Trèfle

Description de Trelstar

Trelstar est un gâteau lyophilisé blanc à légèrement jaune. Lorsque Trelstar reconstitué a une apparence laiteuse. Il contient un sel de pamoate de triptoreline A synthétique Aguptide Agoniste analogique de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH). Le nom chimique du pamoate de triptoreline est le 5-oxo-l-prolyl-l-histidyl-ltryptophyl-l-lyl-l-tyrosyl-d-tryptophyl-l-leucyl-l-arginyl-l-prolylglycine amide (sel pamoate). La formule empirique est C ₆₄ H ₈₂ N ₁₈ O ₁₃ • C. ₂₃ H ₁₆ O ₆ et le poids moléculaire est de 1699,9. La formule structurelle est:

Les produits Trelstar sont des formulations de microgranules biodégradables lyophilisées stériles fournies sous forme de flacons à dose unique. Reportez-vous au tableau 5 pour la composition de chaque produit Trelstar.

Tableau 5: Composition de Trelstar

Lorsque 2 ml d'eau stérile sont ajoutées au flacon contenant du trelstar et mélangé, une suspension est formée qui est destinée à une injection intramusculaire. Trelstar est disponible dans un flacon plus un adaptateur de flacon Mixject et une seringue pré-remplie séparée qui contient de l'eau stérile pour l'injection USP 2 ml de pH 6 à 8,5.

Utilisations pour Trelstar

Trelstar est indiqué pour le traitement du cancer avancé de la prostate [voir Études cliniques ].

Dosage pour Trelstar

Dossing Information

Trelstar doit être administré sous la supervision d'un médecin.

Trelstar est administré par une seule injection intramusculaire dans l'une ou l'autre des fesses. Le calendrier de dosage dépend de la résistance du produit sélectionné (tableau 1). Les microgranules lyophilisés doivent être reconstitués dans de l'eau stérile. Aucun autre diluant ne doit être utilisé.

À quoi ressemble Adipex générique

Tableau 1. Dossage recommandé par Trelstar

En raison des caractéristiques de libération différentes, les forces de dosage ne sont pas additives et doivent être sélectionnées en fonction du calendrier de dosage souhaité.

La suspension doit être administrée dans les 2 minutes suivant la reconstitution.

Comme pour les autres médicaments administrés par injection intramusculaire, le site d'injection doit être alterné périodiquement.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Instructions de reconstitution pour Trelstar

Important: Veuillez lire complètement les instructions et préparer le patient avant de commencer la procédure d'activation du kit d'injection et d'administration du médicament.

* La résistance indiquée sur le flacon dans la figure ci-dessus est à des fins représentatives uniquement. Les trois forces du flacon Trelstar ont leurs forces individuelles indiquées sur l'étiquette. Les utilisateurs verront 3,75 mg 11,25 mg ou 22,5 mg avec la durée du traitement correspondante (4 12 ou 24 semaines respectivement).

Préparation et activation

Vérifiez que vous utilisez la résistance / dose prescrite (NULL,75 mg 11,25 mg ou 22,5 mg) et que la date d'expiration n'a pas réussi avant la préparation et l'activation.

Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau chaude et mettez des gants immédiatement avant de préparer l'injection. Placer le plateau scellé sur une surface plate propre qui est recouverte d'un tampon stérile ou d'un chiffon. Décollez le couvercle du plateau et retirez les composants du kit d'injection et le flacon Trelstar.

Instructions et recommandations générales

• Le produit est une suspension de microgranules qui peuvent se déposer dans le diluant. Le produit final à administrer est une suspension de microgranules avec une apparence homogène laiteuse. Si le produit s'installe dans le flacon, secouez-le à nouveau pour remettre en suspension les microgranules.
• Si les microgranules se déposent dans la seringue, cela bloquera l'aiguille pendant l'administration. Il est très important d'injecter le produit dans les 2 minutes suivant la reconstitution dans le flacon. Si le produit s'installe dans la seringue, retirez de l'air dans la seringue, secouez-le à nouveau et expulsez l'air (sans amorcer l'aiguille) avant de l'administrer.

Étape 1 - Préparez le flacon

Retirez le capuchon de bouton de rabais du flacon révélant le bouchon en caoutchouc.

Placer le flacon en position verticale debout sur la surface préparée.

Désinfectez le bouchon en caoutchouc avec une lingette d'alcool. Jeter l'essuyage de l'alcool et laisser sécher le bouchon.

