Thomin

AVERTISSEMENT

Propagation distante de l'effet de toxine

Les rapports de commercialisation indiquent que les effets de la Xeomin et de tous les produits de toxine botulique peuvent se propager à partir de la zone d'injection pour produire des symptômes compatibles avec les effets de la toxine botulique. Ceux-ci peuvent inclure la faiblesse musculaire généralisée de l'Asthénie diplopie diplopie vision floue ptose dysphagie dysphonie dysarthrie incontinence et difficultés respiratoires. Ces symptômes ont été signalés des heures à des semaines après l'injection. La déglutition et les difficultés respiratoires peuvent être mortelles et il y a eu des rapports de décès. Le risque de symptômes est probablement le plus important chez les enfants traités pour la spasticité, mais des symptômes peuvent également survenir chez les adultes traités pour la spasticité et d'autres conditions, en particulier chez les patients qui ont des conditions sous-jacentes qui les prédisposeraient à ces symptômes. Dans des utilisations non approuvées, y compris la spasticité chez les enfants et dans des indications approuvées, des cas de propagation d'effet ont été signalés à des doses comparables à celles utilisées pour traiter la dystonie cervicale et à des doses plus faibles [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de Xeomin

L'ingrédient actif de la Xeomin est la toxine botulique de type A produit à partir de la fermentation de la souche du hall Clostridium Sérotype botulique A. Le complexe de toxine botulique est purifié du surnageant de culture, puis l'ingrédient actif est séparé des protéines (hémagglutinines et non-hémagglutinines) à travers une série de marches produisant la neurotoxine active avec un poids moléculaire de 150 kDa sans protéines accessoires. La Xeomin est une poudre lyophilisée blanche stérile à blanc cassé destiné à l'injection de glandes intramusculaire ou intra-salivaire après reconstitution avec une injection de chlorure de sodium sans conservateur à 0,9% USP (3). Un flacon de Xeomin contient 50 unités 100 unités ou 200 unités d'albumine humaine incobotulinumtoxina (1 mg) et de saccharose (NULL,7 mg).

La procédure de libération principale pour Xeomin utilise un test de puissance basé sur les cellules pour déterminer la puissance par rapport à une norme de référence. Une unité correspond à la dose létale intrapéritonéale médiane (LD50) chez la souris. Comme la méthode de réalisation du test est spécifique aux unités Xeomin d'activité biologique de la Xeomin ne peut pas être convertie en unités de toute autre toxine botulique évaluée avec d'autres tests spécifiques.

Utilisations pour Xeomin

Sialorrhée chronique

La Xeomin est indiquée pour le traitement de la sialorrhée chronique chez les patients de 2 ans et plus.

Spasticité du membre supérieur

Spasticité du membre supérieur In Adult Patients

La Xeomin est indiquée pour le traitement de la spasticité des membres supérieurs chez les patients adultes.

Spasticité du membre supérieur In Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused By Cerebral Palsy

La xéomin est indiquée pour le traitement de la spasticité du membre supérieur chez les patients pédiatriques de 2 à 17 ans à l'exclusion de la spasticité causée par paralysie cérébrale .

Dystonie cervicale

La Xeomin est indiquée pour le traitement de la dystonie cervicale chez les patients adultes.

Blécharospasme

La Xeomin est indiquée pour le traitement du blépharospasme chez les patients adultes.

Lignes faciales supérieures (lignes glabellaires lignes de front horizontal et lignes de canthal latérales)

La Xeomin est indiquée chez les patients adultes pour l'amélioration temporaire de l'apparition des lignes faciales supérieures:

• Lignes glabellaires modérées à sévères (GL) associées à l'activité musculaire de la ondulation et / ou du procérus
• Lignes de front horizontal modérées à sévères (HFL) associées à l'activité musculaire frontalis
• Les lignées de canthal latérales modérées à sévères (LCL) associées à l'activité musculaire d'orbicilaris occuli.

Dosage pour Xeomin

Instructions pour une utilisation en toute sécurité

Les unités de puissance de Xeomin pour l'injection sont spécifiques à la méthode de préparation et de test utilisée. Les unités d'activité biologique de la Xeomin ne peuvent pas être comparées ou converties en unités de tout autre produit de toxine botulique évalué avec toute autre méthode de test spécifique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et DESCRIPTION ].

La Xeomin reconstituée est destinée à l'injection de glande intramusculaire ou intra-salivaire uniquement.

Ne dépassez pas la dose cumulative maximale recommandée dans une séance de traitement pour toute indication.

Dose recommandée pour la sialorrhée chronique

Sialorrhée chronique In Adult Patients

La dose totale recommandée par séance de traitement est de 100 unités. La Xeomin est injectée dans les glandes parotides et sous-mandibulaires des deux côtés (c'est-à-dire 4 sites d'injection par séance de traitement). La dose totale recommandée par séance de traitement est de 100 unités. La dose est divisée avec un rapport de 3: 2 entre les glandes parotide et sous-mandibulaires (tableau 1).

Figure 1: Glandes pour l'injection dans la sialorrhée chronique chez les patients adultes

Utilisez les directives suivantes si la localisation des glandes salivaires à l'aide de repères anatomiques:

1. Pour injecter le parotide La glande trouve le point médian sur la ligne reliant le tragus et l'angle de mandibule (site A et B respectivement figure 1) approximativement à la hauteur du lobe d'oreille. Licez l'injection d'une largeur de doigt en antérieur à ce site (étoile 1 Figure 1).
2. Pour injecter le sous-mandibulaire La glande trouve le point médian entre l'angle de la mandibule et la pointe du menton (site B et C respectivement figure 1). Livré l'injection d'un doigt de largeur médiale à la surface inférieure de la mandibule à ce site (étoile 2 figure 1).

Tableau 1: Dosage par glande pour le traitement de la sialorrhée chronique chez les patients adultes

La concentration utilisée dans l'étude clinique après reconstitution était de 5 unités / 0,1 ml. Déterminez le moment du traitement répété en fonction du besoin clinique réel du patient individuel et pas plus tôt toutes les 16 semaines.

Sialorrhée chronique In Pediatric Patients

La Xeomin est injectée dans les glandes parotides et sous-mandibulaires des deux côtés (c'est-à-dire 4 sites d'injection par séance de traitement). L'imagerie échographique est recommandée pour guider le placement des aiguilles dans les glandes salivaires. La dose ajustée du poids corporel est divisée avec un rapport de 3: 2 entre les glandes parotides et sous-mandibulaires (tableau 2). Xeomin n'a pas été étudié chez les enfants pesant moins de 12 kg [voir Études cliniques ].

Figure 2: Glandes pour l'injection dans la sialorrhée chronique chez les patients pédiatriques

Tableau 2: Dosage par catégorie de poids corporel pour le traitement de la sialorrhée chronique chez les patients pédiatriques

La concentration utilisée dans l'étude clinique après reconstitution était de 2,5 unités / 0,1 ml. Déterminez le moment du traitement répété en fonction du besoin clinique réel du patient individuel et pas plus tôt toutes les 16 semaines.

Dose recommandée pour la spasticité des membres supérieurs

Spasticité du membre supérieur In Adult Patients

Adaptez la fréquence posologique et le nombre de sites d'injection au patient individuel en fonction du nombre de taille et de l'emplacement des muscles à traiter la gravité de la présence de spasticité de la réponse du patient musculaire local au traitement précédent et aux antécédents des événements indésirables avec Xeomin. Administrer des traitements répétés de Xeomin au plus tôt toutes les 12 semaines. Chez les patients non traités auparavant avec une toxine botulique, commencez le dosage initial à l'extrémité inférieure de la plage de dosage recommandée et le titrer comme cliniquement nécessaire. La plupart des patients en études cliniques ont été reculées entre 12 et 14 semaines.

Tableau 3: Dosage Xeomin par muscle pour le traitement de la spasticité des membres supérieurs adultes

Figure 3: muscles impliqués dans la spasticité des membres supérieurs adultes

Spasticité du membre supérieur In Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused By Cerebral Palsy

Adapter la fréquence posologique exacte et le nombre de sites d'injection au patient individuel en fonction du nombre de taille et de la localisation des muscles impliqués; la gravité de la spasticité; et la présence d'une faiblesse musculaire locale.

La dose maximale recommandée est de 8 unités / kg divisée entre les muscles affectés jusqu'à une dose maximale de 200 unités par membre supérieur unique. Si les deux membres supérieurs sont traités, ne dépassez pas une posologie totale de Xeomin de 16 unités / kg jusqu'à un maximum de 400 unités.

Sur la base de la dose sélectionnée, une solution reconstituée à une concentration entre 1,25 unités / 0,1 ml et 5 unités / 0,1 ml est recommandée [voir Dose recommandée pour la spasticité des membres supérieurs ]. Determine èmee timing for repeat treatment based on èmee clinical need of èmee patient; administer repeat treatments no sooner èmean every 12 weeks.

La plupart des patients en études cliniques ont été reculées entre 12 et 16 semaines.

Le tableau 4 comprend les gammes de dose recommandées pour le traitement des modèles cliniques du poing à l'avant-bras prononcé du poignet fléchi et le pouce dans le pouce.

Tableau 4: Dosage de la Xeomin par muscle pour le traitement de la spasticité du membre supérieur pédiatrique excluant la spasticité causée par la paralysie cérébrale

Effets secondaires de Colcrys 0,6 mg

Figure 4: muscles injectés pour la spasticité du membre supérieur pédiatrique

Dose recommandée pour la dystonie cervicale

La dose recommandée de Xeomin pour la dystonie cervicale varie de 120 unités à 240 unités données par voie intramusculaire comme une dose divisée entre les muscles affectés. Chez les patients traités précédemment, considérez leur réponse à la dose passée à la durée du traitement de l'effet et des antécédents d'événements indésirables lors de la détermination de la dose de Xeomin.

Dans le traitement de la dystonie cervicale, la xéomin est généralement injectée dans l'omoplate de releveur sternocléidomastoïde Splenius capitis scalenus et / ou le (s) trapèze (s) (voir figure 5). Cette liste n'est pas exhaustive car l'un des muscles responsables du contrôle de la position de la tête peut nécessiter un traitement [voir Études cliniques ]. Tailor èmee dose et number of injection sites in each treated muscle to èmee individual patient based on èmee number et location of èmee muscle(s) to be treated èmee degree of spasticity/dystonia muscle mass body weight et response to any previous botulinum toxin injections.

Déterminez la fréquence des traitements répétés de Xeomin par réponse clinique mais administrez des traitements répétés pas plus fréquents que toutes les 12 semaines [voir Études cliniques ].

Figure 5: muscles impliqués dans la dsytonie cervicale

Dose recommandée pour le blépharospasme

Chez les patients naïfs de traitement, la dose initiale recommandée de Xeomin est de 50 unités (25 unités par œil). Chez les patients précédemment traités avec une toxine botulique A, considérez leur réponse à la dose passée à la durée du traitement de l'effet et des antécédents d'événements indésirables lors de la détermination de la dose de Xeomin.

Ne dépassez pas une dose de Xeomin totale de 100 unités par séance de traitement (50 unités par œil).

Injecter la xéomin dans le muscle Orbicicula latéral et médial du muscle du couvercle supérieur; Le canthus latéral et l'orbicularis latérale occuli muscle du couvercle inférieur; et le muscle de la corruption si nécessaire (voir figure 6). Le nombre et la localisation des injections peuvent être modifiés en réponse à des réactions indésirables ou en fonction de la réponse du patient au traitement mais ne dépassent pas une dose totale de 50 unités par œil.

Figure 6: Sites d'injection pour le blépharospasme

Déterminez la fréquence des traitements répétés de Xeomin par réponse clinique mais administrez des traitements répétés pas plus fréquents que toutes les 12 semaines [voir Études cliniques ].

Dose recommandée pour les lignes faciales supérieures (lignes glabellaires des lignes de front horizontal et des lignes canthal latérales)

La dose maximale recommandée de Xeomin pour le traitement simultané des lignes faciales supérieures [c'est-à-dire Lignes glabellaires (GL) Lignes de front horizontal (HFL) et les lignes de canthal latérales (LCL)] chez les patients adultes sont 64 unités composées de 20 unités pour GL 20 unités pour HFL et 24 unités pour LCL.

Administrer le retraitement avec Xeomin pas plus fréquemment que tous les trois mois.

Lorsque vous ne traitez pas simultanément les lignes faciales supérieures (GL HFL et LCL) chez les patients adultes, référez-vous aux instructions suivantes:

Lignes glabellaires

Distribuez également un traitement GL à cinq injections intramusculaires égales de 4 unités chacune. Injectez 4 unités de xéomine reconstituée par voie intramusculaire dans chacun des 5 sites 2 dans chaque muscle de ondulation et 1 dans le muscle Procérus pour une dose maximale recommandée de 20 unités (voir figure 7).

Pour réduire la complication de la ptose, prenez les mesures suivantes:

• Évitez l'injection près du lévateur palpebrae superioris, en particulier chez les patients avec des complexes de dépresseurs de sourcils plus grands.
• Placer les injections de corrugateur à au moins 1 cm au-dessus de la crête supraorbitale osseuse.

Lignes de front horizontal en conjonction avec des lignes glabellaires

Traitez HFL en conjonction avec GL pour minimiser le potentiel de ptose des sourcils. La dose maximale recommandée pour le traitement de HFL (20 unités) en conjonction avec GL (20 unités) est de 40 unités.

Distribuez également un traitement HFL à 5 sites d'injection intramusculaire orientés horizontalement (4 unités chacun) dans le muscle frontal au moins 2 cm au-dessus du bord orbital (voir figure 7).

Lignes de canthal latérales

Injectez 4 unités de Xeomin reconstitué en 3 sites par côté (6 sites d'injection totaux) dans le muscle d'orbicularis latéral occuli pour un total de 12 unités par côté (24 unités au total). Placer une injection dans l'extension horizontale du canthus latéral à environ 1 cm latéral du bord orbital osseux. Placer les deux autres injections à environ 1 cm au-dessus et en dessous de la zone de la première injection (voir figure 7). Donnez des injections avec la pointe de biseau à l'aiguille et orientée loin de l'œil. Évitez les injections trop près du muscle majeur du Zygomaticus pour prévenir la ptose des lèvres.

Figure 7: Sites d'injection pour les lignes faciales supérieures (lignes glabellaires des lignes de front horizontal et des lignes canthal latérales)

Technique de préparation et de reconstitution

Avant l'injection, reconstituez chaque flacon de Xeomin avec une injection de chlorure de sodium sans conservateur stérile USP [voir Dosage Form And Strengèmes ]. A 20-27 gauge short bevel needle is recommended for reconstitution. Draw up an appropriate amount of preservative-free 0.9% Sodium Chloride Injection USP into a syringe (see Table 5). Clean èmee exposed portion of èmee rubber stopper of èmee vial wième alcohol (70%) prior to insertion of èmee needle. After vertical insertion of èmee needle èmerough èmee rubber stopper èmee vacuum will draw èmee saline into èmee vial. Gently inject any remaining saline into èmee vial to avoid foam formation. If èmee vacuum does not pull èmee saline into èmee vial èmeen Thomin must be discarded. Remove èmee syringe from èmee vial et mix Thomin wième èmee saline by carefully swirling et inverting/flipping èmee vial – do not shake vigorously. Reconstituted Thomin is a clear colorless solution free of particulate matter. Do not use Thomin if èmee reconstituted solution has a cloudy appearance or contains floccular or particulate matter.

Après la reconstitution, utilisez Xeomin pour une seule séance d'injection et pour un seul patient. Administrer la Xeomin reconstituée dans les 24 heures suivant la dilution. Pendant cette période, stockez la Xeomin reconstituée inutilisée dans le récipient d'origine dans un réfrigérateur 2 ° C -8 ° C (36 ° F -46 ° F) jusqu'à 24 heures jusqu'à l'heure d'utilisation. Les flacons Xeomin sont pour une seule dose. Jeter toute partie inutilisée.

Les volumes de diluants pour la reconstitution de Xeomin sont indiqués dans le tableau 5.

Tableau 5: Volumes de diluants pour la reconstitution de Xeomin

Administration

La Xeomin reconstituée est destinée à l'injection de glande intramusculaire ou intra-salivaire uniquement.

Si les sites d'injection proposés sont marqués d'un stylo, n'injectez pas Xeomin à travers les marques de stylo; sinon un effet de tatouage permanent peut se produire.

Pour les injections intramusculaires, le nombre de sites d'injection dépend de la taille du muscle à traiter et du volume de Xeomin reconstitué injecté.

Injectez soigneusement la Xeomin lors de l'injection de sites proches de structures sensibles telles que les apex pulmonaires de l'artère carotide et l'œsophage. Avant d'administrer Xeomin, le fournisseur de soins de santé doit être familier avec l'anatomie du patient et les altérations anatomiques, par ex. en raison de procédures chirurgicales antérieures.

Sialorrhée chronique

Sialorrhée chronique in Adult Patients

Utilisez une aiguille stérile (par exemple 27-30 calibre (NULL,30-0,40 mm de diamètre) 12,5 mm de longueur) pour l'administration de glande intra-salivaire pour le traitement de la sialorrhée chronique. Injectez Xeomin près du centre de la glande.

Les glandes salivaires peuvent être situées en utilisant l'imagerie échographique ou les repères anatomiques de surface [voir Dose recommandée pour la spasticité des membres supérieurs ].

Sialorrhée chronique in Pediatric Patients

Utilisez une aiguille stérile (par exemple 27-30 calibre (NULL,30-0,40 mm de diamètre) 12,5 mm de longueur) pour l'administration de glande intra-salivaire pour le traitement de la sialorrhée chronique. Injectez Xeomin près du centre de la glande.

Des directives en échographie sont recommandées pour la localisation des glandes salivaires impliquées [voir Études cliniques ].

Spasticité du membre supérieur

Spasticité du membre supérieur in Adult Patients

Utilisez une aiguille stérile (par exemple 26 calibre (NULL,45 mm de diamètre) de 37 mm de longueur pour les muscles superficiels; ou 22-jauge (NULL,70 mm de diamètre) 75 mm de longueur pour une musculature plus profonde) dans l'administration intramusculaire dans le traitement de la spassicité des membres supérieurs chez l'adulte.

La localisation des muscles impliqués avec des techniques de stimulation nerveuse ou d'échographie de guidage électromyographique est recommandée.

Spasticité du membre supérieur in Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused by Cerebral Palsy

Utilisez une aiguille stérile (par exemple 30 de calibre (NULL,30 mm de diamètre) de 25 mm de longueur pour les muscles superficiels; ou 27 calibre (NULL,40 mm de diamètre) 37 mm de longueur pour une musculature plus profonde) dans l'administration intramusculaire dans le traitement de la spasticité des membres supérieurs chez les patients pédiatriques.

La localisation des muscles impliqués avec des techniques telles que la stimulation du nerf ou l'échographie électromyographique est recommandée.

Dystonie cervicale

Utilisez une aiguille stérile (par exemple 26 calibre (NULL,45 mm de diamètre) de 37 mm de longueur pour les muscles superficiels; ou 22-jauge (NULL,70 mm de diamètre) 75 mm de longueur pour une musculature plus profonde) dans l'administration intramusculaire dans le traitement de la dystonie cervicale.

La localisation des muscles impliqués avec des techniques d'échographie de guidage électromyographique ou de stimulation nerveuse peut être utile.

Blécharospasme

Utilisez une aiguille stérile (par exemple 30 de calibre (NULL,40 mm de diamètre) de 12,5 mm) dans l'administration intramusculaire dans le traitement du blépharospasme.

Lignes faciales supérieures (lignes glabellaires lignes de front horizontal et lignes de canthal latérales)

Utilisez une aiguille stérile [par exemple 30-33 calibre (NULL,3-0,2 mm de diamètre)] de 13 mm de longueur) pour l'administration intramusculaire dans le traitement des lignes faciales supérieures.

Surveillance pour évaluer l'efficacité

Le début médian de l'effet de traitement de la Xeomin se produit dans les deux à sept jours après l'injection. La durée typique de l'effet de chaque traitement est jusqu'à 12-16 semaines; Cependant, la durée d'effet peut varier chez les patients individuels.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengèmes

Pour injection : 50 unités 100 unités ou 200 unités de poudre lyophilisée dans un flacon à dose unique pour la reconstitution uniquement avec l'injection de chlorure de sodium sans conservateur à 0,9% USP.

Stockage et manipulation

Thomin Pour l'injection est une poudre lyophilisée blanche stérile à blanc cassé fournie dans des flacons à dose unique en verre borosilicate de type 1 avec des joints en aluminium imprévus et des fermetures en caoutchouc bromobutyle qui ne sont pas faites avec du latex en caoutchouc naturel dans les tailles de pack suivantes:

Spasticité du membre supérieur et Dystonie cervicale

Sialorrhée chronique et Blécharospasme

Lignes faciales supérieures (lignes glabellaires lignes de front horizontal et lignes de canthal latérales)

Stockage et manipulation

Stocker des flacons non ouverts de Xeomin à ou moins de 25 ° C (77 ° F). La réfrigération des flacons non ouverts n'est pas nécessaire. N'utilisez pas après la date d'expiration sur le flacon. La Xeomin reconstituée peut être stockée dans un réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) jusqu'à 24 heures jusqu'à l'heure d'utilisation [voir Posologie et administration ].

Fabriqué par: Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstrasse 100 Francfort Allemagne. Révisé: juillet 2024.

Effets secondaires for Xeomin

Les effets indésirables suivants à Xeomin sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Propagation des effets de la toxine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Manque d'équivalence unitaire entre les produits de toxine botulique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysphagie et difficultés respiratoires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Exposition cornéenne Ulcération cornéenne et l'éctropion chez les patients traités par Xeomin pour le blépharospasme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Risque de ptose chez les patients traités pour les lignées glabellaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Albumine humaine et transmission de maladies virales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Sialorrhée chronique

Sialorrhée chronique in Adult Patients

Le tableau 6 énumère les effets indésirables qui se sont produits chez ≥3% des patients traités par Xeomin dans la phase contrôlée par placebo en double aveugle de l'étude chez des patients adultes atteints de sialorrhée chronique [voir Études cliniques ]. The most common adverse reactions (≥4%) were extraction des dents bouche sèche diarrhée et hypertension. In èmee controlled portion of èmeis study 74 patients received 100 unités of Thomin et 36 patients received placebo. Thomin-treated patients were 21-80 years old (mean 65 years) et were predominantly male (71%) et White (99.5%).

Tableau 6: Réactions indésirables (≥3%) et plus pour Xeomin que le placebo: phase en double aveugle de l'étude de sialorrhée chronique adulte contrôlée par placebo

Sialorrhée chronique in Pediatric Patients

Le tableau 7 énumère les effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 1% des patients traités par la Xeomin 6-17 ans dans la partie contrôlée par placebo en double aveugle de l'étude chez les patients pédiatriques atteints de sialorrhée chronique [voir Études cliniques ]. Of èmee patients 6-17 years of age 148 patients received a dose of Thomin according to body weight et 72 patients received placebo. Thirty-five patients 2-5 years of age received an open-label dose of Thomin according to body weight. Thomin-treated patients were 2-17 years of age (mean 10 years) predominately male (63%) et White (100%).

Tableau 7: Réactions indésirables (≥ 1%) et plus pour Xeomin que placebo: phase en double aveugle de l'étude de sialorrhée chronique pédiatrique contrôlée par placebo

Les réactions indésirables les plus fréquemment signalées chez les patients âgées de 2 à 5 ans après les injections de Xeomimin étaient la nasopharyngite (6%).

Dans la période d'extension ouverte, 222 patients 2 à 17 ans ont reçu jusqu'à trois traitements supplémentaires avec Xeomin toutes les 16 ± 2 semaines. Le profil de sécurité de la Xeomin pendant la période d'extension ouverte était similaire à celui observé dans la phase en double aveugle de l'étude de sialorrhée chronique pédiatrique contrôlée par placebo.

Spasticité du membre supérieur

Spasticité du membre supérieur in Adult Patients

Le tableau 8 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 2% des patients traités par la Xeomin dans deux études contrôlées par placebo chez des patients adultes atteints de spasticité des membres supérieurs. L'étude 1 et l'étude 2 étaient toutes deux des études en double aveugle sur placebocallé avec une extension ouverte [voir Études cliniques ]. In èmee controlled portion of èmeese studies 283 patients received ≥120 unités to 400 Units of which 217 patients received at least 400 Units of Thomin et 182 patients received placebo. Thomin-treated patients were 20-79 years of age (mean 56 years) et were predominantly male (58%) et White (84%).

Tableau 8: Réactions indésirables (≥ 2%) et plus pour la Xeomin que le placebo: phase en double aveugle de l'étude de spasticité supérieure du membre supérieur adulte contrôlé par placebo et d'étude 2

Spasticité du membre supérieur in Pediatric Patients

Le tableau 9 énumère les effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 2% des patients traités par la Xeomin dans l'étude 1 chez les patients pédiatriques de 2 ans et plus avec une spasticité du membre supérieur. Dans la partie contrôlée de l'étude, 1 350 patients ont été randomisés à l'une des trois doses de Xeomin: 87 ont reçu 2 unités / kg par membre supérieur affecté 87 ont reçu 6 unités / kg par membre supérieur affecté et 176 ont reçu 8 unités / kg par membre supérieur affecté [voir Études cliniques ]. Thomin-treated patients were 2 to 17 years of age (mean 7 years) 63% were male et 90% were White.

Aucune relation entre une dose accrue et une augmentation de l'occurrence de réactions indésirables n'a été observée. Les effets indésirables les plus courants (≥3% des patients traités par la Xéomin) à la dose recommandée de Xeomin (8 unités / kg) étaient la nasopharyngite et la bronchite.

Tableau 9: Réactions indésirables (≥ 2%) chez les patients traités avec des unités Xeomin 2 / kg ou 8 unités / kg: phase à double aveugle de l'étude 1 dans la spasticité du membre supérieur pédiatrique

Dystonie cervicale

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à une seule dose intramusculaire de Xeomin dans un essai de phase 3 contrôlé par placebo chez les patients atteints de dystonie cervicale [voir Études cliniques ]. In èmeis study 159 patients received Thomin (78 were retomized to receive a total dose of 120 unités et 81 were retomized to receive a total dose of 240 unités). Thomin-treated patients were 18 to 79 years old (mean 53 years) et were predominantly female (66%) et Caucasian (91%). At study baseline approximately 25% had mild 50% had moderate et 25% had severe cervical dystonia. Approximately 61% of Thomin-treated patients had previously received anoèmeer Toxine botulique de type A product. Table 10 lists adverse reactions èmeat occurred in ≥5% of Thomin-treated patients (in any treatment group) et greater èmean placebo.

Tableau 10: Réactions indésirables (≥5%) et plus pour Xeomin que placebo: phase en double aveugle de l'étude de dystonie cervicale contrôlée par placebo

Blécharospasme

L'étude 1 était une étude randomisée à double aveugle contrôlée par placebo qui ne comprenait que des patients naïfs de traitement [voir Études cliniques ]. In èmee controlled portion 22 patients received Thomin 25 unités 19 patients received 50 unités et 20 patients received placebo. Thomin-treated patients were 23 to 78 years of age (mean 55 years). Fifty-nine percent of èmee patients were women 77% were Asian et 23% White. No patients wièmedrew prematurely because of an adverse event. Table 11 lists èmee adverse reactions èmeat occurred in ≥6% of Thomin-treated patients et greater èmean placebo.

Tableau 11: Réactions indésirables (≥ 6%) et plus pour Xeomin que le placebo: phase en double aveugle de l'étude du blépharospasme contrôlé par placebo 1

L'étude 2 était une étude de dose flexible contrôlée par placebo en double aveugle avec une période d'extension ouverte (OLEX). L'étude ne comprenait que des patients précédemment traités par une onabotulinumtoxina (Botox) [voir Études cliniques ]. In èmee controlled portion 74 patients received Thomin at a mean dose of approximately 33 Units per eye (minimum 10 unités maximum 50 unités). Thomin-treated patients were 22 to 79 years of age (mean 62 years) predominantly female (65%) et Caucasian (60%). Table 12 lists èmee adverse reactions èmeat occurred in ≥5% of Thomin-treated patients et greater èmean placebo.

Tableau 12: Réactions indésirables (≥5%) et plus pour Xeomin que le placebo: phase en double aveugle de l'étude Blepharospasme contrôlée par placebo 2

Lignes faciales supérieures [lignes glabellaires (GL) Lignes de front horizontal (HFL) et lignes de canthal latérales (LCL)]

Dans deux essais contrôlés par placebo chez 730 sujets adultes avec des lignes faciales supérieures (GL HFL et LCL) 545 sujets ont reçu jusqu'à 64 unités de Xeomin et 185 sujets ont reçu un placebo. Les sujets traités au Xeomin avaient 19 à 76 ans et étaient principalement des femmes (82%). Des effets indésirables ont été signalés pour 62 des 545 sujets traités au Xeomin (11%) et pour 14 des 185 sujets traités au placebo (8%).

Les effets indésirables les plus fréquents ≥1% et plus pour la Xeomin que le placebo sont présentés dans le tableau 13.

Tableau 13: Réactions indésirables (≥ 1%) et plus pour Xeomin que le placebo: phase en double aveugle des essais de lignes faciales supérieures contrôlées par placebo (GL HFL et LCL)

Dans les essais contrôlés par placebo, la ptose des sourcils (NULL,7%) et l'inconfort du site d'injection (NULL,6%) ont également été signalés plus fréquemment pour la Xeomin que les sujets traités au placebo.

Dans les deux essais de lignées faciales supérieures à dose répétée (GL HFL et LCL) avec jusqu'à trois traitements de réactions indésirables de Xeomin ont été signalées pour 123 des 720 sujets (17%). L'hématome du site d'injection a été la réaction indésirable la plus courante rapportée chez 8% des sujets suivis par des meurtriers du site d'injection de maux de tête (3%) (3%) et de la ptose des sourcils (1%). L'incidence de ces effets indésirables avait tendance à diminuer avec les traitements ultérieurs.

Dans les deux essais, tous les sujets randomisés ont été suivis pendant 120 jours avant de pouvoir entrer dans la période d'extension ouverte (OLEX) qui comprenait deux cycles de traitement supplémentaires avec des durées de 120 jours chacun plus jusqu'à 30 jours pour des réévaluations d'admissibilité par cycle. Pendant la période OLEX, les sujets éligibles ont reçu des lignes faciales supérieures simultanées de Xeomin à une dose totale de 64 U dans les trois zones faciales (20 U dans GL 20 U en HFL et 24 U dans la zone LCL).

Lignes glabellaires

Dans trois essais contrôlés par placebo chez 803 sujets adultes atteints de lignes glabellaires, 535 sujets ont reçu une dose unique de 20 unités de Xeomin et 268 sujets ont reçu un placebo. Les sujets traités au Xeomin avaient 24 à 74 ans et étaient principalement des femmes (88%).

Les effets indésirables les plus fréquents ≥1% et plus pour la Xeomin que le placebo sont présentés dans le tableau 14.

Tableau 14: Réactions indésirables (≥ 1%) et plus pour Xeomin que le placebo: phase en double aveugle de l'essai de lignes glabellaires contrôlées par placebo

Dans les essais contrôlés par placebo, un hématome du site d'injection (NULL,7%) (NULL,6%) et un œdème de la paupière (NULL,4%) ont également été signalés plus fréquemment pour Xeomin que les sujets traités au placebo.

Dans les essais à dose multiple en plein essor, des réactions indésirables ont été signalées pour 105 des 800 sujets (13%). Les maux de tête étaient la réaction indésirable la plus courante rapportée chez 7% des sujets suivis d'un hématome du site d'injection (1%). Les effets indésirables rapportés chez moins de 1% des sujets étaient: le trouble musculaire de la parésie faciale (ptose des sourcils) (élévation du sourcil) du site d'injection de la douleur et de l'œdème des paupières.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation post-approbation de Xeomin. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament: symptômes de dergique dysarthrie dysphagie oculaire gonflant l'œdème de la grippe. Spasme Faiblesse musculaire Myalgie Nausée et bouche sèche persistante (> 110 jours).

Interactions médicamenteuses for Xeomin

Aminoglycosides et autres agents interférant avec la transmission neuromusculaire

La co-administration de Xeomin et d'aminoglycosides ou d'autres agents interférant avec la transmission neuromusculaire (par exemple les relaxants musculaires de type tubocurarine) ne doit être effectué qu'avec la prudence car ces agents peuvent potentialiser l'effet de la toxine.

Médicaments anticholinergiques

L'utilisation de médicaments anticholinergiques après l'administration de Xeomin peut potentialiser les effets anticholinergiques systémiques.

Autres produits de neurotoxine botulique

L'effet de l'administration de différents produits de toxine botulique en même temps ou à plusieurs mois les uns des autres est inconnu. Une faiblesse neuromusculaire excessive peut être exacerbée par l'administration d'une autre toxine botulique avant la résolution des effets d'une toxine botulique précédemment administrée.

Muscle Relaxants

Une faiblesse excessive peut également être exagérée par l'administration d'un relaxant musculaire avant ou après l'administration de Xeomin.

Avertissements pour Xeomin

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Xeomin

Propagation de l'effet de toxine

Les données de sécurité post-commercialisation de Xeomin et d'autres toxines botulines approuvées suggèrent que les effets de toxine botulique peuvent dans certains cas au-delà du site de l'injection locale. Les symptômes sont cohérents avec le mécanisme d'action de la toxine botulique et peuvent inclure la faiblesse musculaire généralisée de l'asthénie diplopie vision floue ptose dysphagie dysphonie dysarthrie l'incontinence urinaire et les difficultés respiratoires. Ces symptômes ont été signalés des heures à des semaines après l'injection. La déglutition et les difficultés respiratoires peuvent être mortelles et il y a eu des rapports de décès liés à la propagation des effets de toxine. Le risque de symptômes est probablement le plus important chez les enfants traités pour la spasticité, mais les symptômes peuvent survenir chez les adultes traités pour la spasticité et d'autres conditions et en particulier chez les patients qui ont des conditions sous-jacentes qui les prédisposaient à ces symptômes. Dans les utilisations non approuvées, notamment une spasticité des membres plus faible chez les enfants et dans des indications approuvées, des symptômes compatibles avec la propagation de l'effet de toxine ont été signalés à des doses comparables ou inférieures aux doses utilisées pour traiter la dystonie cervicale.

Les patients ou les soignants doivent être invités à demander des soins médicaux immédiats en cas de dénonciation ou de troubles respiratoires.

Manque d'équivalence unitaire entre les produits de toxine botulique

Les unités de puissance de Xeomin sont spécifiques à la méthode de préparation et de test utilisée. Les unités d'activité biologique de la Xeomin ne peuvent pas être comparées ou converties en unités de tout autre produit de toxine botulique évalué avec toute autre méthode de test spécifique [voir DESCRIPTION ].

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves ont été signalées avec des produits de toxine botulique. Les réactions d'hypersensibilité comprennent la maladie du sérum anaphylaxie de l'œdème des tissus mous urticaires et de la dyspnée. Si des réactions d'hypersensibilité graves et / ou immédiates se produisent, arrêtez immédiatement l'injection de Xeomin et instituent immédiatement un traitement médical approprié. L'utilisation de la Xeomin chez les patients présentant une hypersensibilité connue à toute neurotoxine botulique ou à l'un des excipients (albumine humaine saccharose) pourrait conduire à une réaction allergique potentiellement mortelle [voir Contre-indications ].

Dysphagie et difficultés respiratoires

Le traitement avec Xeomin et d'autres produits de toxine botulique peut entraîner des difficultés de déglutition ou de respiration. Les patients présentant des difficultés de déglutition ou de respiration préexistants peuvent être plus sensibles à ces complications. Dans la plupart des cas, c'est une conséquence de l'affaiblissement des muscles dans le domaine de l'injection qui sont impliqués dans la respiration ou la déglutition. Lorsque des effets distants se produisent, des muscles respiratoires supplémentaires peuvent être impliqués [voir Dysphagie et difficultés respiratoires ].

Les décès comme complications de dysphagie sévère ont été signalés après un traitement par une toxine botulique. La dysphagie peut persister pendant plusieurs mois et nécessiter une utilisation d'un tube d'alimentation pour maintenir une nutrition et une hydratation adéquates. L'aspiration peut résulter d'une dysphagie sévère et représente un risque particulier lors du traitement des patients chez qui la déglutition ou la fonction respiratoire est déjà compromise.

Le traitement de la dystonie cervicale avec des toxines botuliques peut affaiblir les muscles du cou qui servent de muscles accessoires de ventilation. Cela peut entraîner une perte critique de capacité respiratoire chez les patients atteints de troubles respiratoires qui peuvent être devenus dépendants de ces muscles accessoires. Il y a eu des rapports post-commercialisation de graves difficultés respiratoires, notamment une insuffisance respiratoire chez les patients atteints de dystonie cervicale traités avec des produits de toxine botulique.

Les patients atteints de masse musculaire du cou plus petits et les patients qui ont besoin d'injections bilatérales dans les muscles sternocléidomastoïdes auraient plus de risque de dysphagie. En général, la limitation de la dose injectée dans le muscle sternocléidomastoïde peut diminuer la survenue de dysphagie.

Les patients traités par une toxine botulique peuvent nécessiter des soins médicaux immédiats s'ils développent des problèmes de déglutition ou de troubles respiratoires. Ces réactions peuvent se produire dans les heures aux semaines après l'injection avec une toxine botulique [voir Propagation de l'effet de toxine et Effets indésirables ].

Les patients atteints de troubles neuromusculaires atteints de maladies motrices périphériques neuropathiques ou de troubles de la jonction neuromusculaire (par exemple, la myasthénie grave ou le syndrome de Lambert-Eaton) peuvent être à risque accru de dysphagie sévère et de compromis respiratoire provenant de doses typiques de xéomin.

Exposition cornéenne Ulcération cornéenne et l'éctropion chez les patients traités pour le blépharospasme

Un clignotement réduit de l'injection de produits de toxine botulique dans le muscle des orbicicules peut entraîner une exposition cornéenne des défauts épithéliaux persistants et une ulcération cornéenne, en particulier chez les patients atteints de troubles nerveux VII. Comme les patients atteints de chirurgie oculaire précédente peuvent avoir une sensation cornéenne réduite évaluer soigneusement la sensation cornéenne avant le traitement. Un traitement vigoureux de tout défaut épithélial cornéen doit être utilisé. Cela peut nécessiter des lentilles de contact thérapeutiques thérapeutiques de pommade protectrices ou la fermeture de l'œil par patch ou d'autres moyens. En raison de ses effets anticholinergiques, la Xéomin doit être utilisée avec prudence chez les patients à risque de développer un glaucome à angle étroit. Pour diminuer le risque d'Ectropion, Xeomin ne doit pas être injecté dans la zone médiale des paupières inférieures.

L'ecchymose se produit facilement dans les tissus mous de la paupière. Une pression douce immédiate au site d'injection peut limiter la taille.

Risque de ptose chez les patients traités pour les lignées glabellaires

Ne dépassez pas la dose et la fréquence recommandées d'administration de Xeomin.

Afin de réduire la complication de la ptose, les étapes suivantes doivent être prises:

• Évitez l'injection près du lévateur palpebrae superioris, en particulier chez les patients avec des complexes de dépresseurs de sourcils plus grands.
• Les injections de corruption doivent être placées à au moins 1 cm au-dessus de la crête supraorbitale osseuse.

Albumine humaine et transmission des maladies virales

Ce produit contient l'albumine un dérivé du sang humain. Sur la base des processus efficaces de dépistage des donneurs et de fabrication de produits, il comporte un risque extrêmement à distance de transmission des maladies virales et des variantes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (VCJD). Il existe un risque théorique de transmission de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD), mais si ce risque existe réellement, le risque de transmission serait également considéré comme extrêmement éloigné. Aucun cas de transmission de maladies virales CJD ou VCJD n'a jamais été identifié pour l'albumine sous licence ou l'albumine contenue dans d'autres produits sous licence.

Conditions préexistantes sur le site d'injection

Soyez prudent lorsque la Xeomin est utilisée lorsque le muscle ciblé montre une faiblesse ou une atrophie excessive.

Faire preuve de prudence lorsque la Xeomin est utilisée chez les patients qui ont une asymétrie faciale marquée avec des modifications chirurgicales à l'anatomie faciale préexistante pour la paupière ou la ptose des sourcils lors de la faiblesse ou de l'atrophie excessive dans les muscles cibles du dermatochalasis des liens dermiraux profonds et des lignes sébaciques épaisses (par exemple, l'incapacité de l'incapacité à des lignes de glabellaire moins importantes.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Avaler des difficultés de parole ou de respiration ou d'autres symptômes inhabituels

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes inhabituels, y compris des difficultés à avaler ou à respirer ou si un symptôme existant s'aggrave [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Inform patients of èmee risk of aspiration.

Capacité à utiliser des machines ou des véhicules

Conseiller les patients que si la perte de force de la faiblesse des muscles est une vision floue ou des paupières tombantes, ils devraient éviter de conduire une voiture ou de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses.

Exposition cornéenne Ulcération cornéenne et l'éctropion chez les patients traités pour le blépharospasme

Informer les patients que les injections de Xeomin peuvent provoquer un clignotement ou une efficacité réduite et qu'ils devraient consulter des soins médicaux immédiats si une douleur ou une irritation oculaire se produit après un traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études pour évaluer le potentiel cancérigène de la Xeomin n'ont pas été menées.

Mutagenèse

Les études de génotoxicité n'ont pas été menées pour Xeomin.

Altération de la fertilité

Dans une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce chez les lapins, les mâles et les femmes ont été dosés avec de la Xeomin (NULL,25 unités / kg 2,5 unités / kg ou 3,5 unités / kg) par voie intramusculaire toutes les deux semaines pour 5 et 3 doses à commencer respectivement 2 semaines avant l'accouplement. Aucun effet sur l'accouplement ou la fertilité n'a été observé. The highest dose tested is approximately twice the maximum recommended human dose for cervical dystonia (120 Units) on a body weight basis.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation de Xeomin chez les femmes enceintes. La Xeomin ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. La xéomine était embryotoxique chez le rat et a augmenté les avortements chez le lapin lorsqu'il était donné à des doses supérieures à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) pour la dystonie cervicale (120 unités) sur une base de poids corporel.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15-20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Données

Données sur les animaux

Lorsque la Xeomin a été administrée par voie intramusculaire à des rats enceintes pendant l'organogenèse (3 unités / kg 10 unités / kg ou 30 unités / kg les jours de gestation [GDS] 6 12 et 19; ou 7 unités / kg sur du GDS 6 à 19; ou 2 unités / kg 6 unités / kg ou 18 unités / kg sur le GDS 6 9 16 et 19) diminution du corps FETAL et de la charge de swelet à des doses qui étaient également maternellement toxiques. Le niveau de non-effet pour l'embryotoxicité chez le rat était de 6 unités / kg (3 fois le MRHD pour la dystonie cervicale en poids corporel). L'administration intramusculaire à des lapins enceintes pendant l'organogenèse (NULL,25 unités / kg 2,5 unités / kg ou 5,0 unités / kg sur GDS 6 18 et 28) a entraîné une augmentation du taux d'avortement à la dose la plus élevée qui était également maternellement toxique. Chez les lapins, le niveau de netteté pour l'augmentation de l'avortement était de 2,5 unités / kg (similaire au MRHD pour la dystonie cervicale sur une base de poids corporel).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de Xeomin dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Xeomin ou des conditions maternelles sous-jacentes.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la Xeomin n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour le traitement de la dystonie cervicale de la spasticité des membres inférieurs et du blépharospasme ou de l'amélioration temporaire de l'apparition des lignées faciales supérieures:

• des lignes glabellaires modérées à sévères associées à l'activité musculaire de la ondulation et / ou du procérus
• lignes de front horizontal modérées à sévères associées à l'activité musculaire frontalis
• Lignes canthales latérales modérées à sévères associées à l'activité musculaire d'orbicilaris occuli [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Sialorrhée chronique In Pediatric Patients

La sécurité et l'efficacité de la Xeomin ont été établies par des preuves d'une étude adéquate et bien contrôlée de Xeomin chez les patients de 6 à 17 ans avec une sialorrhée chronique [voir Études cliniques ]. Use of Thomin in patients 2 to 5 years of age is supported by èmee findings of efficacy et safety in patients 6 years et older wième chronic sialorrhea et by safety data in patients 2 to 5 years of age. Safety et effectiveness in pediatric patients below èmee age of 2 years have not been established [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Spasticité du membre supérieur In Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused By Cerebral Palsy

La sécurité et l'efficacité ont été établies chez les patients pédiatriques de 2 à 17 ans [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables et Études cliniques]. The safety et effectiveness of Thomin have been established by evidence from adequate et well-controlled studies of Thomin in patients 2 to 17 years of age wième upper limb spasticity. A pediatric assessment for Thomin demonstrates èmeat Thomin is safe et effective in anoèmeer pediatric population. However Thomin is not approved for such patient population due to marketing exclusivity for anoèmeer botulinum toxin. Safety et effectiveness in pediatric patients below èmee age of 2 years have not been established [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Données sur la toxicité des animaux juvéniles

Dans une étude dans laquelle les rats juvéniles ont reçu des injections intramusculaires de Xeomin (0 5 10 ou 30 unités / kg) toutes les deux semaines du jour postnatal 21 pendant 10 semaines, une diminution de l'utilisation des membres du poids a diminué l'atrophie musculaire squelettique et une diminution de la croissance osseuse et de la densité ont été observées à toutes les doses. L'histopathologie des organes reproducteurs mâles (atrophie de l'épithélium germinal des testicules associés à l'hypospermie) a été observée aux doses moyennes et élevées et le comportement d'accouplement a été altéré à la dose élevée. Une dose sans effet pour les effets néfastes sur le développement chez les animaux juvéniles n'a pas été établie. La dose la plus faible testée (5 unités / kg) est inférieure à la dose humaine de 400 unités sur une base de poids corporel (kg).

Utilisation gériatrique

Sialorrhée chronique

Du nombre total de 184 patients dans l'étude contrôlée par placebo dans la sialorrhée chronique chez les patients adultes [voir Études cliniques ] 107 étaient âgés de 65 ans et plus (46 traités avec des unités Xeomin 100 44 traitées avec des unités Xeomin 75 et 17 ont reçu un placebo). Aucune différence de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients plus âgés et les plus jeunes. D'autres études cliniques n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients plus âgés et les plus jeunes, mais une sensibilité accrue chez les patients plus âgés ne peut être exclue.

Spasticité du membre supérieur

Du nombre total de 283 patients dans les études contrôlées par placebo dans la spasticité des membres supérieurs chez les patients adultes [voir Études cliniques ] 118 étaient âgés de 65 ans et plus (70 traités avec Xeomin et 48 ont reçu un placebo) qui comprenait 12 patients âgés de 75 ans et plus (7 traités avec Xeomin et 5 ont reçu un placebo). Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients adultes plus âgés et plus jeunes. D'autres études cliniques n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients adultes plus âgés et les plus jeunes, mais une sensibilité accrue chez les patients plus âgés ne peut pas être exclue.

Dystonie cervicale

Du nombre total de 233 patients dans l'étude contrôlée par placebo dans la dystonie cervicale [voir Études cliniques ] 29 étaient âgés de 65 ans et plus (19 traités avec Xeomin et 10 ont reçu un placebo). De ces dix patients traités par la xéomin et quatre patients traités par placebo ont connu un événement indésirable. Pour les patients âgés de 65 ans et trop traités par Xeomin, les événements indésirables les plus courants étaient la dysphagie (21%) et l'asthénie (11%).

Blécharospasme

Du nombre total de 169 patients dans les études contrôlées par placebo en blépharospasme [voir Études cliniques ] 61 étaient âgés de 65 ans et plus (45 traités avec Xeomin et 16 ont reçu un placebo). Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre les patients plus âgés et plus jeunes.

Lignes faciales supérieures (lignes glabellaires lignes de front horizontal et lignes de canthal latérales)

Du nombre total de 547 sujets dans les études cliniques contrôlées par placebo pour les lignes glabellaires [voir Études cliniques ] 21 sujets étaient âgés de 65 ans et plus.

Du nombre total de 730 sujets dans les études cliniques contrôlées par placebo pour les lignes faciales supérieures GL HFL et LCL [voir Études cliniques ] 46 sujets étaient âgés de 65 ans et plus.

Les essais cliniques de Xeomin n'ont montré aucune augmentation de l'incidence des événements indésirables liés au traitement avec la Xeomin chez les patients de 65 ans et plus, mais les essais ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets adultes plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Xeomin

On peut s'attendre à ce que des doses excessives de xéomine produisent une faiblesse neuromusculaire avec une variété de symptômes, en particulier lorsqu'ils sont traités par voie intramusculaire. Un soutien respiratoire peut être nécessaire lorsque des doses excessives provoquent une paralysie des muscles respiratoires. En cas de surdose, le patient doit être surveillé médicalement pour les symptômes d'une faiblesse musculaire excessive ou d'une paralysie musculaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Symptomatic treatment may be necessary.

Les symptômes de surdose ne sont pas susceptibles d'être présents immédiatement après l'injection. Si une injection accidentelle ou une ingestion orale se produit, la personne doit être médicalement supervisée pendant plusieurs semaines pour des signes et symptômes de faiblesse musculaire excessive ou de paralysie.

Il n'y a aucune information significative concernant la surdose des études cliniques de Xeomin.

En cas d'antitoxine de surdose, soulevé contre la toxine botulique est disponible auprès des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) à Atlanta GA. Cependant, l'antitoxine n'inversera aucun effet de toxin induit par le botulique déjà apparent au moment de l'administration d'antitoxine. En cas de cas suspects ou réels d'empoisonnement à la toxine botulique, veuillez contacter votre service de santé local ou étatique pour traiter une demande d'antitoxine via le CDC. Si vous ne recevez pas de réponse dans les 30 minutes, veuillez contacter le CDC directement au 770-488-7100. Plus d'informations peuvent être obtenues sur https://www.cdc.gov/ncidod/srp/drugs/formulary.html

Contre-indications pour Xeomin

Thomin is contraindicated in patients wième:

• Hypersensibilité connue à tout produit de toxine botulique ou à l'un des composants de la formulation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et DESCRIPTION ].
• Infection au site d'injection proposé car elle pourrait entraîner une grave infection locale ou disséminée.

Pharmacologie clinique for Xeomin

Mécanisme d'action

Thomin blocks cholinergic transmission at èmee neuromuscular et salivary neurogletular junction by inhibiting èmee release of acetylcholine from peripheral cholinergic nerve endings. This inhibition occurs according to èmee following sequence: neurotoxin binding to cholinergic nerve terminals internalization of èmee neurotoxin into èmee nerve terminal translocation of èmee light-chain part of èmee molecule into èmee cytosol of èmee nerve terminal et enzymatic cleavage of SNAP25 a presynaptic target protein essential for èmee release of acetylcholine. In boème muscles et glets impulse transmission is re-established by èmee formation of new nerve endings.

Pharmacocinétique

En utilisant la technologie analytique actuellement disponible, il n'est pas possible de détecter la Xeomin dans le sang périphérique après l'injection intramusculaire ou intraglandulaire aux doses recommandées.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité.

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, y compris celles de la Xeomin.

Pouvez-vous vous retirer d'Ativan

Des 2649 patients traités par Xeomin dans des essais cliniques [voir Études cliniques ] 9 (NULL,3%) patients étaient positifs pour la neutralisation des anticorps après le traitement dont l'état des anticorps au départ était inconnu et 4 (NULL,2%) patients supplémentaires ont développé des anticorps neutralisants après le traitement. Aucun patient n'a démontré un manque secondaire de réponse au traitement due aux anticorps neutralisants.

Sialorrhée chronique

Sialorrhée chronique in Adult Patients

Sur les 180 patients traités par Xeomin dans la phase principale et la période d'extension de l'essai clinique chronique de sialorrhée adulte [voir Études cliniques ] 1 (NULL,6%) Le patient était positif pour la neutralisation des anticorps après le traitement. Le patient avait un statut d'anticorps inconnu au départ et n'avait pas reçu de traitement à la toxine botulique au cours des 12 mois précédant l'inscription à l'étude. Aucun patient n'a démontré un manque secondaire de réponse au traitement due aux anticorps neutralisants.

Sialorrhée chronique in Pediatric Patients

Sur les 252 patients traités par Xeomin dans la phase principale et la période d'extension ouverte de l'essai clinique de sialorrhée chronique pédiatrique [voir [voir Études cliniques ] Les mesures d'anticorps n'ont été effectuées que chez les patients atteints de poids corporel de 30 kg ou plus, ce qui entraîne 80 patients testés pour les anticorps au départ. Trois patients ont été testés positifs pour la neutralisation des anticorps au départ et sont restés positifs à la fin de l'étude. Aucun patient supplémentaire n'a développé d'anticorps neutralisants et aucun des patients n'a démontré un manque secondaire de réponse au traitement.

Spasticité du membre supérieur

Spasticité du membre supérieur in Adult Patients

Sur les 456 patients traités par Xeomin dans la phase principale et la période d'extension ouverte des essais cliniques de spasticité du membre supérieur adulte (étude 1 et étude 2) [voir Études cliniques ] 4 patients étaient positifs pour la neutralisation des anticorps au départ et 2 (NULL,4%) patients supplémentaires (avec un statut d'anticorps inconnu au départ) étaient positifs après le traitement. Les deux patients n'avaient pas reçu de traitement à la toxine botulique au cours des 12 mois précédant l'inscription dans les études. Aucun patient n'a démontré un manque secondaire de réponse au traitement due aux anticorps neutralisants.

Spasticité du membre supérieur in Pediatric Patients

Sur les 907 patients traités par Xeomin dans des essais cliniques pour le traitement de la spasticité pédiatrique [voir Études cliniques ] 7 patients étaient positifs pour la neutralisation des anticorps au départ et 4 (NULL,4%) patients supplémentaires (avec un statut d'anticorps inconnu au départ) étaient positifs après le traitement. Tous ces patients ont été traités par une onabotulinumtoxina et / ou une abobotulinumtoxina avant l'inscription à l'étude. Les patients qui n'avaient jamais reçu de traitement à la toxine botulique n'ont pas développé d'anticorps neutralisants après avoir été traité avec Xeomin. Les mesures d'anticorps n'ont pas été effectuées chez les patients atteints <21 kg body weight. No patients demonstrated a secondary lack of treatment response due to neutralizing antibodies.

Dystonie cervicale

Sur les 227 patients traités par Xeomin dans la phase principale et la période d'extension ouverte de l'essai clinique de la dystonie cervicale [voir [voir Études cliniques ] 5 patients étaient positifs pour la neutralisation des anticorps au départ 1 (NULL,4%) patient (avec un statut d'anticorps inconnu au départ) était positif après traitement et 4 (NULL,8%) patients supplémentaires ont développé des anticorps neutralisants après le traitement. Tous ces patients ont été prétraités avec une onabotulinumtoxina et / ou une abobotulinumtoxina avant l'inscription à l'étude. Aucun patient n'a démontré un manque secondaire de réponse au traitement due aux anticorps neutralisants.

Blécharospasme

Sur les 163 patients traités par Xeomin dans la phase principale et la période d'extension ouverte des essais cliniques Blepharospasm (étude 1 et étude 2) [voir Études cliniques ] 1 (NULL,6%) Le patient (avec un statut d'anticorps inconnu au départ) était positif pour la neutralisation des anticorps après le traitement. Le patient n'avait pas reçu de traitement à la toxine botulique au cours des 12 mois précédant l'inscription aux études. Aucun patient n'a démontré un manque secondaire de réponse au traitement due aux anticorps neutralisants.

Lignes glabellaires

Sur les 464 patients traités par Xeomin dans la phase principale et la période d'extension ouverte des essais cliniques des lignées glabellaires (GL-1 et GL-2) [voir Études cliniques ] Aucun patient n'a développé des anticorps neutralisants après le traitement. Aucun patient n'a démontré un manque secondaire de réponse au traitement due aux anticorps neutralisants.

Études cliniques

Sialorrhée chronique

Sialorrhée chronique In Adult Patients

L'efficacité et la sécurité de la Xeomin pour le traitement de la sialorrhée chronique chez les patients adultes ont été évaluées dans un essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle (NCT02091739) qui a recruté un total de 184 patients atteints de sialorrhée chronique résultant de la maladie de Parkinson. Les patients ayant des antécédents de pneumonie de pneumonie amyotrophique sclérose latérale amyotrophique ou la malformation des canaux et le reflux gastro-œsophagien ont été exclus. L'étude consistait en une phase principale de 16 semaines, suivie d'une période d'extension de traitement à la dose avec Xeomin.

Dans la phase principale, une dose totale fixe de Xeomin (100 unités ou 75 unités) ou de placebo a été administrée dans les glandes salivaires parotides et sous-mandibulaires dans un rapport de dose de 3: 2. Les variables d'efficacité du co-primaire ont été le changement du débit salivaire non stimulé (Tableau 15 de l'USFR) et le changement de l'échelle mondiale de l'échelle de changement (Tableau 16) à la semaine 4 après l'injection. Au total, 173 patients traités ont terminé la phase principale de l'étude. Pour les unités USFR et GICS, Xeomin 100 était nettement meilleure que le placebo (voir le tableau 15 et le tableau 16). Les unités Xeomin 75 n'étaient pas significativement meilleures que le placebo.

Tableau 15: Changement moyen de l'USFR (g / min) de la ligne de base à la semaine 4 8 12 et 16 de la phase principale

Tableau 16: GICS moyens à la semaine 4 8 12 et 16 de la phase principale

Au cours de la période d'extension, les patients ont reçu jusqu'à trois traitements supplémentaires avec des unités Xeomin 100 ou 75 unités toutes les 16 ± 2 semaines pour une durée d'exposition totale allant jusqu'à 64 semaines. Les patients ont eu des examens dentaires périodiques pour surveiller les changements de dentition et de muqueuse buccale. Au total, 151 patients ont terminé la période d'extension.

Sialorrhée chronique In Pediatric Patients

L'efficacité et l'innocuité de la Xeomin pour le traitement de la sialorrhée chronique chez les patients pédiatriques ont été évaluées dans un essai multicentrique à groupe parallèle à double groupe prospectif (NCT02270736) troubles génétiques ou congénitaux ou lésion cérébrale traumatique. 35 patients supplémentaires de 2 à 5 ans ont été traités avec du Xeomin ouvert dans cette étude. L'étude consistait en une phase principale de 16 semaines, suivie d'une période d'extension ouverte du traitement avec Xeomin où les patients pourraient recevoir jusqu'à 3 traitements supplémentaires avec Xeomin toutes les 16 ± 2 semaines pour une durée d'exposition totale allant jusqu'à 64 semaines (222 patients ont terminé la période d'extension).

Dans la phase principale, les patients de 6 à 17 ans ont été administrés une dose totale de Xeomin selon le poids corporel (jusqu'à 75 unités) ou le placebo dans les glandes parotides et sous-mandibulaires dans un rapport de dose de 3: 2 en utilisant la guidance échographique. Les patients âgés de 2 à 5 ans ont tous reçu un traitement ouvert avec Xeomin en fonction du poids corporel en utilisant des conseils sur les ultrasons. Patients avec un poids corporel <12 kg were excluded.

La principale analyse d'efficacité a été réalisée dans le groupe de patients de 6 à 17 ans. Les critères d'évaluation du co-primaire ont été le changement du débit salivaire non stimulé (Tableau 17 de l'USFR) et de l'échelle mondiale de l'empressement du changement (Tableau 18 GICS de Career à la semaine 4 après l'injection.

Pour l'USFR et les GIC, Xeomin était statistiquement significativement meilleur que le placebo (voir tableau 17 et tableau 18).

Tableau 17: Changement moyen de l'USFR (g / min) de la ligne de base à la semaine 4 8 12 et 16 de la phase principale

Tableau 18: GICS Moyenne du soignant à la semaine 4 8 12 et 16 de la phase principale

L'efficacité chez les patients pédiatriques de 2 à 5 ans est extrapolée de la découverte de l'efficacité chez les patients pédiatriques plus âgés.

Spasticité du membre supérieur

Spasticité du membre supérieur In Adult Patients

L'efficacité et l'innocuité de la Xeomin pour le traitement de la spasticité des membres supérieurs chez les patients adultes ont été évaluées dans deux études en double aveugle multicentrique randomisées de phase 3.

L'étude 1 (NCT01392300) et l'étude 2 (NCT00432666) ont toutes deux été des essais multi-centres randomisés à double aveugle à double aveugle prospectif avec une période d'extension ouverte (OLEX) pour étudier l'efficacité et la sécurité de la Xeomin dans le traitement de la spastité post-provocation de l'efficacité supérieure. Pour les patients qui avaient précédemment reçu le traitement à la toxine botulique dans n'importe quelle région du corps, l'étude 1 et l'étude 2 nécessitaient que ≥12 mois et ≥4 mois respectivement passé depuis la plus récente administration de toxine botulique.

L'étude 1 consistait en une phase principale de 12 semaines suivie de trois cycles de traitement OLEX de 12 semaines pour une durée totale d'exposition de 48 semaines. L'étude a inclus 317 patients naïfs de traitement qui étaient au moins trois mois après le temps de la période d'étude (210 Xeomin et 107 placebo). Au cours de la période principale, Xeomin (dose totale fixe de 400 unités) et le placebo ont été administrés par voie intramusculaire au modèle clinique cible primaire défini choisi parmi les schémas de poignet fléchis ou de poing serrés du coude fléchis et à d'autres groupes musculaires affectés. 296 Les patients traités ont terminé la phase principale et ont participé au premier cycle OLEX. Chaque cycle OLEX consistait en une seule séance de traitement (dose totale des unités Xeomin 400 réparti entre tous les muscles affectés) suivi d'une période d'observation de 12 semaines.

L'étude 2 consistait en une phase principale de 12 à 20 semaines, suivie d'une période OLEX de 48 à 69 semaines jusqu'à 89 semaines d'exposition à Xeomin. L'étude a inclus 148 patients naïfs et prétraités au traitement avec un diagnostic confirmé de spasticité post-AVC du membre supérieur qui était au moins six mois après le temps (73 Xeomin et 75 placebo). Au cours de la période principale pour chaque patient, les schémas cliniques du poignet fléchi et du poing serré ont été traités avec des doses fixes (90 unités et 80 unités respectivement). De plus, si d'autres modèles de spasticité du membre supérieur étaient présents, l'avant-bras du coude et les muscles du pouce pouvaient être traités avec des doses fixes de Xeomin par muscle. 145 patients ont terminé la phase principale et ont participé à la période OLEX pendant laquelle le dosage de chaque muscle impliqué pourrait être adapté individuellement. Au cours des périodes principales et OLEX, la dose totale maximale par séance de traitement et l'intervalle de 12 semaines étaient de 400 unités.

Les doses moyennes de xéomine injectées dans des muscles spécifiques et le nombre de sites d'injection par muscle dans l'étude 1 et l'étude 2 sont présentés dans le tableau 19.

Tableau 19: Doses administrées aux muscles individuels (période principale) dans l'étude de spasticité du membre supérieur adulte 1 et l'étude 2 pour traiter (ITT)

Dans l'étude 1, la principale variable d'efficacité était le changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle Ashworth (AS) du score clinique cible principal déterminé par l'investigateur lors de la visite de la semaine 4. L'échelle d'Ashworth est une mesure clinique de la gravité de la spasticité en jugeant la résistance au mouvement passif. La spasticité des fléchisseurs du coude fléchisseurs de poignet fléchisseurs et muscles du pouce ainsi que les pronateurs de l'avant-bras ont été évalués sur l'échelle d'Ashworth de 0 à 4 points à chaque visite. La variable d'efficacité du co-primaire de l'étude 1 était l'impression globale de l'échelle de changement (GIC) par l'investigateur après 4 semaines de traitement avec Xeomin ou placebo. Le GICS est une mesure globale de l'amélioration fonctionnelle d'un sujet. Les enquêteurs ont été invités à évaluer le changement global du sujet dans la spasticité du membre supérieur en raison du traitement par rapport à la condition avant la dernière injection. La réponse a été évaluée à l'aide d'une échelle de Likert à 7 points qui varie de –3 (bien pire) à 3 (très améliorée). La Xeomin a été considérée comme supérieure au placebo dans l'étude 1 uniquement si la signification statistique était atteinte à la fois dans les variables AS et GICS.

Les principaux résultats de l'efficacité sont affichés dans le tableau 20.

Tableau 20: Résultats de l'efficacité par des modèles de spasticité dans l'étude de spasticité des membres supérieurs adultes 1 semaine 4

L'analyse est basée sur la dernière observation reportée dans l'intention de traiter la population. p <0.001 A greater percentage of Thomin-treated subjects (43%) èmean placebo-treated subjects (23%) reported ‘very much improved’ et ‘much improved’ in èmeeir spasticity (see Figure 8).

Figure 8: GICS de l'investigateur dans l'étude de spasticité des membres supérieurs adultes 1

Spasticité du membre supérieur In Pediatric Patients

Étude 1 (NCT02002884) was a prospective double-blind dose-response retomized multi-center trial wième an open-label extension period to evaluate èmee efficacy et safety of Thomin for èmee treatment of upper limb spasticity in pediatric patients. Étude 1 enrolled a total of 350 pediatric patients 2 to 17 years of age wième upper limb spasticity in one or boème upper limbs. In èmee double-blind main period of Étude 1 patients were retomized to one of èmeree dosages of Thomin: 2 unités/kg (maximum 50 unités per upper limb) 6 unités/kg (maximum 150 unités per upper limb); or 8 unités/kg (maximum 200 unités per upper limb). The maximum dose if boème upper limbs were treated respectively was 4 unités/kg (maximum 100 unités) 12 unités/kg (maximum 300 Units) or 16 unités/kg (maximum 400 Units). For treatment of flexed elbow injection of biceps brachii was metatory. The investigator could select 1 of èmee 2 oèmeer muscles contributing to spasticity of elbow flexion (i.e. brachialis et brachioradialis) for injection. For patients needing treatment for a flexed wrist boème èmee flexor carpi radialis et flexor carpi ulnaris were injected. Étude 1 used a dose-response design in which èmee two highest dosages of Thomin (8 unités/kg et 6 unités/kg) were compared to èmee lowest dosage (2 unités/kg) which served as control. In èmee absence of a placebo control èmee efficacy of èmee 2 unités/kg dosage of Thomin could not be evaluated in Étude 1.

Les variables d'efficacité du co-primaire dans l'étude 1 étaient le changement par rapport à l'échelle Ashworth pour le modèle cible clinique principal (c'est-à-dire les fléchisseurs de coude ou les fléchisseurs du poignet) et l'impression mondiale de l'échelle de changement (GICS) de l'investigateur (GICS) à la semaine 4. Les GIC sont une mesure mondiale de l'amélioration fonctionnelle d'un sujet basé sur une échelle de likert à 7 points qui va de - 3 = beaucoup de pire versée.

Comme le montre le tableau 21, le changement par rapport à la ligne de base dans le score de l'échelle d'Ashworth était significativement plus élevé pour les patients traités avec des unités Xeomin 8 / kg que pour les patients traités avec des unités Xeomin 2 / kg. La différence dans le score GICS entre les patients traitées avec des unités Xeomin 8 / kg et celles traitées avec des unités Xeomin 2 / kg n'a pas atteint une signification statistique. Cependant, la signification clinique de la différence dans le changement de score de l'échelle d'Ashworth entre les patients traitées avec des unités Xeomin 8 / kg et celles traitées avec des unités Xeomin 2 / kg a été établie par une analyse de répondeur dans laquelle la proportion de patients avec un changement de 1 point ou plus à l'échelle d'Ashworth a été examinée. Dans cette analyse, 86% des patients traités avec des unités de Xeomin 8 / kg ont répondu à la définition du répondeur contre 71% des patients traités avec des unités Xeomin 2 / kg (valeur p nominale = 0,0099).

Il n'y avait pas de différence significative dans le changement par rapport à la base de la ligne de base dans le score du score Ashworth Score GICS Score ou proportion de répondants entre les patients traités avec des unités Xeomin 6 / kg et ceux traités avec des unités Xeomin 2 / kg. Par conséquent, l'efficacité d'une dose de 6 unités / kg de Xeomin pour le traitement de la spasticité du membre supérieur chez les patients pédiatriques n'a pas été établie dans l'étude 1.

Tableau 21: L'échelle Ashworth et l'efficacité des GIC entraînent une étude de spasticité du membre supérieur pédiatrique 1 semaine 4

Dystonie cervicale

Thomin has been investigated in a retomized double-blind placebo-controlled multicenter trial ( NCT00407030 ) chez un total de 233 patients atteints de dystonie cervicale. Les patients ont eu un diagnostic clinique de dystonie cervicale à prédominance rotationnelle avec l'échelle totale de l'évaluation totale de Toronto Western Spasmodic Spasmodic (TWSTRS) Score total ≥20 Score de gravité TWSTR ≥10 Score de handicap TWSTR ≥3 et Score de douleur TWSTR ≥1. Pour les patients qui avaient déjà reçu un traitement à la toxine botulique pour la dystonie cervicale, l'essai a nécessité que 10 semaines se soient écoulées depuis la dernière administration de toxine botulique. Les patients souffrant de troubles de la déglutition ou de toute maladie neuromusculaire significative qui pourraient interférer avec l'étude ont été exclus de l'inscription. Les patients ont été randomisés (1: 1: 1) pour recevoir une seule administration d'unités Xeomin 240 (n = 81) Xeomin 120 unités (n = 78) ou placebo (n = 74). Chaque patient a reçu une seule administration de 4,8 ml d'agent d'étude reconstitué (Xeomin 240 Unités Xeomin 120 Unités ou placebo). L'enquêteur de chaque site a décidé quels muscles recevraient des injections de l'agent d'étude le nombre de sites d'injection et le volume sur chaque site. Les muscles les plus fréquemment injectés étaient les muscles Sternocléidomastoïdes Splenius Capitis / Serispinalis trapèze. Le tableau 22 indique la dose moyenne de Xeomin et le pourcentage de la dose totale injectée dans des muscles spécifiques de l'essai clinique pivot.

Tableau 22: Dose initiale de Xeomin 120 Unités (unités et% de la dose totale) par un muscle unilatéral injecté lors de l'étude Pivotal Phase 3 à double aveugle

La plupart des patients ont reçu un total de 2 à 10 injections dans les muscles sélectionnés. Les patients ont été évalués par téléphone à une semaine après l'injection lors des visites en clinique aux semaines 4 et 8, puis par évaluations téléphoniques ou visites en clinique toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 20.

L'âge moyen des patients de l'étude était de 53 ans 66% des patients étaient des femmes et 91% étaient blancs. À l'étude, 61% des patients avaient précédemment reçu une toxine botulique comme traitement de la dystonie cervicale. L'étude a été réalisée par 94% des patients de l'étude. Trois patients ont interrompu l'étude prématurément en raison d'événements indésirables: deux patients du groupe 240 unitaires ont connu des douleurs musculo-squelettiques et une faiblesse musculaire et un patient du groupe 120 unitaires a connu des nausées et des étourdissements.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le changement du score total TWSTRS de la ligne de base à la semaine 4 après l'injection dans la population de l'intention de traiter (ITT) avec des valeurs manquantes remplacées par la valeur de base du patient. Les TWSTS évaluent la gravité de l'invalidité perçue par le patient de dystonie de la dystonie et de la douleur avec une gamme de scores possibles de 0 à 85. Le changement moyen du score TWSTR total était significativement plus élevé pour les deux groupes Xeomin que pour le groupe placebo (tableau 23).

Tableau 23: Changement dans le score TWSTRS à la semaine 4 chez les patients atteints de dystonie cervicale (étude à double aveugle pivot de phase 3)

L'efficacité de la Xeomin était similaire chez les patients naïfs de toxine botulique et ceux qui avaient reçu une toxine botulique avant cette étude.

L'examen des sous-groupes d'âge et de genre n'a pas identifié de différences de réponse à la Xeomin parmi ces sous-groupes.

Blécharospasme

Patients naïfs de traitement

L'efficacité et l'innocuité de la Xeomin pour le traitement du blépharospasme chez les patients naïfs de traitement ont été évaluées dans l'étude 1 (NCT01896895) un essai multi-centres contrôlé par placebo en double aveugle randomisé chez un total de 61 patients. Les patients avaient un diagnostic clinique de blépharospasme avec un sous-sol de gravité de l'échelle de notation de Jankovic (JRS) ≥2. Les patients ont été définis comme naïfs de traitement si au moins 12 mois s'étaient écoulés depuis leur dernier traitement à la toxine botulique pour le blépharospasme. Pendant la phase contrôlée par placebo, une dose totale fixe de 25 unités Xeomin (n = 22) 50 unités Xeomin (n = 19) ou placebo (n = 20) a été administrée par voie intramusculaire à 6 sites d'injection par œil (figure 9). Sur les 61 patients randomisés, 55 patients ont terminé la phase de placebocallé. Les patients n'ont poursuivi la période d'extension ouverte (OLEX) que s'ils avaient un besoin confirmé de réinjection d'ici la semaine 20 de la phase contrôlée par placebo. Au total, 39 patients sont entrés et ont terminé la phase OLEX.

La principale variable d'efficacité était le changement par rapport à la ligne de base dans le sous-sol de gravité JRS déterminé à la semaine 6 après l'injection. Le groupe de traitement des 50 unitaires a démontré des améliorations statistiquement significatives par rapport au placebo avec une différence de -1,2 (p = 0,0004). Le changement par rapport à la référence dans le sous-sol de gravité JRS pour le groupe de traitement des 25 unitaires 6 semaines après l'injection n'a pas été statistiquement significatif avec une différence de -0,5 (p = 0,1452) par rapport au placebo (voir figure 9).

Figure 9: Distribution en fréquence des changements du sous-sol de gravité JRS de base à la semaine 6 pour les patients naïfs de traitement

Gain de poids des effets secondaires du patch d'estradiol

Patients prétraités

L'efficacité et l'innocuité de la Xeomin pour le traitement des patients blépharospasm prétraitées avec une onabotulinumtoxina (Botox) ont été évaluées dans l'étude 2 (NCT00406367), un essai multi-cents en double étape randomisé en double aveugle chez 109 patients. Les patients avaient un diagnostic clinique de blépharospasme essentiel bénin avec le sous-sol de gravité JRS de base ≥2 et une réponse thérapeutique satisfaisante stable aux administrations précédentes de l'onabotulinumtoxina (Botox). Au moins 10 semaines ont dû s'être écoulé depuis la plus récente administration Onabotulinumtoxina. Les patients atteints d'une maladie neuromusculaire significative qui pourraient interférer avec l'étude ont été exclus de l'inscription. Les patients ont été randomisés (2: 1) pour recevoir une seule administration de Xeomin (n = 75) ou de placebo (n = 34). Chaque patient du groupe Xeomin a reçu un traitement de Xeomin (dilution du volume de dose et des sites d'injection par muscle) qui était similaire aux séances d'injection d'onabotulinumtoxina les plus récentes avant l'entrée de l'étude. La dose la plus élevée autorisée dans cette étude était de 100 unités (50 unités par œil); La dose moyenne de Xeomin était de 33 unités par œil.

Dans le tableau 24, les sites les plus fréquemment injectés, la dose médiane par site d'injection et le nombre médian (et la gamme) des sites d'injection par œil sont présentés.

Tableau 24: Dose médiane et nombre médian de sites d'injection par œil (blépharospasme)

Les patients ont été évalués lors des visites en clinique aux semaines 3 et 6, puis par téléphone ou lors de visites en clinique toutes les deux semaines à la semaine 20.

L'âge moyen des patients de l'étude était de 62 ans 65% des patients étaient des femmes et 83% étaient blancs. L'étude a été réalisée par 94% des patients de l'étude. Environ un tiers des patients avaient d'autres phénomènes dystoniques; Dans tous sauf 1%, cela était limité aux muscles du col de l'utérus et des mandibulaires. Aucun patient n'a interrompu l'étude prématurément en raison d'événements indésirables.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le changement du sous-sol de la gravité JRS de la ligne de base à la semaine 6 après la population de l'intention de traiter (ITT) avec des valeurs manquantes remplacées par la valeur la plus récente du patient (c'est-à-dire la dernière observation avancée). Dans la population ITT, la différence entre le groupe Xeomin et le groupe placebo dans le changement du sous-sol de gravité JRS de la ligne de base à la semaine 6 était de -1,0 (IC à 95% -1,4; - 0,5). La comparaison du groupe Xeomin avec le groupe placebo était statistiquement significative à P <0.001.

Figure 10: Distribution en fréquence des changements par rapport au sous-sol de la gravité JRS de base à la semaine 6

L'examen des sous-groupes d'âge et de genre n'a pas identifié de différences substantielles de réponse à la Xeomin parmi ces sous-groupes.

Lignes faciales supérieures (lignes glabellaires lignes de front horizontal et lignes de canthal latérales)

Deux essais cliniques contrôlés par placebo à double centre randomisés essai 1071 (NCT04594213) et essai 1070 (NCT04622254) ont été menés pour évaluer la Xeomin pour une utilisation dans le traitement intramusculaire simultané des lignées faciales supérieures (GL HFL et LCL). Chaque essai comprenait une période de prolongation avec deux cycles de traitement ouverts supplémentaires. Dans ces deux essais, un total de 730 sujets adultes avec GL HFL et LCL d'une gravité au moins modérée au maximum de sourcils, comme évalué par l'investigateur et le sujet, ont été randomisés et traités.

Dans l'essai 1071, un total de 362 sujets ont été randomisés et traités. Parmi les sujets randomisés, 179 sujets ont été traités avec Xeomin dans les trois zones de traitement (recevant 64 U au total: 20 dans GL 20 U dans HFL 24 U dans la zone LCL) 92 sujets ont été traités avec Xeomin dans les zones GL et HFL (recevant 20 U dans la zone GL et 20 U dans la zone HFL) et 91 sujets ont été traités avec placebo (recevant un volume égal et 20 U dans la zone HFL) et 91 sujets ont été traités avec un placebo (recevant un volume égal et 20 U dans la zone HFL) et 91 sujets ont été traités avec PlaceBo (recevant un volume égal et 20 u dans la zone HFL) et 91 sujets ont été traités avec Placebo (recevant un volume égal de placebo).

Dans l'essai 1070, un total de 368 sujets ont été randomisés et traités. Parmi les sujets randomisés, 184 sujets ont été traités avec Xeomin dans les trois zones de traitement (recevant 64 U au total: 20 dans GL 20 U dans HFL 24 U dans la zone LCL) 90 sujets ont été traités avec Xeomin dans la zone LCL (recevant 24 U dans la zone LCL 12 U par côté) et 94 sujets ont été traités avec un placebo (recevant un volume égal de PlaceBO).

L'âge moyen des 730 sujets traités et randomisés était de 46,5 ans. La majorité des sujets étaient des femmes (84%) et des blancs (92%). Quinze pour cent (15%) des sujets identifiés comme hispaniques ou latinos.

Pour les deux essais, la gravité des lignées faciales supérieures (GL HFL et LCL) a été évaluée à une contraction maximale en utilisant les échelles esthétiques photonumériques de Merz à 5 points (MAS; 0 = aucun 1 = légère 2 = modéré 3 = sévère 4 = très sévère). L'évaluation MAS a été réalisée indépendamment par les enquêteurs et les sujets. Le time-point principal était le jour 30 après le premier traitement.

Pour chaque zone faciale supérieure (GL HFL ou LCL), le succès du traitement a été défini comme un score de 0 (aucun) ou 1 (léger) et au moins une amélioration à deux niveaux de la ligne de base 30, comme évalué sur l'échelle correspondante pour GL HFL et LCL à la contraction maximale, comme évalué à la fois par l'enquêteur et le sujet. Le pourcentage de sujets ayant réussi au traitement dans chaque zone de traitement est présenté dans le tableau 25.

Tableau 25. Succès du traitement au jour 30 chez des adultes avec des lignes faciales supérieures (GL / HFL / LCL) dans l'essai 1071 et l'essai 1070

Lignes glabellaires

Deux essais cliniques contrôlés par placebo multicentbo en double centrale conçus par identification à l'identification (études GL-1 et GL-2) ont été menés pour évaluer la Xeomin pour une utilisation temporaire des lignées glabellaires modérées à sévères. Les essais ont inscrit 547 patients adultes en bonne santé avec des lignées glabellaires d'au moins une gravité modérée au maximum de froncements de sourcils. Trois cent soixante-six (366) sujets ont été traités avec 20 unités de Xeomin et 181 sujets ont reçu un placebo. Les sujets ont été exclus s'ils avaient marqué des cicatrices cutanées profondes de ptose ou une incapacité à réduire les lignes glabellaires même en les étendant physiquement. L'âge moyen des sujets d'essai était de 46 ans. La majorité des sujets étaient des femmes (86% et 93% dans les études GL-1 et GL-2 respectivement) et principalement blanches (89% et 65% respectivement). Les sujets d'essai ont reçu 20 unités de Xeomin ou une quantité égale de placebo. La dose totale a été délivrée dans 5 injections intramusculaires également divisées de 4 unités chacune sur des sites spécifiques (voir figure 7). Les sujets ont été suivis pendant 120 jours.

Les enquêteurs et les sujets ont évalué l'efficacité au maximum de froncements de sourcils le jour 30 du traitement en utilisant une échelle de 4 points (0 = aucun 1 = léger 2 = modéré 3 = sévère). Le succès du traitement composite a été défini comme une amélioration à 2 grades sur cette échelle par rapport à la base de référence pour les évaluations de l'investigateur et du sujet le jour 30. Le pourcentage de sujets ayant un succès au traitement était plus élevé sur le bras Xeomin que le bras placebo au jour 30 dans les deux essais (voir tableau 26).

Tableau 26: Succès du traitement au jour 30 (au moins 2 grades Amélioration de la ligne de base au maximum de froncements de sourcils) chez les adultes atteints de GL dans les études GL-1 et GL-2

Informations sur les patients pour Xeomin

Thomin ^®
(Zeo-Min)
(incobotulinumtoxina) pour l'injection pour une utilisation intramusculaire ou intraglandulaire

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Xeomin?

Thomin may cause serious side effects èmeat can be life-èmereatening. Call your doctor or get medical help right away if you have any of èmeese problems after treatment wième Thomin:

• Problèmes avec la déglutition ou la respiration. Ces problèmes peuvent se produire des heures à des semaines après une injection de Xeomin Si les muscles que vous utilisez pour respirer et avaler deviennent faibles après l'injection. La mort peut se produire comme complication si vous avez de graves problèmes avec la déglutition ou la respiration après le traitement avec Xeomin.
  • Les personnes ayant certains problèmes respiratoires peuvent avoir besoin d'utiliser des muscles dans leur cou pour les aider à respirer. Ces personnes peuvent être plus à risque de problèmes respiratoires graves avec Xeomin.
  • Les problèmes de déglutition peuvent durer plusieurs mois. Les personnes qui ne peuvent pas avaler bien avoir besoin d'un tube d'alimentation pour recevoir de la nourriture et de l'eau. Si des problèmes de déglutition sont des aliments graves ou des liquides peuvent entrer dans vos poumons. Les personnes qui ont déjà avalé ou des problèmes de respiration avant de recevoir Xeomin ont le risque le plus élevé d'obtenir ces problèmes.
• Propagation des effets de toxine . Dans certains cas, l'effet de la toxine botulique peut affecter les zones du corps loin du site d'injection et provoquer des symptômes d'une maladie grave appelée botulisme. Les symptômes du botulisme comprennent:
  • Perte de force et de faiblesse musculaire sur tout le corps
  • J'ai du mal à dire clairement les mots
  • double vision
  • Perte de contrôle de la vessie
  • Vision floue et paupières tombantes
  • difficulté à respirer
  • Enrouement ou changement ou perte de voix
  • Problème avalé

Ces symptômes peuvent se produire des heures à des semaines après avoir reçu une injection de Xeomin

Ces problèmes pourraient vous rendre dangereux pour que vous conduisiez une voiture ou effectuez d'autres activités dangereuses. Voir ' Que dois-je éviter en recevant Xeomin? Qu'est-ce que Xeomin?

Thomin is a prescription medicine:

• èmeat is injected into glets èmeat make saliva et is used to treat long-lasting (chronic) drooling (sialorrhea) in adults et in children 2 to 17 years of age.
• èmeat is injected into muscles et used to:
• Traiter une raideur musculaire accrue dans le bras en raison de la spasticité des membres supérieurs chez les adultes.
• Traiter une raideur musculaire accrue dans le bras chez les enfants de 2 à 17 ans avec une spasticité des membres supérieurs excluant la spasticité causée par la paralysie cérébrale.
• Traitez la position anormale de la tête et les douleurs au cou avec une dystonie cervicale (CD) chez l'adulte.
• Traitez les spasmes anormaux des paupières (blépharospasme) chez les adultes.
• Améliorer l'apparence des lignes faciales supérieures (lignes glabellaires des lignes de front horizontal et des lignes canthal latérales) (traitées simultanément ou individuellement) pendant une courte période (temporaire) chez l'adulte.

• 2 ans pour le traitement de la sialorrhée chronique
• 2 ans pour le traitement de la spasticité des membres supérieurs
• 18 ans pour le traitement des lignes faciales supérieures (lignes glabellaires des lignes de front horizontal et des lignes de canthal latérales) Dystonie cervicale ou blépharospasme

Ne prenez pas Xeomin si vous:

• sont allergiques à Xeomin ou à l'un des ingrédients de Xeomin. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste d'ingrédients dans Xeomin.
• a eu une réaction allergique à tout autre produit de toxine botulique
• avoir une infection cutanée sur le site d'injection prévu.

Avant de recevoir Xeomin, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• Avoir une maladie qui affecte vos muscles et vos nerfs (comme la sclérose latérale amyotrophique [la maladie de Lou Gehrig] Myasthenia grave ou le syndrome de Lambert-Eaton). Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Xeomin?
• ont eu des effets secondaires de toute autre toxine botulique dans le passé.
• avoir un problème respiratoire tel que l'asthme ou l'emphysème.
• Ayez des antécédents de déglutition ou d'inhalation de nourriture ou de liquide dans vos poumons (aspiration).
• ont des paupières tombantes.
• ont subi une chirurgie oculaire.
• ont subi une intervention chirurgicale sur votre visage.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Xeomin peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Xeomin passe dans votre lait maternel.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Parlez à votre médecin avant de prendre de nouveaux médicaments après avoir reçu Xeomin .

L'utilisation de Xeomin avec certains autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires. Ne commencez pas de nouveaux médicaments avant d'avoir dit à votre médecin que vous aviez reçu Xeomin dans le passé. Parlez surtout de votre médecin si vous:

• ont reçu tout autre produit de toxine botulique au cours des quatre derniers mois.
• ont reçu des injections de toxine botulique dans le passé. Assurez-vous que votre médecin sait exactement quel produit vous avez reçu. La dose de Xeomin peut être différente des autres produits de toxine botulique que vous avez reçus.
• ont récemment reçu un antibiotique par injection ou inhalation.
• Prenez des relaxants musculaires.
• prendre un allergie ou médecine du froid.
• Prenez un médicament de sommeil.

Demandez à votre médecin si vous ne savez pas si vous prenez l'un des médicaments énumérés ci-dessus.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments avec vous pour montrer à votre médecin et à votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment vais-je recevoir Xeomin?

• Thomin is a shot (injection) èmeat your doctor will give you.
• Thomin is injected into your affected muscles or glets.
• Votre médecin peut changer votre dose de Xeomin pendant le traitement.

Que dois-je éviter en prenant Xeomin?

Thomin may cause loss of strengème or general faiblesse musculaire blurred vision or drooping eyelids wièmein hours to weeks of taking Thomin. Si cela se produit, ne conduisez pas une voiture à opérer des machines ou faites d'autres activités dangereuses. Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Xeomin? '

Quels sont les effets secondaires possibles de la Xeomin? Xeomin peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Xeomin?

• Blessure à la cornée (la surface avant claire de l'œil) chez les personnes traitées pour le blépharospasme. Les personnes qui reçoivent du Xeomin pour traiter les spasmes de la paupière peuvent avoir une blindage réduite qui peut provoquer une plaie sur leur cornée ou d'autres problèmes de la cornée. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou prenez immédiatement des soins médicaux si vous avez des douleurs oculaires ou une irritation après un traitement avec Xeomin.
• Thomin may cause oèmeer serious side effects including réactions allergiques. Les symptômes d'une réaction allergique à la Xeomin peuvent inclure: les démangeaisons des éruptions cutanées gonflant les difficultés respiratoires à respirer ou à étourdir ou à se sentir faibles. Dites à votre médecin ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez une respiration sifflante ou des difficultés à respirer ou si vous devenez étourdi ou faible.

Les effets secondaires les plus courants de la Xeomin chez les adultes atteints de sialorrhée chronique comprennent:

• Besoin de faire tirer une dent (extrait)
• diarrhée
• bouche sèche
• hypertension artérielle

Les effets secondaires les plus courants de la Xeomin chez les enfants de 2 à 17 ans avec la sialorrhée chronique comprennent:

• bronchite
• mal de tête
• nausée
• vomissement

Les effets secondaires les plus courants de la Xeomin chez les adultes atteints de spasticité des membres supérieurs comprennent:

• crise d'épilepsie
• bouche sèche
• congestion nasale mal de gorge et runny nose
• infection respiratoire supérieure

Les effets secondaires les plus courants de la Xeomin chez les enfants de 2 à 17 ans avec la spasticité des membres supérieurs comprennent:

• congestion nasale mal de gorge et runny nose
• bronchite

Les effets secondaires les plus courants de la Xeomin chez les adultes atteints de dystonie cervicale comprennent:

• difficulté à avaler
• Douleur au site d'injection
• douleurs au cou
• douleur musculaire et osseuse
• faiblesse musculaire

Les effets secondaires les plus courants de la Xeomin chez les adultes atteints de blépharospasme comprennent:

• tombant de la paupière
• problèmes de vision
• sécher
• bouche sèche

L'effet secondaire le plus courant de la Xeomin chez les adultes avec des lignes faciales supérieures (lignes glabellaires des lignes de front horizontal et des lignes canthal latérales) comprennent:

• Ecchutage du site d'injection

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Xeomin.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Xeomin.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur Xeomin qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Xeomin?

Ingrédient actif: Toxine botulique de type A

Ingrédients inactifs: Albumine humaine et saccharose.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la U. S. Food and Drug Administration.