Enveloppe

AVERTISSEMENT

Infections graves et tumeurs malignes

Infections graves

Les patients traités par Cimzia courent un risque accru de développer des infections graves qui peuvent entraîner une hospitalisation ou une mort [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ]. La plupart des patients qui ont développé ces infections prenaient des immunosuppresseurs concomitants tels que le méthotrexate ou les corticostéroïdes.

Cimzia doit être interrompu si un patient développe une infection grave ou une septicémie.

Les infections signalées comprennent:

• Tuberculose active comprenant la réactivation de la tuberculose latente. Les patients atteints de tuberculose ont fréquemment présenté une maladie disséminée ou extrapulmonaire. Les patients doivent être testés pour la tuberculose latente avant l'utilisation de Cimzia et pendant le traitement. Le traitement de l'infection latente doit être initié avant l'utilisation de Cimzia.
• Infections fongiques invasives, y compris l'histoplasmose, la coccidioïdomycose candidose aspergillose blastomycose et pneumocystose. Les patients atteints d'histoplasmose ou d'autres infections fongiques invasives peuvent présenter une maladie disséminée plutôt que localisée. Les tests d'antigène et d'anticorps pour l'histoplasmose peuvent être négatifs chez certains patients atteints d'une infection active. Le traitement antifongique empirique doit être pris en compte chez les patients à risque d'infections fongiques invasives qui développent une maladie systémique grave.
• Infections virales et autres bactériennes dues à des agents pathogènes opportunistes, notamment Legionella et Listeria.

Les risques et les avantages du traitement par Cimzia doivent être soigneusement pris en compte avant de lancer un traitement chez les patients infectés chroniques ou récurrentes.

Les patients doivent être étroitement surveillés pour le développement de signes et symptômes d'infection pendant et après le traitement par Cimzia, y compris le développement possible de la tuberculose chez les patients qui ont testé négatif pour l'infection à la tuberculose latente avant le début du traitement. [Voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Malignité

Lymphome et autres tumeurs malignes. PRÉCAUTIONS ]. Enveloppe is not indicated for use in pediatric patients.

Description de Cimzia

Certolizumab Pegol est un bloqueur TNF. Cimzia est un fragment Fab d'anticorps humanisé recombinant avec une spécificité pour le facteur de nécrose tumorale humaine alpha (TNFα) conjugué à un polyéthylène glycol d'environ 40 kDa (PEG2MAL40K). Le fabmes fabuleux fabuleux en E. coli et is subsequently subjected to purification et conjugation to PEG2MAL40K to generate Certolizumab Pegol. The Fab' fragment is composed of a light chain with 214 amino acids et a heavy chain with 229 amino acids. The molecular weight of Certolizumab Pegol is approximately 91 kiloDaltons.

Cimzia (certiolizumab pegol) pour l'injection est fournie sous forme de poudre lyophilisée blanche stérile dans un flacon à dose unique pour une utilisation sous-cutanée. Après reconstitution de la poudre lyophilisée avec 1 ml d'eau stérile pour l'injection USP, la concentration finale est de 200 mg / ml avec un volume livrable de 1 ml (200 mg) et un pH d'environ 5,2. Chaque flacon à dose unique fournit 200 mg de certificat de certificateur de léguzumab PEGOL (NULL,9 mg) de polysorbate (NULL,1 mg) et de saccharose (100 mg).

L'injection de Cimzia (certiolizumab Pegol) est fournie comme une solution stérile claire à opalescentes à la solution jaune pâle qui peut contenir des particules dans une seringue pré-remplie à dose unique pour une utilisation sous-cutanée. Chaque seringue préfilée offre 1 ml de solution contenant 200 mg d'acétate de sodium de sodium de certrolizumab (NULL,36 mg) de chlorure de sodium (NULL,31 mg) et d'eau pour l'injection USP.

Utilisations pour Cimzia

Maladie de Crohn

Cimzia est indiqué pour réduire les signes et symptômes de la maladie de Crohn et maintenir une réponse clinique chez les patients adultes atteints d'une maladie modérément à gravement active qui ont eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel.

Polyarthrite rhumatoïde

Cimzia est indiqué pour le traitement des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévère (RA).

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

Cimzia est indiqué pour le traitement de l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire active (PJIA) chez les patients de 2 ans et plus.

Arthrite psoriatique

Cimzia est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'arthrite psoriasique active (PSA).

Spondylarthrite ankylosante

Cimzia est indiqué pour le traitement des adultes atteints de spondylarthrite ankylosante active (AS). [voir Études cliniques ]

Spondyloarthrite axiale non radiographique

Cimzia est indiqué pour le traitement des adultes atteints de spondyloarthrite axiale non radiographique active (NR-AXSPA) avec des signes objectifs d'inflammation [voir Études cliniques ].

Psoriasis en plaques

Cimzia est indiqué pour le traitement des adultes atteints de psoriasis de plaque modéré à sévère (PSO) qui sont candidats à une thérapie systémique ou à la photothérapie [voir Études cliniques ]

Dosage pour Cimzia

Cimzia est administré par injection sous-cutanée. Les sites d'injection doivent être tournés et les injections ne doivent pas être données dans les zones où la peau est abrupte rouge ou dure. Lorsqu'une dose de 400 mg est nécessaire (donnée comme deux injections sous-cutanées de 200 mg), des injections doivent se produire sur des sites séparés de la cuisse ou de l'abdomen.

La solution doit être soigneusement inspectée visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. La solution doit être claire pour l'opalescent incolore à liquide jaune essentiellement exempt de particules et ne doit pas être utilisé si elle est nuageuse ou si des particules étrangères sont présentes. Cimzia ne contient pas de conservateurs; Par conséquent, des parties inutilisées de médicament restant dans la seringue ou le flacon doivent être rejetées.

Maladie de Crohn

La dose initiale adulte recommandée de Cimzia est de 400 mg (donnée par deux injections sous-cutanées de 200 mg) initialement et aux semaines 2 et 4. Chez les patients qui obtiennent une réponse clinique, le régime d'entretien recommandé est de 400 mg toutes les quatre semaines.

Polyarthrite rhumatoïde

La dose recommandée de Cimzia pour les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde est de 400 mg (donnée par deux injections sous-cutanées de 200 mg) initialement et aux semaines 2 et 4 suivies de 200 mg toutes les deux semaines. Pour l'entretien, le dosage Cimzia 400 mg toutes les 4 semaines peut être considéré [voir Études cliniques ].

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

La dose recommandée de Cimzia pour les patients de 2 ans et plus avec PJIA est basée sur le poids comme indiqué ci-dessous.

Il n'y a pas de forme posologique pour Cimzia qui permet l'auto-administration du patient pour des doses inférieures à 200 mg. Les doses de moins de 200 mg nécessitent l'administration par un professionnel de la santé à l'aide du kit de flacon.

Arthrite psoriatique

La dose recommandée de Cimzia pour les patients adultes atteints d'arthrite psoriasique est de 400 mg (donnée comme 2 injections sous-cutanées de 200 mg chacune) initialement et à la semaine 2 et 4 suivies de 200 mg toutes les deux semaines. Pour l'entretien, le dosage Cimzia 400 mg toutes les 4 semaines peut être considéré [voir Études cliniques ].

Spondylarthrite ankylosante

La dose recommandée de Cimzia pour les patients adultes atteints de spondylarthrite ankylosante est de 400 mg (donnée comme 2 injections sous-cutanées de 200 mg chacune) initialement et aux semaines 2 et 4 suivies de 200 mg toutes les 2 semaines ou 400 mg toutes les 4 semaines.

Spondyloarthrite axiale non radiographique

La dose recommandée de Cimzia pour les patients adultes atteints de spondyloarthrose axiale non radiographique est de 400 mg (donnée comme 2 injections sous-cutanées de 200 mg chacune) initialement et aux semaines 2 et 4 suivies de 200 mg toutes les 2 semaines ou 400 mg toutes les 4 semaines.

Psoriasis en plaques

La dose recommandée de Cimzia pour les adultes atteints de psoriasis de plaque modérée à sévère est de 400 mg (donnée comme 2 injections sous-cutanées de 200 mg chacune) toutes les deux semaines.

Pour certains patients (avec un poids corporel inférieur ou égal à 90 kg) Cimzia 400 mg (donné comme 2 injections sous-cutanées de 200 mg chacune) initialement et aux semaines 2 et 4 suivies de 200 mg toutes les deux semaines peuvent être considérées [voir Études cliniques ].

Préparation et administration de Cimzia à l'aide de la poudre lyophilisée pour l'injection

La poudre lyophilisée Cimzia doit être préparée et administrée par un professionnel de la santé. Cimzia est fournie dans un ensemble qui contient tout ce qui est nécessaire pour reconstituer et injecter le médicament [voir Comment fourni / Stockage et manipulation ]. Step-by-step preparation et administration instructions are provided below.

Préparation et stockage

1. En cas de réfrigération, retirez Cimzia du réfrigérateur et laissez le (s) flacon reposent à température ambiante pendant 30 minutes avant de se reconstituer. Ne réchauffez pas le flacon d'une autre manière. Utilisez une technique aseptique appropriée lors de la préparation et de l'administration de Cimzia.
2. Reconstituer le (s) flacon de Cimzia avec 1 ml d'eau stérile pour l'injection USP en utilisant l'aiguille de calibre 20 fournie. L'eau stérile pour l'injection doit être dirigée vers la paroi du flacon plutôt que directement sur Cimzia.
3. Souit doucement chaque flacon de Cimzia pendant environ une minute sans trembler en garantissant que toute la poudre entre en contact avec l'eau stérile pour l'injection. Le tourbillon doit être aussi doux que possible afin d'éviter de créer un effet moussant.
4. Continuez à tourbillonner toutes les 5 minutes tant que des particules non dissoutes sont observées. La reconstitution complète peut prendre jusqu'à 30 minutes. La solution finale reconstituée contient 200 mg / ml et doit être claire pour l'opalescent incolore à liquide jaune essentiellement exempt de particules.
5. Une fois reconstitué, Cimzia peut être stocké dans les flacons jusqu'à 24 heures entre 2 ° et 8 ° C (36 ° à 46 ° F) avant l'injection. Ne congelez pas.

Administration

1. Avant d'injecter de la Cimzia reconstituée, devrait être à température ambiante mais ne quitte pas la Cimzia reconstituée à température ambiante pendant plus de deux heures avant l'administration.
2. Retirez la solution reconstituée dans une seringue séparée pour chaque flacon à l'aide d'une nouvelle aiguille de calibre 20 pour chaque flacon afin que chaque seringue contienne le volume requis de Cimzia [voir Posologie et administration ].
3. Remplacez les aiguilles de calibre 20 sur les seringues par une (s) calibre 23 pour l'administration.
4. Injectez le contenu complet de la (s) seringue par voie sous-cutanée en pinçant la peau de la cuisse ou de l'abdomen. Lorsqu'une dose de 400 mg est nécessaire, deux injections sont nécessaires, les sites séparés doivent donc être utilisés pour chaque injection de 200 mg.

Préparation et administration de Cimzia à l'aide de la seringue préremplie

Après une formation appropriée dans la technique d'injection sous-cutanée, un patient peut s'auto-injecter avec la seringue pré-remplie de Cimzia si un médecin détermine qu'il est approprié.

• En cas de réfrigération, retirez la seringue pré-remplie du carton et laissez-la se réchauffer à température ambiante.
• Inspectez le liquide dans la seringue pré-remplie. Il doit être clair pour l'opalescent et incolore au jaune et exempt de particules. Jeter la seringue en cas de décollage nuageux ou contient des particules.
• Les sites appropriés pour l'injection comprennent la cuisse ou l'abdomen à au moins 2 pouces du nombril. Injectez au moins 1 pouce du site précédent.
• Ne vous injectez pas dans les zones où la peau est abrupte ou dure ou où il y a des cicatrices ou des vergetures.

Le bouclier à aiguille à l'intérieur du capuchon amovible de la seringue pré-remplie de Cimzia contient un dérivé du latex en caoutchouc naturel qui peut provoquer des réactions allergiques et doit être manipulé avec prudence par des individus sensibles au latex [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Surveillance pour évaluer la sécurité

Avant le début de la thérapie avec Cimzia, tous les patients doivent être évalués pour une infection à la tuberculose active et inactive (latente). La possibilité d'une tuberculose latente non détectée doit être prise en compte chez les patients qui ont immigré ou voyagé dans des pays à forte prévalence de tuberculose ou ont eu un contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active. Des tests de dépistage appropriés (par exemple, le test cutané de la tuberculine et la radiographie pulmonaire) doivent être effectués chez tous les patients.

Médicaments concomitants

Cimzia peut être utilisé comme monothérapie ou concomitante avec les maladies non biologiques modifiant les médicaments anti-rhumatismaux (DMARD).

L'utilisation de Cimzia en combinaison avec un ARMards biologique ou un autre traitement des bloqueurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) n'est pas recommandée.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Pour injection

200 mg de poudre lyophilisée blanche à blanche dans un flacon à dose unique pour la reconstitution

Injection

200 mg / ml de solution incolore à l'opalescent à l'opalescent dans une seringue pré-remplie à dose

Enveloppe (Certolizumab Pegol) pour l'injection est une poudre lyophilisée blanche stérile pour une utilisation sous-cutanée après reconstitution dans la configuration d'emballage suivante.

Enveloppe (Certolizumab Pegol) L'injection est une solution stérile claire à l'opales pour une solution jaune pour une utilisation sous-cutanée dans les configurations d'emballage suivantes.

Le bouclier à aiguille à l'intérieur du capuchon amovible de la seringue pré-remplie de Cimzia contient un dérivé du latex en caoutchouc naturel qui peut provoquer des réactions allergiques et doit être manipulé avec prudence par des individus sensibles au latex [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Stockage et manipulation

Réfrigérer les flacons Cimzia et les seringues préremplies entre 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière. Ne congelez pas. Ne secouez pas. Ne séparez pas le contenu de carton avant utilisation. N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration qui est située sur l'étiquette de médicament et le carton.

Les flacons lyophilisés Cimzia non ouverts peuvent également être stockés à température ambiante jusqu'à un maximum de 25 ° C (77 ° F) pendant 6 mois mais ne dépassant pas la date d'expiration d'origine. Si vous êtes stocké à température ambiante, ne remettez pas au réfrigérateur et écrivez la nouvelle date d'expiration sur le carton dans l'espace fourni.

Lorsque cela est nécessaire, des seringues pré-remplies Cimzia peuvent être stockées à température ambiante jusqu'à 77 ° F (25 ° C) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière pendant une seule période allant jusqu'à 7 jours. Une fois stocké à température ambiante, ne remettez pas au réfrigérateur. Écrivez la date retirée du réfrigérateur dans l'espace fourni sur le carton et jetez-le s'il n'est pas utilisé dans le délai de 7 jours.

Fabriqué par: UCB Inc. 1950 Lake Park Drive Smyrna GA 30080 Licence américaine n ° 1736. Révisé: septembre 2024

Effets secondaires for Cimzia

Les effets indésirables les plus graves étaient:

comment donner un vaccin contre la fièvre jaune

• Infections graves [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Tumeurs malignes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance cardiaque [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactivation du virus de l'hépatite B [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions neurologiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions hématologiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Auto-immunité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Immunosuppression [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions de réaction indésirables très variables et contrôlées observées dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas prédire les taux observés dans une population de patients plus large dans la pratique clinique.

Dans les essais contrôlés avant la commercialisation de toutes les populations de patients adultes, combinés, les réactions indésirables les plus courantes (≥ 8%) étaient des infections respiratoires supérieures (18%) à éruption cutanée (9%) et des infections des voies urinaires (8%).

Réactions indésirables conduisant le plus souvent à l'arrêt du traitement dans les essais contrôlés avant la mise à propos

La proportion de patients atteints de la maladie de Crohn qui a interrompu le traitement en raison des effets indésirables dans les études cliniques contrôlées était de 8% pour Cimzia et 7% pour le placebo. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt de la Cimzia (pour au moins 2 patients et avec une incidence plus élevée que le placebo) étaient des douleurs abdominales (NULL,4% CIMZIA 0,2% de placebo) Diarrhée (NULL,4% de placebo Cimzia 0%) et obstruction intestinale (NULL,4% CIMZIA 0% de placebo).

La proportion de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui a interrompu le traitement en raison des effets indésirables dans les études cliniques contrôlées était de 5% pour Cimzia et 2,5% pour le placebo. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt de la Cimzia étaient les infections de la tuberculose (NULL,5%); et pyrexie urticaire pneumonie et éruption cutanée (NULL,3%).

Études contrôlées avec la maladie de Crohn

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Cimzia à 400 mg de dosage sous-cutané dans des études de patients atteints de la maladie de Crohn. Dans la population de sécurité dans des études contrôlées, un total de 620 patients atteints de la maladie de Crohn ont reçu du Cimzia à une dose de 400 mg et 614 sujets ont reçu un placebo (y compris des sujets randomisés dans un placebo dans l'étude CD2 après un dosage en ouvert de Cimzia aux semaines 0 2 4). Dans des études contrôlées et incontrôlées, 1564 patients ont reçu du Cimzia à un niveau de dose dont 1350 patients ont reçu 400 mg de Cimzia. Environ 55% des sujets étaient des femmes à 45% étaient des hommes et 94% étaient du Caucase. La majorité des patients du groupe actif avaient entre 18 et 64 ans.

Au cours des études cliniques contrôlées, la proportion de patients ayant des effets indésirables graves était de 10% pour Cimzia et 9% pour le placebo. Les réactions indésirables les plus courantes (survenant chez ≥ 5% des patients traitées par Cimzia et avec une incidence plus élevée par rapport au placebo) dans des études cliniques contrôlées avec une infection virale supérieure) supérieure) dans 20% des patients traités par la nasopharyngite laryngite) dans les infections à la brade de la nacot. Cystite) chez 7% des patients traités par Cimzia et chez 6% des patients traités par placebo et de l'arthralgia (6% Cimzia 4% de placebo).

Autres réactions indésirables

Les effets indésirables les plus courants dans les essais contrôlés sur la maladie de Crohn ont été décrits ci-dessus. D'autres réactions indésirables graves ou significatives rapportées dans les études contrôlées et incontrôlées dans la maladie de Crohn et d'autres maladies survenant chez les patients recevant du CIMZIA à des doses de 400 mg ou d'autres doses comprennent:

Troubles du système sanguin et lymphatique: Anémie leukopénie lymphadénopathie pancytopénie et thrombophilie.

Troubles cardiaques: Angine pectoralis Arythmies Fibrillation auriculaire Insuffisance cardiaque Hypertensive Salheads Disection du myocarde Ischémie Myocardise Effusion Péricardite AVC et attaque ischémique transitoire.

Troubles oculaires: Hémorragie optique de névrite rétinienne et uvéite.

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Réactions de saignement et de site d'injection.

Troubles hépatobiliaires: Enzymes hépatiques élevées et hépatite.

Troubles du système immunitaire: Alopécie total.

Troubles psychiatriques: Anxiété trouble bipolaire et suicide attempt.

Troubles rénaux et urinaires: Syndrome néphrotique et insuffisance rénale.

Système de reproduction et troubles mammaires: Trouble menstruel.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Dermatite érythème nodosum et urticaire.

Troubles vasculaires: Vascularite thrombophlebitis.

Études contrôlées avec polyarthrite rhumatoïde

Enveloppe was studied primarily in placebo-controlled trials et in long-term follow-up studies. The data described below reflect the exposure to Enveloppe in 2367 RA patients including 2030 exposed for at least 6 months 1663 exposed for at least one year et 282 for at least 2 years; et 1774 in adequate et well-controlled studies. In placebo-controlled studies the population had a median age of 53 years at entry; approximately 80% were females 93% were Caucasian et all patients were suffering from active rheumatoid arthritis with a median disease duration of 6.2 years. Most patients received the recommended dose of Enveloppe or higher.

Le tableau 1 résume les réactions rapportées à un taux d'au moins 3% chez les patients traités par Cimzia 200 mg toutes les deux semaines par rapport au placebo (formulation saline), concomitante avec du méthotrexate.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées par ≥3% des patients traités par Cimzia dosés toutes les deux semaines pendant les études de polyarthrite rhumatoïde avec du méthotrexate concomitant.

Des effets indésirables hypertensifs ont été observés plus fréquemment chez les patients recevant du CIMZIA que chez les témoins. Ces effets indésirables se sont produits plus fréquemment chez les patients ayant des antécédents de base d'hypertension et chez les patients recevant des corticostéroïdes concomitants et des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Les patients recevant du CIMZIA 400 mg comme monothérapie toutes les 4 semaines dans les essais cliniques contrôlés par la polyarthrite rhumatoïde ont eu des réactions indésirables similaires aux patients recevant Cimzia 200 mg toutes les deux semaines.

Autres réactions indésirables

D'autres réactions indésirables peu fréquentes (survenant chez moins de 3% des patients atteints de PR) étaient similaires à celles observées chez les patients atteints de la maladie de Crohn.

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire Clinical Study

Enveloppe has been studied in 193 patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA) with active polyarthritis aged 2 years et older. In general the safety profile for pediatric patients with JIA with active polyarthritis was similar to the safety profile seen in adult RA patients treated with Enveloppe.

Arthrite psoriatique Clinical Study

Enveloppe has been studied in 409 patients with psoriatic arthritis (PsA) in a placebo-controlled trial. The safety profile for patients with PsA treated with Enveloppe was similar to the safety profile seen in patients with RA et previous experience with Enveloppe.

Spondylarthrite ankylosante Clinical Study

Enveloppe has been studied in 325 patients with axial spondyloarthritis of whom the majority had ankylosing spondylitis (AS) in a placebo-controlled study (AS-1). The safety profile for patients in study AS-1 treated with Enveloppe was similar to the safety profile seen in patients with RA.

Spondyloarthrite axiale non radiographique Clinical Study

Enveloppe has been studied in 317 patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (nr-axSpA-1). The safety profile for patients with nr-axSpA treated with Enveloppe was similar to the safety profile seen in patients with RA et previous experience with Enveloppe.

Psoriasis en plaques Études cliniques

Dans les études cliniques, un total de 1112 sujets atteints de psoriasis en plaque ont été traités avec Cimzia. Sur ces 779 sujets ont été exposés pendant au moins 12 mois 551 pendant 18 mois et 66 pendant 24 mois.

Les données de trois études contrôlées par placebo (études PS-1 PS-2 et PS-3) chez 1020 sujets (âge moyen 46 ans 66% des hommes à 94%) ont été regroupées pour évaluer la sécurité de Cimzia [voir Études cliniques ].

Période contrôlée par placebo (semaine 0-16)

Dans la période d'études contrôlée par placebo, PS-1 PS-2 et PS-3 dans les événements indésirables du groupe 400 mg se sont produits chez 63,5% des sujets du groupe Cimzia, contre 61,8% des sujets du groupe placebo. Les taux d'événements indésirables graves étaient de 4,7% dans le groupe Cimzia et de 4,5% dans le groupe placebo. Le tableau 2 résume les effets indésirables qui se sont produits à un taux d'au moins 1% et à un taux plus élevé dans le groupe Cimzia que dans le groupe placebo.

Tableau 2: Les effets indésirables se produisant dans ≥ 1% des sujets du groupe Cimzia et plus fréquemment que dans le groupe placebo dans les études de psoriasis en plaque PS-1 PS-2 et PS-3.

Enzymes hépatiques élevées

Des enzymes hépatiques élevées ont été signalées plus fréquemment chez les sujets traités par Cimzia (NULL,3% dans le groupe 200 mg et 2,3% dans le groupe 400 mg) que chez les sujets traités au placebo (NULL,5%). Des sujets traités à Cimzia qui avaient une élévation des enzymes hépatiques, deux sujets ont été interrompus par le procès. Dans les études contrôlées de phase 3 de Cimzia chez les adultes atteints de PSO avec une durée de période contrôlée allant de 0 à 16 semaines AST et / ou des altitudes ALT ≥ 5 x uln se sont produites dans 0,9% de Cimzia 200 mg ou Cimzia 400 mg d'armes et aucune dans le bras placebo.

Événements indésirables liés au psoriasis

Dans des études cliniques contrôlées en psoriasis, le changement de psoriasis en plaque en sous-types de psoriasis différents (y compris pustule et guttate érythrodermique) a été observé dans <1% of Cimzia treated subjects.

Réaction indésirables Of Special Interest Across Indications

Infections

L’incidence des infections dans des études contrôlées dans la maladie de Crohn était de 38% pour les patients traités par Cimzia et 30% pour les patients traités par placebo. Les infections se composaient principalement d'infections respiratoires supérieures (20% pour Cimzia 13% pour le placebo). L'incidence des infections graves au cours des études cliniques contrôlées était de 3% par année de patient pour les patients traités par Cimzia et 1% pour les patients traités par placebo. Les infections graves observées comprenaient des infections bactériennes et virales pneumonie et pyélonéphrite.

L'incidence de nouveaux cas d'infections dans des études cliniques contrôlées dans la polyarthrite rhumatoïde était de 0,91 par année patient pour tous les patients traités par Cimzia et 0,72 par année patient pour les patients traités par placebo. Les infections étaient principalement constituées d'infections des voies respiratoires supérieures infections aux infections d'herpès infections aux voies urinaires et aux infections des voies respiratoires inférieures. Dans les études contrôlées par la polyarthrite rhumatoïde, il y avait plus de nouveaux cas de réactions indésirables d'infection graves dans les groupes de traitement Cimzia par rapport aux groupes placebo (NULL,06 par année patient pour toutes les doses de Cimzia contre 0,02 par année patient pour le placebo). Les taux d'infections graves dans le groupe de dose de 200 mg toutes les deux semaines étaient de 0,06 par année patient et dans les 400 mg toutes les 4 semaines, le groupe dose était de 0,04 par année patient. Les infections graves comprenaient une cellulite de pneumonie de la tuberculose et une pyélonéphrite. Dans le groupe placebo, aucune infection grave ne s'est produite dans plus d'un sujet. Il n'y a aucune preuve d'un risque accru d'infections par une exposition continue au fil du temps [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans les études cliniques contrôlées sur le psoriasis, les taux d'incidence des infections étaient similaires dans les groupes Cimzia et placebo. Les infections étaient principalement constituées d'infections des voies respiratoires supérieures et d'infections virales (y compris les infections à l'herpès). Des événements indésirables graves d'infection se sont produits chez les patients traités par Cimzia pendant les périodes contrôlées par placebo des études pivots (pneumonie abdominale et infection par l'hématome) et étude de phase 2 (gastro-entérite infection des voies urinaires et tuberculose disséminée).

Dans une étude clinique ouverte de 193 patients pédiatriques atteints de JIA atteints de polyarthrite active, il y avait 26 infections graves; L'infection grave la plus fréquemment signalée était la pneumonie.

Tuberculose et infections opportunistes

Dans les études cliniques mondiales terminées et continues dans toutes les indications, y compris 5118 patients traités par Cimzia, le taux global de tuberculose est d'environ 0,61 pour 100 années de patient dans toutes les indications.

La majorité des cas se sont produits dans des pays ayant des taux de tuberculose endémiques élevés. Les rapports comprennent des cas de disséminés (lymphatique et péritonéale miliaire) ainsi que de la tuberculose pulmonaire. Le délai médian de l'apparition de la tuberculose pour tous les patients exposés à Cimzia à toutes les indications était de 345 jours. Dans les études avec Cimzia dans la PR, il y avait 36 ​​cas de tuberculose chez 2367 patients exposés, y compris certains cas mortels. De rares cas d'infections opportunistes ont également été signalés dans ces essais cliniques. Dans les études de phase 2 et de phase 3 avec Cimzia dans le psoriasis en plaque, il y avait 2 cas de tuberculose chez 1112 patients exposés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans une étude clinique ouverte de 193 patients pédiatriques atteints de JIA atteints d'infections opportunistes de polyarthrite active, consistait en tuberculose du foie tuberculose varicelle pneumonie et candidose œsophagienne. Deux cas de tuberculose disséminée (tuberculose hépatique et TB disséminé) étaient mortels.

Tumeurs malignes

Dans les études cliniques de Cimzia, le taux d'incidence global des tumeurs malignes était similaire pour les patients traités et témoins traités par Cimzia. Pour certains bloqueurs du TNF, plus de cas de tumeurs malignes ont été observées chez les patients recevant ces bloqueurs TNF par rapport aux patients témoins [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Insuffisance cardiaque

Dans les études contrôlées par placebo et en plein essor, des cas d'insuffisance cardiaque neufs ou aggravés ont été signalés pour les patients traités par Cimzia. La majorité de ces cas étaient légers à modérés et se sont produits au cours de la première année d'exposition [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité

Les symptômes suivants qui pourraient être compatibles avec les réactions d'hypersensibilité ont été signalés rarement après l'administration de Cimzia aux patients: la dermatite allergique allergique angio-œdème étourdie (postural) Dyspnée à chaud Hypotension injection réactions du site de la pyrexia pyrexie et la maladie sérique et le syncope de la pyrexia (voir le syncope de la pyrexie du syncope de la pyrexia et du syncope de pyrexia et du syncope de la pyrexia et du syncope de la pyrexia et du syncope de la pyrexia et de la vasovagale) AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Auto-anticorps

Dans les études cliniques de la maladie de Crohn, 4% des patients traités par Cimzia et 2% des patients traités par placebo avaient des titres ana de base négatifs ont développé des titres positifs pendant les études. L'un des 1564 patients atteints de la maladie de Crohn traités par Cimzia a développé des symptômes d'un syndrome de type lupus.

Dans les essais cliniques de bloqueurs de TNF, y compris la CIMZIA chez les patients atteints de PR, certains patients ont développé l'ANA. Quatre patients sur 2367 patients traités par Cimzia dans des études cliniques de PR ont développé des signes cliniques suggérant un syndrome de type lupus. L'impact du traitement à long terme avec Cimzia sur le développement de maladies auto-immunes est inconnue [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans une étude clinique chez les patients pédiatriques atteints de JIA atteints de polyarthrite active 17,1% des patients traités par Cimzia qui avaient des titres ana de base négatifs ont développé des titres positifs au cours de l'étude. 1,1% des patients ont développé des anticorps anti-DSDNA au cours de l'étude; Aucun patient n'a développé de symptômes d'un syndrome de type lupus.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, y compris celles du certificol Pegol ou d'autres produits de certificat.

Les patients atteints de la maladie de Crohn ont été testés à plusieurs moments pour les anticorps contre le certificien Pegol pendant les études CD1 et CD2. Chez les patients exposés en permanence à Cimzia, le pourcentage global de patients qui étaient positifs anticorps à Cimzia à au moins une occasion était de 8%; Environ 6% neutralisaient in vitro. Aucune corrélation apparente du développement des anticorps avec les événements indésirables ou l'efficacité n'a été observée. Les patients traités par des immunosuppresseurs concomitants avaient un taux de développement d'anticorps plus faible que les patients ne prenant pas les immunosuppresseurs au départ (3% et 11% respectivement). Les événements indésirables suivants ont été signalés chez les patients atteints de la maladie de Crohn qui étaient positifs pour les anticorps (n = 100) à une incidence d'au moins 3% plus élevé que les patients anticorps négatifs (n = 1242): Douleur abdominale Arthralgia œdème œdème périphérique périphérique du site d'injection nodosum du site d'injection érythème du site d'injection de douleur dans l'extrémité et la hausse des voies respiratoires.

En deux études sur la maladie de Crohn à long terme (jusqu'à 7 ans d'exposition), les études de la maladie de Crohn, 23% (207/903) des patients, ont développé des anticorps contre le certificien Pegol à au moins une occasion. Sur les 207 patients qui étaient positifs en anticorps, 152 (73%) avaient une réduction persistante de la concentration plasmatique médicamenteuse qui représente 17% (152/903) de la population d'étude. Les données de ces deux études ne suggèrent pas d'association entre le développement d'anticorps et les événements indésirables.

Le pourcentage global de patients atteints d'anticorps contre le certificable Pegol détectable à au moins une occasion était de 7% (105 sur 1509) dans les essais contrôlés par le placebo de la polyarthrite rhumatoïde. Environ un tiers (3% 39 sur 1509) de ces patients avaient des anticorps avec une activité neutralisante in vitro. Les patients traités par des immunosuppresseurs concomitants (MTX) avaient un taux de développement d'anticorps plus faible que les patients ne prenant pas d'immunosuppresseurs au départ. Les patients traités par des immunosuppresseurs concomitants (MTX) dans RA-I RA-II RA-III avaient un taux de neutralisation de la formation d'anticorps globale que les patients traités par la monothérapie Cimzia dans RA-IV (2% vs 8%). La dose de chargement de 400 mg toutes les deux semaines aux semaines 0 2 et 4 et l'utilisation concomitante de MTX ont été associées à une immunogénicité réduite.

La formation d'anticorps était associée à une concentration plasmatique sur le médicament abaissée et à une efficacité réduite. Chez les patients recevant la dose de Cimzia recommandée de 200 mg toutes les deux semaines avec MTX concomitante, la réponse ACR20 était plus faible chez les patients positifs sur les anticorps que chez les patients négatifs des anticorps (étudier RA-I 48% contre 60%; étudier RA-II 35% contre 59% respectivement). Dans l'étude, RA-III trop peu de patients ont développé des anticorps pour permettre une analyse significative de la réponse ACR20 par statut d'anticorps. Dans l'étude RA-IV (monothérapie), la réponse ACR20 était respectivement de 33% contre 56% d'anticorps positifs contre les anticorps. Pharmacologie clinique ]. No association was seen between antibody development et the development of adverse events.

Environ 8% (22/265) et 19% (54/281) des sujets atteints de psoriasis qui ont reçu Cimzia 400 mg toutes les 2 semaines et Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines pendant 48 semaines respectivement des anticorps pour certificat. Parmi les sujets qui ont développé des anticorps contre le certificien Pegol 45% (27/60) avaient des anticorps classés comme neutralisants. La formation d'anticorps était associée à une concentration plasmatique sur le médicament abaissée et à une efficacité réduite.

Un test de pontage plus sensible et tolérant au médicament (ECL) a été utilisé pour la première fois dans l'étude NR-AXSPA-1, ce qui a entraîné une plus grande proportion d'échantillons ayant des anticorps mesurables à la Pegol de certificat et donc une plus grande incidence de patients classés comme un anticorps positif. Dans l'essai contrôlé par placebo chez les patients atteints de spondyloarthrose axiale non radiographique après jusqu'à 52 semaines de traitement, l'incidence globale des patients qui étaient positifs à un certificat de certificol était de 97% (248/255 patients). De ces patients positifs anticorps, des titres plus élevés ont été associés à une réduction des taux plasmatiques de PEGOL du certinozumab.

Les données ci-dessus reflètent le pourcentage de patients dont les résultats des tests ont été considérés comme positifs pour les anticorps avec le certificien Pegol dans un test de pontage ELISA ou ECL et dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité du test.

Dans une étude clinique de patients pédiatriques atteints de JIA atteints de polyarthrite active, l'immunogénicité a été évaluée à l'aide d'un test basé sur la CEC. Pour les patients qui reçoivent la dose de Cimzia recommandée, l'incidence de la positivité des anticorps de PEGOL émergente-anti-cerrectolizumab était de 92,4% pour toute la période de traitement. De ces patients positifs anticorps, des titres plus élevés ont été associés à une réduction des taux plasmatiques de PEGOL du certinozumab.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Cimzia. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Trouble vasculaire: Une vascularite systémique a été identifiée lors de l'utilisation post-approbation des bloqueurs TNF.

Peau : Cas de réactions cutanées sévères, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique érythème multiforme ou l'aggravation du psoriasis (tous les sous-types, y compris la réaction cutanée pustuleuse et Palmoplantaire) et la lichénoïde ont été identifiées lors de l'utilisation post-application des bloqueurs TNF.

Troubles du système immunitaire: sarcoïdose

Néoplasmes bénins malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes): Carcinome à cellules Mélanome Merkel (carcinome neuroendocrine de la peau) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses for Cimzia

Utiliser avec Anakinra Abatacept Rituximab et Natalizumab

Un risque accru d'infections graves a été observé dans les études cliniques d'autres agents de blocage du TNF utilisés en combinaison avec Anakinra ou Abatacept sans avantage supplémentaire. Les études formelles d'interaction médicamenteuse n'ont pas été réalisées avec le rituximab ou le natalizumab. En raison de la nature des événements indésirables observés avec ces combinaisons avec une thérapie de bloqueurs TNF, des toxicités similaires peuvent également résulter de l'utilisation de Cimzia dans ces combinaisons. Il n'y a pas suffisamment d'informations pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une telle thérapie combinée. Par conséquent, l'utilisation de Cimzia en combinaison avec l'anakinra abatacept rituximab ou natalizumab n'est pas recommandée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Vaccins en direct

Évitez l'utilisation de vaccins vivants (y compris atténués) pendant ou immédiatement avant le début de la thérapie avec Cimzia [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tests de laboratoire

L'interférence avec certains tests de coagulation a été détectée chez les patients traités par Cimzia. Le certiolizumab Pegol peut provoquer un test de temps de thromboplastine partielle activé à tort (APTT), un test de temps de thromboplastine partiel (APTT) entraîne des patients sans anomalies de coagulation. Cet effet a été observé avec le test anticoagulant (LA) de PTT-lupus (LA) et le temps de thromboplastine partiel de thromboplastine (STA-PTT) activé standard (STATT) des tests de diagnostica Stago et les tests de silice Hemosil APTT-SP et de silice lyophilisés à partir de laboratoires d'instrumentation. D'autres tests APTT peuvent également être affectés. L'interférence avec les tests de temps de thrombine (TT) et de temps de prothrombine (PT) n'a pas été observée. Il n'y a aucune preuve que la thérapie Cimzia a un effet sur la coagulation in vivo.

Avertissements pour Cimzia

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Cimzia

Risque d'infections graves

Les patients traités par Cimzia courent un risque accru de développer des infections graves impliquant divers systèmes d'organes et sites qui peuvent entraîner une hospitalisation ou la mort.

Des infections opportunistes dues à des mycobactéries bactériennes invasives virales fongiques parasites ou à d'autres agents pathogènes opportunistes, notamment l'aspergillose blastomycosis candidose coccidiodomycose histoplasmosis la légionellose listériose pneumocystose et tuberculose ont été rapportées avec des bloqueurs TNF. Les patients ont fréquemment présenté une maladie disséminée plutôt que localisée.

Le traitement par Cimzia ne doit pas être initié chez les patients atteints d'une infection active, y compris les infections localisées cliniquement importantes. Les patients de plus de 65 ans, les patients atteints de colobides et / ou les patients prenant des immunosuppresseurs concomitants (par exemple, les corticostéroïdes ou le méthotrexate) peuvent être plus à risque d'infection. Les risques et les avantages du traitement doivent être pris en compte avant de lancer un traitement chez les patients:

• avec une infection chronique ou récurrente
• qui ont été exposés à la tuberculose
• avec une histoire d'une infection opportuniste
• qui ont résidé ou voyagé dans des zones de tuberculose endémique ou de mycoses endémiques telles que l'histoplasmose coccidioïdomycose ou blastomycose
• avec des conditions sous-jacentes qui peuvent les prédisposer à l'infection

Tuberculose

Des cas de réactivation de la tuberculose ou de nouvelles infections à la tuberculose ont été observés chez les patients recevant du CIMZIA, y compris les patients qui ont déjà reçu un traitement par la tuberculose latente ou active. Les rapports comprenaient des cas de tuberculose pulmonaire et extrapulmonaire (c'est-à-dire disséminé). Évaluer les patients pour les facteurs de risque de tuberculose et tester une infection latente avant de lancer Cimzia et périodiquement pendant le traitement.

Il a été démontré que le traitement de l'infection à la tuberculose latente avant le traitement par des agents de blocage du TNF réduit le risque de réactivation de la tuberculose pendant le traitement. Avant de lancer Cimzia, évaluez si le traitement de la tuberculose latente est nécessaire; et considérer une induration de 5 mm ou plus un résultat de test cutané à la tuberculine positive, même pour les patients auparavant vaccinés avec Bacille Calmette-Guerin (BCG).

Considérons le traitement anti-tuberculose avant le début de la CIMZIA chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active dans qui un traitement adéquat ne peut pas être confirmé et pour les patients avec un test négatif pour la tuberculose latente mais ayant des facteurs de risque d'infection à la tuberculose. Malgré un traitement antérieur ou concomitant pour la tuberculose latente, des cas de tuberculose active se sont produits chez les patients traités par Cimzia. Certains patients qui ont été traités avec succès pour la tuberculose active ont réaménagé la tuberculose lors du traitement avec Cimzia. La consultation avec un médecin ayant une expertise dans le traitement de la tuberculose est recommandée pour aider à décider si le début du traitement anti-tuberculose est approprié pour un patient.

Considérez fortement la tuberculose chez les patients qui développent une nouvelle infection pendant le traitement de Cimzia, en particulier chez les patients qui ont déjà ou récemment voyagé dans des pays à forte prévalence de tuberculose ou qui ont eu un contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active.

Surveillance

Les patients doivent être étroitement surveillés pour le développement de signes et symptômes d'infection pendant et après le traitement par Cimzia, y compris le développement de la tuberculose chez les patients qui ont testé négatif pour une infection latente tuberculose avant le début du traitement. Les tests d'infection à la tuberculose latente peuvent également être faussement négatifs lors de la thérapie avec Cimzia.

Cimzia doit être interrompu si un patient développe une infection grave ou une septicémie. A patient who develops a new infection during treatment with Enveloppe should be closely monitored undergo a prompt et complete diagnostic workup appropriate for an immunocompromised patient et appropriate antimicrobial therapy should be initiated.

Infections fongiques invasives

Pour les patients qui résident ou voyagent dans des régions où les mycoses sont une infection fongique invasive endémique devraient être suspectées s'ils développent une maladie systémique grave. Une thérapie antifongique empirique appropriée doit être prise en compte lors d'un bilan diagnostique. Les tests d'antigène et d'anticorps pour l'histoplasmose peuvent être négatifs chez certains patients atteints d'une infection active. Lorsqu'il est possible, la décision d'administrer un traitement antifongique empirique chez ces patients doit être prise en consultation avec un médecin ayant une expertise dans le diagnostic et le traitement des infections fongiques invasives et devrait prendre en compte à la fois le risque d'infection fongique sévère et les risques de thérapie antifongique.

Tumeurs malignes

Dans les parties contrôlées des études cliniques sur certains bloqueurs du TNF, plus de cas de tumeurs malignes ont été observés chez les patients recevant des bloqueurs de TNF par rapport aux patients témoins. Au cours des parties contrôlées et ouvertes des études de Cimzia sur la maladie de Crohn et d'autres tumeurs malignes (à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome) ont été observées à un rythme (95% d'interval de confiance) de 0,5 (NULL,4 0,7) par 100 ans-années parmi 4650 CIMZIA traités parmi les patients atteints de Paybo parmi les patients. Au cours des études de Cimzia sur les tumeurs malignes du psoriasis (à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome) ont été observés correspondant à un taux d'incidence de 0,5 (NULL,2 1,0) pour 100 années d'objet parmi un total de 995 sujets qui ont reçu Cimzia. La taille du groupe témoin et la durée limitée des parties contrôlées des études empêchent la capacité de tirer des conclusions fermes.

Tumeurs malignes some fatal have been reported among children adolescents et young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy ≤ 18 years of age) of which Enveloppe is a member. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin’s et non-Hodgkin’s lymphoma. The other cases represented a variety of different tumeurs malignes et included rare malignancies usually associated with immunosuppression et malignancies that are not usually observed in children et adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months of therapy (range 1 to 84 months). Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported post-marketing et are derived from a variety of sources including registries et spontaneous post-marketing reports. Enveloppe is not indicated for use in pediatric patients.

Dans les parties contrôlées des essais cliniques de tous les bloqueurs TNF, plus de cas de lymphome ont été observés chez les patients recevant des bloqueurs de TNF par rapport aux patients témoins. Dans les études contrôlées de Cimzia pour la maladie de Crohn et d'autres utilisations d'enquête, il y avait un cas de lymphome chez 2657 patients traités par Cimzia et un cas de lymphome de Hodgkin chez 1319 patients traités par placebo.

Dans les essais cliniques de Cimzia RA (contrôlé par placebo et ouvert), un total de trois cas de lymphome ont été observés chez 2367 patients. Ceci est environ 2 fois plus élevé que prévu dans la population générale. Les patients atteints de PR en particulier ceux atteints d'une maladie très active présentent un risque plus élevé pour le développement du lymphome. Dans les essais cliniques Cimzia PSO (contrôlé par placebo et ouvert), il y avait un cas de lymphome de Hodgkin.

Les taux dans les études cliniques pour Cimzia ne peuvent pas être comparés aux taux d'essais cliniques d'autres bloqueurs du TNF et peuvent ne pas prédire les taux observés lorsque Cimzia est utilisé dans une population de patients plus large. Les patients atteints de la maladie de Crohn qui nécessitent une exposition chronique aux thérapies par immunosuppresseurs peuvent être plus à risque que la population générale pour le développement du lymphome, même en l'absence de thérapie des bloqueurs TNF [voir Effets indésirables ]. The potential role of TNF blocker therapy in the development of malignancies in adults is not known.

Cas post-commercialisation de lymphome à cellules T hépatospléniques (HSTCL) Un type rare de lymphome à cellules T qui a un cours de maladie très agressif et est généralement mortel a été signalé chez les patients traités par des bloqueurs TNF, y compris Cimzia. La majorité des cas de bloqueurs TNF signalés se sont produits chez les hommes adolescents et les jeunes adultes atteints de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse. Presque tous ces patients avaient reçu un traitement avec les immunosuppresseurs azathioprine et / ou la 6-mercaptopurine (6-MP) par concomitance avec un bloqueur de TNF à ou avant le diagnostic. Il n'est pas certain que l'occurrence de HSTCL soit liée à l'utilisation d'un bloqueur TNF ou d'un bloqueur TNF en combinaison avec ces autres immunosuppresseurs. Le risque potentiel d'utiliser un bloqueur TNF en combinaison avec l'azathioprine ou le 6âmp doit être soigneusement pris en compte.

Des cas de leucémie aiguë et chronique ont été signalés en association avec l'utilisation post-marchand du TNF dans la PR et d'autres indications. Même en l'absence de thérapie de traitement du TNF, les patients atteints de PR peuvent être à un risque plus élevé (environ 2 fois) que la population générale pour le développement de la leucémie.

Le mélanome et le carcinome à cellules de Merkel ont été signalés chez les patients traités par des bloqueurs TNF, notamment Cimzia. Des examens cutanés périodiques sont recommandés pour tous les patients, en particulier ceux qui ont des facteurs de risque de cancer de la peau.

Insuffisance cardiaque

Des cas d'aggravation d'insuffisance cardiaque congestive (CHF) et de nouveaux CHF à début ont été signalés avec des bloqueurs TNF, notamment Cimzia. Cimzia n'a pas été officiellement étudié chez les patients atteints de CHF; Cependant, dans les études cliniques chez des patients atteints de CHF avec un autre bloqueur de TNF, une insuffisance cardiaque congestive (CHF) et une mortalité accrue due à la CHF ont été observées. Faire preuve de prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de les surveiller attentivement [voir Effets indésirables ].

Réactions d'hypersensibilité

Les symptômes suivants qui pourraient être compatibles avec les réactions d'hypersensibilité ont été signalés rarement après l'administration de Cimzia aux patients: anaphylaxie de l'œdème angio-œdème de la dyspnée de la dyspnée et de l'urticaire. Certaines de ces réactions se sont produites après la première administration de Cimzia. Si de telles réactions se produisent interrompent l'administration de Cimzia et instituent une thérapie appropriée. Il n'y a pas de données sur les risques d'utilisation de Cimzia chez les patients qui ont connu une réaction d'hypersensibilité sévère envers un autre bloqueur de TNF; dans ces patients, il est nécessaire de prouver [voir Effets indésirables ].

Le bouclier à aiguille à l'intérieur du capuchon amovible de la seringue pré-remplie de Cimzia contient un dérivé du latex en caoutchouc naturel qui peut provoquer une réaction allergique chez les individus sensibles au latex.

Réactivation du virus de l'hépatite B

L'utilisation de bloqueurs de TNF, y compris Cimzia, a été associée à la réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) chez les patients qui sont des porteurs chroniques de ce virus. Dans certains cas, la réactivation du VHB se produisant en conjonction avec le traitement des bloqueurs TNF a été fatale. La majorité des rapports se sont produits chez les patients recevant de manière concomitante d'autres médicaments qui suppriment le système immunitaire qui peut également contribuer à la réactivation du VHB.

Tester les patients pour l'infection par le VHB avant de lancer un traitement par Cimzia. Pour les patients qui testent positifs pour l'infection par le VHB, la consultation avec un médecin ayant une expertise dans le traitement de l'hépatite B est recommandée. Des données adéquates ne sont pas disponibles sur l'innocuité ou l'efficacité du traitement des patients qui sont porteurs de VHB avec un traitement antiviral en conjonction avec le traitement des bloqueurs TNF pour prévenir la réactivation du VHB. Les patients qui sont porteurs de VHB et ont besoin d'un traitement par Cimzia doivent être étroitement surveillés pour les signes cliniques et en laboratoire d'une infection active du VHB tout au long du traitement et pendant plusieurs mois après la cessation de thérapie.

Chez les patients qui développent la réactivation du VHB, arrêtent Cimzia et lancent un traitement antiviral efficace avec un traitement de soutien approprié. La sécurité de la reprise du traitement des bloqueurs TNF après le contrôle de la réactivation du VHB n'est pas connue. Par conséquent, faire preuve de prudence lorsque l'on considère la reprise du traitement par Cimzia dans cette situation et surveiller de près les patients.

Réactions neurologiques

L'utilisation de bloqueurs de TNF dont Cimzia est membre a été associée à de rares cas de nouvel apparition ou d'exacerbation de symptômes cliniques et / ou de preuves radiographiques de la maladie démyélinisante du système nerveux central, y compris la sclérose en plaques et les maladies démyélinisantes périphériques, y compris le syndrome de Guillain-Barrâ. Exercer une prudence en considérant l'utilisation de Cimzia chez les patients atteints de troubles démyélinisants du système nerveux central ou périphérique pré-existant ou d'apparition récente. De rares cas de troubles neurologiques, notamment des troubles de crise, la névrite optique et la neuropathie périphérique ont été signalées chez les patients traités par Cimzia [voir Effets indésirables ].

Réactions hématologiques

Des rapports rares de pancytopénie, y compris une anémie aplasique, ont été signalés avec des bloqueurs TNF. Les effets indésirables du système hématologique, y compris la cytopénie médicalement significative (par exemple, la leukopénie pancytopénie thrombocytopénie) ont été rarement rapportés avec Cimzia [voir Effets indésirables ]. The causal relationship of these events to Enveloppe remains unclear.

Bien qu'aucun groupe à haut risque n'ait été identifié sur la prudence de l'exercice chez les patients traités avec Cimzia qui ont des anomalies hématologiques en cours ou en cours. Conseiller à tous les patients de consulter des soins médicaux immédiats s'ils développent des signes et des symptômes évolutifs de dyscrasies sanguines ou d'infection (par exemple, une palette de saignement de fièvre persistante) pendant la Cimzia. Envisagez l'arrêt du traitement par Cimzia chez les patients présentant des anomalies hématologiques importantes confirmées.

Utilisation avec des médicaments antirhumatiques modifiant les maladies biologiques (DMARD biologique)

Des infections graves ont été observées dans des études cliniques avec une utilisation simultanée d'Anakinra (un antagoniste de l'interleukine-1) et un autre étanercept de bloqueur du TNF sans avantage supplémentaire par rapport à l'étanercept seul. Un risque plus élevé d'infections graves a également été observé dans l'utilisation combinée de bloqueurs TNF avec l'abatacept et le rituximab. En raison de la nature des événements indésirables observés avec cette thérapie combinée, des toxicités similaires peuvent également résulter de l'utilisation de Cimzia dans cette combinaison. Par conséquent, l'utilisation de Cimzia en combinaison avec d'autres DMARD biologiques n'est pas recommandée [voir Interactions médicamenteuses ].

Auto-immunité

Le traitement par Cimzia peut entraîner la formation d'auto-anticorps et rarement le développement d'un syndrome de type lupus. Si un patient développe des symptômes suggérant un syndrome de type lupus après un traitement avec Cimzia arrête le traitement [voir Effets indésirables ].

Vaccination

Évitez l'utilisation de vaccins vivants pendant ou immédiatement avant le début de la thérapie avec Cimzia. Mettre à jour les immunisations en accord avec les directives actuelles de la vaccination avant de lancer la thérapie Cimzia.

Quel est le MG le plus élevé de Xanax

Dans un essai clinique contrôlé par placebo de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, aucune différence n'a été détectée dans la réponse des anticorps au vaccin entre Cimzia et les groupes de traitement placebo lorsque le vaccin contre le polysaccharide pneumococcal et le vaccin antigrippal était administré simultanément avec Cimzia. Des proportions similaires de patients ont développé des niveaux protecteurs d'anticorps anti-vaccin entre les groupes de traitement Cimzia et placebo; Cependant, les patients recevant du CIMZIA et du méthotrexate concomitant ont eu une réponse humorale plus faible par rapport aux patients recevant du Cimzia seul. La signification clinique de ceci est inconnue.

Immunosuppression

Étant donné que le TNF intervient sur l'inflammation et module les réponses immunitaires cellulaires, la possibilité existe pour les bloqueurs du TNF, y compris Cimzia, pour affecter les défenses de l'hôte contre les infections et les tumeurs malignes. L'impact du traitement avec Cimzia sur le développement et le cours des tumeurs malignes ainsi que les infections actives et / ou chroniques n'est pas entièrement comprise [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ]. The safety et efficacy of Enveloppe in patients with immunosuppression has not been formally evaluated.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient et / ou au soignant de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instructions pour une utilisation )

Risque d'infections graves

Informer les patients que Cimzia peut réduire la capacité du système immunitaire à lutter contre les infections. Instruisez les patients de l'importance de contacter leur médecin s'ils développent des symptômes d'infection, y compris la tuberculose et la réactivation des infections par le virus de l'hépatite B.

Parce que la prudence devrait être exercée dans la prescription de Cimzia aux patients atteints d'infections actives cliniquement importantes, conseille aux patients de l'importance d'informer leurs prestataires de soins de santé sur tous les aspects de leur santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tumeurs malignes

Conseiller les patients sur le risque possible de lymphome et d'autres tumeurs malignes tout en recevant de la Cimzia [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Autres conditions médicales

Conseiller aux patients de signaler tout signe d'aggravation ou d'aggravation des conditions médicales telles que les maladies neurologiques ou les troubles auto-immunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS .] Conseiller aux patients de signaler rapidement tous les symptômes suggérant une cytopénie telle que les saignements meurtriers ou la fièvre persistante [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité

Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats s'ils éprouvent des symptômes de réactions d'hypersensibilité sévères. Informez les patients sensibles au latex que le bouclier à aiguille à l'intérieur du capuchon amovible de la seringue préfilée Cimzia contient un dérivé du latex de caoutchouc naturel [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

Informez les patients qu'il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Cimzia pendant la grossesse, les patients peuvent appeler le 1-877-311-8972 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Préparation et administration de Cimzia à l'aide de la seringue préremplie

Instruisez les patients et les soignants sur la façon d'injecter la seringue préremplie. Des instructions complètes sont fournies dans les instructions pour une utilisation emballée dans chaque kit de seringue prérempli par Cimzia.

• En cas de réfrigération, retirez la seringue pré-remplie du carton et laissez-la se réchauffer à température ambiante.
• Inspectez le liquide dans la seringue pré-remplie. Il doit être clair pour l'opalescent et incolore au jaune et exempt de particules. Jeter la seringue en cas de décollage nuageux ou contient des particules.
• Les sites appropriés pour l'injection comprennent la cuisse ou l'abdomen. Injectez au moins 1 pouce du site précédent.
• Ne vous injectez pas dans les zones où la peau est abrupte ou dure ou où il y a des cicatrices ou des vergetures.

Instruire les patients et les soignants dans une bonne technique d'élimination des seringues et de l'aiguille.

• Pour éviter les blessures au bâton à l'aiguille, ne remettez pas le capuchon d'aiguille sur la seringue ou ne récapitulez pas l'aiguille.
• Jetez correctement les aiguilles et les seringues dans un récipient résistant à la perforation.
• Ne réutilisez pas les matériaux d'injection.

Toxicologie non clinique

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Les études animales à long terme sur Cimzia n'ont pas été menées pour évaluer son potentiel cancérigène. Le Certolizumab Pegol n'était pas génotoxique dans le test d'Ames Le test d'aberration chromosomique des lymphocytes du sang périphérique humain ou le test de micronucleus de moelle osseuse de la souris.

Étant donné que le certificien Pegol n'a pas réagi avec des études de reproduction de souris ou de rat TNFα a été réalisée chez un rat en utilisant un fragment Fab PEGylé par le TNFα anti-murine des rongeurs (CTN3 PF) similaire à Pegol de certificat. Le CTN3 PF n'a eu aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction générales des rats mâles et femelles à des doses intraveineuses en hausse de 100 mg / kg administrées deux fois par semaine.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Cimzia pendant la grossesse. Pour plus d'informations, les prestataires de soins de santé ou les patients peuvent contacter:

Études de grossesse Mothertobaby menées par l'Organisation des spécialistes de l'information en teratologie (OTIS). Les maladies auto-immunes d'Otis étudient au 1-877-311-8972 ou visitez https://mothertobaby.org/pregnancy-studies/

Résumé des risques

Les données limitées du registre de grossesse en cours sur l'utilisation de Cimzia chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour éclairer un risque de malformations congénitales importantes ou d'autres résultats défavorables de grossesse. Cependant, les concentrations plasmatiques de Pegol du certiolizumab obtenues à partir de deux études sur l'utilisation de Cimzia au cours du troisième trimestre de la grossesse ont démontré que le transfert placentaire de certificien Pegol était négligeable chez la plupart des nourrissons à la naissance et faible chez d'autres nourrissons à la naissance (voir Données ). Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés à une polyarthrite rhumatoïde active ou à la maladie de Crohn. Les risques théoriques d'administration des vaccins vivant ou atténués aux nourrissons exposés in utero à Cimzia devraient être pesés avec les avantages des vaccinations (voir Considérations cliniques ). Aucun effet de développement défavorable n'a été observé dans des études de reproduction animale au cours desquelles des rats enceintes ont été administrés par voie intraveineuse un fragment Fab 'Murine TNFα pegylé murin (CTN3 PF) similaire à celle de certificat de certificat pendant l'organogenèse jusqu'à 2,4 fois la dose humaine recommandée de 400 mg toutes les quatre semaines.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la ou les populations indiquées sont inconnues. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Les données publiées suggèrent que le risque de résultats indésirables de la grossesse chez les femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde ou de maladie de Crohn est corrélée avec l'activité de la maladie maternelle et que la maladie active augmente le risque de résultats de la grossesse défavorables, y compris la perte de fœure, l'administration prématurée (avant 37 semaines de gestation) faible poids de naissance (moins de 2500 G) et petit pour l'âge gestationnel naissance.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

En raison de son inhibition du TNFα cimzia, administrée pendant la grossesse, pourrait affecter les réponses immunitaires chez le nouveau-né et le nourrisson exposé in utéro. La signification clinique de BLQ ou de faibles niveaux est inconnue pour les nourrissons utéro-exposés. Des données supplémentaires disponibles à partir d'un nourrisson exposé suggèrent que Cimzia peut être éliminée à un rythme plus lent chez les nourrissons que chez les adultes (voir Données ). La sécurité de l'administration de vaccins vivant ou atténués chez les nourrissons exposés est inconnue.

Données

Données humaines

Un nombre limité de grossesses ont été signalés dans le registre d'exposition aux grossesses en cours. En raison du petit nombre de grossesses exposées à Cimzia avec des résultats connus (n = 54), aucune comparaison significative entre le groupe exposé et les groupes témoins ne peut être effectuée pour déterminer une association avec Cimzia et des malformations congénitales majeures ou des résultats indésirables de la grossesse.

Une étude clinique multicentrique a été menée chez 16 femmes traitées par Cimzia à une dose d'entretien de 200 mg toutes les 2 semaines ou 400 mg toutes les 4 semaines au cours du troisième trimestre de la grossesse pour les maladies rhumatologiques ou la maladie de Crohn. La dernière dose de Cimzia a été donnée en moyenne 11 jours avant la livraison (intervalle de 1 à 27 jours). Les concentrations plasmatiques de Pegol de certiolizumab ont été mesurées dans des échantillons de mères et de nourrissons en utilisant un essai qui peut mesurer les concentrations de Pegol de certiolizumab à ou supérieure à 0,032 mcg / ml. Les concentrations plasmatiques de Peroolizumab Pegol mesurées chez les mères à l'accouchement (extrêmes: 4,96 à 49,4 mcg / ml) étaient cohérentes avec les concentrations plasmatiques des femmes non enceintes dans l'étude RA-I [voir Études cliniques ]. Certolizumab pegol plasma concentrations were not measurable in 13 out of 15 infants at birth. The concentration of Certolizumab Pegol in one infant was 0.0422 mcg/mL at birth (infant/mother plasma ratio of 0.09%). In a second infant delivered by emergency Caesarean section the concentration was 0.485 mcg/mL (infant/mother plasma ratio of 4.49%). At Week 4 et Week 8 all 15 infants had no measurable concentrations. Among 16 exposed infants one serious adverse reaction was reported in a neonate who was treated empirically with intravenous antibiotics due to an increased white blood cell count ; blood cultures were negative. The Certolizumab Pegol plasma concentrations for this infant were not measurable at birth Week 4 or Week 8.

Dans une autre étude clinique menée chez 10 femmes enceintes atteintes de la maladie de Crohn traitées avec des concentrations de Cimzia (400 mg toutes les 4 semaines pour chaque mère) des concentrations de Pegol de certificat de certificat ont été mesurées dans le sang maternel ainsi que dans le cordon et le sang du nourrisson au jour de la naissance avec un test qui peut mesurer les concentrations à 0,41 mcg / ml de cordon. La dernière dose de Cimzia a été donnée en moyenne 19 jours avant la livraison (intervalle de 5 à 42 jours). Les concentrations plasmatiques de certificat de Pegol variaient de non mesurables à 1,66 mcg / ml de sang de cordon et 1,58 mcg / ml dans le sang du nourrisson; et variait de 1,87 à 59,57 mcg / ml dans le sang maternel. Les concentrations plasmatiques de Pegol certiolizumab étaient plus faibles (d'au moins 75%) chez les nourrissons que chez les mères suggérant un faible transfert placentaire de certificat de certificat. Dans un nourrisson le plasma âgé

Données sur les animaux

Étant donné que le certificien Pegol n'a pas réagi avec des études de reproduction de souris ou de rat TNFα a été réalisée chez un rat en utilisant un fragment Fab 'PEGyled Fab' anti-murin de rongeur (CTN3 PF) similaire à la certificat de certificat. Des études de reproduction animale ont été réalisées chez le rat pendant l'organogenèse à des doses intraveineuses allant jusqu'à 100 mg / kg (environ 2,4 fois la dose humaine recommandée de 400 mg basée sur la surface) et n'ont révélé aucune preuve de dommage au fœtus dû au CTN3 PF.

Lactation

Résumé des risques

Dans une étude clinique multicentrique de 17 femmes allaitantes traitées avec Cimzia à 200 mg toutes les 2 semaines ou 400 mg toutes les 4 semaines, des concentrations minimales de Pegol de certificat de certificat ont été observées dans le lait maternel. Aucune réaction indésirable grave n'a été notée chez les 17 nourrissons de l'étude. Il n'y a pas de données sur les effets sur la production de lait. Dans une étude séparée, des concentrations de Pegol de certificat de certificat n'ont pas été détectées dans le plasma de 9 nourrissons allaités à 4 semaines après le partum (voir Données ). Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Cimzia et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Cimzia ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Une étude clinique multicentrique conçue pour évaluer le lait maternel a été menée chez 17 femmes allaitantes qui étaient au moins 6 semaines post-partum et avaient reçu au moins 3 doses consécutives de Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines ou 400 mg toutes les 4 semaines pour la maladie rhumatologique ou la maladie de Crohn. Les effets du certificien Pegol sur la production de lait n'ont pas été étudiés. La concentration de certiolizumab Pegol dans le lait maternel n'a pas été mesurable dans 77 (56%) des 137 échantillons prélevés sur les périodes de dosage en utilisant un essai qui peut mesurer les concentrations de Pegol de certiolizumab à 0,032 mcg / ml de certificat. La médiane des doses quotidiennes moyennes estimées du nourrisson était de 0,0035 mg / kg / jour (plage: 0 à 0,01 mg / kg / jour). Le pourcentage de la dose maternelle (200 mg de Cimzia dosée une fois toutes les 2 semaines) qui atteint un nourrisson variait de 0,56% à 4,25% sur la base d'échantillons avec une concentration de Pegol de certificatalité mesurable. Aucune réaction indésirable grave n'a été notée chez les 17 nourrissons allaités de l'étude.

Dans une étude séparée, des concentrations plasmatiques de plasma de Pegol ont été collectées 4 semaines après la naissance chez 9 nourrissons allaités dont les mères avaient actuellement pris Cimzia (indépendamment d'être exclusivement allaitée ou non). Le certificien de Pegol dans le plasma du nourrisson n'était pas mesurable, c'est-à-dire inférieur à 0,032 mcg / ml.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Cimzia pour l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire active ont été établies chez les patients pédiatriques de 2 ans et plus. L'utilisation de Cimzia dans ce groupe d'âge est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées sur CIMZIA chez des adultes atteints de données pharmacocinétiques de la RA provenant d'adultes atteints de PR et de patients pédiatriques atteints de JIA avec des données de polyarthrite active et de sécurité à partir d'une étude clinique ouverte dans 193 patients pédiatriques 2 à 2 à une <18 years of age with JIA with active polyarthritis. The observed pre-dose (trough) concentrations are generally comparable between adults with RA et pediatric patients with JIA with active polyarthritis [see Pharmacocinétique ].

La sécurité et l'efficacité de Cimzia chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans avec PJIA n'ont pas été établies.

La sécurité et l'efficacité de Cimzia n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour d'autres indications. Cimzia a été évaluée pour le traitement des patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active. L'efficacité n'a pas été démontrée dans une étude de dose multiple parallèle randomisée en ouverture en groupe parallèle pendant une période allant jusqu'à 62 semaines chez 99 sujets âgés de 6 à 17 ans. L'étude a été terminée prématurément en raison d'un nombre élevé d'arrêt des patients.

En raison de son inhibition du TNFα Cimzia, administrée pendant la grossesse, pourrait affecter les réponses immunitaires dans le nouveau-né et le nourrisson exposé in utéro [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Cimzia n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les jeunes adultes. Les analyses pharmacocinétiques de la population de patients inscrits dans des études cliniques de Cimzia ont conclu qu'il n'y avait pas de différence apparente dans la concentration de médicament quel que soit l'âge. Parce qu'il y a une incidence plus élevée d'infections dans la population âgée en général prudence lors du traitement des personnes âgées avec Cimzia [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour Cimzia

Aucune information fournie

Contre-indications pour Cimzia

Enveloppe is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reaction to Certolizumab Pegol or to any of the excipients. Reactions have included angioedema anaphylaxis serum sickness et urticaria [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Cimzia

Mécanisme d'action

Le certiolizumab Pegol se lie au TNFα humain avec un KD de 21h. Le TNFα est une cytokine pro-inflammatoire clé avec un rôle central dans les processus inflammatoires. Le certiolizumab Pegol neutralise sélectivement le TNFα (IC90 de 4 ng / ml pour l'inhibition du TNFα humain dans le test de cytotoxicité du fibrosarcome murin in vitro, mais ne neutralise pas la lymphotoxine α (TNFβ). Le Certolizumab Pegol réagit mal avec le TNF des rongeurs et des lapins, donc l'efficacité in vivo a été évaluée à l'aide de modèles animaux dans lesquels le TNFα humain était la molécule physiologiquement active.

Le certiolizumab Pegol s'est avéré neutraliser le TNFα humain associé à la membrane et soluble de manière dose-dépendante. L'incubation des monocytes avec le certiolizumab Pegol a entraîné une inhibition dose-dépendante de la production de TNFα et d'IL-1β induite par le LPS dans les monocytes humains.

Le certiolizumab Pegol ne contient pas une région cristallisable de fragment (FC) qui est normalement présente dans un anticorps complet et ne corrige donc pas ou ne provoque pas une cytotoxicité médiée par les cellules dépendant de l'anticorps in vitro. Il n'induit pas l'apoptose in vitro dans les monocytes ou les lymphocytes dérivés du sang humain et le certiolizumab, Pegol induit la dégranulation des neutrophiles.

Une étude de réactivité tissulaire a été réalisée ex vivo pour évaluer la réactivité croisée potentielle du certiolizumab pegol avec des cryosections de tissus humains normaux. Le certiolizumab Pegol n'a montré aucune réactivité avec un panneau standard désigné de tissus humains normaux.

Pharmacodynamique

Biological activities ascribed to TNFα include the upregulation of cellular adhesion molecules and chemokines upregulation of major histocompatibility complex (MHC) class I and class II molecules and direct leukocyte activation. TNFα stimulates the production of downstream inflammatory mediators including interleukin-1 prostaglandins platelet activating factor and nitric oxide. Elevated levels of TNFα have been implicated in the pathology of Crohn’s disease and rheumatoid arthritis. Certolizumab pegol binds to TNFα inhibiting its role as a key mediator of inflammation. TNFα is strongly expressed in the bowel wall in areas involved by Crohn’s disease and fecal concentrations of TNFα in patients with Crohn’s disease have been shown to reflect clinical severity of the disease. After treatment with certolizumab pegol patients with Crohn’s disease demonstrated a decrease in the levels of C-reactive protein (CRP). Increased TNFα levels are found in the synovial fluid of rheumatoid arthritis patients and play an important role in the joint destruction that is a hallmark of this disease.

Pharmacocinétique

Absorption

Au total, 126 sujets sains ont reçu des doses allant jusqu'à 800 mg de certificat de certificat par voie sous-cutanée (SC) et jusqu'à 10 mg / kg par voie intraveineuse (IV) dans quatre études pharmacocinétiques. Les données de ces études démontrent que les doses intraveineuses et sous-cutanées de Pegol ont des concentrations plasmatiques liées à la dose prévisible avec une relation linéaire entre la dose administrée et la concentration plasmatique plasmatique maximale (CMAX) et la zone sous la concentration plasmatique de PEGOL CERLIZUZABE versus courbe de temps (UCS). Un CMAX moyen d'environ 43 à 49 mcg / ml s'est produit à la semaine 5 au cours de la période de dose de charge initiale en utilisant le régime de dose recommandé pour le traitement des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (400 mg de SC aux semaines 0 2 et 4 suivi de 200 mg toutes les autres semaines).

Les concentrations plasmatiques de Pegol de certiolizumab étaient largement dose-proportionnelles et pharmacocinétiques observées chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde Crohn et le psoriasis en plaque était cohérent avec ceux observés chez les sujets sains.

Après l'administration sous-cutanée, les concentrations plasmatiques de pic de certificat de certificat de certificat ont été atteintes entre 54 et 171 heures après l'injection. Le certiolizumab Pegol a une biodisponibilité (F) d'environ 80% (allant de 76% à 88%) après l'administration sous-cutanée par rapport à l'administration intraveineuse.

Chez les patients pédiatriques atteints de JIA atteints de polyarthrite active, les concentrations de plasma picle mesurées mesurées 1 semaine après la dose de chargement et la dose d'entretien étaient respectivement de 58,8 μg / ml et 41,8 μg / ml. Des concentrations plasmatiques de pointe similaires ont été observées dans les différents groupes de poids corporel (10 kg à moins de 20 kg 20 kg à moins de 40 kg et supérieurs ou égaux à 40 kg).

Distribution

Le volume de distribution (VSS) à l'état stationnaire (VSS) a été estimé à 4,7 à 8 L dans l'analyse pharmacocinétique de la population pour les patients adultes atteints de patients atteints de maladie de Crohn atteints de polyarthrite rhumatoïde et de patients adultes atteints de psoriasis en plaque.

Le volume de distribution chez les patients pédiatriques atteints de JIA atteints de polyarthrite active dépendait de la taille du corps.

Métabolisme

Le métabolisme du certificien Pegol n'a pas été étudié chez des sujets humains. Les données des animaux indiquent qu'une fois clivé à partir du fragment Fab ', la fraction PEG est principalement excrétée dans l'urine sans autre métabolisme.

Élimination

PEGYlation La fixation covalente des polymères PEG aux peptides retarde le métabolisme et l'élimination de ces entités de la circulation par une variété de mécanismes, notamment une diminution de la protéolyse et de l'immunogénicité de la clairance rénale. En conséquence, le certificien Pegol est un fragment de Fab anticorps conjugué à PEG afin d'étendre la demi-vie d'élimination du plasma terminal (T½) du Fab -. La demi-vie de phase d'élimination du terminal (T½) était d'environ 14 jours pour toutes les doses testées. La dégagement suivant l'administration IV à des sujets sains variait de 9,21 ml / h à 14,38 ml / h. La clairance suivant le dosage SC a été estimée à 17 ml / h dans l'analyse PK de la population de la maladie de Crohn avec une variabilité inter-sujet de 38% (CV) et une variabilité d'interoccasion de 16%. De même, le dégagement suivant le dosage SC a été estimé à 21,0 ml / h dans l'analyse PK de la population RA avec une variabilité inter-subjecte de 30,8% (% CV) et une variabilité d'interoccasion 22,0%. La clairance après un dosage sous-cutané chez les patients atteints de psoriasis en plaque était de 14 ml / h avec une variabilité inter-subjecte de 22,2% (CV). La voie d'élimination du certificien Pegol n'a pas été étudiée chez des sujets humains. Des études sur les animaux indiquent que la principale voie d'élimination de la composante PEG est via l'excrétion urinaire.

Chez les patients pédiatriques atteints de JIA atteints de polyarthrite active, le poids corporel dépendait du poids et T½ était similaire aux indications adultes.

Populations spécifiques

Une analyse pharmacocinétique de la population a été effectuée sur des données de patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde et les patients atteints de maladie de Crohn pour évaluer l'effet de la race de la race d'âge Le méthotrexate utilise la clairance des médicaments concomitants et la présence d'anticorps anti-vertige. Une analyse pharmacocinétique de la population a également été réalisée sur les données de patients atteints de psoriasis en plaque pour évaluer l'effet du poids corporel du sexe d'âge et la présence d'anticorps anti-vertolizumab Pegol. Seul le poids corporel et la présence d'anticorps anti-vertolizumab ont affecté de manière significative la pharmacocinétique de Pegol de certificat. L'exposition pharmacocinétique était inversement liée au poids corporel, mais l'analyse pharmacodynamique de l'exposition-réponse a montré qu'aucun avantage thérapeutique supplémentaire ne serait attendu d'un régime de dose ajusté en poids. Lorsqu'il est évalué à l'aide de la méthode ELISA précédente, la présence d'anticorps anti-vertolizumab a été associée à une augmentation de ≥ 3 à 4 fois de la clairance.

Patients gériatriques

La pharmacocinétique du certificien Pegol n'était pas différente chez les personnes âgées par rapport aux jeunes adultes (> 18 ans).

Patients pédiatriques

Dans la JIA avec une étude active en polyarthrite (NCT01550003), les concentrations plasmatiques moyennes de creux à la semaine 12 (à l'état d'équilibre) étaient de 31,8 μg / ml 27,9 μg / ml et 36,8 μg / ml pour les patients pesant 10 à <20 kg 20 to <40 kg et ≥40 kg respectively. Population pharmacokinetic analyses showed that plasma concentrations in pediatric patients with JIA with active polyarthritis are in the same range as observed in adult patients with RA receiving a 200 mg Q2W maintenance dose.

Semblable aux indications adultes le poids corporel et les anticorps anti-vertolizumab, les titres des anticorps a affecté la pharmacocinétique du certificat de Pegol où des poids corporels plus élevés et la présence d'anticorps anti-vertolizumab ont été associés à des expositions plus faibles. Il n'y a eu aucun impact observé de l'utilisation du méthotrexate concomitant sur les concentrations plasmatiques de Pegol de certificat.

Groupes raciaux ou ethniques

Une étude clinique spécifique n'a montré aucune différence dans la pharmacocinétique entre les sujets caucasiens et japonais.

Patients masculins et féminins

Pharmacocinétique of Certolizumab Pegol was similar in male et female subjects in both adult et pediatric patients.

Patients souffrant de troubles rénaux

Des études cliniques spécifiques n'ont pas été réalisées pour évaluer l'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique de Cimzia. La pharmacocinétique de la fraction PEG (polyéthylène glycol) du certiolizumab pEgol devrait dépendre de la fonction rénale mais n'a pas été évaluée dans une insuffisance rénale. Il existe des données insuffisantes pour fournir une recommandation de dosage dans une insuffisance rénale modérée et sévère.

Études d'interaction médicamenteuse

La pharmacocinétique du méthotrexate n'est pas modifiée par l'administration concomitante avec CIMZIA chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. L'effet du méthotrexate sur la pharmacocinétique de Cimzia n'a pas été étudié. Cependant, les patients traités au méthotrexate ont une incidence plus faible d'anticorps contre Cimzia. Ainsi, les taux plasmatiques thérapeutiques sont plus susceptibles d'être maintenus lorsque Cimzia est administré avec du méthotrexate chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Des études formelles d'interaction médicament-médicament n'ont pas été menées avec Cimzia lors de l'administration concomitante avec des corticostéroïdes analgésiques anti-inflammatoires ou immunosuppresseurs.

Études cliniques

Maladie de Crohn

L'efficacité et l'innocuité de Cimzia ont été évaluées dans deux études contrôlées par placebo randomisées en double aveugle chez les patients âgés de 18 ans et plus atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active (CDAI) de 220 à 450 points de Crohn. Cimzia a été administré par voie sous-cutanée à une dose de 400 mg dans les deux études. Des médicaments concomitants stables pour la maladie de Crohn ont été autorisés.

Étude CD1

Étude CD1 was a retomized placebo-controlled study in 662 patients with active Crohn’s disease. Enveloppe or placebo was administered at Weeks 0 2 et 4 et then every four weeks to Semaine 24. Assessments were done at Weeks 6 et 26. Clinical response was defined as at least a 100-point reduction in CDAI score compared to baseline et clinical remission was defined as an absolute CDAI score of 150 points or lower.

Les résultats pour l'étude CD1 sont fournis dans le tableau 3. À la semaine 6, la proportion de répondeurs cliniques était statistiquement significativement plus importante pour les patients traités par Cimzia par rapport aux témoins. La différence dans les taux de rémission clinique n'était pas statistiquement significative à la semaine 6. La différence dans la proportion de patients qui étaient en réponse clinique aux deux semaines 6 et 26 était également statistiquement significative démontrant le maintien de la réponse clinique.

Tableau 3: Étude CD1 - Réponse clinique et rémission Population globale de l'étude

Étude CD2

Étude CD2 was a retomized treatment-withdrawal study in patients with active Crohn’s disease. All patients who entered the study were dosed initially with Enveloppe 400 mg at Weeks 0 2 et 4 et then assessed for clinical response at Semaine 6 (as defined by at least a 100-point reduction in CDAI score). At Semaine 6 a group of 428 clinical responders was retomized to receive either Enveloppe 400 mg or placebo every four weeks starting at Week 8 as maintenance therapy through Semaine 24. Non-responders at Semaine 6 were withdrawn from the study. Final evaluation was based on the CDAI score at Semaine 26. Patients who withdrew or who received rescue therapy were considered not to be in clinical response. Three retomized responders received no study injections et were excluded from the ITT analysis.

Les résultats pour la réponse clinique et la rémission sont présentés dans le tableau 4. À la semaine 26, une proportion statistiquement significativement plus élevée de la semaine 6, les répondants étaient en réponse clinique et en rémission clinique dans le groupe traité par Cimzia par rapport au groupe traité avec un placebo.

Tableau 4: Étude CD2 - Réponse clinique et rémission clinique

L'utilisation de référence d'immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes n'a eu aucun impact sur la réponse clinique à Cimzia.

Polyarthrite rhumatoïde

L'efficacité et l'innocuité de Cimzia ont été évaluées dans quatre études en double aveugle contrôlées par placebo randomisées (RA-I RA-II RA-III et RA-IV) chez les patients ≥ 18 ans avec une polyarthrite rhumatoïde modérément à sévère active diagnostiquée selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR). Les patients avaient ≥ 9 articulations gonflées et tendres et avaient une PR active pendant au moins 6 mois avant la base. Cimzia a été administré par voie sous-cutanée en combinaison avec MTX à des doses stables d'au moins 10 mg chaque semaine dans les études RA-I RA-II et RA-III. Cimzia a été administré en monothérapie dans l'étude RA-IV.

L'étude RA-I et l'étude RA-II ont évalué les patients qui avaient reçu du MTX pendant au moins 6 mois avant l'étude des médicaments mais ont eu une réponse incomplète au MTX seul. Les patients ont été traités avec une dose de chargement de 400 mg aux semaines 0 2 et 4 (pour les deux bras de traitement) ou un placebo suivi de 200 mg ou 400 mg de Cimzia ou de placebo toutes les deux semaines en combinaison avec MTX pendant 52 semaines dans RA-I et pendant 24 semaines dans l'étude RA-II. Les patients ont été évalués pour les signes et symptômes et les dommages structurels en utilisant la réponse ACR20 à la semaine 24 (RA-I et RA-II) et un score pointu total modifié (MTSS) à la semaine 52 (RA-I). L'étude de suivi de l'extension en plein air a inscrit 846 patients qui ont reçu 400 mg de Cimzia toutes les deux semaines.

L'étude RA-III a évalué 247 patients atteints d'une maladie active malgré la réception du MTX pendant au moins 6 mois avant l'étude de l'inscription. Les patients ont reçu 400 mg de Cimzia toutes les quatre semaines pendant 24 semaines sans dose de chargement préalable. Les patients ont été évalués pour les signes et symptômes de RA en utilisant l'ACR20 à la semaine 24.

L'étude RA-IV (monothérapie) a évalué 220 patients qui avaient échoué au moins une utilisation du DMARD avant de recevoir Cimzia. Les patients ont été traités avec Cimzia 400 mg ou placebo toutes les 4 semaines pendant 24 semaines. Les patients ont été évalués pour les signes et symptômes de PR active en utilisant l'ACR20 à la semaine 24.

Réponse clinique

Le pourcentage des patients traités par Cimzia atteignant des réponses ACR20 50 et 70 dans les études RA-I et RA-IV est présenté dans le tableau 5. Les patients traités par Cimzia avaient des taux de réponse ACR20 50 et 70 plus élevés à 6 mois par rapport aux patients traités par placebo. Les résultats de l'étude RA-II (619 patients) étaient similaires aux résultats de la RA-I à la semaine 24. Les résultats de l'étude RA-III (247 patients) étaient similaires à ceux observés dans l'étude RA-IV. Au cours de l'étude d'un an, RA-I 13% des patients traités par Cimzia ont obtenu une réponse clinique majeure définie comme obtenant une réponse ACR70 sur une période continue de 6 mois par rapport à 1% des patients traités par placebo.

Tableau 5: Réponses ACR dans les études RA-I et RA-IV (pour cent des patients)

Tableau 6: Composantes de la réponse ACR dans les études RA-I et RA-IV

Le pourcentage de patients atteignant des réponses ACR20 par visite pour l'étude RA-I est illustré à la figure 1. Parmi les patients recevant des réponses cliniques de Cimzia ont été observés chez certains patients dans une à deux semaines après le début du traitement.

Figure 1: Étude RA-I ACR20 Réponse sur 52 semaines *

* Les mêmes patients n'ont peut-être pas répondu à chaque moment

Réponse radiographique

Dans l'étude, l'inhibition de la RA-I de la progression des dommages structurels a été évaluée radiographiquement et exprimée comme le changement du score net total modifié (MTSS) et de ses composants le (ES) (ES) et le score de rétrécissement de l'espace conjoint (JSN) à la semaine 52 par rapport à la ligne de base. Cimzia a inhibé la progression des dommages structurels par rapport au placebo plus MTX après 12 mois de traitement, comme le montre le tableau 7. Dans le groupe placebo, 52% des patients n'ont connu aucune progression radiographique (MTSS ≤0,0) à la semaine 52 par rapport à 69% dans le groupe de traitement de Cimzia 200 mg tous les autres semaines. L'étude RA-II a montré des résultats similaires à la semaine 24.

Tableau 7: Changements radiographiques à 6 et 12 mois dans l'étude RA-I

Une ANCOVA a été adaptée au changement classé par rapport à la ligne de base pour chaque mesure avec la région et le traitement en tant que facteurs et de base de base en tant que covariable.

Réponse de la fonction physique

Dans les études, RA-I RA-II RA-III et les patients traités par RA-IV CIMZIA ont obtenu de plus grandes améliorations par rapport aux patients traités par placebo en fonction physique, comme évalué par le questionnaire sur la santé - RA-III et RA-IV) (HAQ-DI) à la semaine 24 (RA-II RA-III et RA-IV) et à la semaine 52 (RA-I).

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

L'efficacité de Cimzia chez les patients pédiatriques atteints de PJIA est basée sur une exposition pharmacocinétique -

L'efficacité de Cimzia a également été évaluée dans une étude ouverte multicentrique NCT01550003 dans â en âgé

Arthrite psoriatique

L'efficacité et l'innocuité de Cimzia ont été évaluées dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé multicentrique (PSA001) chez 409 patients âgés de 18 ans et plus atteints d'arthrite psoriatique active malgré le traitement par DMARD. Les patients de cette étude avaient ≥ 3 articulations gonflées et tendres et le PSA adulte d'au moins 6 mois, tels que définis par les critères de classification des critères de l'arthrite psoriatique (CASPAR) et des réactifs de phase aiguë accrus. Les patients avaient échoué un ou plusieurs DMARD. Un traitement antérieur avec une thérapie biologique anti-TNF a été autorisé et 20% des patients avaient une exposition biologique anti-TNF antérieure. Les patients recevant des AINS concomitants et des ARM conventionnels étaient respectivement de 73% et 70%.

Les patients ont reçu une dose de chargement de Cimzia 400 mg aux semaines 0 2 et 4 (pour les deux bras de traitement) ou un placebo suivi soit de Cimzia 200 mg toutes les deux semaines ou de Cimzia 400 mg toutes les 4 semaines ou un placebo toutes les deux semaines. Les patients ont été évalués pour les signes et symptômes et les dommages structurels en utilisant la réponse ACR20 à la semaine 12 et le score pointu total modifié (MTSS) à la semaine 24.

Réponse clinique

Le pourcentage de patients traités par Cimzia atteignant des réponses ACR20 50 et 70 dans l'étude PSA001 est présenté dans le tableau 8. Les taux de réponse ACR20 aux semaines 12 et 24 étaient plus élevés pour chaque groupe de dose Cimzia par rapport au placebo (intervalles de confiance à 95% pour Cimzia 200 mg moins placebo aux semaines 12 et 24% pour (23% 45%) et (30% 51%) MINUS PLINOBO aux semaines 12 et 24 de (17% 39%) et (22% 44%) respectivement). Les résultats des composants des critères de réponse de l'ACR sont présentés dans le tableau 9.

Les patients atteints d'enthésite au départ ont été évalués pour une amélioration moyenne de l'indice d'enthesite de Leeds (LEI). Les patients traités par Cimzia recevant 200 mg toutes les 2 semaines ou 400 mg toutes les 4 semaines ont montré une réduction de l'enthésite de 1,8 et 1,7 respectivement par rapport à une réduction des patients traités au placebo de 0,9 à la semaine 12. Des résultats similaires ont été observés pour ce point final à la semaine 24. Le traitement avec CIMZIA a entraîné une amélioration des manifestations cutanées chez les patients atteints de PSA.

Tableau 8: Réponses ACR dans l'étude PSA001 (pour cent des patients)

Tableau 9: Composantes de la réponse de l'ACR dans l'étude PSA001

Le pourcentage des patients atteignant des réponses ACR20 par visite pour PSA001 est illustré à la figure 2.

Figure 2: Étude de la réponse PSA001-ACR20 sur 24 semaines *

Ensemble randomisé. Imputation non-réponse utilisée pour les patients avec des données manquantes ou ceux qui ont échappé au traitement.

* Les mêmes patients n'ont peut-être pas répondu à chaque moment.

Réponse radiographique

Dans l'étude, l'inhibition du PSA001 de la progression des dommages structurels a été évaluée radiographiquement et exprimée comme le changement du score net total modifié (MTSS) et de ses composants le (ES) (ES) et le score de rétrécissement de l'espace conjoint (JSN) à la semaine 24 par rapport à la ligne de base. Le score MTSS a été modifié pour l'arthrite psoriatique par addition d'articulations interphalangiennes distales à la main (DIP).

Les patients traités par Cimzia 200 mg toutes les deux semaines ont démontré une plus grande réduction de la progression radiographique par rapport aux patients traités par placebo à la semaine 24, mesurés par le changement par rapport à la ligne de base en score MTSS modifié total (le score moyen estimé était de 0,18 dans le groupe placebo par rapport à -0,02 dans le groupe Cimzia 200 mg; 95% pour la différence (-0,38 -0,04)). Les patients traités par Cimzia 400 mg toutes les quatre semaines n'ont pas démontré une plus grande inhibition de la progression radiographique par rapport aux patients traités par placebo à la semaine 24.

Réponse de la fonction physique

In Study PsA001 CIMZIA-treated patients showed improvement in physical function as assessed by the Health Assessment Questionnaire †Disability Index (HAQ-DI) at Week 24 as compared to placebo (estimated mean change from baseline was 0.19 in the placebo group compared with 0.54 in the CIMZIA 200 mg group; 95% CI for the difference was (-0.47 -0.22) and 0.46 in the CIMZIA 400 mg de groupe; IC à 95% pour la différence était (-0,39 -0,14)).

Spondylarthrite ankylosante

L'efficacité et l'innocuité de Cimzia ont été évaluées dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle multicentrique (AS-1) chez 325 patients ≥18 ans avec une spondyloarthrite axiale active à propos de l'adulte pendant au moins 3 mois. La majorité des patients de l'étude avaient un AS actif.

Les patients avaient une maladie active telle que définie par l'indice d'activité de la maladie de la spondylite de la spondylite du bain (BASDAI) ≥4 et des douleurs vertébrales ≥4 sur une échelle de notation numérique de 0 à 10 (NRS). Les patients doivent avoir été intolérants à ou avoir une réponse inadéquate à au moins un AINS. Les patients ont été traités avec une dose de chargement de Cimzia 400 mg aux semaines 0 2 et 4 (pour les deux bras de traitement) ou un placebo suivi de 200 mg de Cimzia toutes les 2 semaines ou 400 mg de Cimzia toutes les 4 semaines ou un placebo. Les AINS concomitants ont été reçues par 91% des patients AS. La principale variable d'efficacité était la proportion de patients atteignant une réponse ASAS20 à la semaine 12.

Réponse clinique

Dans l'étude AS-1 à la semaine 12, une plus grande proportion de patients AS traités avec Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines ou 400 mg toutes les 4 semaines a obtenu une réponse ASAS 20 par rapport aux patients traités par le placebo (tableau 10). Les réponses étaient similaires chez les patients recevant Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines et Cimzia 400 mg toutes les 4 semaines. Les résultats des composants des critères de réponse ASAS et d'autres mesures de l'activité de la maladie sont présentés dans le tableau 11.

Tableau 10: Réponses ASA

Tableau 11: Composantes des critères de réponse ASA

Le pourcentage des patients AS obtenant des réponses ASAS20 par visite pour l'étude AS001 est illustré à la figure 3. Parmi les patients recevant des réponses cliniques Cimzia ont été observés chez certains comme des patients dans un à deux semaines après le début du traitement.

Figure 3: Étude AS-1: Réponse ASAS20 sur 24 semaines chez AS les patients *

* Les mêmes patients n'ont peut-être pas répondu à chaque moment.

Spondyloarthrite axiale non radiographique

L'efficacité et l'innocuité de Cimzia ont été évaluées dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle multicentrique (NR-AXSPA-1) (NCT02552212) chez 317 sujets ≥18 ans avec une spondylorigne axiale active d'origine adulte pendant au moins 12 mois. Les patients doivent avoir eu des signes objectifs d'inflammation indiqués par les niveaux de protéine C-réactive (CRP) au-dessus de la limite supérieure de la normale et / ou de la sacro -liliite sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) indiquant une maladie inflammatoire [CRP positif (> uln) et / ou IRM positif] mais sans des preuves radiographiques définitives des dommages structurels sur les joints sacropiliaques.

Les patients avaient une maladie active telle que définie par l'indice d'activité de la maladie de la spondylite de la spondylite du bain (BASDAI) ≥4 et des douleurs vertébrales ≥4 sur une échelle de notation numérique de 0 à 10 (NRS). Les patients doivent avoir été intolérants à ou avoir une réponse inadéquate à au moins deux AINS. Les patients ont été traités avec une dose de chargement de Cimzia 400 mg aux semaines 0 2 et 4 ou un placebo suivi de 200 mg de Cimzia toutes les 2 semaines ou un placebo. L'utilisation et l'ajustement de la dose des médicaments concomitants (y compris les OPIOides de corticostéroïdes DMARDS AINS) ont été autorisés à tout moment. Les patients ont été autorisés à passer à l'utilisation de Cimzia ouverte à tout moment à la discrétion de l'enquêteur. Cependant, aucun patient n'a fait la transition avant la semaine 12. Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients atteignant une réponse d'activité d'activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante (Asdas-MI) à la semaine 52. Les Asdas sont un système de notation pondéré composite qui évalue l'activité de la maladie, y compris les résultats des patients et les niveaux de CRP. Une réponse dans l'amélioration des Asdas-Major (MI) est indiquée par un changement par rapport à la ligne de base ≥2,0 dans les Asdas et / ou atteignant la valeur Asdas la plus basse possible.

Réponse clinique

Dans l'étude NR-AXSPA-1 à la semaine 52, une proportion plus élevée de patients NR-AXSPA traités par CIMZIA avait une réponse Asdas-MI par rapport aux patients traités par placebo. Aux semaines 12 et 52, les réponses ASAS40 étaient plus importantes pour les patients traités par Cimzia par rapport aux patients traités par placebo (tableau 12). Les composants des critères de réponse ASDAS-MI et ASAS sont présentés dans le tableau 13.

Tableau 12: Réponses cliniques chez les patients NR-AXSPA aux semaines 12 et 52 dans l'étude NR-AXSPA-1

Tableau 13: Composants des critères de réponse Asdas-MI et ASAS et autres mesures de l'activité de la maladie chez les patients NR-AXSPA au départ et à la semaine 12 dans l'étude NR-AXSPA-1

Le pourcentage de patients NR-AXSPA atteignant une réponse ASDAS-MI par visite pour l'étude NR-AXSPA-1 est illustré à la figure 4.

Figure 4: Étude NR-AXSPA-1: Réponse Asdas-MI sur 12 semaines *

* Les mêmes patients n'ont peut-être pas répondu à chaque moment.

Dans l'étude AS-1 à la semaine 12, les patients atteints de NR-AXSPA ont traité avec Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines et Cimzia 400 mg toutes les 4 semaines ont eu une réponse ASAS 20 de 42% et 47% respectivement par rapport à 20% des patients traités par placebo. La réponse ASAS 40 chez les patients traités avec Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines et 400 mg toutes les 4 semaines était respectivement de 30% et 37% par rapport à 11% des patients traités par placebo à la semaine 12 (voir section 14.4).

Autres résultats liés à la santé

Dans l'étude, le NR-AXSPA-1 à la semaine 12, les patients traités par Cimzia, ont obtenu une amélioration significativement plus importante par rapport à la référence dans le score du questionnaire sur la qualité de vie de la spondyle de la spondyllite (ASQOL) par rapport aux patients traités par placebo.

Psoriasis en plaques

Trois études multicentriques randomisées en double aveugle (étudier PS-1 [NCT02326298] étudient le PS-2 [NCT02326272] et étudient le PS-3 [NCT02346240]) ont inscrit des sujets de 18 ans ou plus d'ancien avec un psoriasie à la plaque modérée à la séquence qui était éligible pour la thérapie systémique ou la photothérapie. Les sujets avaient une évaluation globale du médecin (PGA) de ≥ 3 (modéré) sur une échelle à 5 catégories de gravité globale de la maladie A aire de psoriasis et indice de gravité (PASI) Score ≥ 12 et implication de surface corporelle (BSA) ≥ 10%.

Étudie PS-1 (234 sujets) et PS-2 (227 sujets) sujets randomisés à un placebo Cimzia 200 mg toutes les deux semaines (après une dose de chargement de Cimzia 400 mg aux semaines 0 2 et 4) ou Cimzia 400 mg toutes les deux semaines. Les études PS-1 et PS-2 ont évalué les critères d'évaluation co-primaire de la proportion de patients qui ont obtenu un PASI 75 et un PGA de clair ou presque clair avec au moins une amélioration de 2 points à la semaine 16. D'autres résultats évalués étaient PASI 90 à la semaine 16 et le maintien de l'efficacité à la semaine 48.

Étude PS-3 Randomisé 559 sujets pour recevoir un placebo Cimzia 200 mg toutes les deux semaines (après une dose de chargement de Cimzia 400 mg aux semaines 0 2 et 4) Cimzia 400 mg toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 16 ou un comparateur biologique (jusqu'à la semaine 12). L'étude PS-3 a évalué la proportion de patients qui ont obtenu un PASI 75 à la semaine 12 comme principal critère d'évaluation. Les autres résultats évalués étaient PGA de clair ou presque clair à la semaine 16 PASI 75 à la semaine 16 Pasi 90 à la semaine 16 et à l'entretien de l'efficacité à la semaine 48.

Sur les 850 sujets randomisés pour recevoir un placebo ou un CIMZIA dans ces études contrôlées par placebo, 29% des patients ont été nadiothérapies pour le traitement du psoriasis, 47% avaient reçu une photothérapie ou une chimiophotothérapie antérieure et 30% avaient reçu une thérapie biologique antérieure pour le traitement du psoriasie. Sur les 850 sujets, 14% avaient reçu au moins un agent Alpha TNF et 16% avaient reçu un agent anti-IL. Dix-huit pour cent des sujets ont signalé des antécédents d'arthrite psoriasique au départ.

Dans tous les groupes d'études et de traitement, le score PASI moyen au départ était de 20 et variait de 12 à 69. Le score PGA de base variait de modéré (70%) à sévère (30%). La BSA de base moyenne était de 25% et variait de 10% à 96%. Les sujets étaient principalement des hommes (64%) et blancs (94%) avec un âge moyen de 46 ans.

Réponse clinique

Le tableau 15 présente les résultats de l'efficacité de PS-1 PS-2 et PS-3 à la semaine 16.

Tableau 15: Résultats de l'efficacité à la semaine 16 chez les adultes atteints de psoriasis en plaque dans PS-1 PS-2 et PS-3 [MI (A)]

L'examen de l'âge entre l'utilisation préalable des biologiques et l'utilisation préalable des thérapies systémiques n'a pas identifié la différence de réponse à Cimzia parmi ces sous-groupes.

Sur la base d'une analyse de sous-groupe post-hoc chez des sujets avec un psoriasis modéré à sévère stratifié par ≤ 90 kg ou> 90 kg de sujets avec à la fois un poids corporel inférieur et la gravité de la maladie inférieure peut obtenir une réponse acceptable avec Cimzia 200 mg.

Maintenance de la réponse

Dans PS-1 et PS-2, chez les sujets qui étaient des répondeurs PASI 75 à la semaine 16 et ont reçu Cimzia 400 mg toutes les deux semaines, les taux de réponse PASI 75 à la semaine 48 étaient respectivement de 94% et 81%. Chez les sujets qui étaient des répondeurs de PASI 75 à la semaine 16 et ont reçu Cimzia 200 mg toutes les deux semaines, les taux de réponse PASI 75 à la semaine 48 étaient respectivement de 81% et 74%.

Dans PS-1 et PS-2, chez les sujets qui étaient des répondeurs clairs ou presque clairs à la semaine 16 et ont reçu Cimzia 400 mg toutes les deux semaines, les taux de réponse PGA à la semaine 48 étaient respectivement de 79% et 73%. Chez les sujets qui étaient des répondeurs clairs ou presque clairs à la semaine 16 et ont reçu Cimzia 200 mg toutes les deux semaines, les taux de réponse PGA à la semaine 48 étaient respectivement de 79% et 76%.

Dans l'étude PS-3, les sujets qui ont obtenu une réponse PASI 75 à la semaine 16 ont été re-randomisés pour poursuivre le traitement avec Cimzia ou être retirés du traitement (c'est-à-dire recevoir un placebo). À la semaine 48, 98% des sujets qui ont continué sur Cimzia 400 mg toutes les deux semaines étaient des répondeurs pasi 75 contre 36% des sujets qui ont été re-randomisés au placebo. Parmi les répondants de PASI 75 à la semaine 16 qui ont reçu Cimzia 200 mg toutes les deux semaines et ont été re-randomisés à Cimzia 200 mg toutes les deux semaines ou un placebo, il y avait également un pourcentage plus élevé de répondeurs Pasi 75 à la semaine 48 dans le groupe Cimzia par rapport au placebo (80% et 46% respectivement).

Informations sur les patients pour Cimzia

Enveloppe®
(Cim-Zee-Uh)
(certiolizumab pegol) Injection pour une utilisation sous-cutanée

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Cimzia?

Enveloppe may cause serious side effects including:

• Enveloppe is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker Cela peut réduire la capacité de votre système immunitaire à lutter contre les infections. Certaines personnes qui ont reçu du Cimzia ont développé des infections graves, notamment la tuberculose (TB) et les infections causées par des champignons ou des bactéries de virus qui se sont propagées dans tout le corps. Certaines de ces infections graves ont provoqué l'hospitalisation et la mort.
  • Votre fournisseur de soins de santé doit vous tester pour la tuberculose avant de commencer Cimzia.
  • Votre fournisseur de soins de santé doit vous surveiller de près pour les signes et symptômes de la tuberculose pendant le traitement avec Cimzia.

Avant de commencer Cimzia, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• Pensez que vous avez une infection ou que vous avez des symptômes d'une infection tels que:
  • fièvre sueur ou frissons
  • maux de muscle
  • toux
  • essoufflement
  • sang dans le flegme
  • perte de poids
  • Red chaud ou peau douloureuse ou plaies sur votre corps
  • diarrhée or douleurs à l'estomac o burning when you urinate or urinate more often than normal
  • Se sentir très fatigué
• sont traités pour une infection.
• Obtenez beaucoup d'infections ou ayant des infections qui continuent de revenir.
• avoir le diabète VIH-1 ou un système immunitaire faible. Les personnes atteintes de ces conditions ont plus de chances d'infections.
• ont une tuberculose (TB) ou ont été en contact étroit avec quelqu'un de tuberculose.
• sont nés en direct ont vécu ou voyagé dans certains pays où il y a plus de risque d'obtention de la tuberculose. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr.
• La vie a vécu ou voyagé dans certaines parties du pays (comme les vallées de la rivière Ohio et Mississippi et le sud-ouest) où il existe un risque accru d'obtenir certains types d'infections fongiques (histoplasmose coccidiomidomycose candidose de l'aspergillose blastomycose et pneumocystose). Ces infections peuvent se développer ou devenir plus graves si vous recevez Cimzia. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si vous avez vécu dans une zone où ces infections sont courantes.
• ont ou ont eu l'hépatite B.
• Materio Kenert (Abatomy) Ritixan® (Themtabrabab) ou Tysabyab.

Arrêtez d'utiliser Cimzia et dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé Si vous avez l'un des symptômes d'une infection énumérée ci-dessus.

• Cancer.
  • Pour les personnes qui reçoivent des bloqueurs TNF, y compris Cimzia, les chances d'obtenir certains types de cancers peuvent augmenter.
  • Certains enfants adolescents et jeunes adultes qui ont reçu des bloqueurs de TNF, dont Cimzia, ont développé un lymphome et d'autres types de cancers rares dont certains ont causé la mort. Ces cancers ne sont généralement pas vus dans ce groupe d'âge.
  • Les personnes atteintes de maladies inflammatoires, y compris la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite psoriasique ou la spondylarthrite ankylosante, en particulier celles atteintes d'une maladie très active, peuvent être plus susceptibles d'obtenir un lymphome.
  • Certaines personnes qui reçoivent des bloqueurs de TNF, dont Cimzia, ont développé un type de cancer rare qui peut provoquer la mort appelée lymphome hépatosplénique à cellules T. La plupart de ces personnes étaient des adolescents masculins et des jeunes hommes adultes atteints de la maladie de Crohn ou de la colite ulcéreuse. La plupart de ces personnes avaient également été traitées avec un bloqueur TNF et un autre médicament appelé Imuran® (azathioprine) ou Purinethol® (6-mercaptopurine 6MP).
  • Certaines personnes qui reçoivent Cimzia ont développé certains types de cancer de la peau. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous développez des changements dans l'apparence de votre peau, y compris les croissances sur votre peau pendant ou après le traitement avec Cimzia. Vous devriez voir votre fournisseur de soins de santé périodiquement lors du traitement des examens cutanés, surtout si vous avez des antécédents de cancer de la peau.

Qu'est-ce que Cimzia?

Enveloppe is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker used to:

• Diminuez les signes et symptômes de la maladie (CD) de Crohn (CD) modérément à gravement active chez les adultes qui n'ont pas été suffisamment aidés par des traitements habituels
• Traiter la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active (RA) chez les adultes
• Traiter l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire active (PJIA) chez les patients de 2 ans et plus
• Traiter l'arthrite psoriasique active (PSA) chez les adultes
• Traiter la spondylarthrite ankylosante active (AS) chez les adultes
• Traitez la spondyloarthrite axiale non radiographique active (NR-AXSPA) avec des mesures de l'inflammation chez les adultes
• Traitez le psoriasis de plaque modéré à sévère (PSO) chez les adultes qui peuvent bénéficier de la prise d'injections ou de pilules (thérapie systémique) ou de photothérapie (traitement à l'aide de la lumière ultraviolette seule ou avec des pilules)

Avant de recevoir Cimzia, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir une infection.
• ont ou ont eu un lymphome ou tout autre type de cancer.
• avoir ou souffrir d'insuffisance cardiaque congestive.
• sont allergiques au caoutchouc ou au latex. Le bouclier à aiguille en plastique à l'intérieur du capuchon amovible de la seringue prérempliée contient du caoutchouc naturel.
• ont ou ont eu des crises d'engourdissement ou de picotements ou une maladie qui affecte votre système nerveux tel que la sclérose en plaques ou le syndrome de la barre de guillain.
• ont ou avaient des conditions sanguines graves.
• sont prévus pour recevoir un vaccin. Ne recevez pas de vaccin vivant immédiatement avant de commencer le traitement avec Cimzia ou pendant la réception de Cimzia.
• sont allergiques à la certificatage de Pegol ou à l'un des ingrédients de Cimzia. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients de Cimzia.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Vous et votre médecin devriez décider si vous devez continuer à prendre Cimzia pendant que vous êtes enceinte. On ne sait pas si Cimzia nuira à votre bébé à naître. Registre de grossesse: Si vous tombez enceinte pendant le traitement par Cimzia, parlez à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire dans le registre d'exposition à la grossesse pour Cimzia. Vous pouvez vous inscrire à ce registre en appelant le 1-877-311-8972. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la sécurité de Cimzia pendant la grossesse.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec Cimzia.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les vitamines et les suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux à montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment vais-je recevoir Cimzia?

• Enveloppe comes as lyophilized powder or as a solution in a prefilled syringe for injection.
  • Si votre fournisseur de soins de santé prescrit la poudre Cimzia, elle doit être injectée par un fournisseur de soins de santé. Chaque dose de Cimzia sera donnée sous forme de 1 ou 2 injections séparées sous la peau (injection sous-cutanée) dans la zone de l'estomac (abdomen) ou les cuisses du haut.
  • Si votre fournisseur de soins de santé prescrit la seringue prérempli par Cimzia, vous serez formé sur la façon d'injecter Cimzia.
• Vous recevrez un Enveloppe Prefilled Syringe Kit y compris un complet Instructions pour une utilisation Livret pour des instructions sur la façon d'injecter Cimzia de la bonne façon.
• Lisez les instructions détaillées pour une utilisation pour les instructions sur la façon de préparer et d'injecter votre dose de Cimzia et de jeter correctement les seringues utilisées contenant l'aiguille.
• Ne vous donnez pas une injection de Cimzia, sauf si vous avez été démontré par votre fournisseur de soins de santé. Un membre de la famille ou un ami peut également être formé pour vous aider à donner votre injection. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions.
• Enveloppe prefilled syringe is given as an injection under the skin (subcutaneous injection) in your stomach area (abdomen) or upper thighs. Your healthcare provider will tell you how much et how often to inject Enveloppe. Ne pas use more Enveloppe or inject more often than prescribed.
• Vous pourriez avoir besoin de plus d'une injection à la fois en fonction de votre dose de Cimzia prescrite. Si on vous prescrit plus d'une injection, chaque injection doit être donnée sur un autre site de l'estomac ou du haut des cuisses et au moins 1 pouce de votre dernière injection.
• Assurez-vous que la solution dans la seringue pré-remplie de Cimzia est claire pour l'opalescent et incolore au jaune et sans particules. N'utilisez pas la seringue prérempli par Cimzia si le médicament est décoloré ou contient des particules.

Quels sont les effets secondaires possibles de Cimzia?

Enveloppe can cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Cimzia?
• Insuffisance cardiaque comprenant une nouvelle insuffisance cardiaque ou une aggravation de l'insuffisance cardiaque que vous avez déjà. Les symptômes comprennent un gonflement du souffle de vos chevilles ou des pieds ou une prise de poids soudaine.
• Réactions allergiques. Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous avez des signes de réaction allergique qui incluent une éruption cutanée ou des démangeaisons des lèvres de la langue du visage ou de la gorge ou des difficultés à respirer. Le bouclier à aiguille en plastique à l'intérieur du capuchon amovible de la seringue préfilé contient du caoutchouc naturel et peut provoquer une réaction allergique si vous êtes sensible au latex.
• Réactivation du virus de l'hépatite B chez les personnes qui portent le virus dans leur sang. Dans certains cas, les personnes qui ont reçu Cimzia sont décédées en raison de la réactivation du virus de l'hépatite B. Votre fournisseur de soins de santé doit vous surveiller attentivement avant et pendant le traitement par Cimzia pour voir si vous portez le virus de l'hépatite B dans votre sang. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des symptômes suivants:
  • se sentir mal
  • La peau ou les yeux ont l'air jaune
  • fatigue (fatigue)
  • Mauvais appétit ou vomissements
  • Douleur sur le côté droit de votre estomac (abdomen)
• Des problèmes de système nerveux neuf ou aggravant tels que la sclérose en plaques (SEP) les syndromésisures de la barre de guillaine ou l'inflammation des nerfs des yeux. Les symptômes peuvent inclure:
  • vertiges
  • engourdissement ou picotement
  • Problèmes avec votre vision
  • faiblesse dans vos bras ou vos jambes
• Problèmes de sang. Votre corps peut ne pas faire suffisamment de cellules sanguines qui aident à lutter contre les infections ou à arrêter les saignements. Les symptômes incluent une fièvre qui ne disparaît pas très facilement les ecchymoses ou les saignements ou l'air très pâle. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez des saignements meurtriers ou une fièvre qui ne disparaît pas.
• Réactions immunitaires, y compris un syndrome de type lupus. Les symptômes comprennent l'essoufflement des douleurs articulaires ou une éruption cutanée sur les joues ou les bras qui s'aggrave avec l'exposition au soleil.

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez des effets secondaires graves répertoriés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Chammer Inclure les infections des voies respiratoires supérieures (Cold Cold) Infections des voies urinaires (infections de la vessie).

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Cimzia.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Cimzia?

• Gardez Cimzia dans le réfrigérateur entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Ne congelez pas Cimzia. Ne secouez pas.
• Protéger Cimzia de la lumière. Stockez Cimzia dans le carton dans lequel il est entré.
• N'utilisez pas Cimzia si le médicament est expiré. Vérifiez la date d'expiration sur la seringue ou le carton prérempli.
• Si nécessaire, les seringues Cimzia peuvent être stockées à température ambiante jusqu'à 77 ° F (25 ° C) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière pendant une seule période allant jusqu'à 7 jours. Une fois que votre seringue Cimzia a été stockée à température ambiante, ne remettez pas au réfrigérateur.
• Écrivez la date retirée du réfrigérateur dans l'espace fourni sur le carton et jetez (jetez) s'il n'est pas utilisé dans les 7 jours.
• La seringue pré-remplie de Cimzia est en verre. Ne laissez pas tomber ou n'écrasez pas la seringue.

Gardez Cimzia et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Cimzia.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Cimzia pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de Cimzia à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Cimzia qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Cimzia?

Enveloppe lyophilized powder:

Ingrédient actif: Certolizumab Pegol

Ingrédients inactifs: Succharbate de polysorbate lactique

Enveloppe lyophilized powder is mixed with sterile Water for Injection.

Ce qui est bon pour la circulation sanguine

Enveloppe prefilled syringe:

Ingrédient actif: Certolizumab Pegol

Ingrédients inactifs: acétate de sodium L'eau de chlorure de sodium pour l'injection Cimzia n'a pas de conservateurs.

Instructions pour une utilisation

Enveloppe®
(Cim-Zee-Uh) (certiolizumab pegol) Injection pour une utilisation sous-cutanée Prefilled Syringes

Lisez ces instructions pour utiliser un livret fourni avec Cimzia avant de commencer à le recevoir et avant chaque injection de Cimzia. Ces instructions d'utilisation ne prennent pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement. Ces instructions sont pour 1 injection uniquement. Vous pourriez avoir besoin de plus d'une injection à la fois en fonction de votre dose de Cimzia prescrite.

Ne partagez pas votre seringue préreffilée Cimzia avec une aiguille attachée à une autre personne. Vous pouvez donner à une autre personne une infection ou obtenir une infection de leur part.

Important: le bouclier à aiguille en plastique à l'intérieur du capuchon amovible contient du caoutchouc naturel. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes allergique au latex.

Fournitures dont vous aurez besoin pour donner votre injection de Cimzia: voir les figures A et la figure B.

Figure A et figure B

• 1 seringue pré-remplie Cimzia avec aiguille attachée. Vous avez peut-être besoin de 2 seringues préremplies Cimzia avec des aiguilles attachées pour donner des doses plus élevées.
• 1 ou 2 tampons d'alcool
• 1 ou 2 boules de coton propre ou garniture de gaze
• 1 conteneur d'élimination des objets tranchants résistants à la crevaison. Voir l'élimination de vos seringues avec des aiguilles attachées à la fin de ces instructions pour utiliser le livret.

Enveloppe comes in a tray containing either 1 or 2 prefilled glass syringes. Use a new Enveloppe syringe for each injection.

Informations de stockage:

• Gardez Cimzia dans le réfrigérateur entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Ne congelez pas. Ne secouez pas.
• Protéger Cimzia de la lumière. Stockez Cimzia dans le carton dans lequel il est entré.
• N'utilisez pas Cimzia si le médicament est expiré. Vérifiez la date d'expiration sur la seringue ou le carton prérempli.
• Si nécessaire, les seringues Cimzia peuvent être stockées à température ambiante jusqu'à 77 ° F (25 ° C) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière pendant une seule période allant jusqu'à 7 jours. Une fois que votre seringue Cimzia a été stockée à température ambiante, ne remettez pas au réfrigérateur.
• Écrivez la date retirée du réfrigérateur dans l'espace fourni sur le carton et jetez (jetez) s'il n'est pas utilisé dans les 7 jours.

Configuration pour votre injection Cimzia:

Étape 1.

En cas de réfrigération, prenez le carton contenant le nombre de seringues préremplies nécessaires pour votre dosage de Cimzia du réfrigérateur. Vérifiez la date d'expiration sur le carton et l'étiquette de seringue. Voir figure C.

Figure C

Si la date d'expiration est passée, n'utilisez pas la seringue. Appelez votre pharmacien pour des questions sur la date d'expiration. N'utilisez pas Cimzia si le carton a été ouvert ou falsifié.

Étape 2.

Retirez la seringue prérempliée du carton et laissez-la chauffer à température ambiante, cela prendra environ 30 minutes. Ne réchauffez pas la seringue d'une autre manière. Si vous avez une deuxième seringue et que vous n'utilisez pas la seringue, remettez le carton contenant la seringue préreffilée restante dans le réfrigérateur.

Étape 3.

Trouvez une surface de travail plate propre comme une table.

Étape 4.

Assurez-vous que la médecine liquide dans la seringue préfilée est claire pour l'opalescent et incolore au jaune et exempte de particules. N'injectez pas le médicament s'il est décoloré ou contient des particules. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien si vous avez des questions sur votre seringue préreffilée Cimzia.

Étape 5.

Rassemblez toutes les fournitures dont vous aurez besoin pour votre injection.

Étape 6.

Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau tiède et séchez avec une serviette propre.

Sélection et préparation de votre site d'injection:

Étape 7. Choisissez vos sites d'injection sur le ventre ou les cuisses du haut. Voir la figure D.

Figure D

• Choisissez un nouveau site d'injection chaque fois que vous utilisez Cimzia.
• Chaque nouvelle injection doit être donnée au moins 1 pouce du site que vous avez utilisé auparavant. Si vous choisissez votre estomac, évitez les 2 pouces autour de votre nombril (nombril).
• Ne vous injectez pas dans les zones où votre peau est souturée rouge ou dure ou où vous avez des cicatrices ou des vergetures.
• Changer les sites d'injection entre votre estomac et le haut des cuisses pour réduire les chances d'avoir une réaction cutanée.
• Vous souhaiterez peut-être noter le site que vous utilisez pour votre injection pour vous aider à vous souvenir d'utiliser un autre site à chaque injecte.

Étape 8.

Nettoyez votre site d'injection avec un tampon d'alcool. Laissez la zone sécher complètement.

Donner votre injection de Cimzia:

Étape 9.

Ramassez la seringue prérempliée avec 1 main et maintenez-la avec l'aiguille pointant vers le haut. Vous pouvez voir des bulles d'air. C'est normal. Il n'est pas nécessaire de retirer les bulles d'air avant de donner votre injection. L'injection de la solution avec des bulles d'air ne vous fera pas de mal. Avec votre autre main, retirez le bouchon d'aiguille en anneau en plastique en tirant droit sur l'anneau en plastique. Voir la figure E.

Figure E

Ne pas Touchez l'aiguille et ne laissez pas l'aiguille toucher aucune surface. Ne pliez pas l'aiguille. Placez le capuchon d'aiguille en anneau en plastique sur le côté.

Étape 10.

Avec votre autre main, pincez doucement un pli de peau au site d'injection nettoyée. Voir la figure F.

Figure F

Étape 11.

Avec un mouvement rapide en forme de fléchette, insérez l'aiguille dans votre peau à un angle d'environ 45âdes. Libérez la peau pincée en gardant la seringue en position. Poussez lentement sur le piston jusqu'à ce que la seringue soit vide. Voir la figure G.

Figure G

Étape 12.

Lorsque la seringue est vide, tirez l'aiguille de votre peau tout en gardant soigneusement l'aiguille au même angle que celle insérée. Voir la figure H.

Figure H

Étape 13.

Placer une boule de coton sec ou un coussin de gaze sur le site d'injection pendant plusieurs secondes. Voir la figure I.

Figure I

Ne pas rub the injection site. Ne pas use an alcohol swab as it may cause stinging. If there is a little bleeding cover the injection site with a small betage.

Pour éviter une blessure au bâton à l'aiguille, n'essayez pas de récapituler l'aiguille. Ne réutilisez aucune de vos fournitures d'injection.

Élimination de vos seringues avec des aiguilles attachées:

Mettez vos seringues d'occasion avec une aiguille attachée dans un conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA immédiatement après utilisation. Voir la figure J.

Figure J

Ne pas throw away (dispose of) loose syringes et needles in your household trash.

• Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:
  • fait d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • droit et stable pendant l'utilisation
  • résistant aux fuites
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du conteneur
• Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination des objets de reculations sûrs et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lesquelles vous vivez sur le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdispososition.

Ne pas dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Ne pas recycle your used sharps disposal container.

Enveloppe®
(certiolizumab pegol)

Préparation et administration de poudre lyophilisée pour l'injection (200 mg / flacon)

Enveloppe Lyophilized powder should be prepared et administered by a health care professional.

Contenu: 2 kits intérieurs contenant chacun 1 flacon de Cimzia 200 mg 1 flacon d'eau stérile pour l'injection (USP 1 ml) 1 Syringe en plastique à dose unique 4 Écouv contre l'alcool Deux aiguilles de reconstitution et une aiguille de dosage.

Réfrigérer le carton à 2 à 8 ° C (36 à 46 ° F). Ne congelez pas. Ne séparez pas le contenu de carton avant utilisation. N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration sur le conteneur.

Les flacons Cimzia non ouverts peuvent également être stockés à température ambiante jusqu'à un maximum de 25 ° C (77 ° F) pendant 6 mois mais ne dépassant pas la date d'expiration d'origine. Si vous êtes stocké à température ambiante, ne remettez pas au réfrigérateur et écrivez la nouvelle date d'expiration sur le carton dans l'espace fourni.

En cas de réfrigération, retirez Cimzia du réfrigérateur et laissez le (s) flacon reposent à température ambiante pendant 30 minutes avant de se reconstituer. Ne réchauffez pas le flacon d'une autre manière. En utilisant une technique aseptique appropriée, reconstituez chaque flacon lyophilisé de Cimzia avec 1 ml d'eau stérile pour l'injection à l'aide d'une seringue avec une nouvelle aiguille de calibre 20. L'eau stérile pour l'injection doit être dirigée vers la paroi du flacon plutôt que directement sur Cimzia. (Voir figure 1.)

Figure 1

La solution résultante contiendra 200 mg / ml.

Swirl en douceur chaque flacon de Cimzia pendant environ une minute sans trembler en s'assurant que toute la poudre entre en contact avec l'eau stérile pour l'injection. Le tourbillon doit être aussi doux que possible afin d'éviter de créer un effet moussant. (Voir figure 2.)

Figure 2

Continuez à tourbillonner toutes les 5 minutes tant que des particules non dissoutes sont observées. La reconstitution complète peut prendre jusqu'à 30 minutes. La solution reconstituée finale contient 200 mg / ml et doit être claire pour l'opalescent incolore à liquide jaune et essentiellement exempt de particules.

Une fois reconstitué, Cimzia peut être stocké dans les flacons jusqu'à 24 heures entre 2 ° et 8 ° C (36 ° à 46 ° F) avant l'injection. Ne congelez pas.

Lorsqu'il est prêt à injecter le Cimzia reconstitué doit être à température ambiante. Ne laissez pas Cimzia reconstitué à température ambiante pendant plus de 2 heures avant l'administration.

Retirez la solution reconstituée dans une seringue séparée pour chaque flacon à l'aide d'une nouvelle aiguille de calibre 20 pour chaque flacon afin que chaque seringue contienne le volume requis de Cimzia. (Voir figure 3.)

Figure 3

Remplacez les aiguilles de calibre 20 sur les seringues par une ou des aiguilles de calibre 23 pour l'administration. (Voir figure 4.)

Figure 4

Injectez le contenu complet de la (s) seringue par voie sous-cutanée en pinçant la peau de l'abdomen (voir figure 5) ou des cuisses (voir figure 6). Lorsqu'une dose de 400 mg est requise, deux injections sont nécessaires. Par conséquent, des sites séparés doivent être utilisés pour chaque injection de 200 mg.

Figure 5 et figure 6

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.