Trexall

AVERTISSEMENT

Le méthotrexate ne doit être utilisé que par les médecins dont les connaissances et l'expérience comprennent l'utilisation de la thérapie antimétabolite.

En raison de la possibilité de réactions toxiques graves (qui peuvent être mortelles):

Le méthotrexate ne doit être utilisé que dans les maladies néoplasiques mettant la vie en danger ou chez les patients atteints de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde atteinte d'une maladie invalidante récalcitrante sévère qui n'est pas suffisamment sensible à d'autres formes de thérapie.

Des décès ont été signalés avec l'utilisation de méthotrexate dans le traitement du psoriasis maligne et de la polyarthrite rhumatoïde. Les patients doivent être étroitement surveillés pour les toxicités du poumon du foie et des reins de la moelle osseuse. (Voir PRÉCAUTIONS .)

Les patients doivent être informés par leur médecin des risques impliqués et être soumis aux soins d'un médecin tout au long de la thérapie.

1. Il a été rapporté que le méthotrexate provoque la mort fœtale et / ou les anomalies congénitales. Par conséquent, il n'est pas recommandé pour les femmes de potentiel de procréation, sauf s'il existe des preuves médicales claires que les avantages sociaux peuvent l'emporter sur les risques considérés. Les femmes enceintes atteints de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde ne devraient pas recevoir de méthotrexate. (Voir Contre-indications .)
2. L'élimination du méthotrexate est réduite chez les patients atteints d'ascite altérée de la fonction rénale ou des épanchements pleuraux. Ces patients nécessitent une surveillance particulièrement minutieuse de la toxicité et nécessitent une réduction de la dose ou dans certains cas d'arrêt de l'administration de méthotrexate.
3. Une suppression de la moelle osseuse inattendue (parfois mortelle), l'anémie aplasique et la toxicité gastro-intestinale ont été signalées avec une administration concomitante de méthotrexate (généralement en dose élevée) ainsi que certains médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (NSIDS). (Voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses .)
4. Le méthotrexate provoque une fibrose et une cirrhose de l'hépatotoxicité, mais généralement seulement après une utilisation prolongée. Des élévations enzymes hépatiques aiguës sont fréquemment observées. Ceux-ci sont généralement transitoires et asymptomatiques et ne semblent pas non plus prédictifs d'une maladie hépatique ultérieure. La biopsie hépatique après une utilisation soutenue montre souvent des changements histologiques et la fibrose et la cirrhose ont été rapportées; Ces dernières lésions peuvent ne pas être précédées de symptômes ou de tests de fonction hépatique anormaux dans la population de psoriasis. Pour cette raison, les biopsies hépatiques périodiques sont généralement recommandées pour les patients psoriasiques qui sont sous traitement à long terme. Des anomalies persistantes dans les tests de la fonction hépatique peuvent précéder l'apparition de la fibrose ou de la cirrhose dans la population de polyarthrite rhumatoïde. (Voir PRÉCAUTIONS Toxicité du système d'organes Hépatique .)
5. La maladie pulmonaire induite par le méthotrexate est une lésion potentiellement dangereuse qui peut se produire de manière aiguë à tout moment pendant le traitement et qui a été signalée à des doses aussi faibles que 7,5 mg / semaine. Ce n'est pas toujours entièrement réversible. Les symptômes pulmonaires (en particulier une toux sèche non productive) peuvent nécessiter une interruption du traitement et une enquête minutieuse.
6. La diarrhée et la stomatite ulcéreuse nécessitent une interruption du traitement; Sinon, une entérite hémorragique et la mort par perforation intestinale peuvent se produire.
7. Les lymphomes malins qui peuvent régresser après le retrait du méthotrexate peuvent survenir chez les patients recevant du méthotrexate à faible dose et peuvent donc ne pas nécessiter un traitement cytotoxique. Arrêtez d'abord le méthotrexate et si le lymphome ne régresse pas le traitement approprié doit être institué.
8. Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le méthotrexate peut induire un syndrome de lyse tumorale chez les patients atteints de tumeurs en croissance rapide. Des mesures de soutien appropriées et pharmacologiques peuvent empêcher ou soulager cette complication.
9. Des réactions cutanées de temps parfois mortelles ont été rapportées après des doses uniques ou multiples de méthotrexate. Des réactions se sont produites quelques jours suivant l'administration de méthotrexate intraveineuse ou intrathécale intramusculaire orale. La récupération a été signalée avec l'arrêt du traitement. (Voir PRÉCAUTIONS Toxicité du système d'organes Peau .)
10. Infections opportunistes potentiellement mortelles en particulier Pneumocystis carinii Une pneumonie peut survenir avec un traitement par méthotrexate.
11. Le méthotrexate donné en même temps que la radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous et d'ostéonécrose.

Description de Trexall

Trexall® (comprimés de méthotrexate USP) (anciennement l'améthoptérine) est un antimétabolite utilisé dans le traitement de certaines maladies néoplasiques du psoriasis sévère et de la polyarthrite rhumatoïde adulte. USP chimiquement méthotrexate est n- [4 [[(24-diamino-6-pteridinyl) méthyl] méthyl-amino] benzoyl] -l-glutamique. La formule structurelle est:

Trexall (comprimés de méthotrexate USP) pour l'administration orale est disponible en 5 mg 7,5 mg 10 mg et 15 mg.

Chaque comprimé contient du méthotrexate de sodium en une quantité équivalente à la quantité marquée de méthotrexate USP et contient les ingrédients inactifs suivants: le lactose anhydre. et dioxyde de titane.

Le 5 mg contient également: D

Le 7,5 mg contient également: FD

Le 10 mg contient également: FD

Le 15 mg contient également: FD

Utilisations pour Trexall

Maladies néoplasiques

Trexall est indiqué pour le:

• Traitement des adultes et des patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (tous) dans le cadre d'un régime d'entretien de chimiothérapie combiné
• Traitement des adultes atteints de mycosis fungoides (lymphome cutané à cellules T) en tant qu'agent unique ou dans le cadre d'un régime de chimiothérapie combinée

Traitement des adultes atteints de lymphomes non hodgkiniens rechutés ou réfractaires dans le cadre d'un régime de chimiothérapie combinant métronomique.

Polyarthrite rhumatoïde

Trexall est indiqué pour le traitement des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

Trexall est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire (PJIA).

Psoriasis

Trexall est indiqué pour le traitement des adultes atteints de psoriasis sévère.

Dosage pour Trexall

Informations importantes de posologie et de sécurité

Vérifiez le statut de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur avant de commencer Trexall [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Demandez aux patients et aux soignants de prendre la dose recommandée comme indiqué parce que les erreurs de médicament ont entraîné des décès [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Lors du passage du schéma posologique de l'administration orale à l'administration intramusculaire ou sous-cutanée intraveineuse, un autre schéma posologique peut être nécessaire.

N'administrez pas aux patients qui ne sont pas en mesure d'avaler un comprimé.

Trexall est un médicament cytotoxique. Suivez les procédures de gestion et d'élimination spéciales applicables. ¹

Dosage recommandé pour les maladies néoplasiques

Leucémie lymphoblastique aiguë

La dose de départ recommandée de Trexall est de 20 mg / m ² oralement une fois chaque semaine dans le cadre d'un régime de maintenance de chimiothérapie combinée. Après avoir initié Trexall, surveillez périodiquement le nombre de neutrophiles absolus (ANC) et le nombre de plaquettes et ajustez la dose pour maintenir l'ANC à un niveau souhaitable et pour une myélosuppression excessive.

Mycosis fungoides

La dose recommandée de Trexall est de 25 mg à 75 mg par voie orale une fois par semaine lorsqu'elle est administrée en tant qu'agent unique ou 10 mg / m ² Ordalement deux fois par semaine dans le cadre d'un régime de chimiothérapie combiné.

Lymphomes non hodgkiniens en rechute ou réfractaires

La dose recommandée de méthotrexate est de 2,5 mg par voie orale 2 à 4 fois par semaine (maximum 10 mg par semaine) dans le cadre d'un régime de chimiothérapie combiné métronomique.

Dosage recommandé pour la polyarthrite rhumatoïde

La dose de démarrage recommandée de Trexall est de 7,5 mg par voie orale une fois par semaine avec escalade pour obtenir une réponse optimale. Les doses de plus de 20 mg une fois par semaine entraînent un risque accru de réactions indésirables graves, y compris la myélosuppression. Lorsque des réponses sont observées, la majorité s'est produite entre 3 et 6 semaines après l'initiation du traitement; Cependant, les réponses se sont produites jusqu'à 12 semaines après l'initiation du traitement.

Administrer de l'acide folique ou de l'acide folinique pour réduire le risque de réactions indésirables de Trexall [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage recommandé pour l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

La dose de départ recommandée de Trexall est de 10 mg / m ² oralement une fois chaque semaine avec escalade pour obtenir une réponse optimale. Doses de plus de 30 mg / m ² Une fois hebdomadaire, un risque accru de réactions indésirables graves, y compris la myélosuppression. Lorsque des réponses sont observées, la majorité s'est produite entre 3 et 6 semaines après l'initiation du traitement; Cependant, les réponses se sont produites jusqu'à 12 semaines après l'initiation du traitement.

Administrer de l'acide folique ou de l'acide folinique pour réduire le risque de réactions indésirables de Trexall [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage recommandé pour le psoriasis

La dose recommandée de Trexall est de 10 mg à 25 mg par voie orale une fois chaque semaine jusqu'à ce qu'une réponse adéquate soit obtenue. Ajuster la dose progressivement pour obtenir une réponse clinique optimale; Ne dépassez pas une dose de 30 mg par semaine. Une fois que une réponse clinique optimale a été obtenue, réduisez le dosage au schéma posologique le plus bas possible.

Administrer une supplémentation en acide folique ou en acide folinique pour réduire le risque de réactions indésirables de Trexall [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Modifications posologiques pour les effets indésirables

Interrompre Trexall pour:

• Anaphylaxie ou autres réactions d'hypersensibilité sévères [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Maladie lymphoproliférative [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Retenir la dose de réduction ou interrompre le Trexall, le cas échéant pour:

• Myélosuppression [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Retenir ou interrompre le Trexall, selon:

• Toxicité gastro-intestinale sévère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité pulmonaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions dermatologiques sévères [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité rénale sévère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Infections graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Neurotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Comment fourni

Formulaires posologiques et stremgths

Tablettes:

5 mg

Tablette biconvexe marquée en revanche de film ovale vert. Dégivré de stylisé b d'un côté et 927/5 de l'autre côté.

7,5 mg

Tablette biconvexe à revêtement de film en forme de film bleu. Dégivré de stylisé b d'un côté et 928 / 7½ de l'autre côté.

10 mg

Tablette biconvexe marquée en revêtement de film rose. Dégivré de stylisé b d'un côté et 929/10 de l'autre côté.

15 mg

Tablette biconvexe marquée en revanche de films de forme ovale violette. Débossé avec B stylisé d'un côté et 945/15 de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Trexall ^® (comprimés de méthotrexate USP) sont fournis comme suit:

5 mg : Green Oval en forme de film enduit de film Biconvex Tablet. Dégivré de stylisé b d'un côté et 927/5 de l'autre côté. They are available in bottles of 30 tablets ( NDC 51285-366-01).

7,5 mg : Tablette Biconvex à revêtement en forme de film en forme de film bleu. Dégivré de stylisé b d'un côté et 928 / 7½ de l'autre côté. They are available in bottles of 30 tablets ( NDC 51285-367-01).

10 mg : Tablette biconvexe marquée en forme de film ovale rose. Dégivré de stylisé b d'un côté et 929/10 de l'autre côté. They are available in bottles of 30 tablets ( NDC 51285-368-01).

15 mg : Tablette biconvexe à revêtement en forme de film en forme d'ovale violette. Dégivré de stylisé b d'un côté et 945/15 de l'autre côté. They are available in bottles of 30 tablets ( NDC 51285-369-01).

Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière telle que définie dans l'USP avec une fermeture résistante à l'enfant (selon les besoins).

Conserver à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Protéger de la lumière.

Gardez ceci et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Le méthotrexate est un médicament cytotoxique. Suivez les procédures de gestion et d'élimination spéciales applicables.

Références

1. Médicaments dangereux de l'OSHA. OSHA . https://www.osha.gov/sltc/hazzardousdrugs/index.html.

Fabriqué pour: Teva Pharmaceuticals USA Inc. Parsippany NJ 07054. Révisé: avril 2021

Effets secondaires for Trexall

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Myélosuppression [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité gastro-intestinale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité pulmonaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions dermatologiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité rénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Infections graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Neurotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Tumeurs malignes secondaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de lyse tumorale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Risque accru de réactions indésirables en raison de l'accumulation de troisième espace [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques et autres études sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables courants étaient les suivantes: stomatite ulcéreuse leucopénie nausée et détresse abdominale. D'autres effets indésirables cliniquement pertinents étaient les infections infections contre la fatigue des frissons et les étourdissements.

Polyarthrite rhumatoïde

Les effets indésirables les plus courants du méthotrexate qui ont dépassé le taux de placebo dans des études en double aveugle de 12 à 18 semaines chez les patients (n = 128) avec polyarthrite rhumatoïde sont répertoriés ci-dessous.

Les patients ont reçu du méthotrexate de 7,5 mg à 15 mg par voie orale une fois par semaine. La plupart des patients ont reçu des anti-inflammatoires non stéroïdiens concomitants (AINS) et certains ont également reçu des corticostéroïdes. L'histologie hépatique n'a pas été examinée dans ces études à court terme.

Deux autres essais contrôlés de patients (n = 680) atteints de polyarthrite rhumatoïde qui ont reçu du méthotrexate de 7,5 mg à 15 mg par voie orale une fois par semaine a montré la réaction indésirable grave suivante:

D'autres réactions indésirables moins courantes étaient les suivantes: anémie malfaiteur infection des voies respiratoires supérieures anorexie arthralgias douleur thoracique toussant l'inconfort oculaire de la dyurie épistaxis infection de la fièvre transpirant la décharge vaginale des acouphènes.

