Cordarone IV

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Description de Cordarone IV

Cordarone Intravenous (Cordarone I.v.) contains amiodarone HCl (C ₂₅ H ₂₉ I ₂ NON ₃ · HCl) a class III antiarrhythmic drug. Amiodarone HCl is (2-butyl-3-benzofuranyl)[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-35-diiodophenyl]methanone hydrochloride. Amiodarone HCl has the following structural formula:

L'amiodarone HCL est une poudre cristalline blanche à légèrement jaune et est très légèrement soluble dans l'eau. Il a un poids moléculaire de 681,78 et contient 37,3% d'iode en poids. Cordarone I.V. est une solution micellaire stérile claire jaune pâle visuellement sans particules. Chaque millilitre du cordarone i.v. La formulation contient 50 mg d'amiodarone HCl 20,2 mg d'alcool benzylique 100 mg de polysorbate 80 et d'eau pour l'injection.

Cordarone I.v. contains polysorbate 80 which is known to leach di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) from polyvinylchloride (PVC) (voir Posologie et administration ).

Utilisations pour Cordarone IV

Cordarone I.v. is indicated for initiation of treatment et prophylaxis of frequently recurring ventricular fibrillation et hemodynamically unstable ventricular tachycardia in patients refractory to other therapy. Cordarone I.v. also can be used to treat patients with VT/VF for whom oral Cordarone is indicated but who are unable to take oral medication. During or after treatment with Cordarone I.v. patients may be transferred to oral Cordarone therapy (voir Posologie et administration ).

Cordarone I.v. should be used for acute treatment until the patients ventricular arrhythmias are stabilized. Most patients will require this therapy for 48 to 96 hours but Cordarone I.v. may be safely administered for longer periods if necessary.

Dosage pour Cordarone IV

L'amiodarone montre une variation interindividuelle considérable de la réponse. Ainsi, bien qu'une dose de départ adéquate pour supprimer les arythmies potentiellement mortelles soit nécessaire à une surveillance étroite avec ajustement de la dose au besoin est essentielle. La dose de départ recommandée de Cordarone i.v. est d'environ 1000 mg au cours des 24 premières heures de thérapie dispensées par le schéma de perfusion suivant:

Après les 24 premières heures Le taux de perfusion d'entretien de 0,5 mg / min (720 mg / 24 heures) doit être poursuivi en utilisant une concentration de 1 à 6 mg / ml (Cordarone I.V. Les concentrations supérieures à 2 mg / ml doivent être administrées via un cathéter veineux central). En cas d'épisodes révolutionnaires de VF ou d'hémodynamiquement instables VT 150-mg Infusions supplémentaires de Cordarone I.V. mélangé à 100 ml de D ₅ W peut être administré. Ces perfusions devraient être administrées en 10 minutes pour minimiser le potentiel d'hypotension. Le taux de perfusion d'entretien peut être augmenté pour atteindre une suppression efficace de l'arythmie.

La première dose de 24 heures peut être individualisée pour chaque patient; Cependant, dans les essais cliniques contrôlés, des doses quotidiennes supérieures à 2100 mg ont été associées à un risque accru d'hypotension. Le taux de perfusion initial ne doit pas dépasser 30 mg / min.

Sur la base de l'expérience des études cliniques de Cordarone I.V. Une perfusion d'entretien allant jusqu'à 0,5 mg / min peut être poursuivie avec prudence pendant 2 à 3 semaines, quelles que soient la fonction rénale d'âge des patients ou la fonction ventriculaire gauche. Il y a eu une expérience limitée chez les patients recevant Cordarone I.V. pendant plus de 3 semaines.

Cordarone I.v. should whenever possible be administered through a central venous catheter dedicated to that purpose. An in-line filter should be used during administration.

Cordarone I.v. loading infusions at much higher concentrations et rates of infusion much faster than recommended have resulted in hepatocellular necrosis et insuffisance rénale aiguë conduire à la mort (voir PRÉCAUTIONS Élévations enzymatiques du foie ).

Cordarone I.v. concentrations greater than 3 mg / ml in D ₅ W ont été associés à une incidence élevée de phlébite de la veine périphérique; Cependant, les concentrations de 2,5 mg / ml ou moins semblent être moins irritantes. Par conséquent, pour les perfusions de plus de 1 heure Cordarone i.v. Les concentrations ne doivent pas dépasser 2 mg / ml à moins qu'un cathéter veineux central ne soit utilisé (voir Effets indésirables Rapports de commercialisation de la poste ).

Cordarone I.v. infusions exceeding 2 hours must be administered in glass or polyolefin bottles containing D ₅ W. Utilisation de Récipients en verre évacués pour l'adjudication cordarone i.v. n'est pas recommandé car l'incompatibilité avec un tampon dans le récipient peut provoquer des précipitations.

Il est bien connu que l'amiodarone adsorbe les tubes au chlorure de polyvinyle (PVC) et que le calendrier d'administration de la dose d'essai clinique a été conçu pour tenir compte de cette adsorption. Tous les essais cliniques ont été menés à l'aide de tubes en PVC et son utilisation est donc recommandée. Les concentrations et les taux de perfusion fournis en dose et en administration reflètent les doses identifiées dans ces études. Cordarone I.V. Il a été constaté que les plastificateurs de lixiviation, y compris le phtalate DEHP [di- (2-éthylhexyle), du tube intraveineux (y compris les tubes en PVC). Le degré de lixiviation augmente lors de l'infusion de Cordarone i.v. à des concentrations plus élevées et à des débits plus faibles que celles fournies en dose et en administration. De plus, polysorbate 80, un composant de Cordarone I.V. est également connu pour lixiviner le DEHP du PVC (voir DESCRIPTION ). Therefore it is important that the recommendations in Dosage et Administration be followed closely.

Cordarone I.v. does not need to be protected from light during administration.

Incompatibilité du mélange

Cordarone I.v. in D ₅ W est incompatible avec les médicaments ci-dessous.

Transition intraveineuse à orale

Les patients dont les arythmies ont été supprimés par Cordarone I.V. peut être passé à Cordarone oral. La dose optimale pour passer de l'administration intraveineuse à l'administration orale de Cordarone dépendra de la dose de Cordarone I.V. déjà administré ainsi que la biodisponibilité du cordarone oral. Lors du passage à la thérapie par cordarone orale, la surveillance clinique est recommandée en particulier pour les patients âgés.

