Budreprion xl

Suicidalité et médicaments antidépresseurs

Les antidépresseurs ont augmenté le risque par rapport au placebo de la pensée et du comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et jeunes adultes dans des études à court terme du trouble dépressif majeur (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Quiconque envisage l'utilisation de Budreprion XL ™ [comprimés de chlorhydrome de bupropion (XL)] ou tout autre antidépresseur chez un enfant adolescent ou jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Des études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; Il y a eu une réduction du risque avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus. La dépression et certains autres troubles psychiatriques sont eux-mêmes associés à une augmentation du risque de suicide. Les patients de tous âges ont commencé sur un traitement antidépresseur doivent être surveillés de manière appropriée et observés étroitement pour une aggravation clinique ou des changements inhabituels dans le comportement. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d'une observation et d'une communication étroites avec le prescripteur. BudEPRION XL ™ n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques. (Voir Avertissements Précautions cliniques d'aggravation et de risque de suicide: Informations pour les patients et PRÉCAUTIONS Utilisation pédiatrique.)

Description de Budreprion XL

BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) an antidepressant of the aminoketone class is chemically unrelated to tricyclic tetracyclic selective serotonin re-uptake inhibitor or other known antidepressant agents. Its structure closely resembles that of diethylpropion; it is related to phenylethylamines.

Il est désigné comme (±) -1- (3-chlorophényl) -2 - [(11-diméthyléthyl) amino] -1-propanone chlorhydrate. Le poids moléculaire est de 276,2. La formule moléculaire est C ₁₃ H ₁₈ Clno • HCl. La poudre de chlorhydrate de bupropion est cristalline blanche et très soluble dans l'eau. Il a un goût amer et produit la sensation d'anesthésie locale sur la muqueuse buccale. La formule structurelle est:

Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrome de bupropion à libération prolongée) est fourni pour l'administration orale comme 150 mg de blancs ronds à comprimés à libération prolongée ou blanc. Chaque comprimé contient la quantité marquée de chlorhydrate de bupropion et les ingrédients inactifs: alcool éthylique d'éthylcellulose acide hydrochlorique hydroxypropylcellulose acide méthacrylique copolymère povidone dioxyde de silicium et huile végétale hydrogénée. Les tablettes sont imprimées avec de l'encre noire comestible. La coquille insoluble du comprimé à libération prolongée peut rester intacte pendant le transit gastro-intestinal et est éliminée dans les excréments. Les tests de libération de médicaments USP sont en attente.

Utilisations pour BudEPRION XL

Trouble dépressif majeur

Budreprion XL ™ (chlorhydrate de bupropion comprimés à libération étendue) est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur. The efficacy of bupropion in the treatment of a major depressive episode was established in two 4 week controlled trials of inpatients and in one 6 week controlled trial of outpatients whose diagnoses corresponded most closely to the Major Depression category of the APA Diagnostic and Statistical Manual (DSM) (see Essais cliniques ).

Un épisode dépressif majeur (DSM-IV) implique la présence de 1) une humeur déprimée ou 2) une perte d'intérêt ou de plaisir; En outre, au moins 5 des symptômes suivants ont été présents au cours de la même période de 2 semaines et représentent un changement par rapport au fonctionnement précédent: l'humeur déprimée a diminué un intérêt ou un plaisir diminué dans les activités habituelles de changement significatif de poids et / ou d'appétit d'insomnie ou d'agitation psychomotrice de l'hypersomnie ou de ralentissement des sentiments de la fatigue ou de la combinaison de la culpabilité ou de la soucidale.

L'efficacité du bupropion dans le maintien d'une réponse antidépressive jusqu'à 44 semaines après 8 semaines de traitement aigu a été démontrée dans un essai contrôlé par placebo avec la formulation à libération prolongée du bupropion (voir Essais cliniques ). Nevertheless the physician who elects to use BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) for extended periods should periodically reevaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient.

Dosage pour Budreprion XL

Considérations générales de dosage

Il est particulièrement important d'administrer Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrome de bupropion à libération prolongée) d'une manière la plus susceptible de minimiser le risque de crise (voir Avertissements ). Gradual escalation in dosage is also important if agitation motor restlessness et insomnia often seen during the initial days of treatment are to be minimized. If necessary these effects may be managed by temporary reduction of dose or the short-term administration of an intermediate to long-acting sedative hyppasic. A sedative hyppasic usually is pas required beyond the first week of treatment. Insomnie may also be minimized by avoiding bedtime doses. If distressing untoward effects supervene dose escalation should be stopped. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) should be swallowed whole et pas crushed divided or chewed. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) may be taken without regard to meals.

Trouble dépressif majeur

Traitement initial

La dose cible adulte habituelle pour Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée) est 300 mg / jour donné une fois par jour le matin. Le dosage avec Budreprion XL ™ (chlorhydrate de bupropion des comprimés à libération étendue) doit commencer à 150 mg / jour donnée en une seule dose quotidienne le matin. Si la dose initiale de 150 mg est tolérée adéquatement une augmentation de la dose cible de 300 mg / jour donnée, car une fois par jour peut être effectuée dès le premier jour de dosage. Il devrait y avoir un intervalle d'au moins 24 heures entre les doses successives.

Augmenter la dose supérieure à 300 mg / jour

Comme pour les autres antidépresseurs, l'effet antidépresseur complet de Budreprion XL ™ peut ne pas être évident avant 4 semaines de traitement ou plus. Une augmentation de la dose au maximum de 450 mg / jour donnée en tant que dose unique peut être envisagée pour les patients chez qui aucune amélioration clinique n'est notée après plusieurs semaines de traitement à 300 mg / jour.

Traitement d'entretien

Il est généralement convenu que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de thérapie pharmacologique soutenue au-delà de la réponse à l'épisode aigu. On ne sait pas si la dose de Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération étendue) nécessaire pour le traitement d'entretien est identique à la dose nécessaire pour obtenir une réponse initiale. Les patients doivent être périodiquement réévalués pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Changer de patients à partir de comprimés de chlorhydrate de bupropion ou de comprimés de chlorhydrate de bupropion

Lors du passage des patients des comprimés de chlorhydrate de bupropion à Budreprion XL ™ ou à des comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée à Budreprion XL ™ (chlorhydrate de bupropion des comprimés à libération étendue) donnent la même dose quotidienne totale lorsque cela est possible. Les patients qui sont actuellement traités avec des comprimés de chlorhydrate de bupropion à 300 mg / jour (par exemple 100 mg 3 fois par jour) peuvent être passés à Budreprion XL (chlorhydrate de bupropion comprimés à libération étendue) ™ 300 mg une fois par jour. Les patients qui sont actuellement traités avec du chlorhydrate de bupropion des comprimés à libération prolongée à 300 mg / jour (par exemple 150 mg deux fois par jour) peuvent être passés à Budreprion XL ™ 300 mg une fois par jour.

Dosage Adjustment for Patients With Impaired Hépatique Function

Budreprion XL ™ (chlorhydrate de bupropion des comprimés à libération étendue) doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère. La dose ne doit pas dépasser 150 mg tous les deux jours chez ces patients. Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération étendue) doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une déficience hépatique (y compris une cirrhose hépatique légère à modérée) et une fréquence et / ou une dose réduites doivent être considérées chez les patients atteints de cirrhose hépatique légère à modérée (voir (voir la dose Pharmacologie clinique Avertissements et PRÉCAUTIONS ).

Dosage Adjustment for Patients With Impaired Rénal Function

BudEprion XL ™ (comprimés de chlorhydrote de bupropion à libération étendue) doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de déficience rénale et une fréquence et / ou une dose réduites doivent être prises en compte (voir (voir Pharmacologie clinique et PRÉCAUTIONS ).

Comment fourni

BudEprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération étendue) 150 mg sont blancs à comprimés ronds blancs imprimés avec A101. Ils sont fournis comme suit:

Bouteilles de
Bouteilles de 500 NDC

Conserver à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

* Les éléments suivants sont des marques déposées de leurs fabricants respectifs: Zyban® Wellbutrin® et Wellbutrin SR® / GlaxoSmithKline.
Fabriqué par: Anchen Pharmaceuticals Inc. Irvine CA 92618. Fabriqué pour: Teva Pharmaceuticals USA Sellersville PA 18960. Rev. B 8/2007. Date de révision de la FDA: N / A

Effets secondaires for Budeprion XL

(Voir aussi Avertissements et PRÉCAUTIONS .)

Trouble dépressif majeur

Il a été démontré que Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de chlorhydrate de bupropion) a été démontré à la biodisponibilité similaire à la formulation immédiate à libération du bupropion et à la formulation à libération prolongée du bupropion (voir Pharmacologie clinique ). The information included under this subsection is based primarily on data from controlled clinical trials with the sustained-release formulation de bupropion.

Événements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement avec les formulations de bupropion à libération immédiate ou à libération prolongée du bupropion

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, 9% et 11% des patients traités avec 300 et 400 mg / jour respectivement de la formulation à libération prolongée du bupropion et 4% des patients traités par un traitement par placebo en raison d'événements indésirables. Les événements indésirables spécifiques de ces essais qui ont conduit à l'arrêt chez au moins 1% des patients traités avec 300 mg / jour ou 400 mg / jour de la formulation à libération prolongée du bupropion et à un taux au moins deux fois le taux du placebo sont répertoriés dans Tableau 4 .

Tableau 4. Treatment Discontinuations Due to Événement indésirables in Placebo-Controlled Trials

Dans les essais cliniques avec la formulation à libération immédiate du bupropion, 10% des patients et des volontaires ont abandonné en raison d'un événement indésirable. Les événements entraînant l'arrêt en plus de ceux énumérés ci-dessus pour la formulation à libération prolongée du bupropion comprennent les crises de vomissements et les troubles du sommeil.

Événement indésirables Occurring at an Incidence of 1% or More Among Patients Treated With the Immediate-Release or Sustained-Release Formulations of Bupropion

Tableau 5 Énumére les événements indésirables émergents du traitement qui se sont produits chez les patients traités avec 300 et 400 mg / jour de la formulation à libération prolongée du bupropion et avec un placebo dans des essais contrôlés. Les événements qui se sont produits dans le groupe 300 ou 400 mg / jour à une incidence de 1% ou plus étaient plus fréquents que dans le groupe placebo sont inclus. Les événements indésirables signalés ont été classés à l'aide d'un dictionnaire basé sur Costart.

Des estimations précises de l'incidence des événements indésirables associées à l'utilisation de tout médicament sont difficiles à obtenir. Les estimations sont influencées par la technique de détection de dose de médicament pour les jugements des médecins, etc. Les chiffres cités ne peuvent pas être utilisés pour prédire précisément l'incidence des événements fâcheux au cours de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. Ces chiffres d'incidence ne peuvent pas non plus être comparés à ceux obtenus à partir d'autres études cliniques impliquant des produits médicamenteux apparentés car chaque groupe d'essais de médicaments est mené dans un ensemble différent de conditions.

Enfin, il est important de souligner que la tabulation ne reflète pas la gravité relative et / ou l'importance clinique des événements. Une meilleure perspective sur les événements indésirables graves associés à l'utilisation du bupropion est fourni dans le Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.

Tableau 5. Treatment-Emergent Événement indésirables in Placebo-Controlled Trials*

Événements supplémentaires à ceux répertoriés dans Tableau 5 qui s'est produit à une incidence d'au moins 1% dans les essais cliniques contrôlés de la formulation à libération immédiate du bupropion (300 à 600 mg / jour) et qui étaient numériques plus fréquentes que le placebo étaient: des arythmies cardiaques (5% vs 4%) hypertension (4% VS 2%) Hypotension (3% VS 2%) Tachycardie (11% VS 9) TAPPET (3% VS 2%) Tachycardie (11% Vs 9%) TAPPET vs 2%) Dyspepsie (3% vs 2%) plaintes menstruelles (5% vs 1%) Akathisia (2% vs 1%) La qualité du sommeil altéré (4% vs 2%) perturbation sensorielle (4% vs 3%) Confusion (8% vs 5%) A diminué Libido (3% vs 2%) Hostilité (6% VS 4%) Auditory (5% Vs 3%) Hostilité (6% VS 4%) Auditory (5% Vs 3%) Hostilité (6% VS 4%) Auditory (5% Vs 3%) Hostilité (6% VS 4%) Auditory Abbido (3% Vs 3%) Hostilité (6% VS 4%) Auditory Frommance (5% VS 3%) et perturbation gustative (3% vs 1%).

Incidence des événements indésirables couramment observés dans les essais cliniques contrôlés

Événements indésirables de Tableau 5 Se produisant chez au moins 5% des patients traités avec la formulation à libération prolongée du bupropion et à un taux au moins deux fois le taux de placebo sont répertoriés ci-dessous pour les groupes de dose de 300 et 400 mg / jour.

300 mg / jour de la formulation à libération prolongée: Anorexie sèche bouche éruption cutanée transpire les acouphènes et les tremblements.

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400 mg / jour de la formulation à libération prolongée: Douleur abdominale anxiété étourdie étourdie la bouche sèche insomnie myalgie nausée nausée pharyngite transpirant des acouphènes et une fréquence urinaire.

Autres événements observés au cours de l'expérience clinique de développement et de commercialisation du bupropion

En plus des événements indésirables mentionnés ci-dessus, les événements suivants ont été signalés dans les essais cliniques et l'expérience de la post-commercialisation avec la formulation à libération prolongée du bupropion chez les patients déprimés et chez les fumeurs non déprimés ainsi que dans les essais cliniques et l'expérience clinique post-commercialisation avec la formulation immédiate à libération de bupropion.

Des événements indésirables pour lesquels des fréquences sont fournis ci-dessous se sont produits dans des essais cliniques avec la formulation à libération prolongée du bupropion. Les fréquences représentent la proportion de patients qui ont connu un événement indésirable émergent au traitement à au moins une occasion des études contrôlées par placebo pour la dépression (n = 987) ou de l'arrêt du tabagisme (n = 1013) ou des patients qui ont connu un événement indésirable nécessitant l'arrêt du traitement dans une étude de surveillance ouverte). Tous les événements indésirables émergents du traitement sont inclus à l'exception de ceux énumérés dans Tableaux 2 à travers 5 Ces événements énumérés dans d'autres sections liées à la sécurité Les événements indésirables ont subsumé des termes Costart qui sont trop généraux ou excessivement spécifiques afin d'être non informatifs, ces événements non raisonnablement associés à l'utilisation du médicament et les événements qui n'étaient pas graves et se sont produits chez moins de 2 patients. Des événements d'importance clinique majeure sont décrits dans le Avertissements et PRÉCAUTIONS sections de l'étiquetage.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés dans l'ordre de diminuer la fréquence selon les définitions suivantes de la fréquence: les événements indésirables fréquents sont définis comme ceux qui se produisent chez au moins 1/100 patients. Des événements indésirables peu fréquents sont ceux qui se produisent chez 1/100 à 1/1000 patients tandis que des événements rares se produisent chez moins de 1/1000 patients.

Des événements indésirables pour lesquels les fréquences ne sont pas fournies se sont produits dans des essais cliniques ou une expérience de commercialisation avec le bupropion. Seuls les événements indésirables non répertoriés auparavant pour le bupropion à libération prolongée sont inclus. La mesure dans laquelle ces événements peuvent être associés à Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération étendue) est inconnu.

Corps (général): Peu fréquents étaient des frissons œdème facial de la douleur thoracique musculo-squelettique et de la photosensibilité. Rare était un malaise. La myalgie arthralgie et la fièvre avec une éruption cutanée et d'autres symptômes évoluent d'une hypersensibilité retardée. Ces symptômes peuvent ressembler à la maladie du sérum (voir PRÉCAUTIONS ).

Cardiovasculaire: Peu fréquents étaient une tachycardie et une vasodilatation de l'AVC et une vasodilatation de l'hypotension posturale. Rare était la syncope. Ont également été observés. PRÉCAUTIONS )) phlébite d'infarctus du myocarde et embolie pulmonaire. Digestif: Peu fréquents étaient anormaux de fonction hépatique du bruxisme reflux gingivite glossite augmentée de la salivation de la salivation ulcères de la bouche stomatite et soif. Rare était un œdème de la langue. La colite œsophagite est également observée hémorragie gomme hémorragie hépatite perforation intestinale pancréatite du foie et ulcère de l'estomac.

Endocrine: Une hypoglycémie et un syndrome d'hyperglycémie et du syndrome de l'hormone antidiurétique inappropriée.

Hémic et lymphatique: Rare était l'ecchymose. On observe également l'anémie leucocytose leucopénie lymphadénopathie pancytopénie et thrombocytopénie. Le PT et / ou l'INR modifié rarement associés à des complications hémorragiques ou thrombotiques ont été observés lorsque le bupropion a été co-administré avec de la warfarine.

Métabolique et nutritionnel: Rarement était un œdème et un œdème périphérique. La glycosurie était également observée.

Musculo-squelettique: Les crampes de jambe peu fréquentes étaient peu fréquentes. On observe également la rigidité musculaire / fièvre / rhabdomyolyse et faiblesse musculaire.

Système nerveux: Peu fréquents étaient une coordination anormale diminuée de la dépersonnalisation de la libido dysphorisation de la dysphorisation émotionnelle hostilité hyperkinésie hypertonie hypertonie ideation suicidaire et vertige. Les rares étaient l'ataxie à l'ataxie et à l'hypomanie. Agression de l'électroencéphalogramme (EEG) Akinésia Dystonie Euphoria Extrapyramidal Hallucinations Hypokinsie a augmenté la réaction Extrapyradia Extrapyradia Neuropathy paranoïde de Dystonia Euphoria

Respiratoire: Rare était le bronchospasme. Une pneumonie a également été observée.

Peau: Rare était une éruption cutanée maculopapulaire. On observe également l'exfoliation de l'œdème angio-œdème de l'alopécie '> dermatite et l'hirsutisme.

Sens spéciaux: Il y avait une anomalie d'hébergement et une sécheresse oculaire. La surdité a également observée que la diplopie a augmenté la pression intraoculaire et la mydriase.

Urogénital: Peu fréquents étaient une polyurie d'impuissance et un trouble de la prostate. La cystite de dyspareunia de dysurie de dysurie de dysurie de dysurie gynécomastie et de rétention urinaire urinaire urinaire urinaire et la vaginite sont également observées.

Abus de drogues et dépendance

Classe de substances contrôlée

Le bupropion n'est pas une substance contrôlée.

Humains

Des études cliniques contrôlées sur le bupropion (formulation à libération immédiate) menées chez des volontaires normaux chez des sujets ayant des antécédents d'abus de médicaments multiples et chez des patients déprimés ont montré une certaine augmentation de l'activité motrice et de l'agitation / excitation.

Dans une population d'individus subis par des médicaments d'abus, une dose unique de 400 mg d'activité de type amphétamine a produit une légère sous-échelle de la sous-échelle de la morphine-benzedrine des inventaires du Centre de recherche en addiction (ARCI) et un score intermédiaire entre le placebo et l'amphétamine à l'échelle filiaire de l'Arci. Ces échelles mesurent les sentiments généraux de l'euphorie et de la désirabilité des médicaments.

Les résultats des essais cliniques ne sont cependant pas connus pour prédire de manière fiable le potentiel d'abus des médicaments. Néanmoins, les preuves d'études à dose unique suggèrent que la dose quotidienne recommandée de bupropion lorsqu'il est administré à des doses divisées n'est pas susceptible d'être particulièrement renforcée vers l'amphétamine ou les agresseurs stimulants. Cependant, des doses plus élevées qui n'ont pas pu être testées en raison du risque de crise pourraient être modestement attrayantes pour ceux qui abusent des drogues stimulantes.

Animaux

Des études sur les rongeurs et les primates ont montré que le bupropion présente certaines actions pharmacologiques communes aux psychostimulants. Chez les rongeurs, il a été démontré que l'activité locomotrice suscite une légère réponse comportementale stéréotypée et augmente les taux de réponse dans plusieurs paradigmes de comportement contrôlés par le calendrier. Dans les modèles de primates pour évaluer les effets de renforcement positifs des médicaments psychoactifs, le bupropion a été auto-administré par voie intraveineuse. Chez le rat, le bupropion a produit des effets de stimulus discriminatifs de type amphétamine et de type cocaïne dans les paradigmes de discrimination médicamenteuse utilisés pour caractériser les effets subjectifs des médicaments psychoactifs.

Interactions médicamenteuses for Budeprion XL

Peu de données systémiques ont été collectées sur le métabolisme du bupropion après l'administration concomitante avec d'autres médicaments ou alternativement l'effet de l'administration concomitante de bupropion sur le métabolisme d'autres médicaments. Parce que le bupropion est largement métabolisé, la co-administration d'autres médicaments peut affecter son activité clinique. In vitro Des études indiquent que le bupropion est principalement métabolisé en hydroxybupropion par l'isoenzyme CYP2B6. Par conséquent, le potentiel existe pour une interaction médicamenteuse entre Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération étendue) et des médicaments qui sont des substrats ou des inhibiteurs de l'isoenzyme du CYP2B6 (par exemple l'orphénadrine thiotepa et le cyclophosphamide). En outre in vitro Des études suggèrent que la paroxétine sertraline norfluoxetine et la fluvoxamine ainsi que le ritonavir de nelfinavir et l'efavirenz inhibent l'hydroxylation du bupropion. Aucune étude clinique n'a été réalisée pour évaluer cette constatation. Le métabolite de thréohydrobupropion du bupropion ne semble pas être produit par les isoenzymes du cytochrome P450. Les effets de l'administration concomitante de cimétidine sur la pharmacocinétique du bupropion et de ses métabolites actifs ont été étudiés chez 24 jeunes volontaires en bonne santé. Après l'administration orale de deux comprimés de 150 mg de la formulation à libération prolongée de bupropion avec et sans 800 mg de cimétidine, la pharmacocinétique du bupropion et de l'hydroxybupropion n'a pas été affectée. Cependant, il y a eu des augmentations de 16% et 32% de l'ASC et du CMAX respectivement des fractions combinées de Thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion.

Bien qu'il n'ait pas été systématiquement étudié, certains médicaments peuvent induire le métabolisme du bupropion (par exemple, la phénobarbarbitale phénobarbitale).

Plusieurs doses orales de bupropion n'ont eu aucun effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique à dose unique de la lamotrigine chez 12 volontaires sains.

Les données sur les animaux ont indiqué que le bupropion peut être un inducteur des enzymes de métabolisation des médicaments chez l'homme. Dans une étude suivant l'administration chronique de bupropion 100 mg 3 fois par jour à 8 volontaires masculins en bonne santé pendant 14 jours, il n'y avait aucune preuve d'induction de son propre métabolisme. Néanmoins, il peut y avoir le potentiel d'altérations cliniquement importantes des taux sanguins des médicaments co-administrés.

Médicaments métabolisés par le cytochrome P450IID6 (CYP2D6)

De nombreux médicaments, y compris la plupart des antidépresseurs (SSRI de nombreux tricycliques), les bêta-bloquants antiarythmiques et les antipsychotiques sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6. Bien que le bupropion ne soit pas métabolisé par cette isoenzyme que le bupropion et l'hydroxybupropion sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2D6 in vitro . Dans l'étude de 15 sujets masculins (19 à 35 ans) qui étaient des métaboliseurs importants des doses quotidiennes d'isoenzyme du CYP2D6 de bupropion données à 150 mg deux fois par jour suivies d'une seule dose de 50 mg desipramine ont augmenté respectivement le CMAX UCA et T½ de desipramine en moyenne d'environ 2 5 et 2 plis respectivement.

L'effet était présent pendant au moins 7 jours après la dernière dose de bupropion. L'utilisation concomitante de bupropion avec d'autres médicaments métabolisés par CYP2D6 n'a pas été officiellement étudiée.

Par conséquent, la co-administration de bupropion avec des médicaments métabolisés par l'isoenzyme du CYP2D6, y compris certains antidépresseurs (par exemple, l'imipramine desipramine dessipramine paroxétine fluoxetine sertraline) antipsysyckotique (par exemple halopéridol rispéridone thioridazine) béta-blickers (e.g. métoprolol et type 1c-thioridazine) beta-blickers (e.g. métoprolol) et type 1Chiorine) beta-blickers (e.g. métoprolol) et type 1Chiorine) beta-blickers (e.g. métoprolol) et type 1Chiorine) beta-blickers (e.g. métoprolol) et type 1Chiorine) beta-blickers (e.g. Metoprolol et Type 1Cyle 1 Les antiarythmiques (par exemple le flécaïnide de propafénone) doivent être approchés avec prudence et doivent être initiés à l'extrémité inférieure de la plage de dose du médicament concomitant. Si du bupropion est ajouté au schéma thérapeutique d'un patient recevant déjà un médicament métabolisé par le CYP2D6, la nécessité de diminuer la dose du médicament d'origine doit être considérée en particulier pour les médicaments concomitants avec un indice thérapeutique étroit.

Inhibiteurs du MAO

Les études sur les animaux démontrent que la toxicité aiguë du bupropion est améliorée par l'inhibiteur de la Phénelzine MAO (voir Contre-indications ).

Levodopa et amantadine

Des données cliniques limitées suggèrent une incidence plus élevée d'expériences indésirables chez les patients recevant du bupropion simultanément avec la lévodopa ou l'amantadine. L'administration de Budreprion XL ™ (chlorhydrate de bupropion des comprimés à libération étendue) aux patients recevant simultanément la lévodopa ou l'amantadine doit être entreprise avec prudence en utilisant de petites doses initiales et des augmentations de dose progressive.

Médicaments qui réduisent le seuil de saisie

L'administration concomitante de Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrome de bupropion à libération étendue) et d'agents (par exemple les antipsychotiques d'autres antidépresseurs stéroïdes systémiques théophylline, etc.), ce seuil de crise inférieur ne doit être entrepris qu'avec une extrême prudence (voir (voir Avertissements ). Low initial dosing et gradual dose increases should be employed.

Système transdermique de nicotine

(voir PRÉCAUTIONS Cardiovasculaire Effects ).

Alcool

Dans l'expérience de la post-commercialisation, il y a eu de rares rapports d'événements neuropsychiatriques défavorables ou d'une tolérance à l'alcool réduite chez les patients qui buvaient de l'alcool pendant le traitement par bupropion. La consommation d'alcool pendant le traitement avec Budreprion XL ™ doit être minimisée ou évité (voir également Contre-indications ).

Avertissements for Budeprion XL

Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients atteints de troubles dépressifs majeurs (MDD) à la fois adultes et pédiatriques peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et / ou de l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels dans le comportement, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs et ce risque peut persister jusqu'à ce que des remises significatives se produisent ou non. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide. Il y a eu une préoccupation de longue date que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et de l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Des analyses regroupées des essais contrôlés par placebo à court terme de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) avec un trouble dépressif majeur (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; Il y a eu une réduction des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de troubles compulsifs obsessionnels de TDM (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlées par placebo chez les adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée dans le TDM. Les différences de risque (médicament vs placebo) étaient cependant relativement stables dans les strates d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence de lieu de drogues dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournis dans Tableau 1 .

Tableau 1.

Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récidive de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés étroitement pour l'aggravation clinique et les changements inhabituels dans les comportements, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, soit en période de changements de dose augmente ou diminue.

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Les symptômes suivants agitation anxiété attaque l'insomnie Irritabilité Hostilité Agressivité Impulsivité Akathisie (agitation psychomotrice) Hypomanie et manie ont été signalées chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs principaux ainsi que pour d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'émergence de ces symptômes et soit l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires ne se soient pas établies, il est à craindre que de tels symptômes représentent les précurseurs de la suicidalité émergente.

Une considération doit être accordée à la modification du régime thérapeutique, notamment en désintégrant le médicament chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve une suicidalité ou des symptômes émergents qui pourraient être des précurseurs pour aggraver la dépression ou la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves abrupt lors de l'apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques doivent être alertés sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation d'irritabilité des changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus ainsi que l'émergence de la suicidie et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les soignants. Les prescriptions de Budreprion XL ™ (chlorhydrome de bupropion comprimés à libération étendue) doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés cohérents avec une bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdose.

Dépistage des patients pour trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale de trouble bipolaire . On pense généralement (bien que non établi dans les essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de lancer un traitement avec des patients antidépresseurs présentant des symptômes dépressifs, il faut être dépisté de manière adéquate pour déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire; Un tel dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, notamment des antécédents familiaux de trouble bipolaire suicide et de dépression. Il convient de noter que Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération étendue) n'est pas approuvé pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire.

Les patients doivent être informés que BudEprion XL ™ contient le même ingrédient actif trouvé dans les comprimés de chlorhydrate de chlorhydrome ZYBAN® ou de bupropion utilisés comme un traitement de sevrage tabagique et que Budreprion XL ™ ne doit pas être utilisé en combinaison avec des comprimés de chlorhydrate à libération prolongée Zyban® ou Bupropion ou tout autre médicament contenant du bupropion tel que la formulation de libération du chlorhydrome de Bupropion ou du chlorhydrate de bupropion; et le chlorhydrate de welbutrin ou de bupropion formulation de libération immédiate.

Crises

Le bupropion est associé à un risque de crises liées à la dose. Le risque de crises est également lié aux facteurs des patients situations cliniques et aux médicaments concomitants qui doivent être pris en compte dans la sélection de patients pour un traitement avec Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion). Budreprion XL ™ (chlorhydrate de bupropion des comprimés à libération étendue) doit être interrompu et non redémarré chez les patients qui éprouvent une crise pendant le traitement.

Comme Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de chlorhydrate de bupropion) est bioéquivalent à la fois à la formulation immédiate à libération du bupropion et à la formulation à libération prolongée du bupropion l'incidence de la suppression étendue à la similitude étendue à la similitude) tandis que des essais de chlorhydrocol Présenté ci-dessous pour les formulations de bupropion à libération immédiate et à libération prolongée.

• Dose: À des doses allant jusqu'à 300 mg / jour de la formulation à libération prolongée du bupropion, l'incidence de la crise est d'environ 0,1% (1/1000).

Les données pour la formulation immédiate à libération du bupropion ont révélé une incidence de crise d'environ 0,4% (soit 13 des 3200 patients suivis de manière prospective) chez les patients traités à des doses de 300 à 450 mg / jour. Cette incidence de crise (NULL,4%) peut dépasser celle de certains autres antidépresseurs commercialisés.

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Des données supplémentaires accumulées pour la formulation à libération immédiate du bupropion ont suggéré que l'incidence estimée des crises augmente presque dix fois entre 450 et 600 mg / jour. La dose de 600 mg est le double de la dose d'adulte habituelle et un et un tiers de la dose quotidienne maximale recommandée (450 mg) de Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération étendue). Cette augmentation disproportionnée de l'incidence des crises avec une augmentation de la dose nécessite une prudence dans le dosage.

• Facteurs du patient: Les facteurs prédisposants qui peuvent augmenter le risque de crise avec l'utilisation de bupropion comprennent les antécédents de traumatisme crânien ou de crise antérieure du système nerveux central (SNC) la présence d'une cirrhose hépatique sévère et de médicaments concomitants qui abaissent le seuil de saisie.
• Situations cliniques: Les circonstances associées à une augmentation du risque de crise comprennent entre autres la consommation excessive d'alcool ou de sédatifs (y compris les benzodiazépines); dépendance aux opiacés cocaïne ou stimulants; Utilisation de stimulants en vente libre et d'anorectiques; et le diabète traités avec des hypoglycémies orales ou de l'insuline.
• Médicaments concomitants: de nombreux médicaments (par exemple les antidépresseurs antipsychotiques théophylline stéroïdes systémiques) sont connus pour réduire le seuil de crise.

Recommandations pour réduire le risque de crise

Une analyse rétrospective de l'expérience clinique acquise pendant le développement de la bupropion suggère que le risque de crise peut être minimisé

• La dose quotidienne totale de Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrome de bupropion à libération étendue) pas dépasser 450 mg
• Le taux d'incréments de la dose est progressif.

Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération étendue) doit être administré avec une extrême prudence à des patients ayant des antécédents de crise de crime ou à d'autres prédisposition (s) à la crise ou aux patients traités avec d'autres agents (par exemple les antipsychotiques d'autres aisurs inférieurs theophylline stéroïdes etc.) etc.

Trouble hépatique

Budreprion XL ™ (chlorhydrate de bupropion des comprimés à libération étendue) doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère. Chez ces patients, une fréquence et / ou une dose réduites sont nécessaires car les niveaux de bupropion de pointe et de l'ASC sont considérablement augmentés et l'accumulation est susceptible de se produire chez ces patients dans une plus grande mesure que d'habitude. La dose ne doit pas dépasser 150 mg tous les deux jours chez ces patients (voir Pharmacologie clinique PRÉCAUTIONS et Posologie et administration ).

Potentiel d'hépatotoxicité

Chez le rat, recevant de grandes doses de bupropion chroniquement, il y a eu une augmentation de l'incidence des nodules hyperplasiques hépatiques et une hypertrophie hépatocellulaire. Chez les chiens recevant de grandes doses de bupropion de façon chronique, divers changements histologiques ont été observés dans le foie et les tests de laboratoire suggérant une lésion hépatocellulaire légère a été notée.

Précautions for Budeprion XL

Général

Agitation et Insomnie

Une augmentation de l'anxiété d'agitation de l'agitation et de l'insomnie, en particulier peu de temps après le début du traitement, ont été associées au traitement au bupropion. Les patients des essais contrôlés par placebo de trouble dépressif majeur avec la formulation à libération prolongée du bupropion ont connu l'anxiété d'agitation et l'insomnie comme indiqué dans Tableau 2 .

Tableau 2. Incidence of Agitation Anxiété et Insomnie in Placebo-Controlled Trials of Détention prolongée Formulation of Bupropion for Trouble dépressif majeur

Dans les études cliniques sur les troubles dépressifs majeurs, ces symptômes étaient parfois suffisants pour nécessiter un traitement avec des médicaments sédatifs / hypnotiques.

Les symptômes de ces études étaient suffisamment graves pour nécessiter l'arrêt du traitement chez 1% et 2,6% des patients traités avec 300 et 400 mg / jour respectivement de comprimés de bupropion à libération prolongée et 0,8% des patients traités par placebo.

Psychose Confusion et autres phénomènes neuropsychiatriques

Il a été signalé que les patients déprimés traités par bupropion montrent une variété de signes et symptômes neuropsychiatriques, notamment des délires hallucinations de la concentration de psychose Paranoïa et confusion. Dans certains cas, ces symptômes ont diminué lors de la réduction de la dose et / ou du retrait du traitement.

Activation de la psychose et / ou de la manie

Les antidépresseurs peuvent précipiter les épisodes maniaques chez les patients atteints de troubles bipolaires pendant la phase déprimée de leur maladie et peuvent activer la psychose latente chez d'autres patients sensibles. Budreprion XL ™ (chlorhydrate de bupropion des comprimés à libération étendue) devrait présenter des risques similaires.

Altération de l'appétit et du poids

Dans les études contrôlées par placebo sur un trouble dépressif majeur en utilisant la formulation à libération prolongée des patients bupropion a subi une prise de poids ou une perte de poids comme indiqué dans Tableau 3 .

Tableau 3. Incidence of Weight Gain et Weight Loss in Placebo-Controlled Trials of Détention prolongée Formulation of Bupropion for Trouble dépressif majeur

Dans les études menées avec la formulation à libération immédiate du bupropion, 35% des patients recevant des antidépresseurs tricycliques ont pris du poids, contre 9% des patients traités avec la formulation à libération immédiate du bupropion. Si la perte de poids est un signe majeur présentant une maladie dépressive d'un patient, il faut prendre en considération la prise en compte de considérer le potentiel anorectique et / ou la réduction du poids de Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion).

Réactions allergiques

Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques caractérisées par des symptômes tels que le prurite urticaire angio-œdème et la dyspnée nécessitant un traitement médical ont été signalés dans des essais cliniques atteints de bupropion. De plus, il y a eu de rares rapports spontanés post-commercialisation du syndrome de l'érythème multiforme Stevens-Johnson et un choc anaphylactique associé au bupropion. Un patient doit cesser de prendre Budreprion XL ™ et consulter un médecin si vous ressentez des réactions allergiques ou anaphylactoïdes / anaphylactiques (par exemple, éruption cutanée prurit de ruée de la douleur thoracique et essoufflement) pendant le traitement.

La myalgie de l'arthralgie et la fièvre avec une éruption cutanée et d'autres symptômes suggérant une hypersensibilité retardée ont été rapportées en association avec le bupropion. Ces symptômes peuvent ressembler à la maladie du sérum.

Cardiovasculaire Effects

Dans la pratique clinique, l'hypertension dans certains cas grave nécessitant un traitement aigu a été signalée chez les patients recevant du bupropion seuls et en combinaison avec une thérapie de remplacement de la nicotine. Ces événements ont été observés chez les patients atteints de patients et sans preuve d'hypertension préexistante.

Les données d'une étude comparative de la formulation à libération prolongée du système transdermique de nicotine de bupropion (NTS) La combinaison de Bupropion à libération prolongée plus du NTS et du placebo comme une aide à l'arrêt tabagique suggèrent une incidence plus élevée d'hypertension émergente au traitement chez les patients traités avec la combinaison de la boupropion et du NTS à libération soutenue. Dans cette étude, 6,1% des patients traités avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS avaient une hypertension émergente au traitement, contre 2,5% 1,6% et 3,1% des patients traités respectivement avec des Bupropion à libération prolongée et un placebo respectivement. La majorité de ces patients avaient des signes d'hypertension préexistante. Trois patients (NULL,2%) traités avec la combinaison d'un Zyban® et du NTS et 1 patient (NULL,4%) traité avec NTS ont eu des médicaments d'étude abandonnés en raison de l'hypertension par rapport à aucun des patients traités avec une formulation à libération prolongée de bupropion ou de placebo. La surveillance de la pression artérielle est recommandée chez les patients qui reçoivent la combinaison de bupropion et de remplacement de la nicotine.

Il n'y a aucune expérience clinique établissant la sécurité de Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération étendue) chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou une maladie cardiaque non instable. Par conséquent, des soins doivent être exercés s'ils sont utilisés dans ces groupes. Le bupropion a été bien toléré chez les patients déprimés qui avaient déjà développé une hypotension orthostatique lors de la réception d'antidépresseurs tricycliques et étaient également généralement bien tolérés dans un groupe de 36 patients hospitalisés déprimés avec une insuffisance cardiaque congestive stable (CHF). Cependant, le bupropion a été associé à une augmentation de la pression artérielle en couches dans l'étude des patients atteints de CHF entraînant l'arrêt du traitement chez 2 patients pour l'exacerbation de l'hypertension de base.

Trouble hépatique

Budreprion XL ™ (chlorhydrate de bupropion des comprimés à libération étendue) doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère. Chez ces patients, une fréquence et / ou une dose réduites sont nécessaires. Budreprion XL ™ (chlorhydrate de bupropion des comprimés à libération étendue) doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles hépatiques (y compris la cirrhose hépatique légère à modérée) et une fréquence et / ou une dose réduites doivent être considérées chez les patients atteints de cirrhose hépatique légère à modérée.

Tous les patients souffrant de troubles hépatiques doivent être étroitement surveillés pour d'éventuels effets indésirables qui pourraient indiquer des niveaux élevés de médicament et de métabolites (voir Pharmacologie clinique Avertissements et Posologie et administration ).

Trouble rénal

Il y a des informations limitées sur la pharmacocinétique du bupropion chez les patients souffrant de troubles rénaux. Une comparaison inter-étude entre les sujets normaux et les patients atteints d'insuffisance rénale terminale a démontré que le médicament parent CMAX et les valeurs AUC était comparable dans les 2 groupes tandis que l'hydroxybupropion et le thréohydrobupropion métabolites avaient respectivement une augmentation de 2,3 et 2,8 fois chez l'AUC pour les patients souffrant d'insuffisance rénale finale. Le bupropion est largement métabolisé dans le foie à des métabolites actifs qui sont métabolisés et ensuite excrétés par les reins. Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération étendue) doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de troubles rénaux et une fréquence et / ou une dose réduites doivent être considérées comme du bupropion et les métabolites du bupropion peuvent s'accumuler chez ces patients dans une plus grande mesure que nous. Le patient doit être étroitement surveillé pour d'éventuels effets indésirables qui pourraient indiquer des niveaux élevés de médicaments ou de métabolites.

Tests de laboratoire

Aucun test de laboratoire spécifique n'est recommandé.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité à vie ont été réalisées chez le rat et les souris à des doses jusqu'à 300 et 150 mg / kg / jour respectivement. Ces doses sont environ 7 et 2 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) respectivement sur une base de mg / m². Dans l'étude du rat, il y a eu une augmentation des lésions prolifératives nodulaires du foie à des doses de 100 à 300 mg / kg / jour (environ 2 à 7 fois le MRHD sur une base de mg / m²); Les doses plus faibles n'ont pas été testées. La question de savoir si ces lésions peuvent être ou non des précurseurs des néoplasmes du foie ne sont actuellement pas résolus. Des lésions hépatiques similaires n'ont pas été observées dans l'étude de la souris et aucune augmentation des tumeurs malignes du foie et d'autres organes n'a été observée dans l'une ou l'autre étude.

Le bupropion a produit une réponse positive (2 à 3 fois le taux de mutation témoin) dans 2 des 5 souches dans le test de mutagénicité bactérienne d'Ames et une augmentation des aberrations chromosomiques chez 1 sur 3 en vain Études cytogénétiques de la moelle osseuse du rat. Une étude de fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour n'a révélé aucune preuve de fertilité altérée.

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse category C

Dans les études menées chez le rat et les lapins, le bupropion a été administré par voie orale à des doses jusqu'à 450 et 150 mg / kg / jour respectivement (environ 11 et 7 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] respectivement sur une base mg / m²) pendant la période d'organogenèse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée dans l'une ou l'autre espèce; Cependant, chez les lapins, des incidents légèrement augmentés de malformations fœtaux et de variations squelettiques ont été observés à la dose la plus faible testée (25 mg / kg / jour approximativement égale au MRHD sur une basse mg / m²) et plus grande. Une diminution des poids fœtaux a été observée à 50 mg / kg et plus. Lorsque les rats ont été administrés du bupropion à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 7 fois la MRHD sur une base de mg / m²) avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de la lactation, il n'y a eu aucun effet indésirable apparent sur le développement de la progéniture.

Une étude a été menée chez les femmes enceintes. Cette étude rétrospective de base de données de soins gérées a évalué le risque de malformations congénitales globales et de malformations cardiovasculaires spécifiquement après l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre par rapport au risque de ces malformations après l'exposition à d'autres antidépresseurs au cours du premier trimestre et au buprope à l'extérieur du premier trimestre. Cette étude comprenait 7005 nourrissons présentant une exposition aux antidépresseurs pendant la grossesse 1213, dont le bupropion au cours du premier trimestre. L'étude n'a montré aucun risque plus élevé de malformations congéniales globales ou de malformations cardiovasculaires spécifiquement après une exposition au premier trimestre de bupropion par rapport à l'exposition à tous les autres antidépresseurs au cours du premier trimestre ou bupropion en dehors du premier trimestre. Les résultats de cette étude n'ont pas été corroborés. BudEPRION XL ™ ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Travail et accouchement

L'effet de Budreprion XL ™ (chlorhydrate de bupropion comprimés à libération étendue) sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu.

Mères qui allaitent

Comme beaucoup d'autres médicaments, le bupropion et ses métabolites sont sécrétés dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers de Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée), une décision doit être prise de cessation de soins infirmiers ou de l'arrêt du médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies (voir Avertissement en boîte et Avertissements Aggravation clinique et risque de suicide ). Anyone considering the use of BUDEPRION XL™ in a child or adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

Utilisation gériatrique

Sur les environ 6000 patients qui ont participé à des essais cliniques avec des comprimés à libération durable de bupropion (les études de dépression et de sevrage tabagique) 275 avaient ≥ 65 ans et 47 avaient ≥ 75 ans. De plus, plusieurs centaines de patients 65 et plus ont participé à des essais cliniques en utilisant la formulation à libération immédiate du bupropion (études de dépression). Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. L'expérience clinique signalée n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Une étude pharmacocinétique à dose unique a démontré que la disposition du bupropion et de ses métabolites chez les sujets âgés était similaire à celle des sujets plus jeunes; Cependant, une autre étude pharmacocinétique, une dose unique et multiple a suggéré que les personnes âgées courent un risque accru d'accumulation de bupropion et de ses métabolites (voir Pharmacologie clinique ).

Le bupropion est largement métabolisé dans le foie aux métabolites actifs qui sont métabolisés et excrétés par les reins. Le risque de réaction toxique à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir PRÉCAUTIONS Trouble rénal et Posologie et administration ).

Surdosage Information for Budeprion XL

Expérience de surdose humaine

Surdosages of up to 30 g or more de bupropion have been reported. Seizure was reported in approximately one third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses de bupropion alone included hallucinations loss of consciousness sinus tachycardia et ECG changes such as conduction disturbances or arrhythmias. Fever muscle rigidity rhabdomyolysis hypotension stupor coma et respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Bien que la plupart des patients soient récupérés sans décès de séquelles associés à des surdoses de bupropion seuls ont été signalés chez des patients ingérant de grandes doses de médicament. Plusieurs crises incontrôlées d'insuffisance cardiaque de la bradycardie et un arrêt cardiaque avant le décès ont été signalés chez ces patients.

Gestion de la surdosage

Assurer une oxygénation et une ventilation adéquates des voies respiratoires. Surveillez le rythme cardiaque et les signes vitaux. La surveillance EEG est également recommandée pour les 48 premières heures après l'ingrès. Des mesures générales de soutien et symptomatiques sont également recommandées. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Le lavage gastrique avec un tube orogastrique à gros bore avec une protection appropriée des voies respiratoires si nécessaire peut être indiqué si elle est effectuée peu de temps après l'ingestion ou chez les patients symptomatiques.

Le charbon activé doit être administré. Il n'y a aucune expérience de l'utilisation de la transfusion d'héperfusion ou d'échange de diurèse forcée dans la gestion des surdoses de bupropion. Aucun antidote spécifique pour le bupropion n'est connu.

En raison du risque lié à la dose de crises avec Budreprion XL ™ (chlorhydrome de bupropion, comprimés à libération prolongée), hospitalisation après une surdose suspectée doit être envisagée. Sur la base d'études sur les animaux, il est recommandé que les convulsions soient traitées avec l'administration intraveineuse de la benzodiazépine et d'autres mesures de soutien, le cas échéant.

Dans la gestion du surdosage, considérez la possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments. Le médecin doit envisager de contacter un centre de contrôle du poison pour plus d'informations sur le traitement de toute surdose. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des poisons certifiés sont répertoriés dans le Référence du bureau des médecins (PDR).

Contre-indications for Budeprion XL

Budreprion XL ™ (chlorhydrate de bupropion comprimés à libération étendue) est contre-indiqué chez les patients atteints d'un trouble de crise.

Budreprion XL ™ est contre-indiqué chez les patients traités avec des comprimés de Zyban® ou du chlorhydrate de chlorhydrate à libération prolace dépendant.

Budreprion XL ™ (chlorhydrate de bupropion des comprimés à libération étendue) est contre-indiqué chez les patients avec un diagnostic actuel ou préalable de boulimie ou d'anorexie nerveuse en raison d'une incidence plus élevée de crises notées chez les patients traités pour la boulimie avec la formulation immédiate à libération de buprophie.

Budreprion XL ™ (chlorhydrate de bupropion des comprimés à libération étendue) est contre-indiqué chez les patients subissant une abrupte d'arrêt de l'alcool ou des sédatifs (y compris les benzodiazépines).

L'administration concomitante de Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrome de bupropion à libération étendue) et un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) est contre-indiqué. Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt d'un inhibiteur du MAO et l'initiation du traitement avec Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydromeau de bupropion à libération étendue).

Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération étendue) est contre-indiqué chez les patients qui ont montré une réponse allergique au bupropion ou aux autres ingrédients qui composent Budreprion XL ™ (chlorhydrote de bupropion en chlorhydroïde étendu).

Pharmacologie clinique for Budeprion XL

Pharmacodynamique

Le bupropion est un inhibiteur relativement faible de l'absorption neuronale de la noradrénaline et de la dopamine et n'inhibe pas la monoamine oxydase ou la réadaptation de la sérotonine. Bien que le mécanisme d'action du bupropion comme avec d'autres antidépresseurs soit inconnu, il est présumé que cette action est médiée par des mécanismes noradrénergiques et / ou dopaminergiques.

Pharmacocinétique

Le bupropion est un mélange racémique. L'activité pharmacologique et la pharmacocinétique des énantiomères individuels n'ont pas été étudiées. La demi-vie moyenne d'élimination (± ET) du bupropion après une possibilité chronique est de 21 (± 9) heures et des concentrations plasmatiques en régime permanent de bupropion sont atteintes dans les 8 jours.

Dans une étude comparant l'administration de 14 jours avec le chlorhydrate de bupropion comprimés à libération étendue (XL) 300 mg une fois par jour jusqu'à la formulation immédiate à libération de bupropion à 100 mg 3 fois par jour, a été démontrée pour la concentration de plasma maximale et la zone sous la courbe pour le bupropion et le 3 métabolites (hydroxybuprophy érythrohydrobupropion). De plus, dans une étude comparant l'administration de 14 jours avec le chlorhydrate de bupropion comprimés à libération étendue (XL) 300 mg une fois par jour à la formulation à libération prolongée de bupropion à 150 mg 2 fois par jour, a été démontré pour la concentration de plasma maximale et la zone sous la courbe de la bupropion et des 3 métabolites.

Absorption

Après l'administration orale de Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération étendue) à des volontaires sains, le temps de culpabiliser les concentrations plasmatiques pour le bupropion était d'environ 5 heures et les aliments n'ont pas affecté le CMAX ou l'AUC de bupropion.

Distribution

In vitro Les tests montrent que le bupropion est lié à 84% aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations allant jusqu'à 200 mcg / ml. L'étendue de la liaison aux protéines du métabolite de l'hydroxybupropion est similaire à celle du bupropion tandis que l'étendue de la liaison aux protéines du métabolite de thréohydrobupropion est d'environ la moitié de celle observée avec le bupropion.

Métabolisme

Le bupropion est largement métabolisé chez l'homme. Trois métabolites se sont avérés actifs: l'hydroxybupropion qui est formée par hydroxylation du se terminer -G groupe bupropion et isomères amino-alcools Thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion qui se forment via une réduction du groupe carbonyle. In vitro Les résultats suggèrent que le cytochrome P450IIB6 (CYP2B6) est la principale isoenzyme impliquée dans la formation de l'hydroxybupropion tandis que les isoenzymes du cytochrome P450 ne sont pas impliquées dans la formation de thréohydrobuprope. L'oxydation de la chaîne latérale de bupropion entraîne la formation d'un conjugué glycine d'acide méta-chlorobenzoïque qui est ensuite excrété comme le métabolite urinaire majeur. La puissance et la toxicité des métabolites par rapport au bupropion n'ont pas été entièrement caractérisées. Cependant, il a été démontré dans un test de dépistage antidépresseur chez la souris que l'hydroxybupropion est une moitié aussi puissante que le bupropion tandis que le thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion sont 5 fois moins puissants que le bupropion. Cela peut être d'une importance clinique car les concentrations plasmatiques des métabolites sont aussi élevées ou supérieures à celles du bupropion.

Parce que le bupropion est largement métabolisé, il existe un potentiel d'interactions médicamenteuses, en particulier avec les agents métabolisés par l'isoenzyme du cytochrome P450IIB6 (CYP2B6). Bien que le bupropion ne soit pas métabolisé par le cytochrome P450IID6 (CYP2D6), il existe un potentiel d'interactions médicamenteuses lorsque le bupropion est co-administré avec des médicaments métabolisés par cette isoenzyme (voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses ).

Chez l'homme, les concentrations plasmatiques maximales d'hydroxybupropion se produisent environ 7 heures après l'administration de Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération étendue). Après l'administration de Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrome de bupropion à libération étendue), les concentrations de plasma maximales d'hydroxybupropion sont environ 7 fois le niveau de pointe du médicament parent à l'état stable. La demi-vie d'élimination de l'hydroxybupropion est d'environ 20 (± 5) heures et son ASC à l'état stationnaire est environ 13 fois celle du bupropion. Les concentrations de temps à culminer pour les métabolites érythrohydrobupropion et thréohydrobupropion sont similaires à celles du métabolite de l'hydroxybupropion. Cependant, leurs demi-vies d'élimination sont plus longues respectivement d'environ 33 (± 10) et 37 (± 13) heures et les AUC à l'état d'équilibre sont respectivement de 1,4 et 7 fois celle du bupropion.

Le bupropion et ses métabolites présentent une cinétique linéaire après une administration chronique de 300 à 450 mg / jour.

Élimination

Suivant l'administration orale de 200 mg de ¹⁴ C-Bupropion chez l'homme 87% et 10% de la dose radioactive ont été récupérés respectivement dans l'urine et les excréments. Cependant, la fraction de la dose orale de bupropion excrétée inchangée n'était que de 0,5% une constatation compatible avec le métabolisme étendu du bupropion.

Sous-groupes de population

Les facteurs ou les conditions altérant la capacité métabolique (par exemple, les maladies du foie insuffisance cardiaque congestive [CHF] médicaments concomitants, etc.), etc. L'élimination des principaux métabolites du bupropion peut être affectée par une fonction rénale ou hépatique réduite car ce sont des composés modérément polaires et sont susceptibles de subir un métabolisme ou une conjugaison supplémentaire dans le foie avant l'excrétion urinaire.

Hépatique

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du bupropion a été caractérisé dans 2 études à dose unique chez les patients atteints d'une maladie du foie alcoolique et un chez les patients atteints de cirrhose légère à sévère. La première étude a montré que la demi-vie de l'hydroxybupropion était significativement plus longue chez 8 patients atteints d'une maladie du foie alcoolique que chez 8 volontaires sains (32 ± 14 heures contre 21 ± 5 heures respectivement). Bien qu'il n'ait pas été statistiquement significatif, les AUC pour le bupropion et l'hydroxybupropion étaient plus variables et avaient tendance à être plus élevés (de 53% à 57%) chez les patients atteints d'une maladie du foie alcoolique. Les différences de demi-vie pour le bupropion et les autres métabolites des 2 groupes de patients étaient minimes.

La deuxième étude n'a montré aucune différence statistiquement significative dans la pharmacocinétique du bupropion et ses métabolites actifs chez 9 patients atteints de cirrhose hépatique légère à modérée par rapport à 8 volontaires sains. Cependant, plus de variabilité a été observée dans certains des paramètres pharmacocinétiques du bupropion (AUC CMAX et Tmax) et de ses métabolites actifs (T½) chez les patients atteints de cirrhose hépatique légère à modérée. De plus chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère, le Bupropion CMAX et l'AUC a été considérablement augmenté (différence moyenne: d'environ 70% et 3 fois respectivement) et plus variable par rapport aux valeurs chez des volontaires sains; La demi-vie de bupropion moyenne était également plus longue (29 heures chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère contre 19 heures chez des sujets sains). Pour l'hydroxybupropion métabolite, le CMAX moyen était environ 69% plus faible. Pour les isomères combinés d'alcool amino thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion, le CMAX moyen était environ 31% inférieur. L'AUC moyenne a augmenté d'environ 1½ fois pour l'hydroxybupropion et environ 2½ fois pour le trio / érythrohydrobupropion. Le TMAX médian a été observé 19 heures plus tard pour l'hydroxybupropion et 31 heures plus tard pour Threo / érythrohydrobupropion. Les demi-vies moyennes pour l'hydroxybupropion et le threo / érythrohydrobupropion ont augmenté respectivement de 5 et 2 fois chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère par rapport aux volontaires sains (voir (voir Avertissements PRÉCAUTIONS et Posologie et administration ).

Rénal

Il y a des informations limitées sur la pharmacocinétique du bupropion chez les patients souffrant de troubles rénaux. Une comparaison inter-étude entre les sujets normaux et les patients atteints d'insuffisance rénale terminale a démontré que le médicament parent CMAX et les valeurs AUC était comparable dans les 2 groupes tandis que l'hydroxybupropion et le thréohydrobupropion métabolites avaient respectivement une augmentation de 2,3 et 2,8 fois chez l'AUC pour les patients souffrant d'insuffisance rénale finale. L'élimination des principaux métabolites du bupropion peut être réduite par une altération de la fonction rénale (voir PRÉCAUTIONS Trouble rénal ).

Dysfonction ventriculaire gauche

Au cours d'une étude de dosage chronique avec du bupropion chez 14 patients déprimés souffrant de dysfonction ventriculaire gauche (antécédents de CHF ou un cœur élargi sur les rayons X), aucun effet apparent sur la pharmacocinétique du bupropion ou de ses métabolites n'a été révélé par rapport aux volontaires sains.

Âge

Les effets de l'âge sur la pharmacocinétique du bupropion et de ses métabolites n'ont pas été entièrement caractérisés, mais une exploration des concentrations de bupropion à l'état d'équilibre de plusieurs études d'efficacité de la dépression impliquant des patients dosés dans une plage de 300 à 750 mg / jour sur un calendrier 3 fois par jour n'a révélé aucune relation entre l'âge (18 à 83 ans) et la concentration du plasma de la bupropion. Une étude pharmacocinétique à dose unique a démontré que la disposition du bupropion et de ses métabolites chez les sujets âgés était similaire à celle des sujets plus jeunes. Ces données suggèrent qu'il n'y a aucun effet important de l'âge sur la concentration de bupropion; Cependant, une autre étude pharmacocinétique, une dose unique et multiple a suggéré que les personnes âgées courent un risque accru d'accumulation de bupropion et de ses métabolites (voir PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique ).

Genre

Une étude à dose unique impliquant 12 mâles en bonne santé et 12 volontaires en bonne santé n'a révélé aucune différence liée au sexe dans les paramètres pharmacocinétiques du bupropion.

Fumeurs

Les effets du tabagisme sur la pharmacocinétique du bupropion ont été étudiés chez 34 volontaires sains et femmes; 17 étaient des fumeurs de cigarettes chroniques et 17 étaient des non-fumeurs. Après l'administration orale d'une seule dose de 150 mg de bupropion, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la demi-vie de CMAX AUC ou la clairance du bupropion ou de ses métabolites actifs entre les fumeurs et les non-fumeurs.

Essais cliniques

Trouble dépressif majeur

L'efficacité du bupropion en tant que traitement du trouble dépressif majeur a été établie avec la formulation immédiate à libération de bupropion dans deux essais contrôlés par placebo de 4 semaines chez les patients hospitalisés adultes et dans un essai contrôlé par un placebo de 6 semaines chez les patients externes adultes. Dans la première étude, les patients ont été titrés dans une plage de dose de bupropion de 300 à 600 mg / jour de la formulation de libération immédiate sur un horaire 3 fois par jour; 78% des patients ont reçu des doses maximales de 450 mg / jour ou moins. Cet essai a démontré l'efficacité du bupropion sur l'échelle totale de la dépression de Hamilton (HDRS) le score total de l'humeur déprimée (point 1) de cette échelle et du score de gravité des impressions mondiales cliniques (CGI). Une deuxième étude comprenait 2 doses fixes de la formulation à libération immédiate du bupropion (300 et 450 mg / jour) et du placebo. Cet essai a démontré l'efficacité du bupropion mais uniquement à la dose de 450 mg / jour de la formulation à libération immédiate; Les résultats étaient positifs pour le score total HDRS et le score de gravité du CGI mais pas pour le HDRS, le point 1. Dans la troisième étude, les patients externes ont reçu 300 mg / jour de la formulation à libération immédiate du bupropion. Cette étude a démontré l'efficacité du bupropion sur le score total HDRS HDRS Élément 1 L'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg Le score de gravité CGI et le score d'amélioration du CGI.

Dans une étude à plus long terme, les patients externes répondant aux critères DSM-IV pour le type récurrent des troubles dépressifs majeurs qui avaient répondu lors d'un essai ouvert de 8 semaines sur le bupropion (150 mg deux fois par jour de la formulation à libération prolongée) ont été randomisées pour poursuivre leur relève La réponse pendant la phase ouverte a été définie comme un score d'amélioration CGI de 1 (très amélioré) ou 2 (beaucoup amélioré) pour chacune des 3 dernières semaines. La rechute pendant la phase en double aveugle a été définie comme le jugement de l'investigateur selon lequel un traitement médicamenteux était nécessaire pour aggraver les symptômes dépressifs. Les patients recevant un traitement continu de bupropion ont connu des taux de rechute significativement inférieurs au cours des 44 semaines suivantes par rapport à celles recevant un placebo.

Bien qu'il n'y ait pas d'essais indépendants démontrant l'efficacité antidépressive des comprimés de comprimés à libération étendue de BudEprion XL ™. c'est-à-dire le chlorhydrate de bupropion comprimés à libération étendue (XL) 300 mg une fois par jour, il a été démontré par la biodisponibilité qui était similaire à celle de 100 mg 3 fois par jour de la formulation immédiate à libération du bupropion et à celle de 150 mg 2 fois par jour par jour de la formulation et de l'absorption de la conduite du drogue et de l'extension des plasties.

Informations sur le patient pour Budreprion XL

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé devraient informer les patients de leurs familles et de leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement à Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrome de bupropion à libération prolongée) et devraient les conseiller dans son utilisation appropriée. Un guide de médicaments pour les patients sur la dépression des médicaments antidépresseurs et d'autres maladies mentales graves et des pensées ou des actions suicidaires et une brochure d'information sur le patient sont disponibles pour Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydroapide Bupropion). Le prescripteur ou le professionnel de la santé devrait instruire les patients à leurs familles et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et le dépliant d'information des patients et devraient les aider à comprendre le contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du guide de médicaments et du dépliant d'information des patients et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Les guides de médicaments et les dépliants d'information des patients sont disponibles sur demande.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à alerter leur prescripteur si ceux-ci se produisent lors de la prise de Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération étendue).

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Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients leurs familles et leurs soignants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l'agitation anxiété attaque l'insomnie de l'hostilité d'irritabilité Impulsivité d'agressivité Akathisia (l'agitation psychomotrice) Mania Manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement de l'aggravation de la dépression et de l'idétion suicidale, en particulier au début du traitement antidépress et lorsque le dose est ajusté en hausse. Les familles et les soignants des patients doivent être invités à observer pour l'émergence de ces symptômes au quotidien, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, surtout s'ils sont gravement abrupts en apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. Des symptômes comme ceux-ci peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaire et indiquer un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament.

Les patients doivent être informés que Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrocol à libération étendue) contient le même ingrédient actif trouvé dans Zyban® ou une formulation à libération prolongée de bupropion utilisée comme traitement de la cessation fumeurs et que BudEprion XL ™ ne doit pas être utilisée dans le combinaison de la zyloride à zylote Formulation à libération prolongée du bupropion ou de tout autre médicament contenant du chlorhydrate de bupropion (comme d'autres formules à libération prolongée du bupropion et une formulation à libération immédiate du bupropion).

Les patients doivent être informés que Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération étendue) doit être interrompu et non redémarré s'ils éprouvent une crise pendant le traitement.

Les patients doivent être informés que tout médicament actif du SNC comme Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération étendue) peut nuire à leur capacité à effectuer des tâches nécessitant un jugement ou des compétences motrices et cognitives. Par conséquent, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrome de bupropion à libération prolongée) n'affecte pas leurs performances, ils devraient s'abstenir de conduire une automobile ou de faire fonctionner des machines dangereuses complexes.

Les patients doivent être informés que l'utilisation excessive ou l'arrêt brutal de l'alcool ou des sédatifs (y compris les benzodiazépines) peut modifier le seuil de crise. Certains patients ont signalé une tolérance à l'alcool plus faible pendant le traitement avec Budreprion XL ™. Les patients doivent être informés que la consommation d'alcool doit être minimisée ou évitée.

Les patients doivent être invités à informer leurs médecins s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre. La préoccupation est justifiée car Budreprion XL ™ (chlorhydrate de bupropion des comprimés à libération prolongée) et d'autres médicaments peuvent affecter le métabolisme de l'autre.

Les patients doivent être invités à informer leurs médecins s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement.

Les patients doivent être invités à avaler Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion entièrement à libération étendue) afin que le taux de libération ne soit pas modifié. Ne mâchez pas les comprimés de division ou d'écrasement.

On doit informer les patients qu'ils peuvent remarquer dans leurs selles quelque chose qui ressemble à une tablette. C'est normal. Le médicament dans Budreprion XL ™ (comprimés de chlorhydrome de bupropion à libération étendue) est contenu dans une coquille non absorbable qui a été spécialement conçue pour libérer lentement le médicament dans le corps. Lorsque ce processus est terminé, la coquille vide est éliminée du corps.