Tindamax

AVERTISSEMENT

Risque potentiel de cancérogénicité

La cancérogénicité a été observée chez la souris et les rats traités de façon chronique avec du métronidazole un autre agent nitroimidazole. Bien que de telles données n'aient pas été rapportées pour le tinidazole, les deux médicaments sont structurellement liés et ont des effets biologiques similaires. Son utilisation doit être réservée aux conditions décrites dans Indications et utilisation .

Description de Tindamax

Le tinidazole est un agent antiprotozoal et antibactérien synthétique. Il s'agit de 1- [2- (éthylsulfonyl) éthyl] -2-méthyl-5-nitroimidazole une deuxième génération 2-méthyl-5-nitroimidazole qui a la structure chimique suivante:

Les comprimés oraux roses Tindamax contiennent 250 mg ou 500 mg de tinidazole. Les ingrédients inactifs comprennent le croscarmellose sodium FD

Utilisations de Tindamax

Trichomonase

Du tinidazole est indiqué pour le traitement de la trichomonase causé par Trichomonas vaginalis . L'organisme doit être identifié par des procédures de diagnostic appropriées. Parce que la trichomoniase est une maladie sexuellement transmissible avec des partenaires de séquelles potentiellement graves des patients infectés doit être traité simultanément afin de prévenir la réinfection [voir Études cliniques ].

Giardiase

Le tinidazole est indiqué pour le traitement de la giardiase causé par Giardia duodenalis (également appelé G. lamblia) chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de plus de trois ans [voir [voir Études cliniques ]. Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listed.

Amébiase

Du tinidazole est indiqué pour le traitement de l'amibiase intestinale et de l'abcès hépatique amebique causé par Entamoeba histolytica chez les adultes et les patients pédiatriques de plus de trois ans. Il n'est pas indiqué dans le traitement du kyste asymptomatique [voir Études cliniques ].

Vaginose bactérienne

Le tinidazole est indiqué pour le traitement de la vaginose bactérienne (anciennement appelé Haemophilus Vaginite Gardnerella Vaginite Vaginite non spécifique ou vaginose anaérobie) chez les femmes non enceintes [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

D'autres agents pathogènes généralement associés à une vulvovaginite telle que Trichomonas vaginalis Chlamydia trachomatis Neisseria gonorrhoeae Candidose albicans et Herpes simplex Le virus doit être exclu.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité du Tindamax et d'autres médicaments antibactériens, Tindamax doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour Tindamax

Instructions de dosage

Il est conseillé de prendre le tinidazole avec de la nourriture pour minimiser l'incidence de l'inconfort épigastrique et d'autres effets secondaires gastro-intestinaux. La nourriture n'affecte pas la biodisponibilité orale du tinidazole [voir Pharmacologie clinique ].

acétonide triamcinolone 0,1% de pommade externe

Les boissons alcoolisées doivent être évitées lors de la prise de tinidazole et pendant 3 jours après [voir Interactions médicamenteuses ].

Composé de la suspension orale

Pour ceux qui ne peuvent pas avaler des comprimés, les comprimés de tinidazole peuvent être écrasés dans du sirop de cerise artificiel à prendre avec de la nourriture.

Procédure pour la composition de pharmacie extemporanée de la suspension orale

Pulveriser quatre comprimés oraux de 500 mg avec un mortier et un pilon. Ajouter environ 10 ml de sirop de cerise à la poudre et mélanger jusqu'à consistance lisse. Transférer la suspension dans un conteneur ambre gradué. Utilisez plusieurs petites rinçages de sirop de cerise pour transférer tout médicament restant dans le mortier à la suspension finale pour un volume final de 30 ml. La suspension des comprimés concassés dans le sirop de cerise artificiel est stable pendant 7 jours à température ambiante. Lorsque cette suspension est utilisée, elle doit être ébranlée bien avant chaque administration.

Trichomonase

La dose recommandée chez les femmes et les hommes est une dose orale unique de 2 g prise avec de la nourriture. Étant donné que la trichomonase est une maladie sexuellement transmissible, les partenaires sexuels doivent être traités avec la même dose et en même temps.

Giardiase

La dose recommandée chez l'adulte est une dose unique de 2 g prise avec de la nourriture. Chez les patients pédiatriques de plus de trois ans, la dose recommandée est une dose unique de 50 mg / kg (jusqu'à 2 g) avec de la nourriture.

Amébiase

Intestinal

La dose recommandée chez l'adulte est une dose de 2 g par jour pendant 3 jours pris avec de la nourriture. Chez les patients pédiatriques de plus de trois ans, la dose recommandée est de 50 mg / kg / jour (jusqu'à 2 g par jour) pendant 3 jours avec de la nourriture.

Abcès du foie amebique

La dose recommandée chez l'adulte est une dose de 2 g par jour pendant 3 à 5 jours prise avec de la nourriture. Chez les patients pédiatriques de plus de trois ans, la dose recommandée est de 50 mg / kg / jour (jusqu'à 2 g par jour) pendant 3 à 5 jours avec de la nourriture. Il existe des données pédiatriques limitées sur les durées de thérapie dépassant 3 jours, bien qu'un petit nombre d'enfants aient été traités pendant 5 jours sans réactions indésirables supplémentaires. Les enfants doivent être étroitement surveillés lorsque les durées de traitement dépassent 3 jours.

Vaginose bactérienne

La dose recommandée chez les femelles non enceintes est une dose orale de 2 g une fois par jour pendant 2 jours pris avec de la nourriture ou une dose orale de 1 g une fois par jour pendant 5 jours pris avec de la nourriture. L'utilisation de tinidazole chez les patients enceintes n'a pas été étudiée pour la vaginose bactérienne.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

• 250 mg de comprimés sont des comprimés de scores ronds roses avec TM débossé d'un côté et 250 de l'autre
• 500 mg de comprimés sont des comprimés de score ovale rose avec TM débossé d'un côté et 500 de l'autre

Stockage et manipulation

Tindamax 250 mg Les comprimés sont des tablettes à marquage rose rose avec TM débossé d'un côté et 250 de l'autre fournie dans des bouteilles avec des casquettes résistantes aux enfants:

NDC 0178-8250-40 Bouteille de 40

Tindamax 500 mg Les comprimés sont des comprimés de score ovale rose avec TM débossé d'un côté et 500 de l'autre fournis dans des bouteilles avec des bouchons résistants aux enfants comme:

NDC 0178-8500-60 Bouteille de 60
NDC 0178-8500-20 Bouteille de 20

Échantillons professionnels

NDC 0178-8500-04 Bouteille de 4

Stockage: stocker à température ambiante contrôlée 20-25 ° C (68-77 ° F); Excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir USP ]. Protect contents from light.

Mission Pharmacal Company San Antonio TX 78230. Révisé: juillet 2013.

Effets secondaires for Tindamax

Études cliniques Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Parmi 3669 patients traités avec une seule dose de tinidazole de 2 g dans la trichomoniase contrôlée et incontrôlée et les études cliniques contrôlées et non contrôlées ont été rapportées par 11,0% des patients. Pour le dosage de plusieurs jours dans des études d'amibiase contrôlées et incontrôlées, des réactions indésirables ont été rapportées par 13,8% des 1765 patients. Les réactions indésirables courantes (incidence ≥ 1%) rapportées par le système corporel sont les suivantes. (Remarque: les données décrites dans le tableau 1 ci-dessous sont regroupées à partir d'études avec des conceptions variables et des évaluations de la sécurité.)

Les autres effets indésirables rapportés avec le tinidazole incluent

Système nerveux central: Deux réactions indésirables graves rapportées comprennent les convulsions et la neuropathie périphérique transitoire, y compris l'engourdissement et la paresthésie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Other CNS reports include vertigo ataxia giddiness insomnia drowsiness.

Gastro-intestinal: Discoloration de la langue stomatite diarrhée

Hypersensibilité: Urticaire Prurite Rash Flushing Transpiration sécheuse de la bouche Fièvre Brûlement Salivation soif de salivation angio-œdème

Rénal: urine obscurcie

Cardiovasculaire: palpitations

Hématopoïétique: Neutropénie transitoire leucopénie transitoire

Autre: La prolifération de Candida a augmenté les anomalies hépatiques orales de décharge vaginale, notamment les myalgies et l'arthrite à niveau transaminase.

Tableau 1: Résumé des réactions indésirables des rapports publiés

Les réactions indésirables rares signalées incluent le bronchospasme dyspnée de la dyspnée du coma Dépression de la pharyngite de la langue à fourrure et la thrombocytopénie réversible.

