Aprésoline

Description de Holine

Le chlorhydrate d'apresoline hydralazine USP est un antihypertenseur disponible sous forme de comprimés de 10 à 25 et 100 mg pour l'administration orale. Son nom chimique est le monohydrochlorhydrate 1-hydrazinophthalazine et sa formule structurelle est:

Le chlorhydrate d'hydralazine USP est une poudre cristalline sans odor blanche à blanc cassé. Il est soluble dans l'eau légèrement soluble dans l'alcool et très légèrement soluble dans l'éther. Il fond à environ 275 ° C avec décomposition et a un poids moléculaire de 196,84.

Ingrédients inactifs. Acacia D

Utilisations pour l'apresoline

Hypertension essentielle seule ou en complément.

Dosage pour l'apresoline

Lancer une thérapie à des doses progressivement croissantes; Ajustez en fonction de la réponse individuelle. Commencez avec 10 mg quatre fois par jour pendant les 2 à 4 premiers jours d'augmenter à 25 mg quatre fois par jour pour le solde de la première semaine. Pour les semaines et les semaines suivantes, augmentez le dosage à 50 mg quatre fois par jour. Pour la maintenance, ajustez le dosage aux niveaux efficaces les plus bas.

L'incidence des réactions toxiques, en particulier le L.E. Le syndrome cellulaire est élevé dans le groupe de patients recevant de grandes doses d'apresoline (hydralazine).

Chez quelques patients résistants, jusqu'à 300 mg d'apresoline (hydralazine) quotidiennement peuvent être nécessaires pour un effet antihypertenseur significatif. Dans de tels cas, une dose plus faible d'apresoline (hydralazine) combinée à un thiazide et / ou à la réserpine ou à un bêta-bloqueur peut être envisagée. Cependant, lors de la combinaison de la thérapie, la titration individuelle est essentielle pour assurer la dose thérapeutique la plus faible possible de chaque médicament.

Comment fourni

Comprimés 10 mg - revêtu à sec au jaune pâle rond (Ciba imprimé 37)

Comprimés 25 mg - enduit sec à sec bleu rond (CIBA imprimé 39)

Comprimés 50 mg - à revêtement à sec bleu clair (CIBA 73 imprimé)

Comprimés 100 mg - pêche ronde à couvert sec (CIBA 101 imprimé)

Les échantillons lorsqu'ils sont disponibles sont identifiés par le mot ÉCHANTILLON apparaissant sur chaque tablette.

Ne stockez pas au-dessus de 86 ° F (30 C).

Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière (USP).

666692

Ciba
Ciba-geigy corporaton
Division des produits pharmaceutiques
Summit New Jersey 07901

Effets secondaires de l'apresoline

Les effets indésirables avec l'apresoline (hydralazine) sont généralement réversibles lorsque le dosage est réduit. Cependant, dans certains cas, il peut être nécessaire d'arrêter le médicament. Les effets indésirables suivants ont été observés, mais il n'y a pas eu suffisamment de collecte systématique de données pour soutenir une estimation de leur fréquence.

Commun

Maux de tête Anorexie Nausée Vomit Diarrhée Palpitations Tachycardie Angine pectoralis.

métadate CD 10 mg effets secondaires

Moins fréquent

Digestif: constipation paralytic ileus.

Cardiovasculaire: Hypotension œdème de réponse de presseur paradoxal.

Respiratoire: Dyspnée

Neurologique: La névrite périphérique mis en évidence par l'engourdissement de la paresthésie et les étourdissements de picotements: tremblements; crampes musculaires; Réactions psychotiques caractérisées par la désorientation ou l'anxiété de la dépression.

Génito-urinaire: difficulté de miction.

Hématologique: Les dyscrasies sanguines constituées d'une réduction de l'hémoglobine et du nombre de cellules rouges leukopénie agranulocytose purpura lymphadénopathie; splénomégalie.

Réactions hypersensives: Éruption urticaire de l'urticaire prurit fever les refroidissements arthralgie éosinophilie et rarement l'hépatite.

Autre: congestion nasale rinçage de la conjonctivite de détention.

Interactions médicamenteuses pour l'apresoline

Les inhibiteurs du MAO doivent être utilisés avec prudence chez les patients recevant de l'hydralazine.

Lorsque d'autres puissants médicaments antihypertenseurs parentéraux tels que le diazoxyde sont utilisés en combinaison avec des patients hydralazine doivent être observés en continu pendant plusieurs heures pour toute baisse excessive de la pression artérielle. Des épisodes hypotensifs profonds peuvent se produire lorsque l'injection de diazoxyde et l'apresoline (hydralazine) sont utilisées de manière concomitante.

Avertissements pour l'apresoline

Chez quelques patients, l'hydralazine peut produire une image clinique simulant le lupus érythémateux systémique, y compris la glomérulonéphrite. Chez ces patients, l'hydralazine doit être interrompue à moins que la détermination des avantages sociaux ne nécessite une thérapie antihypertensive continue avec ce médicament. Les symptômes et les signes régressent généralement lorsque le médicament est interrompu, mais les résidu ont été détectés de nombreuses années plus tard. Un traitement à long terme avec des stéroïdes peut être nécessaire. (Voir Précautions Tests de laboratoire.)

Précautions pour l'apresoline

Général

La stimulation myocardique produite par l'apresoline (hydralazine) peut provoquer des attaques ponctuelles et des changements d'ECG d'ischémie myocardique. Le médicament a été impliqué dans la production d'infarctus du myocarde. Il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients suspectés d'une maladie coronarienne suspectée.

La circulation hyperdynamique causée par l'apresoline (hydralazine) peut accentuer des insuffisances cardiovasculaires spécifiques. Par exemple, l'apresoline (hydralazine) peut augmenter la pression de l'artère pulmonaire chez les patients atteints d'une maladie valvulaire mitrale. Le médicament peut réduire les réponses pressantes à l'épinéphrine. L'hypotension posturale peut résulter de l'apresoline (hydralazine) mais est moins courante qu'avec des agents de blocage ganglionnaire. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des accidents vasculaires cérébraux.

Chez les patients hypertendus avec des reins normaux qui sont traités par une aprésoline (hydralazine), il existe des preuves d'une augmentation du flux sanguin rénal et d'un maintien du taux de filtration glomérulaire. Dans certains cas, où les valeurs de contrôle étaient inférieures à la fonction rénale améliorée normale ont été notées après l'administration d'apresoline (hydralazine). Cependant, comme pour tout agent antihypertenseur, apresoline (hydralazine) doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de dommages rénaux avancés.

La névrite périphérique mis en évidence par l'engourdissement et les picotements de paresthésie a été observée. Les preuves publiées suggèrent un effet antipyridoxine et que la pyridoxine doit être ajoutée au régime si les symptômes se développent. Les comprimés d'apresoline (hydralazine) (100 mg) contiennent FD

Informations pour les patients

Les patients doivent être informés des effets secondaires possibles et conseiller de prendre le médicament régulièrement et continuellement comme indiqué.

Tests de laboratoire

Les dénombrements sanguins complets et les déterminations des titres d'anticorps antinucléaires sont indiqués avant et périodiquement pendant une thérapie prolongée avec l'hydralazine même si le patient est asymptomatique. Ces études sont également indiquées si le patient développe la douleur thoracique de la fièvre de l'arthralgie a continué un malaise ou d'autres signes ou symptômes inexpliqués.

Un titre d'anticorps antinucléaire positif exige que le médecin pèse soigneusement les implications des résultats du test contre les avantages à dériver de la thérapie antihypertense avec l'hydralazine.

Que utilisent-ils ginseng pour

Les dyscrasies sanguins consistant en une réduction de l'hémoglobine et du nombre de cellules rouges l'agranulocytose et du purpura ont été signalés. Si de telles anomalies développent un traitement devraient être interrompues.

Interactions médicament / médicament

Les inhibiteurs du MAO doivent être utilisés avec prudence chez les patients recevant de l'hydralazine.

Lorsque d'autres médicaments antihypertenseurs parentaux puissants tels que le diazoxyde sont utilisés en combinaison avec des patients hydralazine doivent être observés en continu pendant plusieurs heures pour toute baisse excessive de la pression artérielle. Des épisodes hypotensifs profonds peuvent se produire lorsque l'infection au diazoxyde et l'apresoline (hydralazine) est utilisée de manière concomitante.

Interactions médicamenteuses / alimentaires

L'administration d'hydralazine avec des aliments entraîne des taux plasmatiques plus élevés.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude à vie chez des souris albinos suisses, il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs pulmonaires (adénomes et adénocarcinomes) des souris mâles et femelles ayant reçu l'hydralazine en continu dans leur eau potable à une dose humaine environ 250 mg / kg par jour (environ 80 fois la dose humaine maximale recommandée). Dans une étude de cancérogénicité de l'année en P sur des rats donnés par l'hydralazine par lavage à des niveaux de dose de 15 30 et 60 mg / kg / jour (environ 5 à 20 fois le dosage quotidien humain recommandé) examen microscopique du foie a révélé une faible augmentation statistiquement significative des nodules néoplasiques bénins du groupe de rats mâles et femelles du groupe intermédiaire. Les tumeurs bénignes des cellules interstitielles des testicules ont également été significativement augmentées chez les rats mâles du groupe à forte dose. Les tumeurs observées sont courantes chez les rats âgés et une incidence significativement accrue n'a été observée qu'à 18 mois de traitement. L'hydralazine s'est avérée être mutagène dans les systèmes bactériens (mutation des gènes et réparation de l'ADN) et dans l'une des deux études de réparation d'ADN in vitro de deux et d'un lapin. Des études supplémentaires dans VIM et in vitro utilisant des cellules de lymphome cellules germinales et les fibroblastes des cellules de moelle osseuse de souris des hamsters chinois et des fibroblastes des lignées cellulaires humaines n'ont démontré aucun potentiel mutagène d'hydralazine.

La mesure dans laquelle ces résultats indiquent un risque pour l'homme est incertain. Bien que l'observation clinique à long terme n'ait pas suggéré que le cancer humain soit associé à la consommation d'hydralazine d'utiliser des études épidémiologiques jusqu'à présent insuffisantes pour arriver à des conclusions.

Catégorie de grossesse C

Les études animales indiquent que l'hydralazine est tératogène chez la souris à 20 à 30 fois la dose humaine quotidienne maximale de 200 à 300 mg et éventuellement chez le lapin à 10 à 15 fois la dose humaine quotidienne maximale mais qu'elle n'est pas teratogène chez le rat. Les effets tératogènes observés étaient la fente palatine et les malformations des os faciaux et crâniens.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Bien que l'expérience clinique ne comprenne aucune preuve positive d'effets indésirables sur le fœtus humain hydralazine ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Il a été démontré que l'hydralazine est excrétée dans le lait maternel.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies dans des essais cliniques contrôlés, bien qu'il y ait une expérience de l'utilisation de l'apresoline (hydralazine) chez ces patients. La posologie de départ orale recommandée habituelle est de 0,75 mg / kg de poids corporel par jour en quatre doses divisées. La posologie peut être augmentée progressivement au cours des 3 à 4 semaines suivantes à un maximum de 7,5 mg / kg ou 200 mg par jour.

Informations sur la surdose pour l'apresoline

Toxicité aiguë

Aucun décès en raison d'un empoisonnement aigu n'a été signalé.

Signes et symptômes

Les signes et symptômes de surdosage incluent l'hypotension tachycardie avec la têtes et la bouffée de peau généralisée.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Contindictions pour l'apresoline

Hypersensibilité à l'hydralazine; maladie de l'artère coronaire; Maladie cardiaque rhumatismale valvulaire mitrale.

Pharmacologie clinique for Apresoline

Bien que le mécanisme d'action précis de l'hydralazine ne soit pas entièrement compris, les principaux effets sont sur le système cardiovasculaire. L'hydralazine abaisse apparemment la pression artérielle en exerçant un effet vasodilatateur périphérique par une relaxation directe du muscle lisse vasculaire. L'hydralazine en modifiant le métabolisme cellulaire du calcium interfère avec les mouvements de calcium dans le muscle lisse vasculaire qui sont responsables de l'initiation ou du maintien de l'état contractile.

L'effet vasodilatateur périphérique de l'hydralazine entraîne une diminution de la pression artérielle (diastolique plus que systolique); diminution de la résistance vasculaire périphérique; et une augmentation du volume de la fréquence cardiaque et un débit cardiaque. La dilatation préférentielle des artérioles par rapport aux veines minimise l'hypotension posturale et favorise l'augmentation du débit cardiaque. L'hydralazine augmente généralement l'activité de la rénine dans le plasma vraisemblablement en raison de l'augmentation de la sécrétion de rénine par les cellules juxtagloméraires rénales en réponse à la décharge sympathique réflexe. Cette augmentation de l'activité rénine conduit à la production d'angiotensine II qui provoque ensuite la stimulation de l'aldostérone et une réabsorption de sodium conséquente. L'hydralazine maintient ou augmente également le flux sanguin rénal et cérébral.

L'hydralazine est rapidement absorbée après l'administration orale et que les taux plasmatiques maximaux sont atteints à 1 à 2 heures. Les taux plasmatiques de l'hydralazine apparente diminuent avec une demi-vie de 3 à 7 heures. La liaison aux protéines plasmatiques humaines est de 87% des taux plasmatiques d'hydralazine varient considérablement selon les individus. L'hydralazine est soumise à une acétylation polymorphe; Les acétylateurs lents ont généralement des taux plasmatiques d'hydralazine plus élevés et nécessitent des doses plus faibles pour maintenir le contrôle de la pression artérielle. L'hydralazine subit un métabolisme hépatique étendu; Il est excrété principalement sous forme de métabolites dans l'urine.

Informations sur les patients pour l'apresoline

Les patients doivent être informés des effets secondaires possibles et conseiller de prendre le médicament régulièrement et continuellement comme indiqué.

Signaler les symptômes pseudo-grippaux s'élèvent lentement de la position assise / mensonge; Prenez avec les repas.