Un poison

Description d'Imfinzi

Durvalumab est un anticorps de blocage de mort cellulaire programmé (PD-L1). Durvalumab est un anticorps monoclonal monoclonal d'immunoglobuline G1 (IgG1κ) qui est produit par la technologie d'ADN recombinante dans la culture de suspension cellulaire des ovaires de hamster chinois (CHO).

L'injection d'Imfinzi (Durvalumab) pour une utilisation intraveineuse est une solution sans colorant sans conservateur stérile à l'opalescent à une solution légèrement jaune exempte de particules visibles.

Chaque flacon de 500 mg d'imfinzi contient 500 mg de duurvalumab dans une solution de 10 ml. Chaque ML contient du durvalumab 50 mg de L-histidine (2 mg) de chlorhydrate de lhistidine L monohydrate (NULL,7 mg) αα-tréhalose dihydraté (104 mg) polysorbate 80 (NULL,2 mg) et de l'eau pour l'injection USP.

Chaque flacon de 120 mg d'imfinzi contient 120 mg de duurvalumab dans une solution de 2,4 ml. Chaque ML contient du duurvalumab 50 mg de la L-shistidine (2 mg) de chlorhydrate de l-histidine monohydraté (NULL,7 mg) αα-tréhalose dihydraté (104 mg) polysorbate 80 (NULL,2 mg) et de l'eau pour l'injection USP.

Cancer du poumon non à petites cellules

• Imfinzi en combinaison avec le platine chimiothérapie as neoadjuvant treatment followed by IMFINZI continued as a single agent as adjuvant treatment after surgery is indicated for the treatment of adult patients with resectable (tumors ≥ 4 cm and/or node positive) non-small cell lung cancer (NSCLC) and no known epidermal growth factor receptor ( EGFR ) Mutations ou réarrangements anaplasiques du lymphome kinase (ALK).
• Imfinzi en tant qu'agent unique est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de NSCLC de stade III non résécable dont la maladie n'a pas progressé après une chimiothérapie et une radiothérapie à base de platine simultanée (CCRT).
• L'Imfinzi en combinaison avec la chimiothérapie à base de trememimumab-ACTL et à base de platine est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de NSCLC métastatiques sans mutations EGFR sensibilisantes ou aberrations tumorales génomiques ALK.

Cancer du poumon à petites cellules

• Imfinzi en tant qu'agent unique est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon à petite cellule à un stade limité (LS-SCLC) dont la maladie n'a pas progressé après la chimiothérapie et la radiothérapie à base de platine simultanée (CCRT).
• L'Imfinzi en combinaison avec l'étoposide et le carboplatine ou le cisplatine est indiqué pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints d'un cancer du poumon à petite cellule à un stade étendu (ES-SCLC).

Cancers des voies biliaires

Imfinzi en combinaison avec la gemcitabine et le cisplatine est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer des voies biliaires avancées ou métastatiques localement (BTC).

Carcinome hépatocellulaire

L'Imfinzi en combinaison avec du trémélimumab-ACTL est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de carcinome hépatocellulaire non résécable (UHCC).

Cancer de l'endomètre

Imfinzi en combinaison avec le carboplatine et le paclitaxel suivis d'Imfinzi en tant qu'agent unique est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent primaire qui est déficient en réparation de décalage (DMMR) tel que déterminé par un test approuvé par la FDA [ Posologie et administration ].

Imfinzi en combinaison avec la gemcitabine et le cisplatine comme traitement néoadjuvant suivi d'un agent unique Imfinzi comme traitement adjuvant après une cystectomie radicale est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer de la vessie invasif (MIBC).

Dosage pour imfinzi

Sélection des patients

Cancer de l'endomètre DMMR avancé ou récurrent ou récurrent

• Sélectionnez des patients pour un traitement en fonction de la présence de DMMR dans des échantillons de tumeurs [voir Études cliniques ].
• Les informations sur les tests approuvés par la FDA pour la détection du statut DMMR dans le cancer de l'endomètre sont disponibles sur https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Dosage recommandé

Les doses recommandées pour imfinzi en tant qu'agent unique et imfinzi en combinaison avec d'autres agents thérapeutiques sont présentées dans le tableau 1. Le calendrier posologique recommandé et les régimes d'Imfinzi pour le traitement du CBNPC métastatique sont fournis dans les tableaux 2 et 3 [voir Indications et utilisation ].

Administrer imfinzi comme une perfusion intraveineuse après dilution comme recommandé [voir Posologie et administration ].

Tableau 1: Dosages recommandés d'Imfinzi

Imfinzi en combinaison avec un trémumab-ACTL et une chimiothérapie à base de platine

Le calendrier posologique recommandé et les régimes pour Imfinzi pour le traitement du NSCLC métastatique sont fournis dans les tableaux 2 et 3.

Peser les patients avant chaque perfusion.

Calculez la dose appropriée en utilisant le tableau 3 ci-dessous en fonction du poids du patient et de l'histologie tumorale.

Tableau 2: Planification posologique recommandée pour le CBNPC métastatique

Tableau 3: régime et dosage recommandés pour le NSCLC métastatique

Dosage Modifications For Réaction indésirables

Aucune réduction de dose pour imfinzi n'est recommandée. En général, retenir Imfinzi pour les effets indésirables sévères (grade 3) à médiation immunitaire. Arrêter en permanence IMFinzi pour les réactions indésirables à médiation immunitaire (grade 4) à médiation immunitaire (grade 3) Réactions immunitaires qui nécessitent un traitement immunosuppresseur systémique ou une incapacité à réduire la dose corticostéroïde à 10 mg ou moins de présone ou par jour équivalent dans les 12 semaines d'initiés corticostéroïdes.

Dosage modifications for Un poison or Un poison in combination with tremelimumab-actl or chimiothérapie for adverse reactions that require management different from these general guidelines are summarized in Table 4.

Tableau 4: Modifications de dosage recommandées pour les effets indésirables

Préparation et administration

Préparation

• Inspectez visuellement les produits médicamenteux pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Jeter le flacon si la solution est trouvée trouvée ou visible des particules.
• Ne secouez pas le flacon.
• Retirez le volume requis du flacon d'Imfinzi et transférez dans un sac intraveineux contenant 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP ou 5% d'injection de dextrose USP. Mélanger la solution diluée par une douce inversion. Ne secouez pas la solution. La concentration finale de la solution diluée doit être comprise entre 1 mg / ml et 15 mg / ml.
• Jeter les flacons partiellement utilisés ou vides d'Imfinzi.

Stockage de la solution de perfusion

• Imfinzi ne contient pas de conservateur.
• Administrer une solution de perfusion immédiatement une fois préparé. Si la solution de perfusion n'est pas administrée immédiatement et doit être stockée le temps de la préparation jusqu'à la fin de la perfusion ne doit pas dépasser:
  • 28 jours dans un réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F).
  • 8 heures à température ambiante jusqu'à 25 ° C (77 ° F).
• Ne congelez pas.
• Ne secouez pas.

Administration

• Administrer une solution de perfusion par voie intraveineuse sur 60 minutes à travers une ligne intraveineuse contenant un filtre en ligne stérile à faible protéine de 0,2 ou 0,22 micron.
• Utilisez des sacs de perfusion et des filtres séparés pour chaque produit médicamenteux.

Imfinzi en combinaison avec d'autres produits

• Administrer tous les produits médicamenteux intraveineux comme des perfusions distinctes.
• Ne co-administrez pas d'autres médicaments intraveineux par la même ligne de perfusion.
• Pour la chimiothérapie à base de platine, reportez-vous aux informations de prescription pour les informations d'administration.
• Pour la thérapie pemetrexed, reportez-vous aux informations de prescription pour les informations d'administration.

Régimes combinés: ordre des perfusions

Imfinzi en combinaison avec du tremelimumab-ACTL

• Infuser le tremelimumab-ACTL suivi d'abord d'Imfinzi le même jour de dosage.

Imfinzi en combinaison avec un trémumab-ACTL et une chimiothérapie à base de platine

• Infuser le tremelimumab-ACTL suivi d'abord d'Imfinzi puis de chimiothérapie à base de platine le jour du dosage.

Imfinzi en combinaison avec du tremelimumab-ACTL And Pemetrexed Therapy

• Infuser le tremelimumab-ACTL suivi d'abord d'imfinzi puis de thérapie pemetrexed le jour de

Imfinzi en combinaison avec la chimiothérapie

• Infuser Imfinzi d'abord, puis la chimiothérapie le même jour de dosage.

Régimes combinés: instructions de perfusion

Imfinzi en combinaison avec du tremelimumab-ACTL

• Administrer le tremelimumab-ACTL sur 60 minutes, suivi d'une période d'observation de 60 minutes. Ensuite, administrez Imfinzi comme une perfusion intraveineuse séparée sur 60 minutes.

Imfinzi en combinaison avec un trémumab-ACTL et une chimiothérapie à base de platine/ Pemetrexed Therapy

Cycle 1

• Infuser le tremelimumab-ACTL sur 60 minutes. Une à deux heures après la fin de la perfusion de Tremelimumab-ACTL Infuse Imfinzi sur 60 minutes. Une à deux heures après la fin de la perfusion d'Imfinzi administre une chimiothérapie à base de platine.

Cycles ultérieurs

• S'il n'y a pas de réactions de perfusion pendant le cycle 1, les cycles ultérieurs d'Imfinzi peuvent être administrés immédiatement après le tremelimumab-ACTL. Le temps entre la fin de la perfusion d'Imfinzi et le début de la chimiothérapie peut être réduit à 30 minutes.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Injection : 120 mg / 2,4 ml (50 mg / ml) et 500 mg / 10 ml (50 mg / ml) clairs à opalescent incolores à une solution légèrement jaune dans un flacon à dose unique.

Stockage et manipulation

Un poison

500 mg / 10 ml (50 mg / ml) ( NDC 0310-4611-50).
120 mg / 2,4 ml (50 mg / ml) ( NDC 0310-4500-12).

Conserver dans un réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière. Ne congelez pas. Ne secouez pas.

Fabriqué pour: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Révisé: mars 2025

Effets secondaires pour imfinzi

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage.

• Réactions indésirables à médiation immunitaire [voir Avertissements et précautions ].
• Réactions liées à la perfusion [voir Avertissements et précautions ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites dans la section des avertissements et des précautions reflètent l'exposition à Imfinzi en tant qu'agent unique dans un total de 1889 patients inscrits à l'étude du Pacifique (une étude randomisée contrôlée par placebo 1108 (une étude multi-allocaire de stade III non résectable qui a eu une étude multi-allocaire supplémentaire avec 970 patients avec des tumeurs solides avancées) et une étude OpenLabe à un seul OpenLabe qui a fait une seule fois. Étude (étude de l'ATLANTIC) qui a inscrit 444 patients atteints de tumeurs solides avancées, y compris le CBNPC. Dans ces études, Imfinzi a été administré à une dose de 10 mg / kg toutes les 2 semaines. Parmi les 1889 patients, 38% ont été exposés pendant 6 mois ou plus et 18% ont été exposés pendant 12 mois ou plus. The data also reflect exposure to IMFINZI 1500 mg every 4 weeks as a single agent in 262 patients from the ADRIATIC study (a randomized double-blind study in patients with LS-SCLC) and to IMFINZI in combination with chemotherapy in 265 patients from the CASPIAN study (a randomized open-label study in patients with ES-SCLC) and in 338 patients from the TOPAZ-1 study (a randomized double-blind study in patients with BTC). Dans les études Caspian et Topaz-1, Imfinzi a été administré à une dose de 1500 mg toutes les 3 ou 4 semaines.

Les données reflètent également l'exposition à Imfinzi 1120 mg en combinaison avec le carboplatine et le paclitaxel (toutes les 3 semaines pour jusqu'à 6 cycles) suivis par Imfinzi 1500 mg (toutes les 4 semaines) en tant qu'agent unique chez 235 patients en DUO-E (un essai contrôlé par placebo randomisé dans un cancer endométrial). Parmi les 235 patients, 77% (181 patients) ont été exposés à Imfinzi pendant 6 mois ou plus et 41% (96 patients) pendant 12 mois ou plus.

Les données reflètent également l'exposition à Imfinzi 1500 mg en combinaison avec du tremelimumab-ACTL 300 mg chez 388 patients dans l'Himalaya. Dans l'étude de l'Himalaya, les patients ont reçu Imfinzi 1500 mg en combinaison avec du trémumab-ACTL comme une seule perfusion intraveineuse de 300 mg suivie d'Imfinzi 1500 mg toutes les 4 semaines. La population de sécurité regroupée (n = 596) décrite dans la section des avertissements et précautions reflète l'exposition à Imfinzi 1500 mg en combinaison avec du trémumab-ACTL 75 mg et des régimes de chimiothérapie en platine basés sur l'histologie chez 330 patients en poseidon [voir Études cliniques ] et 266 patients atteints d'ES-SCLC dans le Caspian qui ont reçu jusqu'à quatre cycles de platine-étoposide plus imfinzi 1500 mg avec du tremelimumab-ACTL 75 mg toutes les 3 semaines suivis par Imfinzi 1500 mg toutes les 4 semaines (un régime non approuvé pour un cancer du poumon à petite cellule étendue). Parmi les 596 patients, 55% ont été exposés à Imfinzi pendant 6 mois ou plus et 24% ont été exposés pendant 12 mois ou plus.

Les données décrites dans cette section reflètent l'exposition à Imfinzi chez les patients atteints de CNPNC III de stade III non résécable inscrits dans l'étude du Pacifique chez des patients atteints de NSCLC métastatique inscrits à l'étude Poséidon chez les patients atteints de LS-SCLC inscrits à l'étude ADRIATIQU L'étude de l'Himalaya chez les patients atteints d'un cancer de l'endomètre DMMR inscrit à l'étude DUO-E chez des patients atteints de CNPNC résécables inscrits à l'étude égéenne et chez des patients atteints de MIBC inscrits à l'étude du Niagara.

Cancer du poumon non à petites cellules

Traitement néoadjuvant et adjuvant du CBNPC résécable - Égéen

La sécurité d'Imfinzi en combinaison avec une chimiothérapie contenant du platine néoadjuvant suivie d'une chirurgie et d'un traitement adjuvant continu avec Imfinzi en tant qu'agent unique après la chirurgie a été étudié dans une étude éegeenne un NSCLC randomisé en double aveugle à un stade multi-contrôlé [AJCC 8th édition]); squameux ou non squameux) [voir Études cliniques ].

Des données de sécurité sont disponibles pour les 799 patients qui ont reçu Imfinzi en combinaison avec la chimiothérapie (n = 401) ou le placebo en combinaison avec la chimiothérapie (n = 398).

The median duration of exposure to IMFINZI 1500 mg every 3 weeks in the neoadjuvant phase was 12 weeks (range: 0 to 19 weeks). La durée médiane d'exposition à Imfinzi 1500 mg toutes les 4 semaines dans la phase adjuvante était de 37 semaines (extrêmes: 4 à 67 semaines). L'âge médian des patients ayant reçu Imfinzi était de 65 ans (extrêmes: 30 à 88) 52% 65 ans ou plus 12% 75 ans ou plus; 65% d'hommes; 54% blanc 41% asiatique 1% noir 3% d'autres races; et 17% hispanique ou latino.

Le tableau 5 résume les effets indésirables qui se sont produits chez (≥ 10%) patients traités par imfinzi en combinaison avec la chimiothérapie.

Tableau 5: Réactions indésirables survenant chez ≥ 10% des patients de l'étude sur le plan de l'égide

mucinex d et l'hypertension artérielle

Le tableau 6 résume les anomalies de laboratoire chez les patients traités par imfinzi en combinaison avec la chimiothérapie.

Tableau 6: Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥20%) qui se sont aggravées de la ligne de base chez les patients atteints d'une maladie qui a reçu Imfinzi avec une chimiothérapie en égéen

Phase néoadjuvante de l'égane

Au total, 401 patients ont reçu au moins 1 dose d'Imfinzi en combinaison avec une chimiothérapie contenant du platine comme traitement néoadjuvant et 398 patients ont reçu au moins 1 dose de placebo en combinaison avec une chimiothérapie contenant du platine comme traitement néoadjuvant.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 21% des patients qui ont reçu IMFinzi en combinaison avec une chimiothérapie contenant du platine comme traitement néoadjuvant; Les réactions indésirables graves (≥ 1%) les plus fréquentes étaient l'anémie de pneumonie (NULL,7%) (NULL,5%) de la myélosuppression (NULL,5%) de vomissements (NULL,2%) neutropénie (1%) et une lésion rénale aiguë (1%). Les effets mortels sont survenus chez 2% des patients, y compris la mort en raison de la pneumonie COVID-19 (NULL,5%), une septicémie (NULL,5%) de la myocardite (NULL,2%) a diminué l'appétit (NULL,2%) de l'hémoptysis (NULL,2%) et la mort non spécifiée (NULL,2%).

L'arrêt permanent de tout médicament d'étude due à une réaction indésirable s'est produit chez 14% des patients qui ont reçu l'IMFinzi en combinaison avec une chimiothérapie contenant du platine comme traitement néoadjuvant; Les effets indésirables les plus fréquents (> 0,5%) qui ont conduit à l'arrêt permanent de tout médicament d'étude étaient la myélosuppression (NULL,7%) et la neuropathie sensorielle périphérique (NULL,7%) (NULL,7%) et la neuropathie sensorielle périphérique (NULL,7%). L'arrêt permanent de l'IMFinzi en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 6,7% des patients qui ont reçu l'IMFinzi en combinaison avec une chimiothérapie contenant du platine comme traitement néoadjuvant; Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 0,5%) qui ont conduit à l'arrêt permanent de l'IMFinzi était la neuropathie sensorielle périphérique (NULL,7%) et la pneumonite (NULL,5%).

Sur les 401 patients traités par IMFinzi et 398 patients traités par placebo qui ont reçu un traitement néoadjuvant de 1,7% (n = 7) et 1% (n = 4) respectivement n'ont pas subi de chirurgie en raison de réactions indésirables. Les effets indésirables qui ont conduit à l'annulation de la chirurgie dans le bras Imfinzi étaient la pneumonie de la pneumonie VIH Pneumonite Prostate Cancer Colon Cancer Prurit et Colite.

Sur les 325 patients traités par IMFinzi qui ont subi une intervention chirurgicale, 4% (n = 15) ont subi un retard de chirurgie (un retard chirurgical est défini comme une chirurgie à l'étude survenant plus de 40 jours après la dernière dose de traitement de l'étude au cours de la période néoadjuvante) en raison de réactions indésirables. Sur les 326 patients traités par placebo qui ont subi une intervention chirurgicale, 4% (n = 16) ont subi un retard de chirurgie en raison des effets indésirables.

Sur les 325 patients traités par Imfinz qui ont subi une intervention chirurgicale, 6,5% (n = 21) n'ont pas reçu de traitement adjuvant en raison de réactions indésirables. Sur les 326 patients traités par placebo qui ont subi une intervention chirurgicale, 5,8% (n = 19) n'ont pas reçu de traitement adjuvant en raison de réactions indésirables.

Phase adjuvante de l'égane

Au total, 265 patients dans le bras Imfinzi et 254 patients dans le bras du placebo ont reçu au moins 1 dose de traitement adjuvant.

Parmi les patients qui ont reçu un agent unique Imfinzi comme traitement adjuvant, 13% ont connu des effets indésirables graves. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes rapportées chez> 1% des patients étaient la pneumonie (NULL,9%) de pneumonite (NULL,1%) et Covid-19 (NULL,1%). Quatre réactions indésirables mortelles se sont produites au cours de la phase adjuvante de l'étude, notamment la pneumonie de la pneumonie de la pneumonie, la maladie pulmonaire interstitielle et l'anévrisme aortique. L'arrêt permanent de l'adjuvant Imfinzi en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 8% des patients. La réaction indésirable la plus fréquente (≥ 0,5%) qui a conduit à l'arrêt permanent de l'iMfinzi adjuvant était une pneumonite (NULL,1%) et une éruption cutanée (NULL,8%).

NSCLC de stade III non résécable - PACIFIC

La sécurité de l'IMFinzi chez les patients atteints de CBNPC de stade III qui a terminé la chimioradiothérapie concomitante à base de platine dans les 42 jours précédant le début du médicament à l'étude a été évaluée dans l'étude du Pacifique, une étude contrôlée par placebo en double aveugle multicentrique. Au total, 475 patients ont reçu Imfinzi 10 mg / kg par voie intraveineuse toutes les 2 semaines. L'étude a exclu les patients atteints de progression de la maladie après une chimioradiation avec une maladie auto-immune active ou antérieure dans les 2 ans suivant l'initiation de l'étude ou avec des conditions médicales qui nécessitaient une immunosuppression systémique [voir Études cliniques ].

Les caractéristiques de la population d'étude étaient: l'âge médian de 64 ans (extrêmes: 23 à 90) 45% Age 65 ans ou plus 70% de mâle 69% blanc 27% asiatique 75% ancien fumeur 16% fumé actuel et 51% ont eu le statut de performance de l'OMS de 1. Tous les patients ont reçu une radiothérapie définitive à 66 gyy. La durée médiane d'exposition à Imfinzi était de 10 mois (extrêmes: 0,2 à 12,6).

Un poison was discontinued due to adverse reactions in 15% of patients. The most common adverse reactions leading to Un poison discontinuation were pneumonitis or radiation pneumonitis in 6% of patients. Serious adverse reactions occurred in 29% of patients receiving Un poison. The most frequent serious adverse reactions reported in at least 2% of patients were pneumonitis or radiation pneumonitis (7%) et pneumonia (6%). Fatal pneumonitis or radiation pneumonitis et fatal pneumonia occurred in <2% of patients et were similar across arms. The most common adverse reactions (occurring in ≥ 20% of patients) were toux fatigue pneumonitis or radiation pneumonitis infections des voies respiratoires supérieures dyspnea et éruption cutanée.

Le tableau 7 résume les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 10% des patients traités par imfinzi.

Tableau 7: Réactions indésirables survenant chez ≥ 10% des patients de l'étude du Pacifique

D'autres effets indésirables survenant chez moins de 10% des patients traités par IMFinzi étaient la dysphonie de la dysurie des sueurs nocturnes et une sensibilité accrue aux infections.

Le tableau 8 résume les anomalies de laboratoire qui se sont produites chez au moins 20% des patients traités par imfinzi.

Tableau 8: Anomalies de laboratoire L'aggravation de la ligne de base se produisant chez ≥ 20% des patients de l'étude du Pacifique

NSCLC métastatique - Poséidon

La sécurité de l'IMFinzi en combinaison avec une chimiothérapie à base de trémélimumab-ACTL et à base de platine chez les patients atteints de NSCLC métastatique a été évaluée dans Poséidon (NCT03164616) Une étude randomisée à contrôle actif multicentrique. Au total, 330 patients ont reçu Imfinzi 1500 mg en combinaison avec du trémumab-ACTL (≥ 30 kg de poids corporel a reçu 75 mg et <30 kg body weight received 1 mg / kg) et histology-based platinum chimiothérapie regimens [see Études cliniques ]. Of these patients 66% received the maximum 5 doses of tremelimumab-actl et 79% received at least 4 doses. Treatment was continued with Un poison as a single agent (or with Un poison et histologicallybased pemetrexed for non-squamous patients based on the investigator’s decision) until disease progression or unacceptable toxicity. The study excluded patients with active or prior autoimmune disease or with medical conditions that required systemic corticosteroids or immunosuppressants [see Études cliniques ].

L'âge médian des patients qui ont reçu Imfinzi en combinaison avec la chimiothérapie du tremelimumab-ACTL et du platine était de 63 ans (extrêmes: 27 à 87); 80% d'hommes; 61% blanc 29% asiatique 58% ancien fumeur 25% fumeur actuel et 68% de performances ECOG de 1.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 44% des patients recevant IMFinzi en combinaison avec une chimiothérapie à base de trémumab-ACTL et à base de platine. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes rapportées chez au moins 2% des patients étaient l'anémie de pneumonie (11%) (5%) diarrhée (NULL,4%) thrombocytopénie (NULL,4%) pyrexie (NULL,4%) et neutropénie fébrile (NULL,1%). Les effets mortels sont survenus chez un total de 4,2% des patients recevant IMFinzi en combinaison avec une chimiothérapie à base de tremelimumab-ACTL et à base de platine. Il s'agit notamment de l'hépatite néphrite myocardite pancréatite (tous chez le même patient) mort (2 patients) septicémie (2 patients) pneumonite (2 patients) lésion rénale aiguë (2 patients) neutropénie fébrile (1 patient) maladie pulmonaire obstructive chronique (bricolage de CPOD) (1 patient).

L'arrêt permanent de l'imfinzi ou du tremelimumab-ACTL en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 17% des patients. Les effets indésirables qui ont entraîné l'arrêt permanent de l'imfinzi ou du tremelimumab-ACTL chez> 2% des patients comprenaient une pneumonie.

L'interruption ou le retard d'Imfinzi et de trémélimumab-ACTL en raison d'une réaction indésirable se sont produits chez 41% des patients. Les effets indésirables qui ont nécessité une interruption ou un retard de dose d'Imfinzi et de Tremelimumab-ACTL chez> 1% des patients comprenaient une anémie leukopénie / Nombre de globules blancs diminution de la pneumonie pneumonite colite diarrhée hépatite éruption cutanée asthénie amylase a augmenté l'alanine aminotransférase a augmenté l'aminotransférase aspartate, la lipase a augmenté la neutropénie / le nombre de neutrophiles a diminué et la thrombocytopénie / le nombre de plaquettes a diminué.

Les effets indésirables les plus courants (survenant chez ≥ 20% des patients) étaient la douleur musculo-squelettique de fatigue des nausées ont diminué l'éruption d'appétit et la diarrhée. Les anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4 (≥ 10%) étaient une neutropénie anémie leukopénie lymphocytopénie lipase a augmenté l'hyponatrémie et la thrombocytopénie.

Le tableau 9 résume les effets indésirables de Poséidon.

Tableau 9: Réactions indésirables (≥ 10%) chez les patients atteints de NSCLC qui ont reçu Imfinzi dans l'étude Poséidon

Le tableau 10 résume les anomalies de laboratoire de Poséidon.

Tableau 10: Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥ 10%) qui ont empiré de la ligne de base chez les patients atteints de NSCLC qui ont reçu Imfinzi dans l'étude Poséidon

Cancer du poumon à petites cellules

Cancer du poumon à petites cellules à stade limité - Adriatique

La sécurité de l'IMFinzi en tant qu'agent unique chez les patients atteints de LS-SCLC sans progression de la maladie après la fin de la chimioradiothérapie simultanée à base de platine (60-66 Gy une fois par jour sur 6 semaines ou 45 Gy deux fois par jour sur 3 semaines) dans les 42 jours précédant le début du médicament à l'étude dans l'étude de l'étude Adriatique, une étude à double blinde aléatoire parmi-blinde-blin Études cliniques ]. A total of 262 patients received Un poison 1500 mg toutes les 4 semaines until disease progression or unacceptable toxicity or a maximum of 24 months. The study excluded patients with Stage I or II LS-SCLC who were considered medically operable et patients with active or prior autoimmune disease or with medical conditions that required systemic corticosteroids or immunosuppressants.

Les caractéristiques de la population d'étude étaient: l'âge médian de 62 ans (extrêmes: 28 à 84); 39% âgé de 65 ans ou plus 6% d'âge 75 ans ou plus; 69% d'hommes; 50% blanc 48% asiatique 1,3% d'autres races; 4,2% hispanique ou latino; 68% d'ancien fumeur 22% fumeur actuel; et 51% avaient un statut de performance de l'OMS de 1. Sixtyseven pour cent des patients ont reçu une dose de rayonnement totale de 60 Gy à 66 Gy une fois par jour et 27% des patients ont reçu une dose de radiothérapie totale de 45 Gy deux fois par jour. La durée médiane de l'exposition à Imfinzi était de 9,2 mois (intervalle: 0,92 à 25) dans le bras imfinzi.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 30% des patients recevant Imfinzi. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes rapportées chez ≥ 1% des patients recevant IMFinzi étaient une pneumonite ou une pneumonite radiologique (12%) et une pneumonie (5%). Des effets mortels sont survenus chez 2,7% des patients qui ont reçu des imfinzi, y compris l'encéphalopathie et la pneumonite (NULL,4% chacune) d'insuffisance de pneumonie (NULL,5%). L'arrêt permanent de l'IMFinzi en raison de réactions indésirables s'est produit chez 16% des patients. Les effets indésirables qui ont entraîné l'arrêt permanent de l'IMFinzi chez ≥ 1% des patients comprenaient une pneumonite ou une pneumonite radiothérapie (9%) et une pneumonie (NULL,5%). Les interruptions posologiques d'Imfinzi en raison d'une réaction indésirable se sont produites chez 35% des patients. Les effets indésirables qui nécessitaient une interruption de dosage chez ≥ 5% des patients comprenaient une pneumonite ou une pneumonite radiothérapie (17%). Les effets indésirables les plus courants survenant chez ≥ 20% des patients recevant des imfinzi étaient une pneumonite ou une pneumonite radiothérapie (38%) et de la fatigue (21%).

Le tableau 11 résume les effets indésirables qui se sont produits chez les patients traités par imfinzi dans l'étude Adriatique.

Tableau 11: Réactions indésirables (≥ 10%) chez les patients atteints de LS-SCLC qui ont reçu Imfinzi dans l'étude Adriatique

Le tableau 12 résume les anomalies de laboratoire qui se sont produites chez au moins 20% des patients traités par imfinzi.

Tableau 12: Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥ 20%) qui se sont aggravées de la ligne de base chez les patients atteints de LS-SCLC qui ont reçu Imfinzi dans l'étude Adriatique

Cancer du poumon à petites cellules à stade

La sécurité de l'Imfinzi en combinaison avec l'étoposide et le carboplatine ou le cisplatine dans l'ES-SCLC non traité non traité a été évaluée dans une étude randomisée à contrôle actif multicentrique en caspien. Au total, 265 patients ont reçu IMFinzi 1500 mg en combinaison avec une chimiothérapie toutes les 3 semaines pendant 4 cycles suivis par Imfinzi 1500 mg toutes les 4 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. L'étude a exclu les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou antérieure ou avec des conditions médicales qui nécessitaient des corticostéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs [voir Études cliniques ]. Among 265 patients receiving Un poison 49% were exposed for 6 months or longer et 19% were exposed for 12 months or longer.

Parmi 266 patients recevant une chimiothérapie à elle seule, 57% des patients ont reçu 6 cycles de chimiothérapie et 8% des patients ont reçu une irradiation crânienne prophylactique (PCI) après chimiothérapie.

Un poison was discontinued due to adverse reactions in 7% of the patients receiving Un poison plus chimiothérapie. These include pneumonitis hepatotoxicity neurotoxicity sepsis diabetic ketoacidosis et pancytopenia (1 patient each). Serious adverse reactions occurred in 31% of patients receiving Un poison plus chimiothérapie. The most frequent serious adverse reactions reported in at least 1% of patients were febrile neutropénie (4.5%) pneumonia (2.3%) anemia (1.9%) pancytopenia (1.5%) pneumonitis (1.1%) et COPD (1.1%). Fatal adverse reactions occurred in 4.9% of patients receiving Un poison plus chimiothérapie. These include pancytopenia sepsis septic choc Thrombose de l'artère pulmonaire Embolie pulmonaire et hépatite (1 patient chacune) et mort subite (2 patients). Les effets indésirables les plus courants (survenant chez ≥ 20% des patients) étaient la fatigue des nausées / asthénie et l'alopécie.

Le tableau 13 résume les effets indésirables qui se sont produits chez les patients traités par Imfinzi plus chimiothérapie.

Tableau 13: Réactions indésirables survenant chez ≥ 10% des patients de l'étude Caspienne

Le tableau 14 résume les anomalies de laboratoire survenues chez au moins 20% des patients traités par Imfinzi plus chimiothérapie.

Tableau 14: Anomalies de laboratoire L'aggravation de la ligne de base se produisant chez ≥ 20% * des patients de l'étude Caspienne

Cancer des voies biliaires

BTC localement avancé ou métastatique - topaz-1

La sécurité de l'Imfinzi en combinaison avec la gemcitabine et le cisplatine dans le BTC localement avancé ou métastatique a été évaluée dans Topaz-1 une étude multicentrique contrôlée par placebo en double aveugle randomisée. Au total, 338 patients ont reçu Imfinzi 1500 mg en combinaison avec la gemcitabine et le cisplatine toutes les 3 semaines jusqu'à 8 cycles suivis par Imfinzi 1500 mg toutes les 4 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. tuberculose ou l'hépatite C n'était pas éligible [voir Études cliniques ].

Un poison was discontinued due to adverse reactions in 6% of the patients receiving Un poison plus chimiothérapie. The most frequently reported events resulting in discontinuation were sepsis (3 patients) et ischemic stroke (2 patients). The remaining events were dispersed across system organ classes et reported in 1 patient each. Serious adverse reactions occurred in 47% of patients receiving Un poison plus chimiothérapie. The most frequent serious adverse reactions reported in at least 2% of patients were cholangitis (7%) pyrexia (3.8%) anemia (3.6%) sepsis (3.3%) et acute kidney injury (2.4%). Fatal adverse reactions occurred in 3.6% of patients receiving Un poison plus chimiothérapie. These include ischemic or hemorrhagic stroke (4 patients) sepsis (2 patients) et upper gastrointestinal hemorrhage (2 patients). The most common adverse reactions (occurring in ≥ 20% of patients) were fatigue nausée constipation diminution de l'appétit douleurs abdominales éruption cutanée et pyrexia. Table 15 summarizes the adverse reactions that occurred in patients treated with Un poison plus chimiothérapie.

Tableau 15: Réactions indésirables survenant chez ≥ 10% des patients de l'étude TOPAZ-1

Le tableau 16 résume les anomalies de laboratoire chez les patients traités par imfinzi plus chimiothérapie.

Tableau 16: Anomalies de laboratoire L'aggravation de la ligne de base se produisant chez ≥ 20% * des patients de l'étude TopAZ-1

Carcinome hépatocellulaire

HCC non résécable - Himalaya

La sécurité d'Imfinzi en combinaison avec le tremelimumab-ACTL a été évaluée chez un total de 388 patients atteints d'UHCC dans l'Himalaya une étude multicentrique en ouverture randomisée [voir [voir Études cliniques ]. Patients received Un poison 1500 mg administered as a single intravenous infusion in combination with tremelimumab-actl 300 mg on the same day followed by Un poison every 4 weeks or sorafenib 400 mg given orally twice daily.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 41% des patients qui ont reçu IMFinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL. Des effets indésirables graves chez> 1% des patients comprenaient une hémorragie (6%) de la diarrhée (4%) septicémie (NULL,1%) de pneumonie (NULL,1%) des éruptions cutanées (NULL,5%) de vomissements (NULL,3%) de lésion rénale aiguë (NULL,3%) et d'anémie (NULL,3%). Les effets mortels sont survenus chez 8% des patients qui ont reçu IMFinzi en combinaison avec du trememimumab-ACTL, y compris une pneumonite cardiaque intracrânienne (NULL,5%) (1%) (NULL,5%) (NULL,5%) insuffisance hépatique (NULL,5%) et une hérite à réduction immunitaire (NULL,5%). Les effets indésirables les plus courants (survenant chez ≥ 20% des patients) étaient la douleur musculo-squelettique de la fatigue de la diarrhée des éruptions et les douleurs abdominales.

L'arrêt permanent du schéma thérapeutique en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 14% des patients; Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt du traitement (≥ 1%) étaient l'hémorragie (NULL,8%) de la diarrhée (NULL,5%) AST ont augmenté (1%) et l'hépatite (1%).

Dosage interruptions or delay of the treatment regimen due to an adverse reaction occurred in 35% of patients. Adverse reactions which required dosage interruption or delay in ≥ 1% of patients included ALT  increased (3.6%) diarrhée (3.6%) éruption cutanée (3.6%) amylase increased (3.4%) AST a augmenté (3.1%) lipase increased (2.8%) pneumonia (1.5%) hepatitis (1.5%) pyrexia (1.5%) anemia (1.3%) thrombocytopenia (1%) hyperthyroidism (1%) pneumonitis (1%) et blood creatinine increased (1%).

Le tableau 17 résume les effets indésirables qui se sont produits chez les patients traités par Imfinzi en combinaison avec du trémélimumab-ACTL dans l'étude de l'Himalaya.

Tableau 17: Réactions indésirables survenant chez ≥ 10% des patients de l'étude de l'Himalaya

Le tableau 18 résume les anomalies de laboratoire qui se sont produites chez les patients traités par Imfinzi en combinaison avec du tremelimumab-ACTL dans l'étude de l'Himalaya.

Tableau 18: Anomalies de laboratoire L'aggravation de la ligne de base se produisant chez ≥ 20% des patients de l'étude de l'Himalaya

Cancer de l'endomètre

Cancer de l'endomètre DMMR avancé ou récurrent ou récurrent – DUO-E

La sécurité de l'Imfinzi en combinaison avec le carboplatine et le paclitaxel suivis d'Imfinzi en tant qu'agent unique a été évalué chez 44 patients atteints d'un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent DMMR dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé [ Études cliniques ]. Patients received Un poison 1120 mg with carboplatin et paclitaxel every 3 weeks for up to six 21-day cycles followed by Un poison 1500 mg toutes les 4 semaines or carboplatin et paclitaxel every 3 weeks for up to six 21-day cycles alone. Treatment was continued until disease progression or unacceptable toxicity. The median duration of exposure to Un poison with carboplatin et paclitaxel was 14.8 months (range: 0.7 to 31.7).

Des effets indésirables graves se sont produits chez 30% des patients qui ont reçu des imfinzi avec du carboplatine et du paclitaxel. Les réactions indésirables graves les plus courantes (≥4%) étaient la constipation (NULL,5%) et les éruptions cutanées (NULL,5%).

L'arrêt permanent de l'Imfinzi en raison de réactions indésirables s'est produit chez 11% des patients. L'indicative de réaction qui a entraîné une interruption permanente d'Imfinzi (≥4%) était une éruption cutanée (NULL,5%).

Dosage interruptions of Un poison due to adverse reactions occurred in 52% of patients. Adverse reactions which required dosage interruptions of Un poison (≥4%) were anemia (11%) thrombocytopenia (9%) neutropénie (9%) COVID-19 (9%) increased ALT (4.5%) et pneumonitis (4.5%).

Les réactions indésirables les plus courantes (> 20%), y compris les anomalies de laboratoire, étaient la neuropathie périphérique Douleur musculo-squelettique Nausée nauséeux ALOPICE Douleur abdominale Constipation L'éruption de magnésium a augmenté l'ALT a augmenté la diarrhée AST Vomiting de la toux a diminué l'apète de la dyspnea Potassium.

Les tableaux 19 et 20 résument respectivement les effets indésirables et les anomalies de laboratoire dans DUO-E.

Tableau 19: réactions indésirables survenant chez ≥ 10% des patients atteints de tumeurs DMMR dans duo-e

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients who received Un poison with carboplatin et paclitaxel included autoimmune hemolytic anemia colite immune-mediated thyroiditis infusion related reaction interstitial lung disease myositis pneumonitis pulmonary embolism et sepsis.

Le tableau 20 résume les anomalies de laboratoire qui se sont produites chez les patients traités par imfinzi avec du carboplatine et du paclitaxel suivis d'Imfinzi en tant qu'agent unique.

Tableau 20: Sélectionnez des anomalies de laboratoire qui s'aggravent de la ligne de base se produisant chez ≥ 20% des patients atteints de tumeurs DMMR dans duo-e

Cancer de la vessie invasif musculaire (MIBC)

Traitement néoadjuvant et adjuvant du MIBC - Niagara

La sécurité de l'Imfinzi en combinaison avec la gemcitabine néoadjuvante et le cisplatine suivie d'une chirurgie et d'un traitement d'imfinzi continu en tant que traitement adjuvant à agent unique a été évalué à Niagara, un essai multicentrique ouvert randomisé. Les patients ont reçu Imfinzi en combinaison avec la chimiothérapie (n = 530) ou ont reçu une chimiothérapie seule (n = 526) [voir Études cliniques ].

La durée médiane d'exposition à Imfinzi 1500 mg toutes les 3 semaines dans la phase néoadjuvante était de 12 semaines (extrêmes: 1,1 à 84 semaines). La durée médiane d'exposition à Imfinzi 1500 mg toutes les 4 semaines dans la phase adjuvante était de 32 semaines (extrêmes: 2,4 à 50 semaines).

Les réactions indésirables les plus courantes, y compris les anomalies de laboratoire, dans l'étude globale (survenant chez ≥ 20% des patients) ont diminué hémoglobine Une diminution des neutrophiles a augmenté le sang La créatinine a diminué les nausées de sodium, une augmentation de l'ALT diminution du calcium diminué les plaquettes, la fatigue a augmenté le potassium diminué les lymphocytes a augmenté la constipation AST diminution du magnésium, une diminution de l'appétit a augmenté les vomissements de la pyrexie de l'éruption de la pyrexie alcaline.

Le tableau 21 résume les effets indésirables qui se sont produits chez les patients traités par Imfinzi plus chimiothérapie.

Tableau 21: Réactions indésirables survenant chez ≥ 10% des patients de l'étude Niagara

Le tableau 22 résume les anomalies de laboratoire chez les patients traités par imfinzi plus chimiothérapie.

Tableau 22: Sélectionnez des anomalies de laboratoire qui se sont aggravées de la ligne de base chez ≥ 20% des patients qui ont reçu Imfinzi avec chimiothérapie dans l'étude Niagara

Phase néoadjuvante du Niagara

Au total, 530 patients ont reçu au moins 1 dose d'Imfinzi en combinaison avec la chimiothérapie comme traitement néoadjuvant dans le bras de traitement Imfinzi et 526 patients ont reçu au moins 1 dose de chimiothérapie comme traitement néoadjuvant dans le bras de traitement de la chimiothérapie. Dans la phase néoadjuvante, de graves effets indésirables se sont produits chez 24% des patients qui ont reçu IMFinzi en combinaison avec la chimiothérapie; Les réactions indésirables graves (≥ 1%) les plus fréquentes étaient l'embolie pulmonaire (NULL,9%) la neutropénie fébrile (NULL,5%) une infection urinaire (NULL,3%) (NULL,3%) (NULL,3%) infection des voies urinaires (NULL,3%) et une pneumonie (NULL,3%). Les effets mortels se sont produits chez 1,1% des patients, notamment l'infarctus du myocarde (NULL,2%) (NULL,2%) et l'embolie pulmonaire (NULL,2%). Une réaction indésirable mortelle de la pneumonie a été signalée chez 1 (NULL,2%) patient dans la phase post-opératoire avant le début du traitement adjuvant.

L'arrêt permanent de l'Imfinzi en raison d'une réaction indésirable dans la phase néoadjuvante s'est produit chez 9% des patients tout en recevant Imfinzi en combinaison avec la chimiothérapie. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 0,5%) qui ont conduit à l'arrêt permanent de l'imfinzi étaient la créatinine sanguine augmentée (NULL,9%) neutropénie (NULL,6%) lésion rénale aiguë (NULL,6%) asthénie (NULL,6%) et fatigue (NULL,6%).

Sur les 530 patients du bras de traitement Imfinzi et 526 patients dans le bras de traitement de chimiothérapie qui a reçu un traitement néoadjuvant 1 (NULL,2%) dans chaque bras de traitement n'a pas subi de chirurgie en raison de réactions indésirables. L'indicative de réaction qui a conduit à l'annulation de la chirurgie dans le bras de traitement d'Imfinzi était la maladie pulmonaire interstitielle.

Sur les 469 patients du bras de traitement Imfinzi qui ont subi une cystectomie radicale 4 (NULL,8%), les patients ont subi un retard de chirurgie (défini comme se produisant plus de 56 jours après la dernière dose de traitement néoadjuvant) en raison de réactions indésirables.

Phase adjuvante de Niagara

Un total de 383 patients (72%) dans le bras de traitement Imfinzi ont reçu au moins 1 dose de traitement adjuvant.

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Des effets indésirables graves se sont produits chez 26% des patients recevant IMFinzi comme traitement adjuvant. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes (survenant chez ≥ 1% des patients) étaient une infection des voies urinaires (7%) une lésion rénale aiguë (NULL,7%) de l'urosepsis (NULL,8%) et une seppse (NULL,6%). Les effets mortels sont survenus chez 1,8% des patients, dont le syndrome respiratoire aigu sévère de Covid-19 (NULL,3%) sévère (NULL,3%) insuffisance cardiopulmonaire (NULL,3%) de l'hémorragie gastro-intestinale (NULL,3%) et une insuffisance hépatique chronique (NULL,3%).

L'arrêt permanent de l'adjuvant Imfinzi en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 5% des patients. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 0,5%) qui ont conduit à l'arrêt permanent de l'adjuvant Imfinzi étaient la néphrite (NULL,8%) de fatigue (NULL,5%) de la diarrhée (NULL,5%) diminuaient l'appétit (NULL,5%) et la pneumonite (NULL,5%).

Interactions médicamenteuses pour imfinzi

Aucune information fournie

Avertissements pour imfinzi

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour imfinzi

Réactions indésirables à médiation immunitaire

Un poison is a monoclonal antibody that belongs to a class of drugs that bind to either the programmed death-receptor 1 (PD-1) or the PD-liget 1 (PD-L1) blocking the PD-1/PD-L1 pathway thereby removing inhibition of the immune response potentially breaking peripheral tolerance et inducing immune-mediated adverse reactions. Important immune-mediated adverse reactions listed under Warnings et Precautions may not include all possible severe et fatal immune-mediated reactions.

L'incidence et la gravité des effets indésirables à médiation immunitaire étaient similaires lorsque Imfinzi a été administré en tant qu'agent unique ou en combinaison avec la chimiothérapie ou en combinaison avec une chimiothérapie à base de trémumab-ACTL et à base de platine, sauf indication contraire.

Les effets indésirables à médiation immunitaire qui peuvent être graves ou mortels peuvent survenir dans n'importe quel système d'organes ou tissu. Des réactions indésirables à médiation immunitaire peuvent survenir à tout moment après le début du traitement avec un anticorps de blocage PD-1 / PD-L1. Alors que les effets indésirables à médiation immunitaire se manifestent généralement pendant le traitement avec des anticorps de blocage PD-1 / PD-L1

L'identification précoce et la gestion des effets indésirables à médiation immunitaire sont essentielles pour assurer une utilisation sûre des anticorps de blocage PD-1 / PD-L1. Surveillez de près les patients pour les symptômes et les signes qui peuvent être des manifestations cliniques des effets indésirables sous-jacents à médiation immunitaire. Évaluer les enzymes hépatiques créatinine et la fonction thyroïdienne au départ et périodiquement pendant le traitement. En cas de présumés réactions indésirables à médiation immunitaire, déclenche un bilan approprié pour exclure des étiologies alternatives, y compris l'infection. L'institut de gestion médicale, y compris les consultations spécialisées, le cas échéant.

Retenir ou interrompre définitivement imfinzi en fonction de la gravité [voir Posologie et administration ]. In general if Un poison requires interruption or discontinuation administer systemic corticosteroid therapy (1 mg to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to Grade 1 or less. Upon improvement to Grade 1 or less initiate corticosteroid taper et continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reactions are not controlled with corticosteroid therapy.

Les directives de gestion de la toxicité pour les effets indésirables qui ne nécessitent pas nécessairement des stéroïdes systémiques (par exemple les endocrinopathies et les réactions dermatologiques) sont discutées ci-dessous.

Pneumonite à médiation immunitaire

Un poison can cause immune-mediated pneumonitis. The incidence of pneumonitis is higher in patients who have received prior thoracic radiation.

Un poison as a Single Agent

Chez les patients qui n'ont pas reçu de rayonnement antérieur récent

Chez les patients qui ont reçu IMFinzi sur des études cliniques dans lesquelles la radiothérapie n'était généralement pas administrée immédiatement avant le début de l'imfinzi, l'incidence de la pneumonite à médiation immunitaire était de 2,4% (34/1414), y compris mortelle ( <0.1%) et 3e année-4 (0.4%) adverse reactions. Events resolved in 19 of the 34 patients et resulted in permanent discontinuation in 5 patients. Systemic corticosteroids were required in 19 patients (19/34) with pneumonitis who did not receive chemoradiation prior to initiation of Un poison.

La fréquence et la gravité de la pneumonite à médiation immunitaire chez les patients qui n'ont pas reçu de chimioradiation définitive avant Imfinzi étaient similaires, que l'Imfinzi ait été donné en tant qu'agent unique chez les patients atteints de divers cancers dans un ensemble de données regroupés ou chez les patients atteints d'ES-SCLC ou de BTC lorsqu'il est donné en combinaison avec une chimiothérapie.

Chez les patients qui ont reçu des rayonnements antérieurs récents

L'incidence de la pneumonite (y compris la radiothérapie) chez les patients atteints de NSCLC de stade III non résécable après une chimioradiothérapie définitive dans les 42 jours précédant le début de l'IMFinzi dans le Pacifique était de 18,3% (87/475) chez les patients recevant IMFinzi et 12,8% (30/234) chez les patients recevant PlaceBO. Parmi les patients qui ont reçu Imfinzi (475), 1,1% avait une réaction indésirable mortelle et 2,7% ont eu des effets indésirables de grade 3. Les événements résolus chez 50 des 87 (57%) patients et ont entraîné une interruption permanente chez 27 des 87 (31%) patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez 64 patients (64/87) avec une pneumonite qui avait reçu une chimioradiothérapie avant le début de l'IMFinzi tandis que 2 patients avaient besoin d'utiliser l'infliximab avec des stéroïdes à haute dose.

L'incidence de la pneumonite (y compris la radiothérapie) chez les patients atteints de LS-SCLC après une chimioradiation dans les 42 jours précédant le début de l'IMFinzi dans Adriatique était de 14% (37/262) chez les patients recevant IMFinzi et 6% (16/265) chez les patients recevant un placebo. Parmi les patients qui ont reçu Imfinzi (262), 0,4% avaient une réaction indésirable mortelle et 2,7% ont eu des effets indésirables de grade 3. Les événements ont résolu chez 19 des 37 patients (51%) et ont entraîné une interruption permanente chez 18 des 37 (49%) patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients tandis que 1 patient avait besoin d'utiliser l'infliximab avec des stéroïdes à forte dose.

Un poison with Tremelimumab-actl

La pneumonite à médiation immunitaire s'est produite chez 1,3% (5/388) des patients recevant Imfinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL, y compris les effets mortels (NULL,3%) et le grade 3 (NULL,2%). Les événements ont résolu chez 3 des 5 patients et ont entraîné une interruption permanente chez 1 patient. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients; De ces 4 patients nécessitaient un traitement corticostéroïde à forte dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Un patient (1/5) a nécessité d'autres immunosuppresseurs.

Un poison with Tremelimumab-actl et Platinum-Based Chimiothérapie

La pneumonite à médiation immunitaire s'est produite dans 3,5% (21/596) des patients recevant Imfinzi en combinaison avec une chimiothérapie à base de trémumab-ACTL et à base de platine, y compris les effets indésirables mortels (NULL,5%) et 3 (1%). Les événements se sont résolus chez 11 des 21 patients et ont entraîné une interruption permanente chez 7 patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients atteints de pneumonite à médiation immunitaire tandis que 1 patient (1/21) nécessitait d'autres immunosuppresseurs.

Colite à médiation immunitaire

Un poison can cause immune-mediated colite that is frequently associated with diarrhée. Cytomegalovirus (CMV) infection/reactivation has been reported in patients with corticosteroid-refractory immune-mediated colite. In cases of corticosteroid-refractory colite consider repeating infectious workup to exclude alternative etiologies.

Un poison as a Single Agent

La colite à médiation immunitaire s'est produite dans 2% (37/1889) des patients recevant Imfinzi, y compris la 4e année ( <0.1%) et 3e année (0.4%) adverse reactions. Events resolved in 27 of the 37 patients et resulted in permanent discontinuation in 8 patients. Systemic corticosteroids were required in all patients with immune-mediated colite while 2 patients (2/37) required other immunosuppressants (e.g. infliximab mycophenolate).

Un poison with Tremelimumab-actl

La colite ou la diarrhée à médiation immunitaire s'est produite dans 6% (23/388) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL, y compris des effets indésirables de grade 3 (NULL,6%). Les événements ont résolu chez 22 des 23 patients et ont entraîné une interruption permanente chez 5 patients. Tous les patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques et 20 des 23 patients ont reçu un traitement corticostéroïde à forte dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Trois patients ont également reçu d'autres immunosuppresseurs.

Perforation intestinale has been observed in other studies of Un poison in combination with tremelimumabactl.

Un poison with Tremelimumab-actl et Platinum-Based Chimiothérapie

La colite à médiation immunitaire s'est produite dans 6,5% (39/596) des patients recevant Imfinzi en combinaison avec du trémélimumab-ACTL, y compris les effets mortels (NULL,2%) et 3 (NULL,5%). Les événements se sont résolus chez 33 des 39 patients et ont entraîné une interruption permanente chez 11 patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients atteints de colite à médiation immunitaire tandis que 4 patients (4/39) ont nécessité d'autres corticostéroïdes.

Perforation intestinale et large intestine perforation were reported in 0.1% of patients receiving Un poison in combination with tremelimumab-actl.

Hépatite à médiation immunitaire

Un poison can cause immune-mediated hepatitis.

Un poison as a Single Agent

L'hépatite à médiation immunitaire s'est produite chez 2,8% (52/1889) des patients recevant IMFINZI, y compris les effets indésirables mortels (NULL,2%) (NULL,3%) et 3 (NULL,4%). Les événements ont résolu chez 21 des 52 patients et ont entraîné une interruption permanente de l'IMFinzi chez 6 patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients atteints d'hépatite à médiation immunitaire tandis que 2 patients (2/52) ont nécessité une utilisation du mycophénolate avec des stéroïdes à haute dose.

Un poison with Tremelimumab-actl

L'hépatite à médiation immunitaire s'est produite dans 7,5% (29/388) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL, y compris des effets mortels (NULL,8%) de grade 4 (NULL,3%) et de grade 3 (NULL,1%). Les événements se sont résolus chez 12 des 29 patients et ont entraîné une interruption permanente chez 9 patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez les 29 patients et les 29 patients nécessitaient un traitement corticostéroïde à forte dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Huit patients (8/29) ont nécessité d'autres immunosuppresseurs.

Un poison with Tremelimumab-actl et Platinum-Based Chimiothérapie

L'hépatite à médiation immunitaire s'est produite dans 3,9% (23/596) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du trémélimumab-ACTL, y compris des effets mortels (NULL,3%) de grade 4 (NULL,5%) et de grade 3 (NULL,0%). Les événements ont résolu chez 12 des 23 patients et ont entraîné une interruption permanente chez 10 patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients atteints d'hépatite à médiation immunitaire tandis que 2 patients (2/23) ont nécessité l'utilisation d'autres immunosuppresseurs.

Endocrinopathies à médiation immunitaire

Insuffisance surrénale

Un poison can cause primary or secondary adrenal insufficiency. For 2e année or higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment including hormone replacement as clinically indicated. Withhold or permanently discontinue Un poison based on the severity [see Posologie et administration ].

Un poison as a Single Agent

Une insuffisance surrénalienne à médiation immunitaire s'est produite dans 0,5% (9/1889) des patients recevant IMFinzi, y compris grade 3 ( <0.1%) adverse reactions. Events resolved in 1 of the 9 patients et did not lead to permanent discontinuation of Un poison in any patients. Systemic corticosteroids were required in all patients with adrenal insufficiency; of these the majority remained on systemic corticosteroids.

Un poison with Tremelimumab-actl

Une insuffisance surrénalienne à médiation immunitaire s'est produite dans 1,5% (6/388) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL, y compris des effets indésirables de grade 3 (NULL,3%). Événements résolus chez 2 des 6 patients. Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez les 6 patients et parmi ces 1 patient nécessitait un traitement corticostéroïde à forte dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour).

Un poison with Tremelimumab-actl et Platinum-Based Chimiothérapie

Une insuffisance surrénalienne à médiation immunitaire s'est produite chez 2,2% (13/596) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL, y compris des effets indésirables de grade 3 (NULL,8%). Les événements ont résolu chez 2 des 13 patients et ont entraîné une interruption permanente chez 1 patient. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients souffrant d'insuffisance surrénalienne. Un patient avait également besoin d'un traitement endocrinien.

Hypophysite

Un poison can cause immune-mediated hypophysitis. Hypophysite can present with acute symptoms associated with mass effect such as mal de tête photophobia or visual field cuts. Hypophysite can cause hypopituitarism. Initiate symptomatic treatment including hormone replacement as clinically indicated. Retenir ou interrompre définitivement imfinzi en fonction de la gravité [voir Posologie et administration ].

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Un poison as a Single Agent

3e année hypophysitis/hypopituitarism occurred in <0.1% (1/1889) of patients who received Un poison. Treatment with systemic corticosteroids was administered in this patient. The event did not lead to permanent discontinuation of Un poison.

Un poison with Tremelimumab-actl

L'hypophysite / hypopituitarisme à médiation immunitaire s'est produite dans 1% (4/388) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du tremelimumab-ACTL. Événements résolus chez 2 des 4 patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez 3 patients et de ces 1 patient a reçu un traitement corticostéroïde à forte dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Deux patients avaient également besoin d'un traitement endocrinien.

Un poison with Tremelimumab-actl et Platinum-Based Chimiothérapie

Une hypophysite à médiation immunitaire s'est produite dans 1,3% (8/596) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL, y compris les effets indésirables de grade 3 (NULL,5%). Les événements ont entraîné une interruption permanente chez 1 patient. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez 6 patients souffrant d'hypophysite à médiation immunitaire; De ces 2 des 8 patients ont reçu un traitement corticostéroïde à forte dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Quatre patients avaient également besoin d'un traitement endocrinien.

Troubles thyroïdiens

Un poison can cause immune-mediated thyroid disorders. Thyroïdite can present with or without endocrinopathy. Hypothyroïdie can follow hyperthyroidism. Initiate hormone replacement therapy for hypothyroidism or institute medical management of hyperthyroidism as clinically indicated. Withhold or discontinue Un poison based on the severity [see Posologie et administration ].

Thyroïdite

Un poison as a Single Agent

La thyroïdite à médiation immunitaire s'est produite dans 0,5% (9/1889) des patients recevant Imfinzi, y compris grade 3 ( <0.1%) adverse reactions. Events resolved in 4 of the 9 patients et resulted in permanent discontinuation in 1 patient. Systemic corticosteroids were required in 3 patients (3/9) with immune-mediated thyroiditis while 8 patients (8/9) required endocrine therapy.

Un poison with Tremelimumab-actl

La thyroïdite à médiation immunitaire s'est produite dans 1,5% (6/388) des patients recevant Imfinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL. Événements résolus chez 2 des 6 patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez 2 patients (2/6) avec une thyroïdite à médiation immunitaire; De ces 1 patient nécessitait un traitement corticostéroïde à forte dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Tous les patients ont eu besoin d'une autre thérapie, y compris l'hormone remplacement thérapie par le thiamazole carbimazole propylthiouracile Perchlorate Bloqueur du canal calcique ou bêta-bloquant.

Un poison with Tremelimumab-actl et Platinum-Based Chimiothérapie

La thyroïdite à médiation immunitaire s'est produite dans 1,2% (7/596) des patients recevant Imfinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL. Les événements résolus chez 2 des 7 patients et un ont entraîné une interruption permanente. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez 2 patients (2/7) avec une thyroïdite à médiation immunitaire tandis que tous les patients avaient besoin d'un traitement endocrinien.

Hyperthyroïdie

Un poison as a Single Agent

L'hyperthyroïdie à médiation immunitaire s'est produite chez 2,1% (39/1889) des patients recevant IMFinzi. Les événements ont résolu chez 30 des 39 patients et n'ont pas conduit à l'arrêt permanent de l'IMFinzi chez les patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez 9 patients (9/39) avec une hyperthyroïdie à médiation immunitaire tandis que 35 patients (35/39) ont nécessité un traitement endocrinien.

Un poison with Tremelimumab-actl

L'hyperthyroïdie à médiation immunitaire s'est produite chez 4,6% (18/388) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL, y compris des effets indésirables de grade 3 (NULL,3%). Événements résolus chez 15 des 18 patients. Deux patients (2/18) ont nécessité un traitement corticostéroïde à forte dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Dix-sept patients ont eu besoin d'une autre thérapie (thiamazole carbimozole propylthiouracile perchlorate bloqueur de canaux calciques ou bêta-bloquant).

Un poison with Tremelimumab-actl et Platinum-Based Chimiothérapie

L'hyperthyroïdie à médiation immunitaire s'est produite dans 5% (30/596) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du tremelimumab-ACTL, y compris des effets indésirables de grade 3 (NULL,2%). Événements résolus chez 21 des 30 patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez 5 patients (5/30) avec une hyperthyroïdie à médiation immunitaire tandis que 28 patients (28/30) ont nécessité un traitement endocrinien.

Hypothyroïdie

Un poison as a Single Agent

L'hypothyroïdie à médiation immunitaire s'est produite dans 8,3% (156/1889) des patients recevant Imfinzi, y compris grade 3 ( <0.1%) adverse reactions. Events resolved in 31 of the 156 patients et did not lead to permanent discontinuation of Un poison in any patients. Systemic corticosteroids were required in 11 patients (11/156) et the majority of patients (152/156) required long-term thyroid hormone replacement.

Un poison with Tremelimumab-actl

L'hypothyroïdie à médiation immunitaire s'est produite dans 11% (42/388) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL. Événements résolus chez 5 des 42 patients. Un patient a reçu un traitement corticostéroïde à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Tous les patients avaient besoin d'une autre thérapie (thiamazole carbimazole propylthiouracile perchlorate de canal calcique ou bêta-bloquant).

Un poison with Tremelimumab-actl et Platinum-Based Chimiothérapie

L'hypothyroïdie à médiation immunitaire s'est produite dans 8,6% (51/596) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL, y compris des effets indésirables de grade 3 (NULL,5%). Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez 2 patients (2/51) et tous les patients avaient besoin d'un traitement endocrinien.

Un poison with Carboplatine et paclitaxel

L'hypothyroïdie à médiation immunitaire s'est produite dans 14% (34/235) des patients recevant Imfinzi en combinaison avec la carboplatine et le paclitaxel. Événements résolus chez 8 des 34 patients. Une thérapie endocrinienne était nécessaire chez 34 des 34 patients.

Diabète sucré de type 1 qui peut présenter une cétoacidose diabétique

Surveiller les patients pour l'hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes de diabète. Initier un traitement avec l'insuline comme indiqué cliniquement. Retenir ou interrompre définitivement imfinzi en fonction de la gravité [voir Posologie et administration ].

Un poison as a Single Agent

3e année immune-mediated type 1 diabetes mellitus occurred in <0.1% (1/1889) of patients receiving Un poison. This patient required long-term insulin therapy et Un poison was permanently discontinued. Two additional patients (0.1% 2/1889) had events of hyperglycemia requiring insulin therapy that did not resolve at the time of reporting.

Un poison with Tremelimumab-actl

Deux patients (NULL,5% 2/388) ont eu des événements d'hyperglycémie nécessitant une thérapie à l'insuline qui n'avait pas résolu en dernier suivi.

Un poison with Tremelimumab-actl et Platinum-Based Chimiothérapie

Le diabète sucré de type 1 à médiation immunitaire s'est produit dans 0,5% (3/596) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du tremelimumab-ACTL, y compris des effets indésirables de grade 3 (NULL,3%). Tous les patients avaient besoin d'un traitement endocrinien.

Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal

Un poison can cause immune-mediated nephritis.

Un poison as a Single Agent

Une néphrite à médiation immunitaire s'est produite dans 0,5% (10/1889) des patients recevant Imfinzi, y compris grade 3 ( <0.1%) adverse reactions. Events resolved in 5 of the 10 patients et resulted in permanent discontinuation in 3 patients. Systemic corticosteroids were required in all patients with immune-mediated nephritis.

Un poison with Tremelimumab-actl

La néphrite à médiation immunitaire s'est produite dans 1% (4/388) des patients recevant Imfinzi en combinaison avec du trémélimumab-ACTL, y compris les effets indésirables de grade 3 (NULL,5%). Les événements ont résolu chez 3 des 4 patients et ont entraîné une interruption permanente chez 2 patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients atteints de néphrite à médiation immunitaire; De ces 3 patients nécessitaient un traitement corticostéroïde à forte dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour).

Un poison with Tremelimumab-actl et Platinum-Based Chimiothérapie

La néphrite à médiation immunitaire s'est produite dans 0,7% (4/596) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL, y compris les effets indésirables de grade 3 (NULL,2%). Les événements ont résolu chez 1 des 4 patients et ont entraîné une interruption permanente chez 3 patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients atteints de néphrite à médiation immunitaire.

Réactions de dermatologie à médiation immunitaire

Un poison can cause immune-mediated éruption cutanée or dermatitis. Exfoliative dermatitis including Stevens Johnson Syndrome (SJS) drug éruption cutanée with eosinophilia et systemic symptoms (DRESS) et toxic epidermal necrolysis (TEN) has occurred with PD-1/L-1 blocking antibodies. Topical emollients et/or topical corticosteroids may be adequate to treat mild to moderate non-exfoliative éruption cutanéees. Retenir ou interrompre définitivement imfinzi en fonction de la gravité [voir Posologie et administration ].

Un poison as a Single Agent

Une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire s'est produite dans 1,8% (34/1889) des patients recevant IMFINZI, y compris les effets indésirables de grade 3 (NULL,4%). Les événements se sont résolus chez 19 des 34 patients et ont entraîné une interruption permanente chez 2 patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients atteints d'une éruption cutanée ou d'une dermatite à médiation immunitaire.

Un poison with Tremelimumab-actl

L'éruption ou la dermatite à médiation immunitaire s'est produite dans 4,9% (19/388) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL, y compris les effets indésirables de grade 4 (NULL,3%) et de grade 3 (NULL,5%). Les événements se sont résolus chez 13 des 19 patients et ont entraîné une interruption permanente chez 2 patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients atteints d'une éruption cutanée ou d'une dermatite à médiation immunitaire; De ces 12 patients ont nécessité un traitement corticostéroïde à forte dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Un patient a reçu d'autres immunosuppresseurs.

Un poison with Tremelimumab-actl et Platinum-Based Chimiothérapie

Une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire s'est produite dans 7,2% (43/596) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL, y compris les effets indésirables de grade 3 (NULL,3%). Les événements se sont résolus chez 32 des 43 patients et ont entraîné une interruption permanente chez 2 patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients atteints d'une éruption cutanée ou d'une dermatite à médiation immunitaire.

Pancréatite à médiation immunitaire

Un poison in combination with tremelimumab-actl can cause immune-mediated pancreatitis.

Un poison with Tremelimumab-actl

La pancréatite à médiation immunitaire s'est produite dans 2,3% (9/388) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL, y compris les effets indésirables de grade 4 (NULL,3%) et de grade 3 (NULL,5%). Événements résolus chez 6 des 9 patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez les 9 patients et de ces 7 patients nécessitaient un traitement corticostéroïde à forte dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour).

Autres réactions indésirables à médiation immunitaire

Les effets indésirables à médiation immunitaire cliniquement significatifs suivants se sont produits à une incidence inférieure à 1% chacun chez les patients qui ont reçu Imfinzi ou Imfinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL ou ont été signalés avec d'autres anticorps de blocage PD-1 / PD-L1.

Cardiaque / vasculaire: Myocardite pericarditis vasculitis.

Système nerveux: Méningite encéphalite myélite et démyélinisation Syndrome myasthénique / myasthénie gravime (y compris l'exacerbation) Neuropathie auto-immune du syndrome du syndrome de la barre de la barre Guillain.

Oculaire: L'uvéite iritis et d'autres toxicités inflammatoires oculaires peuvent survenir. Certains cas peuvent être associés au détachement rétinien. Différentes notes de déficience visuelle pour inclure la cécité peuvent se produire. Si l'uvéite se produit en combinaison avec d'autres effets indésirables à médiation immunitaire, considérez un syndrome de Vogt-Koyanagi-Haradalike car cela peut nécessiter un traitement avec des stéroïdes systémiques pour réduire le risque de perte de vision permanente.

Gastro-intestinal: Pancréatite comprenant l'augmentation de la sérum amylase et des niveaux de lipase gastrite duodénite.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Myosite / polymyosite rhabdomyolyse et séquelles associées, y compris rhumatisme polymyalgie de l'insuffisance rénale.

Endocrine: Hypoparathyroïdie.

Autre (hématologique / immunitaire): Anémie hémolytique anémie aplastique Lymphohistiocytose syndrome de réponse inflammatoire systémique de la lymphadénite de la sarcoïdose de la lymphadénite de la sarcoïdose

Réactions liées à la perfusion

Un poison can cause severe or life-threatening infusion-related reactions.

Surveillez les signes et symptômes des réactions liées à la perfusion. Interrompre ralentir le taux ou interrompre définitivement imfinzi en fonction de la gravité [voir Posologie et administration ]. For Grade 1 ou 2 infusion-related reactions consider using pre-medications with subsequent doses.

Un poison As A Single Agent

Des réactions liées à la perfusion se sont produites chez 2,2% (42/1889) des patients recevant IMFINZI, y compris les effets indésirables de grade 3 (NULL,3%).

Un poison In Combination With Tremelimumab-Actl

Des réactions liées à la perfusion se sont produites chez 2,6% (10/388) des patients recevant Imfinzi en combinaison avec du trémélimumab-ACTL.

Un poison With Tremelimumab-Actl And Platinum-Based Chimiothérapie

Des réactions liées à la perfusion se sont produites dans 2,9% (17/596) des patients recevant IMFinzi en combinaison avec du trémélimumab-ACTL, y compris les effets indésirables de grade 3 (NULL,3%).

Complications de la HSCT allogénique après Imfinzi

Des complications mortelles et autres peuvent survenir chez les patients qui reçoivent une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT) avant ou après avoir été traitée avec un anticorps de blocage PD-1 / L-1. Les complications liées à la transplantation comprennent la greffe de greffe de l'hôte hyperacute-inverse-host (GVHD) la maladie chronique aigu chronique chronique veno occlusive (VOD) après un conditionnement réduit de l'intensité et le syndrome fébrile de require des stéroïdes (sans cause infectieuse identifiée). Ces complications peuvent survenir malgré le traitement intermédiaire entre le blocage PD-1 / L-1 et la GCSH allogénique.

Suivez les patients étroitement pour des preuves de complications liées à la transplantation et interviennent rapidement. Considérez le bénéfice par rapport aux risques de traitement avec un anticorps de blocage PD-1 / L-1 avant ou après une HSCT allogénique.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base de son mécanisme d'action et des données des études animales, Imfinzi peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études de reproduction animale, l'administration de Durvalumab aux singes de Cynomolgus du début de l'organogenèse par accouchement a entraîné une augmentation de la perte fœtale prématurée et une mort néonatale prématurée. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Imfinzi et pendant 3 mois après la dernière dose d'Imfinzi [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Réactions indésirables à médiation immunitaire

Informer les patients du risque de réactions indésirables à médiation immunitaire qui peuvent nécessiter un traitement corticostéroïde et une interruption ou l'arrêt de l'imfinzi [voir Avertissements et précautions ] y compris:

Pneumonite

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour toute nouvelle ou l'aggravation de la douleur thoracique contre la toux ou l'essoufflement.

Hépatite

Conseillez des patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour une nausée sévère ou une douleur de vomissements sur le côté droit de l'abdomen léthargie ou ecchymose ou saignement facile.

Colite

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour la diarrhée du sang ou du mucus dans les selles ou des douleurs abdominales sévères.

Endocrinopathies

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les signes ou les symptômes de l'hypothyroïdie hyperthyroïdie insuffisance surrénalienne diabète sucré ou hypophysite.

Néphrite

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes de néphrite.

Réactions dermatologiques

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes de réactions dermatologiques sévères.

Pancréatite

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes de pancréatite.

Autres réactions indésirables à médiation immunitaire

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les signes ou les symptômes de la pancréatite à méningite aseptique encéphalite thrombocytopénie myocardite anémie hémolytique myosite uvéite kératite et myasthénie grave.

Réactions liées à la perfusion

• Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes de réactions liées à la perfusion [voir Avertissements et précautions ].

Complications de la GCSH allogénique

• Conseiller les patients à risque potentiel de complications post-transplantation [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité embryo-fœtale

• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur selon lesquelles Imfinzi peut nuire à un fœtus et informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose d'Imfinzi [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

• Conseillez les patientes de ne pas allaiter tout en prenant Imfinzi et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le potentiel cancérigène et génotoxique du Durvalumab n'a pas été évalué.

Les études sur la fertilité animale n'ont pas été menées avec le Durvalumab. Dans les études de toxicologie à dose répétée avec du duurvalumab chez des singes cynomolgus sexuellement matures de durée jusqu'à 3 mois, il n'y a eu aucun effet notable sur les organes reproducteurs masculins et féminins.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, Imfinzi peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. There are no available data on the use of Un poison in pregnant women.

In animal reproduction studies administration of durvalumab to pregnant cynomolgus monkeys from the confirmation of pregnancy through delivery at exposure levels approximately 6 to 20 times higher than those observed at the clinical dose of 10 mg/kg based on area under the curve (AUC) resulted in an increase in premature delivery fetal loss and premature neonatal death (see Données ). Human immunoglobulin G1 (IgG1) is known to cross the placental barrier; therefore durvalumab has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Apprise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Comme indiqué dans la littérature, la voie PD-1 / PD-L1 joue un rôle central dans la préservation de la grossesse en maintenant la tolérance immunitaire maternelle au fœtus. Dans les modèles de grossesse allogénique de la souris, la perturbation de la signalisation PD-L1 a entraîné une augmentation de la perte fœtale. Les effets du durvalumab sur le développement prénatal et postnatal ont été évalués dans des études de reproduction chez des singes de Cynomolgus. Durvalumab a été administré à partir de la confirmation de la grossesse par accouchement à des niveaux d'exposition environ 6 à 20 fois plus élevés que ceux observés à une dose clinique de 10 mg / kg (basée sur l'ASC). L'administration de Durvalumab a entraîné une perte fœtale de livraison prématurée (avortement et mortinaissance) et augmentation des décès néonataux. Durvalumab a été détecté dans le sérum du nourrisson au Jour post-partum 1 indiquant la présence de transfert placentaire du duurvalumab. Sur la base de son mécanisme d'action, l'exposition fœtale au Durvalumab peut augmenter le risque de développer des troubles à médiation immunitaire ou de modifier la réponse immunitaire normale et des troubles à médiation immunitaire ont été signalés chez des souris knock-out PD-1.

isotrétinoïne d'autres médicaments dans la même classe

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence du duurvalumab dans le lait maternel ses effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. L'IgG maternelle est connue pour être présente dans le lait maternel. Les effets de l'exposition gastro-intestinale locale et de l'exposition systémique limitée chez l'enfant allaité à Imfinzi sont inconnus. Durvalumab était présent dans le lait de singes cynomolgus allaitants et était associé à une mort néonatale prématurée (voir Données ).

En raison du potentiel de réactions indésirables chez un enfant allaité conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Imfinzi et pendant 3 mois après la dernière dose. Reportez-vous aux informations de prescription pour les agents administrés en combinaison avec IMFinzi pour une durée recommandée pour ne pas allaiter, le cas échéant.

Données

Chez les singes en lactation du cynomolgus, le durvalumab était présent dans le lait maternel à environ 0,15% des concentrations de sérum maternelle après l'administration de duurvalumab à partir de la confirmation de la grossesse par accouchement à des niveaux d'exposition environ 6 à 20 fois plus élevés que ceux observés à la dose clinique recommandée de 10 mg / kg (basée sur l'AUC). L'administration de Durvalumab a entraîné une mort néonatale prématurée.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse testing

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de déclencher un traitement avec Imfinzi.

Contraception

Femelles

Un poison can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Grossesse ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Un poison et for 3 months following the last dose of Un poison. Refer to the Prescribing Information for the agents administered in combination with Un poison for recommended contraception duration as appropriate.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Imfinzi n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques. L'innocuité et l'efficacité ont été évaluées mais non établies dans une étude ouverte multicentrique (NCT03837899) chez 45 patients pédiatriques âgés de 1 à 1 <17 years with advanced solid tumors. All 45 patients received at least a single dose of Un poison et 41 patients received Un poison in combination with tremelimumab-actl. No new safety signals were observed in pediatric patients in this study.

L'exposition systémique du Durvalumab chez les patients pédiatriques pesant ≥ 35 kg se trouvait dans la plage de valeurs précédemment observées chez les adultes étant donné la même dose basée sur le poids tandis que l'exposition systémique chez les patients pédiatriques pesant <35 kg was lower than that observed in adults.

Utilisation gériatrique

Sur les 401 patients atteints de NSCLC résécable traités par IMFinzi en combinaison avec la chimiothérapie chez l'étude de l'étude Aegean 209 (52%) étaient de 65 ans ou plus et 49 (12%) patients étaient de 75 ans ou plus. Il n'y avait pas de différences globales cliniquement significatives dans la sécurité ou l'efficacité entre les patients ≥ 65 ans et les patients plus jeunes.

Sur les 476 patients atteints de NSCLC de stade III non résécable traité par IMFinzi dans l'étude du Pacifique, 45% étaient de 65 ans ou plus tandis que 7,6% étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients de 65 ans ou plus et les patients plus jeunes. L'étude du Pacifique n'a pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 75 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes.

Sur les 330 patients atteints de NSCLC métastatique traités par IMFinzi en combinaison avec des patients à la chimiothérapie à base de trémumabactl et à base de platine 143 (43%) étaient de 65 ans ou plus et 35 (11%) patients étaient de 75 ans ou plus. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la sécurité ou l'efficacité entre les patients de 65 ans ou plus et les patients plus jeunes.

Sur les 262 patients atteints de LS-SCLC traités avec IMFINZI 103 (39%) patients étaient de 65 ans ou plus et 15 (6%) patients étaient de 75 ans ou plus. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la sécurité et l'efficacité entre les patients de 65 ans ou plus et les patients plus jeunes.

Sur les 265 patients atteints d'ES-SCLC traités par IMFinzi en combinaison avec la chimiothérapie 101 (38%), les patients étaient de 65 ans ou plus et 19 (NULL,2%) les patients étaient de 75 ans ou plus. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la sécurité ou l'efficacité entre les patients de 65 ans ou plus et les patients plus jeunes.

Sur les 338 patients atteints de BTC traités par IMFinzi en combinaison avec la chimiothérapie dans l'étude TOPAZ-1, 158 (47%) patients étaient de 65 ans ou plus et 38 (11%) patients étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité de l'IMFinzi n'a été observée entre les patients de 65 ans et les patients adultes plus âgés et plus jeunes.

Sur les 393 patients atteints de l'UHCC traités par imfinzi en combinaison avec du trémumab-ACTL, 50% des patients avaient 65 ans ou plus et 13% des patients avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité de l'IMFinzi n'a été observée entre les patients de 65 ans et les patients adultes plus âgés et plus jeunes.

Sur les 235 patients atteints d'un cancer de l'endomètre traités par imfinzi atteint de carboplatine et de paclitaxel, 49% des patients avaient 65 ans ou plus et 12% des patients avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité de l'IMFinzi n'a été observée entre les patients de 65 ans et les patients adultes plus âgés et plus jeunes.

Informations sur la surdose pour imfinzi

Aucune information fournie

Contre-indications pour imfinzi

Aucun.

Pharmacologie clinique for Imfinzi

Mécanisme d'action

L'expression du ligand-1 de la mort cellulaire programmée (PD-L1) peut être induite par des signaux inflammatoires (par exemple IFN-gamma) et peut être exprimée sur les cellules tumorales et les cellules immunitaires associées à la tumeur dans le microenvironnement tumoral. PD-L1 bloque la fonction des cellules T et l'activation par interaction avec PD-1 et CD80 (B7.1). En se liant à ses récepteurs, PD-L1 réduit la prolifération de l'activité des cellules T cytotoxiques et la production de cytokines.

Durvalumab is a human immunoglobulin G1 kappa (IgG1κ) monoclonal antibody that binds to PD-L1 and blocks the interaction of PD-L1 with PD-1 and CD80 (B7.1). Le blocage des interactions PD-L1 / PD-1 et PD-L1 / CD80 libère l'inhibition des réponses immunitaires sans induire une cytotoxicité médiée par les cellules dépendante des anticorps (ADCC).

Le blocage PD-L1 avec le Durvalumab a entraîné une activation accrue des cellules T in vitro et une diminution de la taille de la tumeur dans des modèles de souris de tumeur humaine et de xénogreffe à cellules immunitaires co-agricoles.

Pharmacodynamique

L'état d'équilibre AUC Ctrough et CMAX chez les patients administrés avec 1500 mg toutes les 4 semaines sont 6% plus élevés 19% plus bas et 55% plus élevés que ceux administrés avec 10 mg / kg toutes les 2 semaines respectivement. Sur la base de la modélisation des données pharmacocinétiques et des relations d'exposition pour la sécurité, il n'y a pas de différences cliniquement significatives anticipées dans l'efficacité et la sécurité pour les doses de 1500 mg toutes les 4 semaines, contre 10 mg / kg toutes les 2 semaines chez les patients avec> 30 kg avec le CBNPC.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du Durvalumab en tant qu'agent unique a été étudiée chez des patients présentant des doses allant de 0,1 mg / kg (NULL,01 fois le dosage recommandé approuvé) à 20 mg / kg (2 fois le dosage recommandé approuvé) administré une fois tous les deux ou quatre semaines.

L'exposition à la PK a augmenté plus que la dose-proportionnellement à des doses <3 mg/kg (0.3 times the approved recommended dosage) et dose proportionally at doses ≥ 3 mg/kg every 2 weeks. Steady state was achieved at approximately 16 weeks.

La pharmacocinétique du Durvalumab est similaire lorsqu'elle est évaluée en tant qu'agent unique en combinaison avec une chimiothérapie lorsqu'elle est en combinaison avec du trémélimumab-ACTL et en combinaison avec un trémumab-ACTL et une chimiothérapie à base de platine.

Distribution

Le volume géométrique (% coefficient de variation [CV%]) en régime permanent de distribution (VSS) était de 5,4 (NULL,1%) L.

Élimination

La clairance du Durvalumab diminue avec le temps avec une réduction maximale moyenne (CV%) par rapport aux valeurs de base d'environ 23% (57%), ce qui a entraîné une moyenne géométrique (CV%) en régime permanent (CLSS) de 8 ml / h (39%) au jour 365; La diminution du CLSS n'est pas considérée comme cliniquement pertinente. La demi-vie géométrique moyenne (% CV%) basée sur le CL de base était d'environ 21 (26%) jours.

Populations spécifiques

There were no clinically significant differences in the pharmacokinetics of durvalumab based on body weight (31 to 175 kg) age (18 to 96 years) sex race (White Black Asian Native Hawaiian Pacific Islander or Native American) albumin levels (4 to 57 g/L) lactate dehydrogenase levels (18 to 15800 U/L) soluble PD-L1 (67 to 3470 pg/mL) tumor type (NSCLC SCLC BTC et HCC) Aspiration rénale légère ou modérée (CLCR 30 à 89 ml / min) et altération hépatique légère ou modérée (bilirubine ≤ 3x uln et tout AST). L'effet d'une insuffisance rénale sévère (CLCR 15 à 29 ml / min) ou d'une déficience hépatique sévère (bilirubine> 3x uln et tout AST) sur la pharmacocinétique du duurvalumab est inconnue.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue (ADA) dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent une comparaison significative de l'incidence des ADA dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des ADA dans d'autres études, y compris celles d'Imfinzi ou d'autres produits Durvalumab.

Dans les essais cliniques de patients qui ont reçu de l'imfinzi pendant 10 à 48 semaines à des doses de 1500 mg toutes les 4 semaines 10 mg / kg toutes les 2 semaines 20 mg / kg toutes les 4 semaines en tant qu'agent unique ou 1120 mg toutes les 3 semaines ou 1500 mg toutes les 3 semaines dans les thérapies combinées 3,1% (159/5121) et les anticorps adressés à 10% pour les anticorps anti-émergents pour le traitement-émergent (16/159) des patients positifs ADA émergents au traitement avaient des anticorps neutralisants contre le duurvalumab. Il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif de l'ADAS sur la pharmacocinétique ou la sécurité du Durvalumab; Cependant, l'effet de ces ADAS sur l'efficacité d'Imfinzi est inconnu.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans les modèles animaux, l'inhibition de la signalisation PD-L1 / PD-1 a augmenté la gravité de certaines infections et des réponses inflammatoires améliorées. Les souris knockout PD-1 infectées par Mycobacterium tuberculosis présentent une survie nettement diminuée par rapport aux témoins de type sauvage qui étaient en corrélation avec une prolifération bactérienne accrue et des réponses inflammatoires chez ces animaux. Il a également été démontré que le blocage PD-1 à l'aide d'un anticorps anti-PD-PD-1 primate exacerbe l'infection à M. tuberculosis chez les macaques rhésus. Les souris knockout PD-L1 et PD-1 et les souris recevant un anticorps de blocage PD-L1 ont également montré une diminution de la survie après une infection par le virus de la chorioméningite lymphocytaire.

Études cliniques

Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Traitement néoadjuvant et adjuvant du CBNPC résécable - Étude aénéenne

L'efficacité de l'Imfinzi en combinaison avec une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie et d'un traitement adjuvant continu avec Imfinzi en tant qu'agent unique a été étudié dans un essai multicentrique à deux étages en double contrebande à double témoign [AJCC 8e édition]). Les patients ont été inscrits quelle que soit l'expression tumorale PD-L1. Les patients éligibles n'avaient aucune exposition préalable à la thérapie à médiation immunitaire A WHO / ECOG Performance Status de 0 ou 1 et au moins une lésion RECIST 1.1 cible.

Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou antérieure ou l'utilisation de tout médicament immunosuppresseur dans les 14 jours suivant la première dose d'Imfinzi n'étaient pas éligibles. La population d'analyses d'efficacité était une intention de traiter modifiée [MITT] qui excluait les patients avec des mutations EGFR connues ou des réarrangements ALK.

Le croisement entre les bras de l'étude n'était pas autorisé. Randomization was stratified by disease stage (Stage II vs. Stage III) and by PD-L1 expression (TC <1% vs. TC ≥ 1%) status. Patients were retomized 1:1 to one of the following treatment arms:

• ARM 1: Imfinzi néoadjuvant 1500 mg une fois toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cycles en combinaison avec:
  Épiderne tumor histology: carboplatin AUC 6 et paclitaxel 200 mg/m² on Day1 of each 3- week cycle OR cisplatin 75 mg/m² on Day 1 et gemcitabine 1250 mg/m² on Day 1 et Day 8 of each 3-week cycle for 4 cycles
  Histologie tumorale non squameuse: pemetrexed 500 mg / m² et cisplatine 75 mg / m² le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pendant 4 cycles ou pemetrexed 500 mg / m² et carboplatine AUC 5 le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pendant 4 cycles.
  Suivi par un adjuvant Imfinzi 1500 mg en tant qu'agent unique jusqu'à 12 cycles après la chirurgie.
• Arme 2: placebo néoadjuvant en combinaison avec 4 cycles de chimiothérapie (voir ci-dessus) avant la chirurgie.
  Suivi d'un placebo jusqu'à 12 cycles après la chirurgie.

Tous les médicaments d'étude ont été administrés par perfusion intraveineuse. En cas de tolérabilité défavorable, les patients qui répondaient aux critères d'éligibilité ont été passés du cisplatine au traitement au carboplatine à tout moment de l'étude. Chez les patients atteints de comorbidités ou incapables de tolérer le cisplatine, selon les enquêteurs, le jugement de la carboplatine AUC 5 pourrait être administré à partir du cycle 1. Le traitement avec Imfinzi ou le placebo s'est poursuivi jusqu'à la fin de la progression de la maladie de traitement qui a empêché une incapacité de chirurgie définitive à la réalisation de la maladie de la chirurgie définitive dans la phase adjuvante ou la toxicité inacceptable. Une évaluation tumorale RECIST 1.1 a été réalisée au départ et à la fin de la période néoadjuvante (avant la chirurgie). Les évaluations tumorales ont été effectuées à 5 semaines postopératoires avant le début du traitement adjuvant et toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 48 toutes les 24 semaines pendant environ 4 ans, puis toutes les 48 semaines par la suite jusqu'à ce que la progression de la maladie consente le retrait ou le décès.

L'essai n'a pas été conçu pour isoler l'effet d'Imfinzi dans chaque phase (néoadjuvant ou adjuvant) du traitement.

Les principales mesures des résultats de l'efficacité de l'étude ont été la réponse complète pathologique (PCR) par revue de pathologie centrale en aveugle et survie sans événement (EFS) par évaluation de la revue centrale indépendante (BICR) en aveugle. Des mesures supplémentaires d'efficacité des résultats ont été une réponse pathologique majeure (MPR) par la pathologie centrale en aveugle DFS par BICR et OS.

La démographie et les caractéristiques de la maladie de base étaient les suivantes: mâle (72%); 65 ans médian (extrêmes: 30 à 88); âge ≥ 65 ans (52%); Who / ecog ps 0 (68%) who / ecog ps 1 (32); Blanc (54%) asiatique (41%) noir ou afro-américain (NULL,9%) indien américain ou originaire de l'Alaska (NULL,4%) autre race (NULL,6%); Pas hispanique ou latino (84%); fumeurs actuels ou passés (86%); histologie squameuse (49%) et histologie non squameuse (51%); Stade II (28%) Stade III (71%); État d'expression PD-L1 TC ≥ 1% (67%) Statut d'expression PD-L1 TC <1% (33%).

Dans la population MITT, 78% des patients du bras 1 ont terminé une chirurgie définitive, contre 77% des patients du bras 2.

L'essai a démontré des améliorations statistiquement significatives de l'EFS et du taux de PCR (voir le tableau 23 et la figure 1) dans l'Imfinzi en combinaison avec le bras de chimiothérapie par rapport au placebo en combinaison avec le bras de chimiothérapie.

Tableau 23: Résultats de l'efficacité pour l'étude sur le marquage (MITT)

Figure 1: Courbes Kaplan-Meier des EFS dans l'étude Aegean

À l'analyse provisoire, l'essai a démontré une différence statistiquement significative dans le taux de MPR (34% contre 14%; P <0.0001). At the time of the prespecified interim analyses overall survival (TOI) was not formally tested for statistical significance.

NSCLC de stade III non résécable - PACIFIC

L'efficacité d'Imfinzi a été évaluée dans l'étude du Pacifique (NCT02125461) une étude multicentrique contrôlée par placebo en double aveugle randomisée chez des patients atteints de NSCLC de stade III non réséecte a progressé après la chimioradiothérapie simultanée des patients atteints de maladie auto-immune active ou antérieure dans les 2 ans suivant l'initiation de l'étude ou des patients atteints de problèmes médicaux qui nécessitaient une immunosuppression systémique. La randomisation a été stratifiée par âge sexuel ( <65 years vs. ≥ 65 years) et smoking history (smoker vs. non-smoker). Patients were retomized 2:1 to receive Un poison 10 mg/kg or placebo intravenously every 2 weeks for up to 12 months or until unacceptable toxicity or confirmed RECIST v1.1-defined progression. Assessment of tumor status was performed every 8 weeks. The major efficacy outcome measures were progression-free survival (PFS) as assessed by a BICR RECIST v1.1 et overall survival (TOI). Additional efficacy outcome measures included Orr et Douleur assessed by BICR.

Au total, 713 patients ont été randomisés: 476 patients au bras Imfinzi et 237 au bras placebo. Les caractéristiques de la population étudiée étaient: l'âge médian de 64 ans (extrêmes: 23 à 90); 70% d'hommes; 69% blanc et 27% asiatique; 16% fumeurs actuels 75% d'anciens fumeurs et 9% ne fumeurs; 51% du statut de performance de l'OMS de 1; 53% avec le stade IIIA et 45% étaient du stade IIIB; 46% avec squameux et 54% avec histologie non squameuse. Tous les patients ont reçu une radiothérapie définitive selon le protocole dont 92% ont reçu une dose de radiothérapie totale de 54 Gy à 66 Gy; 99% des patients ont reçu une chimiothérapie à base de platine concomitante (55% de chimiothérapie à base de cisplatine à base de cisplatine et 2% entre le cisplatine et le carboplatine).

Lors d'une analyse intermédiaire pré-spécifiée pour la SG sur la base de 299 événements (61% des événements planifiés totaux), l'étude a démontré une amélioration statistiquement significative de la SG chez les patients randomisés pour IMFinzi par rapport au placebo. L'analyse provisoire pré-spécifiée de la PFS sur la base de 371 événements (81% des événements planifiés totaux) a démontré une amélioration statistiquement significative de la PFS chez les patients randomisés en Imfinzi par rapport au placebo. Les tableaux 24 et la figure 2 résument les résultats de l'efficacité du Pacifique.

Tableau 24: Résultats de l'efficacité pour l'étude du Pacifique

Figure 2: Courbes Kaplan-Meier de la SG dans l'étude du Pacifique

NSCLC métastatique - Poséidon

L'efficacité de l'imfinzi en combinaison avec une chimiothérapie à base de trémumab-ACTL et à base de platine chez des patients atteints de NSCLC métastatiques métastatiques non traités auparavant (EGFR), une abat de récepteur de la tumeur génomique au lymplastique anaplastique (ALK) a été étudiée dans une étude à un cordon de tumentine à un clinateur aléatoire (ALK) dans une étude ouverte à l'open-étude ouverte dans le clin de façon ouverte dans le clin de façon ouverte-label. (NCT03164616). Les patients éligibles avaient un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie (ECOG) de l'Est de 0 ou 1 et ne devaient avoir pas de chimiothérapie préalable ou toute autre thérapie systémique pour le CNPPA métastatique. Le choix de la chimiothérapie en platine était à la discrétion de l'investigateur en tenant compte de la clairance de la créatinine calculée. Patients atteints de métastases cérébrales actives et / ou non traitées; une histoire d'immunodéficience primaire active; troubles auto-immunes, y compris les troubles auto-immunes ou inflammatoires actifs ou antérieurs; L'utilisation d'immunosuppresseurs systémiques dans les 14 jours avant la première dose du traitement, à l'exception de la dose physiologique des corticostéroïdes systémique, n'était pas éligible.

La randomisation a été stratifiée par l'expression de PD-L1 des cellules tumorales (TC) (TC ≥ 50% contre TC <50%) disease stage (Stage IVA vs. Stage IVB) et histology (non-squamous vs. squamous).

Les patients ont été randomisés 1: 1: 1 pour recevoir Imfinzi en combinaison avec une chimiothérapie à base de trémumab-ACTL et à base de platine selon les régimes énumérés ci-dessous Imfinzi et la chimiothérapie à base de platine (un régime non approuvé pour le NSCLC métastatique) ou la chimiothérapie à base de platine. L'évaluation de l'efficacité des CNPRA métastatiques s'est appuyée sur la comparaison entre:

• Un poison 1500 mg with tremelimumab-actl 75 mg (or 1 mg / kg for patients <30 kg) et platinum-based chimiothérapie every 3 weeks for 4 cycles followed by Un poison 1500 mg toutes les 4 semaines as a single agent. A fifth dose of tremelimumab-actl 75 mg (or 1 mg / kg for patients < 30 kg) was given at Week 16 in combination with Un poison dose 6.
• Chimiothérapie à base de platine every 3 weeks as monotherapy for 4 cycles. Patients could receive an additional 2 cycles (a total of 6 cycles post-retomization) as clinically indicated at investigator's discretion.

Les patients ont reçu Imfinzi en combinaison avec du tremelimumab-ACTL avec l'un des régimes de chimiothérapie en platine suivants:

• NSCLC non squameux
  • Pemetrexed 500 mg / m² avec carboplatine AUC 5-6 ou cisplatine 75 mg / m² toutes les 3 semaines pendant 4 cycles.
• Épiderne NSCLC
  • Gemcitabine 1000 ou 1250 mg / m² les jours 1 et 8 avec du cisplatine 75 mg / m² ou de la carboplatine AUC 5-6 le jour 1 toutes les 3 semaines pendant 4 cycles.
• NSCLC non squameux et squameux
  • NAB-Paclitaxel 100 mg / m² les jours 1 8 et 15 avec carboplatine AUC 5-6 le jour 1 toutes les 3 semaines pendant 4 cycles.

Le tremelimumab-ACTL a été remis à un maximum de 5 doses. Imfinzi et pemetrexed basé sur l'histologie se sont poursuivis toutes les 4 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. L'administration de monothérapie d'Imfinzi a été autorisée au-delà de la progression de la maladie si le patient était cliniquement stable et en dérivant des avantages cliniques tels que déterminés par l'investigateur. Les patients atteints de progression de la maladie pendant la monothérapie d'Imfinzi ont eu la possibilité d'être reculé avec 4 cycles supplémentaires de tremelimumab-ACTL en combinaison avec Imfinzi. Les évaluations tumorales ont été effectuées à la semaine 6 semaine 12, puis toutes les 8 semaines par la suite.

Les principales mesures des résultats de l'efficacité étaient la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) d'Imfinzi et le tremelimumab-ACTL en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine par rapport à la chimiothérapie à base de platine seule. Des mesures supplémentaires d'efficacité ont été le taux de réponse global (ORR) et la durée de la réponse (DOR). La PFS ORR et DOR ont été évaluées en utilisant une revue centrale indépendante (BICR) aveugle selon RECIST v1.1.

Au total, 675 patients ont été randomisés pour recevoir Imfinzi avec du tremelimumab-ACTL et du platine-chimiothérapie (n = 338) ou une chimiothérapie à base de platine (n = 337). L'âge médian était de 63 ans (extrêmes: 27 à 87) 46% de l'âge des patients ≥ 65 ans 77% Mâle 57% blanc 34% Asian 0,3% natif hawaïen ou autre Islande du Pacifique 3% American Indien ou Alaska Native 2% Black ou Afro-américain 4% Autres Race 79% Ancien ou actuel fumeur 34% ECOG PS 0 et 66% ECOG PS 1. 29% PD-L1 Expression TC ≥ 50% 71% PD-L1 Expression TC <50%.

Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau 25 et la figure 3.

Tableau 25: Résultats de l'efficacité pour l'étude Poséidon

Figure 3: Courbes Kaplan-Meier de la SG dans l'étude Poséidon

Cancer du poumon à petites cellules (SCLC)

SCLC à un stade limité - Adriatique

L'efficacité de l'IMFinzi a été évaluée dans l'étude Adriatique (NCT03703297) une étude multicentrique à doubleblind à doubleblind randomisée chez 730 patients atteints de LS-SCLC confirmée par Histologiquement ou cytologiquement (stade I à III selon AJCC 8th Edition) dont la maladie n'avait pas progressé après un chimioradation concurrent (CCRT). Les patients atteints d'une maladie de stade I ou II devaient être médicalement inopérables comme déterminé par l'investigateur. Les patients éligibles ont terminé le CCRT composé de 4 cycles de chimiothérapie à base de platine et de 60 à 66 Gy une fois par jour sur 6 semaines ou 45 Gy deux fois par jour sur 3 semaines de radiothérapie dans les 42 jours avant la première dose d'Imfinzi ou de placebo. L'irradiation crânienne prophylactique (PCI) pourrait être livrée à la discrétion de l'enquêteur après CCRT et a dû être achevée dans les 42 jours précédant la première dose d'Imfinzi ou de placebo. Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou antérieure dans les 5 ans suivant l'initiation à l'étude; une histoire d'immunodéficience primaire active; une histoire de grade ≥ 2 pneumonite ou de tuberculose active ou d'hépatite B ou C ou d'infection par le VIH; La maladie pulmonaire interstitielle active n'était pas éligible. Les patients atteints de SCLC mixte et d'histologie NSCLC n'étaient également pas éligibles. La randomisation a été stratifiée par étape (I / II contre III) et la réception de PCI (oui contre non).

Les patients ont été randomisés 1: 1: 1 pour recevoir Imfinzi en tant qu'agent unique Imfinzi en combinaison avec un autre agent ou placebo. Tous les médicaments d'étude ont été administrés par voie intraveineuse. L'évaluation de l'efficacité de LS-SCLC s'est appuyée sur la comparaison entre:

• ARM 1: IMFINZI 1500 mg en combinaison avec un placebo toutes les 4 semaines pendant 4 cycles suivis d'Imfinzi 1500 mg toutes les 4 semaines.
• ARM 2: Placebo en combinaison avec un deuxième placebo toutes les 4 semaines pendant 4 cycles suivis d'un seul placebo toutes les 4 semaines.

Au total, 530 patients ont été randomisés entre les bras 1 et 2 264 patients au bras Imfinzi et 266 patients au bras placebo. Le traitement s'est poursuivi jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à une toxicité inacceptable ou pour un maximum de 24 mois. Les évaluations tumorales ont été effectuées toutes les 8 semaines pendant les 72 premières semaines, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 96 semaines, puis toutes les 24 semaines par la suite.

Les principales mesures des résultats de l'efficacité étaient les OS et les PF évaluées par BICR selon RECIST v1.1.

La démographie de base et les caractéristiques de la maladie pour les patients des IMFinzi et des bras placebo étaient les suivantes: mâle (69%); âge ≥ 65 ans (39%); Blanc (50%) noir ou afro-américain (NULL,8%) asiatique (48%) autre race (NULL,3%); Hispanique ou latino (NULL,2%); Le fumeur actuel (22%) le fumeur passé (68%) ne fume jamais (9%); WHO / ECOG PS 0 (49%) WHO / ECOG PS 1 (51%); et stade I (NULL,6%) stade II (9%) stade III (87%).

Avant la randomisation, tous les patients ont reçu une chimiothérapie à base de platine (66% de cisplatine-étoposide à 34% de carboplatine-teroposide) avec 88% des patients recevant 4 cycles; 72% des patients ont reçu une fois par jour un rayonnement quotidien (dont 92% ont reçu ≥ 60 - ≤ 66 Gy QD); 28% ont reçu deux fois par jour des rayonnements (dont 97% ont reçu 45 Gy deux fois par jour) et 54% des patients ont reçu une ICP.

Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 26 et la figure 4.

Tableau 26: Résultats de l'efficacité pour l'étude Adriatique

Figure 4: Courbes Kaplan-Meier de la SG dans l'étude Adriatique

SCLC à un stade étendu - Caspien

L'efficacité de l'imfinzi en combinaison avec l'étoposide et le carboplatine ou le cisplatine dans l'ES-SCLC non traité non traité a été étudiée dans une étude OpenLabel multicentrique randomisée de Caspien (NCT03043872). Les patients éligibles avaient un statut de performance de l'OMS de 0 ou 1 et étaient adaptés pour recevoir un régime de chimiothérapie à base de platine comme traitement de première ligne pour SCLC. Les patients atteints de métastases cérébrales asymptomatiques ou traités étaient éligibles. Le choix de l'agent Platinum était à la discrétion de l'investigateur en tenant compte de la clairance de la créatinine calculée. Les patients ayant des antécédents de radiothérapie thoracique; une histoire d'immunodéficience primaire active; troubles auto-immunes, y compris le syndrome paraneoplasique; troubles auto-immunes ou inflammatoires actifs ou antérieurs; L'utilisation d'immunosuppresseurs systémiques dans les 14 jours avant la première dose du traitement, à l'exception de la dose physiologique des corticostéroïdes systémique, n'était pas éligible.

La randomisation a été stratifiée par la thérapie à base de platine prévue dans le cycle 1 (carboplatine ou cisplatine).

L'évaluation de l'efficacité de l'ES-SCLC s'est appuyée sur la comparaison entre:

Un poison 1500 mg et investigator's choice of carboplatin (AUC 5 or 6 mg/mL/min) or cisplatin (75- 80 mg/m²) on Day 1 et etoposide (80-100 mg/m²) intravenously on Days 1 2 et 3 of each 21-day cycle for 4 cycles followed by Un poison 1500 mg toutes les 4 semaines until disease progression or unacceptable toxicity or Investigator's choice of carboplatin (AUC 5 or 6 mg/mL/min) or cisplatin (75-80 mg/m²) on Day 1 et etoposide (80-100 mg/m²) intravenously on Days 1 2 et 3 of each 21-day cycle up to 6 cycles. After completion of chimiothérapie PCI as administered per investigator discretion.

Administration of Un poison as a single agent was permitted beyond disease progression if the patient was clinically stable et deriving clinical benefit as determined by the investigator.

La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie globale (OS) d'Imfinzi plus la chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule. Des mesures supplémentaires sur les résultats de l'efficacité étaient la survie sans progression (PFS) et le taux de réponse objectif (ORR) par RECIST v1.1.

Les caractéristiques de la population étudiée étaient: l'âge médian de 63 ans (extrêmes: 28 à 82); 40% 65 ans ou plus; 70% d'hommes; 84% blanc 15% asiatique et 0,9% noir; 65% who / ecog ps de 1; et 93% étaient des fumeurs anciens / actuels. Quatre-vingt-dix pour cent des patients avaient une maladie de stade IV et 10% avaient un cerveau métastase au départ. Au total, 25% des patients ont reçu du cisplatine et 74% des patients ont reçu du carboplatine. Dans la chimiothérapie à elle seule, 57% des patients ont reçu 6 cycles de chimiothérapie et 8% des patients ont reçu une ICP.

Les résultats du système d'exploitation sont résumés dans le tableau 27 et la figure 5.

Tableau 27: Résultats du système d'exploitation pour l'étude Caspienne

Figure 5: Courbes Kaplan-Meier de la SG dans l'étude Caspienne

Le SPS évalué par les chercheurs (96% du total des événements planifiés) a montré une HR de 0,78 (IC à 95%: 0,65 0,94) avec des PF médianes de 5,1 mois (IC à 95%: 4,7 6,2) dans le bras de chimiothérapie IMFinzi plus et 5,4 mois (IC 95%: 4,8 6,2) dans le bras chimiothérapie seul. L'ORR confirmé par l'évaluation de l'investigateur était de 68% (IC à 95%: 62% 73%) dans le bras de chimiothérapie Imfinzi plus et 58% (IC à 95%: 52% 63%) dans le bras de chimiothérapie seul.

Dans les analyses de sous-groupe exploratoires de la SG sur la base de la chimiothérapie en platine prévue reçue au cycle 1, la FC était de 0,70 (IC à 95% 0,55 0,89) chez les patients qui ont reçu du carboplatine et le HR était de 0,88 (IC à 95% 0,55 1,41) chez les patients qui avaient reçu du cisplatine.

Cancer des voies biliaires (BTC)

BTC localement avancé ou métastatique - topaz-1

L'efficacité de l'Imfinzi en combinaison avec la gemcitabine et le cisplatine chez les patients atteints de BTC localement avancé ou métastatique a été étudiée dans Topaz-1 (NCT03875235), une étude multicentrique en double aveugle en double aveugle qui n'a pas reçu de TCA de 685 personnes ayant été a précédemment subies. Les patients atteints d'une maladie récurrente> 6 mois après la chirurgie et / ou l'achèvement du traitement adjuvant étaient éligibles. Les patients avaient un statut de performance ECOG de 0 et 1 et au moins une lésion cible par RECIST v1.1. Les patients atteints de carcinome ampullaire; troubles auto-immunes ou inflammatoires actifs ou antérieurs; Probabilité d'infection par le VIH de SG ou d'infections actives, y compris la tuberculose ou l'hépatite C; L'utilisation actuelle ou préalable de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant la première dose d'Imfinzi n'était pas éligible.

La randomisation a été stratifiée par l'état de la maladie (récurrente vs initialement non résécable) et l'emplacement tumoral primaire (cholangiocarcinome intrahépatique [ICCA] contre le cholangiocarcinome extrahépatique [ECCA] contre le cancer de la vésicule biliaire [GBC]). Les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir:

• Un poison 1500 mg on Day 1+ gemcitabine 1000 mg/m² et cisplatin 25 mg/m² on Days 1 et 8 of each 21-day cycle up to 8 cycles followed by Un poison 1500 mg toutes les 4 semaines or
• Placebo on Day 1+ gemcitabine 1000 mg/m² et cisplatin 25 mg/m² on Days 1 et 8 of each 21-day cycle up to 8 cycles followed by placebo every 4 weeks.

Le traitement avec imfinzi ou placebo s'est poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Le traitement au-delà de la progression de la maladie a été autorisé si le patient était cliniquement stable et en dérivant des avantages cliniques déterminés par l'investigateur.

La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie globale (OS). Des mesures supplémentaires sur les résultats de l'efficacité ont été le taux d'objectif de survie sans progression (PFS) de la progression (ORR) et la durée de réponse (DOR) (DOR). Les évaluations tumorales ont été effectuées toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines après la date de randomisation, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie objective confirmée.

Les caractéristiques de la population d'étude étaient: 50% d'âge médian masculin de 64 ans (extrêmes 20-85) 47% 65 ans ou plus; 56% asiatique 37% blanc 2% noir ou afro-américain 0,1% d'origine américaine ou d'Alaska et 4% d'autres; 51% avaient un ECOG PS de 1; L'emplacement tumoral primaire était l'ICCA 56% ECCA 18% et GBC 25%; 20% des patients avaient une maladie récurrente; 86% des patients avaient une métastatique et 14% avaient une maladie localement avancée.

Lors d'une analyse intermédiaire pré-spécifiée, l'étude a démontré une amélioration statistiquement significative de la SG et de la PFS chez les patients randomisés en Imfinzi en combinaison avec la chimiothérapie par rapport au placebo en combinaison avec la chimiothérapie. Le tableau 28 résume les résultats de l'efficacité de Topaz-1.

Tableau 28: Résultats de l'efficacité pour l'étude Topaz-1

L'ORR évalué par les chercheurs était de 27% (IC à 95%: 22% - 32%) dans le bras de chimiothérapie Imfinzi plus et 19% (IC à 95%: 15% - 23%) dans le bras chimiothérapie seul.

Figure 6: Courbes Kaplan-Meier de la SG dans l'étude Topaz-1

Carcinome hépatocellulaire (HCC)

HCC non résécable - Himalaya

L'efficacité de l'Imfinzi en combinaison avec le trémélimumab-ACTL a été évaluée dans l'étude de l'Himalaya (NCT03298451) une étude multicentrique ouverte randomisée (1: 1: 1) chez les patients atteints de l'UHCC confirmée qui n'avaient pas reçu de traitement systémique antérieur pour le CHC. Les patients ont été randomisés dans l'un des deux bras d'enquête (imfinzi plus tremelimumab-ACTL ou imfinzi) ou sorafenib. Le traitement à l'étude consistait en Imfinzi 1500 mg en combinaison avec du tremelimumab-ACTL comme perfusion intraveineuse unique de 300 mg le même jour suivie d'Imfinzi toutes les 4 semaines; Imfinzi 1500 mg toutes les 4 semaines; ou sorafenib 400 mg donné par voie orale deux fois par jour jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. L'évaluation de l'efficacité d'Imfinzi est basée sur des patients randomisés pour le bras Imfinzi plus Tremelimumab-ACTL par rapport au bras de sorafenib. La randomisation a été stratifiée par l'invasion macrovasculaire (MVI) (oui ou non) de l'étiologie de la maladie hépatique (virus de l'hépatite B vs virus de l'hépatite C par rapport aux autres) et le statut de performance ECOG (0 vs 1).

L'étude a inscrit des patients atteints de BCLC stade C ou B (non éligible à la thérapie locorégionale). L'étude a exclu les patients ayant une co-infection de l'hépatite virale B et de l'hépatite C; Saignement gastro-intestinal (GI) actif ou préalable ou préalable dans les 12 mois; ascite nécessitant une intervention non pharmacologique dans les 6 mois; encéphalopathie hépatique dans les 12 mois avant le début du traitement; troubles auto-immunes ou inflammatoires actifs ou antérieurs. L'œsophagogastroduodénoscopie n'a pas été mandatée avant l'inscription, mais un traitement endoscopique adéquat selon des normes institutionnels était nécessaire pour les patients ayant des antécédents de saignement variqueux œsophagien ou ceux évalués comme risque élevé de saignement variqueux œsophagien par le médecin traitant.

Le traitement de l'étude a été autorisé au-delà de la progression de la maladie si le patient était cliniquement stable et a tiré des avantages cliniques déterminés par l'investigateur.

La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie globale (OS) entre le bras Imfinzi plus Tremelimumab-ACTL par rapport au bras de sorafenib. Les résultats supplémentaires de l'efficacité étaient le taux d'objectif de survie sans progression (PFS) (ORR) et la durée de réponse (DOR) (DOR) (DOR) (DOR) (DOR) (DOR) (DOR) (DOR) (DOR) (DOR) (DOR) (DOR). Les évaluations tumorales ont été effectuées toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois, puis toutes les 12 semaines par la suite.

Les données démographiques de base des bras Imfinzi plus Tremelimumab-ACTL et Sorafenib étaient les suivants: âge masculin (85%) <65 years (50%) median age of 65 years (range: 18 to 88 years) White (46%) Asian (49%) Black or African American (2%) Native Hawaiian or other Pacific Isleter (0.1%) race Unknown (2%) Hispanic or Latino (5%) Not Hispanic or Latino (94%) ethnicity Unknown (1%) ECOG PS 0 (62%); Child-Pugh Class score A (99%) macrovascular invasion (26%) extrahepatic spread (53%) viral etiology; hepatitis B (31%) hepatitis C (27%) et uninfected (42%).

Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 29 et la figure 7.

Tableau 29: Résultats de l'efficacité pour l'étude de l'Himalaya

Figure 7: Courbes Kaplan-Meier du système d'exploitation dans l'étude de l'Himalaya

Cancer de l'endomètre

Cancer de l'endomètre DMMR avancé ou récurrent ou récurrent - DUO-E

Un poison was evaluated in combination with carboplatin et paclitaxel in DUO-E (NCT04269200) a retomized multicenter double-blind placebo-controlled study in patients with advanced or recurrent endometrial cancer. The trial enrolled patients with newly diagnosed Stage III disease (with measurable disease per RECIST v1.1) or newly diagnosed Stage IV disease. The trial also enrolled patients with recurrent disease with a low potential for cure by radiation therapy or surgery. For patients with recurrent disease prior chimiothérapie was allowed only if it was administered in the adjuvant setting et at least 12 months had elapsed from the date of last dose of chimiothérapie to the date of relapse. The trial included patients with epithelial endometrial carcinomes of all histologies including carcinosarcomas. Patients with endometrial sarcoma were excluded et patients who had active autoimmune disease or a medical condition that required immunosuppression were ineligible.

La randomisation a été stratifiée par l'état de la réparation de l'inadéquation tumorale (MMR) (compétente ou déficient) l'état de la maladie (récurrent ou nouvellement diagnostiqué) et la région géographique (Asie ou reste du monde). Le statut MMR a été évalué à l'aide d'un test approuvé par la FDA.

Les patients ont été randomisés (1: 1: 1) à l'un des bras de traitement suivants:

• Un poison 1120 mg in combination with carboplatin et paclitaxel every 3 weeks for a maximum of 6 cycles. Following completion of chimiothérapie treatment patients received Un poison 1500 mg toutes les 4 semaines as maintenance treatment until disease progression.
• Placebo in combination with carboplatin et paclitaxel every 3 weeks for a maximum of 6 cycles. Following completion of chimiothérapie treatment patients received placebo every 4 weeks as maintenance treatment until disease progression.
• Un régime de combinaison d'enquête supplémentaire.

Le traitement a été poursuivi jusqu'à ce que les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIS) v1.1 progressive définis par la maladie ou la toxicité inacceptable. L'évaluation du statut tumoral a été effectuée toutes les 9 semaines pendant les 18 premières semaines et toutes les 12 semaines par la suite.

La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie sans progression (PFS) déterminée par l'évaluation de l'investigateur en utilisant RECIST 1.1. Des mesures supplémentaires sur les résultats de l'efficacité comprenaient la durée de réponse globale du taux de réponse (ORR) (DOR) et la survie globale (OS).

Chez 95 patients atteints de tumeur DMMR, les caractéristiques de base avaient l'âge médian de 63 ans (extrêmes: 34 à 85); 47% 65 ans ou plus; 62% blanc 31% asiatique 2% noir ou afro-américain; 7% hispanique ou latino 1% d'origine américaine ou d'Alaska et 4% d'autres ou non signalés; ECOG PS de 0 (55%) ou 1 (45%); 48% nouvellement diagnostiqué (11% de stade III et 38% de stade IV) et 52% de maladie récurrente. Les sous-types histologiques étaient l'endométrioïde (78%) mixte (6%) carcinosarcome (5%) (4%) indifférenciés (1%) et autres (5%).

Alors qu'une amélioration statistiquement significative de la SSP a été observée dans la population globale de l'IMFinzi avec du carboplatine et du paclitaxel par rapport à la carboplatine et au paclitaxel seule sur la base d'une analyse exploratoire par l'état du MMR, l'amélioration de la PFS dans la population globale a été principalement attribuée aux patients atteints de tumeurs DMMR.

Les résultats de l'efficacité pour DUO-E sont résumés dans le tableau 30 et la figure 8 pour les patients atteints de tumeurs DMMR. Les données sur la SG dans cette sous-population au moment de l'analyse PFS étaient immatures avec 26% des patients décédés.

Tableau 30: Résultats de l'efficacité pour les patients atteints de tumeurs DMMR dans l'étude DUO-E

Figure 8: Courbes Kaplan-Meier de PFS pour les patients atteints de tumeurs DMMR dans l'étude DUO-E

Cancer de la vessie invasif musculaire (MIBC)

MIBC -

L'efficacité de l'imfinzi néoadjuvant en combinaison avec la gemcitabine et le cisplatine suivie d'un adjuvant Imfinzi en tant qu'agent unique chez les patients atteints de MIBC a été évalué dans le Niagara (NCT03732677) une étude multicentrique ouverte randomisée. L'étude a randomisé (1: 1) 1063 patients qui étaient candidats à une cystectomie radicale et qui n'avaient pas reçu de chimiothérapie systémique ou de thérapie immunamélienne pour le traitement de la NMIBC ou du MIBC. L'étude a exclu les patients atteints d'histologie non urothéliale pure toute histologie de petites cellules et le cancer du bassin urétral ou rénal de l'urétrage urétral ou rénal) de l'urothélium.

La randomisation a été stratifiée par stade tumoral clinique T2N0 vs> T2N0 (y compris la fonction rénale T3 T3 et T4A) (clairance de la créatinine [CRCL] ≥ 60 ml / min vs CRCL ≥ 40 ml / min à <60 mL/min) et PDL1 expression (high vs. low/negative). Patients received:

• Imfinzi néoadjuvant 1500 mg plus gemcitabine 1000 mg / m² et cisplatine 70 mg / m² toutes les 3 semaines pendant 4 cycles avant la chirurgie suivie d'Imfinzi 1500 mg toutes
• Gemcitabine néoadjuvante 1000 mg / m² et cisplatine 70 mg / m² toutes les 3 semaines pendant 4 cycles avant la chirurgie sans traitement adjuvant.

Les patients atteints de CRCL ≥ 40 ml / min pour <60 mL/min in both arms received split-dose cisplatin of 35 mg/m² on days 1 et 8 of each cycle.

Une évaluation tumorale RECIST 1.1 a été réalisée au départ et à la fin de la thérapie néoadjuvante (avant la chirurgie). Après la chirurgie, les évaluations tumorales ont été effectuées toutes les 12 semaines pendant les 24 premiers mois, puis toutes les 24 semaines pendant 36 mois, puis toutes les 52 semaines par la suite jusqu'à la progression de la fin de l'étude ou de la mort.

La principale mesure des résultats de l'efficacité a été le EFS par évaluation BICR. Le système d'exploitation était une mesure de résultat d'efficacité supplémentaire.

Les données démographiques de base étaient: les hommes (82%) âgés médians 65 ans (extrêmes: 32 à 84) âge ≥ 65 ans (53%) blancs (67%) asiatiques (28%) noirs ou afro-américains (NULL,9%) autres (NULL,8%) hispaniques ou latinos (8%) et ECOG PS 0 (78%) contre PS 1 (22%). Les caractéristiques de la maladie étaient les suivantes: stade tumoral T2N0 (40%) et> T2N0 (60%) ganglions lymphatiques régionaux N0 (95%) et N1 (5%) fonction rénale adéquate (81%) et fonction rénale limite (19%). Les sous-types histologiques comprenaient un carcinome urothélial (85%) et un carcinome urothélial avec une histologie variante (15%).

Dans la population globale, 469 patients (88%) des patients dans le bras Imfinzi plus la gemcitabine et le bras de cisplatine et 441 (83%) des patients dans la gemcitabine et le bras de cisplatine ont subi une cystectomie radicale.

Lors d'une analyse intermédiaire pré-spécifiée, l'étude a démontré une amélioration statistiquement significative des EFS et des OS dans le bras Imfinzi Plus Gemcitabine et Cisplatine par rapport à la gemcitabine et au bras de cisplatine. L'essai n'a pas été conçu pour isoler l'effet d'Imfinzi dans chaque phase (néoadjuvant ou adjuvant) du traitement. Voir le tableau 31 et les figures 8 et 9.

Tableau 31: Résultats de l'efficacité pour l'étude du Niagara

Figure 8: Courbe Kaplan-Meier des EFS

Figure 9: Courbe Kaplan-Meier de l'OS

Informations sur les patients pour imfinzi

Un poison ^®
(im-fin-sea)
(Durvalumab) Injection

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Imfinzi?

Un poison is a medicine that may treat certain cancers by working with your immune system.

Un poison can cause your immune system to attack normal organs et tissues in any area of your body et can affect the way they work. These problems can sometimes become severe or life-threatening et can lead to death. You can have more than one of these problems at the same time. These problems may happen anytime during treatment or even after your treatment has ended.

Appelez ou consultez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous développez des signes ou des symptômes d'aggravation ou d'aggravation, notamment:

• Problèmes pulmonaires.
  • toux
  • essoufflement
  • douleur thoracique
• Problèmes intestinaux.
  • diarrhée (loose stools) or more frequent
  • Douleur sévère de la région de l'estomac (abdomen) ou des selles que la tendresse d'habitude
  • tabourets qui sont noirs qui se bloquent collants ou ont du sang ou du mucus
• Problèmes hépatiques.
  • jaunissement de votre peau ou des blancs de
  • urine sombre (tea colored) your eyes
  • saignement ou ecchymose plus facilement que
  • nausée sévère or vomissement normal
  • Douleur sur le côté droit de la région de l'estomac (abdomen)
• Problèmes de glande hormonale.
  • maux de tête qui ne disparaîtront pas ou
  • Uriner plus souvent que d'habitude des maux de tête inhabituels
  • perte
  • Sensibilité aux yeux à la lumière
  • se sentir froid
  • problèmes oculaires
  • constipation
  • rythme cardiaque rapide
  • Ta voix devient plus profonde
  • Augmenter la transpiration
  • étourdissements ou évanouissement
  • fatigue extrême
  • des changements d'humeur ou de comportement tels que
  • une prise de poids ou une perte de poids a diminué l'irritabilité
  • Se sentir plus affamé ou assoiffé que l'oubli habituel
• Problèmes rénaux.
  • diminuer votre quantité d'urine
  • gonflement of your chevilles
  • sang dans votre urine
  • perte d'appétit
• Problèmes de peau.
  • éruption cutanée
  • Des plaies ou des ulcères douloureux dans la bouche ou le nez
  • gorge de démangeaisons ou zone génitale
  • cloqueuse ou épluche cutanée
  • fièvre or Symptômes pseudo-grippaux
  • ganglions lymphatiques gonflés
• Problèmes de pancréas
  • Douleur dans le haut de l'estomac
  • perte d'appétit (abdomen)
  • nausée sévère or vomissement
• Des problèmes peuvent également se produire dans d'autres organes et tissus. Ce ne sont pas tous les signes et symptômes des problèmes du système immunitaire qui peuvent se produire avec Imfinzi. Appelez ou consultez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour tout nouveau ou les symptômes d'aggravation qui peuvent inclure:
  • douleur thoracique irregular heartbeats essoufflement or gonflement of chevilles
  • Crinotte de l'engourdissement ou de la faiblesse des bras ou des jambes o Double vision Sensibilité visuelle floue aux changements de douleur oculaire légers dans le regard oculaire
  • Douleurs musculaires persistantes ou sévères ou faiblesse des crampes musculaires raide raideur ou gonflement des articulations
  • Acchymoses des globules rouges bas
• Réactions de perfusion qui peuvent parfois être sévères ou mortelles. Les signes et symptômes des réactions de perfusion peuvent inclure:
  • frissons ou tremblements
  • vertiges
  • démangeaisons ou éruption cutanée
  • avoir envie de s'évanouir
  • bouffée
  • fièvre
  • essoufflement or wheezing
  • douleurs au dos ou au cou
• Des complications comprenant la maladie de greffe contre l'hôte (GVHD) chez les personnes qui ont reçu une greffe de moelle osseuse (cellules souches) qui utilise des cellules souches donneuses (allogéniques).

Ces complications peuvent être graves et entraîner la mort. Ces complications peuvent survenir si vous avez subi une transplantation avant ou après avoir été traitée avec Imfinzi. Votre fournisseur de soins de santé vous surveillera ces complications.

L'obtention d'un traitement médical immédiatement peut empêcher ces problèmes de devenir plus graves.

Votre fournisseur de soins de santé vous vérifiera ces problèmes lors de votre traitement avec Imfinzi. Votre professionnel de la santé peut vous traiter avec des médicaments corticostéroïdes ou de remplacement hormonal. Votre fournisseur de soins de santé peut également devoir retarder ou arrêter complètement le traitement avec Imfinzi si vous avez des effets secondaires graves.

Qu'est-ce que Imfinzi?

Un poison est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les adultes avec:

• Un type de cancer du poumon appelé cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).
  • Un poison may be used in combination with chimiothérapie that contains platinum prior to surgery et alone after surgery when your NSCLC:
    • peut être supprimé par chirurgie et
    • n'est pas connu pour avoir un gène anormal «EGFR» ou «alk».
  • Un poison may be used alone when your NSCLC:
    • ne s'est pas propagé à l'extérieur de votre poitrine
    • ne peut pas être supprimé par chirurgie et
    • a répondu ou stabilisé avec un traitement initial avec une chimiothérapie qui contient du platine donné en même temps que la radiothérapie.
  • Un poison may be used in combination with tremelimumab-actl et chimiothérapie that contains platinum when your NSCLC:
    • s'est propagé à d'autres parties de votre corps (métastatique) et
    • n'a pas de gène anormal «EGFR» ou «alk».
• Un type de cancer du poumon appelé cancer du poumon à petites cellules (SCLC).
  • Pour le cancer du poumon à petite cellule à un stade limité (LS-SCLC), Imfinzi peut être utilisé seul lorsque votre LSSCLC ne peut pas être retiré par chirurgie et
  • a répondu ou stabilisé après un traitement initial avec une chimiothérapie qui contient du platine donné en même temps que la radiothérapie.
  • Pour le cancer du poumon à petites cellules à un stade étendu (ES-SCLC), Imfinzi peut être utilisé avec les médicaments de chimiothérapie étoposide et soit le carboplatine ou le cisplatine comme premier traitement lorsque votre ES-SCLC s'est propagé dans vos poumons ou à d'autres parties du corps.
• Un type de cancer appelé cancer du tractus biliaire (BTC) y compris le cancer du même conduits (cholangiocarcinome) et cancer de la vésicule biliaire. Imfinzi peut être utilisé en combinaison avec des médicaments de chimiothérapie gemcitabine et cisplatine lorsque votre BTC:
  • s'est propagé aux tissus à proximité (localement avancé) ou
  • s'est propagé à d'autres parties du corps (métastatique).
• Un type de cancer du foie qui ne peut pas être éliminé par chirurgie (hépatocellularcarcinome non résécable ou UHCC). Un poison is used in combination with tremelimumab-actl to treat UHCC.
• Un type de cancer utérine appelé cancer de l'endomètre. Un poison may be used in combination with chimiothérapie medicines carboplatin et paclitaxel followed by Un poison alone when your endometrial cancer:
  • s'est propagé (avancé) ou est revenu (récurrent) et
  • Un test de laboratoire montre que votre tumeur est déficiente en réparation de décalage (DMMR). On ne sait pas si Imfinzi est sûr et efficace chez les enfants.

Avant de recevoir Imfinzi, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de système immunitaire tels que la colite ulcéreuse de la maladie de Crohn ou le lupus
• ont reçu une greffe d'organe
• ont reçu ou prévu de recevoir une greffe de cellules souches qui utilise des cellules souches donneuses (allogénique)
• ont reçu une radiothérapie sur votre poitrine
• avoir une condition qui affecte votre système nerveux comme la myasthénie grave ou Syndrome de Guillain-Barre
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Imfinzi peut nuire à votre bébé à naître
  Femelles who are able to become pregnant:
  • Votre fournisseur de soins de santé vous donnera un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Imfinzi.
  • Vous devez utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances pendant votre traitement et pendant 3 mois après la dernière dose d'Imfinzi. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des méthodes de contraception que vous pouvez utiliser pendant cette période.
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte pendant le traitement par imfinzi.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Imfinzi passe dans votre lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose d'Imfinzi.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les vitamines et suppléments à base de plantes sur ordonnance et sur-thecounter.

Comment vais-je recevoir Imfinzi?

• Votre fournisseur de soins de santé vous donnera Imfinzi dans votre veine grâce à une ligne intraveineuse (IV) en 60 minutes.
• Un poison is usually given every 2 3 or 4 weeks.
• Votre professionnel de la santé décidera du nombre de traitements dont vous avez besoin.
• Votre fournisseur de soins de santé testera votre sang pour vous vérifier certains effets secondaires.
• Si vous manquez des rendez-vous, appelez votre fournisseur de soins de santé dès que possible pour reprogrammer votre rendez-vous.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Imfinzi?

Un poison can cause serious side effects including:

Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Imfinzi?

Tessalon Perles 100 mg de capsule orale

Les effets secondaires les plus courants d'Imfinzi lorsqu'ils sont utilisés avec une chimiothérapie contenant du platine chez les adultes atteints de CBNPC qui peuvent être retirés par chirurgie comprennent:

• globules rouges bas (anémie)
• Se sentir fatigué
• nausée
• douleur musculaire ou osseuse
• constipation
• éruption cutanée

Les effets secondaires les plus courants d'Imfinzi lorsqu'ils sont utilisés seuls chez les adultes atteints de CBNPC qui ne peuvent pas être supprimés par chirurgie comprennent:

• toux
• infections des voies respiratoires supérieures
• Se sentir fatigué . essoufflement
• Inflammation dans les poumons. éruption cutanée

Les effets secondaires les plus courants d'Imfinzi lorsqu'ils sont utilisés avec le trémumab-ACTL et la chimiothérapie contenant du platine chez les adultes atteints de NSCLC métastatique comprennent:

• nausée
• diminution de l'appétit
• Se sentir fatigué or weak
• éruption cutanée
• douleur musculaire ou osseuse
• diarrhée

Les effets secondaires les plus courants d'Imfinzi lorsqu'ils sont utilisés seuls chez les adultes atteints de LS-SCLC comprennent:

• inflammation dans les poumons
• Se sentir fatigué or weak

Les effets secondaires les plus courants d'Imfinzi lorsqu'ils sont utilisés avec d'autres médicaments anticancéreux chez les adultes atteints d'ES-SCLC comprennent:

• nausée
• Se sentir fatigué or weak
• perte

Les effets secondaires les plus courants d'Imfinzi lorsqu'ils sont utilisés avec d'autres médicaments anticancéreux chez les adultes atteints de BTC comprennent:

• Se sentir fatigué
• Pain d'estomac (abdominal)
• nausée
• éruption cutanée
• constipation
• fièvre
• diminution de l'appétit

Les effets secondaires les plus courants d'Imfinzi lorsqu'ils sont utilisés avec du tremelimumab-ACTL chez les adultes atteints de l'UHCC comprennent:

• éruption cutanée
• démangeaisons
• diarrhée
• douleur musculaire ou osseuse
• Se sentir fatigué
• Pain d'estomac (abdominal)

Les effets secondaires les plus courants de l'Imfinzi lorsqu'ils sont utilisés avec le carboplatine et le paclitaxel chez les adultes atteints de cancer de l'endomètre comprennent:

• inflammation des nerfs provoquant
• Diminution du niveau de magnésium dans l'engourdissement du sang Faiblesse Tingle ou
• Augmentation de la fonction hépatique teste la douleur brûlante des bras et des jambes
• diarrhée
• douleur musculaire ou osseuse
• vomissement
• nausée
• toux
• perte
• diminution du niveau de potassium dans le sang
• Se sentir fatigué
• essoufflement
• Pain d'estomac (abdominal)
• mal de tête
• constipation
• Niveau accru de phosphatase alcaline dans le sang
• éruption cutanée

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Imfinzi. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour plus d'informations.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Imfinzi.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Si vous souhaitez plus d'informations sur Imfinzi parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre professionnel de la santé des informations sur Imfinzi qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients à Imfinzi?

Ingrédient actif : Durvalumab

Ingrédients inactifs: Histidine L-Histidine Llorhydrate monohydraté monohydraté αα-tréhalose dihydraté Polysorbate 80 eau pour l'injection USP.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.