Injection d'Ativan

Description de l'injection Ativan

Lorazepam Un benzodiazépine avec des effets sédatifs et anticonvulsivants antianxiété est destiné aux voies d'administration intramusculaires ou intraveineuses. Il a la formule chimique: 7-chloro-5 (2-chlorophényl) -13-dihydro-3-hydroxy-2h-1 4-benzodiazépine-2-one. Le poids moléculaire est de 321.16 et du C.A.S. Non. Est [846-49-1]. La formule structurelle est:

Le lorazépam est une poudre presque blanche presque insoluble dans l'eau. Chaque ml d'injection stérile contient 2,0 ou 4,0 mg de lorazépam 0,18 ml de polyéthylène glycol 400 dans du propylène glycol avec 2,0% d'alcool benzylique comme conservateur.

Utilisations pour l'injection d'Ativan

Statut epilepticus

L'injection d'Ativan est indiquée pour le traitement du statut épileptique.

Préochétique

L'injection d'Ativan est indiquée chez les patients adultes pour des médicaments préanesthésiques produisant un soulagement de la sédation (somnolence ou de la somnolence) de l'anxiété et une diminution de la capacité de rappeler des événements liés au jour de la chirurgie. Il est très utile chez les patients qui sont inquiets de leur procédure chirurgicale et qui préféreraient avoir une diminution du rappel des événements du jour de la chirurgie (voir PRÉCAUTIONS Informations sur les patients ).

Posologie pour l'injection ativan

Note

Contient de l'alcool benzylique (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Usage pédiatrique ).

Ativan ne doit jamais être utilisé sans individualisation du dosage, en particulier lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments capables de produire une dépression du système nerveux central.

L'équipement nécessaire pour maintenir une voie aérienne de brevet doit être immédiatement disponible avant l'administration intraveineuse de lorazépam (voir Avertissements ).

Statut epilepticus

Conseils généraux

Le statut épileptique est une condition potentiellement mortelle associée à un risque élevé de déficience neurologique permanente s'il est insuffisant. Le traitement du statut nécessite cependant bien plus que l'administration d'un agent anticonvultant. Elle implique l'observation et la gestion de tous les paramètres essentiels pour maintenir la fonction vitale et la capacité de fournir un soutien de ces fonctions au besoin. Le soutien ventilatoire doit être facilement disponible. L'utilisation de benzodiazépines comme l'injection d'Ativan n'est normalement qu'une étape initiale d'une intervention complexe et soutenue qui peut nécessiter des interventions supplémentaires (par exemple l'administration intraveineuse concomitante de phénytoïne). Parce que le statut épileptique peut résulter d'une cause aiguë corrigeable telle que l'hypoglycémie hyponatrémie ou autre dérangement métabolique ou toxique, une anomalie doit être immédiatement recherchée et corrigée. En outre, les patients susceptibles de poursuivre les épisodes de crise devraient recevoir un traitement antiépileptique adéquat.

Tout professionnel de la santé qui a l'intention de traiter un patient atteint de statut epilepticus devrait être familier avec cet insert de package et la littérature médicale pertinente concernant les concepts actuels pour le traitement du statut epilepticus. Une revue complète des considérations essentielles à la gestion éclairée et prudente du statut épileptique ne peut être fournie dans l'étiquetage des produits médicamenteux. La littérature médicale archivistique contient de nombreuses références informatives sur la gestion du statut épileptique parmi lesquelles le rapport du groupe de travail sur le statut epilepticus de la Fondation Epilepsy of America Treatment of Convulsive Status Epilepticus (Jama 1993; 270: 854-859). Comme indiqué dans le rapport, il peut être utile de consulter un neurologue si un patient ne répond pas (par exemple, ne reprend pas conscience).

Injection intraveineuse

Pour le traitement du statut epilepticus, la dose habituelle recommandée d'injection d'Ativan est 4 mg donnée lentement (2 mg / min) pour les patients de 18 ans et plus. Si les convulsions cessent aucune injection supplémentaire d'Ativan n'est requise. Si les crises continuent ou se reproduisent après une période d'observation de 10 à 15 minutes, une dose intraveineuse supplémentaire de 4 mg peut être lentement administrée. L'expérience avec d'autres doses d'Ativan est très limitée. Les précautions habituelles dans le traitement du statut épileptique doivent être utilisées. Une perfusion intraveineuse doit être démarrée des signes vitaux doit être surveillé, une voie aérienne dégagée doit être maintenue et un équipement de ventilation artificiel doit être disponible.

Injection intramusculaire

Im ativan n'est pas préféré dans le traitement du statut épileptique car les niveaux thérapeutiques de lorazépam peuvent ne pas être atteints aussi rapidement qu'avec l'administration IV. Cependant, lorsqu'un port intraveineux n'est pas disponible, la route IM peut s'avérer utile (voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique et métabolisme ).

Pédiatrique

La sécurité de ATIVAN chez les patients pédiatriques n'a pas été établie.

Préochétique

Injection intramusculaire

Pour les indications désignées en tant que prémédicant, la dose habituelle recommandée de lorazépam pour l'injection intramusculaire est de 0,05 mg / kg jusqu'à un maximum de 4 mg. Comme pour tous les médicaments prémédicants, la dose doit être individualisée (voir également Pharmacologie clinique Avertissements PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ). Doses of other central-nervous-system-depressant drugs ordinarily should be reduced (see PRÉCAUTIONS ). Pour un effet optimal mesuré comme le manque de rappel, le lorazépam intramusculaire doit être administré au moins 2 heures avant la procédure opératoire prévue. Les analgésiques narcotiques doivent être administrés à leur temps préopératoire habituel.

Il existe des données insuffisantes pour soutenir l'efficacité ou faire des recommandations posologiques pour le lorazépam intramusculaire chez les patients de moins de 18 ans; Par conséquent, une telle utilisation n'est pas recommandée.

Injection intraveineuse

Dans le but principal de la sédation et du soulagement de l'anxiété, la dose initiale recommandée habituelle de lorazépam pour l'injection intraveineuse est de 2 mg au total ou 0,02 mg / lb (NULL,044 mg / kg) la plus petite. Cette dose suffira pour la sédation de la plupart des patients adultes et normalement ne doit pas être dépassé chez les patients de plus de 50 ans. Chez les patients chez qui une plus grande probabilité de manque de rappel pour les événements périopératoires serait bénéfique pour des doses plus importantes pouvant atteindre 0,05 mg / kg jusqu'à un total de 4 mg peuvent être administrées (voir (voir Pharmacologie clinique Avertissements PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ). Doses of other injectable central-nervoussystem- depressant drugs ordinarily should be reduced (see PRÉCAUTIONS ). Pour un effet optimal mesuré comme le manque de rappel, le lorazépam intraveineux doit être administré 15 à 20 minutes avant la procédure opératoire prévue.

Il existe des données insuffisantes pour soutenir l'efficacité ou faire des recommandations posologiques pour le lorazépam intraveineux chez les patients de moins de 18 ans; Par conséquent, une telle utilisation n'est pas recommandée.

Administration de dose dans des populations spéciales

Patients âgés et patients atteints de maladie hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés et chez les patients atteints de maladie hépatique.

Patients atteints de maladie rénale

Pour l'administration de dose aiguë, un ajustement n'est pas nécessaire pour les patients atteints d'une maladie rénale. Cependant, chez les patients atteints d'une maladie rénale, il faut exercer si des doses fréquentes sont données sur des périodes relativement courtes (voir également Pharmacologie clinique ).

Ajustement de la dose due aux interactions médicamenteuses

La dose d'Ativan doit être réduite de 50% lorsqu'elle est co-administrée avec probénécide ou valproate (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ).

Il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'Ativan chez les patientes qui prennent concomitancement les contraceptifs oraux.

Administration

Lorsqu'on lui donne une injection intramusculaire ativan non diluée doit être injectée profondément dans la masse musculaire.

L'Ativan injectable peut être utilisé avec des analgésiques de stupéfiants au sulfate d'atropine Autres analgésiques utilisés par parenterale utilisés anesthésiques et relaxants musculaires.

Immédiatement avant l'utilisation intraveineuse, l'injection d'Ativan doit être diluée avec un volume égal de solution compatible. Le contenu doit être soigneusement mélangé en inversant doucement le récipient à plusieurs reprises jusqu'à ce qu'une solution homogène en résulte. Ne secouez pas vigoureusement car cela entraînera un piégeage d'air. Lorsqu'il est correctement dilué, le médicament peut être injecté directement dans une veine ou dans le tube d'une perfusion intraveineuse existante. Le taux d'injection ne doit pas dépasser 2,0 mg par minute.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. N'utilisez pas si la solution est décolorée ou contient un précipité.

L'injection d'Ativan est compatible à des fins de dilution avec les solutions suivantes: eau stérile pour l'injection USP; Injection de chlorure de sodium USP; 5% d'injection de dextrose USP.

Comment fourni

Injection d'Ativan (injection de lorazépam USP) est disponible dans les forces posologiques suivantes dans des flacons à dose unique et à dose multiple:

2 mg par ml NDC 0641-6001-25 25 x 1 ml de flacon
NDC 0641-6000-10 10 x 10 ml de flacon

4 mg par ml NDC 0641-6003-25 25 x 1 ml de flacon
NDC 0641-6002-10 10 x 10 ml de flacon

Pour l'injection IM ou IV.

Conserver dans un réfrigérateur.

Protéger de la lumière.

Utilisez le carton pour protéger le contenu de la lumière.

Fabriqué par: Hikma Pharmaceuticals USA Inc. Berkeley Heights NJ 07922 révisé février 2021

Effets secondaires des capsules macrobides 100 mg

Effets secondaires for Ativan Injection

Statut epilepticus

L'événement clinique défavorable le plus important causé par l'utilisation de l'injection d'Ativan est la dépression respiratoire (voir Avertissements ).

Les événements cliniques indésirables les plus couramment observés avec l'utilisation de l'injection d'Ativan dans les essais cliniques évaluant son utilisation dans le statut epilepticus étaient la somnolence d'hypotension et l'insuffisance respiratoire.

Incidence dans les essais cliniques contrôlés

Tous les événements indésirables ont été enregistrés lors des essais par les chercheurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Des types d'événements similaires ont été regroupés en catégories standardisées en utilisant la terminologie du dictionnaire Costart modifié. Ces catégories sont utilisées dans le tableau et les listes ci-dessous avec les fréquences représentant la proportion d'individus exposés à l'injection d'Ativan ou à une thérapie comparative.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire la fréquence des événements indésirables au cours de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs peuvent différer de ceux qui prévalent pendant les études cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être directement comparées aux chiffres obtenus auprès d'autres chercheurs cliniques impliquant différentes utilisations de traitement ou enquêteurs. Une inspection de ces fréquences fournit cependant au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs de médicament et de non-drug aux incidences sur les événements indésirables dans la population étudiée.

Événements indésirables couramment observés dans un essai clinique de comparaison de dose contrôlée

Le tableau 1 répertorie les événements indésirables émergents du traitement qui se sont produits chez les patients traités par injection ativan dans un essai de comparaison dose de 1 mg 2 mg et 4 mg.

Tableau 1. Nombre (%) des événements d'étude dans un essai clinique de comparaison de dose

Événements indésirables couramment observés dans les essais cliniques contrôlés actifs

Dans deux études, les patients qui ont terminé le cours du traitement du statut épileptique ont été autorisés à être réincréés et à recevoir un traitement pour un deuxième épisode de statut étant donné qu'il y avait un intervalle suffisant entre les deux épisodes. La sécurité a été déterminée à partir de tous les épisodes de traitement pour tous les patients en intention de traiter, c'est-à-dire de tous les épisodes du patient. Le tableau 2 répertorie les événements indésirables émergents du traitement survenus dans au moins 1% des épisodes du patient dans lesquels l'injection d'Ativan ou le diazépam a été donnée. Le tableau représente la mise en commun des résultats des deux essais contrôlés.

Tableau 2. Nombre (%) des événements d'étude dans un essai clinique contrôlé actif

Ces essais n'ont pas été conçus ou destinés à démontrer la sécurité comparative des deux traitements.

Le profil de l'expérience indésirable globale pour Ativan était similaire entre les femmes et les hommes. Les données sont insuffisantes pour soutenir une déclaration concernant la distribution des événements indésirables par race. En général, l'âge de plus de 65 ans peut être associé à une plus grande incidence de dépression du système nerveux central et à une dépression plus respiratoire.

Autres événements observés lors de l'évaluation pré-commercialisation de l'injection d'Ativan pour le traitement du statut epilepticus

Injection d'Ativan active comparators et Injection d'Ativan in combination with a comparator were administered to 488 individuals during controlled et open-label clinical trials. Because of reenrollments these 488 patients participated in a total of 521 patient-episodes. Injection d'Ativan alone was given in 69% of these patient-episodes (n=360). The safety information below is based on data available from 326 of these patientepisodes in which Injection d'Ativan was given alone.

Tous les événements indésirables vus une fois sont répertoriés, sauf ceux déjà inclus dans les listes précédentes (tableau 1 et tableau 2).

Les événements d'étude ont été classés par système corporel en fréquence descendants en utilisant les définitions suivantes: les événements indésirables fréquents étaient ceux qui se sont produits chez au moins 1/100 individus; Des événements d'étude peu fréquents étaient ceux qui se sont produits chez 1/100 à 1/1000.

Événements d'étude fréquents et peu fréquents

Le corps dans son ensemble - Rétape cession: Asthenia Chills Infection des maux de tête.

Système digestif - MINEUR: Test de fonction hépatique anormale a augmenté les vomissements de nausées de salivation.

Métabolique et nutritionnel - MINEUR: l'acidose phosphatase alcaline a augmenté.

SYSTÈME NERVEUX - Mal ralenti: ataxie d'agitation œdème du cerveau Coma Convulsion Convulsion Hallucinations Myoclonus stupeur pensant tremblement anormal.

SYSTÈME RESPIRATOIRE - fréquente: apnée; Peu fréquent: Hypoventilation hyperventilation Trouble respiratoire.

Termes non classiables - Rétonnecture: réaction du site d'injection.

Système urogénital - MINEUR: Cystite.

Préochétique

Système nerveux central

L'événement médicamenteux indésirable le plus fréquent rapporté avec du lorazépam injectable est la dépression du système nerveux central. L’incidence variait d’une étude à une autre en fonction de la voie posologique d’utilisation d’autres dépresseurs du système nerveux central et de l’opinion de l’enquêteur concernant le degré et la durée de la sédation souhaitée. Une somnolence excessive et une somnolence ont été les conséquences les plus courantes de la dépression du SNC. Cela a interféré avec la coopération du patient dans environ 6% (25/446) des patients subissant une anesthésie régionale provoquant des difficultés à évaluer les niveaux d'anesthésie. Les patients de plus de 50 ans avaient une incidence plus élevée de somnolence ou de somnolence excessive par rapport à celles de moins de 50 ans (21/106 contre 24/245) lorsque le lorazépam a été donné par voie intraveineuse (voir Posologie et administration ). On rare occasion (3/1580) the patient was unable to give personal identification in the operating room on arrival et one patient fell when attempting premature ambulation in the postoperative period.

Des symptômes tels que l'agitation de la dépression en train de pleurer de sanglots et de délire se sont produits dans environ 1,3% (20/1580). Un patient s'est blessé en choisissant son incision pendant la période postopératoire immédiate.

Des hallucinations étaient présentes dans environ 1% (14/1580) des patients et étaient visuelles et auto-limitantes.

Un patient occasionnel s'est plaint de vertige dizzineux et / ou de vision floue. L'audience déprimée a été rarement signalée au cours de la période d'effets de pointe.

Un patient occasionnel avait un séjour prolongé de salle de recouvrement soit en raison d'une somnolence excessive, soit en raison d'une forme de comportement inapproprié. Ce dernier a été observé le plus souvent lorsque la scopolamine a été donnée concomitante comme un prémédiateur. Des informations limitées dérivées de patients qui ont été libérées le lendemain de la réception du lorazépam injectable ont montré qu'un patient se plaignait d'une certaine instabilité de la démarche et d'une capacité réduite à remplir des fonctions mentales complexes. Une sensibilité accrue aux boissons alcoolisées a été signalée plus de 24 heures après avoir reçu du lorazépam injectable similaire à l'expérience avec d'autres benzodiazépines.

Effets locaux

L'injection intramusculaire de lorazépam a entraîné une douleur au site d'injection, une sensation de brûlure ou de rougeur observée dans la même zone dans une incidence très variable d'une étude à une autre. L'incidence globale de la douleur et de la brûlure chez les patients était d'environ 17% (146/859) dans la période postinjection immédiate et d'environ 1,4% (1259) au temps d'observation de 24 heures. Des réactions au site d'injection (rougeur) se sont produites dans environ 2% (17/859) dans la période postinjection immédiate et étaient présentes 24 heures plus tard dans environ 0,8% (7/859).

L'administration intraveineuse de lorazépam a entraîné des réponses douloureuses chez 13/771 patients, soit environ 1,6% dans la période de post-injection immédiate et 24 heures plus tard 4/771 patients ou environ 0,5% se sont toujours plaints de douleur. La rougeur ne s'est pas produite immédiatement après l'injection intraveineuse mais a été notée chez 19/771 patients à la période d'observation de 24 heures. Cette incidence est similaire à celle observée avec une perfusion intraveineuse avant le fait du lorazépam. L'injection intra-artérielle peut produire un artériospasme entraînant une gangrène qui peut nécessiter une amputation (voir Contre-indications ).

Système cardiovasculaire

L'hypertension (NULL,1%) et l'hypotension (NULL,1%) ont parfois été observées après que les patients ont reçu du lorazépam injectable.

Système respiratoire

On a observé que cinq patients (5/446) qui ont subi une anesthésie régionale ont une obstruction des voies respiratoires. Cela a été connu en raison d'une somnolence excessive au moment de la procédure et a entraîné une hypoventilation temporaire. Dans ce cas, une gestion appropriée des voies respiratoires peut devenir nécessaire (voir Pharmacologie clinique Avertissements et PRÉCAUTIONS ).

Autres expériences défavorables

Les nausées et les vomissements cutanés ont parfois été notés chez des patients qui ont reçu du lorazépam injectable combiné avec d'autres médicaments pendant l'anesthésie et la chirurgie.

Réactions paradoxales

Comme pour toutes les réactions paradoxales de benzodiazépines telles que la manie de stimulation irritabilité agitation agression psychose hostilité rage ou hallucinations peut se produire dans de rares cas et de manière imprévisible. Dans ces cas, l'utilisation supplémentaire du médicament chez ces patients doit être considérée avec prudence (voir PRÉCAUTIONS Général ).

Rapports de commercialisation de la poste

Rapports volontaires d'autres événements indésirables temporellement associés à l'utilisation de l'injection d'Ativan (Lorazepam) qui ont été reçus depuis l'introduction du marché et qui ne peuvent avoir aucune relation causale avec l'utilisation de l'injection d'Ativan comprennent la suivante: Aggravation du syndrome cérébral de la cerveau Hémorragie Arrêt cardiaque / échec du bloc cardiaque Dommage du foie du hémorragie Lung Emorragie Lung Nerponness Neuroleptique Syndrome malin Paralysie Tachycardie thrombocytopénie Pneumothorax Hypertenance pulmonaire Tachycardie thrombocytopénie Arythmie ventriculaire urrinaire.

Des décès ont également été signalés généralement chez des patients sous des médicaments concomitants (par exemple, des dépresseurs respiratoires) et / ou d'autres conditions médicales (par exemple, l'apnée obstructive du sommeil).

Interactions médicamenteuses for Ativan Injection

Interaction avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante des benzodiazépines et des opioïdes augmente le risque de dépression respiratoire en raison des actions à différents sites récepteurs du SNC qui contrôlent la respiration. Les benzodiazépines interagissent aux sites GABA et les opioïdes interagissent principalement aux récepteurs MU. Lorsque des benzodiazépines et des opioïdes sont combinés, il existe un potentiel de benzodiazépines pour aggraver considérablement la dépression respiratoire liée aux opioïdes. Surveiller les patients étroitement pour la dépression respiratoire et la sédation.

Injection d'Ativan like other injectable benzodiazepines produces additive depression of the central nervous system when administered with other CNS depressants such as ethyl alcohol phenothiazines barbiturates MAO inhibitors et other antidepressants .

Lorsque la scopolamine est utilisée concomitante avec le lorazépam injectable, une incidence accrue d'hallucinations de sédation et de comportement irrationnel a été observée.

Il y a eu de rares rapports de stupeur de dépression respiratoire importante et / ou d'hypotension avec l'utilisation concomitante de la loxapine et du lorazépam.

L'ataxie excessive de salivation excessive de sédation et rarement de la mort ont été signalées avec l'utilisation concomitante de la clozapine et du lorazépam.

Apnée coma bradycardia arrhythmia heart arrest et death have been reported with the concomitant use of haloperidol et lorazepam.

Le risque d'utiliser du lorazépam en combinaison avec la scopolamine loxapine clozapine halopéridol ou d'autres médicaments contre lesdépresseurs du CNS n'a pas été systématiquement évalué. Par conséquent, la prudence est avisée si l'administration concomitante de lorazépam et ces médicaments est nécessaire.

L'administration concomitante de l'un des médicaments suivants avec le lorazépam n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du lorazépam: métoprolol cimétidine ranitidine disulfiram propranolol métronidazole et propoxyphène. Aucun changement dans le dosage d'Ativan n'est nécessaire lorsqu'il est concomitante avec l'un de ces médicaments.

Lorazépam

Interaction valproate

L'administration simultanée de lorazépam (2 mg par voie intraveineuse) avec du valproate (250 mg deux fois par jour oralement pendant 3 jours) à 6 sujets masculins en bonne santé a entraîné une diminution de la clairance totale du lorazépam de 40% et une diminution du taux de formation de lorazépam glucuronide de 55% par rapport au lorazépam administré seul.

En conséquence, les concentrations plasmatiques de lorazépam étaient environ deux fois plus élevées pendant au moins 12 heures après l'administration de dose pendant le traitement au valproate. La dose de lorazépam doit être réduite à 50% de la dose normale des adultes lorsque cette combinaison de médicaments est prescrite chez les patients (voir Posologie et administration ).

Lorazépam

Interaction des stéroïdes contraceptifs oraux

La co-administration de lorazépam (2 mg par voie intraveineuse) avec des stéroïdes contraceptifs oraux (norethindrone acétate 1 mg et l'éthinylstradiol 50 μg pendant au moins 6 mois) à des femmes en bonne santé (n = 7) a été associée à une diminution de 55% de la demi-vie, une augmentation totale de la répartition de la répartition, ce qui a été comparé à une augmentation presque 3,7 Contrôler les femmes saines (n = 8). Il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'Ativan chez les patientes qui prennent concomitancement les contraceptifs oraux (voir Posologie et administration ).

Lorazépam

Interaction probénécide

L'administration concomitante de lorazépam (2 mg par voie intraveineuse) avec probénécide (500 mg par voie orale toutes les 6 heures) à 9 volontaires sains a entraîné une demi-vie de lorazépam de 130% et une diminution de sa clairance totale de 45%. Aucun changement de volume de distribution n'a été noté lors du co-traitement probède. Le dosage des ativan doit être réduit de 50% lorsqu'il est co-administré avec probénécide (voir Posologie et administration ).

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Injection d'Ativan contains lorazepam a Schedule IV controlled substance.

Abus

Injection d'Ativan is a benzodiazepine et a CNS depressant with a potential for abuse et addiction. Abus is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Drug addiction is a cluster of behavioral cognitive et physiological phenomena that may include a strong desire to take the drug difficulties in controlling drug use (e.g. continuing drug use despite harmful consequences giving a higher priority to drug use than other activities et obligations) et possible tolerance or physical dependence. Even taking benzodiazepines as prescribed may put patients at risk for abuse et misuse of their medication. Abus et misuse of benzodiazepines may lead to addiction.

Abus et misuse of benzodiazepines often (but not always) involve the use of doses greater than the maximum recommended dosage et commonly involve concomitant use of other medications alcohol et/or illicit substances which is associated with an increased frequency of serious adverse outcomes including respiratory depression overdose or death. Benzodiazepines are often sought by individuals who abuse drugs et other substances et by individuals with addictive disorders (see Avertissements Abus Misuse And Addiction ).

Les effets indésirables suivants se sont produits avec l'abus de benzodiazépine et / ou une mauvaise utilisation: douleurs abdominales Amnésie Anorexie Angression Antaxie Blurred Vision Confusion Dépression Disinhibition Désorimentation Dizziness Euphorie Concentration altérée et indigestion de la mémoire Irritabilité de la douleur musculaire Tremors et vertigo de la douleur musculaire.

Les effets indésirables sévères suivants se sont produits avec l'abus de benzodiazépine et / ou une mauvaise utilisation: le délire de paranoïa paranoïa et les crises de comportement de la difficulté et la mort. La mort est plus souvent associée à l'utilisation de la polysubstance (en particulier les benzodiazépines avec d'autres dépresseurs du SNC tels que les opioïdes et l'alcool).

Dépendance

Dépendance physique après l'utilisation de l'injection d'Ativan plus fréquemment que recommandée

Injection d'Ativan may produce physical dependence if used more frequently than recommended. Physical dependence is a state that develops as a result of physiological adaptation in response to repeated drug use manifested by withdrawal signs et symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug. Although Injection d'Ativan is indicated only for intermittent use (see Indications et Posologie et administration ) S'il est utilisé de manière inappropriée plus fréquemment que l'arrêt brutal recommandé ou la réduction ou l'administration rapide de la dose ou l'administration de flinazenil un antagoniste de benzodiazépine peut précipiter les réactions de sevrage aiguës, y compris des crises qui peuvent être mortelles.

Les patients ayant un risque accru de réactions indésirables du sevrage après l'arrêt de la benzodiazépine ou la réduction rapide des posologies comprennent ceux qui prennent des doses plus élevées (c'est-à-dire des doses plus élevées et / ou plus fréquentes) et ceux qui ont eu des durées d'utilisation plus longues (voir (voir Avertissements Dépendance And Réactions de sevrage ).

Pour les patients utilisant l'injection d'Ativan plus fréquemment que recommandés pour réduire le risque de réactions de sevrage, utilisez un cône progressif pour interrompre l'injection d'Ativan (voir Avertissements Dépendance And Réactions de sevrage ).

Signes et symptômes de sevrage aigu

Les signes et symptômes de sevrage aigu associés aux benzodiazépines ont inclus des mouvements involontaires anormaux anxiété vision floue dépersonnalisation dépression déraalimentation étourdie la fatigue gastro-intestinale réactions indésirables (par exemple Tachycardie et tremblements d'agitation. Des signes et symptômes de sevrage aigu plus graves, y compris des réactions potentiellement mortelles, ont inclus des convulsions de catatonie délire tremens de dépression hallucinations de la psychose des manie et la suicidalité.

Syndrome de sevrage prolongé

Le syndrome de sevrage prolongé associé aux benzodiazépines est caractérisé par des troubles cognitifs de l'anxiété de la dépression de la dépression des symptômes moteurs de la formification (par exemple, des contractions musculaires de tremblement) paresthésie et acin-étain qui persistent au-delà de 4 à 6 semaines après le sevrage initial de la benzodiazépine. Les symptômes de sevrage prolongés peuvent durer des semaines à plus de 12 mois. En conséquence, il peut être difficile de différencier les symptômes de sevrage de la réémergence potentielle ou de la poursuite des symptômes pour lesquels la benzodiazépine était utilisée.

Tolérance

Tolérance to Injection d'Ativan may develop after use more frequently than recommended. Tolérance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Tolérance to the therapeutic effect of benzodiazepines may develop; however little tolerance develops to the amnestic reactions et other cognitive impairments caused by benzodiazepines.

Avertissements for Ativan Injection

Risques de l'utilisation concomitante avec les opioïdes

L'utilisation concomitante de benzodiazépines, y compris l'injection d'Ativan et les opioïdes, peut entraîner une profondeur de dépression respiratoire de sédation et la mort. Si une décision est prise d'utiliser l'injection d'Ativan concomitamment avec les opioïdes, surveillez étroitement les patients pour la dépression respiratoire et la sédation (voir Interactions médicamenteuses ).

Abus Misuse And Addiction

L'utilisation de benzodiazépines, y compris l'injection d’Ativan, expose les utilisateurs aux risques d’abus d’abus et de dépendance qui peuvent entraîner une surdose ou une mort. Abuse and misuse of benzodiazepines often (but not always) involve the use of doses greater than the maximum recommended dosage and commonly involve concomitant use of other medications alcohol and/or illicit substances which is associated with an increased frequency of serious adverse outcomes including respiratory depression overdose or death (see Abus de drogues et dépendance Abus ).

Avant de prescrire l’injection d’Ativan et tout au long du traitement, évaluez le risque d’abus d’abus et de dépendance de chaque patient. L'utilisation de l'injection d'Ativan, en particulier chez les patients à risque élevé, nécessite des conseils sur les risques et une utilisation appropriée de l'injection d'Ativan ainsi que la surveillance des signes et des symptômes de l'abus de maltraitance et de la toxicomanie. Ne dépassez pas la fréquence de dosage recommandée; éviter ou minimiser l'utilisation concomitante des dépresseurs du SNC et d'autres substances associées à une abus abusée et à la dépendance (par exemple, stimulants analgésiques opioïdes); et conseiller les patients sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé. Si un trouble de la consommation de substances est suspecté d'évaluer le patient et d'instituer (ou de les référer pour) un traitement précoce, le cas échéant.

Dépendance And Réactions de sevrage After Use Of Injection d'Ativan More Frequently Than Recommended

Pour les patients utilisant l'injection d'Ativan plus fréquemment que recommandés pour réduire le risque de réactions de sevrage, utilisez un cône progressif pour interrompre l'injection d'Ativan (un plan spécifique au patient doit être utilisé pour réduire la dose).

Les patients ayant un risque accru d'effets indésirables du sevrage après l'arrêt de la benzodiazépine ou la réduction rapide des doses comprennent ceux qui prennent des doses plus élevées et ceux qui ont eu des durées d'utilisation plus longues.

Réactions de sevrage aigu

L'utilisation continue des benzodiazépines peut entraîner une dépendance physique cliniquement significative. Bien que l'injection d'Ativan soit indiquée uniquement pour une utilisation intermittente (voir Indications et Posologie et administration ) S'il est utilisé plus fréquemment que l'arrêt abrupte brusque recommandé ou la réduction rapide de la dose de l'injection ou de l'administration de flulazenil (un antagoniste de la benzodiazépine) peut précipiter les réactions de sevrage aiguës qui peuvent être mortelles (par exemple des convulsions) (voir Abus de drogues et dépendance Dépendance ).

Syndrome de sevrage prolongé

Dans certains cas, les utilisateurs de benzodiazépine ont développé un syndrome de sevrage prolongé avec des symptômes de sevrage durables à plus de 12 mois (voir Abus de drogues et dépendance Dépendance ).

Utilisation dans le statut epilepticus

Gestion du statut epilepticus

Le statut épileptique est une condition potentiellement mortelle associée à un risque élevé de déficience neurologique permanente s'il est insuffisant. Le traitement du statut nécessite cependant bien plus que l'administration d'un agent anticonvultant. Elle implique l'observation et la gestion de tous les paramètres essentiels pour maintenir la fonction vitale et la capacité de fournir un soutien de ces fonctions au besoin. Le soutien ventilatoire doit être facilement disponible. L'utilisation de benzodiazépines comme l'injection d'Ativan n'est normalement qu'une étape d'une intervention complexe et soutenue qui peut nécessiter des interventions supplémentaires (par exemple l'administration intraveineuse concomitante de phénytoïne). Parce que le statut épileptique peut résulter d'une cause aiguë corrigeable telle que l'hypoglycémie hyponatrémie ou autre dérangement métabolique ou toxique, une anomalie doit être immédiatement recherchée et corrigée. En outre, les patients susceptibles de poursuivre les épisodes de crise devraient recevoir un traitement antiépileptique adéquat.

Tout professionnel de la santé qui a l'intention de traiter un patient atteint de statut epilepticus devrait être familier avec cet insert de package et la littérature médicale pertinente concernant les concepts actuels pour le traitement du statut epilepticus. Une revue complète des considérations essentielles à la gestion éclairée et prudente du statut épileptique ne peut être fournie dans l'étiquetage des produits médicamenteux. La littérature médicale archivistique contient de nombreuses références informatives sur la gestion du statut épileptique parmi lesquelles le rapport du groupe de travail sur le statut epilepticus de la Fondation Epilepsy of America Treatment of Convulsive Status Epilepticus (Jama 1993; 270: 854-859). Comme indiqué dans le rapport, il peut être utile de consulter un neurologue si un patient ne répond pas (par exemple, ne reprend pas conscience).

Effets secondaires de la phénazopyridine 200 mg

Pour le traitement du statut epilepticus, la dose habituelle recommandée d'injection d'Ativan est 4 mg donnée lentement (2 mg / min) pour les patients de 18 ans et plus. Si les convulsions cessent aucune injection supplémentaire d'Ativan n'est requise. Si les crises continuent ou se reproduisent après une période d'observation de 10 à 15 minutes, une dose intraveineuse supplémentaire de 4 mg peut être lentement administrée. L'expérience avec d'autres doses d'Ativan est très limitée . Les précautions habituelles dans le traitement du statut épileptique doivent être utilisées. Une perfusion intraveineuse doit être démarrée des signes vitaux doit être surveillé, une voie aérienne dégagée doit être maintenue et un équipement de ventilation artificiel doit être disponible.

Dépression respiratoire

Le risque le plus important associé à l'utilisation de l'injection d'Ativan dans le statut épileptique est la dépression respiratoire. En conséquence, la perméabilité des voies respiratoires doit être assurée et la respiration surveillée de près. Le soutien ventilatoire doit être donné selon les besoins.

Sédation excessive

En raison de sa durée d'action prolongée, le prescripteur doit être alerte sur la possibilité, en particulier lorsque plusieurs doses ont été données que les effets sédatifs du lorazépam peuvent ajouter à la déficience de la conscience observée à l'état post-acte.

Préochétique Use

Une obstruction des voies aériennes peut se produire chez les patients fortement sous sédation. Le lorazépam intraveineux à n'importe quelle dose lorsqu'il est donné seuls ou en combinaison avec d'autres médicaments administrés pendant l'anesthésie peut produire une sédation forte; Par conséquent, l'équipement nécessaire pour maintenir les voies respiratoires des brevets et pour soutenir la respiration / ventilation doit être disponible.

Comme c'est le cas pour les médicaments similaires à l'action du SNC, la décision de savoir lorsque les patients qui ont reçu du lorazépam injectable, en particulier en ambulatoire, peuvent à nouveau utiliser des machines à conduire un véhicule à moteur ou s'engager dans des activités dangereuses ou d'autres activités nécessitant une attention et une coordination doivent être individualisées. Il est recommandé qu'aucun patient ne s'engage dans de telles activités pendant une période de 24 à 48 heures ou jusqu'à ce que les effets du médicament tels que la somnolence aient disparu le plus longtemps. L'altération de la performance peut persister pour des intervalles plus importants en raison de l'âge de l'âge d'utilisation concomitante d'autres médicaments stress de la chirurgie ou de l'état général du patient.

Des essais cliniques ont montré que les patients de plus de 50 ans peuvent avoir une sédation plus profonde et prolongée avec du lorazépam intraveineux (voir Posologie et administration Préochétique ).

Comme pour tous les médicaments contre le système central-système-système, les soins doivent être exercés chez les patients qui ont reçu du lorazépam injectable car une ambulance prématurée peut entraîner une blessure par chute.

Il n'y a aucun effet bénéfique supplémentaire de l'ajout de scopolamine au lorazépam injectable et leur effet combiné peut entraîner une incidence accrue d'hallucination de sédation et de comportement irrationnel.

Général (All Uses)

Avant l'utilisation intraveineuse, l'injection Ativan doit être diluée avec une quantité égale de diluant compatible (voir Posologie et administration ). INTRAVENOUS INJECTION SHOULD BE MADE SLOWLY AND WITH REPEATED ASPIRATION. CARE SHOULD BE TAKEN TO DETERMINE THAT ANY INJECTION WILL NOT BE INTRA-ARTERIAL AND THAT PERIVASCULAR EXTRAVASATION WILL NOT TAKE PLACE. IN THE EVENT THAT A PATIENT COMPLAINS OF PAIN DURING INTENDED INTRAVENOUS INJECTION OF ATIVAN INJECTION THE INJECTION SHOULD BE STOPPED IMMEDIATELY TO DETERMINE IF INTRA-ARTERIAL INJECTION OR PERIVASCULAR EXTRAVASATION HAS TAKEN PLACE.

Étant donné que le foie est le site le plus probable de conjugaison du lorazépam et que l'excrétion du lorazépam conjugué (glucuronide) est une fonction rénale, ce médicament n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients atteints de hépatique et / ou rénal échec. Ativan doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie hépatique ou rénale légère à modérée (voir Posologie et administration ).

Grossesse

Ativan peut causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés aux femmes enceintes. Habituellement, l'injection d'Ativan ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf dans des conditions graves ou potentiellement mortelles où des médicaments plus sûrs ne peuvent pas être utilisés ou sont inefficaces. Statut epilepticus peut représenter une condition aussi grave et de réalisation.

Un risque accru de malformations congénitales associés à l'utilisation de tranquillisants mineurs (chlordiazépoxide diazépam et méprobamate) au cours du premier trimestre de la grossesse a été suggéré dans plusieurs études. Chez l'homme, les taux sanguins obtenus à partir du cordon ombilical Le sang indique le transfert placentaire de lorazépam et de glucuronide de lorazépam.

Des études de reproduction chez les animaux ont été réalisées chez des rats de souris et deux souches de lapins. Des anomalies occasionnelles (réduction des Tarsals Tibia Metatarsals malrotés des membres gastroschisis mal formé le crâne et la microphtalmie) ont été observés chez des lapins traités au médicament sans relation avec le dosage. Bien que toutes ces anomalies n'étaient pas présentes dans le groupe témoin simultanée, elles se produiraient au hasard dans des témoins historiques. À des doses de 40 mg / kg par voie orale ou 4 mg / kg par voie intraveineuse et plus, il y avait des preuves de résorption fœtale et d'augmentation de la perte fœtale chez le lapin qui n'a pas été observée à des doses plus faibles.

La possibilité qu'une femme en potentiel de procréation puisse être enceinte au moment de la thérapie soit considérée.

Les données sont insuffisantes concernant la sécurité obstétricale du lorazépam parentéral, y compris l'utilisation dans la césarienne. Une telle utilisation n'est donc pas recommandée.

Utilisation chez les nourrissons et les nouveau-nés prématurés

Injection d'Ativan contains benzyl alcohol. Exposure to excessive amounts of benzyl alcohol has been associated with toxicity (hypotension metabolic acidosis) particularly in neonates et an increased incidence of kernicterus particularly in small preterm infants. There have been rare reports of deaths primarily in preterm infants associated with exposure to excessive amounts of benzyl alcohol. The amount of benzyl alcohol from medications is usually considered negligible compared to that received in flush solutions containing benzyl alcohol. Administration of high dosages of medications (including ATIVAN) containing this preservative must take into account the total amount of benzyl alcohol administered. The recommended dosage range of ATIVAN for preterm et term infants includes amounts of benzyl alcohol well below that associated with toxicity; however the amount of benzyl alcohol at which toxicity may occur is not known. If the patient requires more than the recommended dosages or other medications containing this preservative the practitioner must consider the daily metabolic load of benzyl alcohol from these combined sources (see Avertissements et PRÉCAUTIONS Usage pédiatrique ).

Pédiatrique Neurotoxicity

Des études animales publiées démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation qui bloquent les récepteurs NMDA et / ou potentialisent l'activité GABA augmentent l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement et entraînent des déficits cognitifs à long terme lorsqu'ils sont utilisés pendant plus de 3 heures. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire. Cependant, sur la base des données disponibles, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements est censée être en corrélation avec les expositions au troisième trimestre de la gestation au cours des premiers mois de la vie, mais peut s'étendre à environ trois ans chez l'homme (voir PRÉCAUTIONS Grossesse Usage pédiatrique ; Toxicologie et / ou pharmacologie animale ).

Certaines études publiées chez les enfants suggèrent que des déficits similaires peuvent survenir après des expositions répétées ou prolongées aux agents anesthésiques au début de la vie et peuvent entraîner des effets cognitifs ou comportementaux négatifs. Ces études ont des limites substantielles et il n'est pas clair si les effets observés sont dus à l'administration de médicaments anesthésiques / sédation ou à d'autres facteurs tels que la chirurgie ou la maladie sous-jacente.

Les médicaments anesthésiques et de sédation sont une partie nécessaire des soins aux enfants ayant besoin d'une intervention chirurgicale d'autres procédures ou tests qui ne peuvent pas être retardés et aucun médicament spécifique ne s'est avéré plus sûr que tout autre. Les décisions concernant le moment de toute procédure élective nécessitant une anesthésie devraient prendre en considération les avantages de la procédure pesaient avec les risques potentiels.

Procédures endoscopiques

Il existe des données insuffisantes pour soutenir l'utilisation de l'injection d'Ativan pour les procédures endoscopiques ambulatoires. Les procédures endoscopiques en milieu hospitalier nécessitent un temps d'observation de salles de récupération adéquat.

Lorsque l'injection d'Ativan est utilisée pour les procédures endoscopiques perorales, une anesthésie topique ou régionale adéquate est recommandée pour minimiser l'activité réflexe associée à de telles procédures.

Précautions for Ativan Injection

Général

The additive central-nervous-system effects of other drugs such as phenothiazines narcotic analgesics barbiturates antidepressants scopolamine and monoamine-oxidase inhibitors should be borne in mind when these other drugs are used concomitantly with or during the period of recovery from ATIVAN Injection (see Pharmacologie clinique et Avertissements ).

Une extrême prudence doit être utilisée lors de l'administration d'injection d'Ativan aux patients âgés très malades ou aux patients avec réserve pulmonaire limitée en raison de la possibilité qu'une hypoventilation et / ou un arrêt cardiaque hypoxique puisse se produire. L'équipement de réanimation pour le support ventilatoire doit être facilement disponible (voir Avertissements et Posologie et administration ).

Lorsque l'injection de lorazépam est utilisée IV comme prémédicant avant l'anesthésie régionale ou locale, la possibilité d'une somnolence ou d'une somnolence excessive peut interférer avec la coopération des patients dans la détermination des niveaux d'anesthésie. Cela est plus susceptible de se produire lorsque plus de 0,05 mg / kg est donné et lorsque des analgésiques narcotiques sont utilisés en concomitance avec la dose recommandée (voir Effets indésirables ).

Comme pour toutes les benzodiazépines, des réactions paradoxales peuvent se produire dans de rares cas et de manière imprévisible (voir Effets indésirables ). In these instances further use of the drug in these patients should be considered with caution.

Il y a eu des rapports de toxicité possible de propylène glycol (par exemple l'hypotension d'hyperosmolalité de l'acidose lactique) et une éventuelle toxicité de polyéthylène glycol (par exemple, une nécrose tubulaire aiguë) lors de l'administration d'injection d'ativan à des doses plus élevées que les doses recommandées. Les symptômes peuvent être plus susceptibles de se développer chez les patients souffrant de troubles rénaux.

Tests de laboratoire

Dans les essais cliniques, aucune anomalie d'essai de laboratoire n'a été identifiée avec des doses uniques ou multiples d'injection d'Ativan. Ces tests comprenaient: CBC UrinalysisalSystal SGOT SGPT Bilirubin alcaline phosphatase LDH cholestérol acide urique pun glucose calcium phosphore et protéines totales.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Aucune anomalie de test de laboratoire n'a été identifiée lorsque le lorazépam a été donné seul ou concomitamment avec un autre médicament tel que les anesthésiques narcotiques anesthésiques anesthésiques de la scopolamine atropine et une variété d'agents tranquillisants.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune preuve de potentiel cancérigène n'est apparue chez le rat et les souris au cours d'une étude de 18 mois avec du lorazépam oral. Aucune étude concernant la mutagenèse n'a été réalisée. Les résultats d'une étude de préimplantation chez le rat où la dose orale du lorazépam était de 20 mg / kg n'a montré aucune altération de la fertilité.

Grossesse

Effets tératogènes (voir Avertissements ).

Des études publiées sur des primates enceintes démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation qui bloquent les récepteurs NMDA et / ou potentialient l'activité GABA pendant la période de développement du cerveau maximal augmente l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement de la progéniture lorsqu'il est utilisé pendant plus de 3 heures. Il n'y a pas de données sur les expositions à la grossesse chez les primates correspondant aux périodes avant le troisième trimestre chez l'homme.

Dans une étude publiée dans l'administration des primates d'une dose anesthésique de kétamine pendant 24 heures le jour de la gestation 122 a augmenté l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement du fœtus. Dans d'autres études publiées, l'administration d'isoflurane ou de propofol pendant 5 heures le jour 120 de la gestation a entraîné une augmentation de l'apoptose neuronale et oligodendrocyte dans le cerveau en développement de la progéniture. En ce qui concerne le développement du cerveau, cette période correspond au troisième trimestre de gestation chez l'humain. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire; Cependant, les études chez les animaux juvéniles suggèrent que la neuroapoptose est en corrélation avec les déficits cognitifs à long terme (voir Avertissements Pédiatrique Neurotoxicity Usage pédiatrique et Toxicologie et / ou pharmacologie animale ).

Travail et accouchement

Les données sont insuffisantes pour soutenir l'utilisation de l'injection d'Ativan (Lorazepam) pendant la main-d'œuvre et l'accouchement, y compris la césarienne; Par conséquent, son utilisation dans cette circonstance clinique n'est pas recommandée.

Mères qui allaitent

Lorazépam has been detected in human breast milk. Therefore lorazepam should not be administered to nursing mothers because like other benzodiazepines the possibility exists that lorazepam may sedate or otherwise adversely affect the infant.

Usage pédiatrique

Statut epilepticus

La sécurité et l'efficacité d'Ativan pour le statut épileptique n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques. Un essai clinique randomisé en double aveugle de supériorité de la supériorité de la Diazépam chez 273 patients pédiatriques âgés de 3 mois à 17 ans n'a pas réussi à établir l'efficacité d'Ativan pour le traitement du statut epilepticus. Dans cet essai, une ventilation assistée était nécessaire chez 18% des patients traités par ATIVAN contre 16% des patients traités par du diazépam. Les patients traités par ativan étaient également plus susceptibles d'être signalés comme sous sédation (67% pour Ativan vs 50% pour le diazépam) et le temps de retour à l'état mental de base était en moyenne 2 heures de plus pour ativan que pour le diazépam.

Les études ouvertes décrites dans la littérature médicale comprenaient 273 patients pédiatriques; La tranche d'âge était de quelques heures à 18 ans. Une excitation paradoxale a été observée chez 10% à 30% des patients pédiatriques de moins de 8 ans et a été caractérisé par des tremblements d'agitation de l'euphorie logorrhée et de brefs épisodes d'hallucinations visuelles. L'excitation paradoxale chez les patients pédiatriques a également été signalée avec d'autres benzodiazépines lorsqu'elles sont utilisées pour le statut épileptique comme anesthésie ou pour le traitement pré-chimiothérapie.

Pédiatrique patients (as well as adults) with atypical petit mal status epilepticus have developed brief tonic-clonic seizures shortly after ATIVAN was given. This paradoxical effect was also reported for diazepam et clonazepam. Nevertheless the development of seizures after treatment with benzodiazepines is probably rare based on the incidence in the uncontrolled treatment series reported (i.e. seizures were not observed for 112 pediatric patients et 18 adults or during approximately 400 doses).

Injection d'Ativan contains benzyl alcohol as a preservative. Benzyl alcohol a component of this product has been associated with serious adverse events et death particularly in pediatric patients. The gasping syndrome (characterized by central nervous system depression metabolic acidosis gasping respirations et high levels of benzyl alcohol et its metabolites found in the blood et urine) has been associated with benzyl alcohol dosages greater than 99 mg/kg/day in neonates et low-birth-weight neonates. Additional symptoms may include gradual neurological deterioration seizures intracranial hemorrhage hematologic abnormalities skin breakdown hepatic et renal failure hypotension bradycardia et cardiovascular collapse. Although normal therapeutic doses of this product deliver amounts of benzyl alcohol that are substantially lower than those reported in association with the gasping syndrome the minimum amount of benzyl alcohol at which toxicity may occur is not known. Premature et low-birth-weight infants as well as patients receiving high dosages may be more likely to develop toxicity. Practitioners administering this et other medications containing benzyl alcohol should consider the combined daily metabolic load of benzyl alcohol from all sources.

Préochétique

Les données sont insuffisantes pour soutenir l'efficacité du lorazépam injectable en tant qu'agent préanesthésique chez les patients de moins de 18 ans.

Général

Il a été signalé que l'activité des crises et le myoclon se produisent après l'administration d'injection d'Ativan, en particulier chez les nouveau-nés de poids à la naissance.

Pédiatrique patients may exhibit a sensitivity to benzyl alcohol polyethylene glycol et propylene glycol components of Injection d'Ativan (see Contre-indications ). The gasping syndrome characterized by central nervous system depression metabolic acidosis gasping respirations et high levels of benzyl alcohol et its metabolites found in the blood et urine has been associated with the administration of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol in neonates. Additional symptoms may include gradual neurological deterioration seizures intracranial hemorrhage hematologic abnormalities skin breakdown hepatic et renal failure hypotension bradycardia et cardiovascular collapse. Central nervous system toxicity including seizures et intraventricular hemorrhage as well as unresponsiveness tachypnea tachycardia et diaphoresis have been associated with propylene glycol toxicity. Although normal therapeutic doses of Injection d'Ativan contain very small amounts of these compounds premature et low-birth-weight infants as well as pediatric patients receiving high doses may be more susceptible to their effects.

Les études publiées sur les animaux juvéniles démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation tels que Ativan qui bloquent les récepteurs NMDA ou potentialisent l'activité du GABA pendant la période de croissance du cerveau rapide ou de synaptogenèse entraîne une perte neuronale et des oligodendrocytes généralisées dans le développement du cerveau et des altérations de la morphologie synaptique et de la neurogenèse. Sur la base des comparaisons entre les espèces, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements est censée être en corrélation avec les expositions au troisième trimestre de la gestation au cours des premiers mois de la vie, mais peut s'étendre à environ 3 ans chez l'homme.

Dans les primates, l'exposition à 3 heures de kétamine qui produisait un plan chirurgical léger d'anesthésie n'a pas augmenté la perte de cellules neuronales, mais les schémas de traitement de 5 heures ou plus d'isoflurane ont augmenté la perte de cellules neuronales. Les données des rongeurs traités à l'isoflurane et des primates traités à la kétamine suggèrent que les pertes de cellules neuronales et oligodendrocytaires sont associées à des déficits cognitifs prolongés dans l'apprentissage et la mémoire. La signification clinique de ces résultats non cliniques n'est pas connue et les prestataires de soins de santé devraient équilibrer les avantages d'une anesthésie appropriée chez les nouveau-nés et les jeunes enfants enceintes qui ont besoin de procédures avec les risques potentiels suggérés par les données non cliniques. (voir Avertissements Pédiatrique Neurotoxicity ; PRÉCAUTIONS Grossesse ; Toxicologie et / ou pharmacologie animale ).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Ativan n'étaient généralement pas suffisantes pour déterminer si les sujets âgés de 65 ans et plus répondent différemment des sujets plus jeunes; Cependant, l'âge de plus de 65 ans peut être associé à une plus grande incidence de dépression du système nerveux central et à une dépression plus respiratoire (voir Avertissements Préochétique Use PRÉCAUTIONS Général et Effets indésirables Préochétique ).

L'âge ne semble pas avoir un effet cliniquement significatif sur la cinétique du lorazépam (voir Pharmacologie clinique ).

Des circonstances cliniques dont certaines peuvent être plus fréquentes chez les personnes âgées telles que les troubles hépatiques ou rénales doivent être envisagées. Une plus grande sensibilité (par exemple la sédation) de certains personnes âgées ne peut être exclue. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, généralement en commençant à l'extrémité inférieure de la plage de dosage (voir Posologie et administration ).

Informations sur la surdose pour l'injection d'Ativan

Symptômes

Le surdosage des benzodiazépines se manifeste généralement par divers degrés de dépression du système nerveux central allant de la somnolence vers le coma. Dans les cas légers, les symptômes comprennent la somnolence mentale et la léthargie. Dans des exemples plus graves, les symptômes peuvent inclure l'ataxie de l'hypotonie hypotension stages Hypnosis, un (1) à trois (3) coma et très rarement la mort.

Traitement

Traitement of overdosage is mainly supportive until the drug is eliminated from the body. Vital signs et fluid balance should be carefully monitored in conjunction with close observation of the patient. An adequate airway should be maintained et assisted respiration used as needed. With normally functioning kidneys forced diuresis with intravenous fluids et electrolytes may accelerate elimination of benzodiazepines from the body. In addition osmotic diuretics such as mannitol may be effective as adjunctive measures. In more critical situations renal dialysis et exchange blood transfusions may be indicated. Lorazépam does not appear to be removed in significant quantities by dialysis although lorazepam glucuronide may be highly dialyzable. The value of dialysis has not been adequately determined for lorazepam.

L'antagoniste du benzodiazépine Flumazénil peut être utilisé chez les patients hospitalisés en complément de ne pas substituer à une prise en charge appropriée de la surdose de benzodiazépine. Le prescripteur doit être conscient d'un risque de crise en association avec le traitement du flounil, en particulier chez les utilisateurs de benzodiazépine à long terme et dans une surdose antidépresseurs cyclique. L'insertion complète du paquet Flumazenil, y compris les contre-indications Avertissements et PRÉCAUTIONS devrait être consulté avant l'utilisation.

Contre-indications pour l'injection Ativan

Injection d'Ativan is contraindicated in patients with a known sensitivity to benzodiazepines or its vehicle (polyethylene glycol propylene glycol et benzyl alcohol) in patients with acute narrow-angle glaucoma or in patients with sleep apnea syndrome. It is also contraindicated in patients with severe respiratory insufficiency except in those patients requiring relief of anxiety et/or diminished recall of events while being mechanically ventilated. The use of Injection d'Ativan intra-arterially is contraindicated because as with other injectable benzodiazepines inadvertent intra-arterial injection may produce arteriospasm resulting in gangrene which may require amputation (see Avertissements ).

Injection d'Ativan is contraindicated for use in premature infants because the formulation contains benzyl alcohol (see Avertissements et PRÉCAUTIONS Usage pédiatrique ).

Pharmacologie clinique for Ativan Injection

Lorazépam interacts with the γ-aminobutyric acid (GABA)-benzodiazepine receptor complex which is widespread in the brain of humans as well as other species. This interaction is presumed to be responsible for lorazepam’s mechanism of action. Lorazépam exhibits relatively high et specific affinity for its recognition site but does not displace GABA. Attachment to the specific binding site enhances the affinity of GABA for its receptor site on the same receptor complex. The pharmacodynamic consequences of benzodiazepine agonist actions include antianxiety effects sedation et reduction of seizure activity. The intensity of action is directly related to the degree of benzodiazepine receptor occupancy.

Effets chez les patients préopératoires

L'administration intraveineuse ou intramusculaire de la dose recommandée de 2 mg à 4 mg d'injection d'Ativan aux patients adultes est suivie des effets liés à la dose de la sédation (somnolence ou de la somnolence) de l'anxiété préopératoire et du manque de rappel des événements liés au jour de la chirurgie chez la majorité des patients. La sédation clinique (somnolence ou somnolence) ainsi notée est telle que la majorité des patients sont capables de répondre à des instructions simples, qu'ils donnent l'apparence d'être éveillés ou endormis. L'absence de rappel est relative plutôt que absolue comme déterminée dans des conditions de questionnement et de test prudents du patient à l'aide d'accessoires conçus pour améliorer le rappel. La majorité des patients dans ces conditions renforcées ont eu du mal à rappeler des événements périopératoires ou à reconnaître les accessoires avant la chirurgie. L'absence de rappel et de reconnaissance a été optimale dans les 2 heures suivant l'administration intramusculaire et 15 à 20 minutes après l'injection intraveineuse.

Les effets prévus de la dose adulte recommandée d'injection d'Ativan durent généralement 6 à 8 heures. Dans de rares cas et où les patients ont reçu plus que la dose recommandée et une somnolence excessive et un manque de rappel prolongé ont été notés. Comme pour les autres benzodiazépines, l'instabilité accrue, une sensibilité accrue aux effets du SNC-dépressant de l'alcool éthylique et d'autres médicaments a été notée dans des cas isolés et rares pendant plus de 24 heures.

Effets physiologiques chez des adultes en bonne santé

Des études sur des volontaires adultes en bonne santé révèlent que le lorazépam intraveineux à des doses allant jusqu'à 3,5 mg / 70 kg ne modifie pas la sensibilité à l'effet de stimulation respiratoire du dioxyde de carbone et n'améliore pas les effets respiratoires des doses de doses de mépéridine jusqu'à 100 mg / 70 kg (également déterminés par le défi de dioxyde de carbone) pendant que les patients restent suffisamment en suspens pour faire un sujet de réalisation de patients. Une obstruction des voies respiratoires supérieures a été observée dans de rares cas où le patient a reçu plus que la dose recommandée et a été excessivement somnolent et difficile à susciter (voir Avertissements et Effets indésirables ).

Les doses cliniquement employées d'injection d'Ativan n'affectent pas grandement le système circulatoire en position couchée ou utilisent un test d'inclinaison de 70 degrés. Des doses de 8 mg à 10 mg de lorazépam intraveineux (2 à 2-1 / 2 fois la posologie maximale recommandée) produiront une perte de réflexes de couvercle en 15 minutes.

Des études sur 6 jeunes adultes en bonne santé qui ont reçu une injection de lorazépam et aucun autre médicament ont révélé que le suivi visuel (la capacité de maintenir une ligne en mouvement centrée) a été altéré pour une moyenne de 8 heures après l'administration de 4 mg de lorazépam intramusculaire et 4 heures après l'administration de 2 mg intramusculaire avec une variation de sujets considérable. Des résultats similaires ont été notés avec le pentobarbital 150 et 75 mg. Bien que cette étude ait montré que le lorazépam et le pentobarbital étaient interférés avec la coordination des mains oculaires, les données sont insuffisantes pour prédire quand il serait sûr de conduite d'un véhicule à moteur ou de s'engager dans une occupation ou un sport dangereux.

Pharmacocinétique et métabolisme

Absorption

Intraveineux

Une dose de 4 mg fournit une concentration initiale d'environ 70 ng / ml.

Intramusculaire

Après l'administration intramusculaire, le lorazépam est complètement et rapidement absorbé en atteignant les concentrations de pointe en 3 heures. Une dose de 4 mg fournit un CMAX d'environ 48 ng / ml. Après l'administration de 1,5 à 5,0 mg de lorazépam IM, la quantité de lorazépam délivrée à la circulation est proportionnelle à la dose administrée.

Distribution / métabolisme / élimination

Aux concentrations cliniquement pertinentes, le lorazépam est lié à 91 ± 2% aux protéines plasmatiques; Son volume de distribution est d'environ 1,3 L / kg. Le lorazépam non lié pénètre librement la barrière sanguin / cerveau par diffusion passive un fait confirmé par l'échantillonnage du LCR. Après l'administration parentérale, la demi-vie terminale et la clairance totale étaient en moyenne de 14 ± 5 ​​heures et 1,1 ± 0,4 ml / min / kg respectivement.

Lorazépam is extensively conjugated to the 3-O-phenolic glucuronide in the liver et is known to undergo enterohepatic recirculation. Lorazépam glucuronide is an inactive metabolite et is eliminated mainly by the kidneys.

Après une seule dose orale de 2 mg de ¹⁴ Le c-lorazépam à 8 sujets sains 88 ± 4% de la dose administrée a été récupéré dans l'urine et 7 ± 2% ont été récupérés dans les excréments. Le pourcentage de la dose administrée récupérée dans l'urine en tant que glucuronide de lorazépam était de 74 ± 4%. Seulement 0,3% de la dose a été récupéré sous forme de lorazépam inchangé et le reste de la radioactivité représentait des métabolites mineurs.

Populations spéciales

Effet de l'âge

Pédiatriques

Nourbelles (naissance à 1 mois)

Après un seul 0,05 mg / kg (n = 4) ou 0,1 mg / kg (n = 6) Dose intraveineuse de lorazépam Le dégagement total moyen normalisé au poids corporel a été réduit de 80% par rapport aux adultes normaux La demi-vie terminale a été prolongée à 3 fois et le volume de distribution a diminué de 40% chez les nouveau-nés avec de l'asphyxie néonatorum par rapport aux adultes normaux. Tous les nouveau-nés avaient de ≥37 semaines d'âge gestationnel.

Nourrissons (1 mois jusqu'à 2 ans)

Il n'y a aucune information sur le profil pharmacocinétique du lorazépam chez les nourrissons de la tranche d'âge de 1 mois à 2 ans.

Enfants (2 ans à 12 ans)

Le lorazépam total (lié et non lié) avait un volume moyen de distribution de 50% plus élevé (normalisé au poids corporel) et une demi-vie moyenne de 30% plus longue chez les enfants atteints de leucémie lymphocytaire aiguë en rémission complète (2 à 12 ans n = 37) par rapport aux adultes normaux (n = 10). Non lié La clairance du lorazépam normalisée au poids corporel était comparable chez les enfants et les adultes.

Adolescents (12 ans à 18 ans)

Le lorazépam total (lié et non lié) avait un volume moyen de distribution de 50% plus élevé (normalisé au poids corporel) et une demi-vie moyenne qui était deux fois plus élevée chez les adolescents avec une leucémie lymphocytaire aiguë en rémission complète (12 à 18 ans n = 13) par rapport aux adultes normaux (n = 10). Non lié La clairance du lorazépam normalisée au poids corporel était comparable chez les adolescents et les adultes.

Âgé

Après des doses intraveineuses uniques de 1,5 à 3 mg d'injection d'Ativan, la clairance totale du corps du lorazépam a diminué de 20% chez 15 sujets âgés de 60 à 84 ans par rapport à celui chez 15 sujets plus jeunes de 19 à 38 ans. Par conséquent, aucun ajustement posologique ne semble nécessaire chez les sujets âgés basés uniquement sur leur âge.

Effet du genre

Le genre n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du lorazépam.

Effet de la race

Les jeunes Américains (n ​​= 15) et les sujets japonais (n = 7) avaient une valeur de dégagement totale moyenne très comparable de 1,0 ml / min / kg. Cependant, les sujets japonais âgés avaient une clairance totale moyenne de 20% plus faible que les Américains âgés de 0,59 ml / min / kg contre 0,77 ml / min / kg respectivement.

Patients souffrant d'insuffisance rénale

Parce que le rein est la principale voie d'élimination de la déficience rénale du glucuronide du lorazépam devrait compromettre son autorisation. Cela ne devrait avoir aucun effet direct sur la glucuronidation (et l'inactivation) du lorazépam. Il est possible que la circulation entérohépatique du glucuronide de lorazépam entraîne une efficacité réduite de la clairance nette du lorazépam dans cette population.

Six sujets normaux six patients atteints d'une trouble rénal (CLCR de 22 ± 9 ml / min) et quatre patients sous hémodialyse d'entretien chronique ont reçu des doses intraveineuses de 1,5 à 3,0 mg de lorazépam. Le volume moyen de distribution et les valeurs de demi-vie terminaux du lorazépam étaient respectivement de 40% et 25% plus élevés chez les patients atteints d'altération rénale que chez les sujets normaux. Les deux paramètres étaient 75% plus élevés chez les patients subissant une hémodialyse que chez les sujets normaux. Dans l'ensemble, dans ce groupe de sujets, la clairance totale moyenne du lorazépam n'a pas changé. Environ 8% de la dose intraveineuse administrée a été supprimée sous forme de lorazépam intact pendant la séance de dialyse de 6 heures.

La cinétique du glucuronide de lorazépam a été nettement affectée par une dysfonction rénale. La demi-vie terminale moyenne a été prolongée de 55% et 125% chez les patients atteints de troubles rénaux et les patients sous hémodialyse respectivement par rapport aux sujets normaux. La clairance métabolique moyenne a diminué de 75% et 90% chez les patients atteints de troubles rénales et les patients sous hémodialyse respectivement par rapport aux sujets normaux. Environ 40% de la dose intraveineuse de lorazépam administrée a été supprimée en tant que conjugué de glucuronide pendant la séance de dialyse de 6 heures.

Maladie hépatique

Parce que l'oxydation du cytochrome n'est pas impliquée dans le métabolisme de la maladie hépatique du lorazépam ne devrait pas avoir un effet sur la clairance métabolique. Cette prédiction est étayée par l'observation selon laquelle après une seule dose intraveineuse de 2 mg de patients masculins Cirrhotiques de lorazépam (n = 13) et des sujets masculins normaux (n = 11) n'a montré aucune différence substantielle dans leur capacité à éliminer le lorazépam.

Effet du tabagisme

Administration of a single 2 mg intravenous dose of lorazepam showed that there was no difference in any of the pharmacokinetic parameters of lorazepam between cigarette smokers (n=10 mean=31 cigarettes per day) et nonsmoking subjects (n=10) who were matched for age weight et gender.

Études cliniques

L'efficacité de l'injection d'Ativan dans le statut épileptique a été établie dans deux essais contrôlés par plusieurs centres chez 177 patients. Avec de rares exceptions, les patients avaient entre 18 et 65 ans. Plus de la moitié des patients de chaque étude avaient un statut tonique-clonique épileptique; Les patients avec un statut partiel partiel et complexe simple Epilepticus comprenaient le reste de la population étudiée avec un plus petit nombre de patients qui avaient un statut d'absence.

Une étude (n = 58) était un essai de contrôle actif en double aveugle comparant l'injection d'Ativan et le diazépam. Les patients ont été randomisés pour recevoir des ativan 2 mg IV (avec 2 mg IV supplémentaires si nécessaire) ou du diazépam 5 mg IV (avec 5 mg supplémentaires IV si nécessaire). La principale mesure des résultats était une comparaison de la proportion de répondants dans chaque groupe de traitement où un intervenant a été défini comme un patient dont les crises se sont arrêtées dans les 10 minutes suivant le traitement et qui ont continué de crier pendant au moins 30 minutes supplémentaires. Vingt-quatre des 30 (80%) patients ont été considérés comme des répondants à Ativan et 16/28 (57%) ont été considérés comme des répondants au diazépam (P = 0,04). Sur les 24 intervenants Ativan 23 ont reçu les deux infusions de 2 mg.

Les non-répondants à Ativan 4 mg ont reçu 2 à 4 mg de 4 mg supplémentaires; Les non-répondants au diazépam 10 mg ont reçu un diazépam de 5 à 10 mg supplémentaire. Après cette administration de dose supplémentaire, 28/30 (93%) des patients randomisés pour Ativan et 24/28 (86%) des patients randomisés pour le diazépam ont été considérés comme les répondants une différence qui n'était pas statistiquement significative.

Bien que cette étude soutient l'efficacité d'Ativan comme traitement de l'état épileptique, il ne peut pas parler de manière fiable ou de manière significative à la performance comparative du diazépam (valium) ou du lorazépam (injection d'Ativan) dans les conditions d'utilisation réelle.

Une deuxième étude (n = 119) était un essai de comparaison de dose en double aveugle avec 3 doses d'injection d'Ativan: 1 mg 2 mg et 4 mg. Les patients ont été randomisés pour recevoir l'une des trois doses d'Ativan. Le résultat principal et la définition du répondeur étaient comme dans la première étude. Vingt-cinq des 41 patients (61%) ont répondu à 1 mg ativan; 21/37 patients (57%) ont répondu à 2 mg ativan; et 31/41 (76%) a répondu à 4 mg ativan. La valeur de p pour un test statistique de la différence entre le groupe de dose Ativan 4 mg et le groupe de dose Ativan 1-mg était de 0,08 (bilatéral). Les données de tous les patients randomisés ont été utilisées dans ce test.

Bien que les analyses n'aient pas détecté un effet du sexe ou de la race d'âge sur l'efficacité de Ativan dans le statut épileptique, le nombre de patients évalués était trop peu nombreux pour permettre une conclusion définitive sur le rôle que ces facteurs peuvent jouer.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Les études publiées chez les animaux démontrent que l'utilisation d'agents anesthésiques pendant la période de croissance du cerveau rapide ou de synaptogenèse entraîne une perte de cellules neuronales et oligodendrocytaires généralisées dans le cerveau en développement et des altérations de la morphologie synaptique et de la neurogenèse. Sur la base des comparaisons entre les espèces, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements est censée être en corrélation avec les expositions au troisième trimestre au cours des premiers mois de la vie, mais peut s'étendre à environ 3 ans chez l'homme.

Dans les primates, l'exposition à 3 heures d'un régime anesthésique qui a produit un plan chirurgical léger d'anesthésie n'a pas augmenté la perte de cellules neuronales, mais les schémas de traitement de 5 heures ou plus ont augmenté la perte de cellules neuronales. Les données chez les rongeurs et chez les primates suggèrent que les pertes neuronales et oligodendrocytaires sont associées à des déficits cognitifs subtils mais prolongés dans l'apprentissage et la mémoire. La signification clinique de ces résultats non cliniques n'est pas connue et les prestataires de soins de santé devraient équilibrer les avantages d'une anesthésie appropriée chez les nouveau-nés et les jeunes enfants qui ont besoin de procédures contre les risques potentiels suggérés par les données non cliniques (voir (voir Avertissements Pédiatrique Neurotoxicity ; PRÉCAUTIONS Grossesse Usage pédiatrique ).

Pour signaler des réactions indésirables suspectées, contactez Hikma Pharmaceuticals USA Inc. au 1-877-845-0689 ou à la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Informations sur les patients pour l'injection d'Ativan

Risques de l'utilisation concomitante avec les opioïdes

L'utilisation concomitante de benzodiazépines, y compris l'injection et les opioïdes d'Ativan, peut entraîner une profondeur de dépression respiratoire de sédation Coma et la mort (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ).

Abus Misuse And Addiction

Informez les patients que l'utilisation de l'injection d'Ativan plus fréquemment que recommandée, même aux doses recommandées, expose les utilisateurs à des risques d'abus abusés et à la dépendance qui peuvent entraîner une surdose et la mort, en particulier lorsqu'ils sont utilisés en combinaison avec d'autres médicaments (par exemple, analgésiques opioïdes) et / ou substances illicites. Informer les patients des signes et symptômes de l'abus de l'abus de benzodiazépine et de la dépendance; pour demander de l'aide médicale s'ils développent ces signes et / ou symptômes; et sur la bonne élimination du médicament inutilisé (voir Avertissements et Abus de drogues et dépendance ).

Réactions de sevrage

Informer les patients que l'utilisation de l'injection d'Ativan plus fréquemment que recommandée peut entraîner une dépendance physique cliniquement significative et que l'arrêt abrupte ou la réduction rapide de la dose de l'injection d'Ativan peut précipiter les réactions de sevrage aiguës qui peuvent être mortelles. Informer les patients que, dans certains cas, les patients prenant des benzodiazépines ont développé un syndrome de sevrage prolongé avec des symptômes de sevrage durables à plus de 12 mois (voir Avertissements et Abus de drogues et dépendance ).

Sédation excessive

Les patients doivent être informés des effets pharmacologiques du médicament, y compris le soulagement de la sédation de l'anxiété et le manque de rappel, la durée de ces effets (environ 8 heures) et être informée des risques ainsi que des avantages de la thérapie.

Les patients qui reçoivent l'injection d'Ativan en tant que prémédiateur doivent être avertis que la conduite d'un véhicule à moteur ou de se livrer à des activités dangereuses ou autres nécessitant une attention et une coordination devrait être retardée de 24 à 48 heures après l'injection ou jusqu'à ce que les effets du médicament tels que la somnolence aient diminué selon le plus longtemps. Les tranquillisants sédatifs et les analgésiques narcotiques peuvent produire un effet plus prolongé et profond lorsqu'il est administré avec Arivan injectable. Cet effet peut prendre la forme d'une somnolence ou d'une somnolence excessive et, à de rares occasions, interférer avec le rappel et la reconnaissance des événements du jour de la chirurgie et le lendemain.

Les patients doivent être informés que la sortie du lit sans aide peut entraîner une chute et une blessure si elle est entreprise dans les 8 heures suivant la réception de l'injection de lorazépam. Étant donné que la tolérance pour les dépresseurs du SNC sera diminuée en présence d'une injection d'Ativan, ces substances doivent être évitées ou prises en dose réduite. Les boissons alcoolisées ne doivent pas être consommées pendant au moins 24 à 48 heures après avoir reçu le lorazépam injectable en raison des effets additifs sur la dépression du système nerveux central observée avec les benzodiazépines en général. Les patients âgés doivent être informés que l'injection d'Ativan peut les rendre très somnolents pendant une période de plus de 6 à 8 heures après la chirurgie.

Effet des médicaments anesthésiques et de sédation sur le développement précoce du cerveau

Les études menées chez les jeunes animaux et les enfants suggèrent une utilisation répétée ou prolongée de médicaments anesthésiques ou de sédation généraux chez des enfants de moins de 3 ans peuvent avoir des effets négatifs sur leur cerveau en développement. Discutez avec les parents et les soignants les risques et le calendrier et la durée de la chirurgie ou des procédures nécessitant des médicaments anesthésiques et de sédation (voir Avertissements Pédiatrique Neurotoxicity ).