Versacloz

AVERTISSEMENT

Neutropénie sévère; Hypotension orthostatique Bradycardie et syncope; CRISE D'ÉPILEPSIE; Myocardite et cardiomyopathie; Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Neutropénie sévère

Le traitement à la clozapine a provoqué une neutropénie sévère définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) moins de 500 / μl. La neutropénie sévère peut entraîner une infection grave et la mort. Avant de lancer un traitement avec Versacloz, un ANC de base doit être d'au moins 1500 / μl pour la population générale et doit être d'au moins 1000 / μL pour les patients atteints de neutropénie ethnique bénigne documentée (Ben). Pendant le traitement, les patients doivent avoir une surveillance régulière de l'ANC. Conseiller aux patients de signaler immédiatement les symptômes compatibles avec une neutropénie sévère ou une infection (par ex. Léthargie de la faiblesse de la fièvre ou maux de gorge) [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypotension orthostatique Syncope de Bradycardie

Hypotension orthostatique La syncope de Bradycardie et un arrêt cardiaque se sont produits avec un traitement à la clozapine. Le risque est le plus élevé au cours de la période de titrage initiale, en particulier avec une escalade de dose rapide. Ces réactions peuvent se produire avec la première dose avec des doses aussi faibles que 12,5 mg par jour. Lancer un traitement à 12,5 mg une ou deux fois par jour; Titrer lentement; et utiliser des doses divisées. Utilisez Versacloz avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire / cérébrovasculaire ou des conditions prédisposant à l'hypotension (par exemple, utilisation de médicaments antihypertenseurs) [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Crises

Crises have occurred with clozapine treatment. The risk is dose-related. Lancer un traitement at 12.5 mg titrate gradually et use divided dosing. Use caution when administering Versacloz to patients with a history of crise d'épilepsies or other predisposing risk factors for crise d'épilepsie (CNS pathology medications that lower the crise d'épilepsie threshold alcohol abuse). Caution patients about engaging in any activity where sudden loss of consciousness could cause serious risk to themselves or others [see Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Myocardite et cardiomyopathie

La myocardite mortelle et la cardiomyopathie se sont produites avec un traitement à la clozapine. Arrêtez Versacloz et obtenez une évaluation cardiaque lors de la suspicion de ces réactions. Généralement, les patients atteints de myocardite ou de cardiomyopathie liés à Versacloz ne doivent pas être rechargés avec Versacloz. Considérez la possibilité d'une myocardite ou d'une cardiomyopathie si la douleur thoracique Palpiations de tachycardie dyspnée fièvre symptômes de la grippe hypotension ou des changements ECG se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Patients âgés atteints de démence psychose Traité avec des antipsychotiques courent un risque accru de décès. Versacloz n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Versacloz

Versacloz Un médicament antipsychotique atypique est un dérivé de dibenzodiazépine tricyclique 8-chloro-11- (4-méthyl-1- piperarazinyl) -5 H -dibenzo [ être ] [14] Diazépine.

La formule structurelle est:

C ₁₈ H ₁₉ Manger ₄

Versacloz est disponible sous forme de suspension jaune à flux libre. Chaque ML contient 50 mg de clozapine.

La composante active de Versacloz est la clozapine. Les composants restants sont la glycérine sorbitol (cristallisation) de sodium dihydrogène phosphate dihydraté xanthane gum sodium méthylparabène sodium propylparaben povidone eau et hydroxyde de sodium pour s'adapter à une plage de pH de 6,5-7,0.

Utilisations pour Versacloz

Schizophrénie résistante au traitement

Versacloz est indiqué pour le traitement de patients gravement malades atteints de schizophrénie qui ne répondent pas de manière adéquate au traitement antipsychotique standard. En raison des risques de neutropénie sévère et de saisie associée à son utilisation, Versacloz ne doit être utilisé que chez les patients qui n'ont pas répondu de manière adéquate au traitement antipsychotique standard [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'efficacité de la clozapine dans la schizophrénie résistante au traitement a été démontrée dans une étude contrôlée en double aveugle randomisée de 6 semaines comparant la clozapine et la chlorpromazine chez les patients qui avaient échoué d'autres antipsychotiques [voir Études cliniques ].

Réduction du risque de comportement suicidaire récurrent dans la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif

Versacloz est indiqué pour réduire le risque de comportement suicidaire récurrent chez les patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif qui sont jugés à risque chronique de réexpérience du comportement suicidaire en fonction de l'histoire et de l'état clinique récent. Le comportement suicidaire fait référence aux actions d'un patient qui se mit en danger de mort.

L'efficacité de la clozapine dans la réduction du risque de comportement suicidaire récurrent a été démontrée sur une période de traitement de deux ans dans l'essai Intersept ™ [voir Études cliniques ].

suppositoires d'hydrocortisone à l'acétate en vente libre

Dosage pour Versacloz

Test de laboratoire requis avant l'initiation et pendant la thérapie

Avant de lancer un traitement avec Versacloz, un ANC de base doit être obtenu. L'ANC de base doit être d'au moins 1500 / μL pour la population générale et au moins 1000 / μL pour les patients atteints de neutropénie ethnique bénigne documentée (Ben). Pour continuer le traitement, l'ANC doit être surveillée régulièrement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dossing Information

La dose de départ est de 12,5 mg une fois par jour ou deux fois par jour. La dose quotidienne totale peut être augmentée par augmentation de 25 mg à 50 mg par jour si elle est bien tolérée pour atteindre une dose cible de 300 mg à 450 mg par jour (administrée en doses divisées) d'ici la fin de 2 semaines. Par la suite, la dose peut être augmentée une fois par semaine ou deux fois par semaine par augmentation jusqu'à 100 mg. La dose maximale est de 900 mg par jour. Pour minimiser le risque d'hypotension orthostatique Bradycardie et Syncope, il est nécessaire d'utiliser ce calendrier de titrage progressif à faible dose de départ et les doses divisées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Instructions d'administration importantes

La suspension orale de Versacloz est administrée à la bouche par les seringues orales fournies (1 ml ou 9 ml). Après avoir tremblé la bouteille pendant 10 secondes avant chaque utilisation, l'adaptateur de seringue est pressé sur le dessus de la bouteille. La seringue orale (1 ml ou 9 ml) est remplie d'air et insérée dans l'adaptateur. L'air est dissipé dans la bouteille, puis la bouteille est bouleversée. La quantité prescrite de la suspension est tirée de la bouteille et dispensée directement à la bouche. La dose prescrite doit être administrée immédiatement après sa préparation. Ne dessinez pas de dose et ne le stockez pas dans la seringue pour une utilisation ultérieure. Après utilisation, la seringue orale peut être lavée à l'eau tiède et séchée pour la prochaine utilisation. La bouteille peut être fermée avec le même bouchon sans retirer l'adaptateur de bouteille. Éduquer les patients et les soignants sur les étapes pour administrer Versacloz comme décrit dans les instructions du patient à utiliser.

Versacloz peut être pris avec ou sans nourriture [voir Pharmacologie clinique ].

Traitement d'entretien

Généralement, les patients répondant à Versacloz devraient poursuivre le traitement d'entretien sur leur dose efficace au-delà de l'épisode aigu.

Arrêt du traitement

La méthode de l'arrêt du traitement variera en fonction de la dernière ANC du patient:

• Voir les tableaux 2 ou 3 pour une surveillance appropriée de l'ANC en fonction du niveau de neutropénie en cas d'arrêt abrupte de traitement est nécessaire en raison de la neutropénie modérée à sévère.
• Réduire la dose progressivement sur une période de 1 à 2 semaines si la résiliation du traitement Versacloz est prévue et il n'y a aucune preuve de neutropénie modérée à sévère.
• Pour l'arrêt brutal de la clozapine pour une raison sans rapport avec la continuation de la neutropénie de la surveillance existante de l'ANC, les patients de la population générale jusqu'à ce que leur ANC soit ≥1500 / μL et pour les patients Ben jusqu'à ce que leur ANC soit ≥1000 / μl ou au-dessus de leur ligne de base.
• Une surveillance supplémentaire de l'ANC est requise pour tout début de fièvre de la fièvre (température de 38,5 ° C ou 101,3 ° F ou plus) pendant les 2 semaines après l'arrêt [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Surveillez soigneusement tous les patients pour la récidive des symptômes psychotiques et des symptômes liés au rebond cholinergique tels que la transpiration abondante des nausées vomissements et la diarrhée.

Réinitiation du traitement

Lors du redémarrage de Versacloz chez les patients qui ont même eu une brève interruption du traitement avec le dosage de Versacloz doivent être réduits. Ceci est nécessaire pour minimiser le risque d'hypotension bradycardie et syncope [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. If one day’s dosing has êtreen missed resume treatment at 40% to 50% of the established dose. If two days dosing has êtreen missed resume dosage at approximately 25% of the established dosage. For longer interruptions re-initiate with a dosage of 12.5 mg once daily or twice daily. If these dosages are well tolerated the dosage may être increased to the previous dosage more quickly than recommended for initial treatment.

Dosage Adjustments With Concomitant Use Of CYP1A2 CYP2D6 CYP3A4Inhibitors Or CYP1A2 CYP3A4 Inducers

Des ajustements de dose peuvent être nécessaires chez les patients avec une utilisation concomitante de: inhibiteurs forts du CYP1A2 (par exemple, ciprofloxacine de fluvoxamine ou énoxacine); inhibiteurs modérés ou faibles du CYP1A2 (par exemple les contraceptifs oraux ou la caféine); Inhibiteurs du CYP2D6 ou du CYP3A4 (par exemple, cimétidine Escitalopram érythromycine paroxétine bupropion fluoxétine quinidine de la terbinafine ou sertraline de la quinidine); Inducteurs CYP3A4 (par exemple, millepertuis et rifampin de la phénytoïne carbamazépine de St. John); ou inducteurs CYP1A2 (par exemple le tabagisme) (tableau 1) [voir Interactions médicamenteuses ].

Tableau 1: Ajustement de la dose chez les patients prenant des médicaments concomitants

Métaboliseurs pauvres rénaux ou hépatiques ou CYP2D6

Il peut être nécessaire de réduire la dose de Versacloz chez les patients atteints de troubles rénaux ou hépatiques importants ou dans les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Versacloz est disponible en tant que suspension orale jaune à flux libre. Chaque ML contient 50 mg de clozapine.

Suspension orale

Suspension jaune à débit libre (50 mg / ml) dans une bouteille ambrée contenant 100 ml. Chaque boîte contient 1 x 1 ml de seringue orale 1 x 9 ml de seringue orale et 1 adaptateur de bouteille. NDC N ° 52817-601-38

Stockage et manipulation

Stockez Versacloz à 25 ° C ou en dessous (77 ° F). Ne réfrigérez ni ne congelez. Protéger de la lumière. Secouez bien pendant 10 secondes avant utilisation.

La suspension est stable pendant 100 jours après l'ouverture initiale de la bouteille.

Restez hors de portée des enfants.

Distribué par: Trupharma LLC Tampa FL 33609. Révisé: mars 2023

Effets secondaires for Versacloz

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Neutropénie sévère [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Hypotension orthostatique Bradycardie et Syncope [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Falls [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Crises [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Cardiomyopathie de myocardite et incompétence de la valve mitrale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Hypomotilité gastro-intestinale et complications graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Éosinophilie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Prolongation d'intervalle QT [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Changements métaboliques (hyperglycémie et diabète sucré dyslipidémie et gain de poids) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Syndrome malin neuroleptique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Fièvre [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Embolie pulmonaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Toxicité anticholinergique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Interférence avec les performances cognitives et moteurs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Dyskinésie tardive [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Réactions indésirables cérébrovasculaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Récurrence de la psychose et du rebond cholinergique après l'arrêt abrupte [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les réactions indésirables les plus couramment rapportées (≥ 5%) entre les essais cliniques de clozapine étaient les suivantes: les réactions du SNC, y compris les étourdissements de sédation / maux de tête et tremblements; réactions cardiovasculaires, y compris l'hypotension et la syncope de la tachycardie; Réactions du système nerveux autonome, y compris l'hypersalivation transpirant la bouche sèche et les perturbations visuelles; réactions gastro-intestinales, y compris la constipation et les nausées; et fièvre. Le tableau 9 résume les effets indésirables les plus couramment rapportés (≥ 5%) chez les patients traités à la clozapine (par rapport aux patients traités à la chlorpromazine) chez l'essai contrôlé pivot de 6 semaines dans la schizophrénie résistante au traitement.

Tableau 9: Réactions indésirables courantes (≥ 5%) dans l'essai contrôlé par chlorpromazine randomisé de 6 semaines dans la schizophrénie résistante au traitement

Le tableau 10 résume les effets indésirables rapportés chez les patients traités à la clozapine à une fréquence de 2% ou plus dans toutes les études de clozapine (à l'exclusion de l'étude Intersept ™ à 2 ans). Ces taux ne sont pas ajustés pour la durée de l'exposition.

Tableau 10: Réactions indésirables (≥ 2%) rapportées chez les patients traités à la clozapine (n = 842) dans toutes les études de clozapine (à l'exclusion de l'étude Intersept ™ à 2 ans)

Le tableau 11 résume les effets indésirables les plus couramment rapportés (> 10% du groupe Clozapine ou Olanzapine) dans l'étude Intersept ™. Il s'agissait d'une étude de deux ans adéquate et bien contrôlée évaluant l'efficacité de la clozapine par rapport à l'olanzapine pour réduire le risque de comportement suicidaire chez les patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif. Les taux ne sont pas ajustés pour la durée de l'exposition.

Tableau 11: Incidence des effets indésirables chez les patients traités avec de la clozapine ou de l'olanzapine dans l'étude Intersept ™ (≥10% dans le groupe clozapine ou olanzapine)

Dystonie

Effet de classe

Les symptômes de la dystonie prolongés des contractions anormales des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: les spasmes des muscles du cou progressant parfois vers l'étanchéité de la gorge avaler des difficultés de difficulté à respirer et / ou à la saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent se produire à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la clozapine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système nerveux central

Délire EEG EEG anormal myoclonus patesthésie possible cataplexie statut epileptique symptômes obsessionnels obsessionnels et réactions indésirables cholinergiques du rebond cholinergique.

Cardiovasculaire System

Fibrillation auriculaire ou ventriculaire Tachycardie Palpitations intervalles de prolongation Torsades de Points Valve mitrale incompétence associée à l'arrêt cardiaque de la cardiomyopathie du myocardine et à l'œdème périorbital périorbital.

Système endocrinien

Pseudopheochromocytome.

Gastro-intestinal System

Pancréatite aiguë dysphagie glande salivaire gonflement du mégacolon et de l'intestin intestinal infarctus de l'infarctus de perforation ou de nécrose.

Système hépatobiliaire

Cholestase hépatite jaunisse hépatotoxicité stéatose hépatique nécrose hépatique fibrose hépatique crurrhose hépatique lésion hépatique (cholestatique hépatique et mixte) et insuffisance hépatique.

Troubles du système immunitaire

Vascularite leucocytoclaste de l'œdème angio-œdème.

Urogénital System

Néphrite interstitielle aiguë Insuffisance rénale du priapisme et éjaculation rétrograde.

Peau And Subcutaneous Tissue Disorders

Réactions d'hypersensibilité: Photosensibilité Vascularite Erythème Multiforme Pigmentation de la peau Pigmentation et syndrome de Stevens-Johnson.

Système musculo-squelettique et troubles du tissu conjonctif

Rhabdomyolyse du syndrome myasthénique et lupus érythémateux systémique.

Système respiratoire

Aspiration Effusion pleurale pneumonie inférieure infection des voies respiratoires apnée du sommeil.

Système hémic et lymphatique

Une légère leucopénie modérée ou sévère agranulocytose granulocytopénie WBC a diminué la thrombose veineuse profonde de la thrombose élevée de l'hémoglobine / hématocrite sur la sédimentation des érythrocytes (ESR) a augmenté la thrombocytose et la thrombocytose de la septicémie.

Troubles de la vision

Glaucome à angle étroit.

Divers

La créatine phosphokinase élévation hyperuricémie hyponatrémie et perte de poids.

Interactions médicamenteuses for Versacloz

Potentiel pour les autres médicaments pour affecter Versacloz

Clozapine is a substrate for many cytochrome P450 isozymes in particular CYP1A2 CYP3A4 et CYP2D6. Use caution when administering VERSACLOZ concomitantly with drugs that are inducers or inhibitors of these enzymes.

Inhibiteurs du CYP1A2

L'utilisation concomitante des inhibiteurs de Versacloz et CYP1A2 peut augmenter les taux plasmatiques de clozapine entraînant potentiellement des réactions indésirables. Réduisez la dose de Versacloz à un tiers de la dose d'origine lorsque Versacloz est co-administré avec de puissants inhibiteurs du CYP1A2 (par exemple la fluvoxamine ciprofloxacine ou l'énoxacine). La dose de Versacloz doit être augmentée à la dose d'origine lorsque la co-administration de forts inhibiteurs du CYP1A2 est interrompue [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Les inhibiteurs modérés ou faibles du CYP1A2 comprennent les contraceptifs oraux et la caféine. Surveillez de près les patients lorsque Versacloz est co-administré avec ces inhibiteurs. Envisagez de réduire le dosage de Versacloz si nécessaire [voir Posologie et administration ].

Inhibiteurs du CYP2D6 et du CYP3A4

Le traitement concomitant avec les inhibiteurs de Versacloz et CYP2D6 ou CYP3A4 (par exemple la cimétidine Escitalopram érythromycine paroxétine bupropion fluoxétine quinidine duloloxétine terbinafine ou sertraline) peut augmenter les niveaux de la clozapine et conduire à des réactions adverses [voir [voir les réactions adverse Pharmacologie clinique ]. Use caution et monitor patients closely when using such inhibitors. Consider reducing the VERSACLOZ dose [see Posologie et administration ].

Inducteurs CYP1A2 et CYP3A4

Le traitement concomitant avec des médicaments qui induisent le CYP1A2 ou le CYP3A4 peuvent diminuer la concentration plasmatique de clozapine entraînant une diminution de l'efficacité de Versacloz. La fumée de tabac est un inducteur modéré du CYP1A2. Les forts inducteurs du CYP3A4 incluent le moût et la rifampin de la carbamazépine phénytoïne. Il peut être nécessaire d'augmenter la dose de Versacloz s'il est utilisé concomitamment avec les inducteurs de ces enzymes. Cependant, l'utilisation concomitante des inducteurs Versacloz et puissants CYP3A4 n'est pas recommandée [voir Posologie et administration ].

Envisagez de réduire la dose de Versacloz lors de l'arrêt des inducteurs enzymatiques co-enzymatiques car l'arrêt des inducteurs peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de la clozapine et un risque accru de réactions indésirables [voir Posologie et administration ]

Médicaments anticholinergiques

Le traitement concomitant avec la clozapine et d'autres médicaments atteints d'activité anticholinergique (par exemple la benztropine cyclobenzaprine diphenhydramine) peut augmenter le risque de toxicité anticholinergique et de réactions indésirables gastro-intestinales sévères liées à l'hypomotilité. Évitez l'utilisation concomitante de Versacloz avec des médicaments anticholinergiques lorsque cela est possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments qui provoquent une prolongation d'intervalle QT

Use caution when administering concomitant medications that prolong the QT interval or inhibit the metabolism of VERSACLOZ. Les médicaments qui provoquent l'allongement du QT comprennent: les antipsychotiques spécifiques (par exemple la ziprasidone ilopéridone chlorpromazine thioridazine mésoridazine dyperidol et le pimozide) antibiotiques spécifiques (par exemple, érythromycine gatifloxacin moxifloxacine sparfloxacin) class 1a antichythmics (.g. quindidine) class 1a Antiarrhythmics (quindidine) classe 1a Antiarrhythmiques (. procrainamide) ou les antiarythmiques de classe III (par exemple l'amiodarone sotalol) et d'autres (par exemple la pentamidine lévométhadylylylatate de méthadone halofantrine méfloquine mésylate de dolasétron probecol ou de tacrolimus) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Potentiel pour Versacloz pour affecter d'autres médicaments

L'utilisation concomitante de Versacloz avec d'autres médicaments métabolisés par CYP2D6 peut augmenter les niveaux de ces substrats CYP2D6. Utilisez la prudence lors du co-administration Versacloz avec d'autres médicaments métabolisés par CYP2D6. Il peut être nécessaire d'utiliser des doses plus faibles de ces médicaments que d'habitude. Ces médicaments comprennent des antidépresseurs spécifiques phénothiazines de carbamazépine et des antiarythmiques de type 1C (par exemple le flécaïnide de la propafénone et l'enneure).

Avertissements pour Versacloz

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Versacloz

Neutropénie sévère

Arrière-plan

Versacloz peut provoquer une neutropénie (un faible nombre de neutrophiles absolus [ANC]) définis comme une réduction inférieure aux niveaux normaux de prétraitement des neutrophiles sanguins. L'ANC est généralement disponible en tant que composant de la numération sanguine complète (CBC), y compris la différentiel et est plus pertinente pour la neutropénie induite par le médicament que le nombre de globules blancs (WBC). L'ANC peut également être calculé en utilisant la formule suivante: ANC est égal au nombre total de WBC multiplié par le pourcentage total de neutrophiles obtenus à partir du différentiel (SEGS des neutrophiles plus des bandes de neutrophiles). D'autres granulocytes (basophiles et éosinophiles) contribuent peu à la neutropénie et leur mesure n'est pas nécessaire [voir Effets indésirables ]. Neutropenia may être mild moderate or severe (see Tables 2 et 3). To improve et stetardize understeting severe neutropénie replaces the previous terms severe leukopenia severe granulocytopenia or Agranulocytisie.

Neutropénie sévère anc moins que ( <) 500/μL occurs in a small percentage of patients taking VERSACLOZ et is associated with an increase in the risk of serious et potentially fatal infections. Risk of neutropénie appears greatest during the first 18 weeks on treatment et then declines. The mechanism by which VERSACLOZ causes neutropénie is unknown et is not dose-dependent.

Deux algorithmes de gestion distincts sont fournis ci-dessous pour les premiers pour les patients de la population générale et le second pour les patients identifiés comme ayant une neutropénie de base.

Traitement et surveillance de Versacloz dans la population générale de patients (voir tableau 2)

Obtenez un CBC comprenant la valeur ANC avant d'initier le traitement avec Versacloz pour assurer la présence d'un nombre normal de neutrophiles de base (égal ou supérieur à 1500 / μl) et pour permettre des comparaisons ultérieures. Les patients de la population générale avec un ANC égal ou supérieur à (≥) 1500 / μl sont considérés dans la plage normale (tableau 2) et sont éligibles pour initier le traitement. Une surveillance hebdomadaire de l'ANC est nécessaire pour tous les patients au cours des 6 premiers mois de traitement. Si l'ANC d'un patient reste égal ou supérieur à 1500 / μl pendant les 6 premiers mois de fréquence de surveillance du traitement peut être réduit à toutes les 2 semaines pendant les 6 prochains mois. Si l'ANC reste égale ou supérieure à 1500 / μl pendant les 6 secondes de la fréquence de surveillance de l'ANC de thérapie par la thérapie continue peut être réduite à une fois toutes les 4 semaines par la suite.

