Winlevi

Description de Winlevi

La crème Winlevi (Clascoterone) contient la clascoterone un inhibiteur du récepteur des androgènes dans une base de crème pour une utilisation dermatologique topique. La crème Winlevi est une crème blanche à presque blanche. Clascoterone chimiquement est le propionate de cortexolone-17α. Clascoterone est une poudre blanche à presque blanche pratiquement insoluble dans l'eau. Le composé a la formule empirique C ₂₄ H ₃₄ O ₅ et poids moléculaire de 402,5 g / mol. La formule structurelle est illustrée ci-dessous.

Chaque gramme de crème Winlevi 1% contient 10 mg de clochcotéone dans une base de crème d'alcool cétyl à l'acide citrique monohydraté odrite d'huile minérale disodique mono- et di-glycérides polysorbate 80 propylène glycol purifié l'eau et la vitamine E.

Utilisations pour Winlevi

La crème Winlevi (Clascoterone) est un inhibiteur du récepteur des androgènes indiquée pour le traitement topique de l'acné vulgaire chez les patients de 12 ans et plus.

Dosage pour Winlevi

Nettoyez doucement la zone affectée. Une fois la peau sèche, appliquez une fine couche uniforme de crème Winlevi deux fois par jour le matin et la soirée vers la zone touchée. Évitez le transfert accidentel de la crème Winlevi dans la bouche des yeux ou d'autres muqueuses. Si le contact avec des muqueuses se produit rinçage soigneusement avec de l'eau.

La crème WinLevi est uniquement pour une utilisation topique. La crème Winlevi n'est pas pour une utilisation orale ou vaginale ophtalmique.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Crème 1%. Chaque gramme de crème Winlevi contient 10 mg de clascoterone dans une crème blanche à presque blanche.

Stockage et manipulation

Winlevi La crème 1% est fournie dans un tube aveugle en aluminium à ligneuse époxy avec une fermeture de capuchon en polypropylène:

Avant la distribution

Conservez le produit dans un réfrigérateur entre 36 ° F et 46 ° F (2 ° C et 8 ° C). Ne congelez pas.

Dispenser des instructions pour le pharmacien

Demander au patient de stocker le produit lorsqu'il est utilisé à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C). Ne congelez pas. Jeter le produit inutilisé 180 jours après la date de la distribution ou 1 mois après la première ouverture, ce qui est plus tôt.

Fabriqué en Italie pour: Sun Pharmaceutical Industries Limited. Émis: juil 2022

Effets secondaires pour Winlevi

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans deux essais de véhicules en double aveugle multicentriques identiques, 1421 sujets de 12 ans et plus avec de l'acné faciale Vulgaris ont appliqué la crème ou un véhicule Winlevi deux fois par jour pendant 12 semaines. Dans l'ensemble, 62% des sujets étaient des femmes et 38% étaient des hommes 91% des patients étaient du race blanche et l'âge moyen était de 19,7 ans.

Des réactions cutanées locales (œdème érythème / rougeur prurit à l'échelle / sécheresse atrophie cutanée / brûlage striae rurea telangiectasie) ont été observées pendant le traitement de 12 semaines et se sont produites dans un pourcentage similaire de sujets traités avec un véhicule. Les réactions cutanées locales rapportées par ≥ 1% des sujets traités avec de la crème Winlevi sont indiqués dans le tableau suivant.

Tableau 1. Incidence des réactions cutanées locales nouvelles ou aggravées rapportées par ≥ 1% des sujets traités avec de la crème Winlevi après le jour 1 dans des essais cliniques contrôlés par le jour 1 dans 12 semaines

Les effets indésirables suivants associés à l'utilisation de la crème Winlevi ont été identifiés dans les essais cliniques et les études de sécurité à long terme.

Métabolisme: hyperkaliémie [voir Pharmacologie clinique ]

Reproducteur: Ovaires polykystiques Aménorrhée.

