Comprimés de sulfate de morphine

AVERTISSEMENT

Abus et abus de la toxicomanie; Dépression respiratoire potentiellement mortelle; Ingestion accidentelle; et syndrome de sevrage opioïde néonatal

Effets secondaires de la morphine 15 mg

Abus et abus de la toxicomanie

Les comprimés à libération prolongée de morphine exposent les patients et autres utilisateurs aux risques d'abus de dépendance aux opioïdes et d'utilisation abusive qui peuvent entraîner une surdose et la mort. Évaluez le risque de chaque patient avant de prescrire des comprimés de morphine sulfate de sulfate prolongé et de surveiller régulièrement tous les patients pour le développement de ces comportements ou conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle peut se produire avec l'utilisation de comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine. Surveillez la dépression respiratoire, en particulier lors du début des comprimés de libération de morphine à libération étendue ou à la suite d'une augmentation de dose. Demandez aux patients d'avaler des comprimés de sulfate de morphine entièrement à libération prolongée; Les comprimés de mât de mastication ou de résolution de morphine de morphine prolongée peuvent provoquer une libération et une absorption rapides d'une dose potentiellement mortelle de morphine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ingestion accidentelle

L'ingestion accidentelle d'une dose même d'une dose de comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine, en particulier par les enfants, peut entraîner une surdose mortelle de morphine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée de comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel, s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction de protocoles développés par des experts en néonatologie. Si une utilisation des opioïdes est requise pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description des comprimés de sulfate de morphine

Les comprimés à libération prolongée de morphine sont pour une utilisation orale et contiennent du sulfate de morphine un agoniste au récepteur Mu-opioïde.

Chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants communs à toutes les forces: l'alcool Cetostoséaryl Hydroxyethyl-cellulose hypromellose magnésium stéarate de polyéthylène glycol et dioxyde de titane.

Les forces des comprimés décrivent la quantité de morphine par comprimé comme le sel de sulfate de pentahydraté (sulfate de morphine).

Les comprimés de 15 mg contiennent également: FD

Les comprimés de 30 mg contiennent également: D

Les comprimés de 60 mg contiennent également: D

Les comprimés de 100 mg contiennent également: oxyde de fer noir

Les comprimés de 200 mg contiennent également: D

Le sulfate de morphine est une poudre cristalline blanche sans odor avec un goût amer. Il a une solubilité de 1 sur 21 parties d'eau et 1 partie sur 1000 d'alcool mais est pratiquement insoluble dans le chloroforme ou l'éther. L'octanol: le coefficient de partition de l'eau de la morphine est de 1,42 au pH physiologique et au PK _b est 7,9 pour l'azote tertiaire (principalement ionisé à pH 7,4). Sa formule structurelle est:

Utilisations pour les comprimés de sulfate de morphine

Des comprimés à libération étendue de sulfate de morphine sont indiqués pour la gestion de la douleur suffisamment sévère pour nécessiter un traitement opioïde à long terme 24 heures sur 24 et pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.

Limitations d'utilisation

• En raison des risques d'abus et d'abus abusif avec des opioïdes, même à des doses recommandées et en raison des plus grands risques de surdosage et de décès avec des comprimés d'opioïdes à libération prolongée pour les options de traitement alternatives (par exemple, les analgésiques non opioïdes ou la gestion immédiate de l'opioïde) ne sont pas tolérés pour ne pas être toléré pour une gestion immédiate pour une gestion de la gestion de l'ORI, un fait de subader pour une infigement de subade de manière à subvenir à une manière dont la gestion de l'or ne peut pas être une manière de subader. douleur.
• Les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine ne sont pas indiqués comme un analgésique tel que nécessaire (PRN).

Dosage pour la morphine Sulfate Tablets

Dosage initial

Les comprimés à libération étendue de sulfate de morphine ne doivent être prescrits que par des professionnels de la santé qui sont bien informés dans l'utilisation d'opioïdes puissants pour la gestion de la douleur chronique.

Initiez le schéma posologique pour chaque patient en tenant individuellement en compte l'expérience antérieure de traitement analgésique et les facteurs de risque pour l'abus de dépendance et l'abus de la toxicomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Monitor patients closely for respiratory depression especially within the first 24 to 72 hours of initiating therapy with morphine sulfate extended-release tablets [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine doivent être pris entiers. Les comprimés à libération prolongée de morphine à mastication ou à dissolution entraîneront une livraison incontrôlée de morphine et peuvent entraîner une surdose ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation de comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine comme premier analgésique opioïde

Initier un traitement avec des comprimés à libération étendue de sulfate de morphine avec 15 mg de comprimés oralement toutes les 8 ou 12 heures.

Utilisation de comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine chez les patients qui ne sont pas tolérants aux opioïdes

La dose de départ pour les patients qui ne sont pas tolérantes aux opioïdes sont les comprimés de morphine Sulfate à libération étendue 15 mg par voie orale toutes les 12 heures. Les patients qui sont tolérants aux opioïdes sont ceux qui reçoivent pendant une semaine ou plus au moins 60 mg de morphine orale par jour 25 mcg de fentanyl transdermique par heure 30 mg d'oxycodone oral par jour 8 mg hydromorphone oral par jour 25 mg d'oxymorphone oral par jour ou une dose équiancésique d'un autre opioïde.

L'utilisation de doses de départ plus élevées chez les patients qui ne sont pas tolérantes aux opioïdes peuvent provoquer une dépression respiratoire mortelle.

Conversion d'autres morphines orales en comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine

Les patients recevant d'autres formulations de morphine orale peuvent être convertis en comprimés de release de morphine sulfate en administrant la moitié des exigences de 24 heures du patient en tant que comprimés de morphine sulfate prolongée sur un horaire de 1 heure de 12 heures ou en administrant un tiers un tiers du patient en tant que schéma quotidien du patient.

Conversion des autres opioïdes en comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine

Il n'y a pas de rapport de conversion établi pour la conversion des autres opioïdes en comprimés à libération étendue de sulfate de morphine définis par des essais cliniques. Arrêtez tous les autres médicaments opioïdes 24 heures sur 24 en cas de thérapie de comprimés à libération prolongée de morphine, le traitement des comprimés à libération prolongée est lancé et déclenche une dosage en utilisant des comprimés à libération prolongée de morphine au sulfate de morphine 15 mg par voie orale toutes les 8 à 12 heures.

Il est plus sûr de sous-estimer les besoins en morphine orale d'un patient et de fournir des médicaments de sauvetage (par exemple, la morphine à libération immédiate) que de surestimer les exigences de morphine orale de 24 heures et de gérer une réaction indésirable. Bien que les tableaux utiles d'équivalents opioïdes soient facilement disponibles, il existe une variabilité inter-patient substantielle dans la puissance relative de différents médicaments et produits opioïdes.

Conversion de la morphine parentérale ou d'autres opioïdes (parentéraux ou oraux) en comprimés de libération de morphine sulfate - libération

Lors de la conversion de la morphine parentérale ou d'autres opioïdes non morphines (parentéraux ou oraux) en sulfate de morphine, les comprimés à libération prolongée considèrent les points généraux suivants:

• Ratio parentéral / morphine oral: Entre 2 et 6 mg de morphine orale peuvent être nécessaires pour fournir une analgésie équivalente à 1 mg de morphine parentérale. En règle générale, une dose de morphine qui est environ trois fois l'exigence quotidienne de morphine parentérale précédente est suffisante.
• Autres opioïdes parentéraux ou non morphines oraux au sulfate de morphine oral: Des recommandations spécifiques ne sont pas disponibles en raison d'un manque de preuves systématiques de ces types de substitutions analgésiques. Les données de puissance relatives publiées sont disponibles, mais ces ratios sont des approximations. En général, commencez par la moitié des besoins quotidiens estimés de la morphine, car la dose initiale gérant une analgésie inadéquate par supplémentation avec de la morphine à libération immédiate.

Conversion de la méthadone en comprimés de morphine sulfate à libération prolongée

Une surveillance étroite est particulièrement importante lors de la conversion de la méthadone en d'autres agonistes opioïdes. Le rapport entre la méthadone et d'autres agonistes opioïdes peut varier considérablement en fonction de l'exposition à la dose antérieure. La méthadone a une longue demi-vie et peut s'accumuler dans le plasma.

Titrage et maintien de la thérapie

Titre individuellement les comprimés de morphine de morphine à libération étendue à une dose qui fournit une analgésie adéquate et minimise les effets indésirables. Réévaluez continuellement les patients recevant des comprimés de rééducation prolongée de sulfate de morphine pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et l'incidence relative des effets indésirables ainsi que la surveillance du développement de l'abus de dépendance ou de la mauvaise utilisation. La communication fréquente est importante chez les autres membres de l'équipe de santé du patient et du soignant / famille pendant les périodes de modification des exigences analgésiques, y compris le titrage initial. Pendant la thérapie chronique, réévaluez périodiquement le besoin continu pour l'utilisation d'analgésiques opioïdes.

Les patients qui éprouvent des douleurs révolutionnaires peuvent nécessiter une augmentation de dose des comprimés de rééducation prolongée de morphine ou peuvent avoir besoin de médicaments de sauvetage avec une dose appropriée d'un analgésique à libération immédiate. Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation de la dose, tentez d'identifier la source d'une douleur accrue avant d'augmenter la dose des comprimés de materhine sulfate de sulfate de morphine. Étant donné que les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont approximées dans des comprimés de morphine de morphine de morphine, les ajustements de dose peuvent être effectués tous les 1 à 2 jours.

Si des effets indésirables inacceptables liés aux opioïdes sont observés, les doses suivantes peuvent être réduites. Ajustez la dose pour obtenir un équilibre approprié entre la gestion de la douleur et les effets indésirables liés aux opioïdes.

Arrêt des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine

Lorsque le patient n'a plus besoin de thérapie avec des comprimés à libération étendue de sulfate de morphine, utilisez une titrage à la baisse progressive de la dose pour prévenir les signes et symptômes de sevrage chez le patient dépendant physiquement. N'arrêtez pas brusquement les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine.

Administration de comprimés de morphine sulfate prolongé

Les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine doivent être pris entiers. Les comprimés à libération prolongée de morphine à mastication ou à dissolution entraîneront une livraison incontrôlée de morphine et peuvent entraîner une surdose ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

• Morphine Sulfate Compilats à libération prolongée 15 mg
  Comprimés ronds en revêtement de film bleu portant le symbole ABG d'un côté et 15 de l'autre
• Morphine Sulfate Compilats à libération prolongée 30 mg
  Comprimés ronds en revêtement de film de couleur lavande portant le symbole ABG d'un côté et 30 de l'autre
• Morphine Sulfate Compilats à libération prolongée 60 mg
  Comprimés ronds en revêtement de film de couleur orange portant le symbole ABG d'un côté et 60 de l'autre
• Morphine Sulfate Compilats à libération prolongée 100 mg *
  Comprimés ronds de couleur gris gris portant le symbole ABG d'un côté et 100 de l'autre
• Morphine Sulfate Compilats à libération prolongée 200 mg *
  Comprimés de film de couleur verte en forme de capsule portant le symbole ABG d'un côté et 200 de l'autre

* 100 mg et 200 mg comprimés sont pour nous E chez les patients tolérants aux opioïdes uniquement

Stockage et manipulation

Morphine Sulfate Compilats à libération prolongée 15 mg sont des comprimés ronds en revêtement de film bleu portant le symbole ABG d'un côté et 15 de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

NDC 42858-801-01: bouteilles en plastique opaques contenant 100 comprimés

Morphine Sulfate Compilats à libération prolongée 30 mg sont des comprimés en revêtement de film rond à la lavande portant le symbole ABG d'un côté et 30 de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

NDC 42858-802-01: bouteilles en plastique opaques contenant 100 comprimés

Morphine Sulfate Compilats à libération prolongée 60 mg sont des comprimés ronds en revêtement de film de couleur orange portant le symbole ABG d'un côté et 60 de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

NDC 42858-803-01: bouteilles en plastique opaques contenant 100 comprimés

Morphine Sulfate Compilats à libération prolongée 100 mg sont des comprimés ronds en revêtement de film gris portant le symbole ABG d'un côté et 100 de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

NDC 42858-804-01: bouteilles en plastique opaques contenant 100 comprimés

Morphine Sulfate Compilats à libération prolongée 200 mg sont des comprimés en revanche de couleur verte en forme de capsule portant le symbole ABG d'un côté et 200 de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

NDC 42858-805-01: bouteilles en plastique opaques contenant 100 comprimés

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° et 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière.

PRUDENCE

Formulaire DEA requis

À quelle fréquence pouvez-vous prendre celebrex

Fabriqué par: Purdue Pharmaceuticals L.P. Wilson NC 27893. Révisé: mai 2015

Effets secondaires for Morphine Sulfate Tablets

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• Abus et abus de la toxicomanie [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dépression respiratoire potentiellement mortelle [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de sevrage opioïde néonatal [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effet hypotensif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effets gastro-intestinaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine peuvent augmenter le risque de réactions indésirables graves telles que celles observées avec d'autres analgésiques opioïdes, y compris l'hypotension ou le choc de la dépression circulatoire de dépression respiratoire. Surdosage ].

Réactions les plus fréquemment observées

Dans les essais cliniques, les réactions indésirables les plus courantes avec les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine ont été la constipation étourdissante sédation nausée des nausées de la dysphorie de transpiration et de l'humeur euphorique.

Certains de ces effets semblent être plus importants chez les patients ambulatoires et chez ceux qui ne ressentent pas de douleur intense.

Réactions moins fréquemment observées

Troubles cardiovasculaires : Palpitations de tachycardie bradycardie

Troubles oculaires : Vision visuelle Vision floue Diplopie Miosis

Troubles gastro-intestinaux : Diarrhée sèche Diarrhée Douleurs abdominales Constipation Dyspepsie

Troubles généraux et conditions du site d'administration : Les frissons ressentant une faiblesse périphérique d'œdème anormal

Troubles hépatobiliaires : coliques biliaires

Métabolisme et troubles nutritionnels : anorexie

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif : rigidité musculaire contractées

Troubles du système nerveux : Presyncope Syncope Maux de tête Tremor Mouvements musculaires non coordonnés Convulsion Pression intracrânienne Augmentation du goût altération de la paresthésia nystagmus

Troubles psychiatriques : l'agitation l'humeur modifiée anxiété dépression des rêves anormaux hallucination désorientation insomnie

Troubles rénaux et urinaires : Rétention urinaire Effets antidiurétiques d'hésitation urinaire

Système de reproduction et troubles mammaires: réduction de la libido et / ou de la puissance

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires : laryngospaspasp

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : Evolidus urticaria éruption cutanée

Troubles vasculaires : Hypotension de rinçage

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de comprimés à libération étendue de sulfate de morphine: Aménorrhée asthénie bronchospasme de l'État confusion hypersensibilité Hyperalgésie hypertonie iléus ilélème des enzymes hépatiques intestinaux

L'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine. Conseillez aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin.

