Lamictal

AVERTISSEMENT

Éruptions cutanées graves

LaMictal® peut provoquer de graves éruptions cutanées nécessitant une hospitalisation et un arrêt du traitement. L'incidence de ces éruptions cutanées qui a inclus le syndrome de Stevens-Johnson est d'environ 0,8% (8 pour 1000) chez les patients pédiatriques (âgés de 2 à 16 ans) recevant le lamictal en tant que thérapie d'appoint pour l'épilepsie et 0,3% (3 pour 1000) chez des adultes sous traitement adjoint pour l'épilepsie. Dans les essais cliniques sur les troubles bipolaires et autres troubles de l'humeur, le taux d'une éruption cutanée grave était de 0,08% (NULL,8 pour 1000) chez les patients adultes recevant des lamictal comme monothérapie initiale et 0,13% (NULL,3 pour 1000) chez les patients adultes recevant des lamictal comme thérapie adjointe. Dans une cohorte suivie de manière prospective des patients pédiatriques de 1983 (âgés de 2 à 16 ans) avec l'épilepsie prenant la lamictal complémentaire, il y a eu 1 décès lié à des éruptions cutanées. Dans le marché du marché du marché du marché mondial, de rares cas de nécrolyse épidermique toxique et / ou de décès liés à la caisse ont été signalés chez les patients adultes et pédiatriques, mais leur nombre sont trop peu nombreux pour permettre une estimation précise du taux.

Outre l'âge, il n'y a pas encore de facteurs identifiés qui sont connus pour prédire le risque d'occurrence ou la gravité de l'éruption causée par la lamictal. Il reste encore des suggestions que le risque d'éruption cutanée peut également être augmenté par (1) la co-administration de lamictal avec le valproate (comprend l'acide valproïque et le divalproex sodium) (2) dépassant la dose initiale recommandée de lamictal ou (3) dépassant l'escalade de dose recommandée pour la lamictale. Cependant, des cas se sont produits en l'absence de ces facteurs.

Presque tous les cas d'éruptions mortelles provoquées par la lamictal se sont produites dans les 2 à 8 semaines suivant l'initiation du traitement. Cependant, des cas isolés se sont produits après un traitement prolongé (par exemple 6 mois). En conséquence, la durée du traitement ne peut pas être invoquée comme moyen de prédire le risque potentiel annoncé par la première apparition d'une éruption cutanée.

Bien que les éruptions cutanées bénignes soient également causées par la lamictal, il n'est pas possible de prédire de manière fiable quelles éruptions cutanées s'avéreront graves ou mortelles. En conséquence, la lamictal devrait normalement être interrompue au premier signe de l'irry, à moins que l'éruption cutanée ne soit clairement liée à la drogue. L'arrêt du traitement peut ne pas empêcher une éruption PRÉCAUTIONS ].

Description du lamictal

LAMICTAL (lamotrigine) an AED of the phenyltriazine class is chemically unrelated to existing AEDs. Lamotrigine's chemical name is 35-diamino-6-(23-dichlorophenyl)-as-triazine its molecular formula is C ₉ H ₇ N ₅ CL ₂ et son poids moléculaire est de 256,09. La lamotrigine est une poudre de couleur crème blanche à pâle et a un PKA de 5,7. La lamotrigine est très légèrement soluble dans l'eau (NULL,17 mg / ml à 25 ° C) et légèrement soluble dans 0,1 M HCl (NULL,1 mg / ml à 25 ° C). La formule structurelle est:

Les comprimés lamictaux sont fournis pour l'administration orale sous forme de 25 mg (blanc) 100 mg (pêche) 150 mg (crème) et 200 mg (bleu). Chaque comprimé contient la quantité marquée de lamotrigine et les ingrédients inactifs suivants: lactose; stéarate de magnésium; cellulose microcristalline; Povidone; glycolate d'amidon de sodium; FD

Des comprimés dispersibles à croquer lamictal sont fournis pour l'administration orale. Les comprimés contiennent 2 mg (blanc) 5 mg (blanc) ou 25 mg (blanc) de lamotrigine et les ingrédients inactifs suivants: saveur de casquette de cartonate de cartonate à faible teneur en mâle à faible teneur en magnésium stearate sodium sodium sodium sodium sodium et sodium. Les comprimés dispersibles à croquer répondent à des impuretés organiques Procédure 2 telle que publiée dans la monographie USP actuelle pour les comprimés de lamotrigine pour la suspension orale.

Les comprimés de désintégration par voie orale lamictale sont fournis pour l'administration orale. Les comprimés contiennent 25 mg (blanc à blanc cassé) 50 mg (blanc à blanc) 100 mg (blanc à blanc) ou 200 mg (blanc à blanc cassé) de la lamotrigine et les ingrédients inactifs suivants: aromoral de cerise artificiel et sacralose éthylcellulose de magnésium de magnurtol et de sacralose.

Les comprimés de désintégration orale de la lamictal ODT sont formulés à l'aide de technologies (MicroCaps® et Advatab®) conçues pour masquer le goût amer de la lamotrigine et réaliser un profil de dissolution rapide. Les caractéristiques des comprimés, notamment la saveur, la post-goût en bouche et la facilité d'utilisation ont été considérées comme favorables dans une étude de 108 volontaires sains.

Utilisations pour la lamictal

Épilepsie

Thérapie complémentaire

La lamictal est indiquée comme un traitement complémentaire pour les types de crises suivants chez les patients âgés de 2 ans et plus:

• Séizations à apparition partielle.
• Primalités généralisées toniques toniques-cloniques (PGTC).
• Crises généralisées du syndrome de Lennox-Gastaut.

Monothérapie

La lamictal est indiquée pour la conversion en monothérapie chez les adultes (âgés de 16 ans et plus) avec des crises partielles qui reçoivent un traitement avec la primidone ou le valproate de la carbamazépine phénytoïne (AED).

La sécurité et l'efficacité des lamictal n'ont pas été établies (1) comme monothérapie initiale; (2) pour la conversion en monothérapie à partir de DAE autres que la primidone ou le valproate de la carbamazépine phénytoïne; ou (3) pour la conversion simultanée en monothérapie à partir de 2 AED ou plus concomitants.

Trouble bipolaire

La lamictal est indiquée pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire I pour retarder le délai de survenue d'épisodes d'humeur (dépression manie hypomania épisodes mixtes) chez les patients traités pour des épisodes d'humeur aiguë avec une thérapie standard [voir CLinical Studies ].

Limitations d'utilisation

Le traitement des épisodes maniaques ou mixtes aigus n'est pas recommandé. L'efficacité du lamictal dans le traitement aigu des épisodes de l'humeur n'a pas été établie.

Dose pour la lamictal

Considérations générales de dosage

Éruption cutanée

Il reste encore des suggestions que le risque d'une éruption cutanée potentiellement potentiellement mortelle peut être augmentée par (1) la co-administration de lamictal avec le valproate (2) dépassant la dose initiale recommandée de lamictal ou (3) dépassant l'escalade de dose recommandée pour la lamictal. Cependant, des cas se sont produits en l'absence de ces facteurs [voir Avertissement en boîte ]. Therefore it is important that the dosing recommendations be followed closely.

Le risque d'éruptions non douteux peut être augmenté lorsque la dose initiale recommandée et / ou le taux d'escalade de dose pour la lamictal est dépassée et chez les patients ayant des antécédents d'allergie ou une éruption cutanée à d'autres DEA.

Les kits de démarrage lamictal et les kits de titrage du patient ODT lamictal ODT fournissent la lamictal à des doses cohérentes avec le calendrier de titrage recommandé pour les 5 premières semaines de traitement en fonction des médicaments concomitants pour les patients atteints d'épilepsie (plus âgés de 12 ans) et du trouble bipolaire I (adultes) et sont destinés à aider à réduire le potentiel de l'entrouce. L'utilisation de kits de démarrage lamictal et de kits de titrage des patients lamictaux ODT est recommandée pour les patients appropriés qui commencent ou redémarrent lamictal [voir Comment fourni / Stockage et manipulation ].

Il est recommandé de ne pas redémarrer les lamictal chez les patients qui ont arrêté en raison de l'irry associée au traitement antérieur à la lamotrigine, à moins que les avantages potentiels l'emportent clairement sur les risques. Si la décision est prise de redémarrer un patient qui a interrompu les lamictal, la nécessité de redémarrer avec les recommandations de dosage initiales doit être évaluée. Plus l'intervalle de temps depuis la dose précédente est grande, plus la considération doit être accordée pour redémarrer avec les recommandations de dosage initiales. Si un patient a interrompu la lamotrigine pendant une période de plus de 5 demi-vies, il est recommandé de suivre les recommandations et les directives initiales de dosage. La demi-vie de la lamotrigine est affectée par d'autres médicaments concomitants [voir Pharmacologie clinique ].

Lamictal ajouté aux médicaments connus pour induire ou inhiber la glucuronidation

Parce que la lamotrigine est métabolisée principalement par des médicaments de conjugaison de l'acide glucuronique connues pour induire ou inhiber la glucuronidation peut affecter la clairance apparente de la lamotrigine. Les médicaments qui induisent la glucuronidation comprennent la carbamazépine phénytoïne phénobarbitale primidone rifampin contenant des œstrogènes, y compris les contraceptifs oraux et les inhibiteurs de protéase lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir. Le valproate inhibe la glucuronidation. Pour les considérations de dosage pour les lamictal chez les patients sous produits contenant des œstrogènes, y compris les contraceptifs et l'atazanavir / ritonavir, voir ci-dessous et le tableau 13. Pour les considérations de dosage pour les lamictal chez les patients sur d'autres médicaments connus pour induire ou inhiber la glucuronidation, voir les tableaux 1 2 5-6 et 13.

Taux plasmatiques cibles pour les patients atteints d'épilepsie ou de trouble bipolaire

Une plage de concentration plasmatique thérapeutique n'a pas été établie pour la lamotrigine. Le dosage de lamictal doit être basé sur la réponse thérapeutique [voir Pharmacologie clinique ].

Les femmes prenant des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes

Démarrage des lamictal chez les femmes prenant des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes

Bien que les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes se soient révélés augmenter la clairance de la lamotrigine [voir Pharmacologie clinique ] Aucun ajustement des directives recommandées à l'escalade de dose pour les lamictal ne devrait être nécessaire uniquement sur la base de l'utilisation de contraceptifs oraux contenant des œstrogènes. Par conséquent, l'escalade de la dose doit suivre les directives recommandées pour lancer une thérapie complémentaire avec les lamictal sur la base de l'AED concomitante ou d'autres médicaments concomitants (voir les tableaux 1 5 et 7). Voir ci-dessous pour les ajustements des doses de maintenance de lamictal chez les femmes prenant des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes.

Ajustements à la dose d'entretien des lamictal chez les femmes prenant des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes

(1) Taking Estrogen-Containing Oral Contraceptives: In women not taking carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation [see Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ] La dose d'entretien des lamictal doit dans la plupart des cas doit être augmentée jusqu'à 2 fois par rapport à la dose de maintenance cible recommandée pour maintenir un taux de plasma lamotrigine cohérent.

(2) Starting Estrogen-Containing Oral Contraceptives: In women taking a stable dose of LAMICTAL and not taking carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation [see Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ] La dose de maintenance sera dans la plupart des cas doit être augmentée jusqu'à 2 fois pour maintenir un taux de plasma lamotrigine cohérent. L'augmentation de la dose devrait commencer en même temps que le contraceptif oral est introduit et se poursuivre en fonction de la réponse clinique pas plus rapidement que 50 à 100 mg / jour chaque semaine. Les augmentations de dose ne doivent pas dépasser le taux recommandé (voir les tableaux 1 et 5) à moins que les taux plasmatiques du lamotrigine ou la réponse clinique soutiennent des augmentations plus importantes. Des augmentations transitoires progressives des taux plasmatiques du lamotrigine peuvent se produire au cours de la semaine de préparation hormonale inactive (semaine sans pilule) et ces augmentations seront plus importantes si des augmentations de dose sont effectuées dans les jours précédents ou pendant la semaine de préparation hormonale inactive. Une augmentation des taux plasmatiques du lamotrigine pourrait entraîner des réactions indésirables supplémentaires telles que l'ataxie des étourdissements et la diplopie. Si des effets indésirables attribuables au lamictal se produisent systématiquement pendant la dose de la semaine sans pilule à la dose de maintenance globale peuvent être nécessaires. Les ajustements de dose limités à la semaine sans pilule ne sont pas recommandés. For women taking LAMICTAL in addition to carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation no adjustment to the dose of LAMICTAL should be necessary [see Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

(3) Arrêt des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes: chez les femmes qui ne prennent pas de carbamazépine phénytoïne phénobarbitale primidone ou d'autres médicaments tels que la rifampine et les inhibiteurs de protéase lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir qui induisent la glucuronidation lamotrigine [voir [voir [voir [voir la glucuronidation [voir [voir [voir la glucuronidation [voir [voir [voir [voir la glucuronidation [voir [voir [voir la glucuronidation [voir [voir [voir [voir la glucuronidation [voir [voir [voir [voir le ritonavir qui induit la glucuronidation la lamotrigine [voir [voir [voir le RitonAVI Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ] La dose d'entretien des lamictal sera dans la plupart des cas doit être diminuée jusqu'à 50% afin de maintenir un taux de plasma lamotrigine cohérent. La diminution de la dose de lamictal ne devrait pas dépasser 25% de la dose quotidienne totale par semaine sur une période de 2 semaines à moins que la réponse clinique ou les taux plasmatiques de lamotrigine n'indiquent autrement [voir Pharmacologie clinique ]. In women taking Lamictal in addition to carbamazépine lable phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ] Aucun ajustement à la dose de lamictal ne devrait être nécessaire.

Femmes et autres préparations contraceptives hormonales ou thérapie de remplacement hormonal

L'effet d'autres préparations contraceptives hormonales ou l'hormonothérapie substitutive (THS) sur la pharmacocinétique de la lamotrigine n'a pas été systématiquement évalué. D'autres thérapies contenant des œstrogènes telles que le HRT peuvent interférer avec la lamotrigine. Par conséquent, une surveillance clinique étroite sur l'efficacité du lamictal avec un ajustement de la dose peut être nécessaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. It has been reported that ethinylestradiol not progestogens increased the clearance of lamotrigine up to 2-fold and the progestin-only pills had no effect on lamotrigine plasma levels. Therefore adjustments to the dosage of Lamictal in the presence of progestogens alone will likely not be needed.

Patients prenant de l'atazanavir / ritonavir

Alors que l'atazanavir / ritonavir réduit la concentration plasmatique de lamotrigine, aucun ajustement aux directives de dose-échappatoire recommandées pour la lamictal ne devrait être nécessaire uniquement sur la base de l'utilisation de l'atazanavir / ritonavir. L'escalade de la dose doit suivre les directives recommandées pour lancer un traitement complémentaire avec la lamictal basée sur des DEA concomitants ou d'autres médicaments concomitants (voir les tableaux 1 2 et 5). Chez les patients, prenant déjà des doses d'entretien de lamictal et ne pas prendre d'indurs de glucuronidation, la dose de lamictal peut devoir augmenter si l'atazanavir / ritonavir est ajouté ou diminué si l'atazanavir / ritonavir est interrompu [voir Pharmacologie clinique ].

Patients souffrant de déficience hépatique

L'expérience chez les patients souffrant de troubles hépatiques est limitée. Basé sur une étude de pharmacologie clinique sur 24 sujets présentant une déficience hépatique modérée et grave modérée [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ] Les recommandations générales suivantes peuvent être faites. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients souffrant de troubles du foie légers. L'escalade initiale et les doses d'entretien doivent généralement être réduites d'environ 25% chez les patients présentant une déficience hépatique modérée et sévère sans ascite et 50% chez les patients présentant une altération hépatique sévère avec ascite. L'escalade et les doses d'entretien peuvent être ajustées en fonction de la réponse clinique.

Patients souffrant de troubles rénaux

Les doses initiales de lamictal doivent être basées sur les médicaments concomitants des patients (voir les tableaux 1-3 et 5); Une réduction des doses d'entretien peut être efficace pour les patients présentant une déficience rénale significative [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ]. Few patients with severe renal impairment have been evaluated during chronic treatment with Lamictal. Because there is inadequate experience in this population Lamictal should be used with caution in these patients.

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Stratégie d'arrêt

Épilepsie

Pour les patients recevant des lamictal en combinaison avec d'autres DAE, une réévaluation de tous les DEA dans le régime doit être envisagée si un changement de contrôle des crises ou une apparence ou une aggravation des effets indésirables est observé.

Si une décision est prise d'arrêter la thérapie avec les lamictal, une réduction par étape de la dose sur au moins 2 semaines (environ 50% par semaine) est recommandée à moins que les problèmes de sécurité ne nécessitent un retrait plus rapide [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'arrêt de la carbamazépine phénytoïne phénobarbitale ou d'autres médicaments tels que la rifampin et les inhibiteurs de la protéase lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir qui induisent la glucuronidation lamotrigine devrait prolonger la demi-vie de la lamotrigine; L'arrêt du valproate devrait raccourcir la demi-vie de la lamotrigine.

Trouble bipolaire

Dans les essais cliniques contrôlés, il n'y a eu aucune augmentation du type d'incidence ou de la gravité des effets indésirables après une fin abrupte de lamictal. Dans le programme de développement clinique chez les adultes atteints de troubles bipolaires, 2 patients ont connu des crises peu de temps après le retrait brutal de lamictal. L'arrêt du lamictal devrait impliquer une réduction par étape de la dose sur au moins 2 semaines (environ 50% par semaine) à moins que les problèmes de sécurité ne nécessitent un retrait plus rapide [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Épilepsie - Thérapie complémentaire

Cette section fournit des recommandations de dosage spécifiques pour les patients de plus de 12 ans et les patients âgés de 2 à 12 ans. Dans chacun de ces groupes d'âge, des recommandations de dosage spécifiques sont fournies en fonction des DEA concomitants ou d'autres médicaments concomitants (voir le tableau 1 pour les patients de plus de 12 ans et le tableau 2 pour les patients âgés de 2 à 12 ans). Un guide de dosage basé sur le poids pour les patients âgés de 2 à 12 ans sur du valproate concomitant est fourni dans le tableau 3.

Patients âgés de plus de 12 ans

Les directives de dosage recommandées sont résumées dans le tableau 1.

Tableau 1: régime d'escalade pour la lamictal chez les patients de plus de 12 ans avec l'épilepsie

Patients âgés de 2 à 12 ans

Les directives de dosage recommandées sont résumées dans le tableau 2.

Des doses de départ plus faibles et des escalades de dose plus lents que celles utilisées dans les essais cliniques sont recommandées en raison de la suggestion que le risque d'éruption cutanée peut être diminué par des doses de départ plus faibles et des escalades de dose plus lents. Par conséquent, les doses d'entretien prendront plus de temps à atteindre dans la pratique clinique que dans les essais cliniques. Il peut prendre plusieurs semaines à des mois pour obtenir une dose de maintenance individualisée. Doses d'entretien chez les patients pesant <30 kg regardless of age or concomitant AED may need to be increased as much as 50% based on clinical response.

La plus petite résistance disponible des comprimés lamictaux pour la suspension orale est de 2 mg et seules les comprimés entiers doivent être administrés. Si la dose calculée ne peut pas être obtenue en utilisant des comprimés entiers, la dose doit être arrondi à la tablette entière la plus proche [voir Comment fourni / Stockage et manipulation Guide des médicaments ].

Tableau 2: Schéma d'escalade pour la lamictal chez les patients âgés de 2 à 12 ans avec épilepsie

Tableau 3: Le guide de dosage initial basé sur le poids pour les patients âgés de 2 à 12 ans prenant du valproate (semaines 1 à 4) avec épilepsie

Dose de maintenance complémentaire habituelle pour l'épilepsie

Les doses de maintenance habituelles identifiées dans les tableaux 1 et 2 sont dérivées des schémas posologiques utilisés dans les essais complémentaires contrôlés par placebo dans lesquels l'efficacité du lamictal a été établie. Chez les patients qui reçoivent des schémas multiréprognes utilisant des carbamazépine phénytoïne phénobarbitale ou une primidone sans doses d'entretien de valproate de lamictal complémentaire jusqu'à 700 mg / jour ont été utilisés. Chez les patients recevant du valproate seuls, des doses d'entretien de lamictal complémentaire jusqu'à 200 mg / jour ont été utilisées. L'avantage de l'utilisation de doses supérieures à ceux recommandés dans les tableaux 1 à 4 n'a pas été établi dans les essais contrôlés.

Épilepsie - Conversion From Thérapie complémentaire To Monothérapie

L'objectif du régime de transition est de tenter de maintenir le contrôle des crises tout en atténuant le risque d'éruption grave associée au titrage rapide des lamictal.

La dose d'entretien recommandée de lamictal comme monothérapie est de 500 mg / jour donnée en 2 doses divisées.

Pour éviter un risque accru d'éruption cutanée, la dose initiale recommandée et l'escalade de dose ultérieure pour les lamictal ne doivent pas être dépassées [voir Avertissement en boîte ].

Conversion de la thérapie complémentaire avec la carbamazépine phénytoïne phénobarbitale ou primidone en monothérapie avec la lamictal

Après avoir obtenu une dose de 500 mg / jour de lamictal en utilisant les directives du tableau 1, l'AED induisant les enzymes concomitants doit être retiré de 20% de diminution chaque semaine sur une période de 4 semaines. Le régime pour le retrait de l'AED concomitant est basé sur l'expérience acquise dans l'essai clinique de monothérapie contrôlé.

Conversion de la thérapie complémentaire avec du valproate en monothérapie avec la lamictal

Le régime de conversion implique les 4 étapes décrites dans le tableau 4.

Tableau 4: Conversion de la thérapie d'appoint avec du valproate en monothérapie avec la lamictal chez les patients âgés de 16 ans et plus avec une épilepsie

Conversion d'une thérapie complémentaire avec des médicaments antiépileptiques autres que la primidone ou le valproate de la carbamazépine phénytoïne

Aucune disposition de dosage spécifique ne peut être fournie pour la conversion en monothérapie avec la lamictal avec des DEA autres que la carbamazépine phénytoïne phénobarbitale ou le valproate.

Trouble bipolaire

L'objectif du traitement d'entretien avec la lamictal est de retarder le temps de survenue d'épisodes d'humeur (dépression manie hypomania épisodes mixtes) chez les patients traités pour des épisodes d'humeur aiguë avec une thérapie standard [voir Indications et utilisation ].

Les patients prenant la lamictal pendant plus de 16 semaines devraient être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien.

Adultes

La dose cible de lamictal est de 200 mg / jour (100 mg / jour chez les patients prenant du valproate, ce qui diminue la clairance apparente de la lamotrigine et 400 mg / jour chez les patients ne prenant pas de valproate et prenant soit la carbamazépine phénytoïne phénobarbitale primidone ou d'autres médicaments tels que le rifampin et l'inhibiteur du protof lamotrigine). Dans les essais cliniques, des doses allant jusqu'à 400 mg / jour à la monothérapie ont été évaluées; Cependant, aucun avantage supplémentaire n'a été observé à 400 mg / jour par rapport à 200 mg / jour [voir CLinical Studies ]. Accordingly doses ABove 200 mg/day are not recommended.

Le traitement par lamictal est introduit sur la base de médicaments simultanés selon le régime décrit dans le tableau 5. Si d'autres médicaments psychotropes sont retirés après la stabilisation, la dose de lamictal doit être ajustée. Chez les patients, interrompant le valproate, la dose de lamictal doit être doublée sur une période de 2 semaines par incréments hebdomadaires égaux (voir tableau 6). In patients discontinuing carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation the dose of LAMICTAL should remain constant for the first week and then should be decreased by half over a 2-week period in equal weekly decrements (see Table 6). La dose de lamictal peut ensuite être ajustée davantage à la dose cible (200 mg) comme indiqué cliniquement.

Si d'autres médicaments sont introduits par la suite, la dose de lamictal peut devoir être ajustée. En particulier, l'introduction du valproate nécessite une réduction de la dose de lamictal [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Pour éviter un risque accru d'éruption cutanée, la dose initiale recommandée et l'escalade de dose subséquente de lamictal ne doivent pas être dépassées [voir Avertissement en boîte ].

Tableau 5: régime d'escalade pour la lamictal chez les adultes souffrant de trouble bipolaire

Tableau 6: Ajustements posologiques aux lamictal chez les adultes souffrant de trouble bipolaire après l'arrêt des médicaments psychotropes

Administration de comprimés lamictaux pour suspension buccale

Lamictal tABlets for oral suspension may be swallowed whole chewed or dispersed in water or diluted fruit juice. If the tABlets are chewed consume a small amount of water or diluted fruit juice to aid in swallowing.

Pour disperser les comprimés lamictaux pour une suspension orale, ajoutez les comprimés à une petite quantité de liquide (1 cuillère à café ou suffisamment pour couvrir le médicament). Environ 1 minute plus tard, lorsque les comprimés sont complètement dispersés tourbillonner la solution et consommer la quantité entière immédiatement. Aucune tentative ne doit être faite pour administrer des quantités partielles des comprimés dispersés.

Administration de comprimés de lamictal ODT en désintégration orale

Lamictal ODT orally disintegrating tABlets should be placed onto the tongue and moved around in the mouth. The tABlet will disintegrate rapidly can be swallowed with or without water and can be taken with or without food.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Comprimés

25 mg de comprimés blancs en forme de bouclier en forme de bouclier dégivré de lamictal et 25.

Des comprimés de 100 mg de pêche ont marqué le bouclier débossé avec la lamictal et 100.

Les comprimés de 150 mg de crème marqués en forme de bouclier sont débossés de lamictal et 150.

Les comprimés de 200 mg de bleu en forme de bouclier sont débossés avec la lamictal et 200.

Comprimés For Oral Suspension

2 mg de comprimés blancs blancs à blanc débordés avec des LTG sur 2.

Les comprimés de 5 mg blancs à des caplés blancs à blanc débordés avec GX CL2.

Les comprimés de 25 mg de super elliptique blancs sont débossés avec GX CL5.

Comprimés de désintégration orale

25 mg blancs blancs à blanc rond à plat rond à plat à plat débosqué avec LMT d'un côté et 25 de l'autre côté.

50 mg blancs blancs à blanc rond à plat rond à plat à plat débordés avec LMT d'un côté et 50 de l'autre côté.

100 mg blancs blancs à blanc rond à plat rond à plat à plat débordés de lamictal d'un côté et 100 de l'autre côté.

Les comprimés de 200 mg blancs à blanc rond à plat rond à plat rond se sont débosés de lamictal d'un côté et 200 de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Lamictal (lamotrigine) tABlets

25 mg de comprimés de bouclier en forme de bouclier en forme de bouclier débossés de lamictal et 25 bouteilles de 100 ( NDC 0173-0633-02).

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ] dans un endroit sec.

100 mg de comprimés de blindage marqué en forme de bouc NDC 0173-0642-55).

Des comprimés de blindage à blindage de 150 mg ont été débossés de lamictal et de 150 bouteilles de 60 ( NDC 0173-0643-60).

Les comprimés de 200 mg de Blue Scored en forme de bouclier sont débossés avec la lamictal et 200 bouteilles de 60 ( NDC 0173-0644-60).

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ] dans un endroit sec et protéger de la lumière.

Lamictal (lamotrigine) Starter Kit For Patients Taking Valproate (Blue Kit)

25 mg de comprimés de bouclier marqué blancs débossés de lamictal et de 25 blister de 35 comprimés ( NDC 0173-0633-10).

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ] dans un endroit sec.

Lamictal (lamotrigine) Starter Kit For Patients Taking Carbamazépine phénytoïne phénobarbitale ou primidone and Not Taking Valproate (Green Kit)

Des comprimés de blindage à blindage blancs de 25 mg sont débossés avec des comprimés de lamictal et de 25 et 100 mg de comprimés de bouclier marqués en forme de blindage de lamictal et 100 blister de 98 comprimés (comprimés de 84/25 mg et comprimés de 14/100 mg) ( NDC 0173-0817-28).

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ] dans un endroit sec et protéger de la lumière.

Lamictal (lamotrigine) Starter Kit For Patients Not Taking Carbamazépine Lable Primidone phénobarbitale Or Valproate (Orange Kit)

Des comprimés de blindage à blindage blancs de 25 mg sont débossés avec des comprimés de lamictal et de 25 et 100 mg de comprimés de bouclier marqués en forme de blindage avec la lamictal et un paquet de blister de 49 comprimés (comprimés de 42/25 mg et des comprimés de 7/100 mg) ( NDC 0173-0594-02).

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ] dans un endroit sec et protéger de la lumière.

Lamictal (lamotrigine) Comprimés For Oral Suspension

2 mg de comprimés blancs blancs à blanc débordés avec des LTG sur 2 bouteilles de 30 ( NDC 0173-0699-00). Commandez directement à partir de GlaxoSmithKline 1-800-334-4153.

Des comprimés de 5 mg blancs à des caplet blancs à blanc débordés avec des bouteilles GX CL2 de 100 ( NDC 0173-0526-00).

Des comprimés blancs en forme de super elliptique de 25 mg débossés avec des bouteilles GX CL5 de 100 ( NDC 0173-0527-00).

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ] dans un endroit sec.

Lamictal ODT (lamotrigine) Comprimés de désintégration orale

25 mg de comprimés de rayon à plats blancs blancs à blanc rond à plat débosqué avec LMT d'un côté et 25 sur les autres packs de maintenance de 30 ( NDC 0173-0772-02).

50 mg de comprimés de rayon à plats blancs blancs à blanc rond à plat débordés avec LMT d'un côté et 50 sur les autres packs de maintenance de 30 ( NDC 0173-0774-02).

100 mg de comprimés de rayon à plats blancs blancs à blanc rond à plat débordés de lamictal d'un côté et 100 sur les autres packs de maintenance de 30 ( NDC 0173-0776-02).

200 mg de comprimés de rayon à plats blancs blancs à blanc rond à plat débordés de lamictal d'un côté et 200 sur les autres packs de maintenance de 30 ( NDC 0173-0777-02).

Stocker entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F); avec des excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F).

Lamictal ODT (lamotrigine) Patient Titration Kit For Patients Taking Valproate (Blue ODT Kit)

25-mg white to off-white round flat-faced radius-edged tablets debossed with LMT on one side and 25 on the other and 50 mg white to off-white round flat-faced radius-edged tablets debossed with LMT on one side and 50 on the other blister pack of 28 tablets (21/25-mg tablets and 7/50-mg tablets) ( NDC 0173-0779-00).

Stocker entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F); avec des excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F).

Lamictal ODT (lamotrigine) Patient Titration Kit For Patients Taking Carbamazépine Lable Phenobarbital Or Primidone And Not Taking Valproate (Green ODT Kit)

50- mg blancs à blanc rond à plat rond à plat à plat à plat débordé avec LMT d'un côté et 50 de l'autre et 100 mg blancs à des comprimés de rayon à plats à plat rond à plat rond de 56 comprimés (42/50 mg de comprimés et 14/100 mg comprimés) (comprimés de boursiers (comprimés de 42/50 mg et 14/100 mg comprimés) (comprimés de boursiers (comprimés de boursiers (comprimés de 42/50 mg et 14/100 mg comprimés) (comprimés de boursier ((comprimés de 42/50 mg et 14/100 mg) (comprimés de boursiers ((comprimés de maxes) (comprimés de boursier (42/50 mg de comprimés et 14/100 mg comprimés) ( NDC 0173-0780-00).

Stocker entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F); avec des excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F).

Lamictal ODT (lamotrigine) Patient Titration Kit For Patients Not Taking Carbamazépine Lable Primidone phénobarbitale Or Valproate (Orange ODT Kit)

25 mg de comprimés de rayon à plats blancs blancs à blanc rond à plat débossées avec du LMT d'un côté et 25 sur les 50 autres mg blancs à blanc rond à plat rond à plat blanc à plats blancs à blanc rond rond comprimés 14/50 mg comprimés et comprimés de 7/100 mg) ( NDC 0173-0778-00).

Stocker entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F); avec des excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F).

Packs de cloques

Si le produit est distribué dans un pack de cloques, le patient doit être conseillé d'examiner le pack de cloques avant utilisation et de ne pas utiliser si les cloques sont déchirées ou manquantes.

Distribué par: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Révisé: avril 2025

Effets secondaires for Lamictal

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites plus en détail dans les avertissements et

Précautions Section de l'étiquetage:

• Éruptions cutanées graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Lymphohistiocytose hémophagocytaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité multi-organismes et défaillance d'organes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Rythme cardiaque et anomalies de conduction [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dyscrasies sanguines [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Comportement suicidaire et idéation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Méningite aseptique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Saisies de retrait [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Statut epilepticus [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

CLinical Trial Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Épilepsie

Les réactions indésirables les plus courantes dans tous les essais cliniques: thérapie complémentaire chez les adultes atteints d'épilepsie

Les réactions indésirables les plus fréquemment observées (≥ 5% pour les lamictal et plus fréquentes sur le médicament que le placebo) observées en association avec la lamictal pendant la thérapie complémentaire chez les adultes et non vus à une fréquence équivalente chez les patients traités par le placebo étaient: les étourdissements de la somnolence somnolence diplopie diplopie de la vision floue nausée et naissants. Les étourdissements dizupies de la dipopie sont des nausées et des vomissements floues étaient liés à la dose. Les étourdissements de la dipopie et de la vision floue se sont produites plus souvent chez les patients recevant de la carbamazépine avec la lamictal que chez les patients recevant d'autres DEA avec lamictal. Les données cliniques suggèrent une incidence plus élevée d'éruption, notamment une éruption cutanée grave chez les patients recevant du valproate concomitant que chez les patients ne recevant pas de valproate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Environ 11% des 3378 patients adultes qui ont reçu le lamictal en tant que traitement complémentaire dans les essais cliniques pré-marqués ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable. Les effets indésirables les plus souvent associés à l'arrêt étaient des étourdissements éruptions (NULL,0%) (NULL,8%) et des maux de tête (NULL,5%).

Dans un essai dose-réponse chez les adultes, le taux d'arrêt de la lamictal pour l'ataxie des étourdissements dizaxie diplopie vision broyée les nausées et les vomissements étaient liés à la dose.

Monothérapie in Adultes with Épilepsie: The most commonly observed (≥5% for Lamictal and more common on drug than placebo) adverse reactions seen in association with the use of Lamictal during the monotherapy phase of the controlled trial in adults not seen at an equivalent rate in the control group were vomissement coordination ABnormality dyspepsia nausée vertiges rhinitis anxiety insomnie infection pain weight decrease chest pain and dysmenorrhea. The most commonly observed (≥5% for Lamictal and more common on drug than placebo) adverse reactions associated with the use of Lamictal during the conversion to monotherapy (add-on) period not seen at an equivalent frequency among low-dose valproate-treated patients were vertiges mal de tête nausée asthenia coordination ABnormality vomissement éruption cutanée somnolence diplopia ataxia accidental injury tremblement vision floue insomnie nystagmus diarrhée lymphadenopathy pruritus and sinusitis.

Environ 10% des 420 patients adultes qui ont reçu des lamictal sous forme de monothérapie dans les essais cliniques pré-marqués ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable. Les effets indésirables les plus souvent associés à l'arrêt étaient des maux de tête à éruption cutanée (NULL,5%) (NULL,1%) et à asthénie (NULL,4%).

Thérapie complémentaire in Patients pédiatriques with Épilepsie: The most commonly observed (≥5% for Lamictal and more common on drug than placebo) adverse reactions seen in association with the use of Lamictal as adjunctive treatment in pediatric patients aged 2 to 16 years and not seen at an equivalent rate in the control group were infection vomissement éruption cutanée fièvre somnolence accidental injury vertiges diarrhée ABdominal pain nausée ataxia tremblement asthenia bronchitis flu syndrome and diplopia.

Chez 339 patients âgés de 2 à 16 ans avec des convulsions par intérim ou des crises généralisées du syndrome de Lennox-Gastaut 4,2% des patients sous lamictal et 2,9% des patients sur placebo ont été arrêtés en raison de réactions indésirables. L'indicative indésirable la plus couramment rapportée qui a conduit à l'arrêt du lamictal était une éruption cutanée.

Environ 11,5% des 1081 patients pédiatriques âgés de 2 à 16 ans qui ont reçu le lamictal en tant que traitement complémentaire dans les essais cliniques préalable à la commercialisation en raison d'une réaction indésirable. Les effets indésirables les plus souvent associés à l'arrêt ont été aggravés par des éruptions cutanées (NULL,4%) aggravées (NULL,7%) et de l'ataxie (NULL,6%).

Essais cliniques complémentaires contrôlés chez les adultes atteints d'épilepsie: le tableau 8 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez les patients adultes atteints d'épilepsie traités par des lamictal dans des essais contrôlés par placebo. Dans ces essais, la lamictal ou le placebo ont été ajoutées à la thérapie actuelle du patient.

Tableau 8: Réactions indésirables dans les essais complémentaires contrôlés par placebo chez les patients adultes atteints d'épilepsie ^AB

Dans un essai parallèle randomisé comparant le placebo avec 300 et 500 mg / jour de lamictal, certaines des réactions indésirables liées au médicament les plus courantes ont été liées à la dose (voir tableau 9).

Tableau 9: Réactions indésirables liées à la dose d'un essai complément contrôlé par placebo randomisé chez les adultes atteints d'épilepsie

Le profil global de réaction indésirable pour la lamictal était similaire entre les femmes et les hommes et était indépendant de l'âge. Étant donné que le plus grand sous-groupe racial non caucasien ne comptait que 6% des patients exposés à la lamictal dans les essais contrôlés par placebo, des données sont insuffisantes pour soutenir une déclaration concernant la distribution des rapports de réaction indésirable par race. Généralement, les femmes recevant des lamictal en tant que traitement complémentaire ou placebo étaient plus susceptibles de signaler les effets indésirables que les hommes. La seule réaction indésirable pour laquelle les rapports sur lamictal étaient> 10% plus fréquents chez les femmes que les mâles (sans différence correspondante par sexe sur le placebo) était des étourdissements (différence = 16,5%). Il y avait peu de différence entre les femmes et les hommes dans les taux d'arrêt des lamictal pour les effets indésirables individuels.

Essai de monothérapie contrôlé chez les adultes présentant des crises de jeu partiel: le tableau 10 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez les patients atteints d'épilepsie traités par monothérapie avec la lamictal dans un essai en double aveugle après l'arrêt de la carbamazépine concomitante ou de la phénytoïne non observée à une fréquence équivalente dans le groupe témoin.

Tableau 10: Réactions indésirables dans un essai de monothérapie contrôlé chez les patients adultes souffrant de crises de parties partielles ^AB

Réactions indésirables qui se sont produites avec une fréquence de <5% and> 2% des patients recevant la lamictal et numériquement plus fréquents que le placebo étaient:

Corps dans son ensemble: Asthénie fièvre.

Digestif: Anorexie bouche sèche rectal hemorrhage peptic ulcer.

Métabolique et nutritionnel: Œdème périphérique.

Nerveux System: L'amnésie de la dépression de l'ataxie augmentation de la libido a diminué les réflexes augmentés des réflexes de l'irritabilité de l'irritabilité de la nystagmus.

Respiratoire: Dyspnée de la bronchite épistaxis.

Peau et appendices: Contacter la dermatite sèche en transpiration de la peau.

Sens spéciaux: Anomalie de la vision.

Incidence dans les essais complémentaires contrôlés chez les patients pédiatriques atteints d'épilepsie: le tableau 11 répertorie les réactions indésirables qui se sont produites chez 339 patients pédiatriques présentant des crises partielles ou des crises généralisées de syndrome de Lennox-Gastaut qui ont reçu des lamictal jusqu'à 15 mg / kg / jour ou un maximum de 750 mg / jour.

Tableau 11: Réactions indésirables dans les essais complémentaires contrôlés par placebo chez les patients pédiatriques atteints d'épilepsie ^a

Trouble bipolaire In Adultes

Les effets indésirables les plus courants observés en association avec l'utilisation de lamictal comme monothérapie (100 à 400 mg / jour) chez les patients adultes (âgés de 18 à 82 ans) avec trouble bipolaire Dans les 2 essais contrôlés par un placebo en double aveugle d'une durée de 18 mois sont inclus dans le tableau 12. Les réactions indésirables qui se sont produites chez au moins 5% des patients et ont été numériquement plus fréquentes pendant la phase d'escalade de dose de la lamictal dans ces essais (lorsque les patients peuvent avoir reçu des médicaments concomitants) par rapport à la phase de monothérapie (25%), à 8%) Anomalie de rêve (6%) et prurit (6%).

Pendant la phase de monothérapie des essais contrôlés par un placebo en double aveugle de 18 mois de la durée 13% des 227 patients qui ont reçu la lamictal (100 à 400 mg / jour) 16% des 190 patients qui ont reçu un placebo et 23% des 166 patients qui ont reçu un traitement au lithium en raison d'une réaction indésirable. Les effets indésirables qui ont le plus souvent conduit à l'arrêt des lamictal étaient des éruptions cutanées (3%) et de la manie / hypomanie / des réactions indésirables de l'humeur mixte (2%). Environ 16% des 2401 patients ayant reçu des lamictal (50 à 500 mg / jour) pour le trouble bipolaire dans les essais pré-marqués ont interrompu la thérapie en raison d'une réaction indésirable le plus souvent en raison d'une éruption cutanée (5%) et de la manie / hypomania / des réactions indésirables de l'humeur mixte (2%).

Le profil global de réaction indésirable pour la lamictal était similaire entre les femmes et les hommes entre les patients âgés et non âgés et entre les groupes raciaux.

Tableau 12: Réactions indésirables dans 2 essais contrôlés par placebo chez les patients adultes atteints de trouble bipolaire I ^AB

D'autres réactions qui se sont produites chez 5% ou plus des patients, mais également ou plus fréquemment dans le groupe placebo, comprenaient: les étourdissements infection des maux de tête infectieux de la grippe

Réactions indésirables qui se sont produites avec une fréquence de <5% and> 1% des patients recevant la lamictal et numériquement plus fréquents que le placebo étaient:

Général: Fièvre neck pain.

Cardiovasculaire: Migraine.

Digestif: Flatulence.

Métabolique et nutritionnel: Œdème de gain de poids.

Musculo-squelettique: Arthralgie myalgia.

Nerveux System: Amnésie Dépression Agitation Labilité émotionnelle Dyspraxie Réflexions anormales Dream Anomality Hypoesthésie.

Respiratoire: Sinusite.

Urogénital: Fréquence urinaire.

Réaction indésirables Following Abrupt Discontinuation

Dans les 2 essais cliniques contrôlés, il n'y a eu aucune augmentation de la gravité de l'incidence ou du type de réactions indésirables chez les patients atteints de trouble bipolaire après avoir terminé brusquement un traitement par la lamictal. Dans le programme de développement clinique chez les adultes souffrant de troubles bipolaires, 2 patients ont connu des crises peu de temps après le retrait brutal de lamictal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Manie / hypomania / épisodes mixtes

Pendant les essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle en Trouble bipolaire I dans lequel les adultes ont été convertis en monothérapie avec la lamictal (100 à 400 mg / jour) des autres médicaments psychotropes et suivi jusqu'à 18 mois les taux de Les épisodes d'humeur maniaque ou hypomaniques ou mixtes rapportés comme des réactions indésirables étaient de 5% pour les patients traité avec la lamictal (n = 227) 4% pour les patients traités par lithium (n = 166) et 7% pour patients traités par placebo (n = 190). Dans tous les essais contrôlés bipolaires combinés défavorables Des réactions de manie (y compris l'hypomanie et les épisodes d'humeur mixte) ont été signalés dans 5% de patients traités par lamictal (n = 956) 3% des patients traités par lithium (n = 280) et 4% des patients traités par placebo (n = 803).

Autres réactions indésirables observées dans tous les essais cliniques

Lamictal has been administered to 6694 individuals for whom complete adverse reaction data was captured during all clinical trials only some of which were placebo controlled. During these trials all adverse reactions were recorded by the clinical investigators using terminology of their own choosing. To provide a meaningful estimate of the proportion of individuals having adverse reactions similar types of adverse reactions were grouped into a smaller number of standardized categories using modified COSTART dictionary terminology. The frequencies presented represent the proportion of the 6694 individuals exposed to Lamictal who experienced an event of the type cited on at least 1 occasion while receiving Lamictal. All reported adverse reactions are included except those already listed in the previous tABles or elsewhere in the lABeling those too general to be informative and those not reasonABly associated with the use of the drug.

Les effets indésirables sont en outre classés dans les catégories du système corporel et énumérés dans l'ordre de diminution de la fréquence en utilisant les définitions suivantes: les réactions indésirables fréquentes sont définies comme celles survenant chez au moins 1/100 patients; Les effets indésirables peu fréquents sont ceux qui se produisent chez les patients 1/100 à 1/1000; Des effets indésirables rares sont ceux qui se produisent chez moins de 1/1000 patients.

Le corps dans son ensemble

Rare: La réaction allergique refroidit le malaise.

Cardiovasculaire System

Rare: Bouffée bouffées de chaleur Palpitations d'hypertension Hypotension posotension Syncope Tachycardie Vasodilatation.

Dermatologique

Rare: ALOPECE ALOPECIA HIRSUTIST MACULOPAPULAIRE Discoloration de la peau des éruptions cutanées.

Rare: Érythème angio-œdème exfoliatif Dermatite Dermatite fongique Herpès Zoster Leukoderma Multiforme érythème éruption pétéchiale éruption cutanée pustulaire Stevens-Johnson Syndrome vésiculobullous éruption cutanée.

Digestif System

Rare: Gastrite gingivite de l'éructation de la dysphagie a augmenté l'appétit accru de la fonction hépatique de la salivation teste une ulcération buccale anormale.

Rare: Hémorragie gastro-intestinale Glossite Hémorragie hémorragie hyperplasie hématémèse hémorragique colite hépatite melena ulcère de stomatite de stomatite langue.

Système endocrinien

Rare: Hypothyroïdie du goiter.

Système hématologique et lymphatique

Rare: Ecchymose leucopénie.

Rare: Anémie éosinophilie La fibrine diminue le fibrinogène diminuer la carence en fer anémie de leucocytose lymphocytose anémie macrocytaire thrombocytopénie.

Troubles métaboliques et nutritionnels

Rare: L'aspartate transaminase a augmenté.

Rare: Intolérance à l'alcool phosphatase alcaline augmente l'alanine transaminase augmenter la bilirubinémie œdème général œdème gamma glutamyl transpeptidase augmenter l'hyperglycémie.

Musculo-squelettique System

Rare: Crampes aux jambes de l'arthrite Myasthenia Twitching.

Rare: Bursite Muscle Atrophy Fracture pathologique contracture tendineuse.

Nerveux System

Fréquent: Paresthésie de confusion.

Rare: Akathisia apathie aphasie système central système nerveux dépression dépersonnalisation dysarthrie dyskinésie euphorie hallucinations hostilité hyperkinésie hypertonie libido diminution de la mémoire diminuer le trouble de la course mentale trouble de la personnalité psychose Idéation suicidaire du trouble du sommeil.

Rare: Choréoathétose délire déliries dysphorie dystonie syndrome extrapyramidal des faiblesses Grand mal Convulsions hémiplégie hyperalgésie hyperesthestie hypokinésie hypotonie dépression de dépression manique spasme du muscle neurgie névrose paralysie périphérique névrite.

Respiratoire System

Rare: Bâillement.

Rare: Hyperventilation du hoquet.

Sens spéciaux

Fréquent: Amblyopie .

Rare: Anomalie de l'hébergement conjonctivite Dry yeux de l'oreille Pain d'oreille Photophobie goûter la perversion des acouphènes.

Rare: Dédité Trouble de la dérimation Oscillopsie Parosmie Ptosis Strabismus Perte de goût Uveitis Field Field Field.

Urogénital System

Rare: Hématurie d'éjaculation anormale impuissance Menorrragia polyurie incontinence urinaire.

vacances à San Francisco

Rare: Insuffisance rénale aiguë anorgasmie abcès mammaire néoplasme du sein créatinine augmenter la cystite dyurie épidymite féminine lactation insuffisance rénale douleur rénale nocturia rétention urinaire urgence.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de lamictal. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Sang et lymphatique

Agranulocytisie Lymphadénopathie anémique hémolytique non associée au pseudolymphome du trouble d'hypersensibilité.

Gastro-intestinal

Œsophagite.

Tractus hépatobiliaire et pancréas

Pancréatite.

Immunologique

Vascularite de réaction de type hypogammaglobulinémie lupus.

Inférieur respiratoire

Apnée.

Musculo-squelettique

La rhabdomyolyse a été observée chez les patients ayant subi des réactions d'hypersensibilité.

Nerveux System

Exacerbation d'agression des symptômes parkinsoniens chez les patients atteints de la maladie de Parkinson préexistante.

Spécifique sans site

Immunosuppression progressive.

Troubles rénaux et urinaires

Néphrite tubulo-interstitielle (a été signalée seule et en association avec l'uvéite).

Interactions médicamenteuses for Lamictal

Les interactions médicamenteuses importantes avec la lamictal sont résumées dans cette section.

Les uridines 5´-diphospho-glucuronyl transférases (UGT) ont été identifiées comme les enzymes responsables du métabolisme de la lamotrigine. Les médicaments qui induisent ou inhibent la glucuronidation peuvent donc affecter la clairance apparente de la lamotrigine. Les inducteurs forts ou modérés de l'enzyme du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) qui sont également connus pour induire UGT peuvent également améliorer le métabolisme de la lamotrigine.

Those drugs that have been demonstrated to have a clinically significant impact on lamotrigine metabolism are outlined in Table 13. Specific dosing guidance for these drugs is provided in the Dosage and Administration section and for women taking estrogen -containing products including oral contraceptives in the Warnings and Precautions section [see Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Des détails supplémentaires de ces études d'interaction médicament sont fournis dans la section pharmacologie clinique [voir Pharmacologie clinique ].

Tableau 13: Interactions médicamenteuses établies et autres

Effet du lamictal sur le transporteur cationique organique 2 substrats

La lamotrigine est un inhibiteur de la sécrétion tubulaire rénale via des protéines organiques du transporteur cationique 2 (OCT2) [voir Pharmacologie clinique ]. This may result in increased plasma levels of certain drugs that are substantially excreted via this route. Coadministration of Lamictal with OCT2 substrates with a narrow therapeutic index (e.g. dofetilide) is not recommended.

Avertissements pour la lamictal

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour la lamictal

Éruptions cutanées graves [voir Avertissement en boîte ]

Population pédiatrique

L'incidence des éruptions graves associées à l'hospitalisation et à l'arrêt des lamictal dans une cohorte de patients pédiatriques suivie prospective (âgée de 2 à 17 ans) est d'environ 0,3% à 0,8%. Un décès lié à des éruptions cutanés a été signalé dans une cohorte de patients pédiatriques de 1983 (âgée de 2 à 16 ans) avec l'épilepsie prenant le lamictal comme traitement complémentaire. De plus, il y a eu de rares cas de nécrolyse épidermique toxique avec et sans séquelles permanentes et / ou de la mort dans l'expérience de la post-commercialisation américaine et étrangère.

Il est prouvé que l'inclusion de valproate dans un régime multidrogue augmente le risque d'une éruption cutanée potentiellement potentiellement mortelle chez les patients pédiatriques. Chez les patients pédiatriques qui ont utilisé du valproate de manière concomitante pour l'épilepsie, 1,2% (6 sur 482) ont connu une éruption cutanée grave contre 0,6% (6 sur 952) les patients ne prenant pas de valproate.

Population adulte

Une éruption cutanée grave associée à l'hospitalisation et à l'arrêt des lamictal s'est produite dans 0,3% (11 sur 3348) des patients adultes qui ont reçu des lamictal dans les essais cliniques préalables à l'épilepsie. Dans les essais cliniques bipolaires et autres troubles de l'humeur, le taux d'une éruption cutanée grave était de 0,08% (1 sur 1233) des patients adultes qui ont reçu des lamictal comme monothérapie initiale et 0,13% (2 sur 1538) des patients adultes qui ont reçu le lamictal comme traitement complémentaire. Aucun décès ne s'est produit chez ces individus. Cependant, dans le marché du marché mondial, de rares cas de décès liés aux imprudents ont été signalés, mais leur nombre est trop peu nombreux pour permettre une estimation précise du taux.

Parmi les éruptions cutanées conduisant à l'hospitalisation figuraient le syndrome de Stevens-Johnson au syndrome de nécrolyse épidermique de l'angio-œdème et ceux associés à une hypersensibilité multi-organisation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Il est prouvé que l'inclusion de valproate dans un régime multidrogue augmente le risque d'une éruption cutanée potentiellement potentiellement mortelle chez les adultes. Plus précisément de 584 patients administrés par la lamictal avec du valproate dans les essais cliniques d'épilepsie 6 (1%) ont été hospitalisés en association avec une éruption cutanée; En revanche, 4 (NULL,16%) des 2398 patients d'essai cliniques et volontaires ont administré la lamictal en l'absence de valproate ont été hospitalisés.

Patients antécédents d'allergie ou d'éruption cutanée à d'autres médicaments antiépileptiques

Le risque d'éruptions non douteux peut être augmentée lorsque la dose initiale recommandée et / ou le taux d'escalade de dose pour la lamictal est dépassée et chez les patients ayant des antécédents de allergie ou une éruption cutanée à d'autres AED.

Lymphohistiocytose hémophagocytaire

La lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) s'est produite chez les patients pédiatriques et adultes prenant la lamictal pour diverses indications. Le HLH est un syndrome mortel de la vie de l'activation immunitaire pathologique caractérisée par des signes cliniques et des symptômes d'une inflammation systémique extrême. Il est associé à des taux de mortalité élevés s'ils ne sont pas reconnus tôt et traités. Les résultats courants comprennent la fièvre des symptômes neurologiques de la lymphadénopathie de l'entretien de l'hépatosplénomégalie Cytopénias Hypertriglycéridemie et des anomalies de coagulation de la ferritine sérique élevée. Dans les cas de HLH signalés avec les patients lamictaux, ont présenté des signes d'inflammation systémique (hépatosplénomégalie à éruption cutanée de fièvre et dysfonctionnement du système d'organe) et des dyscrasies sanguines. Il a été signalé que des symptômes se produisent dans les 8 à 24 jours suivant le début du traitement. Les patients qui développent des manifestations précoces de l'activation immunitaire pathologique doivent être évalués immédiatement et un diagnostic de HLH doit être pris en considération. La lamictal doit être interrompue si une étiologie alternative pour les signes ou les symptômes ne peut être établie.

Réactions d'hypersensibilité multi-organismes et défaillance d'organes

Des réactions d'hypersensibilité multiorganiques également connues sous le nom de réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) se sont produits avec la lamictal. Certains ont été mortels ou mettant la vie en danger. La robe, mais pas exclusivement, mais pas exclusivement une éruption cutanée de fièvre et / ou une lymphadénopathie en association avec d'autres systèmes d'organes, comme la myocardite ou la myosite à une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Ce trouble est variable dans son expression et d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués.

Les décès associés à une insuffisance multiorganique aiguë et à divers degrés d'insuffisance hépatique ont été signalés chez 2 des 3796 patients adultes et 4 des 2435 patients pédiatriques qui ont reçu la lamictal dans les essais cliniques d'épilepsie. Des décès rares provenant de la défaillance multi-organisation ont également été signalés dans l'utilisation du marché postal.

Une insuffisance hépatique isolée sans éruption cutanée ou atteinte d'autres organes a également été signalée avec la lamictal.

Il est important de noter que les manifestations précoces d'hypersensibilité (par exemple la lymphadénopathie de fièvre) peuvent être présentes même si une éruption cutanée n'est pas évidente. Si ces signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement. La lamictal doit être interrompue si une étiologie alternative pour les signes ou les symptômes ne peut être établie.

Avant le début du traitement par la lamictal, le patient doit être informé qu'une éruption cutanée ou d'autres signes ou symptômes d'hypersensibilité (par exemple la lymphadénopathie de fièvre) peut annoncer immédiatement un événement médical grave et que le patient doit signaler une telle occurrence à un fournisseur de soins de santé immédiatement.

Rythme cardiaque et anomalies de conduction

Des tests in vitro ont montré que la lamictal présente une activité antiarythmique de classe IB à des concentrations thérapeutiquement pertinentes [voir Pharmacologie clinique ]. Based on these in vitro findings Lamictal could slow ventricular conduction (widen QRS) and induce proarrhythmia which can lead to sudden death in patients with clinically important structural or functional heart disease (i.e. patients with heart failure valvular heart disease congenital heart disease conduction system disease ventricular arrhythmias cardiac channelopathies [e.g. Brugada syndrome] clinically important ischemic heart disease or multiple risk factors for coronary artery disease). Any expected or observed benefit of Lamictal in an individual patient with clinically important structural or functional heart disease must be carefully weighed against the risks for serious arrythmias and/or death for that patient. Concomitant use of other sodium channel blockers may further increase the risk of proarrhythmia.

Dyscrasies sanguines

Il y a des rapports de dyscrasies sanguines qui peuvent être associés ou non à une hypersensibilité multiorganique (également connue sous le nom de robe) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. These have included neutropénie Leukopénie anémie thrombocytopénie pancytopénie et anémie rarement aplasique et aplasie des cellules rouges pures.

Comportement suicidaire et idéation

Les médicaments antiépileptiques, notamment la lamictale, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement chez les patients prenant ces médicaments pour toute indication. Les patients traités avec tout DEA pour toute indication doivent être surveillés pour l'émergence ou l'aggravation des pensées ou comportements suicidaires de dépression et / ou tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement.

Analyses regroupées de 199 essais cliniques contrôlés par placebo (monothérapie et thérapie complémentaire) de 11 DEA différents ont montré que les patients randomisés à 1 des DEA avaient environ deux fois le risque (risque relatif ajusté 1,8 à 95% IC: 1,2 2,7) de la pensée ou du comportement suicidal comparés à des patients aléatoires à Placebo. Dans ces essais qui avaient une durée médiane de traitement de 12 semaines, l'incidence estimée de comportement suicidaire ou d'idéation chez 27863 patients traités par AED était de 0,43% contre 0,24% chez 16029 patients traités par placebo représentant une augmentation d'environ 1 cas de réflexion ou de comportement suicidaire pour chaque 530 patients traités. Il y avait 4 suicides chez les patients traités par médicaments dans les essais et aucun chez les patients traités par placebo, mais le nombre d'événements est trop petit pour permettre une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires avec les DEA a été observé dès 1 semaine après le début du traitement avec des DEA et a persisté pour la durée du traitement évalué. Étant donné que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne s'étendent pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines n'a pas pu être évaluée.

Le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement cohérent parmi les médicaments dans les données analysées. La constatation d'un risque accru avec les DEA de mécanisme d'action variable et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour toute indication. Le risque ne variait pas considérablement selon l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.

Le tableau 7 montre un risque absolu et relatif par indication pour tous les DEA évalués.

Tableau 7: Risque par indication des médicaments antiépileptiques dans l'analyse regroupée

Le risque relatif de pensées ou de comportements suicidaires était plus élevé dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient similaires pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quiconque envisage de prescrire la lamictal ou tout autre DAE doit équilibrer le risque de pensées ou de comportements suicidaires avec le risque de maladie non traitée. L'épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquelles les DEA sont prescrites sont elles-mêmes associées à la morbidité et à la mortalité et à un risque accru de pensées et de comportement suicidaires. Si les pensées et les comportements suicidaires émergent pendant le traitement, le prescripteur doit examiner si l'émergence de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traitée.

Les patients leurs soignants et leurs familles doivent être informés que les DEA augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires et doivent être informés de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des signes et symptômes de la dépression tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement de l'émergence de pensées suicidales ou de comportements suicidaux ou de pensées sur l'auto-fermeture. Des comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux prestataires de soins de santé.

Méningite aseptique

La thérapie avec la lamictal augmente le risque de développer une méningite aseptique. En raison du potentiel de résultats graves de la méningite non traitée en raison d'autres causes, les patients doivent également être évalués pour d'autres causes de méningite et traités comme appropriés.

Des cas post-commercialisation de méningite aseptique ont été signalés chez des patients pédiatriques et adultes prenant la lamictal pour diverses indications. Les symptômes lors de la présentation ont inclus des maux de tête de la fièvre des nausées vomissements et une rigidité nucale. Rash Photophobie Les frissons de myalgie ont modifié la conscience et la somnolence ont également été notées dans certains cas. Des symptômes se produiraient dans un jour à un jour et demi après l'initiation du traitement. Dans la plupart des cas, les symptômes se résolveraient après l'arrêt des lamictal. La réexposition a entraîné un retour rapide des symptômes (de 30 minutes à 1 jour après la réinitiation du traitement) qui étaient souvent plus graves. Certains des patients traités par la lamictal qui ont développé une méningite aseptique avaient des diagnostics sous-jacents de lupus érythémateux systémique ou d'autres maladies auto-immunes.

Le liquide céphalo-rachidien (LCR) analysé au moment de la présentation clinique dans les cas rapportés a été caractérisé par une pléocytose légère à des niveaux de glucose normale de pléocytose et une augmentation légère à modérée des protéines. CSF Nombre de globules blancs Les différentiels ont montré une prédominance de neutrophiles dans la majorité des cas, bien qu'une prédominance de lymphocytes ait été signalée dans environ un tiers des cas. Certains patients ont également eu un nouvel apparition de signes et de symptômes d'implication d'autres organes (principalement atteinte hépatique et rénale) qui peuvent suggérer que dans ces cas, la méningite aseptique observée faisait partie d'une réaction d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Erreurs de médicaments potentiels

Des erreurs de médicament impliquant la lamictal se sont produites. En particulier, les noms lamictal ou la lamotrigine peuvent être confondus avec les noms d'autres médicaments couramment utilisés. Des erreurs de médicament peuvent également se produire entre les différentes formulations de lamictal. Pour réduire le potentiel des erreurs de médicament, écrivez et dites clairement la lamictal. Les représentations des comprimés lamictal comprimés pour la suspension orale et les comprimés de désintégration orale peuvent être trouvés dans le guide de médicaments qui accompagne le produit pour mettre en évidence les couleurs et les formes marquantes distinctives qui servent à identifier les différentes présentations du médicament et peuvent donc aider à réduire le risque d'erreurs de médicaments. Pour éviter l'erreur de médicament de l'utilisation du mauvais médicament ou de la formulation, les patients doivent être fortement informés d'inspecter visuellement leurs comprimés pour vérifier qu'ils sont lamictaux ainsi que la formulation correcte de lamictal chaque fois qu'ils remplissent leur ordonnance.

Utilisation concomitante avec des produits contenant des œstrogènes, y compris les contraceptifs oraux

Il a été démontré que certains contraceptifs oraux contenant des œstrogènes diminuent les concentrations sériques de lamotrigine [voir Pharmacologie clinique ]. Dosage adjustments will be necessary in most patients who start or stop estrogen-containing oral contraceptives while taking Lamictal [voir Posologie et administration ]. During the week of inactive hormone preparation (pill-free week) of oral contraceptive therapy plasma lamotrigine levels are expected to rise as much as doubling at the end of the week. Adverse reactions consistent with elevated levels of lamotrigine such as vertiges ataxia and diplopia could occur. Autre oral contraceptive and other estrogen-containing therapies (such as HRT ) have not been studied though they may similarly affect lamotrigine pharmacokinetic parameters.

Saisies de retrait

Comme pour les autres AED, lamictal ne doit pas être brusquement interrompu. Chez les patients atteints d'épilepsie, il est possible d'augmenter la fréquence des crises. Dans les essais cliniques chez les adultes atteints de troubles bipolaires, 2 patients ont connu des crises peu de temps après le retrait brutal de lamictal. À moins que les problèmes de sécurité ne nécessitent un retrait plus rapide, la dose de lamictal doit être effilée sur une période d'au moins 2 semaines (réduction d'environ 50% par semaine) [voir Posologie et administration ].

Statut epilepticus

Les estimations valides de l'incidence du statut émergent du traitement épileptique chez les patients traitées par lamictal sont difficiles à obtenir car les journalistes participant à des essais cliniques n'utilisaient pas tous des règles identiques pour identifier les cas. À un minimum 7 des 2343 patients adultes ont eu des épisodes qui pourraient être décrits sans équivoque comme un statut épileptique. De plus, un certain nombre de rapports d'épisodes définis de manière variable d'exacerbation des crises (par exemple, des amas de crises de crise) ont été réalisés.

Ajout de lamictal à un régime multidrogue qui inclut le valproate

Parce que le valproate réduit la clairance de la lamotrigine, la dose de lamictal en présence de valproate est inférieure à la moitié de celle requise en son absence [voir Posologie et administration Interactions médicamenteuses ].

Liaison dans l'œil et d'autres tissus contenant de la mélanine

Parce que la lamotrigine se lie à la mélanine, elle pourrait s'accumuler dans les tissus riches en mélanine au fil du temps. Cela soulève la possibilité que la lamotrigine puisse provoquer une toxicité dans ces tissus après une utilisation prolongée. Bien que les tests ophtalmologiques aient été effectués dans 1 essai clinique contrôlé, les tests étaient inadéquats pour exclure des effets subtils ou des blessures survenant après une exposition à long terme. De plus, la capacité des tests disponibles à détecter les conséquences potentiellement négatives si l'une des liaisons de la Lamotrigine à la mélanine est inconnue [voir Pharmacologie clinique ].

En conséquence, bien qu'il n'y ait pas de recommandations spécifiques pour les prescripteurs de surveillance ophtalmologique périodiques devraient être conscients de la possibilité d'effets ophtalmologiques à long terme.

Tests de laboratoire

Résultats des tests de médicament faussement positifs

La lamotrigine a été signalée contre le test utilisé dans certains écrans de médicament urinaire rapide qui peuvent entraîner des lectures faussement positives, en particulier pour la phencyclidine (PCP). Une méthode analytique plus spécifique doit être utilisée pour confirmer un résultat positif.

Concentrations plasmatiques de lamotrigine

La valeur de la surveillance des concentrations plasmatiques de lamotrigine chez les patients traitées par lamictal n'a pas été établie. En raison des interactions pharmacocinétiques possibles entre la lamotrigine et d'autres médicaments, y compris la surveillance des DEA (voir le tableau 13) des taux plasmatiques de lamotrigine et des médicaments concomitants peut être indiqué en particulier lors des ajustements posologiques. En général, un jugement clinique doit être exercé concernant la surveillance des taux plasmatiques de lamotrigine et d'autres médicaments et si des ajustements posologiques sont nécessaires ou non.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Éruption cutanée

Avant le début du traitement avec des patients informez les patients qu'une éruption cutanée ou d'autres signes ou symptômes d'hypersensibilité (par exemple, la lymphadénopathie de fièvre) peut annoncer un événement médical grave et leur demander de signaler immédiatement une telle occurrence à leurs fournisseurs de soins de santé.

Lymphohistiocytose hémophagocytaire

Avant le début du traitement avec des patients informés lamictaux, une activation immunitaire excessive peut se produire avec la lamictal et qu'ils devraient signaler immédiatement des signes ou des symptômes tels que la fièvre ou la lymphadénopathie à un fournisseur de soins de santé.

Réactions d'hypersensibilité multi-organisations Dyscrasies sanguines et insuffisance organique

Informer les patients que les réactions d'hypersensibilité multi-organismes et une défaillance multi-organisation aiguë peuvent se produire avec la lamictal. Une insuffisance d'organe isolée ou des dyscrasies sanguins isolés sans signe d'hypersensibilité multi-organisation peut également se produire. Demandez aux patients de contacter immédiatement leurs prestataires de soins de santé s'ils éprouvent des signes ou des symptômes de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Rythme cardiaque et anomalies de conduction

Informez les patients qu'en raison de son mécanisme d'action, la lamictal pourrait conduire à un rythme cardiaque irrégulier ou ralenti. Ce risque est augmenté chez les patients atteints de maladies cardiaques sous-jacentes ou de problèmes de conduction cardiaque ou qui prennent d'autres médicaments qui affectent la conduction cardiaque. Les patients doivent être informés et signaler immédiatement les signes cardiaques ou les symptômes à leur fournisseur de soins de santé. Les patients qui développent une syncope doivent s'allonger avec des jambes surélevées et contacter leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pensée et comportement suicidaires

Informer les patients de leurs soignants et des familles que les DEA, y compris les lamictal, peuvent augmenter le risque de pensées et de comportements suicidaires. Demandez-leur d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des symptômes de dépression de changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement ou l'émergence de pensées ou de comportements suicidaires ou de pensées sur l'automutilation. Demandez-leur de signaler immédiatement les comportements préoccupants à leurs prestataires de soins de santé.

Aggravation des crises

Demandez aux patients de notifier leurs prestataires de soins de santé si l'aggravation du contrôle des crises se produit.

Effets indésirables du système nerveux central

Informer les patients que la lamictal peut provoquer des étourdissements somnolence et d'autres symptômes et signes de dépression du système nerveux central. En conséquence, ne leur demandez ni de conduire une voiture ni de faire fonctionner d'autres machines complexes jusqu'à ce qu'ils aient acquis une expérience suffisante sur la lamictal pour évaluer si elle affecte ou non leurs performances mentales et / ou moteurs.

Grossesse et soins infirmiers

Demandez aux patients de notifier leurs prestataires de soins de santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement et s'ils ont l'intention d'allaiter ou d'allaiter un nourrisson.

Encouragez les patients à s'inscrire au registre de grossesse NAAED s'ils tombent enceintes. Ce registre recueille des informations sur la sécurité des DEA pendant la grossesse. Pour inscrire les patients, les patients peuvent appeler le numéro sans frais 1-888-233-2334 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informer les patients qui ont l'intention d'allaiter que la lamictal est présente dans le lait maternel et leur conseiller de surveiller leur enfant pour des effets indésirables potentiels de ce médicament. Discutez des avantages et des risques de l'allaitement maternel continu.

Utilisation de produits contenant des œstrogènes, y compris les contraceptifs oraux

Demandez aux femmes d'informer leurs prestataires de soins de santé si elles prévoient de commencer ou d'arrêter l'utilisation de contraceptifs oraux ou d'autres préparations hormonales féminines (y compris le THS). Le démarrage des produits à l'estrogéning, y compris les contraceptifs oraux, peut diminuer considérablement les taux plasmatiques du lamotrigine et l'arrêt des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes (y compris la semaine-semaine) peut augmenter considérablement les taux plasmatiques du lamotrigine [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ]. Also instruct women to promptly notify their healthcare providers if they experience adverse reactions or changes in menstrual pattern (e.g. breakthrough bleeding) while receiving Lamictal in combination with these medications.

Abandonner la lamictal

Demandez aux patients de notifier leurs prestataires de soins de santé s'ils cessent de prendre la lamictal pour quelque raison que ce soit et de ne pas reprendre la lamictal sans consulter leurs prestataires de soins de santé.

Méningite aseptique

Informer les patients que la lamictal peut provoquer une méningite aseptique. Demandez-leur de notifier immédiatement leurs prestataires de soins de santé s'ils développent des signes et des symptômes de méningite tels que la fièvre des maux de tête nausées vomissements de coude raide, une sensibilité anormale à la myalgie légère refuse la confusion ou la somnolence tout en prenant la lamictal.

Erreurs de médicaments potentiels

Pour éviter une erreur de médicament d'utilisation du mauvais médicament ou de la formulation, conseille fortement aux patients d'inspecter visuellement leurs comprimés pour vérifier qu'ils sont lamictaux ainsi que la formulation correcte de lamictal chaque fois qu'ils remplissent leur prescription [voir Dosage Forms And Strengths Comment fourni / Stockage et manipulation ]. Refer the patient to the Guide des médicaments that provides depictions of the Lamictal tABlets tABlets for oral suspension and orally disintegrating tABlets.

Lamictal and Lamictal ODT are trademarks owned by or licensed to the GSK group of companies. The other brands listed are trademarks owned by or licensed to their respective owners and are not owned by or licensed to the GSK group of companies. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse the GSK group of companies or its products.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée chez des souris ou des rats après l'administration orale de lamotrigine pendant jusqu'à 2 ans à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour et 10 à 15 mg / kg / jour respectivement. Les doses les plus élevées testées sont inférieures à la dose humaine de 400 mg / jour sur une surface corporelle (mg / m²).

La lamotrigine était négative dans les tests de mutation du gène in vitro (AME et lymphome de souris TK) et dans les tests de clastogénicité (lymphocytes humains in vitro et moelle osseuse de rat in vivo).

Aucune preuve de fertilité altérée n'a été détectée chez le rat, compte tenu des doses orales de lamotrigine jusqu'à 20 mg / kg / jour. La dose la plus élevée testée est inférieure à la dose humaine de 400 mg / jour sur une base de mg / m².

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux DEA, y compris la lamictal pendant la grossesse. Encouragez les femmes qui prennent la lamictal pendant la grossesse à s'inscrire au registre de grossesse antiépileptique nord-américain (NAAED) en appelant le 1-888-233-2334 ou en visitant https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Résumé des risques

Les données de plusieurs registres prospectifs de l'exposition à la grossesse et des études épidémiologiques de femmes enceintes n'ont pas détecté une fréquence accrue de malformations congénitales majeures ou un schéma cohérent de malformations chez les femmes exposées à la lamotrigine par rapport à la population générale (voir la population (voir (voir Données ). The majority of Lamictal pregnancy exposure data are from women with epilepsy. In animal studies administration of lamotrigine during pregnancy resulted in developmental toxicity (increased mortality decreased body weight increased structural variation neurobehavioral ABnormalities) at doses lower than those administered clinically.

La lamotrigine a diminué les concentrations de foetal en folate chez le rat un effet connu pour être associé à des résultats défavorables de grossesse chez les animaux et les humains (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

CLinical Considerations

Comme pour les autres changements physiologiques de l'AEDS pendant la grossesse, peut affecter les concentrations de lamotrigine et / ou l'effet thérapeutique. Il y a eu des rapports de diminution des concentrations de lamotrigine pendant la grossesse et la restauration des concentrations avant la grossesse après l'accouchement. Des ajustements de dose peuvent être nécessaires pour maintenir la réponse clinique.

Données

Données humaines

Données from several international pregnancy registries have not shown an increased risk for malformations overall. The International Lamotrigine Grossesse Registry reported major congenital malformations in 2.2% (95% CI: 1.6% 3.1%) of 1558 infants exposed to lamotrigine monotherapy in the first trimester of pregnancy. The NAAED Grossesse Registry reported major congenital malformations among 2.0% of 1562 infants exposed to lamotrigine monotherapy in the first trimester. EURAP a large international pregnancy registry focused outside of North America reported major birth defects in 2.9% (95% CI: 2.3% 3.7%) of 2514 exposures to lamotrigine monotherapy in the first trimester. The frequency of major congenital malformations was similar to estimates from the general population.

Le registre de grossesse NAAED a observé un risque accru de fentes orales isolées: chez 2200 nourrissons exposés à la lamotrigine au début de la grossesse, le risque de fentes orales était de 3,2 pour 1000 (IC à 95%: 1,4 6,3) un risque accru de 3 fois par rapport aux témoins sains non exposés. Cette constatation n'a pas été observée dans d'autres grands registres internationaux de la grossesse. De plus, une étude cas-témoins basée sur 21 registres d'anomalies congénitales couvrant plus de 10 millions de naissances en Europe a signalé un rapport de cotes ajusté pour les fentes orales isolées avec une exposition à la lamotrigine de 1,45 (IC à 95%: 0,8 2,63).

Plusieurs méta-analyses n'ont pas signalé un risque accru de malformations congénitales majeures après une exposition à la lamotrigine pendant la grossesse par rapport aux témoins sains et assortis d'une maladie. Aucun modèle de type de malformation spécifique n'a été observé.

Les mêmes méta-analyses ont évalué le risque de résultats materneaux et infantiles supplémentaires, y compris la mort de la mort fœtale, la naissance prématurée petite pour l'âge gestationnel et le retard neurodéveloppemental. Bien qu'il n'y ait pas de données suggérant un risque accru de ces résultats avec des différences d'exposition en monothérapie en lamotrigine dans les méthodes de détermination de la définition des résultats et les groupes de comparaison limitent les conclusions qui peuvent être tirées.

Données sur les animaux

Lorsque la lamotrigine a été administrée à des rats ou des lapins de souris enceintes pendant la période d'organogenèse (des doses orales jusqu'à 125 25 et 30 mg / kg respectivement) ont réduit le poids fœtal et des incidences accrues de variations squelettiques fœtales ont été observées chez la souris et les rats à des doses qui étaient également maternellement toxiques. Les doses de non-effet pour la toxicité de développement embryofétale chez les rats et les lapins (75 6,25 et 30 mg / kg respectivement) sont similaires à (souris et lapins) ou moins que (rats) la dose humaine de 400 mg / jour sur une surface corporelle (mg / m²).

Dans une étude dans laquelle les rats enceintes ont été administrés de la lamotrigine (doses orales de 0 5 ou 25 mg / kg) pendant la période d'organogenèse et de progéniture ont été évaluées après les anomalies neuro-obstauvantes postnatales ont été observées chez la progéniture exposée aux deux doses. La dose d'effet la plus faible pour la neurotoxicité du développement chez le rat est inférieure à la dose humaine de 400 mg / jour sur une base de mg / m².

Lorsque des rats enceintes ont été administrés de la lamotrigine (doses orales de 0 5 10 ou 20 mg / kg) pendant la dernière partie de la gestation et tout au long de la lactation, une mortalité de la progéniture (y compris les mortinaissances) a été observée à toutes les doses. La dose d'effet la plus faible pour la toxicité de développement pré et postnatale chez le rat est inférieure à la dose humaine de 400 mg / jour sur une base de mg / m². La toxicité maternelle a été observée aux 2 doses les plus élevées testées.

Lorsqu'il est administré à des rats enceintes, la lamotrigine a diminué les concentrations de foetal de foetal à des doses supérieures ou égales à 5 mg / kg / jour, ce qui est inférieur à la dose humaine de 400 mg / jour sur une base de mg / m².

Lactation

Résumé des risques

La lamotrigine est présente dans le lait de femmes allaitantes prenant la lamictal (voir Données ). Neonates and young infants are at risk for high serum levels because maternal serum and milk levels can rise to high levels postpartum if lamotrigine dosage has been increased during pregnancy but is not reduced after delivery to the pre-pregnancy dosage. Glucuronidation is required for drug clearance. Glucuronidation capacity is immature in the infant and this may also contribute to the level of lamotrigine exposure. Events including éruption cutanée apnea somnolence poor sucking and poor weight gain (requiring hospitalization in some cases) have been reported in infants who have been human milk-fed by mothers using lamotrigine; whether or not these events were caused by lamotrigine is unknown. No data are availABle on the effects of the drug on milk production.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de lamictal et de tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de lamictal ou de la condition maternelle sous-jacente.

CLinical Considerations

Les nourrissons nourris au lait humain doivent être étroitement surveillés pour les événements indésirables résultant de la lamotrigine. La mesure des taux sériques du nourrisson doit être effectuée pour exclure la toxicité si des préoccupations surviennent. L'alimentation du lait humain doit être interrompue chez les nourrissons présentant une toxicité lamotrigine.

Pour quel bicarbonate de soude est bon pour

Données

Données from multiple small studies indicate that lamotrigine plasma levels in nursing infants have been reported to be as high as 50% of maternal plasma concentrations.

Usage pédiatrique

Épilepsie

Lamictal is indicated as adjunctive therapy in patients aged 2 years and older for partial-onset seizures the generalized seizures of Lennox-Gastaut syndrome and PGTC seizures.

L'innocuité et l'efficacité des lamictal utilisées comme traitement d'appoint pour les crises à apparition partielle n'ont pas été démontrées dans un petit essai de retrait randomisé en double aveugle contrôlé par un placebo chez les très jeunes patients pédiatriques (âgés de 1 à 24 mois). La lamictal était associée à un risque accru de réactions indésirables infectieuses (lamictal 37% de placebo 5%) et des effets indésirables respiratoires (LACICTAL 26% Placebo 5%). Les effets indésirables infectieux comprenaient une infection oculaire de l'infection des oreilles de bronchiolite sur l'infection et l'infection virale. Les effets indésirables respiratoires comprenaient la toux et l'apnée de la congestion nasale.

Trouble bipolaire

La sécurité et l'efficacité des lamictal pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire n'ont pas été établies dans un essai contrôlé par placebo de sevrage randomisé en double aveugle qui a évalué 301 patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec un épisode de l'humeur maniaque / hypomanique actuel ou mixte tel que défini par le DSM-IV-TR. Dans la phase randomisée des effets indésirables des essais survenus chez au moins 5% des patients prenant le lactal (n = 87) et étaient deux fois plus courants par rapport aux patients prenant un placebo (n = 86) Douleur (lamictal 5% de placebo 1%) et les idées suicidaires (LACICTAL 5% Placebo 0%).

Données d'animaux juvéniles

Dans une étude pour animaux juvéniles dans laquelle la lamotrigine (doses orales de 0 5 15 ou 30 mg / kg) a été administrée à de jeunes rats du jour 7 à 62 à 62, une viabilité et une croissance ont été observées à la dose la plus élevée et à long terme des anomalies neurobéhaviores (les adultes ont diminué. La dose de non-effet pour les effets de développement défavorables chez les animaux juvéniles est inférieure à la dose humaine de 400 mg / jour sur une base de mg / m².

Utilisation gériatrique

CLinical trials of Lamictal for epilepsy and trouble bipolaire did not include sufficient numbers of patients aged 65 years and older to determine whether they respond differently from younger patients or exhibit a different safety profile than that of younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy.

Trouble hépatique

L'expérience chez les patients souffrant de troubles hépatiques est limitée. Basé sur une étude de pharmacologie clinique sur 24 sujets présentant une déficience hépatique modérée et grave modérée [voir Pharmacologie clinique ] Les recommandations générales suivantes peuvent être faites. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients souffrant de troubles du foie légers. L'escalade initiale et les doses d'entretien doivent généralement être réduites d'environ 25% chez les patients présentant une déficience hépatique modérée et sévère sans ascite et 50% chez les patients présentant une altération hépatique sévère avec ascite. Les doses d'escalade et d'entretien peuvent être ajustées en fonction de la réponse clinique [voir Posologie et administration ].

Trouble rénal

La lamotrigine est métabolisée principalement par la conjugaison de l'acide glucuronique avec la majorité des métabolites récupérés dans l'urine. Dans une petite étude comparant une seule dose de lamotrigine chez les sujets à différents degrés de déficience rénale avec des volontaires sains, la demi-vie plasmatique de la lamotrigine était d'environ deux fois plus longue chez les sujets avec des sujets avec insuffisance rénale chronique [voir Pharmacologie clinique ].

Les doses initiales de lamictal doivent être basées sur les schémas SAE des patients; Une réduction des doses d'entretien peut être efficace pour les patients présentant une déficience rénale significative. Peu de patients présentant une insuffisance rénale sévère ont été évalués lors d'un traitement chronique par la lamotrigine. Parce qu'il y a une expérience inadéquate dans cette population que la lamictal devrait être utilisée avec prudence chez ces patients [voir Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour lamictal

Expérience de surdose humaine

Des surdoses impliquant des quantités allant jusqu'à 15 g ont été signalées pour les lamictaux dont certaines ont été mortelles. La surdose a entraîné des crises d'ataxie nystagmus (y compris des crises toniques-cloniques) un niveau de conscience de conscience et de retard de conduction intraventriculaire.

Gestion de la surdose

Il n'y a pas d'antidotes spécifiques pour la lamotrigine. Suite à une hospitalisation suspectée de surdose du patient est conseillé. Des soins généraux de soutien sont indiqués, notamment une surveillance fréquente des signes vitaux et une observation étroite du patient. Si des vomissements indiqués doivent être induits; Des précautions habituelles doivent être prises pour protéger les voies respiratoires. Il convient de garder à l'esprit que la lamotrigine à libération immédiate est rapidement absorbée [voir Pharmacologie clinique ]. It is uncertain whether hemodialysis is an effective means of removing lamotrigine from the blood. In 6 renal failure patients ABout 20% of the amount of lamotrigine in the body was removed by hemodialysis during a 4-hour session. A Poison Control Center should be contacted for information on the management of overdosage of Lamictal.

Contre-indications pour les lamictal

Lamictal is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity (e.g. éruption cutanée angioedema acute urticaria extensive pruritus mucosal ulceration) to the drug or its ingredients [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Lamictal

Mécanisme d'action

Le (s) mécanisme (s) précis par lequel la lamotrigine exerce son action anticonvulsivante est inconnu. Dans les modèles animaux conçus pour détecter l'activité anticonvulsivante, la lamotrigine a été efficace pour prévenir la propagation des crises dans les tests maximaux de l'électrochock (MES) et du pentylènetétrazol (SCMET) et des crises d'urgence dans l'activité antipileptique visuellement et électriquement évoquée (EIEA) pour l'activité anti-épileptique. La lamotrigine a également montré des propriétés inhibiteurs dans le modèle d'allumage chez le rat pendant le développement d'allumage et à l'état entièrement allumé. La pertinence de ces modèles pour l'épilepsie humaine n'est cependant pas connue.

Un mécanisme d'action proposé de la lamotrigine dont la pertinence reste à établir chez l'homme implique un effet sur les canaux sodiques. Des études pharmacologiques in vitro suggèrent que la lamotrigine inhibe les canaux sodiques sensibles à la tension, stabilisant ainsi les membranes neuronales et modulant par conséquent la libération d'émetteur présynaptique des acides aminés excitateurs (par exemple le glutamate et l'aspartate).

Effet de la lamotrigine sur l'activité médiée par les récepteurs du D-méthyl d-aspartate-récepteur

La lamotrigine n'a pas inhibé les dépolarisations induites par le D-méthyl D-aspartate (NMDA) dans des tranches corticales de rat ou la formation de GMP cyclique induite par le NMDA dans le cervelet de rat immature, ni les composés de lamotrigine qui sont des ligands compétitifs ou non concurrents (CNQX CGS CGS). L'IC50 pour les effets du lamotrigine sur les courants induits par le NMDA (en présence de 3 μM de glycine) dans les neurones hippocampiques en culture dépassait 100 μm.

Les mécanismes par lesquels la lamotrigine exerce son action thérapeutique dans le trouble bipolaire n'a pas été établi.

Pharmacodynamique

Métabolisme du folate

La lamotrigine in vitro a inhibé la dihydrofolate réductase L'enzyme qui catalyse la réduction du dihydrofolate en tétrahydrofolate. L'inhibition de cette enzyme peut interférer avec la biosynthèse des acides nucléiques et des protéines. Lorsque des doses quotidiennes orales de lamotrigine ont été données aux rats enceintes pendant l'organogenèse, les concentrations placentaires fœtales et maternées de folate ont été réduites. Des concentrations de folate significativement réduites sont associées à la tératogenèse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Folate concentrations were also reduced in male rats given repeated oral doses of lamotrigine. Reduced concentrations were partially returned to normal when supplemented with folinic acid.

Électrophysiologie cardiaque

Effet de la lamotrigine

Des études in vitro montrent que la lamotrigine présente une activité antiarythmique de classe IB à des concentrations thérapeutiquement pertinentes. Il inhibe les canaux sodiques cardiaques humains avec une cinétique rapide et compensée et une forte dépendance de tension cohérente avec d'autres agents antiarythmiques de classe IB. Aux doses thérapeutiques, les lamictal n'ont pas ralenti la conduction ventriculaire (élargissent les QR) chez les individus en bonne santé dans une étude QT approfondie; Cependant, chez les patients atteints d'une maladie cardiaque structurelle ou fonctionnelle cliniquement importante (c'est-à-dire des patients atteints d'insuffisance cardiaque cardiaque valvulaire cardiaque congénitale du système de conduction cardiaque congénitale de la maladie] cliniquement importante cardiaque ischémique ou de facteurs de risque multiples pour une maladie coronaire pour une maladie de l'artère coronaire) qui peut entraîner une conduction ventriculaire (élargissement des QR) et inviter la mort de la mort. Une fréquence cardiaque élevée pourrait également augmenter le risque de ralentissement de la conduction ventriculaire avec la lamictal.

Effet de la lamotrigine MetABolite

Chez les chiens, le lamotrigine est largement métabolisé en un métabolite à 2 nméthyle. Ce métabolite provoque une prolongation dépendante de la dose de l'élargissement de l'intervalle PR du complexe QRS et à des doses plus élevées complète le bloc de conduction AV. Les effets électrophysiologiques in vitro de ce métabolite n'ont pas été étudiés. Les effets cardiovasculaires similaires de ce métabolite ne sont pas anticipés chez l'homme car seules les traces du métabolite 2-n-méthyle ( <0.6% of lamotrigine dose) have been found in human urine [voir Pharmacologie clinique ]. However it is conceivABle that plasma concentrations of this metABolite could be increased in patients with a reduced capacity to glucuronidate lamotrigine (e.g. in patients with liver disease patients taking concomitant medications that inhibit glucuronidation).

Accumulation dans les reins

La lamotrigine s'est accumulée dans le rein du rat mâle provoquant une néphrose progressive chronique et une minéralisation. Ces résultats sont attribués à la microglobuline α-2 à une protéine spécifique à l'espèce et au sexe qui n'a pas été détectée chez l'homme ou d'autres espèces animales.

Reliure de mélanine

La lamotrigine se lie aux tissus contenant de la mélanine, par ex. dans l'œil et la peau pigmentée. Il a été trouvé dans le tractus uvéal jusqu'à 52 semaines après une seule dose chez les rongeurs.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la lamotrigine a été étudiée chez des sujets atteints d'épilepsie sains jeunes et de bénévoles âgés et de bénévoles avec une insuffisance rénale chronique. Les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine pour les sujets adultes et pédiatriques et les volontaires normaux sains sont résumés dans les tableaux 14 et 16.

Tableau 14: Paramètres pharmacocinétiques moyens ^a chez des bénévoles sains et des sujets adultes atteints d'épilepsie

Absorption

La lamotrigine est rapidement et complètement absorbée après l'administration orale avec un métabolisme de premier passage négligeable (la biodisponibilité absolue est de 98%). La biodisponibilité n'est pas affectée par la nourriture. Les concentrations plasmatiques maximales se produisent de 1,4 à 4,8 heures après l'administration du médicament. Les comprimés de lamotrigine pour la suspension buccale se sont révélés équivalents, qu'ils soient administrés comme dispersés dans l'eau mâchés et avalés ou avalés entiers aux comprimés compressés lamotrigine en termes de taux et d'étendue d'absorption. En termes de taux et d'étendue de l'absorption, la lamotrigine des comprimés désintégrés orale, qu'ils soient désintégrés dans la bouche ou avalés entiers avec de l'eau étaient équivalents aux comprimés compressés du lamotrigine avalés d'eau.

Proportionnalité de dose

Chez des volontaires en bonne santé, ne recevant aucun autre médicament et donnant des doses uniques, les concentrations plasmatiques de lamotrigine ont augmenté en proportion directe avec la dose administrée sur la plage de 50 à 400 mg. Dans 2 petites études (n = 7 et 8) des patients atteints d'épilepsie qui ont été maintenus sur d'autres DEA, il y avait également une relation linéaire entre la dose et les concentrations plasmatiques de lamotrigine à l'état d'équilibre après des doses de 50 à 350 mg deux fois par jour.

Distribution

Les estimations du volume apparente moyen de distribution (Vd / F) de la lamotrigine après l'administration orale variaient de 0,9 à 1,3 L / kg. Le VD / F est indépendant de la dose et est similaire après des doses uniques et multiples chez les patients atteints d'épilepsie et chez des volontaires sains.

Liaison des protéines

Données from in vitro studies indicate that lamotrigine is approximately 55% bound to human plasma proteins at plasma lamotrigine concentrations from 1 to 10 mcg/mL (10 mcg/mL is 4 to 6 times the trough plasma concentration observed in the controlled efficacy trials). Because lamotrigine is not highly bound to plasma proteins clinically significant interactions with other drugs through competition for protein binding sites are unlikely. The binding of lamotrigine to plasma proteins did not change in the presence of therapeutic concentrations of lable phenobarbital or valproate. Lamotrigine did not displace other AEDs (carbamazépine lable phenobarbital) from protein-binding sites.

Métabolisme

La lamotrigine est métabolisée principalement par la conjugaison de l'acide glucuronique; Le métabolite majeur est un conjugué inactif de 2-N-glucuronide. Après l'administration orale de 240 mg de ¹⁴ La C-laMotrigine (15 μCI) à 6 volontaires sains 94% a été récupérée dans l'urine et 2% ont été récupérés dans les excréments. La radioactivité dans l'urine était constituée de lamotrigine inchangée (10%) le 2-N-glucuronide (76%) un 5-glucuronide (10%) un métabolite de 2-n-méthyle (NULL,14%) et d'autres métabolites mineurs non identifiés (4%).

Induction enzymatique

Les effets de la lamotrigine sur l'induction de familles spécifiques d'isozymes d'oxydase à fonctions mixtes n'ont pas été systématiquement évalués.

Après plusieurs administrations (150 mg deux fois par jour) à des volontaires normaux ne prenant aucun autre médicament que la Lamotrigine a induit son propre métabolisme, ce qui a entraîné une diminution de 25% de la T½ et une augmentation de 37% de Cl / F à l'état d'équilibre par rapport aux valeurs obtenues chez les mêmes volontaires après une seule dose. Evidence gathered from other sources suggests that self-induction by lamotrigine may not occur when lamotrigine is given as adjunctive therapy in patients receiving enzyme-inducing drugs such as carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce glucuronidation lamotrigine [voir Interactions médicamenteuses ].

Élimination

La demi-vie d'élimination et la clairance apparente de la lamotrigine après l'administration orale de sujets lamictaux à adultes atteints d'épilepsie et de volontaires sains sont résumés dans le tableau 14. La demi-vie et la clairance orale apparente varient en fonction des AED concomitants.

Interactions médicamenteuses

La clairance apparente de la lamotrigine est affectée par la co-administration de certains médicaments [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Les effets nets des interactions médicamenteux avec la lamotrigine sont résumés dans les tableaux 13 et 15 suivis des détails des études d'interaction médicamenteuse ci-dessous.

Tableau 15: Résumé des interactions médicamenteuses avec la lamotrigine

Contraceptifs oraux contenant les œstrogènes

Chez 16 femmes volontaires, une préparation contraceptive orale contenant 30 mcg de l'éthinylestradiol et 150 mcg de lévonorgestrel a augmenté la clairance apparente de la lamotrigine (300 mg / jour) d'environ 2 fois avec une diminution moyenne de l'AUC de 52% et en CMAX de 39%. Dans cette étude, les concentrations sériques de lamotrigine au moins ont augmenté progressivement et étaient environ 2 fois plus élevées en moyenne à la fin de la semaine de la préparation hormonale inactive par rapport aux concentrations de lamotrigine au creux à la fin du cycle hormonal actif.

Des augmentations transitoires progressives des taux plasmatiques du lamotrigine (augmentation d'environ 2 fois) se sont produites au cours de la semaine de préparation hormonale inactive (semaine sans pilule) pour les femmes qui ne prennent pas également de médicament qui a augmenté la clairance de la lamotrigine (carbamazépine phénytoine phénobarbital primidone ou d'autres médicaments et rifampin et inhibitons de protof atazanavir / ritonavir qui induit la glucuronidation lamotrigine) [voir Interactions médicamenteuses ]. The increase in lamotrigine plasma levels will be greater if the dose of Lamictal is increased in the few days before or during the pill-free week. Increases in lamotrigine plasma levels could result in dose-dependent adverse reactions.

Dans la même étude, la co-administration de lamotrigine (300 mg / jour) chez 16 volontaires n'a pas affecté la pharmacocinétique de la composante éthinylestradiol de la préparation contraceptive orale. Il y a eu des diminutions moyennes de l'ASC et du CMAX de la composante de lévonorgestrel de 19% et 12% respectivement. La mesure de la progestérone sérique a indiqué qu'il n'y avait aucune preuve hormonale d'ovulation chez l'un des 16 volontaires, bien que la mesure de la FSH sérique LH et l'estradiol ait indiqué qu'il y avait une certaine perte de suppression de l'axe hypothalamique-ovarien-ovarien.

Les effets des doses de lamotrigine autres que 300 mg / jour n'ont pas été systématiquement évalués dans des essais cliniques contrôlés. Des études avec d'autres préparations hormonales féminines (y compris la THS de la progestérone / progestérone) n'ont pas été menées.

La signification clinique des changements hormonaux observés sur l'activité ovulatoire est inconnue. Cependant, la possibilité d'une diminution de l'efficacité des contraceptifs chez certains patients ne peut être exclue. Par conséquent, les patients doivent être invités à signaler rapidement les changements dans leur schéma menstruel (par exemple, les saignements de rupture).

Dosage adjustments may be necessary for women receiving estrogen-containing products including oral contraceptive preparations [voir Posologie et administration ].

Autre Hormonal Contraceptives Or Hormone Replacement Therapy

L'effet d'autres préparations contraceptives hormonales ou l'hormonothérapie remplacée sur la pharmacocinétique de la lamotrigine n'a pas été systématiquement évalué. Il a été rapporté que l'éthinylestradiol et non les progestatifs ont augmenté la clairance de la lamotrigine jusqu'à 2 fois et les pilules progestantes uniquement n'ont eu aucun effet sur les taux plasmatiques du lamotrigine. Par conséquent, les ajustements à la dose de lamictal en présence de progestatifs seuls ne seront probablement pas nécessaires.

Aripiprazole

Chez 18 patients atteints de trouble bipolaire sur un régime stable de 100 à 400 mg / jour de lamotrigine, l'ASC lamotrigine et le CMAX ont été réduits d'environ 10% chez les patients qui ont reçu de l'aripiprazole de 10 à 30 mg / jour pendant 7 jours suivi de 30 mg / jour pendant 7 jours supplémentaires. Cette réduction de l'exposition à la lamotrigine n'est pas considérée comme cliniquement significative.

Atazanavir / ritonavir

Dans une étude sur des volontaires sains, des doses quotidiennes d'atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) ont réduit l'ASC plasmatique et le CMAX de lamotrigine (dose unique de 100 mg) en moyenne de 32% et 6% respectivement et ont raccourci la demi-vie d'élimination de 27%. En présence d'atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg), le rapport métabolite / lamotrigine a été augmenté de 0,45 à 0,71 compatible avec l'induction de la glucuronidation. La pharmacocinétique de l'atazanavir / ritonavir était similaire en présence de lamotrigine concomitante aux données historiques de la pharmacocinétique en l'absence de lamotrigine.

Bupropion

La pharmacocinétique d'une dose unique de la lamotrigine de 100 mg chez des volontaires sains (n ​​= 12) n'a pas été modifiée par la co-administration de la formulation à libération durable de bupropion (150 mg deux fois par jour) à partir de 11 jours avant la lamotrigine.

Carbamazépine

La lamotrigine n'a aucun effet appréciable sur la concentration plasmatique de carbamazépine à l'état d'équilibre. Des données cliniques limitées suggèrent qu'il existe une incidence plus élevée d'étourdissement de l'ataxie diplopie et de vision floue chez les patients recevant de la carbamazépine avec de la lamotrigine que chez les patients recevant d'autres DEA avec de la lamotrigine [voir Effets indésirables ]. The mechanism of this interaction is unclear. The effect of lamotrigine on plasma concentrations of carbamazépine-epoxide is unclear. In a small subset of patients (n = 7) studied in a placebo-controlled trial lamotrigine had no effect on carbamazépine-epoxide plasma concentrations but in a small uncontrolled study (n = 9) carbamazépine-epoxide levels increased.

L'ajout de carbamazépine diminue les concentrations à l'état d'équilibre lamotrigine d'environ 40%.

Felbamate

Dans un essai dans 21 volontaires sains, la co-administration de felbamate (1200 mg deux fois par jour) avec de la lamotrigine (100 mg deux fois par jour pendant 10 jours) ne semblait pas avoir d'effets cliniquement pertinents sur la pharmacocinétique de la lamotrigine.

Inhibiteurs du folate

La lamotrigine est un faible inhibiteur de la dihydrofolate réductase. Les prescripteurs doivent être conscients de cette action lors de la prescription d'autres médicaments qui inhibent le métabolisme du folate.

Gabapentine

Sur la base d'une analyse rétrospective des taux plasmatiques chez 34 sujets qui ont reçu du lamotrigine à la fois avec et sans gabapentine gabapentine ne semble pas changer la clairance apparente de la lamotrigine.

Lacosamide

Les concentrations plasmatiques de lamotrigine n'ont pas été affectées par le lacosamide concomitant (200 400 ou 600 mg / jour) dans les essais cliniques contrôlés par placebo chez les patients présentant des convulsions à apparition partielle.

Levétiracetam

Les interactions médicamenteuses potentielles entre le lévétiracétam et la lamotrigine ont été évaluées en évaluant les concentrations sériques des deux agents au cours des essais cliniques contrôlés par placebo. Ces données indiquent que la lamotrigine n'influence pas la pharmacocinétique du lévétiracétam et que le lévétiracétam n'influence pas la pharmacocinétique de la lamotrigine.

Lithium

La pharmacocinétique du lithium n'a pas été modifiée chez les sujets sains (n ​​= 20) par co-administration de lamotrigine (100 mg / jour) pendant 6 jours.

Lopinavir / ritonavir

L'ajout de lopinavir (400 mg deux fois par jour) / du ritonavir (100 mg deux fois par jour) a diminué l'AUC Cmax et l'élimination de la demi-vie de la lamotrigine d'environ 50% à 55,4% chez 18 sujets sains. La pharmacocinétique du lopinavir / ritonavir était similaire avec la lamotrigine concomitante par rapport à celle des témoins historiques.

Olanzapine

L'AUC et le CMAX de l'olanzapine étaient similaires après l'ajout d'olanzapine (15 mg une fois par jour) au lamotrigine (200 mg une fois par jour) chez des volontaires masculins en bonne santé (n = 16) par rapport à l'ASC et au CMAX chez des volontaires mâles en bonne santé recevant de l'olanzapine seul (n = 16).

Dans le même essai, l'ASC et la CMAX de la lamotrigine ont été réduites en moyenne de 24% et 20% respectivement après l'ajout d'olanzapine à la lamotrigine chez des volontaires masculins en bonne santé par rapport à ceux qui recevaient la lamotrigine seul. Cette réduction des concentrations plasmatiques de lamotrigine ne devrait pas être cliniquement significative.

Oxcarbazépine

L'AUC et le CMAX de l'oxcarbazépine et de son métabolite actif à 10 monohydroxy oxcarbazépine n'étaient pas significativement différents après l'ajout d'oxcarbazépine (600 mg deux fois par jour) à la lamotrigine (200 mg une fois par jour) chez des volontaires mâles sains (n ​​= 13) comparés à des volontaires mâles sains recevant de l'oxcarbazepine seul (n = 13).

Dans le même essai, l'ASC et le CMAX de la lamotrigine étaient similaires après l'ajout d'oxcarbazépine (600 mg deux fois par jour) à la lamotrigine chez des volontaires masculins en bonne santé par rapport à ceux qui recevaient la lamotrigine seul. Des données cliniques limitées suggèrent une incidence plus élevée de maux de tête, étourdissements nausées et somnolence avec la co-administration de la lamotrigine et de l'oxcarbazépine par rapport à la lamotrigine seule ou à l'oxcarbazépine seule.

Perampanel

Dans une analyse regroupée des données de 3 essais cliniques contrôlés par placebo étudiant le perampanel complémentaire chez les patients atteints de crises de pgtc et de PGTC la plus élevée de dose de perampanel évaluée (12 mg / jour) a augmenté la clairance du lamotrigine par <10%. An effect of this magnitude is not considered to be clinically relevant.

Primidone phénobarbitale

L'ajout de phénobarbital ou de primidone diminue les concentrations en régime permanent lamotrigine d'environ 40%.

Lable

La lamotrigine n'a aucun effet appréciable sur les concentrations plasmatiques de phénytoïne à l'état d'équilibre chez les patients atteints d'épilepsie. L'ajout de phénytoïne diminue les concentrations à l'état d'équilibre lamotrigine d'environ 40%.

Prégabaline

Les concentrations plasmatiques de creux à l'état d'équilibre de lamotrigine n'ont pas été affectées par l'administration concomitante de la prégabaline (200 mg 3 fois par jour). Il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques entre la lamotrigine et la prégabaline.

Rifampin

Chez 10 volontaires masculins, le rifampin (600 mg / jour pendant 5 jours) a considérablement augmenté la clairance apparente d'une seule dose de 25 mg de lamotrigine d'environ 2 fois (l'AUC a diminué d'environ 40%).

Rispéridone

Dans 14 volontaires en bonne santé, des doses orales multiples de lamotrigine 400 mg par jour n'ont eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique à dose unique de la rispéridone 2 mg et de sa rispéridone métabolite 9-OH active. Après la co-administration de rispéridone 2 mg avec la lamotrigine 12 des 14 volontaires a signalé une somnolence contre 1 sur 20 lorsque la rispéridone a été donnée seule et aucune lorsque la lamotrigine a été administrée seule.

Topiramate

Topiramate resulted in no change in plasma concentrations of lamotrigine. Administration of lamotrigine resulted in a 15% increase in topiramate concentrations.

Valproate

Lorsque la lamotrigine a été administrée à des volontaires sains (n ​​= 18) recevant du valproate, les concentrations plasmatiques de valproate en régime permanent ont diminué en moyenne de 25% sur une période de 3 semaines, puis se sont stabilisées. Cependant, l'ajout de la lamotrigine à la thérapie existante n'a pas provoqué de changement dans les concentrations plasmatiques de valproate chez les patients adultes ou pédiatriques dans des essais cliniques contrôlés.

L'ajout de valproate a augmenté les concentrations de lamotrigine à l'état d'équilibre chez les volontaires normaux d'un peu plus de 2 fois. Dans 1 essai, l'inhibition maximale de la clairance de la lamotrigine a été atteinte à des doses de valproate entre 250 et 500 mg / jour et n'a pas augmenté à mesure que la dose de valproate a encore augmenté.

Zonisamide

Dans une étude de 18 patients atteints de co-administration d'épilepsie de zonisamide (200 à 400 mg / jour) avec du lamotrigine (150 à 500 mg / jour pendant 35 jours) n'avait aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la lamotrigine.

Inducteurs ou inhibiteurs connus de la glucuronidation

Médicaments other than those listed ABove have not been systematically evaluated in combination with lamotrigine. Since lamotrigine is metABolized predominately by glucuronic acid conjugation drugs that are known to induce or inhibit glucuronidation may affect the apparent clearance of lamotrigine and doses of lamotrigine may require adjustment based on clinical response.

Autre

L'évaluation in vitro de l'effet inhibiteur de la lamotrigine à l'OCT2 démontre que le métabolite de la lamotrigine mais pas le n (2)-glucuronide est un inhibiteur de l'OCT2 à des concentrations potentiellement cliniquement pertinentes avec une valeur IC50 de 53,8 μm [voir Interactions médicamenteuses ].

Les résultats des expériences in vitro suggèrent que la clairance de la lamotrigine est peu susceptible d'être réduite par l'administration concomitante d'amitriptyline clonazépam clozapine fluoxetine halopéridol lorazepam phenelzine sertraline ou trazodone.

Les résultats des expériences in vitro suggèrent que la lamotrigine ne réduit pas la clairance des médicaments éliminés principalement par CYP2D6.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Douze volontaires avec une insuffisance rénale chronique (autorisation moyenne de créatinine: 13 ml / min: 6 à 23) et 6 autres personnes subissant une hémodialyse ont chacune reçu une seule dose de la lamotrigine de 100 mg. Les demi-vies plasmatiques moyennes déterminées dans l'étude étaient de 42,9 heures (insuffisance rénale chronique) 13,0 heures (pendant l'hémodialyse) et 57,4 heures (entre l'hémodialyse) par rapport à 26,2 heures chez des volontaires sains. En moyenne, environ 20% (fourchette: 5,6 à 35,1) de la quantité de lamotrigine présente dans le corps a été éliminée par l'hémodialyse pendant une session de 4 heures [voir Posologie et administration ].

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique de la lamotrigine après une seule dose de la lamotrigine de 100 mg a été évaluée chez 24 sujets souffrant de troubles hépatiques modérés et graves (système de classification Child-Pugh) et comparés à 12 sujets sans trouble hépatique. Les sujets présentant une déficience hépatique sévère étaient sans ascite (n = 2) ou avec de l'ascite (n = 5). The mean apparent clearances of lamotrigine in subjects with mild (n = 12) moderate (n = 5) severe without ascites (n = 2) and severe with ascites (n = 5) liver impairment were 0.30 ± 0.09 0.24 ± 0.1 0.21 ± 0.04 and 0.15 ± 0.09 mL/min/kg respectively as compared with 0.37 ± 0.1 mL/min/kg in the healthy commandes. Les demi-vies moyennes de la lamotrigine chez les sujets atteints de légère modérée grave sans ascite et sévère avec une altération hépatique de l'ascite étaient respectivement de 46 ± 20 72 ± 44 67 ± 11 et 100 ± 48 heures par rapport à 33 ± 7 heures chez des témoins sains [voir Posologie et administration ].

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de la lamotrigine après une seule dose de 2 mg / kg a été évaluée dans 2 études chez des sujets pédiatriques (n = 29 pour les sujets âgés de 10 mois à 5,9 ans et n = 26 pour les sujets âgés de 5 à 11 ans). Quarante-trois sujets ont reçu une thérapie concomitante avec d'autres DEA et 12 sujets ont reçu la lamotrigine comme monothérapie. Les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine pour les patients pédiatriques sont résumés dans le tableau 16.

Les analyses pharmacocinétiques de la population impliquant des sujets âgés de 2 à 18 ans ont démontré que la clairance lamotrigine était influencée principalement par le poids corporel total et la thérapie AED simultanée. La clairance orale de la lamotrigine était plus élevée en poids corporel chez les patients pédiatriques que chez les adultes. La clairance de lamotrigine normalisée en poids était plus élevée dans ces sujets pesant <30 kg compared with those weighing> 30 kg. En conséquence, les patients pesaient <30 kg may need an increase of as much as 50% in maintenance doses based on clinical response as compared with subjects weighing> 30 kg étant administré les mêmes AED [voir Posologie et administration ]. These analyses also revealed that after accounting for body weight lamotrigine clearance was not significantly influenced by age. Thus the same weight-adjusted doses should be administered to children irrespective of differences in age. Concomitant AEDs which influence lamotrigine clearance in adults were found to have similar effects in children.

Tableau 16: Paramètres pharmacocinétiques moyens chez les sujets pédiatriques atteints d'épilepsie

Patients gériatriques

La pharmacocinétique de la lamotrigine après une seule dose de lamotrigine de 150 mg a été évaluée chez 12 volontaires âgés entre les âges de 65 et 76 ans (autorisation moyenne de créatinine = 61 ml / min de plage: 33 à 108 ml / min). La demi-vie moyenne de la lamotrigine chez ces sujets était de 31,2 heures (plage: 24,5 à 43,4 heures) et la clairance moyenne était de 0,40 ml / min / kg (plage: 0,26 à 0,48 ml / min / kg).

Patients masculins et féminins

La clairance de la lamotrigine n'est pas affectée par le sexe. Cependant, lors de l'escalade de dose de la lamotrigine dans 1 essai clinique chez les patients atteints d'épilepsie sur une dose stable de valproate (n = 77), les concentrations de lamotrigine au moins inajustées étaient de 24% à 45% (NULL,3 à 1,7 mc / ml) chez les femmes que chez les mâles.

Groupes raciaux ou ethniques

La clairance orale apparente de la lamotrigine était 25% inférieure chez les non-Caucasiens que les Caucasiens.

CLinical Studies

Épilepsie

Monothérapie With Lamictal In Adultes With Partial-Onset Seizures Already Receiving Treatment With Carbamazépine Lable Phenobarbital Or Primidone As The Single Antiepileptic Médicament

L'efficacité de la monothérapie avec la lamictal a été établie dans un essai clinique en double aveugle multicentrique, inscrivant 156 patients externes adultes avec des crises de parties partielles. Les patients ont connu au moins 4 crises généralisées par un complexe partiel simple et / ou secondairement généralisées au cours de chacune des 2 périodes consécutives de 4 semaines tout en recevant de la carbamazépine ou de la monothérapie à la phénytoïne pendant la ligne de base. Le lamictal (dose cible de 500 mg / jour) ou le valproate (1000 mg / jour) a été ajouté à la carbamazépine ou à la monothérapie à la phénytoïne sur une période de 4 semaines. Les patients ont ensuite été convertis en monothérapie avec la lamictal ou le valproate au cours des 4 semaines suivantes, puis ont continué en monothérapie pendant une période supplémentaire de 12 semaines.

Les critères de terminaison des essais ont été terminés de toutes les semaines de traitement des essais ou répondant à un critère d'évasion. Les critères d'évasion par rapport à la base de référence étaient les suivants: (1) le doublement du nombre de crises mensuelles moyennes (2) Doublage du plus haut type de fréquence consécutive de 2 jours (3) d'un nouveau type de crise (défini comme une crise qui ne s'est pas produit pendant la ligne de base de 8 semaines) qui est plus sévère que les types de saisie qui se produisent pendant le traitement ou le (4) des prolongations significatives cliniques de prolongation générale de la cliquette générale des frappes toniques. La principale variable d'efficacité était la proportion de patients dans chaque groupe de traitement qui répondait aux critères d'évasion.

Les pourcentages de patients qui répondaient aux critères d'évasion étaient de 42% (32/76) dans le groupe recevant la lamictal et 69% (55/80) dans le groupe Valproate. La différence dans le pourcentage de patients répondant aux critères d'échappement était statistiquement significative (p = 0,0012) en faveur du lamictal. Aucune différence d'efficacité basée sur le sexe ou la race, n'a été détectée.

Les patients du groupe témoin ont été traités intentionnellement avec une dose relativement faible de valproate; En tant que tel, l'objectif unique de cet essai était de démontrer l'efficacité et la sécurité de la monothérapie avec la lamictal et ne peut pas être interprétée comme impliquant la supériorité du lamictal à une dose adéquate de valproate.

Thérapie complémentaire With Lamictal In Adultes With Partial-Onset Seizures

L'efficacité du lamictal en tant que thérapie complémentaire (ajoutée à d'autres AED) a été initialement établie dans 3 essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo contrôlé par 355 personnes avec des crises réfractaires à apparence partielle. Les patients ont eu des antécédents d'au moins 4 crises par mois par mois malgré la réception de 1 ou plusieurs DEA à des concentrations thérapeutiques et dans 2 des essais ont été observés sur leur régime AED établi pendant les lignes de base qui variaient entre 8 et 12 semaines. Dans le troisième essai, les patients n'ont pas été observés dans une ligne de base prospective. Chez les patients, continuant à avoir au moins 4 crises par mois pendant la ligne de base lamictale ou le placebo a ensuite été ajouté au traitement existant. Dans les 3 essais, le changement par rapport à la base de la fréquence des crises était la principale mesure de l'efficacité. Les résultats indiqués ci-dessous sont destinés à toutes les convulsions à apparition partielle dans la population en intention de traiter (tous les patients qui ont reçu au moins 1 dose de traitement) dans chaque essai, sauf indication contraire. La fréquence des crises médianes au départ était de 3 par semaine tandis que la moyenne au départ était de 6,6 par semaine pour tous les patients inscrits à des essais d'efficacité.

Un essai (n = 216) était un essai parallèle contrôlé par placebo en double aveugle composé d'une période de traitement de 24 semaines. Les patients ne pouvaient pas être sur plus de 2 autres anticonvulsivants et le valproate n'était pas autorisé. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo une dose cible de 300 mg / jour de lamictal ou une dose cible de 500 mg / jour de lamictal. Les réductions médianes de la fréquence de toutes les convulsions par rapport aux parties partielles par rapport à la ligne de base étaient de 8% chez les patients recevant un placebo 20% chez les patients recevant 300 mg / jour de lamictal et 36% chez les patients recevant 500 mg / jour de lamictal. La réduction de la fréquence des crises était statistiquement significative dans le groupe 500 mg / jour par rapport au groupe placebo mais pas dans le groupe 300 mg / jour.

Un deuxième essai (n = 98) était un essai croisé randomisé contrôlé par placebo en double aveugle composé de deux périodes de traitement de 14 semaines (dont les 2 dernières semaines consistaient en une dose de dose) séparée par une période de lavage de 4 semaines. Les patients ne pouvaient pas être sur plus de 2 autres anticonvulsivants et le valproate n'était pas autorisé. La dose cible de lamictal était de 400 mg / jour. Lorsque les 12 premières semaines des périodes de traitement ont été analysées, le changement médian de la fréquence des crises a été une réduction de 25% sur la lamictal par rapport au placebo (P <0.001).

Le troisième essai (n = 41) était un essai croisé contrôlé par placebo en double aveugle composé de deux périodes de traitement de 12 semaines séparées par une période de lavage de 4 semaines. Les patients ne pouvaient pas être sur plus de 2 autres anticonvulsivants. Treize patients étaient sous valproate concomitant; Ces patients ont reçu 150 mg / jour de lamictal. Les 28 autres patients avaient une dose cible de 300 mg / jour de lamictal. Le changement médian de la fréquence des crises a été une réduction de 26% sur la lamictal par rapport au placebo (P <0.01).

Aucune différence d'efficacité basée sur le sexe ou la race, mesurée par le changement de fréquence de crise, n'a été détectée.

Thérapie complémentaire With Lamictal In Patients pédiatriques With Partial-Onset Seizures

L'efficacité des lamictal en tant que traitement complémentaire chez les patients pédiatriques présentant des crises à apparition partielle a été établie dans un essai multicentrique contrôlé par placebo en double aveugle chez 199 patients âgés de 2 à 16 ans (n ​​= 98 sur la lamictal N = 101 sur le placebo). Après une phase de base de 8 semaines, les patients ont été randomisés à 18 semaines de traitement avec des lamictal ou du placebo ajoutés à leur régime AED actuel de jusqu'à 2 médicaments. Les patients étaient dosés sur la base du poids corporel et de l'utilisation du valproate. Les doses cibles ont été conçues pour environ 5 mg / kg / jour pour les patients prenant du valproate (dose maximale: 250 mg / jour) et 15 mg / kg / jour pour les patients ne prenant pas de valproate (dose maximale: 750 mg / jour). Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base dans toutes les crises partielles. Pour la population en intention de traiter, la réduction médiane de toutes les crises partielles à apparition partielle était de 36% chez les patients traités par lamictal et 7% sur le placebo une différence statistiquement significative (P <0.01).

Thérapie complémentaire With Lamictal In Pediatric And Adult Patients With Lennox-Gastaut Syndrome

L'efficacité du thérapie lamictal en tant que complément chez les patients atteints du syndrome de Lennox-Gastaut a été établie dans un essai multicentrique contrôlé par placebo en double aveugle chez 169 patients âgés de 3 à 25 ans (n ​​= 79 sur la norme lamictale N = 90 sur le placebo). Après une phase de placebo en une aveugle de 4 semaines, les patients randomisés ont été randomisés à 16 semaines de traitement par lamictal ou le placebo ajouté à leur schéma AED actuel de jusqu'à 3 médicaments. Les patients ont été dosés sur un régime à dose fixe en fonction du poids corporel et de l'utilisation du valproate. Les doses cibles ont été conçues pour environ 5 mg / kg / jour pour les patients prenant du valproate (dose maximale: 200 mg / jour) et 15 mg / kg / jour pour les patients qui ne prennent pas de valproate (dose maximale: 400 mg / jour). Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le pourcentage de variation par rapport à la référence dans les crises motrices majeures (crises myocloniques majeures et toniques-cloniques atoniques). Pour la population en intention de traiter, la réduction médiane des crises moteurs majeures était de 32% chez les patients traités par lamictal et 9% sur le placebo une différence statistiquement significative (P <0.05). Drop attacks were significantly reduced by Lamictal (34%) compared with placebo (9%) as were tonic-clonic seizures (36% reduction versus 10% increase for Lamictal and placebo respectively).

Thérapie complémentaire With Lamictal In Pediatric And Adult Patients With Primary Généralized Tonic-CLonic Seizures

L'efficacité du lamictal en tant que traitement complémentaire chez les patients atteints de crises de PGTC a été établie dans un essai multicentrique contrôlé par placebo en double aveugle chez 117 patients pédiatriques et adultes âgés de 2 ans et plus (n = 58 sur lamictal N = 59 sur placebo). Les patients avec au moins 3 crises de PGTC au cours d'une phase de base de 8 semaines ont été randomisées à 19 à 24 semaines de traitement avec des lamictal ou du placebo ajoutées à leur régime AED actuel de jusqu'à 2 médicaments. Les patients ont été dosés sur un régime à dose fixe avec des doses cibles allant de 3 à 12 mg / kg / jour pour les patients pédiatriques et de 200 à 400 mg / jour pour les patients adultes sur la base de DEA concomitants.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base dans les crises de PGTC. Pour la population en intention de traiter, la réduction du pourcentage médian des crises de PGTC était de 66% chez les patients traités par lamictal et 34% sur le placebo une différence statistiquement significative (p = 0,006).

Trouble bipolaire

Adultes

L'efficacité du lamictal dans le traitement d'entretien du trouble bipolaire I a été établie dans 2 essais multicentriques contrôlés par placebo en double aveugle chez des patients adultes (âgés de 18 à 82 ans) qui répondaient aux critères DSM-IV du trouble bipolaire I. L'essai 1 a inscrit des patients avec un épisode dépressif actuel ou récent (dans les 60 jours) tel que défini par le DSM-IV et l'essai 2 comprenait des patients présentant un épisode actuel ou récent (dans les 60 jours) de Mania ou de l'hypomanie tel que défini par le DSM-IV. Les deux essais comprenaient une cohorte de patients (30% des 404 sujets dans les essais 1 et 28% des 171 patients de l'essai 2) avec un trouble bipolaire à cyclisme rapide (4 à 6 épisodes par an).

Dans les deux essais, les patients ont été titrés à une dose cible de 200 mg de lamictal comme traitement complémentaire ou en monothérapie avec un retrait progressif de tout médicament psychotrope au cours d'une période ouverte de 8 à 16 semaines. Dans l'ensemble, 81% des 1305 patients participant à la période ouverte recevaient 1 ou plusieurs autres médicaments psychotropes, y compris les inhibiteurs sélectifs de la sérotonine sélective (ISRS) antipsychotiques atypiques (y compris l'olanzapine) valproate ou lithium pendant le titration de la titration. Les patients avec un score CGI-Severity de 3 ou moins entretenu pendant au moins 4 semaines continues, y compris au moins la dernière semaine de monothérapie avec lamictal, ont été randomisées pour une période de traitement en double aveugle contrôlée par placebo jusqu'à 18 mois. Le critère d'évaluation principal était le temps (temps d'intervention pour un épisode d'humeur ou qui émergeait le temps pour l'arrêt pour un événement indésirable qui était jugé lié au trouble bipolaire ou par manque d'efficacité). L'épisode de l'humeur pourrait être la dépression de l'hypomanie ou un épisode mixte.

Dans l'essai 1, les patients ont reçu une monothérapie en double aveugle avec 50 mg / jour (n = 50) lamictal 200 mg / jour (n = 124) lamictal 400 mg / jour (n = 47) ou un placebo (n = 121). Lamictal (groupes de traitement de 200 et 400 mg / jour combinés) était supérieur au placebo dans le retard du temps de survenue d'un épisode d'humeur (figure 1). Des analyses distinctes des groupes de dose de 200 et 400 mg / jour n'ont révélé aucun avantage supplémentaire de la dose plus élevée.

Dans l'essai 2, les patients ont reçu une monothérapie en double aveugle avec le lamictal (100 à 400 mg / jour n = 59) ou un placebo (n = 70). Lamictal était supérieur au placebo dans le retard de temps pour la survenue d'un épisode d'humeur (figure 2). La dose moyenne de lamictal était d'environ 211 mg / jour.

Bien que ces essais n'aient pas été conçus pour évaluer séparément le temps à la survenue de dépression ou de manie, une analyse combinée pour les 2 essais a révélé un avantage statistiquement significatif pour le lamictal sur le placebo dans le retard du délai d'occurrence de la dépression et de la manie, bien que la constatation soit plus robuste pour la dépression.

Figure 1: Estimation de Kaplan-Meier de la proportion cumulative des patients avec l'épisode de l'humeur (essai 1)

Figure 2: Estimation de Kaplan-Meier de la proportion cumulative de patients avec épisode d'humeur (essai 2)

Informations sur les patients pour lamictal

Lamictal
(La-mik-tal) (lamotrigine) comprimés

Lamictal
(Lamotrigine) Comprimés pour suspension orale

Lamictal ODT
(Lamotrigine) Comprimés en désintégration orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Lamictal?

1. Lamictal peut provoquer une éruption cutanée grave qui peut vous faire hospitaliser ou même causer la mort. Il n'y a aucun moyen de savoir si une légesse éruption cutanée deviendra plus grave. Une éruption cutanée grave peut se produire à tout moment de votre traitement par la lamictal, mais est plus susceptible de se produire dans les 2 à 8 premières semaines de traitement. Les enfants et les adolescents âgés de 2 à 17 ans ont plus de chances d'obtenir cette éruption cutanée sérieuse tout en prenant lamictal.

Le risque d'obtenir une éruption cutanée grave est plus élevée si vous:

• Prenez lamictal tout en prenant du valproate [Depakène (acide valproïque) ou depakote (divalproex sodium)].
• Prenez une dose de départ plus élevée de lamictal que votre fournisseur de soins de santé prescrit.
• Augmentez votre dose de lamictal plus rapidement que prescrite.

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez l'un des éléments suivants:

• Une éruption cutanée
• cloques ou pelage de votre peau
• urticaire
• Des plaies douloureuses dans votre bouche ou autour de vos yeux

Ces symptômes peuvent être les premiers signes d'une réaction de peau grave. Un fournisseur de soins de santé devrait vous examiner pour décider si vous devez continuer à prendre la lamictal.

2. Autres réactions graves, y compris de graves problèmes de sang ou des problèmes hépatiques. Lamictal can also cause other types of allergic reactions or serious problems that may affect organs and other parts of your body like your liver or blood cells. You may or may not have a éruption cutanée with these types of reactions. Call your healthcare provider right away if you have any of these symptoms:

• fièvre
• infections fréquentes
• douleur musculaire sévère
• gonflement de ton visage les yeux lèvres ou langue
• glandes lymphatiques gonflées
• ecchymoses ou saignements inhabituels
• faiblesse fatigue
• jaunissement de votre peau ou de la partie blanche de vos yeux
• Problème de marche ou de voir
• les crises pour la première fois ou se produisent plus souvent
• Douleur et / ou sensibilité dans la zone vers le haut de votre estomac (foie et / ou rate élargie)

3. Chez les patients ayant des problèmes cardiaques connus, l'utilisation du lamictal peut conduire à un battement cardiaque rapide. Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous:

• Ayez un rythme cardiaque rapide ou battant.
• Sentez votre cœur sauter un battement.
• avoir un essoufflement.
• avoir une douleur thoracique.
• se sentir étourdi.

4. Comme les autres médicaments antiépileptiques que la lamictal peut provoquer des pensées ou des actions suicidaires chez un très petit nombre de personnes environ 1 sur 500.

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Appelez un fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

• Réflexions sur le suicide ou la mort
• tenter de se suicider
• Dépression nouvelle ou pire
• Anxiété nouvelle ou pire
• Se sentir agité ou agité
• crises de panique
• Diffusion de sommeil (insomnie)
• irritabilité nouvelle ou pire
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Une augmentation extrême de l'activité et de la parole (manie)
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

N'arrêtez pas LaMictal sans d'abord parler à un fournisseur de soins de santé.

• L'arrêt soudainement des lamictal peut causer de graves problèmes.
• Les pensées ou les actions suicidaires peuvent être causées par des choses autres que les médicaments. Si vous avez des pensées ou des actions suicidaires, votre fournisseur de soins de santé peut vérifier d'autres causes.

Comment puis-je surveiller les symptômes précoces des pensées et des actions suicidaires en moi-même ou un membre de la famille?

• Faites attention aux changements en particulier des changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements d'humeur.
• Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous vous inquiétez des symptômes.

5. Lamictal peut provoquer une inflammation grave de la méningite aseptique de la membrane protectrice qui couvre le cerveau et la moelle épinière.

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants:

• mal de tête
• fièvre
• nausée
• vomissement
• nuque raide
• éruption cutanée
• Sensibilité inhabituelle à la lumière
• douleurs musculaires
• frissons
• confusion
• somnolence

La méningite a de nombreuses causes autres que la lamictal que votre médecin vérifiera si vous développerais la méningite tout en prenant la lamictal.

Lamictal can cause other serious side effects. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange. Assurez-vous de lire la section ci-dessous intitulée Quels sont les effets secondaires possibles de la lamictal?

6. Les personnes prescrites lamictal ont parfois reçu le mauvais médicament car de nombreux médicaments ont des noms similaires à la lamictal, alors vérifiez toujours que vous recevez la lamictal.

Prendre les mauvais médicaments peut causer de graves problèmes de santé. Lorsque votre fournisseur de soins de santé vous donne une prescription de lamictal:

• Assurez-vous de pouvoir le lire clairement.
• Parlez à votre pharmacien pour vérifier que vous avez le médicament correct.
• Chaque fois que vous remplissez votre ordonnance, vérifiez les tablettes que vous recevez contre les photos des tablettes ci-dessous.

Ces images montrent les couleurs et les formes distinctes des tablettes qui aident à identifier la bonne résistance des comprimés lamictaux pour les comprimés pour la suspension orale et les comprimés de désintégration orale. Appelez immédiatement votre pharmacien si vous recevez un comprimé lamictal qui ne ressemble pas à l'un des comprimés indiqués ci-dessous, car vous avez peut-être reçu le mauvais médicament.

Lamictal (lamotrigine) tABlets

Lamictal (Lamotrigine) Comprimés pour suspension orale

Lamictal ODT (Lamotrigine) Comprimés en désintégration orale

Qu'est-ce que la lamictal?

• Lamictal is a prescription medicine used:
  • En collaboration avec d'autres médicaments pour traiter certains types de crises (crises partielles des crises de cloisons toniques généralisées primaires des crises généralisées du syndrome de Lennox-Gastaut) chez les personnes âgées de 2 ans et plus.
  • Seul lorsque vous changez de 1 autre médicament utilisé pour traiter les crises de participation partielle chez les personnes âgées de 16 ans et plus.
  • Pour le traitement à long terme du trouble bipolaire I pour allonger le temps entre les épisodes d'humeur chez les personnes qui ont été traitées pour des épisodes d'humeur avec d'autres médicaments.
• On ne sait pas si la lamictal est sûre ou efficace chez les personnes de moins de 18 ans avec des épisodes d'humeur tels que le trouble bipolaire ou la dépression.
• On ne sait pas si la lamictal est sûre ou efficace lorsqu'elle est utilisée seule comme premier traitement des crises.
• On ne sait pas si la lamictal est sûre ou efficace pour les personnes ayant des épisodes d'humeur qui n'ont pas déjà été traitées avec d'autres médicaments.
• Lamictal should not be used for acute treatment of manic or mixed mood episodes.

Ne prenez pas lamictal:

• Si vous avez eu une réaction allergique à la lamotrigine ou à l'un des ingrédients inactifs de la lamictal. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans la lamictal.

Avant de prendre Lamictal, dites à votre fournisseur de soins de santé de tous vos problèmes de santé, y compris si vous:

• ont eu une réaction téméraire ou allergique à un autre médicament antiseizure.
• ont ou ont eu des problèmes d'humeur de dépression ou des pensées ou un comportement suicidaires.
• Ayez des antécédents de problèmes cardiaques ou de battements cardiaques irréguliers ou l'un des membres de votre famille a un problème cardiaque, y compris des anomalies génétiques.
• ont eu une méningite aseptique après avoir pris le XR lamictal ou lamictal (lamotrigine).
• prennent des produits contenant des œstrogènes, y compris les contraceptifs oraux ( pilules contraceptives ) ou d'autres médicaments hormonaux féminins (tels que l'hormonothérapie remplacée). Ne commencez pas ou n'arrêtez pas de prendre des pilules contraceptives ou d'autres médicaments hormonaux féminins jusqu'à ce que vous ayez parlé avec votre fournisseur de soins de santé. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des changements dans votre modèle menstruel tels que les saignements révolutionnaires. L'arrêt de ces médicaments pendant que vous prenez la lamictal peut provoquer des effets secondaires (tels que les étourdissements de coordination ou de double vision). Le démarrage de ces médicaments peut réduire le fonctionnement de la lamictal.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si la lamictal peut nuire à votre bébé à naître. Si vous tombez enceinte tout en prenant la lamictal, parlez à votre professionnel de la santé de l'inscription auprès du registre de grossesse antiépileptique nord-américain. Vous pouvez vous inscrire à ce registre en appelant le 1-888-233-2334. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la sécurité des médicaments antiépileptiques pendant la grossesse.
• allaitent. La lamictal passe dans le lait maternel et peut provoquer des effets secondaires chez un bébé allaité. Si vous allaitez tout en prenant la lamictal, regardez votre bébé de près pour la difficulté à respirer des épisodes de cessation temporaire de respiration temporaire ou de mauvaise succion. Appelez immédiatement le fournisseur de soins de santé de votre bébé si vous voyez l'un de ces problèmes. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez lamictal.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Lamictal et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres.

Cela peut provoquer de graves effets secondaires.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre lamictal?

• Prenez lamictal exactement comme prescrit.
• Votre professionnel de la santé peut changer votre dose. Ne changez pas votre dose sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• N'arrêtez pas de prendre lamictal sans parler à votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt soudainement des lamictal peut causer de graves problèmes. Par exemple, si vous avez l'épilepsie et que vous cessez de prendre soudainement la lamictal, vous pouvez avoir des crises qui ne s'arrêtent pas. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé sur la façon d'arrêter lentement lamictal.
• Si vous manquez une dose de lamictal, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez simplement la dose manquée. Prenez la prochaine dose à votre heure régulière. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
• Si vous prenez trop de lamictal, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre centre de contrôle du poison local ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Vous ne ressentez peut-être pas le plein effet du lamictal pendant plusieurs semaines.
• Si vous avez l'épilepsie, dites à votre fournisseur de soins de santé si vos crises empirent ou si vous avez de nouveaux types de crises.
• Avalez les comprimés lamictaux entiers.
• Si vous avez du mal à avaler des comprimés lamictaux, dites à votre fournisseur de soins de santé car il peut y avoir une autre forme de lamictal que vous pouvez prendre.
• Lamictal ODT should be placed on the tongue and moved around the mouth. The tABlet will rapidly disintegrate can be swallowed with or without water and can be taken with or without food.
• Lamictal tABlets for oral suspension may be swallowed whole chewed or mixed in water or fruit juice mixed withwater. If the tABlets are chewed drink a small amount of water or fruit juice mixed with water to help in swallowing. To break up Lamictal tABlets for oral suspension add the tABlets to a small amount of liquid (1 teaspoon or enough to cover the medicine) in a glass or spoon. Wait at least 1 minute or until the tABlets are completely broken up mix the solution together and take the whole amount right away.
• Si vous recevez la lamictal dans un pack de blister, examinez le pack de cloques avant utilisation. N'utilisez pas si les cloques sont déchirées ou manquantes.

Que dois-je éviter en prenant lamictal?

Ne conduisez pas à faire fonctionner des machines ou ne faites pas d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment la lamictal vous affecte.

Quels sont les effets secondaires possibles de la lamictal?

Lamictal can cause serious side effects.

Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Lamictal?

Les effets secondaires courants de la lamictal comprennent:

• vertiges
• envie de dormir
• tremblement
• maux de dos
• mal de tête
• nausée vomissement
• éruption cutanée
• diarrhée
• floue ou double vision
• fatigue
• fièvre
• insomnie
• manque de coordination
• bouche sèche
• ABdominal pain
• nez encombré
• des infections, y compris la grippe saisonnière
• mal de gorge

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du lamictal.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker lamictal?

• Stocker lamictal à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C et 25 ° C).

Gardez la lamictal et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général information ABout the safe and effective use of Lamictal.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas lamictal pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas la lamictal à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Si vous passez un test de dépistage des médicaments d'urine, la lamictal peut rendre le résultat de test positif pour un autre médicament. Si vous avez besoin d'un test de dépistage des médicaments d'urine, dites au professionnel de la santé administrant le test que vous passez lamictal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Lamictal qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de la lamictal?

Lamictal tABlets

Ingrédient actif: lamotrigine.

Ingrédients inactifs: lactose; Magnésium stéarate microcristallin cellulose povidone sodium amidon Glycolate FD

Lamictal tABlets for oral suspension

Ingrédient actif: lamotrigine.

Ingrédients inactifs: Flavour du currant Brack Calcium Carbonate à faible teneur hydroxypropylcellulose magnésium en aluminium Magnésium stéarate de magnésium de povidone saccharine sodium et glycolate d'amidon de sodium.

Lamictal ODT orally disintegrating tABlets

Ingrédient actif: lamotrigine.

Ingrédients inactifs: saveur de cerise artificielle crospovidone éthylcellulose magnésium stéarate de mannitol polyéthylène et sucralose.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis