Catapres-tts

Système thérapeutique transdermique

Livraison programmée en vain de 0,1 0,2 ou 0,3 mg de clonidine par jour pendant une semaine.

Description des catapres-TT

Catapres-TTS (clonidine) is a transdermal system providing continuous systemic delivery of clonidine for 7 days at an approximately constant rate. Clonidine is a centrally acting alpha-agonist hypotensive agent. It is an imidazoline derivative with the chemical name 2 6-dichloro-N-2-imidazolidinylidenebenzenamine and has the following chemical structure:

Catapres

Structure et composants du système

Catapres-TTS (clonidine) transdermal therapeutic system is a multi-layered film 0.2 mm thick containing clonidine as the active agent. The system areas are 3,5 cm² (Catapres-TTS (clonidine) -1) 7,0 cm² (Catapres-TTS (clonidine) -2) et 10,5 cm² (Catapres-TTS (clonidine) -3) and the amount of drug released is directly proportional to the area (voir Concept de taux de libération ). La composition par unité de zone est la même pour les trois doses.

En provenance de la surface visible vers la surface attachée à la peau, il y a quatre couches consécutives: 1) une couche de support de polyester pigmenté et de film en aluminium; 2) un réservoir de médicament de la clonidine à huile minérale polyisobutylène et de dioxyde de silicium colloïdal; 3) une membrane en polypropylène microporeuse qui contrôle le taux de livraison de clonidine du système à la surface de la peau; 4) Une formulation adhésive du polyisobutylène minéral de clonidine et du dioxyde de silicium colloïdal. Avant d'utiliser une doublure protectrice de libération de fente de polyester qui couvre la couche adhésive est supprimée.

Section transversale du système

Concept de taux de libération

Catapres-TTS (clonidine) transdermal therapeutic system is programmed to release clonidine at an approximately constant rate for 7 days. The energy for drug release is derived from the concentration gradient existing between a saturated solution of drug in the system and the much lower concentration prevailing in the skin. Clonidine flows in the direction of the lower concentration at a constant rate limited by the rate-controlling membrane so long as a saturated solution is maintained in the drug reservoir.

L'application du système suivant à la clonidine cutanée intacte dans la couche adhésive sature le site de la peau sous le système. La clonidine du réservoir de médicament commence alors à circuler à travers la membrane de contrôle du taux et la couche adhésive du système dans la circulation systémique via les capillaires sous la peau. Les taux de clonidine plasmatique thérapeutique sont atteints 2 à 3 jours après l'application initiale du système thérapeutique transdermique des catapres-TTS (clonidine).

Les systèmes de 3,5 7,0 et 10,5 cm² fournissent respectivement 0,1 0,2 et 0,3 mg de clonidine par jour. Pour garantir une libération constante du médicament pendant 7 jours, la teneur totale en médicament du système est supérieure à la quantité totale de médicament délivré. L'application d'un nouveau système à un site de peau frais à intervalles hebdomadaires maintient continuellement les concentrations plasmatiques thérapeutiques de clonidine. Si le système thérapeutique transdermique des catapres-TTS (clonidine) est retiré et non remplacé par un nouveau système, les taux de clonidine plasmatique thérapeutique persisteront pendant environ 8 heures, puis diminueront lentement sur plusieurs jours. Au cours de cette période, la pression artérielle revient progressivement aux niveaux de prétraitement.

Utilisations pour les catapres-TT

Catapres-TTS ^® Le système thérapeutique transdermique est indiqué dans le traitement de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou concomitante avec d'autres agents antihypertenseurs.

Dosage pour les catapres-TT

Appliquer Catapres-TTS ^® (système transdermique de clonidine) une fois tous les 7 jours dans une zone sans poils de peau intacte sur le bras ou la poitrine extérieure supérieure. Chaque nouvelle application de catapres-TTS ^® devrait être sur un site de peau différent de l'emplacement précédent. Si le système se détache pendant 7 jours, le port de la couverture adhésif doit être appliqué directement sur le système pour assurer une bonne adhérence. Il y a eu de rares rapports sur le besoin de changements de patch avant 7 jours pour maintenir le contrôle de la pression artérielle.

Pour initier des catapres de thérapie-TT ^® La posologie doit être titrée en fonction des exigences thérapeutiques individuelles commençant par Catapres-TTS ^® -1. Si après une ou deux semaines, la réduction souhaitée de la pression artérielle n'est pas obtenue, augmentez la posologie en ajoutant un autre catapres-TTS ^® -1 ou passer à un système plus grand. Une augmentation de la dose supérieure à deux catapres-TT ^® -3 n'est généralement pas associé à une efficacité supplémentaire.

Lorsque vous remplacez les catapres-TT ^® Pour la clonidine orale ou pour d'autres médicaments antihypertenseurs, les médecins doivent être conscients que l'effet antihypertenseur des catapres-TT ^® ne peut pas commencer avant 2-3 jours après la demande initiale. Par conséquent, une réduction progressive de la dose antérieure du médicament est conseillé. Un traitement antihypertenseur antérieur peut être poursuivi en particulier chez les patients présentant des formes d'hypertension plus graves.

Trouble rénal

Les patients souffrant de troubles rénaux peuvent bénéficier d'une dose initiale plus faible. Les patients doivent être soigneusement surveillés. Étant donné qu'une seule quantité minimale de clonidine est éliminée pendant l'hémodialyse de routine, il n'est pas nécessaire de donner une clonidine supplémentaire après la dialyse.

Comment fourni

Stockage et manipulation

Catapres-TTS ^® -1 catapres-tts ^® -2 et catapres-tts ^® -3 sont fournis comme 4 systèmes pochés et 4 couvercles adhésifs par carton. Voir le graphique ci-dessous.

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Révisé: février 2023.

Effets secondaires for Catapres-TTS

Expérience d'essai clinique avec Catapres-TTS ^®

Les effets indésirables systémiques les plus systémiques pendant les catapres-TT ^® La thérapie a été légère et a eu tendance à diminuer avec une thérapie continue. Dans un essai multiclinique de 3 mois de catapres-TTS ^® Chez 101 patients hypertendus, les effets indésirables systémiques étaient la bouche sèche (25 patients) et la somnolence (12) la fatigue (6) les maux de tête (5) léthargie et sédation (3 chacun) Insomnie Impuissance des étourdissements / dysfonctionnement sexuel Dysfonctionnement de la gorge sèche (2 chacun) et de la constipation Changement de nausée dans le goût et la nervosité (1 chacun).

Dans l'essai clinique contrôlé à 3 mois mentionné ci-dessus ainsi que d'autres essais cliniques non contrôlés, les effets indésirables les plus fréquents étaient dermatologiques et sont décrits ci-dessous.

Dans l'essai de 3 mois, 51 des 101 patients ont eu des réactions cutanées localisées telles que l'érythème (26 patients) et / ou le prurit en particulier après avoir utilisé une couverture adhésive tout au long de l'intervalle posologique de 7 jours. Sensibilisation des contacts allergiques aux catapres-TT ^® a été observé chez 5 patients. D'autres réactions cutanées ont été une hyperpigmentation localisée de la vésiculation (7 patients) (5) de l'œdème (3) d'excoriation (3) brûlage (3) papules (1) lancinant (1) blanchiment (1) et une éruption maculaire généralisée (1).

Dans une expérience clinique supplémentaire, la dermatite de contact entraînant un arrêt du traitement a été observée chez 128 des 673 patients (environ 19 sur 100) après une durée moyenne de traitement de 37 semaines. L'incidence de la dermatite de contact était d'environ 34 sur 100 chez les femmes blanches environ 18 sur 100 chez les hommes blancs d'environ 14 sur 100 chez les noirs et environ 8 sur 100 chez les hommes noirs. Analyse des données de réaction cutanée a montré que le risque de devoir interrompre les catapres-TT ^® Le traitement en raison de la dermatite de contact était le plus important entre les semaines de traitement 6 et 26, bien que la sensibilité puisse se développer plus tôt ou plus tard dans le traitement.

Dans une étude clinique d'acceptabilité et de sécurité clinique à grande échelle par 451 médecins dans un total de 3539 patients d'autres réactions allergiques ont été enregistrées pour lesquelles une relation causale avec les catapres-TT ^® n'a pas été établi: éruption maculopapulaire (10 cas); urticaire (2 cas); et l'œdème angio-œdème du visage (2 cas) qui ont également affecté la langue chez l'un des patients.

Expérience en marketing avec catapres-tts ^®

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des catapres-TT ^® . Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments. Les décisions visant à inclure ces réactions dans l'étiquetage sont généralement basées sur un ou plusieurs des facteurs suivants: (1) la gravité de la réaction (2) la fréquence des rapports ou (3) la force de la connexion causale aux catapres-TT ^® .

Corps dans son ensemble: Fièvre; malaise; faiblesse; pâleur; et syndrome de sevrage.

Cardiovasculaire: Insuffisance cardiaque congestive; accident cérébrovasculaire; Anomalies électrocardiographiques (c'est-à-dire les perturbations et les arythmies du syndrome des sinus de la Bradycardie); douleur thoracique; symptômes orthostatiques; syncope; augmentation de la pression artérielle; Bradycardie du Sinus et AV avec et sans l'utilisation de digitalis concomitants; Le phénomène de Raynaud; tachycardie; Bradycardie; et les palpitations.

Système nerveux central et périphérique / psychiatrique: Délire; dépression mentale; hallucinations (y compris visuelles et auditives); engourdissement localisé; rêves vifs ou cauchemars; agitation; anxiété; agitation; irritabilité; d'autres changements comportementaux; et somnolence.

Dermatologique: Œdème angioneurotique; éruption cutanée localisée ou généralisée; urticaire; urticaire; Contacter la dermatite; prurit; alopécie; et hypo ou hyper pigmentation localisé.

Gastro-intestinal: Anorexie et vomissements.

Génito-urinaire: Miction difficile; perte de libido; et diminution de l'activité sexuelle.

Métabolique: Gynécomastie ou élargissement du sein et gain de poids.

Musculo-squelette: Douleurs musculaires ou articulaires; et les crampes de jambe.

Ophtalmologique: Vision floue; brûlant les yeux et sécheresse des yeux.

Événements indésirables associés aux catapres orales ^® Thérapie: La plupart des effets indésirables sont légers et ont tendance à diminuer avec une thérapie continue. Les plus fréquents (qui semblent être dosés) sont la bouche sèche survenant chez environ 40 des 100 patients; somnolence d'environ 33 en 100; étourdissements d'environ 16 sur 100; constipation et sédation chacune environ 10 sur 100. Les expériences indésirables moins fréquentes suivantes ont également été rapportées chez les patients recevant des catapres ^® comprimés de chlorhydrate de clonidine) mais dans de nombreux cas, les patients recevaient des médicaments concomitants et une relation causale n'a pas été établie.

Corps dans son ensemble: Faible Faivre Faivre Faiblesse Palker et Syndrome de sevrage. Un test de coombes faiblement positif et une sensibilité accrue à l'alcool ont également été signalés.

Cardiovasculaire: Bradycardie Anomalies électrocardiographiques de l'insuffisance cardiaque congestive (c'est-à-dire un nœud sinus, arrestation jonctionnelle Bradycardie Block AV de haut degré et arythmies) Symptômes orthostatiques Palpitations Syncope et tachycardie du phénomène de Raynaud. Des cas de bradycardie sinusale et de bloc AV ont été signalés à la fois avec et sans utiliser de numériques concomitants.

Système nerveux central: Anxiété d'agitation délire de perception délirante hallucinations (y compris visuelles et auditives) Insomnie Dépression mentale Nerssualité Autres changements comportementaux Changements de la paresthésie trouble du sommeil de l'agitation et des rêves ou des cauchemars vifs.

Dermatologique: Alopécie angioneurotic œdème ruches prurit éruption et urticaire.

Gastro-intestinal: Douleur abdominale Anorexie Constipation Hépatite Malaise anomalies transitoires légères dans la fonction hépatique teste la parotite de nausée parotite pseudo-obstruction (y compris la pseudo-obstruction colique) la douleur et les vomissements des glandes salivaires.

Génito-urinaire: Diminution de la difficulté de l'activité sexuelle dans la perte de dysfonction érectile de la miction de la nocturie de libido et de rétention urinaire.

Hématologique: Thrombocytopénie.

Métabolique: Gynecomastia Élévation transitoire de la glycémie ou de la créatine sérique phosphokinase et de la prise de poids.

Musculo-squelette: Crampes aux jambes et douleurs musculaires ou articulaires.

Oro-otolaryngée: Sécheuse de la muqueuse nasale.

Ophtalmologique: Trouble de l'hébergement, vision floue de la vision des yeux a diminué la dégumation et la sécheresse des yeux.

Interactions médicamenteuses for Catapres-TTS

La clonidine peut potentialiser les effets dépressifs du SNC des barbituriques d'alcool ou d'autres drogues sédantes. Si un patient recevant de la clonidine prend également des antidépresseurs tricycliques, l'effet hypotensif de la clonidine peut être réduit nécessitant une augmentation de la dose de clonidine. Si un patient recevant de la clonidine prend également des perturbations de régulation orthostatique des neuroleptiques (par exemple, l'hypotension des étourdissements de la fatigue) peut être induite ou exacerbée.

Surveillez la fréquence cardiaque chez les patients recevant de la clonidine en même temps que les agents connus pour affecter la fonction des ganglions sinusaux ou la conduction nodale AV, par ex. Bloquants et bêta-bloquants de canaux de calcium Digitalis. La bradycardie sinusale entraînant l'hospitalisation et l'insertion du stimulateur cardiaque a été signalée en association avec l'utilisation de la clonidine concomitante avec le diltiazem ou le vérapamil.

L'amitriptyline en combinaison avec la clonidine améliore la manifestation des lésions cornéennes chez le rat (voir Toxicologie animale ).

Avertissements for Catapres-TTS

Retrait

Les patients doivent être invités à ne pas interrompre la thérapie sans consulter leur médecin. La cessation soudaine du traitement de la clonidine a dans certains cas a entraîné des symptômes tels que la nervosité des maux de tête des maux de tête et une confusion accompagnés ou suivis d'une augmentation rapide de la pression artérielle et des concentrations élevées de catécholamines dans le plasma. La probabilité de telles réactions à l'arrêt du traitement de la clonidine semble être plus élevée après l'administration de doses plus élevées ou la poursuite du traitement bêta-bloquant concomitant et de la prudence spéciale est donc conseillé dans ces situations. De rares cas d'accidents cérébrovasculaires hypertendus et de décès ont été signalés après le retrait de la clonidine. Lors de l'arrêt de la thérapie avec des catapres, le médecin devrait réduire progressivement la dose sur 2 à 4 jours pour éviter la symptomatologie du sevrage.

Une augmentation excessive de la pression artérielle après l'arrêt des catapres-TT ^® La thérapie peut être inversée par l'administration de chlorhydrate de clonidine oral ou par la phentolamine intraveineuse. Si la thérapie doit être interrompue chez les patients recevant un bêta-bloquant et une clonidine simultanément, le bêta-bloquant doit être retiré plusieurs jours avant l'arrêt progressif des catapres-TT ^® .

Précautions for Catapres-TTS

Général

Chez les patients qui ont développé une sensibilisation localisée aux contacts aux catapres-TT ^® continuation des catapres-TT ^® ou la substitution du traitement par chlorhydrate de clonidine oral peut être associée au développement d'une éruption cutanée généralisée.

Chez les patients qui développent une réaction allergique aux catapres-TT ^® La substitution de la chlorhydrate de clonidine orale peut également provoquer une réaction allergique (y compris une éruption généralisée urticaire ou un œdème angio-œdème).

L'action sympatholytique de la clonidine peut aggraver le dysfonctionnement des nœuds sinusaux et le bloc auriculo-ventriculaire (AV), en particulier chez les patients prenant d'autres médicaments sympatholytiques. Il existe des rapports post-marketing de patients présentant des anomalies de conduction et / ou en prenant d'autres médicaments sympatholytiques qui ont développé une bradycardie sévère nécessitant une atropine IV IV IV et une stimulation cardiaque temporaire tout en prenant de la clonidine.

En hypertension causée par des phéochromocytomes sans effet thérapeutique des catapres-TT ^® peut être attendu.

Dans de rares cas ^® Selon les instructions d'utilisation.

Utilisation périopératoire

Catapres-TTS ^® La thérapie ne doit pas être interrompue pendant la période chirurgicale. La pression artérielle doit être soigneusement surveillée pendant la chirurgie et des mesures supplémentaires pour contrôler la pression artérielle doivent être disponibles si nécessaire. Médecins envisageant de commencer les catapres-TT ^® La thérapie pendant la période périopératoire doit être consciente que les taux de clonidine plasmatique thérapeutique ne sont atteints que 2 à 3 jours après l'application initiale de catapres-TTS ^® (voir Posologie et administration ).

Défibrillation ou cardioversion

Les systèmes transdermiques de la clonidine doivent être éliminés avant de tenter la défibrillation ou la cardioversion en raison du potentiel de conductivité électrique altérée, ce qui peut augmenter le risque d'arc un phénomène associé à l'utilisation de défibrillateurs.

IRM

Des brûlures cutanées ont été signalées sur le site du patch chez plusieurs patients portant un système transdermique aluminisé lors d'un scan d'imagerie par résonance magnétique (IRM). Parce que les cataps ^® Le patch contient de l'aluminium Il est recommandé de retirer le système avant de subir une IRM.

Informations pour les patients

Les patients doivent être mis en garde contre l'interruption des catapres-TT ^® (système transdermique de clonidine) therapy without their physician’s advice.

Étant donné que les patients peuvent éprouver un éventuel effet sédatif des étourdissements ou un trouble de l'hébergement avec l'utilisation de patients atteints de clonidine sur les activités telles que la conduite d'un véhicule ou des appareils d'exploitation ou des machines. Informer également les patients que cet effet sédatif peut être augmenté par la consommation concomitante de barbituriques d'alcool ou d'autres médicaments sédatifs.

Les patients qui portent des lentilles de contact doivent être avertis que le traitement avec des catapres-TT ^® peut provoquer une sécheresse des yeux.

Les patients doivent être invités à consulter rapidement leurs médecins sur le besoin possible de retirer le patch s'ils observent une formation d'érythème et / ou de vésicules localisés modérés à sévères au site d'application ou une éruption cutanée généralisée.

Si un patient éprouve une légère irritation cutanée localisée isolée avant de terminer 7 jours d'utilisation, le système peut être retiré et remplacé par un nouveau système appliqué sur un site de peau frais. Si le système doit commencer à se desserrer dans la peau après l'application, le patient doit être invité à placer la couverture adhésive directement sur le système pour assurer l'adhésion pendant son utilisation à 7 jours.

Catapres-Tts d'occasion ^® Les correctifs contiennent une quantité substantielle de leur contenu médicamenteux initial qui peut être nocif pour les nourrissons et les enfants s'il est accidentellement appliqué ou ingéré. Par conséquent, les patients doivent être avertis pour garder les catapres-TT utilisés et inutilisés ^® Patchs hors de portée des enfants. Après utilisation des catapres-TT ^® devrait être plié en deux avec les côtés adhésifs ensemble et jeté loin de la portée des enfants.

Des instructions d'utilisation du stockage et de l'élimination du système sont fournies à la fin de cette monographie. Ces instructions sont également incluses dans chaque boîte de catapres-TT ^® .

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'administration alimentaire chronique de clonidine n'était pas cancérigène pour les rats (132 semaines) ou les souris (78 semaines) dosées respectivement jusqu'à 46 à 70 fois la dose humaine quotidienne maximale recommandée sous forme de mg / kg (9 ou 6 fois le MRDHD sur un mg / m recommandé ² base). Il n'y avait aucune preuve de génotoxicité dans le test Ames pour le test de mutagénicité ou de micronucléus de souris pour la clastogénicité.

La fertilité des rats mâles et femelles n'a pas été affectée par des doses de clonidine pouvant atteindre 150 μg / kg (environ 3 fois le MRDHD). Dans une expérience séparée, la fertilité des rats femelles semble être affectée à des niveaux de dose de 500 à 2000 μg / kg (10 à 40 fois le MRDHD oral sur une base de mg / kg; 2 à 8 fois le MRDHD sur un mg / m ² base).

Grossesse

Effets tératogènes

Des études de reproduction réalisées chez le lapin à des doses jusqu'à environ 3 fois la dose humaine quotidienne maximale orale recommandée (MRDHD) des catapres ^® (chlorhydrate de clonidine) n'a produit aucune preuve d'un potentiel tératogène ou embryotoxique chez les lapins. Chez le rat cependant, dose aussi faible que 1/3 le MRDHD oral (1/15 le MRDHD sur un mg / m ² base) de la clonidine a été associée à une augmentation des résorption dans une étude dans laquelle les barrages ont été traités en continu à partir de 2 mois avant l'accouplement. Des résorption accrue n'étaient pas associées au traitement au même ou à des niveaux de dose plus élevés (jusqu'à 3 fois le MRDHD oral) lorsque les barrages ont été traités les jours de gestation 6 à 15. Des augmentations de résorption ont été observées à des niveaux de dose beaucoup plus élevés (40 fois le MRDHD oral sur une base de mg / kg; 4 à 8 fois le MRDHD sur un MG / M sur une base Mg / Kg; ² base) chez la souris et les rats traités les jours de gestation 1 à 14 (dose la plus faible utilisée dans l'étude était de 500 μg / kg).

Aucune étude adéquate bien contrôlée n'a été menée chez les femmes enceintes. La clonidine traverse la barrière placentaire (voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique ). Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Mères qui allaitent

Comme la clonidine est excrétée dans la prudence du lait maternel doit être exercée lorsque les catapres-TT ^® est administré à une femme d'allaitement.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies dans des essais adéquats et bien contrôlés.

Informations sur la surdose pour Catapres-TTS

L'hypertension peut se développer tôt et peut être suivie par l'hypotension de la drowmie de dépression respiratoire de la bradycardie a diminué ou absent des réflexes de faiblesse irritabilité et miose. La fréquence de la dépression du SNC peut être plus élevée chez les enfants que les adultes. De grandes surdoses peuvent entraîner des défauts de conduction cardiaque réversibles ou des dysrhythmies coma et des crises. Les signes et symptômes de surdose se produisent généralement dans les 30 minutes à deux heures après l'exposition. Aussi peu que 0,1 mg de clonidine a produit des signes de toxicité chez les enfants.

Si des symptômes d'empoisonnement se produisent après une exposition cutanée, supprimez tous les catapres-TT ^® Systèmes transdermiques. Après leur retrait, les taux plasmatiques de clonidine persisteront pendant environ 8 heures, puis diminueront lentement sur une période de plusieurs jours. De rares cas de catapres-TT ^® Un empoisonnement dû au module accidentel ou délibéré ou à l'ingestion du patch a été signalé dont beaucoup impliquant des enfants.

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le surdosage de clonidine. Il ne faudrait pas censé éliminer les vomissements induits par le sirop ipecac et le lavage gastrique pour éliminer les quantités significatives de clonidine après une exposition cutanée. Si le patch est ingéré, l'irrigation intestinale peut être envisagée et que l'administration de charbon de bois activé et / ou cathartique peut être bénéfique. Les soins de soutien peuvent inclure le sulfate d'atropine pour la bradycardie des liquides intraveineux et / ou des agents vasopresseurs pour l'hypotension et les vasodilatateurs pour l'hypertension. La naloxone peut être un complément utile pour la gestion de l'hypotension et / ou du coma de la dépression respiratoire induite par la clonidine; La pression artérielle doit être surveillée car l'administration de naloxone a parfois entraîné une hypertension paradoxale. La dialyse ne devrait pas améliorer considérablement l'élimination de la clonidine.

La plus grande surdose rapportée à ce jour concernait un homme de 28 ans qui a ingéré 100 mg de poudre de chlorhydrate de clonidine. Ce patient a développé une hypertension suivie de l'hypotension des hallucinations d'apnée de la Bradycardie semida et des contractions ventriculaires prématurées. Le patient s'est complètement rétabli après un traitement intensif. Les taux plasmatiques de clonidine étaient de 60 ng / ml après 1 heure 190 ng / ml après 1,5 heure 370 ng / ml après 2 heures et 120 ng / ml après 5,5 et 6,5 heures. Chez les souris et les rats, le LD50 oral de la clonidine est respectivement de 206 et 465 mg / kg.

Contre-indications pour les catapres-TT

Catapres-TTS ^® ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la clonidine ou à tout autre composant du système thérapeutique.

Pharmacologie clinique for Catapres-TTS

La clonidine stimule les alpha-adrénécepteurs dans le tronc cérébral. Cette action entraîne une réduction de l'écoulement sympathique du système nerveux central et une diminution de la résistance périphérique résistance rénale résistance à la fréquence cardiaque et à la pression artérielle. Le flux sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire restent essentiellement inchangés. Les réflexes posturaux normaux sont intacts; Par conséquent, les symptômes orthostatiques sont légers et peu fréquents.

Des études aiguës avec du chlorhydrate de clonidine chez l'homme ont démontré une réduction modérée (15% à 20%) de la production cardiaque en position couchée sans changement dans la résistance périphérique; À une inclinaison de 45 °, il y a une réduction plus faible du débit cardiaque et une diminution de la résistance périphérique. Pendant la thérapie à long terme, le débit cardiaque a tendance à revenir aux valeurs de contrôle tandis que la résistance périphérique reste diminuée. Un ralentissement du pouls a été observé chez la plupart des patients ayant reçu une clonidine, mais le médicament ne modifie pas les réponses hémodynamiques normales à l'exercice. La tolérance à l'effet antihypertenseur peut se développer chez certains patients nécessitant une réévaluation du traitement.

D'autres études chez les patients ont fourni des preuves d'une réduction de l'activité du plasma rénine et dans l'excrétion de l'aldostérone et des catécholamines. La relation exacte de ces actions pharmacologiques avec l'effet antihypertenseur de la clonidine n'a pas été entièrement élucidée.

La clonidine stimule de façon aiguë la libération d'hormone de croissance chez les enfants ainsi que chez les adultes mais ne produit pas d'élévation chronique d'hormone de croissance avec une utilisation à long terme.

Pharmacocinétique

Catapres-TTS ^® délivre la clonidine à un rythme approximativement constant pendant 7 jours. La biodisponibilité absolue de la clonidine des catapres-tts ^® La forme posologique du système thérapeutique transdermique est d'environ 60%. Les taux plasmatiques de clonidine à l'état d'équilibre sont obtenus dans les 3 jours suivant l'application transdermique sur le bras extérieur supérieur et augmentent linéairement avec une taille croissante du patch transdermique. Concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre avec le 3,5 cm ² 7,0 cm ² et 10,5 cm ² Les systèmes mesurent environ 0,4 ng / ml 0,8 ng / ml et 1,1 ng / ml respectivement. Des concentrations similaires à l'état d'équilibre de clonidine sont atteintes après application sur la poitrine. Les taux plasmatiques de clonidine à l'état d'équilibre restent constants après l'élimination d'un système et l'application d'un nouveau système de même taille.

Après l'administration intraveineuse, la clonidine affiche une disposition biphasique avec une demi-vie de distribution d'environ 20 minutes et une demi-vie d'élimination allant de 12 à 16 heures. La demi-vie augmente jusqu'à 41 heures chez les patients ayant une déficience grave de la fonction rénale. La clonidine a une clairance totale de 177 ml / min et une clairance rénale de 102 ml / min. Le volume apparent de distribution (VZ) de la clonidine est de 197 L (NULL,9 L / kg). La clonidine traverse la barrière placentaire. Il a été démontré qu'il traverse la barrière du cerveau sanguin chez le rat.

Après l'administration orale, environ 40% à 60% de la dose absorbée est récupérée dans l'urine sous forme de médicament inchangé dans les 24 heures. Environ 50% de la dose absorbée est métabolisée dans le foie.

Après le retrait des catapres-TT ^® Système thérapeutique transdermique Les concentrations plasmatiques de clonidine diminuent lentement avec une demi-vie d'environ 20 heures.

Toxicologie animale

Dans plusieurs études avec du chlorhydrate de clonidine oral, une augmentation dose-dépendante de l'incidence et de la gravité de la dégénérescence rétinienne spontanée a été observée chez les rats albinos traités pendant six mois ou plus. Les études de distribution des tissus chez les chiens et les singes ont montré une concentration de clonidine dans la choroïde.

Compte tenu de la dégénérescence rétinienne observée chez les examens oculaires des rats ont été réalisées pendant les essais cliniques chez 908 patients avant et périodiquement après le début du traitement de la clonidine. Chez 353 de ces 908 patients, les examens oculaires ont été effectués sur des périodes de 24 mois ou plus. À l'exception de la sécheresse des yeux, aucune découverte ophtalmologique anormale liée au médicament n'a été enregistrée et, selon des tests spécialisés tels que l'électrorétinographie et la fonction rétinienne d'éblouissement maculaire, ont été inchangés.

En combinaison avec l'administration de chlorhydrate d'amitriptyline clonidine, a conduit au développement de lésions cornéennes chez le rat dans les 5 jours.

Informations sur les patients pour les catapres-TT

Catapres-TTS ^®
(système transdermique de clonidine)

( Lisez attentivement les instructions suivantes avant d'utiliser ce médicament. Si vous avez des questions, veuillez consulter votre médecin. )

Général Information

Catapres-TTS ^® (système transdermique de clonidine) is a square tan adhesive CORRECTIF containing an active blood-pressure-lowering medication. It is designed to deliver the drug into the body through the skin smoothly and consistently for one full week. Normal exposure to water as in showering bathing and swimming should not affect the CORRECTIF.

Le couvercle adhésif rond blanc en option doit être appliqué directement sur le patch si le patch commence à se séparer de la peau. La couverture adhésive garantit que le patch colle à la peau. Les catapres-tts ^® Le patch doit être remplacé par un nouveau sur un site de peau frais si celui utilisé se détache ou tombe considérablement.

Figure 1

Des brûlures cutanées ont été signalées sur le site du patch chez plusieurs patients portant un système transdermique aluminisé lors d'un scan d'imagerie par résonance magnétique (IRM). Parce que les cataps ^® Le patch contient de l'aluminium Il est recommandé de retirer le système avant de subir une IRM.

Comment appliquer les catapres-tts ^® CORRECTIF

Figure 3

Figure 4

Figure 5

1. Appliquer les catapres carrés de bronzage ^® CORRECTIF once a week preferably at a convenient time on the same day of the week (i.e. prior to bedtime on Tuesday of week one; prior to bedtime on Tuesday of week two etc.).
2. Sélectionnez une zone sans poils comme sur le bras extérieur supérieur ou le haut de la poitrine. La zone choisie chaque boîte de catapres-tts ^® Contient deux types de sachets:
   
   Figure 2

   devrait être exempt de coupes sur les cicatrices d'irritation ou les callosités et ne doit pas être rasé avant d'appliquer les catapres-TT ^® CORRECTIF. Do not place the Catapres-TTS ^® CORRECTIF on skin folds or under tight undergarments since premature loosening may occur.

3. Laver les mains avec du savon et l'eau et les sécher soigneusement.
4. Nettoyez la zone choisie avec du savon et de l'eau. Rincez et essuyez avec un tissu sec propre.
5. Sélectionnez la poche avec les couleurs rouges et oranges étiquetés Catapres-TT ^® et ouvrez-le comme illustré à la figure 3. Retirez le patch de bronzage carré de la poche.
6. Retirez le support de protection en plastique transparent du patch en décollant doucement la moitié du support à la fois comme le montre la figure 4. Évitez de toucher le côté collant des catapres-TTS ^® CORRECTIF.
7. Placer les catapres-tts ^® CORRECTIF on the prepared skin site (sticky side down) by applying firm pressure over the CORRECTIF to ensure good contact with the skin especially around the edges (Figure 5). Discard the clear plastic protective backing and wash your hands with soap and water to remove any drug from your hands.
8. Après une semaine, retirez l'ancien patch et jetez-le (reportez-vous aux instructions pour l'élimination). Après avoir choisi un autre site de peau, les instructions de répétition 2 à 7 pour l'application de vos prochains catapres-TT ^® CORRECTIF.

Que faire si vos catapres-tts ^® CORRECTIF becomes loose while wearing:

Comment appliquer la couverture adhésive

Note: Le couvercle adhésif rond blanc ne contient aucun médicament et ne doit pas être utilisé seul. Le couvercle doit être appliqué directement sur les catapres-TT ^® CORRECTIF only if the CORRECTIF begins to separate from the skin thereby ensuring that it sticks to the skin for seven full days.

Figure 6

1. Laver les mains avec du savon et l'eau et les sécher soigneusement.
2. À l'aide d'un tissu sec propre, assurez-vous que la zone autour des catapres de bronzage carré ^® CORRECTIF is clean and dry. Press gently on the Catapres-TTS ^® CORRECTIF to ensure that the edges are in good contact with the skin.
3. Prenez le couvercle d'adhésif rond blanc (figure 6) de la poche blanche ordinaire et retirez le support en papier du couvercle.
4. Centre soigneusement le couvercle d'adhésif blanc rond sur les catapres de bronzage carré ^® CORRECTIF and apply firm pressure especially around the edges in contact with the skin.

Comment dois-je stocker les catapres-tts ^® CORRECTIF?

Stocker les catapres-tts ^® CORRECTIF at room temperature 68°F to 77°F (20°C to 25°C)

Instructions pour l'élimination

Restez hors de portée des enfants

Pendant ou même après l'utilisation, un patch contient des médicaments actifs qui peuvent être nocifs pour les nourrissons et les enfants s'ils sont accidentellement appliqués ou ingérés. Après avoir utilisé le pliage en deux avec les côtés collants ensemble. Disposer de soigneusement hors de portée des enfants.