Auyxie

Description de l'auyxie

Auyxie (citrate ferrique) Un liant phosphate et un produit de remplacement de fer sont connus chimiquement sous le nom de fer (3) x (1 2 3-propanétricarboxylique 2-hydroxy-) y (H ₂ LE)

Aururyxie 210 mg de comprimés de fer ferrique pour l'administration orale équivalent au citrate ferrique 1G sont des comprimés de couleur pêche enrobés de film et de forme ovale débossés avec du KX52. Les ingrédients inactifs sont l'amidon prégelatinisé et le stéarate de calcium. De plus, le revêtement de film contient les ingrédients inactifs suivants: Hypromellose Titanium Dioxyde Triacetine et FD

Utilisations pour auyxie

Hyperphosphatémie dans une maladie rénale chronique sur la dialyse

L'auyxie est indiquée pour le contrôle des taux sériques de phosphore chez les patients adultes atteints d'une maladie rénale chronique sur la dialyse.

Anémie en fer en fer dans les maladies rénales chroniques et non sur la dialyse

L'auyxie est indiquée pour le traitement de l'anémie ferrices en fer chez les patients adultes atteints d'une maladie rénale chronique et non de dialyse.

Dosage pour auyxie

Dosage pour l'hyperphosphatémie dans la maladie rénale chronique sur la dialyse

La dose de départ recommandée est de 2 comprimés avalés entiers 3 fois par jour avec des repas. Les comprimés auyxia ne doivent pas être mâchés ou écrasés car il peut provoquer la décoloration de la bouche et des dents. .Les niveaux de phosphore sérique du monitor et titres la dose d'auyxia par diminution ou incréments de 1 à 2 comprimés par jour au besoin pour maintenir le phosphore sérique à des niveaux cibles jusqu'à une dose maximale de 12 comprimés par jour. La dose peut être titrée à des intervalles de 1 semaine ou plus.

Dans un essai clinique, les patients avaient besoin d'une moyenne de 8 à 9 comprimés par jour pour contrôler les taux sériques de phosphore.

Dosage pour une anémie en fer en fer dans la maladie rénale chronique et non sur la dialyse

La dose de départ recommandée est 1 comprimé avalé 3 fois par jour avec des repas. Les comprimés auyxia ne doivent pas être mâchés ou écrasés car il peut provoquer la décoloration de la bouche et des dents. Titrez la dose d'auyxie au besoin pour atteindre et maintenir l'hémoglobine à des niveaux cibles jusqu'à une dose maximale de 12 comprimés par jour.

Dans un essai clinique chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique qui n'est pas sur la dialyse (CKD-NDD), les patients avaient besoin d'une moyenne de 5 comprimés par jour pour augmenter les niveaux d'hémoglobine.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés

Aururyxie 210 mg Ferric Iron Équivalent à 1 g de comprimés de couleur ferrique ferrique en revanche de film de pêche et de forme ovale débossés avec KX52.

Auyxie 210 mg Des comprimés de fer ferrique équivalent à 1 g de citrate ferrique sont fournis comme 200 comprimés dans des bouteilles de polyéthylène à haute densité 400cc. Les comprimés de fer ferrique de 210 mg sont des comprimés de couleur pêche enrobés de film et de forme ovale débossés avec KX52.

1 bouteille de 200 comptages de comprimés de fer ferrique 210 mg ( NDC 59922-631-01)

Stockage et manipulation

Stockage

Conserver à 20 à 25 ° C (68 à 77 ° F): excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP]. Protéger de l'humidité.

Fabriqué pour: Keryx Biopharmaceuticals INC. Une filiale en propriété exclusive d'Akebia Therapeutics Inc. Cambridge MA 02142. Révisé: janvier 2024

Effets secondaires for Auyxie

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux de réaction indésirables dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hyperphosphatémie dans une maladie rénale chronique sur la dialyse

Au total, 289 patients ont été traités par auyxie et 149 patients ont été traités par contrôle actif (carbonate de sevelamer et / ou acétate de calcium) pendant la phase de contrôle randomisé randomisée randomisée de 52 semaines d'un essai chez les patients sous dialyse. Au total, 322 patients ont été traités par auyxie jusqu'à 28 jours dans trois essais à court terme. Dans ces essais, 557 patients uniques ont été traités par auyxie; Les schémas posologiques dans ces essais variaient de 210 mg à 2520 mg de fer ferrique par jour équivalent à 1 à 12 comprimés d'auyxie.

Les effets indésirables rapportés chez plus de 5% des patients traités par auuryxie dans ces essais comprenaient des naunces décolorées de la diarrhée (21%) (19%) de la constipation (8%) de vomissements (7%) et de la toux (6%).

Au cours de la période de contrôle actif de 52 semaines, 61 patients (21%) sur le médicament d'étude ont interrompu le médicament d'étude en raison d'une réaction indésirable par rapport à 21 patients (14%) dans le bras témoin actif. Les patients qui étaient auparavant intolérants à l'un des traitements de contrôle actif (acétate de calcium et carbonate de sevelamer) n'étaient pas éligibles pour s'inscrire à l'étude. Les effets indésirables gastro-intestinaux étaient la raison la plus courante de l'arrêt de l'auyxie (14%).

Anémie en fer en fer dans les maladies rénales chroniques et non sur la dialyse

Dans deux essais, 190 patients atteints de CKD-NDD ont été traités par auyxie. Cela comprenait une étude de 117 patients traités par auuryxie et 116 patients traités par placebo dans une période en double aveugle randomisée de 16 semaines et une étude de 75 patients traités par auuryxie et 73 traités avec placebo dans une période en double aveugle randomisée de 12 semaines. Les schémas posologiques dans ces essais variaient de 210 mg à 2520 mg de fer ferrique par jour équivalent à 1 à 12 comprimés d'auyxie.

L'eau de Willard

Les effets indésirables rapportés chez au moins 5% des patients traités par auuryxie dans ces essais sont répertoriés dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées dans deux essais cliniques chez au moins 5% des patients recevant une auuryxie

Au cours de l'essai de contrôle du placebo de 16 semaines, 12 patients (10%) sur le médicament de l'étude ont interrompu une auryxie en raison d'une réaction indésirable par rapport à 10 patients (9%) dans le bras témoin du placebo. La diarrhée a été la réaction indésirable la plus courante conduisant à l'arrêt de l'auyxie (NULL,6%).

Interactions médicamenteuses for Auyxie

Tableau 2: Médicaments oraux qui peuvent être administrés concomitamment avec une auuryxie

Médicaments oraux non répertoriés dans le tableau 2

Il n'y a pas de données empiriques sur l'évitement des interactions médicamenteuses entre la auuryxie et la plupart des médicaments oraux concomitants. Pour les médicaments oraux où une réduction de la biodisponibilité de ce médicament aurait un effet cliniquement significatif sur sa sécurité ou son efficacité, considérez la séparation du moment de l'administration des deux médicaments. La durée de séparation dépend des caractéristiques d'absorption du médicament administré de manière concomitante, comme le temps d'atteindre les niveaux systémiques de pointe et si le médicament est une libération immédiate ou un produit à libération prolongée. Envisagez de surveiller les réponses cliniques ou les taux sanguins de médicaments concomitants qui ont une plage thérapeutique étroite.

Avertissements pour la auyxie

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour auyxie

Surcharge de fer

L'absorption du fer à partir de l'auyxie peut entraîner des élévations excessives dans les réserves de fer. Des augmentations des taux sériques de ferritine et de saturation de transferrine (TSAT) ont été observés dans les essais cliniques. Dans un essai de sécurité et d'efficacité de 56 semaines, évaluant le contrôle des taux sériques de phosphate chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique sur la dialyse dans laquelle l'utilisation concomitante de fer intraveineux a été autorisée 55 (19%) des patients traités par auyxie avaient un niveau de ferritine> 1500 ng / mL par rapport à 13 (9%) des patients traités avec un contrôle actif.

Évaluez les paramètres de fer (par exemple, la ferritine sérique et le TSAT) avant de lancer une auuryxie et de surveiller les paramètres de fer pendant la thérapie [voir Contre-indications Surdosage et Pharmacologie clinique ]. Les patients recevant du fer intraveineux peuvent nécessiter une réduction de la dose ou l'arrêt de la thérapie intraveineuse en fer.

Risque de surdosage chez les enfants en raison d'une ingestion accidentelle

L'ingestion accidentelle et la surdose qui en résulte des produits contenant du fer est une cause d'empoisonnement mortelle chez les enfants de moins de 6 ans [voir Surdosage ]. Conseiller les patients des risques pour les enfants et garder la auyxie hors de la portée des enfants.

Toxicologie non clinique

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Les données des études de cancérogenèse ont montré que le citrate ferrique n'est pas cancérigène chez les souris et les rats lorsqu'ils sont administrés par voie intramusculaire ou par voie sous-cutanée. Le citrate ferrique n'était ni mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne (test Ames) ni clastogène dans le test d'aberration chromosomique dans les fibroblastes chinois du hamster.

Le potentiel de citrate ferrique pour altérer les performances de reproduction ou provoquer une malformation fœtale n'a pas été évalué.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de l'auuryxie chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé à la drogue de malformations congénitales et de fausse couche. Des études de reproduction animale n'ont pas été menées en utilisant une auuryxie. Une malformation squelettique et encéphalique a été observée chez les souris néonatales lorsque le gluconate ferrique a été administré par voie intrapéritonéale aux barrages gravides les jours 7-9 de la gestation. Cependant, l'administration orale d'autres composés ferriques ou ferreux à des souris CD1 gravides et aux rats wistar n'a provoqué aucune malformation fœtale.

Une surdose de fer chez les femmes enceintes peut comporter un risque de diabète gestationnel spontané et de malformation fœtale.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Les résultats indésirables de la grossesse se produisent quelle que soit la santé de la mère ou l'utilisation de médicaments. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

L'effet de l'auyxie sur l'absorption des vitamines et autres nutriments n'a pas été étudié chez les femmes enceintes. Les exigences en matière de vitamines et d'autres nutriments augmentent pendant la grossesse.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données humaines concernant l'effet de l'auyxie dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Les données des études de rats ont montré le transfert du fer dans le lait par le transporteur de métal divalent-1 (DMT-1) et la ferroportine-1 (FPN-1). Par conséquent, il existe une possibilité d'une exposition aux nourrissons lorsque la auuryxie est administrée à une femme infirmière. Le développement et les avantages pour la santé de l'allaitement doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère et les effets néfastes potentiels sur l'enfant allaité de l'auyxie ou de la condition maternelle sous-jacente.

Combien d'échinacée devrais-je prendre

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de l'auyxie n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Données sur la toxicité des animaux juvéniles

Dans les études animales, une plus grande toxicité gastro-intestinale a été observée lorsque le citrate ferrique a été administré par gavage par rapport à l'administration avec des aliments solides. Parce que la auuryxie est recommandée pour être prise avec des repas et que les patients de moins de 6 mois ne mangent pas des aliments solides, ils peuvent être plus à risque de toxicité gastro-intestinale.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'auyxie comprenaient 292 sujets âgés de 65 ans et plus (104 sujets âgés de 75 ans et plus). Dans l'ensemble, l'expérience de l'étude clinique n'a identifié aucune différence évidente dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes dans la tolérabilité ou l'efficacité de l'auyxie.

Informations sur la surdose pour auyxie

Aucune donnée n'est disponible concernant la surdose de l'auyxie chez les patients. Chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique, la dose maximale étudiée était de 2520 mg de fer ferrique (12 comprimés d'auyxie) par jour. L'absorption du fer à partir de l'auyxie peut entraîner des élévations excessives dans les réserves de fer, en particulier lorsque le fer intraveineux concomitant est utilisé [voir Avertissements et précautions ].

Dans les essais cliniques, un cas de fer élevé dans le foie, comme l'a confirmé la biopsie, a été signalé chez un patient sous le fer intraveineux administré par la dialyse.

Contre-indications pour la auyxie

L'auyxie est contre-indiquée chez les patients atteints de syndromes de surcharge de fer (par exemple l'hémochromatose) [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Auyxie

Mécanisme d'action

Hyperphosphatémie dans une maladie rénale chronique sur la dialyse

Le fer ferrique se lie au phosphate alimentaire dans le tractus gastro-intestinal et précipite sous forme de phosphate ferrique. Ce composé est insoluble et est excrété dans le tabouret. En liant le phosphate dans le tractus gastro-intestinal et en diminuant l'absorption, le citrate ferrique abaisse la concentration de phosphate dans le sérum.

Anémie en fer en fer dans les maladies rénales chroniques et non sur la dialyse

Le fer ferrique est réduit du ferrique à la forme ferreux par réductase ferrique dans le tractus gastro-intestinal. Après le transport à travers les entérocytes dans le sang, le fer ferrique oxydé circule lié à la transferrine de la protéine plasmatique et peut être incorporé dans l'hémoglobine.

Pharmacodynamique

Hyperphosphatémie dans une maladie rénale chronique sur la dialyse

L'auyxie réduit les taux sériques de phosphore et s'est également avéré augmenter les paramètres de fer sérique, notamment le fer de ferritine et le TSAT. Chez la dialyse, les patients traités par auuryxie pour l'hyperphosphatémie dans une étude de 52 semaines dans laquelle le fer intraveineux pourrait également être administré des niveaux de ferritine moyens (482) NG / ml moyens (SD) de TSAT ont augmenté de 31% (11) à 39% (17) et moyen MCG / DL à 88 (42) MCG / DL. En revanche, chez les patients traités par contrôle actif, ces paramètres sont restés relativement constants [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ].

Anémie en fer en fer dans les maladies rénales chroniques et non sur la dialyse

L'auyxie peut augmenter les niveaux d'hémoglobine et s'est également avérée réduire les taux sériques de phosphore. Chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique, non sous dialyse, traitée par auyxie pour anémie de carence en fer dans une moyenne de 16 semaines, les niveaux moyens de phosphore (SD) ont diminué de 4,23 (NULL,91) mg / dl au départ à 3,72 (NULL,60) mg / dL. En comparaison chez les patients traités avec des niveaux de phosphore moyenne de contrôle du placebo (SD), a diminué de 4,12 (NULL,68) mg / dL au départ à 3,87 (NULL,68) mg / dL.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

Les études pharmacocinétiques formelles n'ont pas été réalisées avec une auuryxie. L'examen des paramètres de fer sérique a montré qu'il y a une absorption systémique du fer à partir de l'auyxie [voir Contre-indications Avertissements et précautions et Pharmacodynamique ].

Études d'interaction médicamenteuse

In vitro

Des médicaments dépistés pour une interaction avec le citrate ferrique in vitro Seule la doxycycline a montré le potentiel d'interaction avec une diminution d'au moins 70% de sa concentration. Cette interaction peut être évitée en espacement de l'administration de doxycycline et de citrate ferrique [voir Interactions médicamenteuses ].

En vain

Six études d'interaction médicamenteuses (n = 26-60 / étude) ont été menées pour établir les effets de l'auyxie (administrée comme 3 x 2 g / jour avec des repas) sur la disposition de la digoxine digoxine digoxine digoxine concomitante et de la losartane à la digoxine digoxine et au losartan chez des sujets sains. À l'exception de la ciprofloxacine, l'auyxie n'a pas modifié l'exposition systémique des médicaments testés mesurés par la zone sous la courbe (AUC) et le CMAX des médicaments testés lorsqu'une co-administrée avec une auyxie ou données 2 heures plus tard. L'auyxie a diminué la biodisponibilité relative de la ciprofloxacine administrée concomitante d'environ 45%. Cependant, il n'y a pas eu d'interaction lorsque l'auyxie et la ciprofloxacine ont été prises à 2 heures d'intervalle. Par conséquent, la ciprofloxacine doit être prise au moins 2 heures avant ou après la doseuse au moins 2 heures [voir Interactions médicamenteuses ].

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Études cliniques

Hyperphosphatémie dans une maladie rénale chronique sur la dialyse

La capacité de l'auyxie à réduire le phosphore sérique chez les patients atteints de CKD sur la dialyse a été démontrée dans des essais cliniques randomisés: un essai de sécurité et d'efficacité de 56 semaines comprenant une phase de retrait randomisée et un essai de 4 semaines de 4 semaines de doses fixes de 4 semaines. Les deux essais ont exclu les sujets qui avaient une exigence absolue pour l'aluminium contenant des médicaments avec des repas.

Étude KRX-0502-304 (NCT 01191255)

L'étude KRX-0502-304 était un essai de sécurité et d'efficacité contrôlée à long terme. Après la période de lavage de 2 semaines pendant laquelle les liants au phosphate ont été tenus des patients avec un phosphore sérique moyen de 7,5 mg / dL pendant le lavage ont été randomisés 2: 1 à l'auyxie (n = 292) ou un contrôle actif (acétate de calcium et / ou carbonate de Sevelamer; n = 149). La majorité (> 96%) des sujets étaient sur l'hémodialyse. La dose de départ de l'auyxie était 6 comprimés / jour divisés avec des repas. La dose de départ de contrôle actif était la dose du patient avant la période de lavage. La dose de liant phosphate a été augmentée ou diminuée au besoin pour maintenir des taux sériques de phosphore entre 3,5 et 5,5 mg / dl à un maximum de 12 comprimés / jour.

Comme le montre la figure ci-dessous, les taux sériques de phosphore ont diminué après l'initiation de la thérapie. L'effet d'abaissement du phosphore a été maintenu sur 52 semaines de traitement.

Figure 1: contrôle du phosphore sérique sur 52 semaines

Après l'achèvement des patients atteints de phase active de 52 semaines, les patients traités à la phase active ont été éligibles pour entrer dans une phase de retrait randomisée contrôlée par un placebo de 4 semaines dans lequel les patients ont été re-randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir une auyxie (n = 96) ou un placebo (n = 96). Pendant la période contrôlée par placebo, la concentration sérique de phosphore a augmenté de 2,2 mg / dL sur le placebo par rapport aux patients qui sont restés sur auyxie.

Tableau 3: Effet de l'auyxie sur le phosphore sérique lors du retrait randomisé

Étude KRX-0502-305 (NCT 01074125)

Après un lavage de 1 à 2 semaines de tous les agents de liaison au phosphate, 154 patients atteints d'hyperphosphatémie (phosphore sérique moyen de 7,5 mg / dL) et CKD sur dialyse ont été randomisés dans un rapport de 1: 1: 1 à 1 6 ou 8 comprimés / jour d'Auryxia pendant 4 semaines. L'auyxie a été administrée avec des repas; Les sujets recevant 1 comprimé / jour ont été invités à le prendre avec leur plus grand repas de la journée et les sujets sur 6 ou 8 comprimés / jour ont pris des doses divisées dans toute distribution avec les repas. Des diminutions dose-dépendantes du phosphore sérique ont été observées au jour 7 et sont restées relativement stables pendant la durée du traitement. Les réductions démontrées de la ligne de base à la semaine 4 dans le phosphore sérique moyen étaient significativement plus élevées avec 6 et 8 comprimés / jour qu'avec 1 comprimé / jour (P <0.0001). Mean reduction in serum phosphorus at Week 4 was 0.1 mg/dL with 1 tablet/day 1.9 mg/dL with 6 tablets/day et 2.1 mg/dL with 8 tablets/day.

Anémie en fer en fer dans les maladies rénales chroniques et non sur la dialyse

Étude KRX-0502-306 (NCT 02268994)

L'efficacité de l'auyxie pour le traitement de l'anémie en fer en fer chez les patients adultes atteints de CKD non sur la dialyse a été démontrée dans une étude de 24 semaines composée d'une période d'efficacité à deux semaines randomisée à deux semaines, suivie d'une période d'efficacité à l'ouverture de 8 semaines, au cours desquelles tous les patients restant dans l'étude, y compris le groupe PlaceBo, ont reçu un Auryxie. Patients avec EGFR <60 mL/min/1.73m ² qui étaient intolérants ou ont eu une réponse thérapeutique inadéquate aux suppléments en fer oral avec du HGB ≥9,0 g / dL et ≤11,5 g / dL de ferritine sérique ≤ 200 ng / ml et TSAT ≤25% ont été inscrits. Les patients ont été randomisés en traitement avec une auuryxie (n = 117) ou un placebo (n = 117). Le dosage avec une auuryxie ou un placebo a été initié à 3 comprimés / jour avec des repas. Le titrage de la dose pourrait se produire aux semaines 4 8 et 12 pendant la période randomisée et aux semaines 18 et 20 pendant la période d'extension de sécurité en fonction de la réponse HGB. L'utilisation d'agents stimulants de l'érythropoïèse orale ou intraveineuse (ESAS) n'a été autorisé à aucun moment au cours de l'étude.

L'âge moyen des patients était de 65 ans (intervalle de 26 à 93); 63% étaient des femmes à 69% de Caucasien 30% étaient afro-américains et <2% were other races.

Effets secondaires à long terme de Depakote

La principale mesure des résultats de l'efficacité était la proportion de sujets atteignant une augmentation de HGB ≥ 1,0 g / dL à tout moment entre la ligne de base et la fin de la période randomisée de 16 semaines.

Tableau 4: Efficacité de la auuryxie dans l'anémie en fer en fer dans la maladie rénale chronique (pas sur la dialyse)

Au cours de la période randomisée de 16 semaines, 49% des sujets du bras auyxien et 15% des sujets du bras placebo (P <0.001) had a mean change in hemoglobin from baseline ≥0.75 g/dL over any 4-week time period provided that an increase of at least 1.0 g/dL had occurred during that 4-week period. Increases in mean hemoglobin (0.75 ± 0.09 g/dL) serum ferritin (163 ± 9 ng/mL) et transferrin saturation (18 ± 1%) were observed from baseline during the 16-week retomized period in the Auyxie arm.

Informations sur les patients pour auyxie

Recommandations de dosage

Demandez aux patients de prendre une auyxie comme indiqué avec les repas et d'adhérer à leur régime prescrit. Instruisez les patients sur des médicaments concomitants qui devraient être dosés à l'exception de l'auyxie [voir Posologie et administration ]. Instruct patients to swallow the tablets whole not to chew or crush Auyxie because it may cause discoloration of mouth et teeth.

Réaction indésirables

Informez les patients que l'auyxie peut provoquer des selles décolorées (sombres), mais cette coloration des selles est considérée comme normale avec des médicaments oraux contenant du fer.

Auyxie may cause diarrhée nausée constipation vomissement hyperkalemia abdominal pain et cough. Advise patients to report severe or persistent gastrointestinal symptoms to their physician [see Effets indésirables ].

Ingestion accidentelle

Conseiller aux patients de garder ce produit hors de portée des enfants et de consulter un médecin immédiat en cas d'ingestion accidentelle par un enfant.