Vazculep

Description de Vazculep

La phényléphrine est un agoniste des récepteurs adrénergiques alpha-1. Injection Vazculep (chlorhydrate de phényléphrine) 10 mg / ml est une solution stérile non pyrogénique pour une utilisation intraveineuse. Il doit être dilué avant l'administration comme bolus intraveineux ou perfusion intraveineuse continue. Le nom chimique de la chlorhydrate de phényléphrine est (-) - m-hydroxy-aa [(méthylamino) méthyl] chlorhydrate d'alcool benzyle et sa formule structurelle est représenté ci-dessous:

Le chlorhydrate de phényléphrine est soluble dans l'eau et l'éthanol et insoluble dans le chloroforme et l'éther éthylique. Injection Vazculep (chlorhydrate de phényléphrine) 10 mg / ml est sensible à la lumière. Chaque ML contient: chlorhydrate de phényléphrine 10 mg de chlorure de sodium 3,5 mg de citrate de sodium dihydraté 4 mg monohydrate d'acide citrique 1 mg et métabisulfite de sodium 2 mg dans l'eau pour injection. Le pH est ajusté avec de l'hydroxyde de sodium et / ou de l'acide chlorhydrique si nécessaire. La plage de pH est de 3,5 à 5,5.

Utilisations pour Vazculep

Vazculep est indiqué pour le traitement d'une hypotension cliniquement importante résultant principalement d'une vasodilatation dans le cadre de l'anesthésie.

Dosage pour Vazculep

Instructions générales de dosage et d'administration

Vazculep doit être dilué avant l'administration en tant que bolus intraveineux ou perfusion intraveineuse continue pour atteindre la concentration souhaitée:

Bol

Diluer avec une solution saline normale ou 5% de dextrose dans l'eau.

Perfusion continue

Diluer avec une solution saline normale ou 5% de dextrose dans l'eau.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas si la solution est colorée ou nuageuse ou si elle contient des particules. La solution diluée ne doit pas être maintenue pendant plus de 4 heures à température ambiante ou pendant plus de 24 heures dans des conditions réfrigérées. Jeter toute partie inutilisée.

Pendant l'administration de Vazculep

• Déplétion du volume intravasculaire correct.
• Corriction d'acidose. L'acidose peut réduire l'efficacité de la phényléphrine.

Dosage pour le traitement de l'hypotension pendant l'anesthésie

Voici les doses recommandées pour le traitement de l'hypotension pendant l'anesthésie.

• La dose initiale recommandée est de 40 à 100 mcg administrée par bolus intraveineux. Des bolus supplémentaires peuvent être administrés toutes les 1 à 2 minutes au besoin; ne pas dépasser une dose totale de 200 mcg.
• Si la pression artérielle est inférieure à l'objectif cible, commencez une perfusion intraveineuse continue avec un taux de perfusion de 10 à 35 mcg / minute; ne pas dépasser 200 mcg / minute.
• Ajustez le dosage en fonction de l'objectif de la pression artérielle.

Préparez une solution de 100 mcg / ml pour le bolus Administration intraveineuse

Pour l'administration intraveineuse de Bolus, préparez une solution contenant une concentration finale de 100 mcg / ml de Vazculep:

• Retirer 10 mg (1 ml de 10 mg / ml) de Vazculep et diluer avec 99 ml d'injection de dextrose à 5% USP ou 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP.
• Retirez une dose appropriée de la solution de 100 mcg / ml avant l'administration intraveineuse du bolus.

Préparez une solution à l'administration intraveineuse continue

Pour une perfusion intraveineuse continue, préparez une solution contenant une concentration finale de 20 mcg / ml de Vazculep dans une injection de dextrose à 5% USP ou 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP:

• Retirer 10 mg (1 ml de 10 mg / ml) de Vazculep et diluer avec 500 ml d'injection de dextrose à 5% USP ou 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP.

Directions de distribution à partir de la pharmacie

Le flacon en vrac de pharmacie est destiné à la distribution de doses uniques à plusieurs patients dans un programme de mélange de pharmacie et est limité à la préparation des adjuvants pour la perfusion. Chaque fermeture ne doit être pénétrée qu'une seule fois avec un dispositif de transfert stérile approprié ou un ensemble de distribution qui permet une distribution mesurée du contenu. Le flacon en vrac de pharmacie ne doit être utilisé que dans une zone de travail appropriée comme un capot d'écoulement laminaire (ou une zone de composition de l'air propre équivalent). La distribution à partir d'un flacon en vrac pharmacien doit être achevée dans les 4 heures suivant la pénétration du flacon.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Vazculep (chlorhydrate de phényléphrine) Injection 10 mg / ml pour une utilisation par voie intraveine

• Injection : 10 mg / ml comme une solution claire incolore dans un flacon à dose unique de 1 ml (10 mg de chlorhydrate de phényléphrine par flacon)
• Injection : 10 mg / ml en tant que solution claire incolore dans le paquet en vrac pharmacy 5 ml de flacon (50 mg de chlorhydrate de phényléphrine par flacon) qui fournira cinq doses uniques de 1 ml
• Injection : 10 mg / ml en tant que solution claire incolore dans le paquet en vrac pharmacy 10 ml de flacon (100 mg de chlorhydrate de phényléphrine par flacon) qui fournira dix doses uniques de 1 ml

Stockage et manipulation

Vazculep (chlorhydrate de phényléphrine) Injection 10 mg / ml est une solution incolore claire fournie comme suit:

Les bouchons de flacons ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel. Conserver l'injection de Vazculep (chlorhydrate de phényléphrine) 10 mg / ml à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température de la pièce contrôlée par USP]. Protéger de la lumière. Stockez en carton jusqu'au moment de l'utilisation. Les flacons de 1 ml sont uniquement pour une utilisation unique; Les flacons de 5 et 10 ml sont des forfaits en vrac en pharmacie.

La solution diluée ne doit pas être maintenue pendant plus de 4 heures à température ambiante ou pendant plus de 24 heures dans des conditions réfrigérées. Jeter toute partie inutilisée.

Fabriqué pour: Exela Pharma Sciences LLC Lenoir NC 28613. Révisé: mars 2021

Effets secondaires for Vazculep

Les effets indésirables au Vazculep sont principalement attribuables à une activité pharmacologique excessive. Les réactions indésirables rapportées dans les études cliniques publiées, les essais d'observation et les rapports de cas de Vazculep sont répertoriés ci-dessous par le système corporel. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence de manière fiable ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Troubles cardiaques: Réflex Bradycardia abaissé des arythmies d'hypertension à l'ischémie cardiaque

Troubles gastro-intestinaux: Douleur épigastrique vomissements nausées

Troubles du système nerveux: Maux de tête Vision floue Tremors de douleur au cou

Troubles vasculaires: Crise hypertensive

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Dyspnée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Prurite

Interactions médicamenteuses for Vazculep

Interactions qui augmentent l'effet presseur

L'augmentation de l'effet de la pression artérielle de Vazculep est augmenté chez les patients recevant:

• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI)
• Pharmacie à l'ocytocine et oxytociques
• Antidépresseurs tricycliques
• Aldostérone de l'angiotensine
• Atropine
• Stéroïdes tels que l'hydrocortisone
• Inhibiteurs du transporteur de noradrénaline tels que l'atomoxétine
• Les alcaloïdes d'ergot tels que le maleat de méthylergonovine

Interactions qui antagonisent l'effet presseur

L'effet croissant de la pression artérielle de Vazculep est diminué Chez les patients recevant:

• antagonistes α-adrénergiques
• Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5
• Antagonistes mixtes des récepteurs α et β
• Bloqueurs de canaux calciques tels que la nifédipine
• Benzodiazépines
• Inhibiteurs de l'ACE
• Agents sympatholytiques à action centrale tels que la guanfacine à réserve

Avertissements pour Vazculep

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Vazculep

Exacerbation de l'insuffisance cardiaque de l'angine ou de l'hypertension artérielle pulmonaire

En raison de l'augmentation des effets de la pression artérielle, le Vazculep peut précipiter l'angine de poitrine chez les patients atteints d'artériosclérose sévère ou des antécédents d'angine d'angine exacerbent l'insuffisance cardiaque sous-jacente et augmenter la pression artérielle pulmonaire.

Ischémie périphérique et viscérale

Vazculep can cause excessive peripheral and visceral vasoconstriction and ischemia to vital organs particularly in patients with extensive peripheral vascular disease.

Peau et nécrose sous-cutanée

L'extravasation de Vazculep peut provoquer une nécrose ou un dénombrement des tissus. Le site de perfusion doit être vérifié pour le flux libre. Des précautions doivent être prises pour éviter l'extravasation de Vazculep.

Bradycardie

Vazculep can cause severe bradycardia and diminué cardiac output.

Réactions allergiques

Vazculep contains sodium metabisulfite a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms and life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown and probably low.

La sensibilité au sulfite est observée plus fréquemment dans l'asthmatique que chez les personnes non asthmatiques.

Toxicité rénale

Vazculep can increase the need for renal replacement therapy in patients with septic choc . Surveiller la fonction rénale.

Risque d'effet de presseur augmenté chez les patients souffrant de dysfonctionnement autonome

L'augmentation de la réponse de la pression artérielle aux médicaments adrénergiques, y compris le Vazculep, peut être augmentée chez les patients présentant un dysfonctionnement autonome comme cela peut se produire avec les lésions de la moelle épinière.

Effet presseur avec des médicaments oxytociques concomitants

Les médicaments oxytociques potentialisent l'effet croissant de la pression artérielle des amines de presseur sympathomimétique, y compris Vazculep [voir Interactions médicamenteuses ] avec le potentiel d'AVC hémorragique.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études animales à long terme qui ont évalué le potentiel cancérigène du chlorhydrate de phényléphrine administré par voie orale chez des rats F344 / N et des souris B6C3F1 ont été achevés par le programme national de toxicologie en utilisant la voie d'administration alimentaire. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité chez la souris administrée environ 270 mg / kg / jour (131 fois la dose quotidienne humaine (HDD) de 10 mg / 60 kg / jour en fonction de la surface corporelle) ou des rats administrés environ 50 mg / kg / jour (48 fois le HDD) en fonction des comparaisons de la surface corporelle.

Mutagenèse

Chlorhydrate de phényléphrine testé négatif dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne ( Typhimurium souches TA98 TA100 TA1535 et TA1537) le in vitro Les aberrations chromosomiques testent le in vitro test d'échange de chromatides sœur et le en vain test de micronucléus de rat. Des résultats positifs ont été rapportés dans une seule des deux répétitions in vitro test de lymphome de souris.

Altération de la fertilité

La phényléphrine n'a pas altéré la fertilité d'accouplement ou les résultats de la reproduction chez les rats mâles normotendaux traités avec 3 mg / kg / jour de la phényléphrine via une perfusion intraveineuse continue plus de 1 heure (NULL,9 fois le HDD) pendant 28 jours avant l'accouplement et pendant un minimum de 63 jours avant le sacrifice et les rats femelles traités avec le même dossier de dossier pendant 14 jours avant la matification et les rats féminins. Cette dose a été associée à une mortalité accrue chez les rats mâles et femelles et une diminution du gain de poids corporel chez les hommes traités. Il y a eu une diminution de la densité des spermatozoïdes caudale et une augmentation du sperme anormal signalé chez les hommes traités avec 3 mg / kg / jour de phényléphrine (NULL,9 fois le disque dur).

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Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données des essais contrôlés randomisés et des méta-analyses avec une utilisation par injection de chlorhydrate de phényléphrine chez les femmes enceintes pendant la césarienne n'ont pas établi de risque associé à des malformations congénitales et une fausse couche. Ces études n'ont pas identifié d'effet négatif sur les résultats maternels ou les scores APGAR pour nourrissons [voir Données ]. Il n'y a pas de données sur l'utilisation de la phényléphrine au cours du premier ou du deuxième trimestre. Dans les études de reproduction et de développement animaux chez les animaux normotendus, des preuves de malformations fœtales ont été notées lorsque la phényléphrine a été administrée pendant l'organogenèse via une perfusion d'une heure à 1,2 fois la dose quotidienne humaine (HDD) de 10 mg / 60 kg / jour. Une diminution des poids des chiots a été notée dans la progéniture de rats enceintes traités avec 2,9 fois le disque dur [voir Données ]. Le risque de fond estimé de malformations congénitales et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryofétal associé à la maladie

L'hypotension non traitée associée à l'anesthésie vertébrale pour la césarienne est associée à une augmentation des nausées maternelles et des vomissements. Une diminution soutenue de la circulation sanguine utérine due à l'hypotension maternelle peut entraîner une bradycardie fœtale et une acidose.

Données

Données humaines

Des essais contrôlés randomisés publiés sur plusieurs décennies qui ont comparé l'utilisation de l'injection de phényléphrine à d'autres agents similaires chez les femmes enceintes pendant la césarienne n'ont pas identifié les résultats indésirables ou infantiles indésirables. Aux doses recommandées, la phényléphrine ne semble pas affecter la fréquence cardiaque fœtale ou la variabilité de la fréquence cardiaque fœtale dans une mesure significative.

Il n'y a pas d'études sur la sécurité de l'exposition à l'injection de phényléphrine pendant la période d'organogenèse et il n'est donc pas possible de tirer des conclusions sur le risque de malformations congénitales après une exposition à l'injection de phényléphrine pendant la grossesse. De plus, il n'y a pas de données sur le risque de fausse couche après une exposition fœtale à l'injection de phényléphrine.

Données sur les animaux

Aucune malformation claire ou toxicité fœtale n'a été signalée lorsque des lapins enceintes normotendus ont été traités avec de la phényléphrine via une perfusion intraveineuse continue sur 1 heure (NULL,5 mg / kg / jour; approximativement équivalent à un HDD basé sur la surface corporelle) du jour de la gestation 7 à 19. À cette dose qui a démontré la toxicité maternelle.

Dans une étude de recherche de plage de dose non GLP chez des lapins enceintes normotendants létalités fœtales et des malformations crâniennes de la patte et des membres, ont été notées après un traitement avec 1,2 mg / kg / jour de phényléphrine via une perfusion intraveineuse continue sur une heure (NULL,3 fois le HDD). Cette dose était clairement toxique maternellement (mortalité accrue et perte de poids corporel significative). Une augmentation de l'incidence de la malformation des membres (hyperextension de la patte avant) coïncidant avec une mortalité fœtale élevée a été notée dans une seule litière à 0,6 mg / kg / jour (NULL,2 fois le disque dur) en l'absence de toxicité maternelle.

Aucune malformation ou toxicité embryo-fœtale n'a été signalée lorsque des rats enceintes normotendus ont été traités avec jusqu'à 3 mg / kg / jour de phényléphrine via une perfusion intraveineuse continue sur une heure (NULL,9 fois le HDD) du jour 6 à 17. Cette dose a été associée à une certaine toxicité maternelle (consommation alimentaire diminue et poids corporel).

Une diminution des poids des chiots a été rapportée dans une étude de toxicité de développement pré et postnatal dans laquelle des rats enceintes normotendus ont été administrés par la phényléphrine via une perfusion intraveineuse continue sur 1 heure (NULL,3 1,0 ou 3,0 mg / kg / jour; 0,29 1 ou 2,9 fois le disque dur) du jour de la gestation 6 au jour de lactation 21). Aucun effet négatif sur la croissance et le développement (apprentissage et développement de la mémoire et fertilité) n'a été noté dans la progéniture de rats enceintes à toute dose testée. Les toxicités maternelles (mortalité à la fin de la gestation et pendant la période de lactation ont diminué la consommation alimentaire et le poids corporel) se sont produites à 1 et 3 mg / kg / jour de phényléphrine (équivalente à et 2,9 fois le disque dur respectivement).

Qu'est-ce que le contrôle des naissances du plan B

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'une injection de chlorhydrate de phényléphrine ou de son métabolite dans le lait humain ou animal les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Vazculep et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Vazculep ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de la phényléphrine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble hépatique

Chez les patients atteints de cirrhose du foie [Child Pugh classe B et Classe C] Les données de dose-réponse indiquent une diminution de la réactivité à la phényléphrine. Commencez à doser dans la plage de dose recommandée, mais plus de phényléphrine peut être nécessaire dans cette population.

Trouble rénal

Chez les patients atteints de données sur la dose-réponse de la maladie rénale (ESRD), indiquent une réactivité accrue à la phényléphrine. Envisagez de commencer à l'extrémité inférieure de la plage de dose recommandée et d'ajuster la dose en fonction de l'objectif de la pression artérielle cible.

Informations sur la surdose pour Vazculep

La surdose de Vazculep peut provoquer une augmentation rapide de la pression artérielle. Les symptômes de surdose comprennent des maux de tête vomissements hypertension réflexe bradycardie Une sensation de plénitude dans la tête de picotement des extrémités et des arythmies cardiaques, y compris les extrasystoles ventriculaires et la tachycardie ventriculaire.

Contre-indications pour vazculep

Aucun

Pharmacologie clinique for Vazculep

Mécanisme d'action

Le chlorhydrate de phényléphrine est un agoniste récepteur adrénergique α-1.

Pharmacodynamique

L'interaction de la phényléphrine avec des récepteurs adrénergiques α-1 sur les cellules musculaires lisses vasculaires provoque l'activation des cellules et entraîne une vasoconstriction. Après le chlorhydrate de phényléphrine, l'administration intraveineuse augmente de la pression artérielle systolique et diastolique de la pression artérielle et de la résistance vasculaire périphérique totale est observée. L'apparition de la pression artérielle augmente après une administration intraveineuse du bolus de phényléphrine est rapide en quelques minutes. À mesure que la pression artérielle augmente après l'activité vagale de l'administration intraveineuse augmente également, ce qui entraîne une bradycardie réflexe. La phényléphrine a une activité sur la plupart des lits vasculaires, notamment les artères pulmonaires rénales et splanchniques.

Pharmacocinétique

Après une perfusion intraveineuse de chlorhydrate de phényléphrine, la demi-vie efficace observée était d'environ 5 minutes. Le volume en régime permanent de distribution d'environ 340 L suggère une distribution élevée dans les organes et les tissus périphériques. Le dégagement sérique total moyen est d'environ 2100 ml / min. La demi-vie de l'élimination terminale du plasma de phényléphrine observée était de 2,5 heures.

La phényléphrine est métabolisée principalement par la monoamine oxydase et la sulfotransférase. Après l'administration intraveineuse de phényléphrine radiomarquée, environ 80% de la dose totale a été éliminée dans les 12 premières heures; et environ 86% de la dose totale a été récupérée dans l'urine en 48 h. Le médicament parent excrété inchangé représentait 16% de la dose totale dans l'urine à 48 h après l'administration intraveineuse.

Il y a deux métabolites majeurs avec environ 57 et 8% de la dose totale excrétée en tant que conjugués d'acide mhydroxymandelique et de sulfate respectivement. Les métabolites sont considérés comme non pharmacologiquement actifs.

Études cliniques

Les preuves de l'efficacité de Vazculep proviennent d'études de la chlorhydrate de phényléphrine dans la littérature publiée. Le soutien à la littérature comprend 16 études évaluant l'utilisation de la phényléphrine intraveineuse pour traiter l'hypotension pendant l'anesthésie. Les 16 études comprennent 9 études où la phényléphrine a été utilisée dans les femmes enceintes à faible risque (ASA 1 et 2) subissant une anesthésie neuraxiale lors de l'accouchement par césarienne 6 études en chirurgie non obstétrique sous anesthésie générale et 1 étude en chirurgie non obsttérique sous anesthésie générale et neuraxiale combinée. Il a été démontré que la phényléphrine augmente la pression artérielle systolique et moyenne lorsqu'elle est administrée soit sous forme de dose de bolus, soit par perfusion continue après le développement de l'hypotension pendant l'anesthésie.

Informations sur les patients pour Vazculep

Le cas échéant, informez le membre ou le soignant de la famille des patients, que certaines conditions médicales et médicaments pourraient influencer le fonctionnement de l'injection Vazculep (chlorhydrate de phényléphrine).