Réactions indésirables chez les patients pédiatriques

Dans les études pédiatriques regroupées, les effets indésirables rapportés chez les patients pédiatriques prenant du tinidazole étaient de nature similaire et de fréquence aux résultats des adultes, notamment des nausées vomissements de diarrhée, le changement de goût anorexie et douleurs abdominales.

Vaginose bactérienne

Les effets indésirables les plus courants chez les patients traités (incidence> 2%) qui n'ont pas été identifiés dans les études de trichomonase giardiase et d'amibiase sont gastro-intestinales: diminution de l'appétit et des flatulences; Renal: infection des voies urinaires miction douloureuse et anomalie de l'urine; et d'autres réactions, notamment l'inconfort vulvo-vaginal de douleur vulvo-vaginale Ménorragie et infection des voies respiratoires supérieures [voir [voir Études cliniques ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés et rapportés lors de l'utilisation post-approbation de Tindamax. Parce que les rapports de ces réactions sont volontaires et que la population est de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence de la réaction ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Des réactions d'hypersensibilité aiguës sévères ont été rapportées lors d'une exposition initiale ou ultérieure au tinidazole. Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure l'urticaire prurite angio-œdème de Stevens-Johnson syndrome et érythème multiforme.

Interactions médicamenteuses for Tindamax

Bien qu'il n'ait pas été spécifiquement identifié dans des études avec un tinidazole, les interactions médicamenteuses suivantes ont été signalées pour le métronidazole un nitroimidazole chimiquement lié. Par conséquent, ces interactions médicamenteuses peuvent se produire avec le tinidazole.

Effets potentiels du tinidazole sur d'autres médicaments

Warfarine et autres anticoagulants de la coumarine orale

Comme pour le métronidazole, le tinidazole peut améliorer l'effet de la warfarine et d'autres anticoagulants de coumarine entraînant une prolongation du temps de prothrombine. La posologie des anticoagulants oraux peut avoir besoin d'être ajustée lors de la co-administration de tinidazole et jusqu'à 8 jours après l'arrêt.

Alcools disulfiram

Les boissons et les préparations alcoolisées contenant de l'éthanol ou du propylène glycol doivent être évitées pendant le traitement au tinidazole et pendant 3 jours après parce que les crampes abdominales nausées vomissements et les bouffées de maux de tête peuvent se produire. Des réactions psychotiques ont été rapportées chez les patients alcooliques utilisant simultanément le métronidazole et le disulfiram. Bien qu'aucune réaction similaire n'ait été signalée avec du tinidazole, le tinidazole ne doit pas être administrée aux patients qui ont pris le disulfiram au cours des deux dernières semaines.

Le flomax peut-il provoquer une pression artérielle élevée

Lithium

Le métronidazole a été signalé pour augmenter les taux sériques de lithium. On ne sait pas si le tinidazole partage cette propriété avec du métronidazole mais une considération doit être accordée à la mesure des taux sériques de lithium et de créatinine après plusieurs jours de traitement simultané de lithium et de tinidazole pour détecter une intoxication au lithium potentielle.

Phénytoïne fosphénytoïne

L'administration concomitante de métronidazole oral et de phénytoïne intraveineuse entraînerait une prolongation de la demi-vie et une réduction de la clairance de la phénytoïne. Le métronidazole n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de la phénytoïne administrée par voie orale.

Cyclosporine tacrolimus

Il existe plusieurs rapports de cas suggérant que le métronidazole a le potentiel d'augmenter les niveaux de cyclosporine et de tacrolimus. Au cours de la co-administration de tinidazole avec l'un ou l'autre de ces médicaments, le patient doit être surveillé pour des signes de toxicités associées à l'inhibiteur de la calcineurine.

Fluorouracile

Il a été démontré que le métronidazole diminue la clairance du fluorouracile entraînant une augmentation des effets secondaires sans augmentation des avantages thérapeutiques. Si l'utilisation concomitante du tinidazole et du fluorouracile ne peut être évitée, le patient doit être surveillé pour les toxicités associées au fluorouracile.

Effets potentiels d'autres médicaments sur le tinidazole

Inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4

Administration simultanée de tinidazole avec des médicaments qui induisent des enzymes microsomiques hépatiques, c'est-à-dire des inducteurs CYP3A4 tels que phénobarbital rifampin phenytoin et fosphénytoïne (une drogue de phénytoïne) peut accélérer l'élimination du tinidazole diminuant le taux de plasma de tinidazole. Administration simultanée de médicaments qui inhibent l'activité des enzymes microsomiques hépatiques, c'est-à-dire des inhibiteurs du CYP3A4 tels que cimétidine et kétoconazole Peut prolonger la demi-vie et diminuer la clairance plasmatique du tinidazole augmentant les concentrations plasmatiques de tinidazole.

