Thioridazine

AVERTISSEMENT

Il a été démontré que la thioridazine prolonge l'intervalle de QTC d'une manière liée à la dose et les médicaments avec ce potentiel, y compris la thioridazine, ont été associés à des arythmies de type Torsade de Pointes et à la mort subite. En raison de son potentiel d'effets proarythmiques significatifs éventuellement mortels, la thioridazine devrait être réservée à une utilisation dans le traitement des patients schizophrènes qui ne montrent pas une réponse acceptable à des cours adéquats de traitement avec d'autres médicaments antipsychotiques, soit en raison d'une efficacité insuffisante, soit à l'incapacité de réaliser une dose efficace due à des effets adverses intolérables de ces médicaments. (VOIR AVERTISSEMENTS Contre-indications ET Indications ).

Description de la thioridazine

Le chlorhydrate de thioridazine est le 2-méthylmercapto-10- [2- ( N -méthyl-2-pipéridyl) éthyl] phénothiazine. Sa formule structurelle le poids moléculaire et la formule moléculaire sont:

C ₂₁ H ₂₆ N ₂ S ₂ • HCL .................. M.WT: 407.05

Le chlorhydrate de thioridazine est disponible sous forme de comprimés pour l'administration orale contenant 10 mg 25 mg 50 mg ou 100 mg. Chaque comprimé pour l'administration orale contient les ingrédients inactifs suivants: dioxyde de silicium colloïdal croscarmellose sodium hydroxypropyl-cellulose hypromellose magnésium stearate microcristallin polyéthylène glycol glycol sodium lauryl sulfate dioxyde et fd fd

Utilisations pour la thioridazine

La thioridazine est indiquée pour la prise en charge des patients schizophrènes qui ne répondent pas adéquatement au traitement par d'autres médicaments antipsychotiques. En raison du risque d'effets proarythmiques potentiellement potentiellement mortels avec le traitement de la thioridazine, la thioridazine ne doit être utilisée que chez les patients qui n'ont pas répondu de manière adéquate au traitement avec des cours appropriés d'autres médicaments antipsychotiques en raison de l'efficacité insuffisante, soit de l'incapacité à obtenir une dose efficace en raison des effets additionnels intolérables de ces médicaments. Par conséquent, avant de lancer un traitement par la thioridazine, il est fortement recommandé qu'un patient soit donné au moins 2 essais chacun avec un produit médicamenteux antipsychotique différent à une dose adéquate et pendant une durée adéquate (voir AVERTISSEMENTS et Contre-indications ).

Cependant, le prescripteur doit être conscient que la thioridazine n'a pas été systématiquement évaluée dans les essais contrôlés dans le traitement des patients schizophrènes réfractaires et que son efficacité chez ces patients est inconnue.

Dosage pour la thioridazine

Étant donné que la thioridazine est associée à une prolongation liée à la dose de l'intervalle QTC qui est un événement potentiellement mortel, son utilisation devrait être réservée aux patients schizophrènes qui ne répondent pas adéquatement au traitement avec d'autres médicaments antipsychotiques. La posologie doit être individualisée et la plus petite posologie efficace doit être déterminée pour chaque patient (voir Indications et AVERTISSEMENTS ).

Adultes

La dose de départ habituelle pour les patients schizophrènes adultes est de 50 à 100 mg trois fois par jour avec un incrément progressif à un maximum de 800 mg par jour si nécessaire. Une fois que le contrôle efficace des symptômes a été atteint, le dosage peut être réduit progressivement pour déterminer la dose de maintenance minimale. La dose quotidienne totale varie de 200 à 800 mg divisée en deux à quatre doses.

Patients pédiatriques

Pour les patients pédiatriques atteints de schizophrénie qui ne répondent pas aux autres agents, la dose initiale recommandée est de 0,5 mg / kg / jour donné en doses divisées. Le dosage peut être augmenté progressivement jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit obtenu ou que la dose maximale de 3 mg / kg / jour soit atteinte.

Comment fourni

Les comprimés de chlorhydrate de thioridazine USP sont disponibles contenant 10 mg 25 mg 50 mg ou 100 mg de chlorhydrate de thioridazine.

Les comprimés de 10 mg sont des tablettes enduites de films Orange Round Round Debossées avec M54 d'un côté et 10 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit:

NDC 0378-0612-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-0612-10
bouteilles de 1000 comprimés

Les comprimés de 25 mg sont des tablettes enduites de films Orange Round Round Debossées avec M58 d'un côté et 25 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit:

NDC 0378-0614-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-0614-10
bouteilles de 1000 comprimés

Les comprimés de 50 mg sont des tablettes enduites de films rounds oranges débossées avec M59 d'un côté et 50 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit:

NDC 0378-0616-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-0616-10
bouteilles de 1000 comprimés

Les comprimés de 100 mg sont des comprimés d'orange à revêtement de films rounds rond débossés avec M61 d'un côté et 100 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit:

NDC 0378-0618-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-0618-10
bouteilles de 1000 comprimés

Conserver à température ambiante contrôlée de 15 ° à 30 ° C (59 ° –86 ° F). Protéger de la lumière.

Dispenser dans un récipient étanche résistant à la lumière à l'aide d'une fermeture résistante à l'enfant.

Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown WV 26505. Rev juillet 2003.

Effets secondaires for Thioridazine

Dans les plages de posologie recommandées avec du chlorhydrate de thioridazine, la plupart des effets secondaires sont légers et transitoires.

Système nerveux central: Une somnolence peut être rencontrée à l'occasion, en particulier lorsque de grandes doses sont données tôt dans le traitement. Généralement, cet effet a tendance à se calmer avec une thérapie continue ou une réduction de la dose. Le pseudoparkinsonisme et d'autres symptômes extrapyramidaux peuvent se produire mais sont peu fréquents. Hyperactivité de confusion nocturne réactions psychotiques léthargiques L'agitation et les maux de tête ont été signalés mais sont extrêmement rares.

Système nerveux autonome: La sécheresse de la bouche Vision floue constipation nausée nausées vomissements diarrhée et pâleur nasale ont été vus.

Système endocrinien: Galactorrrhée Engorment du sein Aménorrhée L'inhibition de l'éjaculation et de l'œdème périphérique a été décrite.

Peau: La dermatite et les éruptions cutanées du type urticaire ont été rarement observées. La photosensibilité est extrêmement rare.

Système cardiovasculaire: La thioridazine produit une prolongation liée à la dose de l'intervalle QTC qui est associée à la capacité de provoquer des arythmies de type Torsade de Points une tachycardie ventriculaire potentiellement mortelle et une mort subite (voir (voir AVERTISSEMENTS ). Both torsade de pointes-type arrhythmias et sudden death have been reported in association with thioridazine. A causal relationship between these events et thioridazine therapy has not been established but given the ability of thioridazine to prolong the QTc interval such a relationship is possible. Other ECG changes have been reported (see Dérivés de la phénothiazine: effets cardiovasculaires ).

Autre: Des cas rares décrits comme un gonflement parotide ont été signalés après l'administration de thioridazine.

Rapports post-introduction: Ce sont des rapports volontaires d'événements indésirables temporellement associés à la thioridazine qui ont été reçus depuis le marketing et il ne peut y avoir aucune relation causale entre l'utilisation de la thioridazine et ces événements: le priapisme.

Dérivés de la phénothiazine: Il convient de noter que les indications d'efficacité et les effets fâcheux ont varié avec les différentes phénothiazines. Il a été signalé que la vieillesse réduit la tolérance aux phénothiazines. Les effets secondaires neurologiques les plus courants chez ces patients sont le parkinsonisme et l'akathisie. Il semble y avoir un risque accru d'agranulocytose et de leucopénie dans la population gériatrique. Le médecin doit être conscient que les éléments suivants se sont produits avec une ou plusieurs phénothiazines et doivent être pris en compte chaque fois que l'un de ces médicaments est utilisé:

Réactions autonomes: Miose Obstipation Anorexie Ileus paralytique.

Réactions cutanées: La dermatite exfoliative érythème contacte la dermatite.

Dyscrasies sanguines: Agranulocytose leukopénie éosinophilie thrombocytopénie anémie anémie aplasique pancytopénie.

Réactions allergiques: Fièvre asthme de l'œdème laryngé d'œdème laryngé.

Qu'est-ce que Norvasc est utilisé pour traiter

Hépatotoxicité: Stase biliaire d'ictère.

Effets cardiovasculaires: Des changements dans la partie terminale de l'électrocardiogramme pour inclure la prolongation de la dépression intervalle QT et l'inversion de l'onde T et l'apparition d'une onde provisoirement identifiée comme une onde T bifide ou une onde U ont été observées chez les patients recevant des phénothiazines, notamment de thioridazine. À ce jour, ceux-ci semblent être dus à une repolarisation altérée non liée aux dommages myocardiques et réversibles. Néanmoins, une prolongation significative de l'intervalle QT a été associée à de graves arythmies ventriculaires et à la mort subite (voir AVERTISSEMENTS ). Hypotension rarely resulting in cardiac arrest has been reported.

Symptômes extrapyramidaux: Akathisia Agitation Motor l'agitation réactions dystoniques Trismus torticollis opisthotonus oculogyrique Crises Rigidité musculaire de tremblement Akinésie.

Dyskinésie tardive: L'utilisation chronique d'antipsychotiques peut être associée au développement de la dyskinésie tardive. Les caractéristiques saillantes de ce syndrome sont décrites dans le AVERTISSEMENTS Section et par la suite.

Le syndrome se caractérise par des mouvements de choréoathétoïdes involontaires qui impliquent diversement les lèvres de la bouche de la langue ou la mâchoire (par exemple, la saillie de la langue qui souffle des joues plissantes de la bouche mâchage des mouvements) tronc et extrémités. La gravité du syndrome et le degré de déficience produit varient considérablement.

Le syndrome peut devenir cliniquement reconnaissable soit pendant le traitement lors de la réduction de dosage, soit lors du retrait du traitement. Les mouvements peuvent diminuer d'intensité et peuvent disparaître complètement si un traitement supplémentaire avec les antipsychotiques est retenu. On pense généralement que la réversibilité est plus probable après une exposition aux antipsychotiques à long terme plutôt qu'à long terme. Par conséquent, la détection précoce de la dyskinésie tardive est importante. Pour augmenter la probabilité de détecter le syndrome, le plus tôt possible, le dosage du médicament antipsychotique devrait être réduit périodiquement (si cliniquement possible) et le patient observé pour les signes du trouble. Cette manœuvre est essentielle pour les antipsychotiques peut masquer les signes du syndrome.

Syndrome malin neuroleptique (NMS): L'utilisation chronique d'antipsychotiques peut être associée au développement du syndrome malin neuroleptique. Les caractéristiques saillantes de ce syndrome sont décrites dans le AVERTISSEMENTS Section et par la suite. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status et evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis et cardiac dysrhythmias).

Perturbations endocrines: Les irrégularités menstruelles ont modifié la libido gynecomastia lactation gain de poids œdème. Des tests de grossesse de faux positifs ont été signalés.

Perturbations urinaires: Incontinence de rétention.

Autres: Hyperpyrexie. Des effets comportementaux suggérant une réaction paradoxale ont été signalés. Il s'agit notamment de l'aggravation des rêves bizarres d'excitation des psychoses et des états de confusion toxiques. Plus récemment, un syndrome particulier de la peau a été reconnu comme un effet secondaire après un traitement à long terme avec des phénothiazines. Cette réaction est marquée par une pigmentation progressive des zones de la peau ou de la conjonctive et / ou accompagnée d'une décoloration de la sclérote et de la cornée exposées. Des opacités de la lentille antérieure et de la cornée décrites comme irrégulières ou de forme stellaire ont également été rapportées. Syndrome systémique du lupus érythémateux.