Étape 2 - Appliquer l'adaptateur flacal

Décollez le couvercle de l'emballage des ampoules contenant l'adaptateur de flacon. Ne retirez pas l'adaptateur de flacon du pack de cloques.

Sur une surface de niveau, placez fermement le pack de cloques contenant fermement l'adaptateur de flacon sur le haut du flacon. Assurez-vous que la pointe est centrée et verticale lors du perçage du flacon. Poussez doucement jusqu'à ce que vous le sentiez se mettre en place.

Retirez le pack de cloques de l'adaptateur de flacon.

Étape 3 - Préparez la seringue et connectez-vous à l'adaptateur flacal

(a) Saisissez le collier en plastique «verrouillage de rotation» sur le canon de seringue avec index et pouce. Dévissez et jetez le capuchon en caoutchouc gris du canon de seringue.

(b) Maintenir votre poignée sur le verrouillage de rotation Fixez la seringue à l'adaptateur de flacon en vissant le verrou de rotation dans le sens des aiguilles d'une montre sur le verrou de l'adaptateur de flacon. Tournez doucement le verrou de rotation jusqu'à ce qu'il cesse de tourner pour assurer une connexion serrée.

Note: Le dépassement peut entraîner une mauvaise connexion et une fuite.

Étape 4 - Transférer le diluant vers le flacon

Tenser le flacon et l'adaptateur avec une main pousse lentement la tige de piston avec l'autre main et transfère Tous les diluants dans le flacon.

Étape 5 - Mélanger la suspension de Trelstar

Saisir fermement l'adaptateur flacal et flacon Secouez vigoureusement pendant 30 secondes pour mélanger soigneusement le contenu. Cela garantira un mélange complet de Trelstar et du diluant d'eau stérile.

Vérifiez l'apparence de la suspension au bas du flacon. La suspension doit paraître homogène et laiteuse. Afin d'éviter la séparation de la suspension Passez aux étapes suivantes sans délai. Le produit doit être injecté à l'intérieur Moins de 2 minutes de la reconstitution.

Note: S'il y a à nouveau la sédimentation dans le flacon.

Étape 6 - Chargez la seringue avec Trelstar

(a) Inversez immédiatement le système afin que le flacon soit en haut et que la seringue soit en bas. Tirez lentement la tige de piston pour dessiner le trelstar reconstitué dans la seringue Tout en maintenant la pression sur la tige du piston pour s'assurer qu'elle ne recule pas trop loin.

(b) Retirez les bulles d'air en expulsant de l'air dans le flacon mais ne propulsez pas la suspension au-delà de la serrure Luer.

Note: Si le produit s'installe dans la seringue, retirez de l'air dans la seringue, secouez-le à nouveau et expulsez l'air (sans amorcer l'aiguille) avant de l'administrer.

Étape 7 - Débrancher l'adaptateur flacal et connecter l'aiguille

(un) Tenez fermement le canon et tournez fermement. Tenez le baril de seringue et le verrouillage de rotation d'une main et avec l'autre main, tournez l'adaptateur dans les aiguilles d'une montre pour déconnecter l'adaptateur flacon et le flacon de la seringue.

(b) Tenser la seringue par le verrouillage de rotation Fixez l'aiguille d'injection

Étape 8 - Préparez-vous à l'injection

Assurez-vous que le patient est prêt pour l'administration.

Soulevez le couvercle de sécurité et retirez le bouclier d'aiguille en plastique transparent en le tirant de l'assemblage. Le couvercle de sécurité doit être perpendiculaire à l'aiguille avec l'aiguille tournée vers vous. Ne pas amorcer l'aiguille .

La seringue contenant la suspension de Trelstar est désormais prête pour l'administration. La suspension doit être administrée immédiatement (moins de 2 minutes) après la reconstitution Pour éviter un épaississement excessif de la suspension.

Étape 9 - Administration

Administrer l'injection en insérant l'aiguille à un angle à 90 degrés dans le grand muscle fessier. Assurez-vous que le montant total du produit est injecté dans les 10 secondes sans interruption.

Les sites d'injection doivent être alternés.

Étape 10 - serrure de sécurité après l'injection

Après avoir administré l'injection, activez immédiatement le mécanisme de sécurité en centrant votre pouce ou votre index sur la zone de plate-forme de doigt texturée du couvercle de sécurité et en le poussant vers l'avant sur l'aiguille jusqu'à ce que vous entendiez ou le sentez verrouiller en place. Utilisez la technique à une main et activez le mécanisme loin de vous-même et des autres. Jetez immédiatement la seringue dans un conteneur des objets tranchants après une seule utilisation.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Pour une suspension injectable : 3,75 mg 11,25 mg 22,5 mg de microgranules lyophilisés légèrement jaunes dans un flacon à dose unique pour reconstitution avec un kit d'injection contenant une seringue remplie d'eau stérile pour l'injection un adaptateur flacal pour aider à reconstitution et à une aiguille.

Stockage et manipulation

Trèfle (Pamoate triptorelin pour une suspension injectable) est fourni sous forme de flacon à dose unique avec un capuchon de rabais contenant des microgranules pamoate de triptoreline lyophilisés stériles dans un copolymère biodégradable des acides lactiques et glycoliques avec un kit d'injection constituant un adaptateur de vial pour un aquarelle de vial pour un ou nécessité injustifiée de vial pour une file d'adaptateur 21 injection USP 2 ml.

Trelstar 3,75 mg – NDC 74676-5902-1: 3,75 mg de microgranules légèrement jaunes fournis dans un flacon avec un capuchon de rotation violet avec kit d'injection.

Trelstar 11,25 mg – NDC 74676-5904-1: 11,25 mg de microgranules légèrement jaunes fournis dans un flacon avec un capuchon de rotation en vert jaune avec kit d'injection.

Trelstar 22,5 mg – NDC 74676-5906-1: 22,5 mg de microgranules légèrement jaunes fournis dans un flacon avec un capuchon de rotation en vert foncé avec kit d'injection.

Stockage

Stocker à 20-25 ° C (68-77 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par USP.] Ne congelez pas Trelstar.

Fabriqué par: Debiopharm Research

Effets secondaires pour Trelstar

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Tumoral flare [voir Avertissements et précautions ].
• Syndrome métabolique [voir Avertissements et précautions ]
• Maladies cardiovasculaires [voir Avertissements et précautions ].
• Convulsions [voir Avertissements et précautions ].
• Effet de l'intervalle QT / QTC [voir Avertissements et précautions ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité des trois formulations de Trelstar a été évaluée dans des essais cliniques impliquant des patients atteints d'un cancer avancé de la prostate. Les niveaux moyens de testostérone ont augmenté au-dessus de la ligne de base au cours de la première semaine qui a suivi l'injection initiale, la baisse par la suite aux niveaux de base ou moins à la fin de la deuxième semaine de traitement. L'augmentation transitoire des niveaux de testostérone peut être associée à une aggravation temporaire des signes et des symptômes de la maladie, notamment l'hématurie de la neuropathie de la douleur osseuse et l'obstruction urétrale ou de la vessie. Une compression de la moelle épinière avec une faiblesse ou une paralysie des membres inférieurs s'est produite [voir Avertissements et précautions ].

Les réactions indésirables rapportées pour chacune des trois formulations de Trelstar dans les essais cliniques sont présentées dans le tableau 2 du tableau 3 et du tableau 4. La majorité des réactions indésirables liées à Trelstar sont le résultat de son action pharmacologique, c'est-à-dire que la variation induite par les taux de testostérone sérique, soit une augmentation du testostérone à l'initiation du traitement, soit une diminution du testostérone une fois que la castration est obtenue. Des réactions locales au site d'injection ou des réactions allergiques peuvent se produire.

Les effets indésirables suivants ont été signalés comme ayant une relation possible ou probable avec la thérapie comme décrit par le médecin traitant chez au moins 1% des patients recevant du trelstar 3,75 mg.

Tableau 2. Trelstar 3,75 mg: réactions indésirables liées au traitement rapportées par 1% ou plus des patients pendant le traitement

Les effets indésirables suivants ont été signalés comme ayant une relation possible ou probable avec la thérapie comme décrit par le médecin traitant chez au moins 1% des patients recevant du trelstar 11,25 mg.

Tableau 3. Trelstar 11,25 mg: réactions indésirables liées au traitement rapportées par 1% ou plus des patients pendant le traitement

Les effets indésirables suivants se sont produits chez au moins 5% des patients recevant du trelstar 22,5 mg. Le tableau comprend toutes les réactions, qu'ils aient été attribués ou non à Trelstar par le médecin traitant. Le tableau comprend également l'incidence de ces effets indésirables qui ont été considérés par le médecin traitant comme ayant une relation causale raisonnable ou pour laquelle la relation n'a pas pu être évaluée.

Tableau 4. Trelstar 22,5 mg: réactions indésirables rapportées par 5% ou plus des patients pendant le traitement

Changements dans les valeurs de laboratoire pendant le traitement

Les anomalies suivantes dans les valeurs de laboratoire non présentes au départ ont été observées chez 10% ou plus des patients:

Trelstar 3,75 mg

Il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif dans les valeurs de laboratoire détectés pendant le traitement.

Trelstar 11,25 mg

Une diminution du nombre d'hémoglobine et de globules rouges et une augmentation du glucose Bun SGOT SGPT et de la phosphatase alcaline lors de la visite du jour 253.

Trelstar 22,5 mg

Une diminution de l'hémoglobine et une augmentation du glucose et des transaminases hépatiques ont été détectées au cours de l'étude. La majorité des changements étaient légers à modérés.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des agonistes hormonaux de libération de la gonadotrophine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Apoplexie hypophysaire - Pendant la surveillance post-commercialisation, de rares cas d'apoplexie hypophysaire (un syndrome clinique secondaire à l'infarctus de la glande hypophysaire) ont été signalés après l'administration d'agonistes hormonaux de libération de la gonadotrophine. Dans la majorité de ces cas, un adénome hypophysaire a été diagnostiqué avec une majorité de cas d'apoplexie hypophysaire survenant dans les 2 semaines suivant la première dose et certains au cours de la première heure. Dans ces cas, l'apoplexie hypophysaire a présenté des maux de tête soudains vomissements visuels changements visuels de l'état mental modifié et parfois un effondrement cardiovasculaire. Des soins médicaux immédiats ont été nécessaires.

Système cardiovasculaire - Accident cérébrovasculaire Infarctus du myocarde Embolies pulmonaires Embolies thromboemboliques (y compris la thrombose veineuse profonde Attaque ischémique transitoire et thrombophlebite)

Système nerveux central / périphérique - Convulsions

Trouble hépatobiliaire - Maladie hépatique non alcoolique

Trouble thoracique et médiastinal respiratoire - Maladie pulmonaire interstitielle

Interactions médicamenteuses pour Trelstar

Aucune étude d'interaction médicament-médicament impliquant Trelstar n'a été menée.

Les données pharmacocinétiques humaines avec la triptoreline suggèrent que les fragments C-terminaux produits par la dégradation des tissus sont complètement dégradés dans les tissus sont rapidement dégradés davantage dans le plasma ou éliminés par les reins. Par conséquent, les enzymes microsomales hépatiques sont peu susceptibles d'être impliquées dans le métabolisme de la triptoréline. Cependant, en l'absence de données pertinentes et par précaution, les médicaments hyperprolactinémiques ne doivent pas être utilisés concomitamment avec Trelstar car l'hyperprolactinémie réduit le nombre de récepteurs de GnRH hypophysaires.

Avertissements pour Trelstar

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Trelstar

Réactions d'hypersensibilité

L'hypersensibilité des chocs anaphylactiques et l'œdème angio-œdème lié à l'administration de Trelstar ont été signalés. En cas de réaction d'hypersensibilité, arrêtez immédiatement Trelstar et administrez les soins de soutien appropriés et symptomatiques.

Fusée tumorale

Initialement, la triptoreline (Trelstar) comme les autres agonistes de la GnRH provoque une augmentation transitoire des taux sériques de testostérone [voir Pharmacologie clinique ]. As a result worsening signs et symptoms of cancer de la prostate during the first weeks of treatment have been reported with GnRH agonists. Patients may experience worsening of symptoms or onset of new symptoms including douleur osseuse neuropathy hematuria or urethral or vessie outlet obstruction.

Surveillez de près les patients atteints de lésions vertébrales métastatiques et / ou avec obstruction des voies urinaires pendant les premières semaines de traitement.

La plus basse dose de zoloft pour l'anxiété

Syndrome métabolique

L'utilisation d'agonistes de la GnRH (y compris Trelstar) peut entraîner des changements métaboliques tels que l'hyperglycémie diabète sucré et l'hyperlipidémie. Une maladie hépatique non alcoolique, y compris la cirrhose, s'est produite dans le cadre post-marketing. L'hyperglycémie peut représenter une nouvelle apparition du diabète sucré ou une aggravation du contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète préexistant. Surveiller les changements dans la glycémie des lipides sériques et / ou l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) périodiquement chez les patients recevant du trelstar et géré selon les directives institutionnelles.

Maladies cardiovasculaires

Un risque accru de développer une infarctus de l'infarctus du myocarde et une mort cardiaque soudaine et un AVC ont été signalés en association avec l'utilisation d'agonistes de la GnRH (y compris Trelstar) chez les hommes. Le risque semble faible en fonction des rapports de cotes signalés et doit être évalué avec soin avec des facteurs de risque cardiovasculaires lors de la détermination d'un traitement pour les patients atteints de cancer de la prostate. Surveiller les patients recevant du trelstar pour des symptômes et des signes suggérant le développement de maladies cardiovasculaires et gérer selon les directives institutionnelles actuelles.

