Zosyn

Description de Zosyn

Zosyn (pipéracilline et tazobactam) pour l'injection et l'injection de zosyn (pipéracilline et tazobactam) sont des produits combinés antibactériens injectables constitués de l'inhibiteur antibactérien semi-synthétique et de l'inhibiteur de la piperacilline β-lactamase Tazobactame sodium pour l'administration intravénie.

La pipéracilline sodium est dérivée de d (-) - α-aminobenzyl-pénicilline. Le nom chimique de la pipéracilline sodique est le sodium (2S5R6R) -6 - [(R) -2- (4-éthyl-23-dioxo-1-pipérazinecarboxamido) - 2-phénylacétamido] -33-diméthyl-7-oxo-4-thia-1-azabicylo [3.2.0] heptane-2-carboxylate. La formule chimique est C ₂₃ H ₂₆ N ₅ Ils ₇ S et le poids moléculaire est de 539,5. La structure chimique de la pipéracilline sodium est:

Tazobactam sodium Une dérivée du noyau de la pénicilline est un acide pénicillanique sulfone. Son nom chimique est le sodium (2S3S5R) -3-méthyl-7-oxo-3- (1H-123-triazol-1-ylméthyl) -4-Thia-1- Azabicyclo [3.2.0] heptane-2-carboxylate-44-dioxyde. La formule chimique est C ₁₀ H ₁₁ N ₄ Ils ₅ S et le poids moléculaire est de 322,3. La structure chimique du tazobactam sodium est:

Zosyn (pipéracilline et tazobactam) pour l'injection est une poudre cryodésicée stérile blanche à blanche constituée de pipéracilline et de tazobactam comme leurs sels de sodium emballés dans des flacons en verre. La formulation contient également un dihydrate d'amélioration en étodium (EDTA) et du citrate de sodium.

Chaque flacon de dose unique Zosyn 2,25 g contient une quantité de médicament suffisant pour le retrait de la pipéracilline sodique équivalente à 2 grammes de pipéracilline et de tazobactam sodique équivalent à 0,25 g de tazobactam. Le produit contient également 0,5 mg d'EDTA par flacon.

À quoi sert la crème de santyle pour

Chaque flacon de dose unique Zosyn 3,375 g contient une quantité de médicament suffisant pour le retrait de la pipéracilline sodique équivalent à 3 grammes de pipéracilline et de tazobactam sodique équivalent à 0,375 g de tazobactam. Le produit contient également 0,75 mg d'EDTA par flacon.

Chaque flacon de dose unique Zosyn 4,5 g contient une quantité de médicament suffisant pour le retrait de la pipéracilline sodique équivalente à 4 grammes de pipéracilline et de tazobactam sodique équivalent à 0,5 g de tazobactam. Le produit contient également 1 mg d'EDTA par flacon.

Chaque flacon en vrac de pharmacie Zosyn 40,5 G contient une pipéracilline sodique équivalente à 36 grammes de pipéracilline et de tazobactam sodium équivalent à 4,5 g de tazobactam suffisant pour la livraison de doses multiples.

L'injection de Zosyn dans le conteneur de galaxie est une solution prémélangée stérile iso-osmotique congelée. Les composants et les formulations posologiques sont donnés dans le tableau ci-dessous:

Tableau 5: Solution congelée prémélangée Zosyn en galaxy

Zosyn contient un total de 2,84 mEq (65 mg) de sodium (Na) par gramme de pipéracilline dans le produit combiné.

Utilisations pour Zosyn

Infections intra-abdominales

ZOSYN is indicated in adults and pediatric patients (2 months of age and older) for the treatment of appendicitis (complicated by rupture or abscess) and peritonitis caused by beta-lactamase producing isolates of Escherichia coli or the following members of the Bacteroides fragilis groupe: B. fragilis B. ovatus B. thetaiotaomicron ou B. Vulgate .

Pneumonie nosocomiale

Le zosyn est indiqué chez les adultes et les patients pédiatriques (âgés de 2 mois et plus) pour le traitement de la pneumonie nosocomiale (modérée à sévère) causée par la bêta-lactamase produisant des isolats de Staphylococcus aureus et par la pipéracilline et le tazobactame sensibles Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae klebsiella pneumoniae et Pseudomonas aeruginosa (Pneumonie nosocomiale causée par P. aeruginosa doit être traité en combinaison avec un aminoglycoside) [voir Posologie et administration ].

Infections de la peau et de la peau

Zosyn est indiqué chez les adultes pour le traitement des infections de la peau et de la structure cutanée non compliquées, y compris des abcès cutanés de cellulite et des infections ischémiques / diabétiques provoquées par des isolats produisant des bêta-lactamases d'isolats d'isolats de Staphylococcus aureus .

Infections pelviennes féminines

Zosyn est indiqué chez les adultes pour le traitement de l'endométrite post-partum ou de la maladie inflammatoire pelvienne causée par des isolats produisant des bêta-lactamases de Ils ont fait preuve de froid .

Pneumonie acquise par la communauté

ZOSYN est indiqué chez les adultes pour le traitement de la pneumonie acquise par la communauté (gravité modérée uniquement) causée par des isolats produisant des bêta-lactamases de Haemophilus influenzae .

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Zosyn et d'autres médicaments antibactériens, Zosyn doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour zosyn

Dosage In Adult Patients With Indications Other Than Pneumonie nosocomiale

La dose quotidienne totale habituelle de Zosyn pour les patients adultes avec des indications autres que la pneumonie nosocomiale est de 3,375 g toutes les six heures [totalisant 13,5 g (NULL,0 g de pipéracilline et 1,5 g de tazobactam)] à administrer par perfusion intraveineuse sur 30 minutes. La durée habituelle du traitement de Zosyn est de 7 à 10 jours.

Dosage In Adult Patients With Pneumonie nosocomiale

Le traitement présumé initial des patients adultes atteints de pneumonie nosocomiale devrait commencer avec Zosyn à une posologie de 4,5 g toutes les six heures plus un aminoglycoside [totalisant 18,0 g (NULL,0 g de pipéracilline et 2,0 g de tazobactam)] administré par une perfusion intraveneuse pendant 30 minutes. La durée recommandée du traitement de Zosyn pour la pneumonie nosocomiale est de 7 à 14 jours. Le traitement avec l'aminoglycoside doit être poursuivi chez les patients dont P. aeruginosa est isolé.

Dosage In Adult Patients With Trouble rénal

Chez les patients adultes souffrant d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 40 ml / min) et des patients atteints de dialyse (hémodialyse et CAPD), la dose intraveineuse de Zosyn doit être réduite en fonction du degré de déficience rénale. La dose quotidienne recommandée de Zosyn pour les patients souffrant de troubles rénales administrée par perfusion intraveineuse en 30 minutes est décrite dans le tableau 1.

Tableau 1: Dosage recommandé de Zosyn chez les patients présentant une fonction rénale normale et une insuffisance rénale (comme des grammes totaux piperacilline et tazobactam)

Pour les patients sous hémodialyse, la dose maximale est de 2,25 g toutes les douze heures pour toutes les indications autres que la pneumonie nosocomiale et 2,25 g toutes les huit heures pour la pneumonie nosocomiale. Étant donné que l'hémodialyse supprime 30% à 40% de la dose administrée, une dose supplémentaire de 0,75 g de zosyn (NULL,67 g de pipéracilline et 0,08 g de tazobactam) devrait être administrée après chaque période de dialyse les jours d'hémodialyse. Aucune dose supplémentaire de Zosyn n'est nécessaire pour les patients CAPD.

Dosage In Pediatric Patients With Appendicitis/Peritonitis ou Pneumonie nosocomiale

La posologie recommandée pour les patients pédiatriques atteints d'appendicite et / ou de péritonite ou de pneumonie nosocomiale âgée de 2 mois et plus pesant jusqu'à 40 kg et avec une fonction rénale normale est décrite dans le tableau 2 [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Tableau 2: Dosage recommandé de Zosyn chez les patients pédiatriques de 2 mois et plus pesant jusqu'à 40 kg et avec une fonction rénale normale

Les patients pédiatriques pesant plus de 40 kg et avec une fonction rénale normale doivent recevoir la dose adulte [voir Posologie et administration ].

Dosage of Zosyn in pediatric patients with renal impairment has not been determined.

Reconstitution et dilution de Zosyn pour l'injection

Zosyn (Piperacilline et Tazobactam) pour l'injection n'est pas actuellement commercialisé.

Reconstitution de zosyn pour injection pour les patients adultes et les patients pédiatriques pesant plus de 40 kg

Flacons en vrac de pharmacie

La solution de flacon en vrac pharmacie reconstituée doit être transférée et diluée davantage pour une perfusion intraveineuse.

Le flacon en vrac en pharmacie est destiné à une utilisation dans un service de mélange de pharmacie hospitalière uniquement sous un capot de flux laminaire. Après reconstitution, l'entrée dans le flacon doit être effectuée avec un ensemble de transfert stérile ou un autre dispositif de distribution stérile et le contenu doit être distribué sous forme d'aliquotes en solution intraveineuse en utilisant une technique aseptique. Utilisez rapidement le contenu de la pharmacie du flacon en vrac. Jeter la partie inutilisée après 24 heures si elles sont stockées à température ambiante (20 ° C à 25 ° C [68 ° F à 77 ° F]) ou après 48 heures si elles sont stockées à température réfrigérée (2 ° C à 8 ° C [36 ° F à 46 ° F]).

Reconstituer le flacon en vrac de pharmacie avec exactement 152 ml d'un diluant de reconstitution compatible énuméré ci-dessous à une concentration de 200 mg / ml de pipéracilline et 25 mg / ml de tazobactam. Bien secouer jusqu'à dissolution. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant et pendant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Flacons à dose unique

Reconstituer les flacons à dose unique Zosyn avec un diluant de reconstitution compatible de la liste ci-dessous.

2,25 g 3,375 g et 4,5 g de zosyn doit être reconstitué avec 10 ml 15 ml et 20 ml respectivement. Tourbillonner jusqu'à dissolution. Après reconstitution, les flacons à dose unique auront une concentration de 202,5 ​​mg / ml (180 mg / ml de pipéracilline et 22,5 mg / ml de tazobactam).

Reconstitution compatible diluants pour les flacons en vrac pharmacie et les flacons à dose unique

• 0,9% de chlorure de sodium pour l'injection
• Eau stérile pour l'injection
• Dextrose 5%
• Saline bactériostatique / parabènes
• Eau bactériostatique / parabènes
• Solution saline bactériostatique / alcool benzylique
• Eau bactériostatique / alcool benzylique

Dilution de la solution Zosyn reconstituée pour les patients adultes et les patients pédiatriques pesant plus de 40 kg

Les solutions Zosyn reconstituées pour les flacons en vrac en pharmacie et les flacons à dose unique doivent être diluées davantage (volume recommandé par dose de 50 ml à 150 ml) dans une solution intraveineuse compatible ci-dessous. Administrer par perfusion sur une période d'au moins 30 minutes. Pendant la perfusion, il est souhaitable d'interrompre la solution de perfusion primaire.

Solutions intraveineuses compatibles pour les flacons en vrac en pharmacie et les flacons à dose unique

• 0,9% de chlorure de sodium pour l'injection
• Eau stérile pour l'injection (Maximum recommended volume per dose of sterile water fou injection is 50 mL)
• Dextran 6% dans une solution saline
• Dextrose 5%
• La solution de Ringer lactatée (compatible uniquement avec Zosyn reformulée contenant EDTA et est compatible pour la co-administration via un site y)

Zosyn ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans une seringue ou une bouteille de perfusion car la compatibilité n'a pas été établie.

Zosyn n'est pas chimiquement stable dans des solutions qui ne contiennent que du bicarbonate de sodium et des solutions qui modifient considérablement le pH.

Zosyn ne doit pas être ajouté aux hydrolysats de produits sanguins ou à l'albumine. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules ou la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Dilution de la solution Zosyn reconstituée pour les patients pédiatriques pesant jusqu'à 40 kg

Le volume de solution reconstituée requise pour livrer la dose de Zosyn dépend du poids de l'enfant [voir Posologie et administration ]. Reconstituted Zosyn solutions fou both bulk et single-dose vials should be further diluted in a compatible intravenous solution listed above.

Tableau 3: reconstitution des flacons à dose unique et concentration qui en résulte

Tableau 4: Reconstitution du flacon en vrac en pharmacie et concentration qui en résulte

1. Calculer la dose du patient comme décrit dans le tableau 2 ci-dessus [voir Posologie et administration ].
2. Reconstituer le flacon avec un diluant de reconstitution compatible comme indiqué ci-dessus sous les diluants de reconstitution compatibles de sous-tête pour les flacons en vrac de pharmacie et les flacons à dose unique en utilisant le volume approprié de diluant comme indiqué dans les tableaux 3 et 4 ci-dessous. Après l'ajout du tourbillon de diluant, le flacon à dose unique ou secouez le flacon en vrac de pharmacie jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute.
3. Calculez le volume requis (ML) de la solution Zosyn reconstituée en fonction de la dose requise.
4. Retirez aseptiquement le volume requis de solution Zosyn reconstituée à partir du flacon en vrac en pharmacie ou du flacon à dose unique. Il doit être dilué en outre à une concentration finale de pipéracilline entre 20 mg / ml à 80 mg / ml (tazobactam entre 2,5 mg / ml à 10 mg / ml) dans une solution intraveineuse compatible (comme indiqué ci-dessus) dans une seringue ou un sac IV de taille appropriée.
5. Administrer la solution de Zosyn diluée par perfusion sur une période d'au moins 30 minutes (une seringue programmable ou une pompe à perfusion est recommandée). Pendant la perfusion, il est souhaitable d'interrompre la solution de perfusion primaire.

Stabilité de Zosyn pour l'injection après reconstitution et dilution

Zosyn pour l'injection reconstituée à partir de flacons en vrac pharmacie et de flacons à dose unique est stable dans des récipients en verre et en plastique (seringues en plastique IV et tubes) lorsqu'ils sont utilisés avec des diluants compatibles. Les flacons en vrac de pharmacie et les flacons à dose unique ne doivent pas être congelés après reconstitution.

Les flacons en vrac à dose unique ou à pharmacie doivent être utilisés immédiatement après la reconstitution. Jeter toute partie inutilisée après stockage pendant 24 heures à température ambiante (20 ° C à 25 ° C [68 ° F à 77 ° F]) ou après le stockage pendant 48 heures à température réfrigérée (2 ° C à 8 ° C [36 ° F à 46 ° F]).

Les études de stabilité dans les sacs IV ont démontré une stabilité chimique (pH de puissance de la solution reconstituée et la clarté de la solution) jusqu'à 24 heures à température ambiante et jusqu'à une semaine à température réfrigérée. Zosyn pour l'injection ne contient aucun conservateur. Une considération appropriée de la technique aseptique doit être utilisée.

Zosyn pour l'injection reconstitué à partir de flacons en vrac et à dose unique peut être utilisé dans des pompes de perfusion intraveineuses ambulatoires. La stabilité de Zosyn pour l'injection dans une pompe à perfusion intraveineuse ambulatoire a été démontrée pour une période de 12 heures à température ambiante. Chaque dose a été reconstituée et diluée à un volume de 37,5 ml ou 25 ml. L'approvisionnement d'une journée en solution de dosage a été transféré de manière aseptique dans le réservoir de médicaments (sacs IV ou cartouche). Le réservoir a été installé sur une pompe à perfusion intraveineuse ambulatoire préprogrammée selon les instructions du fabricant. La stabilité de Zosyn pour l'injection n'est pas affectée lors de l'administration à l'aide d'une pompe à perfusion intraveineuse ambulatoire.

Compatibilité avec les aminoglycosides

En raison de l'inactivation in vitro des aminoglycosides par la pipéracilline zosyn et les aminoglycosides, sont recommandés pour une administration séparée. Zosyn et les aminoglycosides doivent être reconstitués dilués et administrés séparément lorsque le traitement concomitant avec des aminoglycosides est indiqué [voir Interactions médicamenteuses ].

Dans les circonstances où la co-administration via le site y est nécessaire que les formulations de zosyn contenant EDTA sont compatibles pour la co-administration simultanée via une perfusion de sites Y uniquement avec les aminoglycosides suivants dans les conditions suivantes:

Tableau 5: Compatibilité avec les aminoglycosides

Seule la concentration et les diluants de l'amikacine ou de la gentamicine avec les dosages de Zosyn énumérés ci-dessus ont été établis comme compatibles pour la co-administration via une perfusion de sites Y. La co-administration simultanée via la perfusion du site Y d'une manière autre que répertoriée ci-dessus peut entraîner une inactivation de l'aminoglycoside par Zosyn.

Zosyn n'est pas compatible avec la tobramycine pour la co-administration simultanée via une perfusion du site Y. La compatibilité de Zosyn avec d'autres aminoglycosides n'a pas été établie.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Qu'est-ce que le spray Clobex est utilisé pour

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Zosyn (Pipéracilline et Tazobactam) pour l'injection est une poudre blanche à blanc cassé dans les flacons [toutes les forces de Zosyn (pipéracilline et tazobactam) pour l'injection ne sont pas actuellement commercialisées]:

• 2,25 g de flacon à dose unique (pipéracilline sodique équivalent à 2 grammes de pipéracilline et de tazobactam sodique équivalent à 0,25 g de tazobactam).
• 3,375 g de flacon à dose (piperacilline sodique équivalent à 3 grammes de pipéracilline et de tazobactam sodium équivalent à 0,375 g de tazobactam).
• 4,5 g de flacon à dose unique (pipéracilline sodique équivalent à 4 grammes de pipéracilline et de tazobactam sodique équivalent à 0,5 g de tazobactam).
• 40.5 G pharmacie Vial en vrac (piperacilline sodique équivalent à 36 grammes de pipéracilline et de tazobactam sodique équivalent à 4,5 grammes de tazobactam).

Stockage et manipulation

Zosyn (pipéracilline et tazobactam) pour l'injection a été fourni sous forme de flacons à dose unique et de flacons en vrac en pharmacie dans les tailles suivantes; Cependant, toutes les forces de Zosyn (Piperacilline et Tazobactam) pour l'injection ne sont pas actuellement commercialisées:

Chaque flacon Zosyn 2,25 g fournit une pipéracilline sodique équivalente à 2 grammes de pipéracilline et de tazobactam sodium équivalent à 0,25 g de tazobactam. Chaque flacon contient 5,68 meq (130 mg) de sodium. Fourni 10 par boîte - NDC 0206-8852-16

Chaque flacon Zosyn 3,375 g fournit une pipéracilline sodique équivalente à 3 grammes de pipéracilline et de tazobactam sodium équivalent à 0,375 g de tazobactam. Chaque flacon contient 8,52 meq (195 mg) de sodium. Fourni 10 par boîte - NDC 0206-8854-16

Chaque flacon Zosyn 4,5 g fournit de la pipéracilline sodique équivalente à 4 grammes de pipéracilline et de tazobactam sodique équivalent à 0,5 g de tazobactam. Chaque flacon contient 11,36 meq (260 mg) de sodium. Fourni 10 par boîte - NDC 0206-8855-16

Chaque flacon en vrac de pharmacie ZOSYN 40.5 G fournit une pipéracilline sodique équivalente à 36 grammes de pipéracilline et de tazobactam sodique équivalent à 4,5 grammes de tazobactam. Chaque flacon en vrac de pharmacie contient 100,4 mEq (2304 mg) de sodium. NDC 0206-8859-10

Stockez Zosyn pour les flacons d'injection à température ambiante contrôlée (20 ° C à 25 ° C [68 ° F à 77 ° F]) avant la reconstitution.

Distribué par: Wyeth Pharmaceuticals LLC une filiale de Pfizer Inc. Philadelphie PA 19101. Révisé: déc. 2022

Effets secondaires fou Zosyn

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions indésirables de l'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cutanées sévères [voir Avertissements et précautions ]
• Lymphohistiocytose hémophagocytaire [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables hématologiques [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables du système nerveux central [voir Avertissements et précautions ]
• Néphrotoxicité chez les patients gravement malades [voir Avertissements et précautions ]
• Diarrhée associée à Clostridioides difficile [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Essais cliniques chez les patients adultes

Au cours des premières investigations cliniques, 2621 patients dans le monde ont été traités avec Zosyn dans les essais de phase 3. Dans les principaux essais cliniques de monothérapie nord-américaine (n = 830 patients), 90% des événements indésirables signalés étaient de nature légère à modérée et de nature transitoire. Cependant, chez 3,2% des patients traités dans le monde, Zosyn a été interrompu en raison d'événements indésirables impliquant principalement la peau (NULL,3%), notamment une éruption cutanée et un prurit; le système gastro-intestinal (NULL,9%), y compris les nausées et les vomissements de diarrhée; et réactions allergiques (NULL,5%).

Tableau 6: Réactions indésirables des essais cliniques de monothérapie Zosyn

Pneumonie nosocomiale Trials

Deux essais de nosocomial Des infections des voies respiratoires plus faibles ont été effectuées. Dans une étude, 222 patients ont été traités avec Zosyn dans un régime de dosage de 4,5 g toutes les 6 heures en combinaison avec un aminoglycoside et 215 patients ont été traités avec un imipénème / cilastatine (500 mg / 500 mg toutes les 6 heures) en combinaison avec un aminoglycoside. Dans cet essai, les événements indésirables émergents du traitement ont été signalés par 402 patients 204 (NULL,9%) dans le groupe Piperacilline et Tazobactam et 198 (NULL,1%) dans le groupe imipénème / cilastatine. Vingt-cinq (NULL,0%) patients du groupe Piperacilline et Tazobactam et 14 (NULL,5%) dans le groupe Imipenem / Cilastatine (P> 0,05) ont interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable.

Le deuxième essai a utilisé un régime de dosage de 3,375 g étant donné toutes les 4 heures avec un aminoglycoside.

Tableau 7: Réactions indésirables des essais cliniques de Zosyn plus aminoglycoside ^a

Autres essais: néphrotoxicité

Dans un essai contrôlé multicentrique randomisé chez 1200 patients atteints d'adultes malades, la pipéracilline et le tazobactame se sont révélées être un facteur de risque d'insuffisance rénale (rapport de cotes de 1,7 IC à 95% 1,18 à 2,43) et associée à une récupération retardée de la fonction rénale par rapport aux autres médicaments antibactériens bêta-lactames bêta-lactames ¹ [voir Avertissements et précautions ].

Changements de laboratoire défavorables (observés lors des essais cliniques)

Des essais signalés, notamment celui des infections nosocomiales inférieures des voies respiratoires dans lesquelles une dose plus élevée de Zosyn a été utilisée en combinaison avec des changements d'aminoglycosides dans les paramètres de laboratoire comprennent:

Hématologique - diminue dans hémoglobine et hématocrite La thrombocytopénie augmente du nombre de plaquettes éosinophilie leucopénie neutropénie . Ces patients ont été retirés du traitement; Certains présentaient des symptômes systémiques accompagnés (par exemple, la fièvre des rigueurs) frissonne)

Coagulation - Test de coombes directes positifs Temps prolongé de la prothrombine Temps de thromboplastine partielle prolongée

Hépatique - Élévations transitoires de la bilirubine alcaline phosphatase alcaline AST (SGOT) (SGPT)

Rénal - augmentation du sang de créatinine sérique urée azote

Les événements de laboratoire supplémentaires comprennent des anomalies dans les électrolytes (c'est-à-dire les augmentations et la diminution de l'hyperglycémie de potassium de sodium et de calcium), une diminution de la glycémie des protéines ou de l'albumine totale a diminué la gamma-glutamyltransférase, une hypokaliémie et le temps de saignement prolongé.

Essais cliniques chez les patients pédiatriques

Les études cliniques de Zosyn chez les patients pédiatriques suggèrent un profil de sécurité similaire à celui observé chez les adultes.

Dans un essai clinique en ouvert comparatif randomisé prospectif de patients pédiatriques de 2 à 12 ans avec des infections intra-abdominales (y compris l'appendicite et / ou la péritonite) 273 patients ont été traités avec du zosyn 112,5 mg / kg donné par IV toutes les 8 heures et 269 patients ont été traités avec CEFOTAXIME (50 mg / kg) plus du métronidazole (7.5 mg / kg). Dans cet essai, les événements indésirables émergents du traitement ont été signalés par 146 patients 73 (NULL,7%) dans le groupe Zosyn et 73 (NULL,1%) dans le groupe céfotaxime / métronidazole. Six patients (NULL,2%) dans le groupe Zosyn et 5 patients (NULL,9%) dans le groupe céfotaxime / métronidazole abandonné en raison d'un événement indésirable.

Dans une étude de cohorte rétrospective, 140 patients pédiatriques de 2 mois à moins de 18 ans avec une pneumonie nosocomiale ont été traités avec Zosyn et 267 patients ont été traités avec des comparateurs (qui comprenaient la ticarcillin-Clavulanate Carbapennems Ceftazidime Cefepime ou la ciprofloxacine). Les taux d'effets indésirables graves étaient généralement similaires entre les groupes Zosyn et le comparateur, y compris les patients âgés de 2 mois à 9 mois traités avec Zosyn 90 mg / kg IV toutes les 6 heures et les patients âgés de plus de 9 mois et moins de 18 ans traités avec Zosyn 112,5 mg / kg IV toutes les 6 heures.

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des effets indésirables des médicaments identifiés dans les essais cliniques dans le tableau 6 et le tableau 7, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Zosyn. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Hépatobiliaire - hépatite jaunisse

Hématologique - anémie hémolytique Agranulocytisie pancytopénie

Immuno - Réactions d'hypersensibilité choc ) lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)

Rénal - néphrite interstitielle

Troubles du système nerveux - crises

Troubles psychiatriques - délire

Respiratoire - pneumonie éosinophile

Peau et appendices - Érythème multiforme Syndrome de Stevens-Johnson Réaction de médicament de nécrolyse épidermique toxique avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) Dermatite exfoliative exanthémateuse aiguë (AGEP) Exfoliatiative

L'expérience de commercialisation de la post-commercialisation avec Zosyn chez les patients pédiatriques suggère un profil de sécurité similaire à celui observé chez les adultes.