Cholestyramine

Cholestyramine was shown to decrease the oral bioavailability of metronidazole by 21%. Thus it is advisable to separate dosing of cholestyramine et tinidazole to minimize any potential effect on the oral bioavailability of tinidazole.

Oxytétracycline

Oxytétracycline was reported to antagonize the therapeutic effect of metronidazole.

Interactions de test de laboratoire

Le métronidazole de type tinidazole peut interférer avec certains types de déterminations des valeurs de chimie sérique telles que l'aspartate aminotransférase (AST SGOT) alanine aminotransférase (Alt SGPT) lactate déshydrogénase (LDH) triglycérides et hexokinase glucose. Des valeurs de zéro peuvent être observées. Tous les tests dans lesquels des interférences ont été signalés impliquent un couplage enzymatique du test à l'oxydoréduction de la nicotinamide adénine dinucléotide (NAD ↔ NADH). L'interférence potentielle est due à la similitude des pics d'absorbance du NADH et du tinidazole.

Le minidazole comme le métronidazole peut produire une leucopénie transitoire et une neutropénie; Cependant, aucune anomalie hématologique persistante attribuable au tinidazole n'a été observée dans les études cliniques. Des dénombrements de leucocytes totaux et différentiels sont recommandés en cas de reprise nécessaire.

Avertissements pour Tindamax

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Pravastatine Effets secondaires de sodium 40 mg

Précautions pour Tindamax

Advers neurologiques e réactions

Des crises convulsives et une neuropathie périphérique que ce dernier caractérisée principalement par un engourdissement ou une paresthésie d'une extrémité ont été rapportées chez les patients traités par un tinidazole. L'apparition de signes neurologiques anormaux exige l'arrêt rapide de la thérapie tinidazole.

Candidose vaginale

L'utilisation de tinidazole peut entraîner Candidose vaginite. Dans une étude clinique de 235 femmes qui ont reçu du tinidazole pour la vaginose bactérienne, une infection fongique vaginale s'est développée dans 11 (NULL,7%) de tous les sujets de l'étude [voir Études cliniques ].

Dyscrasie sanguine

Le tinidazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des preuves ou des antécédents de dyscrasie sanguine [voir Interactions médicamenteuses ].

Résistance aux médicaments

La prescription de Tindamax en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Métronidazole Un nitroimidazole chimiquement lié à un lien chimiquement serait cancérigène chez les souris et les rats mais pas les hamsters. Dans plusieurs études, le métronidazole a montré des preuves de tumorigenèse hépatique et lymphatique pulmonaire chez les souris et les tumeurs mammaires et hépatiques chez les rats femelles. Des études de cancérogénicité de tinidazole chez des souris ou des hamsters n'ont pas été signalées.

Le tinidazole était mutagène dans le TA 100 S. typhimurium La souche du testeur avec et sans le système d'activation métabolique et était négative pour la mutagénicité dans la souche TA 98. Les résultats de la mutagénicité ont été mitigés (positifs et négatifs) dans les souches TA 1535 1537 et 1538. Le tinidazole était également mutagène dans une souche de testeur de Pneumonie klebsiella . Le tinidazole était négatif pour la mutagénicité dans un système de culture cellulaire des mammifères utilisant des cellules chinoises du hamster pulmonaire V79 (système de test HGPRT) et négative pour la génotoxicité dans le test d'échange chromatide sœur de l'ovaire du hamster chinois (CHO). Le tinidazole était positif pour en vain Générotoxicité dans le test de micronucléus de souris.

In a 60-day fertility study tinidazole reduced fertility and produced testicular histopathology in male rats at a 600 mg/kg/day dose level (approximately 3-fold the highest human therapeutic dose based upon body surface area conversions). Spermatogenic effects resulted from 300 and 600 mg/kg/day dose levels. The no observed adverse reaction level for testicular and spermatogenic effects was 100 mg/kg/day (approximately 0.5-fold the highest human therapeutic dose based upon body surface area conversions). This effect is characteristic of agents in the 5-nitroimidazole class.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C

L'utilisation de tinidazole chez les patients enceintes n'a pas été étudiée. Étant donné que le tinidazole traverse la barrière placentaire et entre dans la circulation fœtale, il ne doit pas être administré aux patients enceintes au cours du premier trimestre.

