Biltride

Description du biltride

Biltride® (Praziquantel) est un trématodicide fourni sous forme de comprimé pour le traitement oral des infections aux schistosomes et des infections dues à la dynamisme du foie.

Le biltride (Praziquantel) est de 2- (cyclohexylcarbonyl) -12367 11b-hexahydro-4h-pyrazino [2 1-a] isoquinoline-4-one avec la formule moléculaire; C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₂ . La formule structurelle est la suivante:

Praziquantel est une poudre cristalline blanche à presque blanche de goût amer. Le composé est stable dans des conditions normales et fond à 136-140 ° C avec décomposition. La substance active est hygroscopique. Le praziquantel est facilement soluble dans le chloroforme et le diméthylsulfoxyde soluble dans l'éthanol et très légèrement soluble dans l'eau.

Les comprimés de biltride contiennent 600 mg de Praziquantel. Ingrédients inactifs: Admidon de maïs Stéarate de magnésium Stéarate Microcristallins Povidone Sodium Lauryl Sulfate Polyéthylène glycol Titane Dioxyde et hypromellose.

Utilisations pour le biltride

Le biltride est indiqué chez les patients âgés de 1 an et plus pour le traitement des infections suivantes:

• Schistosomiase due à toutes les espèces de schistosoma (par exemple Schistosoma mekongi schistosoma japonicum schistosoma mansoni et Schistosome hématobium ) et
• Clonorchiasis et opisthorchiasis en raison des dynamistes du foie Clonorchis sinensis / Opisthorchis viverrini (L'approbation de cette indication était basée sur des études dans lesquelles les deux espèces n'étaient pas différenciées)

Dosage pour le biltride

Dosage recommandé

Schistosomiase

La dose recommandée pour le traitement de la schistosomiase est de 20 mg / kg de poids corporel administré par voie orale trois fois par jour séparée de 4 à 6 heures pendant 1 jour seulement.

Clonorchiase et opisthorchiasis

La dose recommandée pour le traitement de la clonorchiase et de l'opisthorchiase est de 25 mg / kg de poids corporel administré par voie orale trois fois par jour séparée de 4 à 6 heures pendant 1 jour seulement.

Administration

Prenez des comprimés avec de l'eau pendant les repas. Ne mâchez pas et ne gardez pas les comprimés (ou parties de comprimés) dans la bouche; Le goût amer peut provoquer du bâillonnement ou des vomissements. Pour éviter l'étouffement chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans, les comprimés peuvent être écrasés ou désintégrés et mélangés avec des aliments ou liquides semi-solides. Utilisez des comprimés broyés ou désintégrés dans les 1 heure suivant le mélange.

Les comprimés de biltride 600 mg ont trois scores qui peuvent être divisés en quatre segments aux scores. Une fois brisé, chacun des quatre segments contient 150 mg de praziquantel afin que la posologie puisse être ajustée au poids corporel du patient. Les segments sont rompus en appuyant sur le score (encoche) avec des miniatures. Si un quart d'une tablette est nécessaire, c'est mieux réalisé en cassant le segment de l'extrémité extérieure.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Biltride Les comprimés contiennent 600 mg de Praziquantel. Les comprimés sont oblongs blancs à couvert de films orange à trois (encoches) imprimées avec Bayer d'un côté et LG de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Biltride est fourni comme 600 mg de comprimés contenant du Praziquantel. Les comprimés sont des comprimés oblongs à revêtement en revêtement orange blancs à trois scores. La tablette est codée avec Bayer d'un côté et LG sur le côté inverse.

Biltride est disponible en bouteilles de six comprimés de 600 mg NDC 50419-747-01.

Stocker en dessous de 86 ° F (30 ° C).

Fabriqué pour: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981 USA â © 2018 Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Révisé: décembre 2023

Effets secondaires for Biltride

Les réactions indésirables graves ou autrement importantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Détérioration clinique [voir Avertissements et précautions ]
• Effets du système nerveux central (SNC) [ Avertissements et précautions ]
• Manque potentiel d'efficacité pendant la phase aiguë de la schistosomiase [voir Avertissements et précautions ]
• Arythmies cardiaques [voir Avertissements et précautions ]
• Affaiblissement hépatique chez les patients atteints de schistosomiase hépatosplénique [voir Avertissements et précautions ]
• Administration concomitante avec de forts inducteurs du cytochrome P450 [voir Avertissements et précautions ]

Les effets indésirables suivants associés à l'utilisation de biltrides ont été identifiés dans des rapports de littérature publiés par les études cliniques ou de commercialisation. Parce que certaines de ces réactions ont été signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Les effets indésirables suivants ont été observés chez les adultes et les patients pédiatriques:

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Maloungie

Troubles du système nerveux: mal de tête vertiges

Troubles gastro-intestinaux: malaise abdominale nausées

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: L'urticaire de telles réactions indésirables peut être plus fréquente et / ou grave chez les patients présentant un lourd fardeau de vers.

Réactions indésirables supplémentaires rapportées à partir de l'expérience publique sur le monde et des publications avec

Biltride et various formulations of praziquantel include:

Troubles du système sanguin et lymphatique: éosinophilie

Troubles cardiaques: Arythmie (y compris les rythmes ectopiques de Bradycardie

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: Acouphènes vertiges

Troubles oculaires: perturbation visuelle

Troubles gastro-intestinaux: Douleur abdominale

Troubles généraux et conditions du site d'administration: polyserosite asthénie en fatigue des perturbations

Troubles hépatobiliaires: hépatite

Troubles du système immunitaire: Réaction allergique Généralités Hypersensibilité Réaction anaphylactique

Métabolisme et troubles nutritionnels: anorexie

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: myalgie

Troubles du système nerveux: Convulsion Somnolence Intention Tremor

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Pneumonite Dyspnée sifflante

Effets secondaires de Savella 50 mg

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Syndrome de prurit éruption cutanée Stevens-Johnson

Les patients pédiatriques de 1 à 17 ans traités avec des biltrides et diverses formulations de Praziquantel ont connu des effets indésirables similaires à ceux observés chez les patients adultes.

Interactions médicamenteuses for Biltride

Inducteurs CYP 3A

Inducteurs CYP 3A forts et modérés

L'administration concomitante de biltride avec des inducteurs de CYP 3A forts et modérés diminuez Praziquantel AUC et CMAX [voir Pharmacologie clinique ] qui peut réduire l'efficacité du biltride. L'administration concomitante d'un fort inducteur CYP 3A tel que la rifampin avec biltride est contre-indiquée [voir Contre-indications ]. L'administration concomitante d'un inducteur CYP 3A modéré, comme Efavirenz, doit être évitée, sauf si l'avantage l'emporte sur les risques [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique .]

Inhibiteurs du CYP450

L'administration concomitante de médicaments qui diminuent l'activité des enzymes hépatiques métabolisantes du médicament (inhibiteurs du CYP450), par exemple, par exemple, érythromycine et ritonavir de la cimétidine kétoconazole itraconazole. En outre, le jus de pamplemousse a également été signalé pour produire une augmentation de 1,6 fois de la CMAX et une augmentation de 1,9 fois de l'ASC du Praziquantel. L'effet de cette augmentation de l'exposition sur la sécurité des biltrides n'a pas été systématiquement évalué [voir Posologie et administration ].

Avertissements pour les biltrides

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions de biltride

Détérioration clinique

L'utilisation de biltrides chez les patients atteints de schistosomiase peut être associée à une détérioration clinique (par exemple les réactions paradoxales de la maladie du sérum Jarisch-Herxheimer comme les réactions: une réponse immunitaire inflammatoire soudaine soupçonnée d'être causée par la libération d'antigènes schistosomiques). Ces réactions se produisent principalement chez les patients traités pendant la phase aiguë de la schistosomiase. Ils peuvent conduire à des événements potentiellement potentiellement mortels, par exemple, une insuffisance respiratoire encéphalopathie papilleuse et / ou une vascularite cérébrale.

Effets du système nerveux central (SNC)

Biltride can exacerbate central nervous system pathology due to schistosomiasis paragonimiasis or Taenia solium cysticercosis. As a general rule consider whether to administer Biltride to individuals reporting a history of epilepsy et/or other signs of potential central nervous systems involvement such as subcutaneous nodules suggestive of cysticercosis unless the potential benefit justifies the potential risk. Hospitalize the patient for duration of treatment when schistosomiasis or fluke infection is found to be associated with cerebral cysticercosis.

Manque potentiel d'efficacité pendant la phase aiguë de la schistosomiase

Les données de deux études de cohorte d'observation chez les patients indiquent que le traitement avec le biltride dans la phase aiguë de l'infection peut ne pas empêcher la progression d'une infection asymptomatique à la schistosomiase aiguë ou à une infection asymptomatique / schistosomiase aiguë en phase chronique.

Arythmies cardiaques

Bradycardie rythmes ectopiques Fibrillation ventriculaire et les blocs AV ont été observés avec l'administration de biltrides. Surveiller les patients atteints d'arythmies cardiaques pendant le traitement.

Trouble hépatique chez les patients atteints de schistosomiase hépatosplénique

La réduction du métabolisme hépatique du praziquantel entraîne des concentrations plasmatiques plus élevées et soutenues de praziquantel non métabolisé chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir Pharmacologie clinique ]. Monitor patients for adverse reactions when administering the recommended dose of Biltride to hepatosplenic schistosomiasis patients with moderate or severe liver impairment (Child-Pugh Class B or C).

Administration concomitante avec les inducteurs enzymatiques du cytochrome P450

Fort Cytochrome P450 3A Inducteurs enzyme (CYP 3A)

L'administration concomitante d'inducteurs de CYP 3A puissants tels que la rifampine avec le biltride est contre-indiquée car les niveaux thérapeutiquement efficaces de Praziquantel sont peu susceptibles d'être atteints. [voir Contre-indications Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Inducteurs CYP 3A modérés

Évitez l'administration concomitante de biltride avec des inducteurs de CYP 3A modérés tels que l'efavirenz en raison du risque de diminution cliniquement significative des concentrations plasmatiques de praziquantel qui peuvent entraîner une réduction de l'effet thérapeutique du biltride. [voir Interactions médicamenteuses ].

Chez les patients recevant un médicament inducteur cliniquement significatif du CYP 3A qui ont besoin d'un traitement immédiat pour les agents alternatifs de schistosomiase pour la schistosomiase, il faut considérer dans la mesure du possible. Si le biltride est nécessaire, augmentez immédiatement la surveillance de la réduction de l'efficacité des anthelminthes associée au biltride [voir Interactions médicamenteuses ].

Chez les patients recevant un médicament inducteur cliniquement significatif du CYP 3A dont le traitement pourrait être retardé, interrompre le médicament inducteur du CYP 3A au moins 2 semaines à 4 semaines avant l'administration de biltride et, dans la mesure du possible, envisagez de démarrer des médicaments alternatifs qui ne sont pas des inducteurs CYP 3A. Le médicament inducteur du CYP 3A peut être redémarré un jour après la fin du traitement des biltrides si nécessaire [voir Interactions médicamenteuses ]

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de mutagénicité de Praziquantel publiées dans la littérature scientifique ne sont pas concluantes. Les études de cancérogénicité orale à long terme chez le rat et les hamsters dorés n'ont révélé aucun effet cancérigène à des doses allant jusqu'à 250 mg / kg / jour (environ la moitié de la dose quotidienne humaine en fonction de la surface du corps). Praziquantel n'a eu aucun effet sur la fertilité et les performances reproductrices générales des rats mâles et femelles lorsqu'ils sont administrés à des doses orales allant de 30 à 300 mg / kg de poids corporel (jusqu'à 0,65 fois la dose quotidienne humaine en fonction de la surface corporelle).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les études publiées n'ont pas identifié d'association avec l'utilisation des biltrides pendant la grossesse et les principales malformations congénitales ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux (voir Données ). Dans les études de reproduction animale menées chez des rats enceintes et des lapins, aucun résultat défavorable de développement n'a été observé avec l'administration orale de praziquantel pendant l'organogenèse à environ 0,65 fois (rats) ou 1,3 fois (lapins) la dose quotidienne humaine la plus élevée de 75 mg / kg / jour en fonction de la surface corporelle.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données humaines

Deux essais cliniques contrôlés randomisés ont été menés à l'aide de Praziquantel pour le traitement de l'infection au schistosome chez les femmes enceintes. Dans un essai contrôlé randomisé chez les femmes enceintes atteintes d'infection de Schistosoma (S. japonicum) 186 femmes enceintes ont été traitées avec du praziquantel contre 184 femmes qui ont reçu un placebo. Le traitement par le praziquantel pendant la grossesse n'a eu aucun effet sur le poids à la naissance et il n'y avait aucune différence dans les taux de mort fœtale de fausse couche et les principales malformations congénitales entre les patients de Praziquantelâts et témoins. Dans un autre essai contrôlé randomisé qui comprenait 2507 femmes enceintes en Ouganda, 18% des femmes ont été infectées par une infection au schistosoma. Le traitement par le praziquantel pendant la grossesse n'a eu aucun effet sur la mortalité périnatale moyenne du poids à la naissance ou les principales malformations congénitales.

Dans d'autres études publiées, notamment une série de cas d'étude d'observation rétrospective et des rapports de cas, il n'y a eu aucun rapport de morts-actions majeures ou d'autres résultats défavorables de la grossesse associés à l'utilisation du praziquantel pendant la grossesse.

Données sur les animaux

Aucune preuve de préjudice fœtal n'a été observée chez le rat et les lapins à des niveaux de dose de praziquantel de 30 à 300 mg / kg de poids corporel donné à plusieurs reprises par l'administration orale pendant la période d'organogenèse. Ces doses étaient jusqu'à 0,65 fois (rats) ou 1,3 fois (lapins) la dose quotidienne humaine la plus élevée de 75 mg / kg / jour en fonction de la surface du corps.

Lactation

Résumé des risques

Des données limitées de la littérature publiée rapporte la présence de praziquantel dans le lait maternel à de faibles concentrations. Il n'y a aucune information sur les effets du Praziquantel chez le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de biltride et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité du biltride ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Les recommandations de sécurité et de dosage du biltride chez les patients pédiatriques de 1 à 17 ans ont été établies. La sécurité des biltrides chez les patients pédiatriques de moins d'un an n'a pas été établie.

L'expérience post-commercialisation et la littérature publiée indiquent que les patients pédiatriques de 1 à 17 ans traités avec du praziquantel éprouvent des réactions indésirables similaires à celles des adultes traités avec Praziquantel [voir Effets indésirables ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de biltride ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains patients plus âgés ne peut pas être exclue. Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevée chez ces patients [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Après l'administration orale de biltride aux patients souffrant de troubles hépatiques, a réduit le métabolisme hépatique du praziquantel entraîne des concentrations plasmatiques plus élevées et soutenues de praziquantel non métabolisé [voir Pharmacologie clinique ]. Monitor patients for adverse reactions when administering the recommended dose of Biltride to hepatosplenic schistosomiasis patients with moderate or severe liver impairment (Child-Pugh Class B or C).

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique des biltrides n'est nécessaire chez les patients atteints de troubles rénaux. Les effets néphrotoxiques du biltride ou de ses métabolites ne sont pas connus [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour les biltrides

Aucune information fournie

Contre-indications pour les biltrides

Biltride is contraindicated in:

• Les patients qui ont auparavant montré une hypersensibilité au praziquantel ou à l'un des excipients du biltride.
• Les patients atteints de cysticercose oculaire; Étant donné que la destruction des parasites dans l'œil qui se produit en raison d'une réaction d'hypersensibilité au parasite mort après le traitement peut provoquer des lésions irréversibles la cysticercose oculaire ne doit pas être traitée avec du biltride.
• Les patients prenant de forts inducteurs enzymatiques du cytochrome P450 3A (CYP3A) tels que la rifampin [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique for Biltride

Mécanisme d'action

Praziquantel est un médicament anthelminthe [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale, 80% d'une dose de biltride administrée est absorbée par des concentrations sériques maximales de praziquantel obtenues 1 à 3 heures après la dosage.

Élimination

À la suite de l'administration orale de biltride, la demi-vie d'élimination du praziquantel dans le sérum varie entre 0,8 et 1,5 heure.

Métabolisme

Le Praziquantel est rapidement métabolisé par le système enzymatique du cytochrome P450 et subit un premier effet de passe après l'administration orale de biltride.

Excrétion

Environ 80% d'une dose orale de biltride est excrétée dans les reins presque exclusivement (supérieure à 99%) sous forme de métabolites de Praziquantel.

Populations spécifiques

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique de Praziquantel a été étudiée chez 40 patients atteints Schistosoma Mansoni infections with varying degrees of hepatic impairment (See Table 1). In patients with schistosomiasis the pharmacokinetic parameters did not differ significantly between those with normal hepatic function (Group 1) and those with mild (Child-Pugh class A) hepatic impairment. However in patients with moderate-to-severe hepatic impairment (Child-Pugh class B and C) praziquantel half-life Cmax and AUC increased progressively with the degree of hepatic impairment. In Child-Pugh class B the increases in mean half-life Cmax and AUC relative to Group 1 were 1.58-fold 1.76-fold and 3.55-fold respectively. The corresponding increases in Child-Pugh class C patients were 2.82-fold 4.29­fold and 15-fold for half-life Cmax and AUC.

Tableau 1: Paramètres pharmacocinétiques de Praziquantel dans quatre groupes de patients ayant divers degrés de fonction hépatique après l'administration de 40 mg / kg de biltride dans des conditions de jeûne.

Patients souffrant de troubles rénaux

Excrétion of praziquantel following oral administration of Biltride might be delayed in patients with impaired renal function but accumulation of unchanged drug would not be expected.

Capsule verte et blanche 50 mg

Études d'interaction médicamenteuse

Rifampin (fort inducteur CYP 3A)

Dans une étude croisée avec une période de lavage de 2 semaines, 10 sujets sains ont ingéré une seule dose orale de 40 mg / kg de biltride après un prétraitement avec une rifampine orale (600 mg par jour pendant 5 jours). Les concentrations plasmatiques de praziquantel étaient indétectables chez 7 sujets sur 10. Lorsqu'une seule dose orale de biltride de 40 mg / kg a été administrée à ces mêmes sujets sains deux semaines après l'arrêt de la rifampine, le praziquantel moyen et le CMAX étaient 23% et 35% inférieurs respectivement à l'époque, lorsque le biltride a été donné seul.

Efavirenz (inducteur modéré du CYP 3A)

Dans une étude croisée, 20 sujets sains ont ingéré une seule dose orale de 40 mg / kg de biltride après un pré-traitement avec l'éfavirenz oral (400 mg par jour pendant 13 jours). L'éfavirenz oral a réduit le Praziquantel AUC et le CMAX moyen de 77% (intervalle de confiance à 95%: 38% à 91%) et 79% (intervalle de confiance à 95%: 41% à 92%) respectivement lorsqu'ils sont co-administrés avec du biltride par rapport au biltricide donné seuls.

Microbiologie

Praziquantel induit une contraction rapide des schistosomes par un effet spécifique sur la perméabilité de la membrane cellulaire. Le médicament provoque en outre la vacuolisation et la désintégration du tégument Schistosome. Cependant, le mécanisme d'action est inconnu.

Praziquantel est actif contre Schistosoma (par exemple Schistosoma mekongi schistosoma japonicum schistosoma mansoni et Schistosome hématobium ) et infections due to the liver flukes Clonorchis sinensis / Opisthorchis viverrini [see Indications et utilisation ]. Published in vitro data have shown a potential lack of efficacy of praziquantel against migrating schistosomulae [see Avertissements et précautions ].

Informations sur les patients pour le biltride

• Conseiller aux patients de prendre des biltrides pendant les repas comme indiqué [voir Posologie et administration ].
• Conseiller aux patients de ne pas mâcher des comprimés et de les prendre avec de l'eau [voir Posologie et administration ]
• Conseillez les patients que les comprimés peuvent être écrasés ou désintégrés et mélangés avec des aliments semi-solides ou liquides ou désintégrés pour prévenir l'étouffement chez les enfants de moins de 6 ans. Les comprimés écrasés ou désintégrés doivent être utilisés dans l'heure suivant le mélange [voir Posologie et administration ].
• Conseiller aux patients de ne pas prendre de biltride s'ils sont allergiques au biltride ou à l'un de ses composants [voir Contre-indications ].
• Conseiller aux patients de ne pas prendre de biltride s'ils prennent de la rifampin [voir Contre-indications et Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses ].
• Conseiller aux patients de ne pas prendre de biltride s'ils prennent efavirenz [voir Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses ].
• Conseillez les patients que l'utilisation de Praziquantel peut être associée à une détérioration clinique pendant la phase aiguë de la schistosomiase [voir Avertissements et précautions ].
• Conseiller les patients que le biltride ne doit pas être utilisé s'ils ont l'épilepsie ou d'autres effets du SNC [voir Avertissements et précautions ].
• Conseiller aux patients de signaler toute irrégularité cardiaque à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].
• Conseiller aux patients de ne pas conduire une voiture et de ne pas faire fonctionner les machines le jour du traitement des biltrides et le lendemain.