Marcaine

Description de Marcaine

Le chlorhydrate de bupivacaïne est le 2-piperinecarboxamide 1-butyl-N- (26-diméthylphényl) - monohydrochlorride monohydraté Une poudre cristalline blanche qui est librement soluble dans à 95% d'éthanol soluble dans l'eau et légèrement soluble dans le chloroforme ou à l'acétone. Il a la formule structurelle suivante:

Marcaine est disponible dans des solutions isotoniques stériles avec et sans épinéphrine (comme bitartrat) 1: 200000 pour l'injection via un bloc nerveux périphérique d'infiltration local et des blocs périduraux caudaux et lombaires. Les solutions de Marcaine peuvent être automatiquement autoclavées si elles ne contiennent pas d'épinéphrine. Les solutions sont claires et incolores.

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La bupivacaïne est liée chimiquement et pharmacologiquement aux anesthésiques locaux aminoacyle. Il s'agit d'un homologue de mépivacaïne et est chimiquement lié à la lidocaïne. Ces trois anesthésiques contiennent une liaison amide entre le noyau aromatique et le groupe amino ou pipéridine. Ils diffèrent à cet égard des anesthésiques locaux de type procaïne qui ont une liaison ester.

Marcaine - Solutions isotoniques stériles contenant du chlorure de sodium. Dans les flacons à dose multiple, chaque ML contient également 1 mg de méthylparabène comme conservateur antiseptique. Le pH de ces solutions est ajusté entre 4 et 6,5 avec de l'hydroxyde de sodium ou de l'acide chlorhydrique.

Marcaine avec l'épinéphrine 1: 200000 (comme bitartrat) - Solutions isotoniques stériles contenant du chlorure de sodium. Chaque ML contient du chlorhydrate de bupivacaïne et 0,0091 mg de bitartrate d'épinéphrine avec 0,5 mg de métabisulfite de sodium 0,001 ml de monothioglycérol et 2 mg d'acide ascorbique comme antioxydants 0,0017 ml à 60% de tampon de lactate de sodium et 0,1 mg de calcium disodum calcium disodium comme stro-diviseur. Dans les flacons à dose multiple, chaque ML contient également 1 mg de méthylparabène comme conservateur antiseptique. Le pH de ces solutions est ajusté entre 3,4 et 4,5 avec de l'hydroxyde de sodium ou de l'acide chlorhydrique. La gravité spécifique de Marcaine 0,5% avec l'épinéphrine 1: 200000 (comme bitartrat) à 25 ° C est de 1,008 et à 37 ° C est de 1,008.

Utilisations pour Marcaine

Marcaine ^® 0,5% (5 mg / ml) avec l'injection d'épinéphrine 1: 200000 sont indiqués pour la production d'anesthésie locale pour les procédures dentaires par injection d'infiltration ou bloc nerveux chez l'adulte.

Marcaine ^® 0,5% (5 mg / ml) avec l'injection d'épinéphrine 1: 200000 n'est pas recommandé pour les enfants.

Dosage pour Marcaine

Comme pour toutes les anesthésiques, le dosage varie et dépend de la zone pour être anesthésié la vascularité des tissus, le nombre de segments neuronaux à bloquer la tolérance individuelle et la technique de l'anesthésie. La dose la plus faible nécessaire pour fournir une anesthésie efficace doit être administrée. Pour des techniques et procédures spécifiques, reportez-vous aux manuels standard.

La concentration de 0,5% avec l'épinéphrine est recommandée pour l'infiltration et l'injection de blocs dans la zone maxillaire et mandibulaire lorsqu'une durée plus longue de l'action anesthésique locale est souhaitée, par exemple pour les procédures chirurgicales orales généralement associées à une douleur postopératoire importante. La dose moyenne de 1,8 ml (9 mg) par site d'injection suffira généralement; Une deuxième dose occasionnelle de 1,8 ml (9 mg) peut être utilisée si nécessaire pour produire une anesthésie adéquate après avoir accordé une allocation de 2 à 10 minutes (voir Pharmacologie clinique ). La dose efficace la plus faible doit être utilisée et le temps doit être autorisé entre les injections; Il est recommandé que la dose totale pour tous les sites d'injection réparties sur une seule séance dentaire ne dépasse généralement 90 mg pour un patient adulte en bonne santé (dix injections de bupivacaïne à épinéphrine).

Les injections doivent être effectuées lentement et avec des aspirations fréquentes. Jusqu'à ce que de nouvelles expériences soient acquises de bupivacaïne en dentisterie ne sont pas recommandées pour les enfants de moins de 12 ans.

Les médicaments parentaux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Jetez la partie inutilisée.

Comment fourni

Stockage et manipulation

Stocker à 20 à 25 ° C (68 à 77 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP.] Protéger de la lumière. Ne permettez pas de geler.

Marcaine 0,5% (5 mg / ml) avec de l'injection d'épinéphrine 1: 200000 (comme bitartrat) - des solutions isotoniques stériles contenant du chlorure de sodium. Chaque 1 ml contient 5 mg de chlorhydrate de bupivacaïne et 0,0091 mg de bitartrate d'épinephrine avec 0,5 mg de métabisulfite de sodium 7 mg de chlorure de sodium 0,001 ml de monothioglycérol et 2 mg d'acide ascorbique comme un tabile de sodium de sodium à 60% de sodium et 0,1 mg. Le pH de ces solutions est ajusté avec de l'hydroxyde de sodium ou de l'acide chlorhydrique. Les solutions de bupivacaïne qui contiennent de l'épinéphrine ne doivent pas être autoclavées et doivent être protégées de la lumière. N'utilisez pas la solution si sa couleur est rosée ou plus foncée que légèrement jaune ou si elle contient un précipité.

Marcaine 0.5% (5 mg/mL) with epinephrine 1:200000 injection ( NDC 0362-0557-05) est disponible dans des cartons contenant 5 cloques de cartouches dentaires à dose unique de 10 x 1,8 ml.

Fabriqué par: Novocol Pharmaceutical of Canada Inc. Révisé: février 2020.

Effets secondaires for Marcaine

Atteindre le marquine ^® 0,5% (5 mg / ml) avec l'injection d'épinéphrine 1: 200000 sont caractéristiques de ceux associés à d'autres anesthésiques locaux de type amide. Une cause majeure de réactions indésirables à ce groupe de médicaments est des taux plasmatiques excessifs qui peuvent être dus à une injection intravasculaire par inadvertance ou une dégradation métabolique lente.

Les taux plasmatiques excessifs des anesthésiques locaux de type amide provoquent des réactions systémiques impliquant le système nerveux central et le système cardiovasculaire. Les effets du système nerveux central sont caractérisés par l'excitation ou la dépression. La première manifestation peut être la nervosité des étourdissements de vision floue ou des tremblements suivis par l'inconscience des convulsions de somnolence et éventuellement un arrêt respiratoire. Étant donné que l'excitation peut être transitoire ou absente, la première manifestation peut être la somnolence qui fusionne parfois dans l'inconscience et l'arrestation respiratoire. D'autres effets du système nerveux central peuvent être des nausées vomissements de la constriction des frissons des élèves ou des acouphènes. Les manifestations cardiovasculaires des taux de plasma excessifs peuvent inclure la dépression des changements de pression artérielle du myocarde (généralement l'hypotension) et un arrêt cardiaque. Les réactions allergiques qui peuvent être dues à l'hypersensibilité L'idiosyncrasie ou la tolérance diminuée sont caractérisées par des lésions cutanées (par exemple urticaire) et d'autres manifestations d'allergie. La détection de la sensibilité par les tests cutanées est d'une valeur douteuse. Un gonflement et des poches transitoires peuvent se produire près du site d'injection.

Traitement des réactions

Les effets toxiques des anesthésiques locaux nécessitent un traitement symptomatique; Il n'y a pas de remède spécifique. Le dentiste doit être prêt à maintenir une voie aérienne et à soutenir la ventilation avec de l'oxygène et une respiration assistée ou contrôlée au besoin. Le traitement de soutien du système cardiovasculaire comprend des liquides intraveineux et le cas échéant des vasopresseurs (de préférence ceux qui stimulent le myocarde). Les convulsions peuvent être contrôlées avec de l'oxygène et de l'administration intraveineuse dans de petits incréments d'un barbiturique comme suit: de préférence un barbituré à action ultra-courte comme le thiopental ou le thiamylal; Si cela n'est pas disponible, un barbiturique à action courte (par exemple Secobarbital ou Pentobarbital) ou le diazépam. Des barbituriques intraveineux ou des agents anticonvulsivants ne doivent être administrés que par ceux qui connaissent leur utilisation.

Interactions médicamenteuses for Marcaine

Voir Avertissements Concernant les solutions contenant un vasoconstricteur.

Si les sédatifs sont utilisés pour réduire l'utilisation de l'appréhension des patients, les doses réduites car les agents anesthésiques locaux comme les sédatifs sont des dépresseurs du système nerveux central qui, en combinaison, peuvent avoir un effet additif.

Marcaine ^® 0,5% (5 mg / ml) avec l'injection d'épinéphrine 1: 200000 doivent être utilisés avec prudence chez les personnes souffrant d'allergies ou de sensibilités connues en matière de médicament, en particulier aux anesthésiques locaux d'amideype. Des arythmies cardiaques graves liées à la dose peuvent survenir si des préparations contenant un vasoconstricteur telles que l'épinéphrine sont utilisées chez les patients pendant ou suivant l'administration de chloroforme halothane cyclopropane trichloréthylène ou d'autres agents apparentés. Pour décider d'utiliser ces produits simultanément chez le même patient, l'action combinée des deux agents sur le myocarde, la concentration et le volume de vasoconstricteur utilisés et le temps suivant l'injection le cas échéant doivent être pris en compte.

Avertissements for Marcaine

Les anesthésiques locaux ne doivent être employés que par des cliniciens qui connaissent bien le diagnostic et la gestion de la toxicité liée à la dose et d'autres urgences aiguës qui pourraient provenir du bloc à utiliser, puis uniquement après avoir assuré la disponibilité immédiate de l'oxygène, d'autres médicaments à la réanimation et des équipes de résiduction cardiopulmonaire et les ressources du personnel nécessaires à la gestion appropriée des réactions toxiques et des urgences connexes. (Voir aussi Effets indésirables et PRÉCAUTIONS. ) Un retard dans une prise en charge appropriée de la sous-ventilation de toxicité liée à la dose à partir de toute cause et / ou de sensibilité altérée peut conduire au développement d'un arrêt cardiaque d'acidose et éventuellement d'une mort.

De petites doses d'anesthésiques locales injectées dans la zone de la tête et du cou aussi petites que neuf à dix-huit milligrammes peuvent produire des effets indésirables similaires à la toxicité systémique observée avec des injections intravasculaires involontaires de doses plus importantes. Convulsions de confusion La dépression respiratoire et / ou l'arrestation respiratoire stimulation cardiovasculaire ou la dépression et un arrêt cardiaque ont été signalés. Des réactions entraînant des décès se sont produites à de rares occasions. Dans quelques cas, la réanimation a été difficile ou impossible malgré une préparation apparemment adéquate et une gestion appropriée. Ces réactions peuvent être dues à une injection intra-artérielle de l'anesthésie locale avec un flux rétrograde vers la circulation cérébrale. Les patients recevant ces blocs doivent faire surveiller leur circulation et leur respiration et être constamment observés. L'équipement de réanimation et le personnel pour le traitement des effets indésirables doivent être immédiatement disponibles. Les recommandations posologiques ne doivent pas être dépassées (voir Posologie et administration ).

Il est essentiel que l'aspiration du sang ou du liquide céphalo-rachidien (le cas échéant) soit effectuée avant d'injecter une anesthésie locale à la fois la dose d'origine et toutes les doses ultérieures pour éviter l'injection intravasculaire. Cependant, une aspiration négative ne s'assure pas contre une injection intravasculaire.

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Des réactions entraînant un décès se sont produites à de rares occasions avec l'utilisation d'anesthésiques locaux même en l'absence d'histoires d'hypersensibilité.

Cette solution qui contient un vasoconstricteur doit être utilisée avec une extrême prudence pour les patients dont les antécédents médicaux et l'évaluation physique suggèrent l'existence de l'hypertension des maladies cardiaques artériosclérotiques cardiaques cérébrales d'insuffisance vasculaire de la thyrotoxicose et du diabète, etc. ainsi que les patients recevant des médicaments susceptibles de produire des altérations de la pression artérielle.

Méthémoglobinémie

Des cas de méthémoglobinémie ont été signalés en association avec une utilisation anesthésique locale. Bien que tous les patients soient à risque de patients atteints de méthémoglobinemie atteints de carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase déficit congénital ou idiopathique méthémoglobinemie cardiaque ou compromis pulmonaire de moins de 6 mois et exposition concomitante aux agents oxydants ou à leurs métabolites plus susceptibles de développer des manifestations cliniques de la condition. Si des anesthésiques locaux doivent être utilisés chez ces patients, une surveillance étroite des symptômes et des signes de méthémoglobinémie est recommandée.

Des signes de méthémoglobinémie peuvent se produire immédiatement ou peuvent être retardés quelques heures après l'exposition et sont caractérisés par une décoloration cutanée cyanotique et / ou une coloration anormale du sang. Les niveaux de méthémoglobine peuvent continuer d'augmenter; Par conséquent, un traitement immédiat est nécessaire pour éviter le système nerveux central plus grave et les effets indésirables cardiovasculaires, y compris les crises d'arythmies et la mort de coma. Abandonner Marcaine ^® et any other oxidizing agents. Depending on the severity of the signs et symptoms patients may respond to supportive care i.e. oxygen therapy hydration. A more severe clinical presentation may require treatment with methylene blue exchange transfusion or hyperbaric oxygen.

Marcaine ^® 0,5% (5 mg / ml) avec l'injection d'épinéphrine 1: 200000 ou d'autres vasopresseurs ne doivent pas être utilisés concomitamment avec des médicaments oxytociques de type ergot car une hypertension persistante sévère peut se produire. De même, des solutions de bupivacaïne contenant un vasoconstricteur telles que l'épinéphrine doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients recevant des inhibiteurs de monoamine oxydase (MAOI) ou des antidépresseurs des types de triptyline ou d'imipramine car une hypertension prolongée sévère peut en résulter.

Jusqu'à ce que de nouvelles expériences soient acquises chez les enfants de moins de 12 ans, l'administration de bupivacaïne dans ce groupe d'âge n'est pas recommandée.

Contient un métabisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris les symptômes anaphylactiques et les épisodes asthmatiques mortels ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue et probablement faible. La sensibilité au sulfite est observée plus fréquemment dans l'asthmatique que chez les personnes non asthmatiques.

Précautions for Marcaine

La sécurité et l'efficacité des anesthésiques locaux dépendent d'une bonne dose technique correcte précautions et de préparation des urgences.

La dose la plus faible qui donne une anesthésie efficace doit être utilisée afin d'éviter des taux plasmatiques élevés et de graves effets secondaires systémiques. L'injection de doses répétées de bupivacaïne peut provoquer une augmentation significative des taux sanguins à chaque dose supplémentaire en raison de l'accumulation du médicament ou de ses métabolites ou en raison d'une dégradation métabolique lente. La tolérance varie avec le statut du patient.

Les patients âgés affaiblis et les patients gravement malades devraient recevoir des doses réduites proportionnelles à l'âge et à l'état physique.

En raison de la longue durée de l'anesthésie, lorsque la bupivacaïne avec de l'épinéphrine est utilisée pour les injections dentaires, les patients doivent être avertis quant à la possibilité d'un traumatisme inadvert des lèvres de la langue et de la muqueuse buccale et a conseillé de ne pas mâcher des aliments solides ou de tester la zone anesthésiée en mordant ou en sondage.

Les changements dans le sensorium tels que la somnolence de désorientation d'excitation peuvent être des indications précoces d'un taux sanguin élevé du médicament et peuvent se produire à la suite d'une administration intravasculaire inadvertante ou d'une absorption rapide de la bupivacaïne.

Les solutions contenant un vasoconstricteur doivent être utilisées avec prudence dans des zones avec un apport sanguin limité en présence de maladies qui peuvent nuire au système cardiovasculaire du patient ou chez des patients atteints de maladie vasculaire périphérique.

La prudence est avisée dans l'administration de doses répétées de bupivacaïne aux patients atteints d'une maladie hépatique sévère.

Les procédures anesthésiques locales doivent être utilisées avec prudence lorsqu'il y a une inflammation et / ou une septicémie dans la région de l'injection proposée.

Interactions médicamenteuses cliniquement significatives

L'administration de solutions anesthésiques locales contenant de l'épinéphrine ou de la noradrénaline aux patients recevant des inhibiteurs de mono-amine oxydase ou des antidépresseurs tricycliques peut produire une hypertension prolongée sévère. L'utilisation concomitante de ces agents doit généralement être évitée. Dans les situations où une thérapie simultanée est nécessaire, une surveillance prudente des patients est essentielle.

L'administration concomitante de médicaments vasopresseurs et de médicaments oxytociques de type ergot peut provoquer une hypertension persistante sévère ou des accidents cérébrovasculaires.

Les phénothiazines et les butyrophénones peuvent réduire ou inverser l'effet presseur de l'épinéphrine.

sites à voir aux usa

Les patients qui sont administrés des anesthésiques locaux courent un risque accru de développer une méthémoglobinémie lorsqu'ils sont exposés simultanément aux médicaments suivants qui pourraient inclure d'autres anesthésiques locaux:

Exemples de médicaments associés à la méthémoglobinémie:

Classe	Exemples
Nitrates / nitrites	oxyde nitrique nitroglycérine nitroprussiate
Anesthésiques locaux	Articaine Benzocaine Bupivacaine Lidocaine Mepivacaine Prilocaine Procaine Ropivacaine tétracaine
Agents antinéoplasiques antinéoplasiques	cyclophosphamide flutamide hydroxyurea ifosfamide rasburicase
Antibiotiques	dapsone nitrofurantoin para-aminosalicylic acide sulfonamides
Antipaludiques	chloroquine primaquine
Anticonvulsivants	phénobarbital phénytoïne sodium valproate
Autres drogues	acétaminophène métoclopramide quinine sulfasalazine

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène de la chlorhydrate de bupivacaïne n'ont pas été menées. Le potentiel mutagène et l'effet sur la fertilité de la chlorhydrate de bupivacaïne n'ont pas été déterminés.

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La bupivacaïne ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Le chlorhydrate de bupivacaïne a produit une toxicité de développement lorsqu'il a administré par voie sous-cutanée à des rats et lapins enceintes à des doses cliniquement pertinentes. Cela n'exclut pas l'utilisation de la bupivacaïne à terme pour l'anesthésie obstétricale ou l'analgésie.

Le chlorhydrate de bupivacaïne a été administré par voie sous-cutanée à des rats à des doses de 4,4 13,3 et 40 mg / kg et à des lapins à des doses de 1,3 5,8 et 22,2 mg / kg pendant la période d'organogenèse (implantation à la fermeture du palais dur). Les doses élevées sont d'environ 4 fois la dose humaine maximale quotidienne recommandée (MRHD) de 90 mg / jour sur une base de dose de dose / m2 (BSA). Aucun effet embryo-fœtal n'a été observé chez le rat à la dose élevée, ce qui a provoqué une augmentation de la létalité maternelle. Une augmentation des décès embryonnaires-foetaux a été observée chez le lapin à la dose élevée en l'absence de toxicité maternelle avec le niveau d'effet indésirable fœtal sans observé étant une dose comparable à la MRHD sur une base BSA.

Dans une étude de développement pré et post-natal de rat (dosage de l'implantation par le sevrage) menée à des doses sous-cutanées de 4,4 13,3 et 40 mg / kg mg / kg / jour, une survie de PUP a été observée à la dose élevée. La dose élevée est d'environ 4 fois le MRHD quotidien de 90 mg / jour sur une base de BSA.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si les médicaments anesthésiques locaux sont excrétés dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque des anesthésiques locaux sont administrés à une femme infirmière.

Usage pédiatrique

Jusqu'à ce que de nouvelles expériences soient acquises chez les enfants de moins de 12 ans, l'administration de bupivacaïne dans ce groupe d'âge n'est pas recommandée.

Informations sur la surdose pour Marcaine

Aucune information fournie

Contre-indications pour Marcaine

Marcaine ^® 0,5% (5 mg / ml) avec l'injection d'épinéphrine 1: 200000 est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à elle ou à tout agent anesthésique local du type amide ou à d'autres composants des solutions de bupivacaïne.

Pharmacologie clinique for Marcaine

La bupivacaïne stabilise la membrane neuronale et empêche l'initiation et la transmission des impulsions nerveuses qui affectent ainsi l'anesthésie locale.

Le début de l'action après des injections dentaires est généralement de 2 à 10 minutes et l'anesthésie peut durer deux ou trois fois plus longue que la lidocaïne et la mépivacaïne pour une utilisation dentaire chez de nombreux patients jusqu'à 7 heures. La durée de l'effet anesthésique est prolongée par l'ajout d'épinephrine 1: 200000.

Il a également été noté qu'il y a une période d'analgésie qui persiste après le retour de sensation pendant laquelle la nécessité d'une forte analgésique est réduite.

Après injection de bupivacaïne pour le bloc nerveux caudal des péridurales ou périphériques dans les niveaux de pointe de bupivacaïne dans le sang dans le sang, est atteint en 30 à 45 minutes, suivi d'une baisse des niveaux insignifiants au cours des trois à six prochaines heures. En raison de sa structure amide, la bupivacaïne n'est pas détoxifiée par les estérases plasmatiques mais est détoxifiée par conjugaison avec de l'acide glucuronique dans le foie. Lorsqu'il est administré à des doses et concentrations recommandées, la bupivacaïne ne produit généralement pas d'irritation ou de lésions tissulaires.

L'absorption systémique des anesthésiques locaux produit des effets sur les systèmes nerveux cardiovasculaires et centraux (SNC). Aux concentrations sanguines, obtenues avec des doses thérapeutiques normales, les changements de la contractalité de réfractabilité de l'excitabilité de la conduction de la cadiac et la résistance vasculaire périphérique sont minimes. Cependant, les concentrations sanguines toxiques dépriment la conduction cardiaque et l'excitabilité qui peuvent conduire à des arythmies ventriculaires austrioventriculaires et à un arrêt cardiaque entraînant parfois des décès. De plus, la contractilité myocardique est déprimée et une vasodilatation périphérique se produit entraînant une diminution du débit cardiaque et de la pression artérielle. Les rapports cliniques récents et la recherche sur les animaux suggèrent que ces changements cardiovasculaires sont plus susceptibles de se produire après une injection intravasculaire involontaire de bupivacaïne. Par conséquent, un dosage incrémentiel est nécessaire.

Après l'absorption systémique, les anesthésiques locaux peuvent produire une dépression de stimulation du système nerveux central ou les deux. La stimulation centrale apparente se manifeste comme des tremblements d'agitation et les frissons progressant vers des convulsions suivis de la dépression et du coma progressant finalement à l'arrestation respiratoire. Cependant, les anesthésiques locaux ont un effet dépresseur primaire sur la moelle et sur les centres plus élevés. Le stade déprimé peut se produire sans un état excité préalable.

Patient Information for Marcaine

Le cas échéant, le dentiste doit discuter des informations, y compris les effets indésirables dans l'insert du package pour Marcaine ^® 0,5% (5 mg / ml) avec l'injection d'épinéphrine 1: 200000.

Informer les patients que l'utilisation d'anesthésiques locaux peut faire de la méthémoglobinémie une maladie grave qui doit être traitée rapidement. Conseiller aux patients ou aux soignants de consulter des soins médicaux immédiats si eux ou quelqu'un qui connaissent les signes ou symptômes suivants: peau de couleur gris pâle ou bleu (cyanose); mal de tête; fréquence cardiaque rapide; essoufflement; étourdissement; ou fatigue.