Edarbi

AVERTISSEMENT

Toxicité fœtale

• Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez Edarbi dès que possible [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort au fœtus en développement [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description d'Edarbi

Edarbi (azilsartan medoxomil) Un promédicament est hydrolysé en azilsartan dans le tractus gastro-intestinal pendant l'absorption. L'azilsartan est un antagoniste sélectif du récepteur de l'angiotensine II AT1.

La substance médicamenteuse utilisée dans la formulation de médicament est le sel de potassium d'Azilsartan Medoxomil également connu sous le nom accepté des États-Unis de Kamedoxomil azilsartan et est décrit chimiquement comme (5-méthyl-2-oxo-13-dioxol-4-yl) méthyl 2-éthoxy-1 - {[2 '- (5-oxo-45-dihydro-124-oxadiazol-3-yl) biphényl-4-yl] méthyl} -1h-benzimidazole-7-carboxylate monopotassium sel. Sa formule empirique est C ₃₀ H ₂₃ KN ₄ O ₈ Et sa formule structurelle est:

Azilsartan Kamedoxomil est une poudre blanche à presque blanche avec un poids moléculaire de 606,62. Il est pratiquement insoluble dans l'eau et librement soluble dans le méthanol.

Edarbi est disponible pour une utilisation orale comme tablettes. Les tablettes ont une odeur caractéristique. Chaque comprimé d'Edarbi contient 42,68 ou 85,36 ​​mg de kamedoxomil azilsartan qui équivaut à contenir 40 mg ou 80 mg respectivement de médoxomil azilsartan et des ingrédients inactifs suivants: cellules hydroxyde de sodium de sodium-cellulose de la mannitol et microcrystalose de croscro-cellulose et microcrime de croscarmellose et microcrime de croscro-cellulose et de microsium de croscarmellose et de microsium de croscarmellose et de microcrime de croscrophylose et de microsium de croscarmellose et de microcrime de croscrophylose et de microsium de croscarmellose et de microcrime de magnésiles de magnécosium et d'acide fumaric stéarate.

Utilisations pour Edarbi

Edarbi is indicated for the treatment of hypertension in adults to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Edarbi.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des lignes directrices publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale de la détection et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Edarbi peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs.

Dosage pour edarbi

Dose recommandée

La dose recommandée chez les adultes est prise par voie orale de 80 mg une fois par jour. Considérez une dose de départ de 40 mg pour les patients traités avec des doses élevées de diurétiques.

Gestion des instructions

Ne reconditionnez pas Edarbi. Dispenser et stocker Edarbi dans son récipient d'origine pour protéger Edarbi de la lumière et de l'humidité.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Edarbi est fourni comme blanc à des comprimés ronds presque blancs dans les forces posologiques suivantes:

• Tablettes de 40 mg - ASL dégivré d'un côté et 40 de l'autre
• Comprimés de 80 mg - ASL dégivré d'un côté et 80 de l'autre

Stockage et manipulation

Edarbi Les tablettes sont non scores et blanches à presque blanches débossées avec ASL d'un côté et 40 ou 80 de l'autre.

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Gardez le récipient fermement fermé. Protéger de l'humidité et de la lumière. Ne reconditionnez pas; Dispenser et stocker dans un conteneur d'origine.

Fabriqué par: Takeda Ireland Woburn MA 01801. Révisé: janvier 2024.

Effets secondaires for Edarbi

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au total, 4814 patients ont été évalués pour la sécurité lorsqu'ils ont été traités avec Edarbi à des doses de 20 40 ou 80 mg dans des essais cliniques. Cela comprend 1704 patients traités pendant au moins six mois; Parmi ces 588 ont été traités pendant au moins un an.

Le traitement avec Edarbi a été bien toléré avec une incidence globale de réactions indésirables similaires au placebo. Le taux de retrait due aux événements indésirables des essais de monothérapie et de thérapie combinée contrôlés par placebo était de 2,4% (19/801) pour le placebo 2,2% (24/1072) pour Edarbi 40 mg et 2,7% (29/1074) pour Edarbi 80 mg. L'événement indésirable le plus courant conduisant à l'arrêt de l'hypotension / hypotension orthostatique a été signalé par 0,4% (8/2146) les patients randomisés pour Edarbi 40 mg ou 80 mg par rapport à 0% (0/801) des patients randomisés dans un placebo. Généralement, les réactions indésirables étaient légères et non liées à la dose et similaires, quel que soit le sexe et la race d'âge.

Dans les essais de monothérapie contrôlés par placebo, la diarrhée a été signalée jusqu'à 2% chez les patients traités par EDARBI 80 mg par jour, contre 0,5% des patients sous placebo.

3601 V Valeur de rue à pilule jaune

D'autres réactions indésirables avec une relation plausible avec le traitement qui ont été rapportées avec une incidence ≥ 0,3% et supérieure au placebo chez plus de 3300 patients traitées par Edarbi dans des essais contrôlés sont répertoriés ci-dessous:

Troubles gastro-intestinaux: nausée
Troubles généraux et conditions du site d'administration: Asthénie fatigue
Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif : spasme musculaire
Troubles du système nerveux: étourdissements étourdis postural
Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: toux

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du marché postal d'Edarbi. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Éruption cutanée
• Prurit
• Œdème de l'angio

Interactions médicamenteuses for Edarbi

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de COX-2)

Chez les patients qui sont appauvris en volume âgés (y compris ceux en thérapie diurétique) ou qui ont compromis la co-administration de la fonction rénale des AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de COX-2 avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris l'azilsartan, peut entraîner la détérioration de la fonction rénale, y compris une présumée rénale aiguë possible. Ces effets sont généralement réversibles. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant un traitement azilsartan et AINS.

L'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris l'azilsartan, peut être atténué par des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2.

Double blocage du système rénine-angiotensine (RAS)

Le double blocage du RAS avec les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine inhibiteurs de l'ACE ou ALISKIREN est associé à des risques accrus d'hyperkaliémie et aux changements de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients recevant la combinaison de deux inhibiteurs du RAS n'obtiennent aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée des inhibiteurs du RAS. Surveillez de près la fonction rénale de la pression artérielle et les électrolytes chez les patients sous Edarbi et d'autres agents qui affectent le RAS.

Ne coadminister pas Alikiren avec Edarbi chez les patients atteints de diabète. Évitez d'utiliser ALISKIREN avec Edarbi chez les patients souffrant de troubles rénaux (GFR <60 mL/min).

Lithium

Des augmentations des concentrations sériques de lithium et de la toxicité au lithium ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium avec des agonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Surveillez les taux sériques de lithium lors d'une utilisation concomitante.

Avertissements pour Edarbi

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Edarbi

Toxicité fœtale

Edarbi can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on le renin-angiotensin system during le second et third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function et increases fetal et neonatal morbidity et death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia et skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure et death. When pregnancy is detected discontinue Edarbi as soon as possible [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypotension chez les patients appauvris en volume ou en sel

Chez les patients avec un système rénine-angiotensine activé tel que les patients appauvris en volume et / ou en sel (par exemple, ceux traités avec des doses élevées de diurétiques) peuvent survenir une hypotension symptomatique après le début du traitement par Edarbi. Volume correct ou épuisement du sel avant l'administration d'Edarbi ou commencer le traitement à 40 mg. Si une hypotension se produit, le patient doit être placé en position couchée et, si nécessaire, compte tenu d'une perfusion intraveineuse de solution saline normale. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à un traitement ultérieur qui peut généralement être poursuivi sans difficulté une fois que la pression artérielle s'est stabilisée.

Fonction rénale altérée

En conséquence de l'inhibition du système rénine-angiotensine, des changements de fonction rénale peuvent être anticipés chez des individus sensibles traités avec Edarbi. Chez les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système de rénine-angiotensine (par exemple, les patients atteints de traitement sévère de la sténose rénale de l'insuffisance cardiaque ou de déplétion par l'insuffisance rénale avec des inhibiteurs enzymatiques et des récepteurs de l'angiotensine ont été associés à une oliguria ou à une azotémie progressive et à une insuffisance rénale aiguë et à une infraction rénale aiguë. Des résultats similaires peuvent être anticipés chez les patients traités avec Edarbi [voir Interactions médicamenteuses Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Dans des études sur les inhibiteurs de l'ECA chez les patients atteints de sténose unilatérale ou bilatérale, une augmentation de la sténose des artères rénales dans la créatinine sérique ou l'urée sanguine a été rapportée. Il n'y a eu aucune utilisation à long terme d'Edarbi chez les patients atteints de sténose artérielle rénale unilatérale ou bilatérale, mais des résultats similaires peuvent être attendus.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients )

Grossesse

Informez les patients de potentiel de procréation sur les conséquences de l'exposition à Edarbi pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Dites aux patients de signaler les grossesses à leurs médecins dès que possible.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la carcinogenèse de la fertilité

L'azilsartan medoxomil n'était pas cancérigène lorsqu'il était évalué dans des études de souris transgéniques (Tg.Rash2) de 26 semaines et de rats de deux ans. Les doses les plus élevées testées (450 mg azilsartan médoxomil / kg / jour chez la souris et 600 mg azilsartan médoxomil / kg / jour chez le rat) ont produit des expositions à l'azilsartan qui sont 12 (souris) et 27 (rats) fois l'exposition moyenne à Azilsartan in Humans étant donné le maximum médoxomil / jour). Le M-II n'était pas cancérogène lorsqu'il était évalué dans des études de souris Tg.Rash2 de 26 semaines et de deux ans. The highest doses tested (approximately 8000 mg M- II/kg/day [males] and 11000 mg M-II/kg/day [females] in the mouse and 1000 mg M-II/kg/day [males] and up to 3000 mg M-II/kg/day [females] in the rat) produced exposures that are on average about 30 (mice) and seven (rats) times the average Exposition au M-II chez l'homme au MRHD.

Mutagenèse

L'azilsartan medoxomil Azilsartan et M-II étaient positifs pour les aberrations structurelles dans le test cytogénétique pulmonaire du hamster chinois. Dans ce test, des aberrations chromosomiques structurelles ont été observées avec le promédicament azilsartan medoxomil sans activation métabolique. La fraction active azilsartan était également positive dans ce test à la fois avec et sans activation métabolique. Le principal métabolite humain M-II a également été positif dans ce test lors d'un test 24 heures sans activation métabolique.

Azilsartan Medoxomil Azilsartan et M-II ont été dépourvus de potentiel génotoxique dans le test de mutation inverse Ames avec Salmonella typhimurium et Ils ont fait preuve de froid le in vitro Mutation de la mutation des cellules ovariennes du hamster chinois in vitro mutation du gène du lymphome de souris (TK) Teste ex vivant test de synthèse d'ADN non planifiée et le en vain Dosage de micronucléus de moelle osseuse de souris et / ou de rat.

Altération de la fertilité

Il n'y a eu aucun effet de médoxomil azilsartan sur la fertilité des rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 1000 mg d'azilsartan medoxomil / kg / jour (6000 mg / m ² [Environ 122 fois le MRHD de 80 mg azilsartan medoxomil / 60 kg sur un mg / m ² base]). La fertilité des rats n'a pas non plus été affectée à des doses allant jusqu'à 3000 mg de m-II / kg / jour.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Edarbi can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on le renin-angiotensin system during le second et third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function et increases fetal et neonatal morbidity et death (see Considérations cliniques ). La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à l'utilisation antihypertense au cours du premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres agents antihypertenseurs.

Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez Edarbi dès que possible.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel de diabète gestationnel pré-éclampsie et les complications de l'accouchement prématuré (par exemple, le besoin de césarienne et d'hémorragie post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal de restriction de croissance intra-utérine et de mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension doivent être soigneusement surveillées et gérées en conséquence.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les oligohydramnios chez les femmes enceintes qui consomment des médicaments affectant le système rénine-angiotensine dans les deuxième et troisième trimestres peuvent entraîner la suivante: réduction de la fonction rénale fœtale conduisant à l'anurie et à l'insuffisance rénale de l'insuffisance fœtale de l'hypoplasie des déformations squelettiques, y compris l'hypotension de l'hypoplasie du crâne et la mort.

Effets secondaires de l'ibuprofène 800 mg

Effectuer des examens d'échographie en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Les tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible.

Observer étroitement les nourrissons ayant des antécédents utero Exposition à Edarbi pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie. Dans les nouveau-nés avec une histoire de utero L'exposition à Edarbi si l'oligurie ou l'hypotension se produit soutiennent la pression artérielle et la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et / ou de se substituer à la fonction rénale désordonnée.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de développement de rats péri- et postnatal, les effets néfastes sur la viabilité de la chiabilité éruption des incisives et la dilatation du bassin rénal ainsi que l'hydronéphrose ont été observés lorsque l'azilsartan medoxomil a été administré à des rats enceintes et allaités à 1,2 fois le MRHD sur un MG / M ² base. Des études de toxicité de la reproduction ont indiqué que l'azilsartan medoxomil n'était pas tératogène lorsqu'il était administré à des doses orales jusqu'à 1000 mg d'azilsartan medoxomil / kg / jour à des rats enceintes (122 fois le MRHD sur un mg / m ² base) ou jusqu'à 50 mg d'azilsartan medoxomil / kg / jour aux lapins enceintes (12 fois le MRHD sur un mg / m ² base). Le M-II n'était pas non plus tératogène chez le rat ou les lapins à des doses allant jusqu'à 3000 mg de m-II / kg / jour. L'azilsartan a traversé le placenta et a été trouvé dans les fœtus des rats enceintes et a été excrété dans le lait de rats allaitants.

Lactation

Résumé des risques

Il y a des informations limitées concernant la présence d'Azilsartan dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. L'azilsartan est présent dans le lait de rat. En raison du potentiel d'effets néfastes sur le nourrisson infirmier conseiller une femme infirmière que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec Edarbi.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies. L'utilisation d'Edarbi n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans. On ne sait pas si l'utilisation postnatale de l'azilsartan chez les patients de moins de 2 ans avant que la maturation de la fonction rénale ne soit complète, un effet délétère à long terme sur le rein.

Études d'animaux juvéniles

Dans les études de rats juvéniles, le dosage avec l'azilsartan à partir du jour postnatal 14 (équivalent à un nouveau-né avec des reins morphologiquement et fonctionnellement immatures) a entraîné une incidence accrue d'œdème de la papille rénale à la fin de la période de récupération de 4 semaines non réversible. Ces résultats se sont produits dans le groupe à forte dose (10 mg / kg) et n'ont pas été observés chez des rats juvéniles dosés à partir du jour postnatal 21 (équivalent à un humain d'environ 2 ans) ou des rats adultes.

Utilisation gériatrique

Aucun ajustement de dose avec Edarbi n'est nécessaire chez les patients âgés. Du total des patients en études cliniques avec EDARBI, 26% étaient âgés (65 ans et plus); 5% étaient âgés de 75 ans et plus. Des valeurs de créatinine sérique anormalement élevées étaient plus susceptibles d'être rapportées pour les patients âgés de 75 ans ou plus. Aucune autre différence de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère ou une maladie rénale terminale. Les patients présentant des troubles rénaux modérés à sévères sont plus susceptibles de signaler des valeurs de créatinine sérique anormalement élevées.

Trouble hépatique

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour les sujets présentant une déficience hépatique légère ou modérée. Edarbi n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Edarbi

Des données limitées sont disponibles liées à un surdosage chez l'homme. Au cours des essais cliniques contrôlés chez des sujets sains une fois par jour, jusqu'à 320 mg d'Edarbi ont été administrés pendant sept jours et ont été bien tolérés. En cas de thérapie de soutien sur une surdose, devrait être institué comme dicté par l'état clinique du patient. L'azilsartan n'est pas dialysable [voir Pharmacologie clinique ].

Contre-indications pour edarbi

Ne coadminister pas les produits contenant des Alikiren avec edarbi chez les patients atteints de diabète [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique for Edarbi

Mécanisme d'action

L'angiotensine II est formée à partir de l'angiotensine I dans une réaction catalysée par des enzymes de conversion de l'angiotensine (ACE kinase II). L'angiotensine II est le principal agent presseur du système de rénine-angiotensine avec des effets qui incluent la stimulation de vasoconstriction de la synthèse et la libération de la stimulation cardiaque de l'aldostérone et la réabsorption rénale du sodium. L'azilsartan medoxomil est un promédicament administré par voie orale qui est rapidement converti par les estérases pendant l'absorption en fraction active azilsartan. L'azilsartan bloque le vasoconstricteur et les effets sécrétant de l'aldostérone de l'angiotensine II en bloquant sélectivement la liaison de l'angiotensine II au récepteur AT1 dans de nombreux tissus tels que le muscle lisse vasculaire et la glande surrénale. Son action est donc indépendante de la voie de la synthèse de l'angiotensine II.

Un AT ₂ Le récepteur se trouve également dans de nombreux tissus, mais ce récepteur n'est pas connu pour être associé à l'homéostasie cardiovasculaire. L'Azilsartan a plus de 10000 fois plus une affinité plus grande pour le récepteur AT1 que pour l'AT ₂ récepteur.

Le blocage du système rénine-angiotensine avec des inhibiteurs de l'ECA qui inhibe la biosynthèse de l'angiotensine II à partir de l'angiotensine I est largement utilisé dans le traitement de l'hypertension. Les inhibiteurs de l'ACE inhibent également la dégradation de la bradykinine une réaction catalysée par l'ECA. Parce que l'azilsartan n'inhibe pas l'ACE (kinase II), il ne devrait pas affecter les niveaux de bradykinine. On ne sait pas si cette différence a une pertinence clinique. L'azilsartan ne se lie pas ou ne bloque pas d'autres récepteurs ou canaux ioniques connus pour être importants dans la régulation cardiovasculaire.

Le blocage du récepteur de l'angiotensine II inhibe la rétroaction régulatrice négative de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine, mais l'augmentation de l'activité plasmatique de la rénine et les niveaux circulants de l'angiotensine II ne surmontent pas l'effet de l'azilsartan sur la pression artérielle.

Pharmacodynamique

L'azilsartan inhibe les effets pressor d'une perfusion d'angiotensine II d'une manière liée à la dose. Une dose unique azilsartan équivalente à 32 mg de médoxomil azilsartan a inhibé l'effet de presseur maximal d'environ 90% au pic et d'environ 60% à 24 heures. Les concentrations plasmatiques de l'angiotensine I et II et de l'activité plasmatique de la rénine ont augmenté tandis que les concentrations plasmatiques d'aldostérone ont diminué après l'administration unique et répétée d'Edarbi à des sujets sains; Aucun effet cliniquement significatif sur le potassium sérique ou le sodium n'a été observé.

Effet sur la repolarisation cardiaque

Une étude QT / QTC approfondie a été menée pour évaluer le potentiel de l'Azilsartan pour prolonger l'intervalle QT / QTC chez des sujets sains. Il n'y avait aucune preuve de prolongation QT / QTC à une dose de 320 mg d'Edarbi.

Pharmacocinétique

Absorption

L'azilsartan medoxomil est hydrolysé en Azilsartan le métabolite actif dans le tractus gastro-intestinal pendant l'absorption. L'azilsartan medoxomil n'est pas détecté dans le plasma après l'administration orale. La proportionnalité de dose dans l'exposition a été établie pour l'azilsartan dans la plage de dose de médoxomil azilsartan de 20 mg à 320 mg après un dosage unique ou multiple.

La biodisponibilité absolue estimée de l'Azilsartan après l'administration d'azilsartan medoxomil est d'environ 60%. Après l'administration orale d'azilsartan medoxomil, les concentrations plasmatiques de pic (CMAX) d'Azilsartan sont atteintes de 1,5 à 3 heures. La nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de l'Azilsartan.

Distribution

Le volume de distribution de l'azilsartan est d'environ 16 L. Azilsartan est fortement lié aux protéines plasmatiques humaines (> 99%) principalement albumine sérique. La liaison aux protéines est constante aux concentrations plasmatiques d'azilsartan bien au-dessus de la plage obtenue avec des doses recommandées.

Chez le rat, une radioactivité minimale associée à l'azilsartan a traversé la barrière hémato-encéphalique. L'azilsartan a traversé la barrière placentaire chez les rats enceintes et a été distribué au fœtus.

Métabolisme et élimination

L'azilsartan est métabolisé en deux métabolites primaires. Le métabolite majeure dans le plasma est formé par la déalkylation appelée métabolite M-II et le métabolite mineur est formé par décarboxylation appelée métabolite M-I. Les expositions systémiques aux métabolites majeures et mineurs chez l'homme étaient respectivement d'environ 50% et moins de 1% de l'Azilsartan. M-I et M-II ne contribuent pas à l'activité pharmacologique d'Edarbi. L'enzyme principale responsable du métabolisme azilsartan est le CYP2C9.

Après une dose orale de médoxomil azilsartan marqué 14C, environ 55% de la radioactivité a été récupérée dans les fèces et environ 42% dans l'urine avec 15% de la dose excrétée dans l'urine comme azilsartan. La demi-vie d'élimination de l'Azilsartan est d'environ 11 heures et la dégagement rénal est d'environ 2,3 ml / min. Les niveaux à l'état d'équilibre de l'azilsartan sont atteints dans les cinq jours et aucune accumulation dans le plasma ne se produit avec une dosage répétée une fois par jour.

Populations spécifiques

L'effet des facteurs démographiques et fonctionnels sur la pharmacocinétique de l'Azilsartan a été étudié dans des études de dose unique et multiples. Des mesures pharmacocinétiques indiquant l'ampleur de l'effet sur l'azilsartan sont présentées dans la figure 1 comme changement par rapport à la référence (test / référence). Les effets sont modestes et n'appellent pas un ajustement posologique.

Figure 1. Impact des facteurs intrinsèques sur la pharmacocinétique d'Azilsartan

Interactions médicamenteuses

Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été observée dans des études sur les azilsartan medoxomil ou l'azilsartan donnés avec des antiacides amlodipine chlorthalidone digoxine fluconazole glybourride kétoconazole metformine pioglitazone et warfarine. Par conséquent, Edarbi peut être utilisé concomitamment avec ces médicaments.

Études cliniques

Les effets antihypertenseurs d'Edarbi ont été démontrés dans un total de sept études randomisées en double aveugle qui comprenaient cinq études contrôlées par un placebo et quatre études contrôlées par le comparateur actif (pas mutuellement exclusive). Les études variaient de six semaines à six mois à des doses allant de 20 mg à 80 mg une fois par jour. Au total, 5941 patients (3672 ont donné l'EDARBI 801, donné un placebo et 1468, un comparateur actif) avec une hypertension modérée légère ou sévère ont été étudiées. Dans l'ensemble, 51% des patients étaient des hommes et 26% étaient de 65 ans ou plus; 67% étaient blancs et 19% étaient noirs.

Deux études en double aveugle randomisées de 6 semaines ont comparé l'effet sur la pression artérielle d'Edarbi à des doses de 40 mg et 80 mg avec un placebo et avec des comparateurs actifs. Les réductions de la pression artérielle par rapport au placebo basées sur les mesures de la pression artérielle de la clinique à creux et la pression artérielle moyenne de 24 heures par surveillance ambulatoire de la pression artérielle (ABPM) sont présentées dans le tableau 1 pour les deux études. Edarbi 80 mg était statistiquement supérieur au placebo et aux comparateurs actifs pour la clinique et les mesures moyennes de la pression artérielle de 24 heures.

Tableau 1. Changement moyen corrigé du placebo par rapport à la base de base dans la pression artérielle systolique / diastolique à 6 semaines (mm Hg)

Dans une étude comparant Edarbi à Valsartan, pendant 24 semaines, des résultats similaires ont été observés.

La majeure partie de l'effet antihypertenseur se produit dans les deux premières semaines de dosage.

La figure 2 montre les profils ambulatoires ambulatoires et diastoliques ambulatoires 24 heures sur 24 au point final.

Figure 2. Moyenne tension artérielle ambulatoire à 6 semaines par dose et heure

D'autres études ont montré des profils de pression artérielle ambulatoires similaires similaires.

Edarbi has a sustained et consistent antihypertensive effect during long-term treatment as shown in a study that retomized patients to placebo or continued Edarbi after 26 weeks. No rebound effect was observed following le abrupt cessation of Edarbi lerapy.

Edarbi was effective in reducing blood pressure regardless of le age gender or race of patients but le effect as monolerapy was smaller approximately half in black patients who tend to have low renin levels. This has been generally true for oler angiotensin II antagonists et ACE inhibitors .

Edarbi has about its usual blood pressure lowering effect size when added to a bloqueur de canaux calciques (amlodipine) ou diurétique de type thiazide (chlorthalidone).

Il n'y a pas d'essais d'Edarbi démontrant des réductions du risque cardiovasculaire chez les patients souffrant d'hypertension, mais au moins un médicament pharmacologiquement similaire a démontré de tels avantages.

Informations sur les patients pour Edarbi

Edarbi
(eh-dar-bee)
(Azilsartan Medoxomil) comprimés

Lisez cette brochure d'information du patient avant de commencer à prendre Edarbi et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre médecin de votre état médical ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Edarbi?

• Edarbi can cause harm or death to your unborn baby.
• Parlez à votre médecin d'autres façons de réduire votre tension artérielle si vous prévoyez de tomber enceinte.
• Si vous tombez enceinte en prenant Edarbi, dites-le immédiatement à votre médecin. Votre médecin peut vous transférer à un médicament différent pour traiter votre pression artérielle élevée.

Qu'est-ce que Edarbi?

Edarbi is a prescription medicine called an angiotensin II receptor blocker (ARB) used to treat high blood pressure (hypertension) in adults.

Votre médecin peut vous prescrire d'autres médicaments à emporter avec Edarbi pour traiter votre pression artérielle élevée.

On ne sait pas si Edarbi est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Edarbi?

Avant de prendre Edarbi, dites à votre médecin si vous:

pilule jaune avec 3601

• ont été informés que vous avez des niveaux anormaux de sel corporel (électrolytes) dans votre sang
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Edarbi?
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Edarbi passe dans votre lait maternel. Vous et votre médecin devriez décider si vous prenez Edarbi ou l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux. Parlez avec votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Edarbi.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• Autres médicaments utilisés pour traiter votre pression artérielle ou votre problème cardiaque
• pilules d'eau (diurétique)

Demandez à votre médecin si vous ne savez pas si vous prenez un médicament répertorié ci-dessus.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre médecin ou à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Edarbi?

• Votre médecin vous dira combien d'Edarbi prendre et quand le prendre. Suivez ses instructions.
• Edarbi can be taken with or without food.
• Si vous prenez trop d'Edarbi, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Edarbi?

Edarbi may cause side effects including:

• Vie ou mort à votre fœtus à naître s'il est pris au deuxième ou au troisième trimestre. Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Edarbi?
• Basse pression artérielle (hypotension) et étourdissements est le plus susceptible de se produire si vous aussi:
  • Prenez des pilules d'eau (diurétiques)
  • sont sur un régime à faible sel
  • Prenez d'autres médicaments qui affectent votre tension artérielle
  • tomber malade avec des vomissements ou de la diarrhée
  • Ne buvez pas assez de liquides

Si vous vous sentez faible ou étourdi, allongez-vous et appelez votre médecin tout de suite.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec Edarbi. Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment stocker Edarbi?

• Stockez Edarbi à 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).
• Stockez Edarbi dans le conteneur original que vous avez reçu de votre pharmacien ou médecin. Ne mettez pas Edarbi dans un conteneur différent.
• Gardez Edarbi dans un récipient étroitement fermé et gardez Edarbi hors de la lumière.

Gardez Edarbi et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur Edarbi.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Ne donnez pas à Edarbi à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur Edarbi. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur Edarbi qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.edarbi.com ou appelez le 1-800-461-7449.

Qu'est-ce que l'hypertension artérielle (hypertension)?

La pression artérielle est la force dans vos vaisseaux sanguins lorsque votre cœur bat et lorsque votre cœur repose. Vous avez une pression artérielle élevée lorsque la force est trop grande.

L'hypertension artérielle rend le cœur plus dur pour pomper le sang à travers le corps et endommage les vaisseaux sanguins. Les comprimés d'Edarbi peuvent aider vos vaisseaux sanguins à se détendre afin que votre tension artérielle soit plus faible. Les médicaments qui abaissent votre tension artérielle peuvent abaisser vos chances d'avoir un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.

Quels sont les ingrédients d'Edarbi?

Ingrédient actif: Azilsartan Medoxomil inactifs inactifs: Hydroxyde de sodium à l'acide fumarique du mannitol Hydroxypropyl-cellulose croscarmellose de sodium microcristallin de cellulose et de magnésium.