Biktarvy

AVERTISSEMENT

Post-traitement exacerbation aiguë de l'hépatite B

Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été signalées chez des patients qui sont co-infectés par le VIH-1 et le VHB et ont interrompu des produits contenant de l'emtricitabine (FTC) et / ou du ténofovir disoproxil fumarate (TDF) et peuvent se produire avec l'arrêt du biktarvy.

Surveillez de près la fonction hépatique avec un suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois chez les patients qui sont co-infectés par le VIH-1 et le VHB et interrompent Biktarvy. Si une thérapie anti-hépatite B appropriée peut être justifiée [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de Biktarvy

Biktarvy (biicgravir emtricitabine et ténofovir alafénamide) est un comprimé de combinaison à dose fixe contenant biicgravir (BIC) emtricitabine (FTC) et ténofovir alafénamide (TAF) pour l'administration orale.

• Le BIC est un inhibiteur de transfert de brin d'intégrase (INSTI).
• FTC Un nucléoside synthétique L'analogue de la cytidine est un inhibiteur de transcriptase inverse analogique nucléoside du VIH (NRTI VIH).
• TAF Un VIH NRTI est converti in vivo en ténofovir un phosphonate de nucléoside acyclique (nucléotide) analogique de l'adénosine 5'-monophosphate.

Chaque comprimé contient 50 mg de BIC (équivalent à 52,5 mg de biicgravir sodium) 200 mg de FTC et 25 mg de TAF (équivalent à 28 mg de ténofovir d'alafénamide fumarate) et les ingrédients inactifs suivants: croscarmellose de sodium de sodium de sodium et de cellulose microcristalline. Les comprimés sont revêtus de film avec un matériau de revêtement contenant du talc d'alcool polynelyle de polyéthylène glycol en polyéthylène glycol et dioxyde de titane en polyéthylène glycol en polyéthylène glycol.

Bichtegravir: Le nom chimique du biicgravir sodium est le 25-méthanopyrido [1'2 ': 45] pyrazino [21-b] [13] oxazépine-10-carboxamide 2345791313aa-octahydro-8-hydroxy-79-dioxo-n - [(246-trifluorophény (2R5S13AR) -.

Le bictgravir sodium a une formule moléculaire de c ₂₁ H ₁₇ F ₃ N ₃ Ils ₅ et un poids moléculaire de 471,4 et a la formule structurelle suivante:

Le bictgravir sodium est un solide blanc cassé à jaune avec une solubilité du matériau contenant du talc d'oxyde de fer noir en fer noir en polyéthylène glycol en polyéthylène glycol et dioxyde de titane.

Bichtegravir: Le nom chimique du biicgravir sodium est le 25-méthanopyrido [1'2 ': 45] pyrazino [21-b] [13] oxazépine-10-carboxamide 2345791313aa-octahydro-8-hydroxy-79-dioxo-n - [(246-trifluorophény (2R5S13AR) -.

Le bictgravir sodium a une formule moléculaire de c ₂₁ H ₁₇ F ₃ N ₃ Ils ₅ et un poids moléculaire de 471,4 et a la formule structurelle suivante: 0.1 mg per mL in water at 20 °C.

Emtricitabine: Le nom chimique de la FTC est le 4-amino-5-fluoro-1- (2R-hydroxyméthyl-13oxathiolan-5s-yl) - (1H) -pyrimidine-2-one. La FTC est l'énantiomère (-) d'un analogue de thio de cytidine qui diffère des autres analogues de cytidine en ce qu'il a un fluor en position 5.

FTC a une formule moléculaire de C ₈ H ₁₀ FN ₃ O ₃ S et un poids moléculaire de 247,2 et a la formule structurelle suivante:

La FTC est une poudre blanche à blanc cassé avec une solubilité d'environ 112 mg par ml dans l'eau à 25 ° C.

Tenofovir Fastenamide: Le nom chimique du ténofovir alarénamide le médicament de fumarate est la l-alanine n - [(s) - [[(1R) -2- (6-amino-9h-purin-9-yl) -1methylethoxy] méthyl] phénoxyphosphinyl] - 1-méthyléthyl ester (2e) -2-buténioate (2: 1).

Le fumarate de ténofovir alafénamide a une formule empirique de C ₂₁ H ₂₉ O ₅ N ₆ P • ½ (c ₄ H ₄ O ₄ ) et un poids de formule de 534,5 et a la formule structurelle suivante:

Le fumarate de ténofovir alafénamide est une poudre blanche à blanc ou tan avec une solubilité de 4,7 mg par ml dans l'eau à 20 ° C.

Utilisations pour biktarvy

Biktarvy est indiqué comme un régime complet pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) dans:

• Adultes et patients pédiatriques pesant au moins 14 kg:
  • qui n'ont pas d'antécédents de traitement antirétroviral ou
  • Pour remplacer le régime antirétroviral actuel chez ceux qui sont soumis à la manière virologique (ARN du VIH-1 à moins de 50 exemplaires par ml) sur un régime antirétroviral stable sans substitutions connues ou suspectées associées à la résistance au biiclégravir ou au ténofovir [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Posologie et administration

Tester lors de l'initiation et pendant le traitement avec Biktarvy

Avant ou lors de l'initiation des patients de test de biktarvy pour l'infection par le virus de l'hépatite B [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage recommandé chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 25 kg

Biktarvy est un produit de combinaison de dose fixe à trois médicaments contenant l'emtricitabine (FTC) et le ténofovir alafénamide (TAF). La posologie recommandée de Biktarvy est un comprimé contenant 50 mg de BIC 200 mg de FTC et 25 mg de TAF pris par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture dans [voir Dosage recommandé chez les personnes enceintes ]::

• Les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 25 kg avec une clairance de la créatinine estimée supérieure ou égale à 30 ml / min; ou
• Adultes viologiquement suppprimés avec une clairance estimée de la créatinine inférieure à 15 ml / min qui reçoivent une hémodialyse chronique. Les jours d'hémodialyse administrent la dose quotidienne de Biktarvy après avoir terminé le traitement de l'hémodialyse [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Dosage recommandé chez les patients pédiatriques pesant au moins 14 kg à moins de 25 kg

La dose recommandée de Biktarvy est un comprimé contenant 30 mg de BIC 120 mg de FTC et 15 mg de Taf pris par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture dans:

• Les patients pédiatriques pesant au moins 14 kg à moins de 25 kg avec une autorisation de créatinine estimée supérieure ou égale à 30 ml / min [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Pour les enfants incapables d'avaler un comprimé entier, le comprimé peut être divisé et chaque partie prise séparément tant que toutes les pièces sont ingérées dans environ 10 minutes.

Dosage recommandé chez les personnes enceintes

La posologie recommandée de Biktarvy chez les personnes enceintes est un comprimé contenant 50 mg de BIC 200 mg de FTC et 25 mg de TAF pris par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture chez les personnes enceintes qui sont virologiquement supprimées (ARN du VIH-1 moins de 50 exemplaires par ml) sur un régime antirétroviral stable avec une allocution individuelle. Des expositions plus faibles de Biktarvy ont été observées pendant la grossesse; La charge virale doit donc être surveillée de près [voir Interactions médicamenteuses Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Non recommandé chez les patients souffrant de troubles rénaux graves

Biktarvy n'est pas recommandé chez les patients avec [voir Dosage recommandé chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 25 kg Dosage recommandé chez les patients pédiatriques pesant au moins 14 kg à moins de 25 kg et Utiliser dans des populations spécifiques ]::

• Affaires rénale sévère (autorisation estimée de la créatinine de 15 à moins de 30 ml / min); ou
• maladie rénale de stade final (ESRD; clairance estimée de la créatinine inférieure à 15 ml / min qui ne reçoivent pas d'hémodialyse chronique; ou
• Aucun historique de traitement antirétroviral et ESRD qui reçoivent une hémodialyse chronique.

Non recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves

Biktarvy n'est pas recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves (Child-Pugh classe C) [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Biktarvy Les comprimés sont disponibles en deux points de dose:

• 50 mg / 200 mg / 25 mg comprimés: 50 mg de biicgravir (BIC) (équivalent à 52,5 mg de biicgravir sodium) 200 mg d'emtricitabine (FTC) et 25 mg de ténofovir alafénamide (TAF) (équivalent à 28 mg de ténofovir alafénamide). Ces comprimés sont enduits de film en forme de capsule brun violacé et débossés avec du GSI d'un côté et 9883 de l'autre côté.
• 30 mg / 120 mg / 15 mg comprimés: 30 mg de BIC (équivalent à 31,5 mg de biicgravir sodium) 120 mg de FTC et 15 mg de TAF (équivalent à 16,8 mg de ténofovir alafenamide fumarate). Ces tablettes sont enduites de film en forme de capsule rose et dégradées avec GSI d'un côté et B de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Biktarvy Les comprimés sont disponibles en bouteilles et en blister packs:

Bouteille

• 50 mg / 200 mg / 25 mg Les comprimés contiennent chacun 50 mg de biicgravir (BIC) 200 mg d'emtricitabine (FTC) et 25 mg de ténofovir alafénamide (TAF). Ces comprimés sont en forme de capsule brun violacé et enduits de film avec du GSI dégivré d'un côté et 9883 de l'autre côté ( NDC 61958-2501-1).
• 30 mg / 120 mg / 15 mg Les comprimés contiennent chacun 30 mg de BIC120 mg de FTC et 15 mg de TAF. Ces tablettes sont en forme de capsule rose et revêtues de films avec GSI dégivré d'un côté et B de l'autre côté ( NDC 61958-2505-1).

Chaque bouteille contient 30 comprimés de bobine de polyester dessiccants en gel de silice et est fermé avec une fermeture résistante à l'enfant. Ne retirez pas le paquet de dessicant.

Conservez la bouteille en dessous de 30 ° C (86 ° F).

Gardez la bouteille bien fermée.

Pack de cloques

• 50 mg / 200 mg / 25 mg Les comprimés contiennent chacun 50 mg de BIC 200 mg de FTC et 25 mg de TAF. Ces comprimés sont en forme de capsule brun violacé et enduits de film avec du GSI dégivré d'un côté et 9883 de l'autre côté ( NDC 61958-2501-3).

Chaque pack de cloques contient 30 comprimés (4 bandes contenant chacune 7 comprimés et 1 bande contenant 2 comprimés). Les sacs à ampoules sont scellés avec un matériau de couvercle en feuille de papier stratifié résistant à l'enfant (PEEL-POSG) et chaque cavité de cloques contient un film de dessicant découpé qui est jalonné de chaleur au matériau de couvercle en aluminium.

Conservez les excursions à 25 ° C (77 ° F) autorisées à 15–30 ° C (59–86 ° F) (voir la température ambiante contrôlée par USP).

Dispense uniquement dans les conteneurs d'origine.

Fabriqué et distribué par: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Révisé: avril 2024.

Effets secondaires fou Biktarvy

Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Syndrome de reconstitution immunitaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Nouvel début ou aggravant les troubles rénaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Essais cliniques chez les adultes sans antécédents de traitement antirétroviral

L'évaluation principale de la sécurité de Biktarvy était basée sur les données de deux essais randomisés en double aveugle active essai 1489 et d'essai 1490 qui ont inscrit 1274 sujets adultes infectés par le VIH-1 sans antécédents de traitement antirétroviral au cours de la semaine 144. Après la semaine 144, les sujets ont reçu un Biktarvy ouvert supplémentaire). Un total de 634 et 1025 sujets ont reçu une tablette de biktarvy une fois par jour pendant la double aveugle (semaine 144) et les phases d'extension respectivement [voir Études cliniques ].

Les réactions indésirables les plus courantes (toutes les notes) rapportées dans au moins 5% des sujets du groupe Biktarvy dans l'essai 1489 ou l'essai 1490 étaient des nausées et des maux de tête de diarrhée. La proportion de sujets qui ont interrompu le traitement pendant la semaine 144 avec Biktarvy Abacavir [ABC] / Dolutegravir [DTG] / Lamivudine [3TC]) ou DTG FTC / TAF en raison d'événements indésirables, indépendamment de la gravité, était de 1% 2% et 2% respectivement. Le tableau 1 affiche la fréquence des effets indésirables (tous les grades) supérieurs ou égaux à 2% dans le groupe Biktarvy.

Tableau 1 Réactions indésirables ^a (Tous les grades) rapportés chez ≥ 2% des adultes infectés par le VIH-1 sans antécédents de traitement antirétroviral recevant Biktarvy dans les essais 1489 ou 1490 (analyse de la semaine 144)

Des réactions indésirables supplémentaires (toutes les grades) survenant dans moins de 2% des sujets administrés Biktarvy dans les essais 1489 et 1490 comprenaient des vomissements de vomissements de la dyspepsie et de la dépression de la douleur abdominale.

La tentative de suicide des idées suicidaires et la dépression suicidaire se sont produites chez 2% des sujets administrés Biktarvy; Ces événements se sont produits principalement chez des sujets ayant des antécédents préexistants de la dépression, une tentative de suicide ou une maladie psychiatrique.

La majorité (84%) des événements indésirables associés à Biktarvy étaient de grade 1.

Les effets indésirables dans les phases d'extension ouverte des essais 1489 et 1490 étaient similaires à celles observées chez les sujets administrés Biktarvy dans l'analyse de la semaine 144.

Essais cliniques chez les adultes virologiquement supprimés

La sécurité de Biktarvy chez les adultes virologiquement suppression des données de la semaine 48 de 282 sujets dans un essai à contrôle actif en double aveugle randomisé (essai 1844) dans lequel des sujets virologiquement soutenus par DTG ABC / 3TC ou ABC / DTG / 3TC à BikTarvy; Week 48 data from 290 subjects in an open-label active-controlled trial in which virologically-suppressed subjects were switched from a regimen containing atazanavir (ATV) (given with cobicistat or ritonavir) or darunavir (DRV) (given with cobicistat or ritonavir) plus either FTC/TDF or ABC/3TC to BIKTARVY (Trial 1878); et la semaine 48 Les données d'un essai à contrôle actif en double aveugle randomisé dans lequel 284 sujets subrologiquement supprimés ont été passés de DTG plus, soit la FTC / TAF ou la FTC / TDF à Biktarvy (essai 4030) dans l'ensemble, le profil de sécurité dans les sujets adultes de la manière virologique avec des sujets d'essais 1844 1878 et 4030 était similaire à celle chez des sujets avec des sujets antirétroviraux [voir des antécédents [voir des antécédents [voir 4030 à celle des sujets avec des antécédents antirétroviraux [voir un traitement antirétrovi Études cliniques ].

Essai clinique chez les adultes atteints de maladie rénale de stade terminal (ESRD) recevant une hémodialyse chronique

La sécurité de la FTC et du TAF (composants de BikTarvy) a été évaluée dans un seul essai en ouvert ARM (essai 1825) chez des adultes virologiquement suppressionnants avec ESRD (autorisation estimée de créatinine de moins de 15 ml / min) sur l'hémodialyse chronique traitée avec une TAF FTC pour combinaison avec ElviteGravir et Cobiciste comme un compash fixe pour 96 ans avec un compash fixe pour 96 ans avec ElviteGravir et Cobiciste comme axe Fixed-Dose pour 96 ans pour 96 (N = 55). Les réactions indésirables les plus couramment rapportées (événement indésirable évalué comme étant liée à la causalité par l'investigateur et toutes les notes) était les nausées (7%). Des événements indésirables graves ont été signalés chez 65% des sujets et les événements indésirables graves les plus courants étaient une pneumonie (15%) de surcharge fluide (7%) d'hyperkaliémie (11%) et d'ostéomyélite (7%). Dans l'ensemble, 7% des sujets ont interrompu le traitement en permanence en raison d'un événement indésirable. Dans une phase d'extension de l'essai 1825 dans lequel 10 sujets sont passés à Biktarvy pendant 48 semaines, les résultats de la sécurité étaient similaires à ceux de la phase initiale de l'essai ouvert [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Anomalies de laboratoire

La fréquence des anomalies de laboratoire (grades 3 à 4) survenant dans au moins 2% des sujets recevant Biktarvy dans les essais 1489 et 1490 sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2 Anomalies de laboratoire (grades 3 à 4) signalées chez ≥ 2% des sujets recevant Biktarvy dans les essais 1489 ou 1490 (analyse de la semaine 144)

Changements dans la créatinine sérique

Il a été démontré que le BIC augmente la créatinine sérique en raison de l'inhibition de la sécrétion tubulaire de la créatinine sans affecter la fonction glomérulaire rénale [voir Pharmacologie clinique ]. Increases in serum creatinine occurred by Week 4 of treatment et remained stable through Week 144. In Procèss 1489 et 1490 median (Q1 Q3) serum creatinine increased by 0.11 (0.03 0.19) mg per dL from baseline to Week 144 in the Biktarvy group et was similar to the comparatou groups who received ABC / DTG / 3TC ou DTG FTC / TAF. There were no discontinuations due to renal adverse events et renal serious adverse events were encountered in less than 1% of participants treated with Biktarvy through Week 144 in clinical trials.

Changements de bilirubine

Dans les essais 1489 et 1490, des augmentations totales de bilirubine ont été observées dans 17% des sujets administrés Biktarvy au cours de la semaine 144. Les augmentations étaient principalement de grade 1 (NULL,0 à 1,5 x uln) (12%) et de grade 2 (NULL,5 à 2,5 x uln) (4%). Les augmentations de bilirubine graduées dans les groupes ABC / DTG / 3TC et DTG FTC / TAF étaient respectivement de 7% et 8%. Les augmentations étaient principalement de grade 1 (5% ABC / DTG / 3TC et 7% DTG FTC / TAF) ou de grade 2 (2% ABC / DTG / 3TC et 2% DTG FTC / TAF). Il n'y a eu aucune intervention en raison d'événements indésirables hépatiques au cours de la semaine 144 dans les études cliniques de Biktarvy.

Essais cliniques chez les sujets pédiatriques

La sécurité de Biktarvy a été évaluée chez des sujets viologiquement soutenus par le VIH-1 entre 12 et moins de 18 ans et pesant au moins 35 kg (n = 50) à la semaine 48 (cohorte 1) dans des sujets virologiquement suppressionnés entre les âges de 6 ans à moins de 12 ans et en passant au moins 25 kg (n = 50) à la semaine 24 (cohorte 2) et en virologie Âge et pesant au moins 14 à moins de 25 kg (n = 22) à la semaine 24 (cohorte 3) dans un essai clinique à label ouvert (essai 1474) [voir Études cliniques ]. No new adverse reactions ou labouatouy abnoumalities were identified compared to those observed in adultes. Adverse reactions were repouted in 11% of pediatric subjects. The majouity (76%) of adverse reactions were Grade 1. No Grade 3 ou 4 adverse reactions were repouted. The adverse reaction repouted by moue than one subject (regardless of severity) was abdominal discomfout (n=2). One subject (1%) had Grade 2 adverse reactions of insomnie et anxiety that led to discontinuation of Biktarvy. The other adverse reactions that occurred in célibataire subjects were similar to those seen in adultes.

Expérience de commercialisation de la poste

Les événements suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Biktarvy ou de produits contenant du TAF. Parce que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Troubles rénaux et urinaires

Insuffisance rénale aiguë nécrose tubulaire aiguë tubulopathie rénale proximale et syndrome de Fanconi

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Œdème angio-œdème du syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique et urticaire

Enquêtes

Le poids a augmenté

Interactions médicamenteuses fou Biktarvy

Autres médicaments antirétroviraux

Parce que Biktarvy est une co-administration complète avec d'autres médicaments antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le VIH-1 n'est pas recommandé [voir Indications ]. Comprehensive infoumation regarding potential drug-drug interactions with Autres médicaments antirétroviraux is not provided because the safety et efficacy of concomitant VIH-1 antiretroviral therapy is unknown.

Potentiel pour Biktarvy d'affecter d'autres médicaments

Le BIC inhibe le transporteur de cations organiques 2 (OCT2) et le transporteur d'extrusion multidrogue et de toxine 1 (MATE1) in vitro . La co-administration de Biktarvy avec des médicaments qui sont des substrats d'Oct2 et MATE1 (par ex. Dofetilide) peuvent augmenter leurs concentrations plasmatiques (voir (voir Tableau 3 ).

Effet potentiel d'autres médicaments sur une ou plusieurs composantes de Biktarvy

BIC est un substrat de CYP3A et UGT1A1. Un médicament qui est un fort inducteur du CYP3A et également un inducteur de l'UGT1A1 peut diminuer considérablement les concentrations plasmatiques de BIC qui peuvent entraîner une perte d'effet thérapeutique du biktarvy et le développement de la résistance [voir Pharmacologie clinique ].

L'utilisation de Biktarvy avec un médicament qui est un fort inhibiteur du CYP3A et également un inhibiteur de l'UGT1A1 peut augmenter considérablement les concentrations plasmatiques de BIC.

Le TAF est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP). La co-administration de médicaments qui inhibent la P-gp et le BCRP peuvent augmenter l'absorption et les concentrations plasmatiques de TAF [voir Pharmacologie clinique ]. Co-administration of drugs that induce P-gp activity are expected to decrease the absouption of TAF resulting in decreased plasma concentration of TAF which may lead to loss of therapeutic effect of Biktarvy et development of resistance (see Tableau 3 ).

Médicaments affectant la fonction rénale

Étant donné que la FTC et le ténofovir sont principalement excrétés par les reins par une combinaison de filtration glomérulaire et de sécrétion tubulaire active, la co-administration de biktarvy avec des médicaments qui réduisent la fonction rénale ou de concurrencer pour la sécrétion tubulaire active peuvent augmenter les concentrations de ténofovir FTC et d'autres médicaments éliminés par rénovation et cela peut augmenter le risque des réactions indésirables. Certains exemples de médicaments qui sont éliminés par la sécrétion tubulaire active comprennent, sans s'y limiter, à l'acyclovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (par exemple la gentamicine) et à haute dose ou multiples NSAD [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses établies et potentiellement significatives

Tableau 3 provides a listing of established ou potentially clinically significant drug interactions with recommended prevention ou management strategies. The drug interactions described are based on studies conducted with either Biktarvy the components of Biktarvy (Bic FTC et TAF) as individual agents ou are drug interactions that may occur with Biktarvy [see Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Tableau 3 Established et Potentially Significanta Interactions médicamenteuses: Alteration in Regimen May be Recommended

Médicaments sans interactions cliniquement significatives avec Biktarvy

Sur la base d'études d'interaction médicamenteuses menées avec Biktarvy ou les composants de BikTarvy aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative a été observée lorsque Biktarvy est combiné avec les médicaments suivants: l'éthinyl estradiol ledipasvir / sofosbuvir sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir.

Avertissements pour Biktarvy

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Biktarvy

Exacerbation aiguë sévère de l'hépatite B chez les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB

Les patients atteints du VIH-1 doivent être testés pour la présence d'une infection chronique sur le virus de l'hépatite B (HBV) avant ou lors du début de la thérapie antirétrovirale [voir Posologie et administration ].

Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B (par exemple la décompensation hépatique et l'insuffisance hépatique) ont été rapportées chez les patients qui sont co-infectés par le VIH-1 et le VHB et ont interrompu des produits contenant de la FTC et / ou du ténofovit disoproxil fumarate (TDF) et peuvent se produire avec l'arrêt du biktarvy. Les patients co-infectés avec le VIH-1 et le VHB qui interrompent Biktarvy doivent être étroitement surveillés avec le suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Si un traitement anti-hépatite B

Risque de réactions indésirables ou de perte de réponse virologique due aux interactions médicamenteuses

L'utilisation concomitante de Biktarvy avec certains autres médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement significatives dont certaines peuvent conduire à [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ]::

• Perte de l'effet thérapeutique du biktarvy et le développement possible de la résistance.
• Possibles indésirables cliniquement significatives de plus grandes expositions de médicaments concomitants.

Voir le tableau 3 pour les étapes pour prévenir ou gérer ces interactions médicamenteuses importantes et connues, y compris les recommandations de dosage. Considérez le potentiel d'interactions médicamenteuses avant et pendant la thérapie biktarvy; Passez en revue les médicaments concomitants pendant la thérapie biktarvy; et surveiller les effets indésirables associés aux médicaments concomitants.

Syndrome de reconstitution immunitaire

Un syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients traités par un traitement antirétroviral combiné. Au cours de la phase initiale de la combinaison du traitement antirétroviral, les patients dont le système immunitaire répond peut développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles [telles que Mycobacterium avium infection cytomégalovirus Pneumocystis jirovecii pneumonie (PCP) ou tuberculose] qui peut nécessiter une évaluation et un traitement plus approfondis.

Les troubles auto-immunes (comme la polymyosite de la maladie de Graves, le syndrome de Guillain-Barré et l'hépatite auto-immune), se produiraient dans le cadre de la reconstitution immunitaire; Cependant, le délai de début est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement.

Nouvel début ou aggravant les troubles rénaux

Les cas de détente rénale post-commercialisation, y compris l'insuffisance rénale aiguë, la tubulopathie rénale proximale (PRT) et le syndrome de Fanconi ont été signalés avec des produits contenant du TAF; Bien que la plupart de ces cas aient été caractérisés par des facteurs de confusion potentiels qui peuvent avoir contribué aux événements rénaux signalés, il est également possible que ces facteurs aient prédisposé les patients à des événements indésirables liés au ténofovir Effets indésirables ]. Biktarvy is not recommended in patients with severe renal impairment (estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL/min) ou patients with ESRD (estimated creatinine clearance below 15 mL/min) who are not recevoir une hémodialyse chronique ou patients with no antiretroviral treatment histouy et ESRD who are recevoir une hémodialyse chronique [see Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Les patients prenant des promédicaments de ténofovir qui ont altéré la fonction rénale et ceux qui prennent des agents néphrotoxiques, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens, sont à risque accru de développer des réactions indésirables liées à la rénale.

Avant ou lors de l'initiation de Biktarvy et pendant le traitement par Biktarvy, évaluent la créatinine sérique estimée le glucose d'urine de créatinine et la protéine urinaire chez tous les patients comme cliniquement appropriés. Chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique, évaluent également le phosphore sérique. Arrêtez le biktarvy chez les patients qui développent des diminutions cliniquement significatives de la fonction rénale ou des preuves du syndrome de Fanconi.

Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose

L'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère avec une stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalées avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, notamment l'emtricitabine, un composant de biktarvy et de ténofovir df un autre promédicament de ténofovir seul ou en combinaison avec d'autres antirétroviraux. Le traitement par Biktarvy doit être suspendu chez tout patient qui développe des résultats cliniques ou de laboratoire suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure l'hépatomégalie et la stéatose même en l'absence d'éléments de transaminase marqués).

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Exacerbation aiguë post-traitement de l'hépatite B chez les patients atteints de co-infection du VHB

Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été signalées chez des patients qui sont co-infectés avec le VHB et le VIH-1 et ont interrompu des produits contenant de la FTC et / ou du TDF et peuvent également se produire avec l'arrêt de Biktarvy [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise the patient to not discontinue Biktarvy without first infouming their healthcare provider.

Interactions médicamenteuses

Biktarvy may interact with certain drugs; therefoue advise patients to repout to their healthcare provider the use of any other prescription ou non-prescription medication ou herbal products including Mur de St. John’s [see Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

Syndrome de reconstitution immunitaire

Conseiller aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé de tout symptôme d'infection comme chez certains patients atteints de signes et de symptômes d'infection à VIH avancés (SIDA) et de symptômes d'inflammation des infections précédentes peuvent survenir peu après le démarrage du traitement anti-VIH [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble rénal

Conseillez aux patients d'éviter de prendre Biktarvy avec une utilisation simultanée ou récente d'agents néphrotoxiques. Les cas de commercialisation des obstacles postaux, y compris une insuffisance rénale aiguë, ont été signalés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Acidose lactique et hépatomégalie sévère

L'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalées avec une utilisation de médicaments similaires à Biktarvy. Informer les patients qu'ils devraient arrêter Biktarvy s'ils développent des symptômes cliniques suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dose manquée

Informer les patients qu'il est important de prendre Biktarvy sur un calendrier de dosage régulier avec ou sans nourriture et d'éviter les doses manquantes car elle peut entraîner le développement de la résistance [voir Posologie et administration ].

Division de tablette

Conseiller les soignants que pour les enfants incapables d'avaler un comprimé entier, le comprimé peut être divisé et chaque partie prise séparément tant que toutes les pièces sont ingérées dans environ 10 minutes [voir Posologie et administration ].

Registre de grossesse

Informer les patients qu'il existe un registre de grossesse antirétroviral pour surveiller les résultats fœtaux des personnes enceintes exposées à Biktarvy [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Informer les individus infectés par le VIH-1 que les risques potentiels de l'allaitement incluent: la transmission du VIH-1 aux nourrissons du VIH-1 négatifs (2) développant une résistance virale chez les nourrissons VIH-1-positifs et (3) les effets indésirables chez un nourrisson allaité similaire à ceux observés chez les adultes [voir [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Biktarvy is a trademark of Gilead Sciences Inc. ou its related companies. All other trademarks referenced herein are the property of their respective owners.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Bichtégravir

Le BIC n'était pas cancérigène dans une étude transgénique RASH2 de 6 mois à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour chez les hommes et 300 mg / kg / jour chez les femmes. Le BIC n'était pas cancérigène dans une étude de rat à 2 ans à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour, ce qui a entraîné une exposition d'environ 31 fois l'exposition chez l'homme à la dose recommandée de Biktarvy.

Le BIC n'était pas génotoxique dans le test bactérien de mutation inverse (test AME) lymphome de souris ou les tests de micronucléus de rat.

Le BIC n'a pas affecté les performances de reproduction de la fertilité ou la viabilité embryonnaire chez les rats mâles et femelles à 29 fois plus élevés d'expositions (ASC) que chez l'homme à la dose recommandée de Biktarvy.

Emtricitabine

Dans les études de cancérogénicité à long terme de la FTC, aucune augmentation liée au médicament de l'incidence tumorale, a été trouvée chez la souris à des doses allant jusqu'à 750 mg par kg par jour (25 fois l'exposition systémique humaine à la dose recommandée de biktarvy) ou chez les rats à des doses jusqu'à 600 mg par kg par jour (30 fois l'exposition systémique humaine à la dose recommandée du biktarvy).

La FTC n'était pas génotoxique dans le test bactérien de mutation inverse (test AME) lymphome de souris ou tests de micronucleus de souris.

La FTC n'a pas affecté la fertilité chez les rats mâles à environ 140 fois ou chez les souris mâles et femelles à des expositions environ 60 fois plus élevées (ASC) que chez l'homme étant donné la dose recommandée de biktarvy. La fertilité était normale dans la progéniture des souris exposées quotidiennement avant la naissance (in utero) par la maturité sexuelle aux expositions quotidiennes (ASC) d'environ 60 fois plus élevées que les expositions humaines à la dose recommandée de Biktarvy.

Ténofovir à

Étant donné que le TAF est rapidement converti en ténofovir et une exposition inférieure au ténofovir chez le rat et les souris ont été observées après l'administration du TAF par rapport aux études de cancérogénicité de l'administration du TDF ont été menées uniquement avec le TDF. Des études de cancérogénicité orale à long terme du TDF chez la souris et les rats ont été effectuées à des expositions jusqu'à environ 10 fois (souris) et 4 fois (rats) celles observées chez l'homme après une dose de 300 mg de TDF. L'exposition au ténofovir dans ces études était d'environ 151 fois (souris) et 51 fois (rat) celles observées chez l'homme après l'administration de la dose quotidienne recommandée de biktarvy. À la forte dose chez les adénomes hépatiques de souris femelles, a augmenté les expositions à la ténofovir environ 151 fois l'exposition observée chez l'homme à la dose recommandée de Biktarvy. Chez le rat, l'étude était négative pour les résultats cancérigènes.

Le TAF n'était pas génotoxique dans le test bactérien de mutation inverse (test AME) lymphome de souris ou micronucléus de rat.

Il n'y a eu aucun effet sur les performances de l'accouplement de la fertilité ou le développement embryonnaire précoce lorsque la TAF a été administrée à des rats mâles à une dose équivalente à 155 fois la dose humaine de biktarvy en fonction des comparaisons de surface corporelle pendant 28 jours avant l'accouplement et des rats femelles pendant 14 jours avant l'accouplement au jour 7 de la gestation.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les individus exposés à Biktarvy pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le registre antirétroviral de la grossesse (APR) au 1-800-2584263.

Résumé des risques

Les données disponibles des études d'observation et l'APR avec BIC FTC et l'utilisation du TAF pendant la grossesse n'ont pas établi de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou d'autres résultats indésirables maternels ou fœtaux. Les rapports de personnes enceintes traitées avec des produits contenant du BIC FTC ou du TAF contribuent à l'évaluation globale des risques d'APR pour ces composants. Les données disponibles de l'APR ne montrent aucune différence statistiquement significative dans le risque global de malformations congénitales majeures pour la FTC BIC ou le TAF par rapport au taux de fond pour les principaux malformations congénitales de 2,7% dans une population de référence américaine du programme métropolitain des défauts congénitaux d'Atlanta (MACDP) (voir Données ). The rate of miscarriage is not repouted in the APR. The estimated background rate of miscarriage in the clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%.

Biktarvy safety has also been evaluated in an open-label trial that demonstrated safety findings that were consistent with other trials in adultes (see Données ).

Dans les études de reproduction animale, aucune preuve de résultats défavorables de développement n'a été observée avec les composantes du biktarvy à des expositions qui n'étaient pas soit maternellement toxiques (lapins) ou supérieurs à (rats et souris) ceux de l'homme à la dose humaine recommandée (RHD) (voir (voir Données ). During ouganogenesis systemic exposures (AUC) to Bic were approximately 36 (rats) et 0.6 times (rabbits) to FTC were approximately 60 (mice) et 108 times (rabbits) et to TAF were approximately 2 (rats) et 78 times (rabbits) the exposure at the RHD of Biktarvy. In rat pre/postnatal development studies maternal systemic exposures (AUC) were 30 times (Bic) 60 times (FTC) et 19 times (TDF) the exposures of each component in humans at the RHD.

Données

Données humaines

combien gonal f pour la FIV

Biktarvy was evaluated in an open-label clinical trial of 33 virologicallysuppressed (VIH-1 RN / A <50 copies/mL) pregnant adultes with VIH-1 et no known substitutions associated with resistance to Bic FTC ou TAF. Pregnant adultes were administered Biktarvy (containing 50 mg of Bic 200 mg of FTC et 25 mg of TAF) une fois par jour from the second ou third trimester through postpartum. Exposures of Bic FTC et TAF were lower during pregnancy as compared to postpartum [see Pharmacologie clinique ]. All 32 adult participants who completed the study maintained viral suppression during pregnancy at delivery et through Week 18 postpartum. The median CD4+ cell count at baseline was 558 cells/μL et the median change in CD4+ cell count from baseline to Week 12 postpartum was 159 cells/μL. All 29 neonate participants had negative/nondetectable VIH-1 PCR results at birth et/ou at 4 to 8 weeks post-birth. The safety findings in this trial were consistent with other trials in adultes.

Biktarvy was only studied in pregnant individuals who were virologicallysuppressed et lower plasma exposures of Biktarvy were observed during pregnancy compared to post-partum. Therefoue Biktarvy is recommended in pregnant individuals who are virologically-suppressed on a stable antiretroviral regimen with no known substitutions associated with resistance to any of the individual components of Biktarvy.

Bichtégravir (Bic)

Sur la base de rapports potentiels à l'APR de plus de 500 expositions à un régime contenant du BIC pendant la grossesse, ce qui a entraîné des naissances vivantes (dont 423 exposées au cours du premier trimestre et 113 exposées au deuxième / troisième trimestre), la prévalence des anomalies natales dans les naissances en direct était de 4,3% (95% IC: 2,5% à 6,6%) et 1,8% (NULL,2% 6,2%) suivant le premier et le troisième trimestre) et 1,8% (NULL,2% 6,2%) après le premier et le troisième trimestre) et 1,8% (NULL,2% 6,2%) suivant le premier et le troisième trimestre) et 1,8% (NULL,2%. Régime contenant du BIC.

Emtricitabine (FTC)

Based on prospective reports to the APR of over 6500 exposures to FTC-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 4800 exposed in the first trimester and over 1700 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 2.9% (95% CI: 2.5% to 3.4%) and 2.8% (95% CI: 2.1% to 3.7%) following first and Exposition du deuxième / troisième trimestre respectivement aux régimes contenant de la FTC.

Ténofovir à (TAF)

Based on prospective reports to the APR of over 1200 exposures to TAF-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 1000 exposed in the first trimester and over 200 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 3.9% (95% CI: 2.8% to 5.2%) and 4.8% (95% CI: 2.5% to 8.3%) following first and second/third trimester Exposition respectivement aux régimes contenant du TAF.

Les limites méthodologiques de l'APR comprennent l'utilisation de MacDP comme groupe de comparaison externe. La population du MACDP n'est pas spécifique à la maladie évalue les individus et les nourrissons d'une zone géographique limitée et n'inclut pas les résultats pour les naissances qui se sont produites à moins de 20 semaines de gestation.

Données sur les animaux

Bichtégravir

Le BIC a été administré par voie orale à des rats enceintes (5 30 ou 300 mg / kg / jour) et des lapins (100 300 ou 1000 mg / kg / jour) les jours de gestation 7 à 17 et 7 à 19 respectivement. Aucun effet embryon-foetal indésirable n'a été observé chez les rats et les lapins à des expositions BIC (AUC) jusqu'à environ 36 (rats) et 0,6 (lapins) fois l'exposition chez l'homme au RHD de Biktarvy. L'avortement spontané a augmenté les signes cliniques [changements fécaux du corps et du froid à la touche] et une diminution du poids corporel a été observée à une dose maternelle toxique chez les lapins (1000 mg / kg / jour; environ 1,4 fois plus élevé que l'exposition humaine au RHD).

Dans une étude de développement pré / postnatal, le BIC a été administré par voie orale à des rats enceintes (jusqu'à 300 mg / kg / jour) des jours 6 de la gestation à la lactation / après le jour 24.

Emtricitabine

La FTC a été administrée par voie orale aux souris enceintes (250 500 ou 1000 mg / kg / jour) et aux lapins (100 300 ou 1000 mg / kg / jour) par organogenèse (les jours de gestation 6 à 15 et 7 à 19 respectivement). Aucun effet toxicologique significatif n'a été observé dans les études de toxicité embryo-fœtale réalisées avec l'emtricitabine chez la souris à des expositions environ 60 fois plus élevées et chez les lapins à environ 108 fois plus élevés que les expositions humaines à la RHD.

Dans une étude de développement pré / postnatal avec des souris FTC, des doses administrées jusqu'à 1000 mg / kg / jour; Aucun effet indésirable significatif directement lié au médicament n'a été observé chez la progéniture exposée quotidiennement avant la naissance (in utero) par la maturité sexuelle aux expositions quotidiennes (ASC) d'environ 60 fois plus élevées que les expositions humaines à la RHD.

Ténofovir à

Le TAF a été administré par voie orale à des rats enceintes (25 100 ou 250 mg / kg / jour) et aux lapins (10 30 ou 100 mg / kg / jour) par organogenèse (les jours de gestation 6 à 17 et 7 à 20 respectivement). Aucun effet embryon-foetal indésirable n'a été observé chez les rats et les lapins à des expositions TAF d'environ 2 (rats) et 78 (lapins) plus élevés que l'exposition chez l'homme à la dose quotidienne recommandée de biktarvy. Le TAF est rapidement converti en ténofovir; L'exposition observée au ténofovir chez le rat et les lapins était de 55 (rats) et 86 (lapins) plus élevés que les expositions de ténofovir humaines au RHD. Étant donné que le TAF est rapidement converti en ténofovir et en inférieur des expositions au ténofovir chez les rats et que les souris ont été observées après l'administration de TAF par rapport à l'administration de TDF, une étude de développement pré / postnatal chez le rat n'a été réalisée qu'avec TDF. Des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour ont été administrées par lactation; Aucun effet indésirable n'a été observé dans la progéniture le jour 7 de la gestation [et le jour 20] à des expositions de ténofovir d'environ 12 [19] fois plus élevées que les expositions chez l'homme au RHD de Biktarvy.

Lactation

Résumé des risques

Données from the published literature repout the presence of Bic FTC TAF et tenofovir in human milk. There are no data on the effects of Bic on the breastfed child. Données from the published literature have not repouted adverse effects of FTC ou TAF on a breastfed child. There are no data on the effects of Bic FTC ou TAF on milk production.

Les risques potentiels d'allaitement comprennent: la transmission du VIH-1 aux nourrissons du VIH-1-négatifs; (2) développer une résistance virale chez les nourrissons VIH-1 positifs; et (3) les effets indésirables chez un nourrisson allaité similaire à ceux observés chez les adultes.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Biktarvy ont été établies comme un régime complet pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les patients pédiatriques pesant au moins 14 kg:

• qui n'ont pas d'antécédents de traitement antirétroviral ou
• Pour remplacer le régime antirétroviral actuel chez ceux qui sont volumiquement soumis à la suppression (ARN du VIH-1 de moins de 50 copies par ml) sur un régime antirétroviral stable sans résistance connue ou suspectée au biticlégravir ou au ténofovir [voir Indications et Posologie et administration ].

L'utilisation de Biktarvy chez les patients pédiatriques pesant au moins 14 kg est soutenu par ce qui suit:

• essais chez les adultes [voir Études cliniques ]
• Un essai en libre étiquette dans trois cohortes basées sur l'âge de sujets pédiatriques à la suppression virologique [voir Études cliniques ]
  • Cohorte 1: 12 à moins de 18 ans et pesant au moins 35 kg recevant Biktarvy pendant la semaine 48 (n = 50)
  • Cohorte 2: 6 à moins de 12 ans et pesant au moins 25 kg recevant Biktarvy pendant la semaine 24 (n = 50) et
  • Cohorte 3: au moins 2 ans et pesant au moins 14 à moins de 25 kg à la semaine 24 (n = 22). Aucun sujet pédiatrique de 2 ans n'a été inscrit; Sur les 6 sujets pédiatriques qui avaient 3 ans à l'inscription, 3 sujets pesaient entre 14 et moins de 15 kg.

La sécurité et l'efficacité de Biktarvy dans ces sujets pédiatriques étaient similaires à celles de l'adulte et il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif dans l'exposition pour les composants de Biktarvy [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité du biktarvy chez les patients pédiatriques pesant moins de 14 kg n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Clinical trials in virologically-suppressed subjects (Trials 4449 1844 and 1878) included 111 subjects aged 65 years and over who received BIKTARVY including 86 patients from an open-label single-arm trial of subjects aged 65 years and over who were switched from their previous antiretroviral regimen to BIKTARVY [see Études cliniques ]. Of the total number of Biktarvy-treated patients in these trials 100 (90%) were 65 to 74 years of age et 11 (10%) were 75 to 84 years of age. No overall differences in safety ou effectiveness were observed between elderly subjects et adultes between 18 et less than 65 years of age et other repouted clinical experience has not identified differences in responses between the elderly et younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Trouble rénal

Les réponses virologiques et immunologiques de la sécurité pharmacocinétique de la FTC et du TAF (composantes de Biktarvy) ont été évaluées dans un seul essai en ouvert ARM (essai 1825) chez des adultes virologiquement soutenus par ESRD (clairance de créatine estimée de moins de 15 ml / min) comme comprimé de combinaison à dose fixe pendant 96 semaines (n = 55). Dans une phase d'extension de l'essai 1825, 10 sujets soutenus virologiquement sont passés à Biktarvy et tous sont restés virologiquement supprimés pendant 48 semaines [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Aucun ajustement posologique de Biktarvy n'est recommandé chez les patients présentant une clairance estimée de la créatine supérieure ou égale à 30 ml / min ou chez des adultes viologiquement supprimés (autorisation estimée de créatinine inférieure à 15 ml / min) qui reçoivent une hémodialyse chronique. Les jours d'hémodialyse administrent la dose quotidienne de Biktarvy après avoir terminé le traitement de l'hémodialyse [voir Posologie et administration ]

Biktarvy is not recommended in patients with estimated creatinine clearance of below 30 mL/min by Cockcroft-Gault ou patients with ESRD (estimated creatinine clearance below 15 mL/min) who are not receiving chronic dialysis ou patients with no antiretroviral treatment histouy et ESRD who are receiving chronic dialysis as the safety et/ou efficacy of Biktarvy has not been established in these populations [see Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique de Biktarvy n'est recommandé chez les patients atteints de troubles hépatiques légers (Child-Pugh-Pugh Class A) ou modérés (Child-Pugh classe B). Biktarvy n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves (Child-Pugh classe C).

Par conséquent, Biktarvy n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Biktarvy

Aucune donnée n'est disponible sur une surdose de biktarvy chez les patients. Si une surdose se produit, surveillez le patient pour des preuves de toxicité. Le traitement de la surdose avec Biktarvy se compose de mesures de soutien générales, notamment la surveillance des signes vitaux ainsi que l'observation de l'état clinique du patient.

Le traitement à l'hémodialyse élimine environ 30% de la dose de FTC sur une période de dialyse de 3 heures commençant dans les 1,5 heures suivant la possibilité de dosage FTC (débit sanguin de 400 ml / min et un débit de dialysat de 600 ml / min). On ne sait pas si la FTC peut être supprimée par dialyse péritonéale.

Le ténofovir est efficacement retiré par l'hémodialyse avec un coefficient d'extraction d'environ 54%.

Contre-indications pour Biktarvy

Biktarvy is contraindicated to be co-administered with:

• dofetils due to the potential fou increased dofetils plasma concentrations et associated serious et/ou life-threatening events [see Interactions médicamenteuses ].
• rifampin due to decreased Bic plasma concentrations which may result in the loss of therapeutic effect et development of resistance to Biktarvy [see Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique fou Biktarvy

Mécanisme d'action

Biktarvy is a fixed dose combination of antiretroviral drugs bictegravir (Bic) emtricitabine (FTC) et tenofovir alafenamide (TAF) [see Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

Dans un essai QT / QTC complet chez 48 sujets sains BIC à des doses de 1,5 et 6 fois, la dose recommandée n'a pas affecté l'intervalle QT / QTC et n'a pas prolongé l'intervalle de relations publiques. Dans un essai QT / QTC complet chez 48 sujets sains Taf à la dose recommandée ou à une dose 5 fois, la dose recommandée n'a pas affecté l'intervalle QT / QTC et n'a pas prolongé l'intervalle PR. L'effet de la FTC sur l'intervalle QT n'est pas connu.

Effets sur la créatinine sérique

Changement moyen par rapport à la référence dans la créatinine sérique chez des sujets sains qui ont reçu du BIC 75 mg (NULL,5 fois la dose recommandée approuvée) une fois par jour avec de la nourriture pendant 14 jours était de 0,1 mg par DL les jours 7 et 14 par rapport au placebo. Le BIC n'a pas eu d'effet significatif sur la clairance de la créatinine estimée ou sur le taux de filtration glomérulaire réel (déterminé par la clairance du médicament de sonde iohexol).

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques (PK) des composants biktarvy sont fournies dans le tableau 4.Les paramètres de dose multiple PK des composants biktarvy (basé sur l'analyse pharmacocinétique de la population) sont fournis dans le tableau 5.

Tableau 4 Propriétés pharmacocinétiques des composants de Biktarvy

Tableau 5 Paramètres de dose multiple PK de BIC FTC et TAF suite à l'oraladmiistration de Biktarvy chez les adultes infectés par le VIH

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Aucune différence cliniquement pertinente dans la pharmacocinétique du TAF BIC ou de son ténofovir métabolite n'a été observée entre des sujets ayant une insuffisance rénale sévère (autorisation estimée de créatinine de 15 à moins de 30 ml / min par la méthode Cockcroft-Gault) et des sujets sains dans les études de phase 1. Dans une étude distincte de phase 1 des expositions FTC à FTC, a été augmentée chez les sujets ayant une insuffisance rénale grave.

La pharmacocinétique de la FTC et du TAF du BIC a été évaluée dans un sous-ensemble de sujets viologiquement infectés par le VIH-1 avec ESRD (clairance de créatinine estimée moins de 15 ml / min par la méthode de cockcroft-gault) recevant des hémodialyses chroniques dans l'essai 1825. La pharmacocinétique de la pharmacocinétique entre des sujets sains et des sujets avec l'hémocinet pharmacocinétique; Les augmentations des expositions à la FTC et au ténofovir chez les sujets atteints d'ESRD n'étaient pas considérées comme cliniquement pertinentes. Les valeurs médianes (minimum maximum) Bic Ctrough chez les sujets (n = 7) avec l'ESRD qui ont reçu Biktarvy étaient 846 ng / ml (288 1810) contre 2540 ng / ml (757 6499) chez les sujets (n = 584) avec une fonction rénale normale. Malgré des valeurs BIC Ctrough significativement plus faibles dans la suppression virologique de la population ESRD soutenue virologiquement a été maintenue [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Bichtégravir

Les changements cliniquement pertinents dans la pharmacocinétique du BIC n'ont pas été observés chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B).

Emtricitabine

La pharmacocinétique de la FTC n'a pas été étudiée chez des sujets souffrant de troubles hépatiques; Cependant, la FTC n'est pas significativement métabolisée par les enzymes hépatiques, de sorte que l'impact de la déficience hépatique devrait être limité.

Ténofovir à

Des changements cliniquement pertinents dans la pharmacocinétique de la TAF ou de son ténofovir métabolite n'ont pas été observés chez les sujets atteints de déficience hépatique légère ou modérée (enfant-Pugh et b) [voir [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hépatite B et / ou Coinfection du virus de l'hépatite C

La pharmacocinétique de BIC FTC et TAF n'a pas été évaluée chez les sujets co-infectés avec un virus de l'hépatite B et / ou C.

Patients gériatriques

La pharmacocinétique de BIC FTC et TAF n'a pas été entièrement évaluée chez les personnes âgées (65 ans et plus). L'analyse de la pharmacocinétique de la population de sujets infectés par le VIH dans les essais de phase 3 de Biktarvy a montré que l'âge n'avait pas d'effet cliniquement pertinent sur les expositions de BIC et de TAF jusqu'à 74 ans [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients pédiatriques

BIC Ctrough était plus faible chez 50 patients pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans et pesant au moins 35 kg qui ont reçu Biktarvy dans l'essai 1474 par rapport aux adultes après l'administration de Biktarvy mais n'était pas considéré comme cliniquement significatif en fonction des relations d'exposition-réponse; Les expositions de FTC et de TAF chez ces patients pédiatriques étaient similaires à celles de l'adulte (tableau 6).

Tableau 6 Paramètres de dose multiple PK de BIC FTC et TAF suite à l'oraladmiistration de Biktarvy chez les sujets pédiatriques infectés par le VIH âgés de 12 à moins de 18 ans

Le CMAX moyen et les expositions de FTC et TAF (AUCTAU et CMAX) ont obtenu chez 50 patients pédiatriques âgés de 6 à moins de 12 ans et pesant au moins 25 kg et chez 22 patients pédiatriques au moins 2 ans et pesant au moins 14 à moins de 25 kg qui ont reçu du BIKTARVY dans l'essai 1474 étaient plus élevés que les expositions chez les adultes; Cependant, les augmentations n'ont pas été considérées comme cliniquement significatives car les profils de sécurité étaient similaires chez les patients adultes et pédiatriques (tableaux 7 et 8) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tableau 7 Paramètres de dose multiple PK de BIC FTC et TAF suite à l'oraladmination de Biktarvy chez les sujets pédiatriques infectés par le VIH âgés de 6 à moins de 12 ans

Tableau 8 Paramètres de dose multiple PK de BIC FTC et TAF suite à l'oraladmiistration de Biktarvy chez les sujets pédiatriques infectés par le VIH au moins 2 ans ^a et Weighing at Least 14 to Less than 25 kg

Race et sexe

Aucun changement cliniquement pertinent dans la pharmacocinétique de BIC FTC et TAF n'a été observé sur la base du sexe ou de la race.

Grossesse

Les expositions au plasma (CTROUGH et AUCTAU) de BIC FTC et TAF après l'apport de Biktarvy 50 mg / 200 mg / 25 mg étaient plus faibles pendant la grossesse par rapport au post-partum (tableau 9). Les changements d'exposition pendant la grossesse ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs chez les enceintes virologiquement supprimées [voir Interactions médicamenteuses ].

Tableau 9 Paramètres PK à l'état d'équilibre des BIC FTC et TAF après oraladmination de Biktarvy dans les adultes enceintes enceinte virologiquement avec VIH-1 dans les deuxième et troisième trimestres et la semaine 12 post-partum

Études d'interaction médicamenteuse

Comme Biktarvy est un régime complet pour le traitement des informations complètes sur les infections du VIH-1 concernant les interactions potentielles de médicament-médicament avec d'autres agents antirétroviraux n'est pas fournie.

BIC est un substrat de CYP3A et UGT1A1.

Le BIC est un inhibiteur de l'OCT2 et du MATE1. Aux concentrations cliniquement pertinentes, le BIC n'est pas un inhibiteur des transporteurs hépatiques OATP1B1 OATP1B3 OCT1 Transporteurs rénaux BSEP OAT1 et OAT3 ou CYP (y compris les enzymes CYP3A) ou UGT1A1.

Le TAF est un substrat de P-gp et BCRP.

Aux concentrations cliniquement pertinentes, le TAF n'est pas un inhibiteur des transporteurs de médicaments P-gp BCRP transporteurs hépatiques OATP1B1 OATP1B3 OCT1 Transporteurs rénaux BSEP OAT1 OAT3 OCT2 MATE1 ou CYP (y compris les enzymes CYP3A) ou UGT1A1.

Des études d'interaction médicamenteuse ont été menées avec Biktarvy ou ses composants. Les tableaux 10 et 11 résument respectivement les effets pharmacocinétiques des autres médicaments sur le BIC et le TAF. Le tableau 12 résume les effets pharmacocinétiques de Biktarvy ou de ses composants sur d'autres médicaments.

Effet d'autres drogues sur les composants Biktarvy

Tableau 10 Effet d'autres médicaments sur le BIC ^a

Tableau 11 Effet des autres médicaments sur le TAF ^a

Effet des composants Biktarvy sur d'autres médicaments

Tableau 12 Effet des composants de Biktarvy sur d'autres drogues ^a

Microbiologie

Mécanisme d'action

Bichtégravir

Bic inhibits the stret transfer activity of VIH-1 integrase (integrase stret transfer inhibitou; INSTI) an VIH-1 encoded enzyme that is required fou viral replication. Inhibition of integrase prevents the integration of linear VIH-1 DN / A into host genomic DN / A blocking the foumation of the VIH-1 provirus et propagation of the virus.

Emtricitabine

FTC Un nucléoside synthétique L'analogue de la cytidine est phosphorylé par des enzymes cellulaires pour former l'emtricitabine 5'-triphosphate. L'emtricitabine 5'-triphosphate inhibe l'activité du VIH-1 RT en rivalisant avec le substrat naturel désoxycytidine 5'-triphosphate et en étant incorporé dans l'ADN viral naissant qui entraîne une terminaison de la chaîne. L'emtricitabine 5'-triphosphate est un faible inhibiteur des ADN polymérases mammifères α β ε et de l'ADN polymérase mitochondriale γ.

Ténofovir à

Le TAF est un promédicament phosphonamidant du ténofovir (analogue 2'-désoxyadénosine monophosphate). L'exposition au plasma au TAF permet la perméation dans les cellules, puis le TAF est converti par voie intracellulaire en ténofovir par hydrolyse par la cathepsine A. Tenofovir est par la suite phosphorylée par des kinases cellulaires vers le métabolite actif diphosphate de ténofovir. Le diphosphate de ténofovir inhibe la réplication du VIH-1 par l'incorporation dans l'ADN viral par le VIH RT, ce qui entraîne une termination par chaîne de l'ADN. Le ténofovir diphosphate est un faible inhibiteur des ADN polymérases des mammifères qui incluent l'ADN polymérase mitochondriale γ et il n'y a aucune preuve de toxicité pour les mitochondries dans la culture cellulaire.

Activité antivirale dans la culture cellulaire

La triple combinaison de BIC FTC et TAF n'était pas antagoniste en ce qui concerne antiviral activité dans la culture cellulaire.

Bichtégravir

L'activité antivirale du BIC contre les isolats de laboratoire et clinique du VIH-1 a été évaluée dans les lignées cellulaires lymphoblastoïdes PBMCS monocytes / macrophages primaires et les lymphocytes T CD4. Dans les cellules MT-4 (lignée de cellules T lymphoblastoïdes humaines) infectées de manière aiguë par le VIH-1 IIIB la concentration moyenne de 50% (EC ₅₀ ) était de 2,4 ± 0,4 nm et la CE ajustée en protéine ₉₅ La valeur était de 361 nm (NULL,162 microgrammes par ml). Le BIC a présenté une activité antivirale dans les PBMC activés contre les isolats cliniques du VIH-1 représentant les groupes M N et O, y compris les sous-types A B C D E F et G avec une EC médiane ₅₀ valeur de 0,55 nm (plage <0.05 to 1.71 nM). The EC ₅₀ La valeur contre un seul isolat du VIH-2 était de 1,1 nm.

Emtricitabine

L'activité antivirale de la FTC contre les isolats en laboratoire et clinique du VIH-1 a été évaluée dans les lignées cellulaires lymphoblastoïdes T de la lignée cellulaire MAGI-CCR5 et des PBMC. Dans les PBMC infectés de manière aiguë par des sous-types de VIH-1 a b c d e f et g le EC médian ₅₀ La valeur pour la FTC était de 9,5 nm (plage de 1 à 30 nm) et contre le VIH-2 était de 7 nm.

Ténofovir à

L'activité antivirale du TAF contre les isolats de laboratoire et clinique du sous-type B du VIH-1 a été évaluée dans les lignées cellulaires lymphoblastoïdes PBMCS monocytes / macrophages primaires et les lymphocytes CD4-T. La CE ₅₀ Les valeurs pour TAF variaient de 2,0 à 14,7 nm. Le TAF a affiché une activité antivirale dans la culture cellulaire contre tous les groupes VIH-1 (m n o), y compris les sous-types a b c d e f et g (ec ₅₀ Les valeurs variaient de 0,1 à 12 nm) et de l'activité spécifique à la souche contre le VIH-2 (EC ₅₀ Les valeurs variaient de 0,9 à 2,6 nm).

Résistance

Dans la culture cellulaire

Bichtégravir

VIH-1 isolates with reduced susceptibility to Bic have been selected in cell culture. In one selection with Bic a virus pool emerged expressing amino acid substitutions M50I et R263K in the VIH-1 integrase. M50I R263K et M50I+R263K substitutions when introduced into a wild-type virus by site-directed mutagenesis conferred 1.3- 2.2- et 2.9-fold reduced susceptibility to Bic respectively. In a second selection emergence of amino acid substitutions T66I et S153F was detected et 0.4- 1.9- et 0.5-fold reductions in Bic susceptibility were observed with T66I S153F et T66I+S153F respectively. In addition S24G et E157K substitutions emerged during the selection process.

Emtricitabine

VIH-1 isolates with reduced susceptibility to FTC were selected in cell culture et in subjects treated with FTC. Reduced susceptibility to FTC was associated with M184V ou I substitutions in VIH-1 RT.

Ténofovir à

VIH-1 isolates with reduced susceptibility to TAF were selected in cell culture. VIH-1 isolates selected by TAF expressed a K65R substitution in VIH-1 RT sometimes in the presence of S68N ou L429I substitutions; in addition a K70E substitution in VIH-1 RT was observed.

Dans les essais cliniques

Chez les sujets sans antécédents de traitement antirétroviral

Les résultats regroupés des analyses de résistance génotypique ont été effectués sur les isolats du VIH-1 de base et de traitement par traitement des sujets recevant Biktarvy dans les essais 1489 et 1490 à la semaine 144 de la phase en double aveugle (n = 634) ou la semaine 96 de la phase d'extension (n = 1025) [voir Études cliniques ] qui avait l'ARN du VIH-1 supérieur ou égal à 200 copies / ml au moment de l'échec virologique confirmé ou de l'arrêt des médicaments à l'étude précoce. Dans la population d'analyse de résistance finale, aucune substitution spécifique d'acides aminés n'a émergé de manière cohérente chez les 11 sujets d'échec du traitement avec des données de résistance génotypique évaluables et n'a pas réussi à établir une association avec la résistance génotypique BIC. Il n'y avait pas de substitutions associées à la résistance au NRTI émergentes au traitement détectées dans les 11 isolats de défaillance du traitement évalués. Les analyses de résistance phénotypique des isolats de défaillance ont trouvé des changements de pli dans la sensibilité aux médicaments en dessous des coupures biologiques ou cliniques pour le BIC FTC et le TFV par rapport au VIH-1 de référence de type sauvage.

Chez les sujets adultes virologiquement supprimés

Dans 2 des essais de Switch Trials 1844 et 1878 de sujets infectés par le VIH-1 virologiquement (n = 572), un seul sujet avec rebond virologique dans la population d'analyse de résistance avait eu dans les données génotypiques et phénotypiques et 2 rebondeurs avaient des données génotypiques et phénotypiques RT. Aucun sujet n'avait eu le VIH-1 avec une résistance génotypique ou phénotypique émergente au traitement au BIC FTC ou TAF. Dans l'essai 4030, aucun sujet recevant Biktarvy n'avait eu une résistance phénotypique émergente au traitement au BIC FTC ou TAF.

Chez les sujets pédiatriques virologiquement supprimés

Dans le procès 1474 [voir Études cliniques ] Deux des 50 sujets de la cohorte 1 ont été évalués pour le développement de la résistance à la semaine 48; Aucune substitution d'acide aminé connues pour être associée à la résistance au BIC FTC ou au TFV n'a été détectée. Aucun sujet de la cohorte 2 ou 3 n'a répondu aux critères d'analyses de résistance jusqu'à la semaine 24.

Résistance croisée

Bichtégravir

Une résistance croisée a été observée parmi Instis. La sensibilité du BIC a été testée contre 64 isolats cliniques exprimant des substitutions associées à la résistance à l'insociation des insti répertoriées par l'IAS-USA (20 par des substitutions uniques et 44 par 2 substitutions ou plus). Les isolats avec une seule substitution d'insti-résistance, y compris E92Q T97A Y143C / R Q148R et N155H, ont montré moins de 2 fois une sensibilité réduite au BIC. Tous les isolats (n = 14) avec plus de 2,5 fois une sensibilité réduite au BIC (au-dessus du seuil biologique pour BIC) contenaient des substitutions G140A / C / S et Q148H / R / K; La majorité (NULL,3% 9/14) avait un schéma de résistance INSTI complexe avec une substitution d'inti-résistance supplémentaire L74M T97A ou E138A / K. Parmi les isolats évalués contenant des substitutions G140A / C / S et Q148H / R / K en l'absence de substitutions d'inti-résistance supplémentaires, 38,5% (5/13) ont montré une réduction de plus de 2,5 fois. De plus, les virus mutants dirigés par le site avec G118R (substitution émergente du traitement Dolutegravir et Raltegravir) et G118R T97A avaient respectivement 3,4 et 2,8 fois la sensibilité réduite à BIC respectivement.

Bic demonstrated equivalent antiviral activity with less than 2-fold reductions in susceptibility against VIH-1 variants expressing substitutions associated with resistance to NNRTIs NRTIs et PIs compared with the wild-type virus.

Emtricitabine

Une résistance croisée a été observée parmi les NRTI. Les virus résistants à la FTC avec une substitution M184V / I dans le VIH-1 RT étaient résistants croisés à la lamivudine. Isolats du VIH-1 contenant la substitution K65R RT sélectionnée en vain Par Abacavir Didanosine et le ténofovir ont démontré une sensibilité réduite à l'inhibition par la FTC.

Ténofovir à

Une résistance croisée a été observée parmi les NRTI. Les substitutions de résistance au ténofovir K65R et K70E entraînent une sensibilité réduite à l'abacavir didanosine emtricitabine lamivudine et le ténofovir. Le VIH-1 avec plusieurs substitutions analogiques de thymidine (M41L D67N K70R L210W T215F / Y K219Q / E / N / R) ou Multinucléoside résistant au VIH-1 avec une mutation T69S à double insertion ou avec un complexe de substitution Q151M, y compris K65R, a montré une réduction de la susceptibilité à TAF dans la culture cellulaire.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Une infiltration minimale à légère des cellules mononucléaires dans les UVEA postérieures a été observée chez les chiens avec une gravité similaire après une administration de TAF de trois et neuf mois; La réversibilité a été observée après une période de récupération de trois mois. Aucune toxicité oculaire n'a été observée chez le chien à des expositions systémiques de 7 (TAF) et 14 (ténofovir) fois l'exposition observée chez l'homme avec la dose quotidienne recommandée de Biktarvy.

Études cliniques

Description des essais cliniques

L'efficacité et la sécurité de Biktarvy ont été évaluées dans les essais résumées dans le tableau 13.

Tableau 13 essais menés avec Biktarvy chez des sujets infectés par le VIH-1

Résultats des essais cliniques chez des adultes atteints du VIH-1 et sans antécédents de traitement antirétroviral

Dans l'essai 1489, les adultes ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir soit Biktarvy (contenant 50 mg de BIC 200 mg de FTC et 25 mg de TAF) (n = 314) ou ABC / DTG / 3TC (600 mg / 50 mg / 300 mg) (n = 315) une fois par jour. Dans l'essai 1490, les sujets ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir soit BikTarvy (n = 320) ou DTG FTC / TAF (50 mg 200 mg / 25 mg) (n = 325) une fois par jour.

Dans l'essai 1489, l'âge moyen était de 34 ans (extrêmes 18 à 71) 90% étaient des hommes, 57% étaient blancs, 36% étaient noirs et 3% étaient asiatiques. 22% des patients identifiés comme hispaniques / latinos. L'ARN du VIH-1 plasma de base moyen était de 4,4 copies log10 / ml (plage de 1,3–6,5). Le nombre moyen de cellules CD4 de base était de 464 cellules par mm ³ (plage 0–1424) et 11% avaient des comptes de cellules CD4 inférieurs à 200 cellules par mm ³ . 16% des sujets avaient des charges virales de base supérieures à 100 000 exemplaires par ml.

Dans l'essai 1490, l'âge moyen était de 37 ans (extrêmes 18 à 77) 88% étaient des hommes, 59% étaient blancs 31% étaient noirs et 3% étaient asiatiques. 25% des patients identifiés comme hispaniques / latinos. L'ARN du VIH-1 plasma de base moyen était de 4,4 copies log10 / ml (plage 2,3–6,6). Le nombre moyen de cellules CD4 de base était de 456 cellules par mm ³ (plage 2 à 1636) et 12% avaient des dénombrements de cellules CD4 inférieurs à 200 cellules par mm ³ . 19% des sujets avaient des charges virales de base supérieures à 100 000 exemplaires par ml.

Dans les deux essais, les sujets ont été stratifiés par l'ARN de base du VIH-1 (inférieur ou égal à 100 000 exemplaires par ml supérieur à 100 000 exemplaires par ml à moins de moins ou égal à 400 000 exemplaires par ml ou supérieur à 400000 exemplaires par ml) par le nombre de CD4 (moins de 50 cellules par mm ³ 50-199 cellules par mm ³ ou greater than ou equal to 200 cells per mm ³ ) et par région (États-Unis ou ex-US).

Les résultats du traitement des essais 1489 et 1490 à la semaine 144 sont présentés dans le tableau 14.

Tableau 14 Résultats virologiques du traitement randomisé dans les essais 1489 et 1490 à la semaine 144A chez des adultes sans antécédents de traitement antirétroviral

Les résultats du traitement étaient similaires à tous les sous-groupes par la charge virale de base de la course sexuelle et le nombre de cellules CD4 de base.

Dans les essais 1489 et 1490 ³ Dans les groupes Biktarvy et ABC / DTG / 3TC respectivement et 278 et 289 cellules par mm ³ dans les groupes Biktarvy et DTG FTC / TAF respectivement.

Résultats des essais cliniques chez les adultes atteints du VIH-1 en vigueur virologique qui est passé à Biktarvy

Dans l'essai 1844, l'efficacité et l'innocuité de la passage d'un régime de DTG ABC / 3TC ou ABC / DTG / 3TC à Biktarvy ont été évaluées dans un essai randomisé en double aveugle d'adultes infectés par le VIH-1 (n = 563 Randmis et dosés). Les sujets doivent avoir été supprimés de manière stable (ARN du VIH-1 à moins de 50 exemplaires par ml) sur leur régime de référence pendant au moins 3 mois avant l'entrée en essai et n'avaient aucun antécédent d'échec du traitement. Les sujets ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour passer à BikTarvy (contenant 50 mg de BIC 200 mg de FTC et 25 mg de TAF) au départ (n = 282) ou rester sur leur régime antirétroviral de base (n = 281). Les sujets avaient un âge moyen de 45 ans (extrêmes 20–71) 89% étaient des hommes de 73% étaient blancs et 22% étaient noirs. 17% des sujets identifiés comme hispaniques / latinos. Le nombre moyen de cellules CD4 de base était de 723 cellules par mm ³ (plage 124–2444).

Dans l'essai 1878, l'efficacité et l'innocuité de la passage de ABC / 3TC ou FTC / TDF (200/300 mg) plus ATV ou DRV (donné avec du cobicistat ou du ritonavir) à Biktarvy (contenant 50 mg de BIC 200 mg de FTC et 25 mg de TAV) ont été évalués dans une étude ouverte aléatoire aléatoire de Virological. (N = 577 randomisé et dosé). Les sujets doivent avoir été supprimés de manière stable sur leur régime de référence pendant au moins 6 mois ne doivent pas avoir été traités auparavant avec aucun insti et n'avaient aucun antécédent d'échec du traitement. Les sujets ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour passer à Biktarvy (n = 290) ou rester sur leur régime antirétroviral de base (n = 287). Les sujets avaient un âge moyen de 46 ans (extrêmes de 20 à 79) 83% étaient des hommes 66% étaient blancs et 26% étaient noirs. 19% des sujets identifiés comme hispaniques / latinos. Le nombre moyen de cellules CD4 de base était de 663 cellules par mm ³ (plage 62–2582). Les sujets ont été stratifiés par un schéma de traitement antérieur. Au criblage, 15% des sujets recevaient ABC / 3TC plus ATV ou DRV (donné avec du cobicistat ou du ritonavir) et 85% des sujets recevaient du FTC / TDF plus ATV ou DRV (donné avec du cobicistat ou du ritonavir).

Les résultats du traitement des essais 1844 et 1878 à la semaine 48 sont présentés dans le tableau 15.

Tableau 15 Résultats virologiques des essais 1844 et 1878 à la semaine 48 ^a chez les adultes viologiquement suppression des adultes qui sont passés à Biktarvy

Dans l'essai 1844, les résultats du traitement entre les groupes de traitement étaient similaires à tous les sous-groupes par race sexuelle et région. Le changement moyen par rapport à la référence dans le nombre de CD4 à la semaine 48 était de -31 cellules par mm ³ chez les sujets qui sont passés à Biktarvy et 4 cellules par mm ³ chez les sujets qui sont restés sur ABC / DTG / 3TC.

Dans l'essai 1878, les résultats du traitement entre les groupes de traitement étaient similaires à tous les sous-groupes par race sexuelle et région. Le changement moyen par rapport à la référence dans le nombre de CD4 à la semaine 48 était de 25 cellules par mm ³ chez les patients qui sont passés à Biktarvy et 0 cellules par mm ³ chez les patients qui sont restés sur leur schéma de base.

Dans l'essai 4030, l'efficacité et l'innocuité de la passage de DTG plus FTC / TAF ou FTC / TDF à BikTarvy (contenant 50 mg de BIC 200 mg de FTC et 25 mg de TAF) ont été évaluées dans une étude randomisée en double aveugle de l'adulte infecté par le VIH-1 virologiquement supprimée. Les sujets doivent avoir été supprimés de manière stable (ARN du VIH-1 à moins de 50 exemplaires / ml) sur leur régime de référence pendant au moins 6 mois (s'ils sont documentés ou suspectés

Résistance NRTI) ou au moins 3 mois (si aucune résistance NRTI documentée ou suspectée) avant l'entrée de l'essai. Les sujets ont été randomisés pour passer à Biktarvy (n = 284) ou pour continuer leur régime de traitement antérieur DTG F / TAF (n = 281). Le critère d'évaluation principal était la proportion de sujets atteints d'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies / ml à la semaine 48. À la semaine 48, la proportion de sujets atteints d'ARN du VIH-1 ≥50 exemplaires / ml était de 0,4% (1/284) dans le groupe Biktarvy et 1,1% (3/281) dans le groupe DTG F / TAF (différence -0.7% [95% CI: -28%].

Des sujets recevant Biktarvy 47 avaient le VIH-1 avec des substitutions de résistance M184V ou I préexistantes (M184M / V M184M / I M184V / I M184V) dans le VIH-1 RT. Quatre-vingt-neuf pour cent (42/47) des sujets atteints de M184V ou moi sommes restés supprimés (ARN du VIH-1 <50 copies/mL) et 11% (5/47 subjects) did not have virologic data at the Week 48 timepoint due to study drug discontinuation.

Dans l'essai 1825, un essai à bras unique en plein label La sécurité de l'efficacité et la pharmacocinétique de la FTC et du TAF (composantes de Biktarvy) a été évaluée chez des adultes virologiquement suppresseurs avec l'ESRD (autorisation estimée de créatine de moins de 15 ml / min) sur l'hémodialyse chronique traitée avec une combinaison FTC avec Elvitegravir et COBICATIS tablette pendant 96 semaines (n = 55). Dans une phase d'extension de l'essai 1825, 10 sujets en vigueur virologique sont passés à Biktarvy et tous les sujets sont restés virologiquement (ARN du VIH-1 <50 copies/mL) fou 48 weeks.

Dans l'essai 4449, l'efficacité et la sécurité de la passage d'un régime antirétroviral stable à Biktarvy (contenant 50 mg de BIC 200 mg de FTC et 25 mg de TAF) ont été évalués dans un essai à bras unique ouvert d'adultes infectés par virologie (VIH-1 ARN moins de 50 copies par ML) VIH-1 infecté des adultes infectés de 65 ans. Les sujets traités avec Biktarvy avaient un âge moyen de 70 ans (extrêmes: 65 à 80). Le critère d'évaluation principal était la proportion de sujets atteints d'ARN du VIH> 50 copies / ml à la semaine 48. Aucun sujet n'avait ARN du VIH> 50 copies / ml. Quatre-vingt-onze pour cent (78/86) des sujets sont restés supprimés (ARN du VIH-1 <50 copies/mL) at Week 48. Eight subjects did not have virologic data at the Week 48 timepoint due to discontinuation ou missing data.

Résultats des essais cliniques chez des sujets pédiatriques atteints du VIH-1

Dans l'essai 1474, un essai à bras unique en plein étiquette, la sécurité et la pharmacocinétique de l'efficacité des sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 ont été évalués dans des adolescents usurés virologiquement entre 12 ans à moins de 18 ans. Enfants viologiquement supprimés au moins 2 ans et pesant au moins 14 à moins de 25 kg (n = 22).

Cohorte 1: Adolescents viologiquement suppressés (12 à moins de 18 ans; au moins 35 kg)

Les sujets de la cohorte 1 traités avec Biktarvy (contenant 50 mg de BIC 200 mg de FTC et 25 mg de TAF) une fois par jour avaient un âge moyen de 14 ans (intervalle: 12 à 17) et un poids de base moyen de 51,7 kg (plage: 35 à 123) 64% étaient des femmes 27% étaient asiatiques et 65% étaient noires. Au niveau de base, le nombre de cellules CD4 médian était de 750 cellules par mm ³ (Plage: 337 à 1207) et le CD4% médian était de 33% (plage: 19% à 45%).

Après être passé à Biktarvy 98% (49/50) des sujets de Cohort 1 est resté supprimé (ARN du VIH-1 <50 copies/mL) at Week 48. The mean change from baseline in CD4+ cell count at Week 48 was -22 cells per mm ³ .

Cohorte 2: Enfants soutenus virologiquement (6 à moins de 12 ans; au moins 25 kg)

Les sujets de la cohorte 2 traités avec Biktarvy une fois par jour avaient un âge moyen de 10 ans (extrêmes: 6 à 11) et un poids de base moyen de 31,9 kg (extrêmes: 25 à 69) 54% étaient des femmes 22% étaient asiatiques et 72% étaient noires. Au niveau de base, le nombre de cellules CD4 médian était de 898 cellules par mm ³ (plage de 390 à 1991) et CD4% médian était de 37% (fourchette: 19% à 53%).

Après être passé à Biktarvy (contenant 50 mg de BIC 200 mg de FTC et 25 mg de TAF) 100% (50/50) de sujets de Cohort 2 sont restés supprimés (ARN-1 ARN-1 <50 copies/mL) at Week 24. The mean change from baseline in CD4+ cell count at Week 24 was -24 cells per mm ³ .

Cohorte 3: Enfants soutenus virologiquement (au moins 2 ans; au moins 14 à moins de 25 kg)

Les sujets de la cohorte 3 traités avec du biktarvy (contenant 30 mg de BIC 120 mg de FTC et 15 mg de TAF) une fois par jour avaient un âge moyen de 5 ans (intervalle: 3 à 9) et un poids de base moyen de 18,8 kg (plage: 14 à 24) 50% étaient des femmes 23% étaient asiatiques et 73% étaient noires. Au départ, le nombre moyen de cellules CD4 (SD) était de 1104 (440) et le CD4% moyen (SD) était de 33,4% (NULL,0%).

Après être passé à Biktarvy 91% (20/22) des sujets de Cohort 3 sont restés supprimés (ARN du VIH-1 <50 copies/mL) at Week 24. VIH-1 RN / A was not collected at Week 24 fou 2 subjects because of COVID-19 petemic-related study disruption. The mean change from baseline to Week 24 in CD4+ cell count (SD) was −126 (264.2) cells per mm ³ ; et le changement moyen de CD4% (SD) de la ligne de base à la semaine 24 était de 0,2% (NULL,4%).

Informations sur les patients pour Biktarvy

Biktarvy ^®
(Bik-tar-vee)
(comprimés de l'emtricitabine et du ténofovir)

IMPORTANT: Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien sur les médicaments qui ne doivent pas être pris avec Biktarvy. Pour plus d'informations, voir ce que je dois dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Biktarvy?

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Biktarvy?

Biktarvy can cause serious side effects including:

• L'aggravation de l'infection par le virus de l'hépatite B (HBV). Votre fournisseur de soins de santé vous testera pour l'infection par le VHB avant ou lorsque vous commencerez le traitement par Biktarvy. Si vous avez une infection par le VHB et que vous prenez Biktarvy, votre VHB peut empirer (poussée) si vous cessez de prendre Biktarvy. Une évasion est lorsque votre infection par le VHB revient soudainement de manière pire qu'auparavant.
  • Ne manquez pas de Biktarvy. Remplissez votre prescription ou parlez à votre fournisseur de soins de santé avant que votre Biktarvy ne soit parti.
  • N'arrêtez pas de prendre Biktarvy sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé.
  • Si vous arrêtez de prendre Biktarvy, votre fournisseur de soins de santé devra vérifier souvent votre santé et faire régulièrement des tests sanguins pendant plusieurs mois pour vérifier votre foie et peut vous donner un médicament pour traiter l'hépatite B. Informez votre fournisseur de soins de santé sur tout symptôme nouveau ou inhabituel que vous pourriez avoir après votre arrêt de prendre Biktarvy.

Pour plus d'informations sur les effets secondaires, voir quels sont les effets secondaires possibles de Biktarvy?

Qu'est-ce que Biktarvy?

Biktarvy is a prescription medicine that is used without other human immunodeficiency virus-1 (VIH-1) medicines to treat VIH-1 infection in adultes et children who weigh at least 31 pounds (14 kg):

• qui n'ont pas reçu de médicaments contre le VIH-1 dans le passé ou
• Pour remplacer leurs médicaments VIH-1 actuels pour les personnes dont le fournisseur de soins de santé détermine qu'ils répondent à certaines exigences.

VIH-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Biktarvy contains the medicines Bictegravir Emtricitabine et ténofovir alafénamide.

On ne sait pas si Biktarvy est sûre et efficace chez les enfants qui pèsent moins de 31 livres (14 kg).

Ne prenez pas Biktarvy si vous prenez également un médicament qui contient:

• dofetils
• rifampin

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Biktarvy?

Avant de prendre Biktarvy, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de foie, y compris l'infection par le VHB
• avoir des problèmes rénaux
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous tombez enceinte pendant le traitement avec Biktarvy.

  Registre de grossesse: Il y a un registre de grossesse pour ceux qui prennent Biktarvy pendant la grossesse. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la façon dont vous pouvez participer à ce registre.

• allaitent ou prévoient d'allaiter. Biktarvy passe à votre bébé dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des risques suivants pour votre bébé de l'allaitement pendant le traitement avec Biktarvy:
  • Le virus du VIH-1 peut passer à votre bébé si votre bébé n'a pas d'infection par le VIH-1.
  • Le virus du VIH-1 peut devenir plus difficile à traiter si votre bébé a une infection par le VIH-1.
  • Votre bébé peut obtenir des effets secondaires de Biktarvy.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des antiacides laxatifs vitamines et suppléments à base de plantes.

Certains médicaments peuvent interagir avec Biktarvy. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

• Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de médicaments qui interagissent avec Biktarvy.
• Ne démarrez pas un nouveau médicament sans dire à votre fournisseur de soins de santé. Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre Biktarvy avec d'autres médicaments.

Comment dois-je prendre Biktarvy?

• Prenez Biktarvy exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre. Biktarvy est pris par lui-même (pas avec d'autres médicaments contre le VIH-1) pour traiter l'infection par le VIH-1.
• Prenez Biktarvy 1 fois par jour avec ou sans nourriture.
• Pour les enfants incapables d'avaler un comprimé entier, le comprimé peut être divisé et chaque partie prise séparément tant que toutes les pièces sont avalées en 10 minutes environ.
• Si vous êtes en dialyse, prenez votre dose quotidienne de biktarvy après la dialyse.
• Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas de prendre Biktarvy sans parler d'abord avec votre fournisseur de soins de santé. Restez sous les soins d'un fournisseur de soins de santé pendant le traitement avec Biktarvy.
• Si vous prenez des antiacides qui contiennent de l'aluminium ou du magnésium, prenez Biktarvy au moins 2 heures avant ou 6 heures après avoir pris ces antiacides.
• Si vous prenez des suppléments ou des antiacides contenant du fer ou du calcium, prenez Biktarvy avec de la nourriture en même temps que vous prenez ces suppléments ou antiacides.
• Si vous êtes enceinte et que vous prenez des suppléments ou des antiacides qui contiennent du fer de magnésium en aluminium ou du calcium, parlez à votre fournisseur de soins de santé sur la façon de prendre Biktarvy avec ces suppléments ou antiacides.
• Ne manquez pas une dose de biktarvy.
• Si vous prenez trop de biktarvy, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Lorsque votre approvisionnement de Biktarvy commence à fonctionner à faible, obtenez-en plus de votre fournisseur de soins de santé ou de votre pharmacie. Ceci est très important car la quantité de virus dans votre sang peut augmenter si le médicament est arrêté pendant une courte période. Le virus peut développer une résistance à Biktarvy et devenir plus difficile à traiter.

Quels sont les effets secondaires possibles de Biktarvy?

Biktarvy may cause serious side effects including:

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Biktarvy?
• Modifications dans votre système immunitaire (syndrome de reconstitution immunitaire) Peut se produire lorsque vous commencez à prendre des médicaments contre le VIH-1. Votre système immunitaire peut devenir plus fort et commencer à lutter contre les infections qui sont cachées dans votre corps depuis longtemps. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous commencez à avoir de nouveaux symptômes après avoir commencé votre médicament contre le VIH-1.
• Des problèmes rénaux nouveaux ou pires, y compris l'insuffisance rénale. Votre fournisseur de soins de santé doit faire des tests de sang et d'urine pour vérifier vos reins au début et pendant le traitement par Biktarvy. Votre professionnel de la santé peut vous dire de cesser de prendre Biktarvy si vous développez des problèmes rénaux nouveaux ou pires.
• Trop d'acide lactique dans votre sang (acidose lactique). Trop d'acide lactique est une urgence médicale grave mais rare qui peut entraîner la mort. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez ces symptômes: Faiblesse ou être plus fatigué que d'habitude des douleurs musculaires inhabituelles étant à couper le souffle ou une douleur à la respiration rapide avec des nausées et des vomissements froids ou bleus, les mains et les pieds sont étourdis ou étourdis ou un rythme cardiaque rapide ou anormal.
• Problèmes hépatiques graves. Dans de rares cas, de graves problèmes hépatiques peuvent se produire, ce qui peut entraîner la mort. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez ces symptômes: La peau ou la partie blanche de vos yeux devient des tabourets d'urine de couleur de thé foncé jaunes perdus d'appétit de couleur léger pendant plusieurs jours ou plus de nausées ou de douleur à l'estomac.

Les effets secondaires les plus courants de Biktarvy sont des nausées de diarrhée et des maux de tête. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Biktarvy.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Biktarvy?

• Stocker Biktarvy Bottle inférieur à 86 ° F (30 ° C).
• Gardez la bouteille bien fermée.
• Biktarvy contains a desiccant packet to help keep your medicine dry (protect it from moisture). Keep the desiccant packet in the bottle. Ne mangez pas le paquet dessicant.
• Stockez Biktarvy Blister Pack à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Biktarvy dans sa bouteille d'origine ou son pack de cloques.
• Biktarvy comes in a child-resistant package.

Gardez Biktarvy et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Biktarvy.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Biktarvy pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Biktarvy à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des informations sur Biktarvy qui est rédigé pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Biktarvy?

Ingrédients actifs: Bictegravir Emtricitabine et ténofovir alafénamide.

Ingrédients inactifs: Stéarate de magnésium de sodium de croscarmellose et de cellulose microcristalline. Les comprimés sont revêtus de film avec un matériau de revêtement contenant du talc d'alcool polynelyle de polyéthylène glycol en polyéthylène glycol et dioxyde de titane en polyéthylène glycol en polyéthylène glycol.

Fabriqué et distribué par: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Révisé avril 2024.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.