Animal

Avertissements

Une élévation anormale des taux sériques de potassium (supérieur ou égal à 5,5 mEq / litre) peut se produire avec tous les agents d'épargne en potassium, y compris le dyrénium. L'hyperkaliémie est plus susceptible de se produire chez les patients souffrant de troubles rénaux et de diabète (même sans preuve de troubles rénaux) et chez les personnes âgées ou gravement malades. Étant donné que l'hyperkaliémie non corrigée peut être des taux mortels de potassium sérique doit être surveillé à intervalles fréquents, en particulier chez les patients recevant du dyrénium lorsque les doses sont modifiées ou avec toute maladie qui peut influencer la fonction rénale.

Description de Dyrénium

Chaque capsule pour une utilisation orale avec un capuchon rouge et un corps opaques contient du triamterène USP 50 ou 100 mg et est imprimé avec la résistance au dyrénium du nom du produit (50 mg ou 100 mg) et WPC 002 (pour la résistance de 50 mg) et WPC 003 (pour la résistance de 100 mg). Les ingrédients inactifs se composent d

Son poids moléculaire est de 253,27. À 50 ° C, Triamterène est légèrement soluble dans l'eau. Il est soluble dans l'hydroxyde de sodium aqueux dilué dilué et le diméthylformamide dilué. Il est avec parcimonie soluble dans le méthanol.

Utilisations pour Dyrénium

Le dyrénium (triamtérène) est indiqué dans le traitement de l'œdème associé à la cirrhose congestive d'insuffisance cardiaque du foie et du syndrome néphrotique; œdème induit par les stéroïdes œdème idiopathique et œdème dû à l'hyperaldostéronisme secondaire.

Le dyrénium peut être utilisé seul ou avec d'autres diurétiques soit pour son effet diurétique ajouté, soit son potentiel d'épargne potassium. Il favorise également une diurèse accrue lorsque les patients se révèlent résistants ou que partiellement sensibles aux thiazides ou autres diurétiques en raison de l'hyperaldostéronisme secondaire.

Utilisation pendant la grossesse

L'utilisation routine des diurétiques chez une femme par ailleurs en bonne santé est inappropriée et expose la mère et le fœtus à un risque inutile. Les diurétiques ne permettent pas de développer la toxémie de la grossesse et il n'y a aucune preuve satisfaisante qu'elles sont utiles dans le traitement de la toxémie développée.

L'œdème pendant la grossesse peut résulter de causes pathologiques ou des conséquences physiologiques et mécaniques de la grossesse. Les diurétiques sont indiqués pendant la grossesse (cependant voir PRÉCAUTIONS ) Lorsque l'œdème est dû à des causes pathologiques comme elles sont en l'absence de grossesse. L'œdème dépendant de la grossesse résultant de la restriction du rendement veineux par l'utérus élargi est correctement traité par une élévation des membres inférieurs et l'utilisation du tuyau de soutien; L'utilisation de diurétiques pour baisser le volume intravasculaire dans ce cas est illogique et inutile. Il y a une hypervolémie pendant la grossesse normale qui est nocive pour ni le fœtus ni la mère (en l'absence de maladies cardiovasculaires) mais qui est associée à un œdème, y compris un œdème généralisé chez la majorité des femmes enceintes. Si cet œdème produit un dossier accru, accru la réclusion, apportera souvent un soulagement. Dans de rares cas, cet œdème peut provoquer une gêne extrême qui n'est pas soulagée par le repos. Dans ces cas, le cours Ashort des diurétiques peut soulager et peut être approprié.

Dosage pour le dyrénium

Dosage adulte

Dosage should be titrated to the needs of the individual patient. When used alone the usual starting dose is 100 mg twice daily after meals. When combined withanother diuretic or antihypertensive agent the total daily dosage of each agent should usually be lowered initially and then adjusted to the patient’s needs. The totaldaily dosage should not exceed 300 mg. Please refer to PRÉCAUTIONS .

Lorsque le dyrénium (triamtérène) est ajouté à une autre thérapie diurétique ou lorsque les patients sont passés à un dyrénium d'autres diurétiques, toute supplémentation en potassium doit être interrompue.

Comment fourni

Stockage et manipulation

Capsules : 50 mg en bouteilles de 100 et 100 mg en bouteilles de 100.

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Dispenser dans un récipient résistant à la lumière serré.

50 mg 100s: NDC 59212-002-01
100 mg 100s: NDC 59212-003-01

Distribué par: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9 Ireland. Révisé: sept. 2019.

Effets secondaires for Dyrenium

Les effets indésirables sont répertoriés par ordre de fréquence décroissant; Cependant, les effets indésirables les plus graves sont énumérés en premier, quelle que soit la fréquence. Tous les effets indésirables se produisent (c'est-à-dire 1 sur 1000 ou moins).

Hypersensibilité: Photosensibilité des éruptions cutanées d'anaphylaxie.

Métabolique: Hyperkaliémie hypokalaémie.

Rénal: Azotémie surélevée Bun et créatinine Stones rénales Néphrite interstitielle aiguë (RARE) insuffisance rénale aiguë (Un cas d'insuffisance rénale irréversible a été déclaré).

Gastro-intestinal: anomalie de l'ictère et / ou des enzymes hépatiques nausées et vomissements de diarrhée.

Hématologique: Anémie mégaloblastique thrombocytopénie.

Système nerveux central: faiblesse de la fatigue étourdie maux de tête buccale sèche.

Pour signaler les réactions indésirables suspectées, contactez Concordia Pharmaceuticals au 1-877-370-1142 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch .

Interactions médicamenteuses for Dyrenium

La prudence doit être utilisée lorsque le lithium et les diurétiques sont utilisés de manière concomitante parce que la perte de sodium induite par les diurétiques peut réduire la clairance rénale du lithium et des niveaux de lithium augmentés avec risque de toxicité de lithium. Les patients recevant une telle thérapie combinée devraient avoir des taux de lithium sériques surveillés de près et le dosage du lithium si nécessaire.

Une interaction possible entraînant une insuffisance rénale aiguë a été rapportée chez quelques sujets lorsque l'agent anti-inflammatoire non stéroïdal de l'indométhacine a été donné avec Triamterène. La prudence est avisée dans l'administration d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens atteints de triamterène.

Les effets des médicaments suivants peuvent être potentialisés lorsqu'ils sont donnés avec Triamterène: Médicaments antihypertensifs d'autres diurétiques préanesthésiques et anesthésisants relaxants des muscles squelettiques (non dépolarisants). Les agents d'épargne potassium doivent être utilisés avec prudence en conjonction avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) en raison d'un risque accru d'hyperkaliémie.

Les agents suivants donnés avec Triamterène peuvent favoriser une accumulation de potassium sérique et éventuellement entraîner une hyperkaliémie en raison de la nature d'épargne potassium de Triamterène, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale: le sang de la banque sanguine (peut contenir jusqu'à 30 mEq de potassium par litre de plasma ou jusqu'à 65 mèques par litre de sang entier lorsqu'ils sont stockés pendant plus de 10 jours); lait à faible teneur (peut contenir jusqu'à 60 mEq de potassium par litre); Ménécations contenant du potassium (telles que Parenteral Penicilline G Potassium); substituts de sel (la plupart contiennent des quantités substantielles de potassium).

Le dyrénium (triamtérène) peut augmenter les taux de glycémie; Pour le diabète adulte, les ajustements des ajustements des agents hypoglycémiques peuvent être nécessaires pendant et / ou après-thérapie; L'utilisation concomitante avec le chlorpropamide peut augmenter le risque d'hyponatrémie sévère.

Avertissements for Dyrenium

Une élévation anormale des taux sériques de potassium (supérieur ou égal à 5,5 mEq / litre) peut se produire avec tous les agents d'épargne en potassium, y compris le dyrénium. L'hyperkaliémie est plus susceptible de se produire chez les patients souffrant de troubles rénaux et de diabète (même sans preuve de troubles rénaux) et chez les personnes âgées ou gravement malades. Étant donné que l'hyperkaliémie non corrigée peut être des taux mortels de potassium sérique doit être surveillé à intervalles fréquents, en particulier chez les patients recevant du dyrénium lorsque les doses sont modifiées ou avec toute maladie qui peut influencer la fonction rénale.

Il y a eu des rapports isolés de réactions d'hypersensibilité; Par conséquent, les patients doivent être observés régulièrement pour la possibilité d'éventuels dyscrasies sanguins du foie des dyscrasies sanguins ou d'autres réactions idiosyncratiques.

Des déterminations périodiques de BUN et de potassium sérique doivent être effectuées pour vérifier la fonction rénale, en particulier chez les patients suspectés d'insuffisance rénale suspectée ou confirmée. Il est particulièrement important de faire des déterminations sériques de potassium chez les patients âgés ou diabétiques recevant le médicament; Ces patients doivent être observés soigneusement pour d'éventuelles augmentations de potassium sérique.

Si une hyperkaliémie est présente ou soupçonnée qu'un électrocardiogramme doit être obtenu. Si l'ECG ne montre aucun élargissement des QR ou de l'arythmie en présence d'hyperkaliémie, il est généralement suffisant pour interrompre le dyrénium (triamtérène) et toute supplémentation en potassium et remplacer un thiazide seul. Le polystyrène sulfonate de sodium peut être administré pour améliorer l'excrétion de l'excès de potassium. La présence d'un complexe QRS élargi ou d'une arythmie en association avec l'hyperkaliémie nécessite une thérapie supplémentaire rapide. Pour la tachyarythmie, infuser 44 mEq de bicarbonate de sodium ou 10 ml de gluconate de calcium à 10% ou de chlorure de calcium sur plusieurs minutes. Pour la bradycardie asystole ou le bloc A-V, un stimulation transvelle est également recommandée.

L'effet du bicarbonate de calcium et de sodium est transitoire et une administration répétée peut être nécessaire. Lorsqu'il est indiqué par l'excès de situation clinique, K peut être éliminé par dialyse ou administration orale ou rectale de sulfonate de polystyrène de sodium. La perfusion de glucose et d'insuline a également été utilisée pour traiter l'hyperkaliémie.

Précautions for Dyrenium

Général

Le dyrénium (triamtérène) a tendance à conserver le potassium plutôt que de favoriser l'excrétion, comme le font de nombreuses diurétiques et peuvent parfois provoquer une augmentation du potassium sérique qui, dans certains cas, peut entraîner une hyperkaliémie. Dans de rares cas, l'hyperkaliémie a été associée à des irrégularités cardiaques.

Le déséquilibre électrolytique souvent rencontré dans des maladies telles que insuffisance cardiaque congestive La maladie rénale ou la cirrhose peut être aggravée ou causée indépendamment par tout agent diurétique efficace, y compris le dyrénium. L'utilisation de doses complètes d'un diurétique lorsque la consommation de sel est limitée peut entraîner un syndrome à faible sel.

Santiago est-il sûr

Triamterène peut provoquer une légère rétention d'azote qui est réversible lors du retrait du médicament et est rarement observée avec un traitement intermittent (tous les jours).

Triamterène peut provoquer une réserve alcaline décroissante avec la possibilité d'une acidose métabolique.

De par la nature même de leur maladie, les cirrhotiques avec la splénomégalie ont parfois marqué des variations de leur sang. Étant donné que Triamterène est un antagoniste faible d'acide folique, il peut contribuer à l'apparition d'une mégaloblastose dans les cas où les magasins d'acide folique ont été épuisés. Par conséquent, des études de sang périodiques chez ces patients sont recommandées. Ils doivent également être observés pour les exacerbations des maladies hépatiques sous-jacentes.

Triamterène a un acide urique élevé, en particulier chez les personnes prédisposées à l'arthrite goutteuse.

Triamterène a été signalé dans des pierres rénales en association avec d'autres composants de calcul. Le dyrénium doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de pierres rénales.

Tests de laboratoire

L'hyperkaliémie se produira rarement chez les patients présentant un débit urinaire adéquat, mais il est possible si de grandes doses sont utilisées pendant des périodes considérables. Si une hyperkaliémie est observée que le dyrénium (triamterène) doit être retiré. La gamme normale adulte de potassium sérique est de 3,5 à 5,0 meq par litre avec 4,5 mEq souvent utilisé pour un point de référence. Les taux de potassium sont constamment supérieurs à 6 Meq par litre nécessitent une observation et un traitement minutieux. Les taux normaux de potassium ont tendance à être plus élevés chez les nouveau-nés (NULL,7 meq par litre) que chez les adultes.

Les taux sériques de potassium n'indiquent pas nécessairement une véritable concentration de potassium corporel. Une augmentation du pH plasmatique peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique de potassium et une augmentation de la concentration intracellulaire de potassium. Parce que le dyrénium conserve le potassium, il a été théorisé que chez les patients qui ont reçu un traitement intensif ou qui ont reçu le médicament pendant des périodes prolongées, une kaliure de rebond pourrait se produire lors du retrait abrupte. Chez ces patients, le retrait du dyrénium devrait être progressif.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Triamterène et la quinidine ont des spectres de fluorescence similaires; donc Triamterène interférera avec la mesure fluorescente de la quinidine.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans les études menées sous les auspices du programme national de toxicologie, des groupes de rats ont été nourris avec des régimes contenant 0 150 300 ou 600 ppm de triamterène et des groupes de souris ont été nourris avec 0 100 200 ou 400 ppm de triamterène. Des rats mâles et femelles exposés à la concentration testée la plus élevée ont reçu du triamtérène à environ 25 et 30 mg / kg / jour respectivement. Des souris mâles et femelles exposées à la concentration testée la plus élevée ont reçu du triamtérène à environ 45 et 60 mg / kg / jour respectivement.

Il y a eu une incidence accrue de néoplasie hépatocellulaire (principalement des adénomes) chez les souris mâles et femelles au niveau de dose le plus élevé. Ces doses représentent 7,5x et 10x la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 300 mg / kg / jour (ou 6 mg / kg / jour basée sur un patient de 50 kg) pour les souris mâles et femelles respectivement lorsqu'ils sont basés sur le poids corporel et 0,7x et 0,9x le MRHD lorsqu'ils sont basés sur la zone de la surface corporelle.

Bien que la néoplasie hépatocellulaire (exclusivement des adénomes) dans l'étude du rat ait été limitée à l'incidence des hommes exposés à Triamterène ne dépendait pas de la dose et qu'il n'y avait pas de différence statistiquement significative par rapport à l'incidence témoin à n'importe quel niveau de dose.

Mutagenèse

Triamterène n'était pas mutagène chez les bactéries (Salmonella Typhimurium souches TA98 TA100 TA1535 ou TA1537) avec ou sans activation métabolique. Il n'a pas induit des aberrations chromosomiques dans les cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) in vitro avec ou sans activation métabolique, mais cela a induit des échanges chromatides soeurs dans les cellules CHO in vitro avec et sans activation métabolique.

Altération de la fertilité

Les études des effets du triamterène sur la fonction de reproduction animale n'ont pas été menées.

Grossesse

Effets tératogènes

Des études de reproduction ont été réalisées chez un rat à des doses aussi élevées que 20 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) sur la base du poids corporel et 6 fois le MRHD sur la base de la surface corporelle sans preuve de dommage au fœtus en raison de Triamterène. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Effets non teratogènes

Il a été démontré que Triamterène traversait la barrière placentaire et apparaissait dans le sang du cordon. L'utilisation de Triamterène chez les femmes enceintes exige que les avantages prévus soient pesés avec des dangers possibles pour le fœtus. Ces dangers possibles comprennent les effets indésirables qui se sont produits chez l'adulte.

Mères qui allaitent

Triamterène n'a pas été étudié chez les mères allaitées. Triamterène apparaît dans le lait animal et est probablement présent dans le lait maternel. Si l'utilisation du produit médicamenteuse est jugée essentielle, le patient doit arrêter les soins infirmiers.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Surdosage Information for Dyrenium

En cas de surdosage, il peut être théorisé que le déséquilibre électrolytique serait la principale préoccupation de l'attention particulière à une éventuelle hyperkaliémie. D'autres systèmes qui pourraient être vus seraient des nausées et des vomissements G.I. perturbations et faiblesse. Il est concevable qu'une certaine hypotension puisse se produire. Comme pour l'anoverdose de tout médicament, l'évacuation immédiate de l'estomac doit être induite par des vomissements et un lavage gastrique. Une évaluation minutieuse du motif d'électrolyte et du fluidbalance doit être effectuée. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Insuffisance rénale aiguë réversible après ingestion de 50 comprimés d'un produit contenant une combinaison de 50 mg de triamtérène et de 25 mg d'hydrochlorothiazide a été déclaré.

Le LD50 oral chez la souris est de 380 mg / kg. La quantité de médicament dans une seule dose habituellement associée à des symptômes de surdose ou susceptible d'être mortelle ne soit pas connue. Bien que Triamterène soit à 67% de protéines, il peut y avoir un avantage à la dialyse en cas de surdosage.

Contre-indications for Dyrenium

Anurie. Maladie rénale grave ou progressive ou dysfonctionnement à l'exception possible de la néphrose. Maladie hépatique grave. Hypersensibilité au médicament ou à l'un de ses composants.

Le dyrénium (triamtérène) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un potassium sérique élevé préexistant comme on le voit parfois chez les patients atteints d'orazotemie rénale altérée ou chez les patients qui développent une hyperkaliémie sur le médicament. Les patients ne doivent pas être placés sur des compléments alimentaires de potassium sels de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium en conjonction avec le dyrénium.

Le dyrénium ne doit pas être remis aux patients recevant d'autres agents d'épargne potassium tels que le chlorhydrate d'amiloride de spironolactone ou d'autres formulations contenant le contrôleur. Deux décès ont été signalés chez des patients recevant une spironolactone concomitante et un dyrénium ou un dyazide ^® . Bien que les recommandations posologiques aient été exceptées dans un cas et que dans les autres électrolytes sériques n'étaient pas correctement surveillés, ces deux médicaments ne doivent pas être donnés de manière concomitante.

Pharmacologie clinique for Dyrenium

Triamterène a un mode d'action unique; Il inhibe la réabsorption des ions sodium en échange de potassium et d'ions hydrogène à ce segment du tubule sous le contrôle des minéralocorticoïdes surrénaliens (en particulier l'aldostérone). Cette activité n'est pas directement liée à la sécrétion ou à l'antagonisme de l'aldostérone; Il est le résultat d'un effet adrect sur le tubule rénal.

La fraction du sodium filtré atteignant ce site d'échange tubulaire distal est relativement faible et la quantité qui est échangée dépend du niveau de l'activité de laminealocorticoïde. Ainsi, le degré de natriurèse et de diurèse produits par l'inhibition du mécanisme d'échange est nécessairement limité. L'augmentation de la quantité de sodium disponible et du niveau d'activité des minéralocorticoïdes en utilisant des diurétiques à action plus proximale augmentera le degré de diurèse et de condamnation potassique.

Triamterène provoque parfois une augmentation du potassium sérique, ce qui peut entraîner une hyperkaliémie. Il ne produit pas d'alcalose car il ne provoque pas une exception excessive de l'acide titrable et de l'ammonium.

Il a été démontré que Triamterène traverse la barrière placentaire et apparaissait dans le sang du cordon des animaux.

Pharmacocinétique

Le début de l'action est de 2 à 4 heures après l'ingestion. Chez les volontaires normaux, les taux sériques maximaux moyens étaient de 30 ng / ml à 3 heures. Le pourcentage moyen du médicament récupéré à la théurine (0 à 48 heures) était de 21%. Triamterène est principalement métabolisé au conjugué sulfate de l'hydroxytriamtérène. Les taux plasmatiques et urinaires de ce métabolite dépassent les niveaux de triamtérène. Triamterène est rapidement absorbé avec un peu moins de 50% de la dose orale atteignant l'urine. La plupart des patients répondront au tydyrénium (triamterène) pendant le premier jour de traitement. Un effet thérapeutique maximal peut cependant ne pas être vu pendant plusieurs jours. La durée de la diurèse dépend des facteurs onéreux, en particulier de la fonction rénale, mais il se termine généralement 7 à 9 heures après l'administration.

Informations sur les patients pour Dyrénium

Pour éviter les maux d'estomac, il est recommandé de prendre le médicament après les repas.

Si une seule dose quotidienne est prescrite, il peut être préférable de le prendre le matin pour minimiser l'effet d'une fréquence accrue de miction sur le sommeil nocturne.

Si une dose est manquée, le patient ne doit pas prendre plus que la dose prescrite au prochain intervalle de dosage.