Travatan z

Description de Travatan Z

Travoprost est un analogue synthétique de prostaglandine F. Son nom chimique est [1 R - [lα (z) 2β (L E 3 R *) 3α5α]] - 7- [35-dihydroxy-2- [3-hydroxy-4- [3- (trifluorométhyl) phénoxy] -1 -butenyl] cyclopentyl] -5-hépténoïque 1 -méthylethyleter. Il a une formule moléculaire de c ₂₆ H ₃₅ F ₃ O ₆ et un poids moléculaire de 500,55. La structure chimique de Travoprost est:

Le travoprost est une huile claire incolore à légèrement jaune qui est très soluble dans l'octanol de méthanol acétonitrile et le chloroforme. Il est pratiquement insoluble dans l'eau.

Travatan Z® (solution ophtalmique de Travoprost) 0,004% est fourni comme solution aqueuse tamponnée stérile de travoprost avec un pH d'environ 5,7 et une osmolalité d'environ 290 mosmol / kg.

Travatan Z® contient actif: Travoprost 0,04 mg / ml; Inactifs: Huile de ricin hydrogénée polyoxyle 40 sof Zia® (acide borique propylène glycol sorbitol chlorure de zinc) hydroxyde de sodium et / ou acide chlorhydrique (pour ajuster le pH) et l'eau purifiée USP. Conservé dans la bouteille avec un système tamponné ionique sof Zia®.

Utilisations pour Travatan Z

Travatan Z® (solution ophtalmique Travoprost) 0,004% est indiqué pour la réduction de la pression intraoculaire élevée (PIO) chez les patients à angle ouvert glaucome ou hypertension oculaire.

Dosage pour Travatan Z

La dose recommandée est une goutte dans les yeux affectés une fois par jour le soir. Travatan Z ne doit pas être administré plus d'une fois par jour, car il a été démontré que l'administration plus fréquente d'analogues de prostaglandines peut diminuer l'effet d'abaissement de la PIO.

La réduction de la PIO commence environ 2 heures après la première administration avec un effet maximum atteint après 12 heures.

Travatan Z peut être utilisé concomitamment avec d'autres produits topiques de médicaments ophtalmiques pour réduire la PIO. Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés à au moins 5 minutes d'intervalle.

Effets secondaires à long terme de la neulasta

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Solution ophtalmique contenant Travoprost 0,04 mg / ml.

Stockage et manipulation

Travatan Z est une solution aqueuse tamponnée isotonique stérile de Travoprost (NULL,04 mg / ml).

Travatan z est fourni par une solution de 2,5 ml dans une solution de 4 ml et 5 ml dans une bouteille de distributeur de polypropylène naturel de 7,5 ml avec une pointe de compte-gouttes en polypropylène naturel et un polypropylène turquoise ou un polyéthylène à haute densité. Les preuves de sabotage sont fournies d'une bande rétractable autour de la fermeture et de la zone du cou de l'emballage.

2,5 ml de remplissage NDC 0065-0260-25
5 ml de remplissage NDC 0065-0260-05

Stockage

Stocker à 2 ° C à 25 ° C (36 ° F à 77 ° F).

Après ouverture, Travatan Z peut être utilisé jusqu'à la date d'expiration de la bouteille.

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: avril 2020

Effets secondaires pour Travatan Z

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La réaction indésirable la plus courante observée dans les essais cliniques contrôlés avec Travatan et Travatan Z était l'hyperémie oculaire qui a été rapportée chez 30% à 50% des patients. Jusqu'à 3% des patients ont interrompu le traitement en raison de l'hyperémie conjonctivale. Les effets indésirables oculaires signalés à une incidence de 5% à 10% dans ces essais cliniques ont inclus une diminution de l'inconfort de l'œil visuel et du prurit de sensation de corps étrangère.

Les réactions indésirables oculaires rapportées à une incidence de 1% à 4% dans les essais cliniques avec Travatan ou Travatan Z comprenaient une vision anormale Blepharite Vision floue cataracte conjonctivite cornéenne coloration de la sécheresse de l'iris de la sécheresse de la kératite de la kératite du couvercle.

Les effets indésirables non oculaires signalés à une incidence de 1% à 5% dans ces études cliniques étaient des allergies Angine pectoralis Arthrite anxiété Pain de dos Bradycardie Bronchite Douleur thoracique Coldrome / Flum Syndrome Dépression Dyspepsia Gastrrowant-Orditestal Hypercholestérolémie Hypotension Hypotension Infection Pounle Postate Postate Sinusitis Urinary Infantal Infection Urinary Infection Infection Painsate Postate Prostate Cinusite Urinary Infondence et Urinary infection infection Painday Trouble Prostate Infontinced Infondence Urinary infection infection thewracting thewing

Expérience de commercialisation de la poste

Des réactions indésirables supplémentaires ont été identifiées lors de l'utilisation post-approbation de Travatan ou Travatan Z dans la pratique clinique. Parce qu'ils sont signalés volontairement à partir d'une population de tailles inconnues, des estimations de la fréquence ne peuvent pas être faites. Les réactions qui ont été choisies pour l'inclusion en raison de leur fréquence de gravité de la déclaration de lien causal possible avec Travatan ou Travatan Z ou une combinaison de ces facteurs comprennent: l'arythmie Vomit Epistaxis Tachycardie et insomnie.

Dans l'utilisation du marché postal avec les analogues de la prostaglandine, les changements périorbitaux et le couvercle, y compris l'approfondissement de la paupière, ont été observés.

Interactions médicamenteuses pour Travatan Z

Aucune information fournie

Avertissements pour Travatan Z

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Travatan Z

Pigmentation

Il a été signalé que la solution ophtalmique de travoprost provoque des changements dans les tissus pigmentés. Les changements les plus fréquemment signalés ont été une pigmentation accrue du tissu périorbital de l'iris (paupière) et des cils. La pigmentation devrait augmenter tant que Travoprost est administré. Le changement de pigmentation est dû à une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes plutôt qu'à une augmentation du nombre de mélanocytes. Une fois l'arrêt de la pigmentation du travoprost de l'iris, il est susceptible d'être permanent tandis que la pigmentation du tissu périorbital et les changements de cils auraient été réversibles chez certains patients. Les patients qui reçoivent un traitement doivent être informés de la possibilité d'une pigmentation accrue. Les effets à long terme de l'augmentation de la pigmentation ne sont pas connus.

Le changement de couleur d'iris peut ne pas être perceptible pendant plusieurs mois à des années. En règle générale, la pigmentation brune autour de l'élève se propage de manière concentrique vers la périphérie de l'iris et l'iris entier ou les parties de l'iris devient plus brunâtre. Ni Nevi ni Freckles de l'iris ne semblent être affectés par le traitement. Alors que le traitement avec Travatan Z® (solution ophtalmique Travoprost) 0,004% peut être poursuivi chez les patients qui développent une pigmentation de l'iris accrue sensiblement, ces patients doivent être examinés régulièrement (voir Informations sur les patients ).

Changements de cils

Travatan z® may gradually change eyelashes and vellus hair in the treated eye. These changes include increased length thickness and number of lashes. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Inflammation intraoculaire

Travatan z® should be used with caution in patients with active intraocular inflammation (e.g. uveitis) because the inflammation may be exacerbated.

Œdème maculaire

Un œdème maculaire comprenant un œdème maculaire cystoïde a été signalé pendant le traitement avec une solution ophtalmique de travoprost. Travatan Z® doit être utilisé avec prudence chez les patients aphaques chez les patients pseudophaques atteints d'une capsule de lentille postérieure déchirée ou chez des patients présentant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire.

Glaucome inflammatoire ou néovasculaire

Travatan z® has not been evaluated for the treatment of angle-closure inflammatory or neovascular glaucome.

Kératite bactérienne

Il y a eu des rapports de kératite bactérienne associée à l'utilisation de conteneurs à dose multiple de produits ophtalmiques topiques. Ces conteneurs avaient été contaminés par inadvertance par des patients qui, dans la plupart des cas, avaient une maladie cornéenne simultanée ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire (voir Informations sur les patients ).

Utiliser avec des lentilles de contact

Les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'instillation de Travatan Z® et peuvent être réinsérées 15 minutes après son administration.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité de deux ans chez la souris et les rats à des doses sous-cutanées de 10 30 ou 100 mcg / kg / jour n'ont montré aucune preuve de potentiel cancérigène. Cependant, à 100 mcg / kg / jour, les rats mâles n'ont été traités que pendant 82 semaines et la dose tolérée maximale (MTD) n'a pas été atteinte dans l'étude de la souris. La dose élevée (100 még / kg) correspond à des niveaux d'exposition sur 400 fois l'exposition humaine à la dose oculaire humaine maximale recommandée (MRHOD) de 0,04 mEg / kg basé sur des taux de médicament plasmatiques.

Le travoprost n'était pas mutagène dans le test de micronucléus de souris Ames Test de test ou d'aberration du chromosome de rat. Une légère augmentation de la fréquence mutante a été observée dans l'un des deux tests de lymphome de souris en présence d'enzymes d'activation S-9 de rat.

Le travoprost n'a pas affecté les indices d'accouplement ou de fertilité chez les rats mâles ou femelles à des doses sous-cutanées jusqu'à 10 mcg / kg / jour [250 fois la dose oculaire humaine maximale recommandée de 0,04 mcg / kg / jour sur une base de még / kg (MRHOD)]. À 10 mcg / kg / jour, le nombre moyen de corpus LUTEA a été réduit et les pertes post-implantation ont été augmentées. Ces effets n'ont pas été observés à 3 mcg / kg / jour (75 fois le MRHOD).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C

Effets tératogènes : Le travoprost était tératogène chez le rat à une dose intraveineuse (IV) jusqu'à 10 mcg / kg / jour (250 fois la dose oculaire humaine maximale recommandée (MRHOD) comme une augmentation de l'incidence des malformations squelettiques ainsi que des malformations externes et viscérales telles que les steratroges fusionnés ne sont pas des tas thermous en état de ratons dans le therbrécoséclé. Aux doses IV jusqu'à 3 mcg / kg / jour (75 fois le MRHOD) ou chez les souris à des doses sous-cutanées jusqu'à 1 mcg / kg / jour (25 fois le MRHOD). doses> 0,3 mcg / kg / jour (NULL,5 fois le MRHOD).

Dans la progéniture des rats femelles qui ont reçu un travoprost par voie sous-cutanée du jour 7 de la grossesse au jour de lactation 21 à des doses ≥ 0,12 mcg / kg / jour (3 fois le MRHOD), l'incidence de la mortalité postnatale a été augmentée et le gain de poids corporel néonatal a été diminué. Le développement néonatal a également été touché par le détachement de pinna d'ouverture des yeux et la séparation préputiale et par une diminution de l'activité motrice.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur Travatan Z® (Solution ophtalmique de Travoprost) 0,004% Administration chez les femmes enceintes. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Travatan Z® ne devrait être administré pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Une étude sur des rats allaitantes a démontré que le travoprost radiomarqué et / ou ses métabolites étaient excrétés dans le lait. On ne sait pas si ce médicament ou ses métabolites est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque Travatan Z® est administré à une femme allaitante.

Usage pédiatrique

L'utilisation chez les patients pédiatriques de moins de 16 ans n'est pas recommandé en raison de problèmes de sécurité potentiels liés à une pigmentation accrue après une utilisation chronique à long terme.

Utilisation gériatrique

Aucune différence clinique globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les personnes âgées et les autres patients adultes.

Troubles hépatiques et rénaux

La solution ophtalmique de travoprost, 0,004%, a été étudiée chez des patients souffrant de troubles hépatiques et également chez les patients atteints de troubles rénaux. Aucun changement cliniquement pertinent dans l'hématologie de la chimie sanguine ou des données de laboratoire d'urine n'a été observé chez ces patients.

Informations sur la surdose pour Travatan Z

Aucune information fournie.

Contre-indications pour Travatan z

Aucun

Pharmacologie clinique for Travatan Z

Mécanisme d'action

Travoprost acide libre Un analogue de la prostaglandine est un agoniste sélectif du récepteur de prostanoïdes FP qui réduit la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement uveoscléral. Le mécanisme d'action exact est inconnu pour le moment.

Pharmacocinétique

Le travoprost est absorbé par la cornée et est hydrolysé à l'acide libre actif. Les données de quatre études pharmacocinétiques à dose multiples (totalisant 107 sujets) ont montré que les concentrations plasmatiques de l'acide libre sont inférieures à 0,01 ng / ml (la limite de quantification du test) chez les deux tiers des sujets. Chez les individus avec des concentrations plasmatiques quantifiables (n = 38), le CMAX plasmatique moyen était de 0,018 ± 0,007 ng / ml (à distance de 0,01 à 0,052 ng / ml) et a été atteint en 30 minutes. À partir de ces études, le travoprost a une demi-vie plasmatique de 45 minutes. Il n'y avait aucune différence dans les concentrations plasmatiques entre les jours 1 et 7, ce qui indique que l'état d'équilibre a été atteint tôt et qu'il n'y avait pas d'accumulation significative.

Travoprost Un promédicament d'ester isopropylique est hydrolysé par les estérases dans la cornée à son acide libre biologiquement actif. L'acide libre systémiquement par travoprost est métabolisé à des métabolites inactifs via la bêta-oxydation de la chaîne A (acide carboxylique) pour donner les analogues 12-dinor et 1234-tétranor via l'oxydation de la fraction 15-hydroxyle ainsi que par réduction de la double liaison 1314.

L'élimination de l'acide libre de Travoprost du plasma était rapide et les niveaux étaient généralement inférieurs à la limite de quantification dans les une heure suivant le dosage. La demi-vie de l'élimination terminale de l'acide libre de Travoprost a été estimée à partir de quatorze sujets et variait de 17 minutes à 86 minutes avec la demi-vie moyenne de 45 minutes. Moins de 2% de la dose oculaire topique de travoprost a été excrétée dans l'urine en 4 heures comme acide sans travoprost.

Études cliniques

Dans les études cliniques, les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire et de pression de base de 25 à 27 mm Hg qui ont été traités avec Travatan® (Travoprost Ophthalmic Solution) 0,004% ou Travatan Z® (solution ophtalmique Travoprost) 0,004% Dost une fois-quotidien dans le soir. Dans les analyses de sous-groupes de ces études, la réduction de la PIO chez les patients noires était jusqu'à 1,8 mm Hg plus élevé que chez les patients non noirs. On ne sait pas pour le moment si cette différence est attribuée à la race ou aux irides fortement pigmentés.

Dans un essai contrôlé randomisé multicentrique, des patients atteints de pression intraoculaire de base moyenne de 24 à 26 mm Hg sur Timoptic * 0,5% BID qui ont été traitées avec Travatan® (solution ophtalmique Travoprost) 0,004% Dosé QD à la pression intraoculaire Timoptique * 0,5% BID a démontré 6-7 mm de Hg de la pression intraoculaire.

Patient Information for Travatan Z

Potentiel de pigmentation

Les patients doivent être informés du potentiel d'augmentation de la pigmentation brune de l'iris qui peut être permanent. Les patients doivent également être informés de la possibilité d'assombrissement de la peau des paupières qui peut être réversible après l'arrêt de Travatan Z® (solution ophtalmique Travoprost) 0,004%.

Potentiel de changements de cils

Les patients doivent également être informés de la possibilité de changements de cheveux et de vellus dans l'œil traité pendant le traitement avec Travatan Z®. Ces changements peuvent entraîner une disparité entre les yeux dans la pigmentation de l'épaisseur de longueur Nombre de cils ou de poils de véllus et / ou de la direction de la croissance des cils. Les changements de cils sont généralement réversibles lors de l'arrêt du traitement.

Traiter le conteneur

Les patients doivent être invités à éviter de permettre à la pointe du récipient de distribution de contacter les doigts des structures entourées des yeux ou toute autre surface afin d'éviter la contamination de la solution par des bactéries courantes connues pour provoquer des infections oculaires. Des dommages graves à l'œil et une perte de vision ultérieure peuvent résulter de l'utilisation de solutions contaminées.

Quand demander un avis de médecin

Les patients doivent également être informés que s'ils développent une condition oculaire intercurrente (par exemple, traumatisme ou infection) ont une chirurgie oculaire ou développer des réactions oculaires, en particulier la conjonctivite et les réactions des paupières, ils devraient immédiatement demander des conseils de médecin concernant l'utilisation continue de Travatan Z®.

Utiliser avec des lentilles de contact

Les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'instillation de Travatan Z® et peuvent être réinsérées 15 minutes après son administration.

Utiliser avec d'autres drogues ophtalmiques

Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés au moins cinq (5) minutes entre les applications.