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire (pJIA)

Les effets indésirables les plus courants rapportés chez les patients de 2 à 18 ans avec PJIA traité avec du méthotrexate 5 mg / m ² à 20 mg / m ² oralement une fois chaque semaine ou 0,1 à 0,65 mg / kg par voie orale une fois par semaine la suivante: des tests hépatiques élevés de 14%; réactions gastro-intestinales (par exemple, vomissements de nausées diarrhée) 11%; stomatite 2%; leukopénie 2%; Maux de tête 1,2%; alopécie 0,5%; étourdissements 0,2%; éruption cutanée 0,2%. La plupart des patients ont reçu des AINS concomitants et certains ont également reçu des corticostéroïdes.

Psoriasis

Dans deux séries publiées d'adultes atteints de psoriasis (n = 204 248) qui ont reçu du méthotrexate jusqu'à 25 mg par semaine pendant jusqu'à 4 ans des taux d'agrément indésirables étaient similaires à ceux des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, à l'exception de la photosensibilité d'alopécie et de brûlure des lésions cutanées (3% à 10% chacune). Des érosions de plaque douloureuses ont été signalées.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du méthotrexate. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments

Cardiovasculaire: Événements thromboemboliques (y compris la thrombose artérielle thrombose cérébrale thrombose profonde thrombose rétinienne thrombose thrombophlébititis et embole pulmonaire) péricardite péricardique épanche péricardique hypotension mort soudaine

Endocrine: Diabète

Œil: Neuropathie optique Vision floue Pain oculaire Conjonctivite Xérophtalmie

Gastro-intestinal: Entrite hémorragique perforation intestinale Gingivite pancréatite pharyngite hématemèse milena ulcération gastro-intestinale

Hématologie: Anémie aplasique lymphadénopathie hypogammaglobulinémie

Hépatobiliaire: L'hépatite aiguë a diminué la cirrhose de la fibrose albumine sérique

Système immunitaire: Anaphylaxie réactions anaphylactoïdes vascularite

Métabolisme: Hyperglycémie

Musculo-squelette: Fracture de stress Tissus mous et nécrose osseuse arthralgie myalgie ostéoporose

Système nerveux: Maux de tête Diette Blurred Vision Disorment Disals (y compris la dysarthrie et l'aphasie) Dysfonctionnement cognitif transitoire Altération de l'humeur inhabituelle Sensations crâniennes parésis encéphalopathie et convulsions.

Rénal: Azotémie hématurie protéinurie cystite

Reproducteur: Ogenèse défectueuse ou spermatogenèse de la libido impuissance dysfonctionnement menstruel de la gynécomastie

Respiratoire: Fibrose pulmonaire insuffisance respiratoire

Peau: Nécrolyse épidermique toxique Syndrome exfoliatif de la dermatite exfoliative Nécrose cutanée et érythème multiforme érythémateux Éruptions cutanées Pruriscie Péraucaire Accélérot

Interactions médicamenteuses for Trexall

Effets d'autres médicaments sur le méthotrexate

Médicaments qui augmentent l'exposition au méthotrexate

La co-administration de méthotrexate avec les produits suivantes peut augmenter les concentrations plasmatiques de méthotrexate qui peuvent augmenter le risque de réactions indésirables sévères du méthotrexate. Dans certains cas, la co-administration de méthotrexate avec ces produits peut également réduire la formation de métabolites actifs qui peuvent diminuer l'efficacité clinique du méthotrexate. Une augmentation des effets indésirables spécifiques aux organes peut également se produire lorsque le méthotrexate est co-administré avec des produits hépatotoxiques ou néphrotoxiques.

Si la co-administration ne peut pas être évitée, surveillez de près pour les effets indésirables du méthotrexate lorsqu'il est co-administré avec:

• Antibiotiques oraux (y compris la néomycine)
• Médicaments antifolés (par exemple, pyriméthamine et sulfonamides de la dapsone)
• Antibiotiques oraux ou intraveineux de pénicilline ou sulfonamide
• Aspirine et autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens
• Produits hépatotoxiques
• Médicaments hautement liés aux protéines (par exemple, anticoagulants oraux phénytoïne salicylates sulfonamides sulfonylures et tétracyclines)
• Inhibiteurs de la pompe à protons
• Acides faibles (par exemple les salicylates)
• Produits néphrotoxiques
• Probénécide

Oxyde nitreux

La co-administration du méthotrexate avec l'anesthésie d'oxyde nitreux potentialise l'effet du méthotrexate sur les voies métaboliques dépendant du folate qui peuvent augmenter le risque de réactions indésirables sévères du méthotrexate. Évitez l'anesthésie d'oxyde nitreux chez les patients recevant du méthotrexate. Envisagez des thérapies alternatives chez les patients qui ont reçu une anesthésie antérieure d'oxyde d'azote.

Acide folique

Co-administration de méthotrexate avec acide folique ou ses dérivés diminuent l'efficacité clinique du méthotrexate chez les patients atteints de maladies néoplasiques. Le méthotrexate est en concurrence avec des folates réduits pour le transport actif à travers les membranes cellulaires. Demandez aux patients de prendre du folique ou de l'acide folinique uniquement comme indiqué par leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Avertissements pour Trexall

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Trexall

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des rapports publiés et de son mécanisme d'action, le méthotrexate peut causer des dommages fœtaux, y compris la mort fœtale lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Le méthotrexate est contre-indiqué pour une utilisation chez les femmes enceintes recevant du Trexall pour le traitement des maladies non malignes. Conseiller les femmes enceintes atteintes de maladies néoplasiques du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Trexall et pendant 6 mois après la dose finale. Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement de Trexall et pendant 3 mois après la dose finale [voir Contre-indications Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, peuvent se produire avec Trexall [voir Contre-indications Effets indésirables ].

Si l'anaphylaxie ou toute autre réaction d'hypersensibilité grave se produit immédiatement et interrompre en permanence Trexall [voir Posologie et administration ].

Myélosuppression

Trexall suppresses hematopoiesis et can cause severe et life-threatening pancytopenia anemia leukopenia neutropénie et thrombocytopénie [voir Effets indésirables ].

Obtenir des numéros sanguins au départ périodiquement pendant le traitement et comme indiqué cliniquement. Surveiller les patients pour les complications cliniques de la myélosuppression. Retenir la dose de réduction ou interrompre le méthotrexate en tenant compte de l'importance du traitement de Trexall dans le contexte de la gravité de la maladie traitée la gravité de la réaction indésirable et la disponibilité de la thérapie alternative [voir Posologie et administration ].

Toxicité gastro-intestinale

La diarrhée vomissements de nausées et de stomatite s'est produite chez jusqu'à 10% des patients recevant du Trexall pour le traitement des maladies non néoplasiques. Une entérite hémorragique et une perforation intestinale mortelle ont été signalées [voir Effets indésirables ]. Patients with peptic ulcer disease or ulcerative colitis are at a greater risk of developing severe gastrointestinal adverse reactions [voir Interactions médicamenteuses ].

Retenir ou interrompre le Trexall pour une toxicité gastro-intestinale sévère en tenant compte de l'importance du traitement de Trexall dans le contexte de la gravité de la maladie traitée la gravité de la réaction indésirable et la disponibilité de la thérapie alternative [voir Posologie et administration ].

Hépatotoxicité

Trexall can cause severe et potentially irreversible hepatotoxicity including fibrosis cirrhosis et fatal liver failure [voir Effets indésirables ]. The safety of Trexall in patients with hepatic disease is unknown.

Le risque d'hépatotoxicité est augmenté avec une forte consommation d'alcool. Chez les patients atteints de psoriasis, une fibrose ou une cirrhose peut survenir en l'absence de symptômes ou de tests hépatiques anormaux; Le risque d'hépatotoxicité semble augmenter avec la dose cumulative totale et se produit généralement après réception d'une dose cumulative totale de 1,5 g ou plus.

Surveillez périodiquement les tests hépatiques au départ pendant le traitement et comme indiqué cliniquement. Retenir ou interrompre Trexall en tenant compte de l'importance du traitement de Trexall dans le contexte de la gravité de la maladie traitée la gravité de la réaction indésirable et la disponibilité de la thérapie alternative [voir Posologie et administration ].

Toxicité pulmonaire

La toxicité pulmonaire, y compris une pneumonite interstitielle aiguë ou chronique, et des cas irréversibles ou mortels peuvent survenir avec Trexall [voir Effets indésirables ].

Surveiller les patients pour la toxicité pulmonaire et retenir ou interrompre le méthotrexate en tenant compte de l'importance du traitement de Trexall dans le contexte de la gravité de la maladie traitée la gravité de la réaction indésirable et la disponibilité de la thérapie alternative [voir Posologie et administration ].

Réactions dermatologiques

Sévère, y compris les réactions dermatologiques mortelles telles que la nécrolyse épidermique toxique Stevens - Syndrome de syndrome de dermatite exfoliative Nécrose cutanée et érythème multiforme peut se produire avec Trexall [voir Effets indésirables ].

L'exposition au rayonnement ultraviolet lors de la prise de méthotrexate peut aggraver le psoriasis.

Trexall can cause radiation recall dermatitis et photodermatitis (sunburn) reactivation.

Surveiller les patients pour la toxicité dermatologique et retenir ou interrompre définitivement le Trexall pour les réactions dermatologiques graves prenant en compte l'importance du traitement de Trexall dans le contexte de la gravité de la maladie traitée la gravité de la réaction indésirable et la disponibilité de la thérapie alternative [voir Posologie et administration ]. Advise patients to avoid excessive sun exposure et use sun protection measures.

Toxicité rénale

Trexall can cause renal toxicity including irreversible insuffisance rénale aiguë [voir Effets indésirables ].

Surveiller la fonction rénale au départ périodiquement pendant le traitement et comme indiqué cliniquement. Retenir ou interrompre le Trexall pour une toxicité rénale sévère en tenant compte de l'importance du traitement de Trexall dans le contexte de la gravité de la maladie traitée la gravité de la réaction indésirable et la disponibilité de la thérapie alternative [voir Posologie et administration ].

Administrer la glucarpidase chez les patients présentant des concentrations de méthotrexate plasmatique toxique (> 1 micromole par litre) et retardé la clairance de Trexall due à une altération de la fonction rénale. Reportez-vous aux informations de prescription de la glucarpidase pour plus d'informations.

Risque de réactions indésirables graves avec une erreur de médicament

Les décès sont survenus chez les patients à la suite d'erreurs de médicaments. Le plus souvent, ces erreurs se sont produites chez les patients qui prenaient Trexall quotidiennement lorsqu'un schéma posologique hebdomadaire a été prescrit.

Pour les patients prescrits un schéma posologique une fois hebdomadaire, les patients et les soignants pour prendre la dose recommandée comme indiqué parce que les erreurs de médicament ont entraîné la mort.

Acide folique Supplementation

Maladies néoplasiques

Les produits contenant de l'acide folique ou ses dérivés peuvent diminuer l'efficacité clinique du méthotrexate. Par conséquent, demandez aux patients de ne pas prendre de produits contenant de l'acide folique ou de l'acide folinique, sauf s'ils le font par leur professionnel de la santé.

Maladies non néoplasiques

La carence en folate peut augmenter les effets indésirables de Trexall. Administrer l'acide folique ou l'acide folinique pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde pjia et de psoriasis [voir Posologie et administration ].

Infections graves

Les patients traités par Trexall courent un risque accru de développer des infections fongiques ou virales bactériennes mortelles ou mortelles, y compris des infections opportunistes telles que Pneumocystis jiroveci pneumonie infections fongiques invasives réactivation de l'hépatite b tuberculose infection ou réactivation primaire et disséminé l'herpès zoster et cytomégalovirus infections [voir Effets indésirables ].

Surveiller les patients pour l'infection pendant et après le traitement par du méthotrexate. Retenir ou interrompre le méthotrexate pour des infections graves en tenant compte de l'importance du traitement au méthotrexate dans le contexte de la gravité de la maladie traitée la gravité de la réaction indésirable et la disponibilité de la thérapie alternative [voir Posologie et administration ].

Neurotoxicité

Trexall can cause severe acute et chronic neurotoxicity which can be progressive irreversible et fatal [voir Effets indésirables ]. The risk of leukoencephalopathy is increased in patients who received prior cranial radiation.

Surveiller les patients pour la neurotoxicité et retenir ou interrompre le trexall en tenant compte de l'importance du traitement au méthotrexate dans le contexte de la gravité de la maladie traitée la gravité de la réaction indésirable et la disponibilité de la thérapie alternative [voir Posologie et administration ].

Tumeurs malignes secondaires

Des tumeurs malignes secondaires peuvent se produire avec Trexall [voir Effets indésirables ]. The risk of cutaneous malignancies is further increased when cyclosporine is administered to patients with psoriasis who received prior méthotrexate.

Dans certains cas, une maladie lymphoproliférative se produisant pendant le traitement avec un trexall à faible dose régressé complètement après le retrait du méthotrexate. Si une maladie lymphoproliférative se produit arrête le méthotrexate [voir Posologie et administration ].

Syndrome de lyse tumorale

Trexall can induce tumor lysis syndrome in patients with rapidly growing tumors. Institute appropriate prophylactic measures in patients at risk for tumor lysis syndrome prior to initiation of Trexall.

Immunisation et risques associés aux vaccins vivants

Des infections disséminées après l'administration de vaccins vivants ont été signalées. L'immunisation avec des vaccins vivants n'est pas recommandée pendant le traitement. Suivez les lignes directrices actuelles de la pratique de la vaccination pour l'administration d'immunisations chez les patients recevant du Trexall.

Mettre à jour les immunisations conformément aux directives de vaccination avant de lancer du méthotrexate. L'intervalle entre les vaccinations vivantes et l'initiation du méthotrexate doit être conforme aux directives actuelles de la vaccination concernant les agents immunosuppresseurs.

Infertilité

Sur la base des rapports publiés, le méthotrexate peut provoquer une altération de l'oligospermie de fertilité et du dysfonctionnement menstruel. On ne sait pas si l'infertilité peut être réversible. Discutez du risque d'infertilité avec les femmes et les hommes de potentiel de reproduction [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Risque accru de réactions indésirables en raison de l'accumulation de troisième espace

Le méthotrexate s'accumule dans les troisième espaces (par exemple, épanchements pleuraux ou ascite), ce qui entraîne une élimination prolongée et augmente le risque de réactions indésirables. Évacuer des accumulations significatives de tiers avant de l'administration de méthotrexate en tenant compte de l'importance du traitement au méthotrexate dans le contexte de la gravité de la maladie traitée la gravité de la réaction indésirable et la disponibilité de la thérapie alternative.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Toxicité embryo-fœtale

• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus et d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Trexall et pendant 6 mois après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les hommes de potentiel reproductif à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Trexall et pendant 3 mois après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions d'hypersensibilité

Conseiller les patients et leurs soignants du risque potentiel d'hypersensibilité et que Trexall est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité à Trexall. Demandez aux patients de consulter des soins médicaux immédiats pour les signes d'une réaction d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Myélosuppression And Infections graves

Informer les patients et leurs soignants selon lesquels Trexall peut provoquer la myélosuppression et la nécessité d'une surveillance fréquente du nombre de cellules sanguines. Conseiller aux patients et à leurs soignants de signaler immédiatement les nouveaux symptômes de fièvre d'apparition d'une infection facile ou saignement persistant à leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicité gastro-intestinale

Conseiller les patients et leurs soignants pour signaler les vomissements ou la stomatite de la diarrhée nouvelle ou aggravée à leur fournisseur de soins de santé. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des rigueurs à forte fièvre AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hépatotoxicité

Conseiller les patients et leurs soignants pour signaler des signes ou des symptômes de toxicité hépatique à leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicité pulmonaire

Conseiller les patients et leurs soignants pour signaler les nouvelles ou l'aggravation de la frappe de toux ou de la dyspnée à leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions dermatologiques

Informer les patients et leurs soignants selon lesquels Trexall peut provoquer une éruption cutanée grave et contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour une éruption cutanée neuve ou aggravée. Conseiller les patients et leurs soignants pour éviter une exposition excessive à l'exposition au soleil et utiliser des mesures de protection solaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicité rénale

Conseiller aux patients et à leurs soignants de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes de toxicité rénale, comme des augmentations marquées ou une diminution de la production urinaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Risque de réactions indésirables graves avec une erreur de médicament

Pour les patients qui se sont prescrits un régime de dosage une fois hebdomadaire, conseille aux patients et aux soignants que la posologie recommandée doit être prise une fois par semaine en tant que dose unique et que pour prendre à tort le dosage hebdomadaire recommandé une fois par jour a conduit à des réactions indésirables mortelles [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Neurotoxicité

Conseiller les patients et leurs soignants pour signaler de nouveaux signes ou symptômes neurologiques à leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tumeurs malignes secondaires

Conseiller les patients sur le risque de deuxième tumeurs malignes primaires pendant le traitement avec Trexall [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Lactation

Demandez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Trexall et pendant 1 semaine après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les femmes et les mâles de potentiel de reproduction que Trexall peut nuire à la fertilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses

Conseiller les patients et les soignants pour informer leur fournisseur de soins de santé de tous les médicaments concomitants, y compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments sur les vitamines et les produits à base de plantes [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le méthotrexate a été évalué dans un certain nombre d'études animales pour le potentiel cancérigène avec des résultats non concluants. Il existe des preuves que le méthotrexate provoque des dommages chromosomiques aux cellules somatiques animales et aux cellules de la moelle osseuse humaine.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Le méthotrexate est contre-indiqué chez les femmes enceintes atteintes de maladies non néoplasiques [voir Contre-indications ].

Basé sur des rapports publiés et son mécanisme d'action [voir Pharmacologie clinique ] Le méthotrexate peut provoquer une toxicité embryon-fœtale et une mort fœtale lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il n'y a pas de données animales qui répondent aux normes actuelles pour les études de toxicité de développement non clinique. Conseiller les femmes enceintes atteintes de maladies néoplasiques du risque potentiel pour un fœtus.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données humaines

Les données publiées des rapports de cas des revues de littérature et des études d'observation rapportent que l'exposition au méthotrexate pendant la grossesse est associée à un risque accru de toxicité embryon-fœtale et de mort fœtale. L'exposition au méthotrexate au cours du premier trimestre de la grossesse est associée à une incidence accrue d'avortements spontanés et à de multiples résultats défavorables sur le développement, y compris les anomalies du crâne, le dysmorphisme facial anomalies du système nerveux central anomalies des membres et parfois des anomalies cardiaques et une insuffisance intellectuelle. Les résultats indésirables associés à l'exposition au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse comprennent la restriction de croissance intra-utérine et les anomalies fonctionnelles. Parce que le méthotrexate est largement distribué et persiste dans le corps pendant une période prolongée, il existe un risque potentiel pour le fœtus de l'exposition au méthotrexate préconceptionnel.

Une étude multicentrique prospective a évalué les résultats de la grossesse chez les femmes prenant du méthotrexate inférieures ou égales à 30 mg / semaine après la conception. Le taux d'avortement spontané et de fausse couche chez les femmes enceintes exposées au méthotrexate était de 42% (intervalle de confiance à 95% [IC à 95%] 29 59), ce qui était plus élevé que chez les patients non exposés atteints d'une maladie auto-immune (22%; IC à 95%: 17 30) et des patients non exposés atteints de maladie non auto-immune (17%; 95% IC: 13 23). Parmi les naissances vivantes, le taux de malformations congénitales majeures chez les femmes enceintes exposées au méthotrexate après la conception était plus élevée que chez les patients non exposés atteints d'une maladie auto-immune (ratio de cotes ajusté (OR) 1,8 [IC à 95%: 0,6 6]) et les patients non exposés atteints de maladie non auto-immune (ajusté ou 3,1 [95% IC: 1 10]) (NULL,9%). Les principales malformations congénitales associées aux grossesses exposées au méthotrexate après conception n'étaient pas toujours cohérentes avec les résultats négatifs négatifs associés au méthotrexate.

Lactation

Résumé des risques

Litté sur la littérature publiée limitée La présence de méthotrexate dans le lait maternel en faibles quantités avec le rapport de concentration maternel / plasma le plus élevé rapporté de 0,08: 1. Il n'y a pas de données sur les effets du méthotrexate ou de ses métabolites sur l'enfant allaité ou leurs effets sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un enfant allaité, demandez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par du méthotrexate et pendant 1 semaine après la dose finale.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Le méthotrexate peut provoquer des malformations et une mort fœtale à des doses inférieures ou égales aux doses cliniques recommandées [ Grossesse ].

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de lancer du méthotrexate [voir Contre-indications Grossesse ].

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement par le méthotrexate et pendant 6 mois après la dose finale.

Hommes

Le méthotrexate peut causer des dommages chromosomiques aux spermatozoïdes. Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement par le méthotrexate et pendant 3 mois après la dose finale.

Infertilité

Femelles

Sur la base de rapports publiés d'infertilité femelle après que le méthotrexate conseille les femmes de potentiel reproducteur selon lesquelles le méthotrexate peut provoquer une altération de la fertilité et du dysfonctionnement menstruel pendant le traitement avec du méthotrexate et après la dose finale. On ne sait pas si l'infertilité peut être inversée chez toutes les femmes affectées.

Hommes

Sur la base des rapports publiés d'infertilité masculine après le méthotrexate, les hommes conseillent aux hommes que le méthotrexate peut provoquer une oligospermie ou une infertilité pendant le traitement avec du méthotrexate et après la dose finale. On ne sait pas si l'infertilité peut être inversée chez tous les hommes touchés.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du méthotrexate chez les patients pédiatriques ont été établies pour le traitement de tous dans le cadre de la combinaison chimiothérapie schéma d'entretien et traitement de pjia [voir Indications Posologie et administration ]. No new safety signals have been observed in pediatric patients in clinical studies [voir Effets indésirables ].

La sécurité et l'efficacité du méthotrexate n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour les autres indications [voir Indications ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques du méthotrexate n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Trouble rénal

L'élimination du méthotrexate est réduite chez les patients souffrant de troubles rénaux [voir Pharmacologie clinique ]. Patients with renal impairment are at increased risk for méthotrexate adverse reactions. Closely monitor patients with renal impairment [creatinine clearance (CLcr) less than 90 mL/min Cockcroft-Gault] for adverse reactions. Reduce the dosage or discontinue méthotrexate as appropriate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hépatique Impairment

La pharmacocinétique et la sécurité du méthotrexate chez les patients souffrant de troubles hépatiques sont inconnues. Les patients souffrant de troubles hépatiques peuvent être à risque accru de réactions indésirables du méthotrexate en fonction des caractéristiques d'élimination du méthotrexate [voir Pharmacologie clinique ]. Closely monitor patients with hepatic impairment for adverse reactions. Reduce the dosage or discontinue méthotrexate as appropriate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour Trexall

Un surdosage comprenant un surdosage mortel s'est produit avec Trexall [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Manifestations

Manifestations of Trexall overdosage include adverse reactions reported at pharmacologic doses particularly hematologic et gastrointestinal reactions (e.g. leukopenia thrombocytopenia anemia pancytopenia myelosuppression mucositis stomatitis oral ulceration nausée vomissement gastrointestinal ulceration or gastrointestinal bleeding). In some cases no symptoms were reported; however sepsis or septic choc Une insuffisance rénale et une anémie aplasique ont également été signalées.

Gestion

La leucovorine et la lévolécovorine sont indiquées pour diminuer les effets indésirables du méthotrexate du surdosage de Trexall. Administrer la leucovorine ou la lévolécovorine dès que possible après un surdosage de Trexall). Surveillez les taux sériques de créatinine et de méthotrexate pour guider la thérapie de leucovorine ou de la lévoléucone. Reportez-vous à la leucovorine ou aux informations de prescription de la lévolécovrine pour des informations posologiques supplémentaires.

La glucarpidase est indiquée pour le traitement des concentrations de méthotrexate plasmatiques toxiques (> 1 micromole par litre) chez les patients présentant une clairance retardée de méthotrexate due à une altération de la fonction rénale. Reportez-vous aux informations de prescription de la glucarpidase pour des informations posologiques supplémentaires.

Administrer une hydratation concomitante et une alcalinisation urinaire.

Il n'a pas été démontré que ni l'hémodialyse ni la dialyse péritonéale améliore l'élimination du méthotrexate; Cependant, le méthotrexate a été effectivement éliminé avec une hémodialyse intermittente aiguë en utilisant un dialyseur à flux élevé.

Contre-indications pour Trexall

Trexall is contraindicated in:

• Les femmes enceintes recevant du Trexall pour le traitement des maladies non néoplasiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères, y compris l'anaphylaxie à Trexall [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Trexall

Mécanisme d'action

Le méthotrexate inhibe l'acide dihydrofolique réductase. Les dihydrofolates doivent être réduits à des tétrahydrofolates par cette enzyme avant de pouvoir être utilisés comme porteurs de groupes à un carbone dans la synthèse des nucléotides purines et du thymidylate. Par conséquent, le méthotrexate interfère avec la réparation de la synthèse de l'ADN et la réplication cellulaire. Les tissus activement proliférants tels que les cellules malignes des cellules fœtales de la moelle osseuse des cellules buccales et intestinales et les cellules de la vessie urinaire sont en général plus sensibles à cet effet du méthotrexate.

Le mécanisme d'action dans la polyarthrite rhumatoïde et dans le psoriasis est inconnu.

Pharmacocinétique

Absorption

À des doses de 30 mg / m ² ou moins la biodisponibilité moyenne est d'environ 60%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes de 0,75 à 6 heures après l'administration orale. Le méthotrexate peut subir une recirculation entérohépatique; Cependant, cette voie n'a pas été entièrement caractérisée.

Effet de la nourriture

Il a été démontré que la nourriture retarde l'absorption et réduit la concentration maximale.

Distribution

Le méthotrexate dans le sérum est à environ 50% lié aux protéines.

Le méthotrexate ne pénètre pas dans la barrière du liquide sanguin au sang à des concentrations obtenues avec les doses recommandées.

Élimination

La demi-vie d'élimination du méthotrexate est d'environ 3 à 10 heures.

De petites quantités de polyglutamates de méthotrexate peuvent rester dans les tissus pendant de longues périodes. La rétention et l'action médicamenteuse prolongée de ces métabolites actifs varient selon les différents tissus et tumeurs.

Métabolisme

Le méthotrexate est partiellement métabolisé par la flore intestinale après l'administration orale.

Le méthotrexate subit principalement le métabolisme hépatique et intracellulaire en formes polyglutamées actives qui peuvent être converties en méthotrexate par des enzymes hydrolases. Le méthotrexate subit également un métabolisme mineur au 7-hydroxyméthtaire actif.

Excrétion

Le méthotrexate subit principalement l'excrétion rénale par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active qui dépend du dosage et de la voie d'administration.

L'excrétion biliaire représente ≤ 10% de la dose de méthotrexate.

Populations spécifiques

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du méthotrexate est inconnu.

Patients pédiatriques

Chez les patients pédiatriques atteints de leucémie absorption orale (23% à 95%) du méthotrexate est variable et dépendante de la dose. La différence entre les concentrations de méthotrexate maximales les plus élevées et les plus faibles (CMAX 0,11 à 2,3 micromolaires après 20 mg / m ² dose) était de 20 fois. Le temps pour culminer la concentration (TMAX 0,67 à 4 heures après 15 mg / m ² dose) et la fraction de dose absorbée est variable. L'absorption de doses supérieures à 40 mg / m ² est nettement inférieur à celui des doses plus faibles.

Chez les patients pédiatriques avec des concentrations plasmatiques de PJIA de méthotrexate, sont variables. Après l'administration orale de méthotrexate 6,4 mg / m / semaine à 11,2 mg / m ² / Les concentrations sériques moyennes de la semaine étaient de 0,59 micromolaire (NULL,03 à 1,40) à 1 heure 0,44 micromolaire (NULL,01 à 1,00) à 2 heures et 0,29 micromolaire (NULL,06 à 0,58) à 3 heures.

Chez les patients pédiatriques recevant du méthotrexate pour une leucémie lymphoblastique aiguë (NULL,3 mg / m ² à 30 mg / m ² ) ou pour Jia (NULL,75 mg / m ² à 26,2 mg / m ² ) La demi-vie terminale aurait varie de 0,7 à 5,8 heures ou de 0,9 à 2,3 heures respectivement.

Patients souffrant de troubles rénaux

La demi-vie d'élimination du méthotrexate est variable et augmente avec la gravité des troubles rénaux.

Informations sur les patients pour Trexall

Trexall ^®
(comprimés de méthotrexate)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Trexall?

Le méthotrexate peut provoquer des effets secondaires graves qui peuvent être graves et conduire à la mort, notamment:

Navage à un bébé à naître, y compris les malformations congénitales ou la mort d'un bébé à naître. Femmes qui peuvent devenir enceintes:

• Votre professionnel de la santé devrait faire un test de grossesse avant de commencer à prendre Trexall pour voir si vous êtes enceinte.
  • Si vous êtes traité pour une condition médicale autre que le cancer, ne prenez pas Trexall si vous êtes enceinte. Voyez qui ne devrait pas prendre Trexall?
  • Si vous prenez Trexall pour traiter votre cancer, vous et votre fournisseur de soins de santé déciderez si vous prenez Trexall si vous êtes enceinte.
  • Utilisez un contrôle des naissances efficace (contraception) pendant le traitement et pendant 6 mois après votre dose finale de Trexall. Demandez à votre fournisseur de soins de santé quelles formes de contraception que vous pouvez utiliser pendant cette période.

Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez que vous êtes enceinte pendant le traitement avec Trexall.

Hommes with female partners who are able to become pregnant:

• Utilisez un contrôle des naissances efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après votre dose finale de Trexall.

Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si votre partenaire féminine tombe enceinte pendant le traitement avec Trexall.

Réactions allergiques graves. Des réactions allergiques graves peuvent se produire avec Trexall. Les signes et symptômes d'une réaction allergique sévère peuvent inclure:

• cutané démangeaisons et ruches
• fréquence cardiaque rapide
• gonflement du visage lèvres langue ou gorge
• se sentir faible
• vertiges
• douleur à l'estomac
• difficulté à respirer
• · Vomissements ou diarrhée
• respiration sifflante

Ne pas Prenez Trexall si vous avez eu une réaction allergique sévère à Trexall dans le passé.

Obtenez de l'aide médicale tout de suite Si vous développez l'un des signes ou symptômes d'une réaction allergique grave énumérée ci-dessus.

Diminution du nombre de cellules sanguines. Trexall can affect your bone marrow et cause decreases in red blood counts white blood cell counts et platelets that can be severe et life-threatening.

• Votre fournisseur de soins de santé vérifiera votre nombre de cellules sanguines lorsque vous commencerez et pendant le traitement avec Trexall.

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous développez l'un des éléments suivants:

• Une nouvelle fièvre
• symptômes d'infection
• Ecchymoses ou saignements faciles qui ne s'arrêteront pas (saignement persistant)

Problèmes graves de l'estomac et de l'intestin (gastro-intestinaux).

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous développez des vomissements de diarrhée ou d'aggravation de la diarrhée pendant le traitement avec Trexall.

Dites immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous développez une forte fièvre des frissons (rigueurs) dans la douleur de votre estomac (abdomen) qui ne disparaîtra pas ou ne sera pas une constipation sévère si vous vomissez du sang ou si vous avez du sang dans vos selles.

Problèmes hépatiques. Trexall can cause severe liver problems including liver scarring (fibrosis) cirrhosis et liver failure that may not get better (possibly irreversible) et can cause death.

• Diarrhée Vomit des nausées et des plaies buccales peuvent se produire chez les personnes qui prennent Trexall.
• L'inflammation de l'intestin avec des saignements graves et une déchirure dans la paroi intestinale (perforation) se sont produites avec Trexall et provoquent la mort.
• Les personnes qui ont des ulcères d'estomac (maladie de l'ulcère gastro-duo) ou une colite ulcéreuse (UC) ont un plus grand risque de développer de graves problèmes d'estomac ou d'intestin avec Trexall.
• Chez les personnes atteintes de psoriasis qui prennent une fibrose hépatique ou une cirrhose de Trexall peuvent se produire sans symptômes ni tests hépatiques anormaux. Le risque de problèmes hépatiques chez les personnes atteintes de psoriasis augmente comme pour la quantité de Trexall que vous prenez au fil du temps.
• Votre fournisseur de soins de santé fera des tests pour surveiller votre fonction hépatique avant de commencer et pendant le traitement avec Trexall.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des signes ou des symptômes de problèmes de foie Pendant le traitement avec Trexall, y compris:

• fatigue
• gonflement dans les pieds ou chevilles de vos jambes
• Saignement ou ecchymose facile
• perte de poids
• perte d'appétit
• peau de démangeaisons
• nausée
• jaunissement de votre peau ou de la partie blanche de vos yeux
• difficulté à penser clairement
• faiblesse

Problèmes pulmonaires. Les problèmes pulmonaires peuvent se produire soudainement (aiguë) avec Trexall ou ils peuvent se développer sur une longue période (chronique). Les problèmes pulmonaires peuvent ne pas s'améliorer (peut-être irréversibles) et peuvent provoquer la mort.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des symptômes nouveaux ou aggravés, notamment: la toux (en particulier une toux sèche) ou la difficulté à respirer.

Réactions cutanées graves. Des réactions cutanées sévères peuvent se produire avec Trexall et entraîner la mort.

• Chez les personnes atteintes de psoriasis: Votre psoriasis peut empirer si vous êtes exposé au soleil ou à d'autres types de lumière ultraviolette.
• Trexall can cause reactivation of skin reactions that can happen after radiation therapy (radiation recall dermatitis) et cause sunburn to come back (photodermatitis).

Limitez l'exposition au soleil pendant le traitement avec Trexall. Utilisez un écran solaire et portez des vêtements de protection lorsque vous serez exposé au soleil pendant le traitement avec du méthotrexate.

Informez immédiatement votre professionnel de la santé de toute éruption cutanée nouvelle ou aggravant pendant le traitement avec Trexall.

Problèmes rénaux. Des problèmes rénaux peuvent se produire avec Trexall, y compris l'insuffisance rénale, ce qui peut se produire soudainement (aiguë) et peut ne pas disparaître (irréversible).

Votre fournisseur de soins de santé vérifiera votre fonction rénale avant de commencer et pendant le traitement avec Trexall.

Dites tout de suite à votre fournisseur de soins de santé Si vous avez des signes ou des symptômes de problèmes rénaux, notamment:

• un grand changement (augmenter ou diminuer) de la quantité d'urine
• essoufflement you produce
• fatigue
• gonflement dans vos jambes ou pieds
• prise de poids

Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Trexall Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Trexall?

Trexall is a prescription medicine used:

• En combinaison avec d'autres médicaments de chimiothérapie chez les adultes et les enfants pour le traitement d'entretien de la leucémie lymphoblastique aiguë (tous)
• Pour traiter les adultes atteints de mycosis fungoides (lymphome cutané à cellules T)
• En combinaison avec d'autres thérapies pour traiter les adultes atteints de lymphome non hodgkinien qui est revenu (rechuté) ou n'a pas répondu au traitement précédent (réfractaire)
• pour traiter les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde
• pour traiter les enfants atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire (PJIA)
• pour traiter les adultes atteints de psoriasis sévère

On ne sait pas si Trexall est sûr et efficace dans le traitement des enfants atteints d'une maladie autre que tous dans le cadre d'un régime combiné utilisé pour le traitement d'entretien de leur cancer et pour le traitement de la PJIA.

On ne sait pas si Trexall est en sécurité chez les personnes ayant des problèmes de foie.

Ne pas take Trexall if you:

• sont enceintes et sont traités ou seront traités avec du trexall pour la polyarthrite rhumatoïde pjia ou un psoriasis grave ou pour toute maladie autre que le cancer). Trexall peut nuire à un bébé à naître, y compris les malformations congénitales ou la mort d'un bébé à naître. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Trexall?
• ont ou ont eu une réaction allergique sévère à Trexall dans le passé. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Trexall? Voir the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Trexall.

Avant de prendre Trexall, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes à avaler des comprimés
• avoir des problèmes rénaux ou recevoir des traitements de dialyse
• avoir des problèmes de foie
• Buvez des boissons contenant de l'alcool et pendant le traitement avec Trexall s'il y a des changements dans la quantité de boissons alcoolisées que vous buvez
• avoir du liquide dans la région de l'estomac (ascite)
• avoir des problèmes pulmonaires ou un liquide dans vos poumons (épanchement pleural)
• Prévoyez de subir des chirurgies avec une anesthésie générale, y compris la chirurgie dentaire
• ont des ulcères d'estomac (maladie de l'ulcère gastro-duo)
• avoir une colite ulcéreuse
• ont récemment reçu ou devraient recevoir un vaccin. Vous ne devriez pas recevoir de vaccins vivants pendant le traitement avec Trexall.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Le méthotrexate peut passer dans votre lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 1 semaine après votre dernière dose de Trexall.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Trexall et certains autres médicaments peuvent affecter les uns les autres et provoquer des effets secondaires graves. Ne commencez pas ou ne changez pas de médicaments à moins que vous ayez parlé à votre médecin et que votre médecin vous ait dit qu'il était sûr. Connaissez tous les médicaments que vous prenez et gardez une liste avec vous à tout moment pour montrer aux médecins et aux pharmaciens.

Comment devrais-je prendre Trexall?

• Prenez Trexall exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé. Votre dose de Trexall et lorsque vous le prenez dépendra de la condition qui est traitée.
  • Ne pas Prenez plus de Trexall que prescrit. Ne changez pas votre dose de Trexall à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise.
  • Prendre plus de Trexall que prescrit ou prendre Trexall plus souvent que prescrit peut entraîner de graves effets secondaires et provoquer la mort.
  • Si vous prenez trop de Trexall, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche. Vous devrez recevoir un médicament dès que possible pour aider à réduire les effets secondaires qui pourraient être graves et pourraient causer la mort.
  • Si vous manquez de prendre une dose de Trexall, appelez votre fournisseur de soins de santé pour des instructions sur le moment de prendre votre prochaine dose de Trexall.

Si vous prenez du Trexall pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère ou de la polyarthrite idiopathique juvénile polyarticulaire: l'arthrite idiopathique:

Si vous prenez Trexall pour traiter votre cancer:

• Prenez votre dose de Trexall 1 fois par semaine pas tous les jours. De graves effets secondaires et la mort se sont produits chez des personnes qui ont pris à tort Trexall chaque jour au lieu d'une fois par semaine.
• Prenez un supplément d'acide folique ou d'acide folinique pendant le traitement avec Trexall Comme l'indique votre fournisseur de soins de santé pour aider à réduire les chances de développer certains effets secondaires tels que les plaies buccales.
• Suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé sur la quantité de Trexall à prendre et quand la prendre.
• Ne pas take acide folique or folinic acid Pendant le traitement avec Trexall, sauf si votre fournisseur de soins de santé vous le dit. La prise d'acide folique ou de l'acide folinique avec Trexall peut rendre votre traitement Trexall moins efficace.

Quels sont les effets secondaires possibles de Trexall?

Trexall can cause serious side effects that may be severe et lead to death including:

Dites tout de suite à votre fournisseur de soins de santé if you develop Une nouvelle fièvre or if you have any symptômes d'infection during treatment with Trexall.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les nouveaux symptômes du système nerveux que vous développez pendant le traitement avec Trexall.

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Trexall?
• Infections graves. Les personnes qui prennent Trexall ont un risque accru de développer des infections qui peuvent être mortelles ou causer la mort. Ces infections peuvent inclure: les infections fongiques ou virales bactériennes, notamment une infection fongique invasive pneumocystis jiroveci qui revient (réactivation) une infection à la tuberculose qui peut être nouvelle ou réactivation et l'herpès zoster ou le cytomégalovirus (CMV) qui se propage tout au long du corps (disséminé).
• Problèmes du cerveau et de la moelle épinière (système nerveux). Trexall can cause nervous system problems that can be severe et last for a short time or last for a long time. These nervous system problems can get progressively worse may not get better (irreversible) et can cause death. The risk for a certain nervous system problem called leukoencephalopathy is increased in people who have had radiation treatment to their head (cranial radiation) in the past.
• Cancers secondaires. Les cancers secondaires (nouveaux) peuvent se produire chez des personnes qui prennent Trexall.
  • Chez les personnes atteintes de psoriasis the risk of new skin cancers is increased with Trexall et further increased if you take the medicine cyclosporine after receiving treatment with Trexall.
  • Certains cancers du sang peuvent survenir pendant le traitement avec Trexall. Dans certains cas, ces cancers de sang peuvent disparaître complètement (régresser complètement) après l'arrêt de Trexall.
• Syndrome de lyse tumorale (TLS). Le TLS est causé par la dégradation rapide des cellules cancéreuses. Le TLS peut provoquer une insuffisance rénale et le besoin de traitement de la dialyse du rythme cardiaque anormal et parfois la mort. Votre fournisseur de soins de santé peut faire des tests sanguins pour vous vérifier le TLS si vous recevez Trexall comme traitement du cancer.
• Problèmes possibles de fertilité (infertilité) chez les hommes et les femmes. Trexall can cause fertility problems in males et females et can cause sperm production to stop in males et menstrual problems in females. Hommes may not be able to father a child. Femelles may not be able to become pregnant. It is not known if your fertility may return. Talk with your healthcare provider about your risk for infertility if this is a concern for you.

Les effets secondaires les plus courants de Trexall comprennent:

• plaies de la bouche
• globules blancs bas. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Trexall?
• nausée estomac renversé

Ce ne sont pas tous les effets secondaires de Trexall. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour plus d'informations.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Trexall?

• Stockez Trexall à 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Trexall loin de la lumière.

Gardez Trexall et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Trexall.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Trexall pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de Trexall à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Cette brochure résume les informations les plus importantes sur Trexall. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Trexall qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Trexall?

Ingrédient actif: méthotrexate

Ingrédients inactifs: Lactose anhydre, crospovidone hypromellose Magnésium stéarate microcristallin cellulose polyéthylène glycol polysorbate 80 Admidon de maïs prégelatinisé carbonate de sodium monohydraté Talc et dioxyde de titane.

Le 5 mg contient également: D

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Le 7,5 mg contient également: FD

Le 10 mg contient également: FD

Le 15 mg contient également: FD

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.