Interactions médicamenteuses for Thioridazine

Des médicaments d'activité d'isozymes réduits du cytochrome P450 2D6 qui inhibent cet isozyme (par exemple la fluoxétine et la paroxétine) et certains autres médicaments (par exemple la fluvoxamine propranolol et le pindolol) semblent inhiber sensiblement le métabolisme de la thioridazine. On s'attend à ce que les niveaux élevés de thioridazine résultant en résultant augmentent l'allongement de l'intervalle QTC associé à la thioridazine et peuvent augmenter le risque d'arythmies cardiaques potentiellement mortelles telles que les arythmies de type Torsade De Point. Un tel risque accru peut également résulter de l'effet additif de la co-administration de la thioridazine avec d'autres agents qui prolongent l'intervalle QTC. Par conséquent, la thioridazine est contre-indiquée avec ces médicaments ainsi que des patients représentant environ 7% de la population normale qui sont connus pour avoir un défaut génétique conduisant à une réduction des niveaux d'activité de P450 2D6 (voir AVERTISSEMENTS et Contre-indications ).

Médicaments qui inhibent le cytochrome P450 2D6

Dans une étude de 19 sujets masculins en bonne santé qui comprenaient 6 hydroxylateurs de débrisoquine lents et 13 de la débrisoquine, une seule dose orale de thioridazine de 25 mg a produit un CMAX 2,4 fois plus élevé et un AUC 4,5 fois plus élevé pour la thioridazine dans les hydroxylateurs lents par rapport aux hydroxylateurs rapides. Le taux d'hydroxylation de la débrisoquine dépend du niveau de l'activité des isozymes du cytochrome P450 2D6. Ainsi, cette étude suggère que les médicaments qui inhibent P450 2D6 ou la présence de niveaux d'activité réduits de cet isozyme produiront des taux plasmatiques élevés de thioridazine. Par conséquent, la co-administration de médicaments qui inhibent P450 2D6 avec de la thioridazine et l'utilisation de thioridazine chez les patients connus pour avoir une activité réduite de P450 2D6 sont contre-indiquées.

Médicaments qui réduisent la clairance de la thioridazine à travers d'autres mécanismes

Fluvoxamine

L'effet de la fluvoxamine (25 mg de B.I.D. pendant une semaine) sur la concentration en régime permanent de la thioridazine a été évalué chez 10 hospitaliers masculins atteints de schizophrénie. Les concentrations de thioridazine et de ses deux métabolites actifs mésoridazine et sulforidazine ont augmenté trois fois après la co-administration de fluvoxamine. La fluvoxamine et la thioridazine ne doivent pas être co-administrées.

Propranolol

Il a été rapporté que l'administration concomitante de propranolol (100 à 800 mg par jour) produirait une augmentation des taux plasmatiques de thioridazine (environ 50% à 400%) et ses métabolites (environ 80% à 300%). Le propranolol et la thioridazine ne doivent pas être co-administrés.

Pindolol

L'administration concomitante de pindolol et de thioridazine a entraîné une augmentation modérée liée à la dose des taux sériques de thioridazine et deux de ses métabolites ainsi que des taux sériques de pindolol plus élevés que prévu. Le pindolol et la thioridazine ne doivent pas être co-administrés.

Médicaments qui prolongent l'intervalle QTC

Il n'y a pas d'études sur la co-administration de thioridazine et d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTC. Cependant, il est prévu qu'une telle co-administration produirait une prolongation additive de l'intervalle QTC et donc une telle utilisation est contre-indiquée.

Usage pédiatrique

Voir Posologie et administration : Patients pédiatriques.

Avertissements for Thioridazine

Potentiel d'effets proarythmiques

En raison du potentiel de effets proarythmiques importants qui mettront en compte la vie avec le traitement de la thioridazine, la thioridazine devrait être réservée à une utilisation dans le traitement des patients schizophrènes qui ne montrent pas une réponse acceptable à des cours adéquats de traitement avec d'autres médicaments antipsychotiques, soit en raison de l'efficacité insuffisante, soit à l'incapacité de réaliser une dose efficace en raison des effets indésirables intolérables de ces médicaments. Par conséquent, avant de lancer un traitement par la thioridazine, il est fortement recommandé qu'un patient soit donné au moins deux essais chacun avec un produit antipsychotique différent à une dose adéquate et pendant une durée adéquate. La thioridazine n'a pas été systématiquement évaluée dans des essais contrôlés dans le traitement des patients schizophrènes réfractaires et son efficacité chez ces patients est inconnue.