Interactions médicamenteuses pour Winlevi

Aucune information fournie

Avertissements pour Winlevi

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Winlevi

Réactions cutanées locales

Winlevi cream may induce local irritation (erythema/redness pruritus scaling/ dryness). Concomitant use with other potentially irritating topical products (savons et nettoyants médicamenteux ou abrasifs soaps and cosmetics that have a strong drying effect and products with high concentrations of alcohol astringents spices or lime) should be limited.

Le produit ne doit pas être appliqué sur les coupes de peau eczémateuse ou brûlée par le soleil.

Suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA)

La suppression de l'axe hypothalamique-hypophyso-surrénalienne (HPA) a été observée et peut se produire pendant ou après le traitement par la clascotérone. Dans l'essai PK, tous les sujets sont revenus à la fonction normale de l'axe HPA au suivi 4 semaines après l'arrêt du traitement [voir Pharmacologie clinique ]. Les conditions qui augmentent l'absorption systémique incluent l'utilisation sur de grandes surfaces d'utilisation prolongée et l'utilisation de pansements occlusifs.

Si la suppression de l'axe HPA développe une tentative doit être faite pour retirer le médicament.

Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles à la toxicité systémique.

Informations de conseil des patients

• Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).
• Évitez d'appliquer de la crème Winlevi sur la peau endommagée (comme les coupes sur les coupes) et la peau brûlée par le soleil.
• Évitez l'utilisation concomitante d'autres produits topiques potentiellement irritants (médicamenteux ou non).

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La crème Clascoterone (NULL,1% 1% ou 5%) n'était pas cancérigène après l'administration topique quotidienne dans une étude de cancérogénicité à 2 ans chez le rat. Une incidence accrue de la découverte non néoplasique d'atrophie de la peau et de la sous-cutation sur le site d'application a été signalée chez les hommes et les femmes traités avec 1% et 5% de crème de clocheone.

La clochcotérone n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse AMES et n'était pas classique dans le in vitro Dosage d'aberration chromosomique des lymphocytes humains. Chez le rat, la clascotérone administrée par injection sous-cutanée n'a pas induit de micronucléclei dans la moelle osseuse à 500 ou 1000 mg / kg, mais une légère augmentation du micronucléi s'est produite chez 2 des 5 rats à 2000 mg / kg. La réponse a été considérée comme équivoque. Dans l'ensemble, le poids des preuves indique que la clascoterone ne représente pas un risque génotoxique.

Dans une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce chez le rat, la clascoterone a été administrée par voie sous-cutanée à des doses de 0,5 2,5 ou 12,5 mg / kg / jour de 2 à 4 semaines avant l'accouplement par l'accouplement. La clascoterone a augmenté la perte de préimplantation à 12,5 mg / kg / jour (163 fois le MRHD basé sur la comparaison de l'ASC). La clascoterone n'a eu aucun effet sur l'accouplement ou la fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 12,5 mg / kg / jour (163 fois le MRHD basé sur la comparaison de l'ASC). Aucun effet n'a été noté sur le développement à des doses allant jusqu'à 2,5 mg / kg / jour (33 fois le MRHD en fonction de la comparaison de l'ASC).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de la crème Winlevi chez les femmes enceintes pour évaluer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales majeures ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux. In animal reproduction studies subcutaneous administration of clascoterone to pregnant rats and rabbits during organogenesis at doses 8 or 39 times the maximum recommended human dose (MRHD) respectively increased malformations in rats and post-implantation loss and resorptions in rabbits (see Données ).

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Les résultats indésirables de la grossesse se produisent quelle que soit la santé de la mère ou l'utilisation de médicaments. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de développement embryofetal, la clocheone a été administrée par voie sous-cutanée à des rats enceintes à des doses de 1 5 ou 25 mg / kg / jour pendant la période d'organogenèse. Aucune toxicité maternelle ou effets liée à la clascotérone sur les paramètres utérines n'a été notée à des doses allant jusqu'à 25 mg / kg / jour (336 fois le MRHD basé sur la comparaison AUC). Des malformations liées à la clascotérone ont été notées à tous les niveaux de dose sans relation de dose.

peut prendre un diflucan provoquer une infection à levures

Omphalocèle a été noté dans un seul fœtus à chaque niveau de dose. Les malformations externes et viscérales (dilatation sévère des ventricules latéraux et troisième cérébraux; petite taille de peau mince et langue saillante) ont été notées dans deux fœtus supplémentaires à 1 mg / kg / jour (8 fois le MRHD basé sur la comparaison AUC).