Convulsions

Convulsions have occurred in patients treated with GnRH analog (including Trèfle). These events included patients with risk factors for crise d'épilepsies such as a history of epilepsy intracranial tumors or co-medication with other drugs known to present a risk of crise d'épilepsie reactions. Convulsions have also been reported in patients in the absence of known risk factors. Manage patients receiving Trèfle who experience convulsion according to institutional guidelines.

Effet sur l'intervalle QT / QTC

La thérapie de privation des androgènes avec Trelstar peut prolonger l'intervalle QT / QTC. Les prestataires doivent déterminer si les avantages de la thérapie de privation androgène l'emportent sur les risques potentiels chez les patients atteints de syndrome congénital du Syndrome de QT pour insuffisance cardiaque congestive fréquente anomalies d'électrolyte et chez les patients prenant des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT. Les anomalies d'électrolyte doivent être corrigées. Envisagez une surveillance périodique des électrocardiogrammes et des électrolytes.

Tests de laboratoire

Surveiller les taux sériques de testostérone après l'injection de Trelstar dans la majorité des patients Les niveaux de testostérone ont augmenté au-dessus de la ligne de base, puis ont décliné par la suite à des niveaux de castre ( <50 ng/dL) within four weeks [see Études cliniques et Effets indésirables ].

Interactions de test de laboratoire

L'administration chronique ou continue de Trelstar à des doses thérapeutiques entraîne une suppression de l'axe hypophysaire-gonadal. Les tests de diagnostic de la fonction hypophysaire-gonadale effectués pendant le traitement et après l'arrêt du traitement peuvent donc être trompeurs.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études animales et du mécanisme d'action, Trelstar peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. In animal developmental et reproductive toxicology studies daily administration of triptorelin to pregnant rats during the period of organogenesis caused maternal toxicity et embryo-fetal toxicities including perte pregnancy at doses as low as 0.2 0.8 et 8 times the estimated human daily dose based on body surface area. Advise pregnant patients et females of reproductive potential of the potential risk to the fetus [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Chez le rat, des doses de triptoreline de 120 600 et 3000 mcg / kg étant tous les 28 jours (environ 0,3 2 et 8 fois la dose mensuelle humaine basée sur la surface corporelle) ont entraîné une mortalité accrue avec une période de traitement médicamenteuse de 13 à 19 mois. Les incidences des tumeurs hypophysaires bénignes et malignes et de l'historiosarcome ont augmenté de manière liée à la dose. Aucun effet oncogène n'a été observé chez la triptoreline administrée par des souris pendant 18 mois à des doses allant jusqu'à 6000 mcg / kg tous les 28 jours (environ 8 fois la dose mensuelle humaine en fonction de la surface du corps).

Des études de mutagénicité réalisées avec la triptoréline en utilisant des systèmes bactériens et mammifères ( in vitro Test Ames et test d'aberration chromosomique dans les cellules CHO et un en vain Test de micronucléus de souris) n'a fourni aucune preuve de potentiel mutagène.

Après 60 jours de traitement sous-cutané, suivi d'un minimum de quatre cycles œstrus avant l'accouplement de la triptoreline à des doses de 2 20 et 200 mcg / kg / jour dans une solution saline (environ 0,2 2 et 16 fois la dose quotidienne humaine estimée à base de surface corporelle) ou 2 injections mensuelles en tant que microsphères à libération lente (~ 20 kg / kg) n'ont pas eu d'effet sur la fonction de rétention générale ou de la fonction générale de la fonction de fertilité.

Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet de la triptoreline sur la fertilité masculine.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études animales et du mécanisme d'action, Trelstar peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. Expected hormonal changes that occur with Trèfle treatment increase the risk for pregnancy loss. In animal developmental et reproductive toxicology studies daily administration of triptorelin to pregnant rats during the period of organogenesis caused maternal toxicity et embryo-fetal toxicities including perte pregnancy at doses as low as 0.2 0.8 et 8 times the estimated human daily dose based on body surface area. Advise pregnant patients et females of reproductive potential of the potential risk to the fetus.

Données

Données sur les animaux

Des études sur des rats enceintes ont administré la triptoréline à des doses de 2 10 et 100 mcg / kg / jour (approximativement équivalentes à 0,2 0,8 et 8 fois la dose quotidienne humaine estimée basée sur la surface corporelle) pendant la période d'organogenèse ont démontré une toxicité maternelle et des toxicités embryo-fœtales. Les toxicités embryo-fœtales consistaient en une perte de pré-implantation augmentée par résorption et réduit le nombre moyen de fœtus viables à la dose élevée. Les effets tératogènes n'ont pas été observés dans les fœtus viables chez le rat ou les souris. Les doses administrées aux souris étaient de 2 20 et 200 mcg / kg / jour (approximativement équivalentes à 0,1 0,7 et 7 fois la dose quotidienne humaine estimée basée sur la surface corporelle).

Lactation

L'innocuité et l'efficacité de Trelstar n'ont pas été établies chez les femmes. Il n'y a pas de données sur la présence de triptoreline dans le lait maternel les effets du médicament sur la production de lait ou les effets du médicament sur l'enfant allaité. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un enfant allaité de Trelstar, une décision doit être prise pour interrompre l'allaitement maternel ou interrompre le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Hommes

Sur la base du mécanisme d'action, Trelstar peut nuire à la fertilité chez les hommes de potentiel reproductif [voir Pharmacologie clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Trelstar chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Le cancer de la prostate se produit principalement dans une population plus âgée. Des études cliniques avec Trelstar ont été menées principalement chez des patients ≥ 65 ans [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Trouble rénal

Les sujets souffrant de troubles rénaux avaient une exposition plus élevée que les jeunes hommes en bonne santé [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Les sujets souffrant de troubles hépatiques avaient une exposition plus élevée que les jeunes hommes en bonne santé [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Trelstar

Aucune information fournie

Contre-indications pour Trelstar

Hypersensibilité

Trèfle is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity to triptorelin or any other component of the product or other GnRH agonists or GnRH [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Trelstar

Mécanisme d'action

La triptoreline est un analogue de décapeptide synthétique de l'hormone libérée de la gonadotrophine (GnRH). Comparatif in vitro Des études ont montré que la triptoreline était 100 fois plus active que la GnRH native pour stimuler la libération d'hormones lutéinisant des monocouches de cellules hypophysaires de rat dispersées en culture et 20 fois plus actif que la GnRH native pour déplacer ¹²⁵ I-GNRH des sites des récepteurs hypophysaires. Dans les études animales, le pamoate de triptoreline s'est avéré avoir une activité de libération hormonale lutéinisante 13 fois plus élevée et une activité hormonale stimulant les follicules 21 fois plus élevée par rapport à la GnRH native.

Pharmacodynamique

Après la première administration, il y a une augmentation transitoire des niveaux circulants d'hormones lutéinisantes (LH) stimulant l'hormone (FSH) de la testostérone et de l'estradiol [voir Effets indésirables ]. After chronic et continuous administration usually 2 to 4 weeks after initiation of therapy a sustained decrease in LH et FSH secretion et marked reduction of testicular steroidogenesis are observed. A reduction of serum testostérone concentration to a level typically seen in surgically castrated men is obtained. Consequently the result is that tissues et functions that depend on these hormones for maintenance become quiescent. These effects are usually reversible after cessation of therapy.

Après une seule injection intramusculaire de Trelstar:

Trelstar 3,75 mg

Les taux sériques de testostérone ont d'abord augmenté le pic le jour 4 et ont diminué par la suite à de faibles niveaux d'ici la semaine 4 chez des volontaires masculins en bonne santé.

Trelstar 11,25 mg

Les taux sériques de testostérone ont d'abord augmenté le pic des jours 2 à 3 et ont diminué par la suite à de faibles niveaux par les semaines 3 à 4 chez les hommes atteints d'un cancer avancé de la prostate.

Trelstar 22,5 mg

Les taux sériques de testostérone ont d'abord augmenté le pic le jour 3 et ont diminué par la suite à de faibles niveaux par les semaines 3 à 4 chez les hommes atteints d'un cancer avancé de la prostate.

Pharmacocinétique

Les résultats des investigations pharmacocinétiques menées chez des hommes en bonne santé indiquent qu'après l'administration intraveineuse du bolus, la triptoreline est distribuée et éliminée selon un modèle à 3 compartiments et les demi-vies correspondantes durent environ 6 minutes 45 minutes et 3 heures.

Absorption

Après une seule injection intramusculaire de Trelstar aux patients atteints de cancer de la prostate, des concentrations de sérum maximales moyennes de 28,4 ng / ml 38,5 ng / ml et 44,1 ng / ml se sont produites en 1 à 3 heures après les formulations de 3,75 mg 11,25 mg et 22,5 mg.

La triptoreline ne s'est pas accumulée sur 9 mois (NULL,75 mg et 11,25 mg) ou 12 mois (NULL,5 mg) de traitement.

Distribution

Le volume de distribution après une seule dose de bolus intraveineuse de 0,5 mg de peptide triptoreline était de 30 à 33 L chez des volontaires masculins en bonne santé. Il n'y a aucune preuve que la triptoréline à des concentrations cliniquement pertinentes se lie aux protéines plasmatiques.

Élimination

Métabolisme

Le métabolisme de la triptoréline chez l'homme est inconnu mais il est peu probable que ce soit impliquer des enzymes microsomales hépatiques (cytochrome P-450). L'effet de la triptoreline sur l'activité d'autres enzymes de métabolisation du médicament est également inconnu. Jusqu'à présent, aucun métabolite de la triptoreline n'a été identifié. Les données pharmacocinétiques suggèrent que les fragments C-terminaux produits par la dégradation des tissus sont soit complètement dégradés dans les tissus ou rapidement dégradés dans le plasma ou éliminés par les reins.

Excrétion

La triptoreline est éliminée à la fois par le foie et les reins. Après l'administration intraveineuse de 0,5 mg de peptide triptoreline à six volontaires masculins en bonne santé avec une clairance de créatinine de 149,9 ml / min 41,7% de la dose a été excrété dans l'urine en tant que peptide intact avec une dégagement total de triptoreline de 211,9 ml / min. Ce pourcentage est passé à 62,3% chez les patients atteints d'une maladie du foie qui ont une clairance de créatinine plus faible (NULL,9 ml / min). Il a également été observé que la clairance non rénale de la triptoréline (cicréat anurique du patient = 0) était de 76,2 ml / min, ce qui indique ainsi que l'élimination non rénale de la triptoreline dépend principalement du foie.

Populations spécifiques

Âge et race

Les effets de l'âge et de la race sur la pharmacocinétique triptoreline n'ont pas été systématiquement étudiés. Cependant, les données pharmacocinétiques obtenues chez les jeunes volontaires masculins en bonne santé âgés de 20 à 22 ans avec une clairance élevée de la créatinine (environ 150 ml / min) indiquent que la triptoreline a été éliminée deux fois plus rapidement dans cette jeune population par rapport aux patients présentant une insuffisance rénale modérée. Ceci est lié au fait que la clairance de la triptoréline est en partie corrélée à la clairance totale de la créatinine qui est bien connue pour diminuer avec l'âge [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pédiatrique

Trèfle has not been evaluated in patients less than 18 years of age [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Troubles hépatiques et rénaux

Après une injection de bolus intraveineuse de 0,5 mg de triptoreline, les deux demi-vies de distribution n'ont pas été affectées par une insuffisance rénale et hépatique. Cependant, l'insuffisance rénale a entraîné une diminution de la clairance totale de la triptoréline proportionnelle à la diminution de la clairance de la créatinine ainsi qu'à une augmentation du volume de la distribution et par conséquent une augmentation de la demi-vie d'élimination (voir le tableau 6). Chez les sujets souffrant d'insuffisance hépatique, une diminution de la clairance de la triptoreline a été plus prononcée que celle observée avec l'insuffisance rénale. En raison de l'augmentation minimale du volume de distribution, la demi-vie d'élimination chez les sujets présentant une insuffisance hépatique était similaire aux sujets souffrant d'insuffisance rénale. Les sujets présentant une déficience rénale ou hépatique avaient une exposition de 2 à 4 fois plus élevée (valeurs de l'ASC) que les jeunes hommes en bonne santé [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tableau 6. Paramètres pharmacocinétiques (moyenne ± ET) chez des volontaires sains et des populations spéciales après une injection de bolus IV de 0,5 mg de triptoreline

Études cliniques

Trelstar 3,75 mg

Trelstar 3,75 mg was studied in a retomized active control trial of 277 men with advanced cancer de la prostate. The clinical trial population consisted of 59.9% Caucasian 39.3% Black et 0.8% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 47 et 89 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 3,75 mg (N = 140) or an approved GnRH agonist monthly for 9 months. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 et maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

Les niveaux de castration de la testostérone sérique (≤ 1,735 nmol / L Le maintien des taux de castration de la testostérone sérique du jour 57 au jour 253 a été trouvé chez 96,2% des patients traités avec Trelstar 3,75 mg.

fausse licorne

La présence d'un phénomène de poussée aiguë sur chronique a également été étudiée comme critère d'évaluation de l'efficacité secondaire. Les taux sériques de LH ont été mesurés à 2 heures après la répétition d'administration de Trelstar 3,75 mg aux jours 85 et 169. cent vingt-quatre des 126 patients évaluables (NULL,4%) au jour 85 avaient un taux sérique de LH de ≤ 1,0 UI / L à 2 heures après la dosage indiquant la désensibilisation des récepteurs de la gonadotrophie hypotaires.

