Duob

Description de Duobrii

La lotion Duobrii est un produit combiné avec le propionate de halobetasol et le tazarotène comme ingrédients actifs dans une formulation de lotion blanche à blanche destinée à une utilisation topique.

Le propionate de halobétasol est un corticostéroïde synthétique. Le nom chimique du propionate de halobetasol est [(6S9R16S17R) -17- (2-chloroacétyl) -69-difluoro-11-hydroxy-101316-triméthyl-3-oxo-6781112141516-octahydrocycloventa [a] phénanthren-7-ul. La formule structurelle du propionate de halobetasol est représentée ci-dessous:

Formule moléculaire: C ₂₅ H ₃₁ CLF ₂ O ₅ - Poids moléculaire: 484,96

Tazarotene is a member of the acetylenic class of retinoids. The chemical name for tazarotene is 6-[(34-Dihydro-44-dimethyl-2H-1-benzothiopyran-6-yl)ethynyl]-3-pyridinecarboxylic acid ethyl ester. The structural formula for tazarotene is represented below:

Tazarotène :

Formule moléculaire: C ₂₁ H ₂₁ NON ₂ S - Poids moléculaire: 351,46

Chaque gramme de lotion Duobrii contient 0,1 mg (NULL,01%) de propionate d'halobétasol et 0,45 mg (NULL,045%) de tazarotène dans une base de lotion blanche à blanc hors blanc composé de carbomère de type B de carbomymère bymylent de diéthyle de diéthyle de diéthyle de diéthyle de diéthyle. Hydroxyde de sodium Sorbitan monoolat et solution de sorbitol 70%.

Utilisations pour Duobrii

Lotion Duobrii ™ (halobetasol propionate et tazarotène) 0,01% / 0,045% est indiquée pour le traitement topique du psoriasis en plaque chez l'adulte.

Dosage pour duobrii

Appliquez une fine couche de lotion Duobrii une fois par jour pour couvrir uniquement les zones affectées et frotter doucement. Si un bain ou une douche est pris avant l'application, la peau doit être sèche avant d'appliquer la lotion.

La posologie totale ne doit pas dépasser environ 50 g par semaine en raison du potentiel pour que le médicament supprime l'axe hypothalamique-hypophyso-surrénalien (HPA) [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. N'utilisez pas avec des pansements occlusifs sauf dirigés par un médecin. Arrêtez le traitement lorsque le contrôle est atteint. Évitez l'application de la lotion Duobrii sur l'aine du visage ou dans les axilles.

La lotion Duobrii n'est pas pour une utilisation orale ophtalmique ou intravaginale.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Lotion 0,01% / 0,045%

Chaque gramme de lotion Duobrii contient 0,1 mg (NULL,01%) de propionate d'halobétasol et 0,45 mg (NULL,045%) de tazarotène dans une lotion blanche à blanc cassé.

Lotion Duobrii (propionate de halobetasol et tazarotène) 0,01% / 0,045% est une lotion blanche à blanc cassé fournie dans un tube en aluminium blanc comme suit:

Effets secondaires de Dysport avec les yeux

• 100 g ( NDC 0187-0653-01)

Conditions de stockage et de manutention

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Protéger contre le gel.

Fabriqué pour: Bausch Health Americas Inc. Bridgewater NJ 08807 USA. Révisé: avril 2019

Effets secondaires pour Duobrii

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans les essais cliniques contrôlés par des véhicules multicentriques randomisés, 410 adultes atteints de psoriasis en plaque ont été traités avec une lotion Duobrii ou une lotion de véhicule et avaient des données de sécurité après la base. Les sujets ont appliqué la lotion Duobrii ou la lotion de véhicule une fois par jour jusqu'à huit semaines. Le tableau 1 présente les effets indésirables qui se sont produits dans au moins 1% des sujets traités avec la lotion Duobrii et plus fréquemment que chez les sujets traités au véhicule.

Tableau 1: Réactions indésirables se produisant dans ≥ 1% des sujets traités avec la lotion Duobrii pendant la semaine 8

Interactions médicamenteuses pour Duobrii

Aucune information fournie

Avertissements pour Duobrii

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Duobrii

Risque embryofétal

Sur la base des données des études de reproduction animale, la pharmacologie rétinoïde et le potentiel d'absorption systémique de la lotion duobrii peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte et est contre-indiqué pendant la grossesse. Le tazarotène est tératogène et on ne sait pas quel niveau d'exposition est nécessaire pour la tératogénicité chez l'homme [voir Contre-indications Pharmacologie clinique ]. Le tazarotène provoque des effets tératogènes et de développement associés aux rétinoïdes après une administration topique ou systémique chez le rat et les lapins [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

À quoi sert le chlorhydrate de tamsulosine pour

Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Obtenez un test de grossesse dans les 2 semaines précédant la thérapie de lotion Duobrii. Initier la thérapie de lotion Duobrii pendant une période menstruelle. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec une thérapie de lotion Duobrii [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Suppression de l'axe hypothalamique-hypophyso-surrénalienne (HPA) et autres effets systémiques non désirés des glucocorticoïdes

Lotion duobrii contains halobetasol propionate a corticostéroïde et has been shown to suppress the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis.

Les effets systémiques des corticostéroïdes topiques peuvent inclure la suppression réversible de l'axe HPA avec le potentiel d'insuffisance des glucocorticostéroïdes. Cela peut se produire pendant le traitement ou lors du retrait du traitement du corticostéroïde topique.

Le potentiel de suppression de l'axe hypothalamique-hypophyso-surrénalienne (HPA) avec lotion Duobrii a été évalué dans une étude de 20 sujets adultes avec un psoriasis de plaque modéré à sévère impliquant ≥20% de leur surface corporelle. Les sujets ont été traités une fois par jour pendant 8 semaines et évalués pour la suppression de l'axe HPA aux semaines 4 et 8. La suppression de l'axe HPA s'est produite chez 3 sur 20 (15%) sujets à la semaine 4 et aucun (0%) de ces 20 sujets avaient une suppression de l'axe HPA à la semaine 8 [voir Pharmacologie clinique ].

En raison du potentiel d'utilisation de l'absorption systémique de corticostéroïdes topiques, y compris la lotion Duobrii, peut nécessiter que les patients soient évalués périodiquement pour des preuves de suppression de l'axe HPA. Les facteurs qui prédisposent un patient utilisant un corticostéroïde topique à la suppression de l'axe HPA comprennent l'utilisation de corticostéroïdes plus puissants sur les grandes surfaces de l'utilisation occlusive sur une altération de la barrière cutanée utilisation concomitante de multiples produits contenant des corticostéroïdes insuffisance hépatique et un jeune âge. Un test de stimulation hormonal adrénocorticotrope (ACTH) peut être utile pour évaluer les patients pour la suppression de l'axe HPA.

Si la suppression de l'axe HPA est documentée, tentez de retirer progressivement le médicament ou de réduire la fréquence d'application. Les manifestations de l'insuffisance surrénalienne peuvent nécessiter des corticostéroïdes systémiques supplémentaires. La récupération de la fonction de l'axe HPA est généralement rapide et complète lors de l'arrêt des corticostéroïdes topiques.

Les effets systémiques des corticostéroïdes topiques peuvent également inclure l'hyperglycémie du syndrome de Cushing et la glucosurie. L'utilisation de plus d'un produit contenant des corticostéroïdes en même temps peut augmenter l'exposition systémique totale aux corticostéroïdes topiques. Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles que les adultes à la toxicité systémique de l'utilisation de corticostéroïdes topiques en raison de leur plus grand rapport de masse de surface / corps [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions indésirables locales

Les effets indésirables locaux peuvent inclure l'atrophie folliculite des télangiectasies et la dermatite de contact. Certaines réactions indésirables locales peuvent être irréversibles. Si ces effets indésirables se produisent interrompent le médicament au moins jusqu'à ce que l'intégrité de la peau soit restaurée; Ne pas reprendre le traitement si la dermatite de contact allergique est identifiée.

Évitez l'utilisation de la lotion duobrii sur la peau eczémateuse car elle peut provoquer une grave irritation.

Photosensibilité et risque de coup de soleil

En raison de la sensibilité à la brûlure accrue, l'exposition au soleil (y compris les lampes pénibles) doit être évitée, sauf si cela est jugé médicalement nécessaire et, dans de tels cas, l'exposition doit être minimisée lors de l'utilisation de la lotion Duobrii. Les patients doivent être invités à utiliser des écrans solaires et des vêtements de protection lors de l'utilisation de la lotion Duobrii. Les patients atteints de coup de soleil doivent être invités à ne pas utiliser la lotion Duobrii jusqu'à ce qu'ils soient complètement récupérés. Les patients qui peuvent avoir une exposition au soleil considérable en raison de leur occupation et des patients présentant une sensibilité inhérente à la lumière du soleil devraient faire preuve d'une prudence particulière lors de l'utilisation de la lotion Duobrii.

Lotion duobrii should be administered with caution if the patient is also taking drugs known to be photosensitizers (e.g. thiazides tetracyclines fluoroquinolones phenothiazines sulfonamides) because of the increased possibility of augmented photosensitivity.

Effets indésirables ophtalmiques

L'utilisation de corticostéroïdes topiques peut augmenter le risque de cataractes sous-capsulaires postérieures et de glaucome. Les cataractes et le glaucome ont été signalés par le marché postal avec l'utilisation de produits corticostéroïdes topiques. Conseiller aux patients de signaler tout symptôme visuel et d'envisager une référence à un ophtalmologiste pour évaluation.

Infections cutanées concomitantes

Utilisez un agent antimicrobien approprié si une infection cutanée est présente ou se développe. Si une réponse favorable ne se produit pas rapidement, il interrompt rapidement l'utilisation de la lotion Duobrii jusqu'à ce que l'infection ait été traitée de manière adéquate.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Ces informations sont destinées à aider à l'utilisation sûre et efficace de ce médicament. Ce n'est pas une divulgation de toutes les instructions d'administration ou de tous les effets négatifs ou involontaires possibles.

Conseiller les patients utilisant la lotion Duobrii des informations et instructions suivantes:

Instructions d'administration importantes

En cas d'irritation indue (rougeur ou inconfort), réduit la fréquence d'application ou interrompre temporairement le traitement. Le traitement peut être repris une fois que l'irritation se soit dirigée [voir Posologie et administration et Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Informer les patients que la dose totale ne doit pas dépasser 50 grammes par semaine [voir Posologie et administration ].

Demandez aux patients d'éviter le bandage de bandage ou d'obtenir autrement les zones de traitement, sauf dirigés par le médecin. Conseiller aux patients d'éviter d'utiliser sur l'aine du visage ou les axilles [voir Posologie et administration ].

Informer les patients que la lotion Duobrii est uniquement pour un usage externe. Conseiller les patients que la lotion Duobrii n'est pas pour une utilisation orale ophtalmique ou intravaginale [voir Posologie et administration ].

Le risque fœtal est associé à la lotion Duobrii pour les femmes de potentiel reproducteur. Conseiller aux patients d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement pour éviter la grossesse. Conseiller à la patiente d'arrêter les médicaments si elle tombe enceinte et l'appelle son médecin [voir Contre-indications Avertissements et PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Les femmes qui allaitent ne devraient pas appliquer la lotion duobrii directement au mamelon et à l'aréole pour éviter d'exposer directement le nourrisson [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Évitez l'exposition des zones traitées à la lumière du soleil naturel ou artificiel, y compris les lits de bronzage et les lampes solaires. Utilisez des vêtements de crème solaire et de protection si l'exposition au soleil est inévitable lorsque vous utilisez la lotion Duobrii [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Suppression de l'axe HPA et autres effets de glucocorticoïdes systémiques indésirables

Lotion duobrii may cause HPA axis suppression. Advise patients that use of topical corticostéroïdes including Lotion duobrii may require periodic evaluation for HPA axis suppression. Topical corticostéroïdes may have other endocrine effects. Concomitant use of multiple corticostéroïde-containing products may increase the total systemic exposure to topical corticostéroïdes [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables locales

Informer les patients que la lotion Duobrii peut provoquer des réactions indésirables locales. Ces réactions peuvent être plus susceptibles de se produire avec une utilisation occlusive ou une utilisation de la lotion Duobrii. En cas d'irritation indue (rougeur ou inconfort), réduit la fréquence d'application ou interrompre temporairement le traitement. Le traitement peut être repris une fois que l'irritation se dépose à moins que la dermatite de contact allergique ne soit identifiée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Effets indésirables ophtalmiques

Conseiller aux patients de signaler tout symptôme visuel à leurs prestataires de soins de santé.

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Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études animales à long terme n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène du propionate de halobétasol.

Une étude à long terme du tazarotène après l'administration orale de 0,025 0,050 et 0,125 mg / kg / jour à des rats n'a montré aucune indication de risques cancérigènes accrus. Sur la base des données pharmacocinétiques d'une étude à court terme chez le rat, la dose la plus élevée de 0,125 mg / kg / jour devait donner une exposition systémique chez le rat équivalent à 1,4 fois le MRHD (sur la base de la comparaison AUC).

Une étude à long terme avec une application topique allant jusqu'à 0,1% du tazarotène dans une formulation de gel chez des souris terminées à 88 semaines a montré que les niveaux de dose de 0,05 0,125 0,25 et 1 mg / kg / jour réduits à 0,5 mg / kg / jour pour les hommes après 41 semaines en raison des animaux de contrôle du véhicule) ont révélé des effets de carcinogène non apparitionnels en raison des effets de véhicule. Les expositions systémiques de l'acide tazaroténique à la dose la plus élevée étaient 35 fois le MRHD (sur la base de la comparaison de l'ASC).

Le propionate de halobétasol n'était pas génotoxique dans le test Ames dans le test d'échange chromatide sœur dans les cellules somatiques du hamster chinois dans les études d'aberration chromosomiques des cellules germinales et somatiques des rongeurs et dans un test de ponctuel de mammifères. Des effets de mutagénicité positive ont été observés dans un test de mutation du gène de lymphome de souris in vitro et in a Chinese hamster micronucleus test.

Tazarotène was non-mutagenic in the Ames assay et did not produce structural chromosomal aberrations in human lymphocytes. Tazarotène was non-mutagenic in the CHO/HGPRT mammalian cell forward gene mutation assay et was non-clastogenic in an en vain Test de micronucléus de souris.

Des études chez le rat suivant l'administration orale de propionate de halobétasol à des niveaux de dose allant jusqu'à 0,05 mg / kg / jour environ 0,53 fois la MRHD sur la base des comparaisons de la BSA, il n'y avait aucune altération de la fertilité ou des performances de reproduction générales.

Aucune altération de la fertilité ne s'est produite chez le rat lorsque les animaux mâles ont été traités pendant 70 jours avant l'accouplement et les animaux femelles ont été traités pendant 14 jours avant l'accouplement et la poursuite par la gestation et la lactation avec des doses topiques d'une formulation de gel de tazarotène jusqu'à 0,125 mg / kg / jour. Sur la base des données d'une autre étude, l'exposition systémique du médicament chez le rat à la dose la plus élevée était de 5 fois la MRHD (sur la base de la comparaison de l'ASC).

Aucune altération des performances d'accouplement ou de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles traités pendant 70 jours avant l'accouplement avec des doses orales allant jusqu'à 1 mg / kg / jour de Tazarotène qui produisaient une exposition systémique 17 fois le MRHD (basé sur la comparaison de l'ASC).

Aucune altération des performances d'accouplement ou de la fertilité n'a été observée chez les rats femelles traités pendant 15 jours avant l'accouplement et la poursuite du jour 7 de gestation avec des doses orales de tazarotène jusqu'à 2 mg / kg / jour. Cependant, il y a eu une diminution significative du nombre d'étapes œstraires et une augmentation des effets de développement à cette dose qui a produit une exposition systémique 30 fois le MRHD (basé sur la comparaison de l'AUC).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des données des études de reproduction animale, la pharmacologie rétinoïde et le potentiel d'absorption systémique de la lotion duobrii peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte et est contre-indiqué pendant la grossesse. La sécurité chez les femmes enceintes n'a pas été établie. Le risque potentiel pour le fœtus l'emporte sur le bénéfice potentiel pour la mère de la lotion Duobrii pendant la grossesse; Par conséquent, la lotion Duobrii doit être interrompue dès que la grossesse est reconnue [voir Contre-indications Avertissements et PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ].

Des études d'observation suggèrent un risque accru de faible poids de naissance chez les nourrissons avec l'utilisation maternelle de corticostéroïdes topiques puissants ou très puissants (voir (voir Données ).

Dans les études de reproduction animale avec des rats enceintes, une réduction du poids fœtal et une ossification squelettique réduite ont été observées après l'administration topique d'une formulation de gel de Tazarotène pendant la période d'organogenèse à une dose 11 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) (sur la base de la comparaison de l'AUC). Dans les études de reproduction animale avec des lapins enceintes, des incidences uniques de malformations rétinoïdes connues, notamment l'hydrocéphalie et les anomalies cardiaques du spina bifida, ont été observées après l'administration topique d'une formulation de gel de tazarotène à 116 fois le MRHD (basé sur la comparaison de l'AUC) (voir le gel de Tazarotène à 116 fois le MRHD (basé sur la comparaison de l'AUC) (voir Données ).

Dans les études de reproduction animale avec des rats enceintes et des malformations de lapins, des retards de développement de la toxicité fœtale et / ou des retards comportementaux ont été observés après l'administration orale de tazarotène pendant la période d'organogenèse à des doses 9 et 228 fois respectivement le MRHD (basé sur la comparaison de l'AUC). Chez les rats enceintes, une diminution de la taille de la litière a diminué le nombre de fœtus vivants diminués des poids corporels fœtaux et des malformations accrues ont été observées après l'administration orale de tazarotène avant de s'accoupler par une gestation précoce à des doses 9 fois le MRHD (basé sur la comparaison de l'ASC) (voir Données ).

Dans les études de reproduction animale, des malformations accrues, notamment la fente palatine et l'amphalocèle, ont été observées après l'administration orale de propionate de halobétasol pendant la période d'organogenèse aux rats et lapins enceintes (voir (voir Données ). The available data do not support relevant comparisons of systemic halobetasol propionate exposures achieved in the animal studies to exposures observed in humans after topical use of Lotion duobrii.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Le risque de fond dans la population générale américaine des principaux malformations congénitales est de 2 à 4% et de fausse couche est de 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Données

Données humaines

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Les études d'observation disponibles chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures l'administration prématurée ou la mortalité fœtale avec l'utilisation de corticostéroïdes topiques de toute puissance. Cependant, lorsque la quantité dispensée de corticostéroïdes topiques puissants ou très puissants a dépassé 300 g pendant toute la grossesse l'utilisation maternelle était associée à un risque accru de faible poids à la naissance chez les nourrissons.

Données sur les animaux

Il a été démontré que le propionate de halobétasol provoque des malformations chez le rat et les lapins lorsqu'il est administré par voie orale pendant l'organogenèse à des doses de 0,04 à 0,1 mg / kg / jour chez le rat et 0,01 mg / kg / jour chez le lapin. Le propionate de halobétasol était embryotoxique chez le lapin mais pas chez le rat. La fente palatine a été observée chez les rats et les lapins. Omphalocèle a été observé chez le rat mais pas chez les lapins.

Dans une étude de développement embryofétal chez le rat, une formulation de gel de Tazarotène 0,5% (NULL,25 mg / kg / jour de tazarotène) a été administrée par voie topique à des rats enceintes pendant les jours de gestation 6 à 17. Réduit des poids corporels fœtaux et une ossification squelettique réduite s'est produite à cette dose (11 fois le MRHD basé sur la comparaison de l'ACC). Dans une étude de développement embryofétal chez les lapins, une formulation de gel de tazarotène 0,5% 0,25 mg / kg / jour de Tazarotène) a été administrée par voie topique aux lapins enceintes pendant les jours de gestation 6 à 18. Les incidences simples de rétinoïdes connus, notamment l'hydrocephaly de la spina bifida et les anomalies cardiaques) ont été notées à cette dose (116 moments de MRH sur la base de l'AUC sur la base de l'AUC.

Lorsque le tazarotène a été donné par voie orale aux animaux que des retards de développement ont été observés chez le rat; Des malformations et une perte post-implantation ont été observées chez le rat et les lapins à des doses produisant respectivement 9 et 228 fois le MRHD (basé sur les comparaisons AUC).

Chez les rats, les rats ont administré par voie orale 2 mg / kg / jour de tazarotène à partir de 15 jours avant que l'accouplement à la gestation 7 les effets de développement classiques des rétinoïdes, y compris le nombre réduit de sites d'implantation, la taille de la litière diminue le nombre de fœtus vivants et la diminution des poids corporels fœtaux ont été observés à cette dose (16 fois le MRHD à base de comparaison de l'ACUC). Une faible incidence de malformations liées aux rétinoïdes a été observée à cette dose.

Dans une étude de toxicité pré et postnatal sur le développement de l'administration topique d'une formulation de gel de tazarotène (NULL,125 mg / kg / jour) à des rats femelles enceintes du jour 16 de la gestation au jour de la lactation 20, la survie des chiots n'a pas affecté la capacité reproductive de la progéniture. Sur la base des données d'une autre étude, l'exposition systémique du médicament dans le rat à cette dose équivaudrait à 5 fois la MRHD (sur la base de la comparaison de l'ASC).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de propionate de halobétasol de tazarotène ou de ses métabolites dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait après un traitement par la lotion Duobrii.

Après des doses topiques uniques d'un ¹⁴ La formulation du gel C-tazarotène à la peau de la radioactivité de rats allaitantes a été détectée dans le lait de rat.

On ne sait pas si l'administration topique de corticostéroïdes pourrait entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la lotion Duobrii et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de la lotion Duobrii.

Considérations cliniques

Conseillez aux femmes de l'allaitement maternel de ne pas appliquer la lotion Duobrii directement au mamelon et à l'aréole pour éviter une exposition directe aux nourrissons.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Lotion duobrii is contraindicated in women who are pregnant. Females of reproducteur Le potentiel devrait être averti du risque potentiel et utilisez des mesures de contrôle de naissance adéquates pendant le traitement avec la lotion Duobrii. La possibilité qu'une femme de potentiel de reproduction soit enceinte au moment de l'institution de thérapie soit envisagée. Un résultat négatif pour la grossesse doit être obtenu dans les 2 semaines précédant la thérapie de lotion Duobrii qui devrait commencer pendant les menstruations.

Contraception

Sur la base des études animales, la lotion Duobrii peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Grossesse ]. Advise females of reproducteur potential to use effective contraception during treatment with Lotion duobrii.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la lotion Duobrii chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été évaluées.

En raison de la surface cutanée plus élevée aux rapports de masse corporelle, les patients pédiatriques sont plus à risque que les adultes de suppression de l'axe HPA et le syndrome de Cushing lorsqu'ils sont traités avec des corticostéroïdes topiques. Ils sont donc également plus à risque d'insuffisance surrénalienne pendant ou après le retrait du traitement. Des effets indésirables, notamment des stries, ont été signalés avec l'utilisation de corticostéroïdes topiques chez les nourrissons et les enfants [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Suppression de l'axe HPA Syndrome de Cushing Retard de croissance linéaire Le gain de poids retardé et l'hypertension intracrânienne ont été signalés chez les enfants recevant des corticostéroïdes topiques. Les manifestations de la suppression surrénalienne chez les enfants comprennent de faibles taux de cortisol plasmatique et une absence de réponse à la stimulation de l'ACTH. Les manifestations de l'hypertension intracrânienne comprennent des maux de tête bombés et du papier papillon bilatéral [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Utilisation gériatrique

Sur les 270 sujets exposés à la lotion Duobrii dans les essais cliniques, 39 sujets étaient de 65 ans ou plus. Les essais cliniques de la lotion Duobrii n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Qu'est-ce que le médicament carvédilol utilisé pour

Informations sur la surdose pour Duobrii

Aucune information fournie

Contre-indications pour duobrii

Grossesse

Lotion duobrii is contraindicated in pregnancy [see Avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pharmacologie clinique for Duobrii

Mécanisme d'action

Les corticostéroïdes jouent un rôle dans l'inflammation de la fonction immunitaire cellulaire et la régulation des protéines; Cependant, le mécanisme d'action précis dans le psoriasis en plaque est inconnu.

Tazarotène is a retinoid prodrug which is converted to its active form tazarotenic acid the carboxylic acid of tazarotene by deesterification. Tazarotenic acid binds to all three members of the retinoic acid receptor (RAR) family: RARα RARβ et RARγ but shows relative selectivity for RARβ et RARγ et may modify gene expression. The clinical significance of these findings for the treatment of plaque psoriasis is unknown.

Pharmacodynamique

Un test vasoconstricteur chez des sujets sains avec une lotion Duobrii a indiqué qu'il se trouve dans la gamme de puissance élevée à super-haute par rapport à d'autres corticostéroïdes topiques; Cependant, les scores de blanchiment similaires n'impliquent pas nécessairement l'équivalence thérapeutique.

Le potentiel de suppression de l'axe hypothalamique-hypophyso-surrénalienne (HPA) a été évalué dans une étude chez des sujets adultes avec un psoriasis de plaque modéré à sévère. Une dose médiane de 8,2 grammes de lotion duobrii a été appliquée une fois par jour pendant 8 semaines et 20 sujets ont été évalués pour la suppression de l'axe HPA aux semaines 4 et 8. de moins ou égal à 18 microgrammes par déciliter 30 minutes après la stimulation avec la cosyntropine (hormonal adrénocorticotrope). [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

La pharmacodynamique du tazarotène est inconnue.

Pharmacocinétique

Après l'application topique, le tazarotène subit une hydrolyse estérase pour former son acide tazaroténique métabolite actif.

L'exposition systémique après l'application topique de la lotion Duobrii a été évaluée dans la même étude qui a évalué la suppression de l'axe HPA. Il s'agissait d'une étude de pharmacocinétique randomisée ouverte (PK) menée chez des sujets âgés de 18 ans et plus avec un psoriasis de plaque modéré à sévère affectant au moins 20% de surface corporelle. Le PK de l'halobetasol propionate de tazarotène et d'acide tazaroténique a été évalué dans 22 sujets après l'application de la lotion Duobrii à la zone affectée une fois par jour pendant 28 jours. Les concentrations systémiques de propionate de halobétasol (limite inférieure de quantification (LLOQ) = 50 pg / ml) et le tazarotène (LLOQ = 5 pg / ml) au jour 28 ont été quantifiables en 13 et 18 sur un nombre total de 22 sujets respectivement. L'acide tazaroténique (LLOQ = 5 pg / ml) était quantifiable chez tous les sujets. L'exposition systémique des trois fractions était à l'état d'équilibre ou à proximité au jour 28. La moyenne (écart-type) des paramètres PK le jour 28 est indiquée dans le tableau 2.

Tableau 2: Paramètres PK du halobetasol propionate de propionate et d'acide tazaroténique après une administration quotidienne de lotion Duobrii pendant 28 jours chez les sujets avec un psoriasis de plaque modéré à sévère

Études cliniques

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation une fois par jour de la lotion Duobrii pour le traitement du psoriasis de plaque modéré à sévère ont été évaluées dans deux essais cliniques prospectifs multicentriques en double aveugle (essai 1 [NCT02462070] et essai 2 [NCT02462122]). Ces essais ont été menés chez 418 sujets âgés de 18 ans et plus avec un psoriasis de plaque modéré à sévère qui couvrait une surface corporelle (BSA) entre 3% et 12% à l'exclusion des semelles du cuir chevelu pour le cuir chevelu axille et des zones intertrigineuses. La gravité de la maladie a été déterminée par l'évaluation globale d'un chercheur (IgA) à 5 niveaux. Les sujets ont appliqué la lotion ou un véhicule Duobrii à toutes les zones touchées une fois par jour jusqu'à 8 semaines. Tous les sujets sont revenus pour une visite de suivi de 4 semaines (visite de 12 semaines) où la sécurité et l'efficacité ont été évaluées.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été la proportion de sujets ayant réussi le succès du traitement à la semaine 8. Le succès du traitement a été défini comme une amélioration au moins à 2 grade de base par rapport à la ligne de base dans le score IgA et un score IgA équivalant à clair ou presque clair. Le tableau 3 répertorie les principaux résultats d'efficacité pour les essais 1 et 2. Les critères d'évaluation de l'efficacité secondaire ont évalué le succès du traitement séquentiellement aux semaines 12 6 4 et 2. La figure 1 montre les résultats de l'efficacité primaire et secondaire au fil du temps.

Tableau 3: Résultats d'efficacité primaire chez les sujets avec un psoriasis de plaque modéré à sévère à la semaine 8

Figure 1: Résultats de l'efficacité * Au fil du temps

* La différence de traitement à la semaine 2 de l'essai 1 n'était pas statistiquement significative.

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