Expérience supplémentaire avec la piperacilline

La réaction indésirable suivante a également été signalée pour la pipéracilline pour l'injection:

Squelettique - blocage neuromusculaire prolongé [voir Interactions médicamenteuses ].

La ventolin hfa est-elle un inhalateur de sauvetage

Interactions médicamenteuses fou Zosyn

Aminoglycosides

Piperacilline may inactivate aminoglycosides by converting them to microbiologically inert amides.

Inactivation in vivo

Lorsque les aminoglycosides sont administrés en conjonction avec la pipéracilline aux patients atteints d'une maladie rénale terminale nécessitant une hémodialyse Les concentrations des aminoglycosides (en particulier la tobramycine) peuvent être considérablement réduites et doivent être surveillées.

Il a été démontré que l'administration séquentielle de zosyn et de tobramycine avec des patients présentant une fonction rénale normale ou une altération rénale légère à modérée diminue modestement les concentrations sériques de tobramycine mais aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire.

Inactivation in vitro

En raison de l'inactivation in vitro des aminoglycosides par la pipéracilline zosyn et les aminoglycosides, sont recommandés pour une administration séparée. Les zosyn et les aminoglycosides doivent être reconstitués dilués et administrés séparément lorsque le traitement concomitant avec des aminoglycosides est indiqué. Zosyn qui contient l'EDTA est compatible avec l'amikacine et la gentamicine pour une perfusion site site en Y dans certains diluants et à des concentrations spécifiques. Zosyn n'est pas compatible avec la tobramycine pour la perfusion site site [voir Posologie et administration ].

Probénécide

Probénécide administered concomitantly with Zosyn prolongs the half-life of piperacillin by 21% et that of tazobactam by 71% because probenecid inhibits tubular renal secretion of both piperacillin et tazobactam. Probénécide should not be co-administered with Zosyn unless the benefit outweighs the risk.

Vancomycine

Des études ont détecté une incidence accrue de lésions rénales aiguës chez les patients administrés par concomitation de la pipéracilline et du tazobactam et de la vancomycine par rapport à la vancomycine seule [voir Avertissements et précautions ].

Surveillez la fonction rénale chez les patients administrés par concomitation avec la pipéracilline et le tazobactam et la vancomycine.

Aucune interaction pharmacocinétique n'a été notée entre la pipéracilline et le tazobactam et la vancomycine.

Anticoagulants

Les paramètres de coagulation doivent être testés plus fréquemment et surveillés régulièrement lors de l'administration simultanée de doses élevées d'anticoagulants oraux d'héparine ou d'autres médicaments qui peuvent affecter le système de coagulation sanguine ou la fonction de thrombocytes [voir Avertissements et précautions ].

Vecuronium

Piperacilline when used concomitantly with vecuronium has been implicated in the prolongation of the neuromuscular blockade of vecuronium. Zosyn could produce the same phenomenon if given along with vecuronium. Due to their similar mechanism of action it is expected that the neuromuscular blockade produced by any of the non-depolarizing neuromuscular blockers could be prolonged in the presence of piperacillin. Monitou fou adverse reactions related to neuromuscular blockade (see package insert fou vecuronium bromide).

Méthotrexate

Des données limitées suggèrent que la co-administration du méthotrexate et de la pipéracilline peut réduire la clairance du méthotrexate en raison de la concurrence pour la sécrétion rénale. L'impact du tazobactame sur l'élimination du méthotrexate n'a pas été évalué. Si un traitement simultané est nécessaire des concentrations sériques de méthotrexate ainsi que les signes et symptômes de la toxicité du méthotrexate doivent être fréquemment surveillés.

Effets sur les tests de laboratoire

Il y a eu des rapports de résultats de test positifs en utilisant les tests Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA chez les patients recevant une injection de pipéracilline et de tazobactam qui se sont par la suite révélées sans infection d'Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et des polyfuranoses non-aspergillus avec le test Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA ont été signalés. Par conséquent, les résultats positifs des tests chez les patients recevant de la pipéracilline et du tazobactam doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d'autres méthodes de diagnostic.

Comme pour les autres pénicillines, l'administration de Zosyn peut entraîner une réaction faussement positive pour le glucose dans l'urine en utilisant une méthode de réduction du cuivre (Clinitest®). Il est recommandé d'utiliser des tests de glucose sur la base de réactions enzymatiques de glucose oxydase.

Références

1. Jensen J-US Hein l Lundgren B et al. BMJ Open 2012; 2: E000635. Doi: 10.1136.

Avertissements pour Zosyn

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Zosyn

Hypersensibilité des effets indésirables

Des réactions d'hypersensibilité grave et parfois mortelle (anaphylactique / anaphylactoïde) (y compris le choc) ont été rapportées chez les patients recevant un traitement avec Zosyn. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les individus ayant des antécédents d'hypersensibilité à la péphalosporine de la pénicilline ou au carbapénème ou des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. Avant de lancer un traitement avec Zosyn, une enquête minutieuse doit être faite concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures. Si une réaction allergique se produit, Zosyn doit être interrompue et une thérapie appropriée instituée.

Réactions indésirables cutanées sévères

Zosyn may cause severe cutaneous adverse reactions such as Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis drug reaction with éosinophilie et systemic symptoms et acute generalized exanthematous pustulosis. If patients develop a skin rash they should be monitoued closely et Zosyn discontinued if lesions progress.

Lymphohistiocytose hémophagocytaire

Des cas de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) ont été signalés chez des patients pédiatriques et adultes traités par Zosyn. Les signes et symptômes de HLH peuvent inclure une lymphadénopathie de la fièvre de la lymphadénopathie hépatosplénomégalie et de la cytopénie. Si HLH est soupçonné, abandonnez immédiatement Zosyn et instituent une gestion appropriée.

Effets indésirables hématologiques

Des manifestations de saignement se sont produites chez certains patients recevant des médicaments bêta-lactame, notamment la pipéracilline. Ces réactions ont parfois été associées à des anomalies des tests de coagulation tels que le temps de coagulation dans l'agrégation plaquettaire et le temps de prothrombine et sont plus susceptibles de se produire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Si des manifestations de saignement se produisent, Zosyn doit être interrompue et une thérapie appropriée instituée.

La leucopénie / neutropénie associée à l'administration de Zosyn semble être réversible et le plus fréquemment associée à une administration prolongée.

L'évaluation périodique de la fonction hématopoïétique doit être effectuée en particulier avec un traitement prolongé, c'est-à-dire ≥ 21 jours [voir Effets indésirables ].

Réactions indésirables du système nerveux central

Comme pour les autres pénicillins, Zosyn peut provoquer une excitabilité ou des convulticules neuromusculaires. Les patients recevant des doses plus élevées, en particulier les patients souffrant de troubles rénaux, peuvent être plus à risque de réactions indésirables du système nerveux central. Surveillez de près les patients souffrant de troubles de la déficience rénale ou Effets indésirables ].

Néphrotoxicité chez les patients gravement malades

L'utilisation de Zosyn s'est avérée être un facteur de risque indépendant d'insuffisance rénale et a été associée à une récupération retardée de la fonction rénale par rapport à d'autres médicaments antibactériens bêta-lactame dans un essai contrôlé par multicentrique randomisé chez des patients gravement malades [voir Effets indésirables ]. Based on this study alternative treatment options should be considered in the critically ill population. If alternative treatment options are inadequate ou unavailable monitou renal function during treatment with Zosyn [voir Posologie et administration ].

L'utilisation combinée de pipéracilline et de tazobactam et de vancomycine peut être associée à une incidence accrue de lésions rénales aiguës [voir Interactions médicamenteuses ].

Effets d'électrolyte

Zosyn contains a total of 2.84 mEq (65 mg) of Na+ (sodium) per gram of piperacillin in the combination product. This should be considered when treating patients requiring restricted salt intake. Periodic electrolyte determinations should be perfoumed in patients with low potassium reserves et the possibility of hypokalemia should be kept in mind with patients who have potentially low potassium reserves et who are receiving cytotoxic therapy ou diuretics.

Diarrhée associée à la difficile

Clostridioides difficile -La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris Zosyn et peut aller de la gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée la consommation de médicaments antibactériens en cours non dirigés contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Traitement antibactérien de la protéine de gestion des liquides et des électrolytes C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de Zosyn en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas bénéficier au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les études de cancérogénicité à long terme chez les animaux n'ont pas été menées avec la pipéracilline et le tazobactam pipéracilline ou le tazobactam.

Mutagenèse

Piperacilline et tazobactam was negative in microbial mutagenicity assays the unscheduled DNA synthesis (UDS) test a mammalian point mutation (Chinese hamster ovary cell HPRT) assay et a mammalian cell (BALB/c-3T3) transfoumation assay. In vivo piperacillin et tazobactam did not induce chromosomal aberrations in rats.

Fécondité

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et n'ont révélé aucune preuve de fertilité altérée lorsque la pipéracilline et le tazobactam sont administrées par voie intraveineuse jusqu'à une dose de 1280/320 mg / kg de pipéracilline et de tazobactam qui est similaire à la dose quotidienne humaine maximum recommandée basée sur la zone corporelle (MG / M²).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Piperacilline et tazobactam cross the placenta in humans. However there are insufficient data with piperacillin et/ou tazobactam in pregnant women to infoum a drug-associated risk fou majou birth defects et miscarriage. No fetal structural abnoumalities were observed in rats ou mice when piperacillin et tazobactam was administered intravenously during ouganogenesis at doses 1 to 2 times et 2 to 3 times the human dose of piperacillin et tazobactam respectively based on body-surface area (mg/m²). However fetotoxicity in the presence of maternal toxicity was observed in developmental toxicity et peri/postnatal studies conducted in rats (intraperitoneal administration priou to mating et throughout gestation ou from gestation day 17 through lactation day 21) at doses less than the maximum recommended human daily dose based on body-surface area (mg/m²) (see Données ).

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de développement embryo-foetal chez les souris et les rats, les animaux enceintes ont reçu des doses intraveineuses de pipéracilline et de tazobactam jusqu'à 3000/750 mg / kg / jour pendant la période d'organogenèse. Il n'y avait aucune preuve de tératogénicité jusqu'à la dose la plus élevée évaluée qui est 1 à 2 fois et 2 à 3 fois la dose humaine de pipéracilline et de tazobactame chez la souris et les rats respectivement en fonction de la zone de surface corporelle (mg / m²). Les poids corporels fœtaux ont été réduits chez le rat à des doses maternellement toxiques à 500 / 62,5 mg / kg / jour représentant au minimum 0,4 fois la dose humaine de la pipéracilline et du tazobactame en fonction de la zone de surface corporelle (mg / m²).

A fertility and general reproduction study in rats using intraperitoneal administration of tazobactam or the combination piperacillin and tazobactam prior to mating and through the end of gestation reported a decrease in litter size in the presence of maternal toxicity at 640 mg/kg/day tazobactam (4 times the human dose of tazobactam based on body-surface area) and decreased litter size and an increase Dans les fœtus avec des retards d'ossification et des variations des côtes en même temps que la toxicité maternelle à ≥640 / 160 mg / kg / jour de pipéracilline et de tazobactam (NULL,5 fois et 1 fois la dose humaine de piperacilline et de tazobactam respectivement sur la base de la zone de la surface corporelle).

Le développement péri / postnatal chez le rat a été altéré avec une réduction des poids des chiots et une augmentation de la mortalité des chiots accrue en même temps que la toxicité maternelle après l'administration intrapéritonéale de tazobactam seule à des doses ≥320 mg / kg / jour (2 fois la dose humaine à base de surface corporelle) ou de la combinaison de la combinaison et de la tazobactame à la surface corporelle) ou de la combinaison de la combinaison et de la tazobactame à la surface corporelle) ou de la combinaison de la combinaison et du Tazobactame à Doss ≥60 Mg / kg / jour (NULL,5 fois et 1 fois la dose humaine de pipéracilline et de tazobactam respectivement sur la base de la zone de surface corporelle) du jour de la gestation 17 au jour de la lactation 21.

Lactation

Résumé des risques

Piperacilline is excreted in human milk; tazobactam concentrations in human milk have not been studied. No infoumation is available on the effects of piperacillin et tazobactam on the breastfed child ou on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fou Zosyn et any potential adverse effects on the breastfed child from Zosyn ou from the underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Zosyn pour les infections intra-abdominales et la pneumonie nosocomiale ont été établies chez les patients pédiatriques de 2 mois et plus.

L'utilisation de Zosyn chez les patients pédiatriques de 2 mois et plus avec des infections intra-abdominales, notamment l'appendicite et / ou la péritonite, est étayée par des preuves d'études bien contrôlées et d'études pharmacocinétiques chez les adultes et chez les patients pédiatriques. Cela comprend un essai clinique en ouvert comparatif randomisé prospectif avec 542 patients pédiatriques de 2 à 12 ans avec des infections intra-abdominales (y compris l'appendicite et / ou la péritonite) dans laquelle 273 patients pédiatriques ont reçu la pipéracilline et le tazobactam [voir Effets indésirables et Pharmacologie clinique ].

Use of ZOSYN in pediatric patients 2 months of age and older with nosocomial pneumonia is supported by evidence from well-controlled studies in adults with nosocomial pneumonia a simulation study performed with a population pharmacokinetic model and a retrospective cohort study of pediatric patients with nosocomial pneumonia in which 140 pediatric patients were treated with ZOSYN and 267 patients treated avec des comparateurs (qui comprenaient le ticarcillin-clavulanate carbapenems ceftazidime cefepime ou ciprofloxacine) [voir Effets indésirables et Pharmacologie clinique ].

La sécurité et l'efficacité de Zosyn n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois [voir Pharmacologie clinique et Posologie et administration ].

Dosage of Zosyn in pediatric patients with renal impairment has not been determined.

Utilisation gériatrique

Les patients de plus de 65 ans n'ont pas un risque accru de développer des effets indésirables uniquement à cause de l'âge. Cependant, la posologie doit être ajustée en présence d'une insuffisance rénale [voir Posologie et administration ].

En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Zosyn contains 65 mg (2.84 mEq) of sodium per gram of piperacillin in the combination product. At the usual recommended doses patients would receive between 780 et 1040 mg/day (34.1 et 45.5 mEq) of sodium. The geriatric population may respond with a blunted natriuresis to salt loading. This may be clinically impoutant with regard to such diseases as insuffisance cardiaque congestive .

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Trouble rénal

Chez les patients atteints de clairance de la créatine ≤ 40 ml / min et les patients atteints de dialyse (hémodialyse et CAPD), la dose intraveineuse de Zosyn doit être réduite au degré de déficience de la fonction rénale [voir Posologie et administration ].

Trouble hépatique

Dosage adjustment of Zosyn is not warranted in patients with hepatic cirrhosis [voir Pharmacologie clinique ].

Patients atteints de fibrose kystique

Comme pour les autres pénicillines semi-synthétiques, le traitement par piéracilline a été associé à une incidence accrue de fièvre et de cutanée fibrose kystique patients.

Informations sur la surdose pour Zosyn

Il y a eu des rapports post-commercialisation de surdose avec la pipéracilline et le tazobactam. La majorité de ces événements subis, notamment des vomissements de nausées et de la diarrhée, ont également été signalés avec les doses habituelles recommandées. Les patients peuvent ressentir une excitabilité ou des crises neuromusculaires si les doses plus élevées que les doses recommandées sont données par voie intraveineuse (en particulier en présence d'une insuffisance rénale) [voir Avertissements et précautions ].

Le traitement doit être favorable et symptomatique selon la présentation clinique du patient. Des concentrations sériques excessives de pipéracilline ou de tazobactame peuvent être réduites par l'hémodialyse. Après une seule dose de 3,375 g de pipéracilline et de tazobactam, le pourcentage de la dose de pipéracilline et de tazobactam supprimé par l'hémodialyse était respectivement d'environ 31% et 39% [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Contre-indications pour Zosyn

Zosyn is contraindicated in patients with a histouy of allergic reactions to any of the penicillins cephalospouins ou beta-lactamase inhibitous.

Pharmacologie clinique fou Zosyn

Mécanisme d'action

Zosyn is an antibacterial drug [voir Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Le paramètre pharmacodynamique de la pipéracilline et du tazobactam qui est le plus prédictif de l'efficacité clinique et microbiologique est le temps au-dessus du micro.

Pharmacocinétique

La moyenne et les coefficients de variation (CV%) pour les paramètres pharmacocinétiques de la pipéracilline et du tazobactam après plusieurs doses intraveineuses sont résumées dans le tableau 8.

Tableau 8: Paramètres moyens (CV%) Piperacilline et Tazobactam PK

Les concentrations plasmatiques maximales de pipéracilline et de tazobactam sont atteintes immédiatement après la fin d'une perfusion intraveineuse de Zosyn. Les concentrations plasmatiques de pipéracilline après une perfusion de 30 minutes de Zosyn étaient similaires à celles atteintes lorsque des doses équivalentes de pipéracilline ont été administrées seule. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de pipéracilline et de tazobactam étaient similaires à celles atteintes après la première dose en raison des courtes demi-vies de pipéracilline et de tazobactam.

Distribution

La pipéracilline et le tazobactam sont à environ 30% liées aux protéines plasmatiques. La liaison protéique de la pipéracilline ou du tazobactame n'est pas affectée par la présence de l'autre composé. La liaison aux protéines du métabolite du tazobactam est négligeable.

Piperacilline et tazobactam are widely distributed into tissues et body fluids including intestinal mucosa gallbladder lung female reproductive tissues (uterus ovary et fallopian tube) interstitial fluid et même . Mean tissue concentrations are generally 50% to 100% of those in plasma. Distribution of piperacillin et tazobactam into cerebrospinal fluid is low in subjects with non-inflamed meninges as with other penicillins (see Table 9).

Tableau 9: Concentrations de pipéracilline et de tazobactam dans des tissus et des fluides sélectionnés après une perfusion de Zosyn à 4 g / 0,5 g 30 g 30 min IV de Zosyn

Métabolisme

Piperacilline is metabolized to a minou microbiologically active desethyl metabolite. Tazobactam is metabolized to a single metabolite that lacks pharmacological et antibacterial activities.

Excrétion

Après des doses de zosyn à des sujets sains simples ou multiples, la demi-vie plasmatique de la pipéracilline et du tazobactame variait de 0,7 à 1,2 heures et n'a pas été affectée par la dose ou la durée de la perfusion.

La pipéracilline et le tazobactam sont éliminées via le rein par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La pipéracilline est excrétée rapidement sous forme de médicament inchangé avec 68% de la dose administrée excrétée dans l'urine. Le tazobactam et son métabolite sont éliminés principalement par excrétion rénale avec 80% de la dose administrée excrétée comme médicament inchangé et le reste comme métabolite unique. Pipéracilline tazobactam et déététhyl pipéracilline sont également sécrétés dans le même .

Populations spécifiques

Trouble rénal

Après l'administration de doses uniques de pipéracilline et de tazobactame à des sujets souffrant de troubles rénaux, la demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente avec la diminution du dégagement de la créatinine. Aux créatinine, le dégagement inférieur à 20 ml / min, l'augmentation de la demi-vie est double pour la pipéracilline et quatre fois pour le tazobactam par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Les ajustements posologiques pour Zosyn sont recommandés lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 40 ml / min chez les patients recevant la dose quotidienne recommandée habituelle de Zosyn. Voir Posologie et administration Pour des recommandations spécifiques pour le traitement des patients atteints d'imparits rénaux.