Dans une étude de développement embryofétal, la clocheone a été administrée par voie sous-cutanée à des lapins enceintes à des doses de 0,1 0,4 ou 1,5 mg / kg / jour pendant la période d'organogenèse. La perte post-implantation et la résorption ont augmenté à 1,5 mg / kg / jour (39 fois le MRHD sur la base de la comparaison de l'ASC). Aucune toxicité de développement n'a été notée à des doses allant jusqu'à 0,4 mg / kg / jour (12 fois le MRHD en fonction de la comparaison de l'ASC). Aucune toxicité maternelle ou malformations fœtales liée à la clascotérone n'a été notée à des doses allant jusqu'à 1,5 mg / kg / jour (39 fois le MRHD basé sur la comparaison AUC).

Dans une étude de développement prénatal et postnatal, Clascoterone a été administré par voie sous-cutanée à des rats enceintes à des doses de 0,5 2,5 et 12,5 mg / kg / jour à partir du jour 6 de la gestation et a continué par le jour de la lactation 20. Aucune toxicité maternelle ou développementale significative n'a été observée à des doses jusqu'à 12,5 mg / kg / jour (163 fois la MRHD sur la comparance de la MRH).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données concernant la présence de clascoterone ou de métabolite dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. L'absence de données cliniques pendant la lactation empêche une détermination claire du risque de clascoterone pour un nourrisson pendant la lactation; Par conséquent, les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère de la mère et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Clascoterone ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la crème Winlevi pour le traitement topique de l'acné vulgaris ont été établies chez 641 patients pédiatriques âgés de 12 à 18 ans dans deux essais identiques multicentriques à double aveugle randomisés de 12 semaines et 2 études pharmacocinétiques ouvertes [voir [voir Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de la crème Winlevi pour le traitement topique de l'acné vulgaire n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans.

La suppression de l'axe hypothalamique-hypophyso-surrénalienne (HPA) a été observée chez les sujets adolescents 2/22 (9%). Tous les sujets sont revenus à la fonction normale de l'axe HPA au suivi 4 semaines après l'arrêt du traitement [voir Pharmacologie clinique ]. Children may be more susceptible to systemic toxicity when treated with clascoterone [see Pharmacodynamique ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de la crème Winlevi ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour Winlevi

Aucune information fournie

Contre-indications pour Winlevi

Aucun.

Pharmacologie clinique for Winlevi

Mécanisme d'action

La clascoterone est un inhibiteur du récepteur des androgènes. Le mécanisme d'action de la crème Winlevi pour le traitement topique de l'acné vulgaire est inconnu.

Pharmacodynamique

Suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA)

La suppression de l'axe HPA a été évaluée chez des sujets adultes (n = 20) et adolescents (n = 22) atteints d'acné vulgaris après une application deux fois par jour de la crème Winlevi pendant 2 semaines dans l'étude pharmacocinétique décrite dans la section 12.3. La suppression de l'axe HPA indiqué par un niveau de cortisol sérique post-stimulation de 30 minutes ≤18 mcg / dl a été observée chez 1/20 (5%) de sujets adultes et 2/22 (9%) des sujets d'adolescents à la fin 14. Tous les sujets sont revenus à la fonction normale de l'axe HPA HPA à la fonction de suivi 4 semaines après la fin du traitement.

Potassium

Des changements de taux normaux à des taux élevés de potassium ont été observés chez 5% des sujets traités au Clascoterone et 4% des sujets traités au véhicule.

