Otleesi

Description de Vyleesi

Vyleesi (injection de bremelanotide) contient un agoniste du récepteur de mélanocortine pour l'administration sous-cutanée via un auto-injecteur. L'acétate de bremelanotide est un héppeptide cyclique synthétique avec un acide libre à l'extrémité carboxyle et un groupe amino acétylé à l'extrémité amino du peptide avec la structure suivante:

AC-NLEE-Cyclo- (ABS-D-PHO-EUS-UU) ₃ COOH

La formule moléculaire de l'acétate de bremelanotide est C ₅₀ H ₆₈ N ₁₄ O ₁₀ • xch ₃ COOH (1≤x ≤2) et the molecular weight is 1025.2 (free base).

Vyleesi (injection de bremelotide) est fourni sous forme de solution claire stérile dans une seringue pré-remplie contenue dans un auto-injecteur à dose unique pour l'administration sous-cutanée. Chaque seringue prérepillée contient 1,75 mg de bremelanotide (équivalent à 1,89 mg d'acétate de bremelotide) dans une solution de 0,3 ml. Les ingrédients inactifs se composent de 2,5% d'eau stérile de glycérine pour l'injection et l'acide chlorhydrique ou l'hydroxyde de sodium ajouté pour régler le pH.

Utilisations pour Vyleesi

Vyleesi est indiqué pour le traitement des femmes préménopausées souffrant de trouble du désir sexuel hypoactif généralisé (HSDD) acquise comme caractérisé par un faible désir sexuel qui provoque une détresse marquée ou des difficultés interpersonnelles et n'est pas due à:

• Une condition médicale ou psychiatrique coexistante
• Problèmes avec la relation ou
• Les effets d'un médicament ou d'une substance médicamenteuse.

HSDD acquis fait référence au HSDD qui se développe chez un patient qui n'avait auparavant aucun problème avec le désir sexuel. Le HSDD généralisé fait référence au HSDD qui se produit quel que soit le type de situation de stimulation ou de partenaire.

Limitations d'utilisation

• Vyleesi n'est pas indiqué pour le traitement du HSDD chez les femmes ménopausées ou chez les hommes.
• Vyleesi n'est pas indiqué pour améliorer les performances sexuelles.

Dosage pour vyleesi

Dosage recommandé

La dose recommandée de Vyleesi est de 1,75 mg administrée par voie sous-cutanée dans l'abdomen ou la cuisse au besoin au moins 45 minutes avant l'activité sexuelle prévue. La durée d'efficacité après chaque dose est inconnue et la fenêtre optimale pour l'administration Vyleesi n'a pas été entièrement caractérisée. Les patients peuvent décider du temps optimal pour l'administration de Vyleesi en fonction de la façon dont ils subissent la durée de l'effet sur le désir et les effets indésirables tels que les nausées [voir Avertissements et précautions ].

Les patients ne doivent pas administrer plus d'une dose dans les 24 heures. L'efficacité des doses consécutives dans les 24 heures n'a pas été établie et l'administration de doses rapprochées peut augmenter le risque d'effets additifs sur la pression artérielle [voir Avertissements et précautions ].

L'administration de plus de 8 doses par mois n'est pas recommandée. Peu de patients du programme de phase 3 ont reçu plus de 8 doses par mois. Le dosage plus fréquent augmente également le risque d'hyperpigmentation focale et la durée par mois lorsque la pression artérielle est augmentée [voir Avertissements et précautions ].

Vyleesi est auto-administré via un stylo d'auto-injecteur préfabillé. Inspectez visuellement le médicament pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Jeter si la solution est nuageuse décolorée ou des particules visibles sont observées.

Arrêt de Vyleesi

Arrêtez Vyleesi après 8 semaines si la patiente ne signale pas d'amélioration de ses symptômes.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection sous-cutanée: 1,75 mg / 0,3 ml de solution claire dans un auto-injecteur à dose unique.

Stockage et manipulation

Vyleesi (Bremelanotide) est fourni comme:

1,75 mg de bremelotide dans une solution de 0,3 ml dans un auto-injecteur pré-rempli à dose unique (NDC 64011-701-01) fourni dans un carton de 4 auto-injecteurs (NDC 64011-701-04).

Stockage

Stocker à 25 ° C ou en dessous (77 ° F). Ne congelez pas. Protéger de la lumière.

Fabriqué pour: Amag Pharmaceuticals Inc. 1100 Winter Street Waltham MA 02451. Révisé: juin 2019

Effets secondaires for Vyleesi

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail ailleurs dans l'étiquetage:

• Augmentation transitoire de la pression artérielle et des réductions de la fréquence cardiaque [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ]
• Hyperpigmentation focale [voir Avertissements et précautions ]
• Nausée [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'efficacité et l'innocuité de Vyleesi ont été étudiées dans deux essais identiques identiques randomisés en double aveugle à double aveugle chez 1247 femmes préménopausées avec HSDD généralisée acquise. La tranche d'âge avait 19 à 56 ans avec un âge moyen de 39 ans; 86% étaient blancs et 12% étaient noirs. Les deux essais comprenaient également une phase d'extension non contrôlée de 52 semaines au cours desquelles 684 patients ont reçu Vyleesi [voir Études cliniques ]. Most patients used Otleesi two to three times per month et no more than once a week.

Des effets indésirables graves ont été signalés chez 1,1% des patients traités par Vylees et 0,5% des patients traités par placebo.

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt de l'étude

Le taux d'arrêt dû aux effets indésirables était de 18% chez les patients traités par Vyleesi et 2% chez les patients traités par placebo. Les réactions indésirables les plus courantes conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude dans le groupe Vyleesi étaient les nausées (8%) mal de tête (2%) vomissements (1%) Flushing (1%) RÉACTIONS DE SITE D'INJECTION (1%) Symptômes pseudo-grippaux ( <1%) et increased blood pressure ( <1%).

Réactions indésirables courantes

Le tableau 1 fournit l'incidence des effets indésirables communs (ceux rapportés chez au moins 2% des patients du groupe de traitement Vyleesi et à une incidence supérieure à celle du groupe placebo). Les effets indésirables les plus courants comprenaient les réactions et les maux de tête des sites d'injection de risie des nausées. La majorité des événements étaient légèrement (31%) à modérés (40%) en intensité et transitoires.

Tableau 1: réactions indésirables se produisant chez ≥ 2% des patients dans des essais randomisés à double aveugle avec Vyleesi chez les femmes préménopausées atteintes de HSDD

Nausée

Dans les essais regroupés de phase 3, les nausées contrôlées par placebo ont été les réactions indésirables les plus courantes rapportées chez 40% des patients traités par Vylees-contre 1% des patients traités par placebo. Le début médian des nausées était dans une heure après la dose et a duré environ deux heures de durée. L'incidence des nausées était la plus élevée après la première dose de Vyleesi (rapportée chez 21% des patients), puis a refusé d'environ 3% après des doses ultérieures. Treize pour cent des patients traités par Vyleesi ont reçu un médicament anti-émétique. Dans l'ensemble, 8% des patients traités par Vyleesi et aucun patient traité par placebo n'ont interrompu prématurément les essais dus à des nausées. [voir Avertissements et précautions ]

Mal de tête

Dans la phase regroupée 3, les essais contrôlés par placebo se sont produits à une incidence plus élevée chez les patients vyleesitriés (11%) que les patients traités par placebo (2%). Un patient a connu un événement de maux de tête qui était grave (douleur intraitable menant à l'hospitalisation) et 1% des patients qui ont reçu Vyleesi ont interrompu l'étude en raison de maux de tête.

Bouffée

Dans la phase regroupée de phase 3, le rinçage des essais contrôlés par placebo s'est produit plus fréquemment chez les patients traités par Vyleesi (20%) que les patients traités par placebo ( <1%). None of the bouffée events were serious et few were severe ( <1%) et 1% of patients who received Otleesi discontinued the study due to bouffée.

Moins de réactions indésirables courantes

Des réactions indésirables moins courantes se produisant dans <2% of Otleesi-treated patients et at an incidence greater than in the placebo group were upper abdominal pain diarrhea myalgia arthralgia pain restless leg syndrome rhinorrhea increased creatine phosphokinase blood pressure increased pain in extremity et focal skin hyperpigmentation.

Hépatite aiguë

Dans la phase d'extension non contrôlée ouverte d'une étude, un seul cas d'hépatite aiguë a été signalé chez un patient qui avait reçu 10 doses de Vyleesi pendant un an. Elle a présenté des transaminases sériques dépassant 40 fois la limite supérieure de la bilirubine totale normale (ULN) 6 fois l'uln et la phosphatase alcaline moins de 2 fois ULN. Les tests hépatiques sont revenus à la normale 4 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Parce qu'une autre étiologie n'a pas été identifiée, le rôle de Vyleesi n'a pas pu être définitivement exclu. Il n'y avait pas de déséquilibre entre les groupes de traitement dans les valeurs aberrantes sériques de la transaminase ou d'autres signaux d'hépatotoxicité dans le programme de développement clinique.

Interactions médicamenteuses for Vyleesi

Effet de Vyleesi sur d'autres médicaments

Otleesi may slow gastric emptying et thus has the potential to reduce the rate et extent of absorption of concomitantly administered oral medications. Instruct patients to avoid the use of Otleesi when taking concomitant oral drugs that are dependent on threshold concentrations for efficacy (e.g. antibiotics). In addition patients should consider discontinuing Otleesi if there is a delayed drug effect of concomitant oral medications when a quick onset of drug effect is desired (e.g. drugs for pain relief such as indomethacin).

Naltrexone

Comme Vyleesi peut diminuer de manière significative l'exposition systémique des patients atteints de naltrexone administrés par voie orale devrait éviter d'utiliser Vyleesi avec un produit contenant de la naltrexone administré par voie orale qui est destiné à traiter la dépendance à l'alcool et aux opioïdes en raison de la grave conséquence de l'échec du traitement au naltrexone [ Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Vyleesi

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Vyleesi

Augmentation transitoire de la pression artérielle et réduction de la fréquence cardiaque

Otleesi transiently increases blood pressure et reduces heart rate after each dose. In clinical studies Otleesi induced maximal increases of 6 mmHg in systolic blood pressure (SBP) et 3 mmHg in diastolic blood pressure (DBP) that peaked between 2 to 4 hours post dose. There was a corresponding reduction in heart rate up to 5 beats per minute. Blood pressure et heart rate returned to baseline usually within 12 hours post-dose. No additive effects were seen for blood pressure or heart rate following repeat daily dosing 24-hours apart for up to 16 days [see Pharmacologie clinique ].

Avant de lancer Vyleesi et périodiquement pendant le traitement, considérez le risque cardiovasculaire du patient et assurez-vous que la pression artérielle est bien contrôlée. Vyleesi n'est pas recommandé pour les patients à haut risque de maladie cardiovasculaire et est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée ou de maladie cardiovasculaire connue [voir Contre-indications ].

Pour minimiser le risque d'effets de pression artérielle plus prononcés, conseille aux patients de ne pas prendre plus d'une dose de Vyleesi dans les 24 heures [voir Posologie et administration ].

Hyperpigmentation focale

Dans les essais contrôlés par placebo de phase 3, une hyperpigmentation focale, y compris l'implication du visage gingers et des seins, a été signalée chez 1% des patients qui ont reçu jusqu'à 8 doses par mois de Vyleesi par rapport à aucun patient traité par placebo. Dans une autre étude clinique, 38% des patients ont développé une hyperpigmentation focale après avoir reçu quotidiennement Vyleesi pendant 8 jours; Parmi les patients qui ont poursuivi Vyleesi pendant 8 jours plus consécutifs, 14% supplémentaires ont développé de nouveaux changements pigmentaires focaux. Les patients à la peau foncée étaient plus susceptibles de développer une hyperpigmentation focale. La résolution de l'hyperpigmentation focale n'a pas été confirmée chez tous les patients après l'arrêt de Vyleesi. Plus de 8 doses mensuelles de Vyleesi ne sont pas recommandées. Envisagez d'arrêter Vyleesi si l'hyperpigmentation se développe.

Nausée

Dans les essais de phase 3 contrôlés par placebo, les nausées étaient la réaction indésirable la plus couramment rapportée chez 40% des patients traités par Vyleesi nécessitant un traitement anti-émétique chez 13% des patients traités par Vyleesi et conduisant à l'arrêt prématuré des essais pour 8% des patients traités par Vyleesi. Les nausées s'améliorent pour la plupart des patients avec la deuxième dose [voir Effets indésirables ]. Consider discontinuing Otleesi for persistent or severe nausée or initiating anti-emetic therapy for those patients who are bothered by nausée but wish to continue with Otleesi treatment.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Augmentation transitoire de la pression artérielle et diminution de la fréquence cardiaque

Conseiller les patients que l'augmentation de la pression artérielle et des diminutions de la fréquence cardiaque peuvent survenir après avoir pris chaque dose de Vyleesi et que ces changements se résolvent généralement dans les 12 heures après la dose [voir Avertissements et précautions ].

Conseiller aux patients de ne pas prendre Vyleesi dans les 24 heures suivant une dose antérieure et que plus de 8 doses par mois ne sont pas recommandées. Conseiller les patients que la prise de Vyleesi plus fréquemment ou trop proche peut entraîner des augmentations plus prononcées de la pression artérielle [voir Posologie et administration ].

Hyperpigmentation focale

Informez les patients que l'hyperpigmentation focale, y compris sur le visage, Gingiva et les seins peuvent se produire lorsque Vyleesi est utilisé par intermittence, en particulier chez les patients à la peau plus foncée. L'incidence peut augmenter avec l'utilisation quotidienne de Vyleesi. Informez les patients que les changements pigmentaires peuvent ne pas résoudre complètement après avoir arrêté Vyleesi et contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ont des préoccupations concernant les changements de la peau [voir Avertissements et précautions ].

Nausée

Conseillez les patients que des nausées peuvent survenir le plus souvent avec la première injection de Vyleesi mais pourraient se produire par intermittence avec une utilisation continue. Conseillez les patients que les nausées durent le plus souvent deux heures après avoir pris une dose mais pourraient durer plus longtemps chez certains patients et que des médicaments anti-émétiques peuvent être nécessaires. Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé pour des nausées persistantes ou sévères [voir Avertissements et précautions ].

Femelles de potentiel reproducteur

Conseiller aux patients d'utiliser une contraception efficace tout en prenant Vyleesi et interrompre Vyleesi si la grossesse est suspectée. Informez les patients enceintes qu'il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Vyleesi pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Il n'y a pas eu d'augmentation significative de l'incidence tumorale dans les études de cancérogénicité de deux ans avec administration intranasale (NULL,5 2,5 et 5 mg / animal / jour) de bremelanotide aux rats mâles et femelles et à l'administration sous-cutanée (3 9 et 15 mg / kg / jour) aux souris mâles et femmes. Les multiples d'exposition ont été calculés sur la base de CMAX moyenne à la dose élevée au cours de l'étude et étaient respectivement de 1,1 et 111 fois le CMAX humain pour les rats et les souris.

Mutagenèse

Le bremelotide n'était pas génotoxique ou mutagène dans une batterie de tests, y compris le test de mutation inverse bactérienne in vitro, le test d'aberration chromosomique in vitro dans les cellules ovaires du hamster chinois et le test de micronucléus de souris in vivo.

Altération de la fertilité

Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité chez les souris ou les femmes (150 mg / kg / jour / jour d'environ 760 fois l'AUC humaine) ou la femme (150 mg / kg / jour / jour.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il y aura un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Vyleesi pendant la grossesse. Les femmes enceintes exposées à Vyleesi et aux prestataires de soins de santé sont encouragées à appeler le registre d'exposition à la grossesse Vyleesi au (877) 411-2510.

Résumé des risques

Les quelques grossesses chez les femmes exposées à Vyleesi dans les essais cliniques sont insuffisantes pour déterminer s'il existe un risque associé au médicament pour les principaux malformations congénitales ou les résultats indésirables maternels ou fœtaux.

Sur la base des résultats des études animales, l'utilisation de Vyleesi chez les femmes enceintes peut être associée à un potentiel de préjudice fœtal. Dans les études de reproduction et de développement animaux, l'administration sous-cutanée quotidienne de bremelanotide en chiens enceintes pendant la période d'organogenèse à des expositions supérieures ou égales à 16 fois la dose maximale recommandée (basée sur la zone sous la courbe de concentration ou l'AUC) a produit un préjudice fœtal. Chez les souris, par voie sous-cutanée, dosée de bremelotide pendant la grossesse et les effets de développement de lactation ont été observés dans la progéniture à plus ou égal à 125 fois la dose maximale recommandée (basée sur l'AUC) [voir Données ]. However the lowest brimelanotide dose associated with fetal harm has not been identified for either species. For this reason women should use effective contraception while taking Otleesi et discontinue Otleesi if pregnancy is suspected.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données humaines

7 grossesses ont été signalées dans les essais cliniques de plus de 1057 patients traités par Vyleesi pendant jusqu'à 12 mois. Parmi ces 7 grossesses, aucune anomalie congénitale majeure n'a été signalée. Il y a eu un avortement spontané (fausse couche) cinq naissances vivantes à long terme et un résultat était inconnu en raison d'une perte de suivi.

