Victoza

AVERTISSEMENT

Risque de tumeurs de cellules C thyroïdes

• Le liraglutide provoque la dose-dépendante et les tumeurs thyroïdiennes thyroïdiennes dépendantes de la dose-dépendante à des expositions cliniquement pertinentes dans les deux sexes de rats et de souris. On ne sait pas si la victoza provoque des tumeurs thyroïdiennes Cell C, notamment le carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) chez l'homme, car la pertinence humaine des tumeurs des cellules C des rongeurs induites par le liraglutide n'a pas été déterminée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Toxicologie non clinique ].
• Victoza est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de MTC et chez les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (hommes 2). Conseiller les patients concernant le risque potentiel de MTC avec l'utilisation de Victoza et les informer des symptômes des tumeurs thyroïdiennes (par exemple, une masse dans la dysphagie du cou dyspnée enrouée persistante). La surveillance routine de la calcitonine sérique ou de l'utilisation de l'échographie thyroïdienne est d'une valeur incertaine pour la détection précoce du MTC chez les patients traités avec Victoza [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Victoza

Victoza contient du liraglutide un analogue du GLP-1 humain et agit comme un agoniste du récepteur GLP-1. Le précurseur peptidique du liraglutide produit par un processus qui comprend l'expression de l'ADN recombinant en Saccharomyces cerevisiae a été conçu pour être homologue à 97% à GLP-1 humain indigène en substituant l'arginine à la lysine en position 34. Le liraglutide est fabriqué en fixant un acide gras C-16 (acide palmitique) avec un espaceur d'acide glutamique sur le résidu de lysine restant en position 26 du précurseur peptide. La formule moléculaire du liraglutide est C ₁₇₂ H ₂₆₅ N ₄₃ O ₅₁ et the molecular weight is 3751.2 Daltons. The structural formula (Figure 1) is:

Figure 1 Formule structurelle du liraglutide

Victoza est une solution claire incolore ou presque incolore. Chaque 1 ml de solution Victoza contient 6 mg de liraglutide et les ingrédients inactifs suivants: le phosphate de disodium dihydraté 1,42 mg; propylène glycol 14 mg; phénol 5,5 mg; et l'eau pour l'injection. Chaque stylo pré-rempli contient une solution de 3 ml de victoza équivalent à 18 mg de liraglutide (anhydre à base libre).

Utilisations pour Victoza

Victoza est indiqué:

• Aux complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints de diabète sucré de type 2
• Pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (infarctus du myocarde non mortel ou accident vasculaire cérébral non mortel de mort cardiovasculaire) chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et une maladie cardiovasculaire établie.

Limitations d'utilisation

Victoza ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de diabète sucré de type 1.

Victoza contient du liraglutide et ne doit pas être co-administré avec d'autres produits contenant du liraglutide.

Dosage pour Victoza

Dosage recommandé

Patients adultes

• La dose de démarrage recommandée de Victoza est injectée de 0,6 mg par voie par jour une fois par jour pendant une semaine. La dose quotidienne de 0,6 mg une fois par jour est destinée à réduire les symptômes gastro-intestinaux [voir Effets indésirables ] pendant le titrage initial et n'est pas efficace pour le contrôle glycémique chez les adultes.
• Après une semaine à 0,6 mg une fois par jour, la dose quotidienne augmente la dose à 1,2 mg injectée par voie sous-cutanée une fois par jour.
• Si un contrôle glycémique supplémentaire est nécessaire, augmentez la dose à la dose maximale recommandée de 1,8 mg injectée par voie par voie par jour une fois par jour après au moins une semaine de traitement avec 1,2 mg une fois par jour.

Patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus

• La dose de démarrage recommandée de Victoza est injectée de 0,6 mg par voie sous-cutanée une fois par jour.
• Si un contrôle glycémique supplémentaire est nécessaire, augmentez la dose par incréments de 0,6 mg après au moins une semaine sur la dose actuelle.
• La dose maximale recommandée est injectée de 1,8 mg par voie sous-cutanée une fois par jour.

Recommandations concernant la dose manquée

• Instruisez les patients qui manquent une dose de Victoza pour reprendre le schéma posologique une fois, comme prescrit avec la prochaine dose prévue. N'administrez pas de dose supplémentaire et n'augmentez pas la dose pour compenser la dose manquée.
• Si plus de 3 jours se sont écoulés depuis que la dernière dose de Victoza a réinitié Victoza à 0,6 mg une fois par jour pour atténuer les symptômes gastro-intestinaux associés à la réinitiation du traitement. Après la réinitiation, Victoza devrait être titré à la discrétion du fournisseur de soins de santé.

Instructions d'administration importantes

• Inspectez visuellement avant chaque injection. Utiliser uniquement si la solution est claire incolore et ne contient aucune particules.
• Injectez Victoza par voie subcutanée une fois par jour à tout moment de la journée indépendamment des repas.
• Injectez Victoza par voie sous-cutanée dans la cuisse de l'abdomen ou le haut du bras. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire si la modification du site d'injection et / ou du calendrier.
• Faire tourner les sites d'injection dans la même région afin de réduire le risque d'amylose cutanée [voir Effets indésirables ].
• Lorsque vous utilisez Victoza avec l'insuline, administrez comme injections séparées. Ne mélangez jamais. Il est acceptable d'injecter Victoza et l'insuline dans la même région du corps, mais les injections ne devraient pas être adjacentes les unes aux autres.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection : 18 mg / 3 ml (6 mg / ml) Solution incolore claire dans un stylo à usage unique à un patient unique qui fournit des doses de 0,6 mg 1,2 mg ou 1,8 mg.

Stockage et manipulation

Injection de Victoza : 18 mg / 3 ml (6 mg / ml) solution claire incolore dans un stylo à usage unique à un patient unique qui fournit des doses de 0,6 mg 1,2 mg ou 1,8 mg est disponible dans les tailles de package suivantes:

2 X Victoza Pen NDC 0169-4060-12
3 X Victoza Pen NDC 0169-4060-13

Stockage recommandé

Avant la première utilisation, Victoza doit être stocké dans un réfrigérateur entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C). Ne stockez pas dans le congélateur ou directement adjacent à l'élément de refroidissement du réfrigérateur. Ne congelez pas Victoza et n'utilisez pas Victoza s'il a été gelé.

Après la première utilisation du stylo Victoza, le stylo peut être stocké pendant 30 jours à température ambiante contrôlée (59 ° F à 86 ° F; 15 ° C à 30 ° C) ou dans un réfrigérateur (36 ° F à 46 ° F; 2 ° C à 8 ° C). Gardez le capuchon sur le stylo lorsqu'il n'est pas utilisé. Protégez Victoza contre la chaleur excessive et la lumière du soleil. Retirez et jetez toujours en toute sécurité l'aiguille après chaque injection et stockez le stylo Victoza sans aiguille d'injection attachée. Cela réduira le potentiel d'infection et de fuite de contamination tout en garantissant la précision de dosage. Utilisez toujours une nouvelle aiguille pour chaque injection pour éviter la contamination.

Fabriqué par: Novo Nordisk A / S DK-2880 Bagsvaerd Danemark. Révisé: novembre 2024

Effets secondaires for Victoza

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous ou ailleurs dans les informations de prescription:

• Risque de tumeurs thyroïdiennes Cell [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Pancréatite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypoglycémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Blessure rénale aiguë [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Maladie aiguë de la vésicule biliaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Aspiration pulmonaire pendant l'anesthésie générale ou la sédation profonde [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables courantes

La sécurité de Victoza chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 a été évaluée dans 5 essais de sous-traces de contrôle glycémique chez l'adulte et un essai de 52 semaines chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus [voir [voir Études cliniques ]. The data in Table 1 reflect exposure of 1673 adult patients to Victoza et a mean duration of exposure to Victoza of 37.3 weeks. The mean age of adult patients was 58 years 4% were 75 years or older et 54% were male. The population was 79% White 6% Black or African American 13% Asian; 4% were of Hispanic or Latino ethnicity. At baseline the population had diabetes for an average of 9 years et a mean HbA1c of 8.4%. Base de base estimated renal function was normal or mildly impaired in 88% et moderately impaired in 12% of the pooled population.

Le tableau 1 montre les effets indésirables communs chez les adultes excluant l'hypoglycémie associée à l'utilisation de Victoza pour le traitement du diabète sucré de type 2. Ces effets indésirables se sont produits plus couramment sur Victoza que sur le placebo et se sont produits chez au moins 5% des patients traités par Victoza. Dans l'ensemble, le type et la gravité des effets indésirables chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus et plus étaient comparables à ceux observés dans la population adulte.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 5% des patients adultes traités par Victoza pour le diabète sucré de type 2

Dans une analyse des essais à contrôlée par placebo et actif, les types et la fréquence des effets indésirables communs à l'exclusion de l'hypoglycémie étaient similaires à ceux énumérés dans le tableau 1.

Autres réactions indésirables

Effets indésirables gastro-intestinaux

Dans le pool de 5 retraits des essais cliniques adultes contrôlés par le placebo contrôlé par le placebo dus à des réactions indésirables gastro-intestinales se sont produites chez 4,3% des patients traités par Victoza et 0,5% des patients traités par placebo. Le retrait dû à des événements indésirables gastro-intestinaux s'est produit principalement au cours des 2 à 3 premiers mois des essais.

Injection Site Reactions

Injection site reactions (e.g. injection site rash erythema) were reported in approximately 2% of Victozatreated adult patients in the five double-blind glycemic control trials of at least 26 weeks duration. Less than 0.2% of Victoza-treated patients discontinued due to injection site reactions.

Hypoglycémie

Dans 5 essais cliniques contrôlés par le placebo de contrôle glycémique adulte d'au moins 26 semaines d'hypoglycémie nécessitant une aide d'une autre personne pour un traitement chez 8 patients traités par Victoza (NULL,5 événements par 1000 années-patients). De ces 8 patients traités par Victoza, 7 patients utilisaient concomitamment une sulfonylurée.

Tableau 2: Incidence des adultes (%) et taux (épisodes / année du patient) d'hypoglycémie dans des essais contrôlés par le placebo de thérapie combinée de 26 semaines

Dans un essai clinique contrôlé par un placebo de 26 semaines chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus avec une extension en libre-échange de 26 semaines 21,2% des patients traités par Victoza (âgée moyenne de 14,6 ans) avec du diabète sucré de type 2 <54 mg/dL with or without symptoms (335 events per 1000 patient years). No severe hypoglycemic episodes occurred in the Victoza treatment group (severe hypoglycemia was defined as an episode requiring assistance of another person to actively administer carbohydrate glucagon or other resuscitative actions).

Carcinome de la thyroïde papillaire

Dans les essais de contrôle glycémique adulte de Victoza, il y a eu 7 cas signalés de carcinome thyroïdien papillaire chez les patients traités par Victoza et 1 cas chez un patient traité par le comparateur (NULL,5 contre 0,5 cas pour 1000 patients). La plupart de ces carcinomes thyroïdiens papillaires étaient <1 cm in greatest diameter et were diagnosed in surgical pathology specimens after thyroidectomy prompted by findings on protocol-specified screening with serum calcitonin or thyroid ultrasound.

Cholélitose et cholécystite

Dans les essais de contrôle glycémique adulte de Victoza, l'incidence de la cholélithiase était de 0,3% chez les patients victozatarés et traités par placebo. L'incidence de la cholécystite était de 0,2% chez les patients traités par Victoza et traités par placebo.

Dans le procès du leader [voir Études cliniques ] L'incidence de la cholélithiase était de 1,5% (NULL,9 cas pour 1000 années d'observation des patients) chez l'adulte traité par Victoza et 1,1% (NULL,8 cas pour 1000 années de patient d'observation) chez les patients traités par placebo à la fois en phase de soins. L'incidence de la cholécystite aiguë était de 1,1% (NULL,9 cas pour 1000 années d'observation des patients) chez l'adulte traité par Victoza et 0,7% (NULL,9 cas pour 1000 années de patient d'observation) chez les patients traités par placebo. La majorité des événements ont nécessité une hospitalisation ou une cholécystectomie.

Tests de laboratoire

Bilirubine

Dans les cinq essais de contrôle glycémique adulte d'au moins 26 semaines, des concentrations de bilirubine sériques légèrement élevées (élévations à ne pas plus de deux fois la limite supérieure de la plage de référence) se sont produites chez 4,0% des patients traités par le capital de victoza 2,1% des patients traités par placebo et 3,5% des patients traités par un accumulation actif. Cette constatation ne s'est pas accompagnée d'anomalies dans d'autres tests hépatiques. La signification de cette découverte isolée est inconnue.

Calcitonine

Calcitonine a biological marker of MTC was measured throughout the clinical development program. At the end of the adult glycemic control trials adjusted mean serum calcitonin concentrations were higher in Victoza-treated patients compared to placebo-treated patients but not compared to patients receiving active comparator. Between group differences in adjusted mean serum calcitonin values were approximately 0.1 ng/L or less. Among adult patients with pretreatment calcitonin <20 ng/L calcitonin elevations to> 20 ng / L sont survenus chez 0,7% des patients traités par Victoza, 0,3% des patients traités par placebo et 0,5% des patients traités par un capital actif. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Lipase et amylase

Chez un essai de contrôle glycémique adulte chez les patients atteints de troubles rénaux, une augmentation moyenne de 33% pour la lipase et 15% pour l'amylase par rapport à la ligne de base a été observée pour les patients traités par Victoza tandis que les patients traités par placebo avaient une diminution moyenne de la lipase de 3% et une augmentation moyenne de l'amylase de 1%.

Dans l'essai de leader, la lipase sérique et l'amylase ont été systématiquement mesurées. Parmi les patients traités par Victoza adultes, 7,9% avaient une valeur de lipase à tout moment pendant le traitement de plus ou de 3 fois à la limite supérieure de la normale, par rapport à 4,5% des patients traités par placebo et 1% des patients traités par Victoza avaient une valeur d'amylase à tout moment pendant le traitement traité ou égal à 3 fois la limite supérieure de la normale versus 0,7% des patients traités par placebo.

La signification clinique des élévations de la lipase ou de l'amylase avec Victoza est inconnue en l'absence d'autres signes et symptômes de pancréatite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Signes vitaux

Victoza n'a pas eu d'effets indésirables sur la pression artérielle. Des augmentations moyennes par rapport à la base de la fréquence cardiaque de 2 à 3 battements par minute ont été observées chez les patients adultes traités par Victoza par rapport au placebo.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation de Victoza. Parce que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

• Gastro-intestinal: Pancréatite aiguë à la pancréatite hémorragique et nécrosante entraînant parfois une mort iléus
• Troubles généraux et conditions du site d'administration: Réactions allergiques: éruption cutanée et prurit
• Hépatobiliaire: Élévations des enzymes hépatiques hyperbilirubinémie cholestase cholécystite cholelithiase nécessitant une cholécystectomie hépatite
• Système immunitaire: Œdème de l'angio et réactions anaphylactiques
• Métabolisme et nutrition: Déshydratation résultant de nausées vomissements et diarrhée
• Néoplasmes: Carcinome thyroïde médullaire
• Système nerveux: Étourdissements de la dysgeusie
• Pulmonaire: L'aspiration pulmonaire s'est produite chez les patients recevant des agonistes des récepteurs du GLP-1 subissant des chirurgies ou des procédures électives nécessitant une anesthésie générale ou une sédation profonde.
• Renal et urinaire: Une augmentation de la créatinine sérique insuffisance rénale aiguë ou une aggravation de l'insuffisance rénale chronique nécessitant parfois une hémodialyse.
• Peau et tissu sous-cutané: Amylose cutanée

Interactions médicamenteuses for Victoza

Effets de la vidange gastrique retardée sur les médicaments oraux

Victoza provoque un retard de vidange gastrique et a ainsi le potentiel d'avoir un impact sur l'absorption des médicaments oraux administrés concomitants. Dans les essais de pharmacologie clinique, Victoza n'a pas affecté l'absorption des médicaments administrés par voie orale à un degré cliniquement pertinent [voir Pharmacologie clinique ]. Nonetheless caution should be exercised when oral medications are concomitantly administered with Victoza.

Utilisation concomitante avec un sécrétagogue d'insuline (par exemple sulfonylurée) ou avec l'insulin

Victoza stimule la libération d'insuline en présence de concentrations de glycémie élevée. Les patients recevant Victoza en combinaison avec un sécrétagogue d'insuline (par exemple la sulfonylurée) ou l'insuline peuvent présenter un risque accru d'hypoglycémie, y compris une hypoglycémie sévère. Lors du lancement de Victoza, envisagez de réduire la dose de sécrétagogues d'insuline administrés concomitants (comme les sulfonylures) ou l'insuline pour réduire le risque d'hypoglycémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Avertissements pour Victoza

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Victoza

Risque de tumeurs de cellules C thyroïdes

Le liraglutide provoque la dose-dépendante et les tumeurs thyroïdiennes C thyroïdes dépendantes (adénomes et / ou carcinomes) à des expositions cliniquement pertinentes dans les deux sexes de rats et de souris [voir Toxicologie non clinique ]. Malignant thyroid C-cell carcinomas were detected in rats et mice. It is unknown whether Victoza will cause thyroid C-cell tumors including medullary thyroid carcinoma (MTC) in humans as the human relevance of liraglutide-induced rodent thyroid C-cell tumors has not been determined.

Des cas de MTC chez les patients traités par Victoza ont été signalés dans la période de commercialisation de la poste; Les données de ces rapports sont insuffisantes pour établir ou exclure une relation causale entre le MTC et l'utilisation de Victoza chez l'homme.

Victoza est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de MTC ou chez les patients atteints d'hommes 2. Conseiller les patients concernant le risque potentiel de MTC avec l'utilisation de Victoza et les informer des symptômes des tumeurs thyroïdiennes (par exemple, une masse dans la dysphagie du cou dyspnée en matière de dyspnée).

La surveillance routine de la calcitonine sérique ou de l'utilisation de l'échographie thyroïdienne est d'une valeur incertaine pour la détection précoce du MTC chez les patients traités par Victoza. Une telle surveillance peut augmenter le risque de procédures inutiles en raison de la faible spécificité des tests pour la calcitonine sérique et une incidence de fond élevée de la maladie thyroïdienne. La calcitonine sérique significativement élevée peut indiquer le MTC et les patients atteints de MTC ont généralement des valeurs de calcitonine> 50 ng / L. Si la calcitonine sérique est mesurée et se révèle élevée, le patient doit être évalué davantage. Les patients atteints de nodules thyroïdiens notés à l'examen physique ou à l'imagerie du cou doivent également être évalués davantage.

Pancréatite

Sur la base de rapports post-commerciaux spontanés, une pancréatite aiguë, notamment une pancréatite mortelle et non mortelle hémorragique ou nécrosante, a été observée chez les patients traités par Victoza. Après l'initiation de Victoza, observez soigneusement les patients pour les signes et symptômes de pancréatite (y compris les douleurs abdominales sévères persistantes qui rayonnent parfois vers l'arrière et qui peuvent ou non être accompagnées de vomissements). Si la pancréatite est suspectée, Victoza doit être rapidement interrompue et une gestion appropriée doit être lancée. Si la pancréatite est confirmée que Victoza ne doit pas être redémarrée.

Dans les essais de contrôle glycémique de Victoza, il y a eu 13 cas de pancréatite chez les patients traités avec Victoza et 1 cas dans un patient traité (glimepiride) (NULL,7 contre 0,5 cas pour 1000 années-patients). Neuf des 13 cas de Victoza ont été signalés comme une pancréatite aiguë et quatre ont été signalés comme une pancréatite chronique. Dans un cas dans une pancréatite de patient traitée par Victoza, avec une nécrose, a été observée et conduite à la mort; Cependant, la causalité clinique n'a pas pu être établie. Certains patients avaient d'autres facteurs de risque de pancréatite tels que des antécédents de cholélithiase ou d'abus d'alcool.

Victoza a été étudié chez un nombre limité de patients ayant des antécédents de pancréatite. On ne sait pas si les patients ayant des antécédents de pancréatite sont plus à risque de développement d'une pancréatite sur Victoza.

Ne partagez jamais un stylo Victoza entre les patients

Les stylos Victoza ne doivent jamais être partagés entre les patients même si l'aiguille est modifiée. Le partage du stylo présente un risque de transmission des agents pathogènes transmis par le sang.

Hypoglycémie

Les patients adultes recevant Victoza en combinaison avec un sécrétagogue d'insuline (par exemple sulfonylurée) ou l'insuline peuvent avoir un risque accru d'hypoglycémie, y compris une hypoglycémie sévère. Chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus, le risque d'hypoglycémie était plus élevé avec Victoza, indépendamment de l'utilisation d'insuline et / ou de metformine. [voir Effets indésirables Interactions médicamenteuses ].

Qu'est-ce que le mésylate de benztropine est utilisé pour

Le risque d'hypoglycémie peut être abaissé par une réduction de la dose de sulfonylurée (ou d'autres sécrétagogues d'insuline administrés concomitants) ou d'insuline. Informer les patients utilisant ces médicaments concomitants et les patients pédiatriques du risque d'hypoglycémie et les éduquer sur les signes et symptômes de l'hypoglycémie.

Blessure rénale aiguë

Victoza ne s'est pas révélé directement néphrotoxique dans les études animales ou les essais cliniques. Il y a eu des rapports post-commercialisation de l'insuffisance rénale aiguë et de l'aggravation de l'insuffisance rénale chronique qui peut parfois nécessiter une hémodialyse chez les patients traités par Victoza [voir Effets indésirables ]. Some of these events were reported in patients without known underlying renal disease. A majority of the reported events occurred in patients who had experienced nausée vomissement diarrhée or dehydration [see Effets indésirables ]. Some of the reported events occurred in patients receiving one or more medications known to affect renal function or hydration status. Altered renal function has been reversed in many of the reported cases with supportive treatment et discontinuation of potentially causative agents including Victoza. Use caution when initiating or escalating doses of Victoza in patients with renal impairment [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions d'hypersensibilité

Il y a eu des rapports post-commercialisation de réactions d'hypersensibilité graves (par exemple les réactions anaphylactiques et l'œdème de l'angio) chez les patients traités par Victoza [voir Effets indésirables ]. If a hypersensitivity reaction occurs discontinue Victoza; treat promptly per stetard of care et monitor until signs et symptoms resolve.

L'anaphylaxie et l'œdème de l'angio-œdème ont été signalés avec d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1. Utilisez la prudence chez un patient ayant des antécédents d'anaphylaxie ou d'œdème de l'angio avec un autre agoniste du récepteur GLP car on ne sait pas si ces patients seront prédisposés à ces réactions avec Victoza. Victoza est contre-indiqué chez les patients qui ont eu une grave réaction d'hypersensibilité au liraglutide ou à l'un des excipients de Victoza [voir Contre-indications ].

Maladie de la vésicule biliaire aiguë

Des événements aigus de la maladie de la vésicule biliaire tels que la cholélithiase ou la cholécystite ont été signalés dans les essais d'agonistes du récepteur GLP-1 et le marché postal. Dans le procès du leader [voir Études cliniques ] 3,1% des patients traités par Victoza contre 1,9% des patients traités par placebo ont signalé un événement aigu de maladie de la vésicule biliaire comme la cholélithiase ou la cholécystite [voir Effets indésirables ]. If cholelithiasis is suspected gallbladder studies et appropriate clinical follow-up are indicated.

Aspiration pulmonaire pendant l'anesthésie générale ou la sédation profonde

Victoza retarde la vidange gastrique [voir Pharmacologie clinique ]. There have been rare postmarketing reports of pulmonary aspiration in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation who had residual gastric contents despite reported adherence to preoperative fasting recommendations.

Les données disponibles sont insuffisantes pour éclairer les recommandations visant à atténuer le risque d'aspiration pulmonaire pendant l'anesthésie générale ou la sédation profonde chez les patients prenant Victoza, notamment si la modification des recommandations préopératoires à jeun ou l'arrêt temporaire de Victoza pourrait réduire l'incidence du contenu gastrique conservé. Demandez aux patients d'informer les prestataires de soins de santé avant les chirurgies ou les procédures prévues si elles prennent Victoza.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Risque de tumeurs de cellules C thyroïdes

Informez les patients que le liraglutide provoque des tumeurs bénignes et malignes de cellules C thyroïdes chez les souris et les rats et que la pertinence humaine de cette constatation est inconnue. Conseiller aux patients de signaler les symptômes des tumeurs thyroïdiennes (par exemple une bosse dans la dysphagie ou la dyspnée de l'enrouement du cou) à leur médecin [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pancréatite

Informer les patients du risque potentiel de pancréatite. Expliquez que les douleurs abdominales sévères persistantes qui peuvent rayonner vers l'arrière et qui peuvent ou non s'accompagner de vomissements est le symptôme caractéristique de la pancréatite aiguë. Demandez aux patients de cesser Victoza rapidement et de contacter leur médecin si des douleurs abdominales sévères persistantes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ne partagez jamais un stylo Victoza entre les patients

Conseiller les patients à ne jamais partager un stylo Victoza avec une autre personne même si l'aiguille est modifiée car cela comporte un risque de transmission des agents pathogènes transmis par le sang [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypoglycémie

Informer les patients que l'hypoglycémie a été signalée lorsque Victoza est utilisé avec des sécrétagogues d'insuline ou de l'insuline et peut se produire chez les patients pédiatriques, quel que soit le traitement antidiabétique concomitant. Éduquer les patients ou les soignants sur les signes et symptômes de l'hypoglycémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Blessure rénale aiguë

Conseiller les patients sur le risque potentiel de déshydratation due aux effets indésirables gastro-intestinaux et à prendre des précautions pour éviter l'épuisement des liquides. Informer les patients du risque potentiel d'aggravation de la fonction rénale qui, dans certains cas, peut nécessiter une dialyse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients que de graves réactions d'hypersensibilité ont été rapportées lors de l'utilisation post-commercialisation de Victoza. Informer les patients sur les symptômes des réactions d'hypersensibilité et leur demander d'arrêter de prendre Victoza et de consulter rapidement des conseils si ces symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Maladie de la vésicule biliaire aiguë

Informer les patients du risque potentiel de cholélithiase ou de cholécystite. Demandez aux patients de contacter leur médecin si la cholélithiase ou la cholécystite est suspectée pour un suivi clinique approprié [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Aspiration pulmonaire pendant l'anesthésie générale ou la sédation profonde

Informer les patients que Victoza peut faire vider plus lentement leur estomac, ce qui peut entraîner des complications avec une anesthésie ou une sédation profonde pendant les chirurgies ou les procédures prévues. Demandez aux patients d'informer les prestataires de soins de santé avant toute intervention ou procédure prévue s'ils prennent Victoza [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dose manquée

Informez les patients de ne pas prendre une dose supplémentaire de Victoza pour compenser une dose manquée. Si une dose est manquée, le régime une fois par jour doit être repris comme prescrit avec la dose prévue suivante. Si plus de 3 jours se sont écoulés depuis que la dernière dose conseille au patient de réinitié Victoza à 0,6 mg pour atténuer les symptômes gastro-intestinaux associés à la réinitiation du traitement. Victoza devrait être titré à la discrétion du fournisseur de soins de santé [voir Posologie et administration ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de cancérogénicité de 104 semaines a été menée chez des souris CD-1 mâles et femelles à des doses de 0,03 0,2 1,0 et 3,0 mg / kg / jour de liraglutide administré par un bolus injectant sous-cutanée, ce qui donne respectivement 0,2 à 2 à 10 et 45 ans sur la comparaison humaine. Une augmentation liée à la dose des adénomes bénignes thyroïdiens C a été observée dans les groupes 1,0 et 3,0 mg / kg / jour avec des incidents de 13% et 19% chez les hommes et 6% et 20% chez les femmes respectivement. Les adénomes des cellules C ne se sont pas produits dans les groupes témoins ou les groupes de 0,03 et 0,2 mg / kg / jour. Les carcinomes malins liés au traitement sont survenus chez 3% des femmes du groupe 3,0 mg / kg / jour. Les tumeurs thyroïdiennes C de cellules C sont des résultats rares lors des tests de cancérogénicité chez la souris. Une augmentation liée au traitement des fibrosarcomes a été observée sur la peau dorsale et sous-cutation que la surface corporelle utilisée pour l'injection de médicaments chez les hommes du groupe 3 mg / kg / jour. Ces fibrosarcomes ont été attribués à la forte concentration locale de médicament près du site d'injection. La concentration de liraglutide dans la formulation clinique (6 mg / ml) est 10 fois plus élevée que la concentration de la formulation utilisée pour administrer 3 mg / kg / jour de liraglutide aux souris dans l'étude de cancérogénicité (NULL,6 mg / ml).

Une étude de cancérogénicité de 104 semaines a été menée chez des rats Sprague mâles et femelles à des doses de 0,075 0,25 et 0,75 mg / kg / jour de liraglutide administré par injection sous-cutanée au bolus avec des expositions 0,5 à 2 et 8 fois l'exposition humaine résultant respectivement du MRHD basé sur le plasma AUC comparison. A treatment-related increase in benign thyroid C-cell adenomas was seen in males in 0.25 and 0.75 mg/kg/day liraglutide groups with incidences of 12% 16% 42% and 46% and in all female liraglutide-treated groups with incidences of 10% 27% 33% and 56% in 0 (control) 0.075 0.25 and 0.75 mg/kg/day groups respectivement. Une augmentation liée au traitement des carcinomes malignes de cellules C thyroïdiens a été observée dans tous les groupes traités au liraglutide masculin avec des incidences de 2% 8% 6% et 14% et chez les femmes à 0,25 et 0,75 mg / kg / jour avec des incidents de 0% 0% 4% et 6% en 0 (contrôle) 0,075 0,25 et 0,75 mg / kg / kg / kg / kg / kg / kg / kg / jour groupes respectivement. Les carcinomes de cellules C thyroïdiens sont de rares résultats lors des tests de cancérogénicité chez le rat.

Des études sur les souris ont démontré que la prolifération des cellules C induite par le liraglutide dépendait du récepteur GLP-1 et que le liraglutide n'a pas provoqué l'activation des réorganisés pendant le proto-oncogène de transfection (RET) dans les cellules C thyroïdes.

La pertinence humaine des tumeurs thyroïdiens des cellules C chez la souris et le rat est inconnue et n'a pas été déterminée par des études cliniques ou des études non cliniques [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le liraglutide était négatif avec et sans activation métabolique dans le test d'Ames pour la mutagénicité et dans un test d'aberration du chromosome lymphocytaire périphérique humain pour la clastogénicité. Le liraglutide était négatif dans les tests de micronucléus in vivo in vivo chez le rat.

Dans les études de fertilité des rats utilisant des doses sous-cutanées de 0,1 0,25 et 1,0 mg / kg / jour de liraglutide, les mâles ont été traités pendant 4 semaines avant et tout au long de l'accouplement et les femmes n'ont été traitées 2 semaines avant et tout au long de l'accouplement jusqu'au jour 17. Exposition à la MRHD basée sur l'ASC plasmatique. Chez les rats femelles, une augmentation des décès embryonnaires précoces s'est produite à 1,0 mg / kg / jour. Un gain de poids corporel réduit et une consommation alimentaire ont été observés chez les femmes à la dose de 1,0 mg / kg / jour.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des études de reproduction animale, il peut y avoir des risques pour le fœtus de l'exposition à Victoza pendant la grossesse. Victoza ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Des études de reproduction animale ont identifié une augmentation des résultats du développement défavorables de l'exposition pendant la grossesse. L'exposition au liraglutide a été associée à des décès embryonnaires précoces et à un déséquilibre dans certaines anomalies fœtales chez des rats enceintes a administré du liraglutide pendant l'organogenèse à des doses qui approximativement les expositions cliniques à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 1,8 mg / jour. Chez les lapins enceintes, le liraglutide administré pendant l'organogenèse a diminué le poids fœtal et une incidence accrue d'anomalies fœtales majeures a été observée à des expositions inférieures aux expositions humaines au MRHD [voir Données sur les animaux ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures pour les femmes atteintes de diabète pré-ingendaire incontrôlé (hémoglobine A1c> 7) est de 6 à 10%. Le taux principal des anomalies congénitale aurait atteint 20 à 25% chez les femmes atteintes d'une hémoglobine A1c> 10. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de complication de l'administration et de l'accouchement pré-écosia diabétique pré-éclampsie. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures, la naissance et la morbidité liée à la macrosomie.

Données sur les animaux

Des rats femelles ont reçu des doses sous-cutanées de 0,1 0,25 et 1,0 mg / kg / jour de liraglutide à partir de 2 semaines avant de s'accoupler par le jour 17 de la gestation avaient estimé les expositions systémiques de 0,8 à 3 et 11 fois l'exposition humaine à la MRHD sur la base de la comparaison plasmatique de l'AUC. Le nombre de décès embryonnaires précoces dans le groupe 1 mg / kg / jour a légèrement augmenté. Anomalies et variations fœtales des reins et des vaisseaux sanguins L'ossification irrégulière du crâne et un état d'ossification plus complet s'est produit à toutes les doses. Le foie marbré et les côtes le moins frappées se sont produites à la dose la plus élevée. L'incidence des malformations fœtales dans les groupes traités au liraglutide dépassant les contrôles simultanés et historiques était l'oropharynx affaibli et / ou la réduction de l'ouverture en larynx à 0,1 mg / kg / jour et une hernie ombilicale à 0,1 et 0,25 mg / kg / jour.

Les lapins enceintes ont reçu des doses sous-cutanées de 0,01 0,025 et 0,05 mg / kg / jour de liraglutide du jour 6 au jour 18 inclusives avaient estimé les expositions systémiques moins que l'exposition humaine à la MRHD de 1,8 mg / jour à toutes les doses sur la base de l'AUC plasmatique. Le liraglutide a diminué le poids fœtal et la dose a augmenté l'incidence des anomalies fœtales majeures totales à toutes les doses. The incidence of malformations exceeded concurrent and historical controls at 0.01 mg/kg/day (kidneys scapula) ≥ 0.01 mg/kg/day (eyes forelimb) 0.025 mg/kg/day (brain tail and sacral vertebrae major blood vessels and heart umbilicus) ≥ 0.025 mg/kg/day (sternum) and at 0.05 Mg / kg / jour (os pariétaux principaux vaisseaux sanguins). L'ossification irrégulière et / ou les anomalies squelettiques se sont produites dans les vertèbres du crâne et de la mâchoire et des côtes de la queue de bassin sternum et de l'omoplate; et des variations squelettiques mineures à dossiers à dossiers ont été observées. Des anomalies viscérales se sont produites dans les vaisseaux sanguins du foie pulmonaire et de l'œsophage. La vélo bilobée ou bifurquée a été observée dans tous les groupes de traitement mais pas dans le groupe témoin.

Chez les rats femelles enceintes, des doses sous-cutanées de 0,1 0,25 et 1,0 mg / kg / jour de liraglutide du jour 6 de la gestation au sevrage ou à la fin des soins infirmiers le jour de la lactation 24 Les expositions systémiques estimées étaient de 0,8 et 11 fois l'exposition humaine à la MRHD de 1,8 mg / jour basé sur le plasma UCC. Un léger retard de parturition a été observé dans la majorité des rats traités. Le poids corporel moyen du groupe des rats néonatals des barrages traités au liraglutide était inférieur aux rats néonatals des barrages témoins. Des croûtes sanglantes et des comportements agités se sont produits chez des rats mâles sont issus de barrages traités avec 1 mg / kg / jour de liraglutide. Le poids corporel moyen du groupe de la naissance au jour post-partum 14 a tendance à être inférieur aux rats de génération F2 descendus des rats traités au liraglutide par rapport aux rats de la génération F2 descendus des témoins, mais les différences n'ont atteint une signification statistique pour aucun groupe.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de Victoza dans le lait maternel Les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Le liraglutide était présent dans le lait de rats allaitants [voir Données ].

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Victoza et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité de Victoza ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Chez les rats allaitants, le liraglutide était présent inchangé dans le lait à des concentrations d'environ 50% des concentrations plasmatiques maternelles.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Victoza en complément de l'alimentation et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique du diabète sucré de type 2 ont été établies chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus. L'utilisation de Victoza pour cette indication est soutenue par un essai clinique contrôlé par un placebo de 26 semaines et une prolongation ouverte de 26 semaines chez 134 patients pédiatriques de 10 à 17 ans avec un diabète sucré de type 2 une étude pharmacocinétique pédiatrique et des études chez les adultes atteints de diabète de type 2 [ Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. The risk of hypoglycemia was higher with Victoza in pediatric patients regardless of insulin et/or metformin use [see Effets indésirables ].

La sécurité et l'efficacité de Victoza n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans.

Utilisation gériatrique

Dans le traitement Victoza, les armes des essais de contrôle glycémique, un total de 832 (NULL,3%) des patients avaient 65 à 74 ans et 145 (NULL,4%) avaient 75 ans et plus [voir [voir Études cliniques ]. Dans la branche de traitement de Victoza de l'essai du leader [voir Études cliniques ] Un total de 1738 (NULL,2%) patients avaient 65 à 74 ans 401 (NULL,6%) avaient 75 à 84 ans et 17 ans (NULL,4%) avaient 85 ans ou plus au départ. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité pour Victoza n'a été observée entre les patients de 65 ans et les patients plus âgés et plus jeunes.

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose de Victoza n'est recommandé pour les patients souffrant de troubles rénaux [voir Pharmacologie clinique ]. The safety et efficacy of Victoza was evaluated in a 26-week clinical study that included patients with moderate renal impairment (eGFR 30 to 60 mL/min/1.73m²) [see Études cliniques ].

Dans la branche de traitement de Victoza de l'essai du leader [voir Études cliniques ] 1932 (NULL,4%) Les patients avaient des patients atteints de déficience rénale légère 999 (NULL,4%) des patients avaient une déficience rénale modérée et 117 (NULL,5%) patients avaient une déficience rénale grave au départ. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée chez ces patients par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

Il y a une expérience limitée avec Victoza chez les patients atteints d'une maladie rénale de stade terminal. Il y a eu des rapports post-commercialisation de l'insuffisance rénale aiguë et de l'aggravation de l'insuffisance rénale chronique qui peut parfois nécessiter une hémodialyse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ]. Use caution in patients who experience dehydration.

Trouble hépatique

Il existe une expérience limitée chez les patients présentant une déficience hépatique modérée légère ou sévère. Par conséquent, Victoza doit être utilisé avec prudence dans cette population de patients. Aucun ajustement de dose de Victoza n'est recommandé pour les patients souffrant de troubles hépatiques [voir Pharmacologie clinique ].

Gastérèse

Victoza ralentit la vidange gastrique. Victoza n'a pas été étudié chez des patients présentant une gastroparésie préexistante.

Informations sur la surdose pour Victoza

Des surdoses ont été signalées dans des essais cliniques et une utilisation post-commercialisation de Victoza. Les effets observés ont inclus des nausées sévères de vomissements graves et une hypoglycémie sévère. En cas de surdosage, un traitement de soutien approprié devrait être lancé en fonction des signes et symptômes cliniques du patient.

Contre-indications pour Victoza

Victoza est contre-indiqué chez les patients avec A:

• Antécédents personnels ou familiaux de carcinome thyroïdien médullaire (MTC) ou chez les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne de type 2 (Men 2) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Réaction d'hypersensibilité grave au liraglutide ou à l'un des excipients de Victoza. Des réactions d'hypersensibilité graves, notamment des réactions anaphylactiques et un œdème de l'angio AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Victoza

Mécanisme d'action

Le liraglutide est un agoniste récepteur du peptide-1 de type glucagon humain acylé (GLP-1) avec une homologie de séquence d'acides aminés à 97% à un GLP-1 humain endogène (7-37). GLP-1 (7-37) représente <20% of total circulating endogenous GLP-1. Like GLP-1(7-37) liraglutide activates the GLP-1 receptor a membrane-bound cellsurface receptor coupled to adenylyl cyclase by the stimulatory G-protein Gs in pancreatic beta cells. Liraglutide increases intracellular cyclic AMP (cAMP) leading to insulin release in the presence of elevated glucose concentrations. This insulin secretion subsides as blood glucose concentrations decrease et approach euglycemia. Liraglutide also decreases glucagon secretion in a glucose-dependent manner. The mechanism of blood glucose lowering also involves a delay in gastric emptying.

Le GLP-1 (7-37) a une demi-vie de 1,5 à 2 minutes en raison de la dégradation par les enzymes endogènes omniprésentes dipeptidase IV (DPP-IV) et les endopeptidases neutres (NEP). Contrairement au liraglutide GLP-1 natif est stable contre la dégradation métabolique par les deux peptidases et a une demi-vie plasmatique de 13 heures après l'administration sous-cutanée. Le profil pharmacocinétique du liraglutide, ce qui le rend adapté à l'administration quotidienne, est le résultat de l'auto-association qui retarde la liaison et la stabilité des protéines plasmatiques d'absorption contre la dégradation métabolique par DPP-IV et NEP.

Pharmacodynamique

Le profil pharmacodynamique de Victoza est cohérent avec son profil pharmacocinétique observé après l'administration sous-cutanée unique, car Victoza a abaissé le jeûne prémémoraire et le glucose postprandial tout au long de la journée [voir Pharmacologie clinique ].

Le jeûne et le glucose postprandial ont été mesurés avant et jusqu'à 5 heures après un repas standardisé après traitement à l'état d'équilibre avec 0,6 1,2 et 1,8 mg de Victoza ou un placebo. Comparé au placebo, le glucose plasmatique postprandial AUC0-300min était 35% inférieur après Victoza 1,2 mg et 38% inférieur après Victoza 1,8 mg.

Sécrétion d'insuline dépendante du glucose

L'effet d'une dose unique de 7,5 mcg / kg (~ 0,7 mg) Victoza sur les taux de sécrétion d'insuline (ISR) a été étudié chez 10 patients atteints de diabète sucré de type 2 lors de la perfusion de glucose graduée. Chez ces patients en moyenne, la réponse ISR a été augmentée de manière dépendante du glucose (figure 2).

Figure 2: Taux de sécrétion d'insuline moyen (ISR) par rapport à la concentration de glucose après la victoza à dose unique 7,5 mcg / kg (~ 0,7 mg) ou un placebo chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (n = 10) pendant la perfusion de glucose graduée

Sécrétion de glucagon

Victoza a abaissé la glycémie en stimulant la sécrétion d'insuline et en abaissant la sécrétion de glucagon. Une seule dose de Victoza 7,5 mcg / kg (~ 0,7 mg) n'a pas altéré la réponse du glucagon aux faibles concentrations de glucose.

Vidange gastrique

Victoza provoque un retard de vidange gastrique, réduisant ainsi le taux auquel le glucose postprandial apparaît dans la circulation.

Électrophysiologie cardiaque (QTC)

L'effet de Victoza sur la repolarisation cardiaque a été testé dans une étude QTC. Victoza à des concentrations à l'état stationnaire avec des doses quotidiennes allant jusqu'à 1,8 mg n'a pas produit de prolongation de QTC.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration sous-cutanée, des concentrations maximales de liraglutide sont obtenues à 8 à 12 heures après le dosage. Les expositions moyennes de pic (CMAX) et total (AUC) du liraglutide étaient respectivement de 35 ng / ml et 960 ng · h / ml pour une dose unique sous-cutanée de 0,6 mg. Après des administrations de dose unique sous-cutanées, CMAX et AUC du liraglutide ont augmenté proportionnellement sur la plage de dose thérapeutique de 0,6 mg à 1,8 mg. À 1,8 mg de Victoza, la concentration moyenne à l'état d'équilibre de liraglutide sur 24 heures était d'environ 128 ng / ml. L'auc0-∞ était équivalent entre le haut du bras et l'abdomen et entre le haut du bras et la cuisse. L'auc0-∞ de la cuisse était de 22% inférieure à celle de l'abdomen. Cependant, les expositions aux liraglutides ont été considérées comme comparables entre ces trois sites d'injection sous-cutanés. La biodisponibilité absolue du liraglutide suivant l'administration sous-cutanée est d'environ 55%.

Distribution

Le volume apparent moyen de distribution après l'administration sous-cutanée de Victoza à 0,6 mg est d'environ 13 L. Le volume moyen de distribution après l'administration intraveineuse de Victoza est de 0,07 l / kg. Le liraglutide est largement lié aux protéines plasmatiques (> 98%).

Élimination

Le dégagement apparent moyen suivant l'administration sous-cutanée d'une seule dose de liraglutide est d'environ 1,2 L / h avec une demi-vie d'élimination d'environ 13 heures.

Métabolisme

Au cours des 24 heures initiales suivant l'administration d'une seule dose [3H] -liraglutide à des sujets sains, le composant principal du plasma était le liraglutide intact. Le liraglutide est métabolisé de manière endogène d'une manière similaire aux grandes protéines sans organe spécifique comme voie d'élimination majeure.

Excrétion

Suivant un [ ³ H]-dose de liraglutide liraglutide intact n'a pas été détecté dans l'urine ou les excréments. Seule une partie mineure de la radioactivité administrée a été excrétée sous forme de métabolites liés au liraglutide dans l'urine ou les excréments (6% et 5% respectivement). La majorité de la radioactivité de l'urine et des excréments a été excrétée au cours des 6 à 8 premiers jours.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

L'âge n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de Victoza sur la base d'une étude pharmacocinétique chez des sujets âgés en bonne santé (65 à 83 ans) et des analyses pharmacocinétiques de la population de patients de 18 à 80 ans [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients pédiatriques

Une analyse pharmacocinétique de la population a été réalisée pour Victoza en utilisant des données de 72 patients pédiatriques (10 à 17 ans) atteints de diabète sucré de type 2. Le profil pharmacocinétique de Victoza chez les patients pédiatriques était cohérent avec celui de l'adulte.

Patients masculins et féminins

Sur la base des résultats des analyses pharmacocinétiques de la population, les femmes ont 25% de dégagement ajusté en poids de Victoza par rapport aux hommes.

Race ou groupes ethniques

La race et l'ethnicité n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique de Victoza sur la base des résultats des analyses pharmacocinétiques de la population qui comprenaient des sujets blancs noirs ou afro-américains asiatiques et hispaniques ou latinos / non hispaniques ou latinos.

Poids corporel

Le poids corporel affecte considérablement la pharmacocinétique de Victoza sur la base des résultats des analyses pharmacocinétiques de la population. L'exposition du liraglutide diminue avec une augmentation du poids corporel de base. Cependant, les doses quotidiennes de 1,2 mg et 1,8 mg de Victoza ont fourni des expositions systémiques adéquates sur la plage de poids corporel de 40 € kg évaluée dans les essais cliniques. Le liraglutide n'a pas été étudié chez les patients atteints de poids corporel> 160 kg.

Patients souffrant de troubles rénaux

La pharmacocinétique à dose unique de Victoza a été évaluée chez des patients ayant différents degrés de troubles rénaux. Patients atteints légers (autorisation de créatinine estimée 50 à 80 ml / min) à sévère (autorisation de créatinine estimée <30 mL/min) renal impairment et subjects with end-stage renal disease requiring dialysis were included in the trial. Compared to healthy subjects liraglutide AUC in mild moderate et severe renal impairment et in end-stage renal disease was on average 35% 19% 29% et 30% lower respectively [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique à dose unique de Victoza a été évaluée chez des patients ayant différents degrés de troubles hépatiques. Les patients atteints de score léger (enfant Pugh 5-6) à une insuffisance hépatique sévère (score de Pugh> 9) ont été inclus dans l'essai. Comparé aux sujets sains AUC liraglutide chez les patients présentant une déficience hépatique modérée légère et grave était en moyenne 11% 14% et 42% inférieur respectivement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Évaluation in vitro des interactions médicament-médicament

Victoza a un faible potentiel pour les interactions pharmacocinétiques médicamenteuses liées à la liaison au cytochrome P450 (CYP) et aux protéines plasmatiques.

Évaluation in vivo des interactions médicament-médicament

Les études d'interaction médicament-médicament ont été réalisées à l'état d'équilibre avec Victoza 1,8 mg / jour. Avant l'administration de sujets de traitement concomitants, a subi une augmentation de dose hebdomadaire de 0,6 mg pour atteindre la dose maximale de 1,8 mg / jour. L'administration des médicaments en interaction a été chronométrée de sorte que le CMAX de Victoza (8-12 h) coïncide avec le pic d'absorption des médicaments co-administrés.

Digoxine

Une seule dose de digoxine 1 mg a été administrée 7 heures après la dose de Victoza à l'état stationnaire. L'administration concomitante avec Victoza a entraîné une réduction de la digoxine AUC de 16%; CMAX a diminué de 31%. Le temps médian de la digoxine à la concentration maximale (TMAX) a été retardé de 1 h à 1,5 h.

Lisinopril

Une seule dose de lisinopril 20 mg a été administrée 5 minutes après la dose de Victoza à l'état stationnaire. La co-administration avec Victoza a entraîné une réduction de 15% de l'ASC de lisinopril; CMAX a diminué de 27%. Le lisinopril médian Tmax a été retardé de 6 h à 8 h avec Victoza.

Atorvastatine

Victoza n'a pas changé l'exposition globale (AUC) de l'atorvastatine après une seule dose d'atorvastatine 40 mg administrée 5 heures après la dose de Victoza à l'état stable. L'atorvastatine CMAX a été diminué de 38% et le TMAX médian a été retardé de 1 h à 3 h avec Victoza.

Acétaminophène

Victoza n'a pas modifié l'exposition globale (AUC) de l'acétaminophène après une seule dose d'acétaminophène 1000 mg administrée 8 heures après la dose de Victoza à l'état stable. L'acétaminophène CMAX a été diminué de 31% et le TMAX médian a été retardé jusqu'à 15 minutes.

Griseofulvin

Victoza n'a pas changé l'exposition globale (AUC) de Griseofulvin après la co-administration d'une seule dose de Griseofulvin 500 mg avec Victoza à l'état stationnaire. Griseofulvine Cmax a augmenté de 37% tandis que le Tmax médian n'a pas changé.

Contraceptifs oraux

Une seule dose d'un produit combiné contraceptif contenant 0,03 mg d'éthinylestradiol et 0,15 mg de lévonorgestrel a été administrée dans des conditions nourries et 7 heures après la dose de Victoza à l'état stable. Victoza a abaissé l'éthinylestradiol et le lévonorgestrel CMAX de 12% et 13% respectivement. Il n'y a eu aucun effet de Victoza sur l'exposition globale (ASC) de l'éthinylestradiol. Victoza a augmenté le lévonorgestrel AUC0-∞ de 18%. Victoza a retardé le Tmax pour l'éthinylestradiol et le lévonorgestrel de 1,5 h.

Insuline Detemir

Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre Victoza et Insuline Detemir lorsque des injections sous-cutanées séparées d'insuline détecrir 0,5 unité / kg (dose unique) et de victoza 1,8 mg (état stable) ont été administrées chez des patients atteints de diabète de type 2.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, y compris celles atteints de Victoza ou d'autres produits de liraglutide.

Un sous-ensemble de patients traités par Victoza (1104 sur 2501 44%) chez cinq essais cliniques en double aveugle adulte d'une durée de 26 semaines ou plus a été testé pour la présence d'anticorps anti-luraglutide à la fin du traitement [voir Études cliniques ] et 102/1104 (9%) des patients traités par Victoza ont développé des anticorps anti-luraglutides. Sur ces 102 patients traités par Victoza, 56 patients (5%) ont développé des anticorps qui ont réagi avec un GLP-1 natif. Ces anticorps de réaction croisée n'ont pas été testés pour une neutralisation de l'effet contre le GLP-1 natif et donc le potentiel de neutralisation cliniquement significative du GLP-1 natif n'a pas été évalué. Les anticorps qui ont eu un effet neutralisant sur le liraglutide dans un test in vitro se sont produits chez 12 (1%) des patients traités par Victoza. Il n'y avait aucun effet cliniquement significatif des anticorps anti-luraglutide sur l'efficacité de Victoza.

Chez cinq essais de contrôle glycémique adulte en double aveugle d'événements Victoza à partir d'un composite d'événements indésirables potentiellement liés à l'immunogénicité (par exemple, un œdème de l'angio-antal de l'urticaire) chez 0,8% des patients traités par Victoza et parmi 0,4% des patients traités par le comparateur. L'urticaire a représenté environ la moitié des événements de ce composite pour les patients traités par Victoza. Les patients qui ont développé des anticorps anti-luraglutide n'étaient pas plus susceptibles de développer des événements à partir du composite des événements d'immunogénicité que les patients qui ne développaient pas d'anticorps anti-luraglutide.

Dans le procès du leader [voir Études cliniques ]] Les anticorps anti-luraglutides ont été détectés chez 11 des 1247 (NULL,9%) patients traités par Victoza adultes avec des mesures d'anticorps. Sur les 11 patients traités par Victoza adultes qui ont développé des anticorps anti-liraglutide, aucun n'a été observé pour développer des anticorps neutralisants contre le liraglutide et 5 patients (NULL,4%) ont développé des anticorps réagiss contre les réactions contre le GLP-1 indigène.

Dans un essai clinique avec des patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus [voir Études cliniques ]] Les anticorps anti-luraglutides ont été détectés chez 1 (2%) patient traité par Victoza aux semaines 26 et 5 (9%) traités par Victoza à la semaine 53. Aucun des 5 patients n'avait des anticorps réactifs au GLP-1 indigène ou n'avait des anticorps neutralisants.

Études cliniques

Essais de contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Dans les essais de contrôle glycémique chez l'adulte, Victoza a été étudié en monothérapie et en combinaison avec un ou deux médicaments anti-diabétiques oraux ou insuline basale. Victoza a également été étudié dans un procès sur les résultats cardiovasculaires (chef de file).

Dans chacun des essais contrôlés par placebo, le traitement avec Victoza a produit des améliorations cliniquement et statistiquement significatives de l'hémoglobine A1C et du glucose plasmatique à jeun (FPG) par rapport au placebo.

Tous les patients traités par Victoza ont commencé à 0,6 mg / jour. La dose a été augmentée par intervalles hebdomadaires de 0,6 mg pour atteindre 1,2 mg ou 1,8 mg pour les patients randomisés à ces doses plus élevées. Victoza 0,6 mg n'est pas efficace pour le contrôle glycémique et n'est destiné que comme une dose de départ pour réduire l'intolérance gastro-intestinale [voir Posologie et administration ].

Monothérapie

Dans cet essai de 52 semaines, 746 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 ont été randomisés pour Victoza 1,2 mg Victoza 1,8 mg ou glimepiride 8 mg. Les patients qui ont été randomisés en glimepiride ont été initialement traités avec 2 mg par jour pendant deux semaines, augmentant à 4 mg par jour pendant deux semaines supplémentaires et augmentant finalement à 8 mg par jour. Le traitement avec Victoza 1,8 mg et 1,2 mg a entraîné une réduction statistiquement significative de l'HbA1c par rapport au glimepiride (tableau 3). Le pourcentage de patients qui ont arrêté en raison d'un traitement inefficace était de 3,6% dans le groupe de traitement de Victoza 1,8 mg de 6,0% dans le groupe de traitement de 1,2 mg de Victoza et de 10,1% dans le groupe de traitement des glimepirides.

L'âge moyen des participants était de 53 ans et la durée moyenne du diabète était de 5 ans. Les participants étaient 49,7% masculins 77,5% blancs 12,6% noirs ou afro-américains et 35,0% de l'ethnicité hispanique ou latino. L'IMC moyen était de 33,1 kg / m².

Tableau 3: Résultats d'un essai de monothérapie de 52 semaines chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 ^a

Figure 3: HbA1c moyen pour les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 qui a terminé l'essai de 52 semaines et pour la dernière observation reportée (LOCF à traiter) à la semaine 52 (monothérapie)

Thérapie combinée

Complément à la metformine

Dans cet essai de 26 semaines, 1091 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 ont été randomisés pour Victoza 0,6 mg Victoza 1,2 mg Victoza 1,8 mg de placebo ou glimepiride 4 mg (la moitié de la dose maximale approuvée aux États-Unis) tous comme complément à Metformin. La randomisation s'est produite après une période de mise au point de 6 semaines composée d'une période de titrage initiale de la metformine forcée de 3 semaines suivie d'une période de maintenance de 3 semaines supplémentaires.

Pendant la période de titrage, les doses de metformine ont augmenté jusqu'à 2000 mg / jour. Le traitement avec Victoza 1,2 mg et 1,8 mg comme complément à la metformine a entraîné une réduction moyenne significative de l'HbA1c par rapport à un module complémentaire placebo à la metformine et a entraîné une réduction moyenne de HbA1c similaire par rapport au complément de glimepiride 4 mg à la metformine (tableau 4). Le pourcentage de patients qui se sont arrêtés en raison d'une thérapie inefficace était de 5,4% dans le groupe de traitement de la metformine de 1,8 mg de Victoza 3,3% dans le groupe de traitement de la metformine de 1,2 mg de Victoza 23,8% dans le groupe de traitement du placebo de la metformine et 3,7% dans le groupe traité par la metformine du glimepiride.

L'âge moyen des participants était de 57 ans et la durée moyenne du diabète était de 7 ans. Les participants étaient de 58,2% de 87,1% de blanc et 2,4% noir ou afro-américain. L'IMC moyen était de 31,0 kg / m².

Tableau 4: Résultats d'un essai de 26 semaines de Victoza comme complément à la metformine chez les adultes atteints de diabète de type 2

Victoza par rapport à la sitagliptine à la fois comme complément à la metformine

Au cours de cet essai ouvert de 26 ans, 665 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 sur un fond de metformine ≥1500 mg par jour ont été randomisés pour Victoza 1,2 mg une fois par jour Victoza 1,8 mg une fois par jour ou sitagliptine 100 mg une fois tous les jours dosés selon l'étiquetage approuvé. Les patients devaient poursuivre leur traitement actuel sur la metformine à un niveau de dose préalable au procès stable et la fréquence de dosage.

L'âge moyen des participants était de 56 ans et la durée moyenne du diabète était de 6 ans. Les participants étaient 52,9% masculins 86,6% blancs 7,2% noirs ou afro-américains et 16,2% de l'ethnicité hispanique ou latino-américaine. L'IMC moyen était de 32,8 kg / m².

Le critère d'évaluation principal a été le changement de HbA1c de la ligne de base à la semaine 26. Le traitement avec Victoza 1,2 mg et Victoza 1,8 mg ont entraîné des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c par rapport à la sitagliptine 100 mg (tableau 5). Le pourcentage de patients qui se sont arrêtés en raison d'une thérapie inefficace était de 3,1% dans le groupe Victoza 1,2 mg 0,5% dans le groupe de traitement de 1,8 mg Victoza et 4,1% dans le groupe de traitement de la sitagliptine 100 mg. D'après un poids corporel moyen de 94 kg, il y a eu une réduction moyenne de 2,7 kg pour Victoza 1,2 mg 3,3 kg pour Victoza 1,8 mg et 0,8 kg pour la sitagliptine 100 mg.

Tableau 5: Résultats d'un essai ouvert en ouvert de 26 semaines de Victoza par rapport à la sitagliptine (tous deux en combinaison avec la metformine) chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 ^a

Figure 4: HbA1c moyen pour les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 qui a terminé l'essai de 26 semaines et pour la dernière observation reportée (LOCF à traiter) à la semaine 26

Thérapie combinée With Metformin And Insulin

Cet essai ouvert de 26 semaines a inscrit 988 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 avec un contrôle glycémique inadéquat (HbA1c 7-10%) sur la metformine (≥1500 mg / jour) seul ou un contrôle glycémique inadéquat (HbA1c 7-8,5%) sur la metformine (≥ 1500 mg / jour) et la sulfonylure. Les patients qui étaient sous la metformine et une sulfonylurée ont interrompu la sulfonylurée, puis tous les patients sont entrés dans une période de randonnée de 12 semaines au cours de laquelle ils ont reçu un traitement par addon avec Victoza titré à 1,8 mg une fois par jour. À la fin de la période de course, 498 patients (50%) ont atteint l'HbA1c <7% with Victosis 1,8 mg et metformin et continued treatment in a non-retomized observational arm. Another 167 patients (17%) withdrew from the trial during the run-in period with approximately one-half of these patients doing so because of gastrointestinal adverse reactions [see Effets indésirables ]. The remaining 323 patients with HbA1c ≥7% (33% of those who entered the run-in period) were retomized to 26 weeks of once-daily insulin detemir administered in the evening as add-on therapy (N=162) or to continued unchanged treatment with Victosis 1,8 mg et metformin (N=161). The starting dose of insulin detemir was 10 units/day et the mean dose at the end of the 26-week retomized period was 39 units/day. During the 26 week retomized treatment period the percentage of patients who discontinued due to ineffective therapy was 11.2% in the group retomized to continued treatment with Victosis 1,8 mg et metformin et 1.2% in the group retomized to add-on therapy with insulin detemir.

L'âge moyen des participants était de 57 ans et la durée moyenne du diabète était de 8 ans. Les participants étaient 55,7% de sexe masculin 91,3% blanc 5,6% noir ou afro-américain et 12,5% de l'ethnicité hispanique ou latino-américaine. L'IMC moyen était de 34,0 kg / m².

Le traitement avec l'insuline détecrir en tant que complément à Victoza 1,8 mg de metformine a entraîné des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c et du FPG par rapport au traitement inchangé continu avec la metformine de 1,8 mg de Victoza seule (tableau 6). À partir d'un poids corporel de base moyen de 96 kg après la randomisation, il y a eu une réduction moyenne de 0,3 kg chez les patients qui ont reçu un traitement complémentaire d'insuline demir par rapport à une réduction moyenne de 1,1 kg chez les patients qui ont continué un traitement inchangé avec un victoza 1,8 mg de metformine seule.

Tableau 6: Résultats d'un essai ouvert en ouvert de 26 semaines sur l'insuline demir en ajoutant à Victoza metformine par rapport au traitement continu avec la metformine Victoza seul chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 ne réalisant pas l'HbA1c <7% after 12 weeks of Metformin et Victoza ^a

Complément à la sulfonylurée

Dans cet essai de 26 semaines, 1041 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 ont été randomisés pour Victoza 0,6 mg Victoza 1,2 mg Victoza 1,8 mg de placebo ou rosiglitazone 4 mg (la moitié de la dose maximale approuvée aux États-Unis) toutes complémentaires au glimepiride. La randomisation s'est produite après une période de mise au point de 4 semaines composée d'une période de titrage de gliminure forcée initiale de 2 semaines suivie d'une période de maintenance de 2 semaines supplémentaires. Pendant la période de titrage, les doses de glimepiride ont été augmentées à 4 mg / jour. Les doses de glimepiride pourraient être réduites (à la discrétion de l'enquêteur) de 4 mg / jour à 3 mg / jour ou 2 mg / jour (minimum) après randomisation en cas d'hypoglycémie inacceptable ou d'autres événements indésirables.

L'âge moyen des participants était de 56 ans et la durée moyenne du diabète était de 8 ans. Les participants étaient 49,4% masculins 64,4% blancs et 2,8% noirs ou afro-américains. L'IMC moyen était de 29,9 kg / m².

Le traitement avec Victoza 1,2 mg et 1,8 mg car le complément au glimepiride a entraîné une réduction statistiquement significative de l'HbA1c moyen par rapport au complément de placebo au glimepiride (tableau 7). Le pourcentage de patients qui se sont arrêtés en raison d'une thérapie inefficace était de 3,0% dans le groupe de traitement de Glimepiride de 1,8 mg de Victoza, 3,5% dans le groupe de traitement de Glimepiride de 1,2 mg de Victoza, 17,5% dans le groupe de traitement du glimepiride du placebo et 6,9% dans le groupe de traitement de glimepiride de rosiglitazone.

Tableau 7: Résultats d'un essai de 26 semaines de Victoza comme complément à la sulfonylurée chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 ^a

Complément à la metformine And Sulfonylurea

Dans cet essai de 26 semaines, 581 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 ont été randomisés dans le placebo victoza 1,8 mg ou l'insuline glargine, le tout complément à la metformine et au glimepiride. La randomisation a eu lieu après une période de mise au point de 6 semaines composée d'une période de titrage forcée de 3 semaines de la metformine et du glimepiride suivie d'une période de maintenance de 3 semaines supplémentaires. Pendant la période de titrage, les doses de metformine et de glimepiride devaient être augmentées jusqu'à 2000 mg / jour et 4 mg / jour respectivement. Après la randomisation, les patients randomisés à Victoza 1,8 mg ont subi une période de titrage de 2 semaines avec Victoza. Pendant le procès, les doses de Victoza et de metformine ont été fixées, bien que les doses de glimepiride et d'insuline de glargine puissent être ajustées. Les patients ont titré la glargine deux fois par semaine au cours des 8 premières semaines de traitement basées sur le glucose plasmatique à jeun mesuré auto-mesuré le jour du titrage. Après la semaine 8, la fréquence du titrage de l'insuline glarnique a été laissée à la discrétion de l'enquêteur, mais au minimum, la dose de glartine devait être révisée si nécessaire aux semaines 12 et 18. Seuls 20% des patients traités au glargine ont atteint le glucose de plasma à jeûne cible pré-spécifié. Par conséquent, une titrage optimale de la dose de glargine à l'insuline n'a pas été obtenue chez la plupart des patients.

L'âge moyen des participants était de 58 ans et la durée moyenne du diabète était de 9 ans. Les participants étaient à 56,5% des hommes à 75,0% blancs et 3,6% noirs ou afro-américains. L'IMC moyen était de 30,5 kg / m².

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Le traitement avec Victoza en tant que complément au glimepiride et à la metformine a entraîné une réduction moyenne statistiquement significative de l'HbA1c par rapport au complément de placebo au glimepiride et à la metformine (tableau 8). Le pourcentage de patients qui se sont arrêtés en raison d'une thérapie inefficace était de 0,9% dans le groupe de traitement de glimepiride de 1,8 mg de la metformine Victoza 1,8 mg de 0,4% dans le groupe de traitement de glimepiride de la metformine de la glargine à l'insuline et de 11,3% dans le groupe de traitement de GlimePiride de la métformine du placebo.

Tableau 8: Résultats d'un essai de 26 semaines de Victoza comme complément à la metformine et à la sulfonylurée chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 ^a

Victoza par rapport à l'exénatide à la fois en tant que complément à la thérapie de la metformine et / ou de la sulfonylurée

Au cours de cet essai ouvert de 26 semaines en plein air, 464 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 sur un fond de la metformine monothérapie sulfonylurée en monothérapie ou une combinaison de metformine et de sulfonylurée ont été randomisées à une fois quotidiennes 1,8 mg ou exénatide 10 mcg deux fois par jour. Les doses au maximum tolérées au maximum devaient rester inchangées pendant la durée de l'essai. Les patients randomisés en exénatide ont commencé sur une dose de 5 mcg deux fois par jour pendant 4 semaines, puis ont été dégénés à 10 mcg deux fois par jour.

L'âge moyen des participants était de 57 ans et la durée moyenne du diabète était de 8 ans. Les participants étaient à 51,9% des hommes 91,8% blancs 5,4% noirs ou afro-américains et 12,3% de l'ethnicité hispanique ou latino. L'IMC moyen était de 32,9 kg / m².

Le traitement avec Victoza 1,8 mg a entraîné des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c et du FPG par rapport à l'exénatide (tableau 9). Le pourcentage de patients qui se sont arrêtés pour une thérapie inefficace était de 0,4% dans le groupe de traitement de Victoza et de 0% dans le groupe de traitement de l'exénatide. Les deux groupes de traitement avaient une diminution moyenne de la ligne de base en poids corporel d'environ 3 kg.

Tableau 9: Résultats d'un essai ouvert en ouvert de 26 semaines de Victoza contre exénatide (à la fois en combinaison avec la metformine et / ou la sulfonylurée) chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 ^a

Complément à la metformine And Thiazolidinedione

Dans cet essai de 26 semaines, 533 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 ont été randomisés pour Victoza 1,2 mg Victoza 1,8 mg ou placebo tous complémentaires à la rosiglitazone (8 mg) plus de la metformine (2000 mg). Les patients ont subi une période de mise au point de 9 semaines (escalade de dose forcée de 3 semaines, suivie d'une phase de maintenance de dose de 6 semaines) avec de la rosiglitazone (à partir de 4 mg et augmentant à 8 mg / jour dans les 2 semaines) et de la metformine (à partir de 500 mg avec des incréments hebdomadaires croissants de 500 mg à une dose finale de 2000 mg / jour). Seuls les patients qui ont toléré la dose finale de rosiglitazone (8 mg / jour) et de metformine (2000 mg / jour) et ont terminé la phase de maintenance de la dose de 6 semaines étaient éligibles à la randomisation dans l'essai.

L'âge moyen des participants était de 55 ans et la durée moyenne du diabète était de 9 ans. Les participants étaient de 61,6% de 84,2% de White 10,2% noir ou afro-américain et 16,4% de l'ethnicité hispanique ou latino-américaine. L'IMC moyen était de 33,9 kg / m².

Le traitement avec Victoza en tant que complément à la metformine et à la rosiglitazone a produit une réduction statistiquement significative de l'HbA1c moyen par rapport au complément de placebo à la metformine et à la rosiglitazone (tableau 10). Le pourcentage de patients qui se sont arrêtés en raison d'un traitement inefficace était de 1,7% dans le groupe de traitement de la rosiglitazone de 1,8 mg Victoza 1,7% dans le groupe de traitement de la rosiglitazone de la metformine de 1,2 mg de Victoza et 16,4% dans le groupe de traitement de la rosiglitazone de la metformine placebo.

Tableau 10: Résultats d'un essai de 26 semaines de Victoza comme complément à la metformine et au thiazolidinedione chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 ^a

Victoza par rapport au placebo à la fois avec ou sans metformine et / ou sulfonylurée et / ou pioglitazone et / ou insuline basale ou prémélange chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et une insuffisance rénale modérée

Dans cet essai de groupe parallèle contrôlé par un placebo en double aveugle de 26 semaines chez des patients adultes avec des patients diabétiques sucrés de type 2 279 avec une insuffisance rénale modérée selon la formule MDRD (EGFR 30-59 ml / min / 1,73 m²) ont été randomisées en victoza ou en placebo une fois par jour. Victoza a été ajouté au régime antidiabétique pré-procès stable du patient (thérapie à l'insulin et / ou metformine pioglitazone ou sulfonylurée). La dose de Victoza a été intensifiée selon l'étiquetage approuvé pour obtenir une dose de 1,8 mg par jour. La dose d'insuline a été réduite de 20% à la randomisation pour les patients atteints d'HbA1c de base ≤ 8% et fixe jusqu'à ce que l'escalade de dose de liraglutide soit terminée. La réduction de la dose de l'insuline et du SU a été autorisée en cas d'hypoglycémie; Le titrage de l'insuline était autorisé mais pas au-delà de la dose préalable au procès.

L'âge moyen des participants était de 67 ans et la durée moyenne du diabète était de 15 ans. Les participants étaient de 50,5% des hommes 92,3% blancs 6,6% noirs ou afro-américains et 7,2% de l'ethnicité hispanique ou latino-américaine. L'IMC moyen était de 33,9 kg / m². Environ la moitié des patients avaient un EGFR entre 30 et <45mL/min/1.73 m².

Le traitement avec Victoza a entraîné une réduction statistiquement significative de l'HbA1c de la ligne de base à la semaine 26 par rapport au placebo (voir tableau 11). 123 patients ont atteint la dose de 1,8 mg de Victoza.

Tableau 11: Résultats d'un essai de 26 semaines de Victoza par rapport au placebo chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 et une insuffisance rénale modérée ^a

Essai de contrôle glycémique chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints de diabète sucré de type 2

Victoza a été évalué dans un essai multicentrique contrôlé par le groupe parallèle en double aveugle de 26 semaines (NCT01541215) chez 134 patients pédiatriques atteints de diabète sucré de type 2 âgés de 10 ans et plus. Les patients ont été randomisés pour Victoza une fois par jour ou un placebo une fois par jour en combinaison avec la metformine avec ou sans traitement à l'insuline basale. Tous les patients étaient sur une dose de metformine de 1000 à 2000 mg avant la randomisation. La dose basale de l'insuline a été diminuée de 20% à la randomisation et Victoza a été titrée chaque semaine de 0,6 mg pendant 2 à 3 semaines en fonction de la tolérabilité et d'un objectif de glucose plasmatique à jeûne moyen de ≤110 mg / dL.

L'âge moyen était de 14,6 ans: 29,9% étaient âgés de 10 à 14 ans et 70,1% avaient plus de 14 ans. 38,1% étaient des hommes 64,9% étaient blancs 13,4% étaient asiatiques 11,9% étaient noirs ou afro-américains; 29,1% étaient une ethnie hispanique ou latino. L'IMC moyen était de 33,9 kg / m² et le SDS moyen de l'IMC était de 2,9. 18,7% des patients utilisaient de l'insuline basale au départ. La durée moyenne du diabète était de 1,9 ans et le HbA1c moyen était de 7,8%.

À la semaine 26, le traitement avec Victoza a été supérieur à la réduction de l'HbA1c de la ligne de base par rapport au placebo. La différence de traitement estimée dans la réduction de l'HbA1c par rapport à la référence entre Victoza et le placebo était de -1,06% avec un intervalle de confiance de 95% de [-1,65%; -0,46%] (voir tableau 12).

Tableau 12: Résultats à la semaine 26 dans un essai comparant Victoza en combinaison avec la metformine avec ou sans insuline basale par rapport au placebo en combinaison avec la metformine avec ou sans insuline basale chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus avec du diabète sucré de type 2

Essai des résultats cardiovasculaires chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie cardiovasculaire athérosclérotique

L'essai de leader (NCT01179048) était un essai en double aveugle contrôlé par placebo multi-national. Dans cette étude, 9340 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 à contrôler mal et de maladie cardiovasculaire (CVD) ont été randomisés pour Victoza 1,8 mg ou placebo pendant une durée médiane de 3,5 ans. L'étude a comparé le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs entre Victoza et Placebo lorsque ceux-ci ont été ajoutés et utilisés concomitamment avec des traitements de soins de fond pour le diabète sucré de type 2. Le principal point d'évaluation des événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) a été le temps de la première occurrence d'un résultat composite en trois parties qui comprenait; Mort cardiovasculaire Infarctus du myocarde non mortel et AVC non mortel.

Patients eligible to enter the trial were; 50 years of age or older and had established stable cardiovascular cerebrovascular peripheral artery disease chronic kidney disease or New York Heart Association (NYHA) class II and III heart failure (80% of the enrolled population) or were 60 years of age or older and had other specified risk factors for cardiovascular disease (20% of the enrolled population).

At baseline demographic and disease characteristics were balanced. The mean age was 64 years and the population was 64.3% male 77.5% White 10.0% Asian and 8.3% Black or African American. In the study 12.1% of the population identified as Hispanic or Latino ethnicity. The mean duration of type 2 diabetes mellitus was 12.8 years the mean HbA1c was 8.7% and the mean BMI was 32.5 kg/m². A history of previous myocardial infarction was reported in 31% of randomized individuals a prior revascularization procedure in 39% a prior ischemic stroke in 11% documented symptomatic coronary disease in 9% documented asymptomatic cardiac ischemia in 26% and a diagnosis of NYHA class II to III heart failure in 14%. The mean eGFR at baseline was 79 mL/min/1.73 m² and 41.8% of patients had mild renal impairment (eGFR 60 to 90 mL/min/1.73m²) 20.7% had moderate renal impairment (eGFR 30 to 60 mL/min/1.73m²) and 2.4% of patients had severe renal impairment (eGFR <30 mL/min/1.73m²).

Au niveau de base, les patients ont traité leur diabète avec; Régime et exercice uniquement (NULL,9%) médicaments antidiabétiques oraux uniquement (NULL,5%) médicaments antidiabétiques oraux et insuline (NULL,7%) ou insuline uniquement (NULL,9%). Les médicaments antidiabétiques de fond les plus courants utilisés au départ et dans l'essai étaient la sulfonylurée et l'insuline de la metformine et de l'insuline. L'utilisation d'inhibiteurs de DPP-4 et d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1 a été exclue par les inhibiteurs du protocole et du cotransporteur-2 du protocole et du sodium-glucose (SGLT-2) n'ont pas été approuvés ou pas largement disponibles. Au départ, les maladies cardiovasculaires et les facteurs de risque ont été gérés avec; Antihypertenseurs non diurétiques (NULL,4%) Diurétiques (NULL,8%) thérapie par statine (NULL,1%) et inhibiteurs d'agrégation plaquettaire (NULL,8%). Au cours des essais, les enquêteurs pourraient modifier les médicaments anti-diabétiques et cardiovasculaires pour atteindre les cibles locales de traitement des normes de soins en ce qui concerne la glycémie et la pression artérielle et gérer les patients qui se remettent d'un syndrome coronarien aigu ou d'un événement AVC par directives de traitement locales.

Pour l'analyse primaire, un modèle de risques proportionnels de Cox a été utilisé pour tester la non-infériorité par rapport à la marge de risque préspécifiée de 1,3 pour le rapport de risque de masse et pour tester la supériorité sur le mace si la non-infériorité était démontrée. L'erreur de type 1 a été contrôlée sur plusieurs tests.

Victoza a considérablement réduit la survenue de masse. Le rapport de risque estimé (IC à 95%) pour le temps à la première masse était de 0,87 (NULL,78 0,97). Reportez-vous à la figure 5 et au tableau 13.

L'état vital était disponible pour 99,7% des sujets de l'essai. Au total, 828 décès ont été enregistrés lors du procès du leader. La majorité des décès de l'essai ont été classés comme décès cardiovasculaires et les décès non cardiovasculaires ont été équilibrés entre les groupes de traitement (NULL,5% chez les patients traités par Victoza et 3,6% chez les patients traités par placebo). Le ratio de risque estimé à la mort de délai de toute causation pour Victoza par rapport au placebo était de 0,85 (NULL,74 0,97).

Figure 5: Kaplan-Meier: temps pour la première occurrence d'une masse dans l'essai du leader (patients atteints de diabète sucré de type 2 et de MCV athérosclérotique)

Tableau 13: Effet du traitement pour la masse de point final composite primaire et ses composants dans l'essai du leader (patients atteints de diabète sucré de type 2 et de MCV athérosclérotique) ^a

Informations sur les patients pour Victoza

Victoza®
(Vic-Tow-Za)
(liraglutide) Injection pour une utilisation sous-cutanée

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à utiliser Victoza et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Victoza?

Victoza may cause serious side effects including:

• Tumeurs thyroïdiennes possibles, y compris le cancer. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez une bosse ou un gonflement dans votre enrouement de cou enroulant la déglutition ou un essoufflement. Il peut s'agir de symptômes du cancer de la thyroïde. Dans des études avec des rats et des souris, Victoza et des médicaments qui fonctionnent comme Victoza ont provoqué des tumeurs thyroïdiennes, y compris le cancer de la thyroïde. On ne sait pas si Victoza provoquera des tumeurs thyroïdiennes ou un type de cancer de la thyroïde appelé carcinome thyroïdien médullaire (MTC) chez les personnes.
• N'utilisez pas Victoza si vous ou l'une de votre famille avez déjà eu un type de cancer de la thyroïde appelée carcinome de thyroïde médullaire (MTC) ou si vous avez une condition du système endocrinien appelé Syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (hommes 2).

Qu'est-ce que Victoza?

Victoza is an injectable prescription medicine used:

• Parallèlement au régime alimentaire et à l'exercice pour réduire la glycémie (glucose) chez les adultes et les enfants âgés de 10 ans et plus avec le diabète sucré de type 2.
• Pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires majeurs tels que un accident vasculaire cérébral cardiaque ou la mort chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 avec une maladie cardiaque connue.

Victoza is not for use in people with type 1 diabetes. It should not be used with other medicines that contain liraglutide.

On ne sait pas si Victoza est sûr et efficace pour abaisser la glycémie (glucose) chez les enfants de moins de 10 ans.

Qui ne devrait pas utiliser Victoza?

N'utilisez pas Victoza si:

• Vous ou votre famille avez déjà eu un type de cancer de la thyroïde appelée carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) ou si vous avez une condition du système endocrinien appelé syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (Men 2).
• Vous avez eu une grave réaction allergique au liraglutide ou à l'un des ingrédients de Victoza. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Victoza. Les symptômes d'une réaction allergique grave comprennent:
  • gonflement of your face lips tongue or throat
  • Problèmes respirer ou avaler
  • éruption cutanée sévère ou démangeaisons
  • s'évanouir ou se sentir étourdi
  • rythme cardiaque très rapide

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser Victoza?

Avant d'utiliser Victoza, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez d'autres conditions médicales, y compris si vous:

• ont ou ont eu des problèmes avec vos reins de pancréas ou votre foie.
• Ayez de graves problèmes avec votre estomac, comme la vidange ralentie de votre estomac (gastroparésie) ou des problèmes de digestion des aliments.
• sont programmés pour subir une intervention chirurgicale ou d'autres procédures qui utilisent une anesthésie ou une somnolence profonde (sédation profonde).
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Victoza nuira à votre bébé à naître. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous tombez enceinte en utilisant Victoza.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Victoza passe dans votre lait maternel. Vous devez parler avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé tout en utilisant Victoza.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Victoza peut affecter le fonctionnement de certains médicaments et certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Victoza.

Avant d'utiliser Victoza, parlez à votre fournisseur de soins de santé de la basse glycémie et de la façon de le gérer. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez d'autres médicaments pour traiter le diabète, y compris l'insuline ou les sulfonylures.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Victoza?

• Lisez les instructions pour une utilisation fournies avec Victoza.
• Utilisez Victoza exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit.
• Votre professionnel de la santé devrait vous montrer comment utiliser Victoza avant de l'utiliser pour la première fois.
• Utilisez Victoza 1 fois chaque jour à tout moment de la journée.
• Victoza may be taken with or without food.
• Victoza is injected under the skin (subcutaneously) of your stomach (abdomen) thigh or upper arm. Ne pas inject Victoza into a muscle (intramuscularly) or vein (intravenously).
• Modifiez (tournez) votre site d'injection dans la zone que vous choisissez à chaque injection pour réduire votre risque d'obtenir des grumeaux sous la peau (amylose cutanée). Ne pas Utilisez le même site pour chaque injection.
• Ne pas Mélanger l'insuline et Victoza ensemble dans la même injection.
• Vous pouvez donner une injection de Victoza et d'insuline dans la même zone du corps (comme votre zone d'estomac) mais pas juste côte à côte.
• Si vous manquez une dose de Victoza, prenez la dose manquée à la prochaine dose prévue. Ne prenez pas 2 doses de Victoza en même temps.
• Si vous prenez trop de Victoza, appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement. Prendre trop de victoza peut provoquer de graves nausées, des vomissements graves et une basse glycémie (hypoglycémie).
• Ne pas share your Victoza pen with other people even if the needle has been changed. Vous pouvez donner à d'autres personnes une infection grave ou obtenir une infection grave de leur part.
• Le stylo Victoza que vous utilisez doit être jeté 30 jours après avoir commencé à l'utiliser.

Votre dose de Victoza et d'autres médicaments contre le diabète peut devoir changer à cause de:

• Le changement de niveau d'activité physique ou de la prise de poids ou de la perte de l'exercice a augmenté le changement de maladie du stress dans l'alimentation ou en raison d'autres médicaments que vous prenez.

Quels sont les effets secondaires possibles de Victoza?

Victoza may cause serious side effects including:

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Victoza?
• Inflammation de votre pancréas (pancréatite). Arrêtez d'utiliser Victoza et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez une douleur intense dans votre estomac (abdomen) qui ne disparaîtra pas avec ou sans vomir. Vous pouvez ressentir la douleur de votre abdomen à votre dos.
• Basse glycémie (hypoglycémie). Votre risque d'obtention de la glycémie est plus élevée si vous utilisez Victoza avec un autre médicament qui peut provoquer une glycémie faible comme une sulfonylurée ou une insuline. Chez les enfants âgés de 10 ans et plus, le risque de faible glycémie peut être plus élevé avec Victoza, indépendamment de l'utilisation avec un autre médicament qui peut également réduire la glycémie.

Les signes et symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:

• • vertiges or lightheadedness
  • transpiration
  • confusion or drowsiness
  • mal de tête
  • vision floue
  • discours
  • shakakess
  • rythme cardiaque rapide
  • irritabilité de l'anxiété ou changements d'humeur
  • faim
  • faiblesse
  • Se sentir nerveux
• Problèmes rénaux (insuffisance rénale). Chez les personnes qui ont des problèmes rénaux, les nausées et les vomissements peuvent provoquer une perte de liquides (déshydratation), ce qui peut aggraver les problèmes rénaux.
• Réactions allergiques graves. Arrêtez d'utiliser Victoza et obtenez une aide médicale immédiatement si vous avez des symptômes d'une réaction allergique grave, notamment:
  • gonflement of your face lips tongue or throat
  • Problèmes respirer ou avaler
  • éruption cutanée sévère ou démangeaisons
  • s'évanouir ou se sentir étourdi
  • rythme cardiaque très rapide
• Problèmes de la vésicule biliaire. Des problèmes de la vésicule biliaire se sont produits chez certaines personnes qui prennent Victoza. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez des symptômes de problèmes de la vésicule biliaire qui peuvent inclure:
  • Douleur dans le haut de l'estomac (abdomen)
  • fièvre
  • jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse)
  • tabourets de couleur argile
• Alimentation ou liquide entrant dans les poumons pendant la chirurgie ou d'autres procédures qui utilisent l'anesthésie ou la somnolence profonde (sédation profonde). Victoza may increase the chance of food getting into your lungs during surgery or other procedures Tell all your healthcare providers that you are taking Victoza before you are scheduled to have surgery or other procedures.

Les effets secondaires les plus courants de Victoza peuvent inclure des vomissements de diarrhée de nausées réduites l'indigestion et la constipation de l'appétit.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé des effets secondaires qui vous dérange ou ne disparaissent pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Victoza.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Victoza.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Victoza pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Victoza à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour obtenir des informations sur Victoza qui est rédigé pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Victoza?

Ingrédient actif: liraglutide

Ingrédients inactifs: Le phénol de propylène glycol et l'eau de propylène glycol et d'eau pour injection ou hydroxyde de sodium peuvent être ajoutés pour ajuster le pH

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.

Instructions pour une utilisation

Victoza
(liraglutide) Injection

Lisez d'abord le guide de médicaments qui est livré avec votre stylo à utilisation unique Victoza, puis lisez ces instructions pour les patients pour une utilisation sur la façon d'utiliser votre stylo Victoza dans le bon sens.

Ces instructions ne prennent pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Ne pas share your Victoza Pen with other people even if the needle has been changed. Vous pouvez donner à d'autres personnes une infection grave ou obtenir une infection grave de leur part.

Votre stylo Victoza est un injecteur de stylo préfabillé à usage unique jetable qui contient 3 ml de Victoza et fournira des doses de 0,6 mg 1,2 mg ou 1,8 mg. Le nombre de doses que vous pouvez prendre avec un stylo Victoza dépend de la dose de médecine qui vous est prescrite. Votre professionnel de la santé vous dira combien Victoza prendre.

Victoza pen should be used with Novo Nordisk disposable needles. Talk to your healthcare provider or pharmacist for more information about needles for your Victoza pen.

Informations importantes

• Utilisez toujours une nouvelle aiguille pour chaque injection pour éviter la contamination.
• Retirez toujours l'aiguille après chaque injection et stockez votre stylo sans l'aiguille attachée. Cela réduit le risque de fuite d'infection par contamination des aiguilles bloquées par liraglutide et un dosage inexact.
• Gardez votre stylo Victoza et tous les médicaments hors de portée des enfants.
• Si vous déposez votre Victoza Pen Répétez la première fois pour chaque nouveau stylo (étapes A à D).
• Faites attention de ne pas plier ou endommager l'aiguille.
• Ne pas use the cartridge scale to measure how much Victoza to inject.
• Soyez prudent lors de la manipulation des aiguilles utilisées pour éviter les blessures par bâton d'aiguille.
• Vous pouvez utiliser votre stylo Victoza jusqu'à 30 jours après l'avoir utilisé la première fois.

Première utilisation pour chaque nouveau stylo

Étape A. Vérifiez le stylo

• Sortez votre nouveau stylo Victoza du réfrigérateur.
• Lavez les mains avec du savon et de l'eau avant utilisation.
• Vérifiez l'étiquette du stylo avant chaque utilisation pour vous assurer que c'est votre stylo Victoza.
• Retirez le capuchon du stylo (voir figure A).
• Vérifiez Victoza dans la cartouche. Le liquide doit être clair incolore et exempt de particules. Sinon, n'utilisez pas.
• Essuyez le bouchon en caoutchouc avec un tampon d'alcool.

Figure A

Étape B. Fixez l'aiguille

• Retirez l'onglet protecteur du capuchon d'aiguille externe (voir figure B).

Figure B

• Poussez le capuchon d'aiguille extérieur contenant l'aiguille directement sur le stylo, puis vissez à l'aiguille jusqu'à sécuriser.
• Retirez le capuchon d'aiguille extérieur (voir figure C). Ne jetez pas

Figure C

• Retirez le capuchon à l'aiguille intérieur et jetez (voir figure D). Une petite goutte de liquide peut apparaître. C'est normal.

Figure D

Étape C. Composez le symbole de chèque de flux

Cette étape n'est effectuée qu'une seule fois pour chaque nouveau stylo et n'est requise que la première fois que vous utilisez un nouveau stylo.

• Tournez le sélecteur de dose jusqu'à ce que le symbole de vérification du flux («) s'aligne avec le pointeur (voir figure E). Le symbole de chèque de flux n'administre pas la dose comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé.
• Pour sélectionner la dose prescrite par votre fournisseur de soins de santé, continuez à démarrer G sous une utilisation de routine.

Figure E

Étape D. Préparez le stylo

• Tenez le stylo avec une aiguille pointée vers le haut.
• Appuyez doucement sur la cartouche avec votre doigt pour amener les bulles d'air en haut de la cartouche (voir la figure F).

Figure F

• Gardez à l'aiguille pointe vers le haut et appuyez sur le bouton de dose jusqu'à ce que 0 mg s'aligne avec le pointeur (voir figure G). Répétez les étapes C et D jusqu'à 6 fois jusqu'à ce qu'une goutte de Victoza apparaisse à la pointe de l'aiguille.

Figure G

Si vous ne voyez toujours aucune goutte de Victoza, utilisez un nouveau stylo et contactez Novo Nordisk au 1-877-484â2869.

Continuez à démarrer G sous une utilisation de routine →

Utilisation de routine

Étape E. Vérifiez le stylo

• Prenez votre stylo Victoza d'où il est stocké.
• Lavez les mains avec du savon et de l'eau avant utilisation.
• Vérifiez l'étiquette du stylo avant chaque utilisation pour vous assurer que c'est votre stylo Victoza.
• Retirez le capuchon du stylo (voir la figure H).

Figure H

• Vérifiez Victoza dans la cartouche. Le liquide doit être clair incolore et exempt de particules. Sinon, n'utilisez pas.
• Essuyez le bouchon en caoutchouc avec un tampon d'alcool.

Étape F. Fixez l'aiguille

• Retirez l'onglet protecteur du capuchon d'aiguille extérieur.
• Poussez le capuchon d'aiguille extérieur contenant l'aiguille directement sur le stylo, puis vissez à l'aiguille jusqu'à ce qu'il soit sécurisé (voir la figure I).

Figure I

• Retirez le capuchon d'aiguille extérieur. Ne jetez pas (voir la figure J).

Figure J

• Retirez le capuchon d'aiguille intérieur et jetez (voir la figure K). Une petite goutte de liquide peut apparaître. C'est normal.

Figure K

Étape G. Composez la dose

• Victoza pen can give a dose of 0.6 mg (starting dose) 1.2 mg or 1.8 mg. Be sure that you know the dose of Victoza that is prescribed for you.
• Tournez le sélecteur de dose jusqu'à ce que la dose nécessaire s'aligne avec le pointeur (NULL,6 mg 1,2 mg ou 1,8 mg) (voir figure L).

Figure L

• Vous entendrez un clic à chaque fois que vous tournez le sélecteur de dose. Ne pas set the dose by counting the number of clicks you hear.
• Si vous sélectionnez une mauvaise dose, modifiez-le en tournant le sélecteur de dose en arrière ou en avant jusqu'à ce que la dose correcte s'aligne avec le pointeur. Faites attention de ne pas appuyer sur le bouton de dose lors de la tournure du sélecteur de dose. Cela peut faire sortir Victoza.

Étape H. Injection de la dose

• Insérez une aiguille dans votre peau dans l'estomac (abdomen) cuisse ou haut de bras. Utilisez la technique d'injection qui vous est montrée par votre fournisseur de soins de santé. Ne pas inject Victoza into a vein or muscle.
• Appuyez sur le centre du bouton de dose pour injecter jusqu'à ce que 0 mg s'aligne avec le pointeur (voir figure M).

Figure m

• Faites attention à ne pas toucher l'écran de dose avec vos autres doigts. Cela peut bloquer l'injection.
• Gardez le bouton de dose enfoncé vers le bas et assurez-vous de garder l'aiguille sous la peau pendant un décompte complet de 6 secondes pour vous assurer que la dose complète est injectée. Gardez votre pouce sur le bouton d'injection jusqu'à ce que vous retirez l'aiguille de votre peau (voir la figure N).

Figure N

• Changez (tournez) vos sites d'injection dans la zone que vous choisissez pour chaque dose. N'utilisez pas le même site d'injection pour chaque injection.

Étape I. retirer l'aiguille

• Vous pouvez voir une goutte de Victoza à la pointe de l'aiguille. Ceci est normal et cela n'affecte pas la dose que vous venez de recevoir. Si le sang apparaît après avoir retiré l'aiguille de votre peau, appliquez une légère pression mais ne frottez pas la zone (voir la figure O).

Figure o

Étape J. Retirer et éliminer l'aiguille

• Mettez soigneusement le capuchon d'aiguille extérieur sur l'aiguille (voir figure P). Dévissez l'aiguille.

Figure P

• Retirez en toute sécurité l'aiguille de votre stylo Victoza après chaque utilisation.
• Mettez votre stylo et les aiguilles victoza d'occasion dans un conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA immédiatement après utilisation. Ne jetez pas (disposer) d'aiguilles et de stylos lâches dans vos ordures domestiques.
• Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:
  • fait d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • droit et stable pendant l'utilisation
  • résistant aux fuites
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du conteneur
• Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Ne réutilisez pas ou ne partagez pas vos aiguilles avec d'autres personnes. Pour plus d'informations sur l'élimination sûre des objets tranchants et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lequel vous vivez dans le site Web de la FDA à: https: //www.fda.aov/safeshardsdispososition.
• Ne pas dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Ne pas recycle your used sharps disposal container.

Prendre soin de votre stylo Victoza

• Après avoir retiré l'aiguille, mettez le capuchon du stylo sur votre stylo Victoza et stockez votre stylo Victoza sans que l'aiguille ne soit attachée (voir la figure Q).

Figure Q

• Ne pas try to refill your Victoza pen - it is prefilled et is disposable.
• Ne pas try to repair your pen or pull it apart.
• Gardez votre stylo Victoza loin de la saleté et des liquides de poussière.
• Si le nettoyage est nécessaire, essuyez l'extérieur du stylo avec un chiffon humide propre.

Comment dois-je stocker Victoza?

Avant utilisation:

• Conservez votre nouveau stylo Victoza inutilisé au réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Si Victoza est stocké en dehors de la réfrigération (par erreur) avant la première utilisation, il doit être utilisé ou jeté dans les 30 jours.
• Ne pas freeze Victoza or use Victoza if it has been frozen. Ne pas store Victoza near the refrigerator cooling element.

Stylo utilisé:

• Utilisez un stylo Victoza pendant seulement 30 jours. Jetez un stylo victoza d'occasion 30 jours après avoir commencé à l'utiliser même si des médicaments sont laissés dans le stylo.
• Conservez votre stylo Victoza à 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C) ou dans un réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Lorsque vous transportez le stylo loin de la maison, stockez le stylo à une température comprise entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).
• Si Victoza a été exposé à des températures supérieures à 86 ° F (30 ° C), elle doit être jetée.
• Protégez votre stylo Victoza contre la chaleur et la lumière du soleil.
• Gardez le capuchon du stylo lorsque votre stylo Victoza n'est pas utilisé.
• Retirez toujours l'aiguille après chaque injection et stockez votre stylo sans l'aiguille attachée. Cela réduit le risque de fuite d'infection par contamination et de dosage inexact.