Tableau 2: Recommandations de traitement de Versacloz basées sur la surveillance du nombre de neutrophiles absolus (ANC) pour la population générale de patients

Traitement et surveillance de Versacloz chez les patients atteints de neutropénie ethnique bénigne (voir tableau 3)

La neutropénie ethnique bénigne (Ben) est une condition observée dans certains groupes ethniques dont les valeurs ANC moyennes sont inférieures aux gammes de laboratoire standard pour les neutrophiles. Il est le plus souvent observé chez les individus d'origine africaine (prévalence approximative de 25 à 50%) certains groupes ethniques du Moyen-Orient et dans d'autres groupes ethniques non caucasiens à la peau plus foncée. Ben est plus courant chez les hommes. Les patients atteints de Ben ont un nombre normal de cellules souches hématopoïétiques et une maturation myéloïde sont saines et ne souffrent pas d'infections répétées ou sévères. Ils ne sont pas à risque accru de développer une neutropénie induite par Versacloz. Une évaluation supplémentaire peut être nécessaire pour déterminer si la neutropénie de base est due à Ben. Envisagez une consultation d'hématologie avant de lancer ou pendant le traitement Versacloz si nécessaire.

Les patients atteints de BEN ont besoin d'un algorithme ANC différent pour la gestion de Versacloz en raison de leurs niveaux de base de base de la ligne de base ANC. Le tableau 3 fournit des lignes directrices pour gérer le traitement Versacloz et la surveillance de l'ANC chez les patients atteints de Ben.

Tableau 3: patients atteints de neutropénie ethnique bénigne (Ben); Recommandations de traitement Versacloz basées sur la surveillance du nombre de neutrophiles absolus (ANC)

Lignes directrices générales pour la gestion de tous les patients atteints de fièvre ou de neutropénie

• Fièvre: Interrupt VERSACLOZ as a precautionary measure in any patient who develops fièvre defined as a temperature of 38.5°C [101.3°F] or greater et obtain an ANC level. Fièvre is often the first sign of neutropenic infection.
• ANC moins de 1000 / μl: Si la fièvre se produit chez un patient atteint d'un ANC inférieur à 1000 / μL, initier un bilan et un traitement appropriés pour l'infection et se référer aux tableaux 2 ou 3 pour la gestion.
• Envisagez une consultation en hématologie.
• Voir le syndrome malin neuroleptique (NMS) et la fièvre sous AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Instructions for Patients under PATIENT COUNSELING INFORMATION (17).

Rechallenge après un ANC inférieur à 500 / μl (neutropénie sévère)

Pour certains patients qui souffrent de Versacloz sévères neutropénie Le risque de maladie psychiatrique grave de l'arrêt du traitement Versacloz peut être supérieur au risque de rechallenge (par exemple, les patients atteints d'une maladie schizophrène grave qui n'ont aucune option de traitement autre que Versacloz). Une consultation d'hématologie peut être utile pour décider de rechalonner un patient. En général, cependant, ne rechalonnent pas les patients qui développent une neutropénie sévère avec Versacloz ou un produit de clozapine.

Si un patient sera rechargé, le clinicien doit considérer les seuils fournis dans les tableaux 2 et 3, les antécédents médicaux et psychiatriques du patient une discussion avec le patient et son soignant sur les avantages et les risques de la rechallenge de Versacloz et de la gravité et des caractéristiques de l'épisode neutropénique.

En utilisant Versacloz avec d'autres médicaments associés à la neutropénie

Il n'est pas clair si l'utilisation simultanée d'autres médicaments connus pour provoquer une neutropénie augmente le risque ou la gravité de la neutropénie induite par Versacloz. Il n'y a pas de justification scientifique forte pour éviter le traitement Versacloz chez les patients traités simultanément avec ces médicaments. Si Versacloz est utilisé simultanément avec un agent connu pour provoquer une neutropénie (par exemple, certains agents chimiothérapeutiques) envisagent de surveiller les patients plus étroitement que les directives de traitement fournies dans les tableaux 2 et 3. Consultez le traitement oncologue chez les patients recevant concomitant concomitant chimiothérapie .

Hypotension orthostatique Bradycardie et Syncope

Hypotension bradycardia syncope et cardiac arrest have occurred with clozapine treatment. The risk is highest during the initial titration period particularly with rapid dose-escalation.

Ces réactions peuvent se produire avec la première dose à des doses aussi faibles que 12,5 mg. Ces réactions peuvent être mortelles. Le syndrome est cohérent avec la bradycardie réflexe à médiation neurale (NMRB).

Le traitement doit commencer à une dose maximale de 12,5 mg une fois par jour ou deux fois par jour. La dose quotidienne totale peut être augmentée par augmentation de 25 mg à 50 mg par jour si elle est bien tolérée à une dose cible de 300 mg à 450 mg par jour (administrée en doses divisées) d'ici la fin de 2 semaines. Par la suite, la dose peut être augmentée chaque semaine ou deux fois par semaine par augmentation jusqu'à 100 mg. La dose maximale est de 900 mg par jour. Utilisez un titrage prudent et un calendrier de dosage divisé pour minimiser le risque de réactions cardiovasculaires graves [voir Posologie et administration ]. Consider reducing the dose if hypotension occurs. When restarting VERSACLOZ in patients who have had even a brief interruption in treatment with VERSACLOZ the dosage must être reduced. This is necessary to minimize the risk of hypotension bradycardia et syncope [see Posologie et administration ].

Utilisez Versacloz avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (antécédents d'infarctus du myocarde ou d'ischémie insuffisance cardiaque ou anomalies de conduction) maladie cérébrovasculaire et affections qui prédisposeraient les patients à l'hypotension (par exemple, l'utilisation concomitante de la déshydratation et de l'hypovolémie antihypertensives).

Chute

Versacloz peut provoquer une somnolence hypotension posturale et motor et sensory instability which may lead to falls et consequently fractures or other injuries. For patients with diseases conditions or medications that could exacerbate these effects complete fall risk assessments when initiating antipsychotique treatment et recurrently for patients on long-term antipsychotique treatment.

Crises

On a estimé que les crises se produisent en association avec l'utilisation de la clozapine à une incidence cumulée à un an d'environ 5% en fonction de la survenue d'une ou plusieurs crises chez 61 des 1743 patients exposés à la clozapine lors de ses tests cliniques avant le marketing domestique (c'est-à-dire un taux de brut de 3,5%). Le risque de saisie est lié à la dose. Initiez le traitement avec une dose à faible dose (NULL,5 mg) titrer lentement et utilisez un dosage divisé.

Faire preuve de prudence lors de l'administration de Versacloz aux patients ayant des antécédents de crises ou d'autres facteurs de risque prédisposants pour les crises (par exemple, traumatisme crânien ou autre utilisation de la pathologie du SNC des médicaments qui réduisent le seuil de crise ou l'abus d'alcool). En raison du risque substantiel de saisie associé à Versacloz, utilisez des patients atteints de prudence à propos de toute activité où une perte soudaine de conscience pourrait provoquer un risque grave pour eux-mêmes ou les autres (par exemple, conduire une automobile complexe des machines de natation).

Cardiomyopathie de la myocardite et incompétence de la valve mitrale

La myocardite et la cardiomyopathie se sont produites avec l'utilisation de la clozapine. Ces réactions peuvent être mortelles. Arrêtez Versacloz et obtenez une évaluation cardiaque lors de la suspicion de myocardite ou de cardiomyopathie. Généralement, les patients ayant des antécédents de myocardite ou de cardiomyopathie associée à la clozapine ne doivent pas être rechargés avec Versacloz. Cependant, si le bénéfice du traitement de Versacloz est jugé pour l'emporter sur les risques potentiels de myocardite récurrente ou de cardiomyopathie, le clinicien peut envisager de rechalonner avec Versacloz en consultation avec un cardiologue après une évaluation cardiaque complète et sous surveillance étroite.

Considérez la possibilité d'une myocardite ou d'une cardiomyopathie chez les patients recevant des Versacloz qui présentent une douleur à la douleur thoracique dyspnée de la dyspnée de la douleur thoracique Hypotension d'autres signes ou symptômes d'insuffisance cardiaque ou de résultats électrocardiographiques (faible progression des ondes R de faible tension). La myocardite se présente le plus souvent dans les deux premiers mois de traitement de la clozapine. Les symptômes de la cardiomyopathie se produisent généralement plus tard que la myocardite associée à la clozapine et généralement après 8 semaines de traitement. Cependant, la myocardite et la cardiomyopathie peuvent survenir à n'importe quelle période pendant le traitement avec Versacloz. Il est courant pour les symptômes non spécifiques de la grippe tels que la malalgie de la douleur thoracique pleuritique et les fièvres de bas grade de précédent les signes plus manifestes d'insuffisance cardiaque. Les résultats typiques de laboratoire comprennent une troponine élevée I ou T éosinophilie et elevated C-reactive protein (CRP). Chest roentgenogram may demonstrate cardiac silhouette enlargement et cardiac imaging (echocardiogram radionucleotide studies or cardiac catheterization) may reveal evidence of left ventricular dysfunction. In patients who are diagnosed with cardiomyopathy while taking clozapine mitral valve incompetence has êtreen reported. These cases reported either mild or moderate mitral regurgitation on two-dimensional echocardiography. In patients with suspected cardiomyopathy consider a 2D-echo Doppler examination to identify mitral valve incompetence.

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Patients âgés atteints de démence psychose treated with antipsychotique drugs are at an increased risk of death. Analyses of 17 placebo-controlled trials (modal duration of 10 weeks) largely in patients taking atypical antipsychotique drugs revealed a risk of death in drug-treated patients of êtretween 1.6 to 1.7 times the risk of death in placebo-treated patients. Over the course of a typical 10-week controlled trial the rate of death in drug-treated patients was about 4.5% compared to a rate of about 2.6% in the placebo group. Although the causes of death were varied most of the deaths appeared to être either cardiovascular (e.g. insuffisance cardiaque sudden death) or infectious (e.g. pneumonia) in nature. Observational studies suggest that similar to atypical antipsychotique drugs treatment with conventional antipsychotique drugs may increase mortality in this population. The extent to which the findings of increased mortality in observational studies may être attributed to the antipsychotique drug as opposed to some characteristic(s) of the patients is not clear. VERSACLOZ is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychose [see Avertissement en boîte ].

Gastro-intestinal Hypomotility And Severe Complications

Des effets indésirables gastro-intestinaux sévères se sont produits avec l'utilisation de Versacloz principalement en raison de ses puissants effets anticholinergiques et de l'hypomotilité gastro-intestinale qui en résulte. Dans l'expérience post-marketing, les effets signalés vont de la constipation à l'iléus paralytique. Une fréquence accrue de constipation et de diagnostic et de traitement retardés a augmenté le risque de complications graves de l'hypomotilité gastro-intestinale qui peut entraîner une impaction fécale mégacolon et une obstruction intestinale d'ischémie infarctus perforation ou nécrose [voir la nécrose [voir Réaction indésirable ]. These reactions have resulted in hospitalization surgery et death. The risk for severe adverse reactions is further increased with anticholinergic medications (et other medications that decrease gastrointestinal peristalsis); therefore concomitant use should être avoided when possible [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Avant d'initier l'écran Versacloz pour la constipation et le traitement si nécessaire. Les symptômes subjectifs de la constipation peuvent ne pas refléter avec précision le degré d'hypomotilité gastro-intestinale chez les patients traités à Versacloz. Par conséquent, réévaluez fréquemment la fonction intestinale avec une attention particulière à tout changement dans la fréquence ou le caractère des selles ainsi que les signes et symptômes des complications de l'hypomotilité (par exemple, les nausées vomissent sur distension abdominale Douleur abdominale). Si la constipation ou l'hypomotilité gastro-intestinale sont identifiées, surveillez de près et traitez rapidement avec des laxatifs appropriés si nécessaire pour prévenir les complications graves. Considérez les laxatifs prophylactiques chez les patients à haut risque.

Éosinophilie

Éosinophilie defined as a blood eosinophil count of greater than 700/μL has occurred with clozapine treatment. In clinical trials approximately 1% of patients developed éosinophilie. Clozapine-related éosinophilie usually occurs during the first month of treatment. In some patients it has êtreen associated with myocarditis pancreatitis hepatitis colitis et nephritis. Such organ involvement could être consistent with a drug reaction with éosinophilie et systemic symptoms syndrome (DRESS) also known as drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS). If éosinophilie develops during VERSACLOZ treatment evaluate promptly for signs et symptoms of systemic reactions such as éruption cutanée or other allergic symptoms myocarditis or other organ-specific disease associated with éosinophilie. If clozapine-related systemic disease is suspected discontinue VERSACLOZ immediately.

Si une cause d'éosinophilie non liée à la clozapine est identifiée (par exemple les allergies à l'asthme, les infections parasitaires vasculaires du collagène et les néoplasmes spécifiques) traitent la cause sous-jacente et continuent Versacloz.

Clozapine-related éosinophilie has also occurred in the absence of organ involvement et can resolve without intervention. There are reports of successful rechallenge after discontinuation of clozapine without recurrence of éosinophilie. In the absence of organ involvement continue VERSACLOZ under careful monitoring. If the total eosinophil count continues to increase over several weeks in the absence of systemic disease the decision to interrupt VERSACLOZ therapy et rechallenge after the eosinophil count decreases should être based on the overall clinical assessment in consultation with an internist or hematologist.

Prolongation d'intervalle QT

Torsades de prolongation Qt De pointes et autres arythmies ventriculaires potentiellement mortelles et la mort subite se sont produites avec un traitement à la clozapine. Lors de la prescription de Versacloz, envisagez la présence de facteurs de risque supplémentaires pour l'allongement du QT et les réactions cardiovasculaires graves. Les conditions qui augmentent ces risques comprennent les éléments suivants: Antécédents de prolongation QT Syndrome de QT Histoire familiale du syndrome de QT long ou mort cardiaque soudaine Arythmie cardiaque importante infarctus récent Myocardiques Un traitement d'insuffisance cardiaque non compensée avec d'autres médicaments qui provoquent un traitement de prolongation QT avec des médicaments qui inhibent le métabolisme du Versacloz et de l'électrolyte.

Avant de lancer un traitement avec Versacloz, effectuez des antécédents médicaux prudents et des antécédents de médicaments concomitants. Envisagez d'obtenir un Panneau de base ECG et de chimie sérique. Anomalies d'électrolyte correctes. Interrompre Versacloz si l'intervalle QTC dépasse 500 ms. Si les patients présentent des symptômes compatibles avec les torsades de pointes ou d'autres arythmies (par exemple, les étourdissements ou les palpitations de la syncope de syncope), obtenez une évaluation cardiaque et interrompre Versacloz.

Faire preuve de prudence lors de l'administration de médicaments concomitants qui prolongent l'intervalle QT ou inhibent le métabolisme de Versacloz. Les médicaments qui provoquent l'allongement du QT comprennent: les antipsychotiques spécifiques (par exemple la ziprasidone ilopéridone chlorpromazine thioridazine mésoridazine dysperidol pimozide) Antibiotiques spécifiques (par exemple, les médicaments contre la gatifloxacine de l'érythromycine) Classe 1a Antiarrhythmic Médications (.g. procrainamide) ou antiarythmique de classe III (par exemple l'amiodarone sotalol) et d'autres (par exemple la pentamidine lévométhadylylylylostate de méthadone halofantrine méfloquine mésylate de dolasetron probecol ou tacrolimus). Versacloz est principalement métabolisé par les isoenzymes CYP 1A2 2D6 et 3A4. Le traitement concomitant avec des inhibiteurs de ces enzymes peut augmenter la concentration de Versacloz [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie augmentent le risque de prolongation du QT. L'hypokaliémie peut résulter de la diarrhée du traitement diurétique et d'autres causes. Faire preuve de prudence lors du traitement des patients à risque de perturbation des électrolytes significative, en particulier de l'hypokaliémie. Obtenez des mesures de base des taux sériques de potassium et de magnésium et surveiller périodiquement les électrolytes. Correction des anomalies d'électrolyte avant de lancer un traitement avec Versacloz.

Changements métaboliques

Atypical antipsychotic drugs including VERSACLOZ have been associated with metabolic changes that can increase cardiovascular and cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While atypical antipsychotic drugs may produce some metabolic changes each drug in the class has its own specific risk profile.

Hyperglycémie et diabète sucré

L'hyperglycémie dans certains cas extrêmes et associée à la cétoacidose ou au coma hyperosmolaire ou à la mort a été signalée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, notamment Versacloz. L'évaluation de la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et les anomalies du glucose est compliquée par la possibilité d'une augmentation du risque de fond de diabète sucré Chez les patients atteints de schizophrénie et l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et les effets indésirables liés à l'hyperglycémie n'est pas complètement comprise. Cependant, les études épidémiologiques suggèrent un risque accru de réactions indésirables liées à l'hyperglycémie émergente chez le traitement chez les patients traités avec les antipsychotiques atypiques. Des estimations précises des risques pour les effets indésirables liées à l'hyperglycémie chez les patients traitées par des antipsychotiques atypiques ne sont pas disponibles.

Les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré qui sont démarrés sur Versacloz doivent être surveillés régulièrement pour l'aggravation du contrôle du glucose. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (par exemple. obésité Les antécédents familiaux de diabète) qui commencent un traitement avec des antipsychotiques atypiques devraient subir des tests de glycémie à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout patient traité avec des antipsychotiques atypiques doit être surveillé pour les symptômes de l'hyperglycémie, y compris la polydipsie polyurie polyphe et la faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques doivent subir des tests de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie s'est résolue lorsque l'antipsychotique atypique a été interrompu; Cependant, certains patients ont nécessité une poursuite du traitement antidiabétique malgré l'arrêt du médicament suspect.

Dans une analyse de données regroupée de 8 études chez des sujets adultes atteints de schizophrénie, les changements moyens de la concentration de glucose à jeun dans les groupes de clozapine et de chlorpromazine étaient respectivement de 11 mg / dL et 4 mg / dL. Une proportion plus élevée du groupe de clozapine a démontré des augmentations catégorielles de la ligne de base dans les concentrations de glucose à jeun par rapport au groupe de chlorpromazine (tableau 4). Les doses de clozapine étaient de 100 à 900 mg par jour (dose modale moyenne: 512 mg par jour). La dose maximale de chlorpromazine était de 1800 mg par jour (dose modale moyenne: 1029 mg par jour). La durée médiane de l'exposition était de 42 jours pour la clozapine et la chlorpromazine.

Tableau 4: Changements catégoriels du niveau de glucose à jeun dans les études chez des sujets adultes atteints de schizophrénie

Dyslipidémie

Modifications indésirables dans lipides se sont produits chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, notamment Versacloz. La surveillance clinique, y compris les évaluations de lipides de suivi et de suivi périodiques chez les patients utilisant Versacloz, est recommandée dans une analyse de données regroupée de 10 études chez des sujets adultes atteints de traitement de la schizophrénie clozapine a été associé à une augmentation du cholestérol total sérique. Aucune donnée n'a été collectée sur le cholestérol LDL et HDL. L'augmentation moyenne du cholestérol total était de 13 mg / dL dans le groupe clozapine et de 15 mg / dL dans le groupe chlorpromazine. Dans une analyse des données groupées de 2 études chez des sujets adultes atteints de schizophrénie, le traitement à la clozapine a été associé à une augmentation des triglycérides sériques à jeun. L'augmentation moyenne des triglycérides à jeun était de 71 mg / dL (54%) dans le groupe clozapine et 39 mg / dL (35%) dans le groupe chlorpromazine (tableau 5). De plus, le traitement à la clozapine était associé à des augmentations catégorielles du cholestérol total sérique et des triglycérides comme illustré dans le tableau 6. La proportion de patients avec des augmentations catégoriques du cholestérol total ou des triglycérides à jeun a augmenté avec la durée de l'exposition. La durée médiane de l'exposition à la clozapine et à la chlorpromazine était respectivement de 45 jours et 38 jours. La plage de dose de clozapine était de 100 mg à 900 mg par jour; La dose maximale de chlorpromazine était de 1800 mg par jour.

Tableau 5: Changements moyens de la concentration totale de cholestérol et de triglycérides dans des études chez des sujets adultes atteints de schizophrénie

Tableau 6: Changements catégoriels des concentrations lipidiques dans des études sur des sujets adultes atteints de schizophrénie

Prise de poids

La prise de poids s'est produite avec l'utilisation d'antipsychotiques, y compris Versacloz. Surveillez le poids pendant le traitement avec Versacloz. Le tableau 7 résume les données sur la prise de poids par la durée de l'exposition regroupée à partir de 11 études avec la clozapine et les comparateurs actifs. La durée médiane de l'exposition était de 609 728 et 42 jours dans le groupe de la clozapine olanzapine et de la chlorpromazine respectivement.

Tableau 7: Changement moyen du poids corporel (kg) par durée d'exposition à partir d'études chez des sujets adultes atteints de schizophrénie

Le tableau 8 résume les données regroupées de 11 études chez des sujets adultes atteints de schizophrénie démontrant un gain de poids ≥ 7% du poids corporel par rapport à la ligne de base. La durée médiane de l'exposition était de 609 728 et 42 jours dans le groupe de la clozapine olanzapine et de la chlorpromazine respectivement.

Tableau 8: Proportion de sujets adultes dans les études de schizophrénie avec un gain de poids ≥ 7% par rapport au poids corporel de base

Syndrome malin neuroleptique

Les médicaments antipsychotiques, y compris Versacloz, peuvent provoquer un complexe de symptômes potentiellement mortel appelé syndrome malin neuroleptique (NMS). Les manifestations cliniques de la NMS comprennent la rigidité musculaire de l'hyperpyrexie l'état mental altéré et l'instabilité autonome (impulsion irrégulière ou tension artérielle de la tachycardie diaphorèse et des dysrhythmies cardiaques). Les résultats associés peuvent inclure une élevée de créatine phosphokinase (CPK) Rhabdomyolyse de la myoglobinurie et insuffisance rénale aiguë .

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. Il est important de considérer la présence d'autres conditions médicales graves (par exemple, une neutropénie sévère infection contre les AVC de chaleur du SNC primaire Pathologie centrale des symptômes extrapyramidaux de toxicité anticholinergique et fièvre médicamenteuse).

La prise en charge des SNM devrait inclure (1) l'arrêt immédiat des antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie concomitante (2) un traitement symptomatique intensif et une surveillance médicale et (3) le traitement des conditions médicales comorbides. Il n'y a aucun accord général sur les traitements pharmacologiques spécifiques pour la NMS.

Si un patient a besoin d'un traitement médicamenteux antipsychotique après la récupération du SNM, la réintroduction potentielle du médicament doit être soigneusement prise en compte. Les NM peuvent se reproduire. Surveillez attentivement si le redémarrage du traitement avec les antipsychotiques.

Le NMS s'est produit avec la monothérapie de clozapine et avec des médicaments actifs concomitants CNS, y compris le lithium.

Hépatotoxicité

Hépatotoxicité mortelle mortelle et mortelle, incluant une nécrose hépatique et une hépatite, une nécrose hépatique et une hépatite hépatique, une insuffisance hépatique, il Effets indésirables ]. Monitor for the appearance of signs et symptoms of hepatotoxicity such as fatigue malaise anorexia nausée jaunisse coagulopathie de la bilirubinémie et encéphalopathie hépatique. Effectuer des tests sériques pour les lésions hépatiques et envisager d'arrêter de façon permanente le traitement si des élévations d'hépatite ou de transaminase combinées à d'autres symptômes systémiques sont dues à la clozapine.

Fièvre

Pendant la thérapie par la clozapine, les patients ont connu une fièvre transitoire liée à la clozapine. L'incidence maximale se situe dans les 3 premières semaines de traitement. Bien que cette fièvre soit généralement bénigne et auto-limitée, elle peut nécessiter un traitement d'arrêt. La fièvre peut être associée à une augmentation ou une diminution du nombre de WBC. Évaluez soigneusement les patients atteints de fièvre pour exclure une neutropénie ou une infection sévère. Considérez la possibilité de NMS [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Embolie pulmonaire

L'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse profonde se sont produites chez les patients traités par clozapine. Consider the possibility of pulmonary embolism in patients who present with deep vein thrombosis acute dyspnea chest pain or with other respiratory signs and symptoms. La question de savoir si l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse profonde peuvent être attribuées à la clozapine ou à certaines caractéristiques des patients n'est pas claire.

Toxicité anticholinergique

Versacloz a de puissants effets anticholinergiques. Le traitement avec Versacloz peut entraîner le SNC et la toxicité anticholinergique périphérique, en particulier à des doses plus élevées ou dans des situations de surdosage [voir Sur-ladosage ]. Use with caution in patients with a current diagnosis or prior history of constipation urinary retention clinically significant prostatic hypertrophy or other conditions in which anticholinergic effects can lead to significant adverse reactions. When possible avoid concomitant use with other anticholinergic medications êtrecause the risk for anticholinergic toxicity or severe gastrointestinal adverse reactions is increased [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

Versacloz peut provoquer une sédation et une altération des performances cognitives et motrices. Attention aux patients concernant les machines dangereuses opérationnelles, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que Versacloz ne les affecte pas négativement. Ces réactions peuvent être liées à la dose. Envisagez de réduire la dose s'ils se produisent.

Dyskinésie tardive

La dyskinésie tardive (TD) s'est produite chez les patients traités par des antipsychotiques, notamment Versacloz. Le syndrome se compose de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles. On pense que le risque de TD et la probabilité qu'il devienne irréversible augmente avec de plus grandes durées de traitement et des doses cumulatives totales plus élevées. Cependant, le syndrome peut se développer après des périodes de traitement relativement brèves à faible doses. Prescrire Versacloz d'une manière la plus susceptible de minimiser le risque de développer une TD. Utilisez la dose efficace la plus faible et la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes. Évaluez périodiquement la nécessité d'un traitement continu. Envisagez d'arrêter le traitement en cas de TD. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement avec Versacloz malgré la présence du syndrome.

Il n'y a pas de traitement connu pour TD. Cependant, le syndrome peut se remettre partiellement ou complètement si le traitement est interrompu. Le traitement antipsychotique lui-même peut supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et les symptômes et il a le potentiel de masquer le processus sous-jacent. L'effet de la suppression des symptômes sur le cours à long terme du TD est inconnu.

Effets indésirables cérébrovasculaires

Dans les essais contrôlés, les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec certains antipsychotiques atypiques avaient un risque accru (par rapport au placebo) des effets indésirables cérébrovasculaires (par ex. AVC. Attaque ischémique transitoire ) y compris les décès. Le mécanisme de ce risque accru n'est pas connu. Un risque accru ne peut pas être exclu pour Versacloz ou d'autres antipsychotiques ou d'autres populations de patients. Versacloz doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque de réaction indésirable cérébrovasculaire.

Récurrence de la psychose et du rebond cholinergique après l'arrêt abrupte de Versacloz

En cas d'arrêt abrupte de Versacloz est nécessaire (en raison de la neutropénie sévère ou d'une autre condition médicale par exemple) [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Surveillez soigneusement la récidive des symptômes psychotiques et des effets indésirables liés au rebond cholinergique tels que les maux de tête abondants abondants vomissements et diarrhée.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Neutropénie sévère

• Instruire les patients (et les soignants) débutant le traitement avec Versacloz sur le risque de développer une neutropénie et une infection sévères.
• Demandez aux patients de signaler immédiatement à leur médecin tout symptôme ou signe d'infection (par exemple, une maladie pseudo-grippale; fièvre; léthargie; faiblesse générale ou malaise; ulcération de la membrane du mucus; infection urinaire vaginale cutanée ou infection pulmonaire; ou une évaluation extrême ou léthargie) se produisant à tout moment pendant la proximité de la Versacloz pour s'aider à évaluer à l'évaluation de la netrophie et de la mise en place de la proximité de Versacloz. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypotension orthostatique Bradycardie et Syncope

Informer les patients et les soignants du risque d'hypotension et de syncope orthostatiques, en particulier pendant la période de titrage de dose initial. Demandez-leur de suivre strictement les instructions du clinicien pour la posologie et l'administration [voir Posologie et administration ]. Advise patients to consult their clinician immediately if they feel faint lose consciousness or have signs or symptoms suggestive of bradycardia or arrhythmia AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Chute

Informer les patients du risque de chutes qui peuvent entraîner des fractures ou d'autres blessures [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Crises

Informer les patients et les soignants du risque important de crise pendant le traitement de Versacloz. Les avertir de la conduite et de toute autre activité potentiellement dangereuse tout en prenant Versacloz [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Gastro-intestinal Hypomotility With Severe Complications

Éduquer les patients et les soignants sur la prévention des risques et le traitement de la constipation induite par la clozapine, y compris les médicaments à éviter lorsque cela est possible (par exemple, les médicaments avec une activité anticholinergique). Encourager l'activité physique et l'apport physique appropriées de l'hydratation et souligner que l'attention et le traitement prompt au développement de la constipation ou d'autres symptômes gastro-intestinaux sont essentiels pour prévenir les complications graves. Conseiller aux patients et aux soignants de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent des symptômes de constipation (par exemple, la difficulté à passer des selles de passage incomplet de selles diminuait la fréquence des selles) ou d'autres symptômes associés à l'hypomotilité gastro-intestinale (par exemple, distension abdominale de nausée ou vomissement de la douleur) [voir les vomissements de douleur) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Prolongation d'intervalle QT

Conseiller aux patients de consulter leur clinicien immédiatement s'ils se sentent faibles perdre conscience ou présentent des signes ou des symptômes suggérant une arythmie. Demandez aux patients de ne pas prendre Versacloz avec d'autres médicaments qui provoquent une prolongation de l'intervalle QT. Demandez aux patients d'informer leurs cliniciens qu'ils prennent Versacloz avant tout nouveau médicament [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Changements métaboliques (hyperglycemia et diabète sucré dyslipidemia prise de poids)

Éduquer les patients et les soignants sur le risque de changements métaboliques et la nécessité d'une surveillance spécifique. Les risques comprennent l'hyperglycémie et le diabète sucré dans la dyslipidémie et les réactions cardiovasculaires. Éduquer les patients et les soignants sur les symptômes de l'hyperglycémie ( glycémie ) et le diabète sucré (par exemple Polydipsia polyurie polyphagie et faiblesse). Surveillez tous les patients pour ces symptômes. Les patients diagnostiqués avec le diabète ou qui présentent des facteurs de risque de diabète (antécédents familiaux de l'obésité de diabète) devraient faire surveiller leur glycémie à jeun avant de commencer le traitement et périodiquement pendant le traitement. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie doivent avoir des évaluations du glucose à jeun. La surveillance clinique du poids est recommandée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

Parce que Versacloz peut avoir le potentiel de nuire à la réflexion du jugement ou à des compétences motrices, les patients doivent être mis en garde contre les machines dangereuses en fonctionnement, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie Versacloz ne les affecte pas négativement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hépatotoxicité

Demandez aux patients de signaler immédiatement à leur médecin des symptômes ou des signes de lésions hépatiques potentielles (par exemple, la coagulopathie de la bilirubinémie et une encéphalopathie hépatique de la malaise et une encéphalopathie hépatique). [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Doses manquées et réinitiation du traitement

Informez les patients et les soignants que si le patient manque à prendre Versacloz pendant plus de 2 jours, il ne devrait pas redémarrer ses médicaments au même dosage mais devrait contacter leur médecin pour les instructions de dosage [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

Conseillez des femmes enceintes d'informer leur fournisseur de soins de santé si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Versacloz. Conseillez les patients que Versacloz peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage (Agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble) chez un nouveau-né. Conseiller les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à la clozapine pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes allaitées utilisant Versacloz pour surveiller les nourrissons pour une sédation excessive et pour consulter les soins médicaux si elles remarquent ce signe [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre; Il existe un potentiel pour des interactions médicamenteuses importantes [voir Posologie et administration Interactions médicamenteuses ].

Instructions du patient à utiliser

Éduquer le patient et le soignant sur les instructions du patient pour une utilisation si Versacloz sera administré à la maison. Discutez des étapes spécifiques pour administrer la dose prescrite à l'aide de la seringue orale. [voir Posologie et administration ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Aucun potentiel cancérigène n'a été démontré dans des études à long terme chez la souris et les rats à des doses jusqu'à 0,3 fois et 0,4 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 900 mg / jour sur une surface corporelle Mg / m².

Mutagenèse

Clozapine was not genotoxic when tested in the following gene mutation et chromosomal aêtrerration tests: the bacterial Ames test the in vitro mammalian V79 in Chinese hamster cells the in vitro unscheduled DNA synthesis in rat hepatocytes or the in vivo micronucleus assay in mice.

Altération de la fertilité

Clozapine had no effect on any parameters of fertility pregnancy fetal weight or postnatal development when administered orally to male rats 70 days êtrefore mating et to female rats for 14 days êtrefore mating at doses up to 0.4 times the MRHD of 900 mg/day on a mg/m² body surface area basis.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

GrossesseExposureRegistry

Il existe une exposition de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux antipsychotiques atypiques, y compris la clozapine pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients en contactant le National Grossancy Registry for Aypical Antipsychotics AT1-866-961-2388 ou visitez https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregngancyregistry/.

Résumé des risques

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques, y compris Versacloz au cours du troisième trimestre, sont à risque de symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage après l'accouchement (voir Considérations cliniques ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to clozapine have not established a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Données ). There are risks to the mother associated with untreated schizophrénie et with exposure to antipsychotiques including VERSACLOZ during pregnancy (see Considérations cliniques ).

Dans les études de reproduction animale, aucun effet de développement défavorable n'a été observé lorsque la clozapine a été administrée par voie orale à des rats ou des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse ou à des rats enceintes pendant la grossesse et la lactation à des doses allant jusqu'à environ 0,4 et 0,9 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 900 mg / jour pour les rats et les lapins basés respectivement sur MG / MST Données ).

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Il existe un risque pour la mère de la schizophrénie non traitée, y compris un risque accru d'hospitalisation et de suicide de la rechute. La schizophrénie est associée à une augmentation des résultats périnataux défavorables, notamment la naissance prématurée. On ne sait pas s'il s'agit d'un résultat direct de la maladie ou d'autres facteurs comorbides.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage, y compris l'agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble a été signalé chez les nouveau-nés qui ont été exposés à des médicaments antipsychotiques, notamment Versacloz au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Surveiller les nouveau-nés pour les symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée. Certains nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures ou sans traitement spécifique; D'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée.

Données

Données humaines

Les données publiées des études d'observation des registres de naissance et des rapports de cas sur l'utilisation des antipsychotiques atypiques ne signalent pas une association claire avec les antipsychotiques et les principaux malformations congénitales. Une étude de cohorte rétrospective d'une base de données Medicaid de 9258 femmes exposées aux antipsychotiques pendant la grossesse n'a pas indiqué un risque accru global de malformations congénitales majeures.

Données sur les animaux

Dans les études de développement embryofétales, la clozapine n'a eu aucun effet sur les paramètres maternels de la taille des litière ou des paramètres fœtaux lorsqu'il est administré par voie orale aux rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à 0,4 et 0,9 fois respectivement le MRHD de 900 mg / jour sur une surface corporelle MG / m².

Dans les études de développement péri / postnatales, des rats femelles enceintes ont reçu de la clozapine au cours du dernier tiers de la grossesse et jusqu'au jour 21 post-partum. Des observations ont été faites sur les fœtus à la naissance et pendant la période postnatale; La progéniture a été autorisée à atteindre la maturité sexuelle et accouplée. La clozapine a provoqué une diminution du poids corporel maternel, mais n'a eu aucun effet sur la taille de la litière ou les poids corporels des générations F1 ou F2 à des doses allant jusqu'à 0,4 fois le MRHD de 900 mg / jour sur une surface corporelle mg / m².

Lactation

Résumé des risques

Clozapine is present in human milk. There are reports of sédation et a report of Agranulocytisie chez un nourrisson exposé à la clozapine à travers le lait maternel (voir Considérations cliniques ). There is no information on the effects of clozapine on milk production. The developmental et health êtrenefits of breastfeeding should être considered along with the mother’s clinical need for VERSACLOZ et any potential adverse effects on the breastfed-child from VERSACLOZ or from the underlying maternal condition.

Considérations cliniques

Les nourrissons exposés à Versacloz doivent être surveillés pour une sédation excessive.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de patients gériatriques dans des études cliniques utilisant Versacloz pour déterminer si les personnes de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à Versacloz.

L'hypotension orthostatique et la tachycardie peuvent survenir avec un traitement à la clozapine [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Elderly patients particularly those with compromised cardiovascular functioning may être more susceptible to these effects.

Les patients âgés peuvent être particulièrement sensibles aux effets anticholinergiques de la clozapine tels que la rétention urinaire et la constipation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Sélectionnez soigneusement les doses de Versacloz chez les patients âgés prenant en considération leur plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ainsi que d'autres maladies concomitantes et autres médicaments. L'expérience clinique suggère que la prévalence de la dyskinésie tardive semble être la plus élevée chez les personnes âgées; en particulier les femmes âgées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques

La réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients ayant une altération significative de la fonction rénale ou hépatique. Les concentrations de clozapine peuvent être augmentées chez ces patients car la clozapine est presque complètement métabolisée puis excrétée [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

CYP2D6 Métaboliants pauvres

Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients qui sont des métaboliseurs pauvres du CYP2D6. Les concentrations de clozapine peuvent être augmentées chez ces patients car la clozapine est presque complètement métabolisée puis excrétée [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Hospice

Pour les patients atteints de soins palliatifs (c'est-à-dire les patients en phase terminale avec une espérance de vie estimée à 6 mois ou moins), le prescripteur peut réduire la fréquence de surveillance de l'ANC à une fois tous les 6 mois après une discussion avec le patient et son soignant. Les décisions de traitement individuelles devraient peser l'importance de surveiller l'ANC dans le contexte de la nécessité de contrôler les symptômes psychiatriques et la maladie en phase terminale du patient.

Informations sur la surdose pour Versacloz

Expérience de surdosage

Les signes et symptômes les plus couramment rapportés associés à la surdose de clozapine sont: sédation délire coma tachycardie hypotension dépression ou défaillance respiratoire et hypersalivation. Il y a des rapports d'arythmies cardiaques et de saisie cardiaques de pneumonie d'aspiration. Des surdoses mortelles ont été signalées avec la clozapine généralement à des doses supérieures à 2500 mg. Il y a également eu des rapports de patients qui se remettent de surdoses bien supérieures à 4 g.

Gestion de la surdosage

Il n'y a pas d'antidotes spécifiques pour Versacloz. Établir et maintenir une voie aérienne; Assurer une oxygénation et une ventilation adéquates. Surveillez l'état cardiaque et les signes vitaux. Utilisez des mesures symptomatiques générales et de soutien. Considérez la possibilité d'une implication multiple.

Contactez un centre de contrôle du poison certifié pour les informations les plus récentes sur la gestion de Overdosage (1-800-222-1222).

Contre-indications pour Versacloz

Versacloz est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité grave à la clozapine (par ex. Photosensibilité vascularite Erythème Multiforme ou Syndrome de Stevens-Johnson) ou tout autre composant de Versacloz [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Versacloz

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la clozapine est inconnu. Cependant, il a été proposé que l'efficacité thérapeutique de la clozapine dans la schizophrénie soit médiée par l'antagonisme de la dopamine Type 2 (D2) et les récepteurs de la sérotonine de type 2A (5-HT2A). Versacloz agit également comme un antagoniste chez les récepteurs cholinergiques cholinergiques adrénergiques et autres récepteurs dopaminergiques et sérotoninergiques.

Pharmacodynamique

Clozapine demonstrated binding affinity to the following receptors: histamine H1 (Ki 1.1 nM) adrenergic α1A (Ki 1.6 nM) serotonin 5-HT6 (Ki 4 nM) serotonin 5-HT2A (Ki 5.4 nM) muscarinic M1 (Ki 6.2 nM) serotonin 5-HT7 (Ki 6.3 nM) serotonin 5-HT2C (Ki 9.4 nM) dopamine D4 (Ki 24 nM) adrenergic α2A (Ki 90 nM) serotonin 5-HT3 (Ki 95 nM) serotonin 5­HT1A (Ki 120 nM) dopamine D2 (Ki 160 nM) dopamine D1 (Ki 270 nM) dopamine D5 (Ki 454 nM) et dopamine D3 (Ki 555 nM).

Clozapine causes little or no prolactin elevation.

Des études d'électroencéphalogramme clinique (EEG) ont démontré que la clozapine augmente l'activité delta et thêta et ralentit dominant fréquences alpha. Une synchronisation améliorée se produit. Une activité d'onde aiguë et des complexes de pointes et d'ondes peuvent également se développer. Les patients ont signalé une intensification de l'activité des rêves pendant le traitement par la clozapine. Sommeil s'est avéré augmenter à 85% du temps de sommeil total. Chez ces patients, le début du sommeil paradoxal s'est produit presque immédiatement après avoir été endormi.

Pharmacocinétique

Absorption

Dans l'homme, les comprimés de clozapine (25 mg et 100 mg) sont également biodisponibles par rapport à une solution de clozapine. La suspension orale de Versacloz est bioéquivalent aux comprimés commercialisés de clozapine.

Après l'administration orale de 100 mg à 800 mg de Versacloz une fois par jour, la concentration plasmatique de pointe moyenne en régime permanent était de 275 ng / ml (plage: 105-723 ng / ml) se produisant à la moyenne de 2,2 heures (plage: 1 à 3,5 heures) après la dosage. La concentration minimale moyenne à l'état d'équilibre était de 75 ng / ml (plage: 11-198 ng / ml)

Lorsque Versacloz a été administré après un repas riche en graisses, il n'y a eu aucun effet sur l'AUCSS ou les CMINS, mais CMAX a été réduit d'environ 20% et il y avait un léger retard dans le TMAX de 0,5 heure à partir d'un Tmax médian de 2,0 heures dans des conditions à jeun à 2,5 heures dans des conditions Fed. La diminution de la CMAX n'est pas considérée comme cliniquement pertinente. Par conséquent, Versacloz peut être pris sans égard aux repas.

Distribution

Clozapine is approximately 97% bound to serum proteins. The interaction êtretween clozapine et other highly protein-bound drugs has not êtreen fully evaluated but may être important. [see Interactions médicamenteuses ].

Métabolisme et excrétion

Versacloz est presque entièrement métabolisé avant l'excrétion et seules des traces de médicament inchangé sont détectées dans l'urine et les excréments. Versacloz est un substrat pour de nombreuses isozymes de cytochrome P450 en particulier CYP1A2 CYP2D6 et CYP3A4. Environ 50% de la dose administrée est excrétée dans l'urine et 30% dans les excréments. Les dérivés hydroxylés et n-oxyde déméthylés sont des composants à la fois dans l'urine et les excréments. Les tests pharmacologiques ont montré que le métabolite du déshéthyle (norclozapine) n'a eu qu'une activité limitée tandis que les dérivés hydroxylés et n-oxyde étaient inactifs. La demi-vie moyenne d'élimination de la clozapine après une seule dose de 75 mg était de 8 heures (intervalle: 4-12 heures) par rapport à une demi-vie d'élimination moyenne de 12 heures (plage: 4-66 heures) après avoir atteint un état d'équilibre avec 100 mg deux fois par jour.

Une comparaison de l'administration à dose unique et à dose multiple de clozapine a démontré que la demi-vie d'élimination a augmenté de manière significative après un dosage multiple par rapport à celui après l'administration à dose unique suggérant la possibilité d'une pharmacocinétique dépendante de la concentration. Cependant, à l'état d'équilibre, des changements à dose proportionnels en ce qui concerne les concentrations plasmatiques de la courbe de l'ASC (zone sous la courbe) et de la clozapine minimale ont été observées après l'administration de 37,5 75 et 150 mg deux fois par jour.

Études d'interaction médicament-médicament

Fluvoxamine

Une étude pharmacocinétique a été menée chez 16 patients schizophrènes qui ont reçu de la clozapine dans des conditions à l'état d'équilibre. Après la co-administration de fluvoxamine pendant 14 jours, les concentrations moyennes de la clozapine et de ses métabolites N-désméthylclozapine et le n-oxyde de clozapine ont été élevées environ trois par rapport aux concentrations de base à l'état d'équilibre.

Paroxétine fluoxétine et sertraline

Dans une étude de patients schizophrènes (n = 14) qui ont reçu de la clozapine dans des conditions à l'état d'équilibre, la co-administration de paroxétine n'a produit que des changements mineurs dans les niveaux de clozapine et de ses métabolites. Cependant, d'autres rapports publiés décrivent des élévations modestes (moins de deux fois) des concentrations de clozapine et de métabolites lorsque la clozapine a été prise avec la paroxétine fluoxétine et la sertraline.

Populations spécifiques

Troubles rénaux ou hépatiques

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée pour étudier les effets des troubles rénaux ou hépatiques sur la pharmacocinétique de la clozapine. Des concentrations plasmatiques de clozapine plus élevées sont probablement chez les patients présentant une déficience rénale ou hépatique significative lorsqu'ils sont administrés à des doses habituelles.

CYP2D6 Métaboliants pauvres

Un sous-ensemble (3% de 10%) de la population a réduit l'activité du CYP2D6 (métaboliseurs pauvres du CYP2D6). Ces individus peuvent développer des concentrations plasmatiques plus élevées que prévu de clozapine lorsqu'elles ont été données de doses habituelles.

Patients atteints de pneumonie et autres conditions inflammatoires

Les rapports de cas publiés décrivent des exemples où la pneumonie ou d'autres conditions inflammatoires peuvent augmenter les concentrations de clozapine. La signification clinique L'impact des traitements pour moduler cette inflammation et le mécanisme de cette augmentation potentielle des concentrations de clozapine n'a pas été entièrement caractérisé mais peut impliquer une activité réduite du cytochrome P450 1A2.

Études cliniques

Schizophrénie résistante au traitement

L'efficacité de la clozapine dans la schizophrénie résistante au traitement a été établie dans une étude multicentrique randomisée en double aveugle à double aveugle (chlorpromazine) chez des patients présentant un diagnostic DSM-III de la schizophrénie qui avait des réponses inadéquates à au moins 3 antipsychotiques différents (à partir d'au moins 2 classes chimiques différentes) au cours des 5 années précédentes. Les essais antipsychotiques doivent avoir été jugés adéquats; Les doses antipsychotiques devaient être équivalentes ou supérieures à 1000 mg par jour de chlorpromazine pendant une période d'au moins 6 semaines chacune sans réduction significative des symptômes. Il ne doit y avoir eu aucune période de bon fonctionnement au cours des 5 ans précédents. Les patients doivent avoir eu un score de référence d'au moins 45 sur l'échelle de notation psychiatrique (BPRS), notée par les investigateurs (BPRS). Sur le BPRS 1 à 18 éléments, 1 indique l'absence de symptômes et 7 indique des symptômes graves; Le score BPRS total potentiel maximal est de 126. Au départ, le score BPRS moyen était de 61. En outre, les patients ont dû avoir un score d'au moins 4 sur au moins deux des quatre éléments de BPRS individuels suivants: Désorganisation conceptuelle Comportement hallucinatoire de la suspicion et contenu de pensée inhabituel. Les patients doivent avoir eu un score d'échelle de gravité des impressions mondiales cliniques d'au moins 4 (modérément malades).

Dans la phase prospective d'entrée de l'essai, tous les patients (n = 305) ont initialement reçu un traitement en un seul aveugle avec de l'halopéridol (la dose moyenne était de 61 mg par jour) pendant 6 semaines. Plus de 80% des patients ont terminé l'essai de 6 semaines. Les patients présentant une réponse inadéquate à l'halopéridol (n = 268) ont été randomisés en un traitement en double aveugle avec de la clozapine (n = 126) ou de la chlorpromazine (n = 142). La dose quotidienne maximale de la clozapine était de 900 mg; La dose quotidienne moyenne était> 600 mg). La dose quotidienne maximale de la chlorpromazine était de 1800 mg; La dose quotidienne moyenne était> 1200 mg.

Le critère d'évaluation principal a été la réponse au traitement prédéfinie comme une diminution du score BPRS d'au moins 20% et (1) un score CGI-S ≤3 (légèrement malade) ou (2) un score BPRS ≤35 à la fin de 6 semaines de traitement. Environ 88% des patients des groupes de clozapine et de chlorpromazine ont terminé l'essai de 6 semaines. Au bout de six semaines, 30% du groupe de clozapine a répondu au traitement et 4% du groupe chlorpromazine a répondu au traitement. La différence était statistiquement significative (P <0.001). The mean change in total BPRS score was -16 et -5 in the clozapine et chlorpromazine group respectively; the mean change in the 4 key BPRS item scores was -5 et -2 in the clozapine et chlorpromazine group respectively; et the mean change in CGI-S score was -1.2 et -0.4 in the clozapine et chlorpromazine group respectively. These changes in the clozapine group were statistically significantly greater than in the chlorpromazine group (p <0.001 in each analysis).

Comportement suicidaire récurrent dans la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif

L'efficacité de la clozapine dans la réduction du risque de comportement suicidaire récurrente a été évaluée dans l'essai international de prévention du suicide (Intersept ™ une marque de fabrique de Novartis Pharmaceuticals Corporation). Il s'agissait d'une comparaison parallèle internationale parallèle internationale à commande active à commande active à commande active de la clozapine (Clozaril®) parallèlement à l'olanzapine (Zyprexa®, une marque de commerce enregistrée d'Eli Lilly et de compagnie), 956 patients atteints de schizophrénie ou de troubles du schizo-affaire (DSM-IV). Seulement environ un quart de ces patients (27%) étaient considérés comme résistants au traitement des médicaments antipsychotiques standard. Pour entrer dans l'essai, les patients doivent avoir répondu à l'un des critères suivants:

• Ils avaient tenté de se suicider dans les trois années précédant leur évaluation de référence.
• Ils avaient été hospitalisés pour empêcher une tentative de suicide au cours des trois années précédant leur évaluation de référence.
• Ils ont démontré des idées suicidaires modérées à sévères avec un composant dépressif dans une semaine avant leur évaluation de référence.
• Ils ont démontré des idées suicidaires modérées à sévères accompagnées d'hallucinations de commandement pour faire de l'automutilation dans une semaine avant leur évaluation de référence.

Les schémas posologiques pour chaque groupe de traitement ont été déterminés par des enquêteurs individuels et ont été individualisés par le patient. Le dosage était flexible avec une plage de dose de 200 mg / jour / jour pour la clozapine et 5 € 20 mg / jour pour l'olanzapine. Pour les 956 patients qui ont reçu de la clozapine ou de l'olanzapine dans cette étude, il y avait une utilisation approfondie de psychotropes concomitants: 84% avec des antipsychotiques 65% avec des anxiolytiques avec 53% avec antidépresseurs et 28% with mood stabilizers. There was significantly greater use of concomitant psychotropic medications among the patients in the olanzapine group.

La principale mesure d'efficacité était le temps de (1) une tentative de suicide importante comprenant un suicide terminé; (2) l'hospitalisation due au risque de suicide imminent, y compris un niveau accru de surveillance pour la suicidalité pour les patients déjà hospitalisés; ou (3) l'aggravation de la gravité de la suicidalité, comme l'ont démontré beaucoup d'aggravation ou de très aggravation de la ligne de base dans l'impression clinique mondiale de gravité de la suicidalité, comme évalué par l'échelle psychiatre en aveugle (CGI-SS-BP). Une détermination de savoir si un critère 1 ou 2 de l'événement rapporté signalé ci-dessus a été effectué par la Commission de surveillance du suicide (SMB) Un groupe d'experts aveugle aux données des patients.

Au total, 980 patients ont été randomisés pour l'étude et 956 ont reçu des médicaments d'étude. Soixante-deux pour cent des patients ont été diagnostiqués avec une schizophrénie et le reste (38%) a été diagnostiqué avec un trouble schizo-affectif. Seulement environ un quart de la population totale de patients (27%) a été identifiée comme résistante au traitement au départ. Il y avait plus d'hommes que de femmes dans l'étude (61% de tous les patients étaient des hommes). L'âge moyen des patients entrant dans l'étude était âgé de 37 ans (extrêmes: 18 € 69). La plupart des patients étaient caucasiens (71%) 15% étaient noirs 1% étaient asiatiques et 13% étaient classés comme étant d'autres races.

Les patients traités par clozapine avaient un retard statistiquement significatif plus important dans le temps de comportement suicidaire récurrent par rapport à l'olanzapine. Ce résultat ne doit être interprété que comme une preuve de l'efficacité de la clozapine dans le retard du temps au comportement suicidaire récurrent et non comme une démonstration de l'efficacité supérieure de la clozapine sur l'olanzapine.

La probabilité de subir (1) une tentative de suicide significative comprenant un suicide terminé ou (2) l'hospitalisation en raison d'un risque de suicide imminent, notamment un niveau de surveillance accru pour la suicidalité pour les patients déjà hospitalisés était plus faible pour les patients de clozapine que pour les patients d'olanzapine à la semaine 104: Clozapine 24% par rapport à l'olanzapine 32%; 95% IC de la différence: 2% 14% (figure 1).

Figure 1: Probabilité cumulative d'une tentative de suicide significative ou d'une hospitalisation pour prévenir le suicide chez les patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif à haut risque de suicidalité

Informations sur les patients pour Versacloz

Versacloz®
(Ver la clause)
(clozapine) suspension orale

Lisez ces informations sur les patients avant de commencer à prendre Versacloz et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Versacloz? Versacloz peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

Si vous avez des symptômes de neutropénie sévère ou d'infection, vous devrez avoir un test sanguin immédiatement pour vérifier si Versacloz provoque vos symptômes. Vous devez avoir des tests sanguins fréquents tout en prenant Versacloz afin que votre fournisseur de soins de santé puisse vous assurer que vous n'obtenez pas une neutropénie ou une infection sévère.

peut-on 4 ans prendre des tums

Versacloz est disponible uniquement via un programme restreint appelé le programme Clozapine REMS. Ce programme s'assure que Vous ne recevrez chaque recharge de Versacloz que si vous avez un test sanguin et que votre résultat de test sanguin est acceptable pour votre fournisseur de soins de santé.

Au cours de vos 6 premiers mois de traitement de la clozapine, vous aurez des tests sanguins hebdomadaires. Si vous n'avez pas pris de clozapine avant, vous aurez besoin de tests sanguins hebdomadaires lorsque vous commencerez Versacloz pour la première fois. Si vous avez des résultats de test sanguins acceptables au cours de vos 6 premiers mois de traitement de la clozapine, vous pouvez passer un test sanguin toutes les deux semaines pour les 6 prochains mois. Après un an de résultats de test sanguins acceptables, vous pouvez subir des tests sanguins toutes les 4 semaines pendant que vous prenez Versacloz.

1. Neutropénie sévère Un trouble sanguin qui peut entraîner des infections graves et la mort. Une neutropénie sévère signifie que vous n'avez pas assez de certaines globules blancs pour lutter contre l'infection. Dites immédiatement à votre professionnel de la santé si vous présentez l'un des symptômes suivants -
   • Peau throat urinary tract vaginal pneumonia or any other infection
   • Fièvre or chills
   • Des plaies ou des ulcères à l'intérieur de vos gencives de bouche ou sur votre peau
   • Blessures qui mettent beaucoup de temps à guérir
   • J'ai l'impression d'avoir la grippe
   • Douleur ou brûlure en urinant
   • Débit vaginal inhabituel ou démangeaisons
   • Douleurs abdominales
   • Des plaies ou des douleurs dans ou autour de votre zone rectale
   • Se sentir extrêmement fatigué ou faible
2. Une diminution de la pression artérielle (hypotension orthostatique) lent ralentissement de la fréquence cardiaque (bradycardie) ou des évanouissements (syncope) qui peuvent entraîner la mort. Étourdisse évanouissement Causé par un changement soudain de votre rythme cardiaque et de votre tension artérielle lorsque vous vous élevez trop rapidement d'une position assise ou couchée peut se produire pendant que vous prenez Versacloz et que vous pouvez menacer la vie. Ces problèmes peuvent survenir plus souvent lorsque vous commencez le traitement pour la première fois avec Versacloz ou lorsque votre dose est augmentée. Dites tout de suite à votre fournisseur de soins de santé si vous sentez faiblement perdre conscience ou si vous avez des symptômes de rythme cardiaque lent ou d'un rythme cardiaque irrégulier.
3. Crises. Crises can occur during VERSACLOZ treatment. Soyez particulièrement prudent pendant la conduite ou pendant toute autre activité dangereuse lors de la prise de Versacloz.
4. La myocardite (inflammation musculaire cardiaque) et la cardiomyopathie (faiblesse musculaire cardiaque) qui peuvent entraîner la mort. Les symptômes de la myocardite et de la cardiomyopathie comprennent:
   • douleur thoracique
   • chevilles et pieds gonflés
   • rythme cardiaque rapide
   • se sentir fatigué
   • essoufflement
   • fièvre
   • vertiges
5. Risque plus élevé de décès chez les personnes âgées avec perte de mémoire (démence) ou psychose. Versacloz peut augmenter le risque de décès chez les personnes âgées qui souffrent de démence. Versacloz n'est pas pour traiter la psychose chez les personnes âgées atteintes de démence.

Qu'est-ce que Versacloz?

Versacloz est une médecine antipsychotique d'ordonnance utilisée pour traiter les personnes avec certains types de schizophrénie, y compris les personnes qui:

• ne sont pas aidés par d'autres médicaments de la schizophrénie
• ont été suicidaires et peuvent être à nouveau à risque de comportement suicidaire

On ne sait pas si Versacloz est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre Versacloz?

Ne prenez pas Versacloz si vous:

• avoir des problèmes de sang appelés neutropénies
• sont allergiques à la clozapine ou à l'un des ingrédients de Versacloz. Voir la fin de cette brochure d'information du patient pour une liste complète des ingrédients dans Versacloz.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Versacloz?

Avant de prendre Versacloz, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont ou ont eu des problèmes cardiaques ou des antécédents familiaux de problèmes cardiaques crise cardiaque insuffisance cardiaque abnormal heart rhythm or long QT syndrome
• ont ou ont eu des problèmes de foie ou de rein
• ont ou ont eu des convulsions ou de l'épilepsie
• ont ou ont eu de faibles niveaux de potassium ou de magnésium dans votre sang
• avoir le diabète
• ont une pression accrue dans vos yeux ( glaucome )
• ont subi un syndrome malin neuroleptique (NMS)
• ont ou ont eu des mouvements incontrôlés de la bouche ou de la mâchoire de votre langue (dyskinésie tardive)
• ont ou ont eu de la diarrhée ou de la constipation
• ont ou ont eu une glande prostatique agrandie
• tabac fumé
• Prévoyez d'arrêter de fumer du tabac tout en prenant Versacloz
• Utiliser des produits contenant de la caféine
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Versacloz nuira à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous tombez enceinte en prenant Versacloz.
  • Si vous tombez enceinte en recevant de la clozapine, parlez à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire auprès du Registre national de grossesse pour les antipsychotiques atypiques. Vous pouvez vous inscrire en appelant le 1-866-961-2388 ou aller sur https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchâprograms/pregnancyregistry/
• sont allaités ou prévoient d'allaiter. Versacloz peut passer dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Versacloz.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes.

Versacloz et d'autres médicaments peuvent affecter les uns les autres provoquant des effets secondaires.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• chimiothérapie radiation or other medicines that cause Agranulocytisie neutropénie low Nombre de globules blancs ou affectez votre moelle osseuse
• Autres antipsychotiques ou autres médicaments qui peuvent affecter la quantité de clozapine dans votre sang
• Les médicaments utilisés pour traiter l'anxiété détendent vos muscles ou vous aident à dormir
• Tous les médicaments qui vous font vous sentir endormi
• antibiotiques
• médicaments utilisés pour traiter les problèmes cardiaques
• Médicaments utilisés pour réduire la quantité d'eau dans votre corps (diurétiques)
• Médicaments utilisés pour le contrôle des naissances

Demandez à votre fournisseur de soins de santé une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Versacloz?

• Lire le Instructions pour une utilisation À la fin de ces informations du patient pour des informations spécifiques sur la bonne façon d'utiliser Versacloz.
• Votre pharmacien devrait passer en revue les instructions pour utiliser Versacloz avec vous lorsque vous recevez votre première prescription.
• Prenez Versacloz exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre. Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas comment prendre Versacloz.
• Ne changez pas votre dose et n'arrêtez pas de prendre Versacloz sans parler à votre fournisseur de soins de santé.

Les symptômes de la surdose de Versacloz peuvent inclure:

• se sentir somnolent
• rythme cardiaque rapide ou irrégulier
• crise d'épilepsies
• pression artérielle basse
• confusion
• respiration peu profonde ou difficile
• coma
• Avoir beaucoup de salive dans la bouche

Si vous manquez une dose de Versacloz pendant plus de 2 jours, vérifiez votre fournisseur de soins de santé avant de recommencer à le reprendre pour vous assurer de prendre la bonne dose.

Que dois-je éviter en prenant Versacloz?

• Vous ne devriez pas boire d'alcool tout en prenant Versacloz. Cela peut augmenter vos chances d'obtenir des effets secondaires graves.
• Ne conduisez pas la montée de natation de machines à opérer ou faites d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment Versacloz vous affecte.

Quels sont les effets secondaires possibles de Versacloz?

Versacloz peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Versacloz?
• constipation sévère et bowel problems. Vous ne vous sentez peut-être pas ou ne vous sentez pas conscient des symptômes de constipation. Contactez votre fournisseur de soins de santé si vous avez des selles à moins que votre fréquence normale, surtout si c'est moins de trois fois par semaine, vous avez des selles dures ou sèches ou si vous avez du mal à passer du gaz. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé des moyens d'empêcher la constipation. Les autres symptômes associés aux problèmes intestinaux comprennent les ballonnements de nausées ou les douleurs à l'estomac et les vomissements.
• Nombre élevé d'une certaine globules blancs (éosinophilie)
• problèmes avec votre rythme cardiaque. Ces problèmes cardiaques peuvent entraîner la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un de ces symptômes:
  • s'évanouir ou avoir l'impression de s'évanouir
  • vertiges
  • se sentir comme si votre cœur batte ou manque des battements
• glycémie (diaêtretes) et changes in the fat levels in your blood(dyslipidemia)
• Syndrome malin neuroleptique (NMS). NMS est un problème rare mais très grave qui peut se produire chez les personnes qui prennent Versacloz. Les NM peuvent provoquer la mort et doivent être traités dans un hôpital. Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous devenez gravement malade et que vous avez l'un de ces symptômes:
  • forte fièvre
  • transpiration excessive
  • muscles raides
  • confusion
  • Changements dans votre rythme cardiaque respiratoire et votre tension artérielle
• chutes. Peut entraîner des fractures ou d'autres blessures
• problèmes hépatiques. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un de ces symptômes:
  • nausée
  • vomissement
  • perte d'appétit
  • se sentir fatigué
  • Douleur sur le côté droit de votre estomac (abdomen)
  • jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux
• fièvre. Certaines personnes peuvent avoir une fièvre qui va et vient pendant qu'ils prennent Versacloz. Cela se produit plus souvent au cours des 3 premières semaines que vous prenez Versacloz. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez de la fièvre.
• Cosseuse de sang dans votre poumon (embolie pulmonaire) ou dans les veines de vos jambes (thrombose veineuse profonde). Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous avez des symptômes d'un caillot de sang, notamment:
  • douleur thoracique et essoufflement
  • gonflement ou douleur dans ta jambe cheville ou pied
  • une sensation de chaleur dans la peau de votre jambe affectée
  • Changements dans la couleur de votre peau comme devenir pâle ou bleu
• Un problème qui comprend la bouche sèche a augmenté la transpiration a augmenté le taux de pouls et la constipation (toxicité anticholinergique)
• problèmes de réflexion clairement et de déplacer votre corps
• Mouvements incontrôlés de la bouche ou de la mâchoire de votre langue (dyskinésie tardive)
• AVC chez les personnes âgées (problèmes cérébrovasculaires)

Les effets secondaires les plus courants de Versacloz comprennent:

• somnolence ou somnolence
• mal de tête
• vertiges
• Mouvements tremblants (tremblements)
• Problèmes de coeur et de vaisseau sanguin
• pression artérielle basse
• rythme cardiaque rapide
• Avoir beaucoup de salive dans la bouche
• Évanier (Syncope)
• bouche sèche
• Augmentation de la transpiration
• Problèmes d'estomac et d'intestin
• problèmes de vision
• nausée

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Versacloz. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler

Comment dois-je stocker Versacloz?

• Stockez Versacloz à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Ne réfrigérez ni ne congelez Versacloz.
• Protégez Versacloz contre la lumière.
• Secouez bien votre bouteille Versacloz pour 10

secondes avant chaque utilisation. Gardez Versacloz et

Tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur le sûr et efficace

Utilisation de Versacloz

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Versacloz pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Versacloz à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur Versacloz. Si vous souhaitez plus d'informations

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.versacloz.com ou appelez le 1-800-520-5568.

Quels sont les ingrédients de Versacloz?

Ingrédient actif: clozapine

Ingrédients inactifs: glycérine sorbitol (cristallisation) sodium âgé

Instructions pour une utilisation

Versacloz®
(Ver la clause)
(clozapine) suspension orale

Fournitures dont vous aurez besoin pour prendre votre dose Versacloz:

• Versacloz® Suspension orale bottle
• un adaptateur de cou de bouteille
• La seringue orale correcte pour mesurer votre dose
  • Si votre dose est de 1 ml (50 mg) ou moins Utilisez la seringue orale plus petite de 1 ml.
  • Si votre dose est supérieure à 1 ml (50 mg) Utilisez la plus grande seringue orale de 9 ml.

Étape 1

Assurez-vous que le capuchon est serré sur la bouteille Versacloz en tournant le capuchon dans le sens des aiguilles d'une montre. Secouez la bouteille de haut en bas pendant 10 secondes avant utilisation. (Voir figure A)

Étape 2

Retirez le bouchon de la bouteille en poussant vers le bas sur le capuchon, puis en le tournant dans le sens antihoraire. (Voir figure B)

Étape 3

La première fois que vous ouvrez une nouvelle bouteille Poussez l'adaptateur dans la bouteille jusqu'à ce que le haut de l'adaptateur soit aligné avec le haut de la bouteille. (Voir figure C)

Étape 4

Sélectionnez la seringue orale correcte pour mesurer votre dose de Versacloz comme votre pharmacien vous a montré.

Si votre dose est de 1 ml (50 mg) ou moins Utilisez la seringue orale plus petite de 1 ml. (see Figure D)

Si votre dose est supérieure à 1 ml (50 mg) Utilisez la plus grande seringue orale de 9 ml. (see Figure D)

Étape 5

Remplissez la seringue orale d'air en retirant le piston. (Voir figure E)

Étape 6

Insérez la pointe ouverte de la seringue orale dans l'adaptateur de cou de bouteille. Poussez tout l'air de la seringue orale dans la bouteille en poussant vers le bas sur le piston. (Voir figure F)

Étape 7

Tout en tenant la seringue orale en place, retournez soigneusement la bouteille à l'envers. Dessinez une partie du médicament de la bouteille dans la seringue orale en tirant sur le piston. Faites attention à ne pas tirer le piston tout le long du chemin. (Voir figure G)

Étape 8

Vous verrez une petite quantité d'air près de la fin du piston dans la seringue orale. Poussez sur le piston pour que le médicament revienne dans la bouteille et que l'air disparaisse. (Voir figure H)

Étape 9

Retirez le piston pour dessiner votre dose de médecine correcte dans la seringue orale. (Voir la figure I)

Étape 10

Tout en tenant la seringue orale dans la bouteille, tournez soigneusement la bouteille vers le haut pour que la seringue soit sur le dessus. Retirez la seringue orale de l'adaptateur de cou de bouteille sans pousser sur le piston. (Voir figure J)

Prenez votre médicament dès que vous le dessinez dans la seringue orale. Ne stockez pas les médicaments dans la seringue orale pour une utilisation ultérieure.

Étape 11

Mettez la pointe ouverte de la seringue orale dans 1 côté de votre bouche (voir figure K). Fermez vos lèvres autour de la seringue orale aussi étroitement que possible. Poussez lentement sur le piston pour que le liquide entre dans votre bouche. Avalez lentement le médicament alors qu'il entre dans votre bouche.

Étape 12

Laissez l'adaptateur de cou de bouteille dans la bouteille. Remettez le capuchon sur la bouteille et tournez-la dans le sens des aiguilles d'une montre pour le resserrer. (voir figure L)

Étape 13

Rincez la seringue orale avec de l'eau chaude du robinet après chaque utilisation. Remplissez une tasse d'eau. Mettez la pointe de la seringue orale dans l'eau dans la tasse reculez sur le piston et dessinez l'eau dans la seringue orale. (Voir figure M)

Étape 14

Poussez sur le piston pour gicler l'eau dans un évier ou un récipient séparé. (Voir Figure N) Répétez l'étape 13 jusqu'à ce que la seringue orale soit propre. Laissez la seringue orale sécher à l'air. Jetez les restes de rinçage.

Élimination de votre seringue orale vide Versacloz Bouteille et Adaptateur de cou de bouteille:

Placez le capuchon sur la bouteille Versacloz vide avant de la jeter. L'adaptateur de bouteille vide et de col de bouteille vide de seringue orale doit être placé dans les déchets de votre ménage lorsque vous terminez votre bouteille de Versacloz. La seringue orale ne doit pas être partagée avec d'autres personnes ou utilisée pour des médicaments autres que Versacloz.

Ces informations sur les patients et les instructions d'utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.