Daraprim

Description de Daraprim

Daraprim (pyriméthamine) est un composé antiparasite disponible sous forme de comprimés pour l'administration orale. Chaque comprimé score contient 25 mg de pyriméthamine et les ingrédients inactifs du maïs et de l'amidon de pomme de terre lactose et du stéarate de magnésium.

La pyriméthamine connue chimiquement sous le nom de 5- (4-chlorophényle) -6-éthyl-2 4-pyrimidinediamine a la formule structurelle suivante:

C ₁₂ H ₁₃ CLN ₄
Mol. Wt. 248.71

Utilisations pour Daraprim

Traitement de la toxoplasmose

Daraprim est indiqué pour le traitement de la toxoplasmose lorsqu'il est utilisé conjointement avec un sulfonamide car la synergie existe avec cette combinaison.

Traitement du paludisme aigu

Daraprim est également indiqué pour le traitement du paludisme aigu. Il ne doit pas être utilisé seul pour traiter le paludisme aigu. Les schizonticides à action rapide tels que la chloroquine ou la quinine sont indiqués et préférables pour le traitement du paludisme aigu. Cependant, l'utilisation conjointe de Daraprim avec un sulfonamide (par exemple sulfadoxine) initiera le contrôle de la transmission et la suppression des souches sensibles de Plasmodia.

Chimioprophylaxie du paludisme

Daraprim est indiqué pour la chimioprophylaxie du paludisme en raison de souches sensibles de plasmodia. Cependant, la résistance à la pyriméthamine est répandue dans le monde. Il ne convient pas en tant qu'agent prophylactique pour les voyageurs dans la plupart des zones.

Dosage pour daraprim

Pour le traitement de la toxoplasmose

La posologie de Daraprim pour le traitement de la toxoplasmose doit être soigneusement ajustée de manière à fournir un effet thérapeutique maximal et un minimum d'effets secondaires. À la dose requise, il y a une variation marquée de la tolérance au médicament. Les jeunes patients peuvent tolérer des doses plus élevées que les personnes âgées. L'administration simultanée d'acide folinique est fortement recommandée chez tous les patients.

L'adulte départ La dose est de 50 à 75 mg du médicament quotidiennement avec 1 à 4 g par jour d'un sulfonamide de type sulfapyrimidine, par ex. sulfadoxine. Cette posologie est généralement continue pendant 1 à 3 semaines en fonction de la réponse du patient et de la tolérance à la thérapie. La posologie peut ensuite être réduite à environ la moitié de celle précédemment donnée pour chaque médicament et s'est poursuivie pendant 4 à 5 semaines supplémentaires.

La dose pédiatrique de Daraprim est de 1 mg / kg / jour divisée en 2 doses quotidiennes égales; Après 2 à 4 jours, cette dose peut être réduite à la moitié et s'est poursuivie pendant environ 1 mois. La dose habituelle de sulfonamide pédiatrique est utilisée en conjonction avec Daraprim.

Pour le traitement du paludisme aigu

Daraprim n'est pas recommandé seul dans le traitement du paludisme aigu. Des schizonticides à action rapide tels que la chloroquine ou la quinine sont indiqués pour le traitement du paludisme aigu. Cependant, Daraprim à une dose de 25 mg par jour pendant 2 jours avec un sulfonamide déclenchera le contrôle de la transmission et la suppression du paludisme non-Falciparum . Daraprim n'est recommandé que pour les patients infectés dans les zones où des plasmodes sensibles existent. Si des circonstances surviennent dans lesquelles Daraprim doit être utilisé seul en semi-immunitaires, la dose adulte pour le paludisme aigu est de 50 mg pendant 2 jours; Les enfants de 4 à 10 ans peuvent recevoir 25 mg par jour pendant 2 jours. En tout état de cause, la guérison clinique doit être suivie du régime une fois par semaine décrit ci-dessous pour la chimioprophylaxie. Les régimes qui incluent la suppression doivent être étendus à travers toutes les périodes caractéristiques de recrudescence précoce et de rechute tardive, c'est-à-dire pendant au moins 10 semaines dans chaque cas.

Pour la chimioprophylaxie du paludisme

Adultes et patients pédiatriques sur 10 ans - 25 mg (1 comprimé) une fois les enfants hebdomadaires de 4 à 10 ans - 12,5 mg (½ comprimé) une fois chaque semaine

Nourrissons et enfants de moins de 4 ans - 6,25 mg (¼ comprimé) une fois par semaine.

Comment fourni

Des comprimés de score blanc contenant 25 mg de pyriméthamine imprimé avec Daraprim et A3a en bouteilles de 100 ( NDC 69413-330-10) et bouteilles de 30 ( NDC 69413-330-30).

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Conserver à 15 ° à 25 ° C (59 ° à 77 ° F) dans un endroit sec et protéger de la lumière.

Distribué par: Turing Pharmaceuticals LLC New York New York 10036. Révisé: mars 2017

Effets secondaires pour Daraprim

Les réactions d'hypersensibilité parfois sévères (telles que le syndrome toxique de Stevens-Johnson érythème multiforme et l'anaphylaxie) et l'hyperphénylalaninémie peuvent se produire en particulier lorsque la pyriméthamine est administrée concomitante avec un sulfonamide. Consultez les informations de prescription complètes pour le sulfonamide pertinent pour les événements indésirables sulfonamidés. Avec des doses de pyriméthamine utilisées pour le traitement de l'anorexie et des vomissements de toxoplasmose peuvent se produire. Les vomissements peuvent être minimisés en donnant le médicament avec des repas; Il disparaît généralement rapidement lors de la réduction du dosage. Les doses utilisées dans la toxoplasmose peuvent produire une anémie mégaloblastique leukopénie thrombocytopénie pancytopénie neutropénie de la glossite atrophique et des troubles du rythme cardiaque.

Des effets hématologiques peuvent également se produire à faible dose chez certains individus (voir PRÉCAUTIONS ; Général ). L'éosinophilie pulmonaire a été signalée rarement.

Interactions médicamenteuses pour Daraprim

La pyriméthamine peut être utilisée avec des sulfonamides quinine et d'autres antipaludiques et avec d'autres antibiotiques. Cependant, l'utilisation concomitante d'autres médicaments ou agents antifoliques associés à la myélosuppression, notamment des sulfonamides ou des combinaisons de triméthoprim-sulfaméthoxazole, des agents de zidovudine ou cytostatique de proguanil (par exemple le méthotrexate) tandis que le patient reçoit une pyriméthamine peut augmenter le risque de suppression du maïs osseux. Si les signes de carence en folate développent la pyriméthamine doivent être interrompus. L'acide folinique (leucovorine) doit être administré jusqu'à ce que l'hématopoïèse normale soit restaurée (voir Avertissements ).

Une légère hépatotoxicité a été signalée chez certains patients lorsque le lorazépam et la pyriméthamine ont été administrés de manière concomitante.

Avertissements for Daraprim

La posologie de la pyriméthamine requise pour le traitement de la toxoplasmose est de 10 à 20 fois le dosage des antipadia recommandé et approche du niveau toxique. Si les signes de carence en folate se développent (voir Effets indésirables ) Réduisez le dosage ou interrompez le médicament en fonction de la réponse du patient. L'acide folinique (leucovorine) doit être administré à une dose de 5 à 15 mg par jour (oralement IV ou IM) jusqu'à ce que l'hématopoïèse normale soit restaurée.

Les données chez 2 humains indiquent que la pyriméthamine peut être cancérigène; Une femme de 51 ans qui a développé une leucémie granulocytaire chronique après avoir pris de la pyriméthamine pendant 2 ans pour la toxoplasmose ³ et un patient de 56 ans qui a développé un sarcome de cellules de réticulum après 14 mois de pyriméthamine pour la toxoplasmose. ⁴

Il a été rapporté que la pyriméthamine produit une augmentation significative du nombre de tumeurs pulmonaires chez la souris lorsqu'elle est donnée par voie intrapéritonéale à des doses de 25 mg / kg. ⁵

Daraprim doit être tenu hors de portée des nourrissons et des enfants car ils sont extrêmement sensibles aux effets négatifs d'une surdose. Les décès chez les patients pédiatriques ont été signalés après une ingestion accidentelle.

Précautions for Daraprim

Général

La dose recommandée pour la chimioprophylaxie du paludisme ne doit pas être dépassée. Une petite dose de «mise à feu» pour la toxoplasmose est recommandée chez les patients souffrant de troubles convulsifs pour éviter la toxicité potentielle du système nerveux de la pyriméthamine. Daraprim doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de fonction rénale ou hépatique altérée ou chez les patients présentant une éventuelle carence en folate tels que les personnes atteintes d'un syndrome de malabsorption ou de la grossesse et celles qui reçoivent un traitement tel que la phénytoïne affectant les niveaux de folate (voir (voir Grossesse sous-section).

Tests de laboratoire

Chez les patients recevant une dose élevée comme pour le traitement de la toxoplasmose, des numéros sanguins semi-semaine, y compris le nombre de plaquettes, il faut effectuer.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Voir Avertissements Section pour des informations sur la cancérogenèse.

Mutagenèse: La pyriméthamine s'est avérée non mutagénique dans ce qui suit in vitro tests: le test de mutation ponctuel Ames le test RE E. coli Test WP2. Il était positif dans le test de lymphome L5178Y / TK / - de souris en l'absence d'activation métabolique exogène. ⁶ Lymphocytes de sang humain cultivés in vitro avait des aberrations chromosomiques structurelles induites par la pyriméthamine.

En vain Les chromosomes analysés à partir de la moelle osseuse de rats dosés avec de la pyriméthamine ont montré un nombre accru d'aberrations structurelles et numériques.

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Grossesse

Effets tératogènes: Grossesse Category C . La pyriméthamine s'est avérée tératogène chez le rat lorsqu'elle est donnée à des doses orales 7 fois la dose humaine pour la chimioprophylaxie du paludisme ou 2,5 fois la dose humaine pour le traitement de la toxoplasmose. À ces doses chez le rat, il y a eu une augmentation significative des anomalies telles que la fente palatine brachygnatie oligodactyly et la microphtalmie. Il a également été démontré que la pyriméthamine produit des terrata tels que la méningocele chez les hamsters et la fente palatine chez les porcs miniatures lorsqu'il est donné aux doses orales 170 et 5 fois la dose humaine respectivement pour la chimioprophylaxie du paludisme ou pour le traitement de la toxoplasmose.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Daraprim ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

L'administration simultanée d'acide folinique est fortement recommandée lorsqu'elle est utilisée pour le traitement de la toxoplasmose pendant la grossesse.

Mères qui allaitent

La pyriméthamine est excrétée dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons infirmiers de la pyriméthamine et de l'utilisation concomitante d'un sulfonamide avec Daraprim pour le traitement de certains patients atteints de toxoplasmose, une décision devrait être prise de cesse de l'arrêt des soins infirmiers ou de l'arrêt du médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère (voir (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS : Grossesse).

Usage pédiatrique

Voir Posologie et administration section.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Daraprim n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Références

3. Jim Rts Elizaga Fv. Développement d'une leucémie granulocytaire chronique chez un patient traité par pyriméthamine. Hawaï avec J. 1977; 36: 173-176.

4. Sadoff L. Médicaments antipaludiques et lymphome de Burkitt. Lancette. 1973; 2: 1262-1263.

5. Bahna L. pyriméthamine. LARC Monogr Eval Carcinog Risk Chem. 1977; 13: 233-242.

6. Clive D Johnson Ko Spector Jks et al. Validation et caractérisation du système de dosage L5178Y / TK / - Lymphome Mutagen de souris. Mut Res. 1979; 59: 61-108.

Informations sur la surdose pour Daraprim

Après l'ingestion de 300 mg ou plus de pyriméthamine gastro-intestinale et / ou des signes du système nerveux central peuvent être présents, y compris des convulsions. Les symptômes initiaux sont généralement gastro-intestinaux et peuvent inclure des douleurs abdominales nausées et des vomissements sévères et répétés, y compris l'hématemèse. La toxicité du système nerveux central peut être manifeste par l'excitabilité initiale généralisée et des convulsions prolongées qui peuvent être suivies d'un effondrement circulatoire de la dépression respiratoire et d'une mort en quelques heures. Les symptômes neurologiques apparaissent rapidement (30 minutes à 2 heures après l'ingestion de médicament) suggérant que dans le surdosage brut, la pyriméthamine a un effet toxique direct sur le système nerveux central.

La dose mortelle est variable avec la plus petite dose mortelle signalée étant de 375 mg. Il y a cependant des rapports de patients pédiatriques qui ont récupéré après avoir pris 375 à 625 mg.

Il n'y a pas d'antidote spécifique à l'intoxication aiguë à la pyriméthamine. En cas de surdosage, des mesures symptomatiques et de soutien devraient être utilisées. Un lavage gastrique est recommandé et est efficace s'il est effectué très peu de temps après l'ingestion de médicament. Le diazépam parentéral peut être utilisé pour contrôler les convulsions. L'acide folinique doit être administré dans les 2 heures suivant l'ingestion du médicament pour être plus efficace pour contrer les effets sur le système hématopoïétique (voir Avertissements ). Due to the long half-life of pyrimethamine daily monitoring of peripheral blood counts is recommended for up to several weeks after the overdose until normal hematologic values are restored.

Contre-indications pour daraprim

L'utilisation de Daraprim est contre-indiquée chez les patients atteints d'hypersensibilité connue à la pyriméthamine ou à tout composant de la formulation. L'utilisation du médicament est également contre-indiquée chez les patients atteints d'anémie mégaloblastique documentée en raison d'une carence en folate.

Pharmacologie clinique for Daraprim

La pyriméthamine est bien absorbée avec des niveaux de pointe se produisant entre 2 et 6 heures après l'administration. Il est éliminé lentement

Microbiologie

La pyriméthamine est un antagoniste d'acide folique et la justification de son action thérapeutique est basée sur le différentiel Toxoplasma gondii.

La pyriméthamine possède le schizonticide sanguin et une certaine activité schizonticide tissulaire contre les parasites du paludisme des humains.

L'action de la pyriméthamine contre Toxoplasma gondii est considérablement amélioré lorsqu'il est utilisé en conjonction avec des sulfonamides. Ce ¹ Dans le traitement de la toxoplasmose expérimentale chez la souris. Jacobs et al ² a démontré que la combinaison des 2 médicaments a effectivement empêché le développement d'une uvéite sévère chez la plupart des lapins après l'inoculation de la chambre antérieure de l'œil avec des toxoplasmes.

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Références

1. Eyles de Coleman N. Effet synergique de la sulfadiazine et du daraprim contre la toxoplasmose expérimentale chez la souris. Antibiot Chimother 1953; 3: 483-490.

2. Jacobs L Melton Ml Kaufman He. Traitement de la toxoplasmose oculaire expérimentale. Arch Ophthalmol. 1964; 71: 111-118.

Informations sur les patients pour Daraprim

Les patients doivent être avertis qu'à la première apparition d'une éruption cutanée, ils doivent arrêter l'utilisation de Daraprim et consulter immédiatement un médecin. Les patients doivent également être avertis que l'apparition d'une palette de gorge mal du paille ou de la glossite peut être des indications précoces de troubles graves qui nécessitent un traitement avec Daraprim pour être arrêté et que les traitements médicaux soient recherchés.

Les femmes de potentiel de procréation qui prennent Daraprim devraient être averties de ne pas tomber enceinte. Les patients doivent être avertis de garder Daraprim hors de la portée des enfants. Il faut conseiller aux patients de ne pas dépasser les doses recommandées. Les patients doivent être avertis que si l'anorexie et les vomissements se produisent, ils peuvent être minimisés en prenant le médicament avec des repas. L'administration simultanée d'acide folinique est fortement recommandée lorsqu'elle est utilisée pour le traitement de la toxoplasmose chez tous les patients.