Durysta

Description de Durysta

Durysta est un implant intracaméral stérile contenant 10 mcg de bimatoprost un analogue de la prostaglandine dans un système d'administration de médicaments à libération durable en polymère solide (DDS). Le système d'administration de médicament se compose de Poly (DL-Lactide) Poly (DL-Lactide-Co-glycolide) Poly (DL-Lactide) End End Polyethylène glycol 3350. Durysta est préchargée dans un applicateur DDS à usage unique pour faciliter l'injection de l'indice de tige implanté directement dans la chambre antérieure de l'œil. Le nom chimique du bimatoprost est (z) -7 - [(1R2R3R5S) 35-dihydroxy-2 - [(1E3S) -3-hydroxy-5-phényl-1-pétenyl] cyclopentyl] -N-éthyl-5-héptéamide et son poids moléculaire est 415.57. Sa formule moléculaire est C ₂₅ H ₃₇ NON ₄ . Sa formule structurelle est:

Le bimatoprost est un soluble en poudre blanc à blanc cassé dans l'alcool éthylique et l'alcool méthylique et légèrement soluble dans l'eau. La matrice polymère se dégrade lentement en acide lactique et en acide glycolique.

Utilisations pour Durysta

Durysta ^® (l'implant intracaméral bimatoprost) est indiqué pour la réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert (OAG) ou d'hypertension oculaire (OHT).

Dosage pour Durysta

Informations générales

Durysta is an ophthalmic drug delivery system for a single intracameral administration of a biodegradable implant. Durysta should not be readministered to an eye that received a prior Durysta.

Administration

La procédure d'injection intracamérale doit être effectuée sous un grossissement qui permet une visualisation claire des structures de chambre antérieure et doit être effectuée en utilisant des conditions aseptiques standard pour les procédures intracamérales avec la tête du patient dans une position stabilisée. L'œil ne doit pas être dilaté avant la procédure.

Retirez la pochette d'aluminium du carton et examinez les dommages. Ouvrez ensuite la pochette en papier sur un champ stérile et déposez doucement l'applicateur sur un plateau stérile. Une fois la pochette d'allumage ouverte, utilisez l'applicateur rapidement.

Figure 1

Effectuez une inspection visuelle détaillée de l'applicateur, notamment en garantissant que le bouton de l'actionneur n'a pas été déprimé et que l'onglet de sécurité est en place. Retirez soigneusement le capuchon de sécurité en plastique en prenant soin d'éviter de contacter la pointe de l'aiguille. Inspectez la pointe de l'aiguille pour les dommages sous grossissement avant utilisation; Le bouchon de rétention de l'implant peut être visible dans le biseau et ne doit pas être supprimé.

Avant d'utiliser, retirer l'onglet de sécurité en le retirant perpendiculairement à l'axe long de l'applicateur (reportez-vous à la figure 1A ci-dessus). Ne tournez pas ou ne pliez pas l'onglet.

Stabilisez l'œil lorsque l'aiguille est avancée à travers la cornée. Entrez dans la chambre antérieure avec le biseau d'aiguille visible à travers une cornée claire. Entrez parallèle au plan de l'iris adjacent au limbus par une cornée claire dans le quadrant super-temporel.

L'aiguille doit être insérée d'environ 2 longueurs de biseau avec le biseau complètement dans la chambre antérieure; Évitez de positionner le biseau d'aiguille directement sur la pupille. Assurez-vous que l'aiguille n'est pas pliée avant de déprimer le bouton de l'actionneur. Voir la figure 2.

Figure 2

Appuyez sur la moitié arrière du bouton d'actionneur (reportez-vous à la figure 1b ci-dessus) jusqu'à ce qu'un clic audible et / ou palpable soit noté.

Après la libération de l'implant, retirez l'aiguille via la même piste dans laquelle il a été inséré et tamponnez l'ouverture. L'implant ne doit pas être laissé sur la piste d'injection cornéenne.

Vérifiez le site d'injection pour les fuites; Assurez-vous qu'il est auto-scellant et que la chambre antérieure est formée.

Après l'injection ne pas récapitulez l'aiguille. Jetez l'applicateur utilisé dans un conteneur d'élimination des objets tranchants et conformément aux exigences locales.

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Demandez au patient de rester droit pendant au moins 1 heure après la procédure afin que l'implant puisse se régler.

Un certain degré de rougeur et d'inconfort oculaires est attendu après l'administration. Cependant, il est recommandé d'indiquer les patients que si l'œil devient progressivement sensible au rouge à la légère douloureuse ou développe un changement de vision, ils devraient immédiatement contacter le médecin.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Implant intracaméral contenant 10 mcg de bimatoprost dans un système d'administration de médicaments.

Stockage et manipulation

Durysta Contient un implant intracaméral de bimatoprost de 10 mcg dans un applicateur à usage unique qui est emballé dans une pochette en feuille scellée contenant des dessiccants NDC 0023-9652-01.

Stockage

Conservez le réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F).

Distribué par: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Révisé: octobre 2024

Effets secondaires pour Durysta

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Migration d'implant [voir Contre-indications ]
• Hypersensibilité [voir Contre-indications ]
• Réactions indésirables cornéennes [voir Avertissements et précautions ]
• Œdème maculaire [voir Avertissements et précautions ]
• Inflammation intraoculaire [voir Avertissements et précautions ]
• Pigmentation [voir Avertissements et précautions ]
• Endophtalmiste [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La réaction indésirable oculaire la plus courante observée dans deux essais cliniques randomisés à commande active avec Durysta chez les patients atteints de OAG ou OHT était une hyperémie conjonctivale qui a été rapportée chez 27% des patients. D'autres effets indésirables oculaires communs rapportés chez 5 à 10% des patients étaient la sensation du corps étranger Photophobie conjonctivale hémorragie sèche-oeil irritation de la pression intraoculaire accrue de la perte de cellules endothéliales cornéennes floue et iritis. Les effets indésirables oculaires se produisant chez 1 à 5% des patients étaient un lacrimation à cellules de la chambre antérieure accrue œdème cornéen Cornéal Humour aqueux Adhésions Iris Adhésions oculaires OCLULAL CORNEAL Touch Iris Hyperpigmentation de la chambre antérieure Flare de chambre antérieure inflammation et œdème maculaire. Les réactions indésirables supplémentaires suivantes se sont produites chez moins de 1% des patients: hyphéma iridocyclite uvéite Opacité cornéenne Produit d'épaississement cornéen administré à un œdème maculaire cystoïde du site inapproprié.

La réaction indésirable non oculaire la plus courante a été des maux de tête qui ont été observés chez 5% des patients.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Durysta. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles oculaires: endophtalmiste

Interactions médicamenteuses pour Durysta

Aucune information fournie

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Avertissements pour Durysta

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Durysta

Effets indésirables cornéens

La présence d'implants de Durysta a été associée à des effets indésirables cornéens et au risque accru de perte de cellules endothéliales cornéennes. L'administration de Durysta doit être limitée à un seul implant par œil sans retraitement. La prudence doit être utilisée lors de la prescription de Durysta chez les patients avec réserve de cellules endothéliales cornéennes limitées.

Angle d'iridocorne

Après l'administration avec Durysta, l'implant intracaméral est destiné à s'installer sous l'angle inférieur. Durysta doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des angles iridocorneaux étroits (grade de Shaffer <3) or anatomical obstruction (e.g. scarring) that may prohibit settling in the inferior angle.

Œdème maculaire

Un œdème maculaire comprenant un œdème maculaire cystoïde a été signalé pendant le traitement avec un bimatoprost ophtalmique, y compris l'implant intracaméral de Durysta. Durysta doit être utilisé avec prudence chez les patients aphakiques chez les patients pseudophaques atteints d'une capsule de lentille postérieure déchirée ou chez des patients présentant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire.

Inflammation intraoculaire

Il a été rapporté que les analogues de la prostaglandine, dont Durysta, provoqueraient une inflammation intraoculaire. Durysta doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'inflammation intraoculaire active (par exemple, uvéite) car l'inflammation peut être exacerbée.

Pigmentation

Il a été rapporté que le bimatoprost ophtalmique comprenant un implant intracaméral de Durysta provoque des changements dans les tissus pigmentés tels qu'une pigmentation accrue de l'iris. La pigmentation de l'iris est susceptible d'être permanente. Les patients qui reçoivent un traitement doivent être informés de la possibilité d'une pigmentation accrue. Le changement de pigmentation est dû à une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes plutôt qu'à une augmentation du nombre de mélanocytes. Alors que le traitement avec Durysta peut être poursuivi chez les patients qui développent une pigmentation sensiblement accrue de l'iris, ces patients doivent être examinés régulièrement.

Endophtalmiste

Les procédures chirurgicales intraoculaires et les injections, dont Durysta, ont été associées à l'endophtalmiste. Une bonne technique aseptique doit toujours être utilisée avec l'administration de Durysta et les patients doivent être surveillés après l'administration.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Le bimatoprost n'était pas cancérigène chez les souris ou les rats lorsqu'il était administré par gavage oral à des doses allant jusqu'à 2 mg / kg / jour et 1 mg / kg / jour respectivement pendant 104 semaines (environ 3100 et 1700 fois respectivement l'exposition humaine maximale [basée sur les niveaux plasma cmax;

Mutagenèse

Le bimatoprost n'était pas mutagène ni classique dans le test Ames dans le test de lymphome de souris ou dans le en vain Tests de micronucléus de souris.

Altération de la fertilité

Le bimatoprost n'a pas altéré la fertilité chez les rats mâles ou femelles jusqu'à des doses de 0,6 mg / kg / jour (1770 fois l'exposition humaine maximale basée sur le plasma CMAX; rapport de partition sanguin-plasma de 0,858).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'administration de Durysta (Implant intracaméral bimatoprost) chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé au médicament. L'administration orale de bimatoprost en rats et souris enceintes tout au long de l'organogenèse n'a pas produit d'effets maternels ou fœtaux défavorables à des expositions cliniquement pertinentes. L'administration orale de bimatoprost à des rats du début de l'organogenèse à la fin de la lactation n'a pas produit d'effets fœtaux maternels ou néonatals indésirables à des expositions cliniquement pertinentes [voir Données sur les animaux ].

Données

Données sur les animaux

Dans un développement embryofetal de développement, l'administration orale orale de bimatoprost à des rats enceintes pendant l'organogenèse a produit l'avortement à 0,6 mg / kg / jour (1770 fois l'exposition systémique humaine au bimatoprost à partir de Durysta à base de CMAX et d'un rapport de partition de plasma sanguin à 0,858). Le niveau d'effet indésirable non observé (NOAEL) pour l'avortement était de 0,3 mg / kg / jour (estimé à 470 fois l'exposition systémique humaine au bimatoprost de Durysta sur la base de CMAX). Aucune anomalie fœtale n'a été observée à des doses allant jusqu'à 0,6 mg / kg / jour.

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Dans une étude de souris de développement embryofetal, l'administration orale de bimatoprost à des souris enceintes pendant l'organogenèse a produit l'avortement et l'accouchement précoce à 0,3 mg / kg / jour (2240 ​​fois l'exposition systémique humaine au bimatoprost à partir de Durysta sur la base du niveau de plasma CMAX; rapport de partition sanguin de plasma de 0,858). Le NOAEL pour l'avortement et la livraison précoce était de 0,1 mg / kg / jour (400 fois l'exposition systémique humaine au bimatoprost de Durysta sur la base de CMAX). Aucune anomalie fœtale n'a été observée à des doses allant jusqu'à 0,6 mg / kg / jour (5200 fois l'exposition systémique humaine au bimatoprost de Durysta sur la base de CMAX).

Dans une étude de développement pré / postnatal, l'administration orale de bimatoprost à des rats enceintes du jour 7 de la gestation au lactation a entraîné une réduction de la longueur de gestation, une réduction du poids corporel tardif à 0,3 mg / kg / jour a estimé 470 fois le plasma à la bimatoprost du bimatos Ratio de partition de plasma de 0,858). Aucun effet indésirable n'a été observé chez la progéniture de rat à 0,1 mg / kg / jour (estimé 350 fois l'exposition systémique humaine au bimatoprost à partir de Durysta sur la base du plasma CMAX).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de bimatoprost dans le lait maternel les effets sur les nourrissons allaités ou les effets sur la production de lait. Dans les études animales, le bimatoprost topique s'est avéré excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque Durysta est administrée à une femme d'allaitement.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Durysta et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Durysta.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Durysta chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les personnes âgées et les autres patients adultes.

Informations sur la surdose pour Durysta

Aucune information fournie

Contre-indications pour Durysta

Infections oculaires ou périocules

Durysta is contraindicated in patients with active or suspected ocular or periocular infections.

Dystrophie des cellules endothéliales cornéennes

Durysta is contraindicated in patients with corneal endothelial cell dystrophy (e.g. Fuchs’ Dystrophy) [see Avertissements et précautions ].

Transplantation cornéenne antérieure

Durysta is contraindicated in patients with prior corneal transplantation or endothelial cell transplants [e.g. Descemet’s Stripping Automated Endothelial Keratoplasty (DSAEK)].

Capsule de lentille postérieure absente ou rompue

Durysta is contraindicated in patients whose posterior lens capsule is absent or ruptured due to the risk of implant migration into the posterior segment. Laser posterior capsulotomy in pseudophakic patients is not a contraindication for Durysta use if the intraocular lens fully covers the opening in the posterior capsule.

Hypersensibilité

Durysta is contraindicated in patients with hypersensitivity to bimatoprost or to any other components of the product [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Durysta

Mécanisme d'action

Bimatoprost Un analogue de la prostaglandine est un analogue structurel synthétique de la prostaglandine avec une activité hypotensive oculaire. Le bimatoprost est censé abaisser la PIO chez l'homme en augmentant la sortie de l'humour aqueux à travers le maillage trabéculaire (conventionnel) et les routes uveosclérales (non conventionnelles). La PIO élevée présente un facteur de risque majeur de perte de champ glaucomateuse. Plus le niveau de la PIO est élevé, plus la probabilité de lésions du nerf optique et de perte de champ visuel.

Pharmacocinétique

Après une seule administration de concentrations de bimatoprost de Durysta, était inférieure à la limite inférieure de quantification (NULL,001 ng / ml) dans la majorité (environ 92%) des patients. La concentration de bimatoprost maximale observée chez tout patient était de 0,00224 ng / ml. Les concentrations d'acide bimatoprost étaient également inférieures à la limite inférieure de quantification (NULL,01 ng / ml) chez presque toutes (environ 99%) des patients.

Études cliniques

L'efficacité a été évaluée dans deux études multicentriques randomisées parallèles à un groupe parallèle (y compris un suivi étendu de 8 mois) de Durysta par rapport à des gouttes topiques topiques à 0,5% par jour deux fois par jour chez les patients atteints d'OAG ou d'OHT. Durysta a démontré une réduction de la PIO d'environ 5-8 mmHg chez les patients avec une PIO de base moyenne de 24,5 mmHg (voir figures 3 et 4).

Figure 3: Étude 1 PIO moyenne (MMHG) par groupe de traitement et différence de traitement dans la PIO moyenne

Figure 4: Étude 2 IOP moyenne (MMHG) par groupe de traitement et différence de traitement dans la PIO moyenne

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Informations sur les patients pour Durysta

Effets liés au traitement

Conseillez les patients sur le risque potentiel de complications, y compris, mais sans s'y limiter, le développement de l'inflammation intraoculaire des événements indésirables ou Avertissements et précautions ].

Potentiel de pigmentation

Conseiller les patients sur le potentiel d'augmentation de la pigmentation brune de l'iris qui peut être permanent [voir Avertissements et précautions ].

Quand demander un avis de médecin

Conseillez les patients que si l'œil devient sensible au rouge à la légère douloureuse ou développe un changement de vision, ils devraient demander immédiatement un soin d'un ophtalmologiste [voir Avertissements et précautions ].