Azulfidine One-Tabs

Résumé

Que sont les azulfidine en-tabs?

L'azulfidine en-tabs (comprimés de libération retardée de sulfasalazine) est indiquée dans le traitement de la colite ulcéreuse légère à modérée et en tant que traitement complémentaire dans une colite ulcéreuse sévère; pour la prolongation de la période de rémission entre les attaques aiguës de la colite ulcéreuse; Dans le traitement des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui ont répondu insuffisamment aux salicylates ou à d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (par exemple, une réponse thérapeutique insuffisante à ou l'intolérance à un essai adéquat de doses complètes d'une ou plusieurs médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens); et dans le traitement des patients pédiatriques atteints de rhumatoïdes juvéniles à cours polyarticulaire arthrite qui ont répondu insuffisamment aux salicylates ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Quels sont les effets secondaires des en-tabs de l'azulfidine?

Azulfidine One-Tabs

• urticaire
• difficulté à respirer
• gonflement de ton visage lèvres langue ou gorge
• fièvre
• mal de gorge
• Burning Eyes
• douleur cutanée
• éruption cutanée rouge ou violet avec des cloques et des pelage
• Rash de la peau (peu importe la douceur)
• glandes gonflées
• maux de muscle
• faiblesse
• ecchymoses inhabituelles
• jaunissement de votre peau ou de vos yeux (jaunisse)
• frissons
• plaies de la bouche
• les gencives rouges ou gonflées
• peau pâle
• malaise
• respiration sifflante
• toux à sec ou piratage
• perte de poids rapide
• fièvre with mal de tête éruption cutanée and vomissement
• Nausées ou vomissements sévères (lorsque vous commencez à prendre le médicament)
• peu ou pas de miction
• urine qui a l'air mousseuse
• yeux gonflés
• gonflement dans vos chevilles ou pieds
• prise de poids
• perte d'appétit
• Douleur à l'estomac (côté supérieur droit) et
• urine sombre

Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires courants des en-tabs de l'azulfidine comprennent:

• perte d'appétit
• mal de tête
• nausée
• vomissement
• estomac renversé
• faible nombre de spermatozoïdes (réversible)
• démangeaison
• urticaire
• éruption cutanée
• fièvre
• Corps heinz anémie
• Digoxine d'acide folique et méthotrexate. Dites à votre médecin tous les médicaments et suppléments que vous utilisez.

  Azulfidine en-tabs pendant la grossesse et l'allaitement

  Dites à votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez de tomber enceinte avant d'utiliser des en-tabs de l'azulfidine; On ne sait pas comment cela affecterait un fœtus. L'azulfidine en-tabs passe dans le lait maternel. Consultez votre médecin avant l'allaitement.

  Informations Complémentaires

  Nos comprimés de libération de libération retardés sur les comprimés de libération retardés sur les effets secondaires (sulfasalazine) fournissent une vue complète des informations sur les médicaments disponibles sur les effets secondaires potentiels lors de la prise de ce médicament.

  Informations sur les médicaments de la FDA

  • Description de la drogue
  • Indications
  • Dosage
  • Effets secondaires
  • Interactions médicamenteuses
  • Avertissements
  • Précautions
  • Surdosage
  • Pharmacologie clinique
  • Guide des médicaments

  Description de l'azulfidine en-tabs

  Les comprimés d'azulfidine en-tabs contiennent une sulfasalazine formulée dans un comprimé à libération retardée (enroté en entérique) 500 mg pour l'administration orale.

  Les comprimés d'azulfidine en-tabs sont enduits de films de phtalate de cellulose acétate pour retarder la désintégration du comprimé dans l'estomac et réduire l'irritation potentielle de la muqueuse gastrique.

  Classification thérapeutique: Agent anti-inflammatoire et / ou agent immunomodulatoire.

  Désignation chimique: 5 - ([p- (2-pyridylsulfamoyl) phényl] azo) acide salicylique.

  Structure chimique:

  Formule moléculaire : C ₁₈ H ₁₄ N ₄ O ₅ S

  Utilisations pour azulfidine en-tabs

  Les comprimés d'azulfidine en-tabs sont indiqués:

  1. dans le traitement de la colite ulcéreuse légère à modérée et en tant que thérapie complémentaire dans une colite ulcéreuse sévère;
  2. pour la prolongation de la période de rémission entre les attaques aiguës de la colite ulcéreuse;
  3. Dans le traitement des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui ont répondu insuffisamment aux salicylates ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple une réponse thérapeutique insuffisante ou une intolérance à un essai adéquat de doses complètes d'un ou plusieurs médicaments anti-inflammatoires non inflammatoires); et
  4. dans le traitement des patients pédiatriques atteints de cours polyarticulaire ¹ polyarthrite rhumatoïde juvénile qui ont répondu insuffisamment aux salicylates ou à d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens.

  L'azulfidine en-tabs est particulièrement indiquée chez les patients atteints de colite ulcéreuse qui ne peuvent pas prendre de comprimés de sulfasalazine non enrobés en raison d'une intolérance gastro-intestinale et en qui il existe des preuves que cette intolérance n'est pas principalement le résultat de taux sanguins élevés de sulfapyridine et de ses métabolites, par exemple. Les patients souffrant de nausées et de vomissements avec les premières doses du médicament ou des patients chez lesquels une réduction de la posologie n'atténue pas les effets gastro-intestinaux négatifs.

  Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou de rhumatoïde juvénile, le repos et la physiothérapie comme indiqué doivent être poursuivis. Contrairement aux médicaments anti-inflammatoires, l'azulfidine en-tabs ne produit pas de réponse immédiate. Le traitement simultané avec des analgésiques et / ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens est recommandé au moins jusqu'à ce que l'effet de l'azulfidine en-tabs soit apparent.

  Dosage for Azulfidine EN-tabs

  La posologie des comprimés d'azulfidine en-tabs doit être ajustée à la réponse et à la tolérance de chaque individu.

  Les patients doivent être invités à prendre de l'azulfidine en-tabs à des doses uniformément divisées de préférence après les repas et à avaler les comprimés entiers.

  Thérapie initiale

  Adultes: 3 à 4 g par jour en doses uniformément divisées avec des intervalles de dosage ne dépassant pas huit heures. Il peut être conseillé d'initier une thérapie avec une dose plus faible, par ex. 1 à 2 g par jour pour réduire la possible intolérance gastro-intestinale. Si des doses quotidiennes dépassant 4 g sont nécessaires pour atteindre l'effet thérapeutique souhaité, le risque accru de toxicité doit être gardé à l'esprit.

  Enfants âgés de six ans et plus: 40 à 60 mg / kg de poids corporel à chaque période de 24 heures divisé en 3 à 6 doses.

  Thérapie d'entretien

  Adultes: 2 g par jour.

  Enfants âgés de six ans et plus: 30 mg / kg de poids corporel à chaque période de 24 heures divisé en 4 doses. La réponse de la colite ulcéreuse aiguë à l'azulfidine en-tabs peut être évaluée par des critères cliniques, y compris la présence de changements de poids de fièvre et de degré et de fréquence de diarrhée et de saignement ainsi que par sigmoïdoscopie et évaluation des échantillons de biopsie. Il est souvent nécessaire de poursuivre les médicaments même lorsque des symptômes cliniques, notamment la diarrhée, ont été contrôlés. Lorsque l'examen endoscopique confirme l'amélioration satisfaisante que le dosage d'azulfidine en-tabs devrait être réduit à un niveau de maintenance. Si la diarrhée récurs un dosage doit être augmentée à des niveaux auparavant efficaces.

  L'azulfidine en-tabs est particulièrement indiquée chez les patients qui ne peuvent pas prendre de comprimés de sulfasalazine non enrobés en raison d'une intolérance gastro-intestinale (par exemple, des nausées d'anorexie). Si des symptômes d'intolérance gastrique (anorexie nausées vomissements, etc.) se produisent après les premières doses d'azulfidine en-tabs, elles sont probablement dues à une augmentation des taux sériques de sulfapyridine totale et peuvent être atténués en augmentant la réduction de la dose quotidienne d'azulfidine en-tabs et en augmentant progressivement sur plusieurs jours. Si l'intolérance gastrique continue, le médicament doit être arrêté pendant 5 à 7 jours, puis réintroduit à une dose quotidienne plus faible.

  Polyarthrite rhumatoïde adulte

  2 g par jour en deux doses uniformément divisées. Il est conseillé d'initier une thérapie avec une dose plus faible d'azulfidine entabs, par ex. 0,5 à 1,0 g par jour pour réduire la possible intolérance gastro-intestinale. Un calendrier de dosage suggéré est donné ci-dessous.

  Dans la polyarthrite rhumatoïde, l'effet de l'azulfidine en-tabs peut être évalué par le degré d'amélioration du nombre et de l'étendue des articulations activement enflammées. Une réponse thérapeutique a été observée dès 4 semaines après le début du traitement avec de l'azulfidine en-tabs, mais un traitement pendant 12 semaines peut être nécessaire chez certains patients avant que le bénéfice clinique ne soit noté. Une considération peut être accordée à l'augmentation de la dose quotidienne d'azulfidine en-tabs à 3 g si la réponse clinique après 12 semaines est inadéquate. Une surveillance minutieuse est recommandée pour des doses supérieures à 2 g par jour.

  Planification de dosage suggérée pour la polyarthrite rhumatoïde adulte:

  Semaine de traitement	Nombre de comprimés en azulfidine en-tabs
  Matin	Soirée
  1	-	Un
  2	Un	Un
  3	Un	Deux
  4	Deux	Deux

  Polyarthrite rhumatoïde juvénile - Cours polyarticulaire

  Enfants âgés de six ans et plus: 30 à 50 mg / kg de poids corporel par jour en deux doses uniformément divisées. En règle générale, la dose maximale est de 2 g par jour. Pour réduire la possible intolérance gastro-intestinale, commencez par un quart à un tiers de la dose de maintenance prévue et augmentez chaque semaine jusqu'à atteindre la dose de maintenance à un mois.

  Certains patients peuvent être sensibles au traitement par sulfasalazine. Il a été signalé que divers régimes de type désensibilisation étaient efficaces chez 34 des 53 patients ⁸ 7 des 8 patients ⁹ et 19 des 20 patients. ¹⁰ Ces régimes suggèrent de commencer par une dose quotidienne totale de 50 à 250 mg de sulfasalazine initialement et de le doubler tous les 4 à 7 jours jusqu'à ce que le niveau thérapeutique souhaité soit atteint. Si les symptômes de sensibilité recurrent l'azulfidine en-tabs doivent être interrompus. La désensibilisation ne doit pas être tentée chez les patients qui ont des antécédents d'agranulocytose ou qui ont connu une réaction anaphylactoïde tout en recevant auparavant de la sulfasalazine.

  Comment fourni

  Comprimés Azulfidine en-tabs 500 mg sont des comprimés elliptiques de couleur or entéricés en littérique monogrammé 102 d'un côté et kph de l'autre. Ils sont disponibles dans les tailles de colis suivantes:

  Bouteilles de 100 NDC 0013-0102-01
  Bouteilles de 300 NDC 0013-0102-20

  Stockage

  Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15–30 ° C (59–86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

  Références

  1. Van Rossum Maj et al. Sulfasalazine dans le traitement de l'arthrite chronique juvénile: une étude multicentrique à doubleblind randomisée à doubleblind. Arth Rheum 1998; 41: 808–816.

  8. Korelitz B et al. Désensibilisation à la sulfasalazine chez les patients allergiques atteints de MII: une importante modalité thérapeutique. Gastroenterology 1982; 82: 1104.

  9. Holdworth CG. Désensibilisation de la sulfasalazine. Br Med J 1981; 282: 110.

  10. Taffet Sl das km. Désensibilisation des patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin à la sulfasalazine. Am J Med 1982; 73: 520–4.

  Distribué par: Pharmacia

  Effets secondaires for Azulfidine EN-tabs

  Les effets indésirables les plus courants associés à la sulfasalazine dans la colite ulcéreuse sont les maux de tête de l'anorexie nausées de la détresse gastrique et une oligospermie apparemment réversible. Ceux-ci se produisent dans environ un tiers des patients. Les réactions indésirables moins fréquentes sont la fièvre des éruptions cutanées prurit de l'urticaire Heinz anémie hémolytique et la cyanose qui peuvent survenir à une fréquence de 1 patient sur 30 ou moins. L'expérience suggère qu'avec une dose quotidienne de 4 g ou plus ou des taux totaux de sulfapyridine sérique supérieurs à 50 μg / ml, l'incidence des effets indésirables a tendance à augmenter.

  Des effets indésirables similaires sont associés à l'utilisation de la sulfasalazine dans la polyarthrite rhumatoïde adulte, bien qu'il y ait eu une plus grande incidence de certaines réactions. Dans les études de polyarthrite rhumatoïde, les réactions indésirables courantes suivantes ont été notées: nausées (19%) dyspepsie (13%) éruption cutanée (13%) maux de tête (9%) Douleurs abdominales (8%) Vomissements (8%) Fièvre (5%) Dizziness (4%) Stomatite (4%) PRURITE (4%) Tests de fonction annulatrice (4%) et 3%) Tests de fonctions antérieures (4%) et 3%) et 3%) Tests de fonctions antérieures (4%) et 3%) et 3%) Tests de fonction annulatrice de la fonction de la fonction annulaire (4%) LEUKOPENE (3%) et 3%) thrombocytopénie (1%). Un rapport ⁷ a montré un taux de 10% de suppression d'immunoglobulines qui était lentement réversible et rarement accompagné de résultats cliniques.

  En général, les effets indésirables chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile sont similaires à ceux observés chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde adulte, à l'exception d'une fréquence élevée du syndrome de la maladie sérique dans le cours de polyarthrite rhumatoïde du couture PRÉCAUTIONS Usage pédiatrique ). Un essai clinique a montré un taux d'environ 10% de suppression des immunoglobulines. ¹

  Bien que la liste qui suit comprenne quelques effets indésirables qui n'ont pas été rapportés avec ce médicament spécifique, les similitudes pharmacologiques entre les sulfonamides nécessitent que chacune de ces réactions soit prise en compte lorsque l'azulfidine en-tabs est administrée.

  Les réactions indésirables moins courantes ou rares comprennent:

  à quoi sert l'injection de Marcaine pour

  Dyscrasies sanguines : Amémie aplasique agranulocytose mégaloblastique (macrocytaire) anémie purpura hypoprothrombinémie méthémoglobinemie congénitale congénitale et syndrome myélodysplasique.

  Réactions d'hypersensibilité : Érythème multiforme (syndrome de Stevens-Johnson) Nécrolyse épidermique de dermatite (syndrome de Lyell) avec une éruption cutanée de dommage cornéen avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) Anaphylaxie Syndrome de la maladie du syndrome de la maladie du syndrome de la maladie de la maladie de la maladie de la maladie de l'éosnophilite péricardite avec ou sans tamponnade myocardite allergique polyartérite nodosa lupus érythémateux syndrome de type hépatite et nécrose hépatique avec ou sans complexes immunitaires hépatite fulminante conduisant parfois à la transplantation hépatique parapsoriasie variolico-sensibilisation arélitegitaire a-chabarme) œdème conjonctival et injection sclérale et alopécie.

  Réactions gastro-intestinales : Hépatite Insuffisance hépatique Pancréatite La diarrhée sanglante a altéré l'absorption d'acide folique altéré la diargation de la diarrhée des douleurs abdominales et l'entérocolite neutropénique.

  Réactions du système nerveux central : Convulsions de la myélite transversale Méningite Lésions transitoires de la colonne vertébrale postérieure Syndrome de Cauda Equina Syndrome de Guillain-Barre Neuropathie périphérique Dépression mentale Perte auditive Vertigo Insomnia Hallucinations Antouflé et somnolence.

  Réactions rénales : Néphrose toxique avec les infections des voies urinaires oliguriaes et anuriaes néphritisées néphrotiques et syndrome hémolytique-urémique.

  Autres réactions : décoloration de l'urine et décoloration de la peau.

  Les sulfonamides présentent certaines similitudes chimiques avec certaines diurétiques de goitrogènes (acétazolamide et thiazides) et agents hypoglycémiques oraux. La diurèse de production de goiter et l'hypoglycémie se sont produites rarement chez les patients recevant des sulfonamides.

  La sensibilité croisée peut exister avec ces agents. Les rats semblent particulièrement sensibles aux effets goitrrogènes des sulfonamides et l'administration à long terme a produit des tumeurs malignes thyroïdiennes chez cette espèce.

  Rapports de commercialisation de la poste

  Les événements suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de produits qui contiennent (ou sont métabolisés à) la mésalamine dans la pratique clinique. Parce qu'ils sont signalés volontairement à partir d'une population de tailles inconnues, des estimations de la fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison d'une combinaison de fréquence de gravité de la déclaration ou de connexion causale potentielle à la mésalamine:

  Dyscrasies sanguines : pseudomononucléose

  Troubles cardiaques : myocardite

  Troubles hépatobiliaires : Rapports d'hépatotoxicité, y compris des tests élevés de fonctions hépatiques (SGOT / AST SGPT / ALT GGT LDH Phosphatase Bilirubin) Jaundice Jaunice Cirrhosis Hépatite cholestatique cholestatique et dommages hépatocellulaires possibles, notamment la nécrose hépatique et l'insuffisance hépatique. Certains de ces cas étaient mortels. Un cas de syndrome de type Kawasaki qui comprenait des changements de fonction hépatique a également été signalé.

  Troubles du système immunitaire : anaphylaxie

  Troubles du métabolisme et des systèmes nutritionnels : une carence en folate

  Troubles rénaux et urinaires : Néphrolithiase

  Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires : douleur oropharyngée

  Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : purpura d'œdème angio

  Troubles vasculaires : pâleur

  Abus de drogues et dépendance

  Aucun signalé.

  Interactions médicamenteuses for Azulfidine EN-tabs

  Une absorption réduite de l'acide folique et de la digoxine a été signalée lorsque ces agents ont été administrés en concomitance avec la sulfasalazine.

  Lorsque des doses quotidiennes de sulfasalazine 2 g et des doses hebdomadaires de méthotrexate 7,5 mg ont été co-administrées à 15 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans une étude d'interaction médicament-médicament, la disposition pharmacocinétique des médicaments n'a pas été modifiée.

  Les doses quotidiennes de sulfasalazine 2 g (maximum 3 g) et les doses hebdomadaires de méthotrexate 7,5 mg (15 mg maximum) ont été administrées seules ou en combinaison à 310 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans deux études cliniques contrôlées de 52 semaines. Le profil de toxicité global de la combinaison a révélé une incidence accrue d'événements indésirables gastro-intestinaux, en particulier les nausées par rapport à l'incidence associée à l'un ou l'autre médicament administré seul.

  Interactions de test de médicament / de laboratoire

  Plusieurs rapports d'interférence possible avec les mesures par chromatographie liquide de la normétanéphrine urinaire provoquant un résultat de test faussement positif ont été observés chez les patients exposés à la sulfasalazine ou à sa mésalamine / mésalazine métabolite.

  Références

  1. Van Rossum Maj et al. Sulfasalazine dans le traitement de l'arthrite chronique juvénile: une étude multicentrique à doubleblind randomisée à doubleblind. Arth Rheum 1998; 41: 808-816.

  7. Farr M et al. Immunodéficiences associées au traitement par sulfasalazine dans l'arthrite inflammatoire. British Jnl Rheum 1991; 30: 413-417.

  Avertissements for Azulfidine EN-tabs

  Ce n'est qu'après l'évaluation critique si des comprimés en azulfidine en-tabs sont donnés aux patients atteints de dommages hépatiques ou rénaux ou de dyscrasies sanguines. Les décès associés à l'administration de sulfasalazine ont été signalés à partir de réactions d'hypersensibilité agranulocytose anémie aplasique d'autres dyscrasies sanguins et dommages hépatiques. La présence de signes cliniques tels que les maux de gorge palette de palette ou de jaunisse peut être des indications de troubles sanguins graves ou d'hépatotoxicité. La numérotation sanguine complète ainsi que l'analyse d'urine avec un examen microscopique soigneux doivent être effectuées fréquemment chez les patients recevant de l'azulfidine en-tabs (voir PRÉCAUTIONS Tests de laboratoire ). Arrêtez le traitement par la sulfasalazine en attendant les résultats des tests sanguins. Des oligospermia et une infertilité ont été observés chez les hommes traités avec de la sulfasalazine; Cependant, le retrait du médicament semble inverser ces effets.

  Des infections graves, notamment une septicémie mortelle et une pneumonie, ont été signalées. Certaines infections étaient associées à la neutropénie de l'agranulocytose ou à la myélosuppression. Arrêt de l'azulfidine en-tabs si un patient développe une infection grave. Surveillez de près les patients pour le développement de signes et symptômes d'infection pendant et après le traitement par des tabs en azulfidine. Pour un patient qui développe une nouvelle infection pendant le traitement avec de l'azulfidine en-tabs, effectuez un bilan diagnostique rapide et complet pour l'infection et la myélosuppression. La prudence doit être exercée lorsque l'on considère l'utilisation de sulfasalazine chez les patients ayant des antécédents d'infections récurrentes ou chroniques ou avec des conditions sous-jacentes ou des médicaments concomitants qui peuvent prédisposer les patients aux infections.

  Des réactions d'hypersensibilité sévères peuvent inclure une atteinte interne des organes tels que le syndrome de type hépatite néphrite de myocardite mononucléose (c'est-à-dire la pseudomononucléose) anomalies hématologiques (y compris l'histiocytose hématophagique) et / ou la pneumonite, y compris l'infiltration éosinophile. Des réactions cutanées graves dont certaines mortelles, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Johnson et la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportées en association avec l'utilisation de la sulfasalazine. Les patients sont plus à risque pour ces événements au début de la thérapie, la plupart des événements se produisant au cours du premier mois de traitement. La sulfasalazine doit être interrompue lors de la première apparition de lésions muqueuses éruption cutanée ou tout autre signe d'hypersensibilité.

  Des réactions d'hypersensibilité systémique sévères potentiellement mortelles telles qu'une éruption cutanée de médicament avec l'éosinophilie et des symptômes systémiques ont été rapportées chez les patients prenant de la sulfasalazine. Les manifestations précoces d'hypersensibilité telles que la fièvre ou la lymphadénopathie peuvent être présentes même si l'imasse n'est pas évidente. Si ces signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement. La sulfasalazine doit être interrompue si une étiologie alternative pour les signes ou symptômes ne peut être établie.

  Précautions for Azulfidine EN-tabs

  Général

  Les comprimés d'azulfidine en-tabs doivent être présentés avec la prudence aux patients souffrant d'allergie sévère ou d'asthme bronchique. L'apport en liquide adéquat doit être maintenu afin de prévenir les cristallurie et la formation de pierres. Les patients présentant une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase doivent être observés de près pour les signes d'anémie hémolytique. Cette réaction est fréquemment liée à la dose. Si des réactions toxiques ou hypersensibilité se produisent, les azulfidine en-tabs doivent être interrompus immédiatement.

  Des instances isolées ont été signalées lorsque les comprimés d'azulfidine en-tabs sont passés non rasés. Si cela est observé, l'administration d'azulfidine en-tabs doit être interrompue immédiatement.

  Tests de laboratoire

  Les numéros sanguins complets, y compris le nombre de cellules blanches différentielles et les tests de fonction hépatique, doivent être effectuées avant de commencer les en-tabs de l'azulfidine et chaque deuxième semaine au cours des trois premiers mois de thérapie. Au cours des trois secondes mois, les mêmes tests doivent être effectués une fois mensuels et par la suite une fois tous les trois mois et comme indiqué cliniquement. L'analyse d'urine et une évaluation de la fonction rénale doivent également être effectuées périodiquement pendant le traitement avec des en-tabs azulfidine.

  La détermination des taux sériques de sulfapyridine peut être utile car des concentrations supérieures à 50 μg / ml semblent être associées à une incidence accrue de réactions indésirables.

  Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

  Deux year oral carcinogenicity studies were conducted in male and female F344/N rats and B6C3F1 mice. Sulfasalazine was tested at 84 (496 mg/m²) 168 (991 mg/m²) and 337.5 (1991 mg/m²) mg/kg/day doses in rats. A statistically significant increase in the incidence of urinary bladder transitional cell papillomas was observed in male rats. In female rats two (4%) of the 337.5 mg/kg rats had transitional cell papilloma of the kidney. The increased incidence of neoplasms in the urinary bladder and kidney of rats was also associated with an increase in the renal calculi formation and hyperplasia of transitional cell epithelium. For the mouse study sulfasalazine was tested at 675 (2025 mg/m²) 1350 (4050 mg/m²) and 2700 (8100 mg/m²) mg/kg/day. The incidence of hepatocellular adenoma or carcinoma in male and female mice was significantly greater than the control at all doses tested.

  La sulfasalazine n'a pas montré de mutagénicité dans le test de mutation inverse bactérienne (test Ames) ou dans le dosage des cellules de lymphome de souris L51784 au gène HGPRT. Cependant, la sulfasalazine a montré une réponse mutagène équivoque dans le dosage du micronucléus de la moelle osseuse de souris et de rat et des globules rouges périphériques de la souris et dans les tests chromatides chromatides soeurs et les tests de micronucleus dans les lymphocytes obtenus par l'homme.

  Une altération de la fertilité masculine a été observée dans les études de reproduction réalisées chez le rat à une dose de 800 mg / kg / jour (4800 mg / m²). L'oligospermie et l'infertilité ont été décrites chez les hommes traités avec de la sulfasalazine. Le retrait du médicament semble inverser ces effets.

  Grossesse

  Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur la sulfasalazine chez les femmes enceintes. Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et les lapins à des doses allant jusqu'à 6 fois la dose d'entretien humain de 2 g / jour sur la base de la surface du corps et n'ont révélé aucune preuve de fertilité féminine altérée ou de mal au fœtus en raison de la sulfasalazine. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

  Il y a eu des rapports de cas de malformations neurales du tube (NTD) chez les nourrissons nés de mères exposées à la sulfasalazine pendant la grossesse, mais le rôle de la sulfasalazine dans ces défauts n'a pas été établi. Cependant, la sulfasalazine orale inhibe l'absorption et le métabolisme de l'acide folique qui peut interférer avec la supplémentation en acide folique (voir Interactions médicamenteuses ) et diminuer l'effet de la supplémentation en acide folique de périconception qui s'est avéré diminuer le risque de MTN.

  Une enquête nationale a évalué les résultats des grossesses associées à la maladie inflammatoire de l'intestin (MII). En 186 grossesses chez les femmes traitées avec une sulfasalazine seule ou une sulfasalazine et une thérapie stéroïdienne concomitante, l'incidence de la morbidité et de la mortalité fœtales était comparable à la fois à celle de 245 grossesses IBD non traitées et aux grossesses dans la population générale. ²

  comprimés de gelulusil

  Une étude de 1455 grossesses associées à l'exposition aux sulfonamides, y compris la sulfasalazine, a indiqué que ce groupe de médicaments ne semblait pas être associé à une malformation fœtale. ³ Une revue de la littérature médicale couvrant 1155 grossesses chez les femmes atteintes de colite ulcéreuse a suggéré que le résultat était similaire à celui attendu dans la population générale. ⁴

  Aucune étude clinique n'a été réalisée pour évaluer l'effet de la sulfasalazine sur le développement de la croissance et la maturation fonctionnelle des enfants dont les mères ont reçu le médicament pendant la grossesse.

  Considérations cliniques

  La sulfasalazine et sa métabolite sulfapyridine passent à travers le placenta. La sulfasalazine et son métabolite sont également présents dans le lait maternel. Dans le nouveau-né, les sulfonamides rivalisent avec la bilirubine pour les sites de liaison sur les protéines plasmatiques et peuvent provoquer un kernicteur. Bien que la sulfapyridine se soit avérée avoir une mauvaise capacité de bilirubindisplaçante surveille le nouveau-né pour le potentiel de kernicteur.

  Un cas d'agranulocytose a été signalé chez un nourrisson dont la mère prenait à la fois de la sulfasalazine et de la prednisone tout au long de la grossesse.

  Mères qui allaitent

  Les sulfonamides, y compris la sulfasalazine, sont présents dans le lait maternel (voir Grossesse Considérations cliniques ). Des quantités insignifiantes de sulfasalazine ont été trouvées dans le lait tandis que les niveaux de métabolite active de la sulfapyridine dans le lait sont d'environ 30 à 60% de ceux du sérum maternel. La prudence doit être exercée lorsque l'azulfidine en-tabs est administrée à une mère infirmière.

  Il y a des rapports avec des données limitées de selles sanglantes ou de la diarrhée chez les nourrissons nourris au lait maternel de mères prenant de la sulfasalazine. Dans les cas où le résultat a été signalé des selles sanglantes ou de la diarrhée résolues chez le nourrisson après l'arrêt de la sulfasalazine chez la mère ou l'arrêt de l'allaitement. En raison des données limitées, une relation causale entre l'exposition à la sulfasalazine et les selles sanglantes ou la diarrhée ne peut pas être confirmée ou refusée. Surveillez les nourrissons nourris au lait maternel de mères prenant de la sulfasalazine pour des signes et symptômes de diarrhée et / ou de selles sanglantes.

  Usage pédiatrique

  La sécurité et l'efficacité des en-tabs de l'azulfidine chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans avec une colite ulcéreuse n'ont pas été établies.

  La sécurité et l'efficacité des en-tabs de l'azulfidine pour le traitement des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde juvénile polyarticulaire chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans sont étayés par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde adulte. L'extrapolation des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde aux enfants atteints de polyarticulaire juvénile rhumatoïde juvénile est basée sur des similitudes de maladie et de la réponse à la thérapie entre ces deux populations de patients. Des études publiées soutiennent l'extrapolation de la sécurité et de l'efficacité de la sulfasalazine à la polyarthrite rhumatoïde juvénile polyarticulaire ¹⁵ (voir Effets indésirables ).

  Il a été signalé que la fréquence des événements indésirables chez les patients atteints de cours systémique de l'arthrite juvénile est élevée. ⁶ L'utilisation chez les enfants atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile à cours systémique a souvent abouti à une réaction sérique semblable à la maladie. ⁵ Cette réaction est souvent sévère et se présente sous forme de nausées de nausées de la fièvre, éruptions cutanées et tests de fonction hépatique anormaux. Le traitement de la polyarthrite rhumatoïde juvénile à cours systémique avec sulfasalazine n'est pas recommandé.

  Références

  1. Van Rossum Maj et al. Sulfasalazine dans le traitement de l'arthrite chronique juvénile: une étude multicentrique à doubleblind randomisée à doubleblind. Arth Rheum 1998; 41: 808-816.

  2. Mogadam M et al. Grossesse dans la maladie inflammatoire de l'intestin: effet de la sulfasalazine et des corticostéroïdes sur les résultats fœtaux. Gastroenterology 1981; 80: 726.

  3. Éditeur de Kaufman DW. Défonces congénitales et médicaments pendant la grossesse. Littleton MA: Publishing Sciences Group Inc. 1977: 296-313.

  4. Jarnerot G. Stérilité à la fertilité et grossesse dans la maladie inflammatoire chronique de l'intestin. Scand J Gastroenterol 1982; 17: 1-4.

  5. Imundo lf Jacobs JC. Thérapie de sulfasalazine pour la polyarthrite rhumatoïde juvénile. J Rheumatol 1996; 23: 360-366.

  6. Hertzberger-Ten Cate r Cats A. Toxicité de la sulfasalazine dans l'arthrite chronique juvénile systémique. Clin Exp Rheumatol 1991; 9: 85-8.

  Informations sur la surdose pour azulfidine en-tabs

  Il est prouvé que l'incidence et la gravité de la toxicité après le surdosage sont directement liées à la concentration totale de sulfapyridine sérique. Les symptômes de surdosage peuvent inclure des nausées vomissements de détresse gastrique et des douleurs abdominales. Dans les cas plus avancés, les symptômes du système nerveux central tels que des convulsions de somnolence, etc. peuvent être observées. Des concentrations sériques de sulfapyridine peuvent être utilisées pour surveiller les progrès de la récupération du surdosage.

  Il n'y a aucun rapport documenté de décès dus à l'ingestion de grandes doses uniques de sulfasalazine. Il n'a pas été possible de déterminer le LD ₅₀ chez les animaux de laboratoire tels que les souris, car la dose quotidienne orale la plus élevée de sulfasalazine qui peut être donnée (12 g / kg) n'est pas mortelle. Des doses de comprimés de sulfasalazine ordinaires de 16 g par jour ont été données aux patients sans mortalité.

  Instructions pour le surdosage

  Lavage gastrique ou vomissement plus catharsis comme indiqué. Urine alcalinise. Si la fonction rénale est des fluides de force normaux. Si l'anurie est présente, restreignez les fluides et le sel et traitez de manière appropriée. Le cathétérisme des uretères peut être indiqué pour un blocage rénal complet par les cristaux. Le faible poids moléculaire de la sulfasalazine et de ses métabolites peut faciliter leur élimination par dialyse.

  Contre-indications pour les en-tabs de l'azulfidine

  Les comprimés d'azulfidine en-tabs sont contre-indiqués dans:

  Hypersensibilité à la sulfasalazine Ses métabolites sulfonamides ou salicylates

  Patients présentant une obstruction intestinale ou urinaire

  Il a été rapporté que les patients atteints de porphyrie comme sulfonamides précipitent une attaque aiguë.

  Pharmacologie clinique for Azulfidine EN-tabs

  Pharmacodynamique

  The mode of action of sulfasalazine (SSZ) or its metabolites 5-aminosalicylic acid (5-ASA) and sulfapyridine (SP) is still under investigation but may be related to the anti-inflammatory and/or immunomodulatory properties that have been observed in animal and in vitro models to its affinity for connective tissue and/or to the relatively high concentration it reaches in serous fluids the liver et les parois intestinales comme démontré dans les études autoradiographiques chez les animaux. Dans la colite ulcéreuse, les études cliniques utilisant l'administration rectale de SSZ SP et 5-ASA ont indiqué que l'action thérapeutique majeure pourrait résider dans la fraction 5-ASA. La contribution relative du médicament parent et les principaux métabolites dans la polyarthrite rhumatoïde est inconnue.

  Pharmacocinétique

  Des études in vivo ont indiqué que la biodisponibilité absolue de la SSZ administrée par voie orale est inférieure à 15% pour le médicament parent. Dans l'intestin, la SSZ est métabolisée par des bactéries intestinales en SP et 5-ASA. Des deux espèces SP est relativement bien absorbée par l'intestin et très métabolisé tandis que le 5-ASA est beaucoup moins bien absorbé.

  Absorption

  Après l'administration orale de 1 g de SSZ à 9 hommes en bonne santé, moins de 15% d'une dose de SSZ est absorbée en tant que médicament parent. Des concentrations sériques détectables de SSZ ont été trouvées chez des sujets sains dans les 90 minutes suivant l'ingestion. Des concentrations maximales de SSZ se produisent entre 3 et 12 heures après l'ingrès avec la concentration de pic moyenne (6 μg / ml) se produisant à 6 heures.

  En comparaison, les taux plasmatiques de pic de SP et 5-ASA se produisent environ 10 heures après le dosage. Ce temps de pic plus long indique le transit gastro-intestinal vers l'intestin inférieur où se produit le métabolisme médié par les bactéries. SP est apparemment bien absorbé par le côlon avec une biodisponibilité estimée de 60%. Dans cette même étude, 5-ASA est beaucoup moins bien absorbé par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité estimée de 10% à 30%.

  Distribution

  Après l'injection intraveineuse, le volume de distribution calculé (VDSS) pour SSZ était de 7,5 ± 1,6 L. SSZ est fortement lié à l'albumine (> 99,3%) tandis que SP n'est qu'environ 70% lié à l'albumine. L'acétylsulfapyridine (ACSP) Le métabolite principal de SP est d'environ 90% lié aux protéines plasmatiques.

  Métabolisme

  Comme mentionné ci-dessus SSZ est métabolisé par les bactéries intestinales en SP et 5-ASA. Environ 15% d'une dose de SSZ est absorbée en tant que parent et est métabolisé dans une certaine mesure dans le foie aux deux mêmes espèces. La demi-vie plasmatique observée pour la sulfasalazine intraveineuse est de 7,6 ± 3,4 heures. La principale voie de métabolisme de SP est via l'acétylation pour former l'ACSP. Le taux de métabolisme de SP à l'ACSP dépend du phénotype acétylateur. Dans les acétylateurs rapides, la demi-vie du plasma moyenne de SP est de 10,4 heures tandis que dans les acétylateurs lents, il est de 14,8 heures. SP peut également être métabolisé en 5-hydroxy-sulfapyridine (SPOH) et N-acétyl-5-hydroxy-sulfapyridine. Le 5-ASA est principalement métabolisé dans le foie et l'intestin à l'acide n-acétyl-5-aminosalicylique via une voie dépendante du phénotype non-acétylation. En raison des faibles taux plasmatiques produits par 5-ASA après l'administration orale, des estimations fiables de la demi-vie plasmatique ne sont pas possibles.

  Excrétion

  Le SP absorbé et le 5-ASA et leurs métabolites sont principalement éliminés dans l'urine soit sous forme de métabolites libres, soit en tant que conjugués de glucuronide. La majorité du 5-ASA reste dans la lumière colique et est excrétée comme 5-ASA et acétyl-5-ASA avec les excréments. La clairance calculée de SSZ après l'administration intraveineuse était de 1 l / h. On estime que le dégagement rénal représente 37% de la dégagement total.

  Populations spéciales

  Âgé

  Âgé patients with rheumatoid arthrite showed a prolonged plasma half-life for SSZ SP and their metabolites. The clinical impact of this is unknown.

  Pédiatrique

  De petites études ont été signalées dans la littérature chez les enfants jusqu'à l'âge de 4 ans avec une colite ulcéreuse et une maladie inflammatoire de l'intestin. Dans ces populations par rapport aux adultes, la pharmacocinétique de SSZ et SP était mal corrélée avec l'âge ou la dose. À ce jour, des essais pharmacocinétiques comparatifs n'ont pas été menés pour déterminer s'il existe ou non des différences pharmacocinétiques significatives entre les enfants atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile et les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde.

  Statut d'acétylateur

  Le métabolisme de SP à l'ACSP est médié par des enzymes polymorphes telles que deux populations distinctes de métaboliseurs lents et rapides existent. Environ 60% de la population caucasienne peut être classée comme appartenant au phénotype acétylateur lent. Ces sujets présenteront une demi-vie plasmatique prolongée pour SP (NULL,8 heures contre 10,4 heures) et une accumulation de taux plasmatiques plus élevés de SP que les acétylateurs rapides. L'implication clinique de ceci n'est pas claire; Cependant, dans un petit essai pharmacocinétique où le statut d'acétylateur a été déterminé les sujets qui étaient des acétylateurs lents de SP ont montré une incidence plus élevée d'événements indésirables.

  Genre

  Genre appears not to have an effect on either the rate or the pattern of metabolites of SSZ SP or 5-ASA.

  Informations sur les patients pour les en-tabs de l'azulfidine

  Les patients doivent être informés de la possibilité d'effets indésirables et de la nécessité d'une supervision médicale soigneuse. L'occurrence d'une palette de gorge mal du pallora ou de la jaunisse peut indiquer un trouble sanguin grave. Si l'un d'eux survient, le patient devrait demander un médecin.

  Les patients doivent être invités à prendre de l'azulfidine en-tabs à des doses uniformément divisées de préférence après les repas et à avaler les comprimés entiers. Additionally patients should be advised that sulfasalazine may produce an orange-yellow discoloration of the urine or skin.

  Rectocolite hémorragique

  Les patients atteints de colite ulcéreuse doivent être informés que la colite ulcéreuse se retire rarement complètement et que le risque de rechute peut être considérablement réduit par l'administration continue d'azulfidine en-tabs à un dose d'entretien.

  Polyarthrite rhumatoïde

  La polyarthrite rhumatoïde se remet rarement. Par conséquent, l'administration continue d'azulfidine en-tabs est indiquée. Les patients nécessitant une sulfasalazine doivent faire un suivi avec leurs médecins pour déterminer la nécessité d'une administration continue.