Voxzogo

Description de Voxzogo

Le voxzogo contient du vosoritide un peptide natriurétique de type humain (CNP) analogique. Le vosoritide est un peptide d'acide aminé de 39. Sa séquence d'acides aminés comprend les acides aminés terminaux de 37 C de la séquence CNP53 humaine plus pro gly sur l'extrémité n pour transmettre la résistance à la dégradation de l'endopeptidase neutre (NEP). Vosoritide est fabriqué à partir d'Escherichia coli en utilisant la technologie d'ADN recombinant. Le vosoritide a une formule chimique de c ₁₇₆ H ₂₉₀ N ₅₆ O ₅₁ S ₃ avec un poids moléculaire de 4,1 kDa.

Effets secondaires après avoir pris le plan B

Le vosoritide a la formule structurelle illustrée à la figure 1.

Figure 1

Le voxzogo (vosoritide) pour l'injection est une poudre lyophilisée blanc sans conservateur stérile pour l'administration sous-cutanée après reconstitution avec de l'eau stérile pour l'injection USP.

Le voxzogo est fourni sous forme de flacon à dose unique contenant 0,4 mg 0,56 mg ou 1,2 mg de vosoritide par flacon. A pre-filled syringe containing Sterile Water for Injection USP for use as a diluent is also provided. Le contenu de chaque flacon de dose unique est résumé par la force du tableau 3. Le produit ne contient aucun conservateur.

Tableau 3: Contenu de Voxzogo

Trehalose dihydrate and D-Mannitol are used as isotonic agent. Le monohydrate d'acide citrique et le dihydrate de citrate de sodium sont utilisés comme agent tampon.

Utilisations pour Voxzogo

Le voxzogo augmente la croissance linéaire des patients pédiatriques atteints d'achondroplasie avec des épiphyses ouvertes. Cette indication est approuvée sous l'approbation accélérée en fonction d'une amélioration de la vitesse de croissance annualisée [voir Études cliniques ]. L'approbation continue de cette indication peut être subordonnée à la vérification et à la description des avantages cliniques dans les essais de confirmation.

Dosage pour voxzogo

Instructions importantes avant l'administration de voxzogo

Pour réduire le risque d'hypertension artérielle et ses signes et symptômes associés, instruisez le soignant et le patient que le patient devrait [voir Avertissements et précautions ]::

• Ayez une consommation alimentaire adéquate avant l'administration de Voxzogo.
• Buvez environ 240 à 300 ml de liquide dans l'heure précédant l'administration de Voxzogo.

Dosage et administration recommandés

La dose recommandée de Voxzogo est basée sur le poids corporel réel du patient (voir tableau 1). Voxzogo est administré par injection sous-cutanée une fois par jour [voir Préparation et administration ].

Tableau 1: Dosage quotidien de Voxzogo recommandé et volume d'injection

Dose manquée

Si une dose de voxzogo est manquée, elle peut être administrée dans les 12 heures suivant l'heure prévue de l'administration. Au-delà de 12 heures, sautez la dose manquée et administrez la prochaine dose quotidienne selon le calendrier de dosage habituel.

Surveillance de la croissance

Surveillez et évaluez régulièrement la croissance du poids corporel et le développement physique tous les 3 à 6 mois. Ajustez la posologie en fonction du poids corporel réel du patient [voir Dosage et administration recommandés ].

Interrompre définitivement le voxzogo lors de la confirmation de ne pas de potentiel de croissance indiqué par la fermeture des épiphyses.

Préparation et administration

Reconstituer Voxzogo avant l'administration en utilisant la seringue diluée fournie contenant de l'eau stérile pour l'injection USP (voir Instructions de reconstitution ci-dessous).

Les soignants peuvent injecter du voxzogo par voie sous-cutanée après une formation appropriée par un professionnel de la santé sur la préparation et l'administration de Voxzogo [voir Instructions pour une utilisation ].

Instructions de reconstitution

• Sélectionnez la bonne force de flacon Voxzogo (co-emballé avec une seringue prérempilée avec de l'eau stérile pour le diluant d'injection) en fonction du poids corporel réel du patient [voir Dosage et administration recommandés ].
• Retirez le flacon Voxzogo et la seringue de diluant préfabillée du réfrigérateur et permettez à la seringue de diluant flacon et préfilé d'atteindre la température ambiante avant de reconstituer le voxzogo.
• Fixez l'aiguille diluée fournie avec des approvisionnements auxiliaires à la seringue prérempli diluée.
• Injectez l'intégralité du volume de seringue préfilé du diluant dans le flacon (voir tableau 2).
• Tourbillonnant doucement le diluant dans le flacon jusqu'à ce que la poudre blanche soit complètement dissoute. Ne secouez pas.
• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Une fois que le voxzogo reconstitué est un liquide clairement incolore à jaune. La solution ne doit pas être utilisée si elle est décolorée ou nuageuse ou si des particules sont présentes. La concentration de solution reconstituée est de 0,8 mg / ml ou 2,0 mg / ml (voir tableau 2).
• Après reconstitution, Voxzogo peut être maintenu dans le flacon à température ambiante de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) pendant un maximum de 3 heures.
• Pour l'administration, extraire le volume de dose requis du flacon à l'aide de la seringue d'administration fournie [voir Dosage et administration recommandés ].

Tableau 2: Exigences de dilution pour Voxzogo avant l'administration

Jeter toute partie inutilisée. N'enregistrez pas de portions inutilisées des flacons. N'administrez pas plus d'une dose d'un flacon. Ne mélangez pas avec d'autres médicaments.

Instructions pour l'administration sous-cutanée

Voir le document d'instructions pour utiliser pour des instructions illustrées détaillées.

• Assurez-vous que les patients ont une consommation alimentaire et des liquides adéquate avant l'administration de Voxzogo [voir Instructions importantes avant l'administration de voxzogo ]. Slowly withdraw the dosing volume of the reconstituted Voxzogo solution from the single-dose vial into a syringe.
• Faites tourner les sites pour les injections sous-cutanées.
• Les sites d'injection recommandés pour Voxzogo sont les suivants: le milieu avant des cuisses la partie inférieure de l'abdomen au moins 2 pouces (5 centimètres) loin du nombril des fesses ou de l'arrière des bras. La même zone d'injection ne doit pas être utilisée pendant deux jours consécutifs. N'injectez pas de voxzogo dans des sites gonflés rouges ou tendres.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pour injection

0,4 mg 0,56 mg or 1,2 mg of vosites as a white to yellow lyophilized powder in a single-dose vial for reconstitution.

Stockage et manipulation

Voxzogo Pour l'injection est une poudre lyophilisée blanche à jaune pour la reconstitution et est fournie comme un co-pack qui comprend dix:

• Flacons en verre stérile à dose unique 2 ml contenant du voxzogo
• Diluant (eau stérile pour injection USP) dans une seringue préremparée à dose unique
• Aiguilles de transfert de diluant (calibre 23)
• Seringues d'administration à dose unique (calibre 30) avec des dispositifs de sécurité de rétraction d'aiguille

Les éléments suivants à obtenir séparément; alcool aseptique essuie les bandages de gaze et le conteneur des objets tranchants.

Stockage

Réfrigérer les flacons de voxzogo et les seringues diluées préfabillées à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F).

Ne congelez pas. Le voxzogo peut être stocké à température ambiante de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) pendant 90 jours. Ne renvoyez pas Voxzogo au réfrigérateur une fois stocké à température ambiante.

Après reconstitution, Voxzogo peut être maintenu dans le flacon à température ambiante de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) pendant un maximum de 3 heures [voir Posologie et administration ].

Enregistrez la date de début du stockage à température ambiante clairement sur le carton du produit non ouvert. N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration sur l'étiquette. Conservez dans l'emballage d'origine pour protéger de la lumière.

Manutention

Voxzogo reconstitué doit être administré dans les 3 heures suivant la reconstitution [voir Posologie et administration ].

Fabriqué pour: Biomarin Pharmaceutical Inc. Novato CA 94949. Révisé: novembre 2021

Effets secondaires pour Voxzogo

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Risque de pression artérielle basse [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Patients pédiatriques de 5 ans et plus

Voxzogo was studied in a 52-week retomized double-blind placebo-controlled trial in 121 subjects with achondroplasia (Study 1) [see Études cliniques ].

Les âges des sujets variaient de 5,1 à 14,9 ans avec une moyenne de 8,7 ans. Soixante-quatre sujets (53%) étaient des hommes et 57 (47%) étaient des femmes. Dans l'ensemble, 86 (71%) les sujets étaient blancs 23 (19%) étaient asiatiques 5 (4%) étaient noirs ou afro-américains et 7 (6%) étaient classés comme une race multiple. Les caractéristiques démographiques et de base étaient équilibrées entre les groupes de traitement. Les sujets ont reçu du voxzogo 15 mcg / kg ou un placebo administré par voie sous-cutanée une fois par jour.

Le tableau 3 montre les effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 5% des patients traités par du voxzogo et à un pourcentage supérieur au placebo.

Tableau 3: Réactions indésirables qui se sont produites chez ≥ 5% des patients traités par du voxzogo et à un pourcentage supérieur au placebo dans l'étude 1 *

Anomalies de laboratoire

Augmentation de la phosphatase alcaline

Plus de patients traités au voxzogo ont eu une augmentation des niveaux de phosphatase alcaline au cours de l'étude par rapport au placebo (17% vs 7%).

Discussion des effets indésirables sélectionnés

Diminution de la tension artérielle

Huit (13%) des 60 sujets traités avec du voxzogo avaient un total de 11 événements de diminution transitoire de la pression artérielle, contre 3 (5%) de 61 sujets sur placebo identifiés principalement pendant les périodes de surveillance fréquente lors de visites cliniques après dosage sur une période de traitement de 52 semaines. Le délai médian à l'apparition de l'injection était de 31 (18 à 120) minutes avec une résolution dans les 31 (5 à 90) minutes chez les sujets traités par Voxzogo. Deux sujets traités sur 60 (3%) traités par Voxzogo avaient chacun un épisode symptomatique de la pression artérielle diminuée avec des vomissements et / ou des étourdissements par rapport à 0 des 61 (0%) sujets sur le placebo.

Réactions du site d'injection

Des réactions du site d'injection se sont produites chez 51 (85%) sujets recevant du voxzogo et 50 (82%) sujets recevant un placebo sur une période de traitement de 52 semaines. Les réactions du site d'injection comprenaient les termes préférés du site d'injection du site d'injection du site d'injection du site d'injection du site d'injection du site d'injection d'urticaire site d'injection du site d'injection du site d'injection du site d'injection du site d'injection du site d'hémorragie du site d'injection et de l'indice d'injection. Au cours d'une période de 52 semaines, 51 (85%) des 60 sujets recevant du voxzogo ont connu un total de 6983 événements de réactions du site d'injection, tandis que 50 (82%) des 61 sujets recevant un placebo ont connu un total de 1776 événements d'injections de réactions de sites représentant respectivement 120,4 événements par personne / an et 29,2 par exposition personnelle / an. Un événement de réaction du site d'injection aurait pu être associé à un ou plusieurs symptômes de réaction du site d'injection (par exemple le site d'injection du site d'injection du site d'injection érythème urticaire, etc.). Deux sujets du bras Voxzogo ont interrompu le traitement en raison des effets indésirables de la douleur et de l'anxiété avec les injections.

Patients pédiatriques <5 Years

La sécurité de Voxzogo chez les patients pédiatriques <5 years with achondroplasia was evaluated in a 52-week retomized double blind placebo-controlled study (Study 2). In this study 64 patients from 4.4 months to <5 years of age were retomized to receive either a daily vosites dose with similar exposure to that characterized to be safe et effective in children with ACH aged ≥5 years old or placebo. An additional 11 patients received open-label treatment as part of this study. Subjects received 30 mcg/kg while they were <2 years of age. The daily dose for subjects was adjusted to 15 mcg/kg immediately following their 2 year birthday. The most common adverse reactions (> 10%) signalés chez les patients pédiatriques <5 years were injection site reactions (86%) et rash (28%).

Le profil de sécurité global de Voxzogo chez les patients pédiatriques <5 years was similar to that seen in older pediatric patients.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Voxzogo. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Hypertrichose (comprend les termes préférés: la croissance des cheveux anormale et l'hypertrichose).

Interactions médicamenteuses pour voxzogo

Aucune information fournie

Avertissements pour Voxzogo

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Voxzogo

Risque de pression artérielle basse

Des diminutions transitoires de la pression artérielle ont été observées dans les études cliniques de Voxzogo. Les sujets atteints de maladies cardiaques ou vasculaires importantes et les patients sous médicaments anti-hypertenseurs ont été exclus de la participation à des essais cliniques de Voxzogo. Pour réduire le risque de diminution de la pression artérielle et des symptômes associés (la fatigue des étourdissements et / ou des nausées) inciter les patients à être bien hydratés et à avoir une consommation alimentaire adéquate avant l'administration de Voxzogo [voir Posologie et administration et Effets indésirables ].

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient et au soignant de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Instructions pour une utilisation ).

Préparation et administration

Instruire les soignants sur la préparation et l'administration appropriées de Voxzogo. S'assurer que les soignants ont démontré la capacité d'effectuer une injection sous-cutanée [voir Posologie et administration ].

Utilisations pour la crème hydrocortisone USP 2.5

Instruisez les soignants dans la technique de l'élimination appropriée de la seringue et de l'aiguille et conseillez-leur de ne pas réutiliser ces articles. Demandez aux soignants de disposer des aiguilles et des seringues dans un récipient résistant à la perforation.

Risque de pression artérielle basse

Informer les soignants et les patients selon lesquels Voxzogo peut abaisser la pression artérielle après l'administration. Instruire les soignants et les patients qu'avant l'administration de Voxzogo, le patient doit avoir une consommation alimentaire adéquate et dans l'heure précédant l'administration, le patient doit boire environ 8 à 10 onces (240-300 ml) de liquide [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité à long terme et des études de génotoxicité avec du vosoritide n'ont pas été réalisées.

Dans une étude de fertilité et de reproduction chez des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 540 mcg / kg / jour (15 fois l'exposition au MRHD), le vosoritide n'a eu aucun effet sur les caractéristiques de la fertilité ou de la litière de performance accouplée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de la vosoritide chez les femmes enceintes pour évaluer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales majeures ou de résultats indésirables maternels ou fœtaux. Dans les études de reproduction animale, il n'y avait aucune preuve de toxicité embryo et de malformations congénitales lorsque des rats et des lapins enceintes ont été administrés par voie subcutanée à des doses équivalentes à 14 fois et 200 fois respectivement l'exposition à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) (voir (voir le MRHD) (voir (voir) Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures pour la population indiquée est plus élevée que la population générale. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de toxicité de développement embryofétale chez le rat, le vosoritide a été administré à 90 270 540 mcg / kg une fois par jour par injection sous-cutanée pendant la période de l'organogenèse majeure de la journée de gestation (GD) 6 € 17. Il n'y a eu aucun effet sur les animaux materneaux ou sur le développement de MRh) à la dose la plus élevée.

vitamin d 2 cap 50000 unit

Dans une étude de toxicité de développement embryofétale chez les lapins, le vosoritide a été administré à 45 135 240 mcg / kg une fois par jour par injection sous-cutanée pendant la période d'organogenèse majeure (GD 7 - 19 €). Aucun effet n'a été observé chez les animaux maternels ou sur le développement embryofétal à la dose la plus élevée administrée (200 fois l'exposition au MRHD).

Dans une étude de toxicité pré-et postnatale chez le rat, le vosoritide a été administré à 90 270 et 540 mcg / kg une fois par jour par injection sous-cutanée pendant la période d'organogenèse majeure et continuant à sevrer (GD 6 au jour post-partum 20). Il n'y a eu aucun effet sur les animaux maternels, notamment le maintien de la parturition de la grossesse ou les soins de la progéniture et aucun effet n'a été noté sur la croissance et le développement de la progéniture ou la capacité de se reproduire à la dose la plus élevée (14 fois l'exposition au MRHD).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de vosoritide dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Le vosoritide est présent dans le lait de rat. Lorsqu'un médicament est présent dans le lait animal, il est probable que le médicament soit présent dans le lait maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Voxzogo et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Voxzogo ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Voxzogo ont été établies chez des patients pédiatriques pour l'amélioration de la croissance linéaire chez les patients atteints d'achondroplasie avec des épiphyses ouvertes.

L'utilisation de voxzogo pour cette indication est étayée par des preuves d'une étude adéquate et bien contrôlée chez 121 patients pédiatriques âgés de 5 à 15 ans avec des données pharmacocinétiques de l'achondroplasie chez les patients pédiatriques âgés de 4,5 mois à 15 ans et des données de sécurité supplémentaires chez les patients pédiatriques ont vieilli 4,4 mois pour atteindre 4,5 mois à 15 ans et des données de sécurité supplémentaires chez les patients pédiatriques ont vieilli 4,4 mois pour atteindre 4,5 mois à 15 ans et des données de sécurité supplémentaires chez les patients pédiatriques ont vieilli 4,4 mois jusqu'à une <5 years [see Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Trouble rénal

L'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique de Voxzogo n'a pas été évalué. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients atteints d'EGFR ≥ 60 ml / min / 1,73 m². Voxzogo n'est pas recommandé pour les patients atteints d'EGFR <60 mL/min/1.73 m².

Informations sur la surdose pour Voxzogo

Aucune information fournie

Contre-indications pour voxzogo

Aucun.

Pharmacologie clinique for Voxzogo

Mécanisme d'action

Chez les patients atteints d'achondroplasie, la croissance osseuse endochondrale est régulée négativement en raison d'un gain de mutation de fonction dans le récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3). La liaison du vosoritide au récepteur B natriurétique (NPR-B) antagonise la signalisation FGFR3 en aval en inhibant les kinases extracellulaires régulées par le signal 1 et 2 (ERK½) dans la voie de la protéine kinase (MAPK) activée par le mitogène (MAPK). En conséquence, le vosoritide comme le CNP agit comme un régulateur positif de la croissance osseuse endochondrale car il favorise la prolifération et la différenciation des chondrocytes.

Dans les modèles animaux avec des plaques de croissance ouvertes, l'administration de vosoritide a entraîné la promotion de la prolifération et de la différenciation des chondrocytes qui ont conduit à un élargissement de la plaque de croissance et à une augmentation ultérieure de la croissance squelettique. Dans les modèles de souris de la chondrodysplasie liés au FGFR3, une normalisation partielle ou complète du phénotype du nanisme a été observée.

Pharmacodynamique

Biomarqueur d'activité de liaison NPR-B Biomarqueur

Une augmentation des concentrations urinaires de guanosine cyclique de guanosine (CGMP) à partir de la ligne de base pré-dose a été observée dans les quatre premières heures après la dose avec un niveau maximum à 2 heures après la dose après l'administration de Voxzogo aux patients pédiatriques atteints d'achondroplasie.

L'administration quotidienne de voxzogo a également conduit à l'augmentation de la ligne de base dans le marqueur sérique de collagène de type X (CXM), un biomarqueur d'ossification endochondral et reste élevé au-delà de 24 mois. Chez les sujets âgés de 5 à 14 ans, au dépistage des analyses de réponse à l'exposition-réponse, a montré que l'activité de vosoritide mesurée par le CGMP urinaire était proche de la saturation à la dose de 15 mcg / kg une fois par jour, tandis que l'augmentation maximale de l'activité de la plaque de croissance indiquée par CXM a été obtenue à cette dose.

Électrophysiologie cardiaque

À la dose recommandée maximale approuvée, le voxzogo ne prolonge pas l'intervalle QT dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

La zone sous la courbe de concentration (ASC) et la concentration de pointe (CMAX) de vosoritide ont augmenté plus que proportionnellement après l'administration sous-cutanée à des sujets pédiatriques atteints d'achondroplasie dans la plage de dose de 7,5 à 30,0 mcg / kg. La pharmacocinétique du vosoritide a été évaluée chez 58 sujets âgés de 5 à 13 ans avec une achondroplasie qui a reçu des injections sous-cutanées de vosoritide 15 mcg / kg une fois par jour pendant 52 semaines. La moyenne (± SD) CMAX et la zone sous la courbe de concentration de concentration du temps zéro à la dernière concentration mesurable (AUC0-T) observée sur 52 semaines de traitement variaient de 4,71 (± 2,32) à 7,18 (± 9,65) ng / ml et 161 (± 98,1) à 290 (± 235) ng-min / ml respectivement. Aucune accumulation de médicament n'a été observée après 15 mcg / kg une fois par jour. L'exposition de vosoritide a augmenté avec la durée du traitement. L'AUC0-T moyen à la semaine 52 a augmenté d'environ 20% par rapport à celle au jour 1.

Absorption

La biodisponibilité absolue pour le vosoritide après l'injection sous-cutanée n'a pas été déterminée. Le vosoritide a été absorbé avec un Tmax médian de 15 minutes après le dosage.

Distribution

Le volume apparent moyen (± ET) de distribution de vosoritide sur 52 semaines d'administration sous-cutanée de voxzogo 15 mcg / kg une fois par jour variait de 2880 (± 2450) à 3020 (± 1980) ml / kg.

Élimination

La moyenne (± ET) de clairance apparente du vosoritide sur 52 semaines d'administration sous-cutanée de voxzogo 15 mcg / kg une fois par jour variait de 79,4 (± 53,0) à 104 (± 98,8) ml / min / kg. La demi-vie moyenne (± ET) variait de 21,0 (± 4,7) à 27,9 (± 9,9) minutes.

Métabolisme

Le métabolisme du vosoritide devrait se produire via des voies cataboliques avec une dégradation en petits fragments de peptide et acides aminés. Populations spéciales Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de vosoritide n'a été observée en fonction du sexe ou de la race pour l'âge (NULL,9 à 16 ans). L'effet de la déficience hépatique ou rénale sur la pharmacocinétique du vosoritide est inconnu.

Poids corporel

Les analyses pharmacocinétiques de la population ont indiqué que le poids corporel est une covariable significative pour la clairance des vosoritides et le volume de distribution. La clairance apparente et le volume de distribution de vosoritide ont augmenté avec l'augmentation du poids corporel chez les patients atteints d'achondroplasie (9 à 74,5 kg).

Études d'interaction médicamenteuse

Évaluation in vitro des interactions médicament-médicament

Des études in vitro ont montré que le vosoritide à des concentrations thérapeutiques n'inhibe pas ou n'induit pas les enzymes du cytochrome P450.

Évaluation in vivo des interactions médicament-médicament

Aucune étude clinique évaluant le potentiel d'interaction médicament-médicament du vosoritide n'a été menée.

Études cliniques

L'innocuité et l'efficacité du voxzogo chez les patients atteints d'achondroplasie ont été évaluées dans une étude de phase 3 de 52 semaines randomisées multi-centres de 52 semaines (NCT03197766).

L'étude 1 a été réalisée dans 121 sujets avec une achondroplasie génétiquement confirmée qui ont été randomisées en Voxzogo (n = 60) ou en placebo (n = 61). La posologie de Voxzogo était administrée de 15 mcg / kg par voie par jour par jour. Poids de base du poids de la modes de position du score Z Indice de masse corporelle (IMC) Le score z et le rapport supérieur du corps inférieur ont été collectés pendant au moins 6 mois avant la randomisation. Les sujets atteints de chirurgie de secours des membres au cours des 18 mois précédents ou qui prévoyaient subir une chirurgie de secours des membres pendant la période d'étude ont été exclus. L'étude comprenait une phase de traitement contrôlée par un placebo de 52 semaines suivie d'une période d'étude d'extension de traitement en plein air au cours de laquelle tous les sujets ont reçu du voxzogo. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le changement par rapport à la référence de la vitesse de croissance annualisée (AGV) à la semaine 52 par rapport au placebo.

Les âges des sujets variaient de 5,1 à 14,9 ans avec une moyenne de 8,7 ans. Soixante-quatre sujets (53%) étaient des hommes et 57 (47%) étaient des femmes. Dans l'ensemble, 86 (71%) les sujets étaient blancs 23 (19%) étaient asiatiques 5 (4%) étaient noirs ou afro-américains et 7 (6%) étaient classés comme une race multiple. Les sujets avaient un score d'écart-type de hauteur de base moyenne (SDS) de -5,13.

Le traitement avec du voxzogo pendant 52 semaines a entraîné une différence de traitement dans le changement par rapport à la ligne de base en AGV de 1,57 cm / an après 52 semaines de traitement (tableau 4).

Tableau 4: Vitesse de croissance annualisée (CM / Year) à la semaine 52 chez les sujets de 5 ans et plus avec l'achondroplasie-study 1

L'amélioration de l'AGV en faveur du voxzogo était cohérente dans tous les sous-groupes prédéfinis analysés, y compris le groupe d'âge sexuel Tanner Stage Baseline High-Score Z et AGV de base.

Score d'écart type de hauteur (SDS)

Le changement moyen LS de la ligne de base à la semaine 52 en SDS de hauteur était de -0,02 dans le groupe placebo et 0,26 dans le groupe Voxzogo. La différence dans le changement moyen de LS par rapport à la ligne de base était de 0,28 (IC à 95% 0,17 0,39; P <0.0001) in favor of Voxzogo. The LS mean change from baseline to Week 52 in upper to lower body segment ratio was -0.02 in the placebo group et -0.03 in the Voxzogo group. The difference in LS mean change from baseline was -0.01 (95% CI -0.05 0.02; p=0.5).

Extension ouverte

Après l'étude de l'étude de phase 3 à double aveugle de 52 semaines, l'étude de phase 3 1 58 sujets initialement randomisés en Voxzogo inscrits à une extension ouverte. Parmi les sujets qui ont eu 2 ans de suivi depuis la randomisation, l'amélioration de l'AGV a été maintenue.

Informations sur les patients pour Voxzogo

Voxzogo
(Vox Zoe 'Goe)
(Vosoritide) pour l'injection pour une utilisation sous-cutanée

Qu'est-ce que Voxzogo?

Voxzogo is a prescription medicine used to increase linear growth in children with achondroplasia with open bone growth plates (epiphyses).

Avant de donner à votre enfant Voxzogo, informez le fournisseur de soins de santé de votre enfant sur toutes les conditions médicales de votre enfant, y compris s'ils:

• avoir des problèmes rénaux.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Voxzogo nuira au bébé à naître de votre enfant.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Voxzogo passe dans le lait maternel de votre enfant. Parlez au fournisseur de soins de santé de votre enfant de la meilleure façon de nourrir le bébé de votre enfant si votre enfant prend du voxzogo.

Dites le fournisseur de soins de santé de votre enfant de tous les médicaments que votre enfant prend y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes.

Connaissez les médicaments que votre enfant prend. Gardez une liste d'entre eux pour montrer le fournisseur de soins de santé et le pharmacien de votre enfant lorsque votre enfant obtient un nouveau médicament.

Comment dois-je donner Voxzogo?

• Voir le détail Instructions pour une utilisation Cela est livré avec ce dépliant d'informations pour le patient pour des instructions sur la bonne façon de stocker la préparation et de donner des injections de voxzogo à la maison.
• Voxzogo is given as an injection under the skin (subcutaneous or SC). Inject Voxzogo 1 time every day at about the same time each day.
• Si le prestataire de soins de santé de votre enfant décide qu'un soignant peut donner les injections de Voxzogo à la maison à la maison, le soignant de votre enfant devrait recevoir une formation sur la bonne façon de préparer et d'injecter Voxzogo. N'essayez pas d'injecter Voxzogo tant que vous avez été montré de la bonne manière par le fournisseur de soins de santé ou l'infirmière de votre enfant.
• Le fournisseur de soins de santé de votre enfant vous dira à quelle fréquence vous devriez donner du voxzogo. Si votre enfant manque une dose de voxzogo, il peut être donné dans les 12 heures suivant l'heure prévue de l'injection. Si plus de 12 heures se sont écoulées, ne donnez pas la dose manquée. Donnez la prochaine dose quotidienne en fonction de l'horaire habituel de votre enfant.
• Votre enfant doit manger un repas et boire environ 8 à 10 onces de liquide dans une heure avant l'injection.
• Dans le cas où vous ne savez pas quand injecter Voxzogo, appelez un fournisseur de soins de santé ou un pharmacien de votre enfant. Ne donnez pas plus souvent Voxzogo que comme indiqué par le fournisseur de soins de santé de votre enfant.
• La dose de Voxzogo de votre enfant dépend de son poids corporel. Le fournisseur de soins de santé de votre enfant vous dira quelle force de voxzogo utiliser et combien donner à votre enfant.
• Le fournisseur de soins de santé de votre enfant surveillera la croissance de votre enfant et vous instruisera quand votre enfant devrait arrêter Voxzogo s'il détermine que votre enfant n'est plus en mesure de se développer. Arrêtez de donner du voxzogo à votre enfant si le fournisseur de soins de santé de votre enfant est instruit.

Quels sont les effets secondaires possibles de Voxzogo?

Voxzogo may cause serious side effects including:

• risque de pression artérielle basse. Voxzogo may temporarily lower blood pressure in some people. To help reduce the risk of pression artérielle basse et its symptoms (dizziness feeling tired or nausée) your child should eat a meal et drink about 8 to 10 ounces of fluid within 1 hour before receiving Voxzogo.

• Réactions du site d'injection (rougeur qui démange la douleur des ruches éruptions cutanées)
• Niveaux élevés de phosphatase sanguin alcaline (représenté dans les tests sanguins)
• vomissement
• douleurs articulaires
• diminution de la tension artérielle
• mal au ventre

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Voxzogo. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Voxzogo?

• Conservez le flacon Voxzogo et la seringue diluée préfabillée dans le réfrigérateur entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Vous pouvez stocker du voxzogo (avant de mélanger) à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C) pendant 90 jours.
• Enregistrez la date à laquelle vous avez commencé à stocker Voxzogo à température ambiante sur le carton pour garder une trace des 90 jours.
• Ne renvoyez pas Voxzogo au réfrigérateur après avoir été stocké à température ambiante. Jetez Voxzogo s'il est inutilisé dans les 90 jours suivant le stockage à température ambiante.
• N'utilisez pas Voxzogo au-delà de la date d'expiration.
• Ne congelez pas Voxzogo.
• Stockez Voxzogo à partir de la lumière directe du soleil.

Gardez le voxzogo et tous les médicaments hors de portée des enfants.

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Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Voxzogo.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de voxzogo pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit.

Ne donnez pas de voxzogo à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Voxzogo qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Voxzogo?

Ingrédient actif: vosites

Ingrédients inactifs: Tréhalose dihydraté mannitol citrate de sodium dihydraté méthionine monohydrate d'acide citrique et polysorbate 80

Instructions pour une utilisation

Voxzogo™
[Vox Zoe 'Goe] (Vosoritide) pour l'injection pour une utilisation sous-cutanée à usage unique

Ces instructions d'utilisation contient des informations pour les soignants sur la façon d'injecter Voxzogo.

Lisez ces instructions à utiliser avant de commencer à utiliser Voxzogo et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à la prestation de soins de santé de votre enfant de l'état de santé de votre enfant et de leur traitement. Avant d'utiliser Voxzogo pour la première fois, assurez-vous que le fournisseur de soins de santé de votre enfant vous montre la bonne façon de l'utiliser. Contactez le fournisseur de soins de santé de votre enfant si vous ou votre enfant avez des questions.

Informations importantes que vous devez savoir avant d'injecter Voxzogo

• Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau.
• Ne pas Déposez Voxzogo ou placez des articles ouverts sur des surfaces qui ne sont pas propres.
• Voxzogo is available in more than 1 strength. Assurez-vous que la force correspond à votre force de prescription. Ne pas Ouvrez l'emballage jusqu'à ce qu'il soit prêt à l'emploi.
• Sortez le flacon Voxzogo et la seringue diluée pré-remplie du réfrigérateur et laissez-les atteindre la température ambiante avant le mélange.
• Inspectez le flacon et les fournitures pour tout signe de dommage ou de contamination. Ne pas Utiliser s'il est endommagé ou contaminé.
• Vérifiez la date d'expiration. La date d'expiration peut être trouvée sur le flacon de carton et la seringue diluée préfabillée. N'utilisez pas si expiré.
• Votre enfant doit manger un repas et boire un verre (environ 8 à 10 onces) de liquide (comme du lait d'eau ou du jus) dans une heure avant l'injection.
• Voxzogo should be given at about the same time every day.
• Ne pas mix Voxzogo with other medicines.
• Après avoir mélangé le voxzogo, utilisez-le immédiatement. Ne pas Utilisez le voxzogo mixte s'il est assis à température ambiante depuis plus de 3 heures. Jetez-le (éliminer) dans un conteneur des objets tranchants. Voir l'étape 18 et Comment jeter (éliminer) Voxzogo pour plus d'informations.
• Ne pas reuse any of the supplies. After the injection throw away (dispose of) the used vial even if there is Voxzogo remaining. See step 18 et Comment jeter (éliminer) Voxzogo pour plus d'informations.

Comment stocker Voxzogo

• Conservez le flacon Voxzogo et la seringue diluée préfabillée dans le réfrigérateur entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Vous pouvez stocker du voxzogo (avant de mélanger) à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C) pendant 90 jours. Enregistrez la date à laquelle vous avez commencé à stocker Voxzogo à température ambiante sur le carton pour garder une trace des 90 jours. Ne renvoyez pas Voxzogo au réfrigérateur après avoir été stocké à température ambiante. Jetez Voxzogo s'il est inutilisé dans les 90 jours suivant le stockage à température ambiante.
• Ne pas Freeze Voxzogo.
• Stockez Voxzogo à partir de la lumière directe du soleil.

Gardez Voxzogo et tous les autres médicaments hors de portée des enfants.

Fournitures nécessaires pour injecter du voxzogo

Rassemblez toutes ces fournitures sur une surface plate propre avant d'injecter.

Préparer le voxzogo pour l'injection

Étape 1 sur une surface plate propre Flip Off Le capuchon de flacon et essuyez le dessus avec un tampon d'alcool.

Étape 2 Pliez doucement pour casser le capuchon à partir de la seringue diluée prérempli.

Étape 3 Tournez l'aiguille de diluant sur la seringue diluée préfilée jusqu'à ce que vous ne puissiez plus le tordre. N'utilisez pas la seringue de diluant prérempli pour donner l'injection.

Étape 4 retirer le capuchon d'aiguille et insert the needle au milieu du bouchon de flacon. Pousser lentement La tige de piston pour injecter tout le liquide.

Étape 5 Retirez l'aiguille du flacon puis appuyez sur l'onglet bleu Pour que l'aiguille se retire (rétracte). Jetez l'aiguille et la seringue dans un conteneur des objets tranchants. Voir l'étape 18 et Comment jeter (éliminer) Voxzogo. Ne pas use the prefilled diluent syringe to give the injection.

Étape 6 tourbillonnant doucement Le flacon jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissous et que la solution soit claire. Ne pas shake.

Étape 7 Sortez la seringue d'injection du carton. Enlever le capuchon d'aiguille from the injection syringe et insert the needle straight au milieu du bouchon de flacon. Be careful not to bend the needle.

Étape 8 titulaire soigneusement Le flacon et la seringue et retournez le flacon à l'envers avec l'aiguille toujours insérée. Le flacon doit être au-dessus. Faites attention à ne pas plier l'aiguille.

Préparer le voxzogo pour l'injection (continued)

Étape 9 Gardez la pointe de l'aiguille dans le médicament et retirez lentement la tige de piston pour rédiger la dose prescrite dans la seringue. Vérifiez l'étiquette de prescription pour la quantité à réaliser.

Étape 10 Retirez les grandes bulles d'air dans la seringue En tapant doucement la seringue. Ensuite, repoussez les bulles dans le flacon.

Étape 11 Répétez les étapes 9 et 10 jusqu'à ce que vous ayez la bonne dose prescrite dans la seringue et pas de grosses bulles.

Étape 12 Assurez-vous que vous avez la dose prescrite dans la seringue, puis retirez le flacon et préparez-vous à donner la dose.

Sélectionnez et préparez le site d'injection

Étape 13 Voxzogo should be injected into the fatty layer under the skin (subcutaneous) only. Ne pas inject into the same site 2 times in a row. Donner l'injection de voxzogo

Étape 14 Essuyez le site d'injection avec un tampon d'alcool et laissez l'air de la peau sécher.

Donner l'injection de voxzogo

Étape 15 Après avoir essuyé le site avec un tampon d'alcool, pincez la peau autour du site d'injection sélectionné.

Étape 16 Insérer rapidement l'aiguille tout au long de la peau à un Angle de 45 degrés.

Étape 17 Libérez le pincement et poussez lentement la tige du piston tout le long

Continuez à appuyer sur la tige de piston jusqu'à ce que l'aiguille se rétracte dans la seringue.

Étape 18 Jet les seringues et aiguilles de flacon utilisées dans un conteneur des objets tranchants. Voir Comment jeter (éliminer) Voxzogo pour plus d'informations.

Comment jeter (éliminer) Voxzogo

Mettez immédiatement vos aiguilles et seringues utilisées ou expirées dans un conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA après utilisation. Ne pas throw away (dispose of) the vials loose needles et syringes in your household trash.

Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui:

• est composé d'un plastique robuste
• peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
• est droit et stable pendant l'utilisation
• est résistant à la fuite et
• est correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du conteneur.

Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois locales ou étatiques sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues utilisées. Pour plus d'informations sur l'élimination des objets de reculations sûrs et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets de reculations dans l'État dans lequel vous vivez sur le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal

Ne pas Jetez votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion dans vos déchets ménagers, sauf si vos directives communautaires le permettent. Ne recyclez pas votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion.

Après l'injection

• Inspectez le site d'injection. Si une petite quantité de saignement se produit à partir du site d'injection, appuyez doucement sur un coussin de gaze pendant quelques secondes ou appliquez un bandage. Ne frottez pas le site d'injection.
• Surveiller les signes de pression artérielle basse comme la fatigue des étourdissements et les nausées. Si votre enfant éprouve ces symptômes, vous devez appeler le fournisseur de soins de santé de votre enfant, demandez à votre enfant de se retirer avec les jambes.

Pour l'aide ou plus d'informations

• Appelez votre fournisseur de soins de santé
• Appelez la biomarine au 1-800-123-4567
• Visitez www.voxzogo.com

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.

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