Accuril

AVERTISSEMENT

Toxicité fœtale

• Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez l'accuril dès que possible.
• Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort au fœtus en développement. Voir AVERTISSEMENTS : Toxicité fœtale

Description de l'accuril

Accuril ^® (Chlorhydrate de quinapril) est le sel de chlorhydrate du quinapril l'ester éthylique d'un inhibiteur de l'enzyme de convertissant non sulfhydryl (ACE) quinaprilat.

Le chlorhydrate de quinapril est décrit chimiquement comme [3S- [2 [r * (r *)] 3r *]] - 2- [2 - [[1 (éthoxycarbonyl) -3-phénylpropyl] amino] -1-oxopropyl] -1234-tétrahydro-3isoquinolinécarboxylic monohydrochloride. Sa formule empirique est C ₂₅ H ₃₀ N ₂ O ₅ • HCL et sa formule structurelle est:

Le chlorhydrate de quinapril est une poudre amorphe blanche à blanc cassé qui est librement soluble dans les solvants aqueux.

Accuril tablets contain 5 mg 10 mg 20 mg or 40 mg of quinapril for oral administration. Each tablet also contains cetelilla wax crospovidone gelatin lactose magnesium carbonate magnesium stearate synthetic red iron oxide et titanium dioxide.

Utilisations pour l'accuril

Hypertension

Accuril is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal et nonfatal cardiovascular events primarily strokes et myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Accuril.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des lignes directrices publiées telles que celles du Comité national conjoint du Comité national conjoint de la détection et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Accuril may be used alone or in combination with thiazide diuretics.

Insuffisance cardiaque

Accuril is indicated in the management of heart failure as adjunctive therapy when added to conventional therapy including diuretics et/or digitalis.

Dans l'utilisation de l'accuril, il convient de remettre en compte le fait qu'un autre captopril inhibiteur de l'ECA a provoqué une agranulocytose, en particulier chez les patients souffrant de troubles rénaux ou de maladie vasculaire de collagène. Les données disponibles sont insuffisantes pour montrer qu'Accgrril n'a pas de risque similaire (voir AVERTISSEMENTS ).

L'œdème de l'angio-œdème chez les patients noirs: les patients noirs recevant une monothérapie inhibiteur de l'ECA auraient une incidence plus élevée d'œdème angio-œdème par rapport aux non-noirs. Il convient également de noter que dans les essais cliniques contrôlés, les inhibiteurs de l'ACE ont un effet sur la pression artérielle qui est moins chez les patients noirs que chez les non-noirs.

Dosage pour l'accuril

Hypertension

Monothérapie

La dose initiale recommandée d'accuril chez les patients non sous diurétique est de 10 ou 20 mg une fois par jour. La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse à la pression artérielle mesurée au pic (2 - 6 heures après le dosage) et au creux (prédos). Généralement, les ajustements posologiques doivent être effectués à des intervalles d'au moins 2 semaines. La plupart des patients ont nécessité des doses de 20 40 ou 80 mg / jour données en une seule dose ou en deux doses également divisées. Chez certains patients traités une fois par jour, l'effet antihypertenseur peut diminuer vers la fin de l'intervalle de dosage. Chez ces patients, une augmentation de la dose ou de l'administration deux fois par jour peut être justifiée. En général, des doses de 40 mg et des doses divisées donnent un effet un peu plus important à la fin de l'intervalle de dosage.

Diurétiques concomitants

Si la pression artérielle n'est pas correctement contrôlée avec une monothérapie d'accuril, un diurétique peut être ajouté. Chez les patients qui sont actuellement traités avec une hypotension symptomatique diurétique, peuvent se produire parfois après la dose initiale d'accuril. Pour réduire la probabilité d'hypotension, le diurétique devrait si possible être interrompu de 2 à 3 jours avant de commencer la thérapie avec l'accuril (voir AVERTISSEMENTS ). Then if blood pressure is not controlled with Accuril alone diuretic therapy should be resumed.

Si le diurétique ne peut pas être interrompu, une dose initiale de 5 mg d'accuril doit être utilisée avec une supervision médicale soigneuse pendant plusieurs heures et jusqu'à ce que la pression artérielle se soit stabilisée.

La posologie doit par la suite être titrée (comme décrit ci-dessus) à la réponse optimale (voir AVERTISSEMENTS PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ).

Trouble rénal

Les données cinétiques indiquent que la demi-vie apparente d'élimination du quinaprilat augmente à mesure que la clairance de la créatinine diminue. Les doses de départ recommandées basées sur les données cliniques et pharmacocinétiques des patients souffrant de troubles rénales sont les suivantes:

Les patients doivent par la suite avoir leur dosage titré (comme décrit ci-dessus) à la réponse optimale.

Les personnes âgées (≥ 65 ans)

La dose initiale recommandée de l'accuril chez les patients âgés est de 10 mg donnée une fois par jour suivie d'un titrage (comme décrit ci-dessus) à la réponse optimale.

Insuffisance cardiaque

Accuril is indicated as adjunctive therapy when added to conventional therapy including  diuretics et/or digitalis. The recommended starting dose is 5 mg twice daily. This dose may improve symptoms of heart failure but increases in exercise duration have generally required higher doses. Therefore if the initial dosage of Accuril is well tolerated patients should then be titrated at weekly intervals until an effective dose usually 20 to 40 mg daily given in two equally divided doses is reached or undesirable hypotension orthostatis or azotemia (voir AVERTISSEMENTS ) interdire d'atteindre cette dose.

Après la dose initiale d'accuril, le patient doit être observé sous surveillance médicale pendant au moins deux heures pour la présence d'hypotension ou d'orthostatis et si elle est présente jusqu'à ce que la pression artérielle se stabilise. L'apparition de l'hypotension orthostatis ou de l'azotémie au début de la dose ne devrait pas empêcher davantage de titrage de dose. Il convient de prendre en considération la réduction de la dose de diurétiques concomitants.

Ajustements de dose chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de troubles rénaux ou d'hyponatrémie

Les données pharmacocinétiques indiquent que l'élimination du quinapril dépend du niveau de fonction rénale. Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de déficience rénale, la dose initiale recommandée d'accuril est de 5 mg chez les patients présentant une clairance de créatinine supérieure à 30 ml / min et 2,5 mg chez les patients présentant une clairance de créatinine de 10 à 30 ml / min. Les données sont insuffisantes pour la recommandation de dosage chez les patients présentant une autorisation de créatinine inférieure à 10 ml / min (voir Posologie et administration Insuffisance cardiaque AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ).

Est-il sûr de prendre de la DHEA

Si la dose initiale est bien tolérée d'accuril peut être administrée le lendemain en tant que régime deux fois par jour. En l'absence d'hypotension excessive ou une détérioration significative de la fonction rénale, la dose peut être augmentée à des intervalles hebdomadaires en fonction de la réponse clinique et hémodynamique.

Comment fourni

Accuril Les tablettes sont fournies comme suit:

Comprimés de 5 mg: Des comprimés marqués elliptiques bruns codés codés «pd 527» d'un côté et «5» »de l'autre. NDC 0071-0527-23 bouteilles de 90 comprimés

Comprimés de 10 mg: Des comprimés triangulaires bruns en revêtement de film codés «pd 530» - d'un côté et «10» - de l'autre. NDC 0071-0530-23 bouteilles de 90 comprimés

Comprimés de 20 mg: Des comprimés ronds bruns en revêtement codés «pd 532» d'un côté et «20» - de l'autre. NDC 0071-0532-23 bouteilles de 90 comprimés

Comprimés de 40 mg: comprimés elliptiques enduits de film marron codés «pd 535» d'un côté et «40» - de l'autre. NDC 0071-0535-23 bouteilles de 90 comprimés

Dispenser dans des conteneurs bien fermés tels que définis dans l'USP.

Stockage: stocker à température ambiante contrôlée 15 ° 30 € (59 ° «86 € F). Protéger de la lumière.

Distribué par: Park-Daves Division of Pfizer in. New York NY 2 10001. Révisé: Sep

Effets secondaires for Accuril

Hypertension

Accuril has been evaluated for safety in 4960 subjects et patients. Of these 3203 patients including 655 elderly patients participated in controlled clinical trials. Accuril has been evaluated for long-term safety in over 1400 patients treated for 1 year or more.

Les expériences défavorables étaient généralement légères et transitoires.

Dans les essais contrôlés par placebo, l'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables était nécessaire chez 4,7% des patients souffrant d'hypertension.

Les expériences indésirables probablement ou peut-être liées à la thérapie ou d'une relation inconnue avec le traitement dans 1% ou plus des 1563 patients des essais d'hypertension contrôlés par placebo qui ont été traités avec l'accuril sont présentés ci-dessous.

Événements indésirables dans les essais contrôlés par placebo

Insuffisance cardiaque

Accuril has been evaluated for safety in 1222 Accuril treated patients. Of these 632 patients participated in controlled clinical trials. In placebo-controlled trials discontinuation of therapy because of adverse events was required in 6.8% of patients with congestive heart failure .

Les expériences indésirables probablement ou peut-être liées ou d'une relation inconnue avec le traitement sur le traitement dans 1% ou plus des 585 patients des essais d'insuffisance cardiaque congestive contrôlés par placebo qui ont été traités avec l'accuril sont présentés ci-dessous.

Voir PRÉCAUTIONS Toux .

Hypertension And/Or Insuffisance cardiaque

Les expériences indésirables cliniques probablement peut-être ou définitivement liées ou d'une relation incertaine avec la thérapie survenant à 0,5% à 1,0% (sauf indication contraire) des patients atteints de CHF ou d'hypertension traités avec l'accuril (avec ou sans diurétique concomitante) dans des essais contrôlés ou incontrôlés (N = 4847) et moins fréquemment des événements cliniquement significatifs dans les événements cliniques ou les événements cliniques ou les événements cliniques ou les événements cliniques ou les événements cliniques ou les événements cliniques ou les événements cliniques ou les événements cliniques ou les événements cliniques ou les événements cliniques ou les événements cliniques sont des événements cliniques ou post-MARKET (répertorié par le système corporel):

Général: maux de dos malaise viral infections anaphylactoid reaction

Cardiovasculaire: palpitation vasodilatation tachycardie insuffisance cardiaque hyperkaliémie Infarctus du myocarde

Hématologie: anémie hémolytique

Gastro-intestinal: Platulence Dry Bouche ou gorge Constipation Hémorragie gastro-intestinale Pancréatite ANNORMAL FONCTION DU FOIRE TESTS Dyspepsie

Métabolisme et troubles nutritionnels: hyponatrémie

Nerveux / psychiatrique: Somnolence Vertigo Syncope nervosité Dépression Insomnie Partesthésie

Tégumentaire: Alopécie a augmenté la transpiration du pemphigus prurit

Urogénital: Infection des voies urinaires Impuissance à insuffisance rénale aiguë aggravant l'insuffisance rénale

Respiratoire: pneumonite éosinophile

Autre: amblyopie œdème arthralgia pharyngite agranulocytose hepatite thrombocytopénie

Œdème de l'angio

Œdème de l'angio has been reported in patients receiving Accuril (0.1%). Œdème de l'angio associated with laryngeal edema may be fatal. If angioedema of the face extremities lips tongue glottis et/or larynx occurs treatment with Accuril should be discontinued et appropriate therapy instituted immediately. (Voir AVERTISSEMENTS .)

Résultats des tests de laboratoire clinique

Hématologie: (Voir AVERTISSEMENTS )

Hyperkaliémie: (Voir PRÉCAUTIONS )

Créatinine et urée sanguine azote: Des augmentations (> 1,25 fois la limite supérieure de la normale) dans la créatinine sérique et l'azote de l'urée sanguine ont été observées dans 2% et 2% respectivement de tous les patients traités par accuril seul. Les augmentations sont plus susceptibles de se produire chez les patients recevant une thérapie diurétique concomitante que chez les personnes sur l'accuril. Ces augmentations se rendent souvent sur la thérapie continue. Dans des études contrôlées de l'insuffisance cardiaque, des augmentations de l'urée sanguine azote et de la créatinine sérique ont été observées dans 11% et 8% respectivement de patients traités par accuril; Le plus souvent, ces patients recevaient des diurétiques avec ou sans digitalis.

Interactions médicamenteuses for Accuril

Thérapie diurétique concomitante

Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, les patients sous diurétiques, en particulier ceux qui en traitement diurétique récemment institué, peuvent parfois subir une réduction excessive de la pression artérielle après le début du traitement avec l'accuril. La possibilité d'effets hypotensives avec l'accuril peut être minimisé en cessant de l'arrêt de la consommation de sel diurétique ou augmentant avec prudence avant le début du traitement avec l'accuril. S'il n'est pas possible d'arrêter le diurétique, la dose de démarrage du quinapril doit être réduite (voir Posologie et administration ).

Agents augmentant le potassium sérique

La co-administration d'accuril avec d'autres médicaments qui augmentent les taux sériques de potassium peuvent entraîner une hyperkaliémie. Surveiller le potassium sérique chez ces patients.

Tétracycline et autres médicaments qui interagissent avec le magnésium

L'administration simultanée de tétracycline avec l'accuril a réduit l'absorption de la tétracycline d'environ 28% à 37%, éventuellement en raison de la teneur élevée en magnésium dans les tablettes d'accuril. Cette interaction doit être envisagée en cas de copropriation de l'accuril et de la tétracycline ou d'autres médicaments qui interagissent avec le magnésium.

Lithium

Une augmentation des taux sériques de lithium et des symptômes de toxicité de lithium ont été signalés chez les patients recevant un traitement concomitant au lithium et à l'inhibiteur de l'ACE. Ces médicaments doivent être co-administrés avec prudence et une surveillance fréquente des taux sériques de lithium est recommandé. Si un diurétique est également utilisé, il peut augmenter le risque de toxicité de lithium.

Or

Les réactions nitritoïdes (les symptômes comprennent des vomissements et une hypotension de nausées et une hypotension) ont été rapportés rarement chez les patients sous traitement avec de l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et un traitement par inhibiteur de l'ACE concomitante.

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de COX-2)

Chez les patients qui sont appauvris en volume âgés (y compris ceux en thérapie diurétique) ou avec une co-administration de fonction rénale compromise des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2 avec des inhibiteurs de l'ECA, y compris le quinapril, il peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë possible. Ces effets sont généralement réversibles. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant un traitement au quinapril et aux AINS.

L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, y compris le quinapril, peut être atténué par les AINS.

Des agents qui inhibent mTOR ou d'autres médicaments connus pour provoquer un œdème de l'angio

Les patients prenant une thérapie concomitante de l'inhibiteur mTOR (par exemple le temsirolimus) ou un inhibiteur de la néprilysine peuvent être à risque accru de l'œdème de l'angio.

Autres agents

Les études d'interaction médicamenteuse de l'accuril avec d'autres agents ont montré:

• Le traitement à dose multiple avec du propranolol ou de la cimétidine n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de doses uniques d'accuril.
• L'effet anticoagulant d'une seule dose de warfarine (mesuré par le temps de prothrombine) n'a pas été modifié de manière significative par la co-administration de quinapril deux fois par jour.
• Accuril treatment did not affect the pharmacokinetics of digoxin.
• Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée lorsque des doses uniques d'accuril et d'hydrochlorothiazide ont été administrées concomitantes.
• La co-administration de plusieurs doses de 10 mg d'atorvastatine avec 80 mg d'accuril n'a entraîné aucun changement significatif dans les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'atorvastatine.

Double blocage du système rénine-angiotensine (RAS)

Le double blocage du RAS avec les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine inhibiteurs de l'ACE ou ALISKIREN est associé à des risques accrus d'hyperkaliémie et aux changements de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients recevant la combinaison de deux inhibiteurs du RAS n'obtiennent aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée des inhibiteurs du RAS. Surveillez de près la fonction rénale de la pression artérielle et les électrolytes chez les patients sous accuril et d'autres agents qui affectent le RAS.

Ne co-administrez pas Alikiren avec l'accuril chez les patients diabétiques. Évitez l'utilisation concomitante d'Alikiren avec l'accuril chez les patients souffrant de troubles rénaux (DFG <60 mL/min/1.73 m²).

Avertissements for Accuril

Anaphylactoïde et éventuellement réactions

Vraisemblablement, parce que les inhibiteurs de l'ECA affectent le métabolisme des eicosanoïdes et des polypeptides, y compris les patients endogènes de la bradykinine, recevant des inhibiteurs de l'ECA (y compris l'accuril) peuvent être soumis à une variété de réactions indésirables dont certains sont graves.

Œdème de la tête et du cou

Œdème de l'angio of the face extremities lips tongue glottis et larynx has been reported in patients treated with ACE inhibitors et has been seen in 0.1% of patients receiving Accuril.

Dans deux essais post-commerciaux américains de taille similaire, combinés inscrits à plus de 3000 patients noirs et plus de 19 000 œddemages angio-ombragés non nombres ont été signalés dans 0,30% et 0,55% des Noirs (dans l'étude 1 et 2 respectivement) et 0,39% et 0,17% des non-noirs.

Œdème de l'angio associated with laryngeal edema can be fatal. If laryngeal stridor or angioedema of the face tongue or glottis occurs treatment with Accuril should be discontinued immediately the patient treated in accordance with accepted medical care et carefully observed until the swelling disappears. In instances where swelling is confined to the face et lips the condition generally resolves without treatment; antihistamines may be useful in relieving symptoms. Lorsqu'il y a une implication de la langue glotte ou du larynx susceptible de provoquer un traitement d'urgence d'obstruction des voies respiratoires, y compris, mais sans s'y limiter (voir Effets indésirables ).

Les patients prenant la cible mammifère concomitante du traitement inhibiteur de la rapamycine (mTOR) (par exemple le temsirolimus) ou un inhibiteur de la néprilysine peuvent être à risque accru de l'œdème de l'angio.

Œdème intestinal

Un œdème angio-œdème intestinal a été signalé chez les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont présenté des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); Dans certains cas, il n'y avait pas d'histoires antérieurs d'œdème facial et d'estéème c-1 et les niveaux d'estérase étaient normaux. L'œdème de l'angio a été diagnostiqué par des procédures telles que la tomodensitométrie abdominale ou l'échographie ou à la chirurgie et les symptômes résolues après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de l'angio-œdème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales.

Patients ayant des antécédents d'œdème angio-

Les patients ayant des antécédents d'œdème angio-œdème non liés au traitement de l'inhibiteur de l'ECA peuvent être à un risque accru d'œdème angio Contre-indications ).

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation

Deux patients subissant un traitement désensibilisant avec du venin d'hyménoptères tout en recevant des inhibiteurs de l'ECA ont soutenu des réactions anaphylactoïdes mortelles. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement refusés, mais ils ont réapparu lors d'une recharte par inadvertance.

Réactions anaphylactoïdes pendant l'exposition à la membrane

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients dialysées avec des membranes à flux élevé et traitées concomitante avec un inhibiteur de l'ECA. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez les patients subissant une aphérèse des lipoprotéines à basse densité avec absorption de sulfate de dextrane.

Échec hépatique

Les inhibiteurs rarement des ACE ont été associés à un syndrome qui commence par une ictère cholestatique et progresse vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent une ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques devraient interrompre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.

Hypotension

Une hypotension excessive est rare chez les patients souffrant d'hypertension non compliquée traitée avec l'accuril seul. Les patients présentant une insuffisance cardiaque à jour de l'accuril ont généralement une certaine réduction de la pression artérielle, mais l'arrêt du traitement en raison de l'hypotension symptomatique continue n'est généralement pas nécessaire lorsque les instructions de dosage sont suivies. Il convient d'obtenir une prudence lors de la création d'un traitement chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (voir Posologie et administration ). In controlled studies syncope was observed in 0.4% of patients (N=3203); this incidence was similar to that observed for captopril (1%) et enalapril (0.8%).

Les patients à risque d'hypotension excessive parfois associés à l'oligurie et / / ou à l'azotémie progressive et rarement à une insuffisance rénale aiguë et à une mort comprennent les patients présentant les conditions ou les caractéristiques suivantes: Insuffisance cardiaque Hyponatrémie à forte dose de thérapie diurétique récente et augmentation de la diurèse intensive de toute étintrie rénale de dose de diurétique. Il peut être conseillé d'éliminer le diurétique (sauf chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque) à réduire la dose diurétique ou à augmenter avec prudence la consommation de sel (sauf chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque) avant de lancer un traitement avec l'accuril chez les patients à risque d'hypotension excessive qui sont capables de tolérer de tels ajustements.

Chez les patients à risque d'hypotension excessive avec l'accuril, il faut démarrer sous une supervision médicale étroite. Ces patients doivent être suivis de près pendant les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose d'accuril et / ou de diurétique est augmentée. Des considérations similaires peuvent s'appliquer aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire dans qui une baisse excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident cérébrovasculaire.

Si une hypotension excessive se produit, le patient doit être placé en position couchée et, si nécessaire, recevez une perfusion intraveineuse de solution saline normale. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à de nouvelles doses d'accuril qui peuvent généralement être données sans difficulté une fois que la pression artérielle s'est stabilisée. Si une hypotension symptomatique développe une réduction de dose ou une désintérêt de l'accuril ou du diurétique concomitant peut être nécessaire.

Neutropénie / agranulocytose

Il a été démontré que un autre captopril inhibiteur de l'ECA provoque une agranulocytose et une dépression de la moelle osseuse rarement chez les patients souffrant d'hypertension non compliquée, mais plus fréquemment chez les patients souffrant de troubles rénaux, surtout s'ils ont également une maladie vasculaire de collagène telle que le lupus érythématosus systémique ou une sclérodermie. L'agranulocytose s'est produite pendant le traitement à l'accuril chez un patient ayant des antécédents de neutropénie au cours de la précédente thérapie par captopril. Les données disponibles des essais cliniques de l'accuril sont insuffisantes pour montrer que chez les patients sans réactions préalables à d'autres inhibiteurs de l'ECA, l'accuril ne provoque pas de l'agranulocytose à des taux similaires. Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, la surveillance périodique du nombre de globules blancs chez les patients atteints de maladie vasculaire de collagène et / ou de maladie rénale doit être envisagée.

Toxicité fœtale

L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels incluent l'hypoplasie du crâne à l'insuffisance rénale de l'hypotension et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez l'accuril dès que possible. Ces résultats défavorables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments au deuxième et troisième trimestre de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à l'utilisation antihypertense au cours du premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres agents antihypertenseurs. La gestion appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.

Dans le cas inhabituel, il n'y a pas d'alternative appropriée à la thérapie avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier à informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens d'échographie en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si des oligohydramnios sont observés, arrêtez l'accuril à moins qu'il ne soit considéré comme vitré pour la mère. Les tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observez de près les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero à l'accuril pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie (voir PRÉCAUTIONS Usage pédiatrique ). No teratogenic effects of Accuril were seen in studies of pregnant rats et rabbits. On a mg/kg basis the doses used were up to 180 times (in rats) et one time (in rabbits) the maximum recommended human dose.

Précautions for Accuril

Général

Fonction rénale altérée

En conséquence de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, les changements dans la fonction rénale peuvent être anticipés chez les individus sensibles. Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du traitement du système rénine-angiotensine-aldostérone avec des inhibiteurs de l'ECA, y compris l'accuril, peut être associé à l'oligurie et / ou à une azotémie progressive et à une insuffisance rénale et / ou à la mort rarement aiguë.

Dans les études cliniques chez des patients hypertensives atteints de sténose des artères rénales unilatérales ou bilatérales, a été observée chez certains patients après un traitement inhibiteur de l'ECA. Ces augmentations étaient presque toujours réversibles lors de l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA et / ou de la thérapie diurétique. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée au cours des premières semaines de traitement.

Certains patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque sans aucune maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement mineure et transitoire, en particulier lorsque l'accuril a été donnée en même temps qu'un diurétique. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. La réduction du dosage et / ou l'arrêt de tout diurétique et / ou accuril peuvent être nécessaires.

L'évaluation des patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque doit toujours inclure l'évaluation de la fonction rénale (voir Posologie et administration ).

Hyperkaliémie

Dans les essais cliniques, l'hyperkaliémie (potassium sérique ≥5,8 mmol / L) s'est produit chez environ 2% des patients recevant l'accuril. Dans la plupart des cas, des taux élevés de potassium sérique ont été des valeurs isolées qui ont résolu malgré une thérapie continue. Moins de 0,1% des patients ont interrompu le traitement en raison de l'hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale diabète sucré et l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui augmentent les taux sériques de potassium. Surveiller le potassium sérique chez ces patients (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ).

Toux

Vraisemblablement, en raison de l'inhibition de la dégradation de la toux non productive persistante de la bradykinine endogène, une toux non productive persistante a été signalée avec tous les inhibiteurs de l'ECA résolvant toujours après l'arrêt du traitement. La toux induite par l'inhibiteur de l'ACE doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.

Chirurgie / anesthésie

Chez les patients subissant une chirurgie majeure ou pendant l'anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension accuril bloqueront la formation d'angiotensine II secondaire à la libération de rénine compensatoire. Si l'hypotension se produit et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume. 9

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le chlorhydrate de quinapril n'était pas cancérigène chez la souris ou les rats lorsqu'il était administré à des doses allant jusqu'à 75 ou 100 mg / kg / jour (50 à 60 fois la dose quotidienne humaine maximale respectivement sur une base de mg / kg et 3,8 à 10 fois la dose quotidienne humaine maximale lorsqu'elle est basée sur une base de mg / m²) pendant 104 semaines. Les rats femelles étant donné le niveau de dose le plus élevé avaient une incidence accrue d'hémangiomes des ganglions lymphatiques mésentériques et des lipomes cutanés / sous-cutanés. Ni le quinapril ni le quinaprilat n'étaient mutagènes dans le test bactérien Ames avec ou sans activation métabolique. Le quinapril était également négatif dans les études de toxicologie génétique suivantes: Échange de chromatides ponctuels de cellules mammifères in vitro dans les cellules de mammifères cultivées test de micronucléus avec des souris aberration chromosomique in vitro avec des cellules pulmonaires cultivées V79 et dans une étude cytogénétique in vivo avec moelle osseuse de rat. Il n'y a eu aucun effet indésirable sur la fertilité ou la reproduction chez le rat à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (60 et 10 fois la dose humaine quotidienne maximale lorsqu'elle est basée sur Mg / kg et mg / m² respectivement).

Mères qui allaitent

Parce que l'accuril est sécrété dans la prudence du lait maternel doit être exercé lorsque ce médicament est administré à une femme infirmière.

Usage pédiatrique

Nourbelles ayant des antécédents d'exposition in utero à l'accuril

Si l'oligurie ou l'hypotension survient directement à l'attention vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et / ou de se substituer à la fonction rénale désordonnée. L'élimination de l'accuril qui traverse le placenta de la circulation néonatale n'est pas significativement accélérée par ces moyens.

La sécurité et l'efficacité de l'accuril chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'accuril n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Les patients âgés ont présenté une surface accrue sous la courbe de temps de concentration plasmatique et les niveaux maximaux du quinaprilat par rapport aux valeurs observées chez les patients plus jeunes; Cela semblait se rapporter à une diminution de la fonction rénale plutôt qu'à l'âge lui-même.

Informations sur la surdose pour l'accuril

Les doses de 1440 à 4280 mg / kg de quinapril provoquent une létalité significative chez les souris et les rats.

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage avec du quinapril. La manifestation clinique la plus probable serait des symptômes attribuables à une hypotension sévère.

Les déterminations de laboratoire des taux sériques de quinapril et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles et de telles déterminations n'ont en tout cas aucun rôle établi dans la gestion de la surdose de quinapril.

Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (par exemple, les manœuvres pour changer de pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination du quinapril et de ses métabolites.

L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ont peu d'effet sur l'élimination du quinapril et du quinaprilat. L'angiotensine II pourrait vraisemblablement servir d'antidote antagoniste spécifique dans le cadre d'une surdose de quinapril, mais l'angiotensine II est essentiellement indisponible en dehors des installations de recherche dispersées. Étant donné que l'effet hypotensif du quinapril est obtenu par vasodilatation et hypovolémie efficace, il est raisonnable de traiter une surdose de quinapril par perfusion d'une solution saline normale.

Contre-indications pour l'accuril

Accuril is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product et in patients with a history of angioedema related to previous treatment with an ACE inhibitor.

Accuril is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Accuril within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor (voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ).

Ne co-administrez pas l'accuril avec Alikiren chez les patients atteints de diabète.

Pharmacologie clinique for Accuril

Mécanisme d'action

Le quinapril est déestérifié au quinaprilat métabolite principal qui est un inhibiteur de l'activité ACE chez les sujets humains et les animaux. L'ACE est une peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en l'angiotensine vasoconstricteur II. L'effet du quinapril dans l'hypertension et dans l'insuffisance cardiaque congestive (CHF) semble résulter principalement de l'inhibition de la circulation et de l'activité de l'ECA tissulaire réduisant ainsi la formation d'angiotensine II. Le quinapril inhibe l'élévation de la pression artérielle provoquée par l'angiotensine I administrée par voie intraveineuse mais n'a aucun effet sur la réponse presseur à l'angiotensine II de noradrénaline ou d'épinéphrine. L'angiotensine II stimule également la sécrétion de l'aldostérone du cortex surrénalien facilitant ainsi la réabsorption rénale de sodium et de liquide. Une sécrétion réduite d'aldostérone par le quinapril peut entraîner une faible augmentation du potassium sérique. Dans les essais d'hypertension contrôlés, le traitement avec l'accuril seul a entraîné une augmentation moyenne du potassium de 0,07 mmol / L (voir PRÉCAUTIONS ). Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity (PRA).

Bien que le principal mécanisme d'effet antihypertenseur soit par le système de rénine-angiotensine-aldostérone, le quinapril exerce des actions antihypertensives même chez les patients souffrant d'hypertension rénine. L'accuril était un antihypertenseur efficace dans toutes les races étudiées, même si elle était un peu moins efficace chez les Noirs (généralement un groupe de rénine principalement faible) que chez les non-noirs. L'ACE est identique à la kininase II une enzyme qui dégrade la bradykinine un vasodilatateur peptidique puissant; Il reste à élucider si les niveaux accrus de la bradykinine jouent un rôle dans l'effet thérapeutique du quinapril.

Pharmacocinétique et métabolisme

Suivant l'administration orale, les concentrations plasmatiques de quinapril maximales sont observées en une heure. Sur la base de la récupération du quinapril et de ses métabolites dans l'urine, l'étendue de l'absorption est d'au moins 60%. Le taux et l'étendue de l'absorption du quinapril sont modérément diminués (environ 25%) lorsque les comprimés d'accuril sont administrés lors d'un repas riche en graisses. Le quinapril d'absorption suivant est déestérifié à son principal quinaprilat métabolite actif (environ 38% de la dose orale) et à d'autres métabolites inactifs mineurs. Après plusieurs dosages oraux de l'accuril, une demi-vie accumulée efficace de quinaprilat d'environ 3 heures et des concentrations de quinaprilat plasmatique maximales sont observées environ 2 heures après la dose. Le quinaprilat est éliminé principalement par l'excrétion rénale jusqu'à 96% d'une dose IV et a une demi-vie d'élimination dans le plasma d'environ 2 heures et une phase terminale prolongée avec une demi-vie de 25 heures. La pharmacocinétique du quinapril et du quinaprilat est linéaire sur une plage à dose unique de 5 mg de 80 mg et 40 mg de 40 mg de doses quotidiennes. Environ 97% du quinapril ou du quinaprilat qui circule dans le plasma est lié aux protéines.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la demi-vie d'élimination du quinaprilat augmente à mesure que la clairance de la créatinine diminue. Il existe une corrélation linéaire entre la clairance du quinaprilate de plasma et la clairance de la créatinine. Chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale, l'hémodialyse chronique ou la dialyse péritonéale ambulatoire continue a peu d'effet sur l'élimination du quinapril et du quinaprilat. L'élimination du quinaprilat peut être réduite chez les patients âgés (≥ 65 ans) et chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque; Cette réduction est attribuable à la diminution de la fonction rénale (voir Posologie et administration ). Quinaprilat concentrations are reduced in patients with alcoholic cirrhosis due to impaired deesterification of quinapril. Studies in rats indicate that quinapril et its metabolites do not cross the blood-brain barrier.

Pharmacodynamique et effets cliniques

Hypertension

Des doses uniques de 20 mg d'accuril fournissent plus de 80% d'inhibition de l'ACE plasmatique pendant 24 heures. L'inhibition de la réponse pressante à l'angiotensine I est une durée plus courte avec une dose de 20 mg, ce qui donne une inhibition de 75% pour environ 4 heures à 50% d'inhibition pendant environ 8 heures et une inhibition de 20% à 24 heures. Avec un dosage chronique, cependant, il y a une inhibition substantielle des niveaux d'angiotensine II à 24 heures par des doses de 20 mg.

L'administration de 10 à 80 mg d'accuril aux patients atteints d'hypertension légère à sévère entraîne une réduction de la pression artérielle assise et debout dans la même mesure avec un effet minimal sur la fréquence cardiaque. L'hypotension posturale symptomatique est peu fréquente bien qu'elle puisse se produire chez les patients qui sont appauvris en sel et / ou en volume (voir AVERTISSEMENTS ). Antihypertensive activity commences within 1 hour with peak effects usually achieved by 2 to 4 hours after dosing. During chronic therapy most of the blood pressure lowering effect of a given dose is obtained in 1â€2 weeks. In multiple-dose studies 10â€80 mg per day in single or divided doses lowered systolic et diastolic blood pressure throughout the dosing interval with a trough effect of about 5â€11/3â€7 mm Hg. The trough effect represents about 50% of the peak effect. While the dose-response relationship is relatively flat doses of 40â€80 mg were somewhat more effective at trough than 10â€20 mg et twice daily dosing tended to give a somewhat lower trough blood pressure than once daily dosing with the same total dose. The antihypertensive effect of Accuril continues during long-term therapy with no evidence of loss of effectiveness.

Les évaluations hémodynamiques chez les patients atteints d'hypertension indiquent que la réduction de la pression artérielle produite par le quinapril s'accompagne d'une réduction de la résistance périphérique totale et de la résistance vasculaire rénale avec peu ou pas de changement de la fraction de filtration glomérulaire ou de filtration glomérulaire de flux sanguin rénal de la fréquence sanguin.

a pris macrobid et a encore une uti

L'utilisation d'accuril avec un diurétique thiazide donne un effet abaissant de la pression sanguine supérieure à celle observée avec l'un ou l'autre agent seul.

Chez les patients atteints d'hypertension, l'accuril de 10 mg de 40 mg était similaire en efficacité à l'énalapril propranolol et aux diurétiques de thiazide.

Les effets thérapeutiques semblent être les mêmes pour les personnes âgées (≥ 65 ans) et les patients adultes plus jeunes étant donné les mêmes doses quotidiennes sans augmentation des événements indésirables chez les patients âgés.

Insuffisance cardiaque

Dans un essai contrôlé par placebo impliquant des patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive traitée avec la digitale et le quinaprilat parentéral diurétique, le métabolite actif du quinapril a réduit la pression capillaire pulmonaire et la résistance vasculaire systémique et une augmentation du débit cardiaque / indice. Des effets hémodynamiques favorables similaires ont été observés avec le quinapril oral dans les essais contrôlés par la ligne de base et ces effets semblent être maintenus pendant le traitement chronique du quinapril oral. Le quinapril a réduit la résistance vasculaire hépatique rénale et a augmenté le flux sanguin rénal et hépatique avec le taux de filtration glomérulaire restant inchangé.

Une relation de réponse à la dose significative pour l'amélioration de la tolérance à l'exercice maximale a été observée avec un traitement à l'accuril. Des effets bénéfiques sur la gravité de l'insuffisance cardiaque mesurés par la classification et la qualité de vie de la New York Heart Association (NYHA) et sur les symptômes de la fatigue et de l'œdème de la dyspnée étaient évidents après 6 mois dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle. Des effets favorables ont été maintenus pour jusqu'à deux ans de thérapie à marque ouverte. Les effets du quinapril sur la mortalité à long terme dans l'insuffisance cardiaque n'ont pas été évalués.

Informations sur les patients pour l'accuril

Grossesse

Informez les patients en âge de procréer les conséquences de l'exposition à l'accuril pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Demandez aux patients de signaler les grossesses à leurs médecins dès que possible.

Œdème de l'angio

Œdème de l'angio including laryngeal edema can occur with treatment with ACE inhibitors especially following the first dose. Advise patients et tell them to immediately report any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) et to stop taking the drug until they have consulted with their physician (voir AVERTISSEMENTS ).

Hypotension symptomatique

ATTENTION Les patients que les étourdissements peuvent survenir en particulier pendant les premiers jours de traitement à l'accuril et qu'il doit être signalé à un médecin. Si la syncope réelle se produit, dites aux patients d'arrêter temporairement le médicament jusqu'à ce qu'ils aient consulté leur médecin (voir AVERTISSEMENTS ).

ATTENTION TOUS LES PATIENTS Selon une apport en liquide inadéquat ou une diarrhée ou des vomissements de transpiration excessive, peut entraîner une baisse excessive de la pression artérielle en raison de la réduction du volume des liquides avec les mêmes conséquences de l'étourdissement et de la syncope possible.

Dites aux patients qui envisagent de subir une intervention chirurgicale et / ou une anesthésie pour informer leur médecin qu'ils prennent un inhibiteur de l'ECA.

Hyperkaliémie

Dites aux patients de ne pas utiliser de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium sans consulter leur médecin (voir PRÉCAUTIONS ).

Neutropénie

Dites aux patients de signaler rapidement toute indication d'infection (par exemple, la fièvre mal de gorge) qui pourrait être un signe de neutropénie.

Remarque: Comme pour de nombreux autres médicaments, certains conseils aux patients traités avec Accuril sont justifiés. Ces informations sont destinées à aider à l'utilisation sûre et efficace de ce médicament. Ce n'est pas une divulgation de tous les effets négatifs ou prévus possibles.