Une étude croisée chez neuf mâles en bonne santé comparant des doses uniques de thioridazine 10 mg et 50 mg avec un placebo a démontré une prolongation liée à la dose de l'intervalle QTC. L'augmentation maximale moyenne de l'intervalle QTC après la dose de 50 mg était d'environ 23 ms; Une plus grande prolongation peut être observée dans le traitement clinique des patients non recrutés.

La prolongation de l'intervalle QTC a été associée à la capacité de provoquer des arythmies de type Torsade De Pointes une tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelle et une mort subite. Il existe plusieurs rapports de cas publiés sur Torsade de Pointes et la mort subite associée au traitement à la thioridazine. Une relation causale entre ces événements et la thérapie de thioridazine n'a pas été établie mais étant donné la capacité de la thioridazine à prolonger l'intervalle de QTC, une telle relation est possible.

Certaines circonstances peuvent augmenter le risque de torsade de pointes et / ou de mort subite en association avec l'utilisation de médicaments qui prolongent l'intervalle QTC, y compris 1) la bradycardie 2) l'hypokaliémie 3) La co-administration avec des médicaments qui peuvent inhiber P450 2D6 ou par un autre mécanisme interfère avec la clairance de la thioridazine (voir Contre-indications et PRÉCAUTIONS ).

Il est recommandé que les patients envisagés pour le traitement à la thioridazine aient une ECG de base effectuée et des taux sériques de potassium mesurés. Le potassium sérique doit être normalisé avant de lancer un traitement et les patients avec un intervalle QTC supérieur à 450 ms ne devraient pas recevoir de traitement à la thioridazine. Il peut également être utile de surveiller périodiquement l'ECG et le potassium sérique pendant le traitement à la thioridazine, en particulier pendant une période d'ajustement de la dose. La thioridazine doit être interrompue chez les patients qui ont un intervalle QTC de plus de 500 ms.

Les patients prenant de la thioridazine qui présentent des symptômes qui peuvent être associés à la survenue de torsades de pointes (par exemple les palpitations de vertige ou la syncope) peuvent justifier une évaluation cardiaque supplémentaire; En particulier, la surveillance de Holter doit être prise en compte.

Dyskinésie tardive

Dyskinésie tardive Un syndrome composé de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de s'appuyer sur les estimations de prévalence pour prédire au début du traitement antipsychotique que les patients sont susceptibles de développer le syndrome. On ne sait pas si les produits anti-médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive. Le risque de développer le syndrome et la probabilité qu'elle devienne irréversible augmente à mesure que la durée du traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés à l'augmentation du patient. Cependant, le syndrome peut se développer bien que beaucoup moins couramment après des périodes de traitement relativement brèves à faible doses.

Il n'y a pas de traitement connu pour les cas établis de dyskinésie tardive, bien que le syndrome puisse se remettre partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique lui-même peut cependant supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et peut donc éventuellement masquer le processus de la maladie sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, les antipsychotiques doivent être prescrits d'une manière la plus susceptible de minimiser la survenue d'une dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients souffrant d'une maladie chronique qui 1) est connu pour répondre aux antipsychotiques et 2) pour qui des traitements alternatifs tout aussi efficaces mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui nécessitent un traitement chronique, la plus petite dose et la plus courte durée du traitement produisant une réponse clinique satisfaisante doivent être recherchées. La nécessité d'un traitement continu devrait être réévaluée périodiquement. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sur l'arrêt des antipsychotiques devraient être pris en compte. Cependant, certains patients peuvent nécessiter un traitement malgré la présence du syndrome.