Les études de toxicité de développement embryon-fœtale chez les souris enceintes n'indiquaient aucune toxicité ou malformations embryon-fœtales au niveau de dose le plus élevé de 2500 mg / kg (environ 6,3 fois la dose thérapeutique humaine la plus élevée en fonction des conversions de surface corporelle). Dans une étude avec des rats enceintes, une incidence légèrement plus élevée de mortalité fœtale a été observée à une dose maternelle de 500 mg / kg (NULL,5 fois la dose thérapeutique humaine la plus élevée en fonction des conversions de surface corporelle). Aucun effet de développement néonatal biologiquement pertinent n'a été observé chez les nouveau-nés de rat après des doses maternelles pouvant atteindre 600 mg / kg (3 fois la dose thérapeutique humaine la plus élevée en fonction des conversions de surface corporelle). Bien qu'il existe des preuves de potentiel mutagène et d'études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, l'utilisation du tinidazole après le premier trimestre de la grossesse nécessite que les avantages potentiels du médicament soient pesés contre les risques possibles pour la mère et le fœtus.

Mères qui allaitent

Le tinidazole est excrété dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles observées dans le sérum. Le tinidazole peut être détecté dans du lait maternel jusqu'à 72 heures après l'administration. L'interruption de l'allaitement est recommandée pendant le traitement au tinidazole et pendant 3 jours après la dernière dose.

Usage pédiatrique

Outre pour une utilisation dans le traitement de la giardiase et de l'amibiase chez les patients pédiatriques de plus de trois ans, la sécurité et l'efficacité du tinidazole chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Administration pédiatrique

Pour ceux qui ne peuvent pas avaler des comprimés, les comprimés de tinidazole peuvent être écrasés dans du sirop de cerise artificiel à prendre avec de la nourriture [voir Posologie et administration ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques du tinidazole n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble rénal

Parce que la pharmacocinétique du tinidazole chez les patients souffrant de troubles rénaux sévères (CRCL <22 mL/min) are not significantly different from those in healthy subjects no dose adjustments are necessary in these patients.

Patients subissant une hémodialyse

Si le tinidazole est administré le même jour que et avant l'hémodialyse, il est recommandé qu'une dose supplémentaire de tinidazole équivalente à la moitié de la dose recommandée soit administrée après la fin de l'hémodialyse [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique tinidazole chez les patients présentant une fonction hépatique altérée. Une élimination réduite du métronidazole Un nitroimidazole chimiquement lié a été signalée dans cette population. Les doses habituelles recommandées de tinidazole devraient être administrées avec prudence chez les patients atteints de dysfonctionnement hépatique [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Tindamax

Il n'y a pas de surdoses signalées avec du tinidazole chez l'homme.

Traitement de la surdosage

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le traitement de la surdosage avec un tinidazole; Le traitement doit donc être symptomatique et favorable. Le lavage gastrique peut être utile. L'hémodialyse peut être envisagée car environ 43% de la quantité présente dans le corps est éliminée lors d'une séance d'hémodialyse de 6 heures.

Tindamax pour les contre-indications

L'utilisation du tinidazole est contre-indiquée:

• Chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au tinidazole ou à d'autres dérivés de nitroimidazole. Les réactions rapportées ont varié en gravité de l'urticaire au syndrome de Stevens-Johnson [voir Effets indésirables ].
• Au cours du premier trimestre de la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Chez les mères allaitantes: l'interruption de l'allaitement est recommandée pendant la thérapie tinidazole et pendant 3 jours après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pharmacologie clinique for Tindamax

Mécanisme d'action

Le tinidazole est un agent antibactérien antiprotozoal. [Voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale, le tinidazole est rapidement et complètement absorbé. Une étude de biodisponibilité des comprimés de Tindamax a été menée chez des volontaires sains adultes. Tous les sujets ont reçu une dose orale unique de 2 g (quatre comprimés de 500 mg) de Tindamax après un jeûne de nuit. L'administration orale de quatre comprimés de 500 mg de Tindamax dans des conditions à jeun a produit une concentration plasmatique maximale moyenne (CMAX) de 47,7 (± 7,5) μg / ml avec un délai moyen à une concentration de pointe (TMAX) de 1,6 (± 0,7) heures et une zone moyenne sous la courbe de concentration plasmatique (UC 0- ∞) de 901,6 (± 126.5) μg / h / ml à 72 heures. La demi-vie d'élimination (T1 / 2) était de 13,2 (± 1,4) heures. Les taux plasmatiques moyens ont diminué à 14,3 μg / ml à 24 heures 3,8 μg / ml à 48 heures et 0,8 μg / ml à 72 heures après l'administration. Les conditions à l'état d'équilibre sont atteintes en 2½ à 3 jours de dosage de plusieurs jours.

L'administration de comprimés Tindamax avec des aliments a entraîné un retard dans le Tmax d'environ 2 heures et une baisse de CMAX d'environ 10% par rapport aux conditions à jeun. Cependant, l'administration de Tindamax avec des aliments n'a pas affecté l'ASC ou le T1 / 2 dans cette étude.

Chez des volontaires sains, l'administration de comprimés de Tindamax écrasés dans le sirop de cerise artificiel [préparé comme décrit dans le dosage et l'administration (2.2)] après un jeûne de nuit n'a eu aucun effet sur un paramètre pharmacocinétique par rapport aux comprimés avalés entiers dans des conditions à jeun.

Distribution

Le tinidazole est distribué dans pratiquement tous les tissus et les fluides corporels et traverse également la barrière hémato-encéphalique. Le volume apparent de distribution est d'environ 50 litres. La liaison aux protéines plasmatiques du tinidazole est de 12%. Le tinidazole traverse la barrière placentaire et est sécrété dans le lait maternel.

Métabolisme

Le tinidazole est considérablement métabolisé chez l'homme avant l'excrétion. Le tinidazole est partiellement métabolisé par hydroxylation d'oxydation et conjugaison. Le tinidazole est le principal constituant lié au médicament dans le plasma après un traitement humain ainsi qu'une petite quantité de métabolite 2-hydroxyméthyle.

Le tinidazole est biotransformé principalement par le CYP3A4. Dans une étude d'interaction médicamenteuse métabolique in vitro, des concentrations de tinidazole allant jusqu'à 75 μg / ml n'ont pas inhibé les activités enzymatiques de CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 et CYP3A4.

Le potentiel du tinidazole pour induire le métabolisme d'autres médicaments n'a pas été évalué.

Élimination

La demi-vie plasmatique de tinidazole est d'environ 12 à 14 heures. Le tinidazole est excrété par le foie et les reins. Le tinidazole est excrété dans l'urine principalement sous forme de médicament inchangé (environ 20-25% de la dose administrée). Environ 12% du médicament est excrété dans les excréments.

Patients atteints de fonction rénale altérée

La pharmacocinétique du tinidazole chez les patients atteints de troubles rénaux sévères (CRCL <22 mL/min) are not significantly different from the pharmacokinetics seen in healthy subjects. However during hemodialysis clearance of tinidazole is significantly increased; the half-life is reduced from 12.0 hours to 4.9 hours. Approximately 43% of the amount present in the body is eliminated during a 6-hour hemodialysis session [see Utiliser dans des populations spécifiques ]. The pharmacokinetics of tinidazole in patients undergoing routine continuous peritoneal dialysis have not been investigated.

Patients atteints de fonction hépatique altérée

Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique tinidazole chez les patients présentant une fonction hépatique altérée. Réduction de l'élimination métabolique du métronidazole Un nitroimidazole chimiquement lié chez les patients atteints d'un dysfonctionnement hépatique a été signalé dans plusieurs études [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Microbiologie

Mécanisme d'action

Le tinidazole est un agent antibactérien antiprotozoal. Le groupe nitro-tinidazole est réduit par des extraits cellulaires de Trichomonas . Le nitro-radical gratuit généré à la suite de cette réduction peut être responsable de l'activité antiprotozoaire. Il a été démontré que le tinidazole réduit chimiquement libère des nitrites et cause des dommages à l'ADN bactérien purifié in vitro . De plus, le médicament a provoqué des changements de base d'ADN dans les cellules bactériennes et la rupture du brin d'ADN dans les cellules de mammifères. Le mécanisme par lequel le tinidazole présente une activité contre Giardia et Entamoeba Les espèces ne sont pas connues.

