Aldorille

AVERTISSEMENT

Ce médicament à combinaison fixe n'est pas indiqué pour le traitement initial de l'hypertension. L'hypertension nécessite une thérapie titrée au patient individuel. Si la combinaison fixe représente la dose, donc déterminé que son utilisation peut être plus pratique dans la gestion des patients. Le traitement de l'hypertension n'est pas statique mais doit être réévalué sous forme de conditions dans chaque mandat du patient.

Description de Aldoril

L'aldorille (méthyldopa-hydrochlorothiazide) combine deux antihypertensives: le méthyldopa et l'hydrochlorothiazide.

Méthyldopa

Méthyldopa is an antihypertensive et is the L-isomer of alphaméthyldopa. It is levo-3-(34-dihydroxyphenyl)-2-methylalanine. Its empirical foumula is C ₁₀ H ₁₃ NON ₄ avec un poids moléculaire de 211,22 et sa formule structurelle est:

Méthyldopa is a white to yellowish white odouless fine powder et is soluble in water.

Sulfacétamide sodium solution ophtalmique USP 10

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide is a diuretic et antihypertensive. It is the 34-dihydro derivative of chlouothiazide. Its chemical name is 6-chlouo-34-dihydro-2H- 124-benzothiadiazine-7-sulfonamide 11-dioxide. Its empirical foumula is C ₇ H ₈ CLN ₃ O ₄ S ₂ Et sa formule structurelle est:

Hydrochlorothiazide is a white ou practically white crystalline powder with a molecular weight of 297.74 which is slightly soluble in water but freely soluble in sodium hydroxide solution.

L'aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) est fourni sous forme de comprimés en quatre forces pour une utilisation orale:

Aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) 15 contient 250 mg de méthyldopa et 15 mg d'hydrochlorothiazide.

Aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) 25 contient 250 mg de méthyldopa et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

Aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) D30 contient 500 mg de méthyldopa et 30 mg d'hydrochlorothiazide.

Aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) D50 contient 500 mg de méthyldopa et 50 mg d'hydrochlorothiazide.

Chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: Disodium de calcium Edétate de calcium PHOSPHATE CELLULOSE Acide citrique Colloïdal Dioxyde d'éthylcellulose Guar Gum Hydroxypropyl méthylcellulose Magnésium Stearate Propylène Glycol Talc et dioxyde de titanium. Aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) 15 et Aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) D30 contiennent également de l'oxyde de fer.

Utilisations pour Aldoril

Hypertension (voir Avertissement de boîte ).

Dosage pour Aldoril

Le dosage doit être individualisé comme déterminé par le titrage des composants individuels (voir Avertissement de boîte ). Once the patient has been successfully titrated ALDORIL (méthyldopa-hydrochlouothiazide) may be substituted if the previously determined titrated doses are the same as in the combination. The usual starting dosage is one tablet of ALDORIL (méthyldopa-hydrochlouothiazide) 15 two ou three times a day ou one tablet of ALDORIL (méthyldopa-hydrochlouothiazide) 25 two times a day. Alternatively one tablet of ALDORIL (méthyldopa-hydrochlouothiazide) D30 ou ALDORIL (méthyldopa-hydrochlouothiazide) D50 once daily may be used. Hydrochlorothiazide doses greater than 50 mg daily should be avoided.

Hydrochlorothiazide can be given at doses of 12.5 to 50 mg per day when used alone. The usual daily dosage of méthyldopa is 500 mg to 2 g. To minimize the sedation associated with méthyldopa start dosage increases in the evening. The maximum recommended daily dose of méthyldopa is 3 g.

Parfois, une tolérance à la méthyldopa peut se produire généralement entre le deuxième et le troisième mois de traitement. Des doses séparées supplémentaires de méthyldopa ou de remplacement de l'aldorille (méthyldopa-hydrochlorothiazide) avec des agents d'entité unique sont nécessaires jusqu'à ce que le nouveau rapport de dose efficace soit rétabli par le titrage. Si l'aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) ne contrôle pas adéquatement la pression artérielle des doses supplémentaires d'autres agents peuvent être administrées. Lorsque l'aldorille (méthyldopa-hydrochlorothiazide) est donnée avec des antihypertensives autres que les thiazides, la dose initiale de méthyldopa doit être limitée à 500 mg par jour par jour en doses divisées et que la dose de ces autres agents peut devoir être ajustée pour effectuer une transition en douceur.

Étant donné que les deux composantes de l'aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) ont une durée relativement courte de retrait d'action est suivie d'un rendement de l'hypertension généralement dans les 48 heures. Ce n'est pas compliqué par un dépassement de la pression artérielle.

Étant donné que la méthyldopa est largement excrétée par les patients rénaux avec une fonction rénale altérée peut répondre à des doses plus petites. La syncope chez les patients plus âgés peut être liée à une sensibilité accrue et à une maladie vasculaire artériosclérotique avancée. Cela peut être évité par des doses plus faibles. (Voir PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique .)

Comment fourni

N ° 3294 - Comprimés Aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) 15 sont des comprimés en revêtement de film rond du saumon codés MSD 423 d'un côté et Aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) de l'autre. Chaque comprimé contient 250 mg de méthyldopa et 15 mg d'hydrochlorothiazide. Ils sont fournis comme suit:

NDC 0006-0423-68 bouteilles de 100.

N ° 3295 - Comprimés Aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) 25 sont des comprimés de films ronds blancs codés MSD 456 d'un côté et Aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) de l'autre. Chaque comprimé contient 250 mg de méthyldopa et 25 mg d'hydrochlorothiazide. Ils sont fournis comme suit:

NDC 0006-0456-68 bouteilles de 100

NDC 0006-0456-82 bouteilles de 1000.

N ° 3362 - Comprimés Aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) D30 sont des comprimés de film ovales ovales codés MSD 694 d'un côté et Aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) de l'autre. Chaque comprimé contient 500 mg de méthyldopa et 30 mg d'hydrochlorothiazide. Ils sont fournis comme suit:

NDC 0006-0694-68 bouteilles de 100.

N ° 3363 - Comprimés Aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) D50 sont des comprimés de film ovale ovale blanc codé MSD 935 d'un côté et Aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) de l'autre. Chaque comprimé contient 500 mg de méthyldopa et 50 mg d'hydrochlorothiazide. Ils sont fournis comme suit:

NDC 0006-0935-68 bouteilles de 100.

Stockage

Gardez le récipient fermement fermé. Protéger de la congélation légère de l'humidité –20 ° C (–4 ° F) et stocker à température ambiante contrôlée de 15-30 ° C (59-86 ° F).

Miserrer

Effets secondaires fou Aldouil

Les effets indésirables suivants ont été signalés et dans chaque catégorie sont répertoriés dans l'ordre de la gravité décroissante.

Méthyldopa

La sédation généralement transitoire peut se produire pendant la période initiale de traitement ou chaque fois que la dose est augmentée. Les maux de tête asthénie ou la faiblesse peuvent être notés comme des symptômes transitoires et transitoires. Cependant, des effets indésirables significatifs dus à la méthyldopa ont été peu fréquents et cet agent est généralement bien toléré.

Cardiovasculaire : Aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive de l'angine de poitrine prolongée hypersensibilité des sinus carotidiens Hypotension orthostatique (diminution du dosage quotidien) ou de la bradycardie à gain de poids.

Digestif : Pancréatite colite vomissements diarrhée sialadénite endormi ou langue noire nausée constipation distension flatus sèche de la bouche.

Endocrine : Hyperprolactinémie.

Hématologique : Dépression de la moelle osseuse Leukopénie granulocytopénie thrombocytopénie anémie hémolytique; Tests positifs pour les cellules LE anticorps antinucléaires et le test de coombes positives du facteur rhumatoïde.

Hépatique : Troubles du foie, y compris l'hépatite jaunisse Tests de fonction hépatique anormaux (voir AVERTISSEMENTS ).

Système nerveux / psychiatrique : La paralysie de Parkinsonism Bell a diminué l'acuité mentale des mouvements involontaires des chorégraphes symptômes de l'insuffisance cérébrovasculaire perturbations psychiques, y compris les cauchemars et les psychoses légères réversibles ou la dépression de sédation des maux de tête asthénie ou une faiblesse étourdissante étourdissements.

Métabolique : Rise en chignon.

Musculo-squelettique : Arthralgie avec ou sans gonflement conjoint; myalgie.

ce qui est du charbon de bois activé en

Respiratoire : Fotation nasale.

Peau : Éruption de nécrolyse épidermique toxique.

Urogénital : Aménorrhée Affirmation du sein Gynecomastia Lactation impuissance diminution de la libido.

Hydrochlorothiazide

Le corps dans son ensemble : Faiblesse.

Cardiovasculaire : L'hypotension comprenant une hypotension orthostatique (peut être aggravée par les barbituriques de l'alcool ou les médicaments antihypertenseurs).

Digestif : Pancréatite Jaundce (ictère cholestatique intrahépatique) Diarrhée vomissements sialadénite Constipation Irritation gastrique Nausée anorexie.

Hématologique : Anémie aplastique Agranulocytisie Leukopénie anémie hémolytique thrombocytopénie.

Hypersensibilité : Réactions anaphylactiques Angiite nécrosante (vascularite et vascularite cutanée) détresse respiratoire, y compris la pneumonite et l'œdème pulmonaire de la photosensibilité de la photosensibilité urticaire Purpura.

Métabolique : Déséquilibre électrolyte (voir PRÉCAUTIONS ) Hyperglycémie glycosurie hyperuricémie.

Musculo-squelettique : Spasme musculaire.

Système nerveux / psychiatrique : Vertigo Paresthesias Dizziness Menkache Agundichnong.

Rénal : Rénal failure renal dysfunction interstitial nephritis. (See AVERTISSEMENTS .)

Peau : Érythème multiforme, y compris la dermatite exfoliative du syndrome de Stevens-Johnson, y compris l'alopécie toxique de la nécrolyse épidermique.

Sens spéciaux : Vision floue transitoire xanthopsia.

Urogénital : Impuissance.

Interactions médicamenteuses fou Aldouil

Méthyldopa

Lorsque la méthyldopa est utilisée avec d'autres médicaments antihypertenseurs, une potentialisation de l'effet antihypertenseur peut se produire. Les patients doivent être suivis soigneusement pour détecter les réactions secondaires ou les manifestations inhabituelles de l'idiosyncrasie du médicament.

Les patients peuvent nécessiter des doses réduites d'anesthésiques lorsqu'ils sont sur méthyldopa. Si une hypotension se produit pendant l'anesthésie, elle peut généralement être contrôlée par des vasopresseurs. Les récepteurs adrénergiques restent sensibles pendant le traitement par la méthyldopa.

Lorsque la méthyldopa et le lithium sont donnés concomitants, le patient doit être soigneusement surveillé pour les symptômes de la toxicité du lithium. Lisez les informations de prescription pour les préparations de lithium.

Plusieurs études démontrent une diminution de la biodisponibilité de la méthyldopa lorsqu'elle est ingérée avec du sulfate ferreux ou du gluconate ferreux. Cela peut nuire au contrôle de la pression artérielle chez les patients traités par méthyldopa. La co-administration de méthyldopa avec du sulfate ferreux ou du gluconate ferreux n'est pas recommandée.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO): voir Contre-indications .

Hydrochlorothiazide

Lorsqu'on leur donne simultanément, les médicaments suivants peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques.

Barbituriques d'alcool ou stupéfiants - La potentialisation de l'hypotension orthostatique peut se produire.

Médicaments antidiabétiques (Agents oraux et insuline) - L'ajustement posologique du médicament antidiabétique peut être nécessaire.

Autres médicaments antihypertenseurs - Effet additif ou potentialisation.

Résines de cholestyramine et de cistipol - L'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée en présence de résines d'échange anionique. Les doses uniques de résines de cholestyramine ou de corostipol lient l'hydrochlorothiazide et réduisent son absorption du tractus gastro-intestinal jusqu'à 85 et 43% respectivement.

Corticostéroïdes ACTH - Déplétion intensifiée des électrolytes en particulier l'hypokaliémie.

Amines de presse (par exemple, la noradrénaline) - Réponse réduite possible aux amines pressantes mais pas suffisante pour empêcher leur utilisation.

Relaxants musculaires squelettiques non dépepolarisants (par exemple la tubocurarine) - Réactivité accrue possible du relaxant musculaire.

Lithium - Généralement ne doit pas être donné avec les diurétiques. Les agents diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium et ajoutent un risque élevé de toxicité de lithium. Reportez-vous à l'insert de paquet pour les préparations de lithium avant d'utiliser de telles préparations avec Aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens - Chez certains patients, l'administration d'un agent anti-inflammatoire non stéroïdal peut réduire les effets diurétiques natriurétiques et antihypertenseurs de la mise en forme de potassium en boucle et des diurétiques thiazidiques. Par conséquent, lorsque l'aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) et les agents anti-inflammatoires non stéroïdiens sont utilisés concomitamment, le patient doit être observé étroitement pour déterminer si l'effet souhaité du diurétique est obtenu.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Méthyldopa

Méthyldopa may interfere with measurement of: urinary uric acid by the phosphotungstate method serum creatinine by the alkaline picrate method et SGOT by colouimetric methods. Interference with spectrophotometric methods fou SGOT analysis has not been repouted.

Étant donné que la méthyldopa provoque une fluorescence dans des échantillons d'urine à des mêmes longueurs d'onde que les catécholamines des niveaux faussement élevés de catécholamines urinaires peuvent être signalés. Cela interférera avec le diagnostic de phéochromocytome. Il est important de reconnaître ce phénomène avant qu'un patient présentant un phéochromocytome possible ne soit soumis à une intervention chirurgicale. Methyldopa n'interfère pas avec la mesure du VMA (acide vanillylmandélique) un test pour le phéochromocytome par les méthodes qui convertissent le VMA en vanilline. Le méthyldopa n'est pas recommandé pour le traitement des patients atteints de phéochromocytome. Rarement lorsque l'urine est exposée à l'air après l'avue, elle peut s'assombrir en raison de la rupture de la méthyldopa ou de ses métabolites.

Hydrochlorothiazide

Les thiazides doivent être interrompus avant d'effectuer des tests pour la fonction parathyroïdienne (voir PRÉCAUTIONS Général ).

Avertissements fou Aldouil

Méthyldopa

Il est important de reconnaître qu'une anémie hémolytique et des troubles hépatiques peut se produire avec un traitement par méthyldopa. Les rares occurrences d'anémie hémolytique ou de troubles du foie pourraient entraîner des complications potentiellement mortelles à moins d'être correctement reconnues et gérées. Lisez attentivement cette section pour comprendre ces réactions.

Avec une thérapie de méthyldopa prolongée, 10 à 20 pour cent des patients développent un test de coombes direct positif qui se produit généralement entre 6 et 12 mois de thérapie de méthyldopa. L'incidence la plus faible est à la dose quotidienne de 1 g ou moins. Ceci à de rares occasions peut être associé à une anémie hémolytique qui pourrait entraîner des complications potentiellement mortelles. On ne peut pas prédire quels patients ayant un test de coombes directes positifs peuvent développer une anémie hémolytique.

Effets secondaires MMR 1 semaine plus tard

L'existence antérieure ou le développement d'un test de coombes directes positifs n'est pas en soi une contre-indication à l'utilisation de la méthyldopa. Si un test de coombes positif se développe pendant le traitement de la méthyldopa, le médecin doit déterminer s'il existe une anémie hémolytique et si le test positif des coombes peut être un problème. Par exemple, en plus d'un test de coombes directes positifs, il y a moins souvent un test de coombes indirect positif qui peut interférer avec la correspondance croisée du sang.

Avant le début du traitement, il est souhaitable de faire une numération sanguine (hématocrite hémoglobine ou red cell count) fou a baseline ou to establish whether there is anemia. Periodic blood counts should be done during therapy to detect hemolytic anemia. It may be useful to do a direct Coombs test befoue therapy et at 6 et 12 months after the start of therapy.

Si l'anémie hémolytique positive des coombes se produit, la cause peut être de la méthyldopa et le médicament doit être interrompu. Habituellement, l'anémie se retire rapidement. Si ce n'est pas le cas, des corticostéroïdes peuvent être donnés et que d'autres causes d'anémie doivent être prises en compte. Si l'anémie hémolytique est liée au méthyldopa, le médicament ne doit pas être rétabli.

When methyldopa causes Coombs positivity alone or with hemolytic anemia the red cell is usually coated with gamma globulin of the IgG (gamma G) class only. The positive Coombs test may not revert to normal until weeks to months after methyldopa is stopped. Should the need for transfusion arise in a patient receiving methyldopa both a direct and an indirect Coombs test should be performed. In the absence of hemolytic anemia usually only the direct Coombs test will be positive. A positive direct Coombs test alone will not interfere with typing or cross matching. If the indirect Coombs test is also positive problems may arise in the major cross match and the assistance of a hematologist or transfusion expert will be needed.

De temps en temps, de la fièvre s'est produite dans les trois premières semaines de thérapie de méthyldopa associée dans certains cas à une éosinophilie ou à des anomalies dans un ou plusieurs tests de fonction hépatique tels que le temps de bilirubine et de prothrombine SGOT (SGOT SGOT). L'ictère avec ou sans fièvre peut se produire avec un début dans les deux à trois premiers mois de traitement. Chez certains patients, les résultats sont cohérents avec ceux de la cholestase. Dans d'autres, les résultats sont conformes à l'hépatite et aux lésions hépatocellulaires.

Une nécrose hépatique rarement mortelle a été signalée après l'utilisation de méthyldopa. Ces changements hépatiques peuvent représenter des réactions d'hypersensibilité. La détermination périodique de la fonction hépatique doit être effectuée en particulier au cours des 6 à 12 premières semaines de traitement ou chaque fois qu'une fièvre inexpliquée se produit. Si des anomalies de fièvre dans les tests de fonction hépatique ou l'ictère apparaissent d'arrêter la méthyldopa. S'il est causé par la méthyldopa, la température et les anomalies de la fonction hépatique sont de manière caractéristique à la normale lorsque le médicament a été interrompu. La méthyldopa ne doit pas être rétablie chez ces patients.

Rarement une réduction réversible du Nombre de globules blancs avec un effet primaire sur les granulocytes a été observé. Le nombre de granulocytes est revenu rapidement à la normale lors de l'arrêt du médicament. Des cas rares de granulocytopénie ont été signalés. Dans chaque cas, lors de l'arrêt du médicament, le nombre de cellules blanches est retournée à la normale. Une thrombocytopénie réversible s'est produite rarement.

Hydrochlorothiazide

Utilisation avec prudence dans les maladies rénales graves. Chez les patients atteints d'une maladie rénale, les thiazides peuvent précipiter l'azotémie. Les effets cumulatifs du médicament peuvent se développer chez les patients présentant une fonction rénale altérée.

Les thiazides doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une fonction hépatique altérée ou une maladie hépatique progressive, car des altérations mineures de l'équilibre fluide et électrolytique peuvent précipiter le coma hépatique.

Les thiazides peuvent ajouter ou potentialiser l'action d'autres médicaments antihypertenseurs.

Des réactions de sensibilité peuvent survenir chez les patients atteints ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique.

La possibilité d'exacerbation ou d'activation du lupus érythémateux systémique a été signalée.

Lithium generally should not be given with diuretics (voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses ).

Précautions fou Aldouil

Général

Méthyldopa

Méthyldopa should be used with caution in patients with a histouy of previous liver disease ou dysfunction (voir AVERTISSEMENTS ).

Certains patients prenant du méthyldopa connaissent un œdème clinique ou une prise de poids qui peut être contrôlé par l'utilisation d'un diurétique. Methyldopa ne doit pas être poursuivi si l'œdème progresse ou que des signes d'insuffisance cardiaque apparaissent.

L'hypertension s'est reproduite de temps en temps après la dialyse chez les patients ayant reçu du méthyldopa car le médicament est éliminé par cette procédure.

Des mouvements de choréoathétotes rarement involontaires ont été observés pendant le traitement par la méthyldopa chez les patients atteints de maladie cérébrovasculaire bilatérale sévère. Si ces mouvements se produisent arrêtent une thérapie.

Hydrochlorothiazide

Tous les patients recevant un traitement diurétique doivent être observés pour des preuves de déséquilibre liquide ou électrolytique: à savoir; Hyponatrémie alcalose hypochlomique et hypokaliémie. Les déterminations des électrolytes sériques et urinaires sont particulièrement importantes lorsque le patient vomit excessivement ou reçoit des fluides parentéraux. Des signes d'avertissement ou des symptômes de déséquilibre fluide et électrolytique, quelle que soit la cause, notamment la sécheresse de la bouche soif la faiblesse de la léthargie somnolence agité des crises de confusion musculaires ou les crampes de la fatigue musculaire hypotension oligurie tachycardie et perturbations gastro-intestinales telles que la nausée et les vomissements.

L'hypokaliémie peut se développer surtout après une thérapie prolongée ou lorsqu'il est présent sévère (voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS ).

L'interférence avec l'apport adéquate d'électrolyte oral contribuera également à l'hypokaliémie. L'hypokaliémie peut provoquer une arythmie cardiaque et peut également sensibiliser ou exagérer la réponse du cœur aux effets toxiques de la numérisation (par exemple, une irritabilité ventriculaire accrue). L'hypokaliémie peut être évitée ou traitée par l'utilisation de diurétiques épargnants en potassium ou de suppléments de potassium tels que des aliments à forte teneur en potassium.

Bien que tout déficit de chlorure soit généralement léger et ne nécessite généralement pas de traitement spécifique, sauf dans des circonstances extraordinaires (comme dans les maladies du foie ou les maladies rénales), le remplacement du chlorure peut être nécessaire dans le traitement de l'alcalose métabolique.

Une hyponatrémie dilutionnelle peut se produire chez les patients œdémateux par temps chaud; La thérapie appropriée est la restriction de l'eau plutôt que l'administration de sel, sauf dans de rares cas lorsque l'hyponatrémie est mortelle. Dans la déplétion réelle de sel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.

L-arginine pour la pression artérielle

Une hyperuricémie peut se produire ou aiguë goutte Peut être précipité chez certains patients recevant des thiazides.

Chez les patients diabétiques, un ajustement de dose d'insuline ou d'agents hypoglycémiques oraux peut être nécessaire. Une hyperglycémie peut se produire avec les diurétiques thiazidiques. Ainsi latent diabète sucré peut se manifester pendant la thérapie thiazide.

Les effets antihypertenseurs du médicament peuvent être améliorés chez le patient post-anympatme.

Si une insuffisance rénale progressive devient évidente, envisagez de retenir ou d'arrêter la thérapie diurétique.

Il a été démontré que les thiazides augmentent l'excrétion urinaire du magnésium; Cela peut entraîner une hypomagnésémie.

Les thiazides peuvent diminuer l'excrétion de calcium urinaire. Les thiazides peuvent provoquer une élévation intermittente et légère du calcium sérique en l'absence de troubles connus de métabolisme du calcium. Une hypercalcémie marquée peut être une preuve d'une hyperparathyroïdie cachée. Les thiazides doivent être interrompus avant d'effectuer des tests pour la fonction parathyroïdienne.

L'augmentation des niveaux de cholestérol et de triglycérides peut être associée à la thérapie diurétique thiazide.

Tests de laboratoire

Méthyldopa

Le test des coombes du sang et le test de fonction hépatique sont recommandés avant de lancer une thérapie et à des intervalles périodiques (voir AVERTISSEMENTS ).

Hydrochlorothiazide

La détermination périodique des électrolytes sériques pour détecter un déséquilibre d'électrolyte possible doit être effectuée à intervalles appropriés.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer les effets sur le potentiel mutagène ou cancérigène de la fertilité de la combinaison.

Méthyldopa

Aucune preuve d'un effet tumorigène n'a été observée lorsque le méthyldopa a été donné pendant deux ans à des souris à des doses allant jusqu'à 1800 mg / kg / jour ou à des rats à des doses allant jusqu'à 240 mg / kg / jour (30 et 4 fois la dose humaine maximale recommandée chez les souris et les rats respectivement par rapport à la base du poids corporel; zone; les calculs supposent un poids du patient de 50 kg).

Méthyldopa was not mutagenic in the Ames Test et did not increase chromosomal aberration ou sister chromatid exchanges in Chinese hamster ovary cells. These in vitro studies were carried out both with et without exogenous metabolic activation.

La fertilité n'a pas été affectée lorsque le méthyldopa a été donné aux rats mâles et femelles à 100 mg / kg / jour (NULL,7 fois la dose humaine quotidienne maximale par rapport à la base du poids corporel; 0,2 fois la dose humaine quotidienne maximale par rapport à la base de la surface corporelle). La méthyldopa a diminué la motilité des spermatozoïdes du nombre de spermatozoïdes Le nombre de spermatides tardifs et l'indice de fertilité masculine lorsqu'il est donné aux rats mâles à 200 et 400 mg / kg / jour (NULL,3 et 6,7 fois la dose humaine quotidienne maximale par rapport à la base de la surface corporelle; 0,5 et 1 fois la dose humaine quotidienne maximale lorsqu'elle est comparée sur la base de la surface corporelle).

Hydrochlorothiazide

Des études d'alimentation de deux ans chez les souris et les rats menées sous les auspices du programme national de toxicologie (NTP) n'ont révélé aucune preuve d'un potentiel cancérigène de l'hydrochlorothiazide chez des souris femelles (à des doses allant jusqu'à environ 600 mg / kg / jour) ou chez des rats mâles et femelles (à des doses jusqu'à environ 100 mg / kg / kg / jour). Le NTP a cependant trouvé des preuves équivoques de l'hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.

Hydrochlorothiazide was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella typhimurium strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 et TA 1538 et in the Chinese Hamster Ovary (CHO) test fou chromosomal aberrations ou in vivo in assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes et the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained only in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) et in the Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays using concentrations of hydrochlouothiazide from 43 to 1300 μg/mL et in the Aspergillus nidulans non-disjunction assay at an unspecified concentration.

Hydrochlorothiazide had no adverse effects on the fertility of mice et rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 et 4 mg/kg respectively priou to conception et throughout gestation.

Grossesse

L'utilisation de diurétiques pendant la grossesse normale est inappropriée et expose la mère et le fœtus à un risque inutile. Les diurétiques n'empêchent pas le développement de la toxémie de la grossesse et il n'y a aucune preuve satisfaisante qu'elles sont utiles dans le traitement de la toxémie.

Effets tératogènes

Grossesse Categouy C : Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec Aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide). On ne sait pas non plus si l'aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) peut affecter la capacité de reproduction ou peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est donné à une femme enceinte. L'aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) ne doit être donné à une femme enceinte que si elle est clairement nécessaire.

Hydrochlorothiazide : Des études dans lesquelles l'hydrochlorothiazide a été administrée par voie orale à des souris et des rats enceintes pendant leurs périodes respectives d'organogenèse majeure à des doses allant jusqu'à 3000 et 1000 mg d'hydrochlorothiazide / kg respectivement n'a donné aucune preuve de préjudice au fœtus. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.

Quel genre de médecine est diclofenac

Méthyldopa : Des études de reproduction réalisées avec du méthyldopa à des doses orales allant jusqu'à 1000 mg / kg chez les souris 200 mg / kg chez le lapin et 100 mg / kg chez le rat n'ont révélé aucun signe de préjudice au fœtus. Ces doses sont 16,6 fois 3,3 fois et 1,7 fois respectivement la dose humaine quotidienne maximale par rapport à la base du poids corporel; 1,4 fois 1,1 fois et 0,2 fois respectivement par rapport à la base de la surface corporelle; Les calculs supposent un poids du patient de 50 kg. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes au cours du premier trimestre de la grossesse. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine que la méthyldopa ne doit être utilisée pendant la grossesse que si elle est clairement nécessaire.

Les rapports publiés sur l'utilisation de la méthyldopa pendant tous les trimestres indiquent que si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, la possibilité de dommages fœtaux apparaît éloignée. Dans cinq études dont trois ont été contrôlées impliquant 332 femmes hypertensives enceintes, le traitement par la méthyldopa a été associé à un résultat fœtal amélioré. La majorité de ces femmes se trouvaient au troisième trimestre lorsque le traitement par méthyldopa a commencé.

Dans une étude, les femmes qui avaient commencé le traitement du méthyldopa entre les semaines 16 et 20 de la grossesse ont donné naissance à des nourrissons dont la circonférence moyenne a été réduite d'une petite quantité (NULL,2 ± 1,7 cm contre 34,6 ± 1,3 cm [moyenne ± 1 S.D.]). Le suivi à long terme de 195 (NULL,5%) des enfants nés de femmes enceintes traitées au méthyldopa (y compris celles qui ont commencé le traitement entre les semaines 16 et 20) n'ont révélé aucun effet négatif significatif sur les enfants. À quatre ans, le retard de développement couramment observé chez les enfants nés de mères hypertensives était moins évidente chez ceux dont les mères ont été traitées avec de la méthyldopa pendant la grossesse que celles dont les mères n'étaient pas traitées. Les enfants du groupe traité ont obtenu un score constamment plus élevé que les enfants du groupe non traité sur cinq principaux indices de développement intellectuel et moteur. À 7 ans et la moitié des scores de développement et des indices de renseignement n'ont montré aucune différence significative chez les enfants de femmes hypertensives traitées ou non traitées.

Effets non teratogènes

Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang du cordon. Il existe un risque de thrombocytopénie fœtale ou néonatale et éventuellement d'autres effets indésirables qui se sont produits chez l'adulte.

Mères qui allaitent

Méthyldopa et thiazides appear in breast milk. Therefoue because of the potential fou serious adverse reactions in nursing infants from hydrochlouothiazide a decision should be made whether to discontinue nursing ou to discontinue the drug taking into account the impoutance of the drug to the mother.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Informations sur la surdose pour Aldoril

Un surdosage aigu peut produire une hypotension aiguë avec d'autres réponses attribuables au dysfonctionnement cérébral et gastro-intestinal (faiblesse excessive de la sédation Bradycardie étourdie étourdie la constipation distipation distension de la diarrhée nauséeux vomissements). En cas de surdosage, des mesures symptomatiques et de soutien devraient être utilisées. Lorsque l'ingestion est un lavage gastrique récent ou des vomissements peut réduire l'absorption. Lorsque l'ingestion a été antérieure, les infusions peuvent être utiles pour promouvoir l'excrétion urinaire. Sinon, la gestion inclut une attention particulière à la vitesse cardiaque et à la production de volume sanguin de sang d'équilibre électrolytique de la fonction urinaire paralytique iléus et de l'activité cérébrale.

Médicaments sympathomimétiques [par ex. lévartérénol épinéphrine aramine ¹ (Bitartrate du métaraminol)] peuvent être indiqués. Methyldopa est dialysable. Le degré auquel l'hydrochlorothiazide est éliminé par l'hémodialyse n'a pas été établi. Le LD oral ₅₀ de méthyldopa est supérieur à 1,5 g / kg chez la souris et le rat. Le LD oral ₅₀ de l'hydrochlorothiazide est supérieur à 10 g / kg chez la souris et le rat.

Contre-indications pour Aldoril

L'aldoril (méthyldopa-hydrochlorothiazide) est contre-indiqué chez les patients:

• avec une maladie hépatique active comme l'hépatite aiguë et la cirrhose active
• avec des troubles du foie précédemment associés à la thérapie de méthyldopa (voir AVERTISSEMENTS )
• avec Anurie
• avec une hypersensibilité au méthyldopa ou à l'hydrochlorothiazide ou à d'autres médicaments dérivés de sulfonamide
• sur le traitement avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO).

Pharmacologie clinique fou Aldouil

Méthyldopa

Méthyldopa is an aromatic-amino-acid decarboxylase inhibitou in animals et in man. Although the mechanism of action has yet to be conclusively demonstrated the antihypertensive effect of méthyldopa probably is due to its metabolism to alpha methylnouepinephrine which then lowers arterial pressure by stimulation of central inhibitouy alpha-adrenergic receptous false neurotransmission et/ou reduction of plasma renin activity. Méthyldopa has been shown to cause a net reduction in the tissue concentration of serotonin dopamine norépinéphrine et épinéphrine.

Seul la méthyldopa L'isomère L de l'alpha-méthyldopa a la capacité d'inhiber la DOPA décarboxylase et d'épuiser les tissus animaux de la noradrénaline. Chez l'homme, l'activité antihypertense semble être due uniquement à l'isomère L. Environ deux fois la dose du racémate (DL-alpha-méthyldopa) est nécessaire pour un effet antihypertenseur égal.

Méthyldopa has no direct effect on cardiac function et usually does not reduce glomerular filtration rate renal blood flow ou filtration fraction. Cardiac output usually is maintained without cardiac acceleration. In some patients the heart rate is slowed.

L'activité de rénine plasmatique normale ou élevée peut diminuer au cours du traitement de la méthyldopa.

Méthyldopa reduces both supine et steting blood pressure. It usually produces highly effective lowering of the supine pressure with infrequent symptomatic postural hypotension. Exercise hypotension et diurnal blood pressure variations rarely occur.

Hydrochlorothiazide

Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des thiazides est inconnu. L'hydrochlorothiazide n'affecte généralement pas la pression artérielle normale.

Hydrochlorothiazide affects the distal renal tubular mechanism of electrolyte reabsouption. At maximal therapeutic dosage all thiazides are approximately equal in their diuretic efficacy.

Hydrochlorothiazide increases excretion of sodium et chlouide in approximately equivalent amounts. Natriuresis may be accompanied by some loss of potassium et bicarbonate.

Après l'utilisation orale, la diurèse commence dans les 2 heures des pics en environ 4 heures et dure environ 6 à 12 heures.

Pharmacocinétique et métabolisme

Méthyldopa

La diminution maximale de la pression artérielle se produit quatre à six heures après le dosage oral. Une fois qu'une dose efficace est atteinte, une réponse de pression artérielle lisse se produit chez la plupart des patients en 12 à 24 heures. Après la tension artérielle du retrait, revenez généralement aux niveaux de prétraitement dans les 24 à 48 heures.

Méthyldopa is extensively metabolized. The known urinary metabolites are: a-méthyldopa mono-0-sulfate; 3-0-methyl-a-méthyldopa; 34-dihydroxyphenylacetone;a-méthyldopamine; 3-0-methyl-a-méthyldopamine et their conjugates.

Environ 70% du médicament absorbé est excrété dans l'urine sous forme de méthyldopa et son conjugué mono-0-sulfate. La clairance rénale est d'environ 130 ml / min chez les sujets normaux et est diminué dans l'insuffisance rénale. La demi-vie plasmatique de méthyldopa est de 105 minutes. Après les doses orales, l'excrétion est essentiellement terminée en 36 heures.

Méthyldopa crosses the placental barrier appears in coud blood et appears in breast milk.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels have been followed fou at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 et 14.8 hours. At least 61 percent of the oual dose is eliminated unchanged within 24 hours. Hydrochlorothiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier et is excreted in breast milk.

Informations sur les patients pour Aldoril

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS sections.