Ascomp avec codéine

AVERTISSEMENT

Décès lié au métabolisme ultra-rapide de la codéine à la morphine

La dépression respiratoire et la mort se sont produites chez les enfants qui ont reçu de la codéine après une ilctomie et / ou une adénoïdectomie des tonnes et ont eu des signes de métaboliseurs ultra-rapides de la codéine due à un polymorphisme du CYP2D6.

Description pour AsComp avec codéine

AsComp avec codéine est fourni sous forme de capsule pour l'administration orale. Chaque capsule contient les ingrédients actifs suivants:

USP butalbital: 50 mg
aspirine USP: 325 mg
Cafeine USP: 40 mg
phosphate de codéine USP: 30 mg

Butalbital:

C ₁₁ H ₁₆ N ₂ O ₃ 224.26

(L'acide 5-allyl-5-isobutylbarbiturique) est un barbiturique à action courte à intermédiaire.

Aspirine:

C ₉ H ₈ O ₄ 180.16

(L'acide benzoïque 2- (acyloxy) -) est un antipyrétique analgésique et anti-inflammatoire.

Caféine:

C ₈ H ₁₀ N ₄ O ₂ 194.19

(137-triméthylxanthine) est un stimulant du système nerveux central.

Phosphate de codéine:

C ₁₈ H ₂₄ NON ₇ P 397.37 (anhydre)

(78-didehydro-45α-époxy-3-méthoxy-17-méthylmorphinan-6α-Ol phosphate (1: 1) (sel) Hemihydrate) est un analgésique narcotique et antitussu.

Ingrédients inactifs: amidon de maïs D

Utilisations pour AsComp avec codéine

L'ascompage avec la codéine est indiqué pour le soulagement du complexe de symptômes de la tension (ou de la contraction musculaire).

Les preuves à l'appui de l'efficacité de l'ASCOMP avec la codéine sont dérivées de 2 essais multicliniques qui ont comparé les patients avec des maux de tête de tension attribués au hasard à 4 traitements parallèles: les capsules de phosphate d'aspirine butalbitale et de codéine capsules USP et placebo. La réponse a été évaluée au cours des 4 premières heures de chacun des 2 maux de tête distincts séparés d'au moins 24 heures. Les capsules de phosphate de la caféine et de la codéine de l'aspirine et de la codéine se sont révélées statistiquement significativement supérieures à chacun de ses composants (capsules de l'aspirine butalbitale et de caféine USP et codéine) et au placebo sur les mesures de soulagement de la douleur.

Les preuves soutenant l'efficacité et l'innocuité de l'ASCOMP avec la codéine dans le traitement de plusieurs maux de tête récurrentes sont indisponibles. La prudence à cet égard est requise car la codéine et le butalbital sont former des habitudes et potentiellement abusables.

Dosage pour ASCOMP avec codéine

Une ou deux capsules toutes les 4 heures. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser six capsules.

Dosage du vaccin HEP ​​B pour les adultes

L'utilisation étendue et répétée de ce produit n'est pas recommandée en raison du potentiel de dépendance physique.

Comment fourni

Ascomp ^® Avec les capsules de codéine, ont un capuchon opaque bleu nature avec un corps opaque jaune imprimé avec «B 074» à l'encre noire. Ils sont disponibles dans des bouteilles de 100 et 500.

Stocker et distribuer

En dessous de 25 ° C (77 ° F); récipient résistant à la lumière serrée. Protéger de l'humidité.

Fabriqué par: Nexgen Pharma Inc. Irvine CA 92614. Révisé: déc. 2015.

Effets secondaires for Ascomp with Codéine

Couramment observé

Les événements indésirables les plus couramment signalés associés à l'utilisation des capsules de la caféine et de la codéine de l'aspirine de la codéine USP et non signalés à une incidence équivalente par des patients traités par placebo étaient la nausée et / ou la dropté et l'étourdissement de la douleur abdominale.

Associé à l'arrêt du traitement

Sur les 382 patients traités avec de l'aspirine butalbitale caféine et des capsules de phosphate de codéine USP dans des essais cliniques contrôlés trois (NULL,8%) ont arrêté le traitement avec de la caféine de l'aspirine butalbitale et des capsules de phosphate de codéine en raison d'événements indésirables. Un patient a interrompu chaque traitement pour les raisons suivantes: bouleversement gastro-intestinal; étourdissements et paupières lourdes; et somnolence et picotements généralisés.

Incidence dans les essais cliniques contrôlés

Le tableau suivant résume les taux d'incidence des événements indésirables rapportés par au moins 1% des capsules de la caféine et des phosphates de codéine de la caféine dans les essais cliniques contrôlés comparant les capsules cliniques contrôlées de l'aspirine et de l'aspirine et de la codéine des capsules phosphates USP au placement du placebo et fournit une comparaison des taux d'incidence signalés par les patients traités par placebo.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres recherches cliniques impliquant différents traitements et enquêteurs.

Événements indésirables rapportés par au moins 1% des capsules de phosphate de caféine et de codéine de l'aspirine de la codéine USP pendant l'essai clinique contrôlé par un placebo

Autres événements indésirables rapportés lors des essais cliniques contrôlés

La liste qui suit représente la proportion des 382 patients exposés à l'aspirine butalbitale de la caféine et des capsules de phosphate de codéine USP tout en participant aux essais cliniques contrôlés qui ont rapporté au moins une occasion un événement défavorable du type cité. Tous les événements indésirables signalés, sauf ceux déjà présentés dans le tableau précédent, sont inclus. Il est important de souligner que, bien que les événements indésirables signalés se soient produits pendant que le patient recevait des capsules à l'aspirine de la caféine et de la codéine les capsules de phosphate de codéine, les événements indésirables n'étaient pas nécessairement causés par les capsules de la caféine et de la codéine à l'aspirine de la codéine.

Les événements indésirables sont classés par le système corporel et la fréquence. Le fréquent est défini comme un événement indésirable qui s'est produit dans au moins 1/100 (1%) des patients; Tous les événements indésirables répertoriés dans le tableau précédent sont fréquents. Peu fréquent est défini comme un événement indésirable qui s'est produit chez moins de 1/100 patients mais au moins 1/1000 patients. Tous les événements indésirables tabulés ci-dessous sont classés comme peu fréquents.

Nerveux central : Les maux de tête se sent comme une agitation picotement une agitation en évanouissement des paupières lourdes à haute énergie

Nerveux autonome: Bouche sèche et hyperhidrose.

Gastro-intestinal: vomissement difficulty swallowing and heartburn.

Cardiovasculaire: tachycardie.

Musculo-squelette: Douleur des jambes et fatigue musculaire.

Génito-urinaire: diurèse.

Divers: PRURITUS FEVER MACHE ELLES CONGESTION NASALE ET LES INTONNES.

Les rapports volontaires d'événements médicamenteux indésirables sont temporellement associés à l'aspirine butalbitale de la caféine et des capsules de phosphate de codéine USP qui ont été reçues depuis l'introduction du marché et qui n'ont pas été signalées dans les essais cliniques par les patients traités par l'aspirine butalbitale et les capsules de phosphate de codéine USP sont répertoriés ci-dessous. Beaucoup ou la plupart de ces événements peuvent n'avoir aucune relation causale avec le médicament et sont répertoriés selon le système Body.

Nerveux central: Abus de la dépendance anxiété dépression désorientation Hallucination hyperactivité insomnie libido diminuer la nervosité neuropathie psychose sédation activité sexuelle augmente le discours de discours enracinant l'inconscience vertige.

Nerveux autonome: L'épistaxis rinçait la salivation de la miose.

Gastro-intestinal: L'appétit anorexie a augmenté la constipation diarrhée œsophagite gastro-entérite spasme gastro-intestinal hiccup bouche brûlant ulcère pylorique.

Cardiovasculaire: Douleur thoracique Hypotensive Réaction Palpitations Syncope.

Peau: érythème érythème multiforme multiforme de dermatite exfoliative ruches nécrolyse épidermique toxique éruption cutanée.

Urinaire: DÉFAISATION DU RECELLAGE UNINÉE.

Divers: Réaction allergique Chocylactique Cholangiocarcinome Interaction médicament avec l'œdème d'érythromycine (maux d'estomac).

Les événements indésirables suivants peuvent être gardés à l'esprit en tant qu'effets potentiels des composants de l'aspirine butalbitale et des capsules de phosphate de codéine USP. Les effets potentiels de la dose élevée sont répertoriés dans la section de surdosage de cet insert.

Aspirine: Perte de sang occulte anémie hémolytique déficit anémie gastrique détresse brûlures d'estomac nausée nausée ulcère dérivé prolongé du temps de saignement prolongé obstruction de voies respiratoires aiguës toxicité rénale lorsqu'elle est prise à forte dose pendant des périodes prolongées altéré l'hépatite d'excrétion d'urate.

Caféine: Stimulation cardiaque Irritabilité Dépendance des tremblements Hyperglycémie néphrotoxicité.

Codéine: nausée vomissement somnolence étourdissement constipation pruritus.

Interactions médicamenteuses for Ascomp with Codéine

Les effets du SNC du butalbital peuvent être améliorés par les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO).

Chez les patients recevant des corticostéroïdes concomitants et l'utilisation chronique du retrait de l'aspirine des corticostéroïdes peut entraîner un salicylisme car les corticostéroïdes améliorent la clairance rénale des salicylates et que leur retrait est suivi du retour à des taux normaux de dégagement rénal.

Ascomp with Codéine may enhance the effects of:

• Les anticoagulants oraux provoquant des saignements en inhibant la formation de la prothrombine dans le foie et en déplaçant les anticoagulants des sites de liaison aux protéines plasmatiques.
• Les agents antidiabétiques oraux et l'insuline provoquant une hypoglycémie en contribuant un effet additif si la dose d'AsCOMP avec la codéine dépasse maximale la posologie quotidienne recommandée.
• La 6-mercaptopurine et le méthotrexate provoquant une toxicité de la moelle osseuse et des dyscrasies sanguines en déplaçant ces médicaments à partir de sites de liaison secondaire et dans le cas du méthotrexate réduisant également son excrétion.
• Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens augmentant le risque d'ulcération et de saignement peptiques en contribuant des effets additifs.
• Autres animaux narcotiques alcools anesthésiques généraux tranquillisants tels que le chlordiazépoxyde sédatif-hypnotique ou d'autres dépresseurs du SNC, provoquant une augmentation de la dépression du SNC.

Ascomp with Codéine may diminish the effects of:

Les agents uricosuriques tels que le probénécide et la sulfinpyrazone réduisant leur efficacité dans le traitement de la goutte. L'aspirine rivalise avec ces agents pour les sites de liaison aux protéines.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Ascomp with Codéine is controlled by the Drug Enforcement Administration and is classified under Schedule III.

Abus et dépendance

Codéine

Codéine can produce drug dependence of the morphine type and therefore has the potential for being abused. Psychological dependence physical dependence and tolerance may develop upon repeated administration and it should be prescribed and administered with the same degree of caution appropriate to the use of other oral narcotic medications.

Butalbital

Les barbituriques peuvent être formées par l'habitude

La dépendance psychologique de la tolérance et la dépendance physique peuvent survenir en particulier après une utilisation prolongée de doses élevées de barbituriques. La dose quotidienne moyenne pour le toxicomane du barbiturique est généralement d'environ 1500 mg. À mesure que la tolérance aux barbituriques développe le montant nécessaire pour maintenir le même niveau d'intoxication augmente; La tolérance à une dose mortelle n'augmente pas plus de deux fois. Comme cela se produit, la marge entre une dose d'intoxication et la dose mortelle devient plus petite. La dose mortelle d'un barbiturique est beaucoup moins si l'alcool est également ingéré. Les principaux symptômes de sevrage (convulsions et délire) peuvent survenir dans les 16 heures et durer jusqu'à 5 jours après l'arrêt brutal de ces médicaments. L'intensité des symptômes de sevrage diminue progressivement sur une période d'environ 15 jours. Le traitement de la dépendance des barbituriques est constitué d'un retrait prudent et progressif du médicament. Les patients dépendants des barbites peuvent être retirés en utilisant un certain nombre de schémas de sevrage différents. Une méthode consiste à lancer un traitement au niveau de dosage régulier du patient et à diminuer progressivement la dose quotidienne telle que tolérée par le patient.

Avertissements for Ascomp with Codéine

Décès lié au métabolisme ultra-rapide de la codéine à la morphine

La dépression respiratoire et la mort se sont produites chez les enfants qui ont reçu de la codéine dans la période postopératoire après l'amygdalectomie et / ou l'adénoïdectomie et avaient des signes de métaboliseurs ultra-rapides de la codéine (c'est-à-dire des copies multiples du gène pour le cytochrome P450 Isoenzyme 2D6 ou des concentrations de morphine élevées). Des décès ont également eu lieu chez les nourrissons infirmiers exposés à des niveaux élevés de morphine dans le lait maternel parce que leurs mères étaient des métaboliseurs ultra-rapides de codéine.

Certaines personnes peuvent être des métaboliseurs ultra-rapides en raison d'un génotype CYP2D6 spécifique (duplications de gènes désignées * 1 / * 1xn ou * 1 / * 2xn). La prévalence de ce phénotype CYP2D6 varie considérablement et a été estimée à 0,5 à 1% en chinois et japonais de 0,5 à 1% en Hispaniques 1 à 10% en Caucasiens 3% chez les Afro-Américains et 16 à 28% chez les Ethiopiens et les Arabes nord-africains. Les données ne sont pas disponibles pour d'autres groupes ethniques. Ces individus convertissent la codéine en morphine métabolite active plus rapidement et complètement que les autres. Cette conversion rapide se traduit par des taux sériques de morphine plus élevés que prévu. Même chez les schémas posologiques étiquetés, les individus qui sont des métaboliseurs ultra-rapides peuvent avoir une dépression respiratoire mortelle ou mortelle ou des signes de surdose (comme une confusion de somnolence extrême ou une respiration peu profonde).

Les enfants atteints d'apnée obstructive du sommeil qui sont traités par codéine pour la douleur post-tendance et / ou l'adénoïdectomie peuvent être particulièrement sensibles aux effets respiratoires de la codéine qui a été rapidement métabolisé à la morphine. L'AsComp avec la codéine est contre-indiqué pour la gestion postopératoire de la douleur chez tous les patients pédiatriques subissant une amygdalectomie et / ou une adénoïdectomie [voir Contre-indications ].

Lors de la prescription de l'ASCOMP avec des prestataires de soins de santé en codéine, il faut choisir la dose efficace la plus faible pour la période la plus courte et informer les patients et les soignants de ces risques et des signes de surdose de morphine.

Les doses thérapeutiques d'aspirine peuvent provoquer choc et d'autres réactions allergiques graves. Il convient de déterminer si le patient est allergique à l'aspirine, bien que des antécédents spécifiques de allergie peut manquer.

Des saignements significatifs peuvent résulter du traitement à l'aspirine chez les patients atteints d'ulcère gastro-divique ou d'autres lésions gastro-intestinales et chez les patients souffrant de troubles de la saignement.

L'aspirine administrée en préopératoire peut prolonger le temps de saignement.

En présence de traumatismes crâniens ou d'autres lésions intracrâniennes, les effets du dépresseur respiratoire de la codéine et d'autres stupéfiants peuvent être nettement améliorés ainsi que leur capacité d'élévation de la pression du liquide céphalorachidien. Les stupéfiants produisent également d'autres effets dépresseurs du SNC tels que la somnolence qui peuvent masquer davantage l'évolution clinique des patients souffrant de traumatismes crâniens.

Codéine or other narcotics may obscure signs on which to judge the diagnosis or clinical course of patients with acute abdominal conditions.

Butalbital and codeine are both habit-forming and potentially abusable. Consequently the extended use of Ascomp with Codéine is not recommended.

Les résultats des études épidémiologiques indiquent une association entre l'aspirine et le syndrome de Reye. La prudence doit être utilisée pour administrer ce produit aux enfants, y compris les adolescents avec varicelle ou grippe.

Précautions for Ascomp with Codéine

Général

Ascomp with Codéine should be prescribed with caution for certain special-risk patients such as the elderly or debilitated and those with severe impairment of renal or hepatic function coagulation disorders or head injuries elevated intracranial pressure acute abdominal conditions hypothyroidism urethral stricture Addison’s disease prostatic hypertrophy and peptic ulcer.

L'aspirine doit être utilisée avec prudence chez les patients sous traitement anticoagulant et chez les patients présentant des défauts hémostatiques sous-jacents.

Précautions should be taken when administering salicylates to persons with known allergies. Hypersensitivity to aspirine is particularly likely in patients with nasal polyps and relatively common in those with asthma.

Tests de laboratoire

Chez les patients atteints de maladies hépatiques ou rénales graves du traitement, doit être surveillée avec des tests de foie et / ou de fonction rénale en série.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Aspirine

Aspirine may interfere with the following laboratory determinations in blood: serum amylase fasting blood glucose cholesterol protein serum glutamic-oxalacetic transaminase (SGOT) uric acid prothrombin time and bleeding time. Aspirine may interfere with the following laboratory determinations in urine: glucose 5-hydroxy-indoleacetic acid Gerhardt ketone vanillylmandelic acid (VMA) uric acid diacetic acid and spectrophotometric detection of barbiturates.

Codéine

Codéine may increase serum amylase levels.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études adéquates à long terme ont été menées chez des souris et des rats atteints d'aspirine seuls ou en combinaison avec d'autres médicaments dans lesquels aucun signe de cancérogenèse n'a été observé. Aucune étude adéquate n'a été menée chez les animaux pour déterminer si l'aspirine a un potentiel de mutagenèse ou d'altération de la fertilité. Aucune étude adéquate n'a été menée chez les animaux pour déterminer si le butalbital a un potentiel de mutagenèse de carcinogenèse ou d'altération de la fertilité.

Utilisation pendant la grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec ASCOMP avec codéine. On ne sait pas non plus si l'ASCOMP avec la codéine peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Ascompost avec la codéine ne doit être donné à une femme enceinte uniquement lorsqu'elle est clairement nécessaire.

Effets non teratogènes

Bien que l'aspirine butalbitale de la caféine et des capsules de phosphate de codéine USP n'ait pas été impliquée dans la malformatique congénitale, une femme nourrisson est née avec la pachygyrie et la matière grise hétérotopique. Le nourrisson est né 8 semaines prématurément d'une femme qui avait pris en moyenne 90 capsules de base de l'aspirine de l'aspirine et de la codéine de la caféine et des capsules de phosphate de codéine USP depuis les premiers jours de grossesse. Le développement de l'enfant a été légèrement retardé et, à partir d'un an, elle avait des anticoagulants oraux moteurs simples partiels provoquant des saignements en inhibant la formation de la prothrombine dans le foie et en déplaçant les anticoagulants des sites de liaison aux protéines plasmatiques.

Des crises de retrait ont été signalées chez un nourrisson de deux jours dont la mère avait pris un médicament contenant du butalbital au cours des 2 derniers mois de grossesse. Butalbital a été trouvé dans le sérum du nourrisson. Le nourrisson a reçu du phénobarbital 5 mg / kg qui a été effilé sans autre crise ou d'autres symptômes de sevrage.

Des études sur l'utilisation de l'aspirine chez les femmes enceintes n'ont pas montré que l'aspirine augmente le risque d'anomalies lorsqu'il est administré au cours du premier trimestre de la grossesse. Dans des études contrôlées impliquant 41337 femmes enceintes et leur progéniture, il n'y avait aucune preuve que l'aspirine prise pendant la grossesse a provoqué une mort néonatale ou un poids à la naissance réduit. Dans des études contrôlées de 50282 femmes enceintes et de leur administration d'aspirine de la progéniture à des doses modérées et lourdes au cours des quatre premiers mois lunaires de la grossesse n'a montré aucun effet tératogène.

Des études de reproduction ont été réalisées chez des lapins et des rats à des doses allant jusqu'à 150 fois la dose humaine et n'ont révélé aucune preuve de fertilité ou de préjudice altéré ou de préjudice du fœtus en raison de la codéine.

Les doses thérapeutiques d'aspirine chez les femmes enceintes à proximité peuvent provoquer des saignements chez le fœtus mère ou le nouveau-né. Au cours des 6 derniers mois de grossesse, l'utilisation régulière de l'aspirine à fortes doses peut prolonger la grossesse et l'accouchement.

Travail et accouchement

L'ingestion d'aspirine avant l'accouchement peut prolonger l'accouchement ou entraîner des saignements chez la mère ou le nouveau-né. L'utilisation de la codéine pendant le travail peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Mères qui allaitent

Codéine is secreted into human milk. In women with normal codeine metabolism (normal CYP2D6 activity) the amount of codeine secreted into human milk is low and dose-dependent. Despite the common use of codeine products to manage postpartum pain reports of adverse events in infants are rare. However some women are ultra-rapid metabolizers of codeine. Lese women achieve higherthan- expected serum levels of codeine's active metabolite morphine leading to higher-than-expected levels of morphine in breast milk and potentially dangerously high serum morphine levels in their breastfed infants. Lerefore maternal use of codeine can potentially lead to serious adverse reactions including death in nursing infants.

Le risque d'exposition aux nourrissons à la codéine et à la morphine à travers le lait maternel doit être pesé avec les avantages de l'allaitement maternel pour la mère et le bébé. La prudence doit être exercée lorsque la codéine est administrée à une femme infirmière. Si un produit contenant de la codéine est sélectionné, la dose la plus faible doit être prescrite pour la période la plus courte pour atteindre l'effet clinique souhaité. Les mères utilisant de la codéine doivent être informées du moment de consulter des soins médicaux immédiats et comment identifier les signes et symptômes de la toxicité néonatale tels que les difficultés respiratoires de la somnolence ou la sédation qui allaitent et la diminution du ton de leur bébé. Les mères qui allaitent qui sont des métaboliseurs ultra-rapides peuvent également ressentir des symptômes de surdosage tels que la confusion de somnolence extrême ou la respiration peu profonde.

Les prescripteurs devraient surveiller de près les paires mère-enfant et informer le traitement des pédiatres sur l'utilisation de la codéine pendant l'allaitement. (voir AVERTISSEMENTS - Décès lié au métabolisme ultra-rapide de la codéine à la morphine )

Aspirine caffeine and barbiturates are also excreted in breast milk in small amounts. Because of potential for serious adverse reactions in nursing infants from Ascomp with Codéine a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

La dépression respiratoire et la mort se sont produites chez les enfants souffrant d'apnée obstructive du sommeil qui a reçu de la codéine dans la période postopératoire après l'amygdalectomie et / ou l'adénoïdectomie et a eu des preuves d'être des métaboliseurs ultra-rapides de la codéine (c'est-à-dire des copies multiples du gène pour les concentrations de cytochrome P450. Ces enfants peuvent être particulièrement sensibles aux effets des dépresseurs respiratoires de la codéine qui ont été rapidement métabolisés en morphine. L'AsComp avec la codéine est contre-indiqué pour la gestion postopératoire de la douleur chez tous les patients pédiatriques subissant une amygdalectomie et / ou une adénoïdectomie [voir Contre-indications ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur les capsules de la caféine et les capsules de phosphate de codéine de la codéine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Butalbital is known to be substantially excreted by the kidney and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection and it may be useful to monitor renal function.

Informations sur la surdose pour ASCOMP avec codéine

Les effets toxiques du surdosage aigu de l'ASCOMP avec la codéine sont principalement attribuables aux composants barbiturés et codéine et dans une moindre mesure. Parce que les effets toxiques de la caféine se produisent à des doses très élevées, seule la possibilité d'une toxicité significative de la caféine de l'ASCOMP avec un surdosage de codéine est peu probable.

Signes et symptômes

Symptômes attribuables à empoisonnement à barbiturique aiguë Inclure la confusion de somnolence et le coma; dépression respiratoire; hypotension; choc hypovolémique. Symptômes attribuables à intoxication aiguë à l'aspirine Inclure l'hyperpnée; perturbations acides-bases avec le développement de l'acidose métabolique; vomissements et douleurs abdominales; Hyperthermie en acouphènes; hypoprothrombinémie; agitation; délire; Convulsions.

Intoxication de caféine aiguë peut provoquer des tremblements d'agitation de l'insomnie et du délire; tachycardie et extrasystoles. Symptômes intoxication aiguë de la codéine Incluez la triade opioïde de: les élèves identifiés de la dépression marquée de la respiration et de la perte de conscience. Des convulsions peuvent se produire.

Traitement

Les paragraphes suivants décrivent une approche du traitement de la surdose avec ASCOMP avec la codéine. Cependant, parce que les stratégies pour la gestion d'une surdose évoluent continuellement la consultation avec un centre régional de contrôle du poison est fortement encouragée.

Traitement consists primarily of management of barbiturate intoxication reversal of the effects of codeine and the correction of the acid-base imbalance due to salicylism. Vomiting should be induced mechanically or with emetics in the conscious patient. Gastric lavage may be used if the pharyngeal and laryngeal reflexes are present and if less than 4 hours have elapsed since ingestion. A cuffed endotracheal tube should be inserted before gastric lavage of the unconscious patient and when necessary to provide assisted respiration. Diuresis alkalinization of the urine and correction of electrolyte disturbances should be accomplished through administration of intravenous fluids such as 1% sodium bicarbonate and 5% dextrose in water.

Une attention méticuleuse doit être accordée pour maintenir une ventilation pulmonaire adéquate. La valeur des agents vasopresseurs tels que le chlorhydrate de norépinéphrine ou de phényléphrine dans le traitement de l'hypotension est discutable car ils augmentent la vasoconstriction et diminuent le flux sanguin. Cependant, si un soutien prolongé à la pression artérielle est nécessaire ^® peut être donné i.v. avec les précautions habituelles et la surveillance de la pression artérielle en série. Dans les cas graves d'intoxication, l'hémodialyse de dialyse péritonéale ou la transfusion d'échange peut sauver des vies. L'hypoprothrombinémie doit être traitée avec vitamine K par voie intraveineuse.

La méthémoglobinémie supérieure à 30% doit être traitée avec du bleu de méthylène par administration intraveineuse lente.

Naloxone Un antagoniste narcotique peut inverser la dépression respiratoire et le coma associés à une surdose d'opioïdes. En règle générale, une dose de 0,4 à 2 mg est donnée par parenterale et peut être répétée si une réponse adéquate n'est pas obtenue. Étant donné que la durée d'action de la codéine peut dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit être maintenu sous surveillance continue et que les doses répétées de l'antagoniste doivent être administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate. Un antagoniste narcotique ne doit pas être administré en l'absence de dépression respiratoire ou cardiovasculaire cliniquement significative.

Des informations à jour sur le traitement de la surdose peuvent être obtenues à partir d'un centre de contrôle régional de poison certifié. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des poisons régionaux certifiés sont répertoriés dans la référence du bureau des médecins ^® .

Doses toxiques et mortelles (pour les adultes)

Butalbital: toxic dose 1 g (20 capsules); lethal dose 2-5 g

Aspirine: toxic blood level greater than 30 mg/100 mL; lethal dose 10-30 g

Caféine: toxic dose greater than 1 g; (25 capsules); lethal dose unknown

Codéine: toxic dose 240 mg (8 capsules); lethal dose 0.5-1 g

Contre-indications pour AsComp avec codéine

Ascomp with Codéine is contraindicated under the following conditions:

Gestion postopératoire de la douleur chez les enfants qui ont subi une amygdalectomie et / ou une adénoïdectomie.

Hypersensibilité ou intolérance à l'aspirine caféine butalbital ou codéine.

Patients atteints d'une diathèse hémorragique (par exemple, hémophilie hypoprothrombinémie von Willebrand, la thrombocytopénias thrombasthénie et autres dysfonctions plaquettaires héréditaires mal définies et lésions hépatiques sévères et lésions hépatiques graves).

Les patients atteints du syndrome des polypes nasaux angio-œdème et la réactivité bronchospastique à l'aspirine ou à d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. Des réactions anaphylactoïdes se sont produites chez ces patients.

Ulcère gastroduodénal ou d'autres lésions gastro-intestinales graves.

Patients atteints de porphyrie.

Pharmacologie clinique for Ascomp with Codéine

Ascomp with Codéine is a combination drug product intended as a treatment for tension headache.

Butalbital Aspirine and Caféine Capsules USP consists of a fixed combination of caffeine 40 mg butalbital 50 mg and aspirine 325 mg. Le role each component plays in the relief of the complex of symptoms known as tension headache is incompletely understood.

Pharmacocinétique

Biodisponibilité

La biodisponibilité des composants de la combinaison fixe d'AsComp avec codéine est identique à leur biodisponibilité lorsque l'aspirine butalbitale et les capsules de caféine USP et codéine sont administrées séparément à des doses molaires équivalentes.

Le comportement des composants individuels est décrit ci-dessous.

Aspirine

La disponibilité systémique de l'aspirine après une dose orale dépend fortement de la dose forment la présence de nourriture les agents tampon des antacides gastriques gastriques gastriques et la taille des particules. Ces facteurs affectent pas nécessairement l'étendue de l'absorption des salicylates totaux, mais plus la stabilité de l'aspirine avant l'absorption.

Pendant le processus d'absorption et après l'absorption, l'aspirine est principalement hydrolysé en acide salicylique et distribué à tous les tissus et fluides corporels, y compris les tissus fœtaux, le lait maternel et le système nerveux central (SNC). Des concentrations les plus élevées se trouvent dans le cœur du cortex rénal du foie plasmatique et le poumon. Dans le plasma, environ 50% à 80% de l'acide salicylique et ses métabolites sont vaguement liés aux protéines plasmatiques.

La clairance des salicylates totaux est soumise à une cinétique satuable; Cependant, la cinétique d'élimination du premier ordre est toujours une bonne approximation pour des doses allant jusqu'à 650 mg. La demi-vie plasmatique pour l'aspirine dure environ 12 minutes et pour l'acide salicylique et / ou les salicylates totaux est d'environ 3 heures.

L'élimination des doses thérapeutiques se fait par les reins soit en tant qu'acide salicylique, soit dans d'autres produits de biotransformation. La clairance rénale est considérablement augmentée par une urine alcaline comme produite par l'administration simultanée de bicarbonate de sodium ou de citrate de potassium.

La biotransformation de l'aspirine se produit principalement dans les hépatocytes. Les principaux métabolites sont l'acide salicylurique (75%) les glucuronides phénoliques et acyle du salicylate (15%) et de l'acide gentille et gentirique (1%). La biodisponibilité de la composante d'aspirine d'AsComp avec codéine est équivalente à celle d'une solution, à l'exception d'un taux d'absorption plus lent. Une concentration maximale de 8,8 mcg / ml a été obtenue à 40 minutes après une dose de 650 mg.

Voir Surdosage pour les informations de toxicité.

Codéine

Codéine is readily absorbed from the gastrointestinal tract. It is rapidly distributed from the intravascular spaces to the various body tissues with preferential uptake by parenchymatous organs such as the liver spleen and kidney. Codéine crosses the blood-brain barrier and is found in fetal tissue and breast milk. Le plasma concentration does not correlate with brain concentration or relief of pain however codeine is not bound to plasma proteins and does not accumulate in body tissues.

La demi-vie du plasma dure environ 2,9 heures. L'élimination de la codéine est principalement via les reins et environ 90% d'une dose orale est excrétée par les reins dans les 24 heures suivant le dosage. Les produits de sécrétion urinaire sont constitués de codéine libres et conjugués au glucuronide (environ 70%) de la norcodéine gratuite et conjuguée (environ 10%) de morphine libre et conjuguée (environ 10%) normorphine (4%) et d'hydrocodone (1%). Le reste de la dose est excrété dans les excréments.

Aux doses thérapeutiques, l'effet analgésique atteint un pic dans les 2 heures et persiste entre 4 et 6 heures.

La biodisponibilité du composant de codéine d'AsComp avec codéine est équivalente à celle d'une solution. Des concentrations maximales de 198 ng / ml ont été obtenues à 1 heure après une dose de 60 mg.

Voir Surdosage pour les informations de toxicité.

Butalbital

Butalbital is well absorbed from the gastrointestinal tract and is expected to distribute to most of the tissues in the body. Barbiturates in general may appear in breast milk and readily cross the placental barrier. Ley are bound to plasma and tissue proteins to a varying degree and binding increases directly as a function of lipid solubility.

L'élimination du butalbital est principalement via le rein (59% à 88% de la dose) comme médicament ou métabolites inchangé. La demi-vie du plasma dure environ 35 heures. Les produits d'excrétion urinaire comprenaient un médicament parent (environ 3,6% de la dose) d'acide barbiturique 5-isobutyl-5- (23-dihydroxypropyl) (environ 24% de la dose) 5-allal-5 (3-hydroxy-2-méthyl-1-propyl) à l'acide barbiturique (environ 4,8% des produits dose) urée (environ 14% de la dose) ainsi que des matériaux non identifiés. Du matériau excrété dans l'urine, 32% ont été conjugués.

La biodisponibilité de la composante butalbitale de l'ASCOMP avec la codéine est équivalente à celle d'une solution, à l'exception d'une diminution du taux d'absorption. Une concentration maximale de 2020 ng / ml est obtenue à environ 1,5 heure après une dose de 100 mg.

Le in vitro La liaison aux protéines plasmatiques du butalbital est de 45% sur la plage de concentration de 0,5 à 20 mcg / ml. Cela relève de la plage de liaison des protéines plasmatiques (20% -45%) signalés avec d'autres barbituriques tels que le pentobarbital phénobarbital et le sodium sécobarbital. Le rapport de concentration plasmatique / sang était presque l'unité indiquant qu'il n'y a pas de distribution préférentielle du butalbital dans le plasma ou les cellules sanguines.

Voir Surdosage pour les informations de toxicité.

Caféine

Comme la plupart des xanthines, la caféine est rapidement absorbée et distribuée dans tous les tissus et les fluides corporels, y compris les tissus fœtaux du SNC et le lait maternel.

Caféine is cleared rapidly through metabolism and excretion in the urine. Le plasma half-life is about 3 hours. Hepatic biotransformation prior to excretion results in about equal amounts of 1-methylxanthine and 1-methyluric acid. Of the 70% of the dose that has been recovered in the urine only 3% was unchanged drug.

Le bioavailability of the caffeine component for Ascomp with Codéine is equivalent to that of a solution except for a slightly longer time to peak. A peak concentration of 1660 ng/mL was obtained in less than an hour for an 80 mg dose.

Voir Surdosage pour les informations de toxicité.

Informations sur les patients pour ASCOMP avec codéine

Les patients doivent être informés que l'ASCOMP avec la codéine contient de l'aspirine et ne doit pas être pris par les patients allergiques à l'aspirine.

Ascomp with Codéine may impair the mental and/or physical abilities required for performance of potentially hazardous tasks such as driving a car or operating machinery. Such tasks should be avoided while taking Ascomp with Codéine .

L'alcool et d'autres dépresseurs du SNC peuvent produire une dépression additive du SNC lorsqu'ils sont pris avec Ascomp avec de la codéine et doivent être évités.

Codéine and butalbital may be habit-forming. Patients should take the drug only for as long as it is prescribed in the amounts prescribed and no more frequently than prescribed.

Pour plus d'informations sur l'utilisation chez les patients gériatriques, référez-vous à PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique .

Conseillez les patients que certaines personnes ont une variation génétique qui entraîne le transfert de codéine en morphine plus rapidement et complètement que les autres. La plupart des gens ne savent pas s'il s'agit d'un métaboliseur de codéine ultrarapide ou non. Ces niveaux de morphine plus élevés que normaux dans le sang peuvent entraîner une dépression respiratoire mortelle ou mortelle ou des signes de surdose tels qu'une confusion de somnolence extrême ou une respiration peu profonde. Les enfants atteints de cette variation génétique qui ont été prescrits de codéine après amygdalectomie et / ou adénoïdectomie pour l'apnée obstructive du sommeil peuvent être plus à risque basés sur des rapports de plusieurs décès dans cette population en raison de la dépression respiratoire. L'ascompage avec la codéine est contre-indiqué chez les enfants qui subissent une amygdalectomie et / ou une adénoïdectomie. Conseiller les soignants des enfants qui reçoivent l'ASCOMP avec la codéine pour d'autres raisons de surveiller les signes de dépression respiratoire.

Les mères qui allaitent prenant de la codéine peuvent également avoir des niveaux de morphine plus élevés dans leur lait maternel s'ils sont des métaboliseurs ultra-rapides. Ces niveaux plus élevés de morphine dans le lait maternel peuvent conduire à des effets secondaires mortels ou mortels chez les bébés en soins infirmiers. Demandez aux mères qui allaitent à surveiller les signes de toxicité de la morphine chez leurs nourrissons, y compris une somnolence accrue (plus que d'habitude) difficulté aux difficultés de respiration de l'allaitement ou à la lime. Demandez aux mères qui allaitent de parler immédiatement au médecin du bébé si elles remarquent ces panneaux et si elles ne peuvent pas atteindre le médecin immédiatement pour emmener le bébé à une salle d'urgence ou appeler le 911 (ou des services d'urgence locaux).