Puisqu'il existe certaines différences entre les profils de sécurité et d'efficacité des formulations intraveineuses et orales, le prescripteur est conseillé de revoir l'insert de package pour l'amiodarone orale lors du passage de la thérapie intraveineuse à l'amiodarone par voie orale.

Étant donné que le jus de pamplemousse est connu pour inhiber le métabolisme médié par le CYP3A4 de l'amiodarone orale dans la muqueuse intestinale entraînant une augmentation des taux plasmatiques de jus de pamplemousse amiodarone ne doit pas être pris pendant le traitement par l'amiodarone orale (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ).

Le tableau suivant fournit des doses suggérées de cordarone orale à lancer après différentes durées de cordarone i.v. administration. Ces recommandations sont formulées sur la base d'une quantité totale de corps totale d'amiodarone livrée par les voies intraveineuses et orales sur la base de la biodisponibilité de 50% de l'amiodarone orale.

* Cordarone i.v. n'est pas destiné au traitement d'entretien.

Comment fourni

Cordarone I.v. (amiodarone HCl) is available in packages of 10 ampuls (2 cartons each containing 5 ampuls) 3 mL each as follows:

50 mg par ml NDC 0008-0814-01.

Wyeth Pharmaceuticals Inc.
Philadelphie PA 19101
Par arrangement avec Sanofi S.A.
W10422C009
ET01
Rev 02/06
Date de révision de la FDA: 28/08/06

Effets secondaires for Cordarone IV

Chez un total de 1836 patients dans des essais cliniques contrôlés et incontrôlés, 14% des patients ont reçu Cordarone I.V. Pendant au moins 1 semaine, 5% l'ont reçu pendant au moins 2 semaines, 2% l'ont reçu pendant au moins 3 semaines et 1% l'ont reçu pendant plus de 3 semaines sans incidence accrue de réactions défavorables graves. La durée moyenne du traitement dans ces études était de 5,6 jours; L'exposition médiane était de 3,7 jours.

Les effets néfastes les plus importants au traitement émergent étaient l'hypotension Asystole / arrêt cardiaque / dissociation électromécanique (EMD) Choc cardiogénique Insuffisance cardiaque congestive Bradycardie Fonction hépatique Test des anomalies VT et bloc AV. Le traitement global a été interrompu pour environ 9% des patients en raison des effets indésirables. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt de Cordarone I.V. La thérapie était l'hypotension (NULL,6%) asystole / arrêt cardiaque / EMD (NULL,2%) VT (NULL,1%) et choc cardiogénique (1%).

Le tableau suivant répertorie les événements indésirables les plus courants (incidence 2%) au traitement au cordarone i.v. La thérapie considérait au moins peut-être lié au médicament. Ces données ont été collectées dans des essais cliniques impliquant 1836 patients atteints de TV / VF potentiellement mortel. Les données de tous les groupes de traitement attribuées sont regroupées car aucun des événements indésirables ne semble être lié à la dose.

Autres événements indésirables liés au médicament, émergents du traitement, rapportés chez moins de 2% des patients recevant Cordarone I.V. Dans les études contrôlées et incontrôlées de Wyeth-Ayerst, comprenaient les suivantes: Fonction rénale anormale Fibrillation auriculaire Diarrhée a augmenté ALT AUT AST OEDEMA LUNG ARYTHMIE NODAL ARRYTHMIA PRODUSTEMENT QT INTERVALAGE DÉSORMATIF CORDOCHE SINUS SINUS BRADYCARDIA STEVENS-JOHNSON SYNDROME THROMBOCYTOPENIA VF ET VOMITING.

Dans l'hypotension de surveillance post-commercialisation (parfois mortelle) arrêt de la réaction anaphylactique / anaphylactoïde (y compris le choc) Ango-œdème de l'hépatite choléstatique hépatite cirrhose pancréatite rénale insuffisance rénal (peut-être mortelle) Fièvre Dyspnée de la dyspnée Hémoptysie Hypoxie Hypoxie Infiltrates et / ou pleurites de masse Pseudotumor Cerebri syndrome exfoliatif dermatite cancer cancer de la peau Vascularite prurit anémie hémiémie aplasique anémie pancytopénie de la thrombocytopénie de la thrombocytopénie agranulocytose du granulome Myopathie Muscle Faiblissure Rhabdomyolysis Hallucination a également été atteint de thérapie de la désorigination de la désorigination.

Également chez les patients recevant des doses recommandées de Cordarone I.V. Il y a eu des rapports post-commercialisation des réactions du site d'injection suivantes: Pornet d'érythème œdème pigment modifie la thrombose veineuse phlébite thrombophlebititis de cellulite nécrose et ralentissement de la peau (voir (voir Posologie et administration ).

Interactions médicamenteuses for Cordarone IV

L'amiodarone est métabolisée en déététhylamiodarone par le groupe enzymatique du cytochrome P450 (CYP450) spécifiquement le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et le CYP2C8. L'isoenzyme CYP3A4 est présente à la fois dans le foie et les intestins (voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique et métabolisme ). Amiodarone is an inhibitor of CYP3A4 et p-glycoprotein. Therefore amiodarone has the potential for interactions with drugs or substances that may be substrates inhibitors or inducers of CYP3A4 et substrates of p-glycoprotein. While only a limited number of en vain Des interactions médicamenteuses avec l'amiodarone ont été signalées principalement avec la formulation orale, le potentiel d'interactions d'autres interactions devrait être prévu. Ceci est particulièrement important pour les médicaments associés à une toxicité grave telle que les autres antiarythmiques. Si de tels médicaments sont nécessaires, leur dose doit être réévaluée et, le cas échéant, la concentration plasmatique appropriée mesurée. Compte tenu de la demi-vie longue et variable du potentiel d'amiodarone pour les interactions médicamenteuses non seulement avec les médicaments concomitants mais également avec les médicaments administrés après l'arrêt de l'amiodarone.

Les inhibiteurs de la protéase sont connus pour inhiber le CYP3A4 à des degrés divers. Un rapport de cas d'un patient prenant l'amiodarone 200 mg et de l'indinavir 800 mg trois fois par jour a entraîné une augmentation des concentrations d'amiodarone de 0,9 mg / L à 1,3 mg / L. Les concentrations de DEA n'ont pas été affectées. Il n'y avait aucune preuve de toxicité. La surveillance de la toxicité de l'amiodarone et de la mesure en série de la concentration sérique d'amiodarone pendant le traitement par inhibiteur de protéase concomitante doivent être prises en compte.

Loratadine Un antihistaminique non sédatif est métabolisé principalement par le CYP3A4. La prolongation d'intervalle QT et les torsades de pointes ont été signalés avec la co-administration de loratadine et d'amiodarone.

Cimétidine inhibe le CYP3A4 et peut augmenter les taux sériques d'amiodarone.

Trazodone Un antidépresseur est métabolisé principalement par le CYP3A4. La prolongation d'intervalle QT et les torsades de pointes ont été signalés avec la co-administration de la trazodone et de l'amiodarone.

Jus de pamplemousse Donné à des volontaires sains, a augmenté l'ASUC de l'amiodarone de 50% et C _max de 84% entraînant une augmentation des taux plasmatiques d'amiodarone. Le jus de pamplemousse ne doit pas être pris pendant le traitement avec l'amiodarone orale. Ces informations doivent être prises en compte lors du passage de l'amiodarone intraveineuse à l'amiodarone orale (voir Posologie et administration Transition intraveineuse à orale ).

Cyclosporine (Substrat du CYP3A4) administré en combinaison avec l'amiodarone orale aurait produit des concentrations plasmatiques persistantes élevées de cyclosporine entraînant une créatinine élevée malgré une réduction de la dose de cyclosporine.

La simvastatine (substrat CYP3A4) en combinaison avec l'amiodarone a été associée à des rapports de myopathie / rhabdomyolyse.

Glycosides cardiaques: Chez les patients recevant digoxine L'administration de thérapie d'amiodarone orale entraîne régulièrement une augmentation de la concentration de digoxine sérique qui peut atteindre des niveaux toxiques avec une toxicité clinique qui en résulte. L'amiodarone prise en même temps que la digoxine augmente la concentration sérique de digoxine de 70% après une journée. Sur l'administration de l'amiodarone orale, la nécessité de la thérapie de numériques doit être examinée et la dose réduite d'environ 50% ou interrompue. Si le traitement Digitalis est poursuivi les taux sériques doit être étroitement surveillé et les patients observés pour des preuves cliniques de toxicité. Ces précautions devraient probablement s'appliquer également à l'administration de digitoxine.

Antiarythmiques: D'autres médicaments antiarythmiques tels que quinidine procainamide disopyramide et lable ont été utilisés simultanément avec l'amiodarone. Il y a eu des rapports de cas sur des niveaux accrus à l'état d'équilibre de la quinidine procaïnamide et de la phénytoïne pendant le traitement concomitant avec l'amiodarone. La phénytoïne diminue les taux sériques d'amiodarone. L'amiodarone prise en même temps que la quinidine augmente la concentration sérique de quinidine de 33% après deux jours. L'amiodarone prise en même temps que le procrainamide pendant moins de sept jours augmente les concentrations plasmatiques de procrainamide et de procrainamide de N-acétyle de 55% et 33% respectivement. Les doses de quinidine et de procaïnamide doivent être réduites d'un tiers lorsque l'une ou l'autre est administrée avec l'amiodarone. Niveaux plasmatiques de flécaïnide auraient augmenté en présence d'amiodarone orale; Pour cette raison, la dose de flécaïnide doit être ajustée lorsque ces médicaments sont administrés concomitamment. En général, tout médicament antiarythmique ajouté doit être initié à une dose inférieure à la d'habitude avec une surveillance minutieuse. La combinaison de l'amiodarone avec une autre thérapie antiarythmique doit être réservée aux patients présentant des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles qui sont incomplètement sensibles à un seul agent ou incomplètement sensible à l'amiodarone. Pendant le transfert à l'amiodarone orale, les niveaux de dose des agents précédemment administrés doivent être réduits de 30 à 50% plusieurs jours après l'ajout d'amiodarone orale (voir Posologie et administration Transition intraveineuse à orale ). The continued need for the other antiarrhythmic agent should be reviewed after the effects of amiodarone have been established et discontinuation ordinarily should be attempted. If the treatment is continued these patients should be particularly carefully monitored for adverse effects especially conduction disturbances et exacerbation of tachyarrhythmias as amiodarone is continued. In amiodarone-treated patients who require additional antiarrhythmic therapy the initial dose of such agents should be approximately half of the usual recommended dose.

Antihypertensives: L'amiodarone doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant β -Gestes de blocage des récepteurs (par exemple inhibiteur du propranolol A CYP3A4) ou antagonistes des canaux calciques (par exemple, substrat du Verapamil A CYP3A4 et inhibiteur Diltiazem A CYP3A4) en raison de la potentialisation possible de l'arrêt du sinus de la bradycardie et du bloc AV; Si nécessaire, l'amiodarone peut continuer à être utilisée après l'insertion d'un stimulateur cardiaque chez les patients atteints de bradycardie sévère ou d'arrêt des sinus.

Anticoagulants: Potentialisation warfarine - La réponse anticoagulante (substrat CYP2C9 et CYP3A4) est presque toujours observée chez les patients recevant de l'amiodarone et peut entraîner des saignements graves ou mortels. Puisque l'administration concomitante de warfarine avec l'amiodarone augmente le temps de prothrombine de 100% après 3 à 4 jours La dose de l'anticoagulant doit être réduite d'un tiers à la moitié et les temps de prothrombine doivent être surveillés de près. Un effet similaire a été signalé avec Flundão Un antagoniste oral de la vitamine K lorsqu'il est administré en concomitance avec Cordarone.

Clopidogrel Un promédicament inactif du thiéopyridine est métabolisé dans le foie par le CYP3A4 à un métabolite actif. Une interaction potentielle entre le clopidogrel et le cordarone entraînant une inhibition inefficace de l'agrégation plaquettaire a été signalée.

Rifampin est un puissant inducteur du CYP3A4. Il a été démontré que l'administration de la rifampine avec l'amiodarone orale entraîne une diminution des concentrations sériques d'amiodarone et de déététhylamiodarone.

Mur de St. Johns (Hypericum perforatum) induit le CYP3A4. Étant donné que l'amiodarone est un substrat pour le CYP3A4, il existe le potentiel que l'utilisation du moût de Saint-Jean chez les patients recevant de l'amiodarone pourrait entraîner une réduction des niveaux d'amiodarone.

Fentanyl (Substrat CYP3A4) en combinaison avec l'amiodarone peut provoquer une bradycardie hypotension et une diminution du débit cardiaque.

Sinus bradycardie a été signalée avec l'amiodarone orale en combinaison avec lidocaïne (Substrat CYP3A4) donné pour l'anesthésie locale. Des crises associées à une augmentation des concentrations de lidocaïne ont été rapportées avec l'administration concomitante d'amiodarone intraveineuse.

Dextrométhorphane est un substrat pour CYP2D6 et CYP3A4. L'amiodarone inhibe le CYP2D6.

Cholestyramine Augmente l'élimination entérohépatique de l'amiodarone et peut réduire ses taux sériques et Tâ½.

Désopraïquer augmente l'allongement du QT qui pourrait provoquer une arythmie.

Fluoroquinolones Macrolide Antibiotiques et azoles sont connus pour provoquer une prolongation de QTC. Il y a eu des rapports de prolongation de QTC avec ou sans TDP chez les patients prenant l'amiodarone lorsque des antibiotiques macrolides de fluoroquinolones ou des azoles ont été administrés de manière concomitante. (Voir PRÉCAUTIONS Proarythmie .)

Des interactions hémodynamiques et électrophysiologiques ont également été observées après administration concomitante avec propranolol diltiazem et vérapamil .

Agents anesthésiques volatils: (voir PRÉCAUTIONS Chirurgie ).

En plus des interactions mentionnées ci-dessus chroniques (> 2 semaines) oral Cordarone administration impairs metabolism of lable dextromethorphan et methotrexate.

Les patients atteints d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie doivent avoir la maladie corrigée chaque fois que possible avant d'être traitée avec Cordarone I.V. Comme ces troubles peuvent exagérer le degré de prolongation du QTC et augmenter le potentiel de TDP. Une attention particulière doit être accordée à l'équilibre électrolytique et acide chez les patients souffrant de diarrhée sévère ou prolongée ou chez les patients recevant des diurétiques concomitants.

Avertissements for Cordarone IV

Hypotension is the most common adverse effect seen with Cordarone I.v. In clinical trials treatment-emergent drug-related hypotension was reported as an adverse effect in 288 (16%) of 1836 patients treated with Cordarone I.v. Clinically significant hypotension during infusions was seen most often in the first several hours of treatment et was not dose related but appeared to be related to the rate of infusion. Hypotension necessitating alterations in Cordarone I.v. therapy was reported in 3% of patients with permanent discontinuation required in less than 2% of patients.

Hypotension should be treated initially by slowing the infusion; additional stetard therapy may be needed including the following: vasopressor drugs positive inotropic agents et volume expansion. Le taux de perfusion initial doit être surveillé de près et ne doit pas dépasser celui prescrit en Posologie et administration .

Dans certains cas, l'hypotension peut être réfractaire entraînant un résultat mortel (voir Effets indésirables Rapports de commercialisation de la poste ).

Médicament-related bradycardia occurred in 90 (NULL,9%) of 1836 patients in clinical trials while they were receiving Cordarone I.v. for life-threatening VT/VF; it was not dose-related. Bradycardie should be treated by slowing the infusion rate or discontinuing Cordarone I.v. In some patients inserting a pacemaker is required. Despite such measures bradycardia was progressive et terminal in 1 patient during the controlled trials. Patients with a known predisposition to bradycardia or AV block should be treated with Cordarone I.v. in a setting where a temporary pacemaker is available.

Les élévations de l'enzyme hépatique sanguin valeursalanine aminotransférase (ALT) aspartate aminotransférase (AST) et la gamma-glutamyl transférase (GGT) sont généralement observées chez les patients atteints de TV / VF potentiellement mortel immédiatement. L'interprétation de l'activité AST élevée peut être difficile car les valeurs peuvent être élevées chez les patients qui ont eu un infarctus du myocarde récent insuffisance cardiaque congestive ou plusieurs défibrillations électriques. Environ 54% des patients recevant Cordarone I.V. Dans les études cliniques, les élévations des enzymes hépatiques de base et 13% avaient des élévations cliniquement significatives. Chez 81% des patients présentant des données de base et de thérapie disponibles, les élévations enzymatiques du foie se sont améliorées pendant le traitement ou sont restées aux niveaux de base. Les anomalies de base dans les enzymes hépatiques ne sont pas une contre-indication au traitement.

La nécrose hépatocellulaire confluent centrolobulaire aiguë conduisant à une insuffisance rénale aiguë hépatique et à la mort a été associée à l'administration de Cordarone I.V. À une concentration de dose de charge beaucoup plus élevée et un taux de perfusion beaucoup plus rapide que recommandé en dose et en administration. Donc La concentration et le taux de perfusion initiaux doivent être surveillés de près et ne doivent pas dépasser celui prescrit en Dosage et Administration (voir Posologie et administration ).

Chez les patients atteints d'arythmies potentiellement mortelles, le risque potentiel de lésion hépatique devrait être pesé avec le bénéfice potentiel de Cordarone I.V. Thérapie mais les patients recevant Cordarone I.V. doit être soigneusement surveillé pour des preuves de blessures hépatiques progressives. Il faut prendre en considération la réduction du taux d'administration ou le retrait du cordarone i.v. dans de tels cas.

Comme tous les agents antiarythmiques Cordarone I.V. Peut provoquer une aggravation des arythmies existantes ou précipiter une nouvelle arythmie. Proarythmie principalement Torsade De pointes (TDP) a été associée à une prolongation par Cordarone I.V. de l'intervalle QTC à 500 ms ou plus. Bien que la prolongation de QTC se soit produite fréquemment chez les patients recevant Cordarone I.V. Torsade de pointes ou VF nouvel apparition s'est ralentie (moins de 2%). Les patients doivent être surveillés pour la prolongation du QTC lors de la perfusion avec Cordarone I.V. La combinaison de l'amiodarone avec d'autres thérapies antiarythmiques qui prolonge le QTC devraient être réservées aux patients atteints d'arythmies ventriculaires potentiellement mortelles qui sont incomplètement sensibles à un seul agent.

Fluoroquinolones Macrolide Antibiotiques et azoles sont connus pour provoquer une prolongation de QTC. Il y a eu des rapports de prolongation de QTC avec ou sans TDP chez les patients prenant l'amiodarone lorsque des antibiotiques macrolides de fluoroquinolones ou des azoles ont été administrés de manière concomitante. (Voir Interactions médicamenteuses D'autres interactions signalées avec l'amiodarone .)

La nécessité de co-administrer l'amiodarone avec tout autre médicament connu pour prolonger l'intervalle QTC doit être basé sur une évaluation minutieuse des risques et des avantages potentiels de le faire pour chaque patient.

Une évaluation minutieuse des risques et des avantages potentiels de l'administration de Cordarone I.V. Doit être fait chez les patients atteints de dysfonction thyroïdienne en raison de la possibilité d'arythmie percée ou d'exacerbation d'arythmie qui peut entraîner la mort chez ces patients.

Il y a eu des rapports post-commercialisation de lésions pulmonaires à début aigu (jours à semaines) chez les patients traités par Cordarone I.V. Les résultats ont inclus des infiltrats pulmonaires et / ou de la masse sur le bronchospasme des rayons X sifflage de la fièvre de la fièvre de la dyspnée et de l'hypoxie. Certains cas ont progressé vers l'insuffisance respiratoire et / ou la mort.

Il a été signalé que deux pour cent (2%) des patients avaient un syndrome de détresse respiratoire adulte (SDRA) au cours des études cliniques impliquant 48 heures de traitement. Le SDRA est un trouble caractérisé par des infiltrats pulmonaires diffus bilatéraux avec œdème pulmonaire et divers degrés d'insuffisance respiratoire. L'image clinique et radiographique peut survenir après une variété de lésions pulmonaires telles que celles résultant d'un choc traumatisé prolongé de réanimation cardio-pulmonaire et de pneumonie d'aspiration présents chez de nombreux patients inscrits aux études cliniques. Il y a eu des rapports de commercialisation des ARD dans Cordarone I.V. patients. Cordarone I.V. Peut jouer un rôle dans la cause ou l'exacerber les troubles pulmonaires chez ces patients.

Des occurrences postopératoires de SDRA ont été signalées chez les patients recevant oral Cordarone therapy who have undergone either cardiac or noncardiac surgery. Although patients usually respond well to vigorous respiratory therapy in rare instances the outcome has been fatal. Until further studies have been performed it is recommended that FiO ₂ et the determinants of oxygen delivery to the tissues (e.g. SaO ₂ Pao ₂ ) être surveillé étroitement chez les patients sous cordarone.

Seulement 1 des plus de 1000 patients traités par Cordarone I.V. Dans les études cliniques, a développé une fibrose pulmonaire. Chez ce patient, la maladie a été diagnostiquée 3 mois après le traitement avec Cordarone I.V. pendant quelle heure elle a reçu oral Cordarone. Pulmonary toxicity is a well-recognized complication of long-term Cordarone use (voir labeling for oral Cordarone).

Des cas de neuropathie optique et / ou de névrite optique entraînant généralement une déficience visuelle ont été signalés chez les patients traités par amiodarone orale. Dans certains cas, les troubles visuels ont progressé vers la cécité permanente. Amiodarone i.v. est indiqué pour le début du traitement et de la prophylaxie de la fibrillation ventriculaire fréquemment récurrente (VF) et de la tachycardie ventriculaire hémodynamiquement instable (VT) chez les patients réfractaires à une autre thérapie et peut également être utilisée pour traiter les patients atteints de VT / VF pour lesquels l'amiodarone oral est indiquée mais qui ne peut pas prendre de médication orale. La neuropathie optique et / ou la névrite peuvent survenir à tout moment après le début du traitement. Une relation causale avec le médicament n'a pas été clairement établie. Si les symptômes de déficience visuelle apparaissent tels que les changements de l'acuité visuelle et la diminution de l'examen ophtalmique rapide de vision périphérique est recommandé. L'apparition de la neuropathie optique et / ou de la névrite appelle à la réévaluation de la thérapie par l'amiodarone. Les risques et les complications du traitement antiarythmique avec l'amiodarone doivent être pesés avec ses avantages chez les patients dont la vie est menacée par des arythmies cardiaques. Un examen ophtalmique régulier, y compris la fundoscopie et l'examen de lame de lame à fente, est recommandé lors des administrations de l'amiodarone. (Voir Effets indésirables .)

Voir l'étiquetage pour Cordarone oral. Il y a eu une expérience limitée chez les patients recevant Cordarone I.V. pendant plus de 3 semaines.

Cordarone-induced hyperthyroidism may result in thyrotoxicosis et/or the possibility of arrhythmia breakthrough or aggravation. There have been reports of death associated with amiodarone-induced thyrotoxicosis. IF ANY NEW SIGNS OF ARRHYTHMIA APPEAR THE POSSIBILITY OF HYPERTHYROIDISM SHOULD BE CONSIDERED (voir PRÉCAUTIONS Anomalies thyroïdiennes ).

Bien que l'utilisation de Cordarone pendant la grossesse soit rare, il y a eu un petit nombre de rapports publiés de goitre / hypothyroïdie congénital et d'hyperthyroïdie associés à son administration orale. Si Cordarone I.V. est administré pendant la grossesse, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus.

Précautions for Cordarone IV

Cordarone I.v. should be administered only by physicians who are experienced in the treatment of life-threatening arrhythmias who are thoroughly familiar with the risks et benefits of Cordarone therapy et who have access to facilities adequate for monitoring the effectiveness et side effects of treatment.

Cordarone inhibits peripheral conversion of thyroxine (T ₄ ) à la triiodothyronine (t ₃ ) et peut provoquer une augmentation des niveaux de thyroxine diminués ₃ niveaux et niveaux accrus d'inverse inactif t ₃ (RT ₃ ) chez les patients euthyroïdiens cliniquement. Il s'agit également d'une source potentielle de grandes quantités d'iode inorganique. En raison de sa libération d'iode inorganique ou peut-être pour d'autres raisons, Cordarone peut provoquer l'hypothyroïdie ou l'hyperthyroïdie. La fonction thyroïdienne doit être surveillée avant le traitement et périodiquement par la suite, en particulier chez les patients âgés et chez tout patient ayant des antécédents de nodules thyroïdiens ou un autre dysfonctionnement thyroïdien. En raison de l'élimination lente de Cordarone et de ses métabolites, des taux d'iodure de plasma élevé ont modifié la fonction thyroïdienne et des tests de fonction thyroïdienne anormaux peuvent persister pendant plusieurs semaines ou même des mois après le retrait du cordarone.

L'hypothyroïdie a été signalée chez 2 à 4% des patients de la plupart des séries, mais dans 8 à 10% dans certaines séries. Cette condition peut être identifiée par des symptômes cliniques pertinents et en particulier par des taux élevés de TSH sériques. Dans certains patients cliniquement hypothyroïdiens traités par l'amiodarone, les valeurs d'indice de thyroxine peuvent être normales. L'hypothyroïdie est mieux gérée par la réduction de la dose Cordarone et / ou le supplément hormonal thyroïdien. Cependant, la thérapie doit être individualisée et il peut être nécessaire d'arrêter Cordarone UN? Comprimés chez certains patients.

L'hyperthyroïdie se produit chez environ 2% des patients recevant du cordarone, mais l'incidence peut être plus élevée chez les patients présentant une consommation antérieure d'iode alimentaire inadéquate. L'hyperthyroïdie induite par Cordarone présente généralement un danger plus important pour le patient que l'hypothyroïdie en raison de la possibilité de percée de thyrotoxicose et / ou d'arythmie ou d'aggravation qui peut entraîner la mort. Il y a eu des rapports de décès associés à la thyrotoxicose induite par l'amiodarone. Si de nouveaux signes d'arythmie semblent que la possibilité d'une hyperthyroïdie doit être envisagée.

L'hyperthyroïdie est mieux identifiée par les symptômes et signes cliniques pertinents accompagnés généralement de niveaux anormalement élevés de T3 RIA sérique et de nouvelles élévations de sérum t ₄ et a subnormal serum TSH level (using a sufficiently sensitive TSH assay). The finding of a flat TSH response to TRH is confirmatory of hyperthyroidism et may be sought in equivocal cases. Since arrhythmia breakthroughs may accompany Cordarone-induced hyperthyroidism aggressive medical treatment is indicated including if possible dose reduction or withdrawal of Cordarone.

L'institution des médicaments antithyroïdiens β -Les bloqueurs adrénergiques et / ou corticothérapie temporaire peuvent être nécessaires. L'action des antithyroïdiens peut être particulièrement retardée dans la thyrotoxicose induite par l'amiodarone en raison de quantités substantielles d'hormones thyroïdiennes préformées stockées dans la glande. Il y a eu des rapports de décès associés à la thyrotoxicose induite par l'amiodarone. La thérapie par l'iode radioactif est contre-indiquée en raison de la faible absorption de radio-iode associée à une hyperthyroïdie induite par l'amiodarone. L'hyperthyroïdie induite par Cordarone peut être suivie d'une période transitoire d'hypothyroïdie (voir Avertissements Thyrotoxicose ).

Lorsque le traitement agressif de la thyrotoxicose induite par l'amiodarone a échoué ou que l'amiodarone ne peut pas être interrompu car c'est le seul médicament efficace contre l'arythmie résistante que la gestion chirurgicale peut être une option. L'expérience de la thyroïdectomie comme traitement de la thyrotoxicose induite par l'amiodarone est limitée et cette forme de thérapie pourrait induire une tempête thyroïdienne. Par conséquent, la gestion chirurgicale et anesthésique nécessite une planification minutieuse.

Il y a eu des rapports post-commercialisation de nodules thyroïdiens / cancer de la thyroïde chez les patients traités par cordarone. Dans certains cas, une hyperthyroïdie était également présente (voir Avertissements et Effets indésirables ).

Une surveillance périopératoire étroite est recommandée chez les patients subissant une anesthésie générale qui sont sous traitement amiodarone car ils peuvent être plus sensibles au dépresseur myocardique et aux défauts de conduction des anesthésiques inhalationnels halogénés.

Les patients doivent être informés que la plupart des fabricants de dispositifs de chirurgie laser réfractive cornéens contre-indiquent cette procédure chez les patients prenant Cordarone.

Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec Cordarone I.V. Cependant oral Cordarone caused a statistically significant dose-related increase in the incidence of thyroid tumors (follicular adenoma et/or carcinoma) in rats. The incidence of thyroid tumors in rats was greater than the incidence in controls even at the lowest dose level tested i.e. 5 mg/kg/day (approximately 0.08 times the maximum recommended human maintenance dose*).

Les études de mutagénicité menées avec le HCl amiodarone (Ames micronucléus et les tests d'induction lysogène) étaient négatives.

Aucune étude de fertilité n'a été menée avec Cordarone I.V. Cependant, dans une étude dans laquelle l'amiodarone HCl a été administré par voie orale à des rats mâles et femelles à partir de 9 semaines avant la réduction de la fertilité réduite a été observée à un niveau de dose de 90 mg / kg / jour (environ 1,4 fois la dose de maintenance humaine maximale recommandée *).

* 600 mg chez un patient de 50 kg (dose par rapport à une surface corporelle)

Catégorie D . Voir Avertissements Hypo- ou hyperthyroïdie néonatal. En plus de provoquer un goitre / hypothyroïdie congénital peu fréquente et une hyperthyroïdie, l'amiodarone a provoqué une variété d'effets indésirables chez les animaux.

Dans une étude reproductive dans laquelle l'amiodarone a été donnée par voie intraveineuse aux lapins à des doses de 5 10 ou 25 mg / kg par jour (environ 0,1 0,3 et 0,7 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] sur une base de surface corporelle) des décès maternels se sont produits dans tous les groupes, y compris des témoins. L'embryotoxicité (comme le manifeste par moins de fœtus à terme et une augmentation des résorption avec des poids de litière de manière concomitante) se sont produites à des doses de 10 mg / kg et plus. Aucune preuve d'embryotoxicité n'a été observée à 5 mg / kg et aucune tératogénicité n'a été observée à des doses.

Dans une étude de tératologie dans laquelle l'amiodarone a été administrée par i.v. continu. La perfusion aux rats à des doses de 25 50 ou 100 mg / kg par jour (environ 0,4 0,7 et 1,4 fois la MRHD comparée à une surface corporelle) toxicité maternelle (comme en témoigne une réduction du gain de poids et la consommation alimentaire) et l'embryotoxicité (comme en témoigne une augmentation des réponses diminuées Groupe mg / kg.

Cordarone UN? I.v. ne devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque pour le fœtus.

L'amiodarone et l'un de ses principaux métabolites deméthylamiodarone (DEA) sont excrétés dans le lait maternel suggérant que l'allaitement maternel pourrait exposer le nourrisson infirmier à une dose importante du médicament. La progéniture infirmière des rats allaitantes administrés par l'amiodarone a démontré une viabilité réduite et une réduction des gains de poids corporel. Le risque d'exposer le nourrisson à l'amiodarone doit être pesé avec le bénéfice potentiel de la suppression de l'arythmie chez la mère. La mère doit être informée de cesser les soins infirmiers.

On ne sait pas si l'utilisation de Cordarone pendant le travail ou l'accouchement a des effets indésirables immédiats ou retardés. Des études précliniques chez les rongeurs n'ont montré aucun effet sur la durée de la gestation ou sur la parturition.

L'innocuité et l'efficacité de Cordarone dans la population pédiatrique n'ont pas été établies; Par conséquent, son utilisation chez les patients pédiatriques n'est pas recommandée. Dans un essai pédiatrique de 61 patients âgés de 30 jours à 15 ans, une hypotension (36%) de la bradycardie (20%) et un bloc d'atrio-ventriculaire (15%) étaient des événements indésirables communs liés à la dose et ont été grave ou mortel dans certains cas. Des réactions du site d'injection ont été observées dans 5 (25%) des 20 patients recevant Cordarone I.V. à travers une veine périphérique indépendamment du régime de dose.

Qu'est-ce que Cephalexin 500 est utilisé pour

Cordarone I.v. contains the preservative benzyl alcohol (voir DESCRIPTION ). There have been reports of fatal 'gasping syndrome' in neonates (children less than one month of age) following the administration of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol. Symptoms include a striking onset of gasping respiration hypotension bradycardia et cardiovascular collapse.

Études cliniques de Cordarone I.V. n'a pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour Cordarone IV

Il y a eu des cas de surdose mortelle de l'amiodarone. Effets d'une surdose par inadvertance de Cordarone I.V. Incluez l'hypotension Bradycardia AV de choc cardiogénique et hépatotoxicité. L'hypotension et le choc cardiogénique doivent être traités en ralentissant le taux de perfusion ou avec une thérapie standard: les médicaments vasopresseurs agents inotropes positifs et l'expansion du volume. La Bradycardie et le bloc AV peuvent nécessiter une stimulation temporaire. Les concentrations enzymatiques hépatiques doivent être surveillées de près. L'amiodarone n'est pas dialysable.

Contre-indications pour Cordarone IV

Cordarone I.v. is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any of the components of Cordarone I.v. including iodine or in patients with cardiogenic shock marked sinus bradycardia et second- or third-degree AV block unless a functioning pacemaker is available.

Pharmacologie clinique for Cordarone IV

Amiodarone is generally considered a class III antiarrhythmic drug but it possesses electrophysiologic characteristics of all four Vaughan Williams classes. Like class I drugs amiodarone blocks sodium channels at rapid pacing frequencies and like class II drugs it exerts a noncompetitive antisympathetic action. One of its main effects with prolonged administration is to lengthen the cardiac action potential a class III effect. The negative chronotropic effect of amiodarone in nodal tissues is similar to the effect of class IV drugs. In addition to blocking sodium channels amiodarone blocks myocardial potassium channels which contributes to slowing of conduction and prolongation of refractoriness. The antisympathetic action and the block of calcium and potassium channels are responsible for the negative dromotropic effects on the sinus node and for the slowing of conduction and prolongation of refractoriness in the atrioventricular (AV) node. Its vasodilatory action can decrease cardiac workload and consequently myocardial oxygen consumption.

Cordarone I.v. administration prolongs intranodal conduction (Atrial-His Comme) et refractoriness of the atrioventricular node (ERP AVN) but has little or no effect on sinus cycle length (SCL) refractoriness of the right atrium et right ventricle (Erp ra et ERP RV) repolarization (Qtc) intraventricular conduction (QR) et infranodal conduction (His-ventricular Lequel). A comparison of the electrophysiologic effects of Cordarone I.v. et oral Cordarone is shown in the table below.

 Pas de changement

At higher doses (> 10 mg/kg) of Cordarone I.V. prolongation of the ERP RV and modest prolongation of the QRS have been seen. These differences between oral and intravenous administration suggest that the initial acute effects of Cordarone I.V. may be predominantly focused on the AV node causing an intranodal conduction delay and increased nodal refractoriness due to slow channel blockade (class IV activity) and noncompetitive adrenergic antagonism (class II activity).

L'amiodarone présente des caractéristiques de disposition complexes après administration intraveineuse. Les concentrations de sérum maximales après 5 mg / kg de 15 minutes des perfusions intraveineuses chez des sujets sains varient entre 5 et 41 mg / L. Concentrations maximales après des perfusions de 10 minutes de 150 mg cordarone i.v. Chez les patients atteints de fibrillation ventriculaire (VF) ou de tachycardie ventriculaire hémodynamiquement instable (VT) varie entre 7 et 26 mg / L. En raison de la distribution rapide, les concentrations sériques diminuent à 10% des valeurs de pointe dans les 30 à 45 minutes après la fin de la perfusion. Dans les essais cliniques après 48 heures de perfusions continues (125 500 ou 1000 mg / jour) plus des perfusions supplémentaires (150 mg) (pour les arythmies récurrentes) des concentrations de sérum moyens d'amiodarone entre 0,7 et 1,4 mg / L ont été observées (n = 260).

La N-détréthylamiodarone (DEA) est le métabolite actif majeur de l'amiodarone chez l'homme. Les concentrations sériques de DEA supérieures à 0,05 mg / L ne sont généralement observées qu'après plusieurs jours de perfusion continue, mais avec une thérapie prolongée, atteignent approximativement la même concentration que l'amiodarone. L'amiodarone est métabolisée en déététhylamiodarone par le groupe enzymatique du cytochrome P450 (CYP450) spécifiquement le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et le CYP2C8. L'isoenzyme CYP3A4 est présente à la fois dans le foie et les intestins. La disponibilité systémique très variable de l'amiodarone orale peut être attribuée potentiellement à une grande variabilité interindividuelle de l'activité du CYP3A4.

L'amiodarone est éliminée principalement par le métabolisme hépatique et l'excrétion biliaire et il y a une excrétion négligeable de l'amiodarone ou de la DEA dans l'urine. Ni l'amiodarone ni la DEA ne sont dialysables. L'amiodarone et le DEA traversent le placenta et apparaissent tous deux dans le lait maternel.

No data are available on the activity of DEA in humans but in animals it has significant electrophysiologic and antiarrhythmic effects generally similar to amiodarone itself. DEAs precise role and contribution to the antiarrhythmic activity of oral amiodarone are not certain. The development of maximal ventricular class III effects after oral Cordarone administration in humans correlates more closely with DEA accumulation over time than with amiodarone accumulation. On the other hand (see Essais cliniques ) après Cordarone i.v. Administration Il existe des preuves d'activité bien avant que des concentrations importantes de DEA ne soient atteintes.

Le tableau suivant résume les plages moyennes des paramètres pharmacocinétiques de l'amiodarone rapportée à la dose unique i.v. (5 mg / kg sur 15 min) Études de sujets sains.

Remarques: VC et V _SS indique les volumes de distribution centrale et en régime permanent de i.v. études. '-' dénote non disponible.

Déététhylamiodarone clearance et volume involve an unknown biotransformation factor.

La disponibilité systémique de oral L'amiodarone chez des sujets sains varie entre 33% et 65%. Depuis in vitro Études La liaison protéique de l'amiodarone est> 96%.

Dans les études cliniques de 2 à 7 jours, l'autorisation de l'amiodarone après l'administration intraveineuse chez les patients atteints de VT et de VF variait entre 220 et 440 ml / h / kg. Les maladies rénales sexuelles et les maladies hépatiques (cirrhose) n'ont pas d'effets marqués sur la disposition de l'amiodarone ou de la DEA. L'incitation rénale n'influence pas la pharmacocinétique de l'amiodarone. Après une seule dose de cordarone i.v. chez les patients cirrhotiques _max et average concentration values are seen for DEA but mean amiodarone levels are unchanged. Normal subjects over 65 years of age show lower clearances (about 100 mL/hr/kg) than younger subjects (about 150 mL/hr/kg) et an increase in t½ from about 20 to 47 days. In patients with severe left ventricular dysfunction the pharmacokinetics of amiodarone are not significantly altered but the terminal disposition t½ of DEA is prolonged. Although no dosage adjustment for patients with renal hepatic or cardiac abnormalities has been defined during chronic treatment with oral Cordarone close clinical monitoring is prudent for elderly patients et those with severe left ventricular dysfunction.

Il n'y a pas de relation établie entre la concentration en médicament et la réponse thérapeutique pour une utilisation intraveineuse à court terme. Des concentrations d'amiodarone à l'état d'équilibre de 1 à 2,5 mg / L ont été associées à des effets antiarythmiques et à une toxicité acceptable après chronique oral Cordarone therapy.

Cordarone I.v. has been reported to produce negative inotropic et vasodilatory effects in animals et humans. In clinical studies of patients with refractory VF or hemodynamically unstable VT treatment-emergent drug-related hypotension occurred in 288 of 1836 patients (16%) treated with Cordarone I.v. No correlations were seen between the baseline ejection fraction et the occurrence of clinically significant hypotension during infusion of Cordarone I.v.

Outre les études chez les patients atteints de VT ou de VF décrits ci-dessous, il existe deux autres études de l'amiodarone montrant un effet antiarythmique avant que des niveaux significatifs de DEA ne se soient accumulés. Une étude contrôlée par placebo de i.v. L'amiodarone (300 mg sur 2 heures suivie de 1200 mg / jour) chez les patients greffes de pontage d'artère post-coronaire atteints d'arythmies ventriculaires supraventriculaires et 2 à 3 consécutives a montré une réduction des arythmies à partir de 12 heures. Une étude contrôlée de base utilisant un i.v. similaire. Le régime chez les patients atteints de VT / VF réfractaire récurrent a également montré un début rapide de l'activité antiarythmique; La thérapie par l'amiodarone a réduit les épisodes de TV de 85% par rapport à la ligne de base.

L'efficacité aiguë de Cordarone i.v. Dans la suppression de la VF récurrente ou de la TV hémodynamiquement instable, est soutenue par deux études randomisées parallèles à la dose-réponse d'environ 300 patients chacun. Dans ces études, les patients avec au moins deux épisodes de FV ou TV hémodynamiquement instable dans les 24 heures précédents ont été assignés au hasard pour recevoir des doses d'environ 125 ou 1000 mg au cours des 24 premières heures par différence de 8 fois. Dans une étude, une dose centrale d'environ 500 mg a été évaluée. Le régime de dose consistait en une perfusion de charge rapide initiale suivie d'une perfusion de chargement plus lente de 6 heures, puis d'une perfusion de maintenance de 18 heures. La perfusion d'entretien s'est poursuivie jusqu'à l'heure 48. Infusions supplémentaires de 10 minutes de 150 mg cordarone i.v. ont été donnés pour la «percée» VT / VF plus fréquemment au groupe de dose de 125 mg réduisant ainsi considérablement les différences prévues de 8 fois de dose totale à 1,8 et 2,6 fois respectivement dans les deux études.

Le critère final de l'efficacité primaire définie prospective était le taux d'épisodes VT / VF par heure. Pour les deux études, le taux médian était de 0,02 épisodes par heure chez les patients recevant la dose élevée et 0,07 épisodes par heure chez les patients recevant la faible dose ou environ 0,5 contre 1,7 épisodes par jour (P = 0,07 2 faces dans les deux études). Dans une étude, le temps de premier épisode de VT / VF a été significativement prolongé (environ 10 heures chez les patients recevant la faible dose et 14 heures chez les patients recevant la dose élevée). Dans les deux études, beaucoup moins d'infusions supplémentaires ont été données aux patients du groupe à forte dose. La mortalité n'a pas été affectée dans ces études; À la fin de la thérapie en double aveugle ou après 48 heures, tous les patients ont eu un accès ouvert à tout traitement (y compris Cordarone I.V.) a été jugé nécessaire.

Informations sur les patients pour Cordarone IV

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.