Antibactérien

La culture et les tests de sensibilité des bactéries ne sont pas systématiquement effectués pour établir le diagnostic de la vaginose bactérienne [voir Indications et utilisation ]] Méthodologie standard pour les tests de sensibilité des agents pathogènes bactériens potentiels Gardnerella Vaginal Mobiluncus spp . ou Mycoplasma Man n'a pas été défini. Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles mais leur signification clinique est inconnue. Le tinidazole est actif in vitro Contre la plupart des souches des organismes suivants qui auraient été associés à une vaginose bactérienne:

Bacteroides spp.
Gardnerella Vaginalis
Prevotella spp.

Le tinidazole ne semble pas avoir une activité contre la plupart des souches de lactobacilles vaginaux.

Aniricoozal

Le tinidazole démontre l'activité in vitro et in clinical infections against the following protozoa: Trichomonas vaginalis; Giardia duodenalis (également appelé G. lamblia); et Entamoeba histolytica .

Pour les parasites protozoaires, les tests de sensibilité normalisés n'existent pas pour une utilisation dans les laboratoires de microbiologie clinique.

Résistance aux médicaments

Le développement de la résistance au tinidazole par G. Duodenalis E. Histolytica ou les bactéries associées à la vaginose bactérienne n'ont pas été examinées.

Résistance croisée

Environ 38% de T. vaginal Les isolats présentant une sensibilité réduite au métronidazole montrent également une sensibilité réduite au tinidazole in vitro . La signification clinique d'un tel effet n'est pas connue.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans les études aiguës avec des souris et des rats, le LD50 pour les souris était généralement> 3600 mg / kg pour l'administration orale et était> 2300 mg / kg pour l'administration intrapéritonéale. Chez le rat, le LD50 était> 2000 mg / kg pour l'administration orale et intrapéritonéale.

Une étude de toxicologie à dose répétée a été réalisée chez des chiens Beagle en utilisant le dosage oral de tinidazole à 100 mg / kg / jour 300 mg / kg / jour et 1000 mg / kg / jour pendant 28 jours. Le jour 18 de l'étude, la dose la plus élevée a été réduite à 600 mg / kg / jour en raison de symptômes cliniques graves. Les deux effets liés aux composés observés chez les chiens traités avec du tinidazole ont été une atrophie accrue du thymus chez les deux sexes aux doses moyennes et élevées et à l'atrophie de la prostate à toutes les doses chez les mâles. Un niveau d'effets sans adversation (NOAEL) de 100 mg / kg / jour pour les femmes a été déterminé. Aucun NOAEL n'a été identifié pour les hommes en raison d'une atrophie minimale de la prostate à 100 mg / kg / jour (environ 0,9 fois la dose humaine la plus élevée en fonction des comparaisons de l'ASC plasmatique).

Études cliniques

Trichomonase

L'utilisation de tinidazole (2 g de dose orale) dans la trichomonase a été bien documentée dans 34 rapports publiés de la littérature mondiale impliquant plus de 2800 patients traités par tinidazole. Dans quatre études comparatives randomisées en aveugle publiées de la dose orale unique de 2 g de tinidazole, où l'efficacité a été évaluée par la culture à des moments post-traitement allant d'une semaine à un mois, les taux de guérison rapportés variaient de 92% (37/40) à 100% (65/65) (n = 172 sujets totaux). Dans quatre études comparatives randomisées en aveugle publiées où l'efficacité a été évaluée par une monture humide entre 7 et 14 jours après le traitement, les taux de guérison variés variaient de 80% (8/10) à 100% (16/16) (n = 116 sujets totaux). Dans ces études, le tinidazole était supérieur au placebo et comparable à d'autres médicaments anti-trichomonaux. La dose de tinidazole orale unique de 2 g a également été évaluée dans quatre essais ouverts chez les hommes (un comparatif du métronidazole et 3 études à bras unique). L'évaluation parasitologique de l'urine a été effectuée à la fois avant et après le traitement et les taux de guérison signalés variaient de 83% (25/30) à 100% (80/80) (n = 142 sujets totaux).

Giardiase

L'utilisation de tinidazole (2 g unique) dans la giardiase a été documentée dans 19 rapports publiés de la littérature mondiale impliquant plus de 1600 patients (adultes et patients pédiatriques). Dans huit études contrôlées impliquant un total de 619 sujets dont 299 ont reçu les 2 g × 1 jour (50 mg / kg × 1 jour chez les patients pédiatriques) la dose orale de taux de guérison signalé par le tinidazole variait de 80% (40/50) à 100% (15/15). Dans trois de ces essais où le comparateur était de 2 à 3 jours de diverses doses de métronidazole, les taux de guérison signalés pour le métronidazole étaient de 76% (19/25) à 93% (14/15). Les données comparant une seule dose de tinidazole de 2 g à des 5 à 7 jours de métronidazole généralement recommandées sont limitées.

Intestinal Amébiase

L'utilisation de tinidazole dans l'amibiase intestinale a été documentée dans 26 rapports publiés de la littérature mondiale impliquant plus de 1400 patients. La plupart des rapports ont utilisé du tinidazole 2 g / jour × 3 jours. Dans quatre études contrôlées randomisées publiées (1 chercheur en un enquête 3-ABLIDE Open) de la dose orale de 2 g / jour × 3 jours de taux de guérison a été signalée après 3 jours de traitement parmi un total de 220 sujets variaient de 86% (25/29) à 93% (25/27).

Abcès du foie amebique

L'utilisation de tinidazole dans un abcès hépatique amebic a été documentée dans 18 rapports publiés de la littérature mondiale impliquant plus de 470 patients. La plupart des rapports ont utilisé du tinidazole 2 g / jour × 2-5 jours. Dans sept études contrôlées randomisées publiées (1 en double aveugle 1 en simple aveugle 5 ouverts) de la dose orale de 2 g / jour × 2-5 jours de tinidazole accompagnée d'une aspiration de l'abcès hépatique lorsque les taux de durcissement cliniquement nécessaires chez 133 sujets variaient de 81% (17/21) à 100% (16/16). Quatre de ces études ont utilisé au moins 3 jours de tinidazole.

Vaginose bactérienne

Un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo chez 235 femmes non enceintes a été menée pour évaluer l'efficacité du tinidazole pour le traitement de la vaginose bactérienne. Un diagnostic clinique de vaginose bactérienne était basé sur les critères d'Amsel et défini par la présence d'un débit vaginal homogène anormal qui (a) a un pH supérieur à 4,5 (b) émet une odeur d'amine poisson lorsqu'elle est mélangée avec une solution de KOH à 10% et (c) contient ≥ 20% de cellules d'indices sur l'examen microscopiques. La guérison clinique a nécessité un retour à la sortie vaginale normale et à la résolution de tous les critères d'Amsel. Un diagnostic microbiologique de la vaginose bactérienne était basé sur la coloration à gramme du frottis vaginal démontrant (a) une morphotype de Gardnerella et (C) en l'absence de la morphologie blanche (B) avec la quantification de ces morphotypes bactériennes pour déterminer le score NUNGENT OUT Cure microbiologique. Le remède thérapeutique était un critère d'évaluation composite composé à la fois d'un remède clinique et d'une guérison microbiologique. Chez les patients atteints des quatre critères d'Amsel et avec un score Nugent de base ≥ 4 comprimés oraux de tinidazole donnés comme 2 g une fois par jour pendant 2 jours ou 1 g une fois par jour pendant 5 jours ont démontré une efficacité supérieure sur les comprimés de placebo mesurés par le remède clinique thérapeutique et un cure microbiologique.

Tableau 2: L'efficacité de Tindamax dans le traitement des vagins bactériens est dans un essai contrôlé par placebo en double fumée randomisé ¹ (n = 227)

Que fait Flonase pour vous

Les taux de guérison thérapeutique signalés dans cette étude clinique menée avec Tindamax étaient basés sur une résolution de 4 des critères d'Amsel et un score Nugent de <4. The cure rates for previous clinical studies with other products approved for vaginose bactérienne were based on resolution of either 2 or 3 out of 4 Amsel's criteria. At the time of approval for other products for vaginose bactérienne there was no requirement for a Nugent score on Gram stain resulting in higher reported rates of cure for vaginose bactérienne for those products than for those reported here for tinidazole.

Informations sur les patients pour Tindamax

Administration de médicament

Les patients doivent être informés de prendre Tindamax avec de la nourriture pour minimiser l'incidence de l'inconfort épigastrique et d'autres effets secondaires gastro-intestinaux. La nourriture n'affecte pas la biodisponibilité orale du tinidazole.

Évitement de l'alcool

Les patients devraient être informés d'éviter les boissons alcoolisées et les préparations contenant de l'éthanol ou du propylène glycol pendant le traitement par Tindamax et pendant 3 jours après parce que les crampes abdominales vomissent les maux de tête et le rinçage peut se produire.

Résistance aux médicaments

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris le Tindamax, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque Tindamax est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par Tindamax ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.