Interactions médicamenteuses for Morphine Sulfate Tablets

Dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine avec d'autres dépresseurs du SNC, y compris les sédatifs hypnotiques, les tranquillisants généraux anesthésiques phénothiazines d'autres opioïdes et de l'alcool peuvent augmenter le risque de dépression respiratoire Profond Section Coma and Death. Surveiller les patients recevant des dépresseurs du SNC et des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine pour les signes de sédation et d'hypotension de dépression respiratoire.

Lorsque la thérapie combinée avec l'un des médicaments ci-dessus est considérée comme la dose d'un ou des deux agents doivent être réduits [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions avec des analgésiques mixtes agonistes / antagonistes et agonistes partiels

L'agoniste / antagoniste mixte (c'est-à-dire la pentazocine nalbuphine et le butorphanol) et les analgésiques partiels agonistes (buprénorphine) peuvent réduire l'effet analgésique des comprimés à libération prolongée de morphine ou précipiter les symptômes de sevrage. Évitez l'utilisation d'analgésiques agonistes / antagonistes et agonistes partiels chez les patients recevant des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine.

Relaxants musculaires

La morphine peut améliorer l'action de blocage neuromusculaire des relaxants musculaires squelettiques et produire un degré accru de dépression respiratoire. Surveiller les patients recevant des relaxants musculaires et des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine pour des signes de dépression respiratoire qui peuvent être plus importants que prévu.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI)

Les effets de la morphine peuvent être potentialisés par les MAOI. Surveillez les patients sous traitement concomitante avec un comprimés à libération prolongée du MAOI et du sulfate de morphine pour une dépression respiratoire et du système nerveux central accru. Il a été signalé que les MAOI potentialisent les effets de la confusion d'anxiété de morphine et de la dépression significative de la respiration ou du coma. Les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine ne doivent pas être utilisés chez les patients prenant des MAOI ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de ce traitement.

Cimétidine

Cimétidine can potentiate morphine-induced respiratory depression. There is a report of confusion et severe respiratory depression when a patient undergoing hemodialysis was concurrently administered morphine et cimetidine. Monitor patients for respiratory depression when morphine sulfate extendedrelease tablets et cimetidine are used concurrently.

Diurétiques

La morphine peut réduire l'efficacité des diurétiques en induisant la libération d'hormone antidiurétique. La morphine peut également conduire à une rétention aiguë de l'urine en provoquant un spasme du sphincter de la vessie, en particulier chez les hommes avec une prostate élargie.

Anticholinergiques

Anticholinergiques or other medications with anticholinergic activity when used concurrently with opioid analgesics may result in increased risk of urinary retention et/or severe constipation which may lead to paralytic ileus. Monitor patients for signs of urinary retention or reduced gastric motility when morphine sulfate extended-release tablets are used concurrently with anticholinergic drugs.

Inhibiteurs de la glycoprotéine P (PGP)

Les inhibiteurs du PGP (par exemple la quinidine) peuvent augmenter l'absorption / l'exposition du sulfate de morphine d'environ double. Par conséquent, surveiller les patients pour des signes de dépression respiratoire et du système nerveux central lorsque les comprimés à libération étendue de morphine sont utilisés simultanément avec les inhibiteurs de la PGP.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine contiennent de la morphine une substance contrôlée par l'annexe II avec un potentiel élevé d'abus similaires à d'autres opioïdes, notamment l'oxycodone de la méthadone hydromorphone de fentanyl et l'oxymorphone. Les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine peuvent être abusés et sont soumis à une toxicomanie abusive et à un détournement criminel [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La forte teneur en médicaments dans les formulations à libération prolongée ajoute au risque de résultats indésirables de la maltraitance et de l'abus.

Abus

Tous les patients traités avec des opioïdes nécessitent une surveillance minutieuse des signes d'abus et de dépendance, car l'utilisation de produits analgésiques opioïdes comporte le risque de dépendance même sous une utilisation médicale appropriée. L'abus de drogues est l'utilisation intentionnelle non thérapeutique d'un médicament en vente libre ou sur ordonnance même une fois pour ses effets psychologiques ou physiologiques enrichissants. L'abus de drogues comprend, mais sans s'y limiter, les exemples suivants: l'utilisation d'une ordonnance ou d'un médicament en vente libre pour devenir élevé ou l'utilisation de stéroïdes pour l'amélioration des performances et l'accumulation musculaire.

La toxicomanie est un groupe de phénomènes cognitifs et physiologiques comportementaux qui se développent après la consommation de substances répétés et incluent: un fort désir de prendre les difficultés de médicament à contrôler son utilisation persistant dans son utilisation malgré les conséquences nuisibles une priorité plus élevée à la consommation de drogues qu'à d'autres activités et obligations a accru la tolérance et parfois un sevrage physique.

Le comportement de «recherche de drogue» est très courant aux toxicomanes et aux toxicomanes. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent des appels ou des visites d'urgence vers la fin des heures de bureau Refus de subir des tests d'examen appropriés ou des allégations répétées de référence de perte de prescriptions de falsification de prescriptions et de réticence à fournir des dossiers médicaux ou des coordonnées antérieures pour d'autres médecins traitants. Les achats de doctorat (visiter plusieurs prescripteurs) pour obtenir des prescriptions supplémentaires sont courants chez les toxicomanes et les personnes souffrant de dépendance non traitée.

La préoccupation de l'obtention d'un soulagement adéquate de la douleur peut être un comportement approprié chez un patient présentant un mauvais contrôle de la douleur.

Abus et addiction are separate et distinct from physical dependence et tolerance. Physicians should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance et symptoms of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Les comprimés à libération étendue de sulfate de morphine comme d'autres opioïdes peuvent être détournés pour une utilisation non médicale en canaux de distribution illicites. Une tenue de registre minutieuse des informations de prescription, notamment la fréquence de quantité et les demandes de renouvellement, comme l'exige la loi de l'État est fortement conseillé.
Évaluation appropriée du patient des pratiques de prescription appropriées réévaluation périodique de la thérapie et de la dispensation et du stockage appropriés sont des mesures appropriées qui aident à réduire l'abus de médicaments opioïdes.

Risques spécifiques à l'abus de comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine

Les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine sont uniquement utilisés par voie orale. L'abus de sulfate de morphine des comprimés de release présente un risque de surdose et de décès. Ce risque est augmenté avec les abus simultanés de sulfate de morphine des comprimés à libération prolongée avec de l'alcool et d'autres substances. Prendre une coupe brisée brisée mâchée ou dissous sur le sulfate de morphine, les comprimés à libération prolongée améliorent la libération du médicament et augmente le risque de surdose et de décès.

En raison de la présence du talc comme l'un des excipients du sulfate de morphine, des comprimés à libération prolongée L'abus parentéral devrait entraîner des granulomes pulmonaires de nécrose tissulaire locaux et un risque accru d'endocardite et de lésions cardiaques valvulaires. La toxicomanie parentérale est généralement associée à la transmission de maladies infectieuses telles que l'hépatite et le VIH.

Dépendance

La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer pendant la thérapie chronique aux opioïdes. La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini tel que l'analgésie (en l'absence de progression de la maladie ou d'autres facteurs externes). La tolérance peut survenir à la fois aux effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents taux pour différents effets.

La dépendance physique entraîne des symptômes de sevrage après l'arrêt brutal ou une réduction de dose significative d'un médicament. Le retrait peut également être précipité par l'administration de médicaments avec une activité antagoniste opioïde, par ex. Naloxone Nalmefene Agonist / analgésiques antagonistes mixtes (pentazocine butorphanol nalbuphine) ou agonistes partiels (buprénorphine). La dépendance physique peut se produire cliniquement à un degré cliniquement après plusieurs jours à des semaines d'utilisation continue des opioïdes.

Les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine ne doivent pas être brusquement interrompus [voir Posologie et administration ]. If morphine sulfate extended-release tablets are abruptly discontinued in a physically-dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia et mydriasis. Other signs et symptoms also may develop including: irritability anxiety backache joint pain weakness abdominal cramps insomnia nausée anorexia vomissement diarrhea or increased blood pressure respiratory rate or heart rate.

Les nourrissons nés de mères dépendant physiquement des opioïdes seront également physiquement dépendants et pourront présenter des difficultés respiratoires et des signes de sevrage [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Avertissements pour les comprimés de sulfate de morphine

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour les comprimés de sulfate de morphine

Abus et abus de la toxicomanie

Les comprimés à libération étendue de sulfate de morphine contiennent de la morphine une substance contrôlée de l'annexe II. Comme un sulfate de morphine opioïde Les comprimés à libération prolongée exposent ses utilisateurs aux risques de l'abus de dépendance et de l'usage. Comme des produits à libération modifiée tels que les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine fournissent l'opioïde sur une période prolongée, il y a un risque plus élevé de surdose et de décès en raison de la plus grande quantité de morphine présente [voir Abus de drogues et dépendance ].

Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut se produire chez les patients à des comprimés de morphine de morphine de manière appropriée et chez ceux qui obtiennent la drogue illicite. La dépendance peut survenir à des doses recommandées et si la drogue est mal utilisée ou maltraitée.

Évaluer le risque de la dépendance ou une abus de la dépendance aux opioïdes avant de prescrire des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine et de surveiller tous les patients recevant des opioïdes pour le développement de ces comportements ou conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris l'abus de drogues ou d'alcool ou la dépendance) ou une maladie mentale (par exemple, dépression majeure). Le potentiel de ces risques ne devrait cependant pas empêcher la gestion appropriée de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent être prescrits des formulations d'opioïdes à libération modifiée telles que les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine, mais l'utilisation chez les patients nécessite un conseil intensif sur les risques d'utilisation appropriée des comprimés de libération prolongée de sulfate de morphine ainsi qu'une surveillance intensive des signes d'abus de toxicomanie et d'usage mal.

Abus or misuse of morphine sulfate extended-release tablets by crushing chewing snorting or injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of morphine et can result in overdose et death [see Surdosage ].

Des agonistes opioïdes tels que des comprimés de morphine sulfate de sulfate prolongée sont recherchés par des toxicomanes et des personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont soumis à un détournement criminel. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et conseiller le patient sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé [voir Informations de conseil des patients ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent et detect abuse or diversion of this product.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle a été signalée avec l'utilisation d'opioïdes modifiés, même lorsqu'ils sont utilisés comme recommandés. La dépression respiratoire provenant d'une utilisation des opioïdes si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée peut entraîner un arrêt respiratoire et une mort. La gestion de la dépression respiratoire peut inclure des mesures de soutien étroites et l'utilisation des antagonistes opioïdes en fonction de l'état clinique du patient [voir Surdosage ]. Carbon dioxide (CO ₂ ) La rétention de la dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exacerber les effets sédatifs des opioïdes.

Bien que la grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle puisse se produire à tout moment lors de l'utilisation de comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine, le risque est le plus élevé lors de l'initiation du traitement ou après une augmentation de dose. Surveillez de près les patients pour une dépression respiratoire lors de la mise en scène de traitement avec des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine et après une augmentation de la dose.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire, un dosage et un titrage appropriés des comprimés de rééducation de morphine sont essentiels [voir Posologie et administration ]. Overestimating the morphine sulfate extended-release tablets dose when converting patients from another opioid product can result in a fatal overdose with the first dose.

L'ingestion accidentelle d'une dose même d'une dose de comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et une mort en raison d'une surdose de morphine.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine pendant la grossesse peut entraîner des signes de sevrage chez le nouveau-né. Syndrome de sevrage opioïde néonatal Contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez les adultes peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction des protocoles développés par des experts néonatologiques. Si l'utilisation d'opioïdes est nécessaire pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de sevrage opioïde néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal se présente sous forme d'hyperactivité d'irritabilité et de schémas de sommeil anormal de vomissements de tremblement de tremblements de cry à haut niveau et de ne pas prendre de poids. La durée et la gravité du syndrome de retrait des opioïdes néonatals varient en fonction de la durée de synchronisation utilisée par l'opioïde spécifique et la quantité de dernière utilisation maternelle et le taux d'élimination du médicament par le nouveau-né.

Interactions avec les dépresseurs du système nerveux central

Hypotension et sédation profonde Le coma ou la dépression respiratoire peuvent en résulter si les comprimés de morphine sulfate à libération prolongée sont utilisés concomitamment avec d'autres dépresseurs du système nerveux central (CNS) (par exemple les sédatifs anxiolytiques hypnotiques neuroleptiques d'autres opioïdes).

Lorsque vous envisagez l'utilisation de comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine chez un patient prenant un dépresseur du SNC, évaluez la durée d'utilisation du dépresseur du SNC et la réponse du patient, y compris le degré de tolérance qui s'est développé à la dépression du SNC. Évaluez en outre l'utilisation par le patient d'alcool et / ou de médicaments illicites qui provoquent la dépression du SNC. Si la décision de commencer les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine commence par la dose la plus faible possible 15 mg toutes les 12 heures, surveillez les patients pour des signes de sédation et de dépression respiratoire et envisagez d'utiliser une dose plus faible du dépresseur du SNC concomitant [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

Utilisation chez les patients cachectiques et débilisés âgés

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés cachectiques ou affaiblis car ils peuvent avoir altéré la pharmacocinétique ou une clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes en meilleure santé. Surveillez de manière étroite ces patients en particulier lors de l'initiation et de la titrage des comprimés de morphine sulfate de sulfate de morphine et lorsque les comprimés de morphine sulfate de libération prolongée sont donnés concomitants avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration [voir Dépression respiratoire potentiellement mortelle ].

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique

Surveiller les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique significative ou de COR pulmonale et des patients souffrant d'une hypercapnie respiratoire de réserve respiratoire considérablement diminuée ou d'une dépression respiratoire préexistante pour la dépression respiratoire, en particulier lors de la thérapie et de la titration de comprimés de morphine sulfate de morphine, peuvent même diminuer les doses théâtratives de sulfate de sulfate à la morphine à la modérée morphine à un sulfate de sure point d'apnée [voir Dépression respiratoire potentiellement mortelle ]. Consider the use of alternative non-opioid analgesics in these patients if possible.

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Effets hypotensifs

Les comprimés à libération prolongée de morphine peuvent provoquer une hypotension grave, notamment l'hypotension et la syncope orthostatiques chez les patients ambulatoires. Il existe un risque accru chez les patients dont la capacité de maintenir la pression artérielle a déjà été compromis par un volume sanguin réduit ou une administration simultanée de certains médicaments dépresseurs du SNC (par exemple des phénothiazines ou des anesthésiques généraux) [voir Interactions médicamenteuses ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of morphine sulfate extended-release tablets. In patients with circulatory shock morphine sulfate extended-release tablets may cause vasodilation that can further reduce cardiac output et blood pressure. Avoid the use of morphine sulfate extended-release tablets in patients with circulatory shock.

Utiliser chez les patients souffrant de traumatisme crânien ou une pression intracrânienne accrue

Surveiller les patients prenant des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine qui peuvent être sensibles aux effets intracrâniens du CO ₂ Rétention (par exemple celles présentant des preuves d'une augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales) pour les signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l'organisation de traitement avec des comprimés à libération prolongée de morphine. Les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine peuvent réduire l'entraînement respiratoire et le CO qui en résulte ₂ La rétention peut encore augmenter la pression intracrânienne. Les opioïdes peuvent également masquer l'évolution clinique chez un patient souffrant d'une traumatisme crânien.

Évitez l'utilisation de comprimés à libération de morphine sulfate chez les patients atteints de conscience altérée ou de coma.

Utilisation chez les patients souffrant de conditions gastro-intestinales

Les comprimés à libération étendue de sulfate de morphine sont contre-indiqués chez les patients atteints d'iléus paralytique. Évitez l'utilisation de comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine chez les patients présentant d'autres obstructions gastro-intestinales.

La morphine dans les comprimés à libération étendue de morphine peut provoquer des spasmes du sphincter d'Oddi. Surveiller les patients atteints de maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë pour l'aggravation des symptômes. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l'amylase sérique.

Utilisation chez les patients souffrant de troubles convulsifs ou de saisie

La morphine dans les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine peut aggraver les convulsions chez les patients souffrant de troubles convulsifs et peut induire ou aggraver les convulsions dans certains contextes cliniques. Surveillez les patients ayant des antécédents de troubles de crise pour le contrôle des crises aggravé pendant la thérapie de comprimés de réélease prolongée de la morphine.

Éviter le retrait

Évitez l'utilisation d'un agoniste / antagoniste mixte (c'est-à-dire de la pentazocine nalbuphine et du butorphanol) ou des analgésiques partiels agonistes (buprénorphine) chez les patients qui ont reçu ou reçoivent un traitement de la thérapie à réduction de la morphine d'agonistique opioïde complet. Chez ces patients, des agonistes mixtes / antagonistes et des agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et / ou précipiter les symptômes de sevrage.

Lors de l'arrêt des comprimés de morphine de morphine, les comprimés à libération prolongée effilaient progressivement la dose [voir Posologie et administration ]. Do not abruptly discontinue morphine sulfate extended-release tablets.

Machines de conduite et d'exploitation

Les comprimés à libération prolongée de morphine peuvent altérer les capacités mentales ou physiques nécessaires pour effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou d'une machinerie opérationnelle. Avertissez les patients de ne pas conduire ou d'exploiter des machines dangereuses à moins qu'elles ne soient tolérantes aux effets des comprimés de release prolongés de sulfate de morphine et savent comment ils réagiront au médicament.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Abus et abus de la toxicomanie

Informez les patients que l'utilisation de comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine même lorsqu'il est pris comme recommandé peut entraîner des abus de dépendance et une mauvaise consommation qui peuvent entraîner une surdose ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients not to share morphine sulfate extended-release tablets with others et to take steps to protect morphine sulfate extended-release tablets from theft or misuse.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Informer les patients du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lors du démarrage des comprimés de morphine sulfate de morphine ou lorsque la dose est augmentée et qu'elle peut se produire même à des doses recommandées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise patients how to recognize respiratory depression et to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Ingestion accidentelle

Informer les patients que l'ingestion accidentelle, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients to take steps to store morphine sulfate extended-release tablets securely et to dispose of unused morphine sulfate extended-release tablets by flushing the tablets down the toilet.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Informer les patientes de potentiel de reproduction selon lesquelles l'utilisation prolongée des comprimés de réélease prolongée de morphine pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être réticulé s'il n'est pas reconnu et traité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions avec l'alcool et autres dépresseurs du SNC

Informez les patients que des effets additifs potentiellement graves peuvent survenir si des comprimés à libération prolongée de morphine sont utilisés avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC et de ne pas utiliser de tels médicaments à moins d'être supervisés par un fournisseur de soins de santé.

Instructions d'administration importantes

Instruisez les patients comment prendre correctement les comprimés de morphine sulfate à libération prolongée, y compris les suivants:

• Avale de sulfate de morphine comprimés à libération prolongée
• Ne pas écraser la mâcher ou la dissolution des comprimés
• En utilisant des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine exactement comme prescrit pour réduire le risque de réaction indésirable réalisant (par exemple la dépression respiratoire)
• Ne pas arrêter les comprimés de morphine sulfate de morphine prolongée sans discuter d'abord de la nécessité d'un régime effilé avec le prescripteur

Hypotension

Informer les patients que les comprimés de morphine sulfate à libération prolongée peuvent provoquer une hypotension et une syncope orthostatiques. Instruire les patients comment reconnaître les symptômes de pression artérielle basse et how to reduce the risk of serious consequences should hypotension occur (e.g. sit or lie down carefully rise from a sitting or lying position).

Machines lourdes à conduire ou à exploiter

Informer les patients que les comprimés de morphine sulfate à libération prolongée peuvent nuire à la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou le fonctionnement de machines lourdes. Conseiller aux patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils réagiront au médicament.

Constipation

Conseillez les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et le moment de consulter un médecin.

Anaphylaxie

Informer les patients que l'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine. Conseillez aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin.

Grossesse

Conseiller les patientes que les comprimés de morphine sulfate à libération prolongée peuvent causer des dommages fœtaux et informer le prescripteur s'ils sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes.

Les professionnels de la santé peuvent téléphoner à Rhodes Pharmaceuticals L.P. (1-888-827-0616) pour plus d'informations sur ce produit.

Élimination des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine inutilisées

Conseiller aux patients de rincer les comprimés inutilisés dans les toilettes lorsque des comprimés à libération prolongée de morphine ne sont plus nécessaires.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études d'animaux pour évaluer le potentiel cancérigène de la morphine n'ont pas été menées.

Mutagenèse

Aucune étude formelle pour évaluer le potentiel mutagène de la morphine n'a été menée. Dans la littérature publiée, la morphine s'est avérée être mutagène in vitro Augmentation de la fragmentation de l'ADN dans les cellules T humaines. La morphine a été signalée comme mutagène dans le en vain Dosage de micronucléus de souris et positif pour l'induction d'aberrations chromosomiques dans les spermatides de souris et les lymphocytes murins. Des études mécanistes suggèrent que le en vain Les effets classiques rapportés avec la morphine chez les souris peuvent être liés à une augmentation des niveaux de glucocorticoïdes produits par la morphine chez cette espèce. Contrairement aux résultats positifs ci-dessus in vitro Des études dans la littérature ont également montré que la morphine n'a pas induit des aberrations chromosomiques chez les leucocytes humains ou des translocations ou des mutations létales chez la drosophile.

Altération de la fertilité

Aucune étude formelle non clinique pour évaluer le potentiel de la morphine pour altérer la fertilité n'a été menée. Plusieurs études non cliniques de la littérature ont démontré des effets indésirables sur la fertilité masculine chez le rat provenant de l'exposition à la morphine. Une étude dans laquelle les rats mâles ont été administrés par le sulfate de morphine par voie sous-cutanée avant l'accouplement (jusqu'à 30 mg / kg deux fois par jour) et pendant l'accouplement (20 mg / kg deux fois par jour) avec des femmes non traitées, un certain nombre d'effets reproducteurs négatifs, y compris une réduction des grossesses totales, une incidence plus élevée de pseudoprecies et de réduction des sites d'impression. Des études de la littérature ont également signalé des changements dans les niveaux hormonaux (c'est-à-dire la corticostérone sérique hormonale lutéinisante de la testostérone) après un traitement par morphine. Ces changements peuvent être associés aux effets signalés sur la fertilité chez le rat.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique dans le syndrome de retrait des nouveau-nés et des opioïdes néonatal peu de temps après la naissance. Observez les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals tels que la mauvaise alimentation diarrhée irritabilité de la rigidité et des convulsions et gérer en conséquence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets tératogènes

Grossesse Category C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Les comprimés de rééducation du sulfate de morphine ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Chez l'homme, la fréquence des anomalies congénitales n'est pas plus grande que prévu chez les enfants de 70 femmes qui ont été traitées par morphine au cours des quatre premiers mois de grossesse ou chez 448 femmes traitées avec de la morphine à tout moment pendant la grossesse. De plus, aucune malformation n'a été observée chez le nourrisson d'une femme qui a tenté de se suicider en prenant une surdose de morphine et d'autres médicaments au cours du premier trimestre de la grossesse.

Plusieurs rapports de littérature indiquent que la morphine a administré par voie sous-cutanée au cours de la période gestationnelle précoce chez les souris et les hamsters produisaient des tissus mous neurologiques et des anomalies squelettiques. À une exception, les effets qui ont été signalés suivaient des doses qui étaient maternellement toxiques et les anomalies notées étaient caractéristiques de celles observées lorsque la toxicité maternelle est présente. Dans une étude après une perfusion sous-cutanée de doses supérieure ou égale à 0,15 mg / kg à des souris excéphalie hydronéphrose hémorragie intestinale divisée supraoccipitale malformée des sternèbres et des xiphoïdes malformés ont été notés en l'absence de toxicité maternelle. Dans le hamster, le sulfate de morphine donné par voie sous-cutanée le jour de la gestation 8 a produit l'excéphalie et la cranioschisis. Chez le rat traité avec des perfusions sous-cutanées de morphine pendant la période d'organogenèse, aucune tératogénicité n'a été observée. Aucune toxicité maternelle n'a été observée dans cette étude; Cependant, une augmentation de la mortalité et du retard de croissance ont été observés chez la progéniture. Dans deux études réalisées chez le lapin, aucune preuve de tératogénicité n'a été signalée à des doses sous-cutanées jusqu'à 100 mg / kg.

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Effets non teratogènes

Les nourrissons nés de mères qui ont pris des opioïdes de façon chronique peuvent présenter un syndrome de sevrage néonatal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Réduction réversible du volume cérébral petite taille a diminué la réponse ventilatoire au CO ₂ et increased risk of sudden infant death syndrome. Morphine sulfate should be used by a pregnant woman only if the need for opioid analgesia clearly outweighs the potential risks to the fetus.

Études contrôlées des chroniques utero L'exposition à la morphine chez les femmes enceintes n'a pas été menée. La littérature publiée a rapporté que l'exposition à la morphine pendant la grossesse chez les animaux est associée à une réduction de la croissance et à une multitude d'anomalies comportementales chez la progéniture. Le traitement à la morphine pendant les périodes gestationnelles de l'organogenèse chez le rat hamsters cobayes et lapins a entraîné l'embryotoxicité et la toxicité néonatal liées au traitement dans une ou plusieurs études: diminution de la litière de la litière entre la viabilité des embryons et la viabilité fœtale et les poids corporels néonatals. Une diminution de la fertilité chez la progéniture femelle et une diminution des niveaux plasmatiques et testiculaires d'hormone lutéinisante et de testostérone diminuaient les testicules Poids du tubule séminifère Aplasie des cellules germinales et une diminution de la spermatogenèse chez la progéniture masculine ont également été observées. Une diminution de la taille de la litière et de la viabilité ont été observées dans la progéniture des rats mâles administrés de morphine (25 mg / kg IP) pendant 1 jour avant l'accouplement. Les anomalies comportementales résultant de l'exposition chronique à la morphine d'animaux fœtaux ont inclus des réflexes altérés et un développement motorisé de sevrage léger et une réactivité altérée à la morphine persistant à l'âge adulte.

Travail et accouchement

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire une dépression respiratoire chez les nouveau-nés. Les comprimés à libération étendue de sulfate de morphine ne sont pas utilisés chez les femmes pendant et immédiatement avant le travail lorsque des analgésiques d'action plus courts ou d'autres techniques analgésiques sont plus appropriées. Les analgésiques opioïdes peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la durée de la résistance et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut être compensé par un taux accru de dilatation cervicale qui tend à raccourcir la main-d'œuvre.

Mères qui allaitent

La morphine est excrétée dans le lait maternel avec un rapport AUC de lait / plasma de morphine d'environ 2,5: 1. La quantité de morphine reçue par le nourrisson varie en fonction de la concentration plasmatique maternelle de la quantité de lait ingérée par le nourrisson et de l'étendue du métabolisme du premier passage.

Des panneaux de retrait peuvent se produire chez les nourrissons allaités lorsque l'administration maternelle de morphine est arrêtée.

En raison du potentiel de réactions indésirables chez les nourrissons en soins infirmiers provenant de comprimés de rééducation prolongée de morphine, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

La pharmacocinétique des comprimés à libération prolongée de morphine n'a pas été étudiée chez les patients âgés. Les études cliniques sur les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine n'incluaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour les comprimés de sulfate de morphine

Présentation clinique

Le surdosage aigu avec de la morphine se manifeste par la somnolence de dépression respiratoire qui progresse vers une stuppe ou des pupilles à la peau squelettique de stupeur ou de coma et dans certains cas, une hypotension et la mort de l'œdème pulmonaire. La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée en raison d'une hypoxie sévère dans les situations de surdosage.

Traitement de la surdose

En cas de priorités de surdose, il y a le rétablissement d'une voie aérienne brevetée et protégée et de l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris les vasopresseurs d'oxygène) dans la gestion du choc circulatoire et de l'œdème pulmonaire comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des techniques de soutien à la vie avancée.

Les antagonistes opioïdes Naloxone ou Nalmefène sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'une surdose d'opioïdes. Les antagonistes opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative à une surdose de morphine. Ces agents devraient être administrés avec prudence aux personnes connues ou suspectées comme étant physiquement dépendantes des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine. Dans de tels cas, un renversement abrupte ou complet des effets d'opioïdes peut précipiter un syndrome de sevrage aigu.

Étant donné que la durée de l'inversion devrait être inférieure à la durée d'action de la morphine dans les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine surveille soigneusement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Les comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine continueront de libérer de la morphine et d'ajouter à la charge de morphine pendant 24 à 48 heures ou plus après l'ingestion nécessitant une surveillance prolongée. Si la réponse aux antagonistes des opioïdes est sous-optimale ou non antagoniste supplémentaire, doit être administrée comme indiqué dans les informations de prescription du produit.

Dans un individu dépendant physiquement de l'administration d'opioïdes de la dose habituelle de l'antagoniste précipitera un syndrome de sevrage aigu. La gravité des symptômes de sevrage éprouvées dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter la dépression respiratoire grave dans l'administration physique des patients dépendant de l'antagoniste devrait être commencé avec soin et par titrage avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.

Contre-indications pour les comprimés de sulfate de morphine

Les comprimés de morphine sulfate à libération prolongée sont contre-indiqués chez les patients avec:

• Dépression respiratoire importante
• Asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation
• Iléus paralytique connu ou suspecté
• Hypersensibilité (par exemple l'anaphylaxie) à la morphine [voir Effets indésirables ]

Pharmacologie clinique for Morphine Sulfate Tablets

Mécanisme d'action

Sulfate de morphine Un agoniste opioïde est relativement sélectif pour le récepteur MU, bien qu'il puisse interagir avec d'autres récepteurs opioïdes à des doses plus élevées. En plus de l'analgésie, les effets très diversifiés du sulfate de morphine incluent l'analgésie dysphorie de l'euphorie somnolence dépression respiratoire diminution de la motilité gastro-intestinale modifiée dynamique circulatoire de la motilité, la dépendance physique et les altérations des systèmes nerveux endocriniens et autonomes.

La morphine produit à la fois ses effets thérapeutiques et ses effets indésirables par interaction avec une ou plusieurs classes de récepteurs opioïdes spécifiques situés dans tout le corps. La morphine agit comme une liaison complète des agonistes avec et activant les récepteurs opioïdes aux sites de la matière grise péri-aquède et péri-ventriculaire La médullaire ventro-médiale et la moelle épinière pour produire une analgésie.

Pharmacodynamique

Relations de niveau de niveau-analgésie plasmatique

Bien que les relations de morphine-efficacité plasmatiques puissent être démontrées chez les individus non tolérants, ils sont influencés par une grande variété de facteurs et ne sont généralement pas utiles comme guide de l'utilisation clinique de la morphine. Les doses de morphine doivent être choisies et doivent être titrées sur la base de l'évaluation clinique du patient et de l'équilibre entre les effets thérapeutiques et indésirables.

Interaction dépressive / alcool du SNC

Des effets pharmacodynamiques additifs peuvent être attendus lorsque des comprimés à libération prolongée de morphine sont utilisés en conjonction avec de l'alcool d'autres opioïdes ou des médicaments illicites qui provoquent la dépression du système nerveux central.

Effets sur le système nerveux central

Les principales actions de la valeur thérapeutique de la morphine sont l'analgésie et la sédation. Des récepteurs opiacés du SNC spécifiques pour les composés endogènes avec une activité de type opioïde ont été identifiés dans tout le cerveau et la moelle épinière et sont susceptibles de jouer un rôle dans l'expression des effets analgésiques.

La morphine produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. Le mécanisme de la dépression respiratoire implique une réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à une augmentation de la tension du dioxyde de carbone et à la stimulation électrique.

La morphine déprime le réflexe de toux par effet direct sur le centre de toux dans la médullaire. La morphine provoque la miose même dans l'obscurité totale. Les élèves identités sont un signe de surdose narcotique mais ne sont pas pathognomoniques (par exemple, les lésions pontines des origines hémorragiques ou ischémiques peuvent produire des résultats similaires). La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée avec l'aggravation de l'hypoxie.

Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses

La morphine provoque une réduction de la motilité associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et dans le duodénum. La digestion des aliments est retardée dans l'intestin grêle et les contractions propulsives sont diminuées. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées tandis que le ton peut être augmenté au point de spasme. Le résultat final est la constipation. La morphine peut provoquer une réduction marquée du spasme biliaire gastrique biliaire et pancréatique du sphincter de l'Oddi et des élévations transitoires de l'amylase sérique.

Effets sur le système cardiovasculaire

La morphine produit une vasodilatation périphérique qui peut entraîner une hypotension orthostatique. La libération d'histamine peut se produire et peut contribuer à l'hypotension induite par les opioïdes. Les manifestations de la libération d'histamine et / ou de la vasodilatation périphérique peuvent inclure le prurite rinçant les yeux rouges et la transpiration.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent la sécrétion de la testostérone de l'ACTH cortisol et de l'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la sécrétion d'hormones de croissance de la prolactine (GH) et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.

Effets sur le système immunitaire

Il a été démontré que les opioïdes ont une variété d'effets sur les composants du système immunitaire dans in vitro et animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Pharmacocinétique

Les comprimés à libération étendue de morphine sont un comprimé à libération prolongée contenant du sulfate de morphine. La morphine est libérée des comprimés à libération étendue de sulfate de morphine un peu plus lentement que des préparations orales à libération immédiate. À la suite de l'administration orale d'une dose donnée de morphine, la quantité finalement absorbée est essentiellement la même que la source soit des comprimés de release de morphine au sulfate ou une formulation à libération immédiate. En raison de l'élimination pré-systémique (c'est-à-dire le métabolisme dans la paroi intestinale et le foie), seulement environ 40% de la dose administrée atteint le compartiment central.

Absorption

La biodisponibilité orale de la morphine est d'environ 20 à 40%. Lorsque des comprimés de release prolongés de sulfate de morphine sont donnés sur un régime de dosage fixe en régime permanent est obtenu en environ une journée.

Effet alimentaire

L'effet des aliments sur la biodisponibilité systémique des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine n'a pas été systématiquement évalué pour toutes les forces. Une étude menée avec les comprimés à libération prolongée de 30 mg de morphine a montré aucune différence significative dans les valeurs CMAX et AUC (0-24H), que le comprimé ait été pris pendant le jeûne ou avec un petit-déjeuner riche en graisses.

Distribution

Une fois que la morphine absorbée est distribuée aux reins musculaires squelettiques des tracts intestinaux de la rate et du cerveau des voies intestinales. La morphine traverse également les membranes placentaires et a été trouvée dans le lait maternel. Le volume de distribution (VD) pour la morphine est d'environ 3 à 4 litres par kilogramme et la morphine est de 30 à 35% liée de manière réversible aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Les principales voies du métabolisme de la morphine comprennent la glucuronidation pour produire des métabolites, notamment la morphine-3-glucuronide M3G (environ 50%) et la morphine-6-glucuronide M6G (environ 5 à 15%) et la sulfatation dans le foie pour produire de la morphine-3-sulfate éther. Une petite fraction (moins de 5%) de morphine est déméthylée. Il a été démontré que M6G a une activité analgésique mais traverse mal la barrière hémato-encéphalique tandis que M3G n'a pas d'activité analgésique significative.

Excrétion

L'élimination de la morphine se produit principalement sous forme d'excrétion rénale de M3G et de sa demi-vie efficace après l'administration intraveineuse est normalement de 2 à 4 heures. Environ 10% de la dose est excrétée inchangée dans l'urine. Dans certaines études impliquant des périodes plus longues d'échantillonnage de plasma, une demi-vie plus longue d'environ 15 heures a été signalée. Une petite quantité du conjugué glucuronide est excrétée dans le même et there is some minor enterohepatic recycling.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

La pharmacocinétique des comprimés à libération prolongée de morphine n'a pas été étudiée chez les patients âgés.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique des comprimés à libération prolongée de morphine n'a pas été étudiée chez des patients pédiatriques de moins de 18 ans.

Genre

Une analyse de genre des données pharmacocinétiques de sujets sains prenant des comprimés à libération prolongée de sulfate de morphine a indiqué que les concentrations de morphine étaient similaires chez les hommes et les femmes.

Course

Les sujets chinois ayant reçu une morphine intraveineuse avaient une clairance plus élevée par rapport aux sujets caucasiens (1852 / - 116 ml / min par rapport à 1495 / - 80 ml / min).

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Trouble hépatique

La pharmacocinétique de morphine est modifiée chez les personnes atteintes de cirrhose. L'autorisation s'est avérée diminuer avec une augmentation correspondante de la demi-vie. Les rapports M3G et M6G au plasma de morphine ont également diminué chez ces sujets indiquant une diminution de l'activité métabolique. Des études adéquates de la pharmacocinétique de la morphine chez les patients présentant une déficience hépatique sévère n'ont pas été menées.

Trouble rénal

La pharmacocinétique de morphine est modifiée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. L'AUC est augmentée et la clairance est diminuée et les métabolites M3G et M6G peuvent s'accumuler à des taux plasmatiques beaucoup plus élevés chez les patients atteints d'insuffisance rénale par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Des études adéquates de la pharmacocinétique de la morphine chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère n'ont pas été menées.

Informations sur les patients pour les comprimés de sulfate de morphine

Comprimés de morphine sulfate à libération prolongée (ER)

Le sulfate de morphine est que les comprimés sont:

• Un médicament contre la douleur sur ordonnance solide qui contient un opioïde (narcotique) qui est utilisé pour gérer la douleur suffisamment grave pour nécessiter un traitement à long terme quotidien 24 heures sur 24 avec un opioïde lorsque d'autres traitements de la douleur tels que les analgésiques non opioïdes ou les médicaments opioïdes à libération immédiate ne traitent pas assez bien votre douleur ou que vous ne pouvez pas les tolérer.
• Un médicament contre la douleur aux opioïdes à action prolongée (à libération prolongée) qui peut vous mettre à risque de surdose et de décès. Même si vous prenez correctement votre dose comme prescrit, vous êtes à risque d'abus de dépendance aux opioïdes et d'une mauvaise utilisation qui peuvent entraîner la mort.
• Pas pour une utilisation pour traiter la douleur qui n'est pas 24 heures sur 24.

Informations importantes sur les comprimés de morphine Sulfate ER:

• Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous prenez trop de comprimés de morphine sulfate ER (surdose). Lorsque vous commencez pour la première fois à prendre des comprimés de sulfate de morphine lorsque votre dose est modifiée ou si vous prenez trop (surdose) de problèmes respiratoires graves ou potentiellement mortels qui peuvent entraîner la mort.
• Ne donnez jamais à personne d'autre vos comprimés de morphine sulfate ER. Ils pourraient mourir de le prendre. Stockez les comprimés de sulfate de morphine loin des enfants et dans un endroit sûr pour empêcher le vol ou les abus. Vendre ou donner des comprimés de sulfate de morphine est contraire à la loi.

Ne prenez pas de comprimés de morphine sulfate ER si vous avez:

• Des problèmes d'asthme graves respirer ou d'autres problèmes pulmonaires.
• un blocage intestinal ou avoir un rétrécissement de l'estomac ou des intestins.

Avant de prendre des comprimés de sulfate de morphine, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des antécédents de:

• Séizées sur les blessures à la tête
• Problèmes de thyroïde rein du foie
• Problèmes Uriner
• Problèmes de pancréas ou de vésicule biliaire
• Abus de rue ou de médicaments sur ordonnance Addiction alcoolique ou problèmes de santé mentale.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes:

• enceinte ou prévoyant de devenir enceinte. L'utilisation prolongée de comprimés de morphine sulfate ER pendant la grossesse peut provoquer des symptômes de sevrage chez votre nouveau-né qui pourraient être mortels, s'ils ne sont pas reconnus et traités.
• allaitement maternel. Les comprimés de sulfate de morphine passent dans le lait maternel et peuvent nuire à votre bébé.
• Prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre vitamines ou suppléments à base de plantes. Prendre des comprimés de sulfate de morphine avec certains autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires.

Lorsque vous prenez des comprimés de sulfate de morphine:

• Ne changez pas votre dose. Prenez des comprimés de sulfate de morphine ER exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez votre dose prescrite toutes les 8 à 12 heures comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé. Ne prenez pas plus que votre dose prescrite. Si vous manquez une dose, prenez votre prochaine dose à l'heure habituelle.
• Avaler des comprimés de sulfate de morphine ER entiers. Ne coupez pas la rupture de mâchoire Crush dissoudre un snort ou injecter des comprimés de sulfate de morphine ER car cela peut vous faire une surdose et mourir.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé si la dose que vous prenez ne contrôle pas votre douleur.
• N'arrêtez pas de prendre des comprimés de sulfate de morphine sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Après avoir cessé de prendre des comprimés de sulfate de morphine, les comprimés de la morphine rincent tous les comprimés inutilisés dans les toilettes.

Bien que les comprimés de sulfate de morphine ne soient pas:

• Conduisez ou utilisez des machines lourdes jusqu'à ce que vous sachiez comment les comprimés de morphine Sulfate ER vous affectent. Les comprimés de sulfate de morphine peuvent vous rendre étourdi ou étourdi.
• Buvez de l'alcool ou utilisez des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui contiennent de l'alcool. L'utilisation de produits contenant de l'alcool pendant le traitement avec des comprimés de sulfate de morphine peut vous faire une surdose et mourir.

Les effets secondaires possibles des comprimés ER de sulfate de morphine sont:

• constipation nausée sleepiness vomissement tiredness headache vertiges abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms et they are severe.
  Obtenez une aide médicale d'urgence si vous avez:
• Problème de respirer l'essoufflement du rythme cardiaque rapide douleur thoracique gonflement de votre visage langue ou gorge de la somnolence extrêmement lamelle lorsque vous changez de position ou vous vous sentez faible.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des comprimés de sulfate de morphine. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Pour plus d'informations, rendez-vous sur dailymed.nlm.nih.gov