Victoires

AVERTISSEMENT

Cancer de l'endomètre Troubles cardiovasculaires cancer du sein et démence probable

Thérapie œstrogène-allonge

Cancer de l'endomètre

Il existe un risque accru de cancer de l'endomètre chez une femme atteinte d'un utérus qui utilise des œstrogènes sans opposition. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par les œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre. Des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsque vous êtes indiqué, doivent être entreprises pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement par œstrogène-alone ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

The Women’s Health Initiative (WHI) estrogen-alone substudy reported increased risks of stroke and deep vein thrombosis (DVT) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 7.1 years of treatment with daily oral conjugated estrogens (CE) [0.625 mg]-alone relative to placebo [see WARNINGS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude auxiliaire des œstrogènes sur la mémoire des œstrogènes du WHI a rapporté un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 5,2 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et d'autres formes posologiques d'œstrogènes.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Thérapie progestative œstrogène plus

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement progestatif œstrogène plus ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

La sous-études progestative Whi Orestrogène plus a signalé des risques accrus d'AVC de l'embolie pulmonaire (PE) (PE) (IM) chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 5,6 ans de traitement par un CE oral quotidien (NULL,625 mg) combinée avec un acétate de médroxyprogesterone (MPA) [2,5 mg] PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude aux prises avec l'oestrogène plus progestatif des WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 4 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) combiné à l'AMPA (NULL,5 mg) par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Cancer du sein

La sous-étude progestative Whistrogen plus a également démontré un risque accru de cancer du sein invasif [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et de MPA et d'autres combinaisons et des formes posologiques d'œstrogènes et de progestations.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Description de Enjuvia

Enjuvia (les œstrogènes conjugués synthétiques b) les comprimés contiennent un mélange de dix (10) substances œstrogéniques synthétiques. Les substances œstrogéniques sont: sodium œstrone sulfate de sodium Equiline Sulfate de sodium 17α-dihydroéquiline sulfate de sodium 17α-estradiol sulfate de sodium 17βdihydroéquiline sulfate de sodium 17α-dihydroéquenine sulfate sulfate sulfate sulfate sulfate sulfate et sodium δ ⁸⁹ -Déhydrostrone sulfate.

Les formules structurelles pour ces œstrogènes sont:

Les comprimés en enjuvia pour l'administration orale sont disponibles dans 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg et 1,25 mg d'œstrogènes conjugués synthétiques B. monohydrate de magnésium stéarate purifié à l'eau en fer à l'oxyde de fer à titane rouge dioxyde de polyéthylène glycol polycolsorbate 80 triacétate et triacétine / glycérol. De plus, les comprimés de 0,45 mg contiennent de l'oxyde de fer noir et du jaune d'oxyde de fer; Les comprimés de 0,9 mg contiennent également d

Utilisations pour Enjuvia

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Traitement d'une sécheresse vaginale modérée à sévère et d'une douleur avec des symptômes de rapports sexuels de vulvaire et d'atrophie vaginale due à la ménopause

Limitation d'utilisation

Lors de la prescription uniquement du traitement de la sécheresse vaginale modérée à sévère avec les rapports sexuels, considérez d'abord l'utilisation de produits vaginaux topiques.

Dosage pour enjuvia

Généralement, lorsque les œstrogènes sont prescrits pour une femme ménopausique avec un utérus, envisagez l'ajout d'un progestatif pour réduire le risque de cancer de l'endomètre [voir Avertissement en boîte ].

Généralement, une femme sans utérus n'a pas besoin de prendre un progestatif en plus de sa thérapie œstrogène. Dans certains cas, cependant, les femmes hystérectomisées qui ont des antécédents d'endométriose peuvent avoir besoin d'un progestatif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisez des œstrogènes ou en combinaison avec un progestatif à la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle. Réévaluer les femmes ménopausées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Commencez une thérapie avec des enjuvia 0,3 mg une fois par jour. Faites des ajustements de dosage en fonction de la réponse clinique. . Réévaluer les femmes ménopausées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.

Traitement d'une sécheresse vaginale modérée à sévère et d'une douleur avec des symptômes de rapports sexuels de vulvaire et d'atrophie vaginale due à la ménopause

Commencez une thérapie avec des enjuvia 0,3 mg une fois par jour.

Limitation d'utilisation

Lors de la prescription uniquement du traitement de la sécheresse vaginale et de la douleur vaginales modérées à sévères pendant les rapports sexuels, considérez d'abord l'utilisation de produits vaginaux topiques.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Enjuvia est disponible sous forme de comprimés dans 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg et 1,25 mg.

Enjuvia (œstrogènes conjugués synthétiques b) comprimés

• 0,3 mg :
  Les comprimés sont enduits de film blanc ovale et débossés avec E d'un côté et 1 à l'inverse et sont disponibles en bouteilles de:
  100 comprimés - NDC 51285-406-02
• 0,45 mg :
  Les comprimés sont enduits de film Mauve ovales et débossés avec E d'un côté et 2 à l'inverse et sont disponibles en bouteilles de:
  100 comprimés - NDC 51285-407-02
• 0,625 mg :
  Les comprimés sont enduits de film rose ovale et débossés avec E d'un côté et 3 à la revers et sont disponibles en bouteilles de:
  100 comprimés - NDC 51285-408-02
• 0,9 mg :
  Les comprimés sont enduits de film bleu vert ovale et débossés avec E d'un côté et 5 à la revers et sont disponibles en bouteilles de:
  100 comprimés - NDC 51285-409-02
• 1,25 mg :
  Les comprimés sont enduits de film jaune ovale et débossés avec E d'un côté et 4 à l'inverse et sont disponibles en bouteilles de:
  100 comprimés - NDC 51285-410-02

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Les excursions sont autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Gardez ceci et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Dispenser dans un récipient serré avec une fermeture résistante à l'enfant.

Fabriqué par: TEVA Women’s Health Inc. Filiale de Teva Pharmaceuticals USA Inc. 5040 DURAME DRADING CINCINNATI OH 45213. Révisé: novembre 2023

Effets secondaires pour Enjuvia

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles cardiovasculaires [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Néoplasmes malins [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans un essai clinique de 12 semaines, 209 femmes ménopausées présentant des symptômes vasomotrices ont été traitées avec Enjuvia. Les effets indésirables qui se sont produits dans l'étude à un taux supérieur ou égal à 3% et supérieur au placebo sont résumés dans le tableau 1.

Tableau 1: Nombre (%) des femmes signalant des réactions indésirables avec un taux d'occurrence ≥ 3% et supérieur au placebo par système corporel et groupe de traitement

Dans un deuxième essai clinique de 12 semaines, 310 femmes présentant des symptômes d'atrophie vulvaire et vaginale ont été traitées (154 femmes avec des comprimés enjuvia 0,3 mg et 156 femmes avec placebo). Les effets indésirables qui se sont produits dans l'étude à un taux supérieur ou égal à 3% et supérieur au placebo sont résumés dans le tableau 2.

Tableau 2: Nombre (%) des femmes signalant des réactions indésirables avec un taux d'occurrence ≥ 3% et supérieur au placebo par système corporel et groupe de traitement

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des enjuvia. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles gastro-intestinaux: Inconfort abdominal Distension abdominale nausée

Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité de la réaction anaphylactique

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: spasmes musculaires

Système nerveux Disorders: mal de tête vertiges

Troubles psychiatriques: insomnie

Système de reproduction et troubles mammaires: douleur mammaire de la douleur mammaire

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: alopécie éruption cutanée urticaire

Troubles vasculaires: thrombose de thrombose veineuse profonde

Interactions médicamenteuses pour Enjuvia

In vitro et en vain Des études ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments œstrogènes. Les inducteurs du CYP3A4 tels que les préparations de millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, ce qui entraîne une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements du profil de saignement utérins. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et peuvent entraîner des effets indésirables.

Avertissements pour Enjuvia

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour enjuvia

Troubles cardiovasculaires

Un risque accru d'AVC et de TVP est signalé avec un traitement par œstrogènes. Un risque accru d'AVC de PE DVT et d'IM est rapporté avec l'oestrogène plus un traitement progestatif. Arrêter immédiatement les œstrogènes avec ou sans traitement progestatif si l'un d'eux se produit ou est suspecté.

Gérer de manière appropriée tous les facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré, utilisent l'hypercholestérolémie et l'obésité) et / ou la thromboembolie veineuse (VTE) (par exemple les antécédents personnels ou les antécédents familiaux de l'obésité de la TEV et du Lupus erythematosus systémique).

Accident vasculaire cérébral

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE (NULL,625 mg) par rapport aux femmes dans le même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 traits pour 10000 femmes-années-ans respectivement). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a accident vasculaire cérébral occurs or is suspected.

Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggèrent aucun risque accru d'AVC pour les femmes recevant une CE (NULL,625 mg) - par rapport à celles recevant un placebo (18 contre 21 pour 10000 femmes-années). ¹

La sous-étude des œstrogènes-plus-progestin a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans à recevoir un CE quotidien (NULL,625 mg) plus un MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 pour 10000 femmes-années) [voir des années [voir-Années) [voir des années) [voir des années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-Années) [voir-années) [Voir Études cliniques ]. The increase in risk was demonstrated after the first year et persisted. ¹ Arrêtez immédiatement l'œstrogène plus le traitement progestatif si un AVC se produit ou est suspecté.

Maladie coronarienne

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes n'a signalé aucun effet global sur les événements des maladies coronariennes (CHD) (définies comme une mort si silencieuse non morte ² [voir Études cliniques ].

Analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans qui étaient inférieures à 10 ans depuis la ménopause suggèrent une réduction (pas statistiquement significative) dans les événements de coronaropathie chez les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) -alone par rapport au placebo (8 contre 16 pour 10000 femmes-années). ¹

La sous-étude progestative Whistrogen plus a signalé un risque accru (non statistiquement significatif) des événements de coronaropathie chez les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus un MPa (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 pour 10000 femmes-années). ¹ Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de la 1 Études cliniques ].

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763 moyenne de 66,7 ans) dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude cardiaque et œstrogène / progestatif progestatif; Hers) avec un traitement quotidien (NULL,625 mg) plus l'AMP (NULL,5 mg) n'a montré aucun avantage cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement avec CE Plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de coronaropathie chez les femmes ménopausées avec une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements de CHD dans le groupe traité par CE Plus MPA que dans le groupe placebo en première année mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et un (2321) femmes du procès Hers Original ont accepté de participer à une extension ouverte de la sienne II. Le suivi moyen dans Hers II a été de 2,7 ans supplémentaire pour un total de 6,8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables chez les femmes dans le groupe CE (NULL,625 mg) plus le groupe MPA (NULL,5 mg) et le groupe placebo dans le sien II et dans l'ensemble.

Thromboembolie veineuse

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes, le risque de TEV (TVP et PE) a été augmenté pour les femmes recevant des CE quotidiens (NULL,625 mg) par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10000 femmes-années), bien que le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10000 femmes). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années ³ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

La sous-étude progestative Whi Orestrogène plus a signalé qu'un taux de TEV statistiquement significatif 2 fois plus important a été signalé chez les femmes recevant une CE (NULL,625 mg) plus un MPa (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque pour la TVP (26 contre 13 pour 10000 femmes-années) et le PE (18 contre 8 pour 10000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours de la première année et a persisté ⁴ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected.

Si la réalisation interrompt les œstrogènes au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer de l'endomètre

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque apparaît associé à une utilisation prolongée à des risques accrus de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus et ce risque a été démontré de persister pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement aux œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes prenant un traitement à l'œstrogène-œstrogène ou à l'œstrogène plus est importante. Effectuer des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'il est indiqué pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués avec une étiologie inconnue. Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à une thérapie par œstrogène ménopausique réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Cancer du sein

La sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) a fourni des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène. Dans la substitution des œstrogènes-œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans par jour, le CE-Alone n'a pas été associé à un risque accru de cancer du sein invasif (risque relatif [RR] 0,80) par rapport au placebo ⁵ [voir Études cliniques ].

Après un suivi moyen de 5,6 ans, la sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris le CE quotidien plus MPA par rapport au placebo. Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de traitement progestatif œstrogène-œstrogène ou œstrogène plus a été signalée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10000 années pour femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo [voir Études cliniques ]. Among women who reported prior use of hormone therapy the relative risk of invasive cancer du sein was 1.86 et the ABsolute risk was 46 versus 25 cases per 10000 women-years for CE plus MPA compared with placebo. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive cancer du sein was 1.09 et the ABsolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for CE plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive cancer du seins were larger were more likely to be node positive et were diagnosed at a more advanced stage in the CE (NULL,625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade et hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [voir Études cliniques ].

Conformément aux études d'observation des essais cliniques WHI, ont également signalé un risque accru de cancer du sein avec un traitement à l'œstrogène plus progestatif et une augmentation plus faible du risque de cancer du sein avec un traitement par œstrogène sur les œstrogènes après plusieurs années d'utilisation. Une grande méta-analyse des études de cohorte prospective a rapporté des risques accrus qui dépendaient de la durée d'utilisation et pourraient durer jusqu'à> 10 ans après l'arrêt de l'œstrogène plus le traitement progestatif et le traitement des œstrogènes. L'extension des essais WHI a également démontré une augmentation du risque de cancer du sein associée à l'oestrogène plus un traitement progestatif. Les études observationnelles suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparente plus tôt avec l'œstrogène plus un traitement progestatif par rapport au traitement par œstrogènes. Ces études n'ont généralement pas trouvé de variation significative du risque de cancer du sein parmi les différentes doses ou voies d'administration des combinaisons d'œstrogènes plus progestantes.

Il a été rapporté que l'utilisation de progestation œstrogène-œstrogène et œstrogène plus entraînerait une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.

Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles mammaires. De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Cancer de l'ovaire

La sous-étude CE Plus MPA de WHI a rapporté que l'œstrogène plus le progestatif augmentait le risque de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (IC à 95% 0,77-3,24) mais n'était pas statistiquement significatif. Le risque absolu pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 4 contre 3 cas pour 10000 années pour femmes. ⁷

Une méta-analyse de 17 études d'épidémiologie prospectives et 35 rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un thérapie hormonale pour les symptômes de la ménopause avaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1,32-1,50); Il n'y avait aucune différence dans les estimations du risque par durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] contre plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic du cancer). Le risque relatif associé à l'utilisation combinée actuelle et récente (utilisation abandonnée dans les 5 ans avant le diagnostic du cancer) était de 1,37 (IC à 95% 1,27-1,48) et le risque élevé était significatif pour les produits à l'œstrogène-œlone et l'œstrogène ainsi que les produits progestatifs. La durée exacte de l'utilisation de l'hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l'ovaire est cependant inconnue.

Démence probable

Dans l'étude auxiliaire des œstrogènes aux œstrogènes, une population d'une population de 2947 femmes hystérectomisées de 65 à 79 ans a été randomisée pour la CE quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou le placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-œstrogène et 19 femmes dans le groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone contre placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 femmes-années 8 [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Dans l'étude aux prises avec l'œstrogène plus progestatif, une population de 4532 femmes ménopausées de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ou placebo.

Après un suivi moyen de quatre ans, 40 femmes du groupe CE Plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA contre placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Lorsque les données des deux populations des caprices d'oestrogène-œstrogène et d'œstrogène et d'études progestantes auxiliaires ont été regroupées comme prévu dans le protocole des caprices, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Hypercalcémie

L'administration des œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et des métastases osseuses. Arrêtez les œstrogènes, y compris les enjuvia, si l'hypercalcémie se produit et prendre des mesures appropriées pour réduire le taux de calcium sérique.

Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les femmes recevant des œstrogènes. Arrêt de l'examen en attente de Enjuvia s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Arrêtez les œstrogènes, y compris les enjuvia, si l'examen révèle un œdème papilleux ou des lésions vasculaires rétiniennes.

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un possible risque accru de cancer du sein.

Tension artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique contrôlé par placebo randomisé, un effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé.

Exacerbation de l'hypertriglycéridémie

Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie œstrogène, une thérapie par œstrogène peut être associée à des élévations de triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. Envisagez l'arrêt des enjuvia si une pancréatite se produit.

Troubles hépatiques et / ou histoire passée de la jaunisse cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes souffrant de troubles hépatiques. Exercer une prudence chez toute femme ayant des antécédents de jaunisse cholestatique associés à une utilisation antérieure des œstrogènes ou à la grossesse. Dans le cas de la récidive de la jaunisse cholestatique, interrompre les enjuvia.

Exacerbation de l'hypothyroïdie

L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdien ₄ et T ₃ Concentrations sériques dans la plage normale. Les femmes dépendant de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Surveillez la fonction thyroïdienne chez ces femmes pendant le traitement avec Enjuvia pour maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une gamme acceptable.

Rétention d'eau

Les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide. Surveillez toute femme ayant une ou des conditions qui pourraient la prédisposer à la rétention des liquides telles qu'une insuffisance cardiaque ou rénale. Arrêter la thérapie œstrogène-allonge avec des preuves de rétention de liquide médicale

Hypocalcémie

Une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut se produire chez les femmes souffrant d'hypoparathyroïdie. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation de l'endométriose

Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été signalés chez les femmes traitées après l'hystérectomie par traitement des œstrogènes. Considérez l'ajout d'un progestatif pour les femmes connues pour avoir une endométriose résiduelle après l'hystérectomie.

Buspar 7,5 mg deux fois par jour

Œdème héréditaire de l'angio

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'œdème héréditaire. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation d'autres conditions

La thérapie par les œstrogènes, y compris les enjuvia, peut provoquer une exacerbation de l'asthme diabète sucré épilepsie migraine porphyrie lupus érythémateux et hémangiomas hépatiques. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Tests de laboratoire

Les niveaux d'hormone stimulant des follicules sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans la gestion de symptômes vasomoteurs modérés à sévères et de symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

• Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Antigène VIII COAGULANT ACTIVITÉ IX X XII VII-X complexe complexe II-VII-X et bêta-thromboglobuline; Une diminution des niveaux d'anti-facteurs XA et de l'antithrombine III a diminué l'activité antithrombine III; des niveaux accrus d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.
• Augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG) entraînant une augmentation des niveaux d'hormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par l'iode lié aux protéines (PBI) ₄ niveaux (par colonne ou par radio-immunodosage) ou t ₃ Niveaux par radio-immunodosage. T ₃ L'absorption de résine est diminuée en reflétant le TBG élevé. Gratuit t ₄ et free T ₃ Les concentrations sont inchangées. Les femmes sous thérapie de remplacement thyroïdienne peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
• D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum (par exemple la globuline de liaison aux corticostéroïdes [CBG], la globuline de liaison aux hormones sexuelles [SHBG]) entraînant une augmentation des corticostéroïdes totaux en circulation et des stéroïdes sexuels respectivement. Les concentrations d'hormones libres telles que la testostérone et l'estradiol peuvent être diminuées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (cérypsine angiotensinogène / substrat de rénine alpha-1-antitrypsine).
• Augmentation des lipoprotéines plasmatiques à haute densité (HDL) et HDL ₂ Les concentrations de sous-fraction de cholestérol ont réduit la concentration de cholestérol de lipoprotéines à faible densité (LDL) et une augmentation des niveaux de triglycérides.
• Tolérance altérée au glucose.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux femmes de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients )

Saignement vaginal

Informez les femmes ménopausées pour signaler tout saignement vaginal à leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables graves possibles avec une thérapie aux œstrogènes

Informer les femmes ménopausées des réactions indésirables graves possibles de la thérapie œstrogène-œstrogène, y compris les troubles cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence probable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables communes possibles avec une thérapie œstrogène

Informez les femmes ménopausées de réactions indésirables moins graves mais communes du traitement aux œstrogènes telles que les maux de tête de la douleur mammaire et de la sensibilité et des vomissements.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules de vagin du col de l'utérus du sein et du foie.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Enjuvia n'est pas indiqué pour une utilisation pendant la grossesse. Il n'y a pas de données avec l'utilisation des enjuvia chez les femmes enceintes; Cependant, les études épidémiologiques et les méta-analyses n'ont pas trouvé de risque accru de malformations congénitales génitales ou non congénitales (y compris des anomalies cardiaques ou des défauts de réduction des membres) après une exposition à des contraceptifs hormonaux combinés (œstrogènes et progestation) avant conception ou pendant la prélèvement précoce.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Les œstrogènes sont présents dans le lait maternel et peuvent réduire la production de lait chez les femmes allaitées. Cette réduction peut se produire à tout moment mais est moins susceptible de se produire une fois que l'allaitement est bien établi. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère en enjuvia et les effets néfastes potentiels sur l'enfant allaité de Enjuvia ou de la condition maternelle sous-jacente.

Usage pédiatrique

Résumé des risques

L'enjuvia n'est pas indiquée chez les patients pédiatriques. Les études cliniques n'ont pas été menées dans la population pédiatrique.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de femmes gériatriques impliquées dans des études utilisant Enjuvia pour déterminer si les personnes âgées de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à Enjuvia.

Les études de l'initiative de santé des femmes

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes (CE quotidien [0,625 mg) - alone par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC chez les femmes de plus de 65 ans [voir Études cliniques ].

Dans la sous-étude des œstrogènes-plus-progestine (CE quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC non mortel et d'un cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans [voir Études cliniques ].

L'étude de mémoire de l'initiative de santé des femmes

Dans les caprices, études auxiliaires sur les femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant des œstrogènes ou des œstrogènes plus progestatifs par rapport au placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Références

1. Rossouw Je et al. Hormonothérapie postménopausique et risque de maladie cardiovasculaire par âge et années depuis la ménopause. PERSONNES. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Œstrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Thrombose veineuse et œstrogènes équins conjugués chez les femmes sans utérus. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Œstrogène plus progestatif et risque de thrombose veineuse. PERSONNES. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le cancer du sein et le dépistage de la mammographie chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie. PERSONNES. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influence de l'œstrogène plus progestatif sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes ménopausées saines. PERSONNES. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effets de l'œstrogène plus progestatif sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. PERSONNES. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Œstrogènes équins conjugués et incidence de la démence probable et des troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. PERSONNES. 2004; 291: 29472958.

Informations sur la surdose pour Enjuvia

Le surdosage des œstrogènes peut provoquer des nausées et des vomissements de la sensibilité au sein de la somnolence abdominale et de la fatigue et des saignements de sevrage peuvent se produire chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste en l'arrêt de la thérapie enjuvia avec une institution de soins symptomatiques appropriés.

Contre-indications pour enjuvia

Enjuvia est contre-indiqué chez les femmes ayant l'une des conditions suivantes:

• Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Cancer du sein ou des antécédents de cancer du sein [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Néoplasie dépendante des œstrogènes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• DVT actif PE ou une histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS .
• Maladie thromboembolique artérielle active ou récente (par exemple AVC et MI) ou une histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Troubles hépatiques ou maladie.

Protéine C Protéines S ou carence en antithrombine ou autres troubles thrombophiles connus

Pharmacologie clinique for Enjuvia

Mécanisme d'action

Les œstrogènes endogènes sont largement responsables du développement et du maintien du système reproducteur féminin et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques L'œstradiol est le principal œstrogène humain intracellulaire et est sensiblement plus puissant que ses métabolites œstrone et œstriol au niveau des récepteurs.

La principale source d'oestrogène chez les femmes adultes normalement à vélo est le follicule ovarien qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol quotidiennement en fonction de la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart des œstrogènes endogènes sont produits par la conversion de l'androstènedione sécrétée par le cortex surrénal en œstrone dans les tissus périphériques. Ainsi, l'estrone et la forme conjuguée au sulfate sulfate d'oestrone sont les œstrogènes circulants les plus abondants chez les femmes ménopausées.

Les œstrogènes agissent par la liaison aux récepteurs nucléaires dans les tissus sensibles aux œstrogènes. À ce jour, deux récepteurs des œstrogènes ont été identifiés. Celles-ci varient en proportion du tissu aux tissus.

Les œstrogènes circulants modulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines lutéinisant l'hormone (LH) et de la FSH par un mécanisme de rétroaction négatif. Les œstrogènes agissent pour réduire les niveaux élevés de ces hormones chez les femmes ménopausées.

Pharmacodynamique

Généralement, une concentration sérique d’œstrogènes ne prédit pas la réponse thérapeutique d’une femme individuelle à l’enjuvia ni son risque de résultats indésirables. De même, les comparaisons d'exposition entre différents produits d'oestrogène pour déduire l'efficacité ou la sécurité pour la femme individuelle peuvent ne pas être valides.

Pharmacocinétique

Absorption

Les œstrogènes conjugués synthétiques B sont solubles dans l'eau et sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal après la libération de la formulation du médicament. Les comprimés Enjuvia libèrent lentement les œstrogènes conjugués synthétiques B sur une période de plusieurs heures. Les tableaux 3 et 4 résument les paramètres pharmacocinétiques moyens pour les œstrogènes non conjugués (gratuits) et conjugués (totaux) après une seule administration de deux comprimés de 0,625 mg à 21 femmes ménopausées saines dans des conditions à jeun. L'effet des aliments sur la biodisponibilité des œstrogènes conjugués synthétiques B après l'administration de comprimés Enjuvia n'a pas été étudié. Cependant, la présence de nourriture n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique d'une formulation similaire d'oestrogènes conjugués synthétiques B.

Tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques moyens des œstrogènes non conjugués (libres) après une seule dose de 2 x 0,625 mg de comprimés Enjuvia dans des conditions de jeûne *

Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques moyens des œstrogènes conjugués (totaux) après une dose unique de 2 x 0,625 mg de comprimés Enjuvia dans des conditions de jeûne

Distribution

La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie liés au SHBG et à l'albumine.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se déroulent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol qui est un métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans la sécrétion biliaire hépatique de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une partie importante des œstrogènes circulants existent en tant que conjugués de sulfate, en particulier le sulfate d'oestrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs.

Excrétion

L'estradiol estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine ainsi que les conjugués de glucuronide et de sulfate. La moyenne de l'élimination des terminaux apparente (t) une demi-vie (t _½ )) de l'estrone conjugué est de 14 (± 6) heures et l'équiline conjuguée est de 11 (± 6) heures.

Études cliniques

Effets sur les symptômes vasomoteurs chez les femmes ménopausées

Une étude clinique multicentrique à dose à dose contrôlée par placebo randomisée a été réalisée pour évaluer la sécurité et l'efficacité des comprimés Enjuvia pour le traitement des symptômes vasomotrices dans 281 femmes ménopausées naturellement ou chirurgicalement âgées par jour à des vitesses à chaud par jour ou 50 par semaine. La majorité (81%) des femmes étaient caucasiennes (n = 228) et 17,4% étaient noires (n = 49). Les femmes ont été randomisées pour recevoir des comprimés enjuvia 0,3 mg 0,625 mg 1,25 mg ou un placebo une fois par jour pendant 12 semaines.

L'enjuvia (NULL,3 mg 0,625 mg et 1,25 mg de comprimés) s'est avérée statistiquement meilleure que le placebo aux semaines 4 et 12 pour le soulagement de la fréquence et de la gravité des symptômes vasomoteurs modérés à sévères (tableau 5 et tableau 6).

Tableau 5: Numéro moyen et changement moyen du nombre de rinçages chauds modérés à sévères par semaine Population ITT avec locf

Tableau 6: Changement moyen de gravité des rinçages chauds modérés à sévères par semaine Population avec locf

Effets sur l'atrophie vulvaire et vaginale chez les femmes ménopausées

Une étude clinique multi-concentration contrôlée par placebo en double aveugle randomisée a été menée pour évaluer la sécurité et l'efficacité des comprimés d'enjuvia 0,3 mg pour le traitement des symptômes des femmes vulvaires et vaginales en 248 ans naturellement ou chirurgicale post-ménopause entre 32 à 81 ans et qui a identifié leur symptôme le plus gênant modéré à sévère de l'atrophie vulvaire et vaginale. La majorité (82%) des femmes étaient caucasiennes (n = 203) 11% étaient hispaniques (n = 26) 4% étaient noirs (n = 9) et 3% étaient asiatiques (n = 6). Tous les patients ont été évalués pour l'amélioration du changement moyen de la ligne de base à la semaine 12 pour trois variables d'efficacité de co-primaire: symptôme le plus gênant d'atrophie vulvaire et vaginale (définie comme le symptôme modéré à sévère qui avait été identifié par le patient comme le plus détrempé à elle au départ); pourcentage de cellules superficielles vaginales et pourcentage de cellules parabasales vaginales; et pH vaginal.

Dans cette étude, un changement moyen statistiquement significatif entre la ligne de base et la semaine 12 pour le groupe traité avec des comprimés d'enjuvia 0,3 mg par rapport au placebo a été observé pour les symptômes de sécheresse vaginale et de douleur avec les rapports sexuels. Voir le tableau 7. Enjuvia 0,3 mg comprimés ont augmenté les cellules superficielles par une moyenne de 17,1% par rapport à 2,0% pour le placebo (statistiquement significatif). Une réduction moyenne statistiquement significative correspondante par rapport à la ligne de base dans les cellules parabasales (NULL,7% pour les comprimés enjuvia 0,3 mg et 6,8% pour le placebo) a été observée à la semaine 12. La réduction moyenne entre la ligne de base et la semaine 12 dans le pH était de 1,69 dans le groupe enjuvia 0,3 mg de comprimés et 0,45 dans le groupe placebo (statistiquement significatif).

Tableau 7: Passez de la ligne de base à la semaine 12 dans la gravité de la sécheresse vaginale et de la douleur avec des symptômes de rapports sexuels identifiés par la femme ménopausique comme son symptôme le plus gênant d'atrophie vulvaire et vaginale au départ

Études de l'initiative de santé des femmes

Le Whi a inscrit environ 27 000 femmes ménopausées principalement saines dans deux sous-études pour évaluer les risques et les avantages de l'utilisation de CE orale quotidienne (NULL,625 mg) à la prévention de certaines maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal était l'incidence de la maladie coronarienne (définie comme une mort silencieuse non mortelle non mortelle et de la CHD) avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable. Un indice mondial comprenait la première occurrence du cancer de l'endomètre du cancer du sein invasif du CHD PE (uniquement dans la fracture de la hanche du cancer colorectal du CE plus de la MPA) en raison d'autres causes. Ces sous-études n'ont pas évalué les effets de CE-Alone ou CE plus MPA sur les symptômes de la ménopause.

Whi œstrogène-subdtuse

La sous-étude alone des œstrogènes a été arrêtée tôt car un risque accru d'AVC a été observé et il a été jugé qu'aucune autre information ne serait obtenue concernant les risques et les avantages des œstrogènes seuls dans les critères d'évaluation primaires prédéterminés. Les résultats de la sous-étude des œstrogènes qui comprenaient 10739 femmes (63 ans en moyenne de 50 à 79 ans; 75,3% blancs 15,1% noirs 6,1% hispaniques 3,6% autres) après un suivi moyen de 7,1 ans sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: Risque relatif et absolu observé dans la sous-étude des œstrogènes ^a

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint l'importance statistique, le risque excédentaire absolu pour 10000 années féminines dans le groupe traité avec Ce-Alone était 12 coups supplémentaires tandis que la réduction absolue des risques pour 10000 années féminines était de 7 fractures de la hanche moins. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes de mortalité toutes causes.

Aucune différence globale pour les événements de CHD primaires (IM non mortel silencieuse MI et CHD de mort) et l'incidence du cancer du sein invasif chez les femmes recevant un CE-Alone par rapport au placebo a été rapportée dans les résultats finaux en vigueur centralement de la subondation œstrogène-alone après un suivi moyen de 7,1 ans (voir le tableau 8).

Résultats jugés centralisés pour les événements d'AVC de la sous-étude des œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans n'a signalé aucune différence significative dans la distribution du sous-type de l'AVC ou de la gravité, y compris les accidents vasculaires cérébraux mortels chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo. Les œstrogènes ont à lui seul augmenté le risque d'AVC ischémique et ce risque excessif était présent dans tous les sous-groupes de femmes examinées ¹⁰ (Voir tableau 8).

Le moment de l'initiation de la thérapie par œstrogène-œlon par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude des œstrogènes stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans une tendance non significative vers une réduction du risque de CHD (rapport de risque [HR] 0,63 [IC à 95% 0,36-1,09]) et la mortalité globale (HR 0,71 [95% IC 0,46-1,11]).

Whi œstrogène plus substitution progestative

La sous-étude progestative Whistrogène plus a été arrêtée tôt. Selon la règle d'arrêt prédéfinie après un suivi moyen de 5,6 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein invasif et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans l'indice global. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était de 19 pour 10000 années pour femmes.

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint une signification statistique après 5,6 ans de suivi, les risques excédentaires absolus pour 10000 années pour femmes dans le groupe traités avec CE Plus MPA étaient 7 autres événements CHD 8 autres coups pour 10000 femmes étaient 6 cancers colorectaux moins invasifs et 5 fractures inférieures à 6 ans moins et 5 canons de chantier inférieurs.

Les résultats de la sous-étude CE Plus MPA qui comprenaient 16608 femmes (moyenne de 63 ans de 50 à 79 ans; 83,9% de 6,8% de Black 5,4% HISPANIC 3,9%) sont présentés dans le tableau 9. Ces résultats reflètent les données additionnées au centre après un suivi moyen de 5,6 ans.

Tableau 9: Risque relatif et absolu observé dans l'œstrogène plus la substitution progestative de WHI à une moyenne de 5,6 ans ^AB

Le moment de l'initiation de la thérapie œstrogénique par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude progestative Whistrogène plus stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans une tendance non significative vers une réduction du risque de mortalité globale (HR 0,69 [IC à 95% 0,44-1,07]).

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

L'étude auxiliaire auxiliaire aux Orientrogènes de WHI a inscrite 2947 femmes ménopausées principalement en bonne santé de 65 à 79 ans (45% étaient âgées de 65 ans; Placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 années pour les femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait la démence vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et les types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'étude aux prises avec l'oestrogène plus progestatif accessible à l'aspect de 4532 femmes ménopausées principalement en bonne santé de 65 ans et plus (47% étaient de 65 à 69 ans à 35% étaient de 70 à 74 ans et 18% étaient de 75 ans et plus) pour évaluer les effets de l'incidence quotidienne (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur l'incidence de la Dail résultat) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 45 contre 22 pour 10000 années pour les femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait la AD VAD et le type mixte (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lorsque les données des deux populations ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Les différences entre les groupes sont devenues apparentes au cours de la première année de traitement. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Références

8. Shumaker SA et al. Œstrogènes équins conjugués et incidence de la démence probable et des troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. PERSONNES. 2004; 291: 29472958.

9. Jackson Rd et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le risque de fractures et de DMO chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie: résultats de l'essai randomisé de l'initiative de santé des femmes. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur l'AVC dans l'initiative de santé des femmes. Circulation. 2006; 113: 2425-2434.

Informations sur les patients pour Enjuvia

Victoires ^®
(la plupart joo ve-e)
(Oestrogènes conjugués synthétiques b) Comprimés

Lisez ces informations sur les patients avant de commencer à utiliser Enjuvia et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Enjuvua (un mélange d'oestrogène)?

Signalez immédiatement tout saignement vaginal inhabituel pendant que vous utilisez Enjuvia. Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.

Parce que d'autres produits et doses ont été étudiés de la même manière, on ne sait pas comment l'utilisation des enjuvia affectera vos chances de ces conditions. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Enjuvia.

• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus).
• N'utilisez pas les œstrogènes pour prévenir les crises cardiaques de maladie cardiaque AVC ou la démence (baisse de la fonction cérébrale).
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir des accidents vasculaires cérébraux ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude de femmes de 65 ans ou plus.
• N'utilisez pas les œstrogènes avec des progestations pour prévenir les crises cardiaques cardiaques AVC ou la démence.
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre le cancer du sein ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude de femmes de 65 ans ou plus.
• Il a été démontré qu'un seul produit et dose œstrogènes augmentent vos chances d'obtenir des caillots sanguins et de démence. Il a été démontré qu'un seul œstrogène avec un produit progestatif et une dose augmente vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre les caillots sanguins du cancer du sein et la démence.

Qu'est-ce que Enjuvia?

Victoires is a prescription medicine that contains a mixture of estrogen hormones.

À quoi sert Enjuvia?

Victoires is used after menopause to:

Lorsque les niveaux d'œstrogènes commencent à laisser tomber certaines femmes, des symptômes très inconfortables tels que des sentiments de chaleur dans le col et la poitrine ou des épisodes soudains de chaleur et de transpiration (bouffées de chaleur ou bouffées de chauves-souris). Chez certaines femmes, les symptômes sont doux et ils n'auront pas besoin d'utiliser les œstrogènes. Chez d'autres femmes, les symptômes peuvent être plus graves.

• Réduire les bouffées de chaleur modérées ou sévères Les œstrogènes sont des hormones fabriquées par les ovaires d'une femme. Les ovaires cessent normalement de fabriquer des œstrogènes lorsqu'une femme a entre 45 et 55 ans. Cette baisse des niveaux d'oestrogène corporelle provoque le changement de vie ou de ménopause (la fin des périodes menstruelles mensuelles). Parfois, les deux ovaires sont retirés lors d'une opération avant que la ménopause naturelle n'ait lieu. La baisse soudaine des niveaux d'oestrogène provoque une ménopause chirurgicale.
• Traitez la sécheresse vaginale et la douleur vaginales modérées à sévères avec des relations sexuelles en raison de la ménopause, vous et votre fournisseur de soins de santé, vous devez parler régulièrement si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Enjuvia pour contrôler ces problèmes. Si vous utilisez Enjuvia uniquement pour traiter votre sécheresse vaginale ou votre douleur avec un discours sexuel avec votre fournisseur de soins de santé pour savoir si un produit vaginal topique serait meilleur pour vous.

Qui ne devrait pas utiliser Enjuvia?

Ne commencez pas enjuvia si vous:

• avoir des saignements vaginaux inhabituels
  Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• ont été diagnostiqués avec un trouble de saignement
• ont actuellement ou ont eu certains cancers
  Les œstrogènes peuvent augmenter les chances d'obtenir certains types de cancers, y compris le cancer du sein ou de l'utérus (utérus). Si vous avez ou avez eu un cancer, parlez avec votre fournisseur de soins de santé de savoir si vous devez utiliser Enjuvia.
• a eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque
• ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins
• ont actuellement ou ont eu des problèmes de foie
• sont allergiques à Enjuvia ou à l'un de ses ingrédients

Voir la liste des ingrédients à Enjuvia à la fin de cette brochure.

Avant d'utiliser Enjuvia, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal pour découvrir la cause.

Votre fournisseur de soins de santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions telles que l'asthme (respiration sifflante) l'épilepsie du diabète (crises) Migraine Endométriose lupus angio-œdème (gonflement du visage et de la langue) ou des problèmes avec vos reins thyroïdiens hépatiques de foie de cœur.

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Victoires is not for pregnant women.

Votre fournisseur de soins de santé vous fera savoir si vous devez arrêter d'utiliser Enjuvia.

Les hormones à Enjuvia peuvent passer dans votre lait maternel.

• avoir des saignements vaginaux inhabituels
• avoir d'autres conditions médicales qui peuvent s'aggraver pendant que vous utilisez enjuvia
• sont enceintes ou pensent que vous pouvez être enceinte
• vont subir une intervention chirurgicale ou seront sur le repos au lit
• allaitent

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement d'Enjuvia. Enjuvia peut également affecter le fonctionnement de vos autres médicaments. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez de nouveaux médicaments.

Comment dois-je utiliser Enjuvia?

• Utilisez Enjuvia exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Prenez un comprimé enjuvia par la bouche en même temps chaque jour.
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que possible. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et revenez à votre horaire normal. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
• Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement (par exemple tous les 3 à 6 mois) de la dose que vous utilisez et si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Enjuvia.
• Victoires may be taken with or without food.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'enjuvia?

Les effets secondaires sont regroupés par leur gravité et à quelle fréquence ils se produisent lorsque vous êtes traité.

Les effets secondaires graves mais moins courants comprennent:

• crise cardiaque
• accident vasculaire cérébral
• caillots de sang
• Cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus)
• cancer du sein
• cancer de l'ovaire
• démence
• maladie de la vésicule biliaire
• calcium sanguin élevé ou bas
• anomalies visuelles
• hypertension artérielle
• niveaux élevés de graisse (triglycérides) dans votre sang
• problèmes de foie
• Changements dans vos niveaux d'hormones thyroïdiens
• rétention d'eau
• Changements de cancer de l'endométriose
• Élargissement des tumeurs bénignes de l'utérus (fibromes)
• aggraver le gonflement du visage et de la langue (œdème angio-œdème) chez les femmes qui ont des antécédents d'œdème de l'angio

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des panneaux d'avertissement suivants ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne:

• Nouveaux morceaux mammaires
• saignement vaginal inhabituel
• changements de vision ou de discours
• Nouveaux maux de tête soudains
• Douleurs sévères dans votre poitrine ou les jambes avec ou sans manque de faiblesse et de fatigue

Les effets secondaires courants des enjuvia comprennent:

• mal de tête
• sensibilité ou douleur des seins
• Saignement vaginal irrégulier
• Crampes à l'estomac ou abdominales
• nausée et vomissement
• perte
• rétention d'eau
• infection vaginale par des levures

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'enjuvia. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des effets secondaires qui vous dérangent ou ne disparaissent pas.

Vous pouvez signaler les effets secondaires à Aspen Pharma USA Inc au 1-201-406-7955 ou à la FDA au 1-800-FDA1088.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'un effet secondaire sérieux avec Enjuvia?

L'ajout d'un progestatif est généralement recommandé à une femme avec un utérus afin de réduire les chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus).

Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale, vous devrez peut-être passer des examens du sein plus souvent.

• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé sur la question de savoir si vous devriez continuer à utiliser Enjuvia.
• Si vous avez un utérus, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé de savoir si l'ajout d'un progestatif vous convient.
• Consultez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez des saignements vaginaux en utilisant Enjuvia.
• Passez un examen à l'examen pelvien et une mammographie (radiographie mammaire) à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise autre chose.
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée en cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir plus de chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Comment dois-je stocker Enjuvia?

• Stocker les enjuvia à température ambiante entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).

Gardez Enjuvia et tous les autres médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace des enjuvia.

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas Enjuvia pour les conditions pour lesquelles elle n'a pas été prescrite. Ne donnez pas des enjuvia à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure fournit un résumé des informations les plus importantes sur Enjuvia. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'information sur Enjuvia qui est rédigé pour les professionnels de la santé.

Vous pouvez également obtenir plus d'informations en appelant le numéro sans frais 1-201-406-7955.

Quels sont les ingrédients de Enjuvia?

Ingrédient actif: œstrogènes conjugués synthétiques B.

Ingrédients inactifs: Ascorbyl Palmitate Butylé Hydroxyanisole Colloïdal Silicon Dioxyde édétéate Disodium Disodium Désodium Plassium Sthylcellulose Hypromellose Lactose monohydraté monohydraté Stérésium Purifié Iron-Iron Rouge Dioxyde de tit-time rouge Polytylène Glycol Polysorbate 88 De plus, le

• 0,45 mg tABlets contain iron oxide black et iron oxide yellow;
• 0,9 mg tABlets also contain D&C yellow no. 10 aluminum lake FD&C blue no. 1 aluminum lake et FD&C yellow no. 6 aluminum lake;
• 1,25 mg tABlets contain iron oxide yellow.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.