Xaracoll

Description de xaracoll

Xaracoll contient de la bupivacaïne un anesthésique local amide comme ingrédient pharmaceutique actif. Chaque implant de collagène Xaracoll (5 cm ã— 5 cm ã— 0,5 cm) contient 100 mg de bupivacaïne HCl (équivalent à 88,8 mg de bupivacaïne) et 75 mg de collagène purifié de type I.

Chaque implant est emballé individuellement dans des emballages stériles. Trois implants sont emballés dans une poche stérile à usage unique pour un total de 300 mg de bupivacaïne HCl (équivalent à 266,4 mg de bupivacaïne) et 225 mg de collagène purifié de type I.

Le composant de collagène résorbable et biodégradable du produit sert de système d'administration inerte et libère la bupivacaïne par diffusion à partir de l'implant de collagène poreux qui se dissout au fil du temps.

Ingrédient actif

La bupivacaïne HCL est une poudre cristalline monohydratée monohydratée monohydratée monohydratée monohydratée monohydratée monohydratée à 1-butyl-N La formule moléculaire de la bupivacaïne est c ₁₈ H ₂₈ N ₂ O et son poids moléculaire est de 288,4. Il a la formule structurelle suivante:

Utilisations pour xaracoll

Xaracoll est indiqué chez les adultes pour le placement dans le site chirurgical pour produire une analgésie post-chirurgicale jusqu'à 24 heures après une réparation de hernie inguinale ouverte.

Limitations d'utilisation

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans d'autres procédures chirurgicales, y compris les procédures orthopédiques et osseuses [voir Avertissements et précautions ].

Dosage pour xaracoll

Informations sur la dose et l'administration importantes

• Xaracoll doit être administré par ou sous la supervision de cliniciens expérimentés qui connaissent bien le diagnostic et la gestion de la toxicité liée à la dose et d'autres urgences aiguës qui pourraient résulter de l'exposition à la bupivacaïne.
• Les effets toxiques des anesthésiques locaux sont additifs. Évitez l'administration anesthésique locale supplémentaire dans les 96 heures suivant l'implantation de Xaracoll. Si une administration anesthésique locale supplémentaire avec Xaracoll ne peut pas être évitée sur la base des besoins cliniques, surveillez les patients pour les effets neurologiques et cardiovasculaires liés à la toxicité systémique anesthésique locale [voir Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses Sur-ladosage ].
• Utilisez Xaracoll uniquement si les éléments suivants sont immédiatement disponibles: Oxygène Autres médicaments à réanimation Équipement de réanimation cardiopulmonaire et les ressources du personnel nécessaires pour une gestion appropriée des réactions toxiques et des urgences connexes [voir Avertissements et précautions Effets indésirables Sur-ladosage ].
• Xaracoll est fourni comme un produit stérile qui devrait être manipulé à l'aide de la technique aseptique. Xaracoll est conçu comme un produit prêt à l'emploi et ne nécessite aucune préparation autre que de couper les implants individuels au besoin pour s'adapter à l'espace chirurgical.
• Chaque ensemble à dose unique (poche) de Xaracoll contient trois implants comprenant la dose totale de 300 mg de bupivacaïne HCl. Inspectez l'emballage extérieur de la poche et des blister intérieure avant l'utilisation. N'utilisez pas Xaracoll si l'emballage a été compromis.
• Xaracoll est blanc à blanc cassé a une épaisseur uniforme et est d'environ 5 cm ã— 5 cm ã - 0,5 cm. N'utilisez pas de Xaracoll s'il semble décoloré contient des particules étrangères ou est effondrée ou affaiblie.
• Évitez la manipulation et la compression excessives de Xaracoll.
• Évitez le contact de Xaracoll avec des liquides avant le placement. Placer l'implant Xaracoll dans le site chirurgical sec. Le pré-éventualité peut entraîner une libération prématurée de bupivacaïne de Xaracoll.

Dose recommandée

• Xaracoll est destiné à l'administration à dose unique. La dose recommandée de Xaracoll est de 300 mg (3 x 100 mg d'implants).
• Les doses de xaracoll supérieures à 300 mg (3 x 100 mg d'implants) par patient n'ont pas été étudiées dans des essais cliniques.

Instructions de placement

• La poche extérieure et l'emballage blister intérieur contenant les implants individuels sont conçus pour être ouverts. Open ouvre de manière aseptique la poche extérieure, puis retirez et décollez aseptiquement les trois paquets de cloques intérieures contenant du xaracoll. Pour éviter de couper les implants avant le placement, n'ouvrez pas l'emballage des cloques à l'aide de ciseaux ou d'un scalpel.
• Retirez soigneusement Xaracoll des packages blister intérieurs et inspectez chaque implant avant l'utilisation.
• En utilisant la technique aseptique, coupez chaque implant Xaracoll en deux avant le placement dans le site chirurgical. Placez trois moitiés sous le site de placement en mailles et trois moitiés juste en dessous de la fermeture de la peau.
• Xaracoll peut devenir difficile à déplacer une fois placé dans le site chirurgical et humidifié. Utilisez des soins lors du déplacement de Xaracoll après le placement.

Considérations de compatibilité

L'administration d'anesthésiques locaux supplémentaires, y compris la bupivacaïne HCl, dans le site chirurgical avec Xaracoll n'a été étudiée.

Les études menées avec Xaracoll ont démontré que les matériaux chirurgicaux couramment utilisés (suture chirurgicale non absorbable retardée suture absorbable et maillage chirurgical) ne sont pas affectés par la présence de Xaracoll.

Lorsqu'un antiseptique topique tel que l'iode de povidone (par exemple Betadine®) est appliqué, permettez au site chirurgical de sécher avant l'administration de Xaracoll.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Implant Xaracoll (Bupivacaine HCl)

• 100 mg de bupivacaïne HCl (équivalent à 88,8 mg de bupivacaïne) par implant; Chaque implant est blanc à blanc cassé et mesure environ 5 cm ã - 5 cm ã - 0,5 cm de taille

Stockage et manipulation

Xaracoll (Bupivacaine HCL) L'implant est fourni comme trois implants chirurgicaux stériles blancs à blanc ou blancs (environ 5 cm ã— 5 cm ã - 0,5 cm) contenant chacun 100 mg de Bupivacaïne HCl dans des emballages de bourser scellés individuellement. Un plateau de trois forfaits boursiers dans une pochette stérile est fourni dans un carton. Xaracoll est disponible en tant que:

Quatre cartons à usage unique contenant chacun une poche contenant 3 x 100 mg d'implants ( NDC 51715-100-04)
Dix cartons à usage unique contenant chacun une poche contenant 3 x 100 mg d'implants ( NDC 51715-100-10)

Stockage

Xaracoll doit être stocké à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) des excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (entre 59 ° F et 86 ° F). Une brève exposition à des températures allant jusqu'à 40 ° C (104 ° F) peut être tolérée à condition que la température cinétique moyenne ne dépasse pas 25 ° C (77 ° F); Cependant, une telle exposition doit être minimisée.

Manutention

Avant le placement chirurgical:

• N'utilisez pas si l'emballage de poche ou de blister a été compromis
• Évitez une manipulation excessive
• Éloigner de l'humidité
• Maintenir la stérilité

Innocoll Pharmaceuticals Limited Athlone Ireland N37 VW42 USA. Révisé: août 2020

Effets secondaires for Xaracoll

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants ont été signalés et décrits dans la section des avertissements dans l'étiquetage:

• Toxicité liée à la dose [voir Avertissements et précautions ]
• Méthémoglobinemia [voir Avertissements et précautions ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'innocuité de Xaracoll a été évalué dans 11 études cliniques, notamment deux études de deux études à double aveugle de phase 3 chez les patients subissant une réparation ouverte de la hernie inguinale unilatérale. Dans l'ensemble, 612 patients ont été traités avec une dose unique de dose totale de Xaracoll variant de 100 mg à 300 mg de bupivacaïne HCl. Les patients traités par Xaracoll variaient en âge de 18 ans sur 85 ans (âge médian 51 ans) avec 88% de mâles 88% blancs à 9% afro-américains et 3% toutes les autres races.

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Dans le cadre du programme de développement de médicaments Xaracoll, qui comprenait des évaluations dans divers modèles de chirurgie, il y avait un décès du patient signalé dans le groupe de traitement des implants placebo et 16 patients qui ont connu un ou plusieurs événements indésirables graves; 11 patients du groupe de traitement de Xaracoll et 5 patients dans les groupes de traitement de l'implant placebo ou du comparateur. Des effets indésirables graves rapportés dans le groupe de traitement de Xaracoll comprenaient une infection et un sérome des plaies. Il y avait un seul patient qui a présenté des signes et des symptômes conformes à la toxicité systémique anesthésique locale (dernier) environ quatre heures après l'administration d'une formulation précoce de l'implant de collagène de bupivacaïne 150 mg pendant la chirurgie de la boucle de la vessie. Le dernier traitement comprenait l'administration d'émulsion lipidique et l'élimination chirurgicale des implants Xaracoll.

Les réactions indésirables les plus courantes (incidence supérieure ou égale à 2% et supérieure à l'implant de placebo) après l'administration de Xaracoll étaient les maux de tête de la dysgéusie gonflant le tremblement de pyrexie vision et le sérome. Les réactions indésirables du site d'incision commune (incidence supérieure ou égale à 2% et plus dans les groupes Xaracoll ou les groupes d'implants placebo par rapport aux groupes de traitement du comparateur non implantaire) étaient des douleurs gonflées.

Réactions indésirables rapportées dans les essais contrôlés par placebo de phase 3

Il y avait 619 patients qui ont subi une réparation ouverte de la hernie inguinale dans les deux études de phase 3. Les patients ont reçu une anesthésie générale peropératoire et un schéma acétaminophène standard en plus de la morphine intraveineuse et orale au besoin après l'opération. Les réactions indésirables les plus courantes (incidence supérieure ou égale à 2% et supérieure à celle des implants placebo) après l'administration de Xaracoll étaient le site d'incision du site Influre des maux de tête Vision Tremor Sérome Sérome gonflant Pyrexie Hypoesthésie Oral et post-procédurale Défense indiquée dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables (ARS) avec une incidence supérieure ou égale à 2% et supérieure au placebo rapporté dans les études contrôlées par placebo de phase 3

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants des rapports volontaires ont été signalés avec diverses formulations de bupivacaïne administrées par différentes itinéraires et pour différentes indications. Étant donné que bon nombre de ces réactions ont été signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Les effets indésirables à la bupivacaïne sont caractéristiques de ceux associés à d'autres anesthésiques locaux de type amide. Une cause majeure de réactions indésirables à ce groupe de médicaments est des taux plasmatiques excessifs qui peuvent être dus à une injection intravasculaire involontaire involontaire ou à une dégradation métabolique lente.

Les réactions indésirables aiguës les plus couramment rencontrées qui exigent des contre-mesures immédiates étaient liées au SNC et au système cardiovasculaire. Ces effets indésirables ont été généralement liés à la dose et en raison de taux plasmatiques élevés, ce qui peut résulter d'une absorption rapide de surdosage à partir du site d'injection diminué la tolérance ou de l'injection intravasculaire involontaire de la solution anesthésique locale.

Troubles du système nerveux

Les effets indésirables ont été caractérisés par l'excitation et / ou la dépression du système nerveux central et incluent l'anxiété d'agrément étourdissements des acouphènes des tremblements de vision floue des convulsions somnolence inconscience arrêt respiratoire nausées vomissements vomissements de la constriction pupillaire.

Les effets neurologiques suivant les voies d'administration autres que la péridurale ou le caudal ont inclus une faiblesse et une paralysie persistantes de la paresthésie et de la paralysie avec un peu de récupération incomplète ou sans reprise.

L'incidence des réactions neurologiques défavorables associées à l'utilisation d'anesthésiques locales peut être liée à la dose totale d'anesthésie locale administrée et dépend également du médicament particulier utilisé la voie d'administration et l'état physique du patient.

Troubles cardiaques

Des doses élevées ont entraîné des taux plasmatiques élevés et une dépression connexe du myocarde a diminué l'hypotension du bloc cardiaque cardiaque Bradycardie arythmies ventriculaires, y compris la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire et un arrêt cardiaque.

Troubles du système immunitaire

Des réactions de type allergique se sont produites en raison de la sensibilité à la bupivacaïne ou à d'autres ingrédients de formulation. Ces réactions ont été caractérisées par des signes tels que l'œdème angioneurotique de l'urticaire érythème (y compris l'œdème laryngé) Tachycardie éternuant les nausées vomissant les étourdissements syncope excessive de température élevée et d'hypotension sévère. Une sensibilité croisée entre les membres du groupe anesthésique local de type amide a été signalée.

Interactions médicamenteuses for Xaracoll

Anesthésiques locaux

Les effets toxiques des anesthésiques locaux sont additifs. Évitez l'administration anesthésique locale supplémentaire dans les 96 heures suivant l'implantation de Xaracoll. Si une administration anesthésique locale supplémentaire avec Xaracoll ne peut pas être évitée sur la base des besoins cliniques, surveillez les patients pour les effets neurologiques et cardiovasculaires liés à la toxicité systémique anesthésique locale [voir Posologie et administration Avertissements et précautions Sur-ladosage ].

Médicaments associés à la méthémoglobinémie

Les patients qui sont administrés des anesthésiques locaux peuvent courir un risque accru de développer une méthémoglobinémie lorsqu'ils sont exposés simultanément aux médicaments suivants qui pourraient inclure d'autres anesthésiques locaux:

Exemples de médicaments associés à la méthémoglobinémie

Classe	Exemples
Nitrates / nitrites	oxyde nitrique nitroglycérine nitroprussiate
Anesthésiques locaux	Articaine Benzocaine Bupivacaine Lidocaine Mepivacaine Prilocaine Procaine Ropivacaine tétracaine
Agents antinéoplasiques	cyclophosphamide flutamide hydroxyurea ifosfamide rasburicase
Antibiotiques	dapsone nitrofurantoin para-aminosalicylic acide sulfonamides
Antipaludiques	chloroquine primaquine
Anticonvulsivants	phénobarbital phénytoïne sodium valproate
Autres drogues	acétaminophène métoclopramide quinine sulfasalazine

Avertissements pour Xaracoll

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Xaracoll

Toxicité liée à la dose

La sécurité et l'efficacité des anesthésiques locaux dépendent de la bonne posologie correcte de précautions et de préparation des urgences adéquates. Les effets toxiques des anesthésiques locaux sont additifs. Évitez l'administration anesthésique locale supplémentaire dans les 96 heures suivant l'implantation de Xaracoll. Si une administration anesthésique locale supplémentaire avec Xaracoll ne peut pas être évitée sur la base des besoins cliniques, surveillez les patients pour les effets neurologiques et cardiovasculaires liés à la toxicité systémique anesthésique locale. Surveillance prudente et constante des signes vitaux cardiovasculaires et respiratoires (adéquation de la ventilation) et l'état de conscience du patient doit être effectué après l'administration de Xaracoll.

Les signes d'alerte précoce possibles de la toxicité du système nerveux central (SNC) sont l'anxiété de l'agrétion de la parole incohérente, un engourdissement de l'étourdissement et des picotements de la bouche et des lèvres goûts métalliques étourdissements étourdissements floues de vision floue tremblement de la dépression du SNC ou de la somnolence. Un retard dans la gestion appropriée de la sous-ventilation de toxicité liée à la dose à partir de toute cause et / ou de sensibilité altérée peut conduire au développement de l'arrêt cardiaque de l'acidose et éventuellement de la mort. Considérez l'élimination chirurgicale de Xaracoll en fonction de la situation clinique.

Méthémoglobinémie

Des cas de méthémoglobinémie ont été signalés en association avec une utilisation anesthésique locale. Bien que tous les patients soient à risque de patients atteints de méthémoglobinémie atteints de carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase déficitaire congénital ou idiopathique méthémoglobinemie cardiaque ou de compromis pulmonaire de moins de 6 mois et d'exposition concomitante aux agents oxydants ou à leurs métabolites plus susceptibles de développer des manifestations cliniques de la condition. Si des anesthésiques locaux doivent être utilisés chez ces patients, une surveillance étroite des symptômes et des signes de méthémoglobinémie est recommandée.

Des signes de méthémoglobinémie peuvent se produire immédiatement ou peuvent être retardés quelques heures après l'exposition et sont caractérisés par une décoloration cutanée cyanotique et / ou une coloration anormale du sang. Les niveaux de méthémoglobine peuvent continuer d'augmenter; Par conséquent, un traitement immédiat est nécessaire pour éviter le SNC et les effets indésirables cardiovasculaires plus graves, y compris les crises d'arythmies et la mort de coma. Envisagez le retrait de Xaracoll et interrompez tous les autres agents oxydants. Selon la gravité des signes et symptômes, les patients peuvent répondre aux soins de soutien, à savoir l'hydratation de l'oxygénothérapie. Une présentation clinique plus grave peut nécessiter un traitement avec une transfusion d'échange de bleu de méthylène ou de l'oxygène hyperbare.

Risque de toxicité chez les patients souffrant de troubles hépatiques

Parce que les anesthésiques locaux d'amide tels que la bupivacaïne sont métabolisés par le foie, considérez une surveillance accrue de la toxicité systémique de la bupivacaïne chez les patients présentant une déficience hépatique modérée à sévère qui sont traitées avec Xaracoll [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Risque d'utilisation chez les patients atteints de fonction cardiovasculaire altérée

Les patients présentant une fonction cardiovasculaire altérée (par exemple le bloc cardiaque hypotension) peuvent être moins en mesure de compenser les changements fonctionnels associés à la prolongation de la conduction AV produite par Xaracoll. Surveillez les patients étroitement pour la fréquence cardiaque de la pression artérielle et les changements d'ECG.

Risque de guérison osseux retardé avec une utilisation non approuvée

La sécurité et l'efficacité de Xaracoll dans les procédures chirurgicales autres que la réparation de la hernie inguinale ouverte n'ont pas été établies et Xaracoll n'est pas approuvé pour une utilisation dans ces autres procédures chirurgicales (par exemple, procédures orthopédiques). Une étude évaluant les effets de l'implant HCL de bupivacaïne chez le rat après une procédure d'ostéotomie a démontré une inhibition de la guérison osseuse [voir Toxicologie non clinique ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène de la chlorhydrate de bupivacaïne n'ont pas été menées.

Mutagenèse

La bupivacaïne n'était pas mutagène ou classique dans un test de mutation inverse bactérienne un test de mutation du gène de la cellule des mammifères in vitro et un test de micronucléus érythrocytaire de mammifère in vivo.

Altération de la fertilité

L'effet de la bupivacaïne sur la fertilité n'a pas été déterminé.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Aucune étude n'a été menée avec Xaracoll chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé aux médicaments de résultats de développement défavorables. Dans les études animales, la létalité embryon-foetale a été notée lorsque la bupivacaïne a été administrée par voie sous-cutanée à des lapins enceintes pendant l'organogenèse à des doses cliniquement pertinentes. Une diminution de la survie des PUP a été observée dans une étude de développement pré et post-natale de rat (dosage de l'implantation par le sevrage) à un niveau de dose comparable à la dose humaine maximale quotidienne recommandée (MRHD). Sur la base des données animales, conseille aux femmes enceintes des risques potentiels pour un fœtus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Travail ou livraison

Anesthésiques locaux rapidly cross the placenta [see Pharmacocinétique ]. The incidence et degree of toxicity depend upon the procedure performed the type et amount of drug used et the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus et neonate involve alterations of the CNS peripheral vascular tone et cardiac function.

Données

Données sur les animaux

Le chlorhydrate de bupivacaïne a produit une toxicité de développement lorsqu'il a administré par voie sous-cutanée à des rats et lapins enceintes à des doses cliniquement pertinentes.

La bupivacaïne HCL a été administrée par voie sous-cutanée à des rats à des doses de 4,4 13,3 et 40 mg / kg et à des lapins à des doses de 1,3 5,8 et 22,2 mg / kg pendant la période d'organogenèse (implantation à la fermeture du palais dur). Aucun effet embryo-fœtal n'a été observé chez le rat jusqu'à 40 mg / kg une dose qui a provoqué une augmentation de la létalité maternelle. Cette dose est d'environ 1,3 fois la dose humaine maximale quotidienne (MRHD) de 300 mg lorsqu'elle est calculée sur une surface corporelle Mg / m² (BSA) pour une femme de 60 kg. Une augmentation des décès embryonnaires-foetaux a été observée chez les lapins à la dose élevée (NULL,4 fois le MHRD basé sur la BSA) en l'absence de toxicité maternelle avec le niveau d'effet indésirable fœtal sans observé représentant environ 0,4 fois le MRHD sur une base de BSA.

Dans une étude de développement pré et post-natal de rat (dosage de l'implantation par le sevrage) menée à des doses sous-cutanées de 4,4 13,3 et 40 mg / kg / jour, une survie de PUP a été observée à la dose élevée. La dose élevée est d'environ 1,3 fois la MRHD quotidienne sur une base de BSA.

Lactation

Résumé des risques

La bupivacaïne aurait été excrétée dans le lait maternel suggérant que le nourrisson infirmier pourrait être théoriquement exposé à une dose de médicament. Il n'y a aucune information disponible sur les effets du médicament chez le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Xaracoll et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité de Xaracoll ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Du nombre total de patients dans les études de phase 3 Xaracoll (n = 411), 60 patients étaient supérieurs ou égaux à 65 ans et 14 patients étaient plus élevés ou égaux à 75 ans. Aucune différence globale d'efficacité et de sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. L'expérience clinique avec Xaracoll n'a pas identifié de différences d'efficacité ou de sécurité entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Effets à long terme de l'utilisation d'Ambien

Dans les études cliniques sur les différences de bupivacaïne dans divers paramètres pharmacocinétiques, ont été observées entre les patients âgés et les patients plus jeunes. La bupivacaïne est connue pour être considérablement excrétée par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Les effets de l'âge (les personnes âgées contre plus jeunes) sur la pharmacocinétique de Xaracoll n'ont pas été étudiés.

Trouble hépatique

Les anesthésiques locaux de type amide tels que la bupivacaïne sont métabolisés par le foie. Les patients atteints d'une maladie hépatique sévère en raison de leur incapacité à métaboliser normalement les anesthésiques locaux sont plus à risque de développer des concentrations plasmatiques toxiques et une toxicité systémique anesthésique potentiellement locale. Envisagez une surveillance accrue de la toxicité systémique anesthésique locale chez les sujets atteints d'une maladie hépatique modérée à sévère [voir Avertissements et précautions Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

La bupivacaïne est connue pour être considérablement excrétée par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Les patients atteints d'une maladie rénale grave peuvent être plus sensibles aux toxicités potentielles des anesthésiques locaux de type amide. Envisagez une surveillance accrue de la toxicité systémique anesthésique locale chez les sujets atteints de maladie rénale [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Xaracoll

Présentation clinique

Les urgences aiguës des anesthésiques locales sont généralement liées aux concentrations plasmatiques élevées rencontrées lors de l'utilisation thérapeutique des anesthésiques locaux [voir Avertissements et précautions Effets indésirables ].

S'il n'est pas traité immédiatement des convulsions avec une hypoxie simultanée hypercarbia et l'acidose ainsi que la dépression myocardique des effets directs de la bupivacaïne peuvent entraîner des arythmies cardiaques de la fibrillation ventriculaire asystole ou un arrêt cardiaque. Des anomalies respiratoires, y compris l'apnée, peuvent survenir. Si un arrêt cardiaque se produit un résultat réussi peut nécessiter des efforts de réanimation prolongés.

Gestion

La première étape de la gestion des réactions toxiques systémiques consiste en une attention immédiate à l'établissement et à l'entretien d'une voie aérienne brevetée et une ventilation efficace ou contrôlée avec 100% d'oxygène avec un système de livraison capable de permettre une pression positive immédiate des voies respiratoires par masque. L'intubation endotrachéale utilisant des médicaments et des techniques familières au clinicien peut être indiquée après l'administration initiale d'oxygène par masque si des difficultés sont rencontrées dans le maintien d'une voie aérienne brevetée ou en cas de soutien ventilatoire prolongé (assisté ou contrôlé) est indiqué.

Si nécessaire, utilisez des médicaments pour gérer les convulsions. Une dose intraveineuse de bolus d'une benzodiazépine contre-la stimulation du SNC liée à Xaracoll. Immédiatement après l'institution des mesures ventilatoires évaluera l'adéquation de la circulation. Le traitement favorable de la dépression circulatoire peut nécessiter des mesures de surtension cardiaque préalable.

Considérez l'élimination chirurgicale de Xaracoll en fonction de la situation clinique.

Contre-indications pour xaracoll

Xaracoll est contre-indiqué dans:

• les patients avec une hypersensibilité connue à tout agent anesthésique local du type amide ou à l'un des autres composants de Xaracoll.
• Patients subissant une anesthésie parquette paraacervicale obstétricale. L'utilisation de la bupivacaïne dans cette technique a entraîné la bradycardie fœtale et la mort.

Pharmacologie clinique for Xaracoll

Mécanisme d'action

La bupivacaïne bloque la génération et la conduction des impulsions nerveuses vraisemblablement en augmentant le seuil d'excitation électrique dans le nerf en ralentissant la propagation de l'impulsion nerveuse et en réduisant le taux de montée du potentiel d'action. Cliniquement, l'ordre de perte de la fonction nerveuse est (1) la douleur (2) la température (3) la proprioception du toucher (4) et (5) le tonus musculaire squelettique.

Pharmacodynamique

L'absorption systémique de la bupivacaïne produit des effets sur le système cardiovasculaire et le SNC. Aux concentrations sanguines, obtenues avec des doses thérapeutiques normales, les changements dans la contractalité de réfractabilité de l'excitabilité de la conduction cardiaque et la résistance vasculaire périphérique sont minimes. Cependant, les concentrations sanguines toxiques dépriment la conduction cardiaque et l'excitabilité qui peuvent conduire à des arythmies ventriculaires austrioventriculaires et à un arrêt cardiaque entraînant parfois des décès. De plus, la contractilité myocardique est déprimée et une vasodilatation périphérique se produit entraînant une diminution du débit cardiaque et de la pression artérielle. Ces changements cardiovasculaires sont plus susceptibles de se produire après une injection intravasculaire involontaire de formulations liquides de bupivacaïne.

Après l'absorption systémique, la bupivacaïne peut produire la dépression du SNC du SNC ou les deux. La stimulation centrale apparente se manifeste comme des tremblements d'agitation et les frissons progressant vers des convulsions suivis de la dépression et du coma progressant finalement à l'arrestation respiratoire. Cependant, la bupivacaïne a un effet dépresseur primaire sur la médullaire et sur des centres plus élevés. Le stade déprimé peut se produire sans un état excité préalable.

Pharmacocinétique

Le placement local de Xaracoll dans le site chirurgical pendant la réparation de la hernie inguinale ouverte a entraîné des taux plasmatiques détectables de bupivacaïne au premier point de temps mesuré (NULL,5 heures) et tout au long de la période d'observation de 96 heures [voir [voir Avertissements et précautions ]. Systemic plasma levels of bupivacaine following application of Xaracoll do not correlate with local efficacy.

Absorption

Le taux d'absorption systémique de la bupivacaïne dépend de la dose totale administrée la voie d'administration et la vascularité du site d'administration.

Les paramètres pharmacocinétiques pour Xaracoll suivant le placement dans le site chirurgical pendant la hernioplastie sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques de la bupivacaïne après placement de Xaracoll dans le site chirurgical pendant la réparation de la hernie inguinale ouverte

La concentration plasmatique de bupivacaïne individuelle la plus élevée observée dans le programme clinique de Xaracoll était de 1230 ng / ml qui s'est produite 2 heures après le placement des trois implants Xaracoll 100 mg (dose totale de HCL de Bupivacaïne 300 mg) sur le site chirurgical d'un patient.

Distribution

Une fois la bupivacaïne libérée de Xaracoll, il est absorbé systématiquement. Les anesthésiques locaux, y compris la bupivacaïne, sont distribués dans une certaine mesure à tous les tissus corporels avec des concentrations plus élevées trouvées dans des organes très perfusés tels que le cœur et le cerveau des poumons du foie.

Anesthésiques locaux including bupivacaine appear to cross the placenta by passive diffusion. The rate et degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding (2) the degree of ionization et (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of local anesthetics appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding because only the free unbound drug is available for placental transfer. Bupivacaine with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). The extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization et lipid solubility of the drug. Lipid soluble non-ionized drugs such as bupivacaine readily enter the fetal blood from the maternal circulation.

Élimination

Métabolisme

Les anesthésiques locaux de type amide tels que la bupivacaïne sont métabolisés principalement dans le foie par conjugaison avec de l'acide glucuronique. La pipecoloxylidine est le métabolite majeur de la bupivacaïne. L'élimination du médicament de la distribution des tissus dépend en grande partie de la disponibilité des sites de liaison dans la circulation pour le porter dans le foie où il est métabolisé.

Excrétion

Une fois la bupivacaïne libérée de Xaracoll et est absorbé par l'excrétion de bupivacaïne systématique qui devrait être la même que pour d'autres formulations de bupivacaïne.

Le rein est le principal organe excréteur de la plupart des anesthésiques locaux et de leurs métabolites. Seulement 6% de la bupivacaïne est excrétée inchangée dans l'urine.

Populations spécifiques

Âge

Divers paramètres pharmacocinétiques des anesthésiques locaux tels que la bupivacaïne peuvent être considérablement modifiés par l'âge du patient [voir Utilisation gériatrique ].

Trouble hépatique

Divers paramètres pharmacocinétiques des anesthésiques locaux peuvent être considérablement modifiés par la présence d'une maladie hépatique. Les patients atteints de maladie hépatique, en particulier ceux atteints d'une maladie hépatique sévère, peuvent être plus sensibles aux toxicités potentielles des anesthésiques locaux de type amide [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

Divers paramètres pharmacocinétiques des anesthésiques locaux peuvent être considérablement modifiés par la présence de facteurs de maladie rénale affectant le pH urinaire et le flux sanguin rénal [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques Utilisation gériatrique ].

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Les implants de la matrice de collage de bupivacaïne ont retardé la guérison osseuse dans un modèle d'ostéotomie de rat par rapport à la bupivacaïne saline ou à l'implant de collagène placebo seul. La signification clinique de ces retards n'est pas connue.

Études cliniques

L'efficacité et l'innocuité de Xaracoll ont été évaluées dans deux essais de phase 3 contrôlés en double aveugle randomisés à double aveugle chez des patients subissant une réparation inguinale ouverte sous anesthésie générale.

Dans l'étude 1 298, les patients ont été inscrits. L'âge moyen était de 53,2 ans (intervalle de 19 à 86) et les patients étaient principalement des hommes (96%). Dans l'étude, 2 312 patients ont été inscrits. L'âge moyen était de 49,7 ans (intervalle de 18 à 85) et les patients étaient principalement des hommes (98%). Dans chaque étude, trois implants Xaracoll contenant 100 mg de bupivacaïne HCl ont chacun été coupés en deux. Trois moitiés ont été placées dans le site de réparation des hernies sous le site de placement en maillage. La couche musculaire / fasciale a été fermée et les trois moitiés restantes ont été placées entre le fascia / fermeture musculaire et la fermeture de la peau. Le placebo était composé de trois implants sans bupivacaïne HCl préparée et placée de la même manière. L'utilisation de lidocaïne à faible dose administrée par voie topique ou par voie sous-cutanée pour le placement par cathéter intraveineux ou administrée par voie intraveineuse lors de l'induction de l'anesthésie générale avant la chirurgie et le placement de Xaracoll a été signalée.

L'intensité de la douleur a été évaluée par les patients en utilisant une échelle de notation numérique de 0 à 10 à plusieurs moments jusqu'à 72 heures. Les patients immédiatement postopératoires ont été autorisés aux médicaments de sauvetage de morphine parentéraux au besoin. Une fois que la tolération des patients d'admission orale a reçu un schéma acétaminophène standard (650 mg par voie orale trois fois par jour) et de la morphine orale à libération immédiate (15 mg) était disponible au besoin.

La principale mesure des résultats était la somme pondérée dans le temps de l'intensité de la douleur du temps 0 à 24 heures (SPI24). The secondary endpoints were total use of opioid analgesia from Time 0 through 24 hours (TOpA24) time-weighted sum of pain intensity from Time 0 through 48 hours (SPI48) total use of opioid analgesia from Time 0 through 48 hours (TOpA48) time-weighted sum of pain intensity from Time 0 through 72 hours (SPI72) and total use of opioid analgesia from Time 0 through 72 hours (TOPA72).

Dans l'étude 1 et l'étude 2, il y a eu un effet de traitement statistiquement significatif pour Xaracoll par rapport au placebo dans SPI24 et TOPA24. Il n'y avait pas d'effet de traitement statistiquement significatif pour Xaracoll par rapport au placebo dans SPI72 et TOPA72. Le tableau 3 montre la somme moyenne de l'intensité de la douleur au cours des 24 premières heures après la chirurgie.

Tableau 3: Somme moyenne de l'intensité de la douleur au cours des 24 premières heures après la chirurgie (critère d'évaluation primaire)

	Étude 1	Étude 2
Xaracoll N = 197	Placebo 1 N = 101	Xaracoll N = 207	Placebo 1 N = 105
SPI24 2 Moyenne (SD)	85,9 (NULL,2)	106.8 (NULL,2)	88.3 (47.0)	116.2 (44.0)
Différence 3 95% là-bas	-20.8 (-32.2 -9.4)		-27.8 (-38.6 -17.1)
1 Placebo consisted of three collagen implants. 2 Point d'évaluation primaire 3 Traitement par rapport au placebo SD = écart-type; CI = intervalle de confiance; SPI (somme de l'intensité de la douleur):

La proportion de patients qui n'ont pas reçu d'analgésie de sauvetage d'opioïdes pendant 72 heures dans les groupes de traitement de Xaracoll et placebo était respectivement de 36% et 22% dans l'étude 1 et 28% et 12% dans l'étude 2. Le temps médian de la première analgésie de sauvetage des opioïdes dans les groupes de traitement Xaracoll et placebo était respectivement de 11 heures et 1 heure respectivement dans l'étude 1 et 6 heures et 1 heure respectivement dans l'étude 2.

décharge jaune après avoir utilisé monistat 1

Informations sur les patients pour Xaracoll

Réactions de type allergique

Évaluez si le patient a eu des réactions de type allergique aux anesthésiques locaux de type amide ou à d'autres ingrédients de formulation [voir Contre-indications Effets indésirables ].

Méthémoglobinémie

Informer les patients que l'utilisation d'anesthésiques locaux peut provoquer Méthémoglobinémie Une condition grave qui doit être traitée rapidement. Conseiller aux patients ou aux soignants de consulter des soins médicaux immédiats si eux ou quelqu'un qui connaissent les signes ou symptômes suivants: peau de couleur gris pâle ou bleu (cyanose); mal de tête; fréquence cardiaque rapide; essoufflement; étourdissement; ou fatigue.