Ultracet

AVERTISSEMENT

Abus et abus de la toxicomanie; Dépression respiratoire potentiellement mortelle; Ingestion accidentelle; Syndrome de sevrage opioïde néonatal; Interactions avec les médicaments affectant les isoenzymes du cytochrome P450; Hépatotoxicité; et les risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC

Abus et abus de la toxicomanie

Ultracet expose les patients et autres utilisateurs aux risques de l'abus de dépendance aux opioïdes et de l'utilisation abusive qui peuvent entraîner une surdose et la mort. Évaluez le risque de chaque patient avant de prescrire des ultracet et surveiller tous les patients régulièrement pour le développement de ces comportements et conditions [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle peut se produire avec l'utilisation d'Ultracet. Surveiller la dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation de l'ultracet ou après une augmentation de la dose [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Ingestion accidentelle

L'ingestion accidentelle d'une dose d'Ultracet, en particulier par les enfants, peut entraîner une surdose mortelle de tramadol [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Les États-Unis prolongés d'Ultracet pendant la grossesse peuvent entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel, s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction de protocoles développés par des experts néonatologiques. Si une utilisation des opioïdes est requise pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Interactions avec les médicaments affectant les isoenzymes du cytochrome P450

Les effets de l'utilisation ou de l'arrêt concomitants des inducteurs du cytochrome P450 3A4 3A4 ou des inhibiteurs 2D6 avec du tramadol sont complexes. L'utilisation d'inducteurs de cytochrome P450 3A4 inducteurs 3A4 ou d'inhibiteurs 2D6 avec Ultracet nécessite une considération attentive des effets sur le tramadol du médicament parent et le métabolite actif M1 [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Hépatotoxicité

Ultracet contient du chlorhydrate de tramadol et de l'acétaminophène. L'acétaminophène a été associé à des cas d'insuffisance hépatique aiguë, entraînant parfois une plante trans hépatique et la mort. La plupart des cas de lésions hépatiques sont associés à l'utilisation d'acétaminophène à des doses dépassant 4000 milligrammes par jour et impliquent souvent plus d'un produit contenant de l'acétaminophène [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante d'opioïdes avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris l'alcool, peut entraîner une profonde dépression respiratoire de sédation Coma et la mort [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

• Réserve la prescription concomitante d'ultracet et de benzodiazépines ou d'autres ANC déprime les fourmis pour nous chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.
• Limitez les âges et les durées DOS au minimum requis.
• Suivez les patients pour des signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

Description de Ultracet

Les comprimés ultracet (chlorhydrate de tramadol / acétaminophène) combine deux analgésiques chlorhydrate de tramadol et agoniste opioïde et acétaminophène.

Le nom chimique de la chlorhydrate de tramadol est (±) cis-2 - [(diméthylamino) méthyl] -1- (3- méthoxyphényle) du chlorhydrate de cyclohexanol. Sa formule structurelle est:

Le poids moléculaire du chlorhydrate de tramadol est de 299,84. Le chlorhydrate de tramadol est une poudre cristalline amère blanche et sans odor.

Le nom chimique de l'acétaminophène est le n-acétyl-p-aminophénol. Sa formule structurelle est:

Le poids moléculaire de l'acétaminophène est de 151,17. L'acétaminophène est un agent analgésique et antipyrétique qui se produit comme une poudre cristalline inodore blanche possédant un goût légèrement amer.

Les comprimés ultracets contiennent 37,5 mg de chlorhydrate de tramadol et 325 mg d'acétaminophène et sont de couleur jaune clair. Les ingrédients inactifs dans le comprimé sont la carnauba Corn Starch Hypromellose Iron Oxyde de magnésium Stéarate de polyéthylène glycol polycolorbate 80 CELLULOSE PRODÉE CHELLOSE PRÉGELATINISE GLYCOLAGE AMUNCHAGE SODIUM et Dioxyde de titane.

Répond au test de dissolution USP 2.

Utilisations pour Ultracet

Des comprimés ultracets sont indiqués pour la gestion de la douleur aiguë suffisamment sévère pour nécessiter un analgésique opioïde et pour lequel des traitements alternatifs sont inadéquats.

Limitations d'utilisation

Les comprimés ultracets sont indiqués pour une utilisation à court terme de cinq jours ou moins.

En raison des risques de maltraitance et d'utilisation abusive des opioïdes même à des doses recommandées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Réserve Ultracet pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives [par ex. Analgésiques non opioïdes]:

• N'ont pas été tolérés ou ne devraient pas être tolérés
• N'ont pas fourni une analgésie adéquate ou ne devraient pas fournir une analgésie adéquate.

Dosage pour ultracet

Instructions importantes de posologie et d'administration

• Ultracet n'est pas approuvé pour une utilisation pendant plus de 5 jours.
• Ne dépassez pas la dose recommandée d'Ultracet. Ne co-admencez pas ultracet avec d'autres produits contenant du tramadol ou de l'acétaminophène [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Initiez le schéma posologique de dosage pour chaque patient en tenant individuellement en compte la gravité du patient de la réponse au patient de la douleur Expérience antérieure de traitement analgésique et les facteurs de risque d'abus de dépendance et d'abus [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Surveillez les patients étroitement pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures de traitement de l'initiation et d'après les augmentations de posologie avec Ultracet et ajuster la posologie en conséquence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes

Discutez de la disponibilité de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose des opioïdes avec le patient et le soignant et évaluez le besoin potentiel d'accès à la naloxone à la fois lors de l'organisation et du renouvellement du traitement avec Ultracet [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Informations sur les patients ].

Informez les patients et les soignants sur les différentes façons d'obtenir de la naloxone, comme le permet les exigences ou les directives de distribution ou de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par ordonnance directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme communautaire).

Envisagez de prescrire de la naloxone sur la base des facteurs de risque du patient de surdose tels que l'utilisation concomitante des dépresseurs du SNC. Cependant, la présence de facteurs de risque de surdose ne devrait pas empêcher la gestion appropriée de la douleur chez un patient donné [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Envisagez de prescrire de la naloxone si le patient a des membres du ménage (y compris des enfants) ou d'autres contacts étroits à risque d'exposition accidentelle ou de surdose.

Dose initiale

La dose initiale d'Ultracet est de 2 comprimés toutes les 4 à 6 heures au besoin pour un soulagement de la douleur jusqu'à un maximum de 8 comprimés par jour.

Modification du dosage chez les patients souffrant de troubles rénaux

Chez les patients présentant des dégagements de créatine de moins de 30 ml / min, ne dépassent pas 2 comprimés toutes les 12 heures.

Réduction ou arrêt sûr de l'ultracet

N'arrêtez pas brusquement Ultracet chez les patients qui peuvent être physiquement dépendants des opioïdes. L'arrêt rapide des analgésiques opioïdes chez les patients qui dépendent physiquement des opioïdes ont entraîné de graves symptômes de sevrage de la douleur et du suicide incontrôlées. L'arrêt rapide a également été associé à des tentatives de trouver d'autres sources d'analgésiques opioïdes qui peuvent être confondus avec la recherche de drogues pour abus. Les patients peuvent également tenter de traiter leur douleur ou leurs symptômes de sevrage avec des opioïdes illicites tels que l'héroïne et d'autres substances.

Lorsqu'une décision a été prise de diminuer la dose ou de supprimer la thérapie chez un patient dépendant des opioïdes prenant ultracet, il existe une variété de facteurs qui devraient être pris en compte, notamment la dose d'ultracet que le patient a pris la durée du traitement Le type de douleur traité et les attributs physiques et psychologiques du patient. Il est important d'assurer les soins continus du patient et de convenir d'un calendrier de rétrécissement et d'un plan de suivi approprié afin que les objectifs et attentes des patients et des prestataires soient clairs et réalistes. Lorsque les analgésiques opioïdes sont interrompus en raison d'un trouble suspecté de la consommation de substances, évaluez et traitez le patient ou référez-vous à l'évaluation et au traitement du trouble de la consommation de substances. Le traitement doit inclure des approches fondées sur des preuves telles que le traitement assisté aux médicaments du trouble de la consommation d'opioïdes. Les patients complexes souffrant de douleurs comorbides et de troubles de la consommation de substances peuvent bénéficier d'une référence à un spécialiste.

Il n'y a pas de calendriers d'opioïde standard qui conviennent à tous les patients. Une bonne pratique clinique dicte un plan spécifique au patient pour réduire la dose de l'opioïde progressivement. Pour les patients sous opioïdes qui dépendent physiquement des opioïdes, lancent le cône par un incrément suffisamment faible (par exemple, pas plus de 10% à 25% de la dose quotidienne totale) pour éviter les symptômes de sevrage et utiliser un effilage à la baisse progressif progressif. Les patients qui ont pris des opioïdes pendant des périodes de temps brillant peuvent tolérer un conique plus rapide.

Il peut être nécessaire de fournir au patient des forces de dose inférieures pour réaliser un cône réussi. Réévaluez fréquemment le patient pour gérer la douleur et les symptômes de sevrage s'ils émergent. Les symptômes courants de sevrage comprennent l'agitation du crassement de la rhinorrhée de la rhinorrhée de la transpiration des frissons et de la mydriase. D'autres signes et symptômes peuvent également se développer, notamment l'irritabilité anxiété malafer pouons articulaires faiblesse crampes abdominales insomnie nausées anorexie vomissements de diarrhée ou augmentation de la fréquence respiratoire de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque. Si des symptômes de sevrage surviennent, il peut être nécessaire de suspendre le cône pendant une période de temps ou d'augmenter la dose de l'analgésique opioïde à la dose précédente, puis de procéder avec un cône plus lent. En outre, surveillez les patients pour tout changement dans l'émergence de l'humeur de pensées suicidaires ou l'utilisation d'autres substances.

Lors de la gestion des patients qui prennent des analgésiques opioïdes, en particulier ceux qui ont été traités pendant une longue durée et / ou avec des doses élevées pour la douleur chronique, assurez-vous qu'une approche multimodale de la gestion de la douleur, y compris le soutien en santé mentale (si nécessaire) est en place avant de lancer un cône analgésique opioïde. Une approche multimodale de la gestion de la douleur peut optimiser le traitement de la douleur chronique ainsi que pour aider à réduire la réduction de l'analgésique opioïde [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Abus de drogues et dépendance ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Les comprimés ultracets contiennent chacun 37,5 mg de chlorhydrate de tramadol et 325 mg d'acétaminophène. Les comprimés sont en forme de capsule à revêtement jaune clair et débossés avec O-M d'un côté et 650 de l'autre.

Stockage et manipulation

Ultracet ^® (comprimés de chlorhydrate de tramadol / acétaminophène) contenant 37,5 mg de chlorhydrate de tramadol et 325 mg d'acétaminophène sont des comprimés en forme de capsule en revêtement jaune clair comme suit:

Passer dans un récipient serré. Stocker à 20–25 ° C (68–77 ° F); Excursions autorisées à 15–30 ° C (59–86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Stocker ultracet solidement et éliminer correctement [voir Informations sur les patients ].

Fabriqué par: Janssen Ortho LLC Gurabo Porto Rico 00778. Révisé: avril 2022

Effets secondaires for Ultracet

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ou décrites plus en détail dans d'autres sections:

• Abus et abus de la toxicomanie [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dépression respiratoire potentiellement mortelle [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Métabolisme ultra-rapide du tramadol et d'autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de sevrage opioïde néonatal [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interactions avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de Seroton [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Se suicider [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance surrénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension sévère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables gastro-intestinales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Retrait [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'incidence la plus courante d'événements indésirables émergents au traitement (≥3,0%) chez les sujets des essais cliniques a été la constipation diarrhée des nausées nausées, l'anorexie étourdie et transpiration ont augmenté.

Le tableau 1 montre le taux d'incidence des événements indésirables émergents du traitement signalés chez ≥2,0% des sujets sur cinq jours d'utilisation ultracet dans les essais cliniques (les sujets ont pris en moyenne au moins 6 comprimés par jour).

Tableau 1: Incidence des événements indésirables émergents du traitement (≥2,0%)

Incidence au moins 1% de relation causale au moins possible ou supérieure

Ce qui suit répertorie les effets indésirables qui se sont produits avec une incidence d'au moins 1% dans des essais cliniques à dose unique ou à dose répétée d'Ultracet.

Le corps dans son ensemble - Asthénie Fastigue Hot Flushes

Système nerveux central et périphérique - Tremor de maux de tête des étourdissements

Système gastro-intestinal - Douleurs abdominales Constipation Diarrhée Dyspepsie Flatulence Bouche sèche Nausées Vomit

Troubles psychiatriques - anorexie anxiété confusion euphorie insomnie nervesse somnolence

Peau et appendices - une éruption cutanée de prurit a augmenté la transpiration

Événements indésirables sélectionnés se produisant à moins de 1%

Ce qui suit répertorie les effets indésirables cliniquement pertinents qui se sont produits avec une incidence inférieure à 1% dans les essais cliniques ultracets.

Le corps dans son ensemble - Syndrome de sevrage de la douleur thoracique Syncope

Troubles cardiovasculaires - Hypotension hypertension aggravée

Système nerveux central et périphérique - Convulsions d'ataxie Hypertonia Migraine aggravée migraine contractions musculaires involontaires Parestheas Stupor Vertigo

Système gastro-intestinal - Dysphagie œdème de la langue

Troubles entendant et vestibulaires - des acouphènes

Tiron cardiaque et troubles du rythme - Arythmie Palpitation Tachycardie

Système hépatique et biliaire - Fonction hépatique anormale

Troubles métaboliques et nutritionnels - diminution du poids

Troubles psychiatriques - Amnésie Dépersonnalisation Dépression Abus de drogues Labilité émotionnelle Hallucination Impuissance paronirie Pensée anormale

Troubles des globules rouges - Anémie

Système respiratoire - Dyspnée

Système urinaire - Trouble de la miction de l'albuminurie oligurie rétention urinaire

Troubles de la vision - Vision anormale

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de produits contenant du tramadol. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Syndrome de Seroton

Cas de syndrome de sérotonine Une condition potentiellement mortelle a été signalée lors de l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.

Insuffisance surrénale

Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation.

Anaphylaxie

Anaphylaxie has been reported with ingredients contained in Ultracet.

Carence en androgène

Des cas de carence en androgène se sont produits avec une utilisation chronique d'opioïdes [voir Pharmacologie clinique ].

QT Prolongation/Torsade De Pointes

Des cas de prolongation QT et / ou de torsades de pointes ont été signalés avec une utilisation du tramadol. Beaucoup de ces cas ont été signalés chez des patients prenant un autre médicament marqué pour l'allongement du QT chez les patients présentant un facteur de risque d'allongement du QT (par exemple l'hypokaliémie) ou dans le cadre de surdosage.

Troubles oculaires - Miosis Mydriasis

Métabolisme et troubles nutritionnels - Hyponatrémie: des cas d'hyponatrémie sévère et / ou du SIADH ont été signalés chez des patients prenant le tramadol le plus souvent chez les femmes de plus de 65 ans et au cours de la première semaine de thérapie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypoglycémie

Des cas d'hypoglycémie ont été signalés chez des patients prenant du tramadol. La plupart des rapports se trouvaient chez les patients présentant des facteurs de risque prédisposants, notamment le diabète ou l'insuffisance rénale ou chez les patients âgés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Troubles du système nerveux - Trouble du trouble du mouvement

Troubles psychiatriques - délire

Autres expériences indésirables cliniquement significatives précédemment signalées avec du chlorhydrate de tramadol:

D'autres événements qui ont été signalés avec l'utilisation de produits tramadols et pour lesquels une association causale n'a pas été déterminée comprend: Vasodilatation Hypotension Hypotension Myocardique Ischémie Les réactions allergiques des œdèmes (y compris l'anaphylaxie et l'urticaria stevens-johnson syndrome / Tens) PÉUSSION DYCONDITION COGNICULTÉ CHILICULTATION SUICIDALE CONDITION CONDICTION CONCULLOTION SUICIDAL SUICIDAL SUCIDALALE CONDUCTION CONCULLOLITION DYSFONCTIONNEL saignement. Les anomalies de laboratoire rapportées comprenaient des tests élevés de la fonction de créatinine et de foie. Le syndrome de la sérotonine (dont les symptômes peut inclure le changement mental du changement d'hyperréflexie fièvre frissonnant les crises de diaphorèse d'agitation et le coma) a été signalée avec du tramadol lorsqu'il est utilisé concomitamment avec d'autres agents sérotoninergiques tels que les ISRS et les MAOI.

Interactions médicamenteuses for Ultracet

Le tableau 2 comprend des interactions cliniquement significatives avec Ultracet.

Tableau 2: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Ultracet

Avertissements pour Ultracet

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Ultracet

Abus et abus de la toxicomanie

Ultracet contains tramadol a Schedule IV controlled substance. As an opioid Ultracet exposes users to the risks of addiction abuse et misuse [see Abus de drogues et dépendance ].

Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut se produire chez les patients prescrits de manière appropriée. La toxicomanie peut survenir à des doses recommandées et si la drogue est mal utilisée ou maltraitée.

Évaluez le risque de la dépendance ou de l'abus de la dépendance aux opioïdes avant de prescrire un ultracet et de surveiller tous les patients recevant des ultracets pour le développement de ces comportements et conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris l'abus de drogues ou d'alcool ou la dépendance) ou une maladie mentale (par exemple, dépression majeure). Le potentiel de ces risques ne devrait cependant pas empêcher la gestion appropriée de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent se voir prescrire des opioïdes tels que des ultracet, mais l'utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et une utilisation appropriée de l'ultracet ainsi qu'une surveillance intensive des signes d'abus de dépendance et d'abus abusif. Envisagez de prescrire de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes [voir Posologie et administration Dépression respiratoire potentiellement mortelle ].

Les opioïdes sont recherchés par des toxicomanes et des personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont soumis à un détournement criminel. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution d'ultracet. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et conseiller le patient sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé [voir Informations sur les patients ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent et detect abuse or diversion of this product.

Stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques analgésiques opioïdes (REMS)

Pour s'assurer que les avantages des analgésiques opioïdes l'emportent sur les risques de l'abus de la toxicomanie et abutent la Food and Drug Administration (FDA) a nécessité une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REM) pour ces produits. En vertu des exigences des sociétés pharmaceutiques REMS dont les produits analgésiques opioïdes approuvés doivent mettre à disposition des programmes d'éducation conformes aux REM pour les prestataires de soins de santé. Les prestataires de soins de santé sont fortement encouragés à faire tous les éléments suivants:

• Terminez un programme d'éducation conforme aux REM offert par un fournisseur accrédité de formation continue (CE) ou un autre programme d'éducation qui comprend tous les éléments du plan d'éducation de la FDA pour les prestataires de soins de santé impliqués dans la gestion ou le soutien des patients souffrant de douleur.
• Discutez de l'utilisation sécuritaire des risques graves et du stockage et de l'élimination appropriés des analgésiques opioïdes avec les patients et / ou leurs soignants chaque fois que ces médicaments sont prescrits. Le Guide de conseil des patients (PCG) peut être obtenu sur ce lien: www.fda.gov/opioidangesicremspcg.
• Soulignez les patients et leurs soignants l'importance de lire le guide de médicaments qu'ils recevront de leur pharmacien chaque fois qu'un analgésique opioïde leur est distribué.
• Envisagez d'utiliser d'autres outils pour améliorer la sécurité des ménages et de la communauté, tels que les accords de patient-présidente qui renforcent les responsabilités des patients-préscripteur.

Pour obtenir de plus amples informations sur les REM analgésiques opioïdes et pour une liste d'accrédits

REMS CME / CE Appelez le 1-800-503-0784 ou connectez-vous à www.opioidangesicrems.com.

Le plan FDA peut être trouvé à www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle a été signalée avec l'utilisation d'opioïdes même lorsqu'elle est utilisée comme recommandée. La dépression respiratoire si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée peut entraîner une arrestation respiratoire et une mort. La gestion de la dépression respiratoire peut inclure des mesures de soutien étroites et l'utilisation des antagonistes opioïdes en fonction de l'état clinique du patient [voir Surdosage ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Bien que la grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle puisse se produire à tout moment pendant l'utilisation de l'ultracet, le risque est le plus élevé lors du début du traitement ou après une augmentation de dosage. Surveillez les patients étroitement pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures de traitement par et suivant les augmentations de posologie de l'ultracet.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire Posologie et administration ]. Overestimating the Ultracet dosage when converting patients from another opioid product can result in a fatal overdose with the first dose.

L'ingestion accidentelle d'une dose d'Ultracet, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et une mort en raison d'une surdose de tramadol.

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de souligner l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement en cas de surdose connue ou suspectée [voir Informations sur les patients ].

Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, notamment l'apnée centrale du sommeil (CSA) et l'hypoxémie liée au sommeil. L'utilisation d'opioïdes augmente le risque de CSA de manière dose-dépendante. Chez les patients qui présentent un CSA, envisagez de diminuer la posologie des opioïdes en utilisant les meilleures pratiques pour le conique d'opioïdes [voir Posologie et administration ].

Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes

Discutez de la disponibilité de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes avec le patient et le soignant et évaluez le besoin potentiel d'accès à la naloxone à la fois lors de l'organisation et du renouvellement du traitement avec Ultracet. Informez les patients et les soignants sur les différentes façons d'obtenir de la naloxone, comme le permet les exigences ou les directives de distribution ou de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par ordonnance directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme communautaire). Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de souligner l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence même si la naloxone est administrée [voir Informations sur les patients ].

Envisagez de prescrire de la naloxone sur la base des facteurs de risque du patient de surdose tels que l'utilisation concomitante des dépresseurs du SNC. Cependant, la présence de facteurs de risque de surdose ne devrait pas empêcher la gestion appropriée de la douleur chez un patient donné. Envisagez également de prescrire de la naloxone si le patient a des membres du ménage (y compris des enfants) ou d'autres contacts étroits à risque d'exposition accidentelle ou de surdose. Si la naloxone est prescrite, éduquez les patients et les soignants sur la façon de traiter avec la naloxone. [voir Abus et abus de la toxicomanie Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC Informations sur les patients ].

Métabolisme ultra-rapide du tramadol et autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants

La dépression respiratoire potentiellement mortelle s'est produite chez les enfants qui ont reçu du tramadol. Le tramadol et la codéine sont soumis à une variabilité du métabolisme basé sur le génotype CYP2D6 (décrit ci-dessous), ce qui peut entraîner une exposition accrue à un métabolite actif. Sur la base des rapports de commercialisation avec le tramadol ou avec des enfants de la codéine de moins de 12 ans, peut être plus sensible aux effets dépressifs respiratoires du tramadol. En outre, les enfants souffrant d'apnée obstructive du sommeil qui sont traités avec des opioïdes pour la douleur post-temporisée et / ou l'adénoïdectomie peuvent être particulièrement sensibles à leur effet dépresseur respiratoire. En raison du risque de dépression respiratoire mortelle et de mort:

• Ultracet is contraindicated for tous les enfants de moins de 12 ans [voir Contre-indications ].
• Ultracet is contraindicated for postoperative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy et/or adenoidectomy [see Contre-indications ].
• Évitez l'utilisation d'Ultracet chez les adolescents de 12 à 18 ans qui ont d'autres facteurs de risque qui peuvent augmenter leur sensibilité aux effets dépressifs respiratoires du tramadol à moins que les avantages ne l'emportent sur les risques. Les facteurs de risque comprennent les conditions associées à l'hypoventilation telles que l'apnée obstructive du sommeil obstructif obésité Maladie pulmonaire sévère maladie neuromusculaire et utilisation concomitante d'autres médicaments qui provoquent une dépression respiratoire.
• Comme pour les adultes lors de la prescription d'opioïdes pour les adolescents, les prestataires de soins de santé doivent choisir la dose efficace la plus faible pour la période la plus courte et informer les patients et les soignants sur ces risques et les signes de surdose opioïde [voir Utiliser dans des populations spécifiques Surdosage ].

Mères qui allaitent

Le tramadol est soumis au même métabolisme polymorphe que la codéine avec des métaboliseurs ultra-rapides de substrats CYP2D6 étant potentiellement exposés à des niveaux potentiellement mortels de la vie O -Desméthyltramadol (M1). Au moins un décès a été signalé chez un nourrisson infirmier qui a été exposé à des niveaux élevés de morphine dans le lait maternel parce que la mère était un métaboliseur ultra-rapide de la codéine. Un bébé qui allaitait d'une mère métabolisante ultra-rapide qui prenait des ultracet pourrait être exposée à des niveaux élevés de M1 et subir une dépression respiratoire potentiellement mortelle. Pour cette raison, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec Ultracet [voir Utilisation dans une population spécifique ].

Variabilité génétique CYP2D6

Métaboliseur ultra-rapide

Certaines personnes peuvent être des métaboliseurs ultra-rapides en raison d'un génotype CYP2D6 spécifique (duplications de gènes désignées * 1 / * 1xn ou * 1 / * 2xn). La prévalence de ce phénotype CYP2D6 varie considérablement et a été estimée à 1 à 10% pour les Blancs (nord-américain européens) 3 à 4% pour les Noirs (Afro-Américains) 1 à 2% pour les Asiatiques de l'Est (coréen japonais chinois) et peut être plus élevé que 10% dans certains groupes raciaux / ethniques raciaux (c'est-à-dire les juifs raciaux du Nord-africain Afrique du Moyen-Oriental. Ces individus convertissent le tramadol en son métabolite actif O -Desméthyltramadol (M1) plus rapidement et complètement que les autres. Cette conversion rapide se traduit par des taux sériques M1 plus élevés que prévu. Même chez les schémas posologiques étiquetés, les individus qui sont des métaboliseurs ultra-rapides peuvent avoir une dépression respiratoire mortelle ou mortelle ou des signes de surdosage (comme une confusion de somnolence extrême ou une respiration peu profonde) [voir Surdosage ]. Therefore individuals who are ultra-rapid metabolizers should not use Ultracet.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée d'ultracet pendant la grossesse peut entraîner un sevrage chez le nouveau-né. Syndrome de sevrage opioïde néonatal Contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez les adultes peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction des protocoles développés par des experts néonatologiques. Observez les nouveau-nés pour les signes du syndrome de retrait des opioïdes néonatals et gérez en conséquence. Conseiller les femmes enceintes utilisant des opioïdes pour une période prolongée de risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurer que un traitement approprié sera disponible [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Informations sur les patients ].

Risques d'interactions avec les médicaments affectant les isoenzymes du cytochrome P450

Les effets de l'utilisation ou de l'arrêt concomitants des inducteurs du cytochrome P450 3A4 3A4 ou des inhibiteurs 2D6 sur les niveaux de tramadol et de M1 à partir d'Ultracet sont complexes. L'utilisation d'inducteurs de cytochrome P450 3A4 inducteurs 3A4 ou inhibiteurs 2D6 avec Ultracet nécessite une attention particulière des effets sur le tramadol du médicament parent qui est une faible sérotonine et un recapation de la norépinéphrine Interactions médicamenteuses ].

Risques d'utilisation ou d'arrêt concomitante des inhibiteurs du cytochrome P450 2D6

L'utilisation concomitante d'ultracet avec tous les inhibiteurs du cytochrome P450 2D6 (par exemple l'amiodarone quinidine) peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de tramadol et une diminution des niveaux du métabolite actif M1. Une diminution de l'exposition à M1 chez les patients qui ont développé une dépendance physique au tramadol peuvent entraîner des signes et symptômes de sevrage des opioïdes et une efficacité réduite. L'effet d'une augmentation des niveaux de tramadol peut être un risque accru d'événements indésirables graves, notamment des convulsions et du syndrome de la sérotonine.

L'arrêt d'un inhibiteur du cytochrome P450 2D6 utilisé par concomitance peut entraîner une diminution des taux plasmatiques de tramadol et une augmentation des niveaux de M1 métabolites actifs qui pourraient augmenter ou prolonger les effets indésirables liés à la toxicité des opioïdes et peuvent provoquer une dépression respiratoire potentiellement fatale.

Suivez les patients recevant un ultracet et tout inhibiteur du CYP2D6 pour le risque d'événements indésirables graves, notamment des crises et des signes du syndrome de la sérotonine et des symptômes qui peuvent refléter la toxicité des opioïdes et le retrait des opioïdes lorsque l'ultracet est utilisé en conjonction avec les inhibiteurs du CYP2D6 [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

Interaction Cytochrome P450 3A4

The concomitant use of ULTRACET with cytochrome P450 3A4 inhibitors such as macrolide antibiotics (e.g. erythromycin) azole-antifungal agents (e.g. ketoconazole) and protease inhibitors (e.g. ritonavir) or discontinuation of a cytochrome P450 3A4 inducer such as rifampin carbamazepine et la phénytoïne peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de tramadol qui pourraient augmenter ou prolonger les effets indésirables augmenter le risque d'événements indésirables graves, notamment les crises et le syndrome de la sérotonine et peuvent provoquer une dépression respiratoire potentiellement mortelle.

L'utilisation concomitante de l'ultracet avec tous les inducteurs du cytochrome P450 3A4 ou l'arrêt d'un inhibiteur du cytochrome P450 3A4 peut entraîner des niveaux de tramadol plus faibles. Cela peut être associé à une diminution de l'efficacité et chez certains patients peut entraîner des signes et symptômes de sevrage des opioïdes.

Suivez les patients recevant un ultracet et tout inhibiteur du CYP3A4 ou inducteur pour le risque d'événements indésirables graves, notamment des crises et des signes du syndrome de la sérotonine qui peuvent refléter la toxicité des opioïdes et le retrait des opioïdes lorsque l'ultrace est utilisé en conjonction avec les inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A4 [voir Interactions médicamenteuses ].

Hépatotoxicité

Ultracet contains tramadol hydrochloride et acétaminophène. Acétaminophène has been associated with cases of acute liver failure at times resulting in liver transplant et death. Most of the cases of liver injury are associated with the use of acétaminophène at doses that exceed 4000 milligrams per day et often involve more than one acétaminophène-containing product. The excessive intake of acétaminophène may be intentional to cause self-harm or unintentional as patients attempt to obtain more pain relief or unknowingly take other acétaminophène-containing products.

pilule bleue avec K9 dessus

Le risque d'insuffisance hépatique aiguë est plus élevé chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique sous-jacente et chez les personnes qui ingèrent de l'alcool tout en prenant de l'acétaminophène.

Demandez aux patients de rechercher de l'acétaminophène ou de l'APAP sur les étiquettes d'emballage et de ne pas utiliser plus d'un produit contenant de l'acétaminophène. Demandez aux patients de consulter un médecin immédiatement après l'ingestion de plus de 4000 milligrammes d'acétaminophène par jour même s'ils se sentent bien.

Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

Dépression respiratoire de sédation profonde Le coma et la mort peuvent résulter de l'utilisation concomitante de l'ultracet avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (par exemple, les détendants non benzodiazépines / hypnotiques anxiolytiques tranquillisants muscle relaxants anesthésiques généraux antipsychotiques alcool opioïdes). En raison de ces risques, se réservent la prescription concomitante de ces médicaments pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.

Des études observationnelles ont démontré que l'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée au médicament par rapport à l'utilisation des analgésiques opioïdes seuls. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s'attendre à un risque similaire avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments dépresseurs du SNC avec des analgésiques opioïdes [voir Interactions médicamenteuses ].

Si la décision est prise de prescrire une benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC en même temps qu'un analgésique opioïde prescrit les doses efficaces les plus faibles et les durées minimales d'utilisation concomitante. Chez les patients, recevant déjà un analgésique opioïde, prescrivez-vous une dose initiale plus faible de la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC que ce qui indique en l'absence d'opioïde et de titrate basé sur la réponse clinique. Si un analgésique opioïde est initié chez un patient qui prenait déjà une benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC prescrivent une dose initiale plus faible de l'analgésique opioïde et du titrate basé sur la réponse clinique. Suivez les patients étroitement pour les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

Si une utilisation concomitante est justifiée, envisagez de prescrire de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes [voir Posologie et administration Dépression respiratoire potentiellement mortelle ].

Conseiller les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque l'ultracet est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool et les drogues illicites). Conseiller aux patients de ne pas conduire ou d'exploiter des machines lourdes jusqu'à ce que les effets de l'utilisation concomitante de la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC aient été déterminés. Écrivez les patients pour le risque de troubles de la consommation de substances, y compris l'abus d'opioïdes et les abus et les avertissent du risque de surdose et de décès associés à l'utilisation de dépresseurs du SNC supplémentaires, y compris l'alcool et les drogues illicites [voir Interactions médicamenteuses Informations sur les patients ].

Syndrome de Seroton Risk

Cas de syndrome de sérotonine Une condition potentiellement mortelle a été signalée avec l'utilisation de tramadol, y compris ultracet lors d'une utilisation concomitante avec des médicaments sérotoninergiques.

Les médicaments sérotoninergiques comprennent des inhibiteurs sélectifs de la sérotonine (ISRS) inhibiteurs de la sérotonine et des inhibiteurs du recapture des noradins antidépresseurs (SNRI) des antidépresseurs tricycliques (TCA) TripTans 5-HT3 antagonistes des antagonistes qui affectent le système de neurotranster de la mournole de la Mirtazo (c'est-à-dire la métaxalone de la cyclobenzaprine) et les médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (y compris les inhibiteurs du MAO à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et aussi d'autres tels que le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux) [voir Interactions médicamenteuses ]. This may occur within the recommended dosage range.

Les symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements d'état mental (par exemple les hallucinations d'agitation coma) Instabilité autonome (par exemple, les aberrations neuromusculaires de la tachycardie (par exemple, la rigidité de l'hyperréflexie de l'hyperréflexie) et / ou les symptômes gastrontrtifiants (par exemple, la réduction de la nausée diarrrhéie). L'apparition des symptômes se produit généralement dans plusieurs heures à quelques jours après une utilisation concomitante mais peut se produire plus tard que cela. Arrêtez Ultracet si le syndrome de la sérotonine est suspecté.

Risque accru de crises

Des convulsions ont été rapportées chez les patients recevant du tramadol dans la plage de posologie recommandée. Les rapports spontanés du marché postal indiquent que le risque de crise est augmenté avec des doses de tramadol au-dessus de la plage recommandée.

L'utilisation concomitante du tramadol augmente le risque de crise chez les patients prenant: [voir Interactions médicamenteuses ].

• Les inhibiteurs sélectifs de la sérotonine (ISRS) et la sérotonine-inhibiteurs de la relance (SNRI) ou anorect
• Antidépresseurs tricycliques (TCA) et autres composés tricycliques (par exemple la cyclobenzaprine prométhazine, etc.)
• Autres opioïdes
• Inhibiteurs de Mao [voir Syndrome de Seroton Risk Interactions médicamenteuses ]
• Neuroleptique ou
• Autres médicaments qui réduisent le seuil de crise.

Le risque de crises peut également augmenter chez les patients atteints d'épilepsie ceux qui ont des antécédents de crises ou chez les patients présentant un risque reconnu de crise (tels que les infections à la tête de traumatisme métabolique à la tête et les infections du SNC de sevrage de médicaments).

Dans le tramadol, l'administration de naloxone peut augmenter le risque de crise.

Risque de suicide

• Ne prescrivez pas Ultracet pour les patients suicidaires ou sujets à la toxicomanie. Une considération doit être accordée à l'utilisation d'analgésiques non narcotiques chez les patients suicidaires ou déprimés [voir Abus de drogues et dépendance ].
• Prescrire ultracet avec prudence pour les patients ayant des antécédents de mauvaise utilisation et / ou prennent actuellement des médicaments actifs au SNC, notamment des tranquillisants ou des antidépresseurs ou de l'alcool en excès et des patients souffrant de troubles émotionnels ou de dépression [voir Interactions médicamenteuses ].
• Informer les patients pour ne pas dépasser la dose recommandée et limiter leur consommation d'alcool [voir Posologie et administration Hépatotoxicité Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC ].

Insuffisance surrénale

Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms et signs including nausée vomissement anorexia fatigue faiblesse vertiges et pression artérielle basse . Si une insuffisance surrénale est suspectée, confirmez le diagnostic avec des tests de diagnostic dès que possible. Si l'insuffisance surrénale est diagnostiquée, traitez avec des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes. Sevrer le patient de l'opioïde pour permettre à la fonction surrénalienne de récupérer et de continuer le traitement aux corticostéroïdes jusqu'à ce que la fonction surrénalienne se rétablisse. D'autres opioïdes peuvent être essayés car certains cas ont rapporté l'utilisation d'un opioïde différent sans récidive d'insuffisance surrénalienne. Les informations disponibles n'identifient pas d'opioïdes particuliers comme étant plus susceptibles d'être associés à une insuffisance surrénalienne.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle In Patients atteints de maladie pulmonaire chronique Or In Patients âgés cachectiques ou affaiblis

L'utilisation d'ultracet chez les patients atteints d'asthme bronchique aiguë ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation est contre-indiqué [voir Contre-indications ].

Patients atteints de maladie pulmonaire chronique

Ultracet-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale et those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Ultracet [see Dépression respiratoire potentiellement mortelle ].

Patients âgés cachectiques ou affaiblis

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés cachectiques ou affaiblies car ils peuvent avoir altéré la pharmacocinétique ou une clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes en meilleure santé [voir Dépression respiratoire potentiellement mortelle ].

Surveillez de manière étroite ces patients en particulier lors de l'initiation et du titrage de l'ultracet et lorsque l'ultracet est donné concomitamment avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration [voir Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC Interactions médicamenteuses ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Hypotension sévère

Ultracet may cause severe hypotension including orthostatic hypotension et syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Interactions médicamenteuses ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Ultracet. In patients with circulatory choc Ultracet may cause vasodilation that can further reduce cardiac output et blood pressure. Avoid the use of Ultracet in patients with circulatory choc.

Risque d'utilisation chez les patients présentant une augmentation des tumeurs du cerveau de pression intracrânienne

Chez les patients qui peuvent être sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par exemple, ceux qui ont des preuves d'une pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales) ultracet peuvent réduire l'entraînement respiratoire et la rétention du CO2 qui en résulte peut augmenter davantage la pression intracrânienne. Surveillez ces patients pour des signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation d'un traitement avec un ultracet.

Les opioïdes peuvent également masquer l'évolution clinique chez un patient souffrant d'une traumatisme crânien. Évitez l'utilisation d'Ultracet chez les patients atteints de conscience altérée ou de coma.

Réactions de peau graves

Rarement acétaminophène peut provoquer de graves réactions cutanées telles que la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (Agep) Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) qui peuvent être mortelles. Les patients doivent être informés des signes de réactions cutanées graves et l'utilisation du médicament doit être interrompue lors de la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Risque d'utilisation chez les patients souffrant de conditions gastro-intestinales

Ultracet is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus [see Contre-indications ].

Le tramadol en ultracet peut provoquer un spasme du sphincter d'Oddi. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l'amylase sérique. Surveiller les patients atteints de maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë pour l'aggravation des symptômes.

Anaphylaxie And Other Hypersensitivity Reactions

Des réactions anaphylactiques graves et rarement mortelles ont été rapportées chez les patients recevant un traitement avec du tramadol. Lorsque ces événements se produisent, il suit souvent la première dose. D'autres réactions allergiques rapportées comprennent les ruches du prurit bronchospasme angio-œdème de l'œdème angio-œdème et le syndrome épidermique toxique et le syndrome de Stevens-Johnson. Les patients ayant des antécédents de réactions anaphylactoïdes au tramadol et à d'autres opioïdes peuvent être à risque accru et ne devraient donc pas recevoir d'Ultracet. Si l'anaphylaxie ou toute autre hypersensibilité se produit, arrêtez l'administration d'Ultracet, arrêtez immédiatement Ultracet en permanence et ne rechalonnez pas avec une formulation de tramadol. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats s'ils ressentent des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité [voir Contre-indications Informations sur les patients ].

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'hypersensibilité et d'anaphylaxie associés à l'utilisation d'acétaminophène. Les signes cliniques comprenaient un gonflement du visage de la bouche et de la gorge détresse respiratoire de l'urticaire prurit et vomissements. Il y avait des rapports peu fréquents sur l'anaphylaxie potentiellement mortelle nécessitant des soins médicaux d'urgence. Demandez aux patients d'arrêter immédiatement Ultracet et de demander des soins médicaux s'ils éprouvent ces symptômes. Ne prescrivez pas Ultracet pour les patients atteints d'allergie à l'acétaminophène.

Risque accru d'hépatotoxicité avec l'utilisation concomitante d'autres produits contenant de l'acétaminophène

En raison du potentiel d'hépatotoxicité de l'acétaminophène à des doses supérieures à celle de la dose recommandée, ne doit pas être utilisée concomitante avec d'autres produits contenant de l'acétaminophène.

Retrait

N'arrêtez pas brusquement Ultracet chez un patient dépendant physiquement des opioïdes. Lors de l'arrêt de l'ultracet chez un patient physiquement dépendant, effacer progressivement la posologie. Le rétrécissement rapide du tramadol et de l'acétaminophène chez un patient dépendant physiquement des opioïdes peut entraîner un syndrome de sevrage et un retour de douleur [voir Posologie et administration Abus de drogues et dépendance ].

Évitez en outre l'utilisation d'un agoniste / antagoniste mixte (par exemple la pentazocine nalbuphine et butorphanol) ou des analgésiques agonistes partiels (par exemple buprénorphine) chez les patients qui reçoivent un analgésique complet d'agoniste opioïde, y compris ultracet. Chez ces patients, les analgésiques mixtes agonistes / antagonistes et agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et / ou précipiter les symptômes de sevrage [voir Interactions médicamenteuses ].

Machines de conduite et d'exploitation

Ultracet may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Ultracet et know how they will react to the medication [see Informations sur les patients ].

Hyponatrémie

Hyponatrémie (serum sodium <135 mmol/L) has been reported with the use of tramadol et many cases are severe (sodium level < 120 mmol/L). Most cases of hyponatremia occurred in females over the age of 65 et within the first week of therapy. In some reports hyponatremia resulted from the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Monitor for signs et symptoms of hyponatremia (e.g. confusion disorientation) during treatment with Ultracet especially during initiation of therapy. If signs et symptoms of hyponatremia are present initiate appropriate treatment (e.g. fluid restriction) et discontinue Ultracet [see Posologie et administration : Réduction ou arrêt sûr de l'ultracet ].

Hypoglycémie

Cas de tramadol hypoglycémie ont été signalés certains entraînant une hospitalisation. Dans la plupart des cas, les patients avaient des facteurs de risque prédisposants (par exemple le diabète). Si l'hypoglycémie est suspectée, surveillez les taux de glycémie et envisagez l'arrêt du médicament comme approprié [voir Posologie et administration : Réduction ou arrêt sûr de l'ultracet ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Stockage et élimination

En raison des risques associés à l'ingestion accidentelle, une abus et une abus conseillent aux patients pour stocker en toute sécurité les enfants et la portée des enfants et dans un endroit non accessible par d'autres, y compris les visiteurs de la maison [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Abus de drogues et dépendance ]. Inform patients that leaving Ultracet unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Informez les patients et les soignants que lorsque les médicaments ne sont plus nécessaires, ils doivent être éliminés rapidement. Informer les patients que les options de reprise de médecine sont le moyen préféré de disposer en toute sécurité de la plupart des types de médicaments inutiles. Si aucun programme de reprise ou les collectionneurs enregistrés sur l'application des médicaments (DEA), sont disponibles, demandez aux patients de disposer d'Ultracet en suivant ces quatre étapes:

• Mélanger Ultracet (ne pas écraser) avec une substance désagréable telle que la litière de chat en terre ou le marc de café utilisé;
• Placer le mélange dans un récipient comme un sac en plastique scellé;
• Jeter le conteneur dans la poubelle domestique;
• Supprimez toutes les informations personnelles sur l'étiquette de prescription de la bouteille vide.

Informez les patients qu'ils peuvent visiter www.fda.gov/drugdispososition pour plus d'informations sur l'élimination des médicaments inutilisés.

Abus et abus de la toxicomanie

Informer les patients que l'utilisation d'ultracet même lorsqu'elle est prise comme recommandée peut entraîner des abus de dépendance et une mauvaise consommation qui peuvent entraîner une surdose et la mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients not to share Ultracet with others et to take steps to protect Ultracet from theft or misuse.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Informez les patients du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations que le risque est le plus élevé lors du démarrage de l'ultracet ou lorsque la posologie est augmentée et qu'elle peut se produire même aux doses recommandées.

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de souligner l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement en cas de surdose connue ou suspectée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes

Discutez avec le patient et le soignant la disponibilité de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes à la fois lors de l'organisation et du renouvellement du traitement avec Ultracet. Informer les patients et les soignants sur les différentes façons d'obtenir la naloxone, comme le permet des exigences ou des directives de distribution et de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par ordonnance directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme communautaire) [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître les signes et les symptômes d'une surdose.

Expliquez aux patients et aux soignants que les effets de la naloxone sont temporaires et qu'ils doivent appeler le 911 ou obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement dans tous les cas de surdose opioïde connue ou suspectée même si la naloxone est administrée [voir Surdosage ].

Si la naloxone est prescrite, conseille également les patients et les soignants:

• Comment traiter avec la naloxone en cas de surdose d'opioïdes
• Pour parler à la famille et aux amis de leur naloxone et de le garder dans un endroit où la famille et les amis peuvent y accéder en cas d'urgence
• Pour lire les informations du patient (ou tout autre matériel éducatif) qui viendra avec leur naloxone. Soulignez l'importance de le faire avant qu'une urgence opioïde ne se produise afin que le patient et le soignant sachent quoi faire.

Ingestion accidentelle

Informer les patients que l'ingestion accidentelle, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Métabolisme ultra-rapide du tramadol et autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants

Conseillez les soignants que Ultracet est contre-indiqué chez les enfants de moins de 12 ans et chez les enfants de moins de 18 ans de l'amygogne et / ou l'adénoïdectomie. Conseiller les soignants des enfants de 12 à 18 ans à recevoir des ultracets pour surveiller les signes de dépression respiratoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

Informer les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent se produire si l'ultracet est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool et ne pas les utiliser de manière concomitante à moins d'être supervisée par un fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Syndrome de Seroton

Informer les patients que le tramadol pourrait provoquer une condition rare mais potentiellement mortelle, en particulier lors d'une utilisation concomitante avec des médicaments sérotoninergiques. Avertissez les patients des symptômes et des signes du syndrome de la sérotonine et de consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demandez aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interaction maoi

Informez les patients de ne pas prendre Ultracet lors de l'utilisation de médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les patients ne doivent pas commencer les maons lors de la prise d'Ultracet [voir Interactions médicamenteuses ].

Crises

Informer les patients que l'ultracet peut provoquer des crises avec une utilisation concomitante d'agents sérotoninergiques (y compris les SSRI SNRI et Triptans) ou des médicaments qui réduisent considérablement la clairance métabolique du tramadol [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Insuffisance surrénale

Informer les patients que les opioïdes pourraient provoquer une insuffisance surrénalienne une condition potentiellement mortelle. L'insuffisance surrénalienne peut présenter des symptômes non spécifiques et des signes tels que les étourdissements des nausées vomissements de la fatigue de l'anorexie et de la pression artérielle basse. Conseiller aux patients de consulter des médecins s'ils éprouvent une constellation de ces symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Instructions d'administration importantes

Instruisez les patients comment prendre correctement Ultracet [voir Posologie et administration ].

• N'ajustez pas la dose d'Ultracet sans consulter avec un médecin ou un autre fournisseur de soins de santé.
• Ne prenez pas plus de 4000 milligrammes d'acétaminophène par jour et d'appeler leur fournisseur de soins de santé s'ils prenaient plus que la dose recommandée.

Instructions d'importance d'arrêt

Afin d'éviter de développer des symptômes de sevrage, demandez aux patients de ne pas interrompre les ultracets sans d'abord discuter d'un plan effilé avec le prescripteur [voir Posologie et administration ].

Hypotension

Informer les patients que l'ultracet peut provoquer une hypotension et une syncope orthostatiques. Instruisez les patients sur la façon de reconnaître les symptômes de la pression artérielle basse et comment réduire le risque de conséquences graves si une hypotension se produit (par exemple, s'asseoir ou se coucher soigneusement s'élever d'une position assise ou mensonge) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Anaphylaxie

Informer les patients que l'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans Ultracet. Conseiller aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables ].

Grossesse

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Informer les patientes de potentiel de reproduction selon lesquelles l'ultracet ne doit pas être utilisé pendant plus de 5 jours et que l'utilisation prolongée d'opioïdes telles que l'ultracet pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de retrait d'opioïdes néonatal qui peut être mortel si elle n'est pas reconnue et traitée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité embryo-fœtale

Informer les patientes féminines de potentiel reproducteur selon lesquelles l'ultracet peut causer des dommages fœtaux et informer le fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec Ultracet [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Informer les patients que l'utilisation chronique d'opioïdes peut provoquer une fertilité réduite. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [ Utiliser dans des populations spécifiques ].

Machines lourdes à conduire ou à exploiter

Informer les patients que Ultracet peut nuire à la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou le fonctionnement de machines lourdes. Conseiller aux patients de ne pas effectuer de telles tâches tant qu'elles ne savent pas comment ils réagiront au médicament [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Constipation

Conseiller les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et quand consulter un médecin [voir Effets indésirables ].

Utilisation maximale de l'acétaminophène quotidien

Conseiller aux patients de ne pas prendre plus de 4000 milligrammes d'acétaminophène par jour et d'appeler leur médecin s'ils ont pris plus que la dose recommandée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utiliser avec d'autres acétaminophènes

Contenant des produits

Conseiller aux patients de ne pas prendre Ultracet en combinaison avec d'autres produits du tramadol ou de l'acétaminophène, y compris les préparations en vente libre [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Il n'y a pas d'études animales ou de laboratoire sur le produit combiné (tramadol et acétaminophène) pour évaluer la mutagenèse de la carcinogenèse ou l'altération de la fertilité. Les données sur les composants individuelles sont décrites ci-dessous.

Cancérogenèse

Une augmentation légère mais statistiquement significative de deux tumeurs murines courantes et hépatiques murines a été observée dans une étude de cancérogénicité de souris NMRI, en particulier chez les souris âgées. Les souris ont été dosées par voie orale jusqu'à 30 mg / kg dans l'eau potable (NULL,5 fois la dose humaine quotidienne maximale recommandée ou MRHD) pendant environ deux ans, bien que l'étude n'ait pas été réalisée avec la dose maximale tolérée. On ne pense pas que cette constatation suggère des risques chez l'homme. Aucune preuve de cancérogénicité n'a été notée dans une étude de cancérogénicité de 2 ans de rat testant des doses orales allant jusqu'à 30 mg / kg dans l'eau potable (1 fois le MRHD).

Des études à long terme chez la souris et les rats ont été réalisées par le programme national de toxicologie pour évaluer le potentiel cancérigène de l'acétaminophène. Dans les études d'alimentation à 2 ans, les rats F344 / N et les souris B6C3F1 ont été nourris avec un régime contenant de l'acétaminophène jusqu'à 6000 ppm. Des rats femelles ont démontré des preuves équivoques d'une activité cancérigène basée sur des incidents accrus de leucémie des cellules mononucléaires à 1,2 fois la dose quotidienne humaine maximale (MHDD) de 2,6 grammes / jour sur la base d'une comparaison de surface corporelle. En revanche, il n'y avait aucune preuve d'activité cancérigène chez des rats mâles (NULL,1 fois) ou des souris (NULL,9-2,2 fois le MHDD en fonction d'une comparaison de surface corporelle).

Mutagenèse

Le tramadol était mutagène en présence d'une activation métabolique dans le test de lymphome de souris. Le tramadol n'était pas mutagène dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne en utilisant Salmonelle et E. coli (Ames) Le test de lymphome de souris en l'absence d'activation métabolique in vitro test d'aberration chromosomique ou en vain Dosage du micronucléus dans la moelle osseuse.

L'acétaminophène n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne (test Ames). En revanche, l'acétaminophène a été testé positif pour l'induction des échanges chromatides soeurs et des aberrations chromosomiques dans in vitro tests utilisant des cellules ovaires du hamster chinois. Dans la littérature publiée, l'acétaminophène serait clastogène lors de l'administration d'une dose de 1500 mg / kg / jour au modèle de rat (NULL,6 fois le MHDD en fonction d'une comparaison de surface corporelle). En revanche, aucune clastogénicité n'a été notée à une dose de 750 mg / kg / jour (NULL,8 fois le MHDD en fonction d'une comparaison de surface corporelle) suggérant un effet de seuil.

Altération de la fertilité

Aucun effet sur la fertilité n'a été observé pour le tramadol à des niveaux de dose orale jusqu'à 50 mg / kg chez les rats mâles et 75 mg / kg chez les rats femelles. Ces dosages sont 1,6 et 2,4 fois le MRHD [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dans les études sur l'acétaminophène menées par le programme national du programme de toxicologie, les évaluations de fertilité ont été achevées chez des souris suisses via une étude de reproduction continue. Il n'y a eu aucun effet sur les paramètres de fertilité chez les souris consommant jusqu'à 1,7 fois le MHDD d'acétaminophène en fonction d'une comparaison de surface corporelle. Bien qu'il n'y ait eu aucun effet sur la motilité des spermatozoïdes ou la densité des spermatozoïdes dans l'épididyme, il y avait une augmentation significative du pourcentage de spermatozoïdes anormaux chez les souris 1,7 fois le MHDD (basé sur une comparaison de surface corporelle) et une réduction du nombre de paires d'accouplement produisant un cinquième litter dosage.

Les études publiées sur les rongeurs rapportent que le traitement par acétaminophène oral des animaux mâles à des doses qui sont 1,2 fois le MHDD et plus (basé sur une comparaison de surface corporelle) entraînent une diminution des poids testiculaires réduits la spermatogenèse réduite et une réduction des sites d'implantation chez les femmes étant donné les mêmes doses. Ces effets semblent augmenter avec la durée du traitement. La signification clinique de ces résultats n'est pas connue.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage opioïde néonatal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Available data with Ultracet in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects et miscarriage.

Dans les études de reproduction animale, la combinaison du tramadol et de l'acétaminophène a diminué les poids fœtaux et une augmentation des côtes surnuméraires à 1,6 fois la posologie quotidienne humaine maximale recommandée (MRHD). Dans des études de reproduction animale séparées, l'administration de tramadol seule pendant l'organogenèse a diminué les poids fœtaux et a réduit l'ossification chez les rats de souris et les lapins à 1,4 0,6 et 3,6 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée (MRHD). Le tramadol a diminué le poids corporel du chiot et a augmenté la mortalité des chiots à 1,2 et 1,9 fois le MRHD.

Des études de reproduction et de développement chez le rat et les souris de la littérature publiée ont identifié des événements indésirables à des doses cliniquement pertinentes avec de l'acétaminophène. Le traitement des rats enceintes avec des doses d'acétaminophène environ 1,3 fois la dose quotidienne humaine maximale (MRHD) a montré des preuves de fétotoxicité et d'augmentation des variations osseuses des fœtus. Dans une autre étude, une nécrose a été observée dans le foie et le rein de rats enceintes et de fœtus à des doses d'environ 1,9 fois le MHDD. Chez les souris traitées avec de l'acétaminophène à des doses dans la plage de dose clinique, des effets indésirables cumulatifs sur la reproduction ont été observés dans une étude de reproduction continue. Une réduction du nombre de portées de la paire d'accouplement parentale a été observée ainsi qu'une croissance retardée et des spermatozoïdes anormaux dans leur progéniture et une réduction du poids à la naissance dans la prochaine génération [voir Données ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépression respiratoire et une dépendance physique dans le syndrome de retrait des opioïdes néonate et néonatal peu de temps après la naissance.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal se présente sous forme d'hyperactivité d'irritabilité et de schémas de sommeil anormal de vomissements de tremblement de tremblements de cry à haut niveau et de ne pas prendre de poids. La durée et la gravité du syndrome de retrait des opioïdes néonatals varient en fonction de la durée de synchronisation utilisée par l'opioïde spécifique et la quantité de dernière utilisation maternelle et le taux d'élimination du médicament par le nouveau-né. Observez les nouveau-nés pour les symptômes et les signes du syndrome de retrait des opioïdes néonatals et gérez en conséquence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndromes de retrait néonatal Syndrome de sevrage néonatal La mort fœtale et la mortinaissance ont été signalées avec du chlorhydrate de tramadol pendant le marché postal.

Travail ou livraison

Ultracet is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor when other analgesic techniques are more appropriate. Opioids cross the placenta et may produce respiratory depression et psycho-physiologic effects in neonates. An opioid antagonist such as naloxone must be available for reversal of opioid induced respiratory depression in the neonate. Ultracet is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor when other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics including Ultracet can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength duration et frequency of uterine contractions. However this effect is not consistent et may be offset by an increased rate of cervical dilation which tends to shorten labor. Monitor neonates exposed to opioid analgesics during labor for signs of excess sedation et respiratory depression.

Il a été démontré que le tramadol traverse le placenta. Le rapport moyen du tramadol sérique dans les veines ombiliques par rapport aux veines maternelles était de 0,83 pour 40 femmes recevant du tramadol pendant le travail.

L'effet d'Ultracet, le cas échéant, sur le développement de la croissance ultérieure et la maturation fonctionnelle de l'enfant est inconnu.

Données

Données sur les animaux

Aucun effet tératogène lié au médicament n'a été observé dans la descendance des rats traités par voie orale avec du tramadol et de l'acétaminophène. Le produit de combinaison de tramadol / acétaminophène s'est avéré être embryotoxique et fétotoxique chez un rat à une dose maternellement toxique 50/434 mg / kg de tramadol / acétaminophène (NULL,6 fois le dose de tramadol humain quotidien maximum) mais n'était pas tératogène à ce niveau de dose. L'embryon et la toxicité fœtale consistaient en une diminution des poids fœtaux et une augmentation des côtes surnuméraires. Il a été démontré que le tramadol est embryotoxique et fétotoxique chez des rats de souris (120 mg / kg) (25 mg / kg) et de lapins (75 mg / kg) à des doses toxiques maternellement toxiques mais n'était pas tératogène à ces niveaux de dose. Ces doses sur un mg / m ² La base est de 1,9 0,8 et 4,9 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée (MRHD) pour le rat de souris et le lapin respectivement.

Aucun effet tératogène lié au médicament n'a été observé dans la descendance de rats de souris (jusqu'à 140 mg / kg) (jusqu'à 80 mg / kg) ou de lapins (jusqu'à 300 mg / kg) traités avec du tramadol par diverses routes. La toxicité embryonnaire et fœtale consistait principalement à une diminution de l'ossification squelettique des poids fœtaux et d'une augmentation des côtes surnuméraires à des niveaux de dose toxique maternellement. Des retards transitoires dans les paramètres de développement ou comportementaux ont également été observés dans les chiots à partir de barrages de rat autorisés à livrer. L'embryon et la létalité fœtale n'ont été signalés que dans une étude de lapin à 300 mg / kg une dose qui provoquerait une toxicité maternelle extrême chez le lapin. Les doses répertoriées pour le rat et le lapin de souris sont respectivement de 2,3 2,6 et 19 fois le MRHD.

Le tramadol seul a été évalué dans des études péri- et postnatales chez le rat. Progéniture des barrages recevant des niveaux de dose orale (gavage) de 50 mg / kg (300 mg / m ² ou 1,6 fois la dose quotidienne maximale du tramadol humain) ou plus avait diminué les poids et la survie des chiots a diminué tôt en lactation à 80 mg / kg (480 mg / m ² ou 2,6 fois la posologie quotidienne maximale du tramadol humain).

Des études sur des rats enceintes qui ont reçu de l'acétaminophène oral pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 1,3 fois la dose quotidienne humaine maximale (MHDD = 2,6 grammes / jour basé sur une comparaison de surface corporelle) ont montré des preuves de fétotoxicité (réduction du poids fœtal et de la longueur) et une augmentation doselélée des variations osseuses (ossification réduite et des modifications des côtes rudimentaires). La progéniture n'avait aucune preuve de malformations viscérales ou squelettiques externes.

Lorsque des rats enceintes ont reçu de l'acétaminophène oral tout au long de la gestation à des doses de 1,9 fois, les zones de la MHDD (sur la base d'une comparaison de surface corporelle) se sont produites à la fois dans le foie et le rein de rats et de fœtus enceintes. Ces effets ne se sont pas produits chez les animaux qui ont reçu de l'acétaminophène oral à des doses de 0,5 fois le MHDD en fonction d'une comparaison de surface corporelle.

Dans une étude de reproduction continue, les souris enceintes ont reçu 0,25 0,5 ou 1,0% d'acétaminophène via le régime alimentaire (357 715 ou 1430 mg / kg / jour). Ces doses sont d'environ 0,7 1,3 et 2,7 fois le MHDD respectivement sur la base d'une comparaison de surface corporelle. Une réduction liée à la dose du poids corporel des quatrième et cinquième déchets de la paire d'accouplement traitée s'est produite pendant la lactation et le post-sevrage à toutes les doses. Les animaux du groupe à forte dose avaient un nombre réduit de portées par paire de paires de progéniture mâle avec un pourcentage accru de spermatozoïdes anormaux et des poids à la naissance réduits dans les chiots de prochaine génération.

Lactation

Résumé des risques

Ultracet is not recommended for obstetrical preoperative medication or for post-delivery analgesia in nursing mothers because its safety in infants et newborns has not been studied.

Tramadol et son métabolite O -Desméthyltramadol (M1) sont présents dans le lait maternel. Il n'y a aucune information sur les effets du médicament sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. Le métabolite M1 est plus puissant que le tramadol dans la liaison des récepteurs opioïdes MU [voir Pharmacologie clinique ]. Published studies have reported tramadol et M1 in colostrum with administration of tramadol to nursing mothers in the early post-partum period. Women who are ultra-rapid metabolizers of tramadol may have higher than expected serum levels of M1 potentially leading to higher levels of M1 in breast milk that can be dangerous in their breastfed infants. In women with normal tramadol metabolism the amount of tramadol secreted into human milk is low et dose-dependent. Because of the potential for serious adverse reactions including excess sedation et respiratory depression in a breastfed infant advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Ultracet.

Considérations cliniques

Si les nourrissons sont exposés à un ultracet par le lait maternel, ils doivent être surveillés pour une sédation excessive et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l'administration maternelle d'un analgésique opioïde est arrêtée ou lors de l'arrêt de l'allaitement.

Données

Après une seule dose IV de 100 mg de tramadol, l'excrétion cumulée dans le lait maternel dans les 16 heures après la dose était de 100 mcg de tramadol (NULL,1% de la dose maternelle) et 27 mcg de M1.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

L'utilisation chronique d'opioïdes peut provoquer une fertilité réduite chez les femmes et les hommes de potentiel reproducteur. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'ultracet chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

La dépression respiratoire mortelle et la mort ont eu lieu chez les enfants qui ont reçu du tramadol [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In some of the reported cases these events followed tonsillectomy et/or adenoidectomy et one of the children had evidence of being an ultra-rapid metabolizer of tramadol (i.e. multiple copies of the gene for cytochrome P450 isoenzyme 2D6). Children with sleep apnea may be particularly sensitive to the respiratory depressant effects of tramadol.

En raison du risque de dépression respiratoire mortelle et de mort:

• Ultracet is contraindicated for all children younger than age 12 years of age [see Contre-indications ].
• Ultracet is contraindicated for postoperative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy et/or adenoidectomy [see Contre-indications ].
• Évitez l'utilisation d'Ultracet chez les adolescents de 12 à 18 ans qui ont d'autres facteurs de risque qui peuvent augmenter leur sensibilité aux effets dépressifs respiratoires du tramadol à moins que les avantages ne l'emportent sur les risques. Les facteurs de risque comprennent les conditions associées à l'hypoventilation telles que l'apnée obstructive du sommeil obstructif obésité Maladie pulmonaire sévère maladie neuromusculaire et utilisation concomitante d'autres médicaments qui provoquent une dépression respiratoire.

Utilisation gériatrique

Les patients âgés (65 ans ou plus) peuvent avoir une sensibilité accrue au tramadol. En général, il est prudent lors de la sélection d'un dosage pour un patient âgé qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

La dépression respiratoire est le principal risque de patients âgés traités par des opioïdes et s'est produit après que de grandes doses initiales ont été administrées à des patients qui n'étaient pas tolérants aux opioïdes ou lorsque les opioïdes ont été co-administrés avec d'autres agents qui dépriment la respiration. Titrez lentement le dosage de l'ultracet chez les patients gériatriques et surveillez étroitement les signes du système nerveux central et de la dépression respiratoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le tramadol et l'acétaminophène sont connus pour être considérablement excrétés par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique et la tolérabilité de l'ultracet chez les patients atteints de fonction hépatique altérée n'ont pas été étudiées. Sur la base d'informations utilisant des comprimés à libération immédiate du tramadol chez des sujets présentant une cirrhose avancée de l'exposition au tramadol hépatique était plus élevée et les demi-vies de tramadol et de métabolite actif M1 étaient plus longues que chez les sujets avec une fonction hépatique normale [voir Pharmacologie clinique ].

Comme le tramadol et l'acétaminophène sont tous deux largement métabolisés par le foie, l'utilisation d'ultracet chez les patients souffrant de troubles hépatiques n'est pas recommandé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble rénal

La pharmacocinétique et la tolérabilité de l'ultracet chez les patients souffrant d'insuffisance rénale n'ont pas été étudiées. Sur la base d'études utilisant des comprimés à libération étendue tramadol, l'excrétion du tramadol et du métabolite M1 est réduite chez les patients présentant une clairance de créatinine de moins de 30 ml / min. Chez les patients présentant des dégagements de créatine de moins de 30 ml / min, il est recommandé que la dose d'Ultracet ne dépasse pas 2 comprimés toutes les 12 heures. [voir Posologie et administration ]. The total amount of tramadol et M1 removed during a 4 hour dialysis period is less than 7% of the administered dose based on studies using tramadol alone. Monitor closely for signs of respiratory depression sedation et hypotension.

Sexe

La clairance du tramadol était 20% plus élevée chez les sujets féminins que chez les hommes dans les études de phase 1 de l'ultracet chez 50 mâles et 34 sujets sains. La signification clinique de cette différence est inconnue.

Surdosage Information for Ultracet

Présentation clinique

Ultracet is a combination drug. The clinical presentation of overdose may include the signs et symptoms of tramadol toxicity acétaminophène toxicity or both. The initial symptoms of tramadol overdosage may include respiratory depression et/or crise d'épilepsies. The initial symptoms seen within the first 24 hours following an acétaminophène overdose are: anorexia nausée vomissement malaise pallor et diaphoresis.

Tramadol

Le surdosage aigu avec le tramadol peut se manifester par la dépression respiratoire de la somnolence progressive vers une stuppe de stupeur ou de coma de la flaccidité des muscles squelettiques et de la peau de la peau à moitié comprise et dans certains cas des aspects de la bradycardie de la bradycardie de la bradycardie et de la mort. La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée avec l'hypoxie dans des situations de surdosage.

Les décès dus à une surdose ont été signalés avec abus et abus de tramadol [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Review of case reports has indicated that the risk of fatal overdose is further increased when tramadol is abused concurrently with alcohol or other CNS depressants including other opioids.

Acétaminophène

Dans l'acétaminophène aigu, le surdosage dose dose dose potentiellement mortel nécrose est l'effet indésirable le plus grave. Nécrose tubulaire rénale Le coma et la thrombocytopénie hypoglycémique se produisent également. Les taux plasmatiques d'acétaminophène> 300 mcg / ml à 4 heures après l'ingestion orale ont été associés à des dommages hépatiques chez 90% des patients; Des dommages hépatiques minimaux sont anticipés si les taux plasmatiques à 4 heures sont <150 mcg/mL or <37.5 mcg/mL at 12 hours after ingestion. Early symptoms following a potentially hepatotoxic overdose may include: nausée vomissement diaphoresis et general malaise. Clinical et laboratory evidence of hepatic toxicity may not be apparent until 48 to 72 hours post-ingestion.

Traitement de la surdose

Une surdose de médicament unique ou multiple avec du tramadol et de l'acétaminophène est une surdose de polydrugage potentiellement mortelle et une consultation avec un centre de contrôle du poison régional est recommandée. Le traitement immédiat comprend le soutien de la fonction cardiorespiratoire et des mesures pour réduire l'absorption des médicaments. Oxygène Fluides intraveineux Les vasopresseurs de vasopresseurs et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.

Tramadol

En cas de priorités de surdosage, le rétablissement d'un brevet et d'une institution protégée et d'une institution de ventilation assistée ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène et les vasopresseurs) dans la gestion du choc circulatoire et de l'œdème pulmonaire comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des techniques avancées de survie.

Les antagonistes opioïdes tels que la naloxone sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'une surdose d'opioïdes.

Pour une dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à la surdose d'opioïdes administre un antagoniste opioïde.

Bien que la naloxone inverse certains, mais pas tous les symptômes causés par le surdosage avec le tramadol, le risque de crises est également augmenté avec l'administration de naloxone. Chez les convulsions des animaux, les convulsions après l'administration de doses toxiques d'ultracet pourraient être supprimées avec des barbituriques ou des benzodiazépines, mais ont été augmentées avec la naloxone. L'administration de naloxone n'a pas changé la létalité d'une surdose chez la souris. L'hémodialyse ne devrait pas être utile dans une surdose car elle élimine moins de 7% de la dose administrée dans une période de dialyse de 4 heures.

Étant donné que la durée de l'inversion des opioïdes devrait être inférieure à la durée d'action du tramadol dans les ultracets surveillent soigneusement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Si la réponse à un antagoniste opioïde est sous-optimale ou uniquement de nature, administre un antagoniste supplémentaire comme indiqué par les informations de prescription du produit.

Dans un individu dépendant physiquement de l'administration d'opioïdes de la dose habituelle recommandée de l'antagoniste précipitera un syndrome de retrait aigu. La gravité des symptômes de sevrage éprouvées dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter la dépression respiratoire grave dans l'administration physique des patients dépendant de l'antagoniste devrait être commencé avec soin et par titrage avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.

Acétaminophène

Si une surdose d'acétaminophène est suspectée, obtenez un test sérique d'acétaminophène dès que possible, mais pas plus tôt 4 heures après l'ingestion orale. Obtenir des études de fonction hépatique initialement et répéter à des intervalles de 24 heures. Administrer l'antidote N-acétylcystéine (NAC) le plus tôt possible. En tant que guide du traitement de l'ingestion aiguë, le niveau d'acétaminophène peut être tracé contre le temps depuis l'ingestion orale sur un nomogramme Rumack-Matthew). La ligne toxique inférieure du nomogramme équivaut à 150 mcg / ml à 4 heures et 37,5 mcg / ml à 12 heures. Si le taux de sérum est au-dessus de la ligne inférieure, administrez toute la cours du traitement du NAC. Réinstaller le traitement NAC si le niveau d'acétaminophène est inférieur à la ligne inférieure.

La décontamination gastrique avec charbon activé doit être administrée juste avant la N-acétylcystéine (NAC) pour diminuer l'absorption systémique si l'ingestion d'acétaminophène est connue ou soupçonnée de s'être produite dans les quelques heures suivant la présentation. Les taux sériques d'acétaminophène doivent être obtenus immédiatement si le patient présente 4 heures ou plus après ingestion pour évaluer le risque potentiel d'hépatotoxicité; Les niveaux d'acétaminophène dessinés moins de 4 heures après l'ingestion peuvent être trompeurs. Pour obtenir le meilleur résultat possible, le NAC devrait être administré dès que possible lorsque des lésions hépatiques imminentes ou évolutives sont suspectées. Le NAC intraveineux peut être administré lorsque les circonstances empêchent l'administration orale.

Une thérapie de soutien vigoureuse est nécessaire dans l'intoxication sévère. Les procédures pour limiter l'absorption continue du médicament doivent être facilement effectuées car la blessure hépatique dépend de la dose et se produit tôt au cours de l'intoxication.

Contre-indications for Ultracet

Ultracet is contraindicated for:

• tous les enfants de moins de 12 ans [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Gestion postopératoire chez les enfants de moins de 18 ans après l'amygdalectomie et / ou l'adénoïdectomie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ultracet is also contraindicated in patients with:

• Dépression respiratoire importante [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Patients présentant une obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Hypersensibilité antérieure au tramadol acétaminophène tout autre composant de ce produit ou opioïde [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Utilisation concomitante des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI) ou utilisez dans les 14 derniers jours [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique for Ultracet

Les informations suivantes sont basées sur des études sur le tramadol seul ou l'acétaminophène seule sauf lorsqu'il a été noté:

Mécanisme d'action

Ultracet contains tramadol an opioid agonist et inhibitor of norepinephrine et serotonin re-uptake et acétaminophène. Although the mode of action of tramadol is not completely understood the analgesic effect of tramadol is believed to be due to both binding to μ-opioid receptors et weak inhibition of reuptake of norepinephrine et serotonin.

L'activité des opioïdes du tramadol est due à la fois à une faible liaison d'affinité du composé parent et à une liaison d'affinité plus élevée du métabolite M1 en déméthylé aux récepteurs μ-opioïdes. Dans les modèles animaux, M1 est jusqu'à 6 fois plus puissant que le tramadol dans la production d'analgésie et 200 fois plus puissant dans la liaison μ-opioïde. L'analgésie induite par le tramadol n'est que partiellement antagonisée opiacé antagoniste naloxone dans plusieurs tests animaux. La contribution relative du tramadol et du M1 à l'analgésie humaine dépend des concentrations plasmatiques de chaque composé [voir Pharmacocinétique ].

Tramadol has been shown to inhibit reuptake of norepinephrine et serotonin in vitro Comme d'autres analgésiques opioïdes. Ces mécanismes peuvent contribuer indépendamment au profil analgésique global du tramadol.

Acétaminophène is a non-opioid non-salicylate analgesic. The site et mechanism for the analgesic effect of acétaminophène has not been determined but is thought to primarily involve central actions.

Pharmacodynamique

Effets sur le système nerveux central

Tramadol produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers. The respiratory depression involves a reduction in the responsiveness of the brain stem respiratory centers to both increases in carbon dioxide tension et electrical stimulation.

Tramadol causes miosis even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (e.g. pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origins may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen due to hypoxia in overdose situations.

Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses

Tramadol causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach et duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed et propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased while tone may be increased to the point of spasm resulting in constipation. Other opioidinduced effects may include a reduction in biliary et pancreatic secretions spasm of sphincter of Oddi et transient elevations in serum amylase.

Effets sur le système cardiovasculaire

Tramadol produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release et/or peripheral vasodilation may include pruritus flushing red eyes transpiration et/or orthostatic hypotension.

L'effet du tramadol oral sur l'intervalle QTCF a été évalué dans une étude contrôlée par placebo et positive (moxifloxacine) en double aveugle à quatre voies chez 68 sujets sains mâles et féminins adultes. À une dose de 600 mg / jour (NULL,5 fois la dose quotidienne maximale à libération immédiate), l'étude n'a démontré aucun effet significatif sur l'intervalle QTCF.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent la sécrétion de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) cortisol et de l'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion et pancreatic secretion of insulin et glucagon.

L'utilisation chronique d'opioïdes peut influencer l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique conduisant à une carence en androgène qui peut se manifester comme une faible libido impuissance Dysfonction érectile Aménorrhée ou infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique de l'hypogonadisme est inconnu car les diverses moteurs de vie physique et stress psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été correctement contrôlés dans les études menées à ce jour [voir Effets indésirables ].

Effets sur le système immunitaire

Il a été démontré que les opioïdes ont une variété d'effets sur les composants du système immunitaire dans in vitro et animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Concentration

Relations d'efficacité

La concentration analgésique efficace minimale variera considérablement selon les patients, en particulier chez les patients qui ont été traités auparavant avec de puissants agonistes opioïdes. La concentration analgésique efficace minimale de tramadol pour tout patient individuel peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur Le développement d'un nouveau syndrome de la douleur et / ou le développement d'une tolérance analgésique [voir Posologie et administration ].

Concentration

Relations de réaction indésirable

Il existe une relation entre l'augmentation de la concentration plasmatique du tramadol et l'augmentation de la fréquence des effets indésirables opioïdes liés à la dose tels que les effets du SNC et la dépression respiratoire. Chez les patients tolérants aux opioïdes, la situation peut être modifiée par le développement de la tolérance aux effets indésirables liés aux opioïdes [voir Posologie et administration ].

Pharmacocinétique

Tramadol is administered as a racemate et both the [-] et [+] forms of both tramadol et M1 are detected in the circulation.

Absorption

La biodisponibilité absolue du tramadol à partir de comprimés ultracets n'a pas été déterminée. Le tramadol a une biodisponibilité absolue moyenne d'environ 75% après l'administration d'une seule dose orale de 100 mg de comprimés Ultram. La concentration plasmatique maximale moyenne de tramadol racémique et de M1 après l'administration de deux comprimés ultracets se produit respectivement à environ deux et trois heures après la dose.

La pharmacocinétique du tramadol plasmatique et de l'acétaminophène après l'administration orale d'un comprimé ultracet est présentée dans le tableau 3. Le tramadol a une absorption plus lente et une demi-vie plus longue par rapport à l'acétaminophène.

Tableau 3: Résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens (± SD) des énantiomères (et (-) des énantiomères de tramadol et de m1 et d'acétaminophène après une seule dose orale d'un tramadol / acétaminophène comprimé (NULL,5 mg / 325 mg) dans des volontaires dans les volontaires (NULL,5 mg / 325 mg) dans les volontaires dans les volontaires

Une étude pharmacocinétique à dose unique sur les ultracet chez les volontaires n'a montré aucune interaction médicamenteuse entre le tramadol et l'acétaminophène.

À l'état d'équilibre multiple à l'état d'équilibre, mais la biodisponibilité du tramadol et du métabolite M1 était plus faible pour les comprimés combinés par rapport au tramadol administré seul. La diminution de l'ASC était de 14% pour () -tramadol 10,4% pour (-) - tramadol 11,9% pour () -M1 et 24,2% pour (-) - m1. La cause de cette biodisponibilité réduite n'est pas claire.

Les concentrations plasmatiques maximales d'acétaminophène se produisent en une heure et ne sont pas affectées par la co-administration avec le tramadol. Après l'administration à dose unique ou multiple d'Ultracet, aucun changement significatif dans la pharmacocinétique d'acétaminophène n'a été observé par rapport à l'acétaminophène donné seul.

Effet alimentaire

Lorsque Ultracet a été administré avec de la nourriture, le temps de pointe de la concentration plasmatique a été retardé d'environ 35 minutes pour le tramadol et près d'une heure pour l'acétaminophène. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales et les étendues d'absorption du tramadol et de l'acétaminophène n'ont pas été affectées. La signification clinique de cette différence est inconnue.

Distribution

Le volume de distribution du tramadol était respectivement de 2,6 et 2,9 l / kg chez les sujets masculins et féminins après une dose intraveineuse de 100 mg. La liaison du tramadol aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 20% et la liaison semble également être indépendante de la concentration jusqu'à 10 mcg / ml. La saturation de la liaison aux protéines plasmatiques ne se produit qu'à des concentrations en dehors de la plage cliniquement pertinente.

Acétaminophène appears to be widely distributed throughout most body tissues except fat. Its apparent volume of distribution is about 0.9 L/kg. A relative small portion (~20%) of acétaminophène is bound to plasma protein.

Élimination

Tramadol is eliminated primarily through metabolism by the liver et the metabolites are eliminated primarily by the kidneys. The mean (SD) apparent total clearance of tramadol after a single 37.5 mg dose is 588 (226) mL/min for the (+) isomer et 736 (244) mL/min for the (-) isomer. The plasma elimination half-lives of racemic tramadol et M1 are approximately 5-6 et 7 hours respectively after administration of Ultracet. The apparent plasma elimination half-life of racemic tramadol increased to 7-9 hours upon multiple dosing of Ultracet.

La demi-vie de l'acétaminophène est d'environ 2 à 3 heures chez l'adulte. Il est un peu plus court chez les enfants et un peu plus longtemps chez les nouveau-nés et chez les patients cirrhotiques. L'acétaminophène est éliminé du corps principalement par la formation de conjugués de glucuronide et de sulfate d'une manière dépendante de la dose.

Métabolisme

Après l'administration orale, le tramadol est largement métabolisé par un certain nombre de voies comprenant CYP2D6 et CYP3A4 ainsi que par la conjugaison des parents et des métabolites. Les principales voies métaboliques semblent être la N et la déméthylation et la glucuronidation ou la sulfatation dans le foie. Métabolite M1 ( O -Desméthyltramadol) est pharmacologiquement actif dans les modèles animaux. La formation de M1 dépend du CYP2D6 et en tant que telle est sujette à une inhibition qui peut affecter la réponse thérapeutique [voir Interactions médicamenteuses ].

Environ 7% de la population a réduit l'activité de l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450. Ces individus sont de mauvais métaboliseurs de débrisoquine dextrométhorphane et tricyclic antidepressants among other drugs. Based on a population PK analysis of Phase 1 studies in healthy subjects concentrations of tramadol were approximately 20% higher in poor metabolizers versus extensive metabolizers while M1 concentrations were 40% lower. In vitro Les études d'interaction médicamenteuses dans les microsomes hépatiques humains indiquent que les inhibiteurs du CYP2D6 tels que la fluoxétine et son métabolite de la norfluoxetine amitriptyline et la quinidine inhibent le métabolisme du tramadol à divers degrés. L'impact pharmacologique complet de ces altérations en termes d'efficacité ou de sécurité est inconnu.

Acétaminophène is primarily metabolized in the liver by first-order kinetics et involves three principal separate pathways:

1. conjugaison avec du glucuronide;
2. conjugaison avec du sulfate; et
3. L'oxydation via la voie enzymatique à fonction d'oxydase mixte dépendante du cytochrome P450 pour former un métabolite intermédiaire réactif qui conjugue avec du glutathion et est ensuite métabolisé plus pour former des conjugués de cystéine et d'acide mercapturique. Le principal isoenzyme du cytochrome P450 impliqué semble être CYP2E1 avec CYP1A2 et CYP3A4 comme voies supplémentaires.

Chez les adultes, la majorité de l'acétaminophène est conjuguée avec de l'acide glucuronique et dans une moindre mesure avec du sulfate. Ces métabolites dérivés du glucuronide-sulfate et du glutathion manquent d'activité biologique. Chez les nourrissons prématurés, les nouveau-nés et les jeunes nourrissons, le conjugué sulfate prédomine.

Excrétion

Environ 30% de la dose de tramadol est excrétée dans l'urine en tant que médicament inchangé tandis que 60% de la dose est excrétée sous forme de métabolites.

Moins de 9% de l'acétaminophène est excrété inchangé dans l'urine.

Populations spéciales

Trouble hépatique

Pharmacocinétique of tramadol was studied in patients with mild or moderate hepatic impairment after receiving multiple doses of tramadol extended-release 100 mg. The exposure of (+)-et (-) -tramadol was similar in mild et moderate hepatic impairment patients in comparison to patients with normal hepatic function. However exposure of (+)- et (-) - M1 decreased ~50% with increased severity of the hepatic impairment (from normal to mild et moderate). The pharmacokinetics of tramadol after the administration of tramadol extended-release has not been studied in patients with severe hepatic impairment. After the administration of tramadol immediate-release tablets to patients with advanced cirrhosis of the liver tramadol area under the plasma concentration time curve was larger et the tramadol et M1 half-lives were longer than subjects with normal hepatic function [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

La fonction rénale altérée entraîne une diminution du taux et de l'étendue de l'excrétion du tramadol et de son métabolite actif M1. La pharmacocinétique du tramadol a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée après avoir reçu de multiples doses de multi-libération de tramadol à 100 mg. Aucune tendance cohérente n'est observée pour l'exposition au tramadol liée à la fonction rénale chez les patients atteints de déficience rénale légère (CLCR: 50-80 ml / min) ou modérée (CLCR: 30-50 ml / min) par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Cependant, l'exposition de M1 a augmenté de 20 à 40% avec une gravité accrue de la déficience rénale (de la normale à la légère et modérée). La libération prolongée du tramadol n'a pas été étudiée chez les patients souffrant d'une sévère trouble rénal (CLCR <30 mL/min). The total amount of tramadol et M1 removed during a 4-hour dialysis period is less than 7% of the administered dose [see Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Population gériatrique

Une analyse pharmacocinétique de la population de données obtenues à partir d'un essai clinique chez des patients souffrant de douleur chronique traités par ultracet qui comprenait 55 patients entre 65 et 75 ans et 19 patients de plus de 75 ans n'a montré aucun changement significatif dans la pharmacocinétique du tramadol et de l'acétaminophène chez les patients âgés atteints de la fonction rénale et hépatique normale [voir [voir Hépatique [voir la fonction rénale et hépatique Utiliser dans des populations spécifiques ]

Sexe

Tramadol clearance was 20% higher in female subjects compared to males on four Phase 1 studies of Ultracet in 50 male et 34 female healthy subjects.

Métaboliseurs pauvres / étendus CYP2D6

La formation du métabolite actif M1 est médiée par le CYP2D6. Environ 7% de la population a réduit l'activité de l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P-450. Ces individus sont de mauvais métaboliseurs de débrisoquine dextrométhorphane et d'antidépresseurs tricycliques entre autres médicaments. Sur la base d'une analyse PK de la population des études de phase 1 avec des comprimés à libération immédiate chez les concentrations de sujets sains de tramadol était environ 20% plus élevée dans les métaboliseurs pauvres par rapport aux métaboliseurs étendus tandis que les concentrations de M1 étaient 40% inférieures.

Études d'interaction médicamenteuse

Inhibiteurs du CYP2D6

In vitro Les études d'interaction médicamenteuses dans les microsomes hépatiques humains indiquent que les inhibiteurs du CYP2D6 (fluoxétine norfluoxetine amitriptyline et quinidine) inhibent le métabolisme du tramadol à divers degrés suggérant que l'administration concomitante de ces composés pourrait entraîner une augmentation des concentrations de tramadol et une diminution des concentrations de M1. L'impact pharmacologique complet de ces altérations en termes d'efficacité ou de sécurité est inconnu.

Quinidine

Tramadol is metabolized to M1 by CYP2D6. A study was conducted to examine the effect of quinidine a selective inhibitor of CYP2D6 on the pharmacokinetics of tramadol by administering 200 mg quinidine two hours before the administration of 100 mg tramadol extended release tablet. The results demonstrated that the exposure of tramadol increased 50- 60% et the exposure of M1 decreased 50-60%. In vitro Les études d'interaction médicamenteuses dans les microsomes hépatiques humains indiquent que le tramadol n'a aucun effet sur le métabolisme de la quinidine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Cimétidine

L'administration concomitante de tramadol et de cimétidine n'entraîne pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique du tramadol. Par conséquent, aucune altération du schéma posologique ultracet n'est recommandée.

Inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4

Tramadol is metabolized by CYP3A4. Administration of CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole et erythromycin or CYP3A4 inducers such as rifampin et St. John’s Wort with tramadol may affect the metabolism of tramadol leading to altered tramadol exposure [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Carbamazépine

Carbamazépine a CYP3A4 inducer increases tramadol metabolism. Patients taking carbamazépine may have a significantly reduced analgesic effect of tramadol. Concomitant administration of tramadol et carbamazépine is not recommended.

Potentiel pour le tramadol pour affecter d'autres médicaments

In vitro Des études indiquent que le tramadol est peu susceptible d'inhiber le métabolisme médié par le CYP3A4 d'autres médicaments lorsque le tramadol est administré de manière concomitante à des doses thérapeutiques. Le tramadol ne semble pas induire son propre métabolisme chez l'homme, car les concentrations plasmatiques maximales observées après plusieurs doses orales sont plus élevées que prévu en fonction des données de dose unique.

Études cliniques

Études à dose unique pour le traitement de la douleur aiguë

Dans des études à dose unique dans des douleurs aiguës, deux comprimés d'Ultracet administrés aux patients souffrant de douleur après des procédures chirurgicales orales ont fourni un plus grand soulagement que le placebo ou l'un ou l'autre des composants individuels donnés à la même dose. Le début du soulagement de la douleur après ultracet était plus rapide que le tramadol seul. Le début de l'analgésie s'est produit en moins d'une heure. La durée de soulagement de la douleur après ultracet était plus longue que l'acétaminophène seule. L'analgésie était généralement comparable à celle du comparateur de l'ibuprofène.

Informations sur les patients pour Ultracet

Ultracet ^®
[UHL-TRUH-Set]
(comprimés de chlorhydrate de tramadol / acétaminophène)

Ultracet is:

• Un médicament contre la douleur sur ordonnance fort qui contient une gestion des opioïdes (narcotiques) qui est utilisée pour la gestion à court terme (cinq jours ou moins) de la douleur aiguë lorsque d'autres traitements de la douleur tels que les analgésiques non opioïdes ne traitent pas assez bien votre douleur ou que vous ne pouvez pas les tolérer.
• Un médicament contre la douleur opioïde qui peut vous mettre à risque de surdose et de mort. Même si vous prenez correctement votre dose comme prescrit, vous êtes à risque d'abus de dépendance aux opioïdes et d'une mauvaise utilisation qui peuvent entraîner la mort.

Informations importantes sur Ultracet:

• Obtenez une aide d'urgence ou appelez le 911 immédiatement si vous prenez trop d'Ultracet (surdose). Lorsque vous commencez à prendre Ultracet lorsque votre dose est modifiée ou si vous prenez trop (surdose) des problèmes respiratoires graves ou potentiellement mortels qui peuvent entraîner la mort. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la naloxone un médicament pour le traitement d'urgence d'une surdose d'opioïdes.
• Ultracet can cause severe somnolence breathing problems (respiratory depression) coma et death when taken with benzodiazepines or other medicines that depress consciousness.
• Ne donnez jamais à personne d'autre votre ultracet. Ils pourraient mourir de le prendre. Vendre ou donner Ultracet est contraire à la loi.
• Stocker en toute sécurité hors de vue et de portée des enfants et dans un endroit non accessible par d'autres, y compris les visiteurs de la maison.
• Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous prenez plus de 4000 mg d'acétaminophène en 1 jour. La prise d'Ultracet avec d'autres produits contenant de l'acétaminophène peut entraîner de graves problèmes hépatiques et la mort.

Informations importantes guidant l'utilisation chez les patients pédiatriques:

• Ne donnez pas Ultracet à un enfant de moins de 12 ans.
• Ne donnez pas Ultracet à un enfant de moins de 18 ans après la chirurgie pour éliminer les amygdales et / ou les adénoïdes.
• Évitez de donner un ultracet aux enfants âgés de 12 à 18 ans qui ont des facteurs de risque de problèmes respiratoires tels que l'obésité obstructive du sommeil ou les problèmes pulmonaires sous-jacents.

Ne prenez pas Ultracet si vous avez:

• Des problèmes d'asthme graves respirer ou d'autres problèmes pulmonaires.
• Un blocage intestinal ou avoir un rétrécissement de l'estomac ou des intestins.
• Une allergie à l'un de ses ingrédients (par exemple, chlorhydrate de tramadol ou acétaminophène).
• Pris un inhibiteur de la monoamine oxydase MAOI (médicament utilisé pour la dépression) dans les 14 derniers jours.

Avant de prendre Ultracet, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des antécédents de:

• Séizées sur les blessures à la tête
• Problèmes Uriner
• Abus de rue ou de médicaments sur ordonnance Addiction alcoolique Opioïde Opioïde ou problèmes de santé mentale.
• Problèmes de thyroïde rein du foie
• Problèmes de pancréas ou de vésicule biliaire

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes:

• enceinte ou prévoyant de devenir enceinte. L'utilisation prolongée de l'ultracet pendant la grossesse peut provoquer des symptômes de sevrage chez votre nouveau-né qui pourraient être mortels s'ils ne sont pas reconnus et traités.
• allaitement maternel. Non recommandé; Cela peut nuire à votre bébé.
• Vivre dans un ménage où il y a de petits enfants ou quelqu'un qui a abusé des médicaments de rue ou de prescription.
• Prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre vitamines ou suppléments à base de plantes. La prise d'Ultracet avec certains autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires qui pourraient entraîner la mort.

Lorsque vous prenez Ultracet:

• Ne changez pas votre dose. Prenez Ultracet exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé. Utilisez la dose la plus basse possible pour les temps les plus courts nécessaires.
• Prenez votre dose prescrite: 2 comprimés toutes les 4 à 6 heures au besoin pour soulager la douleur pendant un maximum de 5 jours. Ne prenez pas plus que votre dose prescrite et ne prenez pas plus de 8 comprimés par jour. Si vous manquez une dose, prenez votre prochaine dose à votre heure habituelle.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé si la dose que vous prenez ne contrôle pas votre douleur.
• Si vous prenez Ultracet régulièrement, n'arrêtez pas de prendre Ultracet sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Eliminer les ultracets indésirables ou inutilisés expirés en emmenant votre médicament à un programme de collecteur ou de reprise de drogue enregistré par la Drug Enforcement Administration (DEA). Si l'on n'est pas disponible, vous pouvez éliminer les ultracet en mélangeant le produit avec une litière de chat en terre ou un marc de café; Placer le mélange dans un sac en plastique scellé et jeter le sac dans vos ordures.

Bien que la prise d'ultracet ne soit pas:

• Conduisez ou utilisez des machines lourdes jusqu'à ce que vous sachiez comment Ultracet vous affecte. Ultracet peut vous rendre étourdi ou étourdi.
• Buvez de l'alcool ou utilisez des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui contiennent de l'alcool. L'utilisation de produits contenant de l'alcool pendant le traitement avec Ultracet peut vous faire une surdose et mourir.

Les effets secondaires possibles de l'ultracet:

• constipation nausée sleepiness vomissement fatigue headache vertiges abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms et they are severe.

Obtenez une aide médicale d'urgence ou appelez le 911 immédiatement si vous avez:

• Problème de respiration du souffle du rythme cardiaque rapide soufflant la douleur thoracique gonflement de votre visage la langue ou la gorge de la gorge extrême de somnolence légère lors de la modification des positions en se sentant à faible agitation de la température corporelle élevée en difficulté des muscles raides ou des changements mentaux tels que la confusion.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'ultracet. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Pour plus d'informations, rendez-vous sur dailymed.nlm.nih.gov

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.