Avéné

AVERTISSEMENT

Réactions et anaphylaxie de la microembolie à huile pulmonaire grave (POME)

• Des réactions graves du POME impliquant l'envie de tousser la dyspnée de la gorge resserrant la douleur thoracique des étourdissements et la syncope; et les épisodes d'anaphylaxie, y compris les réactions potentiellement mortels, se produisaient pendant ou immédiatement après l'administration d'injection de necanoate de la testostérone. Ces réactions peuvent survenir après toute injection de testostérone indépendante au cours du traitement, y compris après la première dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
• Après chaque injection d'AVE, observez les patients en milieu de santé pendant 30 minutes afin de fournir un traitement médical approprié en cas de réactions graves ou d'anaphylaxie [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
• En raison des risques des réactions graves et anaphylaxis, AVEED n'est disponible que par le biais d'un programme restreint en vertu d'une stratégie d'évaluation des risques et d'atténuation (REMS) appelée le programme AVEED REMS [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Description de l'AVEed

L'injection AVEED (testostérone uncanoate) contient la testostérone uncanoate (17β-uncanoyloxy-4-androsten-3-one) qui est un ester de l'androgène testostérone. La testostérone est formée par clivage de la chaîne latérale d'ester de la testostérone indécanoate.

Uncanoate de testostérone est une substance cristalline blanche à blanc cassé. La formule empirique de la testostérone uncanoate est C ₃₀ H ₄₈ O ₃ et un poids moléculaire de 456,7. La formule structurelle est:

Figure 2: Uncanoate de testostérone

C ₃₀ H ₄₈ O ₃

AVEED est une solution huileuse stérile jaunâtre claire contenant de la testostérone uncanoate un ester de testostérone pour l'injection intramusculaire. Chaque flacon à usage unique contient 3 ml de 250 mg / ml de solution d'attente de testostérone dans un mélange de 1500 mg de benzoate de benzyle et 885 mg d'huile de ricin raffinée.

Utilisations pour AVEED

AVEED est indiqué pour le traitement de remplacement de la testostérone chez les hommes adultes pour les conditions associées à une carence ou à l'absence de testostérone endogène.

• Hypogonadisme primaire (congénital ou acquis): insuffisance testiculaire due au cryptorchidie de la torsion bilatérale orchite de la torsion bilatérale du syndrome de testicule orchiéctomie de la chimiothérapie du syndrome de Klinefelter ou des dommages toxiques provenant de l'alcool ou des métaux lourds. Ces hommes ont généralement de faibles concentrations de testostérone sérique et des gonadotrophines (hormone stimulant les follicules [FSH] hormone lutéinisante [LH]) au-dessus de la plage normale.
• Hypogonadisme hypogonadotrope (congénital ou acquis): gonadotrophine ou hormone de libération hormonale (LHRH) ou lésion pitophysienne hypothalamique à partir de traumatismes ou de radiations des tumeurs. Ces hommes ont une faible concentration de sérum de testostérone, mais nous avons des gonadotrophines dans la plage normale ou faible.

AVEED ne doit être utilisé que chez les patients qui ont besoin d'une thérapie de remplacement de la testostérone et en qui les avantages du produit l'emportent sur les risques graves du POME et de l'anaphylaxie.

Limitations d'utilisation

• La sécurité et l'efficacité de l'AVE chez les hommes atteints d'hypogonadisme lié à l'âge (également appelé hypogonadisme tardif) n'ont pas été établies.
• La sécurité et l'efficacité de l'AVE chez les hommes de moins de 18 ans n'ont pas été établies [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dosage pour AVEED

Avant de lancer AVE, confirmez le diagnostic de l'hypogonadisme en veillant à ce que les concentrations sériques de testostérone aient été mesurées le matin au moins 2 jours distincts et que ces concentrations de testostérone sérique sont inférieures à la plage normale.

Dosage

AVEED est pour une utilisation intramusculaire uniquement. Le titrage posologique n'est pas nécessaire.

Injecter AVEed profondément dans le muscle fessier suivant les précautions habituelles pour l'administration intramusculaire; Il faut prendre soin d'éviter l'injection intravasculaire [voir Instructions d'administration ]. Intravascular injection of Avéné may lead to POME [see AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

La dose recommandée d'AVEed est injectée intramusculaire de 3 ml (750 mg) suivie par 3 ml (750 mg) après 4 semaines puis 3 ml (750 mg) injectés toutes les 10 semaines par la suite.

Instructions de préparation

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Retirez soigneusement le capuchon en plastique gris du haut du flacon en le soulevant des bords avec vos doigts ou en poussant le bord inférieur du capuchon vers le haut en utilisant le haut de votre pouce. Retirer uniquement le capuchon en plastique gris tout en laissant l'anneau en métal en aluminium et en serrer le sceau autour du bouchon en caoutchouc gris en place. Pour faciliter l'élimination des médicaments du flacon, attachez une aiguille de calibre 18 et dessinez 3 ml d'air dans la seringue. Tenez l'aiguille à un angle de 45 ° par rapport au bouchon avec le biseau dans l'orientation UP. Injectez à travers le bouchon en caoutchouc gris dans le flacon pour créer une pression positive dans la chambre du flacon.

Retraitez 3 ml (750 mg) d'AVEeDSolution du flacon. Expulsez l'excès de bulles d'air de la seringue. Remplacez l'aiguille de seringue utilisée pour tirer la solution du flacon par une nouvelle aiguille intramusculaire et injecter. Jeter toute partie inutilisée dans le flacon.

Instructions d'administration

Le site d'injection pour Aveed est le médias fessiers Site musculaire situé dans le quadrant extérieur supérieur de la fesse. Il faut veiller à éviter que l'aiguille frappe les artères gluées supérieures et le nerf sciatique. Entre les indices consécutives alternez le site d'injection entre les fesses gauche et droite.

Effets secondaires de trop de HSH

Figure 1: Identification du site d'injection

Après la préparation de la peau antiseptique, entrez dans le muscle et maintenez la seringue à un angle de 90 ° avec l'aiguille dans sa position profondément incorporée. Saisissez fermement le canon de la seringue d'une main. Avec l'autre main, tirez sur le piston et aspirez pendant plusieurs secondes pour s'assurer qu'aucun sang n'apparaît. Si du sang est prélevé dans la seringue, retirez et jetez immédiatement la seringue et préparez une autre dose.

Si aucun sang n'est aspiré, renforcez la position de l'aiguille actuelle pour éviter tout mouvement de l'aiguille et lentement (plus de 60 à 90 secondes), appuyez avec précaution au piston et à un rythme constant jusqu'à ce que tous les médicaments soient délivrés. Assurez-vous de déprimer complètement le piston avec une force contrôlée suffisante. Retirer l'aiguille.

Immédiatement après le retrait de l'aiguille du muscle, appliquez une pression douce avec un coussin stérile sur le site d'injection. S'il y a des saignements sur le site d'injection, appliquez un bandage.

Après chaque injection d'AVE, observez les patients en milieu de santé pendant 30 minutes afin de fournir un traitement médical approprié en cas de réactions graves ou d'anaphylaxie [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

750 mg / 3 ml (250 mg / ml) La solution injectable de testostérone de testostérone stérile est fournie dans un flacon à usage unique en verre ambre avec un joint à sertissage de couleur argentée et un capuchon en plastique gris.

Stockage et manipulation

Avéné NDC 67979-511-43: 750 mg / 3 ml (250 mg / ml) La solution injectable de testostérone de testostérone stérile est fournie dans un flacon en verre ambre avec un joint d'emboutissant de couleur argentée et un capuchon en plastique gris. Chaque flacon est emballé individuellement dans une boîte de carton.

Stocker à température ambiante contrôlée 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP] dans son carton d'origine jusqu'à la date indiquée.

Avant d'utiliser, chaque flacon doit être inspecté visuellement. Seuls les flacons exempts de particules doivent être utilisés.

Vial à usage unique. Jetez la partie inutilisée.

Distribué par: Endo Pharmaceuticals Inc.Malvern PA 19355. Révisé: août 2021.

Effets secondaires for Aveed

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

AVEED a été évalué dans une étude clinique de 84 semaines en utilisant un régime de dose de 750 mg (3 ml) à l'initiation à 4 semaines et toutes les 10 semaines par la suite chez 153 hommes hypogonadiques. Les réactions indésirables les plus souvent signalées (> 2%) étaient les suivantes: L'antigène spécifique de la prostate (NULL,2%) (NULL,2%) a augmenté l'hypogonadisme (NULL,6%) et l'estradiol a augmenté (NULL,6%).

Le tableau 1 présente les effets indésirables rapportés par ≥ 1% des patients de l'étude clinique de 84 semaines.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées chez au moins 1% des patients de l'étude clinique de 84 semaines de l'AVE

Dans l'essai clinique de 84 semaines, 7 patients (NULL,6%) ont interrompu le traitement en raison des effets indésirables. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt comprenaient: l'hématocrite a augmenté l'estradiol a augmenté l'antigène spécifique de la prostate accru le cancer de la prostate balance l'humeur à sauts de la dysplasie prostatique et la thrombose des veines profondes.

Au cours de l'essai clinique de 84 semaines, le PSA sérique moyen est passé de 1,0 ± 0,8 ng / ml au départ à 1,5 ± 1,3 ng / ml à la fin de l'étude. Quatorze (14) patients (NULL,9%) chez qui le PSA de base était <4 ng/mL had a post-baseline serum PSA of> 4 ng / ml pendant la période de traitement de 84 semaines.

Au total, 725 hommes hypogonadiques ont reçu un indécanoate de testostérone intramusculaire dans un total de 7 essais cliniques contrôlés. Dans ces essais cliniques, la fréquence de dose et de dose de la testostérone intramusculaire indépendante variait de 750 mg à 1000 mg et de toutes les 9 semaines à toutes les 14 semaines. Plusieurs de ces essais cliniques ont incorporé des doses supplémentaires lors du début du traitement (par exemple, des doses de chargement). En plus des effets indésirables notés dans le tableau 1, les événements indésirables suivants ont été rapportés par au moins 3% des patients de ces essais, indépendamment de l'évaluation de l'investigateur de la relation avec les médicaments de l'étude: Sinusite Prostatite Arthralgia Nasopharyngite Respiratory Infection infection infection bronchite Dack Hypertentend Dirrhea.

Microembolie à huile pulmonaire (POME) et anaphylaxie dans des études cliniques contrôlées

Des événements indésirables attribuables au POME et à l'anaphylaxie ont été signalés chez un petit nombre de patients dans des essais cliniques contrôlés. Au cours de l'essai clinique de 84 semaines d'AVE, 1 patient a connu un léger ajustement de toux de 10 minutes après sa troisième injection qui a été attribuée rétrospectivement à POME. Dans un autre essai clinique de la testostérone intramusculaire indécanoate (1000 mg), un patient hypogonadal a connu l'envie de tousser et une détresse respiratoire à 1 minute après sa dixième injection qui a également été attribuée rétrospectivement à POME.

Au cours d'une revue qui a impliqué l'arbitrage de tous les cas répondant aux critères spécifiques 9 événements POME chez 8 patients et 2 événements d'anaphylaxie chez 3556 patients traités par une intramusculaire de la testostérone indécanoate dans 18 essais cliniques ont été jugés.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'AVE. Parce que les réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Microembolie à huile pulmonaire (POME) et anaphylaxie

Des réactions graves du POME impliquant la toux de la toux à tousser la dyspnée de la dyspnée, les étourdissements et la syncope des douleurs thoraciques se resserment les étourdissements et immédiatement après l'injection de la testostérone intramusculaire indécanoate de 1000 mg (4 ml) à l'usage post-approuvé à l'extérieur des États-Unis. La majorité de ces événements ont duré quelques minutes et résolu avec des mesures de soutien; Cependant, certains ont duré jusqu'à plusieurs heures et certains nécessitaient des soins d'urgence et / ou une hospitalisation.

En plus des réactions de POME graves, des épisodes d'anaphylaxie, notamment des réactions potentiellement mortels, se produisaient après l'injection d'intramusculaire de la testostérone indépendante dans l'utilisation post-approbation en dehors des États-Unis.

Il a été signalé que des réactions graves du POME et de l'anaphylaxie se produisent après toute injection de la testostérone indépendante au cours du traitement, y compris après la première dose.

Autres événements

Les événements indésirables ou effectifs émergents du traitement suivant ont été identifiés lors des essais cliniques post-marketing et lors de l'utilisation post-approbation de la testostérone intramusculaire indécanoate. Dans la plupart des cas, la dose utilisée était de 1000 mg.

Troubles du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie en polycythémie

Troubles cardiaques: Angine pectoralis Arrêt cardiaque insuffisance cardiaque maladie de l'artère coronaire

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: perte auditive soudaine des acouphènes

Troubles endocriniens: Hypoglycémie hyperparathyroïdie

Troubles gastro-intestinaux: douleurs abdominales vomissements de diarrhée supérieure

Troubles généraux et conditions administratives du site: Douleur poitrine œdème du site d'injection périphérique Inconfort Site d'injection Hématome Injection Site d'irritation Site d'injection du site d'injection du site d'injection de malaise Paresthésie Pain

Troubles du système immunitaire: réaction anaphylactique choc anaphylactique Asthme Dermatite Hypersensibilité allergique Vascularite leucocytoclastique

Infections et infestations: Infection abcès d'abcès de la prostate

Investigations: L'alanine aminotransférase a augmenté l'aspartate aminotransférase augmentée de la bilirubine sanguine augmentée de la glycémie augmentée de la pression artérielle a augmenté l'augmentation de la prolactine de la prolactine.

Métabolisme et troubles nutritionnels: Diabète sucré Hyperlipidémie Hyperlipidémie Hyperlipidémie

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: douleur à la poitrine musculo-squelette

Néoplasmes bénins malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes): Cancer de la prostate néoplasie intraépithéliale prostatique

Troubles du système nerveux: AVC insuffisance cérébrovasculaire

Troubles psychiatriques: anxiété d'agression Dépression insomnie irritabilité

Troubles rénaux et urinaires: calcul dysurie urinaire hématurie néphrolithiase pollakiurie rénale colique de douleur rénale trouble des voies urinaires

Système de reproduction et troubles mammaires: azoospermie bénigne hyperplasie de la prostate induration douleur mammaire dysfonction érectile gynécomastie libido diminution de la libido accrue induration prostatite prostatite spermatocele telle testiculaire

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Asthme Coup de maladie pulmonaire obstructive Dysphonie Dyspnée Hyperventilation Trouble obstructif des voies respiratoires aérien pharyngé

Effets secondaires de l'oméprazole à long terme

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: ALOPECE ALOPECIA ANGIOEDEMA ENGIONEUROTIQUE Dermatite Allergique Érythème Hyperhidrose Prurit éruption cutanée

Troubles vasculaires: infarctus cérébral

Interactions médicamenteuses for Aveed

Insuline

Des changements dans la sensibilité à l'insuline ou le contrôle glycémique peuvent survenir chez les patients traités par des androgènes. Chez les patients diabétiques, les effets métaboliques des androgènes peuvent diminuer la glycémie et peuvent donc nécessiter une diminution de la dose de médicaments anti-diabétiques.

Anticoagulants oraux

Des changements dans l'activité anticoagulante peuvent être observés avec des androgènes, donc une surveillance plus fréquente du rapport normalisé international (INR) et du temps de prothrombine est recommandée chez les patients prenant la warfarine, en particulier à l'initiation et à la terminaison de la thérapie aux androgènes.

Corticostéroïdes

L'utilisation simultanée de la testostérone avec des corticostéroïdes peut entraîner une rétention accrue des liquides et nécessite une surveillance minutieuse, en particulier chez les patients atteints de maladie rénale cardiaque ou hépatique.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Avéné contains testosterone a Schedule III controlled substance in the Substance contrôlées Act.

Abus

L'abus de drogues est une utilisation intentionnelle non thérapeutique d'un médicament même une fois pour ses effets psychologiques et physiologiques enrichissants. Les abus et l'abus de la testostérone sont observés chez les hommes et les femmes adultes et les adolescents. La testostérone souvent en combinaison avec d'autres stéroïdes androgènes anaboliques (AAS) et non obtenus par ordonnance à travers une pharmacie peut être abusée par les athlètes et les culturistes. Il y a eu des rapports de mauvaise utilisation des hommes prenant des doses plus élevées de testostérone légalement obtenue que prescrite et de la testostérone continue malgré des événements indésirables ou contre des conseils médicaux.

Abus-Related Adverse Reactions

Des effets indésirables graves ont été signalés chez des personnes qui abusent des stéroïdes androgènes anaboliques et comprennent une insuffisance cardiaque cardiaque cardiomyopathie cardiomyopathie cardiomyopathie congestative hépatotoxicité et des manifestations psychiatriques graves, notamment la dépression majeure de la dépression, la psychose de la dépression psychose déluance hallucinations hostilités et agression.

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés chez les hommes: des attaques ischémiques transitoires Convulsions Hypomanie Dyslipidémies Dyslipidémies Sous-fertilité et infertilité d'atrophie testiculaire.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés chez les femmes: la virilisation de l'hirsutisme approfondissement de l'atrophie du sein clitoridienne vocale atrophie mâle et les irrégularités menstruelles.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez les adolescents mâles et femelles: fermeture prématurée des épiphyses osseuses avec terminaison de croissance et de la puberté précoce.

Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine et peuvent inclure l'abus d'autres agents, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Dépendance

Comportements associés à la dépendance

L'abus sur la testostérone et d'autres stéroïdes anabolisants conduisant à la dépendance se caractérisent par les comportements suivants:

• Prendre de plus grandes doses que prescrites
• La consommation de drogues continue malgré les problèmes médicaux et sociaux en raison de la consommation de drogues
• Passer beaucoup de temps pour obtenir le médicament lorsque les fournitures de médicament sont interrompues
• Donner une priorité plus élevée à la consommation de drogues que les autres obligations
• Avoir du mal à abandonner le médicament malgré les désirs et tente de le faire
• Éprouver des symptômes de sevrage lors de l'arrêt abrupte de l'utilisation

La dépendance physique se caractérise par des symptômes de sevrage après l'arrêt brutal du médicament ou une réduction de dose significative d'un médicament. Les individus prenant des doses suprathérapeutiques de testostérone peuvent ressentir des symptômes de sevrage dure pendant des semaines ou des mois, ce qui inclut l'humeur déprimée de la dépression majeure de la fatigue de la fatigue de l'agitation de l'agitation de l'irritabilité de l'anorexie réduite de la libido et de l'hypogonadisme hypogonadotrope.

La dépendance aux médicaments chez les individus utilisant des doses approuvées de testostérone pour des indications approuvées n'a pas été documentée.

Avertissements pour AVEED

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour AVEED

Réactions et anaphylaxie de la microembolie à huile pulmonaire grave (POME)

Des réactions graves du POME impliquant la toux de la toux à tousser la dyspnée de la dyspnée dans l'hyperhidrose de la gorge resserrant les étourdissements et la syncope de la douleur thoracique se produisant pendant ou immédiatement après l'injection d'intramusculaire de testostérone indécanoate 1000 mg (4 ml). La majorité de ces événements ont duré quelques minutes et résolu avec des mesures de soutien; Cependant, certains ont duré jusqu'à plusieurs heures et certains nécessitaient des soins d'urgence et / ou une hospitalisation. Pour minimiser le risque d'injection intravasculaire de soins d'AVE, il faut prendre pour injecter profondément la préparation dans le muscle fessier, en étant sûr de suivre la procédure recommandée pour l'administration intramusculaire [voir Posologie et administration et Effets indésirables ].

En plus des réactions de POME graves, des épisodes d'anaphylaxie, y compris des réactions potentiellement mortels, se produisaient après l'injection d'intramusculaire de la testostérone indécanée.

Les réactions graves du POME et l'anaphylaxie peuvent se produire après toute injection de la testostérone indépendante au cours du traitement, y compris après la première dose. Les patients avec des réactions d'hypersensibilité suspectés à AVEED ne doivent pas être rétractables avec AVEED.

Après chaque injection d'AVE, observez des patients dans le cadre des soins de santé pendant 30 minutes afin de fournir un traitement médical approprié en cas de réactions de POME graves et d'anaphylaxie.

Avéné Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS) Program

Avéné is available only through a restricted program called the Avéné REMS Program because of the risk of serious POME et anaphylaxis.

Les exigences notables du programme AVEED REMS comprennent les éléments suivants:

• Les prestataires de soins de santé qui prescrivent AVEED doivent être certifiés avec le programme REMS avant de commander ou de dispenser AVEED.
• Les établissements de soins de santé doivent être certifiés avec le programme REMS et avoir des prestataires de soins de santé certifiés avant de commander ou de dispenser AVEed. Les établissements de soins de santé doivent avoir un accès sur place à l'équipement et au personnel formé pour gérer le POME et l'anaphylaxie sérieux.

De plus amples informations sont disponibles sur www.aveedrems.com ou appelez le 1-855-755-0494.

Aggravation de l'hyperplasie bénigne de la prostate (BPH) et du risque potentiel de cancer de la prostate

Les patients atteints d'HBP traités avec des androgènes présentent un risque accru d'aggravation des signes et des symptômes de l'HBP. Surveillez les patients atteints d'HBP pour aggraver les signes et symptômes.

Les patients traités par des androgènes peuvent courir un risque accru de cancer de la prostate. Évaluez les patients pour le cancer de la prostate avant le début et pendant le traitement avec des androgènes [voir Contre-indications ].

Polycythémie

L'augmentation de l'hématocrite reflète l'augmentation de la masse des globules rouges peut nécessiter l'arrêt de la testostérone.

Vérifiez l'hématocrite avant de commencer le traitement à la testostérone. Il serait approprié de réévaluer l'hématocrite 3 à 6 mois après avoir commencé le traitement à la testostérone, puis chaque année. Si l'hématocrite devient un traitement à l'arrêt élevé jusqu'à ce que l'hématocrite diminue à un niveau acceptable. Une augmentation de la masse des globules rouges peut augmenter le risque d'événements thromboemboliques.

Thromboembolie veineuse (TEV)

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'événements thromboemboliques veineux, notamment la thrombose veineuse profonde (TVP) et l'embolie pulmonaire (PE) chez les patients utilisant des produits de testostérone tels que AVEED. Évaluer les patients qui signalent les symptômes de la chaleur de l'œdème de la douleur et de l'érythème dans les membres inférieurs pour la TVP et ceux qui présentent un essoufflement aigu pour PE. Si un événement thromboembolique veineux est suspecté, interrompez le traitement avec AVEED et lancez un bilan et une gestion appropriés.

Risque cardiovasculaire

Des essais de sécurité clinique à long terme n'ont pas été menés pour évaluer les résultats cardiovasculaires de la thérapie de remplacement de la testostérone chez les hommes. À ce jour, les études épidémiologiques et les essais contrôlés randomisés n'ont pas été concluants pour déterminer le risque d'événements cardiovasculaires indésirables (MACE) majeurs tels que l'AVC non mortel et la mort cardiovasculaire non mortel avec l'utilisation de la testostérone par rapport à la non-utilisation. Certaines études, mais pas toutes, n'ont pas signalé un risque accru de MACE en association avec l'utilisation de la thérapie de remplacement de la testostérone chez les hommes. Les patients doivent être informés de ce risque possible lors de la décision d'utiliser ou de continuer à utiliser AVEED.

Abus Of Testosterone And Monitoring Of Serum TestosteroneConcentrations

La testostérone a été soumise à des abus généralement à des doses plus élevées que recommandées pour l'indication approuvée et en combinaison avec d'autres stéroïdes androgènes anaboliques. L'abus anabolique des stéroïdes androgènes peut conduire à de graves effets indésirables cardiovasculaires et psychiatriques [voir Abus de drogues et dépendance ].

Si l'abus de testostérone est suspecté, vérifiez les concentrations sériques de testostérone pour vous assurer qu'elles sont dans la gamme thérapeutique. Cependant, les niveaux de testostérone peuvent être dans la plage normale ou sous-normale chez les hommes abusant des dérivés synthétiques de testostérone. Patients de conseils concernant les graves réactions indésirables associées à l'abus de testostérone et de stéroïdes androgènes anaboliques. Inversement, considérez la possibilité de la testostérone et de l'abus anabolique des stéroïdes androgènes chez les patients suspects qui présentent des événements indésirables cardiovasculaires ou psychiatriques graves.

Utiliser chez les femmes

En raison du manque d'évaluations contrôlées chez les femmes et des effets virilisants potentiels. Contre-indications et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Potentiel d'effets indésirables sur la spermatogenèse

Avec de grandes doses d'androgènes exogènes, y compris la spermatogenèse de l'AVE, peuvent être supprimés par l'inhibition de la rétroaction de la FSH hypophysaire, ce qui pourrait éventuellement conduire à des effets néfastes sur les paramètres du sperme, y compris le nombre de spermatozoïdes.

Effets indésirables hépatiques

L'utilisation prolongée de doses élevées de 17-alphyl-alkyl androgènes actif (par exemple méthyltestostérone) a été associée à de graves effets indésirables hépatiques (péliose hepatis néoplasms néoplasmes hépatite cholestatique et jaunisse). La peliose hepatis peut être une complication mortelle ou mortelle. La thérapie à long terme avec un énanthate de testostérone intramusculaire qui élève les taux sanguins pendant des périodes prolongées a produit de multiples adénomes hépatiques. AVEED n'est pas connu pour produire ces effets indésirables. Néanmoins, les patients doivent être invités à signaler tout signe ou symptôme de dysfonctionnement hépatique (par exemple l'ictère). Si ceux-ci se produisent rapidement, AVEED pendant que la cause est évaluée.

Œdème

Les androgènes, y compris AVEED, peuvent favoriser la rétention du sodium et de l'eau. L'œdème avec ou sans insuffisance cardiaque congestive peut être une grave complication chez les patients atteints d'une maladie rénale ou hépatique cardiaque préexistante. En plus de l'arrêt du médicament, un traitement diurétique peut être nécessaire.

Gynécomastie

Gynécomastie occasionally develops et occasionally persists in patients being treated for hypogonadism [see Effets indésirables ].

Apnée du sommeil

Le traitement des hommes hypogonadiques avec des produits de testostérone peut potentialiser l'apnée du sommeil chez certains patients, en particulier ceux qui ont des facteurs de risque tels que l'obésité ou les maladies pulmonaires chroniques.

Lipides

Les changements dans le profil lipidique sérique peuvent nécessiter un ajustement de la dose des médicaments abaissant les lipides ou l'arrêt du traitement par testostérone.

Hypercalcémie

Les androgènes, y compris l'AVE, doivent être utilisés avec prudence chez les patients cancéreux à risque d'hypercalcémie (et hypercalciurie associée). Une surveillance régulière des concentrations de calcium sérique est recommandée chez ces patients.

Diminution de la globuline de liaison à la thyroxine

Les androgènes, y compris AVEED, peuvent diminuer les concentrations de globuline de liaison à la thyroxine entraînant une diminution des concentrations de sérum T4 et une augmentation de l'absorption de résine de T3 et T4. Les concentrations d'hormones thyroïdiennes libres restent cependant inchangées et il n'y a aucune preuve clinique de dysfonctionnement thyroïdien.

Informations de conseil des patients

Voir Informations sur les patients approuvés par la FDA.

Conseiller les patients suivants:

Risques de microembolie grave à huile pulmonaire (POME) et d'anaphylaxie

• Des réactions graves du POME impliquant la toux de la toux à la toux à couper le souffle qui transpire la gorge resserrant les étourdissements et la syncope de la douleur thoracique se produiraient pendant ou immédiatement après l'injection de la testostérone intramusculaire indécanoate. La majorité de ces événements ont duré quelques minutes et résolu avec des mesures de soutien; Cependant, certains ont duré jusqu'à plusieurs heures et certains nécessitaient des soins d'urgence et / ou une hospitalisation.
• Des épisodes d'anaphylaxie comprenant des réactions potentiellement mortelles se produisaient après l'injection de la testostérone intramusculaire indécanoate.
• Les réactions graves du POME et l'anaphylaxie peuvent se produire après toute injection de la testostérone indépendante au cours du traitement, y compris après la première dose.
• Conseiller au patient de lire la fiche d'information AVEED REMS intitulée Ce que vous devez savoir sur Aveed ^® Traitement: un guide du patient.
• Demandez aux patients de rester au milieu des soins de santé pendant 30 minutes après chaque injection AVE.

Hommes avec un carcinome connu ou suspecté de la prostate ou du sein

Les hommes atteints de cancer de la prostate ou du sein connu ou suspecté ne devraient pas utiliser AVEED [voir Contre-indications ].

Réactions indésirables potentielles aux androgènes

Les patients doivent être informés que le traitement par des androgènes peut entraîner des effets indésirables qui comprennent:

• Changements dans les habitudes urinaires telles que l'augmentation de la miction la nuit des problèmes de déclenchement du courant d'urine qui passent à plusieurs reprises pendant la journée pour avoir envie d'aller à la salle de bain immédiatement avec un accident d'urine ou d'être incapable de passer l'urine ou le flux d'urine faible
• Des troubles respiratoires, y compris ceux associés au sommeil ou à une somnolence diurne excessive
• Érections trop fréquentes ou persistantes du pénis
• Nausées Vomissements de vomissements dans la couleur de la peau ou l'enflure de la cheville

Les patients doivent être informés des instructions suivantes pour une utilisation

• Lisez le guide des médicaments avant de commencer la thérapie AVEED et relisez le guide avant chaque injection.
• Adhérer à toute surveillance recommandée.
• Signaler tout changement dans leur état de santé, comme les changements dans les habitudes urinaires respirant le sommeil et l'humeur.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

La testostérone a été testée par injection sous-cutanée et implantation chez la souris et les rats. Chez les souris, l'implant a induit des tumeurs cervicales-utérin qui se métastasent dans certains cas. Il existe des preuves suggestives que l'injection de testostérone dans certaines souches de souris femelles augmente leur sensibilité à l'hépatome. La testostérone est également connue pour augmenter le nombre de tumeurs et diminuer le degré de différenciation des carcinomes induits chimiquement du foie chez le rat.

Mutagenèse

Avéné was negative in the in vitro AMES teste le test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains et dans le en vain test de micronucléus de souris.

Altération de la fertilité

Il a été rapporté que l'administration de testostérone exogène supprime la spermatogenèse chez le chien de rat et les primates non humains qui était réversible lors de l'arrêt du traitement.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Avéné is contraindicated in pregnant women. Testosterone is teratogenic et may cause fetal harm based on data from animal studies et its mechanism of action [see Contre-indications et Pharmacologie clinique ]. Exposure of a female fetus to etrogens may result in varying degrees of virilization. In animal development studies exposure to testosterone in utero resulted in hormonal et behavioral changes in offspring et structural impairments of reproductive tissues in female et male offspring. These studies did not meet current stetards for nonclinical development toxicity studies.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de développement menées chez le rat, les lapins pignes moutons et les singes rhésus animaux enceintes ont reçu une injection intramusculaire de testostérone pendant la période d'organogenèse. Le traitement à la testostérone à des doses comparables à ceux utilisés pour la thérapie de remplacement de la testostérone a entraîné des déficiences structurelles chez la progéniture féminine et masculine. Les déficiences structurelles observées chez les femelles comprenaient une augmentation de la distance anogénitale de développement du phallus Scrotum vide sans vagin externe de la croissance intra-utérine du retard de croissance réduite de la réserve ovarienne et une augmentation du recrutement folliculaire ovarien. Les déficiences structurelles observées chez la progéniture mâle comprenaient une augmentation du poids testiculaire plus grand diamètre de la lumière tubulaire séminale et une fréquence plus élevée de la lumière tubulaire occluse. Un poids hypophysaire accru a été observé chez les deux sexes.

L'exposition à la testostérone in utero a également entraîné des changements hormonaux et comportementaux dans la progéniture. Une hypertension a été observée chez les rats femelles enceintes et leur progéniture exposée à des doses d'environ deux fois celles utilisées pour le traitement de remplacement de la testostérone.

Lactation

Résumé des risques

Avéné is not indicated for use in females.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Pendant le traitement avec de grandes doses d'androgènes exogènes, y compris la spermatogenèse de l'AVE AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ] peut-être conduisant à des effets néfastes sur les paramètres de sperme, y compris le nombre de spermatozoïdes. Une fertilité réduite est observée chez certains hommes suivant un traitement de remplacement de testostérone. La sous-fertilité et l'infertilité des atrophies testiculaires ont également été signalées chez des hommes qui abusent des stéroïdes androgènes anaboliques [voir Abus de drogues et dépendance ]. With either type of use the impact on fertility may be irreversible.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'AVE chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Une mauvaise utilisation peut entraîner une accélération de l'âge osseux et une fermeture prématurée des épiphyses.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de patients gériatriques dans des études cliniques contrôlées avec l'AVE pour déterminer si l'efficacité ou la sécurité chez les plus de 65 ans diffère des sujets plus jeunes. Sur 153 patients inscrits à l'étude clinique pivot à l'aide de l'AVE 26 (NULL,0%) avaient plus de 65 ans. De plus, il existe des données de sécurité à long terme insuffisantes chez les patients gériatriques pour évaluer le risque potentiellement accru de maladies cardiovasculaires et de cancer de la prostate.

Les patients gériatriques traités avec des androgènes peuvent également être à risque d'aggraver les signes et symptômes de l'HBP [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Trouble rénal

Aucune étude n'a été menée chez des patients souffrant de troubles rénaux.

Trouble hépatique

Aucune étude n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques.

Informations sur la surdose pour AVEED

Il n'y a eu aucun rapport de surdosage dans les essais cliniques de l'AVE. Il y a 1 rapport de surdosage aigu avec l'utilisation d'un produit de testostérone injectable approuvé: ce sujet avait des taux sériques de testostérone allant jusqu'à 11400 ng / dl avec un accident cérébrovasculaire.

Le traitement du surdosage consisterait en l'arrêt de l'AVE avec des soins symptomatiques et de soutien appropriés.

Qu'est-ce que les médicaments Flomax utilisés pour

Contre-indications pour AVEED

Avéné should not be used in any of the following patients:

• Hommes atteints de carcinome du sein ou de carcinome connu ou suspecté de la prostate [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
• Femmes enceintes. La testostérone peut provoquer la virilisation du fœtus féminine lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Des hommes atteints d'hypersensibilité connue à AVEED ou à l'un de ses ingrédients (la testostérone uncanoate de la testostérone raffinée benzoate de benzoate à l'huile de ricin).

Pharmacologie clinique for Aveed

Mécanisme d'action

Les androgènes endogènes, y compris la testostérone et la dihydrotestostérone (DHT), sont responsables de la croissance et du développement normaux des organes sexuels masculins et du maintien des caractéristiques sexuelles secondaires. Ces effets incluent la croissance et la maturation des vésicules séminales de la prostate pénis et scrotum; le développement de la distribution des cheveux masculins tels que la poitrine pubienne et les cheveux axillaires; élargissement laryngé; épaississement du cordon vocal; et des altérations de la musculature du corps et de la distribution des graisses.

Hypogonadisme masculin Un syndrome clinique résultant d'une sécrétion insuffisante de la testostérone a 2 étiologies principales. L'hypogonadisme primaire est causé par des défauts des gonades tels que le syndrome de Klinefelter ou l'apasie des cellules de Leydig tandis que l'hypogonadisme secondaire est l'échec de l'hypothalamus (ou hypophyse) à produire suffisamment de gonadotrophines (FSH LH).

Pharmacocinétique

Absorption

Avéné 750 mg delivers physiologic amounts of testosterone producing circulation testosterone concentrations that approximate normal concentrations (300-1000 ng/dL) seen in healthy men.

Les esters de testostérone dans l'huile injectés intramusculaires sont absorbés par la phase lipidique. Le clivage de la chaîne latérale de l'acide indécanoïque de l'AVE par les estérases tissulaires libère la testostérone.

Après une injection intramusculaire de 750 mg de concentrations de testostérone sérique d'AVE atteint un maximum après une médiane de 7 jours (plage de 4 à 42 jours) puis diminuer lentement (figure 3). La concentration de testostérone sérique à l'état d'équilibre a été obtenue avec la troisième injection d'AVe à 14 semaines.

La figure 3 montre le profil moyen de concentration de la testostérone totale sérique au cours du troisième intervalle d'injection (à l'état d'équilibre 14 à 24 semaines) pour les hommes hypogonadiques (moins de 300 ng / dL) étant donné 750 mg AVEd à l'initiation à 4 semaines et toutes les 10 semaines par la suite. L'injection intramusculaire de 750 mg d'AVE génère des concentrations de testostérone totale à l'état d'équilibre moyen dans la plage normale pendant 10 semaines.

Figure 3: Concentrations de testostérone totale (SD) (SD) (NG / DL) à 14 à 24 semaines

Distribution

La testostérone en circulation est principalement liée dans le sérum à la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) et à l'albumine.

Environ 40% de la testostérone dans le plasma est liée au SHBG 2% reste non lié (libre) et le reste est lié à l'albumine et à d'autres protéines.

Métabolisme

La testostérone Uncanoate est métabolisée en testostérone via le clivage de l'ester du groupe uncanoate. La concentration maximale moyenne (SD) de la testostérone uncanoate était de 90,9 (NULL,8) ng / dl au jour 4 après l'injection d'AVE. Uncanoate de testostérone était presque indétectable 42 jours après l'injection d'AV.

La testostérone est métabolisée à divers stéroïdes de17-céto à travers 2 voies de différentes. Les principaux métabolites actifs de la testostérone sont l'estradiol et le DHT.

Les concentrations de DHT ont augmenté en parallèle avec les concentrations de testostérone pendant le traitement AVE. Les concentrations moyennes de DHT pendant un intervalle de dosage variaient de 244 à 451 ng / dl. Les rapports DHT / testostérone moyens variaient de 0,05 à 0,07.

Excrétion

Il existe une variation considérable dans la demi-vie de la testostérone comme indiqué dans la littérature allant de 10 à 100 minutes. Environ 90% d'une dose de testostérone donnée par voie intramusculaire est excrétée dans l'urine sous forme d'acide glucuronique et sulfurique de la testostérone ou sous forme de métabolites. Environ 6% d'une dose est excrétée dans les excréments principalement sous la forme non conjuguée. L'inactivation de la testostérone se produit principalement dans le foie.

Effet du poids corporel et de l'indice de masse corporelle (IMC)

L’analyse des concentrations sériques de testostérone de 117 hommes hypogonadiques dans l’étude clinique de 84 semaines de l’AVE a indiqué que les concentrations sériques de testostérone obtenues étaient inversement corrélées avec le poids corporel du patient. Chez 60 patients présentant un poids corporel de prétraitement ≥ 100 kg, la concentration moyenne de testostérone sérique moyenne (± ET) était de 426 ± 104 ng / dL. Une concentration moyenne de testostérone sérique plus élevée (568 ± 139 ng / dL) a été observée chez 57 patients pesant 65 à 100 kg. Une tendance similaire a également été observée pour les concentrations maximales de testostérone sérique.

Chez 70 patients atteints d'IMC de prétraitement de> 30 kg / m ² La concentration moyenne de testostérone sérique moyenne (± ET) était de 445 ± 116 ng / dL. Des concentrations moyennes de testostérone sérique plus élevées (579 ± 101 ng / dL et 567 ± 155Ng / dL) ont été observées chez les patients atteints d'IMC <26 kg/m ² et 26 to 30 kg/m ² respectivement. Une tendance similaire a également été observée pour les concentrations maximales de testostérone sérique.

Études cliniques

Thérapie de remplacement de la testostérone

Avéné was evaluated for efficacy in an 84-week single-arm open-label multicenter study of 130 hypogonadal men. Eligible patients weighed at least 65 kg were 18 years of age et older (mean age 54.2 years) et had a morning serum total testosterone concentration <300 ng/dL (mean screening testosterone concentration 215 ng/dL). Patients were caucasian (74.6%) black (12.3%) Hispanic (10.8%) et of other ethnicities (2.3%). The mean BMI was 32 kg/m ² .

Tous les patients ont reçu des injections de 750 mg AVE au départ à 4 semaines, puis toutes les 10 semaines par la suite.

Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients présentant une concentration de testostérone totale sérique moyenne (CAVG) dans la plage normale (300-1000 ng / dL) après la troisième injection à l'état d'équilibre.

Le critère d'évaluation secondaire était le pourcentage de patients présentant une concentration maximale de testostérone totale (CMAX) supérieur à 3 limites prédéterminées: supérieure à 1500 ng / dL entre 1800 et 2499 ng / dL et supérieure à 2500 ng / dl.

Au total, 117 des 130 hommes hypogonadaux ont terminé les procédures d'étude pendant la semaine 24 et ont été incluses dans l'évaluation de la pharmacocinétique de testostérone après la troisième AVEd injection. Quatre-vingt-quatre pour cent (94%) des patients ont maintenu un CAVG dans la plage normale (300 à 1000 ng / dl). Les pourcentages de patients atteints de CAVG en dessous de la plage normale (moins de 300 ng / dL) et au-dessus de la plage normale (supérieure à 1000 ng / dL) étaient respectivement de 5,1% et 0,9%.

Le tableau 2 résume les paramètres pharmacocinétiques de testostérone totale de testostérone moyenne (SD) à l'état d'équilibre pour ces 117 patients.

Tableau 2: Concentrations de testostérone totale sérique (SD) à l'état d'équilibre

Le pourcentage de patients atteints de CMAX> 1500 ng / dL était de 7,7%. Aucun patient n'avait un CMAX> 1800 ng / dl.

Informations sur les patients pour AVEED

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS section.