Injection de zithromax

Description de l'injection de zithromax

Le zithromax pour l'injection contient l'ingrédient actif azithromycine un azalide une sous-classe de médicament antibactérien macrolide pour l'injection intraveineuse. L'azithromycine a le nom chimique (2R3S4R5R8R10R11R12S13S14R) -13- [(26-dideoxy-3-C-méthyl-3-O -Méthyl-α-l-ribohexy-3568101214-hethyl-11 [[346-trideoxy-3- (diméthylamino) -β-d-xylo-hexopyranosyl] oxy] -1-oxa-6-azacyclopentadécan-15-one. L'azithromycine est dérivée de l'érythromycine; Cependant, il diffère chimiquement de l'érythromycine en ce qu'un atome d'azote méthylsubstitué est incorporé dans le cycle lactone. Sa formule moléculaire est C ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂ et its molecular weight is 749.00. Azithromycine has the following structural foumula:

L'azithromycine comme dihydrate est une poudre cristalline blanche avec une formule moléculaire de C ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂ • 2h ₂ O et un poids moléculaire de 785,0.

Le zithromax pour l'injection consiste en azithromycine dihydraté et les ingrédients inactifs suivants: hydroxyde d'acide citrique et de sodium. Le zithromax pour l'injection est fourni sous forme lyophilisée dans un flacon de 10 ml équivalent à 500 mg d'azithromycine pour l'administration intraveineuse. La reconstitution selon les directions de l'étiquette entraîne environ 5 ml de zithromax pour l'injection intraveineuse avec chaque ML contenant de l'azithromycine dihydrate équivalente à 100 mg d'azithromycine.

est 800 mg d'ibuprofène en sécurité

Utilisations pour l'injection de zithromax

Le zithromax (azithromycine) pour l'injection est un médicament antibactérien macrolide indiqué pour le traitement des patients atteints d'infection acquis par des souches sensibles des micro-organismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous.

Pneumonie acquise par la communauté

en raison de Chlamydophila pneumoniae haemophilus influenzae legionella pneumophila moraxella catarrhalis mycoplasma pneumoniae staphylococcus aureus ou Streptococcus pneumoniae chez les patients qui ont besoin d'un traitement intraveineux initial.

Maladie inflammatoire pelvienne

en raison de Chlamydia trachomatis neisseria gonorrhoeae ou Mycoplasma Man chez les patients qui ont besoin d'un traitement intraveineux initial. If anaerobic microouganisms are suspected of contributing to the infection an antimicrobial agent with anaerobic activity should be administered in combination with Zithromax.

Le zithromax pour l'injection doit être suivi de Zithromax par la route orale au besoin. [voir Posologie et administration ]

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité du zithromax (azithromycine) et d'autres médicaments antibactériens, le zithromax (azithromycine) doit être utilisé uniquement pour traiter les infections qui sont prouvées ou fortement soupçonnées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Posologie pour l'injection de zithromax

[voir Indications et utilisation et Pharmacologie clinique ]

Pneumonie acquise par la communauté

La dose recommandée de zithromax pour l'injection pour le traitement des patients adultes atteints de pneumonie acquise par la communauté en raison des organismes indiqués est de 500 mg en tant que dose quotidienne unique par la voie intraveineuse pendant au moins deux jours. La thérapie intraveineuse doit être suivie de l'azithromycine par la route orale à une seule dose quotidienne de 500 mg administrée sous forme de deux comprimés de 250 mg pour terminer un traitement de 7 à 10 jours. Le moment du passage à la thérapie orale doit être effectué à la discrétion du médecin et conformément à la réponse clinique.

Maladie inflammatoire pelvienne

La dose recommandée de zithromax pour l'injection pour le traitement des patients adultes atteints d'une maladie inflammatoire pelvienne due aux organismes indiqués est de 500 mg en tant que dose quotidienne unique par la voie intraveineuse pendant un ou deux jours. La thérapie intraveineuse doit être suivie de l'azithromycine par la route orale à une seule dose quotidienne de 250 mg pour terminer un traitement de 7 jours. Le moment du passage à la thérapie orale doit être effectué à la discrétion du médecin et conformément à la réponse clinique.

Préparation de la solution pour l'administration intraveineuse

La concentration et le taux de perfusion infusés pour le zithromax pour l'injection doivent être de 1 mg / ml sur 3 h ou 2 mg / ml de plus de 1 h. Le zithromax pour l'injection ne doit pas être donné en bolus ou comme injection intramusculaire.

Reconstitution

Préparez la solution initiale de Zithromax pour l'injection en ajoutant 4,8 ml d'eau stérile pour l'injection au flacon de 500 mg et en secouant le flacon jusqu'à ce que tout le médicament soit dissous. Étant donné que le zithromax pour l'injection est fourni sous vide, il est recommandé qu'une seringue standard de 5 ml (non automatisée) soit utilisée pour s'assurer que la quantité exacte de 4,8 ml d'eau stérile est distribuée. Chaque ML de solution reconstituée contient 100 mg d'azithromycine. La solution reconstituée est stable pendant 24 heures lorsqu'elle est stockée en dessous de 30 ° C (86 ° F).

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules avant l'administration. Si les particules sont évidentes dans les fluides reconstitués, la solution médicamenteuse doit être rejetée.

Diluer cette solution plus loin avant l'administration comme indiqué ci-dessous.

Dilution

Pour fournir de l'azithromycine sur une plage de concentration de 1 mg / mg / ml de transfert 5 ml de la solution d'azithromycine de 100 mg / ml dans la quantité appropriée de l'un des diluants énumérés ci-dessous:

• Solution saline normale (NULL,9% de chlorure de sodium)
• ½ solution saline normale (NULL,45% de chlorure de sodium)
• 5% de dextrose dans la solution de rond de lactation d'eau
• 5% de dextrose dans ½ solution saline normale (NULL,45% de chlorure de sodium) avec 20 meq kCl
• 5% de dextrose dans la solution de Ringer lact
• 5% de dextrose dans 1/3 solution saline normale (NULL,3% de chlorure de sodium)
• 5% de dextrose dans ½ solution saline normale (NULL,45% de chlorure de sodium)
• Normosol®-M dans 5% de dextrose
• Normosol®-R dans 5% de dextrose

D'autres additifs ou médicaments par substances intraveineux ne doivent pas être ajoutés au zithromax pour l'injection ou infusés simultanément à travers la même ligne intraveineuse.

Stockage

Lorsqu'il est dilué selon les instructions (1 mg / ml à 2 mg / ml), du zithromax pour l'injection est stable pendant 24 heures à une température ambiante ou en dessous de 30 ° C (86 ° F) ou pendant 7 jours s'il est stocké sous réfrigération 5 ° C (41 ° F).

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Le zithromax pour l'injection est fourni sous forme de poudre lyophilisée blanche à blanc cassé dans un flacon à dose unique équivalent à 500 mg d'azithromycine pour l'administration intraveineuse.

Stockage And Hetling

Zithromax car l'injection est fournie comme une poudre lyophilisée blanche à blanc cassé sous vide dans un flacon à dose unique équivalent à 500 mg d'azithromycine pour l'administration intraveineuse.

Ceux-ci sont emballés comme suit:

Avant les flacons de magasin de reconstitution à 30 ° C ou en dessous (86 ° F) [voir Posologie et administration ].

Distribué par: Pfizer Labs Division de Pfizer Inc New York NY 10017. Révisé: janvier 2022

Effets secondaires fou Zithromax Injection

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Hépatotoxicité [voir Avertissements et précautions ]
• Sténose pylorique hypertrophique infantile (IHPS) [voir Avertissements et précautions ]
• Prolongation QT [voir Avertissements et précautions ]
• Mort cardiovasculaire [voir Avertissements et précautions ]
• Clostridioides difficile - Diarrhée associée (CDAD) [Voir Avertissements et précautions ]
• Exacerbation de Myasthenia Gravis [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne pas être directement comparée aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques d'azithromycine intraveineuse pour une pneumie acquise par la communauté dans laquelle des doses de 2 à 5 IV ont été données que les effets indésirables signalés étaient légers à modérés de gravité et étaient réversibles lors de l'arrêt du médicament. La majorité des patients de ces essais avaient une ou plusieurs maladies comorbbides et recevaient des médicaments concomitants. Environ 1,2% des patients ont interrompu le traitement par zithromax par voie intraveineuse et un total de 2,4% a interrompu la thérapie azithromycine par la voie ororale intraveineuse en raison d'effets secondaires cliniques ou de laboratoire.

Dans des essais cliniques menés chez des patients atteints maladie inflammatoire pelvienne dans lequel 1 à 2 doses IV ont reçu 2% des femmes qui ont reçu une thérapie mono avec de l'azithromycine et 4% qui ont reçu de l'azithromycine plus le métronidazole ont interrompu une thérapie en raison des effets cliniques.

Les effets indésirables cliniques conduisant à des arrêts de ces études étaient gastro-intestinaux (douleurs abdominales nausées vomissementsdiarrhée) et éruptions cutanées; Les effets secondaires de laboratoire conduisant à l'arrêt ont été une augmentation des niveaux de transaminase et / ou des niveaux de phosphatase alcaline.

Dans l'ensemble, les réactions indésirables les plus courantes associées au traitement chez les patients adultes qui ont reçu du zithromax IV / oral dans des études sur une pneumonie acquise par la communauté étaient liées au système gastro-intestinal avec des nausées abdominales de diarrhée (NULL,7%) et des vomissements (NULL,4%) étant les plus fréquemment signalés.

Environ 12% des patients ont connu un effet secondaire lié à la perfusion intraveineuse; Les plus courants étaient la douleur au site d'injection (NULL,5%) et l'inflammation locale (NULL,1%).

Les effets indésirables les plus courants associés au traitement chez les femmes adultes qui ont reçu du zithromax IV / oral dans les essais de maladie inflammatoire pelvienne étaient liés au système gastro-intestinal. La diarrhée (NULL,5%) et les nausées (NULL,6%) étaient le plus souvent rapportées suivie d'une vaginite (NULL,8%) de douleurs abdominales (NULL,9%) anorexie (NULL,9%) éruption cutanée et prurit (NULL,9%). Lorsque l'azithromycine était attachée à la métronidazole dans ces essais, une proportion plus élevée de femmes a connu des effets indésirables de nausées (NULL,3%) de douleurs abdominales (NULL,7%) vomissements (NULL,8%) de perfusion de stomatite de réaction du site ou de dyspnée (toutes à 1,9%).

Les effets indésirables qui se sont produits avec une fréquence de 1% ou moins comprenaient les éléments suivants:

Gastro-intestinal: Dyspepsie flatulence mucite moniliase orale et gastrite.

Système nerveux: Somnolence de maux de tête.

Allergique: Bronchospasme.

Sens spéciaux: Perversion de goût.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'azithromycine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les effets indésirables rapportés avec l'azithromycine pendant la période post-marketing chez les patients adultes et / ou pédiatriques pour lesquels une relation causale ne peut pas être établie comprennent:

Allergique: Arthralgia œdème urticaire et œdème angio-œdème.

Cardiovasculaire: Arythmies comprenant la tachycardie ventriculaire et l'hypotension. Il y a eu des rapports sur les torsades de prolongation Qt de pointes et la mort cardiovasculaire.

Gastro-intestinal: Anorexie Constipation Dyspepsie flatulence vomissement / diarrhée pseudomembranous colite pancréatite candidase oral sténose pylorique et rapports de décoloration de la langue.

comment administrer un plasma frais congelé frais

Général: Asthénie patesthésie La fatigue du malaise et de l'anaphylaxie (y compris les décès).

Génito-urinaire: Néphrite interstitielle et insuffisance rénale aiguë et vaginitis.

Hématopoïétique: Thrombocytopénie.

Foie / biliaire: Fonction hépatique anormale hépatite cholestatique jaunisse Nécrose hépatique et insuffisance hépatique. [voir Avertissements et précautions ]

Système nerveux: Convulsions vertigineuses / vertiges maux de tête Somnolence Hyperactivité Agitation et syncope de nervosité.

Psychiatrique: Réaction agressive et anxiété.

Peau / appendices: PRURITUS Réactions cutanées graves, y compris l'érythème multiforme Multiforme Agep Stevens-Johnson Syndrome de nécrolyse et de robe toxicepidermiques.

Sens spéciaux: Les troubles auditifs, y compris la surdité de perte auditive et / ou les acouphènes et les rapports de perversion et / ou de perte du goût / odeur.

Anomalies de laboratoire

Des anomalies significatives (quelle que soit la relation médicamenteuse) survenant au cours des essais cliniques ont été signalées comme suit:

• Alt élevé (SGPT) AST (SGOT) créatinine (4 à 6%)
• Bilirubine LDH élevée (1 à 3%)
• leucopénie neutropénie diminution du nombre de plaquettes et phosphatase alcaline sérique élevée (moins de 1%)

Lorsque le suivi a été fourni des changements dans les tests de laboratoire semblent être réversibles.

Dans les essais cliniques à dose multiple impliquant plus de 750 patients traités par du zithromax (IV / oral), moins de 2% des patients ont interrompu le traitement par l'azithromycine en raison des anomalies des enzymes hépatiques liées au traitement.

Interactions médicamenteuses fou Zithromax Injection

Netfinavir

La co-administration de nefinavir à l'état d'équilibre avec une seule dose orale d'azithromycine a entraîné une augmentation des concentrations sériques d'azithromycine. Bien qu'un ajustement de dose de l'azithromycine ne soit pas recommandé lorsqu'il est administré en combinaison avec une surveillance étroite du nefinavir pour les effets indésirables connues de l'azithromycine tels que des anomalies enzymatiques hépatiques et une déficience auditive est justifiée. [voir Effets indésirables ]

Warfarine

Les rapports spontanés post-commercialisation suggèrent que l'administration concomitante de l'azithromycine peut potentialiser les effets des anticoagulants oraux tels que la warfarine, bien que le temps de prothrombine n'ait pas été affecté dans l'étude d'interaction médicamenteuse dédiée avec l'azithromycine et la warfarine. Les temps de prothrombine doivent être soigneusement surveillés pendant que les patients reçoivent de l'azithromycine et des anticoagulants oraux concomitants.

Interaction médicament-médicament potentielle avec les macrolides

Les interactions avec la digoxine colchicine ou la phénytoïne n'ont pas été signalées dans des essais cliniques avec de l'azithromycine. Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée pour évaluer l'interaction potentielle de médicament-médicament. Cependant, des interactions médicamenteuses ont été observées avec d'autres produits de macrolide. Jusqu'à ce que d'autres données soient développées concernant les interactions médicamenteuses lorsque la digoxine colchicine ou la phénytoïne soit utilisée avec l'azithromycine, une surveillance minutieuse des patients est conseillé.

Avertissements pour l'injection de zithromax

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour l'injection de zithromax

Hypersensibilité

Des réactions allergiques graves, notamment l'anaphylaxie de l'œdème angio-œnde et les réactions dermatologiques, y compris le syndrome aiguté de la pustulose exanthémateuse (AGEP) Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique ont été rapportées chez des patients sous thérapie en azithromycine. [voir Contre-indications ]

Des décès ont été signalés. Cas de réaction médicamenteuse avec Éosinophilie et Systemic Symptoms (DRESS) have also been repouted. Despite initially successful symptomatic treatment of the allergic symptoms when symptomatic therapy was discontinued the allergic symptoms recurred soon thereafter in some patients without further azithromycin exposure. These patients required prolonged periods of observation et symptomatic treatment. The relationship of these episodes to the long tissue half-life of azithromycin et subsequent prolonged exposure to antigen is unknown at present.

Si une réaction allergique se produit, le médicament doit être interrompu et un traitement approprié doit être institué. Les médecins doivent être conscients que les symptômes allergiques peuvent réapparaître après que le traitement symptomatique a été interrompu.

Hépatotoxicité

Fonction hépatique anormale hépatite cholestatique jaunisse hepatic necrosis et hepatic failure have been repouted some of which have resulted in death. Discontinue azithromycin immediately if signs et symptoms of hepatitis occur.

Sténose pylorique hypertrophique infantile (IHP)

Après l'utilisation de l'azithromycine chez les nouveau-nés (traitement jusqu'à 42 jours de vie), des IHP ont été signalés. Les parents directs et les soignants pour contacter leur médecin si les vomissements ou l'irritabilité avec l'alimentation se produisent.

Prolongation QT

Une repolarisation cardiaque prolongée et un intervalle QT conférant un risque de développer une arythmie cardiaque et à Rsades de pointes ont été observés avec un traitement avec des macrolides, y compris l'azithromycine. Des cas de torsades de pointes ont été signalés spontanément lors de la surveillance post-commercialisation chez les patients recevant de l'azithromycine. Les prestataires devraient tenir compte du risque de prolongation QT qui peut être mortel lors de la peinture des risques et des avantages de l'azithromycine pour les groupes à risque, notamment:

• Patients présentant une prolongation connue de l'intervalle QT A antécédents de torsades de pointes syndromes longs du syndrome de QT ou d'insuffisance cardiaque non compensée.
• Les patients sous médicament connu pour prolonger l'intervalle QT.
• Les patients atteints de conditions proarythmiques en cours telles que l'hypokaliémie non corrigée ou l'hypomagnésémie cliniquement significative-bradycardie et chez les patients recevant des agents antiarythmiques de classe III (quinidine procrainamide) (quinidine).

Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets associés au médicament sur l'intervalle QT.

Mort cardiovasculaire

Certaines études d'observation ont montré une augmentation du risque potentiel à court terme d'environ deux fois de mort cardiovasculaire aiguë chez les adultes exposés à l'azithromycine par rapport à d'autres médicaments antibactériens, notamment l'amoxicilline. La mortalité cardiovasculaire de cinq jours observée dans ces études variait de 20 à 400 par million de cours de traitement de l'azithromycine. Ce risque potentiel a été noté comme étant plus élevé au cours des cinq premiers jours d'utilisation de l'azithromycine et ne semble pas être limité aux patients atteints de maladies cardiovasculaires préexistantes. Les données de ces études d'observation sont insuffisantes pour établir ou exclure une relation causale entre la mort cardiovasculaire aiguë et l'utilisation de l'azithromycine. Envisagez d'équilibrer ce risque potentiel avec les avantages du traitement lors de la prescription de zithromax.

Diarrhée associée à la difficile

Clostridioides difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, notamment du zithromax (azithromycine pour l'injection) et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antibactérienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires, car il a été signalé que la CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation antibactérienne continue non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Traitement antibactérien de la protéine de gestion des liquides et des électrolytes C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Exacerbation de Myasthenia Gravis

Des exacerbations des symptômes de la myasthénie grave et un nouvel apparition du syndrome myasthénique ont été signalés chez les patients recevant un traitement par azithromycine.

Réactions du site de perfusion

Zithromax fou injection should be reconstituted et diluted as directed et administered as an intravenous infusion over not less than 60 minutes. [voir Posologie et administration ]

Des réactions locales sur le site IV ont été rapportées avec l'administration intraveineuse de l'azithromycine. L'incidence et la gravité des séréations étaient les mêmes lorsque 500 mg de l'azithromycine a été administrée sur 1 heure (2 mg / ml à 250 ml de perfusion) ou plus de 3 heures (1 mg / ml de la perfusion de 500 ml) [voir Effets indésirables ]. All volunteers who received infusate concentrations above 2 mg / ml experienced local IV site reactions et therefoue higher concentrations should be avoided.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de zithromax en l'absence d'une infection bactérienne éprouvée ou fortement suspectée est peu susceptible de profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène. L'azithromycine n'a montré aucun potentiel mutagène dans les tests de laboratoire standard: dosage de lymphome de souris, test clastogène des lymphocytes humains et test clastogène de la moelle osseuse de la souris. Dans les études de fertilité menées chez des rats mâles et femelles administration orale d'azithromycine pendant 64 à 66 jours (mâles) ou 15 jours (femmes) avant et pendant la cohabitation a entraîné une diminution du taux de grossesse à 20 et 30 mg / kg / jour lorsque les hommes et les femmes ont été traités avec de l'azithromycine. Cet effet minimal sur le taux de grossesse (réduction d'environ 12% par rapport aux témoins simultanés) n'est pas devenu plus prononcé lorsque la dose est passée de 20 à 30 mg / kg / jour (environ 0,4 à 0,6 fois la dose quotidienne adulte de 500 mg à base de surface corporelle) et qu'elle n'a pas été observée lorsqu'un seul animal dans la paire mated a été traité. Il n'y a eu aucun effet sur les autres paramètres de reproduction et il n'y a eu aucun effet sur la fertilité à 10 mg / kg / jour. La pertinence de ces résultats pour les patients traitées avec de l'azithromycine aux doses et durées recommandées dans la prescription d'information est incertaine.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles de la littérature publiée et de l'expérience de commercialisation au cours de plusieurs décennies avec l'utilisation de l'azithromycine chez les femmes enceintes n'ont identifié aucun risque associé au médicament pour les principales malformations congénitales ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux (voir (voir Données ).

Les études de toxicité du développement avec de l'azithromycine chez les souris et les lapins de rats n'ont montré aucune malformation fœtale induite par le médicament à des doses jusqu'à 4 2 et 2 fois respectivement une dose quotidienne humaine adulte de 500 mg basée sur la surface corporelle. Une réduction de la viabilité et un développement retardé ont été observés dans la progéniture de rats enceintes administrés azithromycine à partir du jour 6 de la grossesse par le sevrage de la dose ATA équivalente à 4 fois une dose quotidienne humaine adulte de 500 mg basée sur la surface corporelle (voir (voir la surface corporelle (voir la surface corporelle (voir (voir la surface corporelle (voir (voir la surface corporelle (voir (voir la surface corporelle (voir (voir la surface corporelle (voir (voir la surface corporelle (voir (voir la surface corporelle (voir (voir Are Données ).

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données humaines

Les données disponibles des séries de cas d'études d'observation publiées et les rapports de cas au cours de plusieurs décennies ne suggèrent pas une augmentation du DRISK pour les principales malformations congénitales ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux avec une utilisation de l'azithromycine chez les femmes enceintes. Les limites de ces données comprennent le manque de randomisation et l'incapacité à contrôler les facteurs de confusion tels que les maladies maternelles sous-jacentes et l'utilisation maternelle des médicaments concomitants.

Données sur les animaux

Les études de toxicologie reproductive et développementale n'ont pas été menées en utilisant l'administration IV de l'azithromycine aux animaux. L'azithromycine administrée pendant la période d'organogenèse n'a pas provoqué de malformations fœtales chez le rat et les souris à des doses orales jusqu'à 200 mg / kg / jour (modérément toxique maternellement). Sur la base de la surface corporelle, cette dose est d'environ 4 (rats) et 2 (souris) fois anadult dose quotidienne humain de 500 mg. Chez les lapins administrés l'azithromycine à des doses orales de 10 20 et 40 mg / kg / jour pendant l'organogenèse, une réduction du poids corporel maternel et la consommation alimentaire ont été observées dans tous les groupes; Aucune preuve de fétotoxicité ou de tératogénicité n'a été observée à ces doses, dont la plus élevée est estimée à 2 fois une dose quotidienne humaine adulte de 500 mg de surface corporelle.

Dans une étude de développement pré et postnatal, l'azithromycine a été administrée par voie orale à des rats enceintes du jour 6 de la grossesse jusqu'à un sevrage à des doses de 50 ou 200 mg / kg / jour. La toxicité maternelle (réduction de la consommation alimentaire et le gain de poids corporel; un stress accru à l'atpartition) a été observé à la dose plus élevée. Les effets de la progéniture ont été notés à 200 mg / kg / jour pendant la période de développement postnatal (diminution des repères de développement de la viabilité de la viabilité). Ces effets n'ont pas été observés dans une étude de rat pré et postnatale lorsque jusqu'à 200 mg / kg / jour d'azithromycine ont été administrés par voie orale à partir du jour 15 de la grossesse jusqu'à ce que le sevrage.

Lactation

Résumé des risques

L'azithromycine est présente dans le lait maternel (voir Données ). Non-serious adverse reactions have been repouted in breastfed infants after maternal administration of azithromycin (see Considérations cliniques ). There are no available data on the effects of azithromycin on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical needfou Zithromax et any potential adverse effects on the breastfed infant from Zithromax ou from the underlying maternal condition.

Considérations cliniques

Conseillez aux femmes de surveiller le nourrisson allaité pour des vomissements de diarrhée ou des éruptions cutanées.

Données

Les concentrations de lait maternel azithromycine ont été mesurées chez 20 femmes après avoir reçu une seule dose orale de 2 g d'azithromycine pendant le travail. Des échantillons de lait maternel prélevés les jours 3 et 6 post-partum ainsi que 2 et 4 semaines après l'accouchement ont révélé la présence d'azithromycine dans le lait maternel jusqu'à 4 semaines après le dosage. Dans une autre étude, une seule dose d'azithromycine 500 mg a été administrée par voie intraveineuse à 8 femmes avant l'incision pour une césarienne. Des échantillons de lait maternel (colostrum) obtenus entre 12 et 48 heures après le dosage ont révélé que l'azithromycine persistait dans le lait maternel jusqu'à 48 heures.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'azithromycine pour l'injection chez les enfants ou les adolescents de moins de 16 ans n'ont pas été établies. Études cliniques inconstruites L'azithromycine a été administrée à des patients pédiatriques (âgés de 6 mois à 16 ans) par la route orale. Forine de file Indications et utilisation et Posologie et administration ] des informations de prescription pour zithromax (suspension pour la suspension pour la fororale de l'azithromycine) 100 mg / 5 ml et 200 mg / 5 ml de bouteilles.

Utilisation gériatrique

Des études pharmacocinétiques avec de l'azithromycine intraveineuse n'ont pas été réalisées chez des volontaires plus âgés. La pharmacocinétique de l'azithromycine suivant l'administration orale chez les volontaires plus âgés (65 ans) était similaire à celles des jeunes bénévoles (18 ans de 40 ans) pour le régime thérapeutique de 5 jours.

Dans les essais cliniques à dose multiple de l'azithromycine intraveineuse dans le traitement de la pneumonie acquise par la communauté, 45% des patients (188/414) avaient au moins 65 ans et 22% des patients (91/414) avaient au moins 75 ans. Aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes en termes de réactions indésirables anomalies et d'arrêt des laboratoires. Des diminutions similaires de la réponse clinique ont été notées chez les patients traités par l'azithromycine et le comparateur atteints d'âge.

Zithromax (azithromycin fou injection) contains 114 mg (4.96 mEq) of sodium per vial. At the usual recommended doses patients would receive 114 mg (4.96 mEq) of sodium. The geriatric population may respond with a blunted natriuresis to salt loading. The total sodium content from dietary et non-dietary sources may be clinically impoutant with regard to such diseases as insuffisance cardiaque congestive .

Les patients âgés peuvent être plus sensibles au développement de torsades de pointes arythmies que les patients plus jeunes. [voir Avertissements et précautions ]

Informations sur la surdose pour l'injection de zithromax

Les effets indésirables subis aux doses plus élevées que recommandés étaient similaires à ceux observés à des doses normales, en particulier la diarrhée et les vomissements de nausées. En cas de surdosage, des mesures symptomatiques générales et de soutien sont indiquées selon les besoins.

Contre-indications pour l'injection de zithromax

Hypersensibilité

Zithromax is contraindicated in patients with known hypersensitivity to azithromycin erythromycin any macrolide ou ketolide drugs.

Dysfonctionnement hépatique

Zithromax is contraindicated in patients with a histouy of cholestatic jaunisse/hepatic dysfunction associated with priou use of azithromycin.

Effets d'Epipen lorsqu'il n'est pas nécessaire

Pharmacologie clinique fou Zithromax Injection

Mécanisme d'action

L'azithromycine est un médicament antibactérien macrolide. [voir Microbiologie ]

Pharmacodynamique

Sur la base de modèles animaux d'infection, l'activité antibactérienne de l'azithromycine semble être en corrélation avec le rapport de la surface sous la courbe de concentration-temps à une concentration inhibitrice minimale (AUC / MIC) pour certains agents pathogènes ( Saint-Pneumoniae et S. aureus ). Theprincipal pharmacokinetic/pharmacodynamic parameter best associated with clinical et microbiological cure has not been elucidated in clinical trials with azithromycin.

Électrophysiologie cardiaque

La prolongation de l'intervalle QTC a été étudiée dans un essai parallèle randomisé contrôlé par placebo chez 116 sujets sains qui ont reçu soit de la chloroquine (1000 mg) seul ou en combinaison avec de l'azithromycine orale (500 mg 1000 mg et 1500 mg une fois par jour). La co-administration de l'azithromycine a augmenté l'intervalle QTC d'une manière dépendante de la dose et de la concentration. Par rapport à lachloroquine seule, les augmentations maximales de confiance moyenne (à 95% de confiance supérieure) du QTCF étaient de 5 (10) ms 7 (12) ms et 9 (14) ms avec la co-administration de 500 mg 1000 mg et 1500 mg d'azithromycine respectivement.

Étant donné que la CMAX moyenne de l'azithromycine après une dose de 500 mg IV donnée sur 1 heure est supérieure à la CMAX moyenne de l'azithromycine après l'administration d'une dose orale de 1500 mg, il est possible que le QTC puisse être prolongé dans une plus grande mesure avec une azithromycine IV à une perfusion d'une heure de 500 mg.

Pharmacocinétique

Chez les patients hospitalisés avec une pneumonie acquise par la communauté recevant des perfusions intraveineuses quotidiennes d'une heure pendant 2 à 5 jours de 500 mg d'azithromycine à une concentration de 2 mg / ml de CMAX ± s.d. moyenne. atteint était de 3,63 ± 1,60 mcg / ml tandis que le niveau de 24 heures était de 0,20 ± 0,15 mcg / ml et l'AUC24 était de 9,60 ± 4,80 mcg • HR / ml.

Les valeurs moyennes CMAX 24 heures sur 24 heures et AUC24 étaient de 1,14 ± 0,14 mcg / ml 0,18 ± 0,02 mcg / ml et 8,03 ± 0,86 mcg • HR / mL respectivement dans des volontaires normaux recevant une perfusion intraveineuse de 3 heures de 500 mg azithromycine à une concentration de 1 mg / ml. Des valeurs pharmacocinétiques similaires ont été obtenues chez des patients hospitalisés avec une pneumonie acquise par la communauté qui a reçu le même schéma posologique de 3 heures pendant 2 jours.

La comparaison des paramètres pharmacocinétiques plasmatiques après les 1ères et 5e doses quotidiennes de 500 mg de l'azithromycine intraveineuse n'a montré qu'une augmentation de 8% de CMAX, mais une augmentation de 61% de l'AUC24 reflétant une hausse triple des niveaux de creux C24.

Après des doses uniques de 500 mg d'azithromycine (deux capsules de 250 mg) à 12 volontaires sains CMAX au niveau du creux et AUC aurait 0,41 mcg / ml 0,05 mcg / ml et 2,6 mcg • hr / ml respectivement. Ces valeurs orales sont d'environ 38% 83% et 52% des valeurs observées après un seul 500 mg i.v. Perfusion de 3 heures (CMAX: 1,08 mcg / ml creux: 0,06 mcg / ml et AUC24: 5 mcg • hr / ml). Ainsi, les concentrations plasmatiques sont plus élevées à la suite du régime intraveineux tout au long de l'intervalle 24 heures.

Distribution

La liaison sérique de la protéine de l'azithromycine est variable dans la plage de concentration en approximation de l'exposition humaine diminuant de 51% à 0,02 mcg / ml à 7% à 2 mcg / ml.

Les concentrations tissulaires n'ont pas été obtenues après des perfusions intraveineuses de l'azithromycine mais après l'administration orale inhumains, l'azithromycine s'est avérée pénétrer dans les tissus, notamment l'amygdale pulmonaire cutanée et le col de l'utérus.

Les niveaux de tissu ont été déterminés à la suite d'une seule dose orale de 500 mg azithromycine chez 7 patients gynécologiques. Environ 17 concentrations de dosage d'azithromycine Hrafter étaient de 2,7 mcg / g dans le tissu ovarien 3,5 mcg / g dans le tissu utérin et 3,3 mcg / g dans le salpinx. À la suite d'un régime de 500 mg le premier jour suivi de 250 mg par jour pendant 4 jours, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien étaient inférieures à 0,01 mcg / ml en présence de méninges non inflammées.

Métabolisme

Des études in vitro et in vivo pour évaluer le métabolisme de l'azithromycine n'ont pas été réalisées.

Élimination

Avantages et risques pour la santé de l'huile de palme

Les concentrations plasmatiques de l'azithromycine après des doses orales et IV de 500 mg simples ont diminué dans un schéma polyphasique avec une clairance plasmatique apparente de 630 ml / min et une demi-vie d'élimination terminale de 68 heures. On pense que la demi-vie terminale prolongée est censée être une absorption approfondie et une libération ultérieure de médicament des tissus.

Dans une étude à dose multiple chez 12 volontaires normaux utilisant un régime de dose intraveineuse de 500 mg (1 mg / ml). Ces valeurs sont supérieures aux 6% excrétées inchangées dans l'urine après l'administration orale de l'azithromycine. Excrétion biliaire est une voie d'élimination majeure pour le médicament inchangé à la suite de l'administration orale.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

La pharmacocinétique de l'azithromycine a été étudiée chez 42 adultes (21 à 85 ans) avec des degrés divers de troubles rénaux. Suivant l'administration orale d'une seule dose de 1000 mg de moyenne de l'azithromycine CMAX et AUC0-120 a augmenté respectivement de 5,1% et 4,2% chez les sujets présentant une déficience rénale légère à modérée (DFG 10 à 80 ml / min) par rapport aux sujets avec une fonction rénale normale (GFR> 80 ml / min). La moyenne CMAX et AUC0-120 a augmenté respectivement de 61% et 35% chez les sujets souffrant de troubles rénaux sévères (GFR <10 mL/min) compared to subjects with normal renal function (GFR> 80 ml / min).

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique de l'azithromycine chez les sujets ayant une déficience hépatique n'a pas été établie.

Patients masculins et féminins

Il n'y a pas de différences significatives dans la disposition de l'azithromycine entre les sujets masculins et féminins. Aucun ajustement posologique n'est recommandé en fonction du sexe.

Patients gériatriques

Des études pharmacocinétiques avec de l'azithromycine intraveineuse n'ont pas été réalisées chez des volontaires plus âgés. La pharmacocinétique de l'azithromycine suivant l'administration orale chez les volontaires plus âgés (65 ans) était similaire à celles des jeunes bénévoles (18 ans de 40 ans) pour le régime thérapeutique de 5 jours. [voir Utilisation gériatrique ]

Patients pédiatriques

Des études pharmacocinétiques avec une azithromycine intraveineuse n'ont pas été réalisées chez les enfants.

Études d'interaction médicamenteuse

Des études d'interaction médicamenteuses ont été réalisées avec l'azithromycine orale et d'autres médicaments susceptibles d'être co-administrés. Les effets de la co-administration de l'azithromycine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments sont présentés dans le tableau 1 et les effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'azithromycine sont présentés dans le tableau 2.

La co-administration de l'azithromycine à des doses thérapeutiques a eu un effet modeste sur la pharmacocinétique des médicaments énumérés dans le tableau 1. L'ajustement nodosage des médicaments énumérés dans le tableau 1 est recommandé lorsqu'il est co-administré avec de l'azithromycine.

La co-administration de l'azithromycine avec l'efavirenz ou le fluconazole a eu un effet modeste sur la pharmacocinétique de l'azithromycine. Le nefinavir a augmenté de manière significative le CMAX et l'ASC de l'azithromycine. Aucun ajustement posologique de l'azithromycine n'est recommandé lorsqu'il est administré avec des médicaments répertoriés dans le tableau 2. [Voir Interactions médicamenteuses ]

Tableau 1: Interactions médicamenteuses: paramètres pharmacocinétiques pour les médicaments à administration co-administrés en présence d'azithromycine

Tableau 2: Interactions médicamenteuses: Paramètres pharmacocinétiques de l'azithromycine en présence de médicaments co-administrés. [Voir les interactions médicamenteuses]

Microbiologie

Mécanisme d'action

L'azithromycine agit en se liant à l'ARNr 23S de la sous-unité ribosomale des années 50 des micro-organismes sensibles inhibant la synthèse des protéines bactériennes et entravant l'assemblage de la sous-unité ribosomale des années 50.

Résistance

L'azithromycine démontre une résistance croisée avec l'érythromycine. Le mécanisme le plus fréquemment rencontré de résistance à la toazithromycine est la modification de la cible d'ARNr 23S le plus souvent par méthylation. Les modifications ribosomales peuvent déterminer le redécès à d'autres macrolides Lincosamides et la streptogramme B (phénotype MLSB).

Activité antimicrobienne

L'azithromycine s'est avérée active contre les micro-organismes suivants à la fois in vitro et dans les infections cliniques. [voir Indications et utilisation ]

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae

Bactéries à Gram négatif

Haemophilus grippe
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila

Autres bactéries

Pneumonie de chlamydophila
Trachomes de chlamydia
Mycoplasma Man
Pneumonie mycoplasmique

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90% des bactéries suivantes présentent une concentration inhibitrice minimale in vitro inférieure (MC) inférieure ou égale au point de rupture sensible à l'azithromycine contre les isolats de genre ou de groupe d'organismes similaires. Cependant, l'efficacité de l'azithromycine dans le traitement des infections cliniques causées par les sébactéries n'a pas été établie dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Bactéries à grammes aérobies

Streptocoques (Groupes C F G)
Groupe Viridans streptocoques

Bactéries à Gram négatif

Bordetella pertussis

Bactéries anaérobies

Peptostreptococcus espèces
Bivia Prevotella

Autres bactéries

Ureaplasma urealyticum

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

La phospholipidose (accumulation intracellulaire des phospholipides) a été observée dans certains tissus de rats de souris et de chiens compte tenu des doses multiples d'azithromycine. Il a été démontré dans de nombreux systèmes d'organes (par exemple, les ganglions dorsaux de la racine dorsale du foie de foie de foie et / ou le pancréas) chez les chiens et les rats traités avec de l'azithromycine à des doses qui expriment sur la base de la surfacearea corporelle sont similaires ou inférieures à la dose humaine adulte la plus élevée. Cet effet s'est avéré réversible après l'arrêt du traitement à l'azithromycine. Sur la base des données pharmacocinétiques, la phospholipidose a été observée chez le rat (dose de 50 mg / kg / jour) à la concentration plasmatique maximale observée de 1,3 mcg / ml (NULL,6 fois la CMAX observée de 0,821 mcg / ml à la dose de 2 g. / ml (NULL,2timent le CMAX observé de 0,821 mcg / ml à la dose adulte de 2 g).

La phospholipidose a également été observée chez des rats néonatals dosés pendant 18 jours à 30 mg / kg / jour, ce qui est inférieur à la dose pédiatrique de 60 mg / kg en fonction de la surface corporelle. Il n'a pas été observé chez les rats néonatals traités pendant 10 jours à 40 mg / kg / jour avec des concentrations sériques maximales moyennes de 1,86 mcg / ml d'environ 1,5 fois le CMAX de 1,27 mcg / ml à la dose pédiatrique. La phospholipidose a été observée chez les chiens néonatals (10 mg / kg / jour) à des concentrations maximales de sang total de 3,54 mcg / ml environ 3 fois la dose pédiatrique CMAX. La signification des résultats pour les animaux et pour les humains est inconnue.

Études cliniques

Pneumonie acquise par la communauté

Dans un essai contrôlé de pneumonie acquise par la communauté effectuée aux États-Unis azithromycine (500 mg en tant que dose quotidienne par la route intraveineuse pendant 2 à 5 jours suivie de 500 mg / jour par la route orale pour terminer 7 à 10 jours de thérapie) a été comparée à cefuroxime (2250 mg / jour dans trois doses divisées par la voie intrave doses par la voie orale pour terminer la thérapie de 7 à 10 jours) avec ou sans érythromycine. Pour les 291 patients qui ont été évaluables pour l'efficacité clinique, les taux de résultats cliniques, c'est-à-dire le guérison amélioré et le succès (guérison amélioré) chez les 277 patients observés à 10 à 14 jours après la thérapie étaient les suivants:

Dans un essai clinique et microbiologique non contrôlé distinct réalisé aux États-Unis, 94 patients atteints de pneumonie acquise par la communauté qui ont reçu de l'azithromycine dans le même régime ont été évaluables pour l'efficacité clinique. Les taux de résultats cliniques, c'est-à-dire le guérison amélioré et le succès (guérison amélioré) chez les 84 patients observés à 10 à 14 jours après la thérapie étaient les suivants:

Des déterminations microbiologiques dans les deux essais ont été effectuées lors de la visite de prétraitement et, le cas échéant, ont été réévaluées à la fin de la fin. Des tests sérologiques ont été effectués sur les spécimens de référence et de visite finale. Les taux d'éradication bactériologiques présumés combinés suivants ont été obtenus à partir des groupes évaluables:

Taux d'éradication bactériologiques combinés pour l'azithromycine:

Les résultats bactériologiques présumés à 10 à 14 jours après la thérapie pour les patients traités par azithromycine avec des preuves (sérologie et / ou culture) des agents pathogènes atypiques pour les deux essais étaient les suivants:

Informations sur les patients pour l'injection de zithromax

Les patients doivent être informés des effets indésirables graves et potentiellement graves qui ont été associés à Zithromax®.

Diarrhée: informer les patients que la diarrhée est un problème courant causé par des médicaments antibactériens qui se terminent généralement lorsque l'antibactérien est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des antibactériens, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l'antibactérien. Si cela se produit, les patients doivent informer leur médecin dès que possible.