L'hémodialyse supprime 30% à 40% d'une dose de pipéracilline et de tazobactam avec 5% supplémentaires de la dose de tazobactam supprimée sous forme de métabolite de tazobactam. La dialyse péritonéale élimine environ 6% et 21% des doses de pipéracilline et de tazobactam respectivement avec jusqu'à 16% de la dose de tazobactam supprimée sous forme de métabolite de tazobactam. Pour les recommandations posologiques pour les patients subissant une hémodialyse [voir Posologie et administration ].

Trouble hépatique

La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente respectivement d'environ 25% et 18% chez les patients atteints de cirrhose hépatique par rapport aux sujets sains. Cependant, cette différence ne justifie pas un ajustement posologique de Zosyn en raison de la cirrhose hépatique.

Pédiatrie

Piperacilline et tazobactam pharmacokinetics were studied in pediatric patients 2 months of age et older. The clearance of both compounds is slower in the younger patients compared to older children et adults.

Dans une analyse PK de la population, l'emprise estimée pour les patients âgés de 9 mois à 12 ans était comparable aux adultes avec une valeur moyenne (SE) de la population de 5,64 (NULL,34) ml / min / kg. L'estimation du dégagement de la pipéracilline est de 80% de cette valeur pour les patients pédiatriques de 2 à 9 mois. Chez les patients de moins de 2 mois, l'âge de l'âge de la pipéracilline est plus lent par rapport aux enfants plus âgés; Cependant, il n'est pas suffisamment caractérisé pour les recommandations de dosage. La moyenne de la population (SE) pour le volume de distribution de pipéracilline est de 0,243 (NULL,011) L / kg et est indépendante de l'âge.

Gériatrie

L'impact de l'âge sur la pharmacocinétique de la pipéracilline et du tazobactame a été évalué chez des sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 35 ans (n ​​= 6) et âgés de 65 à 80 ans (n ​​= 12). La demi-vie moyenne pour la pipéracilline et le tazobactam était 32% et 55% plus élevée respectivement chez les personnes âgées par rapport aux sujets plus jeunes. Cette différence peut être due à des changements liés à l'âge dans la clairance de la créatinine.

Course

L'effet de la race sur la pipéracilline et le tazobactam a été évalué chez des volontaires masculins en bonne santé. Aucune différence dans la pharmacocinétique de pipéracilline ou de tazobactam n'a été observée entre des volontaires sains asiatiques (n = 9) et caucasiens (n ​​= 9) qui ont reçu des doses simples de 4 / 0,5 g.

Interactions médicamenteuses

Le potentiel d'interactions pharmacocinétiques sur les médicaments entre Zosyn et les aminoglycosides probénécides vancomycine héparine vecuronium et méthotrexate a été évaluée [voir Interactions médicamenteuses ].

Microbiologie

Mécanisme d'action

Piperacilline sodium exerts bactericidal activity by inhibiting septum foumation et cell wall synthesis of susceptible bacteria. In vitro piperacillin is active against a variety of gram-positive et gram-negative aerobic et anaerobic bacteria. Tazobactam sodium has little clinically relevant in vitro activity against bacteria due to its reduced affinity to penicillin-binding proteins. It is however a beta-lactamase inhibitou of the Molecular class A enzymes including Richmond-Sykes class III (Bush class 2b & 2b') penicillinases et cephalospouinases. It varies in its ability to inhibit class II et IV (2a & 4) penicillinases. Tazobactam does not induce chromosomally-mediated beta-lactamases at tazobactam concentrations achieved with the recommended dosage regimen.

Activité antimicrobienne

Zosyn has been shown to be active against most isolates of the following microouganisms both in vitro et in clinical infections [voir Indications et utilisation ]::

Bactéries aérobies

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline uniquement)

Bactéries à Gram négatif

pilule avec M357 d'un côté

Acinetobacter baumannii
Ils ont fait preuve de froid
Haemophilus influenzae (à l'exclusion des isolats résistants à l'ampicilline négatifs de la bêta-lactamase)
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa (Donné en combinaison avec un aminoglycoside auquel l'isolat est sensible)

Bactéries anaérobies

Bacteroides fragilis groupe ( B. fragilis B. ovatus B. thetaiotaomicron et B. Vulgate )

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90 pour cent des bactéries suivantes présentent une concentration inhibitrice minimale in vitro inférieure (MIC) inférieure ou égale au point de rupture sensible à la pipéracilline et au tazobactame contre les isolats d'un groupe ou d'un groupe organisme similaire. Cependant, l'efficacité de Zosyn dans le traitement des infections cliniques causées par ces bactéries n'a pas été établie dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Bactéries aérobies

Bactéries à Gram positif

Enterococcus faecalis (Isolats sensibles à l'ampicilline ou à la pénicilline)
Staphylococcus epidermidis (isolats sensibles à la méthicilline uniquement)
Streptococcus agalactiae †
Streptococcus pneumoniae † (isolats sensibles à la pénicilline uniquement)
Streptococcus pyogenes †
Streptocoque du groupe Viridans †

Bactéries à Gram négatif

Citrobacter Koseri
Moraxella catarrhalis
Morganella Morganies
Neisseria gonorrhoeae
Proteus merveilleux
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Providencia Stuartii
Rettgeri Providence
Salmonella enterica

Bactéries anaérobies

Clostridium perfringens
Bacteroides distasonis
Prevotella melaninogenica

† Ce ne sont pas des bactéries bêta-lactamases et sont donc sensibles à la pipéracilline seule.

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Informations sur les patients pour Zosyn

Réactions d'hypersensibilité graves

Conseiller les patients leurs familles ou les soignants que de graves réactions d'hypersensibilité, y compris de graves réactions cutanées allergiques, pourraient se produire avec l'utilisation de Zosyn qui nécessitent un traitement immédiat. Demandez-leur des réactions d'hypersensibilité antérieures à Zosyn d'autres bêta-lactams (y compris les céphalosporines) ou d'autres allergènes [voir Avertissements et précautions ].

Lymphohistiocytose hémophagocytaire

Avant le début du traitement par Zosyn, les patients informent les patients qu'une activation immunitaire excessive peut se produire avec Zosyn et qu'ils devraient signaler immédiatement des signes ou des symptômes tels que la fièvre ou la lymphadénopathie à un fournisseur de soins de santé [voir [voir Avertissements et précautions ].

Diarrhée

Conseiller les patients leurs familles ou les soignants que la diarrhée est un problème courant causé par des médicaments antibactériens, notamment Zosyn qui se termine généralement lorsque le médicament est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des médicaments antibactériens, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose du médicament. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible [voir Avertissements et précautions ].

Résistance antibactérienne

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris Zosyn, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque Zosyn est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par Zosyn ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

Grossesse And Lactation

Les patients doivent être informés que Zosyn peut traverser le placenta chez l'homme et est excrété dans le lait maternel [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].