Viramune

AVERTISSEMENT

Hépatotoxicité et réactions cutanées mortelles (y compris mortelles)

Hépatotoxicité

La vie grave mettant la vie en danger et, dans certains cas, l'hépatotoxicité mortelle, en particulier au cours des 18 premières semaines, a été signalée chez les patients traités par Viramune. Dans certains cas, les patients présentaient des signes prodromiques non spécifiques ou des symptômes d'hépatite et ont progressé vers une insuffisance hépatique. Ces événements sont souvent associés à une éruption cutanée. Genre féminine et CD4 supérieur ⁺ Le nombre de cellules au début de la thérapie présente des patients à risque accru; Femmes avec CD4 ⁺ Les cellules comptent supérieures à 250 cellules / mm ³ y compris les femmes enceintes recevant Viramune en combinaison avec d'autres antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le VIH-1 sont les plus à risque. Cependant, l'hépatotoxicité associée à l'utilisation de Viramune peut se produire dans les deux sexes tous CD4 ⁺ Nombre de cellules et à tout moment pendant le traitement. Une insuffisance hépatique a également été signalée chez les patients sans VIH prenant Viramune pour la prophylaxie post-exposition (PEP). L'utilisation de Viramune pour le PEP professionnel et non professionnelle est contre-indiquée [voir contre-indications]. Les patients présentant des signes ou des symptômes d'hépatite ou avec des transaminases accrus combinées avec une éruption cutanée ou d'autres symptômes systémiques doivent interrompre Viramune et rechercher une évaluation médicale immédiatement [voir avertissements et précautions].

Réactions cutanées

Des réactions cutanées gravement mortelles, y compris des cas mortels, se sont produites chez les patients traités par Viramune. Ceux-ci ont inclus des cas de syndrome de Stevens-Johnson au syndrome toxique toxique et des réactions d'hypersensibilité épidermique caractérisées par des résultats constitutionnels et dysfonctionnement des organes. Les patients développant des signes ou des symptômes de réactions cutanées graves ou de réactions d'hypersensibilité doivent interrompre Viramune et rechercher une évaluation médicale immédiatement. Les niveaux de transaminase doivent être vérifiés immédiatement pour tous les patients qui développent une éruption cutanée au cours des 18 premières semaines de traitement. La période d'entrée de 14 jours avec une dosage quotidienne de Viramune 200 mg a été observée pour diminuer l'incidence des éruptions cutanées et doit être suivie [voir avertissements et précautions].

Surveillance de l'hépatotoxicité et des réactions cutanées

Les patients doivent être surveillés de manière intensive au cours des 18 premières semaines de thérapie avec Viramune pour détecter des réactions d'hépatotoxicité ou de peau de réalisation potentiellement. Une vigilance supplémentaire est justifiée au cours des 6 premières semaines de thérapie qui représente la période de risque le plus élevé de ces événements. Ne redémarrez pas Viramune après une hépatite clinique ou des élévations de transaminase combinées à une éruption cutanée ou à d'autres symptômes systémiques ou à la suite de réactions sévères de cutané ou d'hypersensibilité. Dans certains cas, les lésions hépatiques ont progressé malgré l'arrêt du traitement.

Description de Viramune

Viramune is the brand name for nevirapine a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) with activity against Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1). Nevirapine is structurally a member of the dipyridodiazepinone chemical class of compounds.

Le nom chimique de la névirapine est le 11-cyclopropyl-511-dihydro-4-méthyl-6H-dipyrido [32-b: 2'3'-e] [14] diazépine-6-one. La névirapine est une poudre cristalline blanche à blanc cassé avec le poids moléculaire de 266,30 et la formule moléculaire C ₁₅ H ₁₄ N ₄ O. nevirapine a la formule structurelle suivante:

Les comprimés Viramune sont pour l'administration orale. Chaque comprimé contient 200 mg de névirapine et les ingrédients inactifs microcristallins de cellulose monohydrate monohydrate de povidone de sodium glycolate de dioxyde de silicium colloïdal et de magnésium.

La suspension orale de Viramune est destinée à l'administration orale. Chaque 5 ml de suspension viramune contient 50 mg de névirapine (comme hémihydrate de névirapine). La suspension contient également les excipients suivants: carbomère 934p méthylparaben propylparaben sorbitol saccharose polysorbate 80 hydroxyde de sodium et eau purifiée.

Utilisations pour Viramune

Viramune est indiquée en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) chez les adultes et les patients pédiatriques 15 jours et plus [voir [voir Études cliniques ].

Limitations d'utilisation

Sur la base d'une hépatotoxicité grave et potentiellement mortelle observée dans des essais contrôlés et incontrôlés, il n'est pas recommandé d'être initié à moins que le

• Les avantages l'emportent sur le risque:
• Les femmes adultes avec des cellules CD4 comptent supérieures à 250 cellules / mm³ ou
• Les hommes adultes atteints de cellules CD4 comptent plus de 400 cellules / mm³ [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage pour Viramune

Dosage recommandé chez les patients adultes

La dose orale recommandée pour Viramune chez les patients adultes est de 200 mg (20 ml) une fois par jour pendant les 14 premiers jours suivis de 200 mg deux fois par jour en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 400 mg pour tout patient. La période d'entrée de 14 jours avec le dosage quotidien de Viramune 200 mg doit être strictement suivie car la période d'entrée est observée pour diminuer l'incidence de la cure éruption cutanée [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. If rash persists beyond èmee 14-day lead-in period do not dose escalate to 200 mg twice daily. Le 200 mg once-daily dosing regimen should not be continued beyond 28 days at which point an alternative regimen should be sought.

Dosage recommandé chez les patients pédiatriques

La dose orale recommandée pour Viramune chez les patients pédiatriques 15 jours et plus est de 150 mg / m² une fois par jour pendant 14 jours suivi de 150 mg / m² deux fois par jour par la suite. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 400 mg pour tout patient.

tramadol apap 37,5 325 $ mg

Formule Mostoller: BSA (m²) = √height (cm) x wt (kg) / = 3600

Tableau 1: Calcul du volume de Viramune (50 mg par 5 ml) requis pour le dosage pédiatrique basé sur la surface du corps et une dose de 150 mg / m²

Viramune doit être ébranlée doucement avant l'administration. Il est important d'administrer toute la dose mesurée de suspension en utilisant une seringue postérieure à la dose orale ou une tasse de dosage. Une seringue postérieure à la dose orale est recommandée en particulier pour les volumes de 5 ml ou moins. Si une tasse de dosage est utilisée, elle doit être soigneusement rincée avec de l'eau et le rinçage doit également être administré au patient.

Surveillance des patients

La surveillance clinique et en laboratoire intensive, y compris les tests enzymatiques hépatiques, est essentielle au départ et au cours des 18 premières semaines de traitement avec Viramune. La fréquence optimale de surveillance pendant cette période n'a pas été établie. Certains experts recommandent la surveillance clinique et en laboratoire plus souvent par mois et en particulier, la surveillance des tests enzymatiques hépatiques au départ avant l'escalade de la dose et à deux semaines après l'escalade. Après la période initiale de 18 semaines, la surveillance clinique et en laboratoire devrait se poursuivre tout au long du traitement Viramune [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In some cases hepatic injury has progressed despite discontinuation of treatment.

Ajustement posologique

Patients atteints

Arrêtez Viramune si un patient éprouve une éruption cutanée sévère ou toute éruption cutanée accompagnée de conclusions constitutionnelles [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Do not increase Viramune dose if a patient experiences mild to moderate rash wièmeout constitutional symptoms during èmee 14-day lead-in period of 200 mg/day (150 mg/m²/day in pediatric patients) until èmee rash has resolved [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Le total duration of èmee once daily lead-in dosing period should not exceed 28 days at which point an alternative regimen should be sought.

Patients avec des événements hépatiques

Si un événement hépatique clinique (symptomatique) se produit en permanence interrompre Viramune. Ne redémarrez pas Viramune après la récupération [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Patients avec une interruption de dose

Pour les patients qui interrompent le dosage de Viramune pendant plus de 7 jours, redémarrez la dosage recommandée en utilisant 200 mg une fois par jour (150 mg / m² / jour chez les patients pédiatriques) pendant les 14 premiers jours (entrée) suivis de 200 mg deux fois par jour (150 mg / m² deux fois par jour pour les patients pédiatriques).

Patients souffrant de troubles rénaux

Les patients atteints de CRCL supérieur ou égal à 20 ml par min ne nécessitent pas d'ajustement dans le dosage de Viramune. La pharmacocinétique de la névirapine n'a pas été évaluée chez les patients atteints de CRCL moins de 20 ml par min. Une dose supplémentaire de 200 mg de Viramune après chaque traitement de dialyse est indiquée chez les patients nécessitant une dialyse. Les métabolites de la névirapine peuvent s'accumuler chez les patients recevant une dialyse; Cependant, la signification clinique de cette accumulation n'est pas connue [voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Suspension orale : 50 mg par 5 ml de suspension orale blanche à blanc cassé

Stockage et manipulation

Viramune La suspension orale est une suspension préservée blanche à blanche contenant 50 mg de névirapine (comme hémihydrate de névirapine) dans chaque 5 ml. La suspension orale de Viramune est fournie dans des bouteilles en plastique de fermetures résistantes aux enfants contenant 240 ml de suspension (NDC 0597-0047-24).

Stockage

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Store in a safe place out of èmee reach of children.

Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Révisé: juil 2024

Effets secondaires for Viramune

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Expérience en essai clinique chez les patients adultes

Les effets indésirables les plus graves associés à Viramune sont l'insuffisance hépatique de l'hépatite Syndrome de Stevens-Johnson au syndrome toxique de la nécrolyse épidermique et des réactions d'hypersensibilité. Hepatitis/hepatic failure may be isolated or associated with signs of hypersensitivity which may include severe rash or rash accompanied by fever general malaise fatigue muscle or joint aches blisters oral lesions conjunctivitis facial edema eosinophilia granulocytopenia lymphadenopathy or renal dysfunction [see Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réaction hépatique

Dans les essais cliniques contrôlés, les événements hépatiques symptomatiques, quelle que soit la gravité, il s'est produit dans 4% (plage de 0% à 11%) des sujets qui ont reçu Viramune et 1% des sujets des groupes témoins. Le sexe féminin et le nombre de cellules CD4 plus élevés (supérieur à 250 cellules / mm³ chez les femmes et plus de 400 cellules / mm³ chez les hommes) présentent des patients à risque accru de ces événements [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Des élévations de transaminase asymptomatiques (AST ou ALT supérieures à 5x ULN) ont été observées dans 6% (plage de 0% à 9%) des sujets qui ont reçu Viramune et 6% des sujets des groupes témoins. La co-infection avec l'hépatite B ou C et / ou une augmentation des élévations de la transaminase au début du traitement avec Viramune sont associées à un risque plus élevé d'événements symptomatiques ultérieurs (6 semaines ou plus après le démarrage de Viramune) et des augmentations asymptomatiques de l'AST ou de l'ALT.

Des anomalies enzymatiques hépatiques (AST ALT GGT) ont été observées plus fréquemment chez les sujets recevant Viramune que chez les témoins (voir tableau 3).

Réaction de la peau

La toxicité clinique la plus courante de Viramune est une éruption cutanée qui peut être grave ou mortelle [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Éruption cutanée occurs most frequently wièmein èmee first 6 weeks of èmeerapy. Éruption cutanéees are usually mild to moderate maculopapular eryèmeematous cutaneous eruptions wième or wièmeout pruritus located on èmee trunk face et extremities. In controlled clinical trials (Essais 1037 1038 1046 et 1090) Grade 1 et 2 rashes were reported in 13% of subjects receiving Viramune compared to 6% receiving placebo during èmee first 6 weeks of èmeerapy. Grade 3 et 4 rashes were reported in 2% of Viramune recipients compared to less èmean 1% of subjects receiving placebo. Women tend to be at higher risk for development of Viramune-associated rash [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Des expériences indésirables liées au traitement d'intensité modérée ou sévère observée chez plus de 2% des sujets recevant des Viramune dans des essais contrôlés par placebo sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Pourcentage de sujets présentant des événements liés à des médicaments modérés ou sévères dans les essais contrôlés par placebo adulte

Anomalies de laboratoire

Des anomalies d'essai enzymes hépatiques (AST ALT) ont été observées plus fréquemment chez les sujets recevant Viramune que chez les témoins (tableau 3). Les élévations asymptomatiques du GGT se produisent fréquemment mais ne sont pas une contre-indication pour poursuivre le traitement viramune en l'absence d'élévations dans d'autres tests enzymatiques hépatiques. D'autres anomalies de laboratoire (bilirubine anémie neutropénie thrombocytopénie) ont été observées avec des fréquences similaires dans des essais cliniques comparant les schémas de viramune et de contrôle (voir tableau 3).

Tableau 3: Pourcentage de sujets adultes souffrant d'anomalies de laboratoire

Expérience en essai clinique chez les patients pédiatriques

Les événements indésirables ont été évalués dans l'essai BI 1100.1032 (ACTG 245) Un essai contrôlé par placebo en double aveugle de Viramune (n = 305) dans lequel les sujets pédiatriques ont reçu un traitement combiné avec Viramune. Dans cet essai, deux sujets connaissent le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de transition épidermique de Stevens-Johnson / toxique. La sécurité a également été évaluée dans l'essai BI 1100.882 (ACTG 180) Un essai ouvert de Viramune (n = 37) dans lequel les sujets ont été suivis pendant une durée moyenne de 33,9 mois (extrêmes: 6,8 mois à 5,3 ans, y compris le suivi à long terme chez 29 de ces sujets dans l'essai BI 1100,892). Les événements indésirables les plus fréquemment signalés liés à Viramune chez les sujets pédiatriques étaient similaires à ceux observés chez les adultes à l'exception de la granulocytopénie qui était plus couramment observée chez les enfants recevant à la fois de la zidovudine et du viramune. Des cas de réaction allergique comprenant un cas d'anaphylaxie ont également été signalés.

La sécurité de Viramune a également été examinée dans l'essai BI 1100.1368 Un essai clinique randomisé en ouvert réalisé en Afrique du Sud dans lequel 123 sujets naïfs de traitement infectés par le VIH-1 entre 3 mois et 16 ans ont reçu un traitement combiné avec la lamivudine viramune et la zidovudine pendant 48 semaines [voir [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ]. Éruption cutanée (all causality) was reported in 21% of èmee subjects 4 (3%) of whom discontinued drug due to rash. All 4 subjects experienced èmee rash early in èmee course of èmeerapy (less èmean 4 weeks) et resolved upon Névirapine discontinuation. Oèmeer clinically important adverse events (all causality) include neutropenia (9%) anemia (7%) et hepatotoxicity (2%) [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Les informations sur la sécurité sur l'utilisation de Viramune en thérapie combinée chez les sujets pédiatriques de 2 semaines à moins de 3 mois ont été évaluées chez 36 sujets de l'essai BI 1100.1222 (PACTG 356). Aucun résultat de sécurité inattendu n'a été observé, bien que la granulocytopénie ait été signalée plus fréquemment dans ce groupe d'âge par rapport aux groupes d'âge pédiatriques plus âgés et aux adultes.

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des événements indésirables identifiés lors des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Viramune. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Corps dans son ensemble: fièvre somnolence drug wièmedrawal [voir Interactions médicamenteuses ] Redistribution / accumulation de graisse corporelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Gastro-intestinal: vomissement
• Foie et biliaire: jaunisse fulminant et cholestatic hepatitis hepatic necrosis hepatic failure
• Hématologie: Annémie Eosinophilia Neutropénie Investigations: diminution du phosphore sérique
• Musculo-squelette: arthralgie rhabdomyolyse associée aux réactions de la peau et / ou du foie
• Neurologique: parasthésie
• Peau et appendices: Des réactions allergiques, notamment l'anaphylaxie, l'œdème angio-œdème éruptions de stomatite ulcéreuse et l'urticaire ont tous été signalés. En outre, le syndrome d'hypersensibilité et les réactions d'hypersensibilité avec une éruption cutanée associée à des résultats constitutionnels tels que la fièvre des lésions orales de la fièvre conjonctivite muscle œdème facial ou une articulation de la fatigue du malaise général ou des anomalies hépatiques significatives réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) [voir) AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Plus un ou plusieurs des éléments suivants: l'hépatite éosinophilie granulocytopénie lymphadénopathie et / ou dysfonctionnement rénal ont été signalées.

Dans la surveillance du marché postal, l'anémie a été plus couramment observée chez les enfants, bien que le développement de l'anémie due à l'utilisation des médicaments concomitants ne puisse être exclu.

Interactions médicamenteuses for Viramune

La névirapine est principalement métabolisée par le foie via les isoenzymes Cytochrome P450 3A et 2B6. La névirapine est connue pour être un inducteur de ces enzymes. En conséquence, les médicaments métabolisés par ces systèmes enzymatiques peuvent avoir des taux plasmatiques plus faibles que prévu lorsqu'ils sont co-administrés avec la névirapine.

Les changements pharmacocinétiques spécifiques qui se produisent avec la co-administration de la névirapine et d'autres médicaments sont répertoriés dans la pharmacologie clinique Tableau 5. Les commentaires cliniques sur les modifications posologiques possibles basées sur les interactions médicamenteuses établies sont répertoriées dans le tableau 4. Les données des tableaux 4 et 5 sont basées sur les résultats des essais d'interaction médicamenteuse menés dans les sujets séropositifs au VIH-1, sauf indication contraire. En plus des interactions médicamenteuses établies, il peut y avoir des interactions pharmacocinétiques potentielles entre la névirapine et d'autres classes de médicaments métabolisées par le système Cytochrome P450. Ces interactions médicamenteuses potentielles sont également répertoriées dans le tableau 4. Bien que des essais spécifiques d'interaction médicamenteuse dans les sujets séropositifs du VIH-1 n'aient pas été menés pour certaines classes de médicaments répertoriés dans le tableau 4, une surveillance clinique supplémentaire peut être justifiée lors de la co-administration de ces médicaments.

L'interaction in vitro entre la névirapine et l'agent antithrombotique warfarine est complexe. En conséquence, lorsqu'ils donnent ces médicaments, les taux de warfarine plasmatiques concomitants peuvent changer avec le potentiel d'augmentation du temps de coagulation. Lorsque la warfarine est co-administrée avec des niveaux d'anticoagulation névirapine doit être surveillée fréquemment.

Tableau 4: Interactions médicamenteuses établies et potentielles: Utilisation avec la prudence altération de la dose ou du régime peut être nécessaire en raison de l'interaction médicamenteuse interactions médicamenteuses: voir la pharmacologie clinique Tableau 5 pour l'ampleur de l'interaction.

Avertissements pour Viramune

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Viramune

Hépatotoxicité And Trouble hépatique

La vie grave mettant la vie en danger et, dans certains cas, l'hépatotoxicité mortelle, notamment la nécrose hépatique et l'hépatite cholestatique et l'hépatite cholestatique et l'insuffisance hépatique ont été signalées chez les patients traités par Viramune. Dans les essais cliniques contrôlés, les événements hépatiques symptomatiques, quelle que soit la gravité, il s'est produit dans 4% (plage de 0% à 11%) des sujets qui ont reçu Viramune et 1% des sujets des groupes témoins.

Le risque d'événements hépatiques symptomatiques, quelle que soit la gravité, a été le plus élevé au cours des 6 premières semaines de thérapie. Le risque a continué d'être plus élevé dans les groupes Viramune par rapport aux témoins pendant 18 semaines de traitement. Cependant, des événements hépatiques peuvent survenir à tout moment pendant le traitement. Dans certains cas, les sujets ont présenté des signes prodromiques non spécifiques ou des symptômes de fatigue de la malaise anorexie nausée de la jaillissement L'éruption a été observée dans environ la moitié des sujets présentant des événements indésirables hépatiques symptomatiques. La fièvre et les symptômes pseudo-grippaux accompagnaient certains de ces événements hépatiques. Certains événements en particulier ceux qui ont une éruption cutanée et d'autres symptômes ont progressé vers une insuffisance hépatique avec une élévation de la transaminase avec ou sans hyperbilirubinémie encéphalopathie hépatique prolongée du temps de thromboplastine partielle ou de l'éosinophilie. La rhabdomyolyse a été observée chez certains patients subissant des réactions cutanées et / ou hépatiques associées à l'utilisation de Viramune. L'hépatite / insuffisance hépatique peut être associée à des signes d'hypersensibilité qui peuvent inclure une éruption cutanée ou une éruption cutanée sévère accompagnée de fièvre des muscles de fatigue générale de la fièvre ou des maux articulaires lésions orales conjonctivite œdème facial éosinophile granulocytopénie lymphadéopathie ou dysfonction réale. Les patients présentant des signes ou des symptômes d'hépatite doivent être invités à interrompre Viramune et à rechercher immédiatement une évaluation médicale qui devrait inclure des tests enzymatiques hépatiques.

Les 18 premières semaines de traitement avec Viramune sont une période critique pendant laquelle une surveillance clinique et en laboratoire intensive des patients est nécessaire pour détecter des événements hépatiques potentiellement mortels. La fréquence optimale de surveillance pendant cette période n'a pas été établie. Certains experts recommandent le suivi clinique et en laboratoire plus souvent une fois par mois et incluent en particulier la surveillance des tests enzymatiques hépatiques au départ avant l'escalade de dose et à deux semaines après l'escalade de dose. Après la période initiale de 18 semaines, la surveillance clinique et en laboratoire devrait se poursuivre tout au long du traitement Viramune.

Les transaminases doivent être vérifiées immédiatement si un patient éprouve des signes ou des symptômes suggérant une hépatite et / ou une réaction d'hypersensibilité. Les transaminases doivent également être vérifiées immédiatement pour tous les patients qui développent une éruption cutanée au cours des 18 premières semaines de traitement. Les médecins et les patients devraient être vigilants pour l'apparition de signes ou de symptômes d'hépatite tels que la fatigue malaise anorexie jaundice bilirubinurie selles acholiques de sensibilité au foie ou d'hépatomégalie. Le diagnostic d'hépatotoxicité doit être pris en compte dans ce contexte, même si les transaminases sont initialement normales ou des diagnostics alternatifs sont possibles [voir Posologie et administration ].

Si des élévations d'hépatite clinique ou de transaminase combinées à une éruption cutanée ou à d'autres symptômes systémiques se produisent en permanence de l'arrêt de Viramune. Ne redémarrez pas Viramune après la récupération. Dans certains cas, les blessures hépatiques progressent malgré l'arrêt du traitement.

Les patients les plus à risque d'événements hépatiques, y compris les événements potentiellement mortels, sont des femmes ayant un nombre élevé de cellules CD4. En général, au cours des 6 premières semaines de traitement, les femmes présentent un risque 3 fois plus élevé que les hommes pour les événements hépatiques symptomatiques associés à des touches (6% contre 2%) et les patients présentant des dénombrements de cellules CD4 plus élevés lors du début du thérapie viramune sont plus à risque d'événements hépatiques symptomatiques avec Viramune. Dans une revue rétrospective, les femmes atteintes de cellules CD4 supérieures à 250 cellules / mm³ avaient un risque 12 fois plus élevé d'événements indésirables hépatiques symptomatiques par rapport aux femmes atteintes de cellules CD4 inférieures à 250 cellules / mm³ (11% contre 1%). Un risque accru a été observé chez les hommes atteints de cellules CD4 supérieurs à 400 cellules / mm³ (6% contre 1% pour les hommes atteints de cellules CD4 inférieures à 400 cellules / mm³). Cependant, tous les patients indépendamment du nombre de cellules SEX CD4 ou des antécédents de traitement antirétroviral doivent être surveillés pour l'hépatotoxicité, car des événements indésirables hépatiques symptomatiques ont été signalés à tous les dénombrements de cellules CD4. La co-infection avec l'hépatite B ou le C ou les élévations de transaminase au début du traitement avec Viramune est associée à un plus grand risque d'événements symptomatiques ultérieurs (6 semaines ou plus après le démarrage de Viramune) et des augmentations asymptomatiques de l'AST ou de l'ALT.

De plus, une hépatotoxicité grave (y compris une insuffisance hépatique nécessitant une transplantation dans un cas) a été signalée chez les personnes non infectées par le VIH-1 recevant de multiples doses de viramune dans le cadre de la prophylaxie post-exposition (PEP), une utilisation non approuvée. L'utilisation de Viramune pour le PEP professionnel et non occupant est contre-indiqué [voir Contre-indications ].

Des concentrations accrues de la névirapine ont été observées chez certains patients atteints de fibrose hépatique ou de cirrhose. Par conséquent, surveillez soigneusement les patients atteints de fibrose hépatique ou de cirrhose pour des preuves de toxicité induite par le médicament. N'administrez pas la névirapine aux patients atteints de troubles hépatiques modérés ou sévères (Child-Pugh Classe B ou C Contre-indications Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Réactions cutanées

Des réactions cutanées sévères et potentiellement mortelles, y compris des cas mortels, ont été signalées sur le point de se produire au cours des 6 premières semaines de traitement. Ceux-ci ont inclus des cas de syndrome de Stevens-Johnson au syndrome toxique et des réactions d'hypersensibilité épidermiques caractérisées par des résultats constitutionnels et un dysfonctionnement des organes, y compris une insuffisance hépatique. La rhabdomyolyse a été observée chez certains patients subissant des réactions cutanées et / ou hépatiques associées à l'utilisation de Viramune. Dans des essais cliniques contrôlés, des éruptions cutanées de grade 3 et 4 ont été signalées au cours des 6 premières semaines dans 2% des receveurs de Viramune, contre moins de 1% des sujets placebo.

Les patients développant des signes ou des symptômes de réactions cutanées graves ou de réactions d'hypersensibilité (y compris, mais sans s'y limiter, une éruption cutanée ou une éruption cutanée sévère accompagnée de fièvre de la fatigue générale de la fatigue ou des maux articulaires sur les lésions orales conjonctivites conjondia œdème et / / Viramune et recherchez une évaluation médicale immédiatement. Ne redémarrez pas Viramune après une éruption cutanée cutanée sévère, une éruption cutanée combinée avec une augmentation des transaminases ou d'autres symptômes ou une réaction d'hypersensibilité.

Les 18 premières semaines de thérapie avec Viramune sont une période critique pendant laquelle une surveillance clinique et en laboratoire intensive des patients est nécessaire pour détecter les réactions cutanées potentiellement potentiellement mortelles. La fréquence optimale de surveillance pendant cette période n'a pas été établie. Certains experts recommandent le suivi clinique et en laboratoire plus souvent une fois par mois et incluent en particulier la surveillance des tests enzymatiques hépatiques au départ avant l'escalade de dose et à deux semaines après l'escalade de dose. Après la période initiale de 18 semaines, la surveillance clinique et en laboratoire devrait se poursuivre tout au long du traitement Viramune. De plus, la période d'entrée de 14 jours avec une dosage quotidienne de Viramune 200 mg a été démontrée pour réduire la fréquence des éruptions cutanées [voir Posologie et administration ].

Si les patients présentent une éruption cutanée soupçonnée par Viramune mesurent immédiatement les transaminases. Arrêter de façon permanente Viramune chez les patients présentant des élévations transaminases associées aux éruptions cutanées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La thérapie avec Viramune doit être lancée avec une période d'entrée de 14 jours de 200 mg par jour (150 mg / m² par jour chez les patients pédiatriques) qui s'est avérée réduire la fréquence de l'imasse. Arrêtez Viramune si un patient éprouve une éruption cutanée sévère ou toute éruption cutanée accompagnée de conclusions constitutionnelles. N'augmentez pas la dose de Viramune à un patient éprouvant une éruption cutanée légère à modérée sans symptômes constitutionnels pendant la période d'entrée de 14 jours de 200 mg par jour (150 mg / m² / jour chez les patients pédiatriques) jusqu'à ce que l'éruption ait résolu. La durée totale de la période de dosage une fois par jour ne doit pas dépasser 28 jours à quel point un autre régime doit être recherché [voir Posologie et administration ]. Patients must be monitored closely if isolated rash of any severity occurs. Delay in stopping Viramune treatment after èmee onset of rash may result in a more serious reaction.

Les femmes semblent être plus à risque que les hommes de développement de l'éruption cutanée avec Viramune.

Dans un essai clinique, l'utilisation de la prednisone concomitante (40 mg par jour pendant les 14 premiers jours de l'administration de Viramune) a été associée à une augmentation de l'incidence et de la gravité des éruptions cutanées au cours des 6 premières semaines de thérapie viramune. Par conséquent, l'utilisation de prednisone pour prévenir les éruptions cutanées associées à Viramune n'est pas recommandée.

Résistance

Viramune must not be used as a single agent to treat VIH-1 or added on as a sole agent to a failing regimen. Resistant virus emerges rapidly when Névirapine is administered as monoèmeerapy. Le choice of new antiretroviral agents to be used in combination wième Névirapine should take into consideration èmee potential for cross resistance. When discontinuing an antiretroviral regimen containing Viramune èmee long half-life of Névirapine should be considered; if antiretrovirals wième shorter half-lives èmean Viramune are stopped concurrently low plasma concentrations of Névirapine alone may persist for a week or longer et virus resistance may subsequently develop [voir Microbiologie ].

Interactions médicamenteuses

Voir le tableau 4 pour les listes d'interactions médicamenteuses établies et potentielles [voir Interactions médicamenteuses ].

Concomitant use of St. John's wort (Hypericum perforatum) or St. John's wort-containing products and VIRAMUNE is not recommended. Co-administration of St. John’s wort with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) including VIRAMUNE is expected to substantially decrease NNRTI concentrations and may result in sub-optimal levels of VIRAMUNE and lead to loss of virologic response and possible resistance to VIRAMUNE or to the class of NNRTIs. Co-administration of VIRAMUNE and efavirenz is not recommended as this combination has been associated with an increase in adverse reactions and no improvement in efficacy.

Syndrome de reconstitution immunitaire

Un syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients traités par un traitement antirétroviral combiné, y compris Viramune. Au cours de la phase initiale de la combinaison du traitement antirétroviral, les patients dont le système immunitaire répond peut développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que Mycobacterium avium infection cytomégalovirus Pneumocystis jiroveci pneumonie ou tuberculose) qui peut nécessiter une évaluation et un traitement supplémentaires.

Les troubles auto-immunes (tels que la polymyosite de la maladie de Graves et le syndrome de Guillain-Barrâ) se produisaient également dans le cadre de la reconstitution immunitaire, mais le délai de début est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement.

Redistribution des graisses

La redistribution / accumulation de graisse corporelle, y compris l'obésité centrale, l'élargissement des graisses dorsoERvicaux (HUMP de Buffalo) a été observée chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Hépatotoxicité And Réactions cutanées

Informer les patients de la possibilité d'une maladie hépatique sévère ou des réactions cutanées associées à Viramune qui peuvent entraîner la mort. Instruire les patients en développant des signes ou des symptômes de maladie du foie ou des réactions cutanées graves pour interrompre Viramune et consulter immédiatement des soins, y compris les performances de la surveillance en laboratoire. Les symptômes de la maladie du foie comprennent la fatigue de la malaise anorexie jaunuse de nausées tabourets acholiques de sensibilité au foie ou d'hépatomégalie. Les symptômes des réactions de peau ou d'hypersensibilité graves comprennent une éruption cutanée accompagnée de fièvre des muscles de fatigue générale de la fièvre ou des douches articulaires lésions orales conjonctivite œdème facial et / ou hépatite.

La surveillance clinique et en laboratoire intensive, y compris les enzymes hépatiques, est essentielle au cours des 18 premières semaines de thérapie avec Viramune pour détecter l'hépatotoxicité potentiellement mortelle et les réactions cutanées. Cependant, une maladie du foie peut survenir après cette période; Par conséquent, la surveillance devrait se poursuivre à des intervalles fréquents tout au long du traitement Viramune. Une vigilance supplémentaire est justifiée au cours des 6 premières semaines de thérapie qui représente la période du plus grand risque d'événements hépatiques. Conseiller les patients présentant des signes et symptômes d'hépatite d'arrêter Viramune et de rechercher une évaluation médicale immédiatement. Si Viramune est interrompu en raison de l'hépatotoxicité, ne le redémarrez pas. Les patients en particulier les femmes avec une augmentation du nombre de cellules CD4 au début du traitement viramune (supérieur à 250 cellules / mm³ chez les femmes et supérieure à 400 cellules / mm³ chez les hommes) sont à un risque considérablement plus élevé de développement d'événements hépatiques symptomatiques souvent associés à une éruption cutanée. Informer les patients que la co-infection avec l'hépatite B ou le C ou une augmentation des transaminases au début du traitement avec Viramune sont associées à un plus grand risque d'événements symptomatiques ultérieurs (6 semaines ou plus après le démarrage de Viramune) et des augmentations asymptomatiques de l'AST ou de l'ALT [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La majorité des éruptions cutanées associées à Viramune se produisent dans les 6 premières semaines de début de thérapie. Instruisez les patients que, si une éruption cutanée se produit pendant la période d'entrée de deux semaines, n'aggravez pas la dose de Viramune jusqu'à ce que les éruptions se résout. La durée totale de la période de dosage une fois par jour ne doit pas dépasser 28 jours à quel point un autre régime peut devoir être démarré. Tout patient souffrant d'une éruption cutanée devrait faire évaluer immédiatement ses enzymes hépatiques (AST Alt). Les patients présentant des réactions graves à éruption cutanée ou à hypersensibilité doivent interrompre immédiatement Viramune et consulter un médecin. Viramune ne doit pas être redémarré après une éruption cutanée sévère ou une réaction d'hypersensibilité. Les femmes ont tendance à être plus à risque de développement d'une éruption cutanée associée à Viramune [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Administration et dosage manqué

Informer les patients de prendre Viramune tous les jours comme prescrit. Conseiller aux patients de ne pas modifier la dose sans consulter leur médecin. Si une dose est manquée, les patients devraient prendre la dose suivante dès que possible. Cependant, si une dose est sautée, le patient ne doit pas doubler la dose suivante.

Pour éviter une surdose, informez les patients qu'ils ne devraient jamais prendre de solution orale Viramune ou des comprimés de névirapine à libération immédiate et des comprimés Viramune XR à libération étendue.

Interactions médicamenteuses

Viramune may interact wième some drugs; èmeerefore advise patients to report to èmeeir doctor èmee use of any oèmeer prescription non-prescription medication or herbal products particularly St. John's wort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Syndrome de reconstitution immunitaire

Conseiller aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé de tout signe ou symptôme d'infection à mesure que l'inflammation de l'infection précédente peut se produire peu de temps après la combinaison du traitement antirétroviral, y compris lorsque Viramune est démarré [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Redistribution des graisses

Informer les patients que la redistribution ou l'accumulation de graisse corporelle peut survenir chez les patients recevant un traitement antirétroviral et que la cause et les effets à long terme de la santé de ces conditions ne sont pas connus pour le moment [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Registre de grossesse

Conseiller les patients qu'il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Viramune pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Informer les individus infectés par le VIH-1 que les risques potentiels d'allaitement incluent: (1) la transmission du VIH-1 (chez les nourrissons négatifs du VIH-1) (2) le développement d'une résistance virale (chez le VIH-1 - les nourrissons positifs) et (3) les réactions indésirables graves chez un nourrisson allaité similaire à celles observées chez les adultes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur du potentiel de fertilité altérée de Viramune [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Toxicologie non clinique ]

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à long terme chez la souris et les rats ont été réalisées avec la névirapine. Les souris ont été dosées avec 0 50 375 ou 750 mg / kg / jour pendant deux ans. Les adénomes hépatocellulaires et les carcinomes ont augmenté à toutes les doses chez les hommes et aux deux doses élevées chez les femmes. Dans des études dans lesquelles les rats ont été administrés de la névirapine à des doses de 0 3,5 17,5 ou 35 mg / kg / jour pendant deux ans, une augmentation des adénomes hépatocellulaires a été observée chez les mâles à toutes les doses et chez les femmes à forte dose. L'exposition systémique (basée sur les AUC) à toutes les doses dans les deux études animales était inférieure à celle mesurée chez l'homme à la dose de 200 mg deux fois par jour. Le mécanisme du potentiel cancérogène est inconnu.

Mutagenèse

Cependant, dans les tests de toxicologie génétique, la névirapine n'a montré aucune preuve d'activité mutagène ou clastogène dans une batterie d'études in vitro et in vivo. Ceux-ci comprenaient des tests microbiens pour la mutation des gènes (Ames: Salmonella Strains et E. coli) tests cytogénétiques de mutation des gènes de cellules mammifères (CHO / HGPRT) utilisant une lignée cellulaire ovaire chinoise de hamster et un test de micronucléus de moelle osseuse de souris après l'administration orale. Compte tenu du manque d'activité génotoxique de la névirapine, la pertinence pour l'homme des néoplasmes hépatocellulaires chez les souris et les rats traités au névirapine n'est pas connu.

Altération de la fertilité

Dans les études de toxicologie reproductive, des preuves de fertilité altérée ont été observées chez les rats femelles à des doses fournissant une exposition systémique basée sur l'ASC approximativement équivalente à celle fournie avec la dose clinique recommandée de Viramune.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à la névirapine pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le registre antirétroviral de la grossesse (APR) au 1-800-258-4263.

Résumé des risques

Les données disponibles de l'APR ne montrent aucune différence dans le risque de malformations congénitales majeures globales pour la névirapine par rapport au taux de fond pour les principaux malformations congénitales de 2,7% dans la population de référence américaine du programme métropolitain des défauts congénitaux d'Atlanta (MACDP) [voir Données ]. Le rate of miscarriage is not reported in èmee APR. Le estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in èmee U.S. general population is 15-20%. Le background risk of birème defects et miscarriage for èmee indicated population is unknown. Meèmeodological limitations of èmee APR include èmee use of MACDP as èmee external comparator group. Le MACDP population is not disease-specific evaluates women et infants from a limited geographic area et does not include outcomes for birèmes èmeat occurred at <20 weeks gestation.

Dans la littérature, les rapports sur la libération immédiate, l'exposition à la névirapine (CMIN) peut être jusqu'à 29% inférieure pendant la grossesse. Cependant, comme cette réduction ne s'est pas révélée être une dose cliniquement significative, un ajustement n'est pas nécessaire [voir Données ].

Il existe un risque d'événements hépatiques graves chez les femmes enceintes exposées à Viramune [voir Considérations cliniques ]. In animal reproduction studies no evidence of adverse developmental outcomes was observed following oral administration of Névirapine during organogenesis in èmee rat et rabbit at systemic exposures (AUC) to Névirapine approximately equal (rats) et 50% higher (rabbits) èmean èmee exposure in humans at èmee recommended 400 mg daily dose [voir Données ].

Considérations cliniques

Effets indésirables maternels

Des événements hépatiques graves, y compris des décès, ont été signalés chez les femmes enceintes recevant un traitement par viramune chronique dans le cadre du traitement combiné de l'infection par le VIH-1. Quel que soit le statut de grossesse, les femmes atteintes de CD4 ⁺ Les cellules comptent supérieures à 250 cellules / mm³should not initiate Viramune unless èmee benefit outweighs èmee risk. It is unclear if pregnancy augments èmee risk observed in non-pregnant women [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Données

Données humaines

Sur la base de rapports potentiels à l'APR des expositions à la névirapine pendant la grossesse, ce qui a entraîné des naissances vivantes (dont plus de 1100 exposées au premier trimestre et plus de 1500 exposés au deuxième / troisième trimestre), la prévalence des malformations congénitales dans les naissances vivantes était de 3,0% (IC à 95%: 2,1% 4,1%) et 3,3% (95% ICI: 2,4% 4,3%) après le premier et le troisième trimestre respectivement pour atteindre le trimestre pour le trimestre respectivement à 2,4% 4,3%) après le premier et le troisième trimestre pour le trimestre respectivement pour atteindre le trimestre pour le trimestre respectueusement de 2,4%. Des régimes contenant de la névirapine par rapport au taux de défauts des naissances de fond de 2,7% dans une population de référence américaine du MACDP.

Il existe plusieurs rapports littéraires de l'administration chronique de névirapine à libération immédiate pendant la grossesse dans laquelle la pharmacocinétique névirapine a été comparée entre la grossesse et le post-partum. Dans ces études, la différence moyenne dans le CMIN de névirapine pendant la grossesse par rapport au post-partum variait de l'absence de différence à environ 29% inférieure.

Données sur les animaux

La névirapine a été administrée par voie orale à des rats enceintes (à 0 12,5 25 et 50 mg par kg par jour) et des lapins (à 0 30 100 et 300 mg par kg par jour) par organogenèse (les jours de gestation 7 à 16 et 6 à 18 respectivement). Aucun effet de développement défavorable n'a été observé à des doses produisant des expositions systémiques (ASC) approximativement équivalentes à (rats) ou environ 50% plus élevées (lapins) que l'exposition humaine à la dose quotidienne recommandée. Chez le rat, une diminution des poids corporels fœtaux a été observée à une dose maternellement toxique à une exposition environ 50% plus élevée que la dose quotidienne recommandée.

Lactation

Résumé des risques

Rapport de données publié que la névirapine est présente dans le lait maternel [voir Données ]. Lere are limited data on èmee effects of Névirapine on èmee breastfed infant. Lere is no information on èmee effects of Névirapine on milk production. Potential risks of breastfeeding include (1) VIH-1 transmission (in VIH-1-negative infants) (2) developing viral resistance (in VIH-1-positive infants) et (3) serious adverse reactions in A Breastfed infant similar to èmeose seen in adults.

Données

Sur la base de cinq publications, la névirapine à libération immédiate a été excrétée dans le lait maternel à des concentrations médianes allant de 4080 à 6795 ng / ml et la plage médiane du lait maternel maternel à la plage de rapport de concentration plasmatique maternelle était de 59 à 88%. Les concentrations plasmatiques médianes de névirapine signalées étaient faibles de 734 à 1140 ng / ml. La dose estimée de la névirapine de 704 à 682 mcg / kg / jour pour les nourrissons nourries exclusivement avec du lait maternel était inférieure à la dose quotidienne de névirapine recommandée pour les nourrissons. La littérature publiée indique que les éruptions cutanées et l'hyperbilirubinémie ont été observées chez les nourrissons exposés à la névirapine par le lait maternel.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Les données humaines limitées sont insuffisantes pour déterminer le risque d'infertilité chez l'homme. Sur la base des résultats des études sur la fertilité animale menées chez le rat, Viramune peut réduire la fertilité chez les femmes de potentiel reproducteur. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

Le profil pharmacocinétique de sécurité et les réponses virologiques et immunologiques de Viramune ont été évaluées chez les sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 âgés de 3 mois à 18 ans [voir Effets indésirables et Études cliniques ]. Le safety et pharmacokinetic profile of Viramune has been evaluated in VIH-1 infected pediatric subjects aged 15 days to less èmean 3 monèmes [voir Effets indésirables et Études cliniques ].

Les événements indésirables les plus fréquemment signalés liés à Viramune chez les sujets pédiatriques étaient similaires à ceux observés chez les adultes à l'exception de la granulocytopénie qui était plus couramment observée chez les enfants recevant à la fois la zidovudine et le viramune [voir Effets indésirables et Études cliniques ].

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de Viramune n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si les sujets âgés réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble rénal

Chez les sujets ayant une insuffisance rénale (légère modérée ou sévère), il n'y a eu aucun changement significatif dans la pharmacocinétique de la névirapine. La névirapine est largement métabolisée par les métabolites du foie et de la névirapine sont largement éliminés par le rein. Les métabolites de la névirapine peuvent s'accumuler chez les patients recevant une dialyse; Cependant, la signification clinique de cette accumulation n'est pas connue. Aucun ajustement dans le dosage de la névirapine n'est requis chez les patients atteints de CRCL supérieur ou égal à 20 ml par min. La pharmacocinétique de la névirapine n'a pas été évaluée chez les patients atteints de CRCL moins de 20 ml par min. Chez les patients subissant une hémodialyse chronique, une dose supplémentaire de 200 mg après chaque traitement de dialyse est indiquée [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

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Trouble hépatique

Étant donné que l'augmentation des niveaux de névirapine et une accumulation de névirapine peuvent être observées chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave n'administrent pas de viramune aux patients atteints de déficience hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh Class B ou C Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Viramune

Il n'y a pas d'antidote connu pour le surposage de Viramune. Des cas de surdose de viramune à des doses allant de 800 à 1800 mg par jour pendant 15 jours ont été signalés. Les patients ont connu des événements, notamment l'œdème érythème nodosum Fatigue Fièvre Maux de tête Insomnie Nausée Nausée infiltrés Pulmonary Vomit et le poids Diminue. Tous les événements se sont calmés après l'arrêt de Viramune.

Contre-indications pour Viramune

Viramune is contraindicated:

• chez les patients atteints de déficience hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh classe B ou C AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• pour une utilisation dans le cadre des régimes de prophylaxie post-exposition (PEP) professionnels et non professionnels [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Viramune

Mécanisme d'action

La névirapine est un médicament antirétroviral [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Adultes

Absorption et biodisponibilité

La névirapine est facilement absorbée (supérieure à 90%) après l'administration orale chez des volontaires sains et chez les adultes infectés par le VIH-1. La biodisponibilité absolue chez 12 adultes en bonne santé après une administration à dose unique était de 93 ± 9% (moyenne ± ET) pour un comprimé à libération immédiate de 50 mg et 91 ± 8% pour une suspension orale. Des concentrations maximales plasmatiques de névirapine de 2 ± 0,4 mcg / ml (NULL,5 micromolaires) ont été atteintes par 4 heures après une seule dose de 200 mg. Après plusieurs doses, les concentrations de pics de névirapine semblent augmenter linéairement dans la plage de posologie de 200 à 400 mg / jour. Des concentrations de névirapine à auberge à l'état d'équilibre de 4,5 ± 1,9 mcg / ml (17 ± 7 micromolaires) (n = 242) ont été atteintes à 400 mg par jour. Il a été démontré que les comprimés à libération immédiate de la névirapine et la suspension buccale se sont révélés comparables biodisponibles et substituables à des doses allant jusqu'à 200 mg. Lorsque la névirapine 200 mg a été administrée à 24 adultes en bonne santé (12 hommes 12 mâles) avec un petit-déjeuner riche en graisses (857 kcal 50 g de graisse 53% des calories de la graisse) ou de l'antiacide (Maalox® 30 ml), l'étendue de l'absorption de la névirapine (AUC) était comparable à celle observée sous les conditions de jeûne. Dans un essai séparé dans les sujets infectés par le VIH-1 (n = 6), l'exposition systémique à l'état d'équilibre de la névirapine (AUCCτ) n'a pas été significativement modifiée par la didanosine qui est formulée avec un agent tampon alcalin. Viramune peut être administrée avec ou sans alimentation antiacide ou didanosine.

Distribution

La névirapine est hautement lipophile et est essentiellement non ionisée au pH physiologique. Après l'administration intraveineuse à des adultes en bonne santé, le volume apparent de distribution (VDSS) de la névirapine était de 1,21 ± 0,09 L / kg suggérant que la névirapine est largement distribuée chez l'homme. La névirapine traverse facilement le placenta et se trouve également dans le lait maternel [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Nevirapine is about 60% bound to plasma proteins in èmee plasma concentration range of 1-10 mcg per mL. Nevirapine concentrations in human cerebrospinal fluid (n=6) were 45% (±5%) of èmee concentrations in plasma; èmeis ratio is approximately equal to èmee fraction not bound to plasma protein.

Métabolisme / élimination

Des essais in vivo chez l'homme et des études in vitro avec des microsomes hépatiques humains ont montré que la névirapine est largement biotransformée via le métabolisme du cytochrome P450 (oxydatif) à plusieurs métabolites hydroxylés. Des études in vitro avec des microsomes hépatiques humains suggèrent que le métabolisme oxydatif de la névirapine est médié principalement par les isozymes du cytochrome P450 (CYP) des familles CYP3A et CYP2B6 bien que d'autres isozymes puissent avoir un rôle secondaire. Dans un essai d'équilibre / excrétion massive chez huit volontaires masculins en bonne santé dosés à l'état d'équilibre avec de la névirapine 200 mg donnée deux fois par jour suivie d'une seule dose de 50 mg de ¹⁴ La N-invirapine environ 91,4 ± 10,5% de la dose radiomarquée a été récupérée avec de l'urine (NULL,3 ± 11,1%) représentant la voie principale d'excrétion par rapport aux excréments (NULL,1 ± 1,5%). Plus de 80% de la radioactivité dans l'urine était composée de conjugués glucuronides de métabolites hydroxylés. Ainsi, le métabolisme du cytochrome P450 La conjugaison des glucuronides et l'excrétion urinaire des métabolites glucuronidés représentent la voie principale de la biotransformation et de l'élimination de la névirapine chez l'homme. Seule une petite fraction (moins de 5%) de la radioactivité dans l'urine (représentant moins de 3% de la dose totale) était composée de composé parent; Par conséquent, l'excrétion rénale joue un rôle mineur dans l'élimination du composé parent.

La névirapine est un inducteur des enzymes métaboliques hépatiques du cytochrome P450 (CYP) 3A et 2B6. La névirapine induit le CYP3A et le CYP2B6 d'environ 20-25% comme indiqué par les résultats des tests d'haleine d'érythromycine et les métabolites d'urine. L'auto-inductivité du métabolisme médié par CYP3A et CYP2B6 entraîne une augmentation d'environ 1,5 à 2 âblées de la clairance orale apparente de la névirapine alors que le traitement se poursuit d'une dose unique à deux à quatre semaines de dosage avec 200 à 400 mg par jour. L'autorisation entraîne également une diminution correspondante de la demi-vie de phase terminale de la névirapine dans le plasma d'environ 45 heures (dose unique) à environ 25-30 heures après un dosage multiple avec 200 à 400 mg par jour.

Populations spécifiques

Trouble rénal

VIH-1 seronegative adults wième mild (CrCl 50-79 mL per min; n=7) moderate (CrCl 30-49 mL per min; n=6) or severe (CrCl less èmean 30 mL per min; n=4) renal impairment received a single 200 mg dose of Névirapine in a pharmacokinetic trial. Lese subjects did not require dialysis. Le trial included six additional subjects wième renal failure requiring dialysis.

Chez les sujets ayant une insuffisance rénale (légère modérée ou sévère), il n'y a eu aucun changement significatif dans la pharmacocinétique de la névirapine. Cependant, les sujets nécessitant une dialyse ont montré une réduction de 44% de l'ASC de névirapine sur une période d'exposition d'une semaine. Il y avait également des preuves d'accumulation de névirapine hydroxy-métabolites dans le plasma chez les sujets nécessitant une dialyse. Une dose supplémentaire de 200 mg après chaque traitement de dialyse est indiquée [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

Dans un essai à l'état d'équilibre comparant 46 sujets à un léger (n = 17; expansion de certaines zones de portail; score d'Ishak 1-2) modéré (n = 20; expansion de la plupart des zones portales avec un portail occasionnel à un portail et un pontage portail à central; un score ishak 3-4) ou un grave 5-6) La fibrose comme mesure de la déficience hépatique La disposition pharmacocinétique à dose multiple de la névirapine et ses cinq métabolites oxydatifs n'a pas été modifiée. Cependant, environ 15% de ces sujets atteints de fibrose hépatique avaient des concentrations de nabit de névirapine au-dessus de 9000 mcg par ml (2 fois le creux moyen habituel). Par conséquent, les patients atteints de troubles hépatiques doivent être surveillés soigneusement pour des preuves de toxicité induite par le médicament [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Le subjects studied were receiving antiretroviral èmeerapy containing Viramune 200 mg twice daily for at least 6 weeks prior to pharmacokinetic sampling wième a median duration of èmeerapy of 3.4 years.

Dans un essai pharmacocinétique où des sujets cirrhotiques VIH-1 négatifs atteints de déficience hépatique légère (infil Névirapine dans la circulation systémique. Parce que la névirapine induit son propre métabolisme avec un dosage multiple, cet essai à dose unique peut ne pas refléter l'impact de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique à dose multiple.

N'administrez pas la névirapine aux patients atteints de troubles hépatiques modérés ou sévères (Child-Pugh Classe B ou C Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Sexe

Dans l'essai 2nn Multinational, une sous-étude pharmacocinétique de la population de 1077 sujets a été réalisée qui comprenait 391 sujets féminins. Les sujets féminins ont montré une clairance de 13,8% de la névirapine plus faible que les sujets masculins. Étant donné que ni le poids corporel ni l'indice de masse corporelle (IMC) n'ont eu une influence sur la clairance de la névirapine, l'effet du sexe ne peut pas être expliqué uniquement par la taille du corps.

Course

Une évaluation des concentrations plasmatiques de névirapine (données regroupées de plusieurs essais cliniques) à partir de sujets infectés par le VIH-1 (27 noirs 24 hispaniques 189 caucasiens) n'a révélé aucune différence marquée dans les concentrations de creux à l'état d'équilibre névirapine (CMINS médian = 4,7 mcg / ml noir 3,8 mcg / ml 400 mg par jour. Cependant, la pharmacocinétique de la névirapine n'a pas été évaluée spécifiquement pour les effets de l'ethnicité.

Les sujets noirs (n = 80 / groupe) dans l'essai 1100.1486 ont montré environ 30% à 35% de concentrations de creux plus élevées que les sujets caucasiens (250-325 sujets / groupe) chez les groupes de traitement à la névirapine et Viramune XR sur 96 semaines à 400 mg par jour.

Patients gériatriques

La pharmacocinétique névirapine chez les adultes infectés par le VIH-1 ne semble pas changer avec l'âge (plage de 18 à 68 ans); Cependant, la névirapine n'a pas été largement évaluée chez les sujets au-delà de l'âge de 55 ans [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients pédiatriques

Les données pharmacocinétiques pour la névirapine ont été dérivées de deux sources: un essai pédiatrique de 48 semaines en Afrique du Sud (essai BI 1100.1368) impliquant 123 sujets antirétroviraux positifs au VIH-1 de 3 mois à 16 ans; et une analyse consolidée de cinq protocoles du groupe des essais cliniques (PACTG) du SIDA pédiatrique comprenant 495 sujets âgés de 14 jours à 19 ans.

L'essai BI 1100.1368 a étudié l'efficacité de sécurité et la pharmacocinétique d'un schéma posologique basé sur le poids et une surface corporelle (BSA) de névirapine. Dans le régime basé sur le poids, les sujets pédiatriques jusqu'à 8 ans ont reçu une dose de 4 mg / kg une fois par jour pendant deux semaines, suivi de 7 mg par kg deux fois par jour par la suite. Les sujets de 8 ans et plus étaient dosés 4 mg / kg une fois par jour pendant deux semaines, suivis de 4 mg / kg deux fois par jour par la suite. Dans le régime BSA, tous les sujets pédiatriques ont reçu 150 mg / m² une fois par jour pendant deux semaines suivis de 150 mg / m² deux fois par jour par la suite [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Effets indésirables ]. Dosing of Névirapine at 150 mg/m² BID (after a two-week lead-in of 150 mg/m² QD) produced geometric mean or mean trough Névirapine concentrations between 4-6 mcg per mL (as targeted from adult data). In addition èmee observed trough Névirapine concentrations were comparable between èmee two dosing regimens studied (BSA-et weight-based meèmeods).

L'analyse consolidée des protocoles du groupe des essais cliniques (PACTG) consolidés de l'AIDA (PACTG) 245 356 366 377 et 403 a permis l'évaluation des sujets pédiatriques de moins de 3 mois (n = 17). Les concentrations plasmatiques de névirapine observées se situaient dans la plage observée chez les adultes et le reste de la population pédiatrique mais étaient plus variables entre les sujets, en particulier à l'âge du deuxième mois. Pour les recommandations de dose pour les patients pédiatriques [voir Posologie et administration ].

Interactions médicamenteuses

[voir Interactions médicamenteuses ]

La névirapine induit des isoenzymes métaboliques hépatiques du cytochrome P450 3A et 2B6. La co-administration de viramune et les médicaments principalement métabolisées par CYP3A ou CYP2B6 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de ces médicaments et atténuer leurs effets thérapeutiques.

Tandis que principalement un inducteur des enzymes du cytochrome P450 3A et 2B6, la névirapine peut également inhiber ce système. Parmi le cytochrome hépatique humain P450S, la névirapine était capable in vitro d'inhiber la 10-hydroxylation de (R) -warfarine (CYP3A). Le Ki estimé pour l'inhibition du CYP3A était de 270 micromolaires A concentration qui est peu susceptible d'être obtenu chez les patients car la plage thérapeutique est inférieure à 25 micromolaires. Par conséquent, la névirapine peut avoir un effet inhibiteur minimal sur d'autres substrats du CYP3A.

La névirapine ne semble pas affecter les concentrations plasmatiques de médicaments qui sont des substrats d'autres systèmes d'enzymes CYP450 tels que 1A2 2D6 2A6 2E1 2C9 ou 2C19.

Le tableau 5 (voir ci-dessous) contient les résultats des essais d'interaction médicamenteuse effectués avec Viramune et d'autres médicaments susceptibles d'être co-administrés. Les effets de Viramune sur l'AUC Cmax et le CMIN des médicaments co-administrés sont résumés.

Tableau 5: Interactions médicamenteuses: changements dans les paramètres pharmacocinétiques pour le médicament co-administré en présence de Viramune (tous les essais d'interaction ont été menés dans des sujets positifs du VIH-1)

En raison de la conception des essais d'interaction médicamenteuse (addition de 28 jours de thérapie viramune à la thérapie existante du VIH-1), l'effet du médicament concomitant sur les concentrations plasmatiques de névirapine en régime permanent a été estimé par rapport aux témoins historiques.

L'administration de rifampine a eu un effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique névirapine diminuant l'ASC et le CMAX de plus de 50%. L'administration de fluconazole a entraîné une augmentation d'environ 100% de l'exposition à la névirapine sur la base d'une comparaison avec les données historiques [voir Interactions médicamenteuses ]. Le effect of oèmeer drugs listed in Table 5 on Névirapine pharmacokinetics was not significant. No significant interaction was observed when tipranavir was co-administered wième low-dose ritonavir et Névirapine.

Microbiologie

Mécanisme d'action

La névirapine est un inhibiteur de transcriptase inverse non nucléoside (NNRTI) du VIH-1. La névirapine se lie directement à la transcriptase inverse (RT) et bloque les activités d'ADN polymérase dépendantes de l'ARN et dépendantes de l'ADN en provoquant une perturbation du site catalytique de l'enzyme. L'activité de la névirapine ne rivalise pas avec le modèle ou les triphosphates nucléosidiques. Le VIH-2 RT et les ADN polymérases eucaryotes (tels que les ADN polymérases humaines α β ou δ) ne sont pas inhibés par la névirapine.

Activité antivirale

Le antiviral L'activité de la névirapine a été mesurée dans une variété de lignées cellulaires, notamment des macrophages mononucléaires de sang périphérique et des lignées cellulaires lymphoblastoïdes. Dans un test utilisant des cellules rénales embryonnaires humaines 293, la valeur médiane EC50 (concentration inhibitrice à 50%) de la névirapine était de 90 nm contre un panel de 2923 isolats de type sauvage de VIH-1 qui étaient principalement (93%) des isolats cliniques du clade B des États-Unis. Le 99 ^ème La valeur EC50 centile était de 470 nm dans cet essai. La valeur médiane EC50 était de 63 nm (plage de 14-302 nm n = 29) contre les isolats cliniques des clades VIH-1 A B C D F G et H et les formes recombinantes circulantes CRF01_AE CRF02_AG et CRF12_BF. La névirapine n'avait aucune activité antivirale dans la culture cellulaire contre les isolats du groupe O VIH-1 (n = 3) ou les isolats du VIH-2 (n = 3) se répliquant dans les cellules mononucléaires du sang de cordon. La névirapine en combinaison avec l'efavirenz a présenté une forte activité anti-HIV-1 antagoniste dans la culture cellulaire et était additif à l'antagoniste avec l'inhibiteur de protéase Ritonavir ou l'inhibiteur de fusion enfuvirtide. L'activité anti-VIH-1 de la névirapine n'était pas antagoniste en combinaison avec le NRTI Abacavir Didanosine Emtricitabine Lamivudine stavudine ténofovir et zidovudine et les inhibiteurs de la protéase Amprenavir atazanavir indexé de Lopinavir Skelfinavir et Tipranavir. L'activité anti-HIV-1 de la névirapine a été antagonisée par le médicament anti-HBV adéfovir et par le médicament anti-HCV ribavirine dans la culture cellulaire.

Résistance

VIH-1 isolates wième reduced susceptibility (100-to 250-fold) to Névirapine emerge in cell culture. Genotypic analysis showed mutations in èmee VIH-1 RT gene encoding Y181C et/or V106A substitutions depending upon èmee virus strain et cell line employed. Time to emergence of Névirapine resistance in cell culture was not altered when selection included Névirapine in combination wième several oèmeer NNRTIs.

Les changements phénotypiques et génotypiques dans les isolats du VIH-1 à partir de sujets de traitement-naã¯ve recevant une névirapine (n = 24) ou une névirapine et une zidovudine (n = 14) ont été surveillés dans les essais de phase 1 et 2 allant de 1 à 12 semaines ou plus. Après 1 semaine d'isolats de monothérapie de névirapine de 3/3 sujets avaient diminué la sensibilité à la névirapine dans la culture cellulaire. Une ou plusieurs des mutations RT entraînant des substitutions d'acides aminés K103N V106A V108I Y181C Y188C et G190A ont été détectées dans les isolats du VIH-1 de certains sujets dès 2 semaines après l'initiation du traitement. À la semaine, la huit de la monothérapie de névirapine, 100% des sujets testés (n = 24) avaient des isolats de VIH-1 avec une diminution supérieure de 100 fois de la sensibilité à la névirapine dans la culture cellulaire par rapport à la ligne de base et avaient une ou plusieurs des substitutions associées à la résistance à la Névirapine RT. Dix-neuf (80%) de ces sujets avaient des isolats avec des substitutions Y181C quelle que soit la dose.

L'analyse génotypique des isolats de sujets antirétroviraux-naã¯ve subissant une défaillance virologique (n = 71) recevant de la névirapine une fois par jour (n = 25) ou deux fois par jour (n = 46) en combinaison avec la lamivudine et la stavudine (essai 2nn) pendant 48 semaines Substitutions associées à la résistance: A98G K101E K103N V106A / M V108I Y181C Y188C / L G190A / S F227L et M230L.

Pour l'essai 1100.1486, une analyse génotypique a été réalisée pour les isolats de référence et de thérapie de 23 et 34 sujets qui ont connu une défaillance virologique dans le groupe de traitement de la névirapine Viramune XR et à libération immédiate. Des substitutions associées à la résistance à la névirapine se sont développées dans les isolats sur thérapie de 78% (18/23) des sujets qui ont eu des échecs virologiques dans le groupe de traitement de Viramune XR et 88% (30/34) des sujets du groupe de traitement de névirapine à libération immédiate. La substitution associée à la résistance à la névirapine Y181C N181C a été trouvée seule ou en combinaison avec d'autres substitutions associées à la résistance à la névirapine (K101E K103N V106A V108I V179D / E / I Y188 C / F / H / L / N G190A P225H F227L M230L) 25 sujets échouant au traitement à la névirapine à libération immédiate. Les isolats sur la thérapie de 1 sujet dans le groupe de traitement de Viramune XR ont développé une nouvelle substitution d'acides aminés Y181i et des isolats d'un autre sujet dans le groupe de traitement de la névirapine à libération immédiate ont développé une nouvelle substitution d'acides aminés Y188N. L'analyse phénotypique a montré que les substitutions Y188N et Y181i conféraient respectivement 103 et 22 fois la sensibilité à la névirapine.

Résistance croisée

L'émergence rapide de souches du VIH-1 qui sont résistantes croisées aux NNRTI ont été observées dans la culture cellulaire. Les isolats du VIH-1 résistants à la névirapine étaient résistants croisés aux nnrtis efavirenz et à l'étravirine. Le Y188N a conféré une réduction de 7 fois de la sensibilité à l'efavirenz mais n'a montré aucune diminution de la sensibilité à l'étravirine. De même, la substitution Y181i a réduit la sensibilité à l'étravirine 8 fois mais n'a pas réduit la sensibilité à l'efavirenz. Cependant, les isolats résistants à la névirapine étaient sensibles au NRTI ZDV. De même, les isolats résistants au ZDV étaient sensibles à la névirapine dans la culture cellulaire.

Quel type de médicament est Concerta

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Des études animales ont montré que la névirapine est largement distribuée à presque tous les tissus et traverse facilement la barrière hémato-encéphalique.

Études cliniques

Patients adultes

L'essai BI 1090 était un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo chez 2249 sujets infectés par le VIH-1 avec moins de 200 cellules CD4 / mm³ au dépistage. Initié en 1995 BI 1090 comparé au traitement avec la thérapie de fond de la lamivudine Viramune par rapport à la thérapie de fond de lamivudine chez les sujets NNRTI-Naã¯ve. Les doses de traitement étaient viramune 200 mg par jour pendant deux semaines, suivies de 200 mg deux fois par jour ou de placebo et de lamivudine 150 mg deux fois par jour. D'autres agents antirétroviraux ont été donnés à des doses approuvées. La thérapie de fond initiale (en plus de la lamivudine) était un NRTI chez 1309 sujets (58%) deux NRTI ou plus en 771 (34%) et PIS et NRTI en 169 (8%). Les sujets (âgés médians de 36,5 ans 70% de Caucasien 79% mâle) avaient une infection avancée par le VIH-1 avec un nombre médian de cellules CD4 de base de 96 cellules / mm³ et un ARN de base du VIH-1 de 4,58 logarithmes ₁₀ Copies par ml (38291 copies par ml). Avant d'entrer dans l'essai, 45% avaient déjà connu un événement clinique définissant le sida. Quatre-vingt-neuf pour cent ont eu un traitement antirétroviral avant d'entrer dans l'essai. Le BI 1090 a été initialement conçu comme un essai de point final clinique. Avant de ne pas refuser l'essai, le critère d'évaluation principal a été modifié en proportion de sujets atteints d'ARN du VIH-1 à moins de 50 exemplaires par ml et n'a pas échoué auparavant à 48 semaines. La réponse au traitement et les résultats sont indiqués dans le tableau 6.

Tableau 6: Résultats du BI 1090 jusqu'à 48 semaines

Le change from baseline in CD4+ cell count èmerough one year of èmeerapy was significantly greater for èmee Viramune group compared to èmee placebo group for èmee overall trial population (64 cells/mm³ versus 22 cells/mm³ respectively) as well as for subjects who entered èmee trial as treatment-naïve or having received only ZDV (85 cells/mm³ versus 25 cells/mm³ respectively).

At two years into the trial 16% of subjects on VIRAMUNE had experienced class C CDC events as compared to 21% of subjects in the control arm.

L'essai BI 1046 (INCAS) était un essai randomisé à trois bras contrôlé par placebo en double aveugle avec 151 sujets infectés par le VIH-1 avec un nombre de cellules CD4 de 200 à 600 cellules / mm³ au départ. Le BI 1046 a comparé le traitement avec Viramune zidovudine didanosine à Viramune zidovudine et zidovudine didanosine. Les doses de traitement étaient Viramune à 200 mg par jour pendant deux semaines suivies de 200 mg deux fois par jour ou de zidovudine placebo à 200 mg trois fois par jour et la didanosine à 125 ou 200 mg deux fois par jour (selon le poids corporel). Les sujets avaient un ARN de base du VIH-1 de base de 4,41 ₁₀ Copies / ml (25704 copies par ml) et le nombre moyen de cellules CD4 de base de 376 cellules / mm³. Le critère d'évaluation principal était la proportion de sujets atteints d'ARN du VIH-1 de moins de 400 exemplaires par ml et n'a pas échoué auparavant à 48 semaines. Les taux de répondeur virologique à 48 semaines étaient de 45% pour les sujets traités avec Viramune zidovudine didanosine 19% pour les sujets traités avec de la zidovudine didanosine et 0% pour les sujets traités avec Viramune zidovudine.

Le nombre de cellules CD4 dans le groupe DDI Viramune ZDV a augmenté au-dessus de la ligne de base par une moyenne de 139 cellules / mm³ à un an significativement supérieur à l'augmentation de 87 cellules / mm³ chez les sujets DDI ZDV. La moyenne du groupe Viramune ZDV a diminué de 6 cellules / mm³ sous la ligne de base.

Patients pédiatriques

Le pediatric safety et efficacy of Viramune was examined in BI Trial 1100.1368 an open-label retomized clinical trial performed in Souème Africa in which 123 VIH-1 infected treatment-naïve subjects between 3 monèmes et 16 years of age received Viramune oral suspension for 48 weeks. Subjects were divided into 4 age groups (3 monèmes to less èmean 2 years 2 to less èmean 7 years 7 to less èmean 12 years et 12 to less èmean or equal to 16 years) et retomized to receive one of two Viramune doses determined by 2 different dosing meèmeods [body surface area (150 mg/m²) et weight-based dosing (4 or 7 mg per kg)] in combination wième zidovudine et lamivudine [voir Effets indésirables Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ]. Le total daily dose of Viramune did not exceed 400 mg in eièmeer regimen. Lere were 66 subjects in èmee body surface area (BSA) dosing group et 57 subjects in èmee weight-based (BW) dosing group.

Les données démographiques de base comprenaient: 49% d'hommes; 81% noir et 19% de race blanche; 4% avaient une exposition antérieure aux ARV. Les sujets avaient un ARN de base du VIH-1 de base médian de 5,45 ₁₀ Copies par ml et un nombre médian de cellules CD4 de base de 527 cellules / mm³ (plage 37-2279). Cent cinq (85%) ont terminé la période de 48 semaines tandis que 18 (15%) ont abandonné prématurément. Parmi les sujets qui ont arrêté prématurément, 9 (7%) ont arrêté en raison des effets indésirables et 3 (2%) ont été interrompus en raison d'une défaillance virologique. Dans l'ensemble, la proportion de sujets qui ont atteint et maintenu un ARN du VIH-1 à moins de 400 exemplaires par ml à 48 semaines était de 47% (58/123).

Informations sur les patients pour Viramune

Viramune ^®
(Vih-rah-mune)

Viramune XR ^®
(Vih-rah-mune)
(Névirapine) Comprimés à libération prolongée de suspension orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Viramune?

Viramune can cause severe liver et skin problems èmeat may lead to deaème. Lese problems can happen at any time during treatment but your risk is higher during èmee first 18 weeks of treatment.

Viramune can cause serious side effects including:

• Problèmes hépatiques graves. Certaines personnes prenant Viramune peuvent développer de graves problèmes hépatiques qui peuvent entraîner une insuffisance hépatique et la nécessité d'une greffe de foie ou d'une mort. Si vous avez des problèmes de foie, vous pouvez obtenir une éruption cutanée.
  • Les femmes ont un risque plus élevé de développer des problèmes hépatiques pendant le traitement avec Viramune que les hommes.
  • Les personnes qui ont des résultats anormaux de tests hépatiques avant de commencer Viramune et les personnes atteintes d'hépatite B ou C ont également un plus grand risque d'obtenir des problèmes hépatiques.

Les personnes qui ont un nombre de cellules CD4 plus élevé lorsqu'ils commencent Viramune ont un risque plus élevé de problèmes hépatiques en particulier:

• • Les femmes atteintes de CD4 comptent supérieures à 250 cellules / mm³. Ce groupe présente le risque le plus élevé.
  • Les hommes atteints de CD4 comptent supérieur à 400 cellules / mm³.

Arrêtez de prendre Viramune et appelez votre médecin immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants de problèmes hépatiques avec ou sans éruption cutanée:

• • Urine foncée (colorée au thé)
  • jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux
  • selles intestinales de couleur claire (tabourets)
  • fièvre
  • Se sentir malade à votre estomac (nausée)
  • se sentir mal ou comme si vous ayez la grippe
  • douleur ou sensibilité sur votre côté droit sous vos côtes
  • fatigue
  • perte d'appétit
• Réactions cutanées graves et éruption cutanée. Certaines réactions et éruptions cutanées peuvent être gravement mortelles et chez certaines personnes peuvent entraîner la mort. Les réactions et les éruptions cutanées les plus graves se produisent au cours des 6 premières semaines de traitement avec Viramune.
  • Les femmes ont un risque plus élevé de développer une éruption cutanée pendant le traitement avec Viramune que les hommes.

Arrêtez de prendre Viramune et appelez votre médecin immédiatement si vous obtenez une éruption cutanée avec l'un des symptômes suivants:

• • clochards
  • maux musculaires ou articulaires
  • Les yeux rouges ou enflammés comme l'œil rose (conjonctivite)
  • plaies de la bouche
  • gonflement de ton visage
  • fièvre
  • se sentir mal ou comme si vous ayez la grippe
  • fatigue
• Votre médecin doit faire souvent des tests sanguins pour vérifier votre fonction hépatique et vérifier les réactions cutanées sévères au cours des 18 premières semaines de traitement avec Viramune. Vous devez continuer à voir votre médecin et faire vérifier régulièrement votre foie pendant votre traitement avec Viramune. Il est important pour vous de tenir tous vos rendez-vous chez le médecin.
• Si votre médecin vous dit d'arrêter le traitement avec Viramune parce que vous avez eu l'un des symptômes graves du foie ou de la peau énumérés ci-dessus, vous ne devriez plus jamais reprendre Viramune.

Voyez quels sont les effets secondaires possibles de Viramune? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Viramune?

Viramune oral suspension is a prescription VIH-1 medicine used wième oèmeer VIH-1 medicines to treat VIH-1 (Human Immunodeficiency Virus 1) in adults et in children 15 days of age or older. VIH-1 is èmee virus èmeat causes AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

Viramune XR extended-release tablets is a prescription medicine used wième oèmeer VIH-1 medicines to treat VIH-1 (Human Immunodeficiency Virus 1) in adults et in children 6 years of age or older based on èmee child’s weight et height.

• Si vous êtes une femme atteinte de CD4, compte plus de 250 cellules / mm³ ou un homme avec CD4 compte plus de 400 cellules / mm³, vous et votre médecin déciderez si le démarrage de Viramune vous convient.
• Viramune XR extended-release tablets are not recommended for use in children less èmean 6 years of age.

Ne prenez pas Viramune:

• Si vous avez des problèmes de foie.
• Dans le cadre des régimes de prophylaxie post-exposition (PEP) professionnels et non professionnels (PEP). Viramune est uniquement pour les personnes diagnostiquées avec le VIH-1. Si vous n'avez pas été diagnostiqué comme le VIH positif, ne prenez pas Viramune.

Avant de prendre Viramune, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales ou de votre enfant, y compris si vous ou votre enfant:

• avoir ou avoir eu une hépatite (inflammation de votre foie) ou des problèmes avec votre foie. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Viramune?
• recevoir une dialyse
• avoir du mal à avaler des pilules
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Viramune nuira à votre bébé à naître. Registre de grossesse: Lere is a pregnancy registry for women who take Viramune during pregnancy. Le purpose of èmee registry is to collect information about èmee healème of you et your baby. Talk to your doctor about how you can take part in èmeis registry.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Viramune peut passer dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des risques suivants pour votre bébé de l'allaitement pendant le traitement avec Viramune:
  • èmee VIH-1 virus may pass to your baby if your baby does not have VIH-1 infection.
  • èmee VIH-1 virus may become harder to treat if your baby has VIH-1 infection.
  • Votre bébé peut obtenir de graves effets secondaires de Viramune.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Parlez surtout de votre médecin si vous prenez du millepertuis de St. John.

• Certains médicaments interagissent avec Viramune. Gardez une liste de vos médicaments pour montrer votre médecin ou votre pharmacien.
• Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien une liste de médicaments qui interagissent avec Viramune.
• Ne commencez pas à prendre un nouveau médicament sans le dire à votre médecin. Votre médecin peut vous dire s'il est sûr de prendre Viramune avec d'autres médicaments.

Comment devrais-je prendre Viramune?

• Prenez Viramune exactement comme votre médecin vous dit de le prendre. Ne changez pas votre dose à moins que votre médecin ne vous le dise.
• Viramune is always taken in combination wième oèmeer antiretroviral medicines.
• Viramune comes in two different forms. Your doctor will prescribe èmee form of Viramune èmeat is right for you.
  • Viramune oral suspension
  • Viramune XR extended-release tablets
• Vous ne devez pas prendre plus d'une forme de Viramune (Nevirapine) en même temps. Parlez à votre médecin si vous avez des questions.
• Si votre enfant est prescrit Viramune, le médecin de votre enfant vous dira exactement comment Viramune devrait être prise.
• Viramune can be taken wième or wièmeout food.
• Swallow Viramune XR comprimés à libération étendue entiers. Ne mâchez pas ou divisez les comprimés Viramune XR à libération étendue.
• Ne manquez pas une dose de Viramune. Si vous manquez une dose de Viramune, prenez la dose manquée dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, ne prenez pas la dose manquée. Vous devriez prendre la prochaine dose à votre heure régulière. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
• Si vous cessez de prendre Viramune pendant plus de 7 jours, demandez à votre médecin combien prendre avant de recommencer à le reprendre. Vous devrez peut-être recommencer à reprendre la dose de départ qui est pris 1 temps chaque jour pendant 14 jours.

Démarrage de Viramune:

1. Votre médecin devrait vous démarrer avec 1 dose chaque jour pour réduire vos chances de faire une éruption cutanée sérieuse. Il est important que vous ne preniez qu'une seule dose de Viramune par jour pendant les 14 premiers jours.

• Appelez votre médecin immédiatement si vous obtenez une éruption cutanée pendant les 14 premiers jours de traitement Viramune.
• N'augmentez pas votre dose à 2 fois par jour si vous avez une éruption cutanée.
• Vous ne devriez jamais prendre votre dose de départ pendant plus de 28 jours. Si après 28 jours, vous recevez toujours cette dose de départ parce que vous avez une éruption cutanée, vous et votre médecin, vous devez parler de prescrire un autre médicament contre le VIH-1 pour vous au lieu de Viramune.

2. Jour 15 Vous prendrez 1 dose de Viramune 2 fois par jour.

Démarrage des comprimés Viramune XR à libération étendue lorsque c'est la première fois que vous prenez une forme de Viramune:

1. Votre médecin doit vous démarrer avec 1 dose de suspension orale Viramune ou des comprimés de névirapine à libération immédiate chaque jour pour réduire votre risque de faire une éruption cutanée grave. Il est important que vous ne preniez qu'une seule dose de Viramune ou de la névirapine à libération immédiate chaque jour pendant les 14 premiers jours.

• Appelez votre médecin immédiatement si vous obtenez une éruption cutanée pendant les 14 premiers jours de Viramune ou un traitement à la névirapine à libération immédiate.
• Vous ne devriez jamais prendre votre dose de départ pendant plus de 28 jours. Si après 28 jours, vous recevez toujours cette dose de départ parce que vous avez une éruption cutanée, vous et votre médecin, vous devez parler de prescrire un autre médicament contre le VIH-1 au lieu de Viramune ou de névirapine à libération immédiate.
• Ne démarrez pas les comprimés de libération prolongée Viramune XR si vous avez une éruption cutanée.

2. Jour 15 Prenez les comprimés Viramune XR à libération étendue 1 fois par jour comme prescrit par votre médecin.

Partant de la suspension orale Viramune ou des comprimés de névirapine à libération immédiate aux comprimés Viramune XR à libération prolongée:

• Prenez Viramune XR comprimés à libération étendue 1 fois par jour comme prescrit par votre médecin.
• Vous pouvez parfois passer une masse douce dans vos tabourets (selle intestinale) qui ressemble à vos comprimés Viramune XR à libération prolongée. Cela n'affectera pas le fonctionnement de votre médicament.

Si vous prenez une suspension orale Viramune:

• Si vous ou votre enfant prenez la suspension orale de Viramune (liquide) secouez-la doucement avant chaque utilisation. Utilisez une seringue postérieure à l'administration orale ou une tasse de dosage pour mesurer la bonne dose. La seringue à dosage oral et la tasse de dosage ne sont pas dotées d'une suspension orale Viramune. Demandez à votre pharmacien une seringue ou une tasse si vous n'en avez pas.
• Après avoir bu le médicament, remplissez la tasse de dosage d'eau et buvez-la pour vous assurer que vous obtenez tous les médicaments.
• Si la dose est inférieure à 1 cuillère à café (5 ml), utilisez la seringue au lieu de la tasse de dosage.

Quels sont les effets secondaires possibles de Viramune?

Viramune may cause serious side effects including:

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Viramune?

• Les changements dans votre système immunitaire (syndrome de reconstitution immunitaire) peuvent se produire lorsque vous commencez à prendre des médicaments contre le VIH-1. Votre système immunitaire peut devenir plus fort et commencer à lutter contre les infections qui sont cachées dans votre corps depuis longtemps. Dites immédiatement votre médecin si vous commencez à avoir de nouveaux symptômes après avoir commencé votre médicament contre le VIH-1.
• Changements dans la graisse corporelle peut se produire chez les personnes qui prennent des médicaments contre le VIH-1. Ces changements peuvent inclure une quantité accrue de graisse dans le haut du dos et le cou (bosse de buffle) et autour du milieu de votre corps (tronc). La perte de graisse des bras et le visage peut également se produire. La cause exacte et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus.

Le most common side effect of Viramune is rash.

Viramune may cause decreased fertility in females. Talk to your doctor if you have concerns about fertility.

Lese are not all èmee possible side effects of Viramune. For more information ask your doctor or pharmacist.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Viramune?

• Stockez Viramune à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Viramune et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Viramune.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Viramune pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Viramune à d'autres personnes même si elles ont la même condition que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur Viramune qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Viramune?

Ingrédient actif: Névirapine

Ingrédients inactifs:

Viramune oral suspension: carbomère 934p méthylparaben polysorbate 80 propylparaben purifié à eau hydroxyde de sodium sorbitol et saccharose

Viramune XR tablets: Oxyde ferrique jaune hypromellose lactose monohydraté et stéarate de magnésium

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis