Aprio

Description de l'apriso

Chaque capsule APRISO est une forme posologique retardée et à libération prolongée pour l'administration orale. Chaque capsule contient 0,375 g d'USP de mésalamine (acide 5-aminosalicylique 5-ASA) un médicament anti-inflammatoire. La formule structurelle de la mésalamine est:

Poids moléculaire : 153.14

Formule moléculaire : C ₇ H ₇ NON ₃

Chaque capsule d'apriso contient des granules composés de mésalamine dans une matrice polymère avec un revêtement entérique qui se dissout à pH 6 et plus.

Les ingrédients inactifs des capsules de l'apriso sont le dioxyde de silicium colloïdal stéarate microcristalline de cellulose siméthicone à émulsion éthylacrylate / méthacrylate de méthyle copolymère non-oxynol 100 dispersion hypromellose acide méthacrylique à acides de titany Flavour à la vanille et encre noire comestible.

Utilisations pour apriso

Apriso® est indiqué pour le maintien de la rémission de la colite ulcéreuse chez les adultes.

Dosage pour apriso

Dosage

La dose recommandée chez l'adulte est de 1,5 g (quatre capsules de 0,375 g) oralement une fois par jour le matin.

Instructions d'administration

• Évaluez la fonction rénale avant de lancer une thérapie avec apriso [voir Avertissements et précautions ].
• Avalez les capsules apriso entières. Ne coupez pas la rupture d'écraser et de mâcher les capsules.
• Évitez la co-administration de l'apriso avec des antiacides [voir Interactions médicamenteuses ].
• Boire une quantité adéquate de liquides [voir Avertissements et précautions ].
• Prenez apriso sans égard aux repas [voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Capsules à libération prolongée : 0,375 g de mésalamine dans une capsule de gélatine opaque bleu clair avec les lettres G et M imprimées de chaque côté d'une bande noire.

Stockage et manipulation

Aprio ® Les capsules à libération étendue sont disponibles sous forme de capsules de gélatine dure opaque bleu clair contenant 0,375 g de mésalamine dans une capsule de gélatine opaque bleu clair avec les lettres G et M imprimées de chaque côté d'une bande noire et sont disponibles en bouteilles de 120 capsules ( NDC 65649-103-02).

Stockage

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° et 30 ° C (59 ° et 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Salix Pharmaceuticals Une division de Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Révisé: octobre 2023

Effets secondaires for Apriso

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Trouble rénal [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome d'intolérance aiguë induite par la mésalamine [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Échec hépatique [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cutanées sévères [voir Avertissements et précautions ]
• Photosensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Néphrolithiase [voir Avertissements et précautions ]
• Risques chez les patients atteints de phénylcétonurie [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions largement variables les taux de réaction indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à l'APRISO chez 557 patients, dont 354 exposés pendant au moins 6 mois et 250 exposés pendant plus d'un an. L'APRISO a été étudiée dans deux essais contrôlés par placebo (n = 367 traités par APRISO) et dans une étude à long terme à long terme (n = 190 patients supplémentaires). La population était composée de patients atteints de colite ulcéreuse; L'âge moyen était de 47 ans, 54% étaient des femmes et 93% étaient blancs. Les patients ont reçu des doses d'APRISO 1,5 g administrées par voie orale une fois par jour pendant six mois dans les essais contrôlés par placebo et jusqu'à 24 mois dans l'étude ouverte.

Dans les deux essais contrôlés par placebo, les réactions les plus courantes rapportées chez au moins 3% des patients traités à l'apriso et à un rythme plus élevé que le placebo sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1: Réactions indésirables communes * Dans les essais cliniques des adultes atteints de colite ulcéreuse

Combien de temps pour que Norco fonctionne

Les effets indésirables suivants présentés par le système corporel ont été signalés à une fréquence inférieure à 3% chez les patients traités par APRISO pendant jusqu'à 24 mois dans des essais contrôlés et ouverts.

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: étourdissements en acouphènes

Trouble dermatologique: alopécie

Gastro-intestinal: Douleur abdominale inférieure hémorragie rectale

Anomalies de laboratoire: Une augmentation des triglycérides a diminué l'hématocrite et l'hémoglobine

Troubles généraux et troubles du site d'administration: fatigue

Hépatique: Les transaminases cholestatiques de l'hépatite ont augmenté

Troubles rénaux: La clairance de la créatinine a diminué l'hématurie

Musculo-squelette: douleur arthralgie

Respiratoire: Dyspnée

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'apriso ou d'autres produits contenant de la mésalamine. Étant donné que bon nombre de ces réactions sont signalées volontairement d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Corps dans son ensemble: Syndrome de type lupus

Cardiovasculaire: péricardite myocardite d'épanquette péricardique [voir Avertissements et précautions ]

Gastro-intestinal: pancréatite cholécystite gastrite gastroentérite gastro-intestinal saignement ulcère peptique perforé

Hépatique: ictorcestatique ictatite cholestatique Hépatite Nécrose du foie Insuffisance hépatique Syndrome de type kawasaki, y compris les changements

Hématologique: anémie aplasique de l'agranulocytose

Système nerveux: hypertension intracrânienne

Neurologique / psychiatrique: Neuropathie périphérique Syndrome de Guillain-Barré Myélite transversale

Renal et urinaire: Diabète néphrogénique insipide néphrite interstitielle insuffisance rénale Modification minimale maléphrolithiase [voir Avertissements et précautions ]

• La décoloration de l'urine se produisant ex-vivo causée par le contact de la mésalamine, y compris les métabolites inactifs avec des surfaces ou de l'eau traités avec de l'eau de Javel contenant de l'hypochlorite.

Respiratoire / pulmonaire: pneumonie éosinophile pneumonite interstitielle pleurésie / pleuritique

Peau : Psoriasis pyoderma gangrenosum erythème nodosum sjs / dix robe et Agep [voir Avertissements et précautions ]

Renal / urogénital: oligospermie réversible

Interactions médicamenteuses for Apriso

Antiacides

Parce que la dissolution du revêtement des granules dans les capsules d'apriso dépend du pH, évitez la co-administration des capsules d'apriso avec des antiacides [voir Posologie et administration ].

Agents néphrotoxiques, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens

L'utilisation simultanée de la mésalamine avec des agents néphrotoxiques connus, notamment des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), peut augmenter le risque de néphrotoxicité. Surveiller les patients prenant des médicaments néphrotoxiques pour les changements de la fonction rénale et des effets indésirables liés à la mésalamine [voir Avertissements et précautions ].

Azathioprine ou 6-mercaptopurine

L'utilisation simultanée de la mésalamine avec l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine et / ou d'autres médicaments connus pour provoquer une myélotoxicité peuvent augmenter le risque de troubles du sang de l'échec de la moelle osseuse et des complications associées. Si l'utilisation concomitante de l'apriso et de l'azathioprine ou de la 6-mercaptopurine ne peut pas être évité de surveiller les tests sanguins, y compris le nombre complet de cellules sanguines et le nombre de plaquettes.

Interférence avec les mesures urinaires de la normétanéphrine

L'utilisation de l'apriso peut entraîner des résultats de tests fausses élevées lors de la mesure de la normétanéphrine urinaire par chromatographie liquide avec détection électrochimique [voir Avertissements et précautions ]. Consider an alternative selective assay for normetanephrine.

Avertissements pour apriso

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour apriso

Trouble rénal

Une insuffisance rénale, y compris une maladie minimale de changement, une néphrite interstitielle aiguë et chronique et une insuffisance rénale ont été signalées chez des patients ayant reçu des produits tels que l'APRISO qui contiennent de la mésalamine ou sont convertis en mésalamine. Dans les études animales, le rein était l'organe principal de la toxicité de la mésalamine [voir Effets indésirables Toxicologie non clinique ].

Évaluez la fonction rénale avant le début de la thérapie apriso et périodiquement en thérapie. Évaluer les risques et les avantages de l'utilisation de l'APRISO chez les patients souffrant de troubles rénaux connus ou d'histoire de maladie rénale ou de prendre des médicaments néphrotoxiques concomitants. Arrêter Apriso si la fonction rénale se détériore pendant la thérapie [voir Interactions médicamenteuses Utiliser dans des populations spécifiques ].

Syndrome d'intolérance aiguë induite par la mésalamine

La mésalamine a été associée à un syndrome d'intolérance aiguë qui peut être difficile à distinguer d'une exacerbation de la colite ulcéreuse. Bien que la fréquence exacte de l'occurrence n'ait pas été déterminée, elle s'est produite chez 3% des patients des essais cliniques contrôlés de mésalamine ou de sulfasalazine. Les symptômes comprennent des crampes de douleur abdominale aiguë et une diarrhée sanglante, parfois la fièvre et les éruptions cutanées. Surveiller les patients pour l'aggravation de ces symptômes pendant le traitement. Si le syndrome d'intolérance aiguë est suspecté rapidement le traitement avec APRISO.

Réactions d'hypersensibilité

Certains patients ont connu une réaction d'hypersensibilité à la sulfasalazine. Certains patients peuvent avoir une réaction similaire à l'apriso ou à d'autres composés qui contiennent ou sont convertis en mésalamine.

Comme pour la sulfasalazine, les réactions d'hypersensibilité induites par la mésalamine peuvent se présenter sous forme d'atteinte des organes internes, notamment la myocardite à la péricardite néphrite, l'hépatite pneumonite et les anomalies hématologiques. Évaluez immédiatement les patients si des signes ou des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité sont présents. Arrêtez APRISO si une étiologie alternative pour les signes et symptômes ne peut être établie.

Échec hépatique

Il y a eu des rapports d'insuffisance hépatique chez les patients atteints d'une maladie hépatique préexistante qui ont été administrées par la mésalamine. Évaluez les risques et les avantages de l'utilisation de l'APRISO chez les patients souffrant de troubles du foie connus.

Réactions indésirables cutanées sévères

Des réactions indésirables cutanées sévères, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) et la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) ont été signalées avec l'utilisation de la mésalamine [voir la pustulose exanthémateuse (AGEP) avec l'utilisation de la mésalamine [voir la pustulose exanthémateuse (AGEP) avec l'utilisation de la mésalamine [voir Effets indésirables ]. Discontinue Aprio at the first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity and consider further evaluation.

Photosensibilité

Les patients présentant des affections cutanées préexistantes telles que la dermatite atopique et l'eczéma atopique ont signalé des réactions de photosensibilité plus graves. Conseiller les patients pour éviter les vêtements de protection de l'exposition au soleil et utiliser un écran solaire à large spectre à l'extérieur.

Néphrolithiase

Des cas de néphrolithiase ont été signalés avec l'utilisation de la mésalamine, y compris des pierres à 100% de mésalamine.

Les pierres contenant de la mésalamine sont des radiotransparentes et indétectables par radiographie standard ou tomodensitométrie (TDM). Assurer une consommation de liquide adéquate pendant le traitement par APRISO.

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Risques chez les patients atteints de phénylcétonurie

La phénylalanine peut être nocive pour les patients atteints de phénylcétonurie (PKU). Apriso contient de la phénylalanine une composante de l'aspartame. Chaque capsule apriso 0,375 g contient 0,56 mg de phénylalanine. Avant de prescrire APRISO à un patient atteint de PKU, considérez la quantité quotidienne combinée de phénylalanine de toutes les sources, y compris APRISO.

Interférence avec les tests de laboratoire

L'utilisation de l'APRISO peut conduire à des résultats de tests fausses élevées lors de la mesure de la normétanéphrine urinaire par chromatographie liquide avec détection électrochimique en raison de la similitude des chromatogrammes de la normétanéphrine et de l'acide principal de la mésalamine N-acétyl-5-aminosalicylique (N-AC-5-Asa). Considérez un alternative à un test sélectif pour la normétanéphrine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La mésalamine alimentaire n'était pas cancérigène chez le rat à des doses pouvant atteindre 480 mg / kg / jour ou chez la souris à 2000 mg / kg / jour. Ces doses sont d'environ 2,6 et 5,4 fois la dose humaine recommandée de capsules de mésalamine granulées de 1,5 g / jour (30 mg / kg si 50 kg de poids corporel supposé ou 1110 mg / m²) sur la base de la surface corporelle.

La mésalamine était négative dans le test d'Ames Le test de mutation avant de la cellule de lymphome de souris (L5178Y / TK / -) Le test d'échange de chromatides sœurs dans le test de moelle osseuse du hamster chinois et le test de micronucléus de moelle osseuse de la souris.

Aucun effet sur la fertilité ou les performances de reproduction chez les rats mâles et femelles n'a été observé avec des doses orales de mésalamine jusqu'à 320 mg / kg (environ 1,7 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données publiées des études de cohorte de méta-analyses et des séries de cas sur l'utilisation de la mésalamine pendant la grossesse n'ont pas informé de manière fiable une association avec la mésalamine et les principales malformations congénitales ou les résultats materneaux ou fœtaux défavorables (voir (voir les résultats materne Données ).

Dans les études de reproduction animale, il n'y avait pas de résultats de développement défavorables avec l'administration de mésalamine orale pendant l'organogenèse aux rats et lapins enceintes à des doses de 1,7 et 5,4 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée (voir (voir Données ).

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Les résultats indésirables de la grossesse se produisent quelle que soit la santé de la mère ou l'utilisation de médicaments. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et embryonnaire / fœtal associé à la maladie

Les données publiées suggèrent que l'augmentation de l'activité de la maladie est associée au risque de développer des résultats indésirables sur la grossesse chez les femmes atteintes de colite ulcéreuse. Les résultats défavorables de la grossesse comprennent l'accouchement prématuré (avant 37 semaines de gestation) un faible poids à la naissance (moins de 2500 g) et un petit âge gestationnel à la naissance.

Données

Données humaines

Les données publiées des études de cohorte de méta-analyses et des séries de cas sur l'utilisation de la mésalamine au début de la grossesse (premier trimestre) et tout au long de la grossesse n'ont pas informé de manière fiable une association de mésalamine et de malformations congénitales majeures ou des résultats indésirables maternels ou fœtaux. Il n'y a aucune preuve claire que l'exposition à la mésalamine en début de grossesse est associée à un risque accru dans les malformations congénitales majeures, y compris les malformations cardiaques. Les études épidémiologiques publiées ont des limites méthodologiques importantes qui entravent l'interprétation des données, notamment l'incapacité à contrôler les facteurs de confusion tels que la maladie maternelle sous-jacente et l'utilisation maternelle des médicaments concomitants et les informations manquantes sur la dose et la durée d'utilisation des produits de la mésalamine.

Données sur les animaux

Reproduction studies with mesalamine during organogenesis have been performed in rats at oral doses up to 320 mg/kg/day (about 1.7 times the recommended human dose based on a body surface area comparison) and rabbits at doses up to 495 mg/kg/day (about 5.4 times the recommended human dose based on a body surface area comparison) and have revealed no evidence of harm to the fetus due to mesalamine.

Lactation

Résumé des risques

Données from published literature report the presence of mesalamine and its metabolite N-acetyl 5-aminosalicylic acid in human milk in small amounts with relative infant doses (RID) of 2% or less (see Données ). There are case reports of diarrhée in breastfed infants exposed to mesalamine (see Considérations cliniques ). There is no information on the effects of the drug on milk production. The lack of clinical data during lactation precludes a clear determination of the risk of Aprio to an infant during lactation; therefore the developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Aprio and any potential adverse effects on the breastfed child from Aprio or from the underlying maternal condition.

Considérations cliniques

Conseillez au soignant de surveiller le nourrisson allaité pour la diarrhée.

Données

Dans les études de lactation publiées, les doses de mésalamine maternelle de diverses formulations et produits oraux et rectaux variaient de 500 mg à 4,8 g par jour. La concentration moyenne de mésalamine dans le lait variait de non détectable à 0,5 mg / L. La concentration moyenne de l'acide n-acétyl-5-aminosalicylique dans le lait variait de 0,2 à 9,3 mg / L. Sur la base de ces concentrations, les doses quotidiennes estimées du nourrisson pour un nourrisson exclusivement allaité sont de 0 à 0,075 mg / kg / jour (RID 0 à 0,1%) de mésalamine et 0,03 à 1,4 mg / kg / jour d'acide N-acétyl-5-aminosalicylic.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'APRISO chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'APRISO n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Les rapports d'études cliniques non contrôlées et de systèmes de rapports post-commercialisation suggèrent une incidence plus élevée de dyscrasies sanguines (c'est-à-dire de l'agranulocytose neutropénie et de la pancytopénie) chez des patients qui étaient 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes prenant des produits contenant de la mésalamine comme l'apriso. Surveiller le nombre complet de cellules sanguines et le nombre de plaquettes chez les patients âgés pendant le traitement par apriso. En général, considérez la plus grande fréquence de la diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de la maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse chez les patients âgés lors de la prescription d'apriso [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

La mésalamine est connue pour être considérablement excrétée par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Évaluez la fonction rénale chez tous les patients avant l'initiation et périodiquement en thérapie apriso. Surveiller les patients atteints de troubles rénaux connus ou les antécédents de maladie rénale ou de prendre des médicaments néphrotoxiques pour une diminution de la fonction rénale et des effets indésirables liés à la mésalamine. Arrêter Apriso si la fonction rénale se détériore pendant la thérapie [voir Avertissements et précautions Effets indésirables Interactions médicamenteuses ].

Informations sur la surdose pour apriso

Aprio is an aminosalicylate and symptoms of salicylate toxicity include nausée vomissement and abdominal pain tachypnea hyperpnea tinnitus and neurologic symptoms (mal de tête vertiges confusion seizures). Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte and blood pH imbalance and potentially to other organ (e.g. renal and liver) damage. There is no specific antidote for mesalamine overdose; however conventional therapy for salicylate toxicity may be beneficial in the event of acute overdosage and may include gaztrointestinal tract decontamination to prevent further absorption. Correct fluid and electrolyte imbalance by the administration of appropriate intravenous therapy and maintain adequate renal function. Aprio is a pH-dependent delayed-release product and this factor should be considered when treating a suspected overdose.

Contre-indications pour apriso

Aprio is contraindicated in patients with hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the components of Aprio capsules [see Avertissements et précautions Effets indésirables DESCRIPTION ].

Pharmacologie clinique for Apriso

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la mésalamine (5-ASA) n'est pas entièrement compris mais semble être un effet anti-inflammatoire local sur les cellules épithéliales coliques. La production muqueuse de métabolites de l'acide arachidonique à la fois à travers les voies de cyclooxygénase, c'est-à-dire les prostanoïdes et par les voies de lipoxygénase, c'est-à-dire les leucotriènes et l'hydroxyéicosatétraenoïque, les patients atteints de colite ulcéreuse et sont possibles que le 5-ASA diminue l'inflammation par la production d'accès à l'acide arachytonique des métabolites.

Pharmacocinétique

Absorption

La pharmacocinétique du 5-ASA et de son acide métabolite N-acétyl-5-aminosalicylique (N-AC-5-ASA) ont été étudiées après une dose orale unique et multiple de 1,5 g apriso dans une étude croisée chez des sujets sains dans des conditions de jeûne. Dans la période à dose multiple, chaque sujet a reçu un apriso 1,5 g (quatre capsules 0,375 g) une fois par jour pendant 7 jours consécutifs. L'état d'équilibre a été atteint le jour 6 d'un dosage une fois par jour en fonction des concentrations de creux.

Après des doses uniques et multiples de concentrations plasmatiques de pic d'apriso, ont été observées à environ 4 heures après la dose. À l'état d'équilibre, des augmentations modérées (NULL,5 fois et 1,7 fois) dans l'exposition systémique (AUC0-24) à 5-ASA et N-AC-5-ASA ont été observées par rapport à une seule dose d'apriso.

Les paramètres pharmacocinétiques après une seule dose d'apriso de 1,5 g et à l'état d'équilibre chez des sujets sains dans des conditions de jeûne sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Dose unique et dose multiple moyenne (± ET) paramètres pharmacocinétiques plasmatiques de lamemamine (5-ASA) et N-AC-5-ASA après une administration d'apriso de 1,5 g chez des sujets sains

Dans une étude distincte (n = 30), il a été observé que dans des conditions à jeun, environ 32% ± 11% (moyenne ± ET) de la dose administrée a été systématiquement absorbée en fonction de l'excrétion urinaire cumulative combinée de 5-ASA et N-AC-5-ASA sur 96 heures après la dose.

Effets alimentaires

L'effet d'un apport en matière de farine riche en graisses sur l'absorption des granules de mésalamine (les mêmes granules contenus dans les capsules d'apriso) a été évalué chez 30 sujets sains. Les sujets ont reçu 1,6 g de granules de mésalamine dans le sachet (2 x 0,8 g) après une nuit rapide ou un repas riche en graisses dans une étude croisée. Dans des conditions nourris, Tmax pour 5-ASA et N-AC-5-ASA a été prolongée respectivement de 4 et 2 heures. Un repas riche en graisses n'a pas affecté CMAX pour 5-ASA, mais une augmentation de 27% de l'excrétion urinaire cumulée de 5-ASA a été observée avec un repas riche en graisses. L'étendue globale de l'absorption de N-AC-5-ASA n'a pas été affectée par un repas riche en graisses [voir Posologie et administration ].

Distribution

Dans une étude in vitro à 2,5 mcg / ml de mésalamine et de N-AC-5-ASA sont respectivement de 43 ± 6% et 78 ± 1% liés aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines de N-AC-5-ASA ne semble pas être dépendante de la concentration à des concentrations allant de 1 à 10 mcg / ml.

Élimination

Métabolisme

Le métabolite majeur de la mésalamine est l'acide n-acétyl-5-aminosalicylique (N-AC-5-ASA). Il est formé par l'activité de la N-acétyltransférase dans le foie et la muqueuse intestinale.

Excrétion

Après des doses simples et multiples d'apriso, les demi-vies moyennes étaient de 9 à 10 heures pour 5-ASA et 12 à 14 heures pour N-AC-5-ASA. Sur environ 32% de la dose absorbée environ 2% de la dose a été excrétée inchangée dans l'urine, contre environ 30% de la dose excrétée sous forme de N-AC-5-ASA.

Études d'interaction médicamenteuse

Dans une étude in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains, 5-ASA et son métabolite N-AC-5-ASA n'ont pas inhibé les principales enzymes CYP évaluées (CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 et CYP3A4). Par conséquent, la mésalamine et son métabolite ne devraient pas inhiber le métabolisme d'autres médicaments qui sont des substrats de CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 ou CYP3A4.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Toxicité rénale

Des études animales avec la mésalamine (études de toxicité orale de 13 semaines et 26 semaines chez le rat et les études de toxicité orale de 26 semaines et 52 semaines chez les chiens) ont montré que le rein est le principal organe cible de la toxicité de la mésalamine. Des doses orales uniques de 800 mg / kg (environ 2,2 fois la dose humaine recommandée sur la base de la surface corporelle) et 1800 mg / kg (environ 9,7 fois la dose humaine recommandée sur la base de la surface du corps) de la mésalamine étaient mortelles aux souris et aux rats respectivement et a entraîné une toxicité gastront-intestinale et rénale. Des doses orales de 40 mg / kg / jour (environ 0,20 fois la dose humaine sur la base de la surface du corps) ont produit des lésions tubulaires minimales à légères et des doses de 160 mg / kg / jour (environ 0,90 fois la dose humaine sur la base de la surface du corps) ou des rats plus élevés dans les lésions rénales, y compris la minéralisation tubulaire tubulaire et la nécrose papillaire. Des doses orales de 60 mg / kg / jour (environ 1,1 fois la dose humaine sur la base de la surface corporelle) ou plus chez les chiens ont également produit des lésions rénales, notamment l'atrophie tubulaire, l'infiltration chronique chronique et la nécrose papillaire.

Études cliniques

Deux études multi-centres contrôlées par placebo en double aveugle similaires ont été menées chez un total de 562 patients adultes en rémission à partir de colite ulcéreuse. Les populations de l'étude avaient un âge moyen de 46 ans (11% de 65 ans ou plus) étaient de 53% des femmes et étaient principalement blanches (92%).

L'activité de la maladie de la colite ulcéreuse a été évaluée à l'aide d'un indice d'activité de la maladie de Sutherland modifiée (DAI) qui est une somme de quatre sous-scores basés sur l'apparence muqueuse des saignements rectaux sur l'endoscopie et la notation des médecins de l'activité de la maladie. Chaque sous-sol peut varier de 0 à 3 pour un score DAI possible total de 12.

Au départ, environ 80% des patients avaient un score DAI total de 0 ou 1,0. Les patients ont été randomisés 2: 1 pour recevoir un apriso 1,5 g ou un placebo une fois par jour le matin pendant six mois. Les patients ont été évalués au départ 1 mois 3 mois et 6 mois dans la clinique avec endoscopie effectuée au départ à la fin de l'étude ou si les symptômes cliniques se sont développés. La rechute a été définie comme un score de sous-échelle de saignement rectal de 1 ou plus et un score de sous-échelle en apparence muqueuse de 2 ou plus en utilisant le DAI. L'analyse de la population en intention de traiter était une comparaison des proportions de patients qui sont restés sans rechute au bout de six mois de traitement. Pour le tableau ci-dessous (tableau 3), tous les patients qui se sont retirés prématurément de l'étude pour quelque raison que ce soit ont été comptés comme des rechutes.

Dans les deux études, la proportion de patients qui est restée sans rechute à six mois était plus élevée pour l'apriso que pour le placebo.

Tableau 3: Pourcentage de patients atteints de colite ulcéreuse sans rechute * pendant 6 mois dans les études d'entretien de l'APRISO

L'examen des sous-groupes de genre n'a pas identifié la différence de réponse à l'APRISO parmi ces sous-groupes. Il y avait trop peu de personnes âgées et trop peu de patients afro-américains à évaluer adéquatement la différence des effets dans ces populations.

L'utilisation de l'APRISO pour le traitement de la colite ulcéreuse au-delà de six mois n'a pas été évaluée dans des essais cliniques contrôlés.

Le concerta est-il le même qu'Adderall

Informations sur les patients pour apriso

Administration Instruire les patients:

• Avalez les capsules entières. Ne coupez pas la rupture d'écraser et de mâcher les capsules.
• Évitez la co-administration de l'apriso avec des antiacides.
• Buvez une quantité adéquate de liquides.
• Aprio capsules can be taken without regard to meals [see Posologie et administration ].
• L'urine peut devenir décolorée brun rougeâtre tout en prenant Apriso lorsqu'elle est en contact avec des surfaces ou de l'eau traitée avec de l'eau de Javel contenant de l'hypochlorite. Si l'urine décolorée est observée, conseille aux patients d'observer leur flux d'urine. Rapportez-vous au fournisseur de soins de santé uniquement si l'urine est décolorée en quittant le corps avant le contact avec une surface ou de l'eau (par exemple dans les toilettes).

Trouble rénal

Informer les patients que l'APRISO peut diminuer leur fonction rénale, en particulier s'ils ont connu une trouble rénal ou prennent des médicaments néphrotoxiques, y compris les AINS et la surveillance périodique de la fonction rénale, sera effectuée pendant leur traitement. Conseiller aux patients de terminer tous les tests sanguins commandés par leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses ].

Syndrome d'intolérance aiguë induite par la mésalamine And Other Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients des signes et symptômes des réactions d'hypersensibilité. Demandez aux patients d'arrêter de prendre APRISO et de se présenter à leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent des symptômes nouveaux ou aggravés du syndrome d'intolérance aiguë (crampes de la douleur abdominale de la diarrhée et une éruption cutanée) ou d'autres symptômes suggérant une hypersensibilité induite par la mésalamine [voir [voir une hypersensibilité induite par la mésalamine [ Avertissements et précautions ].

Échec hépatique

Informer les patients atteints d'une maladie hépatique connue des signes et symptômes de l'aggravation de la fonction hépatique et conseille-leur de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent de tels signes ou symptômes [voir Avertissements et précautions ].

Réactions indésirables cutanées sévères

Informer les patients des signes et symptômes des effets indésirables cutanés sévères. Demandez aux patients d'arrêter de prendre APRISO et de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé à la première apparition d'une réaction indésirable cutanée sévère ou d'un autre signe d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ].

Photosensibilité

Informer les patients souffrant de conditions de peau préexistantes pour éviter les vêtements de protection de l'exposition au soleil et utiliser un écran solaire à large spectre à l'extérieur [voir Avertissements et précautions ].

Néphrolithiase

Demandez aux patients de boire une quantité adéquate de liquides pendant le traitement afin de minimiser le risque de formation de calculs rénaux et de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent des signes ou des symptômes de pierre rénale (par exemple, le côté sévère ou le sang dans l'urine) [voir Avertissements et précautions ].

Patients atteints de phénylcétonurie

Informer les patients atteints de phénylcétonurie (PKU) ou leurs soignants que chaque capsule apriso contient de l'aspartame équivalent à 0,56 mg de phénylalanine afin que la dosage adulte recommandée fournit un équivalent de 2,24 mg de phénylalanine par jour [voir [voir Avertissements et précautions ].

Troubles du sang

Informer les patients âgés et ceux qui prennent l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine du risque de troubles sanguins et la nécessité d'une surveillance périodique du nombre complet de cellules sanguines et du nombre de plaquettes pendant le traitement. Conseiller aux patients de terminer tous les tests sanguins commandés par leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses Utiliser dans des populations spécifiques ].