Savella

Description de Savella

Le chlorhydrate de milnacipran est un inhibiteur sélectif de la norépinéphrine et de la sérotonine; Il inhibe l'absorption de noradrénaline avec une plus grande puissance que la sérotonine. Il s'agit d'un mélange racémique avec le nom chimique: (±) - [1R (S) 2S (R)] - 2- (aminométhyl) -NN-diéthyl-1phénylcyclopropanecarboxamide. La formule structurelle est:

Le chlorhydrate de milnacipran est une poudre cristalline blanche à blanc cassé avec un point de fusion de 179 ° C.

Il est librement soluble dans le chloroforme à l'éthanol de méthanol d'eau et le chlorure de méthylène et par une solution soluble dans l'éther diéthylique. Il a une formule empirique de C ₁₅ H ₂₃ CLN ₂ O et un poids moléculaire de 282,8 g / mol.

Savella est disponible pour l'administration orale sous forme de comprimés enrobés de film contenant 12,5 mg 25 mg 50 mg et 100 mg de chlorhydrate de milnacipran. Chaque comprimé contient également du dibasique phosphate de calcium povidone carboxyméthylcellulose calcium colloïdal dioxyde de dioxyde de magnésium et de talc comme ingrédients inactifs. La couche de film contient les ingrédients inactifs supplémentaires suivants:

12,5 mg

FD

25 mg

Dioxyde de titane polyéthylène glycol en polyéthylène glycol

50 mg

Dioxyde de titane polyéthylène glycol en polyéthylène glycol

100 mg

FD

Utilisations pour Savella

Savella est indiquée pour la gestion de la fibromyalgie.

Effets secondaires de la pénicilline 500 mg

Savella n'est pas approuvée pour une utilisation chez les patients pédiatriques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dosage pour Savella

Savella est donné par voie orale avec ou sans nourriture.

La prise de Savella avec de la nourriture peut améliorer la tolérabilité du médicament.

Dosage recommandé

La dose recommandée de Savella est de 100 mg / jour (50 mg deux fois par jour).

Sur la base de l'efficacité et de la tolérabilité, le dosage peut être titré selon le calendrier suivant:

• Jour 1: 12,5 mg once
• Jours 2-3 : 25 mg / jour (NULL,5 mg deux fois par jour)
• Jours 4-7 : 50 mg / jour (25 mg deux fois par jour)
• Après le jour 7 : 100 mg / jour (50 mg deux fois par jour)

Sur la base de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée à 200 mg / jour (100 mg deux fois par jour).

Les doses supérieures à 200 mg / jour n'ont pas été étudiées.

Continuez Savella et n'arrêtez pas brusquement après une utilisation prolongée [voir Posologie et administration Avertissements et précautions ].

Patients souffrant d'insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients souffrant de troubles rénaux légers.

Utilisez Savella avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (indiquée par une clairance estimée de créatinine de 5 à 29 ml / min), réduisez la dose d'entretien de 50% à 50 mg / jour (25 mg deux fois par jour).

Sur la base de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée à 100 mg / jour (50 mg deux fois par jour).

Savella n'est pas recommandée pour les patients atteints d'une maladie rénale terminale.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients souffrant de troubles hépatiques.

Comme pour toute prudence de l'exercice de médicament chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves.

SAVELLE DICONTINU

Des symptômes de sevrage ont été observés dans les essais cliniques après l'arrêt du milnacipran comme pour les autres inhibiteurs de relance de la sérotonine et de la norépinéphrine (SNRI) et des inhibiteurs sélectifs de réapplication de la sérotonine (ISRS). Surveillez les patients pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement. Continuez Savella et n'arrêtez pas brusquement après une utilisation prolongée [voir Avertissements et précautions ].

Changer de patient vers ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) destiné à traiter les troubles psychiatriques

Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt d'un MAOI destiné à traiter les troubles psychiatriques et l'initiation de la thérapie avec Savella. Inversement, permettez au moins 5 jours après l'arrêt de Savella avant de commencer un maoi destiné à traiter les troubles psychiatriques [voir Contre-indications ].

Utilisation de Savella avec d'autres maons tels que le linezolide ou le bleu de méthylène

Ne commencez pas Savella chez un patient traité avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux car il existe un risque accru de syndrome de sérotonine. Chez un patient qui a besoin d'un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, considérez les autres interventions, y compris l'hospitalisation [voir Contre-indications ].

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement Savella peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et les avantages potentiels du traitement au bleu linézolide ou du méthylène intraveineux sont jugés pour l'emporter sur les risques du syndrome de la sérotonine dans un patient particulier de l'arrêt de Savella et d'envisager d'administrer l'administration linezolide ou le bleu de méthylène intraveneux. Surveillez le patient pour les symptômes du syndrome de la sérotonine pendant 5 jours ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première.

La thérapie avec Savella peut reprendre 24 heures après la dernière dose de linezolide ou de bleu de méthylène intraveineux [voir Avertissements et précautions ].

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par des routes non intraveineuses (telles que des comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec Savella n'est pas claire.

Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome de la sérotonine avec une telle utilisation [voir Avertissements et précautions ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés à libération immédiate enduits de film dans quatre forces: 12,5 mg 25 mg 50 mg et 100 mg de chlorhydrate de milnacipran.

12,5 mg tablets are round blue 'F' on one side 'L' on the reverse side;

25 mg tablets are round white 'FL' on one side '25' on the reverse side;

50 mg tablets are oval white 'FL' on one side '50' on the reverse side;

100 mg tablets are oval pink 'FL' on one side '100' on the reverse side.

Stockage et manipulation

Comprimés de 12,5 mg

Des tablettes en revêtement de film bleu rond sont débossées de F d'un côté et L sur le côté inverse

Bouteilles de 60: NDC 0456-1512-60
Dose d'unité 10x10: NDC 0456-1512-63

Comprimés de 25 mg

Des comprimés de films ronds blancs sont débossés avec FL d'un côté et 25 sur le côté inverse

Bouteilles de 60: NDC 0456-1525-60
Dose d'unité 10x10: NDC 0456-1525-63

Comprimés de 50 mg

Des comprimés blancs en forme de film de forme ovale sont débossés avec FL d'un côté et 50 sur le verso

Bouteilles de 60: NDC 0456-1550-60
Dose d'unité 10x10: NDC 0456-1550-63

Comprimés de 100 mg

Des comprimés roses en revêtement de film de forme ovale sont débossés avec FL d'un côté et 100 sur le verso

Bouteilles de 60: NDC 0456-1510-60
Dose d'unité 10x10: NDC 0456-1510-63

Pack de titrage

Pack de titrage de 4 semaines: NDC 0456-1500-55

Paquet de cloques contenant 55 comprimés: 5 x 12,5 mg comprimés 8 comprimés de 25 mg et 42 comprimés de 50 mg.

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (entre 59 ° F et 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Révisé: mai 2024

Effets secondaires fou Savella

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Exposition aux patients

Savella a été évaluée dans trois essais contrôlés par placebo en double aveugle impliquant 2209 patients atteints de fibromyalgie (1557 patients traités par Savella et 652 patients traités par placebo) pendant une période de traitement jusqu'à 29 semaines.

Les fréquences indiquées des effets indésirables représentent la proportion d'individus qui ont connu au moins une fois une réaction indésirable émergente du traitement du type énuméré. Une réaction a été considérée comme un traitement émergent si elle se produisait pour la première fois ou s'est aggravée tout en recevant un traitement après une évaluation de base.

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt

Dans les essais contrôlés par placebo chez les patients atteints de fibromyalgie 23% des patients traités par Savella

100 mg/day 26% of patients treated with Savella 200 mg / jour discontinued prematurely due to adverse reactions compared to 12% of patients treated with placebo. The adverse reactions that led to withdrawal in ≥ 1% of patients in the SAVELLA treatment group et with an incidence rate greater than that in the placebo treatment group were nausée (milnacipran 6% placebo 1%) palpitations (milnacipran 3% placebo 1%) mal de tête (milnacipran 2% placebo 0%) constipation (milnacipran 1% placebo 0%) La fréquence cardiaque a augmenté (milnacipran 1% placebo 0%) hyperhidrosis (milnacipran 1% placebo 0%) vomissement (milnacipran 1% placebo 0%) et vertiges (milnacipran 1% et placebo 0.5%). Arrêt due to adverse reactions was generally moue common among patients treated with Savella 200 mg / jour compared to Savella 100 mg / jour.

Les réactions indésirables les plus courantes dans les essais contrôlés par placebo

Dans les essais de patients atteints de fibromyalgies contrôlés par placebo, les réactions indésirables les plus fréquentes dans les essais cliniques étaient des nausées. Les effets indésirables les plus courants (incidence ≥ 5% et deux fois le placebo) chez les patients traités par Savella ont été la constipation à chaud hyperhidrose Vomide des palpitations cardiaques augmente la bouche sèche et l'hypertension.

Le tableau 4 répertorie toutes les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 2% des patients traités par Savella à 100 ou 200 mg / jour et à une incidence supérieure à celle du placebo.

Tableau 4: Incidence des effets indésirables émergents du traitement dans les essais contrôlés par placebo chez les patients atteints de fibromyalgie (événements survenant dans au moins 2% de tous les patients traités à Savella et se produisant plus fréquemment dans l'un ou l'autre groupe de traitement de Savella que dans le groupe de traitement du placebo)

Changements de poids

Dans les essais cliniques à fibromyalgie contrôlée par placebo, les patients traités par Savella pendant jusqu'à 3 mois ont connu une perte de poids moyenne d'environ 0,8 kg dans les groupes de traitement de Savella 100 mg / jour et les groupes de traitement Savella 200 mg / jour par rapport à une perte de poids moyenne d'environ 0,2 kg chez les patients traités par placebo.

Réactions indésirables génito-urinaires chez les hommes

Dans les études de fibromyalgie contrôlée contre placebo, les effets indésirables émergents suivants liés au système génito-urinaire ont été observés chez au moins 2% des patients masculins traités par Savella et se sont produits à un rythme supérieur à celui des patients masculins traités par placebo: Dysuria Ejaculation Trouble Rétention urinaire La douleur urétrale et l'écoulement de l'urine ont diminué.

Autres réactions indésirables observées lors des essais cliniques de Savella dans la fibromyalgie

Voici une liste des réactions indésirables fréquentes (celles survenant à une ou plusieurs occasions chez au moins 1/100 patients) réactions indésirables émergentes rapportées par 1824 patients atteints de fibromyalgie traités par Savella pendant des périodes allant jusqu'à 68 semaines. La liste n'inclut pas les événements déjà répertoriés dans le tableau 4 Les événements pour lesquels une cause de médicament était éloignée des événements qui n'étaient pas généraux qu'ils étaient non informatifs et les événements signalés qu'une seule fois qui n'avaient pas une probabilité substantielle de menaçant de façon aiguë.

Les effets indésirables sont classés par système corporel et répertoriés dans l'ordre de la fréquence décroissante. Les effets indésirables de l'importance clinique majeure sont décrits dans la section des avertissements et précautions (5).

Troubles gastro-intestinaux - diarrhée dyspepsia gastroesophageal reflux disease flatulence abdominal distension

Troubles généraux - Fatigue Pyrexie de l'œdème périphérique Pyrexie

Infections - Cystite d'infection des voies urinaires

Empoisonnement aux blessures et complications procédurales - CONTUNATION FALL

Enquêtes - Le poids a diminué ou augmenté

Métabolisme et troubles nutritionnels - hypercholestérolémie

Troubles du système nerveux - Dysgéuasie de somnolence

Troubles psychiatriques - dépression stress

Troubles de la peau - sueurs nocturnes

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés à partir de rapports spontanés de Savella reçus dans le monde entier. Ces effets indésirables ont été choisis pour l'inclusion en raison d'une combinaison de la fréquence grave du rapport ou de la connexion causale potentielle avec Savella. Cependant, parce que ces effets indésirables ont été signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces événements incluent:

Troubles du système sanguin et lymphatique - leucopénie neutropénie thrombocytopénie

Troubles cardiaques - Tachycardie supraventriculaire cardiomyopathie

Troubles oculaires - trouble de l'hébergement

Troubles endocriniens - Hyperprolactinémie

Troubles gastro-intestinaux - pancréatite aiguë

Troubles hépatobiliaires - hépatite

Métabolisme et troubles nutritionnels - Hyponatrémie anorexie

Troubles musculo-squelettiques et conjonctifs - rhabdomyolyse

Troubles du système nerveux - Convulsions anosmiaes (y compris Grand Mal) Hyposmie Perte de conscience Parkinsonisme

Troubles psychiatriques - agression anger delirium hallucination homicidal ideation

Troubles rénaux et urinaires - insuffisance rénale aiguë

Système reproductif et troubles mammaires - La galactorrhée a diminué l'orgasme retardé de libido ou absent

Troubles de la peau - Erythème multiforme Syndrome de Stevens Johnson

Troubles vasculaires - crise hypertensive

Interactions médicamenteuses fou Savella

Le milnacipran subit un métabolisme lié au CYP450 minimal avec la majorité de la dose excrétée inchangée dans l'urine (55%) et a une faible liaison aux protéines plasmatiques (13%). Des études in vitro et in vivo ont montré qu'il est peu probable que Savella soit impliquée dans des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives [voir Pharmacocinétique en populations spéciales ].

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI)

L'utilisation concomitante des ISRS et des SNRI, y compris Savella avec MAOI, augmente le risque de syndrome de sérotonine. L'utilisation de MAOI destinée à traiter les troubles psychiatriques avec Savella ou dans les 5 jours suivant l'arrêt du traitement avec Savella est contre-indiqué. L'utilisation de Savella dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un MAOI destiné à traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiquée. De plus, n'initiez pas Savella chez un patient qui est traité avec des MAOI tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Aucun rapport ne concernait l'administration de bleu de méthylène par d'autres itinéraires (comme les comprimés oraux ou l'injection de tissus locaux). S'il est nécessaire d'initier un traitement avec un maoi tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intrave Posologie et administration Contre-indications Interactions médicamenteuses ].

Drogues sérotoninergiques

Le syndrome de la sérotonine peut se produire avec l'utilisation de Savella et d'autres médicaments sérotoninergiques (autres antidépresseurs tricycliques SNRI Triptans Opioïdes Lithium Tryptophan Buspirone amphétamines et saint Jean) ou avec des médicaments qui entravent le métabolisme de la sérotonine (c'est-à-dire des inhibiteurs de monoamine oxydase). Conseiller les patients des signes et symptômes associés au syndrome de la sérotonine et de consulter immédiatement des soins médicaux s'ils ressentent ces symptômes [voir Posologie et administration Avertissements et précautions ].

Triptans

Il y a eu de rares rapports post-commercialisation du syndrome de la sérotonine avec l'utilisation d'un ISRS et d'un triptan. Si le traitement concomitant de Savella avec un triptan est cliniquement justifié, une observation attentive du patient est en particulier pendant le traitement du traitement et l'augmentation de la dose [voir Avertissements et précautions ].

Catécholamines

Savella inhibe la recapture de la noradrénaline. Par conséquent, l'utilisation concomitante de Savella avec l'épinéphrine et la noradrénaline peut être associée à une hypertension paroxystique et à une arythmie possible [voir Avertissements et précautions ].

Médicaments CNS-actifs

Compte tenu des principaux effets du SNC de Savella, utilisez la prudence lorsqu'elle est prise en combinaison avec d'autres médicaments à action centrale, y compris ceux qui ont un mécanisme d'action similaire.

Clomipramine

Dans une étude d'interaction médicament-médicament, une augmentation de l'euphorie et de l'hypotension posturale a été observée chez les patients qui sont passés de la clomipramine à Savella.

Interactions cliniquement importantes avec certains agents cardiovasculaires

Digoxine

L'utilisation de Savella en même temps que la digoxine peut être associée à la potentialisation des effets hémodynamiques indésirables. Une hypotension posturale et une tachycardie ont été signalées en thérapie combinée avec une digoxine administrée par voie intraveineuse (1 mg). Évitez la co-administration de Savella et la digoxine intraveineuse [voir Avertissements et précautions ].

Clonidine

Parce que Savella inhibe la co-administration du recaptage de la noradrénaline avec la clonidine peut inhiber l'effet anti-hypertenseur de la clonidine.

Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase

L'utilisation concomitante de Savella avec un médicament antiplaquettaire ou anticoagulant (par exemple les AINS aspirine et warfarine) peut potentialiser le risque de saignement. Cela peut être dû à l'effet de Savella sur la libération de la sérotonine par les plaquettes. Surveillez de près pour les saignements pour les patients recevant un antiplaquettaire ou un médicament anticoagulant lorsque Savella est initiée ou interrompue [voir Avertissements et précautions ].

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Le milnacipran n'est pas une substance contrôlée.

Abus

Milnacipran n'a pas produit de signes comportementaux indicatifs d'un potentiel d'abus dans les études animales ou humaines.

Dépendance

Le milnacipran produit une dépendance physique comme en témoigne l'émergence de symptômes de sevrage après l'arrêt du médicament similaire à d'autres SNRI et ISRS. Ces symptômes de sevrage peuvent être graves. Ainsi, effacer Savella et ne cesse brusquement après une utilisation prolongée [voir Avertissements et précautions ].

Avertissements pour Savella

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Savella

Risque de suicide

Savella est un inhibiteur sélectif de la sérotonine et de la noradrénaline de relevance (SNRI) similaire à certains médicaments utilisés pour le traitement de la dépression et d'autres troubles psychiatriques.

Les patients adultes et pédiatriques souffrant de dépression ou d'autres troubles psychiatriques peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et / ou de l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels de comportement, qu'ils prennent ou non ces médicaments et ce risque peut persister jusqu'à ce que une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide. Il y a cependant eu une préoccupation de longue date que les antidépresseurs, y compris les médicaments qui inhibent la recapture de la noradrénaline et / ou de la sérotonine, peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et de l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement.

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo d'adultes atteints de fibromyalgie chez les patients qui avaient des antécédents de dépression au traitement du traitement, l'incidence des idées suicidaires était de 0,5% chez les patients traités par placebo 0% chez les patients traités avec Savella 100 mg / jour et 1,3% chez les patients traités par Savella 200 mg / jour. Aucun suicide ne s'est produit dans les essais de fibromyalgie à court terme ou à plus long terme (jusqu'à 1 an).

Des analyses regroupées des essais à court terme contrôlées par placebo de médicaments utilisés pour traiter la dépression (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) avec un trouble dépressif majeur (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec ces médicaments par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; Il y a eu une réduction du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de troubles compulsifs obsessionnels (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques incluent un total de 24 essais à court terme de 9 médicaments utilisés pour traiter la dépression chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlées par placebo chez les adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs chez plus de 77 000 patients.

Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée dans le TDM. Le risque de différences (médicament contre placebo) était cependant relativement stable dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (différence de lieu de dépôt de médicaments dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Différences de risque (drogue - placebo) dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités

sumatriptan pour quoi est-il utilisé

Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois.

Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récidive de la dépression.

Tous les patients traités avec des médicaments inhibant la recapture de la noradrénaline et / ou de la sérotonine pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observée étroitement pour l'aggravation clinique de la suicialité et des changements inhabituels dans le comportement, en particulier au cours des premiers mois de l'évolution du médicament, soit en cas de changements de dose, soit des augmentations ou des diminutions.

Les symptômes suivants agitation anxiété attaque insomnie l'irritabilité hostilité agressivité impulsivité akathisia (l'agitation psychomotrice) manie de l'hypomanie chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des médicaments inhibant le recaptage des indications de la norépinéphrine et / ou de la sérotonine pour le dépression majeure ainsi que pour d'autres indications, psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'émergence de ces symptômes et soit l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires ne se soient pas établies, il est à craindre que de tels symptômes représentent les précurseurs de la suicidalité émergente.

Une considération doit être accordée à la modification du schéma thérapeutique, notamment à l'arrêt du médicament chez les patients qui peuvent éprouver une aggravation de symptômes dépressifs ou qui présentent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs pour aggraver la dépression ou la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont sévères ou abruptes à l'approche ou ne faisaient pas partie des symptômes du patient.

Si la décision a été prise d'arrêter le traitement en raison de l'aggravation des symptômes dépressifs ou des médicaments de suicialité émergents doit être effilé aussi rapidement que possible, mais avec reconnaissance que l'arrêt abrupte peut produire des symptômes de sevrage [voir [voir Posologie et administration Avertissements et précautions ].

Les familles et les soignants des patients traités avec des médicaments inhibant la recapture de la noradrénaline et / ou de la sérotonine pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques devraient être alertés sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation irritabilité des changements inhabituels de comportement et des autres symptômes pour les prestataires de la santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les soignants. Les prescriptions de Savella doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés conformes à une bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdose.

Syndrome de Seroton

Les inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recapture de sérotonine-norépinéphrine (SNRI), y compris Savella, peuvent précipiter le syndrome de la sérotonine une condition potentiellement mortelle. Le risque est augmenté avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les antidépresseurs tricycliques Tricycliques Fentanyl tramadol meoridine méthadone lithium tryptophane buspirone amphétamines et Wort de Saint-Jean) et avec des médicaments qui allaiter le métabolisme de la sérotonine, c'est-à-dire des maois [voir [voir les maois [voir les maois [voir [voir les maois [voir [voir les maois [voir [voir MAOI [voir les médicaments [voir des médicaments [voir Maois [voir MAOI [Voir Contre-indications Interactions médicamenteuses ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Les symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements d'état mental (par exemple les hallucinations d'agitation délire et le coma) l'instabilité autonome (par exemple, les symptômes neuromusculaires de la pression artérielle (par exemple, la diaphorèse de la diaphorèse du tremblement de diaphorèse de rigidité (. diarrhée).

L'utilisation concomitante de Savella avec les maons est contre-indiquée. De plus, n'initiez pas Savella chez un patient qui est traité avec des MAOI tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Aucun rapport ne concernait l'administration de bleu de méthylène par d'autres itinéraires (comme les comprimés oraux ou l'injection de tissus locaux). S'il est nécessaire d'initier un traitement avec un maoi tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant Savella arrête Savella avant de lancer un traitement avec le maoi [voir Contre-indications Posologie et administration Interactions médicamenteuses ].

Surveillez tous les patients prenant Savella pour l'émergence du syndrome de la sérotonine. Arrêtez le traitement avec Savella et tous les agents sérotoninergiques concomitants immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et déclenchent un traitement symptomatique favorable. Si l'utilisation concomitante de Savella avec d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, informer les patients du risque accru de syndrome de sérotonine et surveiller les symptômes.

Tension artérielle élevée

Une étude de surveillance de la pression artérielle ambulatoire contrôlée par placebo en double aveugle (ABPM) a été menée pour évaluer les effets du milnacipran (jusqu'à 200 mg / jour) sur la pression artérielle chez 321 patients atteints de fibromyalgie. Parmi les patients atteints de fibromyalgie normotenaire au départ, une analyse des résultats de la pression artérielle a démontré une proportion sensiblement plus élevée de patients traités à Savella a eu une mesure hypertensive de la pression artérielle à la semaine 4 50 mg BID STATERY VISIT (NULL,7% [n = 21/119]) et la semaine 7 100 mg Bid Stated Visit (NULL,3% [n = 15/105) comparée à des patients comparés à l'endroit comparé à des patients comparés à l'endroit comparé à l'endroit où [n = 2/54] et 0% [0/49] aux visites de la semaine 4 et de la semaine 7 respectivement). L'hypertension a été définie comme la pression artérielle systolique moyenne (SBP) ≥ 140 mmHg et le changement par rapport à la ligne de base dans la SBP moyenne ≥10 mmHg ou la pression artérielle diastolique moyenne (DBP) ≥90 mmHg et le changement par rapport à la ligne de base dans la DBP moyenne ≥ 5 mmHg pour la période de 12 heures après la mesure du médicament à cette visite. De plus, 1,9% (4/210) de Savella traités et 0,9% (1/111) des patients placebo ont interrompu le traitement pour l'augmentation de la pression artérielle.

Le risque accru de mesures de la pression artérielle dans la plage hypertensive chez les patients traités par Savella est soutenu par une augmentation substantielle des mesures moyennes SBP et DBP observées dans l'étude ABPM. Le tableau 2 montre qu'après le traitement avec Savella 50 mg BID pendant trois semaines chez les patients normotendants au départ, l'augmentation moyenne par rapport à la ligne de base était de 5 mmHg dans la pression artérielle systolique (SBP) et la pression artérielle diastolique (DBP). Après un traitement supplémentaire avec Savella 100 mg BID pendant deux semaines, l'augmentation moyenne par rapport à la base de base dans SBP et DBP était de 6 mmHg. Des élévations similaires se sont produites chez les patients traités avec Savella qui étaient hypertendus au départ.

Tableau 2: Moyenne (erreur standard) Changement par rapport à la base de base dans la pression artérielle systolique et diastolique (MMHG) moyenne 24h / 24 du milnacipran ou du placebo après 4 semaines de traitement (BID 50mg) et 2 semaines de traitement ultérieures (BID 100mg)

Des schémas similaires d'énergie artérielle émergente ont été observés dans la phase 3 et des études de pharmacologie clinique, telles que manifestées par un risque accru de nouvelle hypertension d'apparition ou des augmentations substantielles de la fin de l'étude des mesures de la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension au départ (tableau 3).

Tableau 3: Changements de pression artérielle dans les essais contrôlés randomisés de phase 3

Une augmentation soutenue de la pression artérielle peut avoir des conséquences néfastes. Des cas de tension artérielle élevée nécessitant un traitement immédiat ont été signalés.

L'utilisation concomitante de Savella avec des médicaments qui augmentent la pression artérielle et la fréquence cardiaque n'ont pas été évaluées et de telles combinaisons doivent être utilisées avec prudence [voir Interactions médicamenteuses ].

Les effets de Savella sur la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension ou de maladie cardiaque significative n'ont pas été systématiquement évalués. Savella doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Mesurer la pression artérielle avant de lancer un traitement et surveiller périodiquement la pression artérielle tout au long du traitement de Savella. Traitez l'hypertension préexistante et autres maladies cardiovasculaires avant de commencer le traitement avec Savella. Pour les patients qui subissent une augmentation soutenue de la tension artérielle tout en recevant Savella, réduisez la dose ou interrompre le traitement avec Savella s'il est cliniquement justifié.

Fréquence cardiaque élevée

Une étude ABPM contrôlée par placebo en double aveugle a été menée pour évaluer les effets du milnacipran (jusqu'à 200 mg / jour) sur la pression artérielle chez 321 patients atteints de fibromyalgie [voir [voir Avertissements et précautions ]. Infoumation on heart rate was also collected. Following treatment with SAVELLA 50mg BID fou three weeks in patients who were noumotensive at baseline the mean increase in mean 24-hour heart rate from baseline was 13 beats per minute. After further treatment with SAVELLA 100 mg BID fou two weeks the mean increase from baseline in heart rate was 13 beats per minute.

Des tendances similaires ont été observées dans les essais cliniques où le traitement de Savella était associé à une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque d'environ 7 à 8 battements par minute [voir Effets indésirables ].

Des augmentations de la fréquence cardiaque ≥ 20 battements par minute se sont produites plus fréquemment chez les patients traités par Savella par rapport au placebo (8% dans l'offre de 50 mg de Savella et 100 mg de traitement des enchères contre 0,3% dans le bras du placebo).

Savella n'a pas été systématiquement évalué chez les patients atteints d'un trouble du rythme cardiaque.

Mesurer la fréquence cardiaque avant de lancer un traitement et surveiller périodiquement la fréquence cardiaque tout au long du traitement de Savella. Traitez les tachyarythmies préexistantes et autres maladies cardiaques avant de commencer le traitement avec Savella. Pour les patients qui subissent une augmentation soutenue de la fréquence cardiaque tout en recevant Savella, réduisez la dose ou interrompre le traitement avec Savella s'il est cliniquement justifié.

Crises

Savella n'a pas été systématiquement évalué chez les patients atteints d'un trouble de crise. Dans les essais cliniques, évaluant SAVELA chez les patients atteints de convulsions / convulsions de fibromyalgie n'a été signalée. Cependant, des convulsions ont été rarement signalées chez les patients traités par Savella pour des troubles autres que la fibromyalgie. Savella doit être prescrit par des soins chez les patients ayant des antécédents de trouble de crise.

Hépatotoxicité

Dans les essais de fibromyalgie contrôlée par placebo, augmente du nombre de patients traités par Savella avec des élévations légères d'ALT ou AST (1 à 3 fois la limite supérieure de l'uln normal) ont été observées. Des augmentations de l'ALT ont été observées plus fréquemment chez les patients traités avec Savella 100 mg / jour (6%) et Savella 200 mg / jour (7%) par rapport aux patients traités par placebo (3%). Un patient recevant Savella 100 mg / jour (NULL,2%) a eu une augmentation de l'ALT supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale mais n'a pas dépassé 10 fois la limite supérieure de la normale. Des augmentations de l'AST ont été observées plus fréquemment chez les patients traités avec Savella 100 mg / jour (3%) et Savella 200 mg / jour (5%) par rapport aux patients traités par placebo (2%).

Les augmentations de la bilirubine observées dans les essais cliniques de la fibromyalgie n'étaient pas cliniquement significatives.

Aucun cas ne répondait aux critères d'ALT élevé> 3x uln et associés à une augmentation de la bilirubine ≥ 2x uln.

Il y a eu des cas d'augmentation des enzymes hépatiques et des rapports de lésions hépatiques graves, notamment une hépatite fulminante avec du milnacipran à partir de l'expérience post-commercialisation étrangère. Dans les cas de lésions hépatiques graves, il y avait des conditions cliniques sous-jacentes importantes et / ou l'utilisation de plusieurs médicaments concomitants. En raison de la sous-déclaration, il est impossible de fournir une estimation précise de la véritable incidence de ces réactions.

Arrêtez Savella chez les patients qui développent une ictère ou d'autres preuves de dysfonctionnement du foie. Le traitement avec Savella ne doit pas être repris à moins qu'une autre cause ne puisse être établie.

Savella ne doit généralement pas être prescrit aux patients présentant une consommation d'alcool substantielle ou des preuves de maladie hépatique chronique.

Arrêt du traitement avec Savella

Des symptômes de sevrage ont été observés dans les essais cliniques après l'arrêt du milnacipran comme avec les autres SNRI et ISRS.

Lors de la commercialisation de Milnacipran et d'autres SNRI et ISRS, il y a eu des rapports spontanés d'événements indésirables indiquant le retrait et la dépendance physique se produisant de l'arrêt de ces médicaments, en particulier lorsque l'arrêt est abrupte. Les événements indésirables incluent les suivants: Dysphoric Mood Irritability Agitation Drizziness Perturbations sensorielles (par exemple, les paresthésies telles que les sensations de choc électrique) Confusion anxiété Maux de tête Léthargie Labilité émotionnelle Insomnie hypomanie et saisies. Bien que ces événements soient généralement autochtones, certains auraient été graves.

Surveillez les patients pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement avec Savella. Savella doit être effilé après une utilisation prolongée. N'arrêtez pas brusquement. Si des symptômes intolérables se produisent après une diminution de la dose ou lors de l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose mais à un rythme plus progressif [voir Posologie et administration ].

Hyponatrémie

Hyponatrémie may occur as a result of treatment with SSRIs et SNRIs including SAVELLA. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic houmone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L avoir been repouted. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SNRIs SSRIs ou SAVELLA. Also patients taking diuretics ou who are otherwise volume-depleted may be at greater risk [see Utilisation gériatrique ]. Consider discontinuation of SAVELLA in patients with symptomatic hyponatremia.

Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent la difficulté des maux de tête à concentrer les troubles de la mémoire la faiblesse et l'instaterie qui peuvent entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves et / ou aigus ont inclus l'arrestation respiratoire du coma de syncope d'hallucination.

Risque accru de saignement

Les médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine, y compris Savella, peuvent augmenter le risque d'événements de saignement. L'utilisation concomitante des anti-inflammatoires non stéroïdiens de l'aspirine (AINS), la warfarine et d'autres anticoagulants peuvent ajouter à ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (contrôle cas-témoins et cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Sur la base des données des études d'observation publiées, l'exposition aux SNRI, en particulier au cours du mois, la prestation a été associée à une augmentation de moins de 2 fois du risque d'hémorragie post-partum [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Bleeding events related to SSRIs et SNRIs avoir ranged from ecchymosis hematoma epistaxis et petechiae to life-threatening hemourhages.

Informer les patients du risque accru de saignement associé à l'utilisation concomitante de Savella et d'aspirine AINS ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation [voir Interactions médicamenteuses ].

Activation de la manie

Aucune activation de la manie ou de l'hypomanie n'a été signalée dans les essais cliniques évaluant les effets de Savella chez les patients atteints de fibromyalgie. Cependant, ces essais cliniques ont exclu les patients avec un épisode dépressif majeur actuel. L'activation de la manie et de l'hypomanie a été signalée chez des patients souffrant de troubles de l'humeur qui ont été traités avec d'autres médicaments similaires pour un trouble dépressif majeur. Comme pour ces autres agents, utilisez Savella avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.

Patients avec des antécédents de dysurie

En raison de leur effet noradrénergique, les SNRI, y compris Savella, peuvent affecter la résistance et la miction urétrale. Dans les essais de fibromyalgie contrôlés, la dyurie s'est produite plus fréquemment chez les patients traités par Savella (1%) que chez les patients traités par placebo (NULL,5%). La prudence est avisée dans l'utilisation de Savella chez les patients ayant des antécédents de dysurie notamment chez les patients masculins atteints d'hypertrophie prostatique de prostatite et d'autres troubles obstructifs des voies urinaires inférieures. Les patients masculins sont plus sujets aux effets indésirables génito-urinaires tels que la dysurie ou la rétention urinaire et peuvent éprouver des troubles de la douleur testiculaire ou de l'éjaculation.

Dysfonctionnement sexuel

L'utilisation de SNRI, y compris Savella, peut provoquer des symptômes de dysfonctionnement sexuel [voir Effets indésirables ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatouy delay ou failure decreased libido et erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido et delayed ou absent ougasm.

Il est important pour les prescripteurs de se renseigner sur la fonction sexuelle avant le début de Savella et de se renseigner spécifiquement sur les changements de fonction sexuelle pendant le traitement, car la fonction sexuelle peut ne pas être signalée spontanément. Lors de l'évaluation des changements dans la fonction sexuelle, l'obtention d'une histoire détaillée (y compris le moment de l'apparition des symptômes) est important car les symptômes sexuels peuvent avoir d'autres causes, y compris le trouble psychiatrique sous-jacent. Discutez des stratégies de gestion potentielles pour aider les patients à prendre des décisions éclairées sur le traitement.

Glaucome de fermeture d'angle

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de médicaments SNRI, y compris Savella, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient avec des angles anatomiquement étroits qui n'ont pas d'iridectomie brevet.

Utilisation concomitante avec l'alcool

Dans les essais cliniques, plus de patients traités par Savella ont développé des transaminases élevées que les patients traités par placebo [voir Avertissements et précautions ]. Because it is possible that milnacipran may aggravate pre-existing liver disease SAVELLA should not be prescribed to patients with substantial alcohol use ou evidence of chronic liver disease.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Conseiller les patients des problèmes suivants et alerter leur prescripteur si ceux-ci se produisent lors de la prise de Savella:

Aggravation clinique et risque de suicide

Conseillez les patients de leurs familles et leurs soignants selon lesquels les patients souffrant de dépression peuvent être à risque accru d'aggravation clinique et / ou d'idées suicidaires si elles cessent de prendre des médicaments antidépresseurs qui changent la dose ou de commencer un nouveau médicament.

Encouragez les patients leurs familles et leurs soignants à être attentifs à l'émergence de l'anxiété Agitation Panique attaque l'insomnie L'hypomanie de l'agressivité de l'hostilité ou d'autres changements inhabituels dans l'aggravation de la dépression et de l'idéation suicidaire, en particulier tôt pendant le traitement et le médicament qui inhibe le raffine La dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Conseiller les familles et les soignants à observer pour l'émergence de ces symptômes au quotidien, car les changements peuvent être brusques et signaler ces symptômes au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, surtout s'ils sont gravement abruptes ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient [ Avertissement en boîte et Avertissements et précautions ].

Syndrome de Seroton

Informer les patients du risque de syndrome de la sérotonine avec l'utilisation de Savella ainsi que le risque accru lorsqu'ils sont pris en même temps que d'autres médicaments sérotoninergiques, notamment les antidépresseurs tricycliques et les antidépresseurs de St. John d'autres comme Linezolid) [voir Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses ].

Conseiller les patients des signes et symptômes associés au syndrome de la sérotonine et de consulter immédiatement des soins médicaux s'ils éprouvent ces symptômes.

Tension artérielle élevée And Heart Rate

Conseillez les patients que Savella peut augmenter leur tension artérielle et leur fréquence cardiaque et qu'ils devraient faire surveiller leur tension artérielle et leur fréquence cardiaque à intervalles réguliers lors de la réception de traitement avec Savella [voir Avertissements et précautions ].

Risque accru de saignement

Conseiller les patients que l'utilisation concomitante de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine, y compris Savella et les AINS, l'aspirine ou les anticoagulants ont été associés à un risque accru de saignement anormal [voir Avertissements et précautions ].

Glaucome de fermeture d'angle

Informer les patients que la prise de Savella peut provoquer une légère dilatation pupillaire qui chez les individus sensibles peut conduire à un épisode de glaucome de fermeture d'angle. [voir Avertissements et précautions ].

Capacité à conduire et à utiliser des machines

Conseillez aux patients de ne pas faire fonctionner les machines ou de conduire des véhicules à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement de Savella n'affecte pas leur capacité à s'engager dans de telles activités.

Alcool

Informer les patients des risques associés à la consommation d'alcool tout en prenant Savella [voir Avertissements et précautions ].

Dysfonctionnement sexuel

Informer les patients que l'utilisation de Savella peut provoquer des symptômes de dysfonctionnement sexuel chez les patients masculins et féminins. Informer les patients qu'ils devraient discuter de tout changement dans la fonction sexuelle et les stratégies de gestion potentielles avec leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Arrêt

Conseillez les patients que les symptômes de sevrage peuvent survenir lors de l'arrêt du traitement avec Savella, en particulier lorsque l'arrêt est abrupte [voir Avertissements et précautions ].

Manquer une dose

Conseillez les patients que s'ils manquent une dose, ils devraient ignorer la dose manquée et prendre la dose suivante à leur heure régulière.

Registre de grossesse

Conseiller les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Savella pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse

• Conseillez des femmes enceintes d'informer leur professionnel de la santé si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Savella.
• Conseillez les patients que Savella peut augmenter le risque de complications néonatales nécessitant un soutien respiratoire prolongé et une alimentation des tubes.

Lactation

Conseiller les femmes allaitées utilisant Savella pour surveiller les nourrissons pour l'agitation de sédation irritabilité de mauvaise alimentation et un mauvais gain de poids et pour demander des soins médicaux si elles remarquent ces signes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

L'administration alimentaire de milnacipran à des rats à des doses de 50 mg / kg / jour (2 fois le MRHD sur une base de mg / m²) pendant 2 ans a provoqué une augmentation statistiquement significative de l'incidence des adénomes de CCELL thyroïdienne et des adénomes combinés et des carcinomes chez les hommes. Une étude de cancérogénicité a été réalisée chez des souris Tg.Rash2 pendant 6 mois à des doses de gavage oral allant jusqu'à 125 mg / kg / jour.

Milnacipran n'a pas induit de tumeurs chez les souris Tg.Rash2 à aucune dose testée.

Mutagenèse

Le milnacipran n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro (test Ames) ou dans le test de mutation vers l'avant L5178Y TK / - de souris. Le milnacipran n'était pas non plus clastogène dans un test d'aberration chromosomique in vitro dans les lymphocytes humains ou dans le test de micronucléus de souris in vivo.

Altération de la fertilité

Bien que l'administration de milnacipran à des rats mâles et femelles n'ait eu aucun effet statistiquement significatif sur l'accouplement ou la fertilité à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour (4 fois le MRHD sur une base Mg / M²), il y avait une diminution apparente liée à la dose de l'indice de fertilité à des doses cliniquement pertinentes sur la surface corporelle.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Savella pendant la grossesse.

Il est conseillé aux médecins de recommander que les patients enceintes prenant Savella s'inscrivent dans le registre de la grossesse de Savella. L'inscription est volontaire et peut être lancée par des patients enceintes ou leurs prestataires de soins de santé en contactant le registre au 1-877-643-3010 ou par e-mail à [e-mail . Les formulaires de données peuvent également être téléchargés à partir du site Web du registre sur www.savellapregnancygistry.com.

Résumé des risques

Sur la base des données des études d'observation publiées, l'exposition aux SNRI, en particulier au cours du mois, la prestation a été associée à une augmentation de moins de 2 fois du risque d'hémorragie post-partum [voir Avertissements et précautions ].

Les données disponibles sur l'utilisation de Savella chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour évaluer un risque d'association médicamenteuse de malformations congénitales ou de résultats mortels ou fœtaux indésirables. Il existe des risques associés à une exposition aux inhibiteurs de la sérotonine et de la noradéphrine (SNRI) et des inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine (ISRS), y compris Savella pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ). Animal reproduction studies avoir been perfoumed in rats rabbits et mice. Milnacipran was shown to increase embryofetal et perinatal lethality in rats et the incidence of a minou skeletal variation in rabbits at doses below (rat) ou approximately equal to (rabbit) the maximum recommended human dose (MRHD) of 200 mg/day on a mg/m² basis. No effects were seen in mice when treated with milnacipran during the period of ouganogenesis at doses up to 3 times the MHRD on a mg/m² basis (see Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considération clinique

Effets indésirables maternels

L'utilisation de Savella dans le mois précédant la livraison peut être associée à un risque accru d'hémorragie post-partum [voir Avertissements et précautions ].

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les nouveau-nés exposés aux SNRI ou aux ISRS, dont Savella, à la fin du troisième trimestre, ont développé des complications nécessitant un soutien respiratoire prolongé et une alimentation respiratoire. De telles complications peuvent survenir immédiatement à la livraison. Les résultats cliniques rapportés ont inclus la détresse respiratoire cyanose des crises d'apnée des apnées de température difficulté difficulté à vomir de l'hypoglycémie hypotonie hypertonie hyperréflexie tremblement d'irritabilité et de pleurs constants. Ces résultats sont cohérents avec l'effet toxique direct des ISRS et des SNRI, soit peut-être un syndrome d'arrêt du médicament. Il convient de noter que dans certains cas, l'image clinique est cohérente avec le syndrome de la sérotonine [voir Avertissements et précautions ].

Données

Données sur les animaux

Des études ont été menées chez des rats lapins et souris avec dosage de milnacipran pendant la période d'organogenèse. Chez le rat, le milnacipran augmentait la létalité embryofétale à des doses de 5 mg / kg / jour (NULL,25 fois le MRHD sur une base de mg / m²). Chez les lapins, des augmentations de dose-dépendantes de l'incidence de la variation squelettique d'une côte unique supplémentaire ont été observées dans plusieurs chiots de plusieurs portées en l'absence de toxicité maternelle à 15 mg / kg / jour (NULL,5 fois le MRHD sur une base de mg / m²). La signification clinique de cette constatation est inconnue. Chez les souris, aucun effet embryotoxique ou tératogène n'a été observé à des doses allant jusqu'à 125 mg / kg / jour (3 fois le MHRD sur une base de mg / m²).

Avec une exposition péri- et postnatale au milnacipran oral chez le rat, une diminution de la viabilité et du poids corporel a été observée le jour post-partum 4 à une dose de 5 mg / kg / jour (environ 0,25 fois le MRHD sur une base de mg / m²). La dose sans effet pour la toxicité maternelle et la progéniture était de 2,5 mg / kg / jour (environ 0,1 fois le MRHD sur une base de mg / m²).

Lactation

Résumé des risques

Milnacipran est présent dans le lait maternel [voir Données ]. There are no repouts on the effects of milnacipran on the breastfed child et on milk production/excretion. However there are repouts of agitation irritability poou feeding et poou weight gain in infants exposed to SSRIs ou SNRIs through breast milk (see Considérations cliniques ).

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Savella et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de Savella ou des conditions maternelles sous-jacentes.

Considérations cliniques

Surveiller les nourrissons exposés à Milnacipran pour l'irritabilité de l'agitation Mauvaise alimentation et un mauvais gain de poids.

Données

Données humaines

Le milnacipran est présent dans le lait des femmes allaitantes traitées avec du milnacipran. Dans une étude pharmacocinétique de lactation avec du milnacipran, une dose orale unique de 50 mg de comprimé de milnacipran HCL a été administrée à 8 femmes allatatives qui étaient au moins 12 semaines après l'accouchement et sevêtaient leurs nourrissons. Le rapport AUC lait / plasma de milnacipran était de 1,85 ± 0,38. La dose quotidienne maximale estimée ajustée quotidienne pour le milnacipran du lait maternel (en supposant que la consommation moyenne de lait de 150 ml / kg / jour) était de 5% de la dose maternelle en fonction des concentrations plasmatiques maximales.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Savella dans une population pédiatrique de fibromyalgie en dessous de 18 ans n'ont pas été établies [voir Avertissement en boîte Indications et utilisation et Avertissements et précautions ]. The use of SAVELLA is not recommended in pediatric patients.

Utilisation gériatrique

Dans les études cliniques contrôlées sur Savella 402, les patients étaient de 60 ans ou plus et aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.

Compte tenu de l'excrétion prédominante du milnacipran inchangé via les reins et la diminution attendue de la fonction rénale avec la fonction rénale de l'âge doit être envisagée avant l'utilisation de Savella chez les personnes âgées [voir Posologie et administration ].

Les ISRS SNRIS et Savella ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez les patients âgés qui peuvent être plus à risque pour cet événement indésirable [voir Avertissements et précautions ].

Informations sur la surdose pour Savella

Présentation clinique

Il y a une expérience clinique limitée avec une surdose de Savella chez l'homme. Dans les essais cliniques, des cas d'ingestion aiguë jusqu'à 1000 mg seuls ou en combinaison avec d'autres médicaments ont été signalés avec aucun fatal.

Dans l'expérience de la courrier postal, des résultats mortels ont été signalés pour des surdoses aiguës impliquant principalement plusieurs médicaments mais également avec Savella uniquement. Les signes et symptômes les plus courants comprenaient une augmentation des changements d'arrêt cardio-respiratoire dans le niveau de conscience (allant de la somnolence au coma) étourdissements de l'état confusion et augmentation des enzymes hépatiques.

Gestion de la surdose

Il n'y a pas d'antidote spécifique à Savella mais si le syndrome de la sérotonine s'ensuit un traitement spécifique (comme avec la cyproheptadine et / ou le contrôle de la température) peut être pris en compte. En cas de traitement de surdosage aigu, devrait être composé de ces mesures générales employées dans la gestion de la surdose avec tout médicament.

Assurer une oxygénation et une ventilation adéquates des voies respiratoires et surveiller le rythme cardiaque et les signes vitaux. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Le lavage gastrique avec un tube orogastrique à gros bore avec une protection appropriée des voies respiratoires si nécessaire peut être indiqué si elle est effectuée peu de temps après l'ingestion ou chez les patients symptomatiques. Parce qu'il n'y a pas d'antidote spécifique pour Savella, considérez les soins symptomatiques et le traitement par lavage gastrique et charbon activé dès que possible pour les patients qui éprouvent une surdose de Savella.

En raison du grand volume de distribution de ce médicament, l'hémoperfusion et la transfusion de dialyse de dialyse DMRESIS forcées ne sont probablement pas bénéfiques.

Dans la gestion d'une surdose, considérez la possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments. Le médecin doit envisager de contacter un centre de contrôle du poison pour plus d'informations sur le traitement de toute surdose. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des poisons certifiés sont répertoriés dans la référence du bureau des médecins (PDR).

Contre-indications pour Savella

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI)

L'utilisation de MAOI destinée à traiter les troubles psychiatriques avec Savella ou dans les 5 jours suivant l'arrêt du traitement avec Savella est contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome de la sérotonine. L'utilisation de Savella dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un maoi destiné à traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiqué [voir Posologie et administration Avertissements et précautions ].

Commencer Savella chez un patient qui est traité avec des maons tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome de la sérotonine [voir Posologie et administration Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique fou Savella

Mécanisme d'action

Le mécanisme exact de l'action inhibitrice de la douleur centrale du milnacipran et sa capacité à améliorer les symptômes de la fibromyalgie chez l'homme sont inconnus. Des études précliniques ont montré que le milnacipran est un puissant inhibiteur de la norépinéphrine neuronale et du recaptage de la sérotonine; Le milnacipran inhibe l'absorption de norépinéphrine avec une puissance d'environ 3 fois plus élevée in vitro que la sérotonine sans affecter directement l'absorption de dopamine ou d'autres neurotransmetteurs. Le milnacipran n'a aucune affinité significative pour les récepteurs sérotoninergiques (5-HT1-7) α- et β-adrénergiques de dopamine (M1-5) de la dopamine (M1-5) de la dopamine (D1-5) des récepteurs de benzodiazépine et d'acide γ-aminobutyrique (GABA) (GABA) in vitro . L'activité pharmacologique de ces récepteurs est supposée être associée aux divers effets sédatifs et cardiovasculaires anticholinergiques observés avec d'autres médicaments psychotropes.

Le milnacipran n'a aucune affinité significative pour les canaux Ca K Na et Cl - et n'inhibe pas l'activité des monoamines oxydases humaines (MAO-A et MAO-B) ou de l'acétylcholinestérase.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de Savella sur l'intervalle QTCF a été mesuré dans une étude parallèle à double aveugle et à contrôlée positive chez 88 sujets sains utilisant 600 mg / jour Savella (3 à 6 fois la dose thérapeutique recommandée pour la fibromyalgie). Après ajustement de référence et de placebo, la variation maximale de QTCF moyenne était de 8 ms (IC à 90% à 90% 3-12 ms). Cette augmentation n'est pas considérée comme cliniquement significative.

Pharmacocinétique

Le milnacipran est bien absorbé après l'administration orale avec une biodisponibilité absolue d'environ 85% à 90%. L'exposition au milnacipran a augmenté proportionnellement dans la plage de dose thérapeutique. Il est excrété principalement inchangé dans l'urine (55%) et a une demi-vie d'élimination terminale d'environ 6 à 8 heures. Les niveaux à l'état d'équilibre sont atteints dans les 36 à 48 heures et peuvent être prédits à partir de données à dose unique. L'énantiomère actif D-Milnacipran a une demi-vie d'élimination plus longue (8-10 heures) que l'énantiomère L (4-6 heures). Il n'y a pas d'interconversion entre les énantiomères.

Absorption

Savella est absorbée après l'administration orale avec des concentrations maximales (CMAX) atteintes dans les 2 à 4 heures après la dose. L'absorption de Savella n'est pas affectée par la nourriture. La biodisponibilité absolue est d'environ 85% à 90%.

Distribution

Le volume moyen de distribution de milnacipran après une seule dose intraveineuse à des sujets sains est d'environ 400 L.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 13%.

Élimination

Métabolisme

Le milnacipran et ses métabolites sont éliminés principalement par excrétion rénale.

Excrétion

Suivant l'administration orale de ¹⁴ Le chlorhydrate de c-milnacipran environ 55% de la dose a été excrété dans l'urine comme milnacipran inchangé (24% comme l-milnacipran et 31% comme d -milnacipran). Le l -Milnacipran carbamoyl-o-glucuronide était le métabolite majeur excrété dans l'urine et représentait environ 17% de la dose; Environ 2% de la dose a été excrétée dans l'urine comme d -Milnacipran carbamoyl-o-glucuronide. Environ 8% de la dose a été excrétée dans l'urine en tant que métabolite de Milnacipran N-dééthyle.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Les paramètres CMAX et AUC du milnacipran étaient environ 30% plus élevés chez les sujets âgés (> 65 ans) par rapport aux jeunes sujets en raison de diminutions liées à l'âge dans la fonction rénale.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire sur la base de l'âge à moins que la fonction rénale ne soit gravement altérée [voir Posologie et administration ].

Patients masculins et féminins

Les paramètres CMAX et AUC du milnacipran étaient environ 20% plus élevés chez les sujets féminins par rapport aux sujets masculins. L'ajustement posologique basé sur le sexe n'est pas nécessaire.

Patients souffrant de troubles rénaux

La pharmacocinétique de Milnacipran a été évaluée après une administration orale unique de 50 mg de savella à des sujets avec une légère autorisation (CLCR] 50-80 ml / min) modérée (CLCR 3049 ml / min) et sévère (CLCR 5-29 ml / min) et des sujets sains (CLCR> 80 ml / min). La moyenne AUC0-∞ a augmenté de 16% 52% et 199% et la demi-vie d'élimination terminale a augmenté de 38% 41% et 122% chez les sujets présentant respectivement légèrement des troubles rénaux modérés et sévères par rapport aux sujets sains.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une légère altération rénale. Exercer une prudence chez les patients présentant une déficience rénale modérée. L'ajustement de la dose est nécessaire chez les patients atteints de troubles rénaux [voir Posologie et administration ].

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique de milnacipran a été évaluée après une administration orale unique de 50 mg de savella à des sujets atteints de troubles hépatiques modérés (enfant-PUGh B) légers (enfant pyh A) et aux sujets sains. AUC0-∞ et T½ étaient similaires chez des sujets sains et des sujets présentant une déficience hépatique légère et modérée. Cependant, les sujets présentant une déficience hépatique sévère avaient un AUC0-∞ de 31% plus élevé et une T 55% plus élevée que les sujets sains. Exercice de prudence chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves.

Études d'interaction médicamenteuse

Études in vitro

En général milnacipran à des concentrations qui étaient au moins 25 fois celles atteintes dans les essais cliniques n'ont pas inhibé le CYP1A2 humain CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 et CYP3A4 ou induit le CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 et CYP3A4 / 5 Systèmes CYP2C9 CYP2C19 et CYP3A4 / 5 Enzyme indicatisant AL Interactions avec les médicaments métabolisés par ces enzymes.

In vitro Des études ont montré que le taux de biotransformation du milnacipran par les microsomes hépatiques humains et les hépatocytes était faible. Une faible biotransformation a également été observée après l'incubation du milnacipran avec un CYP1A2 humain CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 et CYP3A4.

Pouvez-vous prendre trop de lysine

Études in vivo

Les études d'interaction médicamenteuses décrites dans cette section ont été menées chez des sujets adultes en bonne santé.

Carbamazépine

Il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif dans la pharmacocinétique du milnacipran après la co-administration de Savella (100 mg / jour) et de la carbamazépine (200 mg deux fois par jour). Aucun changement n'a été observé dans la pharmacocinétique de la carbamazépine ou son métabolite d'époxyde en raison de la co-administration avec Savella.

Clomipramine

Le passage de la clomipramine (75 mg une fois par jour) au milnacipran (100 mg / jour) sans période de lavage n'a pas conduit à des changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique du milnacipran. Parce qu'une augmentation des événements indésirables (par exemple l'euphorie et l'hypotension posturale) a été observée après le passage de la clomipramine à la surveillance du milnacipran des patients pendant l'interrupteur de traitement est recommandé.

Digoxine

Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique entre Savella (200 mg / jour) et la digoxine (NULL,2 mg / lanoxicaps de jour) après une administration à dose multiple à des sujets sains.

Fluoxétine

Le passage de la fluoxétine (20 mg une fois par jour) un fort inhibiteur du CYP2D6 et un inhibiteur modéré du CYP2C19 en milnacipran (100 mg / jour) sans période de lavage n'a pas affecté la pharmacocinétique du milnacipran.

Lithium

Plusieurs doses de Savella (100 mg / jour) n'ont pas affecté la pharmacocinétique du lithium.

Lorazépam

Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique entre une seule dose de Savella (50 mg) et de lorazépam (NULL,5 mg).

Prégabaline

Il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif dans la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du milnacipran ou de la prégabaline après une co-administration deux fois par jour de 50 mg de milnacipran et de 150 mg de prégabaline.

Warfarine

Le milnacipran à l'état d'équilibre (200 mg / jour) n'a pas affecté la pharmacocinétique de la rwarfarine et de la s-warfarine ou de la pharmacodynamique (telle que évaluée par la mesure de la prothrombine INR) d'une seule dose de 25 mg de warfarine. La pharmacocinétique de Savella n'a pas été modifiée par la warfarine.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Effets hépatiques

Administration chronique (2 ans) de milnacipran à des rats à 15 mg / kg (NULL,6 fois le MRHD sur un Mg / M ² base) et des doses plus élevées ont montré une augmentation des incidents de vacuolation centrilobulaire du foie chez les rats mâles et des foyers éosinophiles chez les rats mâles et femelles en l'absence de tout changement dans les enzymes hépatiques. La signification clinique de la constatation n'est pas connue. Administration chronique (1 an) dans le primate à des doses allant jusqu'à 25 mg / kg (2 fois le MRHD sur un mg / m ² base) n'a pas démontré de preuves similaires de changements hépatiques.

Effets oculaires

Administration chronique (2 ans) de milnacipran à des rats à 15 mg / kg (NULL,6 fois le MRHD sur un mg / m ² base) et des doses plus élevées ont montré une incidence accrue de kératite de l'œil. Des études d'un an sur le rat et le primate n'ont pas montré cette réponse.

Études cliniques

Gestion de la fibromyalgie

L'efficacité de Savella pour la prise en charge de la fibromyalgie a été établie dans deux études multicentriques à double aveugle contrôlé par placebo chez des patients adultes (18-74 ans). Les patients inscrits ont répondu aux critères de l'American College of Rheumatology (ACR) pour la fibromyalgie (une histoire de douleur généralisée pendant 3 mois et de la douleur présente à 11 des 18 sites de points d'appel d'offres spécifiques). Environ 35% des patients avaient des antécédents de dépression. L'étude 1 était de six mois et l'étude 2 était de trois mois.

Une plus grande proportion de patients traités par Savella qu'avec un placebo a connu une réduction simultanée de la douleur par rapport à au moins 30% (EVA) et s'est également évalué tout aussi amélioré ou très amélioré en fonction de l'évaluation globale du patient (PGIC). De plus, une plus grande proportion de patients traités par Savella répondait aux critères de réponse au traitement mesurés par le critère d'évaluation composite qui a évalué simultanément l'amélioration de la fonction physique (PCI) (SF-36 PC) et l'évaluation globale du patient (PGIC) dans la fibromyalgie par rapport au placebo.

Étude 1: Cette étude de 6 mois a comparé les doses quotidiennes totales de Savella 100 mg et 200 mg au placebo. Les patients ont été inscrits avec un score de douleur de base moyen minimum de ≥ 50 mm sur une échelle analogique visuelle de 100 mm (EVA) allant de 0 (pas de douleur) à 100 (pire douleur possible). Le score moyen de la douleur de base dans cet essai était de 69. Les résultats de l'efficacité de l'étude 1 sont résumés en Figure 1 .

Figure 1 montre la proportion de patients atteignant divers degrés d'amélioration de la douleur de la ligne de base au point dans le temps de 3 mois et qui se sont évalués simultanément à l'échelle mondiale (score PGIC de 1 ou 2). Les patients qui n'ont pas terminé l'évaluation de 3 mois ont reçu une amélioration de 0%. Plus de patients dans les bras de traitement de Savella ont connu au moins une réduction de 30% de la douleur par rapport à la ligne de base (EVA) et se sont considérés comme améliorés à l'échelle mondiale (PGIC) que les patients du bras placebo. Le traitement avec Savella 200 mg / jour n'a pas conféré un plus grand avantage que le traitement avec Savella 100 mg / jour.

Figure 1: Patients Achieving Various Levels of Pain Relief with Concurrent Ratings of Being Much ou Very Much Improved on the PGIC — Study 1

Étude 2: Cette étude de 3 mois a comparé les doses quotidiennes totales de Savella 100 mg et 200 mg au placebo. Les patients ont été inscrits avec un score moyen minimal de douleur de base de la ligne de base ≥ 40 mm sur un EVA de 100 mm allant de 0 (pas de douleur) à 100 (pire douleur possible). Le score moyen de la douleur de base dans cet essai était de 65. Les résultats d'efficacité de l'étude 2 sont résumés en Figure 2 .

Figure 2 montre la proportion de patients atteignant divers degrés d'amélioration de la douleur de la ligne de base au point dans le temps de 3 mois et qui se sont évalués simultanément à l'échelle mondiale (score PGIC de 1 ou 2). Les patients qui n'ont pas terminé l'évaluation de 3 mois ont reçu une amélioration de 0%. Plus de patients dans les bras de traitement de Savella ont connu au moins une réduction de 30% de la douleur par rapport à la ligne de base (EVA) et se sont considérés comme améliorés à l'échelle mondiale (PGIC) que les patients du bras placebo. Le traitement avec Savella 200 mg / jour n'a pas conféré un plus grand avantage que le traitement avec Savella 100 mg / jour.

Figure 2: Patients Achieving Various Levels of Pain Relief with Concurrent Ratings of Being Much ou Very Much Improved on the PGIC — Study 2

Dans les deux études, certains patients qui se sont évalués à l'échelle mondiale ou très bien améliorés ont connu une diminution de la douleur dès la semaine 1 du traitement avec une dose stable de Savella qui a persisté tout au long de ces études.

Informations sur les patients pour Savella

Savella®
(SA-VELL-LA)
(Milnacipran HCL) comprimés

Savella n'est pas utilisée pour traiter la dépression, mais elle agit comme des médicaments utilisés pour traiter la dépression (antidépresseurs) et d'autres troubles psychiatriques.

Lisez le guide de médicaments qui est livré avec Savella® avant de commencer à le prendre et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé s'il y a quelque chose que vous ne comprenez pas ou ne souhaitez pas en savoir plus.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Savella?

Savella et les médicaments antidépresseurs peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

1. Réflexions ou actions suicidaires:

• Savella et les médicaments antidépresseurs peuvent augmenter les pensées ou les actions suicidaires chez certains enfants adolescents et jeunes adultes au cours des premiers mois de traitement ou lorsque la dose est modifiée.
• La dépression ou d'autres maladies mentales graves sont les causes les plus importantes des pensées ou des actions suicidaires. Surveillez ces modifications et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous remarquez:
  • Changements nouveaux ou soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur, surtout s'ils sont graves.
  • Portez une attention particulière à ces changements lorsque Savella est démarré ou lorsque la dose est modifiée.
  • Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé et appelez entre les visites si vous vous inquiétez des symptômes.

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous avez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

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• tente de se suicider
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Réflexions sur le suicide ou la mort
• Dépression nouvelle ou pire
• Anxiété nouvelle ou pire ou crime de panique
• Se sentir agité agité en colère ou irritable
• Difficulté à dormir (insomnia)
• une augmentation de l'activité ou parler plus que ce qui est normal pour vous
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous avez des symptômes des effets secondaires graves énumérés ci-dessous:

2. Syndrome de sérotonine. Cette condition peut être des symptômes potentiellement mortels peut inclure:

• agitation hallucinations coma ou other changes in mental status
• Problèmes de coordination ou contractions musculaires (réflexes hyperactifs)
• transpiration ou fièvre
• diarrhée
• rigidité musculaire
• vertiges
• tremblement

Des symptômes tels que le rythme cardiaque de course élevé ou pression artérielle basse nausée vomissement et flushing are common with SAVELLA. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez ces symptômes et qu'ils sont graves ou s'ils se produisent avec l'un des symptômes du syndrome de la sérotonine énumérés ci-dessus.

3. Augmentation de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque: Savella peut augmenter votre tension artérielle ou votre fréquence cardiaque. Vérifiez votre tension artérielle et votre fréquence cardiaque avant de commencer et pendant le traitement avec Savella. Avant de prendre Savella, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'hypertension artérielle ou les problèmes avec votre cœur ou vos vaisseaux sanguins (maladie cardiovasculaire).

4. Coléres ou convulsions.

5. Problèmes hépatiques. Les symptômes des problèmes hépatiques peuvent inclure:

• démangeaison
• Douleurs abdominales supérieures droites
• urine sombre
• jaunissement de votre peau ou de vos yeux
• foie élargi
• augmentation des enzymes hépatiques

6. Faible sel (sodium) Niveaux dans le sang. Les personnes âgées peuvent être plus à risque pour cela. Les symptômes peuvent inclure:

• mal de tête
• faiblesse ou se sentir instable
• confusion problems concentrating ou thinking ou memouy problems

7. Saignement anormal: Savella et autres médicaments similaires (antidépresseurs) peuvent augmenter votre risque de saignement ou d'ecchymoseur, surtout si vous prenez la warfarine plus mince (Coumadin Jantoven) un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS) ou de l'aspirine.

8. Épisodes maniaques

• Énergie considérablement augmentée
• de graves problèmes de sommeil
• pensées de course
• comportement téméraire
• idées inhabituellement grandes
• bonheur excessif ou irritabilité
• parler de plus ou de plus vite que d'habitude

9. Problèmes de miction

• diminution du flux d'urine
• Impossible de passer une urine

Les hommes peuvent être plus susceptibles d'avoir ces symptômes et de développer une douleur dans leurs testicules ou avoir des problèmes d'éjaculation.

10. Problèmes visuels

• douleurs oculaires
• changements de vision
• gonflement ou rougeur dans ou autour

Seules certaines personnes sont à risque de ces problèmes. Vous voudrez peut-être subir un examen de la vue pour voir si vous êtes à risque et recevoir un traitement préventif si vous l'êtes.

11. Problèmes sexuels (dysfonctionnement). Prendre des inhibiteurs de recapture de sérotonine et de noradrénaline (SNRI), y compris Savella, peut causer des problèmes sexuels.

Les symptômes chez les hommes peuvent inclure

• Éjaculation retardée ou incapacité à avoir une éjaculation
• Diminution de la libido
• Problèmes d'obtention ou de maintien d'une érection

Les symptômes chez les femmes peuvent inclure

• Diminution de la libido
• Orgasme retardé ou incapacité à avoir un orgasme

Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous développez des changements dans votre fonction sexuelle ou si vous avez des questions ou des préoccupations concernant les problèmes sexuels pendant le traitement avec Savella. Il peut y avoir des traitements que votre fournisseur de soins de santé peut suggérer.

N'arrêtez pas Savella sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt de Savella peut provoquer des symptômes certains, notamment:

• anxiété irritability ou confusion
• Se sentir fatigué ou problèmes de sommeil
• mal de tête vertiges crise d'épilepsies
• Sensations de forme électrique qui sonnent dans les oreilles

Qu'est-ce que Savella?

Savella est un médicament sur ordonnance utilisé pour gérer la fibromyalgie. Il est important de parler avec votre fournisseur de soins de santé des risques de traitement de la fibromyalgie et également des risques de ne pas le traiter. Vous devriez discuter de tous les choix de traitement avec votre fournisseur de soins de santé.

On ne sait pas si Savella est sûre et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre Savella?

Ne prenez pas Savella si vous:

• Prenez un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI). Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si vous prenez un MAOI, y compris le linezolide antibiotique.
  • Ne prenez pas de maoi dans les 5 jours suivant l'arrêt de Savella à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous le dise.
  • Ne commencez pas Savella si vous avez cessé de prendre un MAOI au cours des 14 derniers jours à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise.
• Les personnes qui prennent Savella près du temps vers un maoi peuvent avoir des effets secondaires graves ou même mortels. Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous présentez l'un de ces symptômes:
  • forte fièvre
  • Spasmes musculaires non contrôlés
  • muscles raides
  • Changements rapides de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle
  • confusion
  • perte de conscience (s'évanouir)

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Savella?

Avant de commencer Savella, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• avoir des problèmes cardiaques ou une pression artérielle élevée
• avoir des problèmes de foie
• avoir des problèmes rénaux
• avoir ou avoir des convulsions ou des convulsions
• avoir trouble bipolaire ou mania
• avoir low sodium levels in your blood
• avoir ou had bleeding problems
• boire de l'alcool. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la fréquence et de la quantité d'alcool que vous buvez.
• avoir any other medical conditions
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Savella nuire à votre bébé à naître.

Grossesse registry: Il y a un registre de grossesse pour les femmes qui prennent Savella pendant la grossesse. Le but du registre est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé. Vous pouvez parler à votre fournisseur de soins de santé de la façon dont vous pouvez participer à ce registre ou vous pouvez appeler le registre directement au 1-877-643-3010 ou vous rendre sur www.savellapregnanciergistry.com.

• allaitent ou prévoient d'allaiter. Savella peut passer dans votre lait maternel et peut nuire à votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé tout en prenant Savella.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les vitamines et les suppléments à base de plantes sur ordonnance et sur les comptoirs. Savella et certains médicaments peuvent interagir les uns avec les autres peuvent ne pas fonctionner aussi bien ou peuvent provoquer des effets secondaires graves.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Triptans utilisé pour traiter les maux de tête de la migraine
• Médicaments utilisés pour traiter l'anxiété d'humeur psychotique ou les troubles de la pensée, y compris les tricycliques Lithium Buspirone SSRIS SNRIS ou MAOIS
• tramadol fentanyl mépéridine méthadone ou autres opioïdes
• amphétamines
• La warfarine plus mince (Coumadin Jantoven)
• médicament anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS) (comme l'ibuprofène naproxène ou aspirine)
• Suppléments en vente libre comme le tryptophane ou le mille

Demandez à votre fournisseur de soins de santé une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien peut vous dire s'il est sûr de prendre Savella avec vos autres médicaments. Ne commencez ni ne arrêtez de médicaments tout en prenant Savella sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Comment devrais-je prendre Savella?

• Prenez Savella exactement comme vous le dit votre professionnel de la santé.
• Votre fournisseur de soins de santé augmentera lentement votre dose pour trouver la dose qui vous convient.
  • Le premier jour de traitement, vous prendrez 1 dose de Savella tel que prescrit.
  • Après votre première dose, votre fournisseur de soins de santé vous dira combien Savella prendre et quand le prendre généralement 2 fois par jour.
• Vous pouvez prendre Savella avec ou sans nourriture. Prendre Savella avec de la nourriture peut vous aider à mieux le tolérer.
• Si vous manquez une dose, sautez la dose manquée et prenez la dose suivante à votre heure régulière.
• Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous pensez que votre état ne s'améliore pas pendant le traitement avec Savella.
• Si vous prenez trop de Savella, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Savella?

• Ne conduisez pas ou ne conduisez pas de machines tant que vous ne savez pas comment Savella vous affecte. Savella peut vous rendre moins alerte et affecter votre temps de réaction.

Quels sont les effets secondaires possibles de Savella?

Savella peut provoquer des effets secondaires certains, notamment:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Savella?

Les effets secondaires les plus courants de Savella comprennent:

• nausée
• mal de tête
• constipation
• vertiges
• Difficulté à dormir
• bouffée
• Augmentation de la transpiration
• vomissement
• battement cardiaque irrégulier (palpitations)
• La fréquence cardiaque a augmenté
• bouche sèche
• Hypertension artérielle (hypertension)

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Savella. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Savella?

• Stocker à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Savella et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Savella

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Savella pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Savella à d'autres personnes même si elles ont la même condition. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'informations sur Savella qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, appelez le 1-800-678-1605 ou allez sur www.savella.com.

Quels sont les ingrédients de Savella?

Ingrédient actif: chlorhydrate de milnacipran

Ingrédients inactifs: dibasic calcium phosphate povidone carboxyméthylcellulose calcium colloïdal silicium dioxyde de dioxyde de dioxyde de magnésium et talc.

Le manteau de film contient les ingrédients inactifs:

12,5 mg tablets: FD

25 mg tablets: Alcool polythylène glycol talc Titane dioxyde

50 mg tablets: Alcool polythylène glycol talc Titane dioxyde

100 mg tablets: FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.