Trelstar 11,25 mg

Trelstar 11,25 mg was studied in a retomized active control trial of 346 men with advanced cancer de la prostate. The clinical trial population consisted of 48% Caucasian 38% Black et 15% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 45 et 96 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 11,25 mg (N = 174) toutes les 12 semaines for a total of up to 3 doses (maximum treatment period of 253 jours) or Trelstar 3,75 mg (N = 172) every 28 days for a total of up to 9 doses. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 et maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

Les taux de castration de la testostérone sérique (≤ 1,735 nmol / L; équivalent à 50 ng / dL) ont été obtenus au jour 29 sur 167 sur 171 (NULL,7%) patients traités avec Trelstar 11,25 mg et le maintien des niveaux de castration de testostérone sérique du jour 57 au jour 253 a été trouvé dans 94,4% des patients traités avec Trelstar 11.25 Mg.

Trelstar 22,5 mg

Trelstar 22,5 mg was studied in a non-comparative trial of 120 men with advanced cancer de la prostate. The clinical trial population consisted of 64% Caucasian 23% Black et 13% Other with a mean age of 71.1 years (range 51-93). Patients received Trelstar 22,5 mg (N = 120) toutes les 24 semaines for a total of 2 doses (maximum treatment period of 337 jours). The primary efficacy endpoints included achievement of castration by Day 29 et maintenance of castration from Day 57 through Day 337.

Les taux de castration de la testostérone sérique (≤ 1,735 nmol / L; équivalent à 50 ng / dL) ont été obtenus au jour 29 dans 97,5% (117 sur 120) des patients traités avec du trelstar 22,5 mg. La castration a été maintenue chez 93,3% des patients au cours de la période 57 au jour 337.

Un résumé des études cliniques pour Trelstar est fourni dans le tableau 7.

Tableau 7. Résumé des études cliniques de Trelstar

Informations sur les patients pour Trelstar

Hypersensibilité

• Informer les patients que s'ils ont subi une hypersensibilité avec d'autres médicaments agonistes de la GnRH comme Trelstar Trelstar est contre-indiqué [voir Contre-indications ].

Fusée tumorale

• Informer les patients que Trelstar peut provoquer une poussée tumorale au cours des premières semaines de traitement. Informer les patients que l'augmentation de testostérone peut provoquer une augmentation des symptômes urinaires ou de la douleur. Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé en cas de paralysie de compression de la moelle épinière de l'obstruction urétrale ou de symptômes nouveaux ou aggravés après le début du traitement de Trelstar [voir Avertissements et précautions ].

Syndrome métabolique

• Conseillez les patients qu'il existe un risque accru de changements métaboliques tels que l'hyperlipidémie du diabète d'hyperglycémie et la maladie hépatique non alcoolique avec un traitement à Trelstar. Informer les patients qu'une surveillance périodique de l'hyperglycémie et du diabète est nécessaire lors du traitement avec Trelstar [voir Avertissements et précautions ].

Maladie cardiovasculaire

• Informez les patients qu'il existe un risque accru d'infarctus du myocarde à mort cardiaque soudaine et à un accident vasculaire cérébral avec traitement de Trelstar. Conseiller aux patients de signaler immédiatement les signes et symptômes associés à ces événements à leur fournisseur de soins de santé pour évaluation [voir Avertissements et précautions ].

Convulsions

• Informez les patients qu'il existe un risque accru de convulsions avec le traitement de Trelstar. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils subissent des convulsions [voir Avertissements et précautions ].

Troubles urogénitaux

• Conseiller les patients que Trelstar peut provoquer impuissance .

Infertilité

• Informer les patients que Trelstar peut provoquer une infertilité [(( Utiliser dans des populations spécifiques ].

Continuation du traitement de Trelstar

• Informer les patients que Trelstar est généralement poursuivi souvent avec des médicaments supplémentaires après le développement d'un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique [voir Posologie et administration ].

Pour toutes les demandes médicales Contact: Verity Pharma Medical Affairs 1-844-Verity-1 (1-844-837-4891)