Alora

AVERTISSEMENT

Les œstrogènes augmentent le risque de cancer de l'endomètre.

Une surveillance clinique étroite de toutes les femmes prenant des œstrogènes est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris l'échantillonnage de l'endomètre, lorsqu'ils sont indiquées, doivent être entrepris pour exclure la tumeur maligne dans tous les cas de saignements vaginaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués. Il n'y a actuellement aucune preuve que l'utilisation des œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente [voir AVERTISSEMENTS Néoplasmes malins du cancer de l'endomètre].

Risques cardiovasculaires et autres

Les œstrogènes avec et sans progestants ne doivent pas être utilisés pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir AVERTISSEMENTS Troubles cardiovasculaires et démence].

L'étude Initiative (WHI) des femmes (WHI) a signalé des risques accrus de l'infarctus du myocarde des AVC invasif cancer du sein Embolies pulmonaires et de la thrombose des veines profondes chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 5 ans Pharmacologie clinique et Études cliniques et AVERTISSEMENTS Troubles cardiovasculaires et néoplasmes malins cancer du sein].

L’étude de mémoire de la santé des femmes (caprices) Une sous-étude de WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 4 ans de traitement par œstrogènes conjugués par voie orale plus de l'acétate de médroxyprogestérone par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques et AVERTISSEMENTS Démence et PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique].

D'autres doses d'œstrogènes conjugués oraux avec de l'acétate de médroxyprogestérone et d'autres combinaisons et des formes posologiques d'œstrogènes et de progestations n'ont pas été étudiées dans les essais cliniques WHI et en l'absence de données comparables, ces risques devraient être supposés similaires. En raison de ces risques œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la plus courte durée conformément aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Description d'Alora

Alora (Système transdermique d'estradiol USP) est conçu pour fournir de l'estradiol en continu et cohérente sur un intervalle de 3 ou 4 jours lors de l'application sur une peau intacte. Quatre forces de Alora sont disponibles ayant un nominal en vain Les taux d'administration de 0,025 0,05 0,075 et 0,1 mg d'estradiol par jour par la peau de perméabilité moyenne (la variation intersidividuelle de la perméabilité cutanée est d'environ 20%). Alora a des surfaces de contact de 9 cm ² 18 cm ² 27 cm ² et 36 cm ² et contains 0.77 1.5 2.3 et 3.1 mg of estradiol USP respectively. The composition of the estradiol transdermal systems per unit area is identical. Estradiol USP is a white crystalline powder that is chemically described as estra-135(10)-triene-3 17β-diol has an empirical formula of C ₁₈ H ₂₄ O ₂ et has molecular weight of 272.39. The structural formula is:

Alora se compose de trois couches. Procéder du film de support en polyéthylène comme indiqué dans la vue transversale sous le réservoir de médicament matriciel adhésif qui est en contact avec la peau est constituée de l'USP de l'estradiol et de la monoolate sorbitane dissous dans une matrice adhésive acrylique. La doublure de libération de polyester chevauchée protège la matrice adhésive pendant le stockage et est supprimée avant l'application du système sur la peau.

Le produit rencontre USP Test de libération de médicament 3.

Utilisations pour Alora

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Traitement des symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

Limitation d'utilisation

Lors de la prescription uniquement du traitement des symptômes de l'atrophie vulvaire et vaginale, considérez d'abord l'utilisation de produits vaginaux topiques.

Traitement de l'hypoestrogénisme en raison de la castration de l'hypogonadisme ou de l'insuffisance ovarienne primaire

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

Limitation d'utilisation

Lors de la prescription uniquement de la prévention de l'ostéoporose postménopausique, ne considérez que la thérapie pour les femmes à risque significatif d'ostéoporose. Considérez d'abord l'utilisation de médicaments non-œstrogènes.

Dosage pour Alora

Administrer Alora deux fois par semaine comme indiqué. Placer le côté adhésif du système Alora sur une zone de peau sèche propre. Le site d'application recommandé est le bas de l'abdomen. De plus, Alora peut être utilisé sur le quadrant supérieur des fesses ou l'aspect extérieur de la hanche. N'appliquez pas Alora aux seins. Faites pivoter les sites d'application d'Alora avec un intervalle d'au moins 1 semaine autorisé entre les applications à un site particulier. N'appliquez pas sur la peau gras endommagée ou irritée. Évitez la taille car les vêtements serrés peuvent frotter le système. Appliquez le système immédiatement après l'ouverture de la poche et retirer la doublure protectrice. Appuyez fermement sur le système avec la paume de la main pendant environ 10 secondes en vous assurant qu'il y a un bon contact, en particulier sur les bords. Réappliquez le même système dans le cas où un système devrait tomber. Si nécessaire, un nouveau système peut être appliqué à un autre site. Maintenez le calendrier de traitement d'origine.

Instructions importantes, y compris l'administration avec un progestatif

• Généralement, lorsque les œstrogènes sont prescrits pour une femme ménopausique avec un utérus, envisagez l'ajout d'un progestatif pour réduire le risque de cancer de l'endomètre. Une femme qui prend des œstrogènes mais n'a pas d'utérus n'a généralement pas besoin d'un progestatif. Dans certains cas, cependant, les femmes hystérectomisées qui ont des antécédents d'endométriose peuvent avoir besoin d'un progestatif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Utilisez des œstrogènes ou en combinaison avec un progestatif à la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle. Réévaluer les femmes ménopausées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Commencez une thérapie avec 0,05 mg par jour appliqué sur la peau deux fois par semaine. Commencez la thérapie à la dose efficace la plus faible et pour la plus courte durée compatible avec les objectifs de traitement. Essayez de réduire ou d'interrompre le médicament à des intervalles de 3 à 6 mois.

Traitement des symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

Commencez une thérapie avec 0,05 mg par jour appliqué sur la peau deux fois par semaine. Commencez la thérapie à la dose efficace la plus faible et pour la plus courte durée compatible avec les objectifs de traitement. Essayez de réduire ou d'interrompre le médicament à des intervalles de 3 à 6 mois.

Traitement de l'hypoestrogénisme en raison de la castration de l'hypogonadisme ou de l'insuffisance ovarienne primaire

Commencez une thérapie avec 0,05 mg par jour appliqué sur la peau deux fois par semaine. Ajustez la dose si nécessaire pour contrôler les symptômes. Utilisez les réponses cliniques (soulagement des symptômes) à la dose efficace la plus faible pour guider l'administration du système transdermique Alora, en particulier chez les femmes avec un utérus intact.

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

Commencez une thérapie avec 0,025 mg par jour appliqué sur la peau deux fois par semaine. Utilisez des mesures de densité minérale osseuse pour surveiller l'efficacité du traitement. Augmentez le dosage si nécessaire en fonction de la densité minérale osseuse et des événements indésirables. Aucune étude n'a été menée en utilisant un régime intermittent pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique.

Application du système transdermique Alora

Sélection du site

• Placer le côté adhésif d'Alora sur une zone de peau sèche propre qui n'est pas gras endommagée ou irritée.
• Appliquer Alora au bas de l'abdomen ou au quadrant supérieur des fesses ou de l'aspect extérieur de la hanche.
• N'appliquez jamais Alora au sein.
• N'appliquez pas d'alora sur la taille car les vêtements serrés peuvent désordonner l'alora.

Application

• Appliquez Alora immédiatement après l'ouverture de la poche et retirez la doublure protectrice.
• Appuyez fermement Alora avec la paume de la main pendant environ 10 secondes. Assurez-vous qu'il y a un bon contact avec la peau, en particulier autour des bords d'Alora.
• Si Alora tombe peu de temps après l'application, la même Alora peut être réappliquée à un autre site. Si l'alora d'origine ne peut pas être réappliquée, une nouvelle alora peut être appliquée à un autre site conservant le même calendrier de traitement.
• Faites pivoter les sites d'application avec au moins 1 semaine entre les applications au même site.

Passer d'autres thérapies hormonales et schémas de dosage

• Chez les femmes qui ne prennent pas actuellement les œstrogènes orales ou chez les femmes qui passent d'une thérapie topique ou d'un autre traitement de thérapie transdermique d'estradiol avec alora peut être initié à la fois. Chez les femmes qui prennent actuellement des œstrogènes oraux, lancez un traitement avec Alora une semaine après le retrait de la thérapie orale ou si plus tôt si les symptômes de la ménopause réapparaissent en moins d'une semaine
• Administrer Alora deux fois par semaine comme indiqué.
• Administrer Alora dans un régime continu chez les femmes qui ne possèdent pas un utérus intact. Chez une femme avec un utérus intact qui n'utilise pas une alora de thérapie progestative concomitante peut être administrée sur un calendrier cyclable (par exemple trois semaines de thérapie suivie d'une semaine sans thérapie) pour le traitement des symptômes postménopausiques. Cependant, aucune étude n'a été menée en utilisant ce régime intermittent pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Système transdermique

• 0,025 mg: chacun 9 cm ² Le système contient 0,77 mg d'estradiol pour la livraison nominale de 0,025 mg d'estradiol par jour sur un intervalle de 3 à 4 jours.
• 0,05 mg: chaque 18 cm ² Le système contient 1,5 mg d'estradiol pour la livraison nominale de 0,05 mg d'estradiol par jour sur un intervalle de 3 à 4 jours.
• 0,075 mg: chacun 27 cm ² Le système contient 2,3 mg d'estradiol pour la livraison nominale de 0,075 mg d'estradiol par jour sur un intervalle de 3 à 4 jours.
• 0,1 mg: chaque 36 cm ² Le système contient 3,1 mg d'estradiol pour la livraison nominale de 0,1 mg d'estradiol par jour sur un intervalle de 3 à 4 jours.

Stockage et manipulation

Comment fourni

Alora 0.025 mg . Chaque 9 cm ² Le système contient 0,77 mg d'estradiol pour la livraison nominale de 0,025 mg d'estradiol par jour sur un intervalle de 3 à 4 jours.

• NDC 0023-5885-12

Alora 0.05 mg . Chaque 18 cm ² Le système contient 1,5 mg d'estradiol pour la livraison nominale de 0,05 mg d'estradiol par jour sur un intervalle de 3 à 4 jours.

• NDC 0023-5886-15

Alora 0.075 mg . Chaque 27 cm ² Le système contient 2,3 mg d'estradiol pour la livraison nominale de 0,075 mg d'estradiol par jour sur un intervalle de 3 à 4 jours.

• NDC 0023-5887-17

Alora 0.1 mg . Chaque 36 cm ² Le système contient 3,1 mg d'estradiol pour la livraison nominale de 0,1 mg d'estradiol par jour sur un intervalle de 3 à 4 jours.

• NDC 0023-5888-11

Stockage et manipulation

Stocker à 20-25 ° C (68-77 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP.]

Ne rangez pas de stopage. Appliquer immédiatement après le retrait de la poche de protection. La défausse a utilisé l'alora dans les déchets domestiques d'une manière qui empêche la demande accidentelle ou l'ingestion des enfants d'animaux de compagnie ou d'autres.

Restez hors de portée des enfants.

Distribué par: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Révisé: mai 2025

Effets secondaires pour Alora

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles cardiovasculaires [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Néoplasmes malins [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions largement variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables pour l'alora 0,025 mg / jour 0,05 mg / jour et 0,075 mg / jour de systèmes transdermiques par rapport au placebo chacun deux fois par semaine Études cliniques ]. Adverse reactions with an incidence greater than 2% et greater than placebo are shown in TABle 1.

Tableau 1 Réactions indésirables pour l'alora 0,025 mg / jour 0,05 mg / jour et 0,075 mg / jour de transdermaux de jour se produisant à plus de 2% (et supérieur au placebo) dans un essai de prévention de deux ans de l'ostéoporose (les données sont exprimées en N et (%) du groupe de traitement).

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Alora. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système génito-urinaire : Changements dans le schéma de saignement vaginal et les saignements de sevrage anormaux ou les saignements de percée repérant la dysménorrhée métrorragie ménorragie amenorrhée vaginite, y compris le cancer endométrial vulvovaginal de la candidose vaginale.

Sein: Soulignement de la douleur Auge gonflant le mamelon du cancer du sein Pain Galactorrhée.

Cardiovasculaire : Palpitations chaudes à chaud tachycardie augmentation de la pression artérielle de la thrombose veineuse profonde Embolie pulmonaire.

Gastro-intestinal: Nausée vomissement ABdominal pain ABdominal distention flatulence diarrhea maladie de la vésicule biliaire pancreatitis.

Peau : Éruption cutanée pruritus alopecia erythema nodosum hemorrhagic eruption hyperhidrosis hirsutism application site reaction.

Yeux: Affaire visuelle de vision floue.

Système nerveux central : Maux de tête migraine étourdissement insomnie anxiété dépression mentale nervosité les oscillations de l'humeur irritabilité hypoestesthésie paresthésie somnolence perte de libido.

Divers : Augmentation ou diminution du poids réduit la tolérance des glucides arthralgias la douleur au dos triglycérides Augmentation de l'exacerbation du cholestérol du vertige de l'asthme.

Interactions médicamenteuses pour Alora

In vitro et en vain Des études ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments œstrogènes. Les inducteurs du CYP3A4 tels que les préparations de milletes de St. John's (Hypericum perforatum) phénobarbitale phénytoïne carbamazépine rifampine et dexaméthasone peuvent réduire les concentrations plasmatiques de l'oftrogène, entraînant une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements dans le profil de saignement utérine. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que la cimétidine érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et peuvent entraîner des réactions indésirables.

Avertissements pour Alora

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Alora

Cardiovasculaire Disorders

Un risque accru d'AVC et de TVP est signalé avec un traitement par œstrogènes. Un risque accru d'AVC de PE DVT et d'IM est rapporté avec l'oestrogène plus un traitement progestatif. Arrêter immédiatement les œstrogènes avec ou sans traitement progestatif si l'un d'eux se produit ou est suspecté.

Gérer de manière appropriée tous les facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré Le tabac utilise une hypercholestérolémie et obésité ) et / ou la thromboembolie veineuse (TEV) (par exemple l'histoire personnelle ou les antécédents familiaux de l'obésité de la TEV et du lupus érythémateux systémique).

Accident vasculaire cérébral

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant des CE quotidiens (NULL,625 mg) par les femmes par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 traits pour 10000 femmes-années-ans respectivement). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a accident vasculaire cérébral occurs or is suspected.

Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggèrent pas de risque accru d'AVC pour les femmes recevant une CE (NULL,625 mg) - alone par rapport à celles recevant un placebo (18 contre 21 pour 10000 femmes-années). ¹

La sous-étude progestative Whistrogen plus a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE (NULL,625 mg) plus un MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 pour 10000 femmes-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [Voir-Années) [Voir-Années) [Voir-Années). Études cliniques ]. The increase in risk was demonstrated after the first year et persisted. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a accident vasculaire cérébral occurs or is suspected.

Maladie coronarienne

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes n'a signalé aucun effet global sur les événements des maladies coronariennes (CHD) (définies comme une mort silencieuse non morte ² [voir Études cliniques ].

Les analyses des sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans suggèrent une réduction statistiquement non significative des événements CHD signalés chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo chez les femmes moins de 10 ans depuis ménopause (8 contre 16 pour 10000 années pour femmes). ¹

La sous-étude progestative Whistrogène plus a signalé un risque accru statistiquement non significatif d'événements de coronarcharie chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus le MPa (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 pour 10000 femmes-années). ¹ Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de la 1 Études cliniques ].

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763) en moyenne 66,7 ans dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (cœur et œstrogène / étude de remplacement progestatif) par le traitement par le CE quotidien (NULL,625 mg) plus l'AMP (NULL,5 mg) n'a démontré aucun avantage cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement avec CE Plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de coronaropathie chez les femmes ménopausées avec une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements de CHD dans le groupe traité par CE Plus MPA que dans le groupe placebo en première année mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et un (2321) femmes du procès original ont convenu de participer à une extension de l'étiquette ouverte de la sienne II. Le suivi moyen dans Hers II a été de 2,7 ans supplémentaire pour un total de 6,8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables chez les femmes du groupe CE / MPA et le groupe placebo dans Hers II et dans l'ensemble.

Thromboembolie veineuse

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes, le risque de TEV (TVP et PE) a été augmenté pour les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10000 femmes-années), bien que le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années ³ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Dans la sous-étude des œstrogènes et progestatifs, un taux statistiquement significatif 2 fois plus élevé de TEV a été signalé chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus un MPa (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque pour la TVP (26 contre 13 pour 10000 femmes-années) et le PE (18 contre 8 pour 10000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours de la première année et a persisté ⁴ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected.

Si la réalisation interrompt les œstrogènes au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer de l'endomètre

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'oestrogène sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble associé à une utilisation prolongée avec des risques accrus de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus et ce risque a été démontré que pour au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement des œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes prenant des combinaisons d'œstrogènes / progestantes est importante. Entreprendre des mesures diagnostiques adéquates, notamment un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'il est indiqué pour exclure une tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués avec une étiologie inconnue.

Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par les œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Cancer du sein

La sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) a fourni des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène. Dans la substitution des œstrogènes-œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans, le CE-Alone par jour n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80] par rapport au placebo ⁵ [voir Études cliniques ].

Après un suivi moyen de 5,6 ans, la sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris le CE quotidien plus MPA par rapport au placebo. Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de traitement progestatif œstrogène-œstrogène ou œstrogène plus a été signalée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10000 années pour femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont déclaré une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo [voir Études cliniques ]. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive cancer du sein was 1.09 et the ABsolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for CE plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive cancer du seins were larger were more likely to be node positive et were diagnosed at a more advanced stage in the CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade et hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [voir Études cliniques ].

Conformément aux études d'observation des essais cliniques WHI, ont également signalé un risque accru de cancer du sein avec un traitement à l'œstrogène plus progestatif et une augmentation plus faible du risque de cancer du sein avec un traitement par œstrogène-œlone après plusieurs années d'utilisation. Une grande méta-analyse des études de cohorte prospective a rapporté des risques accrus qui dépendaient de la durée d'utilisation et pourraient durer jusqu'à> 10 ans après l'arrêt de l'œstrogène plus le traitement progestatif et le traitement des œstrogènes. L'extension des essais WHI a également démontré une augmentation du risque de cancer du sein associée à l'oestrogène plus un traitement progestatif. Les études observationnelles suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparente plus tôt avec l'œstrogène plus un traitement progestatif par rapport au traitement par œstrogènes.

Ces études n'ont généralement pas trouvé de variation significative du risque de cancer du sein parmi les différentes doses ou voies d'administration des combinaisons d'œstrogènes plus progestantes. Il a été rapporté que l'utilisation de progestation œstrogène-œstrogène et œstrogène plus entraînerait une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.

Demandez à toutes les femmes de recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et d'effectuer des auto-examinations mensuelles mammaires. En outre, la planification des examens de mammographie sur les facteurs de risque d'âge du patient et les résultats de la mammographie antérieure.

Cancer de l'ovaire

La sous-étude CE Plus MPA de WHI a rapporté que l'œstrogène plus le progestatif augmentait le risque de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (intervalle de confiance à 95% 0,77-3,24) mais n'était pas statistiquement significatif. Le risque absolu pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 4,2 contre. 2,7 cas pour 10000 années pour femmes.

Une méta-analyse de 17 études d'épidémiologie prospectives et 35 rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un thérapie hormonale pour les symptômes de la ménopause avaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1,32 à 1,50); Il n'y avait aucune différence dans les estimations du risque par durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] contre plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic du cancer). Le risque relatif associé à l'utilisation combinée actuelle et récente (utilisation abandonnée dans les 5 ans avant le diagnostic du cancer) était de 1,37 (IC à 95% 1,27-1,48) et le risque élevé était significatif pour les produits à l'œstrogène-œlone et l'œstrogène ainsi que les produits progestatifs. La durée exacte de l'utilisation de l'hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l'ovaire est cependant inconnue.

Démence probable

Dans l'étude auxiliaire des œstrogènes aux œstrogènes, une population d'une population de 2947 femmes hystérectomisées de 65 à 79 ans a été randomisée pour la CE quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou le placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-œstrogène et 19 femmes dans le groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Dans l'étude aux prises avec l'œstrogène plus progestatif, une population de 4532 femmes ménopausées de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ou placebo. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes dans le groupe CE Plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (intervalle de confiance à 95% 1,21 - 3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA contre placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 femmes-années 8 [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Lorsque les données des deux populations des caprices d'oestrogène-œstrogène et d'œstrogène et d'études progestantes auxiliaires ont été regroupées comme prévu dans le protocole des caprices, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Hypercalcémie

L'administration des œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et des métastases osseuses. Arrêtez les œstrogènes, y compris l'alora, si l'hypercalcémie se produit et prendre des mesures appropriées pour réduire le taux de calcium sérique.

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Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les femmes recevant des œstrogènes. Arrêtez l'examen en attente d'Alora s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Arrêtez les œstrogènes, y compris l'alora, si l'examen révèle un œdème papilleux ou des lésions vasculaires rétiniennes.

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un risque accru de cancer du sein

Tension artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique contrôlé par placebo randomisé, un effet généralisé de la thérapie par les œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé.

Exacerbation de l'hypertriglycéridémie

Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie œstrogénique préexistante, un thérapie par œstrogène peut être associée à des élévations de triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. Envisagez l'arrêt de l'alora en cas de pancréatite.

Troubles hépatiques et / ou histoire passée de la jaunisse cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes souffrant de troubles hépatiques. Pour les femmes ayant des antécédents de cholestatique jaunisse Associé à l'utilisation antérieure des œstrogènes ou à l'exercice de grossesse prudence dans la prescription d'alora et dans le cas de la récidive de la jaunisse cholestatique interrompre l'alora.

Exacerbation de l'hypothyroïdie

L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdien ₄ et T ₃ Concentrations sériques dans la plage normale. Les femmes dépendant de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Surveillez la fonction thyroïdienne chez ces femmes pendant le traitement par Alora pour maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une gamme acceptable.

Rétention d'eau

Les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide. Surveillez toute femme ayant une ou des conditions qui pourraient la prédisposer à la rétention des liquides telles que la dysfonction cardiaque ou rénale. Arrêtez le traitement par œstrogène-œstrogène avec des preuves de rétention de liquide médicalement concernant.

Hypocalcémie

Une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut se produire chez les femmes souffrant d'hypoparathyroïdie. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation de l'endométriose

Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été signalés chez les femmes traitées après l'hystérectomie par traitement des œstrogènes. Considérez l'ajout d'un progestatif pour les femmes connues pour avoir une endométriose résiduelle après l'hystérectomie.

Œdème héréditaire de l'angio

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'œdème héréditaire. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation d'autres conditions

Les œstrogènes peuvent provoquer une exacerbation de l'asthme diabète sucré migraine d'épilepsie ou du lupus érythémateux systémique et hémangiomes hépatiques. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique l'emportent sur les risques chez les femmes souffrant de telles conditions.

Tests de laboratoire

Les niveaux d'hormone stimulant des follicules sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans la gestion de symptômes vasomoteurs modérés à sévères et de symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

• Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Antigène VIII COAGULANT ACTIVITÉ IX X XII VII-X complexe II-VII-X complexe et bêta-thromboglobuline; Une diminution des niveaux d'anti-facteurs XA et de l'antithrombine III a diminué l'activité antithrombine III; des niveaux accrus d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.
• Une augmentation de la globuline de liaison à la thyroïde (TBG) entraînant une augmentation de l'hormone thyroïde totale circulante mesurée par l'iode lié aux protéines (PBI) ₄ niveaux (par colonne ou par radio-immunodosage) ou t ₃ Niveaux par radio-immunodosage. T ₃ L'absorption de résine est diminuée en reflétant le TBG élevé. Gratuit t ₄ et free T ₃ Les concentrations sont inchangées. Les femmes sous thérapie de remplacement thyroïdienne peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
• D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG) de la globuline de liaison sexuelle (SHBG) entraînant une augmentation des corticostéroïdes circulants et des stéroïdes sexuels respectivement. Des concentrations d'hormones libres telles que testostérone et estradiol may be decreased. Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate alpha-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Une augmentation des lipoprotéines plasmatiques à haute densité (HDL) et des concentrations de sous-fraction HDL2 ont réduit la concentration de cholestérol de lipoprotéines à basse densité (LDL) ont augmenté les niveaux de triglycérides.
• Tolérance altérée au glucose.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Saignement vaginal

Informer les femmes pour signaler tout saignement vaginal à leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables graves possibles avec une thérapie aux œstrogènes

Informer les femmes ménopausées de possibles effets indésirables graves de la thérapie œstrogène-œstrogène, y compris les troubles cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables moins graves mais communes avec une thérapie œstrogène-œstrogène

Informez les femmes ménopausées de réactions indésirables moins graves mais communes du traitement aux œstrogènes telles que les maux de tête de la douleur mammaire et de la sensibilité et des vomissements.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules de vagin du col de l'utérus du sein et du foie.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Alora is not indicated for use in pregnant women. There are no data with the use of Alora in pregnant women; however epidemiologic studies et meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dsiects (including cardiac anomalies et limb-reduction dsiects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen et progestins) bsiore conception or during early pregnancy. Animal studies to evaluate embryo/fetal toxicity were not conducted with Alora.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Les œstrogènes sont présents dans le lait maternel et peuvent réduire la production de lait chez les femmes allaitées. Cette réduction peut se produire à tout moment mais est moins susceptible de se produire une fois que l'allaitement maternel est bien établi. Le développement et les avantages pour la santé de l'allaitement doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère et les effets néfastes potentiels sur l'enfant allaité d'Alora ou de la condition maternelle sous-jacente.

Usage pédiatrique

Alora is not indicated in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population; the safety et sifectiveness of Alora have not been estABlished in pediatric patients including pediatric patients with hypoestrogenism.

Il a été démontré que les doses importantes et répétées d'œstrogènes sur une période prolongée accélèrent la fermeture épiphysaire qui pourrait entraîner une courte stature des adultes si le traitement est lancé avant l'achèvement de la puberté physiologique chez les enfants en développement normalement. Si l'œstrogène est administré aux patients dont la croissance osseuse n'est pas une surveillance périodique complète de la maturation osseuse et les effets sur les centres épiphysaires sont recommandés pendant l'administration des œstrogènes.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de femmes gériatriques impliquées dans des études cliniques utilisant Alora pour déterminer si les personnes de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à l'alora.

Les études de l'initiative de santé des femmes

Dans la sous-étude des œstrogènes (CE quotidien [0,625 mg] -alone contre placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC chez les femmes de plus de 65 ans [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus (CE quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC non mortel et d'un cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude de mémoire de l'initiative de santé des femmes

Dans les caprices, études auxiliaires sur les femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant des œstrogènes ou des œstrogènes plus progestatifs par rapport au placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ]. Since both ancillary studies were conducted in women 65 to 79 years of age it is unknown whether these findings apply to younger postmenopausal women [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Références

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2. Hsia J et al. Œstrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch Int Avec . 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Thrombose veineuse et œstrogènes équins conjugués chez les femmes sans utérus. Arch Int Avec . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Œstrogène plus progestatif et risque de thrombose veineuse. PERSONNES . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le cancer du sein et le dépistage de la mammographie chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie. PERSONNES . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influence de l'œstrogène plus progestatif sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes ménopausées saines. PERSONNES . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effets de l'œstrogène plus progestatif sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. PERSONNES . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Œstrogènes équins conjugués et incidence de la démence probable et des troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. PERSONNES . 2004; 291: 2947-2958.

Informations sur la surdose pour Alora

Le surdosage des œstrogènes peut provoquer des nausées vomissements de la sensibilité mammaire, la somnolence abdominale et la fatigue et les saignements de sevrage peuvent se produire chez les femmes. Le traitement de Overdoo SE consiste en l'arrêt de la thérapie alora avec une institution de soins symptomatiques appropriés.

Contre-indications pour Alora

Alora is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Cancer du sein ou des antécédents de cancer du sein [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Néoplasie dépendante des œstrogènes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• DVT actif PE ou une histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple, AVC et MI) ou des antécédents de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Réaction anaphylactique connue ou œdème de l'angio
• Troubles ou maladies hépatiques
• Protéine C Protéines S ou carence en antithrombine ou autres troubles thrombophiles connus

Pharmacologie clinique for Alora

Mécanisme d'action

Les œstrogènes endogènes et exogènes se lient aux récepteurs des œstrogènes (récepteur des œstrogènes α ou β) qui sont localisés dans des cellules cibles distribuées dans tout le corps, y compris l'hypothalamus du tractus reproducteur du cerveau et de l'os. Les niveaux d'oestrogène réduits observés après la ménopause ont un impact direct sur la structure et la fonction des tissus cibles. Dans les réductions du cerveau dans les œstrogènes circulants entraînent des changements apportés à la production et à la libération de neurochimiques qui contrôlent la régulation thermique entraînant des bouffées de chaussettes ou des symptômes vasomoteurs. Des niveaux d'oestrogène réduits entraînent également une perte de cellules vulvaires et vaginales qui produisent et sécrètent les liquides qui abordent le séchage. Dans les cellules osseuses responsables de la formation osseuse, sont également sensibles aux œstrogènes et les réductions des œstrogènes entraînent une perte de dépôt osseux et de densité.

Pharmacodynamique

Généralement, une concentration sérique ne prédit pas la réponse thérapeutique d'une femme individuelle à Alora ni son risque de résultats indésirables. De même, les comparaisons d'exposition entre différents produits d'oestrogène pour déduire l'efficacité ou la sécurité pour la femme individuelle peuvent ne pas être valides.

Pharmacocinétique

La demi-vie du sérum moyen (ET) apparente de l'estradiol est de 1,75 ± 2,87 heures après l'application Alora.

Absorption

L'œstradiol est transporté sur une peau intacte et dans la circulation systémique par un processus de diffusion passif le taux de diffusion à travers la strate cornée étant le principal facteur. Alora maintient le transport continu de l'estradiol à la surface de la peau sur l'intervalle de dosage de 3 à 4 jours.

La mesure directe de la dose absorbée totale de l'estradiol par l'analyse de la teneur résiduelle d'estradiol des systèmes portés sur un intervalle continu de 4 jours pendant 251 occasions distinctes chez 123 femmes ménopausées a démontré que la dose quotidienne moyenne absorbée par l'alora était de 0,003 ± 0,001 mg d'estradiol par cm ² surface active. La moyenne nominale en vain Les taux de livraison quotidiens de l'estradiol calculé à partir de ces données sont de 0,027 mg / jour 0,054 mg / jour 0,081 mg / jour et 0,11 mg / jour pour les 9 cm ² 18 cm ² 27 cm ² et 36 cm ² Alora respectively.

Dans une autre étude, 20 femmes ont également été traitées avec trois doses consécutives d'alora 0,05 mg / jour alora 0,075 mg / jour et alora 0,1 mg / jour administré dans un régime deux fois par semaine pendant trois semaines aux sites d'application abdominale. Les concentrations sériques d'estradiol à l'état d'équilibre moyennes observées sur l'intervalle de dosage sont représentées sur la figure 1 et un résumé des paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol est fourni dans le tableau 2.

Figure 1 Moyenne la concentration sérique d'estradiol à l'état d'équilibre au cours de la troisième dose hebdomadaire deux fois par semaine d'Alora 0,1 mg / jour alora 0,075 mg / jour et alora 0,05 mg / jour chez 20 femmes ménopausées.

Tableau 2 Profil pharmacocinétique moyen (SD) de l'estradiol sur un intervalle de dosage de 84 heures après la troisième dose hebdomadaire deux fois par semaine 0,1 mg / jour alora 0,075 mg / jour et alora 0,05 mg / jour chez les femmes ménopausées.

Dans une étude croisée randomisée à dose, menée pour comparer l'effet du site de l'application Alora, 31 femmes ménopausées portaient une alora unique 0,05 mg / jour pendant des périodes de 4 jours sur le quadrant supérieur inférieur de l'abdomen des fesses et l'aspect extérieur de la hanche. Les profils de concentration sérique d'estradiol sont présentés sur la figure 2 et un résumé des paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol est fourni dans le tableau 3.

Figure 2 Concentrations sériques d'estradiol moyens lors d'un seul port de 4 jours d'Alora 0,05 mg / jour appliqué par 31 femmes ménopausées au quadrant supérieur du bas de l'abdomen des fesses ou aspect extérieur de la hanche.

* Cmax et Cavg statistiquement différents de l'abdomen

Tableau 3 Profil pharmacocinétique moyen (SD) de l'estradiol après l'application d'Alora 0,05 mg / jour chez les femmes ménopausées au quadrant supérieur du bas de l'abdomen des fesses ou de l'aspect extérieur de la hanche.

Les concentrations sériques d'estradiol à l'état d'équilibre ont été mesurées dans deux essais cliniques bien contrôlés dans le traitement des symptômes de la ménopause d'une durée de 3 mois (études 1 et 2) et d'un essai dans la prévention de l'ostéoporose postménopausique d'une durée de 2 ans (étude 3).

Le tableau 4 fournit un résumé de ces données.

Tableau 4 Moyenne (SD) Concentrations sériques d'estradiol (PG / ml) dans les essais cliniques de 3 mois (essais 1 et 2) et 2 ans (essai 3).

In a 2-year randomized double-blind placebo-controlled prevention of postmenopausal osteoporosis study in 355 hysterectomized women the average baseline-adjusted steady-state estradiol serum concentrations were 18.6 pg/mL (45 patients) for the 0.025 mg/day dose 35.9 pg/mL (47 patients) for the 0.05 mg/day dose and 50.1 Pg / ml (46 patients) pour la dose de 0,075 mg / jour. Ces valeurs étaient linées linéairement et proportionnelles à la dose.

Distribution

Aucune étude spécifique de la distribution tissulaire de l'estradiol absorbé par l'alora chez l'homme n'a été menée. La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie liés à la globuline de liaison des hormones sexuelles (SHBG) et à l'albumine.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se déroulent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol qui est le métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans la sécrétion biliaire hépatique de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une partie significative des œstrogènes circulants existe comme des conjugués de sulfate, en particulier le sulfate d'œstrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs.

Excrétion

L'estradiol estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine ainsi que les conjugués de glucuronide et de sulfate.

Adhésion

Le potentiel d'adhésion d'Alora a été évalué dans un essai clinique randomisé impliquant 408 femmes ménopausées saines qui portaient des systèmes transdermiques placebo correspondant aux 18 cm ² Taille Alora. Les systèmes transdermiques placebo ont été appliqués deux fois par semaine pendant 4 semaines sur le quadrant inférieur de l'abdomen (le bas de l'abdomen le quadrant supérieur des fesses ou l'aspect extérieur de la hanche sont les sites d'application recommandés approuvés). Les sujets ont été invités à ne pas faire d'activités intenses, les bains à utiliser des bains à remous ou nageaient. Dans 968 observations, il y avait un taux d'adhésion partiel ou complet d'environ 97%. Le taux total de détachement était d'environ 3%. Potentiels d'adhésion des 9 cm ² 27 cm ² et 36 cm ² Les tailles d'Alora n'ont pas été étudiées.

Études cliniques

Effets sur les symptômes vasomoteurs chez les femmes ménopausées

L'efficacité de l'alora a été évaluée dans un essai contrôlé parallèle à double aveugle / double mannequin, un essai contrôlé par placebo (essai 1) impliquant un total de 268 femmes ménopausées sur une période de dosage de 12 semaines. Dans cette étude, la population était principalement caucasienne (88%) et avait un âge moyen de 50,9 ans (intervalle de 31 à 70 ans). Seules les femmes ayant des concentrations sériques d'estradiol et de FSH dans la gamme postménopausique et qui présentaient une moyenne hebdomadaire d'au moins 60 rinçages à chaud modéré à sévère pendant la période de dépistage ont été inscrits aux études.

Les femmes ont reçu une alora 0,05 mg / jour et un système transdermique placebo ou une alora 0,1 mg / jour et un système transdermique placebo ou deux systèmes transdermiques placebo administrés deux fois par semaine sur une durée de 12 semaines. Les mesures de l'efficacité comprenaient une réduction moyenne du nombre hebdomadaire de symptômes vasomotrices modérés à sévères par rapport à la moyenne de référence moyenne déterminée pendant une période de dépistage de pré-dosage de 2 semaines. L'alora s'est avérée statistiquement significativement supérieure au placebo aux semaines 4 et 12 pour le soulagement de la fréquence (voir le tableau 5) et de la gravité des symptômes vasomoteurs.

Tableau 5 Changement moyen par rapport à la base de la fréquence des symptômes vasomoteurs modérés à sévères chez les femmes ménopausées traitées avec de l'alora par rapport au placebo (ITT).

Effets sur l'atrophie vulvaire et vaginale chez les femmes ménopausées

La cytologie vaginale a été obtenue prédosante et, par rapport, chez 54 femmes traitées avec Alora 0,05 mg / jour chez 45 femmes traitées avec Alora 0,1 mg / jour et chez 46 femmes qui ont reçu un système transdermique placebo (essai 2). Les cellules superficielles ont augmenté d'une moyenne de 18,7% 23,7% et 8,7% pour l'alora 0,05 mg / jour Alora 0,1 mg / jour et le système transdermique placebo respectivement. Des réductions correspondantes des cellules basales / parabasales et intermédiaires ont également été observées.

Effets sur la densité minérale osseuse

La densité minérale osseuse de la colonne lombaire (BMD) a été mesurée par Dexa dans un essai contrôlé en double aveugle multicentrique randomisé à 2 ans (essai 3) chez 355 femmes non ostéoporotiques hystérectomisées (c'est-à-dire les scores T> -2,5). Quatre-vingt-six pour cent des femmes étaient de race blanche, l'âge moyen était de 53,2 ans (intervalle de 26 à 69) et le nombre moyen d'années depuis que la ménopause (naturelle ou chirurgicale) n'a pas été déterminée. Trois résistances à dosage d'alora (NULL,025 mg / jour 0,05 mg / jour et 0,075 mg / jour) ont été comparées au placebo en termes de changement en% de la DMO de la ligne de base à l'année 2. Les systèmes ont été appliqués tous les 3 ou 4 jours sur des côtés alternatifs de l'abdomen inférieur. Toutes les femmes ont reçu 1000 mg de calcium élémentaire oral par jour. Le score T de la colonne lombaire de base de base était de -0,64 (plage de -2,7 à 3,8). Les changements en% de la DMO par rapport à la ligne de base sont illustrés à la figure 3.

Figure 3 Moyenne% Changement par rapport à la ligne de base à 1 et 2 ans dans la densité de moelle osseuse des femmes non ostéoporotiques suivant un traitement avec Alora 0,025 0,05 et 0,075 mg / jour et placebo [des populations complètes et intention de traiter avec la dernière observation reportée (LOCF)].

Un total de 196 femmes (44 - 0,025 mg / j 49 - 0,05 mg / j 45 - 0,075 mg / j et 58 - placebo) ont été incluses dans la population complète contre 258 patients (59 - 0,025 mg / j 64 - 0,05 mg / j 63 - 0,075 mg / j et 72 placebo) dans l'intention de suivre l'intention de l'observation.

Toutes les doses d'alora étaient statistiquement significativement supérieures au placebo pour la variation du pourcentage d'évaluation principal de la DMO par rapport à la ligne de base. Les variations moyennes de 2 ans (LOCF) de la DMO pour les résistances à dosage alora de 0,025 mg / j / j et 0,075 mg / j étaient respectivement de 1,45% 3,39% 4,24% et –0,80%.

Études de l'initiative de santé des femmes

Le whi a inscrit un total de 27 000 femmes ménopausées principalement saines dans deux sous-études pour évaluer les risques et les avantages de la CE orale quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou en combinaison avec l'AMP (NULL,5 mg) par rapport au placebo dans la prévention de certaines maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal a été l'incidence de la maladie coronarienne (définie comme une mort silencieuse et de la CHD non mortelle non mortelle) avec un cancer du sein invasif comme le principal résultat indésirable étudié. Un indice global comprenait la première occurrence du cancer de l'endomètre du cancer du sein invasif sur la CHD (uniquement dans la fracture ou la mort du cancer colorectal du CE plus de la MPA. Les sous-études n'ont pas évalué les effets de CE-Alone ou CE plus MPA sur les symptômes de la ménopause.

Whi œstrogène-subdtuse

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a été arrêtée tôt car un risque accru d'AVC a été observé et il a été jugé qu'aucune autre information ne serait obtenue concernant le risque et les avantages des œstrogènes dans les critères d'évaluation primaires prédéterminés.

Les résultats de la sous-étude des œstrogènes qui comprenaient 10739 femmes (63 ans en moyenne de 50 à 79: 75,3% blancs 15,1% noir 6,1% hispanique 3,6% autres) après un suivi moyen de 7,1 ans sont présentés dans le tableau 6.

Tableau 6. Risque relatif et absolu observé dans la sous-étude des œstrogènes ^a

Pour les résultats inclus dans le «indice mondial» qui a atteint une signification statistique, les risques excessifs absolus pour 10000 années de femmes dans le groupe traités avec CE-Alone étaient de 12 accidents vasculaires cérébraux, tandis que la réduction absolue des risques pour 10000 femmes-années était de 7 fractures de la hanche en moins. ⁹ Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans «l'indice mondial» était un 5 événements non significatifs pour 10000 années pour femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes de mortalité toutes causes.

Aucune différence globale pour les événements de CHD primaires (IM non mortel silencieuse MI et CHD de mort) et l'incidence du cancer du sein invasif chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo a été rapportée dans les résultats finaux en jugement centralisé de la sous-étude œstrogène-alone après un suivi moyen de 7,1 ans. Voir le tableau 6.

Résultats jugés centralisés pour les événements d'AVC de la substitution des œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans n'a signalé aucune différence significative dans la distribution du sous-type d'AVC et de la gravité, y compris les AVC mortels chez les femmes recevant des œstrogènes par rapport au placebo. Les œstrogènes a augmenté le risque d'AVC ischémique et ce risque excédentaire était présent dans tous les sous-groupes de femmes examinées. ¹⁰

Le moment de l'initiation de la thérapie œstrogène-alone par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global risque-avantage. La sous-étude des œstrogènes stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans une tendance non significative vers une réduction du risque de CHD [Ratio de risque (HR) 0,63 (IC à 95% 0,36-1,09)] et overall mortality [HR 0,71 (IC à 95% 0,46-1,11)].

Whi œstrogène plus substitution progestative

La sous-étude progestative Whistrogène plus a été arrêtée tôt. Selon la règle d'arrêt prédéfinie après un suivi moyen de 5,6 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein invasif et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans l'indice global. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était de 19 pour 10000 années pour femmes.

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint une signification statistique après 5,6 ans de suivi, les risques excédentaires absolus pour 10000 années pour femmes dans le groupe traités avec CE Plus MPA étaient 7 autres événements CHD 8 autres coups 10 PES plus et 8 cancers alternatifs plus invasifs tandis que la réduction des risques absolues par 10000 ans était de 6 canaux colorectaux moins et de 5 moins de canneurs colorectaux et de 5 moins de canneurs colorectaux et de 5 moins de canneurs.

Les résultats de la sous-étude CE Plus MPA qui comprenaient 16608 femmes (âge moyen de 63 ans, entre 50 et 79 ans; 83,9% blanc 6,8% noir et 5,4% Hispanic 3,9% autre) sont présentés dans le tableau 7.

Tableau 7 Risque relatif et absolu observé dans l'œstrogène plus la substitution progestative de WHI à une moyenne de 5,6 ans ^AB

Le moment de l'initiation de l'oestrogène plus une thérapie progestatif par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. Le Whi œstrogène plus la sous-étude progestative stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans une tendance non significative vers une réduction du risque de mortalité globale [HR 0,69 (IC à 95% 0,44-1,07)].

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

L'étude auxiliaire auxiliaire aux œstrogènes sur WHI a inscrit 2947 femmes postménopausées de 65 ans à l'âge de 65 ans (45 pour cent était de 75 ans et âgé de 65 ans. résultat) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 femmes pour femmes. La démence probable telle que définie dans l'étude comprenait la démence vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et les types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'étude aux prises avec l'oestrogène plus progestatif a été inscrite à 4532 femmes ménopausées principalement en bonne santé de 65 ans et plus (47% avaient 65 à 69 ans; 35% étaient de 70 à 74 ans; et 18% étaient âgés de 75 ans et plus) pour évaluer les effets de CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences Dail (résultat principal) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes. La démence probable telle que définie dans l'étude comprenait des types AD et des types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lorsque les données des deux populations ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Les différences entre les groupes sont devenues apparentes au cours de la première année de traitement. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Références

9. Jackson Rd et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le risque de fracture et de DMO chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie: résultats de l'essai randomisé de l'initiative de santé des femmes. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur les AVC dans l’initiative de santé des femmes. Circulation . 2006; 113: 2425-2434.

Informations sur les patients pour Alora

Alora
(ah-lore-ah)
(Système transdermique de l'estradiol)

Lisez ces informations sur les patients avant de commencer à utiliser Alora et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de vos symptômes de ménopause ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Alora (une hormone œstrogène)

• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus).
• Signalez immédiatement tout saignement vaginal inhabituel pendant que vous utilisez l'alora. Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• N'utilisez pas les œstrogènes pour prévenir les crises cardiaques de maladie cardiaque AVC ou la démence (baisse de la fonction cérébrale).
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir des accidents vasculaires cérébraux ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'oestrogène peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude des femmes âgées de 65 ans ou plus.
• N'utilisez pas les œstrogènes avec des progestatifs pour prévenir les crises cardiaques de maladie cardiaque AVC ou la démence.
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre le cancer du sein ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude sur les femmes âgées de 65 ans ou plus.
• Il a été démontré qu'un seul produit et dose œstrogènes augmentent vos chances d'obtenir des caillots sanguins et de démence. Il a été démontré qu'un seul œstrogène avec un produit progestatif et une dose augmente vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre les caillots sanguins du cancer du sein et la démence.
  Parce que d'autres produits et doses n'ont pas été étudiés de la même manière, on ne sait pas comment l'utilisation d'Alora. affectera vos chances de ces conditions. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec l'Alora.

Qu'est-ce qu'Alora?

Alora is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains an estrogen hormone.

À quoi sert Alora?

Alora is used after ménopause to:

Lorsque les niveaux d'oestrogène commencent à abandonner certaines femmes développent des symptômes très inconfortables tels que des sentiments de chaleur dans le cou et la poitrine ou des épisodes soudains de chaleur et de transpiration ( bouffées de chaleur ou des bouffées de chaud). Chez certaines femmes, les symptômes sont doux et ils n'auront pas besoin d'œstrogènes. Chez d'autres femmes, les symptômes peuvent être plus graves.

• Réduisez les bouffées de chaleur modérées ou sévères.
  Les œstrogènes sont des hormones fabriquées par les ovaires d'une femme. Les ovaires cessent normalement de fabriquer des œstrogènes lorsqu'une femme a entre 45 et 55 ans. Cette baisse des niveaux d'oestrogène corporelle provoque le changement de vie ou de ménopause (la fin des périodes menstruelles mensuelles). Parfois, les deux ovaires sont retirés lors d'une opération avant que la ménopause naturelle n'ait lieu. La baisse soudaine des niveaux d'oestrogène provoque une ménopause chirurgicale.
• Traitez les changements de ménopause modérés à sévères dans et autour du vagin.
  Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Alora pour contrôler ces problèmes. Si vous utilisez Alora uniquement pour traiter vos changements de ménopause dans et autour de votre vagin, discutez avec votre fournisseur de soins de santé pour savoir si un produit vaginal topique serait meilleur pour vous.
• Traitez certaines conditions dans lesquelles les ovaires d'une jeune femme ne produisent pas suffisamment d'œstrogènes.
• Aidez à réduire vos chances d'obtenir l'ostéoporose (os faibles).
  Si vous utilisez Alora uniquement pour prévenir l'ostéoporose en raison de la ménopause, parlez avec votre fournisseur de soins de santé quant à savoir si un traitement ou une médecine sans œstrogènes différente pourrait être meilleur pour vous. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Alora.

Qui ne devrait pas utiliser Alora? Ne commencez pas à utiliser Alora si vous:

• avoir des saignements vaginaux inhabituels . Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal habituel pour découvrir la cause.
• ont été diagnostiqués avec un trouble de saignement.
• ont actuellement ou ont eu certains cancers . Les œstrogènes peuvent augmenter les risques de certains types de cancer, y compris le cancer du sein ou de l'utérus. Si vous avez eu un cancer ou que vous parlez à votre fournisseur de soins de santé de savoir si vous devez utiliser Alora.
• avait un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.
• ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins.
• ont actuellement ou ont eu des problèmes hépatiques.
• sont allergiques à Alora ou à l'un des ingrédients. Voir la liste des ingrédients d'Alora à la fin de cette brochure.

Avant d'utiliser Alora, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des saignements vaginaux inhabituels .
  Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal habituel pour découvrir la cause.
• avoir d'autres conditions médicales qui peuvent s'aggraver pendant que vous utilisez Alora .
  Votre professionnel de la santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions telles que l'asthme (respiration sifflante); épilepsie (crises); diabète; migraine; endométriose; lupus; Problèmes avec vos reins thyroïdiens du foie du foie; ou ont des niveaux de calcium élevés dans votre sang.
• vont subir une intervention chirurgicale ou seront sur le repos au lit .
  Votre professionnel de la santé vous fera savoir si vous devez arrêter d'utiliser Alora.
• sont enceintes ou pensez que vous pourriez être enceinte.
  Alora is not for pregnant women.
• allaitent .
  L'hormone d'Alora peut passer dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement d'Alora. Alora peut également affecter le fonctionnement de vos autres médicaments. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez de nouveaux médicaments.

Comment dois-je utiliser Alora?

Pour des instructions détaillées, consultez les instructions étape par étape pour utiliser Alora à la fin de ces informations du patient.

• Utilisez Alora exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Alora is for skin use only.
• Appliquez un nouveau patch 2 fois par semaine.
• Appliquez votre patch alora sur une zone sèche propre dans le bas de l'abdomen la première fois. Après la première fois, appliquez votre patch Alora dans une autre zone de vos fesses supérieures de votre abdomen inférieur ou de la partie extérieure de la hanche. Cette zone doit être sèche propre et exempte d'huile de poudre ou de lotion pour que votre patch colle à votre peau.
• Ne pas Utilisez le même site d'application 2 fois au cours de la même semaine.
• Ne pas Appliquer dans une zone avec des éruptions cutanées ou tout autre problème de peau.
• Ne pas Appliquez Alora à vos seins ou à toute autre partie de votre corps.
• Ne pas Arrêtez d'utiliser Alora sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé.

Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement (tous les 3 à 6 mois) de la dose que vous utilisez et si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Alora.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Alora?

Les effets secondaires sont regroupés par leur gravité et à quelle fréquence ils se produisent lorsque vous êtes traité. Les effets secondaires graves mais moins courants comprennent:

• crise cardiaque
• accident vasculaire cérébral
• caillots de sang
• Cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus)
• cancer du sein
• cancer de l'ovaire
• démence
• calcium sanguin élevé ou bas
• maladie de la vésicule biliaire
• anomalies visuelles
• hypertension artérielle
• niveaux élevés de graisse (triglycérides) dans votre sang
• problèmes de foie
• Changements dans vos niveaux d'hormones thyroïdiens
• rétention d'eau
• Changement de cancer de l'endométriose
• Élargissement des tumeurs bénignes de l'utérus (fibromes)
• aggraver le visage ou la langue gonflable (œdème angio-œdème) chez les femmes qui ont des antécédents d'œdème de l'angio
• Changements dans certains résultats des tests en laboratoire

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des panneaux d'avertissement suivants ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne:

• Nouveaux morceaux mammaires
• saignement vaginal inhabituel
• changements de vision ou de discours
• Nouveaux maux de tête soudains
• Douleurs sévères dans votre poitrine ou les jambes avec ou sans manque de faiblesse et de fatigue

Les effets secondaires moins graves mais communs comprennent:

• ABdominal pain
• maux de dos
• douleurs au sein
• élargissement du sein
• infection fongique
• kystes
• nausée
• Irritation de l'estomac / des intestins
• indigestion
• vertiges
• démangeaison
• éruption cutanée
• migraine
• libération vaginale
• Croissance du visage et des poils du corps

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Alora. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des conseils sur les effets secondaires. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des effets secondaires qui vous dérangent ou ne partez pas.

Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088 ou Allergan au 1-800-678-1605.

Comment dois-je stocker Alora?

• Conservez l'alora à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Ne pas Stockez les patchs Alora à l'extérieur de leurs sachets. Appliquez le patch dès que vous le retirez de la poche de protection.

Gardez les patchs alora et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'obtenir un effet secondaire sérieux avec Alora?

• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé si vous devriez continuer à utiliser Alora.
• Si vous avez un utérus, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé de savoir si l'ajout d'un progestatif vous convient. En général, l'ajout d'un progestatif est recommandé aux femmes atteintes d'un utérus afin de réduire les chances d'obtenir un cancer de l'utérus.
• Consultez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez des saignements vaginaux en utilisant Alora.
• Passez un examen à l'examen pelvien et une mammographie (radiographie mammaire) à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise autre chose. Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale, vous devrez peut-être passer des examens du sein plus souvent.
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée en cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir des chances plus élevées d'obtenir une maladie cardiaque. Demandez à votre professionnel de la santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Alora.

Avecicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in Patient Information leaflets. Ne pas use Alora for a condition for which it was not prescribed. Ne pas give Alora to other people even if they have the same symptoms that you have. It may harm them.

Cette brochure fournit un résumé des informations les plus importantes sur Alora. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé pour des informations sur Alora qui sont écrites pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, appelez Allergan au 1-800-678-1605.

Quels sont les ingrédients d'Alora?

Ingrédient actif: estradiol

Ingrédients inactifs: Sorbitan Monoolate NF; adhésif acrylique; film de polyéthylène; et film en polyester siliconisé et film en polyester siliconisé

Instructions pour une utilisation

Alora
(ah-lore-ah)
(Système transdermique de l'estradiol)

Lisez ces instructions à utiliser avant de commencer à utiliser Alora et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de vos symptômes de ménopause ou de votre traitement.

Étape 1. Choisissez votre horaire pour appliquer Alora.

• Vous appliquerez Alora 2 fois par semaine.
• Vous devez utiliser l'un des horaires de la boîte de correctifs ( Voir la figure A ).

Figure A

• Par exemple, si vous appliquez votre premier patch le dimanche, prenez ce patch mercredi et en mettez un nouveau. Restez sur ce calendrier tant que vous utilisez Alora. Pour vous rappeler, marquez le calendrier sur la boîte des correctifs. Mettez un chèque à côté du premier jour où vous appliquez le patch. Lorsque vous changez votre patch ne pas Mettez le nouveau au même endroit. Pour aider à réduire les risques de rougeur ou d'irritation cutanée, attendez au moins 1 semaine avant de réutiliser une zone cutanée.

Étape 2. Avant d'appliquer le patch, assurez-vous que la zone de la peau est:

• fraîchement lavé mais sécher et refroidir (Attendez quelques minutes après avoir pris un bain chaud ou une douche).
• Libéré d'huile de poudre corporelle ou de lotion.
• Libéré des éruptions cutanées ou tout autre problème de peau.

Étape 3. Choisissez une zone de peau pour appliquer le patch

• Placez le patch dans le bas de l'abdomen (sous la ligne de culotte) lorsque vous commencez à utiliser Alora.
• Au fur et à mesure que vous vous habituez à appliquer Alora, vous voudrez peut-être essayer le partie extérieure du hanches ou supérieur Les fesses pour voir quelle zone vous convient le mieux. ( Voir la figure B ).

Figure B

• Ne pas Appliquez Alora à vos seins ou à toute autre partie de votre corps.
• Évitez la taille car les vêtements et les ceintures peuvent entraîner le désordre du patch.

Étape 4. Comment appliquer le patch

• Ne pas Ouvrez la pochette qui contient le patch jusqu'à ce que vous soyez prêt à l'appliquer.
• Ouvrez la poche qui contient le patch en déchirant le bord. Ne pas Coupez la poche avec des ciseaux. Cela peut endommager le patch à l'intérieur ( Voir la figure C ).
• Tirez le patch.

Figure C

Appliquez la moitié du patch sur votre peau.

• Une doublure protectrice claire recouvre le côté collant du patch. C'est le côté que vous placerez sur votre peau.
• Retirez la moitié de la doublure. Pliez le patch en deux. Ensuite, prenez le bord droit clair de la doublure et retirez cette moitié de la doublure.
• Sans toucher la surface collante, appliquez la moitié du patch sur votre peau.
• Appuyez sur la moitié collante du patch sur votre peau (si vous touchez la surface collante, le patch peut ne pas rester bien) ( Voir la figure D ).

Figure D

• Appuyez sur au moins 10 secondes pour vous assurer que le patch restera en place.
• Retirez l'autre moitié de la doublure protectrice.

Appliquez la seconde moitié du patch sur votre peau.

• Pliez le patch sur lui-même. Appuyez fermement sur la doublure. Poussez la doublure vers l'avant un peu pour desserrer le bord ( Voir la figure E ).

Figure E

• Prenez le bord lâche dans les deux coin et décollez le deuxième morceau de la doublure. Essayez de ne pas toucher la surface collante du patch ( Voir la figure F ).
• Appuyez fermement sur l'ensemble du patch sur la peau avec vos doigts pendant au moins 10 secondes (voir figure F)

Figure F

Pour aider le patch à rester en place:

• Essayez de ne pas déranger le patch tout en mettant et en retirant les vêtements. Il peut être utile de placer le patch où vos sous-vêtements le couvriront à tout moment.
• Soyez prudent en changeant de lavage ou en séchage pour les vêtements afin de ne pas attraper le patch avec vos vêtements ou la serviette.
• Essayez différents sites sur la partie extérieure du bas de l'abdomen de la zone des hanches ou des fesses supérieures pour voir ce qui fonctionne bien avec votre corps et vos vêtements.
• Si le patch commence à soulever, appuyez sur-le en place.
• Si votre patch tombe, réappliquez-le. Si vous ne pouvez pas réappliquer le patch, appliquez un nouveau patch dans une autre zone et continuez à suivre votre calendrier de placement d'origine.

Étape 5. Suppression du patch

• Enlevez l'ancien patch.
  • La peau sous l'ancienne patch peut sembler décolorée, mais cela devrait disparaître bientôt. Dans certains cas, la peau peut démanger ou avoir l'air rouge. Cela peut durer quelques heures à quelques jours. Il devrait disparaître seul. Si cela vous dérange beaucoup ou dure plus longtemps que quelques jours, appelez votre fournisseur de soins de santé.

Étape 6. Jetant vos correctifs d'occasion

• Les patchs utilisés contiennent toujours des œstrogènes. Pour jeter le patch, pliez les côtés collants du patch ensemble, placez-le dans un conteneur robuste à l'épreuve des enfants et placez le récipient dans la poubelle. Les patchs utilisés ne doivent pas être rincés dans les toilettes.

Remplacement de vos correctifs:

• Remplacez votre patch 2 fois par semaine les 2 jours que vous avez choisis. Jusqu'à ce que cela devienne une habitude, essayez:
  • Marquant votre horaire au dos de la boîte de correctifs
  • Marquer les jours sur votre calendrier
  • Link the days you change your patch to other things that always happen on those days such as an exercise class or meeting.
• Continuez à travailler avec votre fournisseur de soins de santé pharmacien ou autre professionnel de la santé.
• Posez des questions et parlez de vos préoccupations.
• Ne pas Arrêtez d'utiliser le patch par vous-même. N'oubliez pas que cela peut prendre un peu de temps et une certaine expérience pour s'utiliser à l'utilisation d'un patch Alora.
• Les œstrogènes ne doivent être utilisés que aussi longtemps que nécessaire. Commencez par la dose la plus basse et parlez à votre fournisseur de soins de santé de la façon dont cette dose fonctionne pour vous. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement (par exemple tous les 3 à 6 mois) si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Alora.

Comment dois-je stocker Alora?

• Conservez l'alora à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Ne pas Stockez les patchs Alora à l'extérieur de leurs sachets. Appliquez le patch dès que vous le retirez de la poche de protection.

Gardez les patchs alora et tous les médicaments hors de portée des enfants.