Électrophysiologie cardiaque

À environ 2 fois, l'exposition systémique observée avec la dose maximale de la crème Winlevi ne prolonge pas l'intervalle QT dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Absorption

Après le traitement topique de la crème Winlevi pendant 2 semaines avec une dose moyenne d'environ 6 grammes appliqués deux fois par jour à des sujets adultes avec une acné vulgaire modérée à sévère (n = 20) les concentrations systémiques de clascoterone étaient à l'état stable à l'heure 5. Le jour 14, la concentration plasmatique maximale moyenne ± SD est une concentration plasmatoriculaire (CMAX) était une concentration de 4,5 ± 2,9 ng / ML L'intervalle de dosage (AUC ^® 42887;) était de 37,1 ± 22,3 h * ng / ml et la concentration plasmatique moyenne moyenne ± SD (CAVG) était de 3,1 ± 1,9 ng / ml.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques de la clascoterone est de 84% à 89% et est indépendante des concentrations in vitro .

Élimination

Métabolisme

Après un traitement topique avec la crème Winlevi, les concentrations plasmatiques de cortexolone A possiblement métabolite primaire de la clascotérone ont été détectables et généralement inférieures ou près de la limite inférieure de la quantification (NULL,5 ng / ml) chez des sujets ≥12 ans avec l'acné vulgaris.

Le in vitro L'étude a indiqué que l'incubation de 10 μmol / L de la clascotéone avec des hépatocytes cryoponservés humains a généré du cortexolone comme métabolite primaire possible et d'autres métabolites non identifiés, y compris les métabolites conjugués.

Excrétion

Excrétion of clascoterone has not been fully characterized in humans.

Populations spécifiques

Patients pédiatriques

Chez les sujets adolescents ≥ 12 à <18 years of age (n=22) after 2 weeks of twice daily treatment with mean dose of approximately 6 grams of Winlevi cream (or mean dose of approximately 4 grams in younger smaller subjects) steady-state concentrations of clascoterone were achieved by Day 5. Clascoterone systemic exposure in adolescents was similar to those observed in adults.

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Aucune étude clinique évaluant le potentiel d'interaction médicamenteuse de la crème Winlevi n'a été menée.

Études in vitro

Enzymes CYP

La clascoterone a inhibé le CYP 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 ou 3A4 avec un IC ₅₀ Valeur de> 40 μm. La clascotérone jusqu'à 30 μm n'a pas induit le CYP 1A2 2B6 ou 3A4. Ces résultats suggèrent que la crème Winlevi n'a aucun effet cliniquement significatif sur le PK des médicaments métabolisés par le CYP 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 ou 3A4.

Études cliniques

Le safety and efficacy of Winlevi cream 1% applied twice daily for 12 weeks for the treatment of Acné vulgaris were assessed in two identically-designed multicenter randomized double-blind vehicle-controlled clinical trials (Procès 1 [NCT02608450] and Procès 2 [NCT02608476]) enrolling 1440 subjects with facial Acné vulgaris. Le trials enrolled subjects 9 years or older with Investigator's Global Assessment (IGA) of moderate or severe facial Acné vulgaris (score of 3 or 4) 30 to 75 inflammatory lesions (papules pustules and nodules) and 30 to 100 non-inflammatory lesions (open and closed comedones).

Qu'est-ce que le sulfate de terbutaline est utilisé pour

Au total, 1421 sujets de 12 ans et plus avec de l'acné vulgaire faciale ont été inscrits. Parmi ces sujets, 641 (45%) étaient âgés de 12 à 17 ans et 780 (55%) avaient 18 ans ou plus. De plus, 62% des sujets étaient des femmes et 91% étaient du race blanche. Au niveau de base, les sujets avaient un nombre moyen de lésions inflammatoires de 42,4 et un nombre moyen de lésions non inflammatoires de 61,4. De plus, environ 83% des sujets avaient un score IgA de 3 («modéré»).

L'efficacité a été évaluée à la semaine 12 par la proportion de sujets dans chaque groupe de traitement avec au moins une réduction de 2 points d'IgA par rapport à la ligne de base et un score IgA de 0 (clair) ou 1 (presque claire) un changement absolu et un pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les lésions non inflammatoires et inflammatoires. Le taux de réussite des IgA et la réduction moyenne absolue et en pourcentage par rapport à la base des dénombrements de lésions d'acné après 12 semaines de traitement pour les sujets de 12 ans et plus sont présentées dans le tableau suivant.

Tableau 2. Efficacité clinique de la crème Winlevi 1% chez les sujets atteints d'acné vulgaris à la semaine 12

Informations sur les patients pour Winlevi

Winlevi
(Win-leve)
(Clascoterone) crème

Informations importantes: Winlevi cream is for use on the skin only (topical). Do not use Winlevi cream in or on your eyes mouth or vagina.

Qu'est-ce que la crème Winlevi?

Winlevi cream is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat Acné vulgaris in people 12 years of age and older.

On ne sait pas si la crème Winlevi est sûre et efficace chez les enfants de moins de 12 ans.

• Avant d'utiliser Winlevi Cream, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:
• avoir des problèmes de peau, notamment eczéma coupes ou coups de soleil
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Winlevi Cream nuira à votre bébé à naître. allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si la crème Winlevi passe dans votre lait maternel.
• Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec Winlevi Cream.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé des médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Comment dois-je utiliser Winlevi Cream?

• Utilisez Winlevi Cream exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser. Avant d'appliquer la crème Winlevi, laver et sécher doucement la zone de la peau affectée.
• Une fois la peau sèche, appliquez une fine couche pair de crème Winlevi sur les zones affectées 2 fois par jour le matin et le soir.
• Lavez-vous les mains après avoir appliqué la crème Winlevi.

Que dois-je éviter en utilisant la crème Winlevi?

• Évitez d'utiliser la crème Winlevi sur les zones de peau avec des coupes sur l'eczéma abrasions ou sur la peau brûlée par le soleil.
• Évitez d'obtenir de la crème Winlevi dans vos yeux les coins en bouche des lèvres du nez ou des muqueuses. Si le contact avec les muqueuses se produit bien rincer avec de l'eau.
  • Évitez d'utiliser des produits pour la peau qui peuvent sécher ou irriter votre peau, comme:
  • savons et nettoyants médicamenteux ou abrasifs
  • Nettoyants et cosmétiques des savons qui ont de forts effets de séchage de la peau
  • produits qui contiennent des quantités élevées d'alcool
  • Astringents Spices ou Lime

Quels sont les effets secondaires possibles de la crème Winlevi?

La crème Winlevi peut provoquer de graves effets secondaires, notamment:

• Réactions cutanées locales. La crème Winlevi peut provoquer une irritation cutanée locale, y compris des démangeaisons brûlantes, des rougeurs ou des pelage.
• Symptômes d'un trouble où la glande surrénale ne fait pas suffisamment de certaines hormones (insuffisance surrénalienne) pendant le traitement avec Winlevi. Votre fournisseur de soins de santé peut arrêter votre traitement avec Winlevi Si vous développez des problèmes surrénaliens.

Les effets secondaires les plus courants de la crème Winlevi Inclure la mise à l'échelle ou la sécheresse de la rougeur et les démangeaisons de la peau traitées.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la crème Winlevi.

Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Vous pouvez également signaler les effets secondaires à Sun Pharmaceutical Industries Inc. en appelant le 1-800-818-4555.

Comment dois-je stocker Winlevi Cream?

• Conservez la crème Winlevi à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C). Ne congelez pas.
• Jeter (rejeter) la portion inutilisée 180 jours après la date de dispensation ou 1 mois après la première ouverture, ce qui est plus tôt.

Gardez la crème Winlevi et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de la crème Winlevi.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de crème Winlevi pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de crème Winlevi à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur la crème Winlevi qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de la crème Winlevi?

Ingrédient actif: clascoterone

Ingrédients inactifs: alcool cétyl monohydrate d'acide citrique édététate disodique huile minérale mono- et di-glycérides polysorbate 80 propylène glycol purifié l'eau et la vitamine E.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis