Métaglip

Description de Metaglip

Les comprimés MetAglip ™ (glipizide et metformine HCL) contiennent 2 médicaments antihyperglycémiques oraux utilisés dans la gestion du chlorhydrate de glipizide et de metformine de diabète de type 2.

Glipizide is an oral antihyperglycemic drug of the sulfonylurea class. The chemical name for glipizide is 1-cyclohexyl-3-[[p-[2-(5-methylpyrazinecarboxamido)ethyl]phenyl]sulfonyl] urea . Glipizide is a whitish odorless powder with a molecular formula of C ₂₁ H ₂₇ N ₅ O ₄ S un poids moléculaire de 445,55 et un PKA de 5,9. Il est insoluble dans l'eau et les alcools mais soluble dans 0,1 n NaOH; Il est librement soluble dans le diméthylformamide. La formule structurelle est représentée ci-dessous.

Le chlorhydrate de metformine est un médicament antihyperglycémique oral utilisé dans la gestion du diabète de type 2. Le chlorhydrate de la metformine (NN-diméthylimidodidodimididique diamide monohydrochlory) n'est pas lié chimiquement ou pharmacologiquement aux sulfonylueas thiazolidinediones ou inhibiteurs de l'α-glucosidase. C'est un composé cristallin blanc à blanc cassé avec une formule moléculaire de C ₄ H ₁₂ CLN ₅ (monohydrochloride) et un poids moléculaire de 165,63. Le chlorhydrate de metformine est librement soluble dans l'eau et est pratiquement insoluble dans l'éther d'acétone et le chloroforme. Le PKA de la metformine est de 12,4. Le pH d'une solution aqueuse à 1% de chlorhydrate de metformine est de 6,68. La formule structurelle est comme indiqué:

Metaglip (glipizide et metformine) est disponible pour l'administration orale dans des comprimés contenant 2,5 mg de glipizide avec 250 mg de chlorhydrate de metformine 2,5 mg de glipizide avec du chlorhydrate de metformine de 500 mg et de 500 mg de chlorhydrate de métformine. De plus, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: la cellulose microcristalline povidone croscarmellose sodium et le magnésium stéarate. Les tablettes sont enduites de film qui fournissent une différenciation des couleurs.

Utilisations pour metaglip

Les comprimés Metaglip (Glipizide et Metformine HCl) sont indiqués comme un complément du régime et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Dosage pour metaglip

Considérations générales

La dose de métaglip (glipizide et metformine) doit être individualisée sur la base de l'efficacité et de la tolérance tout en ne dépassant pas la dose quotidienne maximale recommandée de 20 mg de glipizide / 2000 mg de metformine. La métaglip (glipizide et metformine) doit être donnée avec des repas et doit être initiée à une faible dose avec une escalade de dose progressive comme décrit ci-dessous afin d'éviter l'hypoglycémie (en grande partie due au glipizide) réduisent les effets secondaires GI (en grande partie en raison de la metformine) et permettent la détermination de la dose efficace minimale pour un contrôle adéquat de l'épreuve sanguine pour le patient individuel.

Avec le traitement initial et pendant la dose de titration, une surveillance appropriée de la glycémie doit être utilisée pour déterminer la réponse thérapeutique au métaglip (glipizide et metformine) et pour identifier la dose efficace minimale pour le patient. Par la suite, l'HbA1c doit être mesuré à des intervalles d'environ 3 mois pour évaluer l'efficacité de la thérapie. L'objectif thérapeutique chez tous les patients atteints de diabète de type 2 est de diminuer le FPG PPG et l'HbA1c à la normale ou aussi presque que possible. Idéalement, la réponse à la thérapie doit être évaluée en utilisant HbA1c, ce qui est un meilleur indicateur du contrôle glycémique à long terme que le FPG seul.

Aucune étude n'a été réalisée spécifiquement en examinant l'innocuité et l'efficacité de la passage à la thérapie Metaglip (glipizide et metformine) chez les patients prenant du glipizide concomitante (ou autre sulfonylurée) plus la metformine. Des changements dans le contrôle glycémique peuvent survenir chez ces patients atteints d'hyperglycémie ou d'hypoglycémie possible. Tout changement de thérapie du diabète de type 2 doit être entrepris avec soin et surveillance appropriée.

Métaglip (glipizide et metformine) chez les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat sur l'alimentation et l'exercice seul

Pour les patients atteints de diabète de type 2 dont l'hyperglycémie ne peut pas être gérée de manière satisfaisante avec l'alimentation et l'exercice seul, la dose de départ recommandée de métaglip (glipizide et metformine) est de 2,5 mg / 250 mg une fois par jour avec un repas. Pour les patients dont le FPG est de 280 mg / dl à 320 mg / dl une dose de départ de métaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 500 mg deux fois par jour doit être envisagé. L'efficacité du métaglip (glipizide et metformine) chez les patients dont le FPG dépasse 320 mg / dL n'a pas été établi. L'augmentation de la posologie pour obtenir un contrôle glycémique adéquate doit être effectuée par incréments de 1 comprimé par jour toutes les 2 semaines jusqu'à 10 mg / 1000 mg ou 10 mg / 2000 mg de métaglip (glipizide et metformine) par jour donné à des doses divisées. Dans les essais cliniques de Metaglip (glipizide et metformine) comme traitement initial, il n'y avait aucune expérience avec les doses quotidiennes totales> 10 mg / 2000 mg par jour.

Métaglip (glipizide et metformine) chez les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat sur une sulfonylurée et / ou une metformine

Pour les patients qui ne sont pas correctement contrôlés sur le glipizide (ou une autre sulfonylurée) ou la metformine seule, la dose de départ recommandée de Metaglip (glipizide et metformine) est de 2,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg deux fois par jour avec les repas du matin et du soir. Afin d'éviter l'hypoglycémie, la dose de départ de Metaglip (glipizide et metformine) ne doit pas dépasser les doses quotidiennes de glipizide ou de metformine déjà prises. La dose quotidienne doit être titrée par incréments de pas plus de 5 mg / 500 mg jusqu'à la dose efficace minimale pour obtenir un contrôle adéquat de la glycémie ou à une dose maximale de 20 mg / 2000 mg par jour.

Les patients précédemment traités avec une thérapie combinée de glipizide (ou une autre sulfonylurée) plus de la metformine peuvent être passés à Metaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg; La dose de départ ne doit pas dépasser la dose quotidienne de glipizide (ou dose équivalente d'une autre sulfonylurée) et de la metformine déjà prise. La décision de passer à la dose équivalente la plus proche ou de titrer doit être basée sur le jugement clinique. Les patients doivent être surveillés de près pour les signes et symptômes d'hypoglycémie après un tel commutateur et la dose de métaglip (glipizide et metformine) doit être titré comme décrit ci-dessus pour obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.

Populations de patients spécifiques

Le métaglip (glipizide et metformine) n'est pas recommandé pour une utilisation pendant la grossesse ou pour une utilisation chez les patients pédiatriques. Le dosage initial et d'entretien de Metaglip (glipizide et metformine) devrait être conservateur chez les patients avec un âge avancé en raison du potentiel de diminution de la fonction rénale dans cette population. Tout ajustement posologique nécessite une évaluation minutieuse de la fonction rénale. Généralement, les patients atteints de personnes âgées et diffusés ne doivent pas être titrés à la dose maximale de métaglip (glipizide et metformine) pour éviter le risque d'hypoglycémie. La surveillance de la fonction rénale est nécessaire pour aider à la prévention de l'acidose lactique associée à la metformine, en particulier chez les personnes âgées. (Voir Avertissements .)

Comment fourni

Tablettes metaglip ™ (glipizide et metformine hcl)

Metaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg La tablette est une tablette enrobée de film biconvexe rose avec un comprimé de film avec Bms dégivré d'un côté et 6081 débossé de l'autre côté.

Metaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 500 mg La tablette est une tablette à revêtement de film biconvexe blanc avec Bms dégivré d'un côté et 6077 débossé de l'autre côté.

Metaglip (glipizide et metformine) 5 mg / 500 mg La tablette est une tablette enrobée de film biconvexe rose avec un comprimé de film avec Bms dégivré d'un côté et 6078 débossé de l'autre côté.

Stockage

Stocker à 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). [Voir Température ambiante contrôlée par l'USP .]

Distribué par: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Rév août 2010

Effets secondaires for Metaglip

Metaglip (glipizide et metformine)

Dans un essai clinique en double aveugle de 24 semaines impliquant Metaglip (glipizide et metformine) en tant que traitement initial, un total de 172 patients ont reçu du métaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg 173 ont reçu du metaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 500 mg 170 Glipizide et 177 ont reçu de la metformine. Les événements indésirables cliniques les plus courants dans ces groupes de traitement sont répertoriés dans le tableau 4.

Tableau 4: Événements indésirables cliniques> 5% dans tout groupe de traitement par terme principal dans l'étude de thérapie initiale

Dans un essai clinique en double aveugle de 18 semaines impliquant Metaglip (glipizide et metformine) en tant que traitement de deuxième ligne, un total de 87 patients ont reçu du métaglip (glipizide et metformine) 84 ont reçu du glipizide et 75 ont reçu de la metformine. Les événements indésirables cliniques les plus courants de cet essai clinique sont répertoriés dans le tableau 5.

Tableau 5: Événements indésirables cliniques> 5% dans tout groupe de traitement par terme principal dans une étude de thérapie de deuxième ligne

Hypoglycémie

In a controlled initial therapy trial of METAGLIP (glipizide and metformin) 2.5 mg/250 mg and 2.5 mg/500 mg the numbers of patients with hypoglycemia documented by symptoms (such as dizziness shakiness sweating and hunger) and a fingerstick blood glucose measurement ≤ 50 mg/dL were 5 (2.9%) for glipizide 0 (0%) for metformin 13 (NULL,6%) pour la métaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg et 16 (NULL,3%) pour la métaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 500 mg. Parmi les patients prenant Metaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg ou métaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 500 mg 9 (NULL,6%) les patients ont interrompu la métaglip (glipizide et metformine) en raison de symptômes hypoglycémiques et d'une intervention médicale requise en raison de l'hypoglycémie. Dans un essai thérapeutique de deuxième intention contrôlé de Metaglip (glipizide et metformine) 5 mg / 500 mg Le nombre de patients atteints d'hypoglycémie documentés par des symptômes et une mesure de la glycémie de doigt ≤ 50 mg / dl était de 0 (0%) pour le glipizide 1 (NULL,3%) pour la metformine et 11 (NULL,6%) pour Metaglip (Glipizide et Metformine). Un (NULL,1%) patient a interrompu la thérapie Metaglip (glipizide et metformine) due à des symptômes hypoglycémiques et aucune a nécessité une intervention médicale due à l'hypoglycémie. (Voir PRÉCAUTIONS .)

Réactions gastro-intestinales

Parmi les événements indésirables cliniques les plus courants dans l'essai initial de thérapie figuraient la diarrhée et les nausées / vomissements; Les incidences de ces événements étaient plus faibles avec les forces de dosage metaglip (glipizide et metformine) qu'avec le traitement par la metformine. Il y avait 4 (NULL,2%) patients dans l'essai de thérapie initial qui ont interrompu le traitement Metaglip (glipizide et metformine) en raison d'événements indésirables gastro-intestinaux (GI). Les symptômes gastro-intestinaux de la diarrhée nausée / vomissements et de la douleur abdominale étaient comparables parmi les glipizide et la metformine du métaglip (glipizide et metformine) dans l'essai de thérapie de deuxième ligne. Il y avait 4 (NULL,6%) patients dans l'essai de thérapie de deuxième ligne qui ont interrompu le traitement Metaglip (glipizide et metformine) en raison d'événements indésirables gastro-intestinaux.

Glipizide

Réactions gastro-intestinales

Des formes cholestatiques et hépatocellulaires de lésions hépatiques accompagnées d'une ictère ont été rarement signalées en association avec le glipizide; Metaglip (glipizide et metformine) doit être interrompu si cela se produit.

Interactions médicamenteuses for Metaglip

Metaglip (glipizide et metformine)

Certains médicaments ont tendance à produire une hyperglycémie et peuvent entraîner une perte de contrôle de la glycémie. Ces médicaments comprennent des thiazides et autres corticostéroïdes diurétiques phénothiazines produits thyroïdiens œstrogènes contraceptifs oraux phénytoïne sympathomimétique de blocs de canaux calciques et isonazide. Lorsque de tels médicaments sont administrés à un patient recevant du métaglip (glipizide et metformine), le patient doit être étroitement observé pour la perte de la glycémie. Lorsque de tels médicaments sont retirés d'un patient recevant du métaglip (glipizide et metformine), le patient doit être observé étroitement pour l'hypoglycémie. La metformine est négligeablement liée aux protéines plasmatiques et est donc moins susceptible d'interagir avec des médicaments hautement liés aux protéines tels que les salicylates sulfonamides chloramphénicol et probénécide par rapport aux sulfonylures qui sont largement liés aux protéines sériques.

Glipizide

L'action hypoglycémique des sulfonylureas peut être potentialisée par certains médicaments, y compris des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, certains azoles et autres médicaments qui sont des salicylates de salicylates hautement liés aux protéines sulfonamides chloramphénicol probènes de la coumarines monoamine oxydase inhibiteurs et des agents bloquants de la bêta. Lorsque de tels médicaments sont administrés à un patient recevant de la métaglip (glipizide et metformine), le patient doit être observé de près pour l'hypoglycémie. Lorsque de tels médicaments sont retirés d'un patient recevant du métaglip (glipizide et metformine), le patient doit être observé de près pour la perte de contrôle de la glycémie. Des études de liaison in vitro avec des protéines sériques humaines indiquent que le glipizide se lie différemment du tolbutamide et n'interagit pas avec le salicylate ou le dicumarol. Cependant, il faut faire preuve de prudence dans l'extrapolation de ces résultats dans la situation clinique et dans l'utilisation de Metaglip (glipizide et metformine) avec ces médicaments.

Une interaction potentielle entre le miconazole oral et les agents hypoglycémiques oraux conduisant à une hypoglycémie sévère a été signalée. On ne sait pas si cette interaction se produit également avec les préparations topiques ou vaginales intraveineuses du miconazole. L'effet de l'administration concomitante de fluconazole et de glipizide a été démontré dans une étude croisée contrôlée par placebo chez des volontaires normaux. Tous les sujets ont reçu le glipizide seul et après un traitement avec 100 mg de fluconazole en tant que dose quotidienne orale unique pendant 7 jours, le pourcentage moyen de l'augmentation de l'ASC du glipizide après l'administration du fluconazole était de 56,9% (plage: 35% - 81%).

Chlorhydrate de metformine

Furosémide

Une étude sur l'interaction médicamenteuse à dose-dose-dose-furosémide chez des sujets sains a démontré que les paramètres pharmacocinétiques des deux composés étaient affectés par la co-administration. Le furosémide a augmenté le plasma de la metformine et le CMAX sanguin de 22% et l'ASC sanguin de 15% sans changement significatif dans la clairance rénale de la metformine. Lorsqu'il est administré avec de la metformine, le CMAX et l'ASUC du furosémide étaient de 31% et 12% plus petits respectivement que lorsqu'ils sont administrés seuls et la demi-vie terminale a été diminuée de 32% sans aucun changement significatif dans la clairance rénale du furosémide. Aucune information n'est disponible sur l'interaction de la metformine et du furosémide lors de la co-administration de façon chronique.

Nifédipine

Une étude de médicament à la métformine à dose à dose unique dans des volontaires sains normaux a démontré que la co-administration de nifédipine augmentait respectivement la metformine plasmatique de la metformine et de l'ASC de 20% et 9% et a augmenté la quantité excrétée dans l'urine. Tmax et Half-Life n'ont pas été affectés. La nifédipine semble améliorer l'absorption de la metformine. La metformine a eu des effets minimaux sur la nifédipine.

Drogues cationiques

Drogues cationiques (eg amiloride digoxin morphine procainamide quinidine quinine ranitidine triamterene trimethoprim or vancomycin) that are eliminated by renal tubular secroisementetion theoretically have the potential for interaction with metformin by competing for common renal tubular transport systems. Such interaction between metformin et oral cimetidine has been observed in normal healthy volunteers in both single- et multiple-dose metformin-cimetidine drug interaction studies with a 60% incroisementease in peak metformin plasma et whole blood concentrations et a 40% incroisementease in plasma et whole blood metformin AUC. There was no change in elimination half-life in the single-dose study. Metformin had no effect on cimetidine pharmacokinetics. Although such interactions remain theoretical (except for cimetidine) careful patient monitoring et dose adjustment of Metaglip (glipizide et metformine) et/or the interfering drug is recommended in patients who are taking cationic medications that are excroisementeted via the proximal renal tubular secroisementetory system.

Autre

Chez des volontaires sains, la pharmacocinétique de la metformine et du propranolol et de la metformine et de l'ibuprofène n'a pas été affectée lorsqu'ils sont co-administrés dans des études d'interaction à dose unique.

Avertissements for Metaglip

Chlorhydrate de metformine

Acidose lactique

L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave qui peut se produire en raison de l'accumulation de metformine pendant le traitement avec des comprimés de métaglip (glipizide et metformine) (glipizide et metformine HCl); Lorsqu'il se produit, il est mortel dans environ 50% des cas. L'acidose lactique peut également se produire en association avec un certain nombre de conditions physiopathologiques, notamment le diabète sucré et chaque fois qu'il y a une hypoperfusion et une hypoxémie tissulaires importantes. L'acidose lactique est caractérisée par des taux élevés de lactate de sang (> 5 mmol / L) diminuant les perturbations des électrolytes du pH sanguin avec un écart d'anion accru et une augmentation du rapport lactate / pyruvate. Lorsque la metformine est impliquée car la cause de l'acidose lactique des taux plasmatiques de metformine> 5 μg / ml est généralement trouvée.

L'incidence signalée de l'acidose lactique chez les patients recevant du chlorhydrate de metformine est très faible (environ 0,03 cas / 1000-années avec environ 0,015 cas mortels / 1000 années-années). Dans plus de 20000 expositions aux années de patient à la metformine dans les essais cliniques, il n'y avait aucun rapport d'acidose lactique. Les cas signalés se sont produits principalement chez les patients diabétiques présentant une insuffisance rénale significative, notamment à la fois une maladie rénale intrinsèque et une hypoperfusion rénale souvent dans le cadre de multiples problèmes médicaux / chirurgicaux concomitants et de multiples médicaments concomitants. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant une prise en charge pharmacologique en particulier les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque congestive instable ou aiguë qui sont à risque d'hypoperfusion et d'hypoxémie courent un risque accru d'acidose lactique. Le risque d'acidose lactique augmente avec le degré de dysfonctionnement rénal et l'âge du patient. Le risque d'acidose lactique peut donc être considérablement diminué par la surveillance régulière de la fonction rénale chez les patients prenant de la metformine et par l'utilisation de la dose minimale efficace de metformine. En particulier, le traitement des personnes âgées doit être accompagné d'une surveillance minutieuse de la fonction rénale. Le traitement au métaglip (glipizide et metformine) ne doit pas être initié chez des patients ≥ 80 ans à moins que la mesure de la clairance de la créatinine ne montre que la fonction rénale n'est pas réduite car ces patients sont plus susceptibles de développer une acidose lactique. De plus, la métaglip (glipizide et metformine) doit être rapidement retenue en présence de toute condition associée à une déshydratation ou une septicémie d'hypoxémie. Étant donné que la fonction hépatique altérée peut limiter considérablement la capacité de nettoyer le métaglip de lactate (glipizide et metformine) doit généralement être évité chez les patients présentant des preuves cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique. Les patients doivent être mis en garde contre une consommation excessive d'alcool aigu ou chronique lors de la prise de la métaglip (glipizide et metformine) car l'alcool potentialise les effets du chlorhydrate de metformine sur le métabolisme du lactate. De plus, la métaglip (glipizide et metformine) doit être temporairement interrompue avant toute étude radiocontrasse intravasculaire et pour toute procédure chirurgicale (voir également les précautions).

L'apparition de l'acidose lactique est souvent subtile et accompagnée uniquement de symptômes non spécifiques tels que la détresse respiratoire des myalgies de malaise augmentant la somnolence et la détresse abdominale non spécifique. Il peut y avoir une hypotension d'hypothermie associée et des bradyarythmies résistantes avec une acidose plus marquée. Le patient et le médecin du patient

Les niveaux de lactate plasmatique veineux à jeun au-dessus de la limite supérieure de la normale mais moins de 5 mmol / L chez les patients prenant du métaglip (glipizide et metformine) n'indiquent pas nécessairement une acidose lactique imminente et peuvent être explicables par d'autres mécanismes tels que des diabétes mal contrôlés ou une activité physique vigoureuse ou l'obésité. (Voir aussi les précautions.)

Ambien prolongée de sortie en deux

Acidose lactique should be suspected in any diabetic patient with metabolic acidosis lacking evidence of ketoacidosis (ketonuria et ketonemia).

Acidose lactique is a medical emergency that must be treated in a hospital setting. In a patient with lactic acidosis who is taking Metaglip (glipizide et metformine) the drug should be discontinued immediately et general supportive measures promptly instituted. Because metformin hydrochloride is dialyzable (with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions) prompt hemodialysis is recommended to correct the acidosis et remove the accumulated metformin. Such management often results in prompt reversal of symptoms et recovery. (See also Contre-indications et précautions.)

Avertissement spécial sur un risque accru de mortalité cardiovasculaire

Il a été rapporté que l'administration de médicaments hypoglycémiques orales serait associée à une mortalité cardiovasculaire accrue par rapport au traitement avec un régime alimentaire ou un régime alimentaire plus de l'insuline. Cet avertissement est basé sur l'étude menée par le Programme de diabète du groupe universitaire (UGDP) Un essai clinique prospectif à long terme conçu pour évaluer l'efficacité des médicaments hypocarnose pour prévenir ou retarder les complications vasculaires chez les patients atteints de diabète non insuline. L'étude a impliqué 823 patients qui ont été assignés au hasard à 1 des 4 groupes de traitement (Diabetes 19 (Suppl. 2): 747-830 1970).

L'UGDP a rapporté que les patients traités pendant 5 à 8 ans avec un régime alimentaire plus une dose fixe de tolbutamide (NULL,5 gramme par jour) avaient un taux de mortalité cardiovasculaire environ 2½ fois celle des patients traités avec un régime seul. Une augmentation significative de la mortalité totale n'a pas été observée, mais l'utilisation du tolbutamide a été interrompue en fonction de l'augmentation de la mortalité cardiovasculaire, limitant ainsi la possibilité pour l'étude de montrer une augmentation de la mortalité globale. Malgré la controverse concernant l'interprétation de ces résultats, les résultats de l'étude de l'UGDP fournissent une base adéquate pour cet avertissement. Le patient doit être informé des risques et des avantages potentiels du glipizide et des modes de thérapie alternatifs.

Although only 1 drug in the sulfonylurea class (tolbutamide) was included in this study it is prudent from a safety standpoint to consider that this warning may also apply to other hypoglycemic drugs in this class in view of their close similarities in mode of action and chemical structure.

Précautions for Metaglip

Général

Résultats macrovasculaires

Il n'y a eu aucune étude clinique établissant des preuves concluantes de la réduction du risque macrovasculaire avec le métaglip (glipizide et metformine) ou tout autre médicament antidiabétique.

Metaglip (glipizide et metformine)

Hypoglycémie

Metaglip (glipizide et metformine) is capable of producing hypoglycémie; therefore proper patient selection dosing et instructions are important to avoid potential hypoglycemic episodes. The risk of hypoglycémie is incroisementeased when caloric intake is deficient when strenuous exercise is not compensated by caloric supplementation or during concomitant use with other glucose-lowering agents or ethanol. Renal insufficiency may cause elevated drug levels of both glipizide et metformin hydrochloride. Hepatic insufficiency may incroisementease drug levels of glipizide et may also diminish gluconeogenic capacity both of which incroisementease the risk of hypoglycemic reactions. Elderly debilitated or malnourished patients et those with adrenal or pituitary insufficiency or alcohol intoxication are particularly susceptible to hypoglycemic effects. Hypoglycémie may be difficult to recognize in the elderly et people who are taking beta-adrenergic blocking drugs.

Glipizide

Maladie rénale et hépatique

Le métabolisme et l'excrétion du glipizide peuvent être ralentis chez les patients atteints de fonction rénale et / ou hépatique altérée. Si une hypoglycémie devait se produire chez ces patients, elle peut être prolongée et une prise en charge appropriée doit être instituée.

Anémie hémolytique

Treatment of patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency with sulfonylurea agents can lead to hemolytic anemia. Because METAGLIP (glipizide and metformin) belongs to the class of sulfonylurea agents caution should be used in patients with G6PD deficiency and a non-sulfonylurea alternative should be considered. In postmarketing reports hemolytic anemia has also been reported in patients who did not have known G6PD deficiency.

Chlorhydrate de metformine

Surveillance de la fonction rénale

La metformine est connue pour être considérablement excrétée par le rein et le risque d'accumulation de metformine et l'acidose lactique augmente avec le degré d'altération de la fonction rénale. Ainsi, les patients présentant des taux sériques de créatinine au-dessus de la limite supérieure de la normale pour leur âge ne devraient pas recevoir de métaglip (glipizide et metformine). Chez les patients atteints d'âge avancé, la métaglip (glipizide et metformine) doit être soigneusement titrée pour établir la dose minimale pour un effet glycémique adéquat car le vieillissement est associé à une fonction rénale réduite. Chez les patients âgés, en particulier ceux de la fonction rénale ≥ 80 ans, doivent être surveillés régulièrement et généralement la métaglip (glipizide et metformine) ne doit pas être titrée à la dose maximale (voir Avertissements et Posologie et administration ). Avant le début de la thérapie métaglip (glipizide et metformine) et au moins une fois par la suite, la fonction rénale doit être évaluée et vérifiée comme normale. Chez les patients chez qui le développement d'une dysfonction rénale est prévu que la fonction rénale doit être évaluée plus fréquemment et la métaglip (glipizide et metformine) a interrompu si des preuves de troubles rénales sont présentes.

Utilisation de médicaments concomitants qui peuvent affecter la fonction rénale ou la disposition de la metformine

Des médicaments concomitants qui peuvent affecter la fonction rénale ou entraîner un changement hémodynamique significatif ou peuvent interférer avec la disposition de la metformine telle que les médicaments cationiques qui sont éliminés par sécrétion tubulaire rénale (voir (voir PRÉCAUTIONS : Interactions médicamenteuses ) doit être utilisé avec prudence.

Des études radiologiques impliquant l'utilisation de matériaux de contraste iodonnés intravasculaires (par exemple l'angiographie intraveineuse de la cholangiographie et la tomodensitométrie (CT) avec des matériaux de contraste intravasculaire)

Les études de contraste intravasculaire avec des matériaux iodées peuvent conduire à une altération aiguë de la fonction rénale et ont été associées à une acidose lactique chez les patients recevant de la metformine (voir Contre-indications ). Par conséquent, chez les patients chez lesquels une telle étude est prévue, la métaglip (glipizide et metformine) doit être temporairement interrompue au moment de la procédure ou avant la procédure et retenue pendant 48 heures après la procédure et réintégrale seulement après la réévaluation et de la fonction rénale et jugée normale.

États hypoxiques

L'effondrement cardiovasculaire (choc) de toute autre provoquer une insuffisance cardiaque congestive aiguë infarctus du myocarde aigu et d'autres conditions caractérisées par une hypoxémie ont été associées à l'acidose lactique et peuvent également provoquer une azotémie prérénale. Lorsque de tels événements se produisent chez les patients sous traitement métaglip (glipizide et metformine), le médicament doit être rapidement interrompu.

Procédures chirurgicales

Metaglip (glipizide et metformine) therapy should be temporarily suspended for any surgical procedure (except minor procedures not associated with restricted intake of food et fluids) et should not be restarted until the patient's oral intake has resumed et renal function has been evaluated as normal.

Consommation d'alcool

L'alcool est connu pour potentialiser l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients doivent donc être avertis contre la consommation excessive d'alcool aiguë ou chronique tout en recevant du métaglip (glipizide et metformine). En raison de son effet sur la capacité gluconéogène de l'alcool hépatique peut également augmenter le risque d'hypoglycémie.

Fonction hépatique altérée

Étant donné que la fonction hépatique altérée a été associée à certains cas d'acidose lactique métaglip (glipizide et metformine) doit généralement être évitée chez les patients présentant des preuves cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique.

Niveaux de vitamine B12

Dans des essais cliniques contrôlés avec de la metformine de 29 semaines, une diminution des niveaux sous-normaux de vitamine B12 sérique précédemment normale sans manifestations cliniques a été observée chez environ 7% des patients. Une telle diminution peut-être en raison de l'interférence avec l'absorption de B12 du complexe de facteur B12-intrinsèque est cependant très rarement associée à l'anémie et semble être rapidement réversible avec l'arrêt de la supplémentation de la metformine ou de la vitamine B12. La mesure des paramètres hématologiques sur une base annuelle est recommandée chez les patients sur la metformine et toute anomalie apparente doit être étudiée et gérée de manière appropriée (voir PRÉCAUTIONS : Tests de laboratoire ).

Certains individus (ceux qui ont une vitamine B12 inadéquat ou une apport ou une absorption de calcium) semblent prédisposés à développer des niveaux de vitamine B12 sous-normale. Chez ces patients, des mesures de vitamine B12 de routine de routine à des intervalles de 2 à 3 ans peuvent être utiles.

Changement de l'état clinique des patients atteints de diabète de type 2 précédemment contrôlé

Un patient atteint de diabète de type 2 auparavant bien contrôlé sur la metformine qui développe des anomalies de laboratoire ou des maladies cliniques (en particulier des maladies vagues et mal définies) doit être évaluée rapidement pour des preuves de cétoacidose ou d'acidose lactique. L'évaluation doit inclure des électrolytes sériques et de la glycémie de cétones et si les niveaux de pyruvate de lactate de pH sanguin et de metformine sont indiqués. Si l'acidose de l'une ou l'autre forme se produit la métaglip (glipizide et metformine) doit être arrêtée immédiatement et d'autres mesures correctives appropriées initiées (voir également Avertissements ).

Informations pour les patients

Metaglip (glipizide et metformine)

Les patients doivent être informés des risques et des avantages potentiels du métaglip (glipizide et metformine) et des modes de thérapie alternatifs. Ils devraient également être informés de l'importance de l'adhésion aux instructions alimentaires; un programme d'exercice régulier; et des tests réguliers de la glycémie glycosylée à la fonction rénale de l'hémoglobine et des paramètres hématologiques.

Les risques d'acidose lactique associés au traitement de la metformine Ses symptômes et conditions qui prédisposent à son développement comme indiqué dans les sections d'avertissement et de précautions devraient être expliquées aux patients. Les patients doivent être invités à interrompre la métaglip (glipizide et metformine) immédiatement et informer rapidement leur praticien de la santé en cas d'hyperventilation inexpliquée Myalgie malaise somnolence inhabituelle ou d'autres symptômes non spécifiques. Une fois qu'un patient est stabilisé sur n'importe quel niveau de dose de symptômes gastro-gastro-intestinaux de métaglip (glipizide et metformine) qui sont courants lors de l'initiation du traitement par la metformine sont peu susceptibles d'être liés au médicament. La présence ultérieure de symptômes gastro-intestinaux pourrait être due à une acidose lactique ou à d'autres maladies graves.

Les risques d'hypoglycémie de ses symptômes et de son traitement et des conditions qui prédisposent à son développement devraient être expliqués aux patients et aux membres de la famille responsables.

Les patients doivent être conselés contre une consommation excessive d'alcool aigu ou chronique tout en recevant du métaglip. (Voir Informations sur les patients .)

Tests de laboratoire

La glycémie à jeûne périodique (FBG) et les mesures HbA1c doivent être effectuées pour surveiller la réponse thérapeutique.

La surveillance initiale et périodique des paramètres hématologiques (par exemple l'hémoglobine / hématocrite et les indices de globules rouges) et la fonction rénale (créatinine sérique) doivent être effectuées au moins sur une base annuelle. Bien que l'anémie mégaloblastique ait rarement été observée avec le traitement par la metformine si cette carence en vitamine B12 suspectée doit être exclue.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude animale n'a été menée avec les produits combinés dans Metaglip (glipizide et metformine). Les données suivantes sont basées sur les résultats des études réalisées avec les produits individuels.

Glipizide

Une étude de 20 mois chez le rat et une étude de 18 mois chez la souris à des doses jusqu'à 75 fois la dose humaine maximale n'a révélé aucune preuve de cancérogénicité liée au médicament. Les tests bactériens et mutagénicité in vivo étaient uniformément négatifs. Des études chez le rat des deux sexes à des doses jusqu'à 75 fois la dose humaine n'a montré aucun effet sur la fertilité.

Chlorhydrate de metformine

Des études de cancérogénicité à long terme ont été réalisées avec la metformine seule chez le rat (durée de dosage de 104 semaines) et des souris (durée de dosage de 91 semaines) à des doses jusqu'à 900 mg / kg / jour et 1500 mg / kg / jour respectivement. Ces doses sont à la fois environ 4 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée (MRHD) de 2000 mg de la composante metformine de la métaglip (glipizide et metformine) basée sur des comparaisons de surface corporelle. Aucune preuve de cancérogénicité avec la metformine seule n'a été trouvée chez des souris mâles ou femelles. De même, aucun potentiel tumorigène n'a été observé avec la metformine seul chez les rats mâles. Il y avait cependant une incidence accrue de polypes utérins stromaux bénins chez les rats femelles traités avec 900 mg / kg / jour de metformine seul.

Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel mutagène de la metformine seul dans ce qui suit in vitro Tests: test Ames (S. typhimurium) test de mutation du gène (cellules de lymphome de souris) ou test d'aberrations chromosomiques (lymphocytes humains). Les résultats du test de micronucléus de souris in vivo étaient également négatifs.

La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la metformine seule lorsqu'elle est administrée à des doses pouvant atteindre 600 mg / kg / jour, ce qui représente environ 3 fois la dose MRHD de la composante metformine de la métaglip (glipizide et metformine) basée sur des comparaisons de surface corporelle.

Grossesse

Effets tératogènes - catégorie de grossesse C

Des informations récentes suggèrent fortement que les taux de glycémie anormaux pendant la grossesse sont associés à une incidence plus élevée d'anomalies congénitales. La plupart des experts recommandent que l'insuline soit utilisée pendant la grossesse pour maintenir la glycémie aussi près de la normale que possible. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine que le métaglip (glipizide et metformine) ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si c'est clairement nécessaire. (Voir ci-dessous .)

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes atteintes de métaglip (glipizide et metformine) ou de ses composants individuels. Aucune étude animale n'a été menée avec les produits combinés dans Metaglip (glipizide et metformine). Les données suivantes sont basées sur les résultats des études réalisées avec les produits individuels.

Glipizide

Glipizide was found to be mildly fetotoxic in rat reproductive studies at all dose levels (5- 50 mg/kg). This fetotoxicity has been similarly noted with other sulfonylureas such as tolbutamide et tolazamide. The effect is perinatal et believed to be directly related to the pharmacologic (hypoglycemic) action of glipizide. In studies in rats et rabbits no teratogenic effects were found.

Chlorhydrate de metformine

La metformine seule n'était pas tératogène chez le rat ou les lapins à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour. Cela représente une exposition d'environ 2 et 6 fois la dose de MRHD de 2000 mg de la composante de metformine de la métaglip (glipizide et metformine) basée respectivement sur des comparaisons de surface corporelle pour les rats et les lapins respectivement. La détermination des concentrations fœtales a démontré une barrière placentaire partielle à la metformine.

Effets non teratogènes

Une hypoglycémie sévère prolongée (4-10 jours) a été signalée chez des nouveau-nés nés de mères qui recevaient une drogue de sulfonylurée au moment de l'accouchement. Cela a été signalé plus fréquemment avec l'utilisation d'agents avec des demi-vies prolongées. Il n'est pas recommandé d'utiliser le métaglip (glipizide et metformine) pendant la grossesse. Cependant, s'il est utilisé, le métaglip (glipizide et metformine) doit être interrompu au moins 1 mois avant la date de livraison prévue. (Voir Grossesse : Effets tératogènes : Grossesse Category C .)

Mères qui allaitent

Bien qu'on ne sache pas si le glipizide est excrété dans le lait maternel, certains médicaments sulfonylurés sont connus pour être excrétés dans le lait maternel. Des études sur des rats allaitantes montrent que la metformine est excrétée dans le lait et atteint des niveaux comparables à ceux du plasma. Des études similaires n'ont pas été menées chez les mères en soins infirmiers. Étant donné que le potentiel d'hypoglycémie chez les nourrissons infirmiers peut exister, une décision doit être prise de l'interrompre des soins infirmiers ou d'interrompre Metaglip (glipizide et metformine) en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Si la métaglip (glipizide et metformine) est interrompue et si le régime alimentaire seul est inadéquat pour contrôler la glycémie dans la glycémie doit être envisagée.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du métaglip (glipizide et metformine) chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 345 patients qui ont reçu du métaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg et 2,5 mg / 500 mg dans l'essai initial de thérapie 67 (NULL,4%) étaient âgés de 65 ans et plus tandis que 5 (NULL,4%) étaient âgés de 75 ans et plus. Sur les 87 patients qui ont reçu du métaglip (glipizide et metformine) dans l'essai de thérapie de deuxième intention 17 (NULL,5%) n'avaient 65 ans et plus tandis que 1 (NULL,1%) n'avait au moins 75 ans. La sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue.

Le chlorhydrate de metformine est connu pour être considérablement excrété par le rein et parce que le risque de réactions indésirables graves au médicament est plus élevée chez les patients atteints de la fonction rénale altérée métaglip (glipizide et metformine) ne doit être utilisé que chez les patients présentant une fonction rénale normale (voir Contre-indications Avertissements et Pharmacologie clinique : Pharmacocinétique ). Because aging is associated with reduced renal function Metaglip (glipizide et metformine) should be used with caution as age incroisementeases. Care should be taken in dose selection et should be based on careful et regular monitoring of renal function. Générally elderly patients should not be titrated to the maximum dose of Métaglip (see also Avertissements et Posologie et administration ).

Surdosage Information for Metaglip

Glipizide

Le surdosage des sulfonyluares, y compris le glipizide, peut produire une hypoglycémie. Des symptômes hypoglycémiques légers sans perte de conscience ou des résultats neurologiques doivent être traités de manière agressive avec du glucose oral et des ajustements de la dose de médicament et / ou des modèles de repas. Une surveillance étroite doit se poursuivre jusqu'à ce que le médecin soit assuré que le patient est hors de danger.

Des réactions hypoglycémiques graves avec la crise du coma ou d'autres troubles neurologiques se produisent rarement mais constituent des urgences médicales nécessitant une hospitalisation immédiate. Si le coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doit recevoir une injection intraveineuse rapide de solution de glucose concentrée (50%). Cela doit être suivi d'une perfusion continue d'une solution de glucose plus diluée (10%) à un rythme qui maintiendra la glycémie à un niveau supérieur à 100 mg / dL. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins 24 à 48 heures, car l'hypoglycémie peut se reproduire après une récupération clinique apparente. La dégagement du glipizide du plasma serait prolongé chez les personnes atteintes d'une maladie du foie. En raison de la liaison approfondie des protéines de la dialyse du glipizide, il est peu probable qu'il soit avantageux.

Chlorhydrate de metformine

Une surdose de chlorhydrate de metformine s'est produite, y compris l'ingestion de quantités> 50 g. Une hypoglycémie a été signalée dans environ 10% des cas, mais aucune association causale avec le chlorhydrate de metformine n'a été établie. L'acidose lactique a été signalée dans environ 32% des cas de surdose de metformine (voir Avertissements ). Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Contre-indications for Metaglip

Metaglip (glipizide et metformine) is contraindicated in patients with:

1. Maladie rénale ou dysfonctionnement rénal (par exemple, comme suggéré par des taux sériques de créatinine ≥ 1,5 mg / dL [mâles] ≥ 1,4 mg / dL [femmes] ou une clairance anormale de la créatinine) qui peuvent également résulter de conditions telles que l'effondrement cardiovasculaire (choc) l'infarcalisation du myocardise et les septicimes (voir les septicimes (voir cardiovasculaire (choc) Myocardial infarctus et septicimie (voir les septicimes (voir l'effondrement cardiovasculaire (choc) Myocardial Infarcure et septicimie (voir l'effondrement cardiovasculaire (choc) Myocardial Infarcure et septicimie (voir les septicimes (voir l'effondrement cardiovasculaire (choc) Myocardiale AUT Avertissements et PRÉCAUTIONS ).
2. Hypersensibilité connue au chlorhydrate de glipizide ou de metformine.
3. L'acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris la cétoacidose diabétique avec ou sans coma. La cétoacidose diabétique doit être traitée avec de l'insuline.

Metaglip (glipizide et metformine) should be temporarily discontinued in patients undergoing radiologic studies involving intravascular administration of iodinated contrast materials because use of such products may result in acute alteration of renal function. (See also PRÉCAUTIONS .)

Pharmacologie clinique for Metaglip

Mécanisme d'action

Métaglip combines glipizide et metformin hydrochloride 2 antihyperglycemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes.

Glipizide appears to lower blood glucose acutely by stimulating the release of insulin from the pancroisementeas an effect dependent upon functioning beta cells in the pancroisementeatic islets. Extrapancroisementeatic effects may play a part in the mechanism of action of oral sulfonylurea hypoglycemic drugs. The mechanism by which glipizide lowers blood glucose during long-term administration has not been clearly established. In man stimulation of insulin secroisementetion by glipizide in response to a meal is undoubtedly of major importance. Fasting insulin levels are not elevated even on long-term glipizide administration but the postpretial insulin response continues to be enhanced after at least 6 months of treatment.

Le chlorhydrate de metformine est un agent antihyperglycémique qui améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 abaissant le glucose plasmatique basal et postprandial. Le chlorhydrate de metformine diminue la production de glucose hépatique diminue l'absorption intestinale du glucose et améliore la sensibilité à l'insuline en augmentant l'absorption et l'utilisation du glucose périphérique.

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité

Metaglip (glipizide et metformine)

Dans une étude à dose unique chez des sujets sains, les composants du glipizide et de la metformine de Metaglip (glipizide et metformine) 5 mg / 500 mg étaient bioéquivalents pour le glucotrol® et Glucophage® et Glucophage®. Après l'administration d'un seul métaglip (glipizide et metformine) 5 mg / 500 mg de comprimé chez des sujets sains avec une solution de glucose à 20% ou une solution de glucose à 20% avec des aliments, il y avait un petit effet de nourriture sur la concentration de plasma maximale (CMAX) et aucun effet de nourriture sur la zone sous la courbe (UC) de la composante Glipizide. La concentration plasmatique de pic (TMAX) pour le composant de glipizide a été retardée de 1 heure avec des aliments par rapport à la même résistance au comprimé administré à jeun avec une solution de glucose de 20%. La CMAX pour la composante de la metformine a été réduite d'environ 14% par la nourriture alors que l'ASC n'a pas été affectée. Le Tmax pour la composante metformine a été retardé 1 heure après la nourriture.

Glipizide

L'absorption gastro-intestinale du glipizide est uniforme rapide et essentiellement complète. Des concentrations plasmatiques maximales se produisent 1 à 3 heures après une seule dose orale. Le glipizide ne s'accumule pas dans le plasma sur l'administration orale répétée. L'absorption totale et la disposition d'une dose orale n'ont pas été affectées par la nourriture chez les volontaires normaux, mais l'absorption a été retardée d'environ 40 minutes.

Chlorhydrate de metformine

La biodisponibilité absolue d'un comprimé de chlorhydrate de metformine de 500 mg donné dans des conditions de jeûne est d'environ 50% à 60%. Des études utilisant des doses orales uniques de comprimés de metformine de 500 mg et 1500 mg et 850 mg à 2550 mg indiquent qu'il existe un manque de proportionnalité de dose avec des doses croissantes qui est due à une diminution de l'absorption plutôt qu'à une altération de l'élimination. Les aliments diminuent l'étendue et retarde légèrement l'absorption de la metformine, comme le montrent une concentration de pic d'environ 40% plus faible et un ASC inférieur de 25% dans le plasma et une prolongation de 35 minutes de temps pour une concentration plasmatique de pointe suivant l'administration d'un seul comprimé de 850 mg de metformine avec des aliments par rapport à la même résistance au comptoir administré. La pertinence clinique de ces diminutions est inconnue.

Distribution

Glipizide

La liaison aux protéines a été étudiée dans le sérum de volontaires qui ont reçu un glipizide oral ou intraveineux et qui se révèle être de 98% à 99% 1 heure après l'une ou l'autre voie d'administration. Le volume apparent de distribution du glipizide après l'administration intraveineuse était de 11 litres indicative de la localisation dans le compartiment de liquide extracellulaire. Chez les souris, aucun glipizide ou métabolite n'était détectable de manière autoradiographique dans le cerveau ou la moelle épinière des hommes ou des femmes ni dans les fœtus des femmes enceintes. Dans une autre étude, cependant, de très petites quantités de radioactivité ont été détectées dans les fœtus des rats donnés par un médicament marqué.

Chlorhydrate de metformine

Le volume apparent de distribution (v / f) de la metformine après des doses orales uniques de 850 mg en moyenne 654 ± 358 L. La metformine est négligeablement liée aux protéines plasmatiques. Les partitions de metformine en érythrocytes sont probablement en fonction du temps. Aux doses cliniques habituelles et les programmes de dosage de la metformine, les concentrations plasmatiques de la metformine sont atteintes dans les 24 à 48 heures et sont généralement <1 μg/mL. During controlled clinical trials maximum metformin plasma levels did not exceed 5 μg/mL even at maximum doses.

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Métabolisme et élimination

Glipizide

Le métabolisme du glipizide est étendu et se produit principalement dans le foie. Les métabolites primaires sont des produits d'hydroxylation inactifs et des conjugués polaires et sont excrétés principalement dans l'urine. Moins de 10% de glipizide inchangé se trouve dans l'urine. La demi-vie d'élimination varie de 2 à 4 heures chez des sujets normaux, qu'ils soient donnés par voie intraveineuse ou orale. Les modèles métaboliques et excréteurs sont similaires avec les 2 itinéraires d'administration indiquant que le métabolisme de premier passage n'est pas significatif.

Chlorhydrate de metformine

Des études intraveineuses à dose unique sur des sujets normaux démontrent que la metformine est excrétée 4 inchangées dans l'urine et ne subit pas de métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) ni l'excrétion biliaire. Autorisation rénale (voir Tableau 1 ) est environ 3,5 fois supérieur à la clairance de la créatinine qui indique que la sécrétion tubulaire est la principale voie d'élimination de la metformine. Après l'administration orale, environ 90% du médicament absorbé est éliminé par voie rénale dans les 24 premières heures avec une demi-vie d'élimination du plasma d'environ 6,2 heures. Dans le sang, la demi-vie d'élimination est à environ 17,6 heures suggérant que la masse érythrocytaire peut être un compartiment de distribution.

Populations spéciales

Patients atteints de diabète de type 2

En présence d'une fonction rénale normale, il n'y a pas de différences entre la pharmacocinétique à dose unique ou multiple de la metformine entre les patients atteints de diabète de type 2 et de sujets normaux (voir Tableau 1 ) Il n'y a pas non plus d'accumulation de metformine dans l'un ou l'autre groupe à des doses cliniques habituelles.

Insuffisance hépatique

Le métabolisme et l'excrétion du glipizide peuvent être ralentis chez les patients présentant une fonction hépatique altérée (voir PRÉCAUTIONS ). No pharmacokinetic studies have been conducted in patients with hepatic insufficiency for metformin.

Insuffisance rénale

Le métabolisme et l'excrétion du glipizide peuvent être ralentis chez les patients présentant une fonction rénale altérée (voir PRÉCAUTIONS ).

Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale (basée sur la clairance de la créatinine), la demi-vie du plasma et du sang de la metformine est prolongée et la clairance rénale est diminuée proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine (voir Tableau 1 ; Voir aussi Avertissements ).

Gériatrie

Il n'y a aucune information sur la pharmacocinétique du glipizide chez les patients âgés.

Des données limitées d'études pharmacocinétiques contrôlées de la metformine chez des sujets âgés en bonne santé suggèrent que la clairance du plasma total est diminué, la demi-vie est prolongée et que le CMAX augmente par rapport aux jeunes sujets sains. À partir de ces données, il apparaît que le changement de pharmacocinétique de metformine avec vieillissement est principalement pris en compte par un changement de fonction rénale (voir Tableau 1 ). Metformin treatment should not be initiated in patients ≥ 80 years of age unless measurement of croisementeatinine clearance demonstrates that renal function is not reduced.

Tableau 1: Select Mean (±SD) Metformin Pharmacokinetic Parameters Following Single or Multiple Oral Doses of Metformin

Pédiatrie

Aucune donnée d'études pharmacocinétiques sur des sujets pédiatriques n'est disponible pour le glipizide.

Après l'administration d'un seul glucophage oral, 500 mg de comprimé avec une géométrique alimentaire Métformine CMAX et AUC différaient <5% between pediatric type 2 diabetic patients (12-16 years of age) et gender- et weight-matched healthy adults (20-45 years of age) all with normal renal function.

Genre

Il n'y a aucune information sur l'effet du genre sur la pharmacocinétique du glipizide.

Les paramètres pharmacocinétiques de la metformine ne différaient pas significativement chez les sujets avec ou sans diabète de type 2 lorsqu'ils sont analysés selon le sexe (mâles = 19 femmes = 16). De même, dans des études cliniques contrôlées chez les patients atteints de diabète de type 2, l'effet antihyperglycémique de la metformine était comparable chez les hommes et les femmes.

Course

Aucune information n'est disponible sur les différences de course dans la pharmacocinétique du glipizide.

Aucune étude sur les paramètres pharmacocinétiques de la metformine en fonction de la race n'a été réalisée. Dans les études cliniques contrôlées de la metformine chez les patients atteints de diabète de type 2, l'effet antihyperglycémique était comparable chez les blancs (n = 249) (n = 51) et les Hispaniques (n = 24).

Études cliniques

Les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat sur l'alimentation et l'exercice seul

Dans une double aveugle de 24 semaines à double aveugle à contrôle actif, des patients atteints d'essais cliniques multicentriques à commande active atteints de diabète de type 2 dont l'hyperglycémie n'était pas correctement contrôlée avec un régime alimentaire et de l'exercice seul (l'hémoglobine A1C [HbA1c]> 7,5% et ≤ 12% et le glucose plasmatique à jeûne [FPG] <300 mg/dL) were retomized to receive initial therapy with glipizide 5 mg metformin 500 mg Metaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg or Metaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 500 mg. After 2 weeks the dose was progressively incroisementeased (up to the 12-week visit) to a maximum of 4 tablets daily in divided doses as needed to reach a target mean daily glucose (MDG) of ≤ 130 mg/dL. Trial data at 24 weeks are summarized in Table 2.

Tableau 2: Essai à commande active de Metaglip (glipizide et metformine) chez les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat sur l'alimentation et l'exercice seul: Résumé des données des essais à 24 semaines

Après 24 semaines, le traitement avec Metaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg et 2,5 mg / 500 mg a entraîné une réduction significativement plus élevée de l'HbA1c par rapport au glipizide et au traitement par la metformine. Metaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg de thérapie a entraîné des réductions significatives du FPG par rapport au traitement par la metformine.

Des augmentations au-dessus du jeûne du glucose et des taux d'insuline ont été déterminées au départ et aux visites d'étude finales par mesure du glucose plasmatique et de l'insuline pendant 3 heures après un repas liquide standard. Le traitement avec Metaglip (glipizide et metformine) a abaissé l'ASC de glucose postprandial de 3 heures par rapport à la ligne de base dans une mesure significativement plus élevée que le glipizide et les thérapies par la metformine. Par rapport à la métaglip de base (glipizide et metformine) a amélioré la réponse postprandiale de l'insuline mais n'a pas affecté de manière significative les niveaux d'insuline à jeun.

Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans les changements de la ligne de base pour tous les paramètres lipidiques entre la thérapie métaglip (glipizide et metformine) et soit la thérapie par la metformine ou la thérapie de glipizide. Les changements moyens ajustés de la ligne de base en poids corporel étaient: Metaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg -0,4 kg; Metaglip (glipizide et metformine) 2,5 mg / 500 mg -0,5 kg; glipizide -0,2 kg; et metformine -1,9 kg. La perte de poids était plus élevée avec la metformine qu'avec Metaglip (glipizide et metformine).

Patients atteints de contrôle glycémique inadéquat sur la monothérapie de sulfonylurée

Dans un essai clinique américain à contrôle actif en double aveugle de 18 semaines, un total de 247 patients atteints de diabète de type 2 n'est pas correctement contrôlé (HbA1c ≥ 7,5% et ≤ 12% et FPG <300 mg/dL) while being treated with at least one-half the maximum labeled dose of a sulfonylurea (eg glyburide 10 mg glipizide 20 mg) were retomized to receive glipizide (fixed dose 30 mg) metformin (500 mg) or Metaglip (glipizide et metformine) 5 mg / 500 mg. The doses of metformin et Metaglip (glipizide et metformine) were titrated (up to the 8-week visit) to a maximum of 4 tablets daily as needed to achieve MDG ≤ 130 mg/dL. Trial data at 18 weeks are summarized in Table 3.

Tableau 3: Metaglip (glipizide et metformine) chez les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat sur la sulfonylurée seule: résumé des données d'essai à 18 semaines

Après 18 semaines, le traitement avec Metaglip (glipizide et metformine) à des doses allant jusqu'à 20 mg / 2000 mg par jour a entraîné une HBA1c finale moyenne significativement plus faible et des réductions moyennes significativement plus importantes du FPG par rapport au glipizide et au traitement par la metformine. Le traitement avec Metaglip (glipizide et metformine) a abaissé l'ASC de glucose postprandial de 3 heures par rapport à la ligne de base dans une mesure significativement plus élevée que le glipizide et les thérapies par la metformine. Metaglip (glipizide et metformine) n'a pas affecté de manière significative les niveaux d'insuline à jeun.

Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans les changements de la ligne de base pour tous les paramètres lipidiques entre la thérapie métaglip (glipizide et metformine) et soit la thérapie par la metformine ou la thérapie de glipizide. Les changements moyens ajustés de la ligne de base en poids corporel étaient: Metaglip (glipizide et metformine) 5 mg / 500 mg-0,3 kg; glipizide -0,4 kg; et metformine -2,7 kg. La perte de poids était plus élevée avec la metformine qu'avec Metaglip (glipizide et metformine).

Informations sur les patients pour metaglip

Métaglip™
(glipizide et metformine HCL) tablettes

AVERTISSEMENT

Un petit nombre de personnes qui ont pris du chlorhydrate de metformine ont développé une maladie grave appelée acidose lactique. Des reins correctement fonctionnels sont nécessaires pour aider à prévenir l'acidose lactique. La plupart des personnes ayant des problèmes rénaux ne devraient pas prendre de métaglip (glipizide et metformine). (Voir question nos 9-13.)

Q1. Pourquoi dois-je prendre metaglip (glipizide et metformine)?

Votre médecin a prescrit Metaglip (glipizide et metformine) pour traiter votre diabète de type 2. Ceci est également connu sous le nom de non-insuline diabète sucré .

Q2. Qu'est-ce que le diabète de type 2?

Les personnes atteintes de diabète ne sont pas en mesure de fabriquer suffisamment d'insuline et / ou de répondre normalement à l'insuline que fait leur corps. Lorsque cela se produit, le sucre (glucose) s'accumule dans le sang. Cela peut entraîner de graves problèmes médicaux, notamment les amputations des dommages rénaux et la cécité. Le diabète est également étroitement lié aux maladies cardiaques. L'objectif principal du traitement du diabète est de réduire votre glycémie à un niveau normal.

Q3. Pourquoi est-il important de contrôler le diabète de type 2?

L'objectif principal du traitement du diabète est de réduire votre glycémie à un niveau normal. Des études ont montré qu'un bon contrôle de la glycémie peut prévenir ou retarder les complications telles que les maladies rénales ou la cécité.

Q4. Comment le diabète de type 2 est-il généralement contrôlé?

Glycémie Peut être abaissé par le régime alimentaire et exercer un certain nombre de médicaments oraux et d'injections d'insuline. Avant de prendre Metaglip (glipizide et metformine), vous devez d'abord essayer de contrôler votre diabète par exercice et perte de poids. Même si vous prenez du metaglip (glipizide et metformine), vous devez toujours faire de l'exercice et suivre le régime recommandé pour votre diabète

Q5. Metaglip (glipizide et metformine) fonctionne-t-il différemment des autres médicaments contre le glucose?

Oui c'est le cas. MetAglip combine 2 médicaments hypochétronneux glipizide et metformine. Ces 2 médicaments fonctionnent ensemble pour améliorer les différents défauts métaboliques trouvés dans le diabète de type 2. Le glipizide abaisse la glycémie principalement en provoquant la libération de davantage d'insuline du corps et la metformine abaisse la glycémie en partie en aidant votre corps à utiliser votre propre insuline plus efficacement. Ensemble, ils sont efficaces pour vous aider à obtenir un meilleur contrôle du glucose.

Q6. Que se passe-t-il si ma glycémie est encore trop élevée?

Lorsque la glycémie ne peut pas être suffisamment abaissée par Metaglip (glipizide et metformine), votre médecin peut prescrire de l'insuline injectable ou prendre d'autres mesures pour contrôler votre diabète.

Q7. La métaglip (glipizide et metformine) peut-elle provoquer des effets secondaires?

Metaglip (glipizide et metformine) like all blood sugar-lowering medications can cause side effects in some patients. Most of these side effects are minor. However there are also serious but rare side effects related to Metaglip (glipizide et metformine) (see Question nos 9-13 ).

Q8. Quels sont les effets secondaires les plus courants de Metaglip (glipizide et metformine)?

Les effets secondaires les plus courants du métaglip (glipizide et metformine) sont normalement des mineurs tels que la diarrhée nausée et les maux d'estomac. Si ces effets secondaires se produisent, ils se produisent généralement au cours des premières semaines de traitement. Prendre votre métaglip (glipizide et metformine) avec des repas peut aider à réduire ces effets secondaires.

Symptômes hypoglycémie (Basse glycémie) comme les étourdissements étourdissements des étourdissements comme des étourdissements ou une faim peuvent survenir. Le risque de symptômes hypoglycémiques augmente lorsque les repas sont sautés trop d'alcool est consommé ou que l'exercice intense se produit sans suffisamment de nourriture. Suivre les conseils de votre médecin peut vous aider à éviter ces symptômes.

Q9. Y a-t-il des effets secondaires graves que Metaglip (glipizide et metformine) peut provoquer?

Les personnes qui ont une condition connue sous le nom de carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) et qui prennent du métaglip (glipizide et metformine) peuvent développer une anémie hémolytique (dégradation rapide des globules rouges). La carence en G6PD fonctionne généralement dans les familles. Dites à votre médecin si vous ou des membres de votre famille avez reçu un diagnostic de carence en G6PD avant de commencer à prendre Metaglip (glipizide et metformine).

Metaglip (glipizide et metformine) rarely causes serious side effects. The most serious side effect that Metaglip (glipizide et metformine) can cause is called lactic acidosis.

Q10. Qu'est-ce que l'acidose lactique et cela peut-il m'arriver?

Acidose lactique is caused by a buildup of lactic acid in the blood. Acidose lactique associated with metformin is rare et has occurred mostly in people whose kidneys were not working normally. Acidose lactique has been reported in about 1 in 33000 patients taking metformin over the course of a year. Although rare if lactic acidosis does occur it can be fatal in up to half the cases.

Il est également important que votre foie fonctionne normalement lorsque vous prenez Metaglip (glipizide et metformine). Votre foie aide à éliminer l'acide lactique de votre circulation sanguine.

Votre médecin surveillera votre diabète et peut effectuer des tests sanguins sur vous de temps en temps pour vous assurer que vos reins et votre foie fonctionnent normalement.

Il n'y a aucune preuve que le métaglip (glipizide et metformine) nuise aux reins ou au foie.

bromure d'ipratropium et inhalation de sulfate d'albutérol

Q11. Y a-t-il d'autres facteurs de risque d'acidose lactique?

Votre risque de développer une acidose lactique en prenant du métaglip (glipizide et metformine) est très faible tant que vos reins et votre foie sont en bonne santé. Cependant, certains facteurs peuvent augmenter votre risque car ils peuvent affecter la fonction des reins et du foie. Vous devriez discuter de vos risques avec votre médecin.

Vous ne devez pas prendre metaglip (glipizide et metformine) si:

• Vous avez des problèmes de rein ou de foie chroniques
• Tu as insuffisance cardiaque congestive qui est traité avec des médicaments par exemple la digoxine (lanoxine®) ou le furosémide (Lasix®)
• Vous buvez de l'alcool excessivement (tout le temps ou la consommation excessive d'alcool)
• Vous êtes sérieusement déshydraté (avez perdu une grande quantité de liquides corporels)
• Vous allez avoir certaines procédures de rayons X avec des agents de contraste injectable
• Tu vas subir une intervention chirurgicale
• Vous développez une condition grave comme un crise cardiaque infection sévère ou accident vasculaire cérébral
• Vous avez ≥ 80 ans et n'avez pas fait tester votre fonction rénale

Q12. Quels sont les symptômes de l'acidose lactique?

Certains des symptômes comprennent: se sentir très faible fatigué ou inconfortable; douleur musculaire inhabituelle; difficulté à respirer; Inconfort d'estomac inhabituel ou inattendu; se sentir froid; se sentir étourdi ou étourdi; ou développer soudainement un rythme cardiaque lent ou irrégulier.

Si vous remarquez ces symptômes ou si votre état de santé a soudainement changé, arrêtez de prendre des comprimés Metaglip (glipizide et metformine) et appelez votre médecin immédiatement. L'acidose lactique est une urgence médicale qui doit être traitée dans un hôpital.

Q13. Que doit savoir mon médecin pour diminuer mon risque d'acidose lactique?

Dites à votre médecin si vous souffrez d'une maladie qui entraîne une diarrhée et / ou de la fièvre graves ou si votre consommation de liquides est considérablement réduite. Ces situations peuvent entraîner une déshydratation sévère et il peut être nécessaire de cesser de prendre temporairement Metaglip (glipizide et metformine). Vous devriez faire savoir à votre médecin si vous allez subir une intervention chirurgicale ou des procédures de rayons X spécialisées qui nécessitent une injection d'agents de contraste. La thérapie métaglip (glipizide et metformine) devra être arrêtée temporairement dans de tels cas.

Q14. Puis-je prendre Metaglip (glipizide et metformine) avec d'autres médicaments?

Rappelez à votre médecin que vous prenez du metaglip (glipizide et metformine) lorsqu'un nouveau médicament est prescrit ou qu'un changement est apporté dans la façon dont vous prenez un médicament déjà prescrit.

Metaglip (glipizide et metformine) may interfere with the way some drugs work et some drugs may interfere with the action of Metaglip (glipizide et metformine) .

Q15. Et si je tombais enceinte en prenant Metaglip (glipizide et metformine)?

Dites à votre médecin si vous prévoyez de devenir enceinte ou si vous êtes enceinte. Comme pour les autres médicaments oraux à contrôle du glucose, vous ne devez pas prendre de métaglip (glipizide et metformine) pendant la grossesse.

Habituellement, votre médecin vous prescrira de l'insuline pendant que vous êtes enceinte. Comme pour tous les médicaments, vous et votre médecin devez discuter de l'utilisation de Metaglip (glipizide et metformine) si vous allaitez un enfant.

Q16. Comment prendre Metaglip (glipizide et metformine)?

Votre médecin vous dira combien de tablettes metaglip (glipizide et metformine) à prendre et à quelle fréquence.

Cela devrait également être imprimé sur l'étiquette de votre ordonnance. Vous serez probablement démarré à faible dose de métaglip (glipizide et metformine) et votre dosage sera augmentée progressivement jusqu'à ce que votre glycémie soit contrôlée.

Q17. Où puis-je obtenir plus d'informations sur Metaglip (Glipizide et Metformin)?

Cette brochure est un résumé des informations les plus importantes sur Metaglip (glipizide et metformine).

Si vous avez des questions ou des problèmes, vous devez parler à votre médecin ou à un autre fournisseur de soins de santé au sujet du diabète de type 2 ainsi que de Metaglip (glipizide et metformine) et ses effets secondaires. Il y a aussi un dépliant (insert de paquet) écrit pour les professionnels de la santé que votre pharmacien peut vous laisser lire.