Données sur les animaux

Une étude de développement embryofétal a été menée dans le chien et une étude de développement pré et postnatal a été menée dans la souris pour éclairer le risque de développement. Ces deux espèces ne sont pas systématiquement utilisées pour l'évaluation de la toxicité reproductive, mais étaient les deux seules espèces qui pourraient être dosées avec succès par la route sous-cutanée pendant la gestation.

Le bremelotide a été administré par voie sous-cutanée aux chiens enceintes (8 / dose) à 2 8 ou 20 mg / kg du jour de la gestation (GD) 18-35 correspondant à la période de l'implantation à l'embryogenèse tardive chez le chien. La toxicité embryofétale mesurée par perte post-implantation était élevée d'environ 3 à 8 fois par rapport aux témoins dans tous les groupes traités mais n'était pas dose-dépendante. Un niveau d'effet noobserved de développement (NOEL) n'a pas été fixé. À la faible dose de 2 mg / kg / jour dans l'exposition au chien était environ 16 fois l'exposition humaine basée sur l'ASC.

Dans une étude de développement pré et postnatal, les souris femelles (30 / dose) ont été dosées par voie sous-cutanée à 0 30 75 et 150 mg / kg / jour à partir de GD 6 au jour de la lactation (LD) 28 et deux générations de progéniture ont été évaluées (F1 et F2). Il n'y a eu aucun effet sur les paramètres de reproduction chez les animaux parentaux (F0) ou F1 à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour (environ 760 fois l'AUC humain). Cependant, des retards de développement ont été observés chez les souris de génération F1 à ≥ 30 mg / kg / jour (environ 125 fois l'AUC humaine). Pour cette raison, un Noel de développement n'a pas été défini. Il n'y a eu aucun effet significatif sur la croissance et le développement des chiots de génération F2.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information sur la présence de bremelanotide ou de ses métabolites dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Vyleesi et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de Vyleesi ou de l'état maternel sous-jacent.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

L'utilisation de vyleesi pendant la grossesse n'est pas recommandée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception while taking Otleesi et to discontinue Otleesi if pregnancy is suspected.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Vyleesi n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

La sécurité et l'efficacité de Vyleesi n'ont pas été établies chez les patients gériatriques.

Trouble rénal

Aucun ajustement de dosage n'est recommandé pour les patients présentant une insuffisance rénale (EGFR 30-89 ml / min / 1,73 m²). Utilisation avec prudence chez les patients atteints de sévère (EGFR <30 mL/min/1.73 m²) renal impairment because these patients may have an increase in the incidence et severity of adverse reactions (e.g. nausée et vomissement) [see Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Aucun ajustement de dosage n'est recommandé pour les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée (enfant-PUGH A et B; score 5-9). Vyleesi n'a pas été évalué chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves. Utilisation avec prudence chez les patients atteints de troubles hépatiques sévères (Child-Pugh C Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Vyleesi

Aucun rapport de surdosage avec Vyleesi n'a été signalé. L'hyperpigmentation focale des nausées et les augmentations de pression artérielle plus prononcées sont plus susceptibles avec des doses plus élevées. En cas de traitement de surdosage devrait aborder les symptômes avec des mesures de soutien au besoin.

Contre-indications pour Vyleesi

Otleesi is contraindicated in patients who have uncontrolled hypertension or known cardiovascular disease [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Vyleesi

Mécanisme d'action

Le Brelélanotide est un agoniste du récepteur de la mélanocortine (MCR) qui active non sélectivement plusieurs sous-types de récepteurs avec l'ordre de puissance suivant: MC1R MC4R MC3R MC5R MC2R. Aux niveaux de dose thérapeutique, liant MC1R et MC4R est le plus pertinent. Les neurones exprimant le MC4R sont présents dans de nombreuses régions du système nerveux central (SNC). Le mécanisme par lequel Vyleesi améliore le HSDD chez les femmes est inconnu. Le MC1R est exprimé sur les mélanocytes; La liaison à ce récepteur conduit à l'expression de la mélanine et à une pigmentation accrue.

Pharmacodynamique

Augmentation transitoire de la pression artérielle

Dans une étude de surveillance de la pression artérielle ambulatoire ouverte de 127 femmes préménopausées recevant des Vyleesi une fois par jour, il y a eu une augmentation moyenne de 1,9 mmHg (IC à 95%: 1,0 à 2,7) en pression artérielle systolique diurne (SBP) et une augmentation moyenne de 1,7 mmHg (DBP 95%) après 8 jours) dans la division dialsine. L'augmentation du SBP et du DBP a été transitoire avec un effet de pic moyen dans SBP de 2,8 mmHg entre 4 et 8 heures après la dose et 2,7 mmHg pour le DBP à 0 à 4 heures après la dose. L'augmentation de la PA après 8 jours de dosage s'est accompagnée d'une diminution moyenne simultanée et transitoire de la fréquence cardiaque de 0,5 battement par minute (IC à 95%: -1,6 à -0,7). Les valeurs SBP et DBP de 12 à 24 heures après la dose étaient similaires aux valeurs de pré-dose [voir Avertissements et précautions ].

Interaction alcoolique

Une étude à trois périoches randomisée à trois périodes à trois périodes contrôlée par placebo a été réalisée pour évaluer la sécurité d'une seule dose intranasale de 20 mg de bremelanotide co-administré avec de l'alcool chez 12 mâles en bonne santé et 12 sujets féminins en bonne santé. Le belanotide intranasal ou le pulvérisation placebo a été administré 10 minutes après la consommation de boisson placebo ou 0,6 g / kg d'éthanol (équivalent de trois canettes de 12 onces de bière contenant 5% d'alcool trois verres de 5 onces de vin contenant 12% d'alcool ou trois coups de 1,5 once de 80 spiritueux en une personne de 70 kg).

La dose intranasale de 20 mg atteint une moyenne de 2,5 fois plus élevée que celle de Vyleesi. La consommation d'alcool n'a eu aucun effet sur le profil pharmacocinétique du bremelanotide. L'incidence du rinçage était plus élevée avec le bremelanotide plus l'éthanol par rapport à l'éthanol seul mais similaire à l'incidence avec le bremelanotide seul. L'incidence des maux de tête était plus élevée avec le bremelotide plus l'éthanol par rapport au bremelanotide seul mais similaire à l'incidence avec l'éthanol seul. L'incidence d'autres effets indésirables était similaire dans les groupes de traitement. L'incidence des réductions anormales de la pression artérielle orthostatique était comparable entre le groupe Bremelanotide Plus Ethanol et le groupe éthanol seul. Aucun participant ne s'est arrêté en raison de réactions indésirables.

Électrophysiologie cardiaque

Une dose intranasale de 20 mg de bremelanotide ne prolonge pas l'intervalle QTC dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Après l'administration sous-cutanée de Vyleesi, le plasma moyen CMAX et l'AUC de Brelélanotide sont respectivement de 72,8 ng / ml et 276 h * ng / ml. Les concentrations plasmatiques moyennes d'augmentation de Brelélanotide d'une manière proportionnelle inférieure à la dose dans la plage de dose de 0,3 à 10 mg avec des niveaux de CMAX moyens atteignant un plateau à 7,5 mg de dose sous-cutanée (environ 4,3 fois la dose maximale recommandée).

Absorption

Le TMAX médian de Bremelanotide est d'environ 1,0 heure (plage: 0,5 - 1,0 heures) dans le plasma. La biodisponibilité absolue de Bremelanotide après l'administration sous-cutanée de Vyleesi était d'environ 100%. Le site de l'administration sous-cutanée (abdomen et cuisse) n'a eu aucun effet significatif sur l'exposition systémique au bremelanotide.

Distribution

Vingt et un pour cent de la Brélanotide se lie à la protéine sérique humaine. Le volume de distribution moyen (SD) après une seule administration sous-cutanée de Vyleesi est de 25,0 ± 5,8 L.

Élimination

Après une seule administration sous-cutanée de la demi-vie moyenne de Vyleesi, la borne de Brelélanotide est d'environ 2,7 heures (fourchette: 1,9 € 4,0 €) et le dégagement moyen (± SD) (Cl / F) est de 6,5 ± 1,0 L / h.

Métabolisme

En tant que peptide avec 7 acides aminés, la voie métabolique primaire du bremelanotide implique plusieurs hydrolyses de la liaison amide du peptide cyclique

Excrétion

Après l'administration d'une dose radiomarquée, 64,8% de la radioactivité totale ont été récupérées dans l'urine et 22,8% dans les excréments.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Après une seule dose sous-cutanée d'exposition à l'exposition au brèque (ASC) (ASC) (AUC) a augmenté de 1,2 fois chez les patients atteints d'une altération rénale légère (EGFR 60 à 89 ml / min / 1,73 m²). <30 mL/min/1.73 m²) renal impairment [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Après une seule dose sous-cutanée d'exposition à l'exposition au brèque de Vyleesi (AUC0-INF) a augmenté de 1,2 fois chez les patients atteints de déficience hépatique légère (enfant-Pugh A Utiliser dans des populations spécifiques ]. The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of brimelanotide was not studied.

Études d'interaction médicamenteuse

Potentiel pour Vyleesi d'influencer la pharmacocinétique d'autres médicaments

Otleesi may reduce the rate et extent of absorption of concomitantly administered oral medications likely due to slowing gastric motility. In clinical pharmacology studies Otleesi did not affect the absorption of the tested orally administered concomitant medications to any clinically relevant degree except for naltrexone et indomethacin [see Interactions médicamenteuses ].

Les effets du bremelanotide sur la pharmacocinétique d'autres médicaments sont résumés ci-dessous en tant que changement par rapport à l'autre médicament administré seul (test / référence) (figure 1).

Figure 1: Effets de Brélanotide 1,75 mg SC sur les expositions pharmacocinétiques des médicaments administrés par voie orale

Études cliniques

L'efficacité de Vyleesi pour le traitement du HSDD chez les femmes préménopausées a été évaluée dans deux essais identiques à double aveugle randomisés en double aveugle: NCT02333071 et NCT02338960 (étude 1 et étude 2). Les deux essais comprenaient des femmes préménopausées avec une HSDD généralisée acquise d'au moins 6 mois. Tous les patients dans des relations hétérosexuels devaient utiliser une forme efficace de contraception. Une majorité de patients (74% dans l'étude 1 et 67% dans l'étude 2) ont signalé que le HSDD avec une diminution réduite concomitante. Les essais se composaient de deux phases: une phase d'étude de base (période de traitement en double aveugle contrôlée par un placebo de 24 semaines) et une phase d'étude d'extension ouverte de 52 semaines non contrôlée.

Les participants à l'étude ont été randomisés en injections sous-cutanées de Vyleesi 1,75 mg (n = 635) ou de placebo (n = 632) auto-administrées par un auto-injecteur à bestialité. Les patients ont été invités à administrer le médicament environ 45 minutes avant l'activité sexuelle prévue. Les patients ne devaient pas administrer plus d'une dose dans un délai de 24 heures et pas plus de douze doses par mois. Les participants à l'essai étaient principalement du race blanche (86%) ou du noir (12%). L'âge moyen des participants à l'étude avait 39 ans (intervalle de 19 à 56 ans); La durée moyenne dans une relation monogame était de 12 ans et la durée moyenne du HSDD était d'environ 4 ans. À travers les deux essais, le nombre médian d'injections de Vyleesi était de 10 dans la période de traitement en double aveugle de 24 semaines et 12 lors de l'extension ouverte non contrôlée. La plupart des patients ont utilisé Vyleesi deux à trois fois par mois et pas plus d'une fois par semaine.

L'étude 1 et l'étude 2 avaient les points de terminaison d'efficacité du co-primaire suivant:

• Changement de la ligne de base à la fin de l'étude (EOS) dans le domaine de désir de l'indice de fonction sexuelle féminine (FSFI) (questions 1 et 2). La question 1 demande aux patients au cours des 4 dernières semaines à quelle fréquence avez-vous ressenti un désir ou un intérêt sexuel? avec des réponses allant de 1 (presque jamais ou jamais) à 5 (presque toujours ou toujours). La question 2 demande aux patients au cours des 4 dernières semaines comment évalueriez-vous votre niveau (degré) de désir ou d'intérêt sexuel? avec des réponses allant de 1 (très faible ou pas du tout) à 5 (très haut). Le score du domaine FSFI Désir a été calculé en ajoutant les réponses du patient à ces deux questions, puis en multipliant cette somme de 0,6. Le score du domaine du désir FSFI variait de 1,2 à 6. Une augmentation du score du domaine du désir FSFI au fil du temps indique une amélioration du désir sexuel.
• Passez de la ligne de base à l'EOS dans le score pour se sentir dérangé par un faible désir sexuel mesuré par l'échelle de détresse sexuelle féminine - Désir / excitation / orgasme Question 13 (FSDS-DAO Q13). Cette question demande aux patients à quelle fréquence vous avez-vous ressenti: gêné par un faible désir sexuel? Les patients ont évalué leur détresse sexuelle sur une période de rappel de 30 jours et ont répondu sur une échelle de 0 (jamais) à 4 (toujours). Une diminution du score FSDS-DAO Q13 au fil du temps indique une amélioration du niveau de détresse associée à un faible désir sexuel.

L'EOS est défini comme la dernière visite d'étude du patient pendant la période de traitement en double aveugle. Pour les patients qui ont terminé la période de traitement en double aveugle, la visite de l'EOS s'est produite à la semaine 24.

Les résultats de l'efficacité de ces critères d'évaluation co-primaire de l'étude 1 et de l'étude 2 sont résumés dans le tableau 2 et le tableau 3. Dans les deux études, Vyleesi a montré une augmentation statistiquement significative du score du domaine de désir FSFI et une diminution statistiquement significative du score FSDS-DAO Q13 de la ligne de base à la visite de l'EOS par rapport au placebo. L'ampleur des différences de traitement était similaire dans les deux études.

Tableau 2: Résultats de l'efficacité pour le score du domaine FSFI-des IRE chez les patients préménopaus AL HSDD dans l'étude 1 et l'étude 2 (MITT * Population)

Tableau 3: Résultats de l'efficacité pour le score FSDS-DAO Q13 chez les patients Premenopaus Al HSDD dans l'étude 1 et l'étude 2 (MITT * Population)

Des analyses supplémentaires ont été effectuées pour aider à interpréter la signification clinique du changement de score observé de la ligne de base à l'EOS dans le domaine FSFI-Desire et FSDS-DAO Q13. Ces analyses ont défini les répondeurs pour chaque critère d'évaluation de l'efficacité coprimaire en ancrant le passage de la ligne de base à l'EOS avec plusieurs mesures d'ancrage. Chaque analyse d'ancrage considérait les répondants comme ceux qui ont déclaré avoir subi des changements significatifs lors de leur visite EOS selon la mesure d'ancrage respective.

Étant donné qu'un pourcentage plus élevé de patients MITT dans le groupe Vyleesi a interrompu prématurément la période de traitement en double aveugle de 24 semaines par rapport aux patients placebo (40% contre 13% pour l'étude 1 et 39% contre 25% pour l'étude 2), une analyse exploratoire a été réalisée en examinant les pourcentages de patients qui ont pu terminer la période de traitement et améliorée par rapport à la base. La figure 2 présente les pourcentages des patients MITT dans les deux essais de phase 3 qui ont terminé la période de traitement en double aveugle de 24 semaines et atteint différents niveaux d'augmentation du score du domaine FSFI-Desire à partir de la ligne de base (les scores plus élevés indiquent une augmentation du désir sexuel). La figure 3 présente les pourcentages des patients atteints de MITT dans les deux essais cliniques qui ont terminé la période de traitement en double aveugle de 24 semaines et atteint différents niveaux de réduction du score FSDS-DAO Q13 de la ligne de base (les scores plus élevés indiquent une plus grande réduction de la détresse).

Figure 2: Pourcentage des patients (population de gant) qui ont terminé la période de traitement en double aveugle de 24 semaines et atteint différents niveaux d'augmentation du score du domaine FSFI-des IRE

Les patients qui n'ont pas terminé la période de traitement en double aveugle ou qui manquaient les scores de base ne sont pas considérés comme ayant connu une augmentation du score du domaine FSFI-Desire à la fin de la période de traitement en double aveugle.

Seuil de répondeur: Au moins 1,2 point augmentation par rapport à la ligne de base dans le score du domaine FSFI-Desire. Le seuil a été défini pour ces études en ancrant le changement de la ligne de base à la fin du traitement avec de multiples mesures d'ancrage.

Figure 3: Pourcentage des patients (population de gant) qui ont terminé la période de traitement en double aveugle de 24 semaines et atteint différents niveaux de réduction du score FSDS-DAO Q13

Les patients qui n'ont pas terminé la période de traitement en double aveugle ou qui manquaient le changement par rapport aux scores de base ne sont pas considérés comme ayant connu une diminution du score FSDS-DAO Q13 à la fin de la période de traitement en double aveugle.

Seuil du répondeur: diminution d'au moins 1 point par rapport à la ligne de base du score FSDS-DAO Q13. Le seuil a été défini pour ces études en ancrant le changement de la ligne de base à la fin du traitement avec de multiples mesures d'ancrage.

Il n'y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement dans le changement de la ligne de base à la visite de la fin de l'étude dans le nombre d'événements sexuels satisfaisants (SSE) un critère d'évaluation secondaire.

Les résultats de l'efficacité pour le nombre de SSE sont résumés dans le tableau 4.

Tableau 4: Résultats de l'efficacité pour le nombre d'événements sexuels satisfaisants chez les patients HSDD préménopaus dans l'étude 1 et 2 (MITT * Population)

Informations sur les patients pour Vyleesi

Otleesi®
(Vahy-Lee-See)
(injection de bremelanotide) pour une utilisation sous-cutanée

Qu'est-ce que Vyleesi?

Otleesi is a prescription medicine used to treat hypoactive (low) sexual desire disorder (HSDD) in women who have not gone through menopause who have not had problems with low sexual desire in the past et who have low sexual desire no matter the type of sexual activity the situation or the sexual partner. Women with HSDD have low sexual desire that is troubling to them. Their low sexual desire is not due to:

• un problème de santé médicale ou mentale
• Problèmes dans la relation
• médicament ou autre consommation de drogues

Otleesi is not for the treatment of HSDD in women who have gone through menopause or in men.

Otleesi is not for use to improve sexual performance.

Otleesi is not for use in children.

NE PAS US E VYLEESI SI VOUS AVEZ:

• Hypertension artérielle qui n'est pas contrôlée (hypertension incontrôlée)
• maladie cardiaque (cardiovasculaire) connue

Avant d'utiliser Vyleesi, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont une pression artérielle élevée.
• avoir des problèmes cardiaques.
• avoir des problèmes rénaux.
• avoir des problèmes de foie.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Vyleesi nuire à votre bébé à naître.
  • Grossesse Registry: Il y aura un registre de grossesse pour les femmes qui utilisent Vyleesi pendant la grossesse. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la façon dont vous pouvez participer à ce registre ou appeler le registre d'exposition de la grossesse Vyleesi au 877-411-2510.
  • Les femmes qui peuvent devenir enceintes devraient utiliser un contraception efficace pendant le traitement par Vyleesi. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des choix de contraceptifs qui peuvent vous convenir pendant cette période. Arrêtez d'utiliser Vyleesi et dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous tombez enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte pendant le traitement avec Vyleesi.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Vyleesi passe dans votre lait maternel. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous utilisez Vyleesi.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les vitamines et les suppléments à base de plantes sur ordonnance et sur les comptoirs. Vyleesi peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Vyleesi.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Vyleesi?

Voir les instructions détaillées pour nous qui sont livrées avec Vyleesi pour obtenir des informations sur la façon de préparer et d'injecter un dossier de Vyleesi. Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous avez des questions.

• Utilisez Vyleesi exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé.
• Otleesi comes in an autoinjector that you or your caregiver may use at home to give injections.
• Otleesi is given as an injection under the skin (subcutaneous injection) in your thighs or stomach area (abdomen).
• Injectez Vyleesi au moins 45 minutes avant de penser que vous commencerez une activité sexuelle.
• Ne pas Injectez plus d'une dose de Vyleesi dans les 24 heures suivant votre dernière dose.
• Ne pas Injectez plus de 8 doses de Vyleesi dans un mois.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vos symptômes de HSDD ne se sont pas améliorés après avoir utilisé Vyleesi pendant 8 semaines.

Quels sont les effets secondaires possibles de Vyleesi?

Otleesi can cause serious side effects including:

• Augmentation temporaire de la pression artérielle et diminution de la fréquence cardiaque: Une augmentation de la pression artérielle et une diminution de la fréquence cardiaque peuvent se produire peu de temps après que vous ayez injecté Vyleesi. Ces changements disparaissent généralement dans les 12 heures suivant votre injection. Une augmentation de la pression artérielle et un risque accru de problèmes cardiaques (cardiovasculaires) peuvent se produire si vous utilisez Vyleesi plus souvent que prévu par votre fournisseur de soins de santé. Voir Comment dois-je utiliser Vyleesi?
• L'assombrissement des Kin S sur certaines parties du corps (hyperpigmentation focale), y compris les gencives du visage (Gingiva) et le sein. Le risque d'assombrissement de la peau est augmenté chez les personnes avec une couleur de peau plus foncée. Le risque d'assombrissement de la peau est plus élevé si Vyleesi est utilisé tous les jours. L'assombrissement de la peau peut ne pas disparaître même après avoir cessé d'utiliser Vyleesi. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des préoccupations concernant les modifications de votre peau
• Nausée. Nausée is common et can also be severe. Nausée most commonly happens after the first Otleesi injection but can also happen after any dose of Otleesi. The nausée usually lasts for about 2 hours but can last longer in some people. The nausée usually goes away by itself. Tell your healthcare provider if you have nausée that is severe or does not go away. Your healthcare provider may prescribe an anti-nausée medicine for you.

Les effets secondaires les plus courants de Vyleesi comprennent:

• bouffée
• vomissement
• bouffée
• congestion nasale
• Réactions du site d'injection
• toux
• picotements
• mal de tête
• fatigue
• vertiges

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Vyleesi.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Vyleesi?

• Stocker à 77 ° F ou en dessous (25 ° C).
• Ne pas freeze.
• Protéger de la lumière.

Gardez Vyleesi et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Vyleesi.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Vyleesi pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Vyleesi à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Vyleesi qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Vyleesi?

Ingrédient actif: brimelanotide

Ingrédients inactifs: 2,5% d'eau stérile de glycérine pour l'injection et l'acide chlorhydrique ou l'hydroxyde de sodium sont ajoutés pour ajuster le pH

Instructions pour une utilisation

Informations importantes

• Ne pas Utilisez plus d'une dose de Vyleesi en 24 heures.
• Ne pas Utilisez plus de 8 doses de Vyleesi dans un mois.
• Utilisez 1 injecteur automatique pour votre dos e de Vyleesi. Jeter (disposer) de l'injecteur de l'auto après avoir donné votre injection.
• Injectez Vyleesi dans les parents de la zone de l'estomac (abdomen) ou des cuisses uniquement.
• Ne pas Retirez le capuchon clair de l'injecteur de l'auto Vyleesi jusqu'à ce que vous soyez prêt à injecter Vyleesi.

Stockage

Stocker à 77 ° F ou en dessous (25 ° C). Ne pas freeze. Protéger de la lumière.

Gardez Vyleesi et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Instructions pour une utilisation

Lisez ces instructions à utiliser avant d'utiliser Vyleesi et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement. N'injectez pas Vyleesi à moins que vous ayez été formé par votre fournisseur de soins de santé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous avez des questions.

Fournitures nécessaires à votre injection:

ziprasidone d'autres médicaments dans la même classe

• 1 essuyage d'alcool (non inclus dans le carton)
• 1 auto-injecteur Vyleesi
• 1 boule de coton ou gaze (non inclus dans le carton)
• 1 bandage adhésif (non inclus dans le carton)
• 1 conteneur d'élimination des objets tranchants pour l'élimination de l'auto-injecteur Vyleesi. Voir l'étape 6: Jeter (éliminer) l'auto-injecteur Vyleesi.

Lisez et suivez l'étape 1 à l'étape 6 pour utiliser l'auto-injecteur Vyleesi.

Étape 1. Vérifier les fournitures

Vérifiez l'étiquette sur l'auto-injecteur pour la date d'expiration (EXP). N'utilisez pas l'auto-injecteur si la date d'expiration s'est écoulée.

Vérifiez la fenêtre Affichage. Vous devriez voir la pointe grise dans la moitié de la fenêtre de vue et le médicament dans la moitié de la fenêtre de vue. Si la fenêtre de vue est violette, l'auto-injecteur ne fonctionnera pas. Utilisez un nouvel auto-injecteur si la fenêtre de vue est violette.

Regardez le médicament dans la fenêtre de la vue. Il doit être clair et exempt de particules. N'utilisez pas si le médicament est décoloré ou contient des particules.

Vérifiez que le capuchon clair s'adapte étroitement sur la pointe violette de l'auto-injecteur. Si le capuchon ne s'adapte pas étroitement ou est endommagé, n'utilisez pas l'auto-injecteur. Appelez Amag Pharmaceuticals Inc. au 1-877-411-2510.

Étape 2. Préparez-vous

Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau.

Choisissez un site d'injection sur la zone de l'estomac (abdomen) ou le devant de votre cuisse. Évitez la zone de votre abdomen qui est de 2 pouces autour de votre nombril (nombril).

• Ne pas inject into skin that is irritated sore bruised red hard or scarred.
• Ne pas inject through your clothes.
• Choisissez un autre site chaque fois que vous vous donnez une injection.

Nettoyez le site d'injection avec une essuyage d'alcool.

Laissez le site d'injection sécher à l'air. Ne vous éloignez pas et ne soufflez pas sur la zone propre. Ne touchez plus le site d'injection avant de donner l'injection.

Étape 3. Préparez et donnez l'injection

L'auto-injecteur doit être utilisé immédiatement après son activation.

Tirez le capuchon clair de l'auto-injecteur (voir figure A) pour activer.

• Ne pas try to recap l'auto-injecteur.
• L'auto-injecteur should be used or thrown away right after the cap is removed.

Voir l'étape 6: Jeter (éliminer) l'auto-injecteur Vyleesi.

Important: Pendant l'injection, vous entendrez deux clics.

Placer la pointe violette à plat contre le centre de la peau propre à votre site d'injection.

Assurez-vous que vous pouvez voir la fenêtre de vue (voir la figure B).

Appuyez sur et maintenez l'auto-injecteur fermement contre votre peau (voir la figure C). Vous entendrez le 1s t cliquer tout de suite Ce qui vous dit que votre injection a commencé.

En environ 2 secondes Vous entendrez un 2e clic .

Continuer à appuyer et à tenir l'auto-injecteur fermement contre votre peau pendant environ 5 secondes Après le 2e cliquez pour vous assurer que votre injection est terminée (voir la figure D).

Étape 4. Vérifiez que le médicament a été donné

Vérifiez que la fenêtre de vue est maintenant violette avec une petite partie de la pointe grise qui montre toujours. Cela signifie que tous les médicaments ont été donnés (voir figure E).

Retirez l'auto-injecteur par le soulever directement de votre peau. Après avoir retiré l'auto-injecteur de votre peau, la pointe violette se verrouille sur l'aiguille.

Étape 5. Vérifiez le site d'injection

Une boule de coton ou une gaze peut être utilisée initialement pour appliquer une pression après l'injection en cas de saignement. Un bandage adhésif doit être appliqué après cela si nécessaire.

Appliquez un bandage adhésif si nécessaire.

Ne pas Frottez le site d'injection.

Étape 6. Jeter (éliminer) l'auto-injecteur Vyleesi

Mettez votre auto-injecteur Vyleesi d'occasion dans un conteneur d'élimination des objets de barres approuvé par la FDA juste après utilisation (voir la figure F).

Ne pas throw away (dispose of) the autoinjector in your household trash.

Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:

• Fabriqué en plastique robuste
• peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
• droit et stable pendant l'utilisation
• résistant à la fuite et
• correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du récipient.

Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. UN

Pour plus d'informations sur l'élimination des objets de reculations sûrs et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lesquelles vous vivez sur le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdispososition.

Ne pas dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Ne pas recycle your used sharps disposal container.

Ces instructions pour nous ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.