Advair HFA

Description d'Advair HFA

Aérosol Advair HFA 45/21 Inhalation Aérosol Advair HFA 115/21 Aérosol d'inhalation et Advair HFA 230/21 Les aérosols d'inhalation sont des combinaisons de propionate de fluticasone et de xinafoate de salmétérol.

Un composant actif d'Advair HFA est le fluticasone propionate d'un corticostéroïde ayant le nom chimique S - (fluorométhyl) 6α9-difluoro-11β17-dihydroxy-16α-méthyl-3-oxoandrosta14-diène-17β-carbothioate 17-propionate et la structure chimique suivante:

Le propionate de fluticasone est une poudre blanche avec un poids moléculaire de 500,6 et la formule empirique est C ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. Il est pratiquement insoluble dans l'eau librement soluble dans le diméthyl sulfoxyde et le diméthylformamide et légèrement soluble dans le méthanol et l'éthanol à 95%.

L'autre composante active d'Advair HFA est le salmeterol xinafoate une version bêta ₂ -Adrénergique bronchodilatrice. Le salméterol xinafoate est la forme racémique du sel d'acide 1-hydroxy-2-naphtoïque du salméterol. Il a le nom chimique 4-hydroxy-α ¹ - [[[6- (4-phénylbutoxy) hexyl] amino] méthyl] -13-benzenediméthanol 1-hydroxy-2-naphtalénécarboxylate et la structure chimique suivante:

Le salméterol xinafoate est une poudre blanche avec un poids moléculaire de 603,8 et la formule empirique est C ₂₅ H ₃₇ NON ₄ • C. ₁₁ H ₈ O ₃ . Il est librement soluble dans le méthanol; légèrement soluble dans le chloroforme d'éthanol et l'isopropanol; et soluble avec parcimonie dans l'eau.

Advair HFA est un inhalateur en plastique violet avec une bobine violette légère contenant une cartouche d'aérosol à dose mètre sous pression équipée d'un compteur. Chaque cartouche contient une suspension microcristalline de propionate de fluticasone micronisé et de salmétérol micronisé dans le propulseur HFA-134A (1112-tétrafluoroéthane). Il ne contient aucun autre excipie.

Après l'amorçage de chaque actionnement de l'inhalateur délivre 50 125 ou 250 mcg de propionate de fluticasone et 25 mcg de salmétérol dans 75 mg de suspension de la valve. Chaque actionnement offre 45 115 ou 230 mcg de propionate de fluticasone et 21 mcg de salméterol de l'actionneur. Vingt et un microgrammes (21 mcg) de base de salméterol équivaut à 30,45 mcg de xinafoate de salméterol. La quantité réelle de médicament délivrée au poumon dépendra de facteurs de patient tels que la coordination entre l'actionnement de l'inhalateur et l'inspiration à travers le système d'administration.

Prime Advair HFA avant de l'utiliser pour la première fois en libérant 4 sprays dans l'air loin du visage tremblant bien pendant 5 secondes avant chaque pulvérisation. Dans les cas où l'inhalateur n'a pas été utilisé depuis plus de 4 semaines ou lorsqu'il a été abandonné, Prime l'inhalateur à nouveau en libérant 2 sprays dans l'air loin du visage tremblant bien pendant 5 secondes avant chaque pulvérisation.

Utilisations pour Advair HFA

Advair HFA est indiqué pour le traitement de l'asthme chez les patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus. L'ADVAIR HFA doit être utilisé pour les patients non contrôlés de manière adéquate sur un médicament à long terme de contrôle de l'asthme tel qu'un corticostéroïde inhalé (CI) ou dont la maladie justifie l'initiation d'un traitement avec un ACS ICS et un agoniste bêta2-adrénergique à longue durée d'action (LABA).

Limitations d'utilisation

Advair HFA n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Dosage pour Advair HFA

Informations sur l'administration

Advair HFA doit être administré uniquement par la route inhalée par voie orale. Après l'inhalation, rincez la bouche avec de l'eau sans avaler pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée.

Amorçage

Prime Advair HFA avant de l'utiliser pour la première fois en libérant 4 sprays dans l'air loin du visage tremblant bien pendant 5 secondes avant chaque pulvérisation. Dans les cas où l'inhalateur n'a pas été utilisé depuis plus de 4 semaines ou lorsqu'il a été abandonné, Prime l'inhalateur à nouveau en libérant 2 sprays dans l'air loin du visage tremblant bien pendant 5 secondes avant chaque pulvérisation. Avoid spraying in eyes.

Dosage recommandé

Patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus: 2 inhalations orales deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle.

La posologie maximale recommandée est 2 inhalations de Advair HFA 230 MCG / 21 mcg deux fois par jour.

Recommandation de dosage général

Lors du choix de la résistance à la dose de départ d'Advair HFA, considérez la gravité de la maladie des patients en fonction de leur thérapie d'asthme précédente, y compris le dosage du CI ainsi que le contrôle actuel des patients sur les symptômes de l'asthme et le risque d'exacerbation future.

Si des symptômes d'asthme surviennent à la période entre les doses, un ouguris bêta2 à action à court terme doit être utilisé pour un soulagement immédiat.

L'amélioration du contrôle de l'asthme après l'administration inhalée de l'ADVAir HFA peut se produire dans les 30 minutes suivant le traitement débutant, bien que un avantage maximal ne puisse pas être obtenu pendant 1 semaine ou plus après le début du traitement. Les patients individuels connaîtront un temps variable pour apparier et le degré de soulagement des symptômes.

Pour les patients qui ne répondent pas adéquatement à la dose de départ après 2 semaines de traitement en remplacement de la force actuelle de l'ADVAR HFA par une résistance plus élevée peuvent fournir une amélioration supplémentaire du contrôle de l'asthme.

Si un schéma posologique auparavant efficace ne parvient pas à une amélioration adéquate du contrôle de l'asthme, le régime thérapeutique doit être réévalué et des options thérapeutiques supplémentaires (par exemple, le remplacement de la résistance actuelle de l'ADVAR HFA avec une résistance plus élevée ajoutant des CI supplémentaires initiant des corticostéroïdes oraux) doit être envisagé.

Une administration plus fréquente ou un plus grand nombre d'inhalations (plus de 2 inhalations deux fois par jour) de la force prescrite de l'ADVAR HFA n'est pas recommandée car certains patients sont plus susceptibles de subir des effets néfastes avec des doses plus élevées de salmétérol. Les patients utilisant ADVAIR HFA ne doivent pas utiliser de LABA supplémentaires pour quelque raison que ce soit. [Voir Avertissements et précautions ]

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Aérosol d'inhalation: inhalateur en plastique violet avec un capuchon violet léger contenant une cartouche d'aérosol à dose mètre pressurisé contenant 60 ou 120 inhalations mesurées et équipée d'un comptoir.

• 45 MCG Fluticasone Propionate / 21 McG Salmeterol de l'embout buccal par action
• 115 mg de fluticasone propionate / 21 mcg salmeterol de l'embout buccal par action
• 230 mg de fluticasone propionate / 21 mcg salmeterol de l'embout buccal par action

Stockage et manipulation

Advair HFA est fourni dans les boîtes suivantes de 1 comme une cartouche en aluminium sous pression équipée d'un comptoir et fournie avec un actionneur en plastique violet avec un capuchon violet léger:

Advair HFA 45 mcg/21 MCG: 12-g canister containing 120 actuations ( NDC 0173-071520)
Advair HFA 45 mcg/21 MCG: 8-g canister containing 60 actuations ( NDC 0173-0715-22)
Advair HFA 115 mcg/21 MCG: 12-g canister containing 120 actuations ( NDC 0173-071620)
Advair HFA 115 mcg/21 MCG: 8-g canister containing 60 actuations ( NDC 0173-0716-22)
Advair HFA 230 mcg/21 MCG: 12-g canister containing 120 actuations ( NDC 0173-071720)
Advair HFA 230 mcg/21 MCG: 8-g canister containing 60 actuations ( NDC 0173-0717-22)

Chaque inhalateur est emballé avec un dépliant d'information du patient.

L'actionneur violet fourni avec Advair HFA ne doit pas être utilisé avec aucun autre produit que les cartouches et actionneurs d'autres produits ne doivent pas être utilisés avec une boîte Advair HFA.

Comptoir

Advair HFA has a counter attached to the canister. The counter starts at 124 or 064 and counts down each time a spray is released. The correct amount of medication in each actuation cannot be assured after the counter reads 000 even though the canister is not completely empty and will continue to operate. The inhaler should be discarded when the counter reads 000.

Contenu sous pression

Ne percez pas. N'utilisez pas ou ne stockez pas près de la chaleur ou de la flamme ouverte. L'exposition à des températures supérieures à 120 ° F peut provoquer l'éclatement. Ne jetez jamais de cartouche dans le feu ou l'incinérateur.

Stockage

Stocker à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C et 25 ° C); Excursions autorisées de 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Conservez l'inhalateur avec l'embout buccal vers le bas. Pour de meilleurs résultats, l'inhalateur doit être à température ambiante avant utilisation.

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Révisé: août 2021

Effets secondaires for Advair HFA

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Événements graves liés à l'asthme - Hospitalisations intubations mort [voir Avertissements et précautions ]
• Candidose oropharyngée [voir Avertissements et précautions ]
• Pneumonie chez les patients atteints de MPOC [voir Avertissements et précautions ]
• Immunosuppression et risque d'infections [voir Avertissements et précautions ]
• Hypercorticisme et suppression surrénalienne [voir Avertissements et précautions ]
• Effets du système nerveux cardiovasculaire et central [voir Avertissements et précautions ]
• Réduction de la densité minérale osseuse [voir Avertissements et précautions ]
• Effets de la croissance [voir Avertissements et précautions ]
• Glaucome et cataractes [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Sujets adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

L'incidence des effets indésirables associés à l'ADVAIR HFA dans le tableau 2 est basée sur deux essais cliniques américains contrôlés par un placebo de 12 semaines (essais 1 et 3) et 1 essai clinique américain à 12 semaines à commande active (essai 2). A total of 1008 adult and adolescent subjects with asthma (556 females and 452 males) previously treated with albuterol alone salmeterol or ICS were treated twice daily with 2 inhalations of ADVAIR HFA 45 mcg/21 mcg or ADVAIR HFA 115 mcg/21 mcg fluticasone propionate CFC inhalation aerosol (44-or 110-mcg doses) Aérosol d'inhalation de salméterol CFC 21 mcg ou placebo aérosol d'inhalation HFA. La durée moyenne de l'exposition était de 71 à 81 jours dans les groupes de traitement actifs, contre 51 jours dans le groupe placebo.

Tableau 2: Réactions indésirables avec ADVAIR HFA avec ≥3% d'incidence chez les sujets adultes et adolescents asthmatiques

L'incidence des réactions indésirables communes rapportées dans l'essai 4 un essai clinique non américain de 12 semaines chez 509 sujets précédemment traités avec des CI qui ont été traités deux fois par jour avec 2 inhalations d'aérosol Advair HFA 230 MCG / 21 MCG Fluticasone propionate CFC Aérosol d'inhalation 220 MCG ou 1 Inhalation Advair diskus 500 mcg / 50 mcg a été similaire à la table.

Réactions indésirables supplémentaires

Autres réactions indésirables non énumérées auparavant, si considéré comme lié au médicament ou non par les enquêteurs qui se sont produits dans les groupes recevant Advair HFA avec une incidence de 1% à 3% et qui s'est produit à une incidence plus importante qu'avec le placebo, notamment les complications suivantes: Tachycardia Arythmias Signons d'oreilles et symptômes de la trisse des tissus sombres. épistaxis à congestion nasale / blocage laryngite les plaques oropharyngées non spécifiées sécheuses de la sécheresse de poids de nez gain allergique oculaire allergique œdème oculaire et gonflement de l'inconfort gastro-infort et de la douleur Dentaire et de la douleur candidiase hyposalivation buccale et non-détresse gasalivat Rhumatisme articulaire Muscle Crampes et spasmes Inflammation musculo-squelettique osseux et douleur squelettique Muscle blessure les troubles du sommeil Migraines allergiques et réactions allergiques Infections virales Dermatose Infections urinaires.

Anomalies de test de laboratoire

Dans l'essai 3, il y avait plus de rapports d'hyperglycémie chez les adultes et les adolescents recevant Advair HFA, mais cela n'a pas été observé dans les essais 1 et 2.

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de toute formulation de propionate de fluticasone Advair et / ou de salméterol, quelle que soit l'indication. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison de leur fréquence de gravité de rapport ou de connexion causale au propionate de fluticasone Advair et / ou au salméterol ou à une combinaison de ces facteurs.

Cardiovasculaire

Arythmies (y compris la fibrillation auriculaire extrasystoles tachycardie supraventriculaire) tachycardie ventriculaire hypertension.

Nez et gorge de l'oreille

Aphonie Earache Earache faciale et œdème oropharyngéal Sinus Paranasal Pain Rhinite Douleur amygdalite.

Endocrinien et métabolique

Le syndrome de Cushing Cushingoïde présente une réduction de la vitesse de croissance de l'ostéoporose de l'hypercorticisme des enfants / adolescents.

Œil

Glaucome des cataractes.

Gastro-intestinal

Dyspepsie Xerostomia.

Tractus hépatobiliaire et pancréas

Tests de fonction hépatique anormaux.

Système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité immédiates et retardées, y compris des éruptions cutanées et des événements rares de bronchospasme et d'anaphylaxie de l'œdème angio-œdème.

Infections et infestations

Candidose œsophagienne.

Musculo-squelettique

Myosite de maux de dos.

Neurologie

L'agitation de la paresthésie.

Spécifique sans site

Palel de fièvre.

Psychiatrie

Agitation Angression Anxiété Dépression. Des changements comportementaux, notamment l'hyperactivité et l'irritabilité, ont été signalés très rarement et principalement chez les enfants.

Respiratoire

Asthme; exacerbation de l'asthme; congestion thoracique; étanchéité de la poitrine; toux; dyspnée; bronchospasme immédiat; grippe; bronchospasme paradoxal; trachéite; respiration sifflante; pneumonie; Rapports de symptômes respiratoires supérieurs de l'irritation ou de gonflement des spasmes laryngés tels que le stridor ou l'étouffement.

auberge de jeunesse sexin

Peau

Contact dermatitis contusions ecchymoses photodermatitis pruritus.

Urogénital

Dysménorrhée Cycle menstruel irrégulier Pelvic inflammatoire maladie vaginale vaginite Vulvovaginite.

Interactions médicamenteuses for Advair HFA

Advair HFA has been used concomitantly with other drugs including short-acting beta2-agonists methylxanthines and nasal corticosteroids commonly used in patients with asthma without adverse drug reactions [see Pharmacologie clinique ]. Aucun essai officiel d'interaction médicamenteuse n'a été effectué avec Advair HFA.

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4

Le propionate de fluticasone et le salméterol Les composantes individuelles de l'ADVAR HFA sont des substrats du CYP3A4. L'utilisation de forts inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple le ritonavir atazanavir clarithromycine indinavir itraconazole néfazodone nelfinavir saquinavir kétoconazole télithromycine) avec des effets adverses advair est recommandée car une augmentation des corticostéroïdes systémique et une augmentation des effets adverses cardiovasculaires peut se produire.

Ritonavir

Propionate de fluticasone

Un essai d'interaction médicamenteuse avec le spray nasal aqueux du fluticasone propionate chez des sujets sains a montré que le ritonavir (un fort inhibiteur du CYP3A4) peut augmenter considérablement l'exposition au propionate de fluticasone plasmatique, entraînant une réduction significative des concentrations de cortisol sérique [voir [voir le propionate Pharmacologie clinique ]. Au cours de l'utilisation de la post-commercialisation, des interactions médicamenteuses cliniquement significatives ont été signalées cliniquement chez les patients recevant du propionate de fluticasone et du ritonavir entraînant des effets systémiques corticostéroïdes, notamment le syndrome de Cushing et la suppression surrénale.

Kétoconazole

Propionate de fluticasone

La co-administration du propionate de fluticasone inhalé par voie orale (1000 mcg) et du kétoconazole (200 mg une fois par jour) a entraîné une augmentation de 1,9 fois de l'exposition au propionate de fluticasone plasmatique et une diminution de 45% de l'excrétion plasmatique du cortisol sous la courbe (UC) mais n'a pas eu d'effet sur l'excrétion urinaire du cortisol.

Salmètre

Dans un essai d'interaction médicamenteuse chez 20 sujets sains, la co-administration de salmétérol inhalé (50 mcg deux fois par jour) et de kétoconazole orale (400 mg une fois par jour) pendant 7 jours a entraîné une plus grande exposition systémique au salmétérol (l'ASC a augmenté de 16 fois et CMAX a augmenté de 1,4 fois). Trois (3) sujets ont été retirés en raison des effets secondaires bêta2-agoniste (2 avec du QTC prolongé et 1 avec des palpitations et une tachycardie sinusale). Bien qu'il n'y ait pas eu d'effet statistique sur la co-administration QTC moyenne de salméterol et de kétoconazole a été associé à une augmentation plus fréquente de la durée du QTC par rapport à l'administration du salméterol et du placebo.

Inhibiteurs de monoamine oxydase et antidépresseurs tricycliques

Advair HFA should be administered with extreme caution to patients being treated with monoamine oxidase inhibitors or tricyclic antidepressants or within 2 weeks of discontinuation of such agents because the action of salmeterol a component of Advair HFA on the vascular system may be potentiated by these agents.

Agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques

Les bêta-bloquants bloquent non seulement l'effet pulmonaire des bêta-agonistes tels que le salméterol une composante de l'ADVAir HFA, mais peuvent également produire un bronchospasme sévère chez les patients asthmatiques. Par conséquent, les patients souffrant d'asthme ne doivent normalement pas être traités avec des bêta-bloquants. Cependant, dans certaines circonstances, il ne peut y avoir aucune alternative acceptable à l'utilisation d'agents de blocage bêta-adrénergique pour ces patients; Les bêta-bloquants cardiosélectifs pourraient être pris en considération bien qu'ils soient administrés avec prudence.

Diurétiques sans assurer non-potassium

Les changements ECG et / ou l'hypokaliémie qui peuvent résulter de l'administration de diurétiques non-potassiumspariging (tels que la boucle ou les diurétiques thiazide) peuvent être aggravés de manière aiguë par des bêta-agonistes tels que le salmétérol, un composant Advair HFA, en particulier lorsque la dose recommandée du bêta-agoniste est dépassée. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue de prudence dans la co-administration de ADVAR HFA avec des diurétiques épargnants non-associés.

Avertissements pour Advair HFA

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Advair HFA

Événements graves liés à l'asthme - Hospitalisations intubations décès

L'utilisation de Laba comme monothérapie (sans CI) pour l'asthme est associée à un risque accru de décès lié à l'asthme [voir Salmètre Multicenter Asthma Research Trial (SMART) ]. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone (see Avertissements et précautions ).

Événements graves liés à l'asthme avec corticostéroïdes inhalés / agonistes d'adrénergiques à l'action longue

Quatre (4) grandes essais cliniques à double aveugle randomisés à 26 semaines de 26 semaines ont été menés pour évaluer le risque d'événements graves liés à l'asthme lorsque la LABA a été utilisée en combinaison à dose fixe avec des CI par rapport à des CI seuls chez les sujets souffrant d'asthme. Trois (3) essais comprenaient des sujets adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus: 1 essai a comparé la poudre d'inhalation de propionate de fluticasone / salmétol avec le furoate de fluticasone du propionate de propionate 1 essai a comparé le furoate de mométasone / formoterol avec le furoate de mométasone et 1 essai comparé le budésonide / le formotérol avec le budésonide. Le quatrième essai comprenait des sujets pédiatriques âgés de 4 à 11 ans et a comparé la poudre d'inhalation de propionate de fluticasone / salmétérol avec une poudre d'inhalation de propionate de fluticasone. Le critère de sécurité principal pour les 4 essais était de graves événements liés à l'asthme (hospitalisations intubations décès). Un comité d'arbitrage en aveugle a déterminé si les événements étaient liés à l'asthme.

Les 3 essais pour adultes et adolescents ont été conçus pour exclure une marge de risque de 2,0 et l'essai pédiatrique a été conçu pour exclure une marge de risque de 2,7. Chaque essai individuel a atteint son objectif pré-spécifié et a démontré la non-infériorité des CI / LABA à ICS seul. Une méta-analyse des 3 essais adultes et adolescents n'a pas montré une augmentation significative du risque d'un événement grave lié à l'asthme avec une combinaison de dose fixe ICS / LABA par rapport à l'ICS seul (tableau 1). Ces essais n'ont pas été conçus pour exclure tous les risques d'événements graves liés à l'asthme avec ICS / LABA par rapport aux circuits intégrés.

Tableau 1: Méta-analyse des événements graves liés à l'asthme chez les sujets souffrant d'asthme âgés de 12 ans et plus

L'essai de sécurité pédiatrique comprenait 6208 sujets pédiatriques âgés de 4 à 11 ans qui ont reçu des CI / Laba (poudre d'inhalation de propionate de fluticasone / salmétol) ou de circuits intégrés (poudre d'inhalation de propionate de fluticasone). Dans cet essai, les sujets 27/3107 (NULL,9%) randomisés pour les sujets ICS / LABA et 21/3101 (NULL,7%) randomisés pour ICS ont connu un événement sérieux lié à l'asthme. Il n'y a pas eu de décès ou d'intubations liés à l'asthme. ICS / LABA n'a pas montré de risque significativement accru d'un événement grave lié à l'asthme par rapport aux CI sur la base de la marge de risque pré-spécifiée (NULL,7) avec un rapport de risque estimé au premier événement de 1,29 (IC à 95%: 0,73 2,27).

Salmètre Multicenter Asthma Research Trial (SMART)

A 28-week placebo-controlled U.S. trial that compared the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol (13/13176 in subjects treated with salmeterol versus 3/13179 in subjects treated with placebo; relative risk: 4.37 [95% CI: 1.25 15.34]). Use of background ICS was not required in SMART. The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABA monotherapy.

Détérioration des maladies et des épisodes aigus

Advair HFA should not be initiated in patients during rapidly deteriorating or potentially life-threatening episodes of asthma. Advair HFA has not been studied in subjects with acutely deteriorating asthma. The initiation of Advair HFA in this setting is not appropriate.

Des événements respiratoires aiguës graves, y compris des décès, ont été signalés lorsque le salméterol une composante de l'ADVAIR HFA a été initié chez des patients présentant une aggravation significative ou une détérioration intensive de l'asthme. Dans la plupart des cas, ceux-ci se sont produits chez des patients souffrant d'asthme sévère (par exemple, les patients ayant des antécédents de dépendance aux corticostéroïdes de la ventilation mécanique de la fonction pulmonaire à faible teneur en matière d'asthme) et chez certains patients ayant détérioré une asthme de détérioration activement (par exemple, les patients ayant une réponse significative pour une augmentation de l'utilisation de l'assistance à court terme inhalé (par exemple, les patients en agonistes; Médicaments; besoin croissant de corticostéroïdes systémiques; Cependant, ces événements se sont produits chez quelques patients souffrant d'asthme moins grave. Il n'était pas possible de ces rapports pour déterminer si le salméterol a contribué à ces événements.

L'utilisation croissante des bêta2-agonistes bêta2 à action courte inhalée est un marqueur de la détérioration de l'asthme. Dans cette situation, le patient nécessite une réévaluation immédiate avec réévaluation du régime de traitement, ce qui donne une attention particulière au besoin possible de remplacer la force actuelle de Advair HFA par une résistance plus élevée ajoutant des CI supplémentaires ou initier des corticostéroïdes systémiques. Les patients ne devraient pas utiliser plus de 2 inhalations deux fois par jour de Advair HFA.

Advair HFA should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Advair HFA has not been studied in the relief of acute symptoms and extra doses should not be used for that purpose. Acute symptoms should be treated with an inhaled short-acting beta2-agonist.

Lors du début du traitement avec des patients ADVAIR HFA qui ont pris régulièrement les bêta2-agonistes oraux ou inhalés à action à action courte (par exemple 4 fois par jour) devraient être invités à interrompre l'utilisation régulière de ces médicaments.

Évitez une utilisation excessive d'Advair HFA et évitez d'utiliser avec d'autres bêta2-agonistes à action prolongée

Advair HFA should not be used more often than recommended at higher doses than recommended or in conjunction with other medicines containing LABA as an overdose may result. Clinically significant cardiovascular effects and fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs. Patients using Advair HFA should not use another medicine containing a LABA (e.g. salmeterol formoterol fumarate arformoterol tartrate indacaterol) for any reason.

Candidose oropharyngée

Dans les essais cliniques, le développement d'infections localisées de la bouche et du pharynx avec Candida albicans s'est produit chez des sujets traités avec Advair HFA. Lorsqu'une telle infection se développe, elle doit être traitée avec un traitement antifongique local ou systémique approprié (c'est-à-dire oral) tandis que le traitement avec ADVAIR HFA se poursuit, mais parfois le traitement avec Advair HFA peut devoir être interrompu. Conseillez au patient de rincer sa bouche avec de l'eau sans avaler après l'inhalation pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée.

Pneumonie

Inférieur respiratoire tract infections including pneumonia have been reported in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) following the inhaled administration of corticosteroids including fluticasone propionate and Advaire DISKUS. In 2 replicate 1-year trials in 1579 subjects with COPD there was a higher incidence of pneumonia reported in subjects receiving Advaire DISKUS 250 mcg/50 mcg (7%) than in those receiving salmeterol 50 mcg (3%). The incidence of pneumonia in the subjects treated with Advaire DISKUS was higher in subjects older than 65 years (9%) compared with the incidence in subjects younger than 65 years (4%).

Au cours d'un essai de 3 ans dans 6184 sujets atteints de MPOC, il y a eu une incidence plus élevée de pneumonie signalée chez les sujets recevant Advair Diskus 500 MCG / 50 mcg par rapport au placebo (16% avec Advair Diskus 500 mcg / 50 mcg 14% avec fluticasone propionate 500 mcg 11% avec SalMterol 50 MCG et 9% avec PlaceBO). Semblable à ce qui a été observé dans les essais à 1 an avec Advair Diskus 250 MCG / 50 MCG L'incidence de la pneumonie était plus élevée chez les sujets âgés de plus de 65 ans (18% avec Advair Diskus 500 MCG / 50 MCG contre 10% avec un placebo) par rapport aux sujets plus jeunes que 65 ans (14% avec Advair Diskus 500 MCG / 50 mcg contre 8% avec le Placebo).

Immunosuppression et risque d'infections

Les personnes qui utilisent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les individus en bonne santé. La varicelle et la rougeole par exemple peuvent avoir un cours plus grave ou même mortel chez les enfants ou les adultes sensibles à l'aide de corticostéroïdes. Chez ces enfants ou adultes qui n'ont pas eu ces maladies ou qui ont été correctement immunisés, des soins particuliers doivent être pris pour éviter l'exposition. La façon dont la voie de dose et la durée de l'administration des corticostéroïdes affectent le risque de développer une infection disséminée n'est pas connue. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou le traitement antérieur des corticostéroïdes au risque n'est pas non plus connue. Si un patient est exposé à la varicelle prophylaxie avec varicelle zoster immunin-globuline (VZIG) peut être indiqué. Si un patient est exposé à une prophylaxie de la rougeole avec une immunoglobuline intramusculaire groupée (Ig) peut être indiqué. (Voir Les inserts de package respectifs pour les informations complètes de prescription VZIG et IG .) Si la varicelle développe un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagé.

ICS should be used with caution if at all in patients with active or quiescent tuberculosis infections of the respiratory tract; systemic fungal bacterial viral or parasitic infections; or ocular herpes simplex.

Transfert de patients à partir de corticothérapie systémique

Suppression HPA / insuffisance surrénalienne

Des soins particuliers sont nécessaires pour les patients qui ont été transférés de corticostéroïdes systémiquement actifs à des CI car les décès dus à une insuffisance surrénalienne se sont produits chez les patients asthmatiques pendant et après le transfert des corticostéroïdes systémiques à des CI moins systématiquement disponibles. Après le retrait des corticostéroïdes systémiques, un certain nombre de mois sont nécessaires pour la récupération de la fonction hypothalamique-hypophyso-surrénalienne (HPA).

Les patients qui ont déjà été maintenus sur 20 mg ou plus de prednisone (ou son équivalent) peuvent être les plus sensibles, en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement retirés. Au cours de cette période de suppression de HPA, les patients peuvent présenter des signes et symptômes d'insuffisance surrénalienne lorsqu'ils sont exposés à une chirurgie ou à une infection des traumatismes (en particulier une gastro-entérite) ou d'autres conditions associées à une perte d'électrolyte sévère. Bien que ADVAIR HFA puisse contrôler les symptômes de l'asthme au cours de ces épisodes à des doses recommandées, il fournit de moins que des quantités physiologiques de glucocorticoïdes normales et ne fournit pas l'activité minéralocorticoïde nécessaire pour faire face à ces urgences.

Pendant les périodes de stress ou un asthme grave, les patients qui ont été retirés des corticostéroïdes systémiques doivent être invités à reprendre immédiatement les corticostéroïdes oraux (à grande dose) et à contacter leurs médecins pour plus d'instructions. Ces patients doivent également être invités à porter une carte d'avertissement indiquant qu'ils peuvent avoir besoin de corticostéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress ou une grave attaque d'asthme.

Les patients nécessitant des corticostéroïdes oraux doivent être sevrés lentement de l'utilisation systémique des corticostéroïdes après le transfert vers Advair HFA. La réduction de la prednisone peut être réalisée en réduisant la dose quotidienne de prednisone de 2,5 mg sur une base hebdomadaire pendant le traitement avec ADVAIR HFA. Fonction pulmonaire (volume expiratoire forcé moyen en 1 seconde [FEV ₁ ] ou le flux expiratoire maximal du matin [AM PEF]) Les symptômes de l'utilisation des bêta-agonistes et de l'asthme doivent être soigneusement surveillés lors du retrait des corticostéroïdes oraux. De plus, les patients doivent être observés pour les signes et symptômes d'insuffisance surrénalienne tels que la faiblesse de la lassitude de la fatigue et les vomissements et l'hypotension.

Démasquer les conditions allergiques précédemment supprimées par les corticostéroïdes systémiques

Le transfert de patients de la corticothérapie systémique à ADVAIR HFA peut démasquer les conditions allergiques précédemment supprimées par la corticothérapie systémique (par exemple, les affections éosinophiles de la rhinite conjonctivite eczéma).

Symptômes de sevrage corticostéroïde

Pendant le retrait des corticostéroïdes oraux, certains patients peuvent ressentir des symptômes de sevrage systématiquement actif des corticostéroïdes (par exemple, la dépression de lassitude de la douleur articulaire et / ou musculaire) malgré le maintien ou même l'amélioration de la fonction respiratoire.

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

Le propionate de fluticasone Un composant de ADVAIR HFA aidera souvent à contrôler les symptômes de l'asthme avec moins de suppression de la fonction HPA que les doses orales thérapeutiquement équivalentes de prednisone. Étant donné que le propionate de fluticasone est absorbé par la circulation et peut être systématiquement actif à des doses plus élevées, les effets bénéfiques de l'ADVAR HFA dans la minimisation du dysfonctionnement du HPA ne peuvent être attendus que lorsque les doses recommandées ne sont pas dépassées et que les patients individuels sont titrés à la dose efficace la plus faible. Une relation entre les taux plasmatiques de propionate de fluticasone et les effets inhibiteurs sur la production de cortisol stimulée a été démontré après 4 semaines de traitement avec l'aérosol d'inhalation de propionate de fluticasone. Étant donné que la sensibilité individuelle aux effets sur la production de cortisol existe des médecins devraient considérer ces informations lors de la prescription d'Advair HFA.

En raison de la possibilité d'une absorption systémique significative de CI chez les patients sensibles, les patients traités par ADVAIR HFA doivent être observés soigneusement pour toute preuve d'effets systémiques corticostéroïdes. Des soins particuliers devraient être pris dans l'observation des patients postopératoires ou pendant les périodes de stress pour des preuves de réponse surrénalienne inadéquate.

Il est possible que des effets systémiques corticostéroïdes tels que l'hypercorticisme et la suppression surrénalienne (y compris la crise surrénalienne) puissent apparaître chez un petit nombre de patients sensibles à ces effets. Si de tels effets se produisent, Advair HFA doit être réduit lentement conforme aux procédures acceptées pour réduire les corticostéroïdes systémiques et autres traitements pour la gestion des symptômes de l'asthme.

Interactions médicamenteuses With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

L'utilisation de forts inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par exemple le ritonavir atazanavir clarithromycine indinavir itraconazole néfazodone nelfinavir saquinavir kétoconazole télithromycine) avec des effets de cardiaxage a augmenté car il est recommandé de faire une augmentation des effets de cardiaxy Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Bronchospasme paradoxal et symptômes supérieurs des voies respiratoires

Comme pour les autres médicaments inhalés, Advair HFA peut produire un bronchospasme paradoxal qui peut être mortel. Si le bronchospasme paradoxal se produit après le dosage avec ADVAIR HFA, il doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur à action à action courte inhalée; Advair HFA devrait être interrompu immédiatement; et la thérapie alternative doit être instituée. Les symptômes supérieurs des voies respiratoires de l'irritation ou un gonflement des spasmes laryngés tels que le stridor et l'étouffement ont été signalés chez les patients recevant des ADV HFA.

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité immédiates (par exemple, une hypotension de bronchospasme de l'embarcada de l'angois Contre-indications ].

Cardiovasculaire And Central Nervous System Effects

Une stimulation excessive bêta-adrénergique a été associée à des crises d'hypertension d'angine de poitrine ou d'hypotension tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements / min arythmies nerveux maux de tête Palpitation Palpitation Nausea Strizty Sur-ladosage ]. Therefore Advair HFA like all products containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with cardiovascular disorders especially coronary insufficiency cardiac arrhythmias and hypertension.

Salmètre a component of Advair HFA can produce a clinically significant cardiovascular effect in some patients as measured by pulse rate blood pressure and/or symptoms. Although such effects are uncommon after administration of salmeterol at recommended doses if they occur the drug may need to be discontinued. In addition beta-agonists have been reported to produce electrocardiogram (ECG) changes such as flattening of the T wave prolongation of the QTc interval and ST segment depression. The clinical significance of these findings is unknown. Large doses of inhaled or oral salmeterol (12 to 20 times the recommended dose) have been associated with clinically significant prolongation of the QTc interval which has the potential for producing ventricular arrhythmias. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Réduction de la densité minérale osseuse

Des diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été observées avec une administration à long terme de produits contenant des CI. La signification clinique des petits changements dans la DMO en ce qui concerne les conséquences à long terme telles que la fracture est inconnue. Les patients présentant des facteurs de risque majeurs d'une diminution de la teneur en minéraux osseux tels que des antécédents familiaux d'immobilisation prolongés d'hostéoporose post-ménopause Utilisation de la nutrition avancée de l'âge avancé ou de l'utilisation chronique de médicaments qui peuvent réduire la masse osseuse (par exemple les anticonvulsivants corticostéroïdes) doivent être surveillés et traités avec des normes de soins établies.

Essai de propionate de fluticasone à 2 ans

Un essai de 2 ans chez 160 sujets (femelles âgées de 18 à 40 ans, hommes de 18 à 50 ans) avec l'asthme recevant un aérosol d'inhalation de fluticasone à torsion de chlorofluorocarbone (CFC) 88 ou 440 mcg quotidiennement n'a démontré pas de changements statistiquement significatifs dans le BMD à tout moment (24 52 76 et 104 semaines de traitement double-blin Absorptiométrie des rayons X aux régions lombaires L1 à L4.

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes inhalés par voie orale peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés aux patients pédiatriques. Surveillez la croissance des patients pédiatriques recevant régulièrement ADVAIR HFA (par exemple via la stadiométrie). Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris Advair HFA, titrer le dosage de chaque patient à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses symptômes [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Glaucome et cataractes

Le glaucome a augmenté la pression intraoculaire et les cataractes ont été signalées chez les patients asthmatiques après l'administration à long terme d'ICS, y compris le propionate de fluticasone, un composant de Advair HFA. Envisagez de référence à un ophtalmologiste chez les patients qui développent des symptômes oculaires ou utilisent Advair HFA à long terme [voir Effets indésirables ].

Conditions éosinophiles et syndrome de Churg-Strauss

Dans de rares cas, les patients sous fluticasone inhalé propionate Une composante de l'ADVAir HFA peut présenter des conditions éosinophiles systémiques. Certains de ces patients ont des caractéristiques cliniques de vascularite cohérentes avec le syndrome de Churg-Strauss une condition qui est souvent traitée par corticothérapie systémique. Ces événements ont généralement mais pas toujours associé à la réduction et / ou au retrait de la corticothérapie orale après l'introduction du propionate de fluticasone. Des cas de conditions éosinophiles graves ont également été signalées avec d'autres CI dans ce contexte clinique. Les médecins doivent être attentifs à l'éosinophilie éruptionment vasculitique aggravant les symptômes pulmonaires complications cardiaques et / ou neuropathie présentant chez leurs patients. Une relation causale entre le propionate de fluticasone et ces conditions sous-jacentes n'a pas été établie.

Conditions coexistantes

Advair HFA like all medicines containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders or thyrotoxicosis and in those who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Large doses of the related beta2-adrenoceptor agonist albuterol when administered intravenously have been reported to aggravate preexisting diabetes mellitus and ketoacidosis.

Hypokaliémie et hyperglycémie

Les médicaments agonistes bêta-adrénergiques peuvent produire une hypokaliémie significative chez certains patients, éventuellement par des shunt intracellulaires qui ont le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables [voir Pharmacologie clinique ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Clinically significant changes in blood glucose and/or serum potassium were seen infrequently during clinical trials with Advair HFA at recommended doses.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Événements sérieux liés à l'asthme

Informer les patients souffrant d'asthme que la LABA, lorsqu'elle est utilisée seule, augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme ou de décès lié à l'asthme. Les données disponibles montrent que lorsque les CI et les LABA sont utilisés ensemble, par exemple avec Advair HFA, il n'y a pas d'augmentation significative du risque de ces événements. [Voir Avertissements et précautions ]

Pas pour les symptômes aigus

Informer les patients que l'ADVAR HFA n'est pas destiné à soulager les symptômes aigus de l'asthme et que les doses supplémentaires ne doivent pas être utilisées à cette fin. Conseiller aux patients de traiter les symptômes d'asthme aigus avec un bêta2-agoniste à action courte inhalée comme l'albutérol. Fournir aux patients de tels médicaments et les instruire sur la façon dont il doit être utilisé.

Demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils vivent l'un des éléments suivants:

• Diminution de l'efficacité des bêta-agonistes bêta-action inhalés
• Besoin de plus d'inhalations que d'habitude des bêta-agonistes bêta2 à action courte inhalés
• Une diminution significative de la fonction pulmonaire telle que décrite par le médecin

Dites aux patients qu'ils ne devraient pas arrêter de thérapie avec ADVAIR HFA sans guidage médecin / fournisseur, car les symptômes peuvent se reproduire après l'arrêt. [Voir Avertissements et précautions ]

N'utilisez pas de bêta2-agonistes à action prolongée supplémentaires

Demandez aux patients de ne pas utiliser d'autres LABA pour l'asthme. [Voir Avertissements et précautions ]

Candidose oropharyngée

Informer les patients que les infections localisées par Candida albicans se sont produites dans la bouche et le pharynx chez certains patients. Si la candidose oropharyngée se développe la traite avec un traitement antifongique local ou systémique (c'est-à-dire oral) tout en continuant à poursuivre la thérapie avec ADVAIR HFA, mais parfois un traitement avec Advair HFA peut devoir être temporairement interrompu sous une supervision médicale étroite. Conseiller aux patients de rincer la bouche avec de l'eau sans avaler après l'inhalation pour aider à réduire le risque de muguet. [Voir Avertissements et précautions ]

Pneumonie

Les patients atteints de MPOC présentent un risque plus élevé de pneumonie; Demandez-leur de contacter leurs prestataires de soins de santé s'ils développent des symptômes de pneumonie. [Voir Avertissements et précautions ]

Immunosuppression et risque d'infections

Avertissez les patients sous des doses d'immunosuppresseurs de corticostéroïdes pour éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole et si elles sont exposées pour consulter leurs médecins sans délai. Informer les patients de l'aggravation potentielle de la tuberculose existante; infections fongiques bactériennes virales ou parasites; ou herpès simplex oculaire. [Voir Avertissements et précautions ]

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

Conseillez les patients que ADVAIR HFA peut provoquer des effets corticostéroïdes systémiques de l'hypercorticisme et de la suppression surrénalienne. Informez également les patients que les décès dus à une insuffisance surrénalienne ont eu lieu pendant et après le transfert des corticostéroïdes systémiques. Les patients doivent se réduire lentement à partir de corticostéroïdes systémiques en cas de transfert vers Advair HFA. [Voir Avertissements et précautions ]

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Informez les patients que les réactions d'hypersensibilité immédiates (par exemple l'urticaire de l'embarcada de l'angio-œdème de l'embarcospasme), y compris l'anaphylaxie, peuvent se produire après l'administration de HFA Advair. Les patients doivent interrompre Advair HFA si de telles réactions se produisent. [Voir Avertissements et précautions ]

Risques associés à la thérapie bêta-agoniste

Informer les patients des effets néfastes associés aux bêta2-agonistes tels que les palpitations de la douleur thoracique tremblement de rate cardiaque ou la nervosité. [Voir Avertissements et précautions ]

Réduction de la densité minérale osseuse

Conseillez les patients qui courent un risque accru de DMO diminuée que l'utilisation de corticostéroïdes peut présenter un risque supplémentaire. [Voir Avertissements et précautions ]

Réduction de la vitesse de croissance

Informez les patients que des corticostéroïdes inhalés par voie orale, notamment le propionate de fluticasone, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'il est administré aux patients pédiatriques. Les médecins devraient suivre de près la croissance des enfants et des adolescents prenant des corticostéroïdes par n'importe quelle voie. [Voir Avertissements et précautions ]

Glaucome et cataractes

Informer les patients que l'utilisation à long terme de CI peut augmenter le risque de certains problèmes oculaires (cataractes ou glaucome); Envisagez des examens de la vue réguliers. [Voir Avertissements et précautions ]

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Propionate de fluticasone

Le propionate de fluticasone n'a démontré aucun potentiel tumorigène chez la souris à des doses orales jusqu'à 1000 mcg / kg (environ 5 fois le MRHDID sur une base MCG / m²) pendant 78 semaines ou chez le rat à des doses d'inhalation jusqu'à 57 mcg / kg (environ 0,5 fois le MRHDID sur une base MCG / m²) pendant 104 semaines.

Le propionate de fluticasone n'a pas induit de mutation génétique dans les cellules procaryotes ou eucaryotes in vitro. Aucun effet clastogène significatif n'a été observé dans les lymphocytes périphériques humains cultivés in vitro ou dans le test de micronucléus de souris in vivo.

La fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées chez les rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 50 mcg / kg (environ 0,5 fois le MRHDID pour les adultes sur une base MCG / m²).

Salmètre

Dans une étude de cancérogénicité de 18 mois dans le salmétérol de CD-souris à des doses orales de 1400 mcg / kg et plus (environ 10 fois le MRHDID en fonction de la comparaison des AUC plasmatiques) a provoqué une augmentation liée à la dose de l'incidence de l'hyperplasie musculaire lisse de l'hyperplasia cystreuse et ovarienne. Aucune tumeure n'a été observée à 200 mcg / kg (environ 2 fois le MRHDID pour les adultes en fonction de la comparaison des AUC).

Dans une étude orale de 24 mois et de la cancérogénicité de l'inhalation chez Sprague Dawley Rats Salméterol a provoqué une augmentation liée à la dose de l'incidence des léiomyomes mésovaires et des kystes ovariens à des doses de 680 mcg / kg et ci-dessus (environ 80 fois le MRHDID sur une base MCG / m²). Aucune tumeure n'a été observée à 210 mcg / kg (environ 25 fois le MRHDID sur une base MCG / m²). Ces résultats chez les rongeurs sont similaires à ceux rapportés précédemment pour d'autres médicaments agonistes bêta-adrénergiques. La pertinence de ces résultats à l'usage humain est inconnue.

Salmètre produced no detectable or reproducible increases in microbial and mammalian gene mutation in vitro. No clastogenic activity occurred in vitro in human lymphocytes or in vivo in a rat micronucleus test.

Guaiaco Wood

La fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées chez les rats mâles et femelles à des doses orales allant jusqu'à 2000 mcg / kg (environ 230 fois le MRHDID pour les adultes sur une base MCG / m²).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas des données insuffisantes sur l'utilisation de ADVAIR HFA ou de monoproduits individuels propionate de fluticasone et de xinafoate de salméterol chez les femmes enceintes. Il y a des considérations cliniques avec l'utilisation de l'ADVAIR HFA chez les femmes enceintes. (Voir Considérations cliniques .) Chez les animaux, la tératogénicité caractéristique des corticostéroïdes a diminué le poids corporel fœtal et / ou les variations squelettiques chez les souris et les lapins de rats a été observée avec des doses toxiques maternelles de fluticasone sous-cutanées inférieures à la dose inhalée quotidienne humaine recommandée (MRHDID) sur une base MCG / m². (Voir Données .) Cependant, le propionate de fluticasone administré par inhalation à des rats a diminué le poids corporel fœtal mais n'a pas induit la tératogénicité à une dose toxique maternelle inférieure à la MRHDID sur une base MCG / m². (Voir Données .) L'expérience avec les corticostéroïdes oraux suggère que les rongeurs sont plus sujets aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains. L'administration orale de salmétérol aux lapins enceintes a provoqué une caractéristique de la tératogénicité de la stimulation bêta-adrénergène à des doses maternelles environ 25 fois le MRHDID sur une base AUC. Ces effets indésirables se sont généralement produits à de grands multiples du MRHDID lorsque le salméterol a été administré par la voie orale pour obtenir des expositions systémiques élevées. Aucun effet de ce type ne s'est produit à une dose de salmétérol orale environ 10 fois le MRHDID. (Voir Données .)

Le risque estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque estimé de malformations congénitales et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryofétal associé à la maladie

Chez les femmes souffrant d'asthme mal ou modérément contrôlé, il existe un risque accru de plusieurs résultats périnataux tels que la pré-éclampsie chez la mère et la prématurité faible poids à la naissance et petit pour l'âge gestationnel chez le nouveau-né. Les femmes enceintes doivent être étroitement surveillées et ajustées les médicaments si nécessaire pour maintenir un contrôle optimal de l'asthme.

Travail et accouchement

Il n'y a aucune étude humaine évaluant les effets de l'ADVAir HFA pendant le travail et l'accouchement. En raison du potentiel d'interférence bêta-agoniste avec la contractilité utérine, l'utilisation d'Advair HFA pendant le travail doit être limitée aux patients chez lesquels les avantages l'emportent clairement sur les risques.

Données

Données humaines

Propionate de fluticasone: Following inhaled administration fluticasone propionate was detected in the neonatal cord blood after delivery.

Données sur les animaux

Propionate de fluticasone and Salmètre: In an embryofetal development study with pregnant rats that received the combination of subcutaneous administration of fluticasone propionate and oral administration of salmeterol at doses of 0/1000; 30/0; 10/100; 30/1000; and 100/10000 mcg/kg/day (as fluticasone propionate/salmeterol) during the period of organogenesis findings were generally consistent with the individual monoproducts and there was no exacerbation of expected fetal effects. Omphalocele increased embryofetal deaths decreased body weight and skeletal variations were observed in rat fetuses in the presence of maternal toxicity when combining fluticasone propionate at a dose approximately equivalent to the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal subcutaneous dose of 100 mcg/kg/day) and salmeterol at a dose approximately 1200 times the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal oral dose of 10000 mcg/kg/day). The rat no observed adverse effect level (NONAEL) was observed when combining fluticasone propionate at a dose less than the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal subcutaneous dose of 30 mcg/kg/day) and salmeterol at a dose approximately 120 times the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal oral dose of 1000 mcg/kg/day).

Dans une étude de développement embryofétal avec des souris enceintes qui ont reçu la combinaison de l'administration sous-cutanée de propionate de fluticasone et d'administration orale de salmétérol à des doses de 0/1400; 40/0; 10/200; 40/1400; ou 150/10000 mcg / kg / jour (comme le propionate de fluticasone / salmétérol) pendant la période de résultats de l'organogenèse était généralement cohérent avec les monoproduits individuels et il n'y avait pas d'exacerbation des effets fœtaux attendus. La mort de la mort fœtale fœtale a augmenté la perte d'implantation et l'ossification retardée a été observée chez les fœtus de souris lors de la combinaison du propionate de fluticasone à une dose approximativement équivalente à la dose MRHDID (sur une base MCG / m² à une dose sous-cutanée maternelle de 150 mc / kg / jour) et de Salmeterol à une dose approximative à une dose orale maternelle de 10000 mcg / kg / jour). Aucune toxicité de développement n'a été observée à des doses combinées de propionate de fluticasone jusqu'à environ 0,2 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² à une dose sous-cutanée maternelle de 40 mcg / kg) et des doses de salméterol jusqu'à environ 80 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² à un oral maternel de 1400 mc / kg).

Propionate de fluticasone

Dans les études de développement embryofétal avec des rats enceintes et des souris dosées par la voie sous-cutanée tout au long de la période d'organogenèse, le propionate de fluticasone était tératogène chez les deux espèces. Omphalocèle a diminué le poids corporel et les variations squelettiques ont été observées chez les fœtus de rat en présence de toxicité maternelle à une dose approximativement équivalente au MRHDID (sur une base MCG / m² avec une dose sous-cutanée maternelle de 100 mcg / kg / jour). Le NOAEL du rat a été observé à environ 0,3 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² avec une dose sous-cutanée maternelle de 30 mcg / kg / jour). Des variations squelettiques de fente palatine et fœtales ont été observées dans les fœtus de souris à une dose d'environ 0,2 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² avec une dose sous-cutanée maternelle de 45 mcg / kg / jour). Le NOAEL de la souris a été observé avec une dose d'environ 0,08 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² avec une dose sous-cutanée maternelle de 15 mcg / kg / jour).

Dans une étude de développement embryofétal avec des rats enceintes dosés par la voie d'inhalation tout au long de la période d'organogenèse, le propionate de fluticasone a produit une diminution des poids corporels fœtaux et des variations squelettiques en présence d'une toxicité maternelle à une dose de dose approximativement 0,3 fois le MRHDID (sur une base MCG / M²; Cependant, il n'y avait aucune preuve de tératogénicité. Le NOAEL a été observé avec une dose d'environ 0,05 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² avec une dose d'inhalation maternelle de 5,5 mcg / kg / jour).

Dans une étude de développement embryofétal chez des lapins enceintes dosés par la voie sous-cutanée à travers l'organogenèse, le propionate de fluticasone a produit des réductions du poids corporel fœtal en présence d'une toxicité maternelle à des doses inférieures à la dose MRHDID (sur une base MCG / m² avec une dose sous-cutanée maternelle de 0,57 mcg / kg / jour). La tératogénicité était évidente sur la base d'une découverte de fente palatine pour 1 fœtus à une dose d'environ 0,09 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² avec une dose sous-cutanée maternelle de 4 mcg / kg / jour). Le NOAEL a été observé dans les fœtus de lapin avec une dose d'environ 0,002 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² avec une dose sous-cutanée maternelle de 0,08 mcg / kg / jour).

Le propionate de fluticasone a traversé le placenta après l'administration sous-cutanée aux souris et aux rats et à l'administration orale aux lapins.

Dans une étude de développement pré et post-natal chez des rats enceintes dosés par la voie sous-cutanée de la gestation tardive à la livraison et à la lactation (jour de gestation 17 à la journée post-partum 22) Le propionate de fluticasone n'a pas été associé à une diminution du poids corporel et n'a eu aucun effet sur les relâches de développement des reflex d'apprentissage ou de la fertilité à la maternité à 0,5 Doses sous-cutanées jusqu'à 50 mcg / kg / jour).

Salmètre

Dans 3 études de développement embryofétal, les lapins enceintes ont reçu l'administration orale de salmétérol à des doses allant de 100 à 10000 mcg / kg / jour pendant la période d'organogenèse. Chez les lapins néerlandais enceintes, les doses de salmétérol ont administré environ 25 fois la MRHDID (sur une base de l'ASC à des doses orales maternelles de 1000 mcg / kg / jour et plus d'effets toxiques fœtaux ont été observés caractéristiques résultant de la stimulation de la bêta-adrenceptor. Ceux-ci comprenaient des ouvertures de paupières précoces fentes palatine flexion de fusion sternebral et des flexions de patte et l'ossification retardée des os crâniens frontaux. Aucun effet de ce type ne s'est produit à une dose de salmétérol environ 10 fois le MRHDID (sur une base AUC à une dose orale maternelle de 600 mcg / kg / jour). Les lapins blancs néo-zélandais étaient moins sensibles, car une ossification retardée des os crâniens frontaux a été observée à une dose de salmétérol environ 2300 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² à une dose orale maternelle de 10000 mcg / kg / jour).

Dans 2 études de développement embryofétal, les rats enceintes ont reçu du salmétérol par administration orale à des doses allant de 100 à 10000 mcg / kg / jour pendant la période d'organogenèse. Le salmétérol n'a produit aucune toxicité maternelle ou effets embryofétaux à des doses jusqu'à environ 1200 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² à des doses orales maternelles jusqu'à 10000 mcg / kg / jour).

Dans une étude de développement péri-et postnatal chez des rats enceintes dosés par la route orale de la gestation tardive par l'accouchement et le salméterol de lactation à une dose environ 1200 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² avec une dose orale maternelle de 10000 mcg / kg / jour) a été le fetotoxique et a diminué la fertilité des contournements.

Salmètre xinafoate crossed the placenta following oral administration to mice and rats.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur la présence de propionate de fluticasone ou de salmétérol dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. D'autres corticostéroïdes ont été détectés dans le lait maternel. Cependant, les concentrations de propionate et de salmétérol du fluticasone dans le plasma après des doses thérapeutiques inhalées sont faibles et les concentrations dans le lait maternel humain sont donc susceptibles d'être compates [voir Pharmacologie clinique ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Advair HFA and any potential adverse effects on the breastfed child from Advair HFA or from the underlying maternal condition.

Données

Données sur les animaux

L'administration sous-cutanée de propionate de fluticasone tritié à une dose de 10 mcg / kg / jour aux rats allaitants a entraîné des niveaux mesurables dans le lait. L'administration orale de salmétérol à une dose de 10000 mcg / kg / jour aux rats allaitants a entraîné des niveaux mesurables dans le lait.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'ADVAIR HFA ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus. L'utilisation d'Advair HFA dans ce groupe d'âge est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez des adultes avec des données supplémentaires de trente-huit (38) sujets âgés de 12 à 17 ans a été traités avec Advair HFA dans les essais cliniques pivots américains. Les sujets de ce groupe d'âge ont démontré des résultats d'efficacité similaires à ceux observés chez les sujets âgés de 18 ans et plus. Il n'y avait aucune différence évidente dans le type ou la fréquence des événements indésirables signalés dans ce groupe d'âge par rapport aux sujets âgés de 18 ans et plus.

Dans un essai de 12 semaines, la sécurité de Advair HFA 45 MCG / 21 MCG a été donnée comme 2 inhalations deux fois par jour a été comparée à celle du propionate de fluticasone 44 MCG HFA (Flovent HFA) 2 inhalations deux fois par jour chez 350 sujets âgés de 4 à 11 ans avec l'asthma persistant actuellement traité avec des ICS. Aucun nouveau problème de sécurité n'a été observé chez les enfants âgés de 4 à 11 ans traités pendant 12 semaines avec Advair HFA 45 mcg / 21 mcg par rapport aux adultes et aux adolescents âgés de 12 ans et plus. Les effets indésirables courants (≥ 3%) observés chez les enfants âgés de 4 à 11 ans traités avec Advair HFA 45 mcg / 21 mcg mais non signalé dans les essais cliniques adultes et adolescents sur la RHINITE ADVAIR Effets indésirables ]. This trial was not designed to assess the effect of salmeterol a component of Advair HFA on asthma hospitalizations and death in subjects aged 4 to 11 years.

La pharmacocinétique et l'effet pharmacodynamique sur le cortisol sérique de 21 jours de traitement avec Advair HFA 45 mcg / 21 mcg (2 inhalations deux fois par jour avec ou sans espaceur) ou Advair Diskus 100 mcg / 50 mcg (1 inhalation deux fois par jour) a été évalué dans un essai de 31 enfants de 4 à 11 ans avec un asthma léger. L'exposition systémique au salméterol xinafoate était similaire pour Advair HFA Advair HFA livré avec un espaceur et Advair Diskus tandis que l'exposition systémique au propionate de fluticasone était plus faible avec Advair HFA par rapport à celle d'Advair HFA livrée avec un espaceur ou Advair Diskus. Il y a eu des réductions du cortisol sérique de la ligne de base dans tous les groupes de traitement (14% 22% et 13% pour Advair HFA Advair HFA livré avec un espaceur et Advair Diskus respectivement) [voir Pharmacologie clinique ].

La sécurité et l'efficacité de l'ADVAIR HFA chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établies.

Effets sur la croissance

ICS including fluticasone propionate a component of Advair HFA may cause a reduction in growth velocity in children and adolescents [see Avertissements et précautions ]. The growth of pediatric patients receiving orally inhaled corticosteroids including Advair HFA should be monitored.

Un essai contrôlé par un placebo de 52 semaines pour évaluer les effets de croissance potentiels de la poudre d'inhalation de propionate de fluticasone (Rotadisk Flovent) à 50 et 100 mcg deux fois par jour a été mené aux États-Unis chez 325 enfants prépubères (244 hommes et 81 femmes) âgés de 4 à 11 ans. Les vitesses de croissance moyennes à 52 semaines observées dans la population en intention de traiter étaient de 6,32 cm / an dans le groupe placebo (n = 76) 6,07 cm / an dans le groupe 50 mcg (n = 98) et 5,66 cm / an dans le groupe 100 mcg (n = 89). Un déséquilibre dans la proportion d'enfants entrant dans la puberté entre les groupes et un taux d'abandon plus élevé dans le groupe placebo en raison de l'asthme mal contrôlé peut être des facteurs de confusion dans l'interprétation de ces données. Une analyse de sous-ensemble séparée des enfants qui est restée prépubère pendant l'essai a révélé des taux de croissance à 52 semaines de 6,10 cm / an dans le groupe placebo (n = 57) 5,91 cm / an dans le groupe 50 mcg (n = 74) et 5,67 cm / an dans le groupe 100 mcg (n = 79). Chez les enfants âgés de 8,5 ans, l'âge moyen des enfants dans cet essai, la fourchette pour la vitesse de croissance attendue est: les garçons - 3e centile = 3,8 cm / an 50e centile = 5,4 cm / an et 97e centile = 7,0 cm / an; filles - 3e centile = 4,2 cm / an 50e centile = 5,7 cm / an et 97e centile = 7,3 cm / an. La pertinence clinique de ces données de croissance n'est pas certaine.

Si un enfant ou un adolescent sur un corticostéroïde semble avoir une suppression de la croissance, la possibilité qu'il soit particulièrement sensible à cet effet des corticostéroïdes. Les effets de croissance potentiels d'un traitement prolongé doivent être pesés avec les avantages cliniques obtenus. Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris Advair HFA, chaque patient doit être titré à la plus faible force qui contrôle efficacement son asthme [voir Posologie et administration ].

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques d'Advair HFA n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si les sujets plus âgés réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament. De plus, comme pour les autres produits contenant des bêta2-agonistes, une prudence spéciale doit être observée lors de l'utilisation de l'ADVAir HFA chez les patients gériatriques qui ont une maladie cardiovasculaire concomitante qui pourrait être affectée négativement par les bêta2-agonistes.

Trouble hépatique

Les études pharmacocinétiques formelles utilisant ADVAIR HFA n'ont pas été menées chez des patients souffrant de troubles hépatiques. Cependant, comme le propionate de fluticasone et le salmétérol sont principalement éliminés par une altération du métabolisme hépatique de la fonction hépatique peut entraîner une accumulation de propionate de fluticasone et de salmétérol dans le plasma. Par conséquent, les patients atteints de maladie hépatique doivent être étroitement surveillés.

Trouble rénal

Les études pharmacocinétiques formelles utilisant ADVAIR HFA n'ont pas été menées chez des patients atteints de troubles rénaux.

Informations sur la surdose pour Advair HFA

Aucune donnée de surdose humaine n'a été signalée pour Advair HFA.

Advair HFA contains both fluticasone propionate and salmeterol; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Advair HFA. Treatment of overdosage consists of discontinuation of Advair HFA together with institution of appropriate symptomatic and/or supportive therapy. The judicious use of a cardioselective beta-receptor blocker may be considered bearing in mind that such medication can produce bronchospasm. Cardiac monitoring is recommended in cases of overdosage.

Propionate de fluticasone

Le surdosage chronique du propionate de fluticasone peut entraîner des signes / symptômes de l'hypercorticisme [voir Avertissements et précautions ].

Salmètre

Les signes et symptômes attendus avec surdosage du salmétérol sont ceux d'une stimulation bêta-adrénergique excessive et / ou d'une occurrence ou d'une exagération de l'un des signes et symptômes de la stimulation bêta-adrénergique (par exemple, des crises d'hypertension d'angine ou d'hypotension tachyccardia avec des taux de palette de palette d'angine d'angine ou d'hypotenance Fatigue malaise insomnie hyperglycémie hypokaliémie acidose métabolique). Le surdosage avec du salmétérol peut entraîner une prolongation cliniquement significative de l'intervalle QTC qui peut produire des arythmies ventriculaires.

Comme pour tous les médicaments sympathomimétiques inhalés, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à une surdose de salmétérol.

Contre-indications pour Advair HFA

Advair HFA is contraindicated in the following conditions:

• Traitement primaire du statut asthmaticus ou autres épisodes aigus de l'asthme où des mesures intensives sont nécessaires [voir Avertissements et précautions ].
• Hypersensibilité à l'un des ingrédients [voir Avertissements et précautions Effets indésirables DESCRIPTION ].

Pharmacologie clinique for Advair HFA

Mécanisme d'action

Advair HFA

Advair HFA contains both fluticasone propionate and salmeterol. The mechanisms of action described below for the individual components apply to Advair HFA. These drugs represent 2 different classes of medications (a synthetic corticosteroid and a LABA) that have different effects on clinical physiologic and inflammatory indices of asthma.

Propionate de fluticasone

Le propionate de fluticasone est un corticostéroïde trifluoriné synthétique avec une activité anti-inflammatoire. Il a été démontré que le propionate de fluticasone présente une affinité de liaison pour le récepteur des glucocorticoïdes humains qui est 18 fois celui de la dexaméthasone presque deux fois celle de la beclométhasone-17-monopropionate (BMP) le métabolite actif du dipropionate de beclométhasone et plus de 3 fois de Budesonide. Les données du test de vasoconstricteur McKenzie chez l'homme sont cohérentes avec ces résultats. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

L'inflammation est un élément important de la pathogenèse de l'asthme. Il a été démontré que les corticostéroïdes ont un large éventail d'actions sur plusieurs types de cellules (par exemple, les lymphocytes des mâts de mastocytes éosinophiles (par exemple, les macrophages des macrophages les cytokines) impliqués dans l'inflammation. Ces actions anti-inflammatoires des corticostéroïdes contribuent à leur efficacité dans l'asthme.

Salmètre Xinafoate

Salmètre is a selective LABA. In vitro studies show salmeterol to be at least 50 times more selective for beta2-adrenoceptors than albuterol. Although beta2-adrenoceptors are the predominant adrenergic receptors in bronchial smooth muscle and beta1-adrenoceptors are the predominant receptors in the heart there are also beta2-adrenoceptors in the human heart comprising 10% to 50% of the total beta-adrenoceptors. The precise function of these receptors has not been established but their presence raises the possibility that even selective beta2-agonists may have cardiac effects.

Les effets pharmacologiques des médicaments agonistes Beta2-Adrenorceptor, y compris le salméterol, sont au moins en partie attribuables à la stimulation de l'adényl cyclase intracellulaire L'enzyme qui catalyse la conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) en cyclique-3'5'-adénosine monophosphate (cyclique AMP). Une augmentation des niveaux d'AMP cyclique provoque la relaxation du muscle lisse bronchique et l'inhibition de la libération de médiateurs de l'hypersensibilité immédiate des cellules, en particulier des mastocytes.

Les tests in vitro montrent que le salméterol est un inhibiteur puissant et durable de la libération de médiateurs de mastocytes tels que l'histamine leucotriènes et la prostaglandine D2 du poumon humain. Le salmétérol inhibe l'extravasation des protéines plasmatiques induits par l'histamine et inhibe l'accumulation d'éosinophiles induite par le facteur d'activation plaquettaire dans les poumons des cobayes lorsqu'il est administré par l'itinéraire inhalé. Chez l'homme, des doses uniques de salmétérol administrées via des aérosols inhalation atténuent l'hyper-réponse bronchique induite par les allergènes.

Pharmacodynamique

Advair HFA

Sujets sains: effets cardiovasculaires

Étant donné que les effets pharmacodynamiques systémiques du salmétérol ne sont normalement pas observés à la dose thérapeutique, des doses plus élevées ont été utilisées pour produire des effets mesurables. Quatre (4) essais de croisement contrôlé par placebo ont été menés avec des sujets sains: (1) un essai à dose cumulatif en utilisant 42 à 336 mcg d'aérosol d'inhalation de salméterol CFC donné seul ou comme Advair HFA 115 mcg / 21 mcg (2) un essai à dose unique en utilisant 4 inhalations Advair 230 MCG / 21 Fluticasone propionate CFC inhalation aérosol 220 mcg (3) Un essai à dose unique utilisant 8 inhalations de ADVAir HFA 45 MCG / 21 MCG Advair HFA 115 MCG / 21 MCG ou ADVAIR HFA 230 MCG / 21 MCG et (4) un essai à dose unique en utilisant 4 inhalations d'advair HFA 230 MCG / 21 MCG; 2 inhalations de disque Advair 500 mcg / 50 mcg; 4 Inhalations de fluticasone propionate CFC Aérosol d'inhalation 220 MCG; ou 1010 mcg de propionate de fluticasone étant donné par voie intraveineuse. Dans ces essais, la pression artérielle du taux de pouls QTC intervalle le glucose et / ou le potassium ont été mesurés. Des effets comparables ou inférieurs ont été observés pour Advair HFA par rapport aux disques Advair ou au salmétérol seuls. L'effet du salméterol sur le pouls et le potassium n'a pas été modifié par la présence de différentes quantités de propionate de fluticasone dans Advair HFA.

Effets des axes hypothalamo-hypophyso-surrénaliens

L'effet potentiel du salmétérol sur les effets du propionate de fluticasone sur l'axe HPA a également été évalué dans 3 de ces essais. Comparé au propionate de fluticasone CFC Aérosol Advair HFA a eu moins d'effet sur l'excrétion urinaire du cortisol urinaire 24 heures sur 24 et un effet moins ou comparable sur le cortisol sérique 24 heures sur 24. Dans ces essais croisés chez des sujets sains, Advair HFA et Advair Diskus ont eu des effets similaires sur le cortisol urinaire et sérique.

Sujets asthmatiques: effets cardiovasculaires

Dans les essais cliniques avec ADVAIR HFA chez les sujets adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus atteints d'asthmes, les effets pharmacodynamiques systémiques du salmétérol (taux de pouls, l'intervalle intervalle QTC Potassium et le glucose) étaient similaires ou légèrement plus faibles chez les patients traités avec Advair HFA par rapport aux patients traités par salmeterol CFC inhalation aerosol 21 MCG. Dans 61 sujets adultes et adolescents souffrant d'asthme, Advair HFA (45 mcg / 21 mcg ou 115 mcg / 21 mcg), une surveillance électrocardiographique continue 24 heures a été effectuée après la première dose et après 12 semaines de thérapie deux fois par jour et aucune dysrhythmie cliniquement significative n'a été notée.

L'effet de 21 jours de traitement avec Advair HFA 45 MCG / 21 mcg (2 inhalations deux fois par jour avec ou sans espaceur) ou Advair Diskus 100 mcg / 50 mcg (1 inhalation deux fois par jour) a été évalué chez 31 enfants âgés de 4 à 11 ans avec un asthme léger. Il n'y a eu aucun changement notable par rapport à la base de base pour la fréquence cardiaque QTC ou la pression artérielle systolique et diastolique.

Effets des axes hypothalamo-hypophyso-surrénaliens

Un essai de croisement à 4 voies chez 13 sujets souffrant d'asthme a comparé la pharmacodynamique à l'état stationnaire après 4 semaines de traitement deux fois par jour avec 2 inhalations d'advair HFA 115 MCG / 21 MCG 1 Inhalation de Diskus Advair 250 MCG / 50 MCG 2 Inhalations de fluticasone propionat HFA Aérosol 110 mcg et placebo. Aucune différence significative dans l'ASC du cortisol sérique n'a été observée entre les traitements actifs et le placebo. Les rapports moyens du cortisol sérique de 12 heures de 12 heures comparant le traitement actif avec le placebo variaient de 0,9 à 1,2. Aucune augmentation statistiquement ou cliniquement significative de la fréquence cardiaque ou de l'intervalle QTC n'a été observée pour tout traitement actif par rapport au placebo.

Dans un essai de 12 semaines chez des sujets adultes et adolescents atteints d'asthme ADVAR HFA 115 MCG / 21 MCG, a été comparé aux composants individuels du fluticasone propionate de CFC Aérosol 110 mcg et salmétol CFC Aérosol 21 mcg et placebo [ Études cliniques ]. All treatments were administered as 2 inhalations twice daily. After 12 weeks of treatment with these therapeutic doses the geometric mean ratio of urinary cortisol excretion compared with baseline was 0.9 for Advair HFA and fluticasone propionate and 1.0 for placebo and salmeterol. In addition the ability to increase cortisol production in response to stress as assessed by 30-minute cosyntropin stimulation in 23 to 32 subjects per treatment group remained intact for the majority of subjects and was similar across treatments. Three (3) subjects who received Advair HFA 115 mcg/21 MCG had an abnormal response (peak serum cortisol <18 mcg/dL) after dosing compared with 1 subject who received placebo 2 subjects who received fluticasone propionate 110 MCG and 1 subject who received salmeterol.

In another 12-week trial in adult and adolescent subjects with asthma ADVAIR HFA 230 mcg/21 mcg (2 inhalations twice daily) was compared with ADVAIR DISKUS 500 mcg/50 mcg (1 inhalation twice daily) and fluticasone propionate CFC inhalation aerosol 220 mcg (2 inhalations twice daily) [see Études cliniques ]. The geometric mean ratio of 24-hour urinary cortisol excretion at week 12 compared with baseline was 0.9 for all 3 treatment groups.

L'effet de 21 jours de traitement avec Advair HFA 45 mcg / 21 mcg (2 inhalations deux fois par jour avec ou sans espaceur) ou Advair Diskus 100 mcg / 50 mcg (1 inhalation deux fois par jour) sur le cortisol sérique a été évalué chez 31 enfants âgés de 4 à 11 ans avec un asthma léger. Il y a eu des réductions du cortisol sérique de la ligne de base dans tous les groupes de traitement (14% 22% et 13% pour Advair HFA Advair HFA avec espaceur et disque Advair respectivement).

Autres produits de propionate de fluticasone

Sujets souffrant d'asthme: effets hypothalamo-hypophyso-surrénaliens

Dans les essais cliniques avec une poudre d'inhalation de propionate de fluticasone en utilisant des dosages jusqu'à 250 mcg deux fois par jour, des tests de cosyntropine anormaux occasionnels occasionnels (Cortisol sérique maximal <18 mcg/dL assessed by radioimmunoassay) were noted both in subjects receiving fluticasone propionate and in subjects receiving placebo. The incidence of abnormal tests at 500 mcg twice daily was greater than placebo. In a 2-year trial carried out with the DISKHALER inhalation device in 64 subjects with mild persistent asthma (mean FEV ₁ 91% des prédits) randomisés au propionate de fluticasone 500 mcg deux fois par jour ou placebo Aucun sujet ne recevant du propionate de fluticasone a eu une réponse anormale à la perfusion de cosyntropine de 6 heures (cortisol sérique maximal <18 mcg/dL). With a peak cortisol threshold of <35 mcg/dL 1 subject receiving fluticasone propionate (4%) had an abnormal response at 1 year; repeat testing at 18 months and 2 years was normal. Another subject receiving fluticasone propionate (5%) had an abnormal response at 2 years. No subject on placebo had an abnormal response at 1 or 2 years.

Autres produits de Salmeterol Xinafoate

Sujets asthmatiques: effets cardiovasculaires

Le salmétérol inhalé comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques peut produire des effets cardiovasculaires liés à la dose sur la glycémie et / ou le potassium sérique [voir Avertissements et précautions ]. The cardiovascular effects (heart rate blood pressure) associated with salmeterol inhalation aerosol occur with similar frequency and are of similar type and severity as those noted following albuterol administration.

Les effets de l'augmentation des doses inhalées de salmétérol et des doses inhalées standard d'albutérol ont été étudiées chez les volontaires et chez les sujets asthmatiques. Les doses de salmétérol allant jusqu'à 84 mcg administrées en tant qu'aérosol d'inhalation ont entraîné une augmentation de la fréquence cardiaque de 3 à 16 battements / min à peu près la même que l'albutérol dosé à 180 mcg par aérosol inhalation (4 à 10 battements / min). Dans 2 essais en double aveugle d'asthme, des sujets recevant 42 mcg d'aérosol d'inhalation de salmétérol deux fois par jour (n = 81) ou 180 mcg d'aérosol d'inhalation d'albutérol 4 fois par jour (n = 80) ont subi une surveillance électrocardiographique continue pendant quatre périodes de 24 heures; Aucune dysrhythmie cliniquement significative n'a été notée.

Utilisation concomitante d'Advair HFA avec d'autres médicaments respiratoires

Beta2-ougonistes à action courte

Dans trois essais cliniques américains de 12 semaines, le besoin quotidien moyen d'une utilisation supplémentaire de bêta2-ougoniste chez 277 sujets recevant Advair HFA était d'environ 1,2 inhalations / jour et variait de 0 à 9 inhalations / jour. Deux pour cent (2%) des sujets recevant ADVAIR HFA dans ces essais ont été en moyenne de 6 inhalations ou plus par jour au cours des essais de 12 semaines. Aucune augmentation de la fréquence des événements indésirables cardiovasculaires n'a été observée chez les sujets qui ont en moyenne 6 inhalations ou plus par jour.

Méthylxanthines

L'utilisation simultanée de méthylxanthines par voie intraveineuse ou oralement (par exemple, la théophylline d'aminophylline) par les sujets recevant Advair HFA n'a pas été complètement évaluée. Dans cinq essais cliniques de 12 semaines (3 États-Unis et 2 non américains) 45 sujets recevant Advair HFA 45 MCG / 21 MCG ADVAIR HFA 115 MCG / 21 MCG ou ADVAIR HFA 230 MCG / 21 MCG deux fois par jour, par jour, concomitante avec un produit théophylline a eu des taux d'événements indésirables similaires à ceux de 577 sujets qui reçoivent Advair HFA sans la forte.

Propionate de fluticasone Nasal Spray

Chez les sujets recevant ADVAIR HFA dans trois essais cliniques américains de 12 semaines, aucune différence dans le profil des événements indésirables ou des effets de l'axe HPA n'a été notée entre les sujets recevant de la flonase (propionate de fluticasone) spray nasal 50 mcg simultanément (n = 89) et ceux qui n'étaient pas (n = 192).

Pharmacocinétique

Absorption

Propionate de fluticasone: Healthy Subjects

Le propionate de fluticasone agit localement dans le poumon; Par conséquent, les taux plasmatiques ne prédisent pas l'effet thérapeutique. Les essais utilisant un dosage oral de médicament marqué et non marqué ont démontré que la biodisponibilité systémique orale du propionate de fluticasone est négligeable ( <1%) primarily due to incomplete absorption and presystemic metabolism in the gut and liver. In contrast the majority of the fluticasone propionate delivered to the lung is systemically absorbed.

Trois (3) essais croisés à dose à dose à dose à dose unique ont été menés chez des sujets sains: (1) un essai utilisant 4 inhalations d'aérosol Advair HFA 230 MCG / 21 MCG Salmeterol CFC Aerosol 21 MCG ou fluticasone propionate CFC Inhalation aérosol 220 mcg (2) a-t-il en utilisant 8 inhalations de Advair HFA 45 MCG / 21 MCG 115 MCG / 21 MCG ou ADVAIR HFA 230 MCG / 21 MCG et (3) un essai utilisant 4 inhalations d'Advair HFA 230 MCG / 21 MCG; 2 inhalations de disque Advair 500 mcg / 50 mcg; 4 Inhalations de fluticasone propionate CFC Aérosol d'inhalation 220 MCG; ou 1010 mcg de propionate de fluticasone étant donné par voie intraveineuse. Des concentrations plasmatiques maximales de propionate de fluticasone ont été obtenues en 0,33 à 1,5 heure et celles du salmétérol ont été obtenues en 5 à 10 minutes.

Les concentrations plasmatiques maximales de propionate de fluticasone (n = 20 sujets) après 8 inhalations d'advair HFA 45 MCG / 21 MCG ADVAIR HFA 115 MCG / 21 MCG et ADVAIR HFA 230 MCG / 21 MCG ont en moyenne 41 108 et 173 pg / ml respectivement.

L'exposition systémique (n = 20 sujets) à partir de 4 inhalations de ADVAIR HFA 230 mcg / 21 mcg était de 53% de la valeur de l'inhalateur individuel pour l'aérosol d'inhalation CFC de propionate de fluticasone et de 42% de la valeur de l'inhalateur individuel pour l'aérosol d'inhalation de Salméterol CFC. Les concentrations plasmatiques maximales de ADVAIR HFA pour le propionate de fluticasone (86 contre 120 pg / ml) et le salmétérol (170 contre 510 pg / ml) étaient significativement plus faibles par rapport aux inhalateurs individuels.

Chez 15 sujets sains, l'exposition systémique au propionate de fluticasone à partir de 4 inhalations de Advair HFA 230 mcg / 21 mcg (920/84 mcg) et 2 inhalations de disque Advair 500 mcg / 50 mcg (1000/100 mcg) était similaire entre les 2 inhalers (c'est-à-dire 799 à 832 PG • H / ml Inhalations de fluticasone propionate CFC Aérosol d'inhalation 220 mcg (880 mcg AUC = 1543 pg • h / ml). Des résultats similaires ont été observés pour les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone maximales (186 et 182 pg / ml à partir de HFA Advair et Advair Diskus respectivement et 307 pg / ml à partir de l'aérosol d'inhalation CFC de fluticasone CFC). La biodisponibilité absolue du propionate de fluticasone était de 5,3% et 5,5% après l'administration de Advair HFA et Advair Diskus respectivement.

Sujets asthmatiques

Un essai de croisement en double aveugle a été mené dans 13 sujets adultes asthmatiques pour évaluer la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du propionate de fluticasone et du salméterol après l'administration de 2 inhalations d'advair HFA 115 mcg / 21 mcg deux fois par jour ou 1 inhalation d'advair diskus 250 mcg / 50 mcg deux fois par jour pendant 4 semaines. L'exposition systémique (AUC) au propionate de fluticasone était similaire pour Advair HFA (274 pg • h / ml [IC à 95%: 150 502]) et Advair Diskus (338 pg • H / ml [IC à 95%: 197 581]).

L'effet de 21 jours de traitement avec Advair HFA 45 MCG / 21 mcg (2 inhalations deux fois par jour avec ou sans espaceur) ou Advair Diskus 100 mcg / 50 mcg (1 inhalation deux fois par jour) a été évalué dans un essai de 31 enfants âgés de 4 à 11 ans avec un asthme léger. L'exposition systémique au propionate de fluticasone était similaire avec Advair Diskus et Advair HFA avec un espaceur (138 pg • H / ml [IC à 95%: 69 273] et 107 pg • H / ml [95% IC: 46 252] respectivement) et plus bas avec Advair HFA sans un espaceur (24 pg • H / ml [95% CI: 10]).

Salmètre Xinafoate: Healthy Subjects

Salmètre xinafoate an ionic salt dissociates in solution so that the salmeterol and 1-hydroxy-2-naphthoic acid (xinafoate) moieties are absorbed distributed metabolized and eliminated independently. Salmètre acts locally in the lung; therefore plasma levels do not predict therapeutic effect.

Les concentrations plasmatiques maximales de salmétérol (n = 20 sujets) après 8 inhalations de Advair HFA 45 MCG / 21 MCG ADVAIR HFA 115 MCG / 21 MCG et ADVAIR HFA 230 MCG / 21 MCG variaient de 220 à 470 pg / ml.

In 15 healthy subjects receiving ADVAIR HFA 230 mcg/21 mcg (920/84 mcg) and ADVAIR DISKUS 500 mcg/50 mcg (1000/100 mcg) systemic exposure to salmeterol was higher (317 versus 169 pg•h/mL) and peak salmeterol concentrations were lower (196 versus 223 pg/mL) following ADVAIR HFA compared with ADVAIR DISKUS although Les résultats pharmacodynamiques étaient comparables.

Sujets asthmatiques: en raison des petits niveaux systémiques de dose thérapeutique de salmétérol sont faibles ou indétectables après l'inhalation des doses recommandées (42 mcg d'aérosol d'inhalation de salmétérol deux fois par jour). Après l'administration chronique d'une dose inhalée de 42 mcg d'aérosol d'inhalation de salmétérol, deux fois par jour du salmétérol a été détectée dans le plasma en 5 à 10 minutes chez 6 sujets souffrant d'asthme; Les concentrations plasmatiques étaient très faibles avec des concentrations de pics moyennes de 150 pg / ml à 20 minutes et aucune accumulation avec des doses répétées.

Un essai de croisement en double aveugle a été mené dans 13 sujets adultes asthmatiques pour évaluer la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du propionate de fluticasone et du salméterol après l'administration de 2 inhalations d'advair HFA 115 mcg / 21 mcg deux fois par jour ou 1 inhalation d'advair diskus 250 mcg / 50 mcg deux fois par jour pendant 4 semaines. L'exposition systémique au salméterol était similaire pour Advair HFA (53 pg • H / ml [IC à 95%: 17 164]) et Advair Diskus (70 pg • H / ml [IC à 95%: 19 254]).

L'effet de 21 jours de traitement avec Advair HFA 45 MCG / 21 mcg (2 inhalations deux fois par jour avec ou sans espaceur) ou Advair Diskus 100 mcg / 50 mcg (1 inhalation deux fois par jour) a été évalué chez 31 enfants âgés de 4 à 11 ans avec un asthme léger. L'exposition systémique au salméterol était similaire pour Advair HFA Advair HFA avec l'espaceur et les disques Advair (126 pg • H / ml [IC à 95%: 70 225] 103 pg • H / ml [95% IC: 54 200] et 110 pg • H / ml [95% IC: 55 219] Respectivement).

Distribution

Propionate de fluticasone

Après l'administration intraveineuse, la phase de disposition initiale pour le propionate de fluticasone a été rapide et cohérente avec sa solubilité lipidique élevée et sa liaison tissulaire. Le volume de distribution était en moyenne de 4,2 l / kg.

Le pourcentage de propionate de fluticasone lié aux protéines plasmatiques humaines est en moyenne de 99%. Le propionate de fluticasone est faiblement et réversible aux érythrocytes et n'est pas significativement lié à la transcortine humaine.

Salmètre

Le pourcentage de salmétérol liés aux protéines plasmatiques humaines est en moyenne de 96% in vitro sur la plage de concentration de 8 à 7722 ng de base de salmétérol par millilitre des concentrations beaucoup plus élevées que celles obtenues après des doses thérapeutiques de salmétérol.

Élimination

Propionate de fluticasone

Après le dosage intraveineux du fluticasone, le propionate a montré une cinétique polyexponentielle et avait une demi-vie d'élimination terminale d'environ 7,8 heures. La clairance totale du propionate de fluticasone est élevée (moyenne de 1093 ml / min) avec une autorisation rénale comptabilisant <0.02% of the total. Less than 5% of a radiolabeled oral dose was excreted in the urine as metabolites with the remainder excreted in the feces as parent drug and metabolites. Terminal half-life estimates of fluticasone propionate for Advair HFA Advaire DISKUS and fluticasone propionate CFC inhalation aerosol were similar and averaged 5.6 hours.

Salmètre

Chez 2 sujets adultes en bonne santé qui ont reçu 1 mg de salmétérol radiomarqué (comme salmétérol xinafoate) par voie orale environ 25% et 60% du salmétérol radiomarqué ont été éliminés respectivement dans l'urine et les excréments sur une période de 7 jours. La demi-vie d'élimination du terminal était d'environ 5,5 heures (1 volontaire uniquement).

La fraction Xinafoate n'a aucune activité pharmacologique apparente. La fraction xinafoate est fortement liée aux protéines (> 99%) et a une longue demi-vie d'élimination de 11 jours. Aucune estimation de demi-vie terminale n'a été calculée pour le salmétérol après l'administration de ADVAR HFA.

Métabolisme: propionate de fluticasone

Le seul métabolite circulant détecté chez l'homme est le dérivé de l'acide 17β-carboxylique du propionate de fluticasone qui est formé par la voie CYP3A4. Ce métabolite avait moins d'affinité (environ 1/2000) que le médicament parent pour le récepteur des glucocorticoïdes du cytosol pulmonaire humain in vitro et une activité pharmacologique négligeable dans les études animales. D'autres métabolites détectés in vitro à l'aide de cellules d'hépatome humain cultivées n'ont pas été détectés chez l'homme.

Salmètre

Salmètre base is extensively metabolized by hydroxylation with subsequent elimination predominantly in the feces. No significant amount of unchanged salmeterol base was detected in either urine or feces.

Une étude in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains a montré que le salmétérol est largement métabolisé en α-hydroxysalmétol (oxydation aliphatique) par le CYP3A4. Le kétoconazole Un fort inhibiteur du CYP3A4 a essentiellement complètement inhibé la formation de α-hydroxysalmétrol in vitro.

Populations spécifiques

Une analyse pharmacocinétique de la population a été réalisée pour le propionate de fluticasone et le salmatérol en utilisant des données de 9 essais cliniques contrôlés qui comprenaient 350 sujets atteints d'asthme âgés de 4 à 77 ans qui ont reçu un traitement avec Advair Diskus Advair HFA Fluticasone Projectation Inhalation Powder (Floent Diskus) HFA FluedProped Fluticasone Prionate Pion Aérosol d'inhalation de propionate de fluticasone propulsé par CFC. Les analyses pharmacocinétiques de la population pour le propionate de fluticasone et le salmétérol n'ont montré aucun effet cliniquement pertinent de l'âge de la race de la race du sexe indice de masse corporelle ou pour cent de la FEV prédite ₁ en clairance apparente et volume de distribution apparent.

Patients souffrant de troubles hépatiques et rénaux

Les études pharmacocinétiques formelles utilisant ADVAIR HFA n'ont pas été menées chez des patients souffrant de troubles hépatiques ou rénaux. Cependant, comme le propionate de fluticasone et le salmétérol sont principalement éliminés par une altération du métabolisme hépatique de la fonction hépatique peut entraîner une accumulation de propionate de fluticasone et de salmétérol dans le plasma. Par conséquent, les patients atteints de maladie hépatique doivent être étroitement surveillés.

Études d'interaction médicamenteuse

Dans les essais de répétition et de dose unique, il n'y avait aucune preuve d'une interaction médicamenteuse significative dans l'exposition systémique entre le propionate de fluticasone et le salmétérol lorsqu'il est donné seul ou en combinaison via le disque. Des études définitives similaires n'ont pas été réalisées avec Advair HFA. L'analyse pharmacocinétique de la population de 9 essais cliniques contrôlés chez 350 sujets souffrant d'asthme n'a montré aucun effet significatif sur le propionate de fluticasone ou la pharmacocinétique salmétol après une co-administration avec des corticostéroïdes bêta2 corticostéroïdes antihistaminiques ou théophyllines.

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4: Ritonavir: Propionate de fluticasone

Le propionate de fluticasone est un substrat de CYP3A4. La co-administration du propionate de fluticasone et le puissant inhibiteur du CYP3A4 Ritonavir n'est pas recommandée sur la base d'un essai d'interaction anti-médicament à dose multiple chez 18 sujets sains. Le spray nasal aqueux propionate de fluticasone (200 mcg une fois par jour) a été co-administré pendant 7 jours avec du ritonavir (100 mg deux fois par jour). Les concentrations de propionate de fluticasone plasmatique après un spray nasal aqueuse propionate de fluticasone seul étaient indétectables ( <10 pg/mL) in most subjects and when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range: 10.8 to 14.1 pg/mL) and AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•h/mL (range: 4.2 to 18.8 pg•h/mL). Fluticasone propionate Cmax and AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range: 110 to 648 pg/mL) and 3102.6 pg•h/mL (range: 1207.1 to 5662.0 pg•h/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in serum cortisol AUC.

Kétoconazole: Propionate de fluticasone

Dans un essai de croisement contrôlé par placebo dans 8 volontaires pour adultes en bonne santé, la co-administration d'une seule dose de propionate de fluticasone inhalé par voie orale (1000 mcg) avec de multiples doses de kétoconazole (200 mg) à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation du propion de la fluticasone plasmatique sur l'exposition à l'excrétion du cortisol plasmatique et sur l'excrétion de Cortisol du plasma.

Salmètre

Dans un essai d'interaction contre les médicaments contre le croisement contrôlé par placebo dans 20 sujets mâles et féminins en bonne santé, la co-administration de salmétérol (50 mcg deux fois par jour) et le fort inhibiteur du CYP34 kétoconazole (400 mg une fois par jour) pendant 7 jours a entraîné une augmentation significative de l'exposition au salmètre de plasma comme une augmentation de 16 fois dans un% (ratio avec et sans ketoconaze ​​15.76 [90 ans IC: 10,66 23,31]) principalement en raison de la biodisponibilité accrue de la partie avalée de la dose. Les concentrations maximales de salmétérol plasmatique ont augmenté de 1,4 fois (IC à 90%: 1,23 1,68). Trois (3) sur 20 sujets (15%) ont été retirés de la co-administration de salmétérol et de kétoconazole en raison des effets systémiques médiés par les bêta-agestes (2 avec l'allongement du QTC et 1 avec des palpitations et une tachycardie sinusale). La co-administration de salmétérol et de kétoconazole n'a pas entraîné un effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque moyenne de potassium sanguin moyen ou la glycémie moyenne. Bien qu'il n'y ait pas eu d'effet statistique sur la co-administration QTC moyenne de salméterol et de kétoconazole a été associé à une augmentation plus fréquente de la durée du QTC par rapport à l'administration du salméterol et du placebo.

Érythromycine: propionate de fluticasone

Dans un essai d'interaction médicamenteuse à dose multiple du propionate de fluticasone inhalé par voie orale (500 mcg deux fois par jour) et l'érythromycine (333 mg 3 fois par jour) n'a pas affecté la pharmacocinétique du propionate de fluticasone.

Salmètre

Dans un essai à dose répétée dans 13 sujets sains, l'administration concomitante d'érythromycine (un inhibiteur modéré du CYP3A4) et de l'aérosol d'inhalation de salmétérol ont entraîné une augmentation de 40% du Salmétérol CMAX à l'état d'équilibre (rapport avec et sans érythromycine 1,4 [90% IC: 0,96 2,03] P = 0,12) Un 3,6 Beat / Minc. IC: 0,19 7,03] P <0.04) a 5.8-msec increase in QTc interval ([95% CI: -6.14 17.77] P = 0.34) and no change in plasma potassium.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Des études chez les animaux de laboratoire (minipigs rongeurs et chiens) ont démontré la survenue d'arythmies cardiaques et de mort subite (avec des preuves histologiques de nécrose myocardique) lorsque les bêta-agonistes et les méthylxanthines sont administrés simultanément. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

Études cliniques

Advair HFA has been studied in subjects with asthma aged 12 years and older. Advair HFA has not been studied in subjects younger than 12 years or in subjects with COPD. In clinical trials comparing Advair HFA with its individual components improvements in most efficacy endpoints were greater with Advair HFA than with the use of either fluticasone propionate or salmeterol alone. In addition clinical trials showed comparable results between Advair HFA and Advaire DISKUS.

Essais comparant Advair HFA avec le propionate de fluticasone seul ou salméterol seul

Quatre (4) essais cliniques en groupe parallèle en double aveugle ont été menés avec Advair HFA chez 1517 sujets adultes et adolescents (âgés de 12 ans et plus de base moyen FEV de base ₁ 65% à 75% de la normale prévue) avec de l'asthme qui n'a pas été contrôlé de manière optimale sur leur thérapie actuelle. Tous les traitements de l'inhalateur à dose mètre ont été des aérosols d'inhalation donnés comme 2 inhalations deux fois par jour et d'autres thérapies d'entretien ont été interrompues.

Essai 1: essai clinique avec Advair HFA 45 MCG / 21 MCG

Cet essai américain de 12 semaines contrôlé par placebo a comparé Advair HFA 45 mcg / 21 mcg avec l'aérosol d'inhalation CFC de propionate de fluticasone 44 mcg ou salméterol CFC aérosol 21 mcg chacun comme 2 inhalations deux fois par jour. Les critères d'évaluation de l'efficacité principale étaient le FEV prédosé ₁ et les retraits dus à l'aggravation de l'asthme. Cet essai a été stratifié en fonction de la thérapie de base de l'asthme: les sujets utilisant des bêta-agonistes (albutérol seul [n = 142] salmétérol [n = 84] ou ICS [n = 134] [Doses quotidiennes MCG; poudre d'inhalation de propionate de fluticasone 200 mcg; ou triamcinolone acétonide 600 à 800 mcg]). FEV de base ₁ Les mesures étaient similaires à tous les traitements: Advair HFA 45 mcg / 21 mcg 2,29 L; fluticasone propionate 44 mcg 2,20 L; Salméterol 2,33 L; et placebo 2.27 L.

Des critères de retrait prédéfinis par manque d'efficacité Un indicateur d'aggravation de l'asthme a été utilisé pour cet essai contrôlé par placebo. L'aggravation de l'asthme a été définie comme une diminution cliniquement importante de la FEV ₁ ou une augmentation du PEF dans l'utilisation de l'augmentation des aérosols de la ventoline (albutérol USP) dans les aérosols de la nuit en raison d'une intervention d'urgence ou d'une hospitalisation d'asthme en raison de l'asthme ou des besoins en médecine de l'asthme non autorisée par le protocole. Comme le montre le tableau 3, significativement moins de sujets, recevant Advair HFA 45 MCG / 21 MCG ont été retirés en raison de l'aggravation de l'asthme par rapport au salmétérol et au placebo. Moins de sujets recevant Advair HFA 45 MCG / 21 MCG ont été retirés en raison de l'aggravation de l'asthme par rapport au propionate de fluticasone 44 MCG; Cependant, la différence n'était pas statistiquement significative.

Tableau 3: Pourcentage des sujets retirés en raison de l'aggravation de l'asthme chez les sujets précédemment traités avec des bêta2-agonistes (albuterol ou salmétérol) ou des corticostéroïdes inhalés (essai 1)

Le FEV ₁ Les résultats sont affichés dans la figure 1. Étant donné que cet essai a utilisé des critères prédéterminés pour l'aggravation de l'asthme qui a provoqué le retrait du FEV du groupe placebo ₁ Résultats au point de terminaison (dernier FEV disponible ₁ résultat) sont également fournis. Les sujets recevant Advair HFA 45 MCG / 21 MCG ont connu des améliorations significativement plus importantes de la FEV ₁ (NULL,58 L 27%) par rapport au propionate de fluticasone 44 mcg (NULL,36 l 18%) salmétérol (NULL,25 L 12%) et placebo (NULL,14 l 5%). Ces améliorations de la FEV ₁ Avec ADVAIR HFA 45 MCG / 21 MCG a été obtenu quel que soit le traitement de l'asthme de base (albuterol seul salméterol ou ICS).

Figure 1: pourcentage moyen de changement par rapport à la ligne de base en FEV ₁ chez les sujets précédemment traités avec des bêta2-agonistes (albutérol ou salmétérol) ou des corticostéroïdes inhalés (essai 1)

L'effet de Advair HFA 45 MCG / 21 MCG sur les paramètres d'efficacité secondaire, y compris l'utilisation du PEF matin et du soir, les symptômes d'aérosol et d'asthme du ventoline sur 24 heures sur une échelle de 0 à 5 est indiqué dans le tableau 4.

Tableau 4: Résultats variables d'efficacité secondaire pour les sujets précédemment traités avec des bêta2-agonistes (albutérol ou salmétérol) ou des corticostéroïdes inhalés (essai 1)

L'impact subjectif de l'asthme sur la perception des sujets de la santé a été évalué par l'utilisation d'un instrument appelé le questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme (AQLQ) (sur la base d'une échelle de 7 points où 1 = déficience maximale et 7 = aucune). Les sujets recevant Advair HFA 45 MCG / 21 MCG ont eu des améliorations cliniquement significatives de la qualité de vie globale spécifique à l'asthme tel que défini par une différence entre des groupes de ≥ 0,5 points de changement par rapport aux scores AQLQ de base (différence dans le score AQLQ de 1,14 [IC à 95%: 0,85 1,44] par rapport à PlaceBO).

Essai 2: essai clinique avec Advair HFA 45 MCG / 21 MCG

Cet essai américain de 12 semaines à commande active a comparé Advair HFA 45 MCG / 21 mcg avec l'aérosol d'inhalation CFC propionate de fluticasone 44 MCG et le salméterol CFC Aérosol 21 mcg chacun comme 2 inhalations deux fois par jour chez 283 sujets utilisant l'albutérol en tant qu'eaux seuls. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le FEV prédose ₁ . FEV de base ₁ Les mesures étaient similaires à tous les traitements: Advair HFA 45 MCG / 21 mcg 2,37 L; fluticasone propionate 44 mcg 2,31 L; et salmeterol 2.34 L.

Les résultats de l'efficacité dans cet essai étaient similaires à ceux observés dans l'essai 1. Les sujets recevant Advair HFA 45 MCG / 21 MCG ont connu des améliorations significativement plus importantes du FEV ₁ (NULL,69 L 33%) par rapport au propionate de fluticasone 44 mcg (NULL,51 l 25%) et au salmétérol (NULL,47 L 22%).

Essai 3: essai clinique avec Advair HFA 115 MCG / 21 MCG

Cet essai américain de 12 semaines contrôlé par placebo a comparé Advair HFA 115 mcg / 21 mcg avec le propionate de fluticasone CFC Aerosol 110 mcg ou salméterol CFC Aerosol 21 mcg a chacun donné 2 inhalations deux fois par jour chez 365 sujets en utilisant des ICS (doses quotidiennes pour le banc de bocéthasone 378 pour 840 mcg; 1200 MCG; Flunisolide 1250 à 2000 MCG; Les critères d'évaluation de l'efficacité principale étaient le FEV prédosé ₁ et les retraits dus à l'aggravation de l'asthme. FEV de base ₁ Les mesures étaient similaires à tous les traitements: Advair HFA 115 MCG / 21 MCG 2,23 L; fluticasone propionate 110 mcg 2,18 L; Salméterol 2,22 L; et placebo 2.17 L.

Les résultats de l'efficacité dans cet essai étaient similaires à ceux observés dans les essais 1 et 2. ₁ (NULL,41 l 20%) par rapport au propionate de fluticasone 110 mcg (NULL,19 L 9%) salmétérol (NULL,15 L 8%) et placebo (-0,12 L -6%). Significativement moins de sujets recevant Advair HFA 115 mcg / 21 mcg ont été retirés de cet essai pour l'aggravation de l'asthme (7%) par rapport au salmétérol (24%) et au placebo (54%). Moins de sujets recevant Advair HFA 115 mcg / 21 mcg ont été retirés en raison de l'aggravation de l'asthme (7%) par rapport au propionate de fluticasone 110 mcg (11%); Cependant, la différence n'était pas statistiquement significative.

Essai 4: essai clinique avec Advair HFA 230 MCG / 21 MCG

Cet essai non contrôlé de 12 semaines à commande active a comparé Advair HFA 230 mcg / 21 mcg avec le propionate de fluticasone CFC Aérosol 220 mcg chacun donné comme 2 inhalations deux fois par jour et avec Advair Diskus 500 mcg / 50 mcg donné comme 1 inhalation deux fois par jour dans les soumissions ICS (doses quotidiennes de Beclothasone Aerosol 1500 à 2000 MCG; Budesonide 1500 à 2000 MCG; Le critère de terminaison de l'efficacité principale était le PEF du matin.

Les mesures de base du matin du matin étaient similaires à tous les traitements: Advair HFA 230 MCG / 21 MCG 327 L / min; Advair Diskus 500 MCG / 50 MCG 341 L / min; et fluticasone propionate 220 mcg 345 l / min. Comme le montre la figure 2 Le PEF du matin s'est considérablement amélioré avec Advair HFA 230 mcg / 21 mcg par rapport au propionate de fluticasone 220 mcg au cours de la période de traitement de 12 semaines. Les améliorations du PEF du matin observées avec ADVAIR HFA 230 MCG / 21 MCG étaient similaires aux améliorations observées avec Advair Diskus 500 MCG / 50 MCG.

Figure 2: pourcentage moyen de changement par rapport à la référence dans le flux expiratoire du maximum du matin chez les sujets précédemment traités avec des corticostéroïdes inhalés (essai 4)

Essai de sécurité d'un an

Essai clinique avec Advair HFA 45 MCG / 21 MCG ADVAIR HFA 115 MCG / 21 MCG et ADVAIR HFA 230 MCG / 21 MCG

Cet essai Open Babel non américain Open Babel a évalué la sécurité de Advair HFA 45 MCG / 21 MCG ADVAIR HFA 115 MCG / 21 MCG et ADVAIR HFA 230 MCG / 21 MCG donné comme 2 inhalations deux fois par jour chez 325 sujets. Cet essai a été stratifié en 3 groupes en fonction de la thérapie de base de l'asthme: les sujets utilisant des bêta2-agonistes à action courte seuls (n = 42) salmétérol (n = 91) ou ICS (n = 277). Les sujets traités avec des bêta2-agonistes à courte durée d'action seuls seuls du salméterol ou de faibles doses de circuits intégrés avec ou sans salmétérol simultanée ont reçu Advair HFA 45 mcg / 21 mcg. Les sujets traités avec des doses modérées d'ICS avec ou sans salméterol simultanée ont reçu Advair HFA 115 MCG / 21 MCG. Les sujets traités avec des doses élevées de CI avec ou sans salméterol simultanée ont reçu Advair HFA 230 MCG / 21 MCG. FEV de base ₁ Les mesures variaient de 2,3 à 2,6 L.

Améliorations du FEV ₁ (NULL,17 à 0,35 L à 4 semaines) ont été observés sur les 3 traitements et ont été maintenus tout au long de la période de traitement de 52 semaines. Peu de sujets (3%) ont été retirés en raison de l'aggravation de l'asthme sur 1 an.

Début de l'action et progression de l'amélioration du contrôle

Le début de l'action et la progression de l'amélioration du contrôle de l'asthme ont été évalués dans 2 essais américains contrôlés par placebo et 1 essai américain à commande active. Après la première dose, le temps médian à l'apparition d'une bronchodilatation cliniquement significative (amélioration ≥ 15% du FEV ₁ ) Dans la plupart des sujets, a été observé dans les 30 à 60 minutes. Amélioration maximale de la FEV ₁ s'est produit dans les 4 heures et une amélioration cliniquement significative a été maintenue pendant 12 heures (figure 3).

Après la dose initiale PREDOSE FEV ₁ Par rapport au jour 1, la ligne de base a considérablement amélioré au cours de la première semaine de traitement et a continué à s'améliorer au cours des 12 semaines de traitement dans les 3 essais.

Aucune diminution dans l'effet de bronchodilatateur de 12 heures n'a été observée avec Advair HFA 45 MCG / 21 MCG (figures 3 et 4) ou Advair HFA 230/21, comme évalué par FEV ₁ Après 12 semaines de thérapie.

Figure 3: pourcentage de variation du FEV en série 12 heures ₁ chez des sujets utilisant précédemment soit des bêta2-agonistes (albutérol ou salmétérol) ou des corticostéroïdes inhalés (essai 1) premier jour de traitement

Figure 4: pourcentage de variation du FEV en série 12 heures ₁ chez les sujets utilisant précédemment soit des bêta2-agonistes (albutérol ou salmétérol) ou des corticostéroïdes inhalés (essai 1) le dernier jour de traitement (semaine 12)

choses à faire à Athènes en Grèce

La réduction des symptômes de l'asthme et l'utilisation d'aérosols d'inhalation de ventoline de sauvetage et l'amélioration du PEF matin et du soir ont également eu lieu dans le premier jour du traitement par ADVAIR HFA et ont continué à s'améliorer au cours des 12 semaines de thérapie dans les 3 essais.

Informations sur les patients pour Advair HFA

Advaire
(AD VAIR) HFA (propionate de fluticasone et aérosol d'inhalation de salmétérol) pour l'utilisation de l'inhalation orale

Qu'est-ce que Advair HFA?

• Advair HFA combines the inhaled corticosteroid (ICS) medicine fluticasone propionate and the long-acting beta2-adrenergic agonist (LABA) medicine salmeterol.
  • ICS medicines such as fluticasone propionate help to decrease inflammation in the lungs. Inflammation in the lungs can lead to problèmes de respiration.
  • Les médicaments LABA tels que le salméterol aident les muscles autour des voies respiratoires dans vos poumons restent détendus pour prévenir les symptômes tels que la respiration sifflante et l'essoufflement. Ces symptômes peuvent se produire lorsque les muscles autour des voies respiratoires se resserrent. Cela rend difficile le respirer.
• Advair HFA is not used to relieve sudden problèmes de respiration et ne remplacera pas un inhalateur de sauvetage.
• On ne sait pas si Advair HFA est sûr et efficace chez les enfants de moins de 12 ans.
• Advair HFA is used for asthma as follows:
  • Advair HFA is a prescription medicine used to control symptoms of asthma and to prevent symptoms such as wheezing in adults and adolescents aged 12 years and older.
  • Advair HFA contains salmeterol the same medicine found in SEREVENT DISKUS (salmeterol xinafoate inhalation powder). LABA medicines such as salmeterol when used alone increase the risk of hospitalizations and death from asthma problems. Advair HFA contains an ICS and a LABA. When an ICS and LABA are used together there is not a significant increased risk in hospitalizations and death from asthma problems.
  • Advair HFA is not for adults and adolescents with asthma who are well controlled with an asthma control medicine such as a low to medium dose of an ICS medicine. Advair HFA is for adults and adolescents with asthma who need both an ICS and LABA medicine.

N'utilisez pas Advair HFA:

• pour soulager les problèmes de respiration soudaine.
• comme un inhalateur de sauvetage.
• Si vous êtes allergique au salmétérol du propionate de fluticasone ou de l'un des ingrédients d'Advair HFA. Voir la fin de ces informations du patient pour une liste complète des ingrédients dans Advair HFA.

Avant d'utiliser Advair HFA, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes cardiaques.
• ont une pression artérielle élevée.
• avoir des crises.
• avoir des problèmes thyroïdiens.
• avoir le diabète.
• avoir des problèmes de foie.
• ont des os faibles (ostéoporose).
• avoir un problème de système immunitaire.
• ont ou ont eu des problèmes oculaires tels que le glaucome accru la pression dans vos cataractes oculaires ou d'autres changements de vision.
• ont tout type d'infection bactérienne virale ou fongique.
• sont exposés à la varicelle ou à la rougeole.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Advair HFA peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent. On ne sait pas si les médicaments d'Advair HFA passent dans votre lait et s'ils peuvent nuire à votre bébé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes. Advair HFA et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres. Cela peut provoquer de graves effets secondaires. Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez des médicaments antifongiques ou anti-VIH.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Advair HFA?

Lisez les instructions étape par étape pour utiliser Advair HFA à la fin de ces informations du patient.

• Ne pas Utilisez Advair HFA à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous ait appris à utiliser l'inhalateur et que vous comprenez comment l'utiliser correctement.
• Advair HFA comes in 3 different strengths. Your healthcare provider prescribed the strength that is best for you.
• Utilisez Advair HFA exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser. N'utilisez pas Advair HFA plus souvent que prescrit.
• Utilisez 2 inhalations de Advair HFA 2 fois par jour. Utilisez Advair HFA en même temps chaque jour à environ 12 heures d'intervalle.
• Si vous manquez une dose d'Advair HFA, sautez simplement cette dose. Prenez votre prochaine dose à votre heure habituelle. Ne prenez pas 2 doses à 1 fois.
• Si vous prenez trop d'advair HFA, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences les plus proches de l'hôpital si vous avez des symptômes inhabituels tels que l'aggravation de la douleur thoracique d'essoufflement augmente la fréquence cardiaque ou la tremblement.
• Ne pas use other medicines that contain a LABA for any reason. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si l'un de vos autres médicaments est des médicaments LABA.
• Ne pas Arrêtez d'utiliser Advair HFA même si vous vous sentez mieux à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise.
• Advair HFA does not relieve sudden problèmes de respiration. Ayez toujours un inhalateur de sauvetage avec vous pour traiter les symptômes soudains. Si vous n'avez pas d'inhalateur de sauvetage, appelez votre fournisseur de soins de santé pour en avoir un prescrit pour vous.
• Rincez votre bouche avec de l'eau sans avaler après chaque dose d'Advair HFA. Cela aidera à réduire les chances d'obtenir une infection à levures (grive) dans la bouche et la gorge.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé ou prenez immédiatement des soins médicaux si:
  • Vos problèmes de respiration empirent.
  • Vous devez utiliser votre inhalateur de sauvetage plus souvent que d'habitude.
  • Votre inhalateur de sauvetage ne fonctionne pas aussi bien pour soulager vos symptômes.
  • Vous devez utiliser 4 inhalations ou plus de votre inhalateur de sauvetage en 24 heures pendant 2 jours ou plus de suite.
  • Vous utilisez 1 cartouche entière de votre inhalateur de sauvetage en 8 semaines.
  • Vos résultats de débitmètre de pointe diminuent. Votre fournisseur de soins de santé vous dira les chiffres qui vous conviennent.
  • Vous souffrez d'asthme et vos symptômes ne s'améliorent pas après avoir utilisé régulièrement Advair HFA pendant 1 semaine.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Advair HFA?

Advair HFA can cause serious side effects including:

• Infection fongique dans votre bouche ou votre gorge (grive). Rincez votre bouche avec de l'eau sans avaler après avoir utilisé Advair HFA pour réduire vos chances d'obtenir une grive.
• pneumonie. Advair HFA contains the same medicine found in Advaire DISKUS (fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder). Advaire DISKUS is used to treat people with asthma and people with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). People with COPD have a higher chance of getting pneumonie. Advaire DISKUS may increase the chance of you getting pneumonie. It is not known if Advair HFA is safe and effective in people with COPD. Call your healthcare provider right away if you have any of the following symptoms:
  • Augmentation de la production de mucus (expectorations)
  • frissons
  • Changement de couleur de mucus
  • toux accrue
  • fièvre
  • Augmentation des problèmes de respiration
• Système immunitaire affaibli et augmentation des chances d'obtenir des infections (immunosuppression).
• Fonction surrénalienne réduite (insuffisance surrénalienne). L'insuffisance surrénalienne est une condition où les glandes surrénales ne font pas suffisamment d'hormones stéroïdes. Cela peut se produire lorsque vous arrêtez de prendre des médicaments par corticostéroïdes oraux (comme la prednisone) et que vous commencez à prendre un médicament contenant un stéroïde inhalé (comme Advair HFA). Au cours de cette période de transition, lorsque votre corps est sous le stress, comme de la chirurgie d'infection traumatisante (comme un accident de voiture) ou des symptômes de MPOC pires, l'insuffisance surrénalienne peut s'aggraver et peut entraîner la mort. Les symptômes de l'insuffisance surrénale comprennent:
  • Se sentir fatigué
  • nausée and vomissement
  • manque d'énergie
  • Basse pression artérielle (hypotension)
  • faiblesse
• Problèmes de respiration soudains immédiatement après l'inhalation de votre médicament. Si vous avez des problèmes de respiration soudains immédiatement après l'inhalation de votre médicament, arrêtez d'utiliser Advair HFA et appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé.
• Réactions allergiques graves. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez des soins médicaux d'urgence si vous obtenez l'un des symptômes suivants d'une réaction allergique grave:
  • éruption cutanée
  • gonflement de votre visage bouche et langue
  • urticaire
  • problèmes de respiration
• Effets sur le cœur.
  • augmentation de la tension artérielle
  • douleur thoracique
  • un rythme cardiaque rapide ou irrégulier
• Effets sur le système nerveux.
  • tremblement
  • nervosité
• Éclairage ou faiblesse des os (ostéoporose).
• Ralenti des enfants. La croissance de votre enfant doit être vérifiée régulièrement par le fournisseur de soins de santé tout en utilisant Advair HFA.
• problèmes oculaires y compris le glaucome accru la pression dans vos cataractes oculaires ou autres changements de vision. Vous devriez passer des examens de la vue réguliers lors de l'utilisation d'Advair HFA.
• Changements dans les niveaux sanguins de laboratoire (sucre potassium Certains types de globules blancs).

Les effets secondaires courants d'Advair HFA comprennent:

• infection des voies respiratoires supérieures
• mal de tête
• irritation de la gorge
• vertiges
• Enrouement et changements de voix
• nausée and vomissement

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Advair HFA.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA1088.

Comment devrais-je stocker Advair HFA?

• Stockez Advair HFA à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C et 25 ° C) avec l'embout buccal vers le bas.
• Le contenu de votre Advair HFA est sous pression: ne pas ponction. Ne pas utiliser ou stocker près de la chaleur ou une flamme ouverte. Les températures supérieures à 120 ° F peuvent provoquer l'éclatement de la cartouche.
• Ne pas jeter au feu ou un incinérateur.
• Jetez en toute sécurité Advair HFA dans la poubelle lorsque le compteur lit 000.

Gardez Advair HFA et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Advair HFA.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Advair HFA pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Advair HFA à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Advair HFA qui ont été écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Advair HFA?

Ingrédients actifs: fluticasone propionate salmeterol xinafoate

Ingrédient inactif: propertise HFA-134A

Instructions pour une utilisation

Advaire
(AD VAIR) HFA (propionate de fluticasone et aérosol d'inhalation de salmétérol) pour l'utilisation de l'inhalation orale

Votre inhalateur Advair HFA

• La cartouche métallique tient le médicament. Voir la figure A.
• La cartouche métallique a un compteur pour montrer combien de sprays de médicament il vous reste. Le numéro se présente à travers une fenêtre à l'arrière de l'actionneur en plastique violet. Voir la figure A.

Figure A

• Le compteur commence à 124 ou 064 selon la taille de l'inhalateur que vous avez. Le nombre comptera de 1 chaque fois que vous pulvérez l'inhalateur. Le comptoir cessera de compter à 000.
• Ne pas try to change the numbers or take the counter off the metal canister. Le compteur ne peut pas être réinitialisé et il est fixé en permanence à la cartouche métallique.
• L'actionneur en plastique violet pulvérise le médicament de la cartouche métallique. L'actionneur en plastique a un capuchon de protection violet léger qui couvre l'embout buccal. Voir Figure A. Gardez le capuchon de protection sur l'embout buccal lorsque la cartouche métallique n'est pas utilisée.
• Ne pas Utilisez l'actionneur en plastique avec une cartouche de médecine de tout autre inhalateur.
• Ne pas Utilisez une boîte de métal Advair HFA avec un actionneur de tout autre inhalateur.

Avant d'utiliser votre inhalateur Advair HFA

• L'inhalateur doit être à température ambiante avant de l'utiliser.

Amorçage your Advair HFA inhaler

Avant d'utiliser Advair HFA pour la première fois, vous devez amorcer l'inhalateur afin d'obtenir la bonne quantité de médicaments lorsque vous l'utiliserez.

• Pour enlever le capuchon de l'embout buccal, serrez les côtés du capuchon et tirez-le droit vers l'extérieur. Voir la figure B.

Figure B

• Secouez bien l'inhalateur pendant 5 secondes.
• Vaporisez l'inhalateur 1 temps dans l'air loin de votre visage. Évitez de pulvériser dans les yeux. Voir figure C.

Figure C

• Secouez et vaporisez l'inhalateur comme ça 3 fois de plus pour finir de l'amorcer. Le compteur doit maintenant lire 120 ou 060 selon la taille de l'inhalateur que vous avez. Voir la figure D.

Figure D

• Vous devez à nouveau amorcer votre inhalateur si vous ne l'avez pas utilisé depuis plus de 4 semaines ou si vous l'avez laissé tomber. Pour enlever le capuchon de l'embout buccal, serrez les côtés du capuchon et tirez-le droit vers l'extérieur. Secouez bien l'inhalateur pendant 5 secondes. Vaporisez-le ensuite 1 fois dans l'air loin de votre visage. Secouez et vaporisez l'inhalateur comme celui-ci 1 fois de plus pour finir de l'amorcer.

Comment utiliser votre inhalateur Advair HFA

Suivez ces étapes à chaque fois que vous utilisez Advair HFA.

Étape 1. Assurez-vous que la cartouche métallique s'adapte fermement dans l'actionneur en plastique. Le compteur doit se montrer à travers la fenêtre de l'actionneur.

Pour enlever le capuchon de l'embout buccal, serrez les côtés du capuchon et tirez-le droit vers l'extérieur.

Regardez à l'intérieur de l'embout buccal pour les objets étrangers et retirez tout ce que vous voyez.

Étape 2. Tenez l'inhalateur avec l'embout buccal et secouez-le bien pendant 5 secondes. Voir la figure E.

Figure E

Étape 3. Expirez par la bouche et poussez autant d'air de vos poumons que possible. Voir la figure F.

Figure F

Étape 4. Mettez l'embout buccal dans votre bouche et fermez vos lèvres autour. Poussez fermement le haut de la cartouche métallique tout au long du chemin pendant que vous respirez profondément et lentement par la bouche. Voir la figure G.

Figure G

Étape 5. Après la sortie du spray, retirez votre doigt de la cartouche métallique. Après avoir inspiré tout le chemin, retirez l'inhalateur de votre bouche et fermez la bouche.

Étape 6. Tenez votre souffle pendant environ 10 secondes ou aussi longtemps que confortable. Expirez lentement aussi longtemps que vous le pouvez. Attendez environ 30 secondes et secouez bien l'inhalateur pendant 5 secondes. Répétez l'étape 2 à l'étape 6.

Étape 7. Rincez votre bouche avec de l'eau après avoir respiré le médicament. Crachez l'eau. Ne l'avalez pas. Voir la figure H.

Figure H

Étape 8. Remettez le capuchon sur l'embout buccal après avoir terminé en utilisant l'inhalateur. Assurez-vous qu'il se mette fermement en place.

Le nettoyage de votre inhalateur Advair HFA nettoie votre inhalateur au moins 1 fois par semaine après votre dose du soir. Vous ne verrez peut-être aucune accumulation de médicaments sur l'inhalateur, mais il est important de le garder propre, donc l'accumulation de médicaments ne bloquera pas le spray. Voir la figure I.

Figure I

Étape 9. Enlevez le capuchon du porte-parole en serrant les côtés du capuchon et en le tirant droit. Ne retirez pas la cartouche métallique de l'actionneur en plastique.

Étape 10. Utilisez un coton-coton sec pour nettoyer la petite ouverture circulaire où le médicament réplique de la cartouche. Tournez soigneusement l'écouvillon dans un mouvement circulaire pour enlever tout médicament. Voir la figure J.

Figure J

Étape 11. Essuyez à l'intérieur de l'embout buccal avec un tissu propre amorti avec de l'eau. Laissez l'actionneur en plastique sécher à l'air pendant la nuit.

Étape 12. Remettez le capuchon sur l'embout buccal après que l'actionneur en plastique a séché.

Remplacement de votre inhalateur Advair HFA

• Lorsque le comptoir se lit 020 Vous devez remplir votre ordonnance ou demander à votre fournisseur de soins de santé si vous avez besoin d'une autre ordonnance pour Advair HFA.
• Lorsque le comptoir lit 000 jette l'inhalateur. Vous ne devez pas continuer à utiliser l'inhalateur lorsque le compteur lit 000 car vous ne pouvez pas recevoir la bonne quantité de médicaments.
• Ne pas use the inhaler Après la date d'expiration qui est sur l'emballage, il entre en jeu.

Pour une utilisation correcte de votre inhalateur Advair HFA, n'oubliez pas:

• La cartouche métallique doit toujours s'adapter fermement dans l'actionneur en plastique.
• Respirez profondément et lentement pour vous assurer d'obtenir tous les médicaments.
• Restez votre souffle pendant environ 10 secondes après avoir respiré le médicament. Ensuite, respirez complètement.
• Après chaque dose, rincez votre bouche à l'eau et crachez-la. N'avalez pas l'eau.
• Ne pas démonter l'inhalateur.
• Gardez toujours le capuchon de protection sur l'embout buccal lorsque votre inhalateur n'est pas utilisé.
• Conservez toujours votre inhalateur avec l'embout buccal pointant vers le bas.
• Nettoyez votre inhalateur au moins 1 fois par semaine.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis