Vascepa

Description de Vascepa

VASCEPA Un agent régulant les lipides est fourni comme une capsule de gélatine molle remplie de liquide de couleur ambre à 0,5 gramme ou 1 gramme pour l'administration orale.

Chaque capsule Vascepa contient soit 0,5 gramme d'éthyle icosapent (dans une capsule de 0,5 gramme) ou 1 gramme d'éthyle icosapent (dans une capsule de 1 gramme). L'éthyle icosapent est un ester éthylique de l'acide eicosapentaénoïque d'acide gras oméga-3 (EPA). La formule empirique de l'éthyle icosapent est c ₂₂ H ₃₄ O ₂ et le poids moléculaire est de 330,51. Le nom chimique de l'éthyle icosapent est l'éthyl All-CIS-58111417-icosapentaenoate avec la structure chimique suivante:

Les capsules de Vascepa contiennent également les ingrédients inactifs suivants: Tocophérol gélatine glycérine maltitol sorbitol et eau purifiée.

Utilisations pour vascepa

Vascepa ^® (éthyle icosapent) est indiqué:

• En complément de la thérapie par statine tolérée au maximum pour réduire le risque d'infarctus du myocarde, une revascularisation coronarienne et une poitrine instable nécessitant une hospitalisation chez les patients adultes avec des niveaux élevés de triglycérides (TG) (≥ 150 mg / dL) et
  • maladie cardiovasculaire établie ou
  • Diabète sucré et 2 facteurs de risque supplémentaires ou plus de maladies cardiovasculaires.
• En complément du régime alimentaire pour réduire les niveaux de TG chez les patients adultes souffrant d'hypertriglycéridémie sévère (≥ 500 mg / dL).

Limitations d'utilisation

L'effet de la VASCEPA sur le risque de pancréatite chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère n'a pas été déterminé.

Dosage pour vascepa

Avant l'initiation de Vascepa

• Évaluez les niveaux de lipides avant de lancer une thérapie. Identifiez d'autres causes (par exemple, l'hypothyroïdie ou les médicaments du diabète sucré) de niveaux de triglycérides élevés et de gérer le cas échéant.
• Les patients devraient s'engager dans l'apport nutritionnel et l'activité physique appropriés avant de recevoir VASCEPA, ce qui devrait se poursuivre pendant le traitement avec VASCEPA.

Posologie et administration

• La dose quotidienne de Vascepa est de 4 grammes par jour pris comme: soit:
  • quatre capsules de 0,5 gramme deux fois par jour avec de la nourriture; ou comme
  • Deux capsules de 1 gramme deux fois par jour avec de la nourriture.
• Conseiller aux patients d'avaler des capsules Vascepa entières. Ne cassez pas le coup d'œil ouvert dissoudre ou mâcher Vascepa.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Vascepa Les capsules sont fournies comme:

• Capsules de gélatine ovale de couleur ambre 0,5 gramme imprimées avec V500
• 1 gramme de capsules de gélatine tendre oblonges de couleur ambre imprimées avec Vascepa

Stockage et manipulation

Vascepa (Icosapent Ethyl) Des capsules sont fournies comme

NDC 63629-8247-1: 30 capsules dans une bouteille
NDC 63629-8247-2: 60 capsules dans une bouteille
NDC 63629-8247-3: 120 capsules dans une bouteille

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Amarin Pharma Inc. Bridgewater NJ USA. Fabriqué pour: Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Dublin Ireland. Révisé: mai 2024

Effets secondaires pour vascepa

Les réactions indésirables importantes suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Fibrillation auriculaire ou flottement auriculaire [voir Avertissements et précautions ]
• Potentiel de réactions allergiques chez les patients allergiques au poisson [voir Avertissements et précautions ]
• Saignement [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Essai de résultats cardiovasculaires

Dans un essai sur les résultats cardiovasculaires contrôlés par placebo en double aveugle, les patients stabilisés stabilisés ont été randomisés pour recevoir VASCEPA ou placebo et suivis pour une médiane de 4,9 ans [voir Études cliniques ]. The median age at baseline was 64 years 29% were women 90% White 5% Asian 2% were Black and 4% identified as Hispanic eèmenicity.

Les effets indésirables courants (incidence ≥3% sur la VASCEPA et ≥1% plus fréquente que le placebo) comprenaient la goutte de constipation de l'œdème périphérique de la douleur musculo-squelettique et la fibrillation auriculaire.

Essais d'hypertriglycéridémie

Dans deux essais randomisés contrôlés par placebo en double aveugle chez les patients atteints de taux de triglycérides entre 200 et 2000 mg / dL traités pendant 12 semaines, les effets indésirables rapportés avec la VasCEPA à une incidence ≥1% plus fréquente que le placebo basé sur des données regroupées comprenaient de l'arthralgie et des douleurs oropharyngiennes.

Expérience de commercialisation de la poste

Des réactions indésirables supplémentaires ont été identifiées lors de l'utilisation post-approbation de VasCEPA. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Diarrhée
• Les triglycérides sanguins ont augmenté
• Inconfort abdominal
• Douleur aux extrémités

Interactions médicamenteuses pour vascepa

Augmentation du risque de saignement avec les anticoagulants et les agents antiplaquettaires

Certaines études publiées avec des acides gras oméga-3 ont démontré une prolongation du temps de saignement. La prolongation du temps de saignement rapporté dans ces études n'a pas dépassé les limites normales et n'a pas produit d'épisodes de saignement cliniquement significatifs. Surveiller les patients recevant du VASCEPA et des anticoagulants concomitants et / ou des agents antiplaquettaires pour les saignements.

Avertissements pour vascepa

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour vascepa

Fibrillation auriculaire / flottement

Vascepa is associated wième an increased risk of atrial fibrillation or atrial flutter requiring hospitalization. In a double-blind placebo-controlled trial of 8179 statin-treated subjects wième established cardiovascular disease (CVD) or diabetes plus an additional risk factor for CVD adjudicated atrial fibrillation or atrial flutter requiring hospitalization for 24 or more hours occurred in 127 (3%) patients treated wième Vascepa compared to 84 (2%) patients receiving placebo [HR= 1.5 (95% CI 1.14 1.98)]. The incidence of atrial fibrillation was greater in patients wième a previous history of atrial fibrillation or atrial flutter.

Potentiel de réactions allergiques chez les patients allergiques au poisson

Vascepa contains eèmeyl esters of èmee omega-3 fatty acid eicosapentaenoic acid (EPA) obtained from èmee oil of fish. It is not known wheèmeer patients wième allergies to fish and/or shellfish are at increased risk of an allergic reaction to Vascepa. Inform patients wième known hypersensitivity to fish and/or shellfish about èmee potential for allergic reactions to Vascepa and advise èmeem to discontinue Vascepa and seek medical attention if any reactions occur.

Saignement

Vascepa is associated wième an increased risk of bleeding. In a double-blind placebocontrolled cardiovascular outcomes trial of 8179 patients 482 (12%) patients receiving Vascepa experienced a bleeding event compared to 404 (10%) patients receiving placebo. Serious bleeding events occurred in 111 (3%) of patients on Vascepa vs. 85 (2%) of patients receiving placebo. The incidence of bleeding was greater in patients receiving concomitant antièmerombotic medications such as aspirin clopidogrel or warfarin.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA avant de commencer la vasca ( Informations sur les patients ).

Informer les patients que la VASCEPA peut augmenter leur risque de fibrillation auriculaire ou de flottement auriculaire [voir Avertissements et précautions ].

Informer les patients atteints d'hypersensibilité connue aux poissons et / ou aux crustacés sur le potentiel de réactions allergiques à Vascepa et leur conseiller de cesser la Vascepa et de consulter un médecin si des réactions se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Informer les patients que la VASCEPA peut augmenter leur risque de saignement, surtout s'ils reçoivent d'autres agents antithrombotiques [voir Avertissements et précautions ].

Conseiller aux patients d'avaler des capsules Vascepa entières. Ne cassez pas le coup d'œil ouvert dissoudre ou mâcher Vascepa [voir Avertissements et précautions ].

Demandez aux patients de prendre Vascepa comme prescrit. Si une dose est manquée, les patients devraient le prendre dès qu'ils s'en souviennent. Cependant, s'ils manquent un jour de Vascepa, ils ne devraient pas doubler la dose lorsqu'ils le prennent.

Pour plus d'informations sur Vascepa, rendez-vous sur www.vascepa.com ou appelez le 1-855-Vascepa

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de rat à 2 ans avec des doses de gavage orales de 0,09 0,27 et 0,91 g / kg / jour d'éthyle icosapent, les hommes n'ont pas présenté de néoplasmes liés au médicament. Les hémangiomes et les hémangiosarcomes du ganglion lymphatique mésentérique Le site d'absorption de médicament a été observé chez les femmes à des expositions cliniquement pertinentes en fonction des comparaisons de surface corporelle entre les espèces par rapport à la dose clinique maximale de 4 g / jour. L'incidence globale des hémangiomes et des hémangiosarcomes dans tous les tissus vasculaires n'a pas augmenté avec le traitement.

Dans une étude de cancérogénicité de 6 mois chez des souris transgéniques Tg.Rash2 avec des doses de gavage orales de 0,5 1 2 et 4,6 g / kg / jour, des incidences liées à l'éthyle icosapentes de papillome de cellules squameuses bénignes dans la peau et la sous-lacute de la queue ont été observées chez des souris mâles à dose élevée. Les papillomes ont été considérés comme se développent secondaire à l'irritation chronique de la queue proximale associée à l'excrétion fécale de l'huile et donc non cliniquement pertinente. Les néoplasmes liés au médicament n'ont pas été observés chez les souris femelles.

L'éthyle icosapent n'était pas mutagène avec ou sans activation métabolique dans le test de mutagenèse bactérienne (AMES) ou dans le test de micronucléus de souris in vivo. Un test d'aberration chromosomique dans les cellules d'ovaire chinois du hamster (CHO) était positif pour la clastogénicité avec et sans activation métabolique.

Dans une étude de fertilité de rat orale à gavage, l'éthyl-EPA administré à des doses de 0,3 1 et 3 g / kg / jour à des rats mâles pendant 9 semaines avant l'accouplement et les rats femelles pendant 14 jours avant de s'accoupler le jour 7 de gestation, une distance anogénitale accrue chez les chiots féminines et une augmentation des côtes cervicales ont été observées à 3 g / kg / jour de la surface humaine).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des rapports de cas publiés et la base de données de pharmacovigilance sur l'utilisation de la VASCEPA chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour identifier un risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales ou les résultats maternels ou fœtaux défavorables. Dans les études de reproduction animale chez des déséquilibres non liés à la dose enceintes pour certains résultats de développement mineurs, ont été observés avec l'administration orale d'éthyle icosapente pendant l'organogenèse à des expositions qui étaient équivalentes à l'exposition clinique à la dose humaine de 4 g / jour en fonction des comparaisons de surface corporelle. Dans une étude chez des lapins enceintes administrés par voie orale de l'éthyle icosapints pendant l'organogenèse, il n'y avait pas d'effets de développement indésirables cliniquement pertinents à des expositions qui étaient 5 fois l'exposition clinique basée sur les comparaisons de surface corporelle (voir (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Chez les rats enceintes, les doses de gavage orales de 0,3 1 et 2 g / kg / jour éthyle icosapent de la gestation par organogenèse Tous les groupes traités par médicaments avaient des déséquilibres non liés à la dose dans les résultats viscéraux et squelettiques, dont 13 ^ème Ribs Ribs Testiseurs de lobes de foie supplémentaires dépassés médialement et / ou non descente à des expositions systémiques humaines après une dose orale maximale de 4 g / jour en fonction des comparaisons de surface corporelle.

Dans une étude de développement multigénérationnelle chez des rats enceintes, des doses de 0,3 1 3 g / kg / jour d'éthyle icosapent par gavage oral du jour de la gestation 7-17 éthyle icosapent n'ont pas affecté la viabilité chez les fœtus (F1 ou F2). Des déséquilibres non liés à la dose dans les résultats des nerfs optiques absents et des testicules unilatéraux atrophymes aux expositions humaines en fonction de la dose maximale de 4 g / jour et sur des comparaisons de surface corporelle. Des variations supplémentaires composées d'une éruption incisive précoce et d'une augmentation des côtes cervicales pour pourcentage ont été observées aux mêmes expositions. Les chiots provenant de barrages traités à forte dose ont présenté une diminution des taux de copulation retardés des œstrus ont diminué les implantations et une diminution des fœtus survivants (F2) suggérant des effets multigénérationnels potentiels de l'éthyle icosapent à 7 fois une exposition systémique humaine après une dose de 4 g / jour basée sur des comparaisons de surface corporelle entre les espèces.

Chez les lapins enceintes, des doses de gavage orales de 0,1 0,3 et 1 g / kg / jour éthyle icosapent de la gestation par l'organogenèse Une diminution du poids corporel et de la consommation alimentaire a été observée à une dose élevée de 1 g / kg / jour (5 fois l'exposition humaine à la dose maximale de 4 g / jour basée sur la zone corporelle). De légères augmentations des fœtus résorbés et morts ont été notés dans le groupe 1 g / kg / jour, mais ceux-ci n'étaient pas significativement différents du groupe témoin. Il n'y avait aucune différence entre les groupes éthyliques icosapents et le groupe témoin quant au nombre de corpus LUTEA Nombre d'implantations Nombre de fœtus survivants Fetus Sex-Ratio Poids corporel des fœtus femelles ou du poids placentaire. Il n'y avait pas de malformations liées au traitement ni d'anomalies squelettiques.

Chez les rats enceintes, un éthyle icosapent du jour de la gestation 17 au jour de la lactation 20 à 0,3 1 3 g / kg / jour Aucun effet maternel ou de développement indésirable n'a été observé. Cependant, une perte de litière complète (non liée à la dose) a été notée dans 2/23 portées à la faible dose et 1/23 barrages à mi-dose par le jour 4 postnatal à des expositions humaines à une dose maximale de 4 g / jour en fonction des comparaisons de surface corporelle.

Lactation

Résumé des risques

Des études publiées ont détecté des acides gras oméga-3, y compris l'EPA dans le lait maternel. Les femmes allaitantes recevant des acides gras oméga-3 orales pour la supplémentation ont entraîné des niveaux plus élevés d'acides gras oméga-3 dans le lait maternel. Il n'y a pas de données sur les effets des esters éthyliques d'acide gras oméga-3 sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Vascepa et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Vascepa ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients dans des études cliniques bien contrôlées de VASCEPA, 45% étaient âgées de 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les groupes plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Trouble hépatique

Chez les patients atteints de déficience hépatique, l'alanine aminotransférase (ALT) et les niveaux d'aspartate aminotransférase (AST) doivent être surveillés périodiquement pendant le traitement par Vascepa.

Informations sur la surdose pour VASCEPA

Aucune information fournie

Contre-indications pour vascepa

Vascepa is contraindicated in patients wième known hypersensitivity (e.g. anaphylactic reaction) to Vascepa or any of its components.

Pharmacologie clinique for Vascepa

Mécanisme d'action

Des études suggèrent que l'EPA réduit la synthèse et / ou la sécrétion des triglycérides lipoprotéines à très faible densité (VLDL-TG) et / ou la sécrétion et améliore la clairance TG des particules de VLDL circulantes. Les mécanismes d'action potentiels comprennent une augmentation de la β-oxydation; Inhibition de l'acyl-CoA: 12-diacylglycérol acyltransférase (DGAT); diminution de la lipogenèse dans le foie; et une augmentation de l'activité plasmatique des lipoprotéines lipase.

Les mécanismes d'action contribuant à la réduction des événements cardiovasculaires avec VASCEPA (éthyle icosapent) ne sont pas complètement compris mais sont probablement multifactoriels. Une augmentation de la composition lipidique de l'EPA à partir d'échantillons de plaque carotidienne et une augmentation du rapport d'acide EPA / arachidonique circulant ont été observés après le traitement de l'EPA. L'EPA inhibe l'agrégation plaquettaire dans certaines conditions ex vivo. Cependant, la signification clinique directe des résultats individuels n'est pas claire.

Pharmacodynamique

Dans une étude de base de dose de 12 semaines chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère et dans l'essai réduit-it®, axé sur les événements, Vascepa 4 grammes par jour a réduit la TG médiane de la ligne de base par rapport au placebo [voir Études cliniques ].

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale, le vasca est désestérifié pendant le processus d'absorption et l'EPA du métabolite actif est absorbée dans l'intestin grêle et entre dans la circulation systémique principalement via le système lymphatique du canal thoracique. Les concentrations maximales plasmatiques de l'EPA ont été atteintes environ 5 heures après les doses orales de VASCEPA.

Vascepa was administered wième or following a meal in all clinical studies; no food effect studies were performed. Take Vascepa wième or following a meal.

Distribution

Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre de l'EPA est d'environ 88 litres. La majorité de l'EPA circulant dans le plasma est incorporée dans les triglycérides phospholipides et les esters de cholestéryle et <1% is present as èmee unesterified fatty acid. Greater èmean 99% of unesterified EPA is bound to plasma proteins.

Effets secondaires de la prise de suppléments de curcuma

Élimination

Métabolisme

L'EPA est principalement métabolisée par le foie via une bêta-oxydation similaire aux acides gras alimentaires. L'oxydation bêta divise la longue chaîne de carbone de l'EPA en coenzyme acétyle A qui est convertie en énergie via le cycle de Krebs. Le métabolisme médié par le cytochrome P450 est une voie mineure d'élimination de l'EPA.

Excrétion

La clairance du plasma total de l'EPA à l'état d'équilibre est de 684 ml / h. La demi-vie d'élimination du plasma (t ½) de l'EPA est d'environ 89 heures. Vascepa ne subit pas une excrétion rénale.

Populations spécifiques

Genre

Lors de l'administration de VASCEPA dans les essais cliniques, les concentrations totales d'EPA ne différaient pas significativement entre les hommes et les femmes.

Pédiatrique

La pharmacocinétique de Vascepa n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.

Troubles hépatiques ou rénaux

Vascepa has not been studied in patients wième renal or hepatic impairment.

Études d'interaction médicamenteuse

Oméprazole

Dans une étude d'interaction médicament-médicament avec 28 sujets adultes en bonne santé, VASCEPA 4 g / jour à l'état d'équilibre n'a pas modifié de manière significative l'ASC à l'état d'équilibre τ ou CMAX de l'oméprazole lors de la co-administration à 40 mg / jour à l'état d'équilibre.

Rosiglitazone

Dans une étude d'interaction médicament-médicament avec 28 sujets adultes en bonne santé, VASCEPA 4 g / jour à l'état d'équilibre n'a pas modifié de manière significative la dose unique AUC ou CMAX de rosiglitazone à 8 mg.

Warfarine

Dans une étude d'interaction médicament-médicament avec 25 sujets adultes en bonne santé, VASCEPA 4 g / jour à l'état d'équilibre n'a pas modifié de manière significative la dose unique AUC ou CMAX de R- et Swarfarine ou de la pharmacodynamique anti-coagulation de la warfarine lorsqu'elle est co-administrée comme warfarine racémique à 25 mg.

Atorvastatine

Dans une étude d'interaction médicament-médicament de 26 sujets adultes en bonne santé, VASCEPA 4 g / jour à l'état d'équilibre n'a pas modifié de manière significative l'ASC à l'état d'équilibre ou le CMAX de l'atorvastatine 2-hydroxyatorvastatine ou du 4-hydroxyatorvastatine lors de l'administration de l'administration avec l'atorvastatine 80 mg / jour à l'état stable.

Études cliniques

Prévention des événements cardiovasculaires

Réduction-IT (NCT01492361) était un essai multinalétique randomisé en double aveugle en double aveugle dans les patients adultes 8179 (4089 VASCEPA 4090 PlaceBO) Inscrit avec des niveaux de LDL-C> 40 mg / DL et ≤ 100 mg / dL et 90% de patients inscrits aux patients atteints de TG / DL et à 90% des patients inscrits TG ≥ 150 mg / DL et DL (90% des patients inscrits aux patients atteints de TG / DL et de DL (90% des patients inscrits ont eu des TG / DL et des niveaux de TG élevé <500 mg/dL) and eièmeer established cardiovascular disease (71%) or diabetes and oèmeer risk factors for cardiovascular disease (29%). Patients wième established cardiovascular disease were defined as being at least 45 years of age and having a documented history of coronary artery disease cerebrovascular or carotid disease or peripheral artery disease. Patients wième oèmeer risk factors for cardiovascular disease were defined as being at least 50 years of age wième diabetes and at least one additional risk factor. Patients were randomly assigned 1:1 to receive eièmeer Vascepa (4 grams daily) or placebo. The median follow-up duration was 4.9 years. Overall 99.8% of patients were followed for vital status until èmee end of èmee trial or deaème.

