Azopt

DESCRIPTION

Azopt (suspension ophtalmique brinzolamide) 1% contient un inhibiteur de l'anhydrase carbonique formulé pour une utilisation ophtalmique topique multidose. Le brinzolamide est décrit chimiquement comme: (r) () -4-éthylamino-2- (3-méthoxypropyl) -34-dihydro-2h-thieno [32-e] -12-thiazine-6sulfonamide-11-dioxyde. Sa formule empirique est C ₁₂ H ₂₁ N ₃ O ₅ S ₃ Et sa formule structurelle est:

Le brinzolamide a un poids moléculaire de 383,5 et un point de fusion d'environ 131 ° C. C'est une poudre blanche insoluble dans l'eau très soluble dans le méthanol et soluble dans l'éthanol.

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Azopt (suspension ophtalmique de brinzolamide) 1% est fourni comme une suspension aqueuse stérile de brinzolamide qui a été formulée pour être facilement suspendue et lent à s'établir après des tremblements. Il a un pH d'environ 7,5 et une osmolalité de 300 mOsm / kg.

Chaque ml d'Azopt (suspension ophtalmique brinzolamide) 1% contient: Ingrédient actif: brinzolamide 10 mg. Conservateur: Chlorure de benzalkonium 0,1 mg. Inactifs: Carbomère de mannitol 974p Tyloxapol édetate de chlorure de sodium disodique avec de l'eau purifiée avec de l'acide chlorhydrique et / ou de l'hydroxyde de sodium pour régler le pH.

Utilisations pour azopt

L'Azopt est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique indiqué dans le traitement de la pression intraoculaire élevée (PIO) chez les patients souffrant d'hypertension oculaire ou de glaucome à angle ouvert.

Dosage pour azopt

La dose recommandée est une goutte d'Azopt dans l'œil affecté 3 fois par jour. Secouez bien avant l'utilisation. Azopt peut être utilisé concomitamment avec d'autres produits topiques de médicaments ophtalmiques pour réduire la PIO. Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés à au moins 10 minutes d'intervalle.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Suspension ophtalmique contenant du brinzolamide 1% (10 mg / ml).

Azopt (Suspension ophtalmique du brinzolamide) 1% est fourni dans des distributeurs en plastique avec une pointe de distribution contrôlée comme suit:

10 ml NDC 0078-0722-10
15 ml NDC 0078-0722-15

Stockage et manipulation

Stockez azopt à 4 ° C à 30 ° C (39 ° F à 86 ° F). Secouez bien avant l'utilisation. Après ouverture, Azopt peut être utilisé jusqu'à la date d'expiration de la bouteille.

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: juin 2023

Effets secondaires pour azopt

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les études cliniques de l'Azopt, les effets indésirables les plus fréquemment signalés rapportés chez 5% à 10% des patients étaient une vision floue et un goût aigre ou inhabituel amer ou inhabituel. Les effets indésirables se produisant chez 1% à 5% des patients étaient la blépharite dermatite sécheuse œil étranger Sensation des maux de tête Hyperémie Office oculaire oculaire incontournable oculaire kératite oculaire oculaire prurit oculaire et rhinite.

Les effets indésirables suivants ont été signalés à une incidence inférieure à 1%: réactions allergiques alopécie douleur thoracique conjonctivite diarrhée dizopie étourdie la bouche sèche dyspnée dyspepsie oculaire fatigue hypertonia kératoconjunctivite kératopathe kératopathe meay ponceau de référence.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de produits contenant du brinzolamide. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Des réactions de peau et de tissus sous-cutanées telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) peuvent se produire avec l'utilisation de brinzolamide en raison de son composant sulfonamide [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses pour azopt

Inhibiteurs buccaux de l'anhydrase carbonique

Il existe un potentiel pour un effet additif sur les effets systémiques connus de l'inhibition de l'anhydrase carbonique chez les patients recevant un inhibiteur oral de l'anhydrase carbonique et Azopt. L'administration concomitante des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique azopt et orale n'est pas recommandée.

Thérapie à forte dose

Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique peuvent produire des altérations acides et électrolytes. Ces modifications n'ont pas été signalées dans les essais cliniques atteints de brinzolamide. Cependant, chez les patients traités par des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique orale, de rares instances d'altérations acides-bases se sont produites avec un traitement par salicylate à forte dose. Par conséquent, le potentiel de ces interactions médicamenteuses doit être envisagée chez les patients recevant Azopt.

Avertissements pour Azopt

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour azopt

Réactions d'hypersensibilité sulfonamide

Azopt is a sulfonamide and although administered topically it is absorbed systemically. Therefore the same types of adverse reactions that are attributable to sulfonamides may occur with topical administration of Azopt. Fatalities have occurred although rarely due to severe reactions to sulfonamides including Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) fulminant hepatic necrosis agranulocytosis aplastic anemia and other blood dyscrasias. Sensitization may recur when a sulfonamide is readministered irrespective of the route of administration. If signs of serious reactions or hypersensitivity occur discontinue the use of this preparation immediately.

Endothélium cornéen

L'activité de l'anhydrase carbonique a été observée à la fois dans le cytoplasme et autour des membranes plasmiques de l'endothélium cornéen. Il existe un potentiel accru de développer un œdème cornéen chez les patients avec un nombre de cellules endothéliales faible. La prudence doit être utilisée lors de la prescription d'Azopt à ce groupe de patients.

Trouble rénal grave

Azopt has not been studied in patients with severe renal impairment [creatinine clearance (CrCl) less than 30 mL/min]. Because Azopt and its metabolite are excreted predominantly by the kidney Azopt is not recommended in such patients.

glycérine pour quoi est-il utilisé

Glaucome de serre d'angle aigu

La prise en charge des patients atteints de glaucome aiguë de clôture à angle nécessite des interventions thérapeutiques en plus des agents hypotensifs oculaires. L'Azopt n'a pas été étudié chez des patients atteints de glaucome aigu de l'angle.

Risque de contamination

Évitez de permettre à la pointe du récipient de distribution de contacter l'œil ou les structures environnantes ou d'autres surfaces, car le produit peut devenir contaminé par des bactéries courantes connues pour provoquer des infections oculaires. Des dommages graves à l'œil et une perte de vision ultérieure peuvent résulter de l'utilisation de solutions contaminées.

Usure de l'objectif de contact

Le conservateur du chlorure d'Azopt Benzalkonium peut être absorbé par des lentilles de contact souples. Les lentilles de contact doivent être supprimées lors de l'instillation d'Azopt mais peuvent être réinsérées 15 minutes après l'instillation.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Le brinzolamide a provoqué des tumeurs de la vessie urinaires chez des souris femelles à des doses orales de 10 mg / kg / jour et chez des rats mâles à des doses orales de 8 mg / kg / jour dans des études sur 2 ans. Le brinzolamide n'était pas cancérigène chez des souris mâles ou des rats femelles dosés par voie orale pendant jusqu'à 2 ans. La cancérogénicité apparaît secondaire à la toxicité rénale et urinaire de la vessie. Ces niveaux d'exposition ne peuvent pas être atteints avec un dosage ophtalmique topique chez l'homme.

Mutagenèse

Les tests suivants pour le potentiel mutagène étaient négatifs: (1) test de micronucléus de souris in vivo; (2) Assayage de l'échange chromatide sœur in vivo; et (3) test Ames E. coli. Le test de mutation vers l'avant de lymphome de souris in vitro était négatif en l'absence d'activation mais positif en présence d'une activation microsomale.

Altération de la fertilité

Dans les études de reproduction du brinzolamide chez le rat, il n'y a eu aucun effet indésirable sur la fertilité ou la capacité de reproduction des hommes ou des femmes à des doses allant jusqu'à 18 mg / kg / jour (375 fois le Rhod basé sur Mg / kg).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes pour éclairer le risque associé aux médicaments.

Dans les études de toxicité reproductrices, le brinzolamide a administré oralement aux rats a induit une toxicité fœtale à 375 fois la dose ophtalmique humaine recommandée (RHOD) basée sur Mg / kg. Chez les lapins, aucune toxicité fœtale n'a été observée après l'administration orale (voir Données ).

Le risque de fond des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la population indiquée est inconnue; Cependant, dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 2% à 4% et la fausse couche est de 15% à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Données

Données sur les animaux

Des études embryon-foetales ont été menées chez des rats enceintes administrés 0 2 6 ou 18 mg / kg / jour de brinzolamide par gavage oral les jours 6 à 17 de la gestation pour cibler la période d'organogenèse. Une diminution du poids corporel fœtal avec une ossification squelettique réduite a été observée à 18 mg / kg / jour (375 fois le Rhod basé sur Mg / kg). Le niveau d'effets non observés non observé (NOAEL) pour la toxicité fœtale était de 6 mg / kg / jour (125 fois le Rhod). Une diminution du gain de poids maternel a été observée à 18 mg / kg / jour. Le NOAEL pour la toxicité maternelle était de 6 mg / kg / jour (125 fois le Rhod). Des études embryon-foetales ont été menées dans des lapins enceintes administrés 0 1 3 ou 6 mg / kg / jour de brinzolamide par gavage oral les jours 6 à 18 de la gestation pour cibler la période d'organogenèse. Aucun effet fœtal lié au traitement n'a été observé à aucune dose. Le NOAEL pour la toxicité fœtale était de 6 mg / kg / jour (125 fois le Rhod basé sur Mg / kg). Une perte de poids maternelle pendant la grossesse a été observée à 3 mg / kg / jour (63 fois le Rhod) et au-dessus. Le NOAEL pour la toxicité maternelle était de 1 mg / kg / jour (21 fois le Rhod).

Une étude péri- / postnatale a été menée chez le brinzolamide administré par rat par gavage oral du jour 16 de la gestation au jour de la lactation 20. Une diminution du poids corporel de PUP a été observée à 15 mg / kg / jour (313 fois le Rhod à base de mg / kg). Le NOAEL pour la toxicité du développement était de 5 mg / kg / jour (104 fois le Rhod). Après l'administration orale de 14cbrinzolamide à la radioactivité des rats enceintes, il s'est avéré traverser le placenta et était présent dans les tissus fœtaux et le sang.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de brinzolamide dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Le brinzolamide a été détecté dans le lait de rats allaitants.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Azopt et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité d'Azopt.

Usage pédiatrique

Une étude clinique contrôlée de 3 mois a été menée dans laquelle Azopt n'a été dosé que deux fois par jour chez les patients pédiatriques de 4 à 5 ans. Les patients n'étaient pas tenus d'arrêter leurs médicaments hypotestés par la PIO jusqu'à l'initiation de la monothérapie avec Azopt. L'efficacité hypoli par IOP n'a pas été démontrée dans cette étude dans laquelle la diminution moyenne de la PIO élevée était entre 0 mmHg et 2 mmHg. Cinq des 32 patients ont démontré une augmentation du diamètre cornéen d'un millimètre.

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Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Azopt

Bien qu'aucune donnée humaine ne soit disponible le développement du déséquilibre électrolytique d'un état acidotique et des effets possibles du système nerveux peuvent se produire après l'administration orale d'une surdose. Les taux d'électrolytes sériques (en particulier le potassium) et les taux de pH sanguin doivent être surveillés.

Contre-indications pour azopt

Azopt is contraindicated in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Pharmacologie clinique for Azopt

Mécanisme d'action

L'anhydrase carbonique est une enzyme trouvée dans de nombreux tissus du corps, y compris l'œil. Il catalyse la réaction réversible impliquant l'hydratation du dioxyde de carbone et la déshydratation de l'acide carbonique. Chez l'homme, l'anhydrase carbonique existe comme un certain nombre d'isoenzymes, la plus active étant l'anhydrase carbonique II trouvée principalement dans les globules rouges (globules rouges) mais aussi dans d'autres tissus. L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les processus ciliaires de l'œil diminue vraisemblablement la sécrétion d'humour aqueuse en ralentissant la formation d'ions bicarbonate avec une réduction ultérieure du transport de sodium et de liquide. Le résultat est une réduction de la PIO.

Azopt contains brinzolamide an inhibitor of carbonic anhydrase II. Following topical ocular administration brinzolamide inhibits aqueous humor formation and reduces elevated IOP. Elevated IOP is a major risk factor in the pathogenesis of optic nerve damage and glaucomatous visual field loss.

Pharmacocinétique

Après l'administration oculaire topique, le brinzolamide est absorbé par la circulation systémique. En raison de son affinité pour l'anhydrase carbonique II, le brinzolamide se distribue largement dans les globules rouges et présente une longue demi-vie dans le sang total (environ 111 jours). Chez l'homme, le métabolite N-dééthyle brinzolamide est formé qui se lie également à l'anhydrase carbonique et s'accumule dans les globules rouges. Ce métabolite se lie principalement à l'anhydrase carbonique I en présence de brinzolamide. Dans le plasma, les concentrations de brinzolamide parent et de néséthyle du brinzolamide sont faibles et généralement en dessous des limites de quantification du test (moins de 10 ng / ml). La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 60%. Le brinzolamide est éliminé principalement dans l'urine en tant que médicament inchangé. Le néséthyle brinzolamide se trouve également dans l'urine ainsi que des concentrations plus faibles des métabolites N-déméthoxypropyle et O-déméthyle.

Une étude pharmacocinétique orale a été menée dans laquelle des volontaires en bonne santé ont reçu 1 mg de capsules de brinzolamide deux fois par jour jusqu'à 32 semaines. Ce régime se rapproche de la quantité de médicament délivré par l'administration oculaire topique d'Azopt dosée aux deux yeux 3 fois par jour et simule les concentrations systémiques de médicament et de métabolites similaires à celles obtenues avec un dosage topique à long terme. L'activité de l'anhydrase carbonique des globules rouges a été mesurée pour évaluer le degré d'inhibition systémique de l'anhydrase carbonique. La saturation de brinzolamide de la RBC carbonique anhydrase II a été obtenue dans les 4 semaines (concentrations de globules rouges d'environ 20 mcm). Le néséthyle brinzolamide s'est accumulé dans des globules rouges à l'état d'équilibre dans les 20 à 28 semaines, atteignant des concentrations allant de 6 à 30 mcm. L'inhibition de l'activité de l'anhydrase carbonique II à l'état d'équilibre était d'environ 70% à 75%, ce qui est inférieur au degré d'inhibition qui devrait avoir un effet pharmacologique sur la fonction rénale ou la respiration chez les sujets sains.

Études cliniques

Dans deux études cliniques de 3 mois, azopt dosé 3 fois par jour chez les patients atteints d'une PIO élevée a produit des réductions significatives de l'IOPS (4 mmHg à 5 mmHg). Ces réductions de PIO sont équivalentes aux réductions observées avec TRUSOPT * (solution ophtalmique de chlorhydrate de dorzolamide) 2% dosé 3 fois par jour dans les mêmes études. Dans 2 études cliniques chez des patients atteints d'une PIO élevée, azopt, a été associée à moins de picotements et de brûlures lors de l'instillation que TRUSOPT * 2%.

Informations sur les patients pour azopt

Réactions d'hypersensibilité sulfonamide

Informez les patients que, si des réactions oculaires ou systémiques graves ou inhabituelles ou des signes d'hypersensibilité se produisent, ils devraient interrompre l'utilisation du produit et consulter immédiatement leur médecin [voir Avertissements et précautions ].

Vision floue temporaire

La vision peut être temporairement floue après le dosage avec Azopt. Conseiller aux patients d'exercer des soins dans les machines d'exploitation ou de conduire un véhicule à moteur.

Éviter la contamination du produit

Demandez aux patients d'éviter de permettre à la pointe du récipient de distribution de contacter l'œil ou les structures environnantes ou d'autres surfaces, car le produit peut devenir contaminé par des bactéries courantes connues pour provoquer des infections oculaires. Des dommages graves à l'œil et une perte de vision ultérieure peuvent résulter de l'utilisation de solutions contaminées.

Conditions oculaires intercurrentes

Informez les patients que s'ils subissent une chirurgie oculaire ou développent une condition oculaire intercurrente (par exemple, traumatisme ou infection), ils devraient immédiatement demander les conseils de leur médecin concernant l'utilisation continue du conteneur multi-dose actuel.

Thérapie oculaire topique concomitante

Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés à au moins dix minutes d'intervalle.

Usure de l'objectif de contact

Le conservateur du chlorure d'Azopt Benzalkonium peut être absorbé par des lentilles de contact souples. Les lentilles de contact doivent être supprimées lors de l'instillation d'Azopt mais peuvent être réinsérées 15 minutes après l'instillation.