(Pour plus d'informations sur la description de la dyskinésie tardive et de sa détection clinique, veuillez vous référer aux sections sur Informations pour les patients et Effets indésirables . )

Il a été suggéré en ce qui concerne les phénothiazines en général que les personnes qui ont démontré une réaction d'hypersensibilité (par exemple la jaunisse des dyscrasies sanguines) peuvent être plus sujettes à démontrer une réaction à d'autres. L'attention doit être accordée au fait que les phénothiazines sont capables de potentialiser les dépresseurs du système nerveux central (par exemple, anesthésiques opiacés alcool, etc.) ainsi que les insecticides de l'atropine et du phosphore. Les médecins devraient soigneusement prendre en compte les avantages par rapport aux risques lors du traitement des troubles moins graves. Les études de reproduction chez les animaux et l'expérience clinique à ce jour n'ont pas réussi à montrer un effet tératogène avec la thioridazine. Cependant, compte tenu de l'opportunité de maintenir l'administration de tous les médicaments au minimum pendant la grossesse, la thioridazine ne doit être accordée que lorsque les avantages dérivés du traitement dépassent les risques possibles pour la mère et le fœtus.

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Un complexe de symptômes potentiellement mortel parfois appelé syndrome malin neuroleptique (NMS) a été signalé en association avec des antipsychotiques. Les manifestations cliniques des SNM sont la rigidité musculaire de l'hyperpyrexie altérée l'état mental et les preuves d'une instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle de la tachycardie diaphorèse et des dysrhythmies cardiaques).

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. En arrivant à un diagnostic, il est important d'identifier les cas où la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (par exemple, une infection systémique de la pneumonie, etc.) et des signes et symptômes extrapyramidaux non traités ou mal traités. D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel comprennent la toxicité centrale de la toxicité anticholique et la pathologie du système nerveux central primaire (SNC).

La prise en charge des SNM doit comprendre 1) l'arrêt immédiat des antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie concomitante 2) un traitement symptomatique intensif et une surveillance médicale et 3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général sur des schémas de traitement pharmacologique spécifiques pour les NM non compliqués.

Si un patient a besoin d'un traitement médicamenteux antipsychotique après la récupération du SNM, la réintroduction potentielle du médicament doit être soigneusement prise en compte. Le patient doit être soigneusement surveillé car les récidives de SNM ont été signalées.

Dépresseurs du système nerveux central

Comme dans le cas d'autres phénothiazines, la thioridazine est capable de potentialiser les dépresseurs du système nerveux central (par exemple, les anesthésiques alcooliques barbiturisent les stupéfiants opiacés d'autres médicaments psychoactifs, etc.) ainsi que les insecticides d'atropine et de phosphore. Une dépression respiratoire sévère et un arrêt respiratoire ont été signalés lorsqu'un patient a reçu une phénothiazine et une dose élevée concomitante de barbiturique.

Précautions for Thioridazine

La leucopénie et / ou l'agranulocytose et des crises convulsives ont été signalées mais sont peu fréquentes. Chez les patients schizophrènes atteints d'épilepsie, un médicament anticonvulsivant doit être maintenu pendant le traitement par la thioridazine. La rétinopathie pigmentaire qui a été observée principalement chez les patients prenant des doses plus grandes que recommandées est caractérisée par une diminution de l'acuité visuelle coloriage brunâtre de la vision et une altération de la vision nocturne; L'examen du fond d'œil révèle les dépôts de pigment. La possibilité de cette complication peut être réduite en restant dans les limites recommandées du dosage.

Lorsque les patients participent à des activités nécessitant une vigilance mentale complète (par exemple, la conduite), il est conseillé d'administrer avec prudence les phénothiazines et d'augmenter progressivement le dosage. Les patientes semblent avoir une plus grande tendance à l'hypotension orthostatique que les patients masculins. L'administration d'épinéphrine doit être évitée dans le traitement de l'hypotension induite par le médicament compte tenu du fait que les phénothiazines peuvent induire un effet d'épinéphrine inversé à l'occasion. Si un vasoconstricteur est nécessaire, les plus appropriés sont le levartérénol et la phényléphrine.

Les médicaments antipsychotiques augmentent les niveaux de prolactine; L'élévation persiste pendant l'administration chronique. Des expériences de culture tissulaire indiquent qu'environ un tiers des cancers du sein humain sont dépendants de la prolactine in vitro Un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est envisagée chez un patient atteint d'un cancer du sein précédemment détecté. Bien que des perturbations telles que la galactorrhée amenorrhée gynécomastie et impuissance ont été signalés que la signification clinique des taux élevés de prolactine sérique est inconnu pour la plupart des patients. Une augmentation des néoplasmes mammaires a été trouvée chez les rongeurs après l'administration chronique de médicaments neuroleptiques. Ni les études cliniques ni les études épidémiologiques menées à ce jour n'ont montré une association entre l'administration chronique de ces médicaments et la tumorigenèse mammaire; Les preuves disponibles sont considérées comme trop limitées pour être concluantes pour le moment.

Surdosage Information for Thioridazine

De nombreux symptômes observés sont des extensions des effets secondaires décrits sous Effets indésirables . La thioridazine peut être toxique en surdosage avec la toxicité cardiaque étant une préoccupation particulière. L'ECG fréquente et la surveillance des signes vitaux des patients surdosés sont recommandés. L'observation pendant plusieurs jours peut être nécessaire en raison du risque d'effets retardés.

Signes et symptômes

Les effets et les complications cliniques de la surdose aiguë impliquant des phénothiazines peuvent inclure:

Cardiovasculaire: Hypotension des arythmies cardiaques choc Les changements d'ECG ont augmenté les intervalles de QT et de PR non spécifiques à l'onde de ST et de T Bradycardie sinus tachycardie bloc atrioventriculaire tachycardie ventriculaire fibrillation torsade de pointes dépression myocardique.

Système nerveux central: Sédation Extrapyramidal Effets Confusion Agitation Hypothermie Hyperthermie Les crises d'agitation sont Flexia Coma.

Système nerveux autonome: Mydriasis Miosis Dry Skin Dry Bouche nasale Congestion urinaire Rétention Blurred Vision.

Respiratoire: Opération pulmonaire d'apnée de la dépression respiratoire.

Gastro-intestinal: Hypomotilité constipation ileus.

Rénal: Oliguria urémie.

La dose toxique et les plages de concentration sanguine pour les phénothiazines n'ont pas été fermement établies. Il a été suggéré que la plage de concentration sanguine toxique pour la thioridazine commence à 1 mg / dL et 2 à 8 mg / dL est la plage de concentration létale.

Traitement

Une voie aérienne doit être établie et maintenue. Une oxygénation et une ventilation adéquates doivent être assurées.

La surveillance cardiovasculaire devrait commencer immédiatement et doit inclure une surveillance électrocardiographique continue pour détecter les arythmies possibles. Le traitement peut inclure une ou plusieurs des interventions thérapeutiques suivantes: correction des anomalies électrolytiques et équilibre acide l'équilibre de la lidocaïne phénytoïne isoprotérénol et défibrillation ventriculaire. Le procrainamide et la quinidine du disopyramide peuvent produire des effets de prévision d'additifs QT lorsqu'ils sont administrés aux patients avec un surdosage aigu de thioridazine et doivent être évités (voir AVERTISSEMENTS et Contre-indications ). Caution must be exercised when administering lidocaine as it may increase the risk of developing seizures.

Traitement of hypotension may require intravenous fluids et vasopressors. Phenylephrine levarterenol or metaraminol are the appropriate pressor agents for use in the management of refractory hypotension. The potent a adrenergic blocking properties of the phenothiazines makes the use of vasopressors with mixed α et β adrenergic agonist properties inappropriate including epinephrine et dopamine . Une vasodilatation paradoxale peut en résulter. En outre, il est raisonnable de s'attendre à ce que les propriétés de blocage adrénergique α de la brétylium soient additives à celles de la thioridazine entraînant une hypotension problématique.

Lors de la gestion du surdosage, le médecin doit toujours considérer la possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments. Un lavage gastrique et des doses répétées de charbon de bois activé doivent être envisagées. L'induction des vomissements est moins préférable au lavage gastrique en raison du risque de dystonie et du potentiel d'aspiration du vomide. Les vomissements ne doivent pas être induits chez les patients qui devraient se détériorer rapidement ou ceux qui ont une conscience altérée.

Les symptômes extrapyramidaux aigus peuvent être traités avec du chlorhydrate de diphenhydramine ou du mésylate de benztropine.

Évitez l'utilisation de barbituriques lors du traitement des crises car elles peuvent potentialiser la dépression respiratoire induite par la phénothiazine.

Diurèse forcée L'hémoperfusion hémodialyse et la manipulation du pH urinaire sont improbables dans le traitement de la surdose de phénothiazine en raison de leur grand volume de distribution et de la liaison approfondie des protéines plasmatiques.

Des informations à jour sur le traitement de la surdose peuvent souvent être obtenues à partir d'un centre de contrôle régional de poison certifié.

Les numéros de téléphone des centres de contrôle des poisons régionaux certifiés sont répertoriés dans le médecin Reference®.

Contre-indications for Thioridazine

L'utilisation de la thioridazine doit être évitée en combinaison avec d'autres médicaments qui sont connus pour prolonger l'intervalle QTC et chez les patients atteints du syndrome de QT long congénital ou des antécédents d'arythmies cardiaques.

Des médicaments d'activité d'isozymes réduits du cytochrome P450 2D6 qui inhibent cet isozyme (par exemple la fluoxétine et la paroxétine) et certains autres médicaments (par exemple la fluvoxamine propranolol et le pindolol) semblent inhiber sensiblement le métabolisme de la thioridazine. On s'attend à ce que les niveaux élevés de thioridazine résultant en résultant augmentent l'allongement de l'intervalle QTC associé à la thioridazine et peuvent augmenter le risque d'arythmies cardiaques potentiellement mortelles telles que les arythmies de type Torsade De Point. Un tel risque accru peut également résulter de l'effet additif de la co-administration de la thioridazine avec d'autres agents qui prolongent l'intervalle QTC.

Par conséquent, la thioridazine est contre-indiquée avec ces médicaments ainsi que des patients représentant environ 7% de la population normale qui sont connus pour avoir un défaut génétique conduisant à une réduction des niveaux d'activité de P450 2D6 (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS ). In common with other phenothiazines thioridazine is contraindicated in severe central nervous system depression or comatose states from any cause including drug induced central nervous system depression (see AVERTISSEMENTS ). It should also be noted that hypertensive or hypotensive heart disease of extreme degree is a contraindication of phenothiazine administration.

Pharmacologie clinique for Thioridazine

L'activité pharmacologique de base de la thioridazine est similaire à celle d'autres phénothiazines mais est associée à une stimulation extrapyramidale minimale.

Cependant, il a été démontré que la thioridazine prolonge l'intervalle QTC de manière dose-dépendante. Cet effet peut augmenter le risque d'arythmies ventriculaires potentiellement mortelles telles que les arythmies de type Torsade De Pointes. En raison de ce risque, la thioridazine n'est indiquée que pour les patients schizophrènes qui n'ont pas été sensibles ou ne peuvent tolérer d'autres agents antipsychotiques (voir AVERTISSEMENTS et Contre-indications ). Cependant, le prescripteur doit être conscient que la thioridazine n'a pas été systématiquement évaluée dans les essais contrôlés dans le traitement des patients schizophrènes réfractaires et que son efficacité chez ces patients est inconnue.

Informations sur les patients pour la thioridazine

Les patients doivent être informés que la thioridazine a été associée à des perturbations du rythme cardiaque potentiellement mortelles. Le risque de tels événements peut être augmenté lorsque certains médicaments sont donnés avec la thioridazine. Par conséquent, les patients doivent informer le prescripteur qu'ils reçoivent un traitement de thioridazine avant de prendre un nouveau médicament.

Compte tenu de la probabilité que certains patients exposés de façon chronique aux antipsychotiques développeront une dyskinésie tardive, il est informé que tous les patients chez lesquels une utilisation chronique sont envisagés soient donnés si possibles d'informations complètes sur ce risque. La décision d'informer les patients et / ou leurs tuteurs doit évidemment prendre en compte les circonstances cliniques et la compétence du patient pour comprendre les informations fournies.