L'âge médian au départ était de 64 ans et 29% étaient des femmes. La population d'essai était à 90% blanche de 5% de noir asiatique 2%; 4% identifiés comme ethnique hispanique. Les facteurs de risque de base supplémentaires sélectionnés comprenaient l'hypertension (87%) de type 2 diabète sucré (58%) EGFR <60 mL/min per 1.73 m² (22%) congestive heart failure (18%) and current daily cigarette smoking (15%).

La plupart des patients prenaient un traitement par statine à intensité modérée (63%) ou à haute intensité (31%) au départ. La plupart des patients à la ligne de base prenaient au moins un autre médicament cardiovasculaire, y compris des agents anti-plaquettes (79%) ou des anti-hypertensives (95%), y compris des bêta-bloquants (71%), des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ACE) (ACE) (52%) ou des bloqueurs de récepteurs d'angiotensine (ARB; 27%).

Sur une thérapie d'émaissante lipidique stable, la médiane [Q1 Q3] LDL-C à la ligne de base était de 75,0 [62,0 89,0] mg / dl; La moyenne (SD) était de 76,2 (NULL,3) mg / dl. Le TG à jeun médian [Q1 Q3] était de 216,0 [176,0 272,5] mg / dl; La moyenne (SD) était de 233,2 (NULL,1) mg / dl.

Vascepa significantly reduced èmee risk for èmee primary composite endpoint (time to first occurrence of cardiovascular deaème myocardial infarction stroke coronary revascularization or hospitalization for unstable angina; p <0.0001) and èmee key secondary composite endpoint (time to first occurrence of cardiovascular deaème myocardial infarction or stroke; p <0.0001). The results of èmee primary key secondary and oèmeer secondary efficacy endpoints in èmee prespecified testing hierarchy to control for type 1 error are shown in Table 1. The Kaplan-Meier estimates of èmee cumulative incidence of èmee primary composite endpoints over time are shown in Figure 1.

Tableau 1: Effet de la VASCEPA sur le temps pour la première occurrence d'événements cardiovasculaires chez les patients présentant des niveaux élevés de triglycérides et d'autres facteurs de risque de maladie cardiovasculaire dans la réduction

	Vascepa	Placebo	Vascepa vs Placebo
N = 4089 n (%)	Taux d'incidence (pour 100 ans)	N = 4090 n (%)	Taux d'incidence (pour 100 ans)	Ratio de risque (IC à 95%)
Point final composite primaire
Hospitalisation de la revascularisation coronarienne de la mort cardiovasculaire de la mort de la mort du myocarde pour l'angine de poitrine instable (masse à 5 points)	705 (17.2)	4.3	901 (NULL,0)	5.7	0.75 (NULL,68 0,83)
Point final composite secondaire clé
Accident vasculaire cérébral sur l'infarctus du myocarde de la mort cardiovasculaire (masse à 3 points)	459 (11.2)	2.7	606 (NULL,8)	3.7	0.74 (NULL,65 0,83)
Autres points de terminaison secondaires
Infarctus du myocarde fatal ou non mortel	250 (6.1)	1.5	83)	2.1	0.69 (NULL,58 0,81)
Revascularisation coronaire émergente ou urgente	216 (5.3)	1.3	321 (7.8)	1.9	0.65 (NULL,55 0,78)
Mort cardiovasculaire [1]	174 (4.3)	1.0	213 (5.2)	1.2	0.80 (NULL,66 0,98)
Hospitalisation pour angine instable [2]	21)	0.6	157 (3.8)	0.9	0.68 (NULL,53 0,87)
Accident vasculaire cérébral mortel ou non mortel	98 (2.4)	0.6	134 (3.3)	0.8	0.72 (NULL,55 0,93)
[1] comprend les décès cardiovasculaires jugés et les décès d'une causalité indéterminée. [2] déterminé à être causé par l'ischémie myocardique par des tests invasifs / non invasifs et nécessitant une hospitalisation émergente.

Figure 1: Incidence cumulative estimée Kaplan-Meier du point d'extrémité composite primaire en réduction

Les valeurs de base TG et LDL-C médian étaient similaires entre le groupe VASCEPA et le groupe placebo. Le changement médian de la TG de la ligne de base à l'année 1 était de -39 mg / dL (-18%) dans le groupe VASCEPA et 5 mg / dL (2%) dans le groupe placebo. Le changement médian de LDL-C de la ligne de base à l'année 1 était de 2 mg / dL (3%) dans le groupe Vascepa et 7 mg / dL (10%) dans le groupe placebo.

Hypertriglycéridémie sévère

Les effets de VASCEPA 4 grammes par jour ont été évalués dans une étude randomisée en groupe parallèle en double aveugle sur les patients adultes (76 sur VASCEPA 75 sur le placebo) avec une hypertriglycéridémie sévère. Les patients dont les niveaux de TG de base se situaient entre 500 et 2000 mg / dL ont été inscrits à cette étude pendant 12 semaines. Les niveaux médians de TG et LDL-C de base chez ces patients étaient respectivement de 684 mg / dL et 86 mg / dL. Le niveau médian de base HDL-C était de 27 mg / dL. La population randomisée de cette étude était principalement du caucasien (88%) et des hommes (76%). L'âge moyen était de 53 ans et l'indice de masse corporelle moyen était de 31 kg / m². Vingt-cinq pour cent des patients étaient sous statine concomitante 28% étaient des diabétiques et 39% des patients avaient des niveaux de TG> 750 mg / dL.

Les changements dans les principaux paramètres lipidiques des lipoprotéines pour les groupes recevant VASCEPA ou placebo sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Modification médiane de base et pourcentage par rapport à la référence dans les paramètres lipidiques chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère (≥500 mg / dL)

Paramètre	Vascepa 4 g/day N = 76	Placebo N = 75	Différence (intervalle de confiance à 95%)
Base de base	% Changement	Base de base	% Changement
TG (Mg / DL)	680	-27	703	10	-33 * (-47 -22)
LDL-C (Mg / DL)	91	-5	86	-3	-2 (-13 8)
Non-HDL-C (Mg / DL)	225	-8	229	8	-18 (-25 -11)
TC (Mg / DL)	254	-7	256	8	-16 (-22 -11)
HDL-C (Mg / DL)	27	-4	27	0	-4 (-9 2)
VLDL-C (Mg / DL)	123	-20	124	14	-29 ** (-43 -14)
Apo b (mg / dl)	121	-4	118	4	-9 ** (-14 -3)
% Changement= Median Percent Change from Base de base Différence = médiane de [Vascepa% Changement - Changement de placebo de placebo] (estimation Hodges-Lehmann) * VALUE P <0.001 (primary efficacy endpoint) ** VALUE P <0.05 (key secondary efficacy endpoints determined to be statistically significant according to èmee pre-specified multiple comparison procedure)

Vascepa 4 grams per day reduced median TG VLDL-C and Apo B levels from baseline relative to placebo. The reduction in TG observed wième Vascepa was not associated wième elevations in LDL-C levels relative to placebo.

Informations sur les patients pour Vascepa

Vascepa®
(Vas-ee-puh)
(Icosapent Ethyl) Capsules

Qu'est-ce que Vascepa?

Vascepa is a prescription medicine used:

• avec certains médicaments ( statines ) pour réduire le risque de crise cardiaque AVC et certains types de problèmes cardiaques nécessitant une hospitalisation chez les adultes atteints de maladies cardiaques (cardiovasculaires) ou de diabète et 2 facteurs de risque supplémentaires pour les maladies cardiaques.
• ainsi qu'un régime faible en gras et faible cholestérol pour réduire les niveaux élevés de triglycérides (GAUS) chez les adultes.

On ne sait pas si le VASCEPA change votre risque d'avoir une inflammation de votre pancréas (pancréatite).

On ne sait pas si Vascepa est sûr et efficace chez les enfants.

Ne prenez pas Vascepa si vous sont allergiques à l'éthyle icosapent ou à l'un des ingrédients de Vascepa. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Vascepa.

Avant de prendre Vascepa, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir le diabète.
• Avoir un problème thyroïdien faible (hypothyroïdie).
• avoir un problème de foie.
• avoir un problème de pancréas.
• sont allergiques aux poissons ou aux crustacés. On ne sait pas si les personnes allergiques aux poissons ou aux crustacés sont également allergiques à Vascepa.
• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. On ne sait pas si Vascepa nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Vascepa peut passer dans votre lait maternel et peut nuire à votre bébé. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Vascepa.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris les vitamines et les compléments alimentaires ou à base de plantes.

Vascepa can interact wième certain oèmeer medicines èmeat you are taking.

Surtout, dites à votre médecin si vous prenez des médicaments qui affectent votre coagulation sanguine (anticoagulants ou anticoagulants).

Comment devrais-je prendre Vascepa?

• Prenez Vascepa exactement comme votre médecin vous dit de le prendre.
• Ne changez pas votre dose et n'arrêtez pas de prendre Vascepa sans parler à votre médecin.
• Ne prenez pas plus de capsules que ce qui est prescrit par votre médecin.
  • Si on vous prescrit les capsules de 0,5 gramme, vous ne devriez pas prendre plus de 8 capsules chaque jour avec de la nourriture.
  • Si on vous prescrit les capsules de 1 gramme, vous ne devriez pas prendre plus de 4 capsules chaque jour avec de la nourriture.
• Prenez des capsules Vascepa entières. Ne cassez pas l'écrasement de dissoudre ou de mâcher des capsules Vascepa avant d'avaler.
• Si vous manquez une dose de Vascepa, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Cependant, si vous manquez un jour de Vascepa, ne doublez pas votre dose lorsque vous la prenez.
• Votre médecin peut vous démarrer d'un régime faible en cholestérol en graisses saturées glucides et faible en sucres ajoutés avant de vous donner du vascepa. Restez sur ce régime tout en prenant Vascepa.
• Votre médecin peut faire des tests sanguins pour vérifier vos triglycérides et autres niveaux de lipides pendant que vous prenez Vascepa.

Quels sont les effets secondaires possibles de Vascepa?

Vascepa may cause serious side effects including:

Problèmes de rythme cardiaque (fibrillation auriculaire et flottement auriculaire). Des problèmes de rythme cardiaque qui peuvent être graves et provoquer une hospitalisation se sont produits chez les personnes qui prennent la VASCEPA, en particulier chez les personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire (cardiovasculaire) ou du diabète avec un facteur de risque de maladie cardiaque (cardiovasculaire) ou qui ont eu des problèmes de rythme cardiaque dans le passé. Dites à votre médecin si vous obtenez des symptômes de problèmes de rythme cardiaque tels que se sentir comme si votre cœur battait rapidement et irréguliers des étourdissements étourdissements dans le souffle de l'inconfort de la poitrine ou que vous vous éteignez.

Réactions allergiques possibles si vous êtes allergique aux poissons ou aux crustacés. Arrêtez de prendre Vascepa et dites immédiatement votre médecin ou demandez une aide médicale d'urgence si vous avez des signes ou des symptômes d'une réaction allergique.

Saignement. Des saignements graves peuvent se produire chez les personnes qui prennent Vascepa. Votre risque de saignement peut augmenter si vous prenez également un médicament plus mince.

Si vous avez des problèmes de foie et que vous prenez Vascepa, votre médecin doit effectuer des tests sanguins pendant le traitement.

Les effets secondaires les plus courants de Vascepa comprennent:

• Douleurs musculaires et articulaires.
• Gonflement des jambes ou des pieds.
• Constipation
• Goutte
• Problèmes de rythme cardiaque (fibrillation auriculaire).

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Vascepa. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Vascepa?

• Stockez Vascepa à température ambiante entre 68 ° et 77 ° F (20 ° à 25 ° C).
• Jetez en toute sécurité des médicaments qui sont obsolètes ou qui ne sont plus nécessaires.

Gardez Vascepa et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Vascepa.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Vascepa pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Vascepa à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Vascepa qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Vascepa?

Ingrédient actif: éthyle icosapent

Ingrédients inactifs: Tocophérol Gélatine glycérine maltitol Sorbitol et purifiée dans l'eau Vascepa est une marque déposée du groupe d'entreprises Amarin.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis