Bouteille

Description de Boteligeo

Le Mogamulizumab-KPKC est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui cible les cellules exprimant le récepteur 4 (CCR4). Mogamulizumab-KPKC est une immunoglobuline IgG1 Kappa qui a une masse moléculaire calculée d'environ 149 kDa. Le Mogamulizumab-KPKC est produit par la technologie d'ADN recombinant dans les cellules ovaires du hamster chinois.

L'injection de poteligeo (Mogamulizumab-KPKC) est une stérile stérile sans préservation prête à l'emploi à un conservateur à usage stérile à une solution incolore légèrement opalescente dans un flacon à dose unique pour dilution avant la perfusion intraveineuse. Chaque flacon contient 20 mg de mogamulizumab-KPKC dans 5 ml de solution. Chaque ml de solution contient 4 mg de mogamulizumab-KPKC et est formulée dans: monohydrate d'acide citrique (NULL,44 mg) de glycine (NULL,5 mg) en polysorbate 80 (NULL,2 mg) et de l'eau pour l'injection USP. Peut contenir de l'acide chlorhydrique / hydroxyde de sodium pour régler le pH à 5,5.

Utilisations pour poteligeo

Le poteligeo est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de mycose fungoides en rechute ou réfractaire (MF) ou du syndrome de Sézary (SS) après au moins une thérapie systémique antérieure.

Dosage pour poteligeo

Dosage recommandé

La dose recommandée de poteligeo est de 1 mg / kg administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur au moins 60 minutes. Administrer les jours 1 8 15 et 22 du premier cycle de 28 jours, puis les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours suivant jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Administrer Poteligeo dans les 2 jours suivant la dose prévue. Si une dose est manquée, administrez la dose suivante dès que possible et reprendre le calendrier de dosage.

N'administrez pas Poteligeo par voie sous-cutanée ou par administration intraveineuse rapide.

Prémédications recommandées

Administrer une prémédication avec la diphenhydramine et l'acétaminophène pour la première perfusion de poteligeo.

Modifications de dose pour la toxicité

Toxicité dermatologique

• Interrompre en permanence poteligeo pour la mortel (4e année) éruption cutanée ou pour tout syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou la nécrolyse épidermique toxique (dix) [voir Avertissements et précautions ]. Si SJS ou Ten est suspecté, arrêtez Poteligeo et ne reprenez pas à moins que SJS ou Ten ait été exclu et la réaction cutanée s'est résolue au grade 1 ou moins.
• Si une éruption modérée ou sévère (2 ou 3) éruption cutanée se produit interrompre le poteligeo et administrer au moins 2 semaines de corticostéroïdes topiques. Si Rash s'améliore à la première année ou moins, POTELIGEO peut reprendre [voir Avertissements et précautions ].
• Si une éruption cutanée légère (grade 1) se produit, envisagez des corticostéroïdes topiques.

Réactions de perfusion

• Arrêter en permanence Poteligeo pour une réaction de perfusion potentiellement mortelle (grade 4) [voir Avertissements et précautions ].
• Interrompez temporairement la perfusion de poteligeo pour les réactions de perfusion légères à sévères (grades 1 à 3) et traiter les symptômes. Réduisez le taux de perfusion d'au moins 50% lors du redémarrage de la perfusion après la résolution des symptômes. Si la réaction reprend et est ingérable, arrêtez la perfusion. [voir Avertissements et précautions ].
• Si une réaction de perfusion se produit administre une prémédication (comme la diphenhydramine et l'acétaminophène) pour les perfusions de poteligeo ultérieures.

Préparation et administration

Préparation

• Inspectez visuellement une solution de produits médicamenteux pour les particules et la décoloration avant l'administration. Poteligeo est une solution incolore claire à légèrement opalescente. Jetez le flacon si la décoloration ou les particules sont observées.
• Calculez la dose (mg / kg) et le nombre de flacons de poteligeo nécessaires pour préparer la solution de perfusion en fonction du poids du patient.
• Retirez aseptiquement le volume requis de poteligeo dans la seringue et transférez dans un sac intraveineux (IV) contenant 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP. La concentration finale de la solution diluée doit être comprise entre 0,1 mg / ml à 3,0 mg / ml.
• Mélanger la solution diluée par une douce inversion. Ne secouez pas.
• Jeter toute partie inutilisée laissée dans le flacon.

La solution diluée est compatible avec des sacs de perfusion de polyéliure de polyvinyle (PVC) ou de polyoléfine (PO).

Administration

• Administrer une solution de perfusion sur au moins 60 minutes à travers une ligne intraveineuse contenant un filtre en ligne stérile à faible protéine de liaison de 0,22 micron (ou équivalent).
• Ne mélangez pas Poteligeo avec d'autres médicaments.
• Ne pas co-administrer d'autres médicaments par la même ligne intraveineuse.

Stockage d'une solution diluée

Après la préparation, infuser la solution de poteligeo immédiatement ou stocker sous la réfrigération à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) pendant plus de 24 heures à partir du moment de la préparation de la perfusion. Ne congelez pas. Ne secouez pas.

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Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection

20 mg / 5 ml (4 mg / ml) en tant que solution incolore claire à légèrement opalescente dans un flacon en simple.

Stockage et manipulation

Bouteille (Mogamulizumab-KPKC) L'injection est une solution incolore claire à un conservateur stérile à une solution incolore légèrement opalescente fournie dans un carton contenant un flacon de verre au singledose de 20 mg / 5 ml (4 mg / ml) ( NDC 42747-761-01).

Conservez les flacons en réfrigération à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans un ensemble d'origine pour protéger de la lumière jusqu'au temps d'utilisation. Ne congelez pas. Ne secouez pas.

Fabriqué par: Kyowa Kirin Inc. Bedminster NJ 07921. Révisé mars 2022.

Effets secondaires pour poteligeo

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Toxicité dermatologique [see Avertissements et précautions ].
• Réactions de perfusion [see Avertissements et précautions ].
• Infections [voir Avertissements et précautions ].
• Complications auto-immunes [voir Avertissements et précautions ].
• Complications de la HSCT allogénique après poteligeo [voir Avertissements et précautions ].

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

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Procès 1

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Poteligeo dans un essai clinique randomisé à montage ouvert activement contrôlé pour les patients adultes atteints de MF ou SS qui ont reçu au moins une thérapie systémique antérieure [voir Études cliniques ]. Of 370 patients treated 184 (57% with MF 43% with SS) received Bouteille as randomized treatment and 186 (53% with MF 47% with SS) received vorinostat. In the vorinostat arm 135 patients (73%) subsequently crossed over to Bouteille for a total of 319 patients treated with Bouteille.

Bouteille was administered at 1 mg/kg intravenously over at least 60 minutes on days 1 8 15 and 22 of the first 28-day cycle and on days 1 and 15 of subsequent 28-day cycles. Premedication (diphenhydramine acetaminophen) was optional and administered to 65% of randomized patients for the first infusion. The comparator group received vorinostat 400 mg orally once daily given continuously in 28-day cycles. Treatment continued until unacceptable toxicity or progressive disease.

L'âge médian était de 64 ans (extrêmes de 25 à 101 ans), 58% des patients étaient des hommes à 70% étaient blancs et 99% avaient un statut de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de 0 ou 1. Les patients avaient une médiane de 3 thérapies systémiques antérieures. Le procès a nécessité un Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1500 / μL (≥1000 / μl si la moelle osseuse était impliquée) COMMENTS PLACETTEUTS ≥ 100000 / μL (≥75000 / μl Si la moelle osseuse a été impliquée) Créatinine Créatine> 50 ml / min ou créatinine sérique ≤ 1,5 mg / DL et les transaminases hépatiques 000 infiltration lymphomateuse du foie). Les patients atteints de maladie auto-immune active infection active HSCT autologue dans les 90 jours ou la GCSH allogénique antérieure ont été exclues.

Pendant le traitement randomisé, la durée médiane de l'exposition au poteligeo était de 5,6 mois avec 48% (89/184) des patients avec au moins 6 mois d'exposition et 23% (43/184) avec au moins 12 mois d'exposition. La durée médiane d'exposition au vorinostat était de 2,8 mois avec 22% (41/186) des patients avec au moins 6 mois d'exposition.

Les effets mortels dans les 90 jours suivant la dernière dose se sont produits dans 2,2% (7/319) des patients qui ont reçu du poteligeo comme traitement randomisé ou croisé.

Des effets indésirables graves ont été rapportés dans 36% (66/184) des patients randomisés en poteligeo et impliquaient le plus souvent une infection (16% des patients; 30/184). Des effets indésirables graves rapportés chez> 2% des patients randomisés en poteligeo étaient une pneumonie (5%) septicémie (4%) pyrexie (4%) et une infection cutanée (3%); D'autres réactions indésirables graves rapportées chacune chez 2% des patients comprenaient une perfusion de l'hépatite pneumonite à perfusion liée à une infection des voies respiratoires plus faibles et une insuffisance rénale. Le poteligeo a été interrompu pour les effets indésirables chez 18% des patients randomisés le plus souvent en raison d'une éruption cutanée ou d'un médicament (NULL,1%).

Réactions indésirables courantes

Les effets indésirables les plus courants (rapportés chez ≥20% des patients randomisés en poteligeo) étaient les réactions liées à l'éruption des éruptions cutanées (y compris l'éruption du médicament), la diarrhée des voies respiratoires supérieures et la douleur musculo-squelettique. D'autres réactions indésirables courantes (rapportées chez ≥10% des patients randomisés en poteligeo) comprenaient une infection cutanée pyrexie nausée nausée nauséeuse thrombocytopénie pour les céphalées constipation mucosite anémie toux et hypertension. Le tableau 1 résume les effets indésirables communs ayant une incidence ≥ 2% plus élevée avec le poteligeo qu'avec le vorinostat dans l'essai 1.

Tableau 1: réactions indésirables courantes (≥10%) avec une incidence ≥ 2% plus élevée dans le bras Poteligeo

Éruption des éruptions cutanées / médicament comprend: Dermatite (allergique atopique Bullous Contact Exfoliative infecté) Éruption de médicament Palmoplantar Kératoderma Éruption (Maculopapulaire macular

L'infection des voies respiratoires supérieures comprend: laryngite nasopharyngite pharyngite rhinite sinusite infection des voies respiratoires supérieures infection virale des voies respiratoires supérieures

L'infection cutanée comprend: Cellulite Dermatite infectée Erysipélas impétigo infecté ulcère de la peau periorbitale infection infection bactérienne cutanée infection cutanée infection cutanée

La douleur musculo-squelettique comprend: Douleur de dos douleurs osseuses musculo-squelette douleurs à la poitrine

La mucite comprend: stomatite aphtel ulcération de la bouche

Autres réactions indésirables communes dans ≥10% du bras de poteligeo ^{A B}

• Troubles généraux: fatigue (31%) edema (16%)
• Gastro-intestinal disorders: diarrhée (28%) nausée (16%) constipation (13%)
• Troubles du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie (14%) anémie (12%)
• Troubles du système nerveux: Maux de tête (14%)
• Troubles vasculaires: hypertension (10%)
• Troubles respiratoires: toux (11%)

Effets indésirables in ≥5% but <10% of Bouteille Arm ^{A B}

• Infections: Candidase (9%) Infection des voies urinaires (9%) folliculite (8%) pneumonie (6%) infection de l'herpèsvirus (5%) (5%) (5%)
• Investigations: L'insuffisance rénale (9%) l'hyperglycémie (9%) l'hyperuricémie (8%) augmentation du poids (8%) Diminution du poids (6%) Hypomagnésémie (6%)
• Troubles psychiatriques: insomnie (9%) dépression (7%)
• Droits cutanés et sous-cutanés: xérose (8%) alopécie (7%)
• Troubles du système nerveux: étourdissements (8%) neuropathie périphérique (7%)
• Métabolisme et troubles nutritionnels: diminution de l'appétit (8%)
• Troubles respiratoires: Dyspnée (7%)
• Troubles généraux: frissons (7%)
• Gastro-intestinal disorders: vomissement (7%) abdominal pain (5%)
• Empoisonnement aux blessures et complications procédurales: chute (6%)
• Troubles musculo-squelettiques: spasmes musculaires (5%)
• Troubles cardiovasculaires: arythmie (5%)
• Troubles oculaires: conjonctivite (5%)

Sélectionné d'autres effets indésirables ^{A B}

• Syndrome de lyse tumoral ( <1%)
• Ischémie ou infarctus myocardique ( <1%)
• Insuffisance cardiaque ( <1%)
• Infection au cytomégalovirus ( <1%)

^a Comprend des termes groupés
^b De 184 patients randomisés à poteligeo

Le tableau 2 résume les anomalies de laboratoire émergentes courantes du traitement ayant une incidence ≥ 2% plus élevée avec le poteligeo qu'avec le vorinostat.

Tableau 2: Anomalies communes nouvelles ou aggravées de laboratoire (≥10%) avec une incidence ≥ 2% plus élevée dans le bras Poteligeo

D'autres anomalies de laboratoire émergentes au traitement commun dans le bras Poteligeo comprenaient une anémie hyperglycémie (52%; 4% de grade 3-4) (35%; 2% de grade 3-4) thrombocytopénie (29% sans grade 3-4) l'aspartate transaminase (AST) (1%; 1% de grade 3-4) 3-4) La phosphatase alcaline a augmenté (17%; 0% de grade 3-4) et neutropénie (10%; 2% de grade 3-4). Les anomalies de laboratoire émergentes au traitement de grade 4 observées dans ≥ 1% du bras poteligeo comprenaient la lymphopénie (5%) la leucopénie (1%) et l'hypophosphatémie (1%).

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps avec Poteligeo avec les incidents d'anticorps dans d'autres études ou à d'autres produits peut être trompeur.

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Parmi 313 patients traités par poteligeo et dont les anticorps ont été testés 44 (NULL,1%) testés positifs pour les anticorps anti-Mogamulizumab-KPKC. Il n'y avait aucun effet cliniquement significatif identifié des anticorps anti-drogue sur la sécurité ou l'efficacité de la pharmacocinétique du poteligeo. Il n'y avait pas de réponses positifs sur les anticorps neutralisants.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Poteligeo. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Infections: Réactivation du virus de l'hépatite B
• Troubles cardiaques: Cardiomyopathie de stress

Interactions médicamenteuses pour poteligeo

Aucune information fournie

Avertissements pour poteligeo

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour poteligeo

Toxicité dermatologique

Les effets indésirables cutanés mortels et potentiellement mortels, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) se sont produits chez les receveurs de Poteligeo. L'éruption (éruption de médicament) est l'une des réactions indésirables les plus courantes associées au poteligeo. Dans l'essai 1 25% (80/319) des patients traités par poteligeo ont eu une réaction indésirable de l'éruption médicamenteuse avec 18% de ces cas étant graves (grade 3) et 82% de ces cas étant de grade 1 ou 2. Des réactions indésirables cutanées de grade 3 de grade 3 ont été rapportées dans les réactions indésirables cutanées 3,6% dans les essais cliniques dans les essais cliniques 3 <1% and SJS in <1%.

L'apparition de l'éruption de médicament est variable et les zones affectées et l'apparence varient. Dans l'essai 1, le délai médian de l'apparition était de 15 semaines avec 25% des cas survenus après 31 semaines. Les présentations les plus courantes rapportées comprenaient la lichénotique éruption cutanée papuleuse ou maculopapulaire spongiotique ou la dermatite granulomateuse et l'emballage morbilliforme. D'autres présentations comprenaient des plaques écailleuses éruption pustulaire folliculite dermatite non spécifique et la dermatite psoriasique.

Surveillez les patients à éruption cutanée tout au long du cours de traitement. La gestion de la toxicité dermatologique comprend les corticostéroïdes topiques et l'interruption ou la cessation permanente de Poteligeo [voir Posologie et administration ]. Consider skin biopsy to help distinguish drug eruption from disease progression.

Interrompre le poteligeo en permanence pour SJS ou dix ou pour toute réaction potentiellement mortelle (grade 4). Pour les SJS possibles ou dix poteligeo d'interruption et ne redémarrez que SJS ou Ten est exclu et que la réaction cutanée s'est résolue au grade 1 ou moins.

Réactions de perfusion

Des réactions de perfusion mortelles et mortelles ont été signalées chez les patients traités par poteligeo. Dans l'essai 1, les réactions de perfusion se sont produites dans 35% (112/319) des patients traités par poteligeo avec 8% de ces réactions étant graves (grade 3). La plupart des réactions (environ 90%) se produisent pendant ou peu de temps après la première perfusion. Des réactions de perfusion peuvent également se produire avec des perfusions ultérieures. Les signes les plus couramment signalés comprennent les frissons de la tachycardie de la fièvre des nausées et les vomissements.

Considérez la prémédication (comme la diphenhydramine et l'acétaminophène) pour la première perfusion de poteligeo chez tous les patients. Que la prémédication réduit le risque ou la gravité de ces réactions n'est pas établie. Dans l'essai 1, les réactions de perfusion se sont produites chez 42% des patients sans prémédication et 32% des patients présentant une prémédication. Surveillez de près les patients pour les signes et symptômes de réactions de perfusion et interrompre la perfusion pour toute réaction de qualité et traiter rapidement [voir Posologie et administration ].

Infections

Des infections mortelles et potentiellement mortelles ont eu lieu chez les patients traités par poteligeo, notamment une pneumonie de septicémie et une infection cutanée. Dans l'essai 1, 18% (34/184) des patients randomisés en poteligeo ont eu une infection de grade 3 ou plus ou une réaction indésirable grave liée à l'infection. Surveillez les patients pour les signes et symptômes d'infection et traitez rapidement.

Complications auto-immunes

Des complications mortelles et mortelles à médiation immunitaire ont été rapportées chez les receveurs de Poteligeo. Les réactions à médiation immunitaire ou plus élevées de grade 3 ou plus ont inclus la myosite myocardite polymyosite hépatite pneumonite glomérulonéphrite et une variante du syndrome de Guillain-Barré. L'utilisation d'immunosuppresseurs systémiques pour les réactions à médiation immunitaire a été signalée dans 1,9% (6/319) des receveurs de Poteligeo dans l'essai 1, y compris pour un cas de polymyalgie de grade 2 rhumatica. L'hypothyroïdie récente (grade 1 ou 2) a été signalée chez 1,3% des patients et gérée par observation ou lévothyroxine. Interruption ou interrompre en permanence Poteligeo, selon des effets indésirables à médiation immunitaire suspectés. Considérez le bénéfice / risque de poteligeo chez les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune.

Complications de la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques (HSCT) après poteligeo

Des risques accrus de complications de transplantation ont été signalés chez les patients qui reçoivent une GCSH allogénique après le poteligeo, y compris la GVHD de la maladie stéroïde (grade 3 ou 4) aiguë (GVHD) de la GVHD et la transplantation de la transplantation. Parmi les receveurs de pré-transplantation poteligeo, un risque plus élevé de complications de transplantation a été signalé si le poteligeo est donné dans un délai plus court (environ 50 jours) avant la GCSH. Suivez les patients étroitement pour des preuves précoces de complications liées à la transplantation.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Informer les patients du risque des effets indésirables suivants qui peuvent nécessiter un traitement supplémentaire et / ou une retenue ou un arrêt de poteligeo, notamment:

Toxicité dermatologique

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour une éruption cutanée nouvelle ou aggravée [voir Avertissements et précautions ]. Advise patients that the éruption cutanée can happen at any time while receiving Bouteille.

Réactions de perfusion

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les signes ou les symptômes de réactions de perfusion [voir Avertissements et précautions ].

Infections

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé pour la fièvre ou d'autres preuves d'infection [voir Avertissements et précautions ].

Complications auto-immunes

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé de tout antécédent de maladie auto-immune [voir Avertissements et précautions ].

Complications de la HSCT allogénique après poteligeo

Conseiller les patients à risque potentiel de complications post-transplantation [voir Avertissements et précautions ].

Femelles de potentiel reproducteur

Conseiller l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement avec Poteligeo et pendant 3 mois après la dernière dose de poteligeo [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité ou de génotoxicité n'a été menée avec Poteligeo.

Aucune étude spécifique n'a été menée pour évaluer les effets potentiels du poteligeo sur la fertilité. Aucun effet toxique lié au Mogamulizumab-KPKC dans les organes reproducteurs masculins et féminins n'a été observé chez des singes sexuellement matures dans des études de toxicologie à dose répétée jusqu'à 26 semaines de durée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de Poteligeo chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales et une fausse couche. Dans une étude de reproduction animale, l'administration de Mogamulizumab-KPKC à des singes de cynomolgus enceintes du début de l'organogenèse par l'accouchement n'a pas montré de potentiel de résultats de développement défavorables aux expositions systémiques maternelles 27 fois l'exposition chez les patients à la dose recommandée basée sur l'AUC (voir (voir Données ). In general IgG molecules are known to cross the placental barrier and in the monkey reproduction study mogamulizumab-kpkc was detected in fetal plasma. Therefore Bouteille has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Bouteille is not recommended during pregnancy or in women of childbearing potential not using contraception.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Les effets du Mogamulizumab-KPKC sur le développement de l'embryon-foetal ont été évalués chez 12 singes de Cynomolgus enceintes qui ont reçu du mogamulizumab-KPKC une fois par semaine par administration intraveineuse du début de l'organogenèse par accouchement à un niveau d'exposition 27 fois plus élevé que la dose clinique. L'administration de Mogamulizumab-KPKC n'a pas montré de potentiel de tératogénicité de la létalité et de la croissance fœtale de l'embryon-foetal et n'a pas entraîné un avortement spontané ou une mort fœtale accrue. Dans les fœtus survivants (10 sur 12 par rapport à 11 sur 12 dans le groupe témoin) de singes de Cynomolgus traités avec du mogamulizumab-KPKC, une diminution des lymphocytes exprimant CCR4 en raison de l'activité pharmacologique du Mogamulizumab-KPKC a été notée; Il n'y avait pas d'apparente anomalie viscérale ou squelettique externe liée au Mogamulizumab-KPKC.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de poteligeo dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Poteligeo et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Poteligeo ou de l'état maternel sous-jacent.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Bouteille is not recommended during pregnancy or in women of childbearing potential not using contraception.

Norco 5/325 mg comprimés

Grossesse Testing

Pour les femmes de potentiel reproducteur, vérifiez le statut de grossesse avant de lancer Poteligeo.

Contraception

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Poteligeo et pendant 3 mois après la dernière dose de Poteligeo.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du poteligeo chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur 319 patients atteints de MF ou SS qui ont reçu du poteligeo dans l'essai 1 162 (51%) étaient ≥ 65 ans. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Chez les patients âgés de ≥ 65 effets indésirables de grade 3 ou plus <65 Grade 3 or higher adverse reactions were reported in 36% and serious adverse reactions in 29%.

Informations sur la surdose pour poteligeo

Aucune information fournie

Contre-indications pour poteligeo

Aucun.

Pharmacologie clinique for Poteligeo

Mécanisme d'action

Le Mogamulizumab-KPKC est un anticorps monoclonal HIGG1 humanisé désagréable qui se lie au récepteur couplé à la protéine CCR4 A G pour les chimiokines CC qui participent au trafic de lymphocytes à divers organes. Non clinique in vitro Des études démontrent que le mogamulizumab-KPKC est cible une cellule pour la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) entraînant une épuisement des cellules cibles. Le CCR4 est exprimé à la surface de certaines tumeurs malignes TCELL et est exprimé sur les cellules T régulatrices (Treg) et un sous-ensemble de cellules T Th2.

Pharmacodynamique

Les relations d'exposition-réponse-réponse du Mogamulizumab-KPKC et l'évolution temporelle de la réponse pharmacodynamique sont inconnues.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique Mogamulizumab-KPKC (PK) a été évaluée chez des patients atteints de tumeurs malignes des cellules T. Les paramètres sont présentés comme la moyenne géométrique [% coefficient de variation (% cv)], sauf indication contraire. Les concentrations de Mogamulizumab-KPKC ont augmenté proportionnellement avec la dose sur la plage de dose de 0,01 à 1,0 mg / kg (NULL,01 à 1 fois le dosage recommandé approuvé).

Tri Sprintec Contrôle des naissances Pill manquée

Après le dosage répété des concentrations de dose en dose recommandée approuvées, a été atteinte après 8 doses (12 semaines) et l'accumulation systémique était de 1,6 fois. À l'état d'équilibre, la concentration maximale (CMAXSS) est de 32 (68%) μg / ml, la concentration de creux (CMINS) est de 11 (239%) μg / ml et l'AUCSS est de 5577 (125%) μg • HR / ml.

Distribution

Le volume central de distribution est de 3,6 L (20%).

Élimination

La demi-vie terminale est de 17 jours (66%) et la dégagement est de 12 ml / h (84%).

Populations spécifiques

Aucun changement cliniquement significatif dans le PK de Mogamulizumab-KPKC n'a été observé en fonction de l'âge (extrêmes: 22 à 101 ans) Sexe Athnicity Renal Aftement (Créatinine Administration <90 mL/min estimated by Cockcroft-Gault) mild (total bilirubin ≤ ULN and AST 1,5 à 3 fois uln et tout AST) du degré de sous-type de maladie des troubles hépatiques (MF ou SS) d'expression de CCR4 ou de statut ECOG. L'effet d'une déficience hépatique sévère (bilirubine totale> 3 fois uln et tout AST) sur le Mogamulizumab-KPKC PK est inconnue.

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec Poteligeo.

Études cliniques

Procès 1

Un essai multicentrique en ouvert randomisé (étude 0761-010; NCT01728805) a évalué l'efficacité du poteligeo chez les patients adultes atteints de MF ou de SS après au moins une thérapie systémique antérieure. L'essai a randomisé 372 patients 1: 1 à Poteligeo (186 patients; 56% avec MF 44% avec SS) ou Vorinostat (186 patients; 53% avec MF 47% avec SS). L'essai comprenait des patients, quel que soit le statut d'expression tumoral CCR4 et les patients exclus souffrant de transformation histologique HSCT autologue allogénique antérieure dans les 90 jours de maladie auto-immune active ou une infection active. L'essai obligeait les patients à avoir de l'ANC ≥ 1500 / μL (≥1000 / μl si la moelle osseuse était impliquée) COMMENTS PLACETTEUTS ≥100000 / μL (≥75000 / μl Si la moelle osseuse a été impliquée) Créatinine Créatine> 50 ml / min ou créatinine sérique ≤1,5 ​​mg / dl et transaminases hépatiques ≤ 2,5 fois uln (let ≤ 5 moments si les transaminases hépatiques ≤ 2,5 moments uln (≤ 5 moments des transaminases ≤ 2,5 moments uln (≤5 fois Uln If if Transaminases ≤ 2,5 fois uln (≤ 5 moments des transaminases ≤ 2,5 fois uln (≤ 5 moments des transaminases ≤ 2,5 fois uln (let ulc infiltration lymphomateuse du foie).

La dose de poteligeo était administrée de 1 mg / kg par voie intraveineuse sur au moins 60 minutes les jours 1 8 15 et 22 du premier cycle de 28 jours et les jours 1 et 15 de chaque cycle suivant. Vorinostat était dosé à 400 mg par voie orale une fois par jour en continu pendant des cycles de 28 jours. Le traitement s'est poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Les patients traités au vorinostat atteints de progression de la maladie ou de toxicités inacceptables ont été autorisés à traverser le poteligeo. L'âge médian était de 64 ans (extrêmes: 25 à 101) 58% des patients étaient des hommes et 70% étaient blancs. À l'étude, 38% avaient une maladie de stade IB-II à 10% de stade III et 52% de stade IV.

Le nombre médian de thérapies systémiques antérieures était de 3. Dans le statut d'expression CCR4 de base de la ligne de base du bras Poteligeo par immunohistochimie était disponible chez 140 patients (75%) dont tous avaient du CCR4 détecté sur ≥ 1% des lymphocytes sur la biopsie cutanée et 134/140 (96%) ont été détectés sur ≥ 10% des lymphocytes. Le statut d'expression de CCR4 était similaire dans le bras Vorinostat.

Pendant le traitement randomisé, la durée médiane de l'exposition au poteligeo était de 5,6 mois (extrêmes: <1 to 45.3 months) with 48% of patients with at least 6 months of exposure and 23% with at least 12 months of exposure. The median duration of exposure to vorinostat was 2.8 months (range: <1 to 34.8 months) with 22% of patients with at least 6 months of exposure.

L'efficacité était basée sur la survie sans progression (PFS) évaluée par les chercheurs qui était définie comme l'heure de la date de randomisation jusqu'à la progression documentée de la maladie ou de la mort. D'autres mesures d'efficacité comprenaient le taux de réponse global (ORR) basé sur des critères de réponse composites globaux qui combinent des mesures de chaque compartiment de la maladie (ganglions lymphatiques de sang et viscères). Les réponses ont nécessité une confirmation à deux évaluations successives de la maladie qui comprenaient l'outil d'évaluation pondéré par gravité modifiée photographies cutanées cytométrie en flux central et tomodensitométrie.

L'essai a démontré que le poteligeo prolongé de manière significative PFS par rapport au Vorinostat (tableau 3). La courbe de Kaplan-Meier pour la PFS par l'investigateur est illustrée à la figure 1. Le suivi médian estimé pour les PF de l'investigateur était de 13 mois dans le bras Poteligeo et 10,4 mois dans le bras Vorinostat. Par évaluation du comité d'examen indépendant, la SPS médiane estimée était de 6,7 mois (IC à 95% de 5,6 à 9,4) dans le bras Poteligeo et 3,8 mois (IC à 95% 3,0 à 4,7) dans le bras Vorinostat (rapport de risque 0,64; IC à 95%: 0,49 0,84).

Figure 1 Courbe de Kaplan-Meier pour la survie sans progression par chercheur

Le tableau 3 résume également les taux de réponse confirmés par les chercheurs et par compartiment de la maladie. L'essai a démontré une amélioration de l'ORR avec Poteligeo.

Tableau 3 Efficacité du traitement randomisé (essai 1)

Informations sur les patients pour poteligeo

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