Épitol

AVERTISSEMENT

Réactions dermatologiques graves et allèle HLA-B 1502

Des réactions dermatologiques graves et parfois mortelles, notamment la nécrolyse épidermique toxique (TIM) et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), ont été signalées pendant le traitement par la carbamazépine. On estime que ces réactions se produisent dans 1 à 6 pour 10000 nouveaux utilisateurs dans les pays avec principalement des populations de race blanche, mais le risque dans certains pays asiatiques est estimé à environ 10 fois plus élevé. Des études sur des patients d'ascendance chinoise ont trouvé une forte association entre le risque de développer SJS / Ten et la présence de HLA-B 1502 Une variante allélique héréditaire du gène HLA-B. HLA-B 1502 se trouve presque exclusivement chez les patients atteints d'ascendance dans de vastes zones d'Asie. Les patients atteints d'ascendance dans les populations génétiquement à risque doivent être dépistés pour la présence de HLA-B 1502 avant de lancer un traitement par la carbamazépine. Les patients testant positif pour l'allèle ne doivent pas être traités avec de la carbamazépine à moins que l'avantage l'emporte clairement sur le risque (voir avertissements et PRÉCAUTIONS Tests de laboratoire).

Anémie aplasique et agranulocytose

Anémie aplasique et agranulocytose HAVE BEEN REPORTED IN ASSOCIATION WITH THE USE OF CARBAMAZEPINE. DATA FROM A POPULATIONBASED CASE CONTROL STUDY DEMONSTRATE THAT THE RISK OF DEVELOPING THESE REACTIONS IS 5 TO 8 TIMES GREATER THAN IN THE GENERAL POPULATION. HOWEVER THE OVERALL RISK OF THESE REACTIONS IN THE UNTREATED GENERAL POPULATION IS LOW APPROXIMATELY SIX PATIENTS PER ONE MILLION POPULATION PER YEAR FOR AGRANULOCYTOSIS AND TWO PATIENTS PER ONE MILLION POPULATION PER YEAR FOR APLASTIC ANEMIA.

Bien que les rapports de baisse des plaquettes ou des globules blancs transitoires ou persistants ne soient pas rares en association avec l'utilisation de données de carbamazépine ne sont pas disponibles pour estimer avec précision leur incidence ou résultat. Cependant, la grande majorité des cas de leucopénie n'ont pas progressé dans les conditions plus graves d'anémie aplasique ou d'agranulocytose.

En raison de l'incidence très faible de l'agranulocytose et de l'anémie aplasique, la grande majorité des changements hématologiques mineurs observés dans la surveillance des patients sous carbamazépine ne signalent pas la présence de l'une ou l'autre anomalie. Néanmoins, les tests hématologiques de prétraitement complet doivent être obtenus comme référence. Si un patient au cours du traitement présente un nombre de globules blancs ou de plaquettes faible ou diminué, le patient doit être surveillé de près. L'arrêt du médicament doit être pris en compte si des preuves de dépression significative de la moelle osseuse se développe.

Description de l'épitol

L'épitol carbamazépine USP est un analgésique anticonvulsivant et spécifique pour la névralgie du trijumeau disponible pour l'administration orale sous forme de comprimés de 200 mg. Son nom chimique est 5 H -dibenz [ petit ami ] azepine-5- carboxamide et sa formule structurelle est:

C ₁₅ H ₁₂ N ₂ LE

La carbamazépine USP est une poudre blanche à blanc cassé pratiquement insoluble dans l'eau et soluble dans l'alcool et dans l'acétone.

Épitol (comprimés de carbamazépine USP) 200 mg contiennent les ingrédients inactifs dioxyde de silicium colloïdal croscarmellose de sodium éthylcellulose glycérine lactose monohydrate de magnésium stéarate et glycolate d'amidon de sodium.

L'épitol 200 mg de comprimés rencontrent le test de dissolution USP 3.

Utilisations pour l'épitol

Épilepsie

L'épitol (comprimés de carbamazépine) est indiqué pour une utilisation comme médicament anticonvulsivant. Les preuves soutenant l'efficacité de l'épitol (comprimés de carbamazépine) en tant qu'anticonvulsivant ont été dérivées d'études actives contrôlées par médicament qui ont inscrit des patients avec les types de crises suivants:

1. Saisies partielles avec une symptomatologie complexe (lobe temporal psychomotrice). Les patients avec ces convulsions semblent montrer une amélioration plus importante que celles avec d'autres types.
2. Saisies généralisées toniques-cloniques (Grand Mal).
3. Modèles de crises mixtes qui comprennent les crises partielles ou généralisées ci-dessus ou généralisées. Les convulsions d'absence (Petit Mal) ne semblent pas être contrôlées par l'épitol (comprimés de carbamazépine) (voir PRÉCAUTIONS Général ).

Névralgie du trijumeau

L'épitol (comprimés de carbamazépine) est indiqué dans le traitement de la douleur associée à la véritable névralgie du trijumeau.

Des résultats bénéfiques ont également été rapportés dans la névralgie glossopharyngée.

Ce médicament n'est pas un simple analgésique et ne doit pas être utilisé pour le soulagement des maux ou des douleurs triviaux.

Dosage pour l'épitol

(Voir Tableau ci-dessous )

La surveillance des taux sanguins a augmenté l'efficacité et l'innocuité des anticonvulsivants (voir PRÉCAUTIONS Tests de laboratoire ). Dosage should be adjusted to the needs of the individual patient. A low initial daily dosage with a gradual increase is advised. As soon as adequate control is achieved the dosage may be reduced very gradually to the minimum effective level. Medication should be taken with meals.

Conversion des patients des comprimés épitols oraux en suspension de carbamazépine: Les patients doivent être convertis en administrant le même nombre de mg par jour à des doses plus petites plus fréquentes (c'est-à-dire deux fois par jour des comprimés en suspension trois fois par jour).

Épilepsie

(Voir Indications et utilisation )

Adultes et enfants de plus de 12 ans

Initial

200 mg deux fois par jour. Augmentez à intervalles hebdomadaires en ajoutant jusqu'à 200 mg / jour en utilisant un régime trois fois par jour ou quatre fois par jour jusqu'à l'obtention de la réponse optimale. La posologie ne doit généralement pas dépasser 1000 mg par jour chez les enfants de 12 à 15 ans et 1200 mg par jour chez les patients de plus de 15 ans. Des doses jusqu'à 1600 mg par jour ont été utilisées chez les adultes dans de rares cas. Entretien: ajustez la dose au niveau efficace minimum généralement de 800 à 1200 mg par jour.

Enfants de 6 à 12 ans

Initial

100 mg deux fois par jour. Augmentez à intervalles hebdomadaires en ajoutant jusqu'à 100 mg / jour en utilisant un régime trois fois par jour ou quatre fois par jour jusqu'à l'obtention de la réponse optimale. La posologie ne doit généralement pas dépasser 1000 mg par jour.

Entretien

Ajustez le dosage au niveau efficace minimum généralement de 400 à 800 mg par jour. Enfants de moins de 6 ans initiaux: 10 à 20 mg / kg / jour deux fois par jour ou trois fois par jour. Augmentez chaque semaine pour obtenir une réponse clinique optimale administrée trois fois par jour ou quatre fois par jour. Entretien: une réponse clinique ordinaire optimale est obtenue à des doses quotidiennes inférieures à 35 mg / kg. Si une réponse clinique satisfaisante n'a pas été atteinte à des taux plasmatiques doit être mesurée pour déterminer s'ils se trouvent ou non dans la plage thérapeutique. Aucune recommandation concernant la sécurité de la carbamazépine pour une utilisation à des doses supérieures à 35 mg / kg / 24 heures.

Thérapie combinée

L'épitol (comprimés de carbamazépine) peut être utilisé seul ou avec d'autres anticonvulsivants. Lorsqu'il est ajouté à la thérapie anticonvulsivante existante, le médicament doit être ajouté progressivement tandis que les autres anticonvulsivants sont maintenus ou diminués progressivement à l'exception de la phénytoïne qui peut devoir être augmentée (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Utilisation pendant la grossesse ).

Névralgie du trijumeau

(Voir Indications et utilisation )

Initial

Le premier jour, 100 mg deux fois par jour pour une dose quotidienne totale de 200 mg. Cette dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 200 mg / jour en utilisant des incréments de 100 mg toutes les 12 heures uniquement au besoin pour obtenir la liberté de la douleur. Do not exceed 1200 mg daily.

Entretien

Le contrôle de la douleur peut être maintenu chez la plupart des patients avec 400 à 800 mg par jour. Cependant, certains patients peuvent être maintenus sur aussi peu que 200 mg par jour tandis que d'autres peuvent nécessiter jusqu'à 1200 mg par jour. Au moins une fois tous les 3 mois tout au long de la période de traitement, des tentatives doivent être faites pour réduire la dose au niveau effectif minimum ou même pour interrompre le médicament.

Dosage Information

Comment fourni

Épitol ^® (comprimés de carbamazépine USP) 200 mg sont disponibles comme des comprimés à un seul score blanc rond à blanc cassé 93 au-dessus de la ligne de score 93 en dessous de la ligne de score et de l'épitol du côté non noté de la tablette.

Fourni en bouteilles de 100. NDC 0093-0090-01.

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Protéger de l'humidité. Stocker dans un endroit sec.

Dispenser dans un récipient serré de préférence en verre tel que défini dans l'USP.

Dispenser dans un récipient étiqueté: Conserver dans un endroit sec. Protéger de l'humidité.

Gardez ceci et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Disenser avec un guide de médicaments disponible sur: www.tevausa.com/meduides

Fabriqué en Israël par: Teva Pharmaceutical Ind. Ltd. Kfar La nation 4410202 Israël. Fabriqué pour: Teva Pharmaceuticals Parsimic NJ 07054. Révisé: Jan

Effets secondaires for Épitol

Si les effets indésirables sont d'une telle gravité que le médicament doit être interrompu, le médecin doit être conscient que l'arrêt brutal de tout médicament anticonvulsivant chez un patient épileptique réactif peut entraîner des crises ou même un statut épileptique avec ses risques de réduction de la vie.

Les effets indésirables les plus graves ont été observés dans le système hémopoïétique et la peau (voir Avertissement en boîte ) Le foie et le système cardiovasculaire.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés, en particulier pendant les phases initiales du traitement, sont les nausées et les vomissements de la somnolence des étourdissements. Pour minimiser la possibilité de telles réactions, la thérapie doit être lancée à la dose la plus faible recommandée.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés:

Système hémopoïétique

Anémie aplasique agranulocytose pancytopénie moelle osseuse dépression thrombocytopénie leukopénie leukocytose eosinophilia aiguë intermittente porphyria variegate porphyria porphyria cutanea tarda.

Peau

Nécrolyse épidermique toxique (dix) et syndrome de Stevens-Johnson (SJS) (voir Avertissement en boîte )) Les réactions de photosensibilité prurique et érythémateuse exanthémateuse (AGEP) Réactions de photosensibilité des éruptions pour les éruptions cutanées Altérations de la cutané Dermatite Erythème multiforme et de la nodosum purpura Aggravation de Lupus érythématosususususususususs sur le Lupus. Dans certains cas, l'arrêt du traitement peut être nécessaire.

Système cardiovasculaire

Insuffisance cardiaque congestive Aggravation de l'œdème de l'hypertension Hypotension Syncope et l'aggravation de l'effondrement des arythmies de la maladie coronarienne et de la thromboembolie thrombophlébitibite (par exemple, l'embolie pulmonaire) et l'adénopathie ou la lymphadénopathie.

Certaines de ces complications cardiovasculaires ont entraîné des décès. L'infarctus du myocarde a été associé à d'autres composés tricycliques.

Foie

Anomalies dans la fonction hépatique teste l'hépatite cholestatique et hépatocellulaire hépatite de très rares cas d'échec hépatique.

Pancréas

Pancréatite.

Système respiratoire

Hypersensibilité pulmonaire caractérisée par une pneumonite de dyspnée de fièvre ou une pneumonie.

Système génito-urinaire

Fréquence urinaire Oligurie de rétention urinaire aiguë avec une azotémie artérielle élevée insuffisance rénale et l'impuissance. L'albuminurie glycosurie a été élevée et des dépôts microscopiques dans l'urine ont également été signalés. Il y a eu de rares rapports de fertilité masculine altérée et / ou de spermatogenèse anormale.

Une atrophie testiculaire s'est produite chez le rat recevant de la carbamazépine par voie orale de 4 à 52 semaines à des niveaux de dosage de 50 à 400 mg / kg / jour. De plus, les rats recevant de la carbamazépine dans le régime alimentaire pendant 2 ans à des niveaux de dose de 25 75 et 250 mg / kg / jour avaient une incidence liée à la dose d'atrophie testiculaire et d'aspermatogenèse. Chez les chiens, il a produit une décoloration brunâtre vraisemblablement un métabolite dans la vessie urinaire à des niveaux de dosage de 50 mg / kg et plus. La pertinence de ces résultats pour l'homme est inconnue.

Système nerveux

Dizzuins Drowness Perturbations de la coordination Confusion Maux de tête Fastigue Blurred Vision Visual Hallucinations transitoires Diplopie Oculomotor Perturbations de la parole Nystagmus Mouvements involontaires anormaux Neurite périphérique et patesthésie Depression Malignement Syndrome de l'agitation.

Il y a eu des rapports de paralysie associée et d'autres symptômes de l'insuffisance artérielle cérébrale, mais la relation exacte de ces réactions au médicament n'a pas été établie.

Des cas isolés de syndrome malin neuroleptique ont été signalés à la fois avec et sans utilisation concomitante de médicaments psychotropes.

Système digestif

Nausées Vomissements de détresse gastrique et douleurs abdominales Diarrhée Constipation Anorexie et sécheresse de la bouche et du pharynx, y compris la glossite et la stomatite.

Yeux

Les opacités de lentilles corticales ponctuées dispersées ont augmenté la pression intraoculaire (voir AVERTISSEMENTS Général ) ainsi qu'une conjonctivite ont été signalées. Bien qu'une relation causale directe n'ait pas été établie, de nombreuses phénothiazines et des médicaments connexes se sont avérés provoquer des changements oculaires.

Système musculo-squelettique

Des articulations et des muscles et des crampes de jambe.

Métabolisme

Fièvre et frissons. Hyponatrémie (voir AVERTISSEMENTS Général ). Decreased levels of plasma calcium have been reported. Osteoporosis has been reported.

Des cas isolés de syndrome de type lupus érythémateux ont été signalés. Il y a eu des rapports occasionnels de niveaux élevés de cholestérol de cholestérol et de triglycérides chez les patients prenant des anticonvulsivants.

Un cas de méningite aseptique accompagné d'un myoclonie et d'une éosinophilie périphérique a été signalé chez un patient prenant de la carbamazépine en combinaison avec d'autres médicaments. Le patient a été déchaîné avec succès et la méningite est réapparue lors de la recharge avec la carbamazépine.

Pour signaler les réactions indésirables suspectées, contactez TEVA au 1-888-838-2872 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Abus de drogues et dépendance

Aucune preuve de potentiel d'abus n'a été associée à la carbamazépine et il n'y a pas de preuve de dépendance psychologique ou physique chez l'homme.

Interactions médicamenteuses for Épitol

Des interactions médicamenteuses cliniquement significatives se sont produites avec des médicaments concomitants et incluent (mais sans s'y limiter) ce qui suit:

Agents qui peuvent affecter les taux plasmatiques de carbamazépine

Lorsque la carbamazépine est donnée avec des médicaments qui peuvent augmenter ou diminuer les niveaux de carbamazépine, une surveillance étroite des niveaux de carbamazépine est indiquée et un ajustement posologique peut être nécessaire.

Des agents qui augmentent les niveaux de carbamazépine

Les inhibiteurs du CYP3A4 inhibent le métabolisme de la carbamazépine et peuvent ainsi augmenter les taux plasmatiques de carbamazépine. Les médicaments qui ont été montrés ou devraient augmenter les taux plasmatiques de carbamazépine comprennent des macrolides de cimétidine aprépérants (par exemple, érythromycine clarithromycine) fluozétine fluvoxamine trazodone oméprazole oxybutynine isoniazid natinamide (omézole-e.gzole-entoles (e.gzolenamide. kétaconazole itraconazole fluconazole voriconazole) acétazolamide vérapamil ticlopidine jus de pamplemousse et inhibiteurs de protéase.

L'époxyde hydrolase microsomal humain a été identifié comme l'enzyme responsable de la formation du dérivé 1011-transdiol à partir de l'époxyde de carbamazépine-1011. La co-administration des inhibiteurs de l'hydrolase époxyde microsomale humaine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de plasma d'époxyde de carbamazépine-1011. En conséquence, le dosage de la carbamazépine doit être ajusté et / ou les taux plasmatiques surveillés lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec l'acide valproïque de la loxapine ou le brivaracétam.

Des agents qui diminuent les niveaux de carbamazépine

Les inducteurs du CYP3A4 peuvent augmenter le taux de métabolisme du carbamazépine. Les médicaments qui ont été montrés ou qui devraient diminuer les taux plasmatiques de carbamazépine comprennent le cisplatine doxorubicine HCL Felbamate fosphénytoïne rifampin phénobarbarbital phénytoine primidone méthsumide théophylline aminophylline.

Effet de la carbamazépine sur les taux plasmatiques d'agents concomitants

Diminution des niveaux de médicaments concomitants

La carbamazépine est un puissant inducteur de 3A4 hépatique et est également connu pour être un inducteur de CYP1A2 2B6 2C8 / 9/19 et peut donc réduire les concentrations plasmatiques de comédications principalement métabolisées par le CYP 1A2 2B6 2C8 / 9/19 et 3A4 par l'induction de leur métabolisme. Lorsqu'il est utilisé concomitamment à la surveillance des carbamazépines des concentrations ou un ajustement posologique de ces agents peut être nécessaire:

• Lorsque la carbamazépine est ajoutée à l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être doublée. Des augmentations de dose supplémentaires devraient être basées sur l'évaluation clinique. Si la carbamazépine est retirée plus tard, la dose d'aripiprazole doit être réduite.
• Lorsque la carbamazépine est utilisée avec la surveillance du tacrolimus des concentrations sanguines de tacrolimus et des ajustements posologiques appropriés sont recommandés.
• L'utilisation d'inducteurs concomitants de CYP3A4 puissants tels que la carbamazépine doit être évité avec le temsirolimus. Si les patients doivent être co-administrés de la carbamazépine avec du temsirolimus, un ajustement de la dose de Temsirolimus doit être pris en compte.
• L'utilisation de carbamazépine avec le lapatinib doit généralement être évitée. Si la carbamazépine est lancée chez un patient qui prenait déjà le lapatinib, la dose de lapatinib devrait être progressivement titrée. Si la carbamazépine est interrompue, la dose de lapatinib doit être réduite.
• L'utilisation concomitante de carbamazépine avec la néfazodone entraîne des concentrations plasmatiques de néfazodone et son métabolite actif insuffisant pour atteindre un effet thérapeutique. La co-administration de carbamazépine avec la néfazodone est contre-indiquée (voir Contre-indications ).
• Surveiller les concentrations de valproate lorsque la carbamazépine est introduite ou retirée chez les patients utilisant de l'acide valproïque.

De plus, la carbamazépine provoque ou devrait provoquer une diminution des niveaux des médicaments suivants pour lesquels la surveillance des concentrations ou l'ajustement posologique peut être nécessaire: Acétaminophène albendazole alprazolam aprepitant Buprénorphone Bupropion Citalopram Clonaza Bloqueurs de canaux calciques de dihydropyridine (par exemple Felodipine) doxycycline eslicarbazepine éthosuximide everolimus halopéridol imatinib itraconazole lamotrigine lévothyroxine méthadone méthsumide miansérine midazolame olanzine palicenide phenalalnelide phormonalto inhibiteurs de la protéase Praziquantel Praziquantel Rispéridone sertraline sirolimus tadalafil theophylline tiagabine topiramate tramadol trazodone tricyclique antidépresseurs (par exemple l'imipramine amitriptyline nortriptyline) valpro-zonisamide de warfarin ziprasidone.

Autres interactions médicamenteuses

• Le cyclophosphamide est un promédicament inactif et est converti en son métabolite actif en partie par le CYP3A. Le taux de métabolisme et l'activité leucopénique du cyclophosphamide auraient augmenté par la co-administration chronique des inducteurs du CYP3A4. Il existe un potentiel pour une toxicité accrue du cyclophosphamide lorsqu'il est co-administré avec de la carbamazépine.
• L'administration concomitante de carbamazépine et de lithium peut augmenter le risque d'effets secondaires neurotoxiques.
• L'utilisation concomitante de carbamazépine avec de l'olanzapine dantrolène ou de l'ibuprofène peut augmenter les taux plasmatiques de carbamazépine.
• Il a été rapporté que l'utilisation concomitante de carbamazépine et d'isoniazide augmente l'hépatotoxicité induite par l'isoniazide.
• Des modifications de la fonction thyroïdienne ont été rapportées en thérapie combinée avec d'autres médicaments anticonvulsivants.
• L'utilisation concomitante de carbamazépine avec des produits de contraceptifs hormonaux (par exemple les contraceptifs d'implant sous-solaires oraux et de lévonorgestrel) peut rendre les contraceptifs moins efficaces car les concentrations plasmatiques des hormones peuvent être diminuées. Des saignements révolutionnaires et des grossesses non désirées ont été signalées.
• La résistance à l'action de blocage neuromusculaire des agents de blocage neuromusculaire non dépolarisant le rocuronium et le cisatracurium de pancuronium se sont produits chez les patients administrés par la carbamazépine administrés de façon chronique. On ne sait pas si la carbamazépine a le même effet sur d'autres agents non dépolarisants. Les patients doivent être surveillés de près pour une récupération plus rapide du blocage neuromusculaire que prévu et les exigences de taux de perfusion peuvent être plus élevées.
• L'utilisation concomitante de carbamazépine avec le rivaroxaban apixaban dabigatran et edoxaban (anticoagulants oraux à action directe) devrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de ces anticoagulants qui peuvent être insuffisants pour atteindre l'effet thérapeutique prévu. En général, la co-administration de carbamazépine avec le rivaroxaban Apixaban Dabigatran et Edoxaban doit être évitée.

Avertissements for Épitol

Réactions dermatologiques graves

Des réactions dermatologiques graves et parfois mortelles, notamment la nécrolyse épidermique toxique (TIM) et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), ont été signalées avec le traitement à la carbamazépine. Le risque de ces événements est estimé à environ 1 à 6 pour 10000 nouveaux utilisateurs dans les pays avec des populations principalement caucasiennes. Cependant, le risque dans certains pays asiatiques est estimé à environ 10 fois plus élevé. La carbamazépine doit être interrompue au premier signe d'une éruption cutanée à moins que l'éruption cutanée ne soit clairement liée à la drogue. Si les signes ou les symptômes suggèrent que l'utilisation de SJ / dix de ce médicament ne doit pas être repris et que le traitement alternatif doit être pris en compte.

SJS / Ten et Hla-B * 1502 Allèle

Des études rétrospectives cas-témoins ont montré que chez les patients d'ascendance chinoise, il existe une forte association entre le risque de développer des SJ / dix avec un traitement au carbamazépine et la présence d'une variante héréditaire du gène HLA-B HLA-B * 1502. La survenue de taux plus élevés de ces réactions dans les pays à fréquences plus élevées de cet allèle suggère que le risque peut être augmenté chez les individus allèles positifs de toute appartenance ethnique.

À travers les populations asiatiques, une variation notable existe dans la prévalence de HLA-B * 1502. Plus de 15% de la population est déclarée positive à Hong Kong Thaïlande Malaisie et dans certaines parties des Philippines, contre environ 10% à Taïwan et 4% dans le nord de la Chine. Les Sud-Asiatiques, y compris les Indiens, semblent avoir la prévalence intermédiaire de HLA-B * 1502, une moyenne de 2% à 4% mais plus élevée dans certains groupes. HLA-B * 1502 est présent dans moins de 1% de la population au Japon et en Corée.

HLA-B * 1502 est largement absent chez les individus non d'origine asiatique (par exemple, les Caucasiens afro-américains hispaniques et Amérindiens).

Avant d'initier des tests de thérapie de carbamazépine pour HLA-B * 1502, il faut effectuer chez les patients atteints d'ascendance dans les populations dans lesquelles HLA-B * 1502 peut être présent. Pour décider quels patients pour filtrer les taux fournis ci-dessus pour la prévalence de HLA-B * 1502 peuvent offrir un guide approximatif en gardant à l'esprit les limites de ces chiffres en raison d'une grande variabilité des taux, même au sein des groupes ethniques, la difficulté de déterminer l'ascendance ethnique et la probabilité d'ascendance mixte. La carbamazépine ne doit pas être utilisée chez les patients positifs pour HLA-B * 1502, sauf si les avantages l'emportent clairement sur les risques. On pense que les patients testés qui sont négatifs pour l'allèle présentent un faible risque de SJS / Ten (voir Avertissement en boîte et PRÉCAUTIONS Tests de laboratoire ).

Plus de 90% des patients traités à la carbamazépine qui bénéficieront de SJS / Ten ont cette réaction au cours des premiers mois de traitement. Ces informations peuvent être prises en considération pour déterminer la nécessité d'un dépistage des patients génétiquement à risque actuellement en carbamazépine.

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L'allèle HLA-B * 1502 ne s'est pas avéré prédire le risque de réactions cutanées indésirables moins sévères de la carbamazépine telles que l'éruption maculopapulaire (MPE) ou pour prédire la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe).

Des preuves limitées suggèrent que HLA-B * 1502 peut être un facteur de risque pour le développement de SJS / Ten chez les patients d'ascendance chinoise prenant d'autres médicaments antiépileptiques associés à SJS / Ten, y compris la phénytoïne. Il convient de prendre en considération pour éviter l'utilisation d'autres médicaments associés à SJS / Ten chez les patients positifs HLA-B * 1502 lorsque des thérapies alternatives sont autrement également acceptables.

Réactions d'hypersensibilité et allèle HLA-A * 3101

Des études rétrospectives cas-témoins chez des patients d'ascendance coréenne et japonaise européenne ont trouvé une association modérée entre le risque de développer des réactions d'hypersensibilité et la présence de HLA-A * 3101 Une variante allélique héréditaire du gène HLA-A chez les patients utilisant de la carbamazépine. Ces réactions d'hypersensibilité comprennent les éruptions maculopapulaires SJS / dix et la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (voir Hypersensibilité habillée / multiorganique ci-dessous ).

HLA-A * 3101 devrait être transporté par plus de 15% des patients d'Indian Américaine japonais au sud de l'Inde (par exemple le Tamil Nadu) et certaines ascendances arabes; jusqu'à environ 10% chez les patients de l'ascendance chinoise chinoise européenne coréenne d'Amérique latino-américaine et autre indienne; et jusqu'à environ 5% chez les Afro-Américains et les patients d'ascendance thaïlandaise taïwanaise et chinoise (Hong Kong).

Les risques et les avantages du traitement par carbamazépine doivent être pesés avant d'envisager l'épitol chez les patients connus pour être positifs pour HLA-A * 3101.

L'application du génotypage HLA en tant qu'outil de dépistage a des limites importantes et ne doit jamais substituer à une vigilance clinique appropriée et à la gestion des patients. De nombreux patients HLAB * 1502 positifs et HLA-A * 3101 positifs traités par de la carbamazépine ne développeront pas de SJS / dix ou d'autres réactions d'hypersensibilité et ces réactions peuvent encore se produire rarement chez les patients hla-b * 1502 négatifs et HLA-A * 3101 négatifs de toute éthnicité. Le rôle d'autres facteurs possibles dans le développement et la morbidité des SJ / Ten et d'autres réactions d'hypersensibilité tels que les comorbidités antiépileptiques de la dose de dose (AED), les comorbidités des médicaments concomitants et le niveau de surveillance dermatologique n'ont pas été étudiés.

Anémie aplasique et agranulocytose

Une anémie aplasique et une agranulocytose ont été signalées en association avec l'utilisation de l'épitol (voir Avertissement en boîte ). Patients with a history of adverse hematologic reaction to any drug may be particularly at risk of bone marrow dépression.

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (habillage) / hypersensibilité multi-organisation

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) également connus sous le nom d'hypersensibilité multiorganique se sont produits avec l'épitol. Certains de ces événements ont été mortels ou mortels. La robe en général, mais pas exclusivement, mais pas exclusivement de fièvre avec une lymphadénopathie éruption cutanée et un gonflement facial en association avec d'autres systèmes d'organes, comme la myocardite ou la myosite, une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Ce trouble est variable dans son expression et d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les manifestations précoces de l'hypersensibilité (par exemple la lymphadénopathie de fièvre) peuvent être présentes même si l'éruption n'est pas évidente. Si ces signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement. L'épitol doit être interrompu si une étiologie alternative pour les signes ou les symptômes ne peut être établie.

Hypersensibilité

Hypersensibilité reactions to carbamazepine have been reported in patients who previously experienced this reaction to anticonvulsants including phenytoin primidone et phenobarbital. If such history is present benefits et risks should be carefully considered et if carbamazepine is initiated the signs et symptoms of hypersensitivity should be carefully monitored.

Les patients doivent être informés qu'environ un tiers des patients qui ont eu des réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine subissent également des réactions d'hypersensibilité avec l'oxcarbazépine (Trileptal®).

Anaphylaxie et œdème de l'angio

De rares cas d'anaphylaxie et d'œdème angio-œdème impliquant les lèvres et les paupières du larynx glottis ont été signalés chez les patients après avoir pris les doses de première ou de subséquente d'épitol. L'œdème de l'angio-œdème associé à l'œdème laryngé peut être fatal. Si un patient développe l'une de ces réactions après le traitement avec l'épitol, le médicament doit être interrompu et un traitement alternatif a commencé. Ces patients ne doivent pas être rechallés avec le médicament.

Comportement suicidaire et idéation

Les médicaments antiépileptiques (AED), y compris l'épitol, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement chez les patients prenant ces médicaments pour toute indication. Les patients traités avec tout DEA pour toute indication doivent être surveillés pour l'émergence ou l'aggravation des pensées ou comportements suicidaires de dépression et / ou tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement.

Analyses regroupées de 199 essais cliniques contrôlés par placebo (thérapie mono- et complément) de 11 DEA différents ont montré que les patients randomisés pour l'un des DAE avaient environ deux fois le risque (risque relatif ajusté 1,8 95% IC: 1,2 2,7) de réflexion ou de comportement suicidaire par rapport aux patients randomisés au placebo. Dans ces essais qui avaient une durée médiane de traitement de 12 semaines, le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou d'idéation chez 27863 patients traités par AED était de 0,43% contre 0,24% chez 16029 patients traités par placebo représentant une augmentation d'environ un cas de réflexion ou de comportement suicidaire pour 530 patients traités. Il y avait quatre suicides chez les patients traités par médicaments dans les essais et aucun chez les patients de placement de placement, mais le nombre est trop petit pour permettre une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires avec les DEA a été observé dès une semaine après avoir commencé le traitement médicamenteux avec des DEA et a persisté pour la durée du traitement évalué. Étant donné que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne s'étendent pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines n'a pas pu être évaluée.

Le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement cohérent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion d'un risque accru avec les DEA de mécanismes d'action variables et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour toute indication. Le risque ne variait pas considérablement selon l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés. Le tableau 1 montre un risque absolu et relatif par indication pour tous les DEA évalués.

Tableau 1: Risque par indication des médicaments antiépileptiques dans l'analyse regroupée

Le risque relatif de pensées ou de comportements suicidaires était plus élevé dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient similaires pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quiconque envisage de prescrire l'épitol ou tout autre DEA doit équilibrer le risque de pensées ou de comportements suicidaires avec le risque de maladie non traitée. L'épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquelles les DEA sont prescrites sont elles-mêmes associées à la morbidité et à la mortalité et à un risque accru de pensées et de comportement suicidaires. Si les pensées et les comportements suicidaires émergent pendant le traitement, le prescripteur doit examiner si l'émergence de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traitée.

Général

Épitol has shown mild anticholinergic activity that may be associated with increased intraocular pressure; therefore patients with increased intraocular pressure should be closely observed during therapy.

En raison de la relation du médicament avec d'autres composés tricycliques, la possibilité d'activation d'une psychose latente et chez les patients âgés de confusion ou d'agitation doit être gardé à l'esprit.

L'utilisation de la carbamazépine doit être évitée chez les patients ayant des antécédents de porphyrie hépatique (par exemple, porphyria intermittente aiguë porphya porphyria porphyria cutanea tarda). Des attaques aiguës ont été signalées chez ces patients recevant un traitement par carbamazépine. Il a également été démontré que l'administration de la carbamazépine augmente les précurseurs de porphyrine chez les rongeurs un mécanisme présumé pour l'induction d'attaques aiguës de porphyrie.

Comme pour tous les médicaments antiépileptiques, l'épitol devrait être retiré progressivement pour minimiser le potentiel d'une fréquence de crise accrue.

L'hyponatrémie peut survenir à la suite d'un traitement par épitol. Dans de nombreux cas, l'hyponatrémie semble être causée par le syndrome de la sécrétion d'hormone antidiurétique inappropriée (SIADH). Le risque de développer le SIADH avec un traitement à l'épitol semble être lié à la dose. Les patients âgés et les patients traités par diurétique sont plus à risque de développer une hyponatrémie. Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête à la tête ou une augmentation des difficultés de fréquence de crise de concentration de troubles de la mémoire Faiblesse confusion et instabilité qui peuvent entraîner des chutes. Envisagez d'arrêter l'épitol chez les patients souffrant d'hyponatrémie symptomatique.

Utilisation pendant la grossesse

La carbamazépine peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte.

Les données épidémiologiques suggèrent qu'il peut y avoir une association entre l'utilisation de la carbamazépine pendant la grossesse et les malformations congénitales, notamment le spina bifida. Il a également été signalé que l'associé carbamazépine aux troubles du développement et aux anomalies congénitales (par exemple, défauts craniofaciaux malformations et anomalies cardiovasculaires impliquant divers systèmes corporels). Des retards de développement basés sur des évaluations neurobehaviores ont été rapportés. Lorsque vous traitez ou conseillant les femmes de potentiel de procréation, le médecin prescripteur souhaite peser les avantages de la thérapie contre les risques. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel du fœtus.

Les revues rétrospectives des cas suggèrent que par rapport à la monothérapie, il peut y avoir une prévalence plus élevée des effets tératogènes associés à l'utilisation d'anticonvulsivants en thérapie combinée. Par conséquent, si le traitement doit être poursuivi en monothérapie peut être préférable pour les femmes enceintes.

Chez l'homme, le passage transplacentaire de la carbamazépine est rapide (30 à 60 minutes) et le médicament est accumulé dans les tissus fœtaux avec des niveaux plus élevés trouvés dans le foie et les reins que dans le cerveau et le poumon.

Il a été démontré que la carbamazépine a des effets néfastes dans les études de reproduction chez le rat lorsqu'il est administré par voie orale en dosages 10 à 25 fois la dose quotidienne humaine maximale (MHDD) de 1200 mg sur une base de mg / kg ou de 1,5 à 4 fois le MHDD sur une base de mg / m². Dans les études de tératologie des rats, 2 sur 135 progénitures ont montré des côtes levées à 250 mg / kg et 4 de 119 progénitures à 650 mg / kg ont montré d'autres anomalies (Cleft Palate 1; Talipes 1; anophtalmos 2). Dans les études de reproduction chez le rat, la progéniture infirmière a démontré un manque de gain de poids et une apparence négligée à un niveau maternel de 200 mg / kg.

Les médicaments antiépileptiques ne devraient pas être interrompus brusquement chez les patients chez qui le médicament est administré pour prévenir les crises majeures en raison de la forte possibilité de précipitation de statut d'épileptique avec hypoxie et menace pour la vie. Dans les cas individuels où la gravité et la fréquence du trouble des crises sont telles que l'élimination des médicaments ne constitue pas une menace grave pour l'arrêt du patient du médicament peut être envisagée avant et pendant la grossesse, bien qu'elle ne puisse être dite avec toute confiance que même les crises mineures ne représentent pas un certain risque pour l'embryon ou le fœtus en développement.

Les tests pour détecter les défauts à l'aide des procédures actuellement acceptés doivent être considérés comme faisant partie des soins prénatals de routine chez les femmes prodiguées de procréation recevant de la carbamazépine.

Il y a eu quelques cas de crises néonatales et / ou de dépression respiratoire associées à la carbamazépine maternelle et à d'autres médicaments anticonvulsivants concomitants. Quelques cas de vomissements néonatals de la diarrhée et / ou une diminution de l'alimentation ont également été rapportés en association avec l'utilisation de l'épitol maternel. Ces symptômes peuvent représenter un syndrome de sevrage néonatal.

Il est conseillé de fournir des informations sur les effets de l'exposition in utero aux médecins à l'épitol de recommander que les patients enceintes prenant de l'épitol s'inscrivent au registre de grossesse nord-américain antiépileptique (NAAED). Cela peut être fait en appelant le numéro sans frais 1-888-233-2334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Des informations sur le registre sont également trouvées sur le site Web https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Précautions for Épitol

Général

Avant de lancer une thérapie, une histoire détaillée et un examen physique doivent être effectués.

Épitol should be used with caution in patients with a mixed seizure disorder that includes atypical absence crises since in these patients carbamazepine has been associated with increased frequency of generalized convulsions (see Indications et utilisation ).

La thérapie ne doit être prescrite qu'après l'évaluation critique du bénéfice à risque chez les patients ayant des antécédents de troubles de la conduction cardiaque, y compris le bloc cardiaque AV au deuxième et troisième degré; dommages cardiaques hépatiques ou rénaux; réaction défavorable hématologique ou hypersensibilité à d'autres médicaments, y compris les réactions à d'autres anticonvulsivants; ou des cours de thérapie interrompus avec de la carbamazépine.

Un bloc cardiaque AV, y compris un bloc au deuxième et troisième degré, a été signalé après un traitement à la carbamazépine. Cela s'est produit généralement mais pas uniquement chez les patients présentant des anomalies de l'EKG sous-jacentes ou des facteurs de risque de troubles de la conduction.

Des effets hépatiques allant de légères élévations des enzymes hépatiques à de rares cas d'échec hépatique ont été signalés (voir Effets indésirables et PRÉCAUTIONS Tests de laboratoire ). In some cases hepatic effects may progress despite discontinuation of the drug. In addition rare instances of vanishing même Le syndrome du conduit a été signalé. Ce syndrome se compose d'un processus cholestatique avec un cours clinique variable allant du fulminant à indolent impliquant la destruction et la disparition des canaux biliaires intrahépatiques. Certains cas, mais pas tous, sont associés à des caractéristiques qui se chevauchent avec d'autres syndromes immunoallergéniques tels que l'hypersensibilité multiorganique (syndrome de la robe) et les réactions dermatologiques graves. À titre d'exemple, il y a eu un rapport sur le syndrome de la fuite des voies biliaires associée au syndrome de Stevens-Johnson et dans un autre cas une association avec la fièvre et éosinophilie .

Informations pour les patients

Les patients doivent être informés de la disponibilité d'un Guide des médicaments et they should be instructed to read the Guide des médicaments avant de prendre l'épitol.

Les patients doivent être informés des signes toxiques précoces et des symptômes d'un problème hématologique potentiel ainsi que de l'hypersensibilité dermatologique ou des réactions hépatiques. Ces symptômes peuvent inclure, sans s'y limiter, les ulcères éruptions cutanées de la gorge de la fièvre dans la bouche lymphadénopathie et hémorragie pétéchale ou purpurique et dans le cas des réactions hépatiques anorexie nausées / vomissements ou icondus. Le patient doit être informé que, parce que ces signes et symptômes peuvent signaler une réaction grave, il doit signaler immédiatement tout événement à un médecin. De plus, le patient doit être informé que ces signes et symptômes doivent être signalés même s'ils sont légers ou lorsqu'ils se produisent après une utilisation prolongée.

Les patients doivent être informés que de graves réactions cutanées ont été rapportées en association avec l'épitol. Dans le cas où une réaction cutanée devrait se produire lors de la prise d'épitols qui devraient consulter leur médecin immédiatement (voir AVERTISSEMENTS ).

Les patients doivent être informés que les réactions anaphylactiques et l'œdème de l'angio AVERTISSEMENTS ). Advise patients to immediately report signs et symptoms suggesting angioedema (swelling of the face eyes lips or tongue or difficulty in swallowing or breathing) et to stop taking the drug until they have consulted with their healthcare provider.

Les patients leurs soignants et leurs familles doivent être avertis que les DEA, y compris l'épitol, peuvent augmenter le risque de pensées et de comportements suicidaires et devraient être informés de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des symptômes de dépression tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement ou l'émergence d'un comportement ou des pensées suicidaires sur l'auto-nœud. Des comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux prestataires de soins de santé.

La carbamazépine peut interagir avec certains médicaments. Par conséquent, les patients doivent être invités à signaler à leurs médecins l'utilisation de tout autre médicament sur ordonnance ou sans ordonnance ou des produits à base de plantes.

La prudence doit être exercée si l'alcool est pris en combinaison avec le traitement par carbamazépine en raison d'un éventuel effet sédatif additif.

Étant donné que les étourdissements et la somnolence peuvent survenir, les patients devraient être mis en garde contre les dangers de la machine ou des automobiles en fonctionnement ou de l'exercice d'autres tâches potentiellement dangereuses.

Les patients doivent être encouragés à s'inscrire au registre de grossesse NAAED s'ils tombent enceintes. Ce registre collecte des informations sur la sécurité des médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Pour inscrire les patients, les patients peuvent appeler le numéro gratuit 1-888-233-2334 (voir AVERTISSEMENTS Utilisation pendant la grossesse subsection ).

Tests de laboratoire

Pour les patients génétiquement à risque (voir AVERTISSEMENTS ) «HLA-B * 1502 Typing» à haute résolution est recommandée. Le test est positif si un ou deux allèles HLA-B * 1502 sont détectés et négatifs si aucun allèle HLA-B * 1502 n'est détecté.

Les numéros sanguins complets de prétraitement, y compris les plaquettes et éventuellement les réticulocytes et le fer sérique, doivent être obtenus comme référence. Si un patient au cours du traitement présente un nombre de globules blancs ou de plaquettes faible ou diminué, le patient doit être surveillé de près. L'arrêt du médicament doit être pris en compte si des preuves de dépression significative de la moelle osseuse se développe.

Les évaluations de référence et périodique de la fonction hépatique, en particulier chez les patients atteints de maladie du foie, doivent être effectuées pendant le traitement avec ce médicament, car des lésions hépatiques peuvent se produire (voir PRÉCAUTIONS Général et Effets indésirables ). Carbamazepine should be discontinued based on clinical judgment if indicated by newly occurring or worsening clinical or laboratory evidence of liver dysfunction or hepatic damage or in the case of active liver disease.

Les examens oculaires de référence et périodiques, notamment le funcoscopie et la tonométrie à lampe à fente, sont recommandés car de nombreuses phénothiazines et médicaments connexes se sont avérés provoquer des changements oculaires.

Une analyse d'urine complète et périodique et des déterminations BUN sont recommandées pour les patients traités avec cet agent en raison de la dysfonction rénale observée.

Surveillance des taux sanguins (voir Pharmacologie clinique ) a augmenté l'efficacité et l'innocuité des anticonvulsivants. Cette surveillance peut être particulièrement utile en cas d'augmentation spectaculaire de la fréquence des crises et pour la vérification de la conformité. De plus, la mesure des taux de sérum médicamenteux peut aider à déterminer la cause de la toxicité lorsque plus d'un médicament est utilisé.

Il a été rapporté que des tests de fonction thyroïdienne montrent une diminution des valeurs avec la carbamazépine administrée seule.

Des interférences avec certains tests de grossesse ont été signalées.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La carbamazépine lorsqu'elle est administrée à des rats Sprague-Dawley pendant deux ans dans l'alimentation à des doses de 25 75 et 250 mg / kg / jour a entraîné une augmentation liée à la dose de l'incidence des tumeurs hépatocellulaires chez les femelles et des adénomes bénignes bénignes dans les tests des mâles.

La carbamazépine doit donc être considérée comme cancérigène chez les rats Sprague-Dawley. Les études de mutagénicité bactérienne et mammifère à l'aide de la carbamazépine ont produit des résultats négatifs. La signification de ces résultats par rapport à l'utilisation de la carbamazépine chez l'homme est actuellement inconnue.

Utilisation pendant la grossesse

(Voir AVERTISSEMENTS ).

Travail et accouchement

L'effet de la carbamazépine sur le travail humain et l'accouchement est inconnu.

Mères qui allaitent

La carbamazépine et son métabolite d'époxyde sont transférés au lait maternel. Le rapport de la concentration dans le lait maternel à celui du plasma maternel est d'environ 0,4 pour la carbamazépine et environ 0,5 pour l'époxyde. Les doses estimées données au nouveau-né pendant l'allaitement maternel sont de 2 à 5 mg par jour pour la carbamazépine et 1 à 2 mg par jour pour l'époxyde.

En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers de la carbamazépine, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

Des preuves substantielles de l'efficacité de la carbamazépine pour une utilisation dans la gestion des enfants atteints d'épilepsie (voir Indications et utilisation Pour des types de crises spécifiques) provient des recherches cliniques réalisées chez les adultes et des études dans plusieurs systèmes in vitro qui soutiennent la conclusion que (1) les mécanismes pathogénétiques sous-jacents à la propagation des crises sont essentiellement identiques chez les adultes et les enfants et (2) le mécanisme d'action de la carbamazépine dans le traitement des suppressions est essentiellement identique chez les adultes et les enfants.

Dans l'ensemble, cette information soutient la conclusion que la gamme thérapeutique généralement acceptée de carbamazépine totale dans le plasma (c'est-à-dire 4 à 12 mcg / ml) est la même chez les enfants et les adultes.

Les preuves assemblées ont été principalement obtenues à partir de l'utilisation à court terme de la carbamazépine. La sécurité de la carbamazépine chez les enfants a été systématiquement étudiée jusqu'à 6 mois. Les données à plus terme des essais cliniques sont disponibles.

Utilisation gériatrique

Aucune étude systématique chez les patients gériatriques n'a été menée.

Informations sur la surdose pour l'épitol

Toxicité aiguë

La dose létale la plus faible connue: des adultes 3,2 g (une femme de 24 ans est décédée d'un arrêt cardiaque et un homme de 24 ans est décédé de pneumonie et d'encéphalopathie hypoxique); Enfants 4 g (une fillette de 14 ans est décédée d'un arrêt cardiaque) 1,6 g (une fillette de 3 ans est décédée d'une pneumonie aspirante).

LD50 oral chez les animaux (mg / kg): souris 1100 à 3750; rats 3850 à 4025; lapins 1500 à 2680; Pignes d'Inde 920.

Signes et symptômes

Les premiers signes et symptômes apparaissent après 1 à 3 heures. Les perturbations neuromusculaires sont les plus importantes. Les troubles cardiovasculaires sont généralement des complications cardiaques plus douces et graves ne se produisent que lorsque des doses très élevées (supérieures à 60 g) ont été ingérées.

Respiration

Dépression respiratoire respiratoire irrégulière.

Système cardiovasculaire

Tachycardie Hypotension ou troubles de la conduction des chocs d'hypertension.

Système nerveux And Muscles

Imprécisation de la conscience allant de la gravité au coma profond. Convulsions en particulier chez les petits enfants. L'agitation motrice se contracte des tremblements athétoïdes mouvements opisthotonos ataxie somnolence étourdie mydriasis nystagmus adiadochokinsie ballisme perturbations psychomotrices dysmétrie. Hyperréflexie initiale suivie de l'hyporéflexie.

Tractus gastro-intestinal

Vomissements de nausées.

Reins et vessie

ANURIA ou OLIGURIA URINAL UTIERNE.

Résultats de laboratoire

Des cas isolés de surdosage ont inclus la leucocytose réduite à la glycosurie des leucocytes et l'acétonurie. L'EEG peut montrer des dysrhythmies.

Empoisonnement combiné

Lorsque des antidépresseurs tricycliques à l'alcool, les barbituriques ou les hydantoines sont pris en même temps que les signes et symptômes d'intoxication aiguë avec de la carbamazépine peuvent être aggravés ou modifiés.

Traitement

Le pronostic dans les cas d'empoisonnement sévère dépend de manière critique de l'élimination rapide du médicament qui peut être obtenue en induit des vomissements en irriguant l'estomac et en prenant les mesures appropriées pour diminuer l'absorption. Si ces mesures ne peuvent pas être mises en œuvre sans risque sur place, le patient doit être transféré immédiatement dans un hôpital tout en veillant à ce que les fonctions vitales soient sauvegardées. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Élimination du médicament

Induction de vomissements.

Lavage gastrique. Même lorsque plus de 4 heures se sont écoulées après l'ingestion du médicament, l'estomac doit être irrigué à plusieurs reprises, surtout si le patient a également consommé de l'alcool.

Mesures pour réduire l'absorption

Laxatifs de charbon activés.

Mesures pour accélérer l'élimination

Diurèse forcée.

La dialyse n'est indiquée que dans l'empoisonnement sévère associé à l'insuffisance rénale. La transfusion de remplacement est indiquée dans un empoisonnement sévère chez les petits enfants.

Dépression respiratoire

Gardez les voies aériennes libres; Resort si nécessaire à l'intubation endotrachéale Respiration artificielle et administration d'oxygène.

Choc d'hypotension

Gardez les jambes du patient élevé et administrez un expanseur de plasma. Si la pression artérielle ne augmente pas malgré les mesures prises pour augmenter le volume du plasma, l'utilisation de substances vasoactives doit être prise en compte.

néomycine polymyxine b bacitracine pommade ophtalmique

Convulsions

Diazépam ou barbituriques.

Avertissement

Le diazépam ou les barbituriques peuvent aggraver la dépression respiratoire (en particulier chez les enfants) et le coma. Cependant, les barbituriques ne doivent pas être utilisés si des médicaments qui inhibent la monoamine oxydase ont également été pris par le patient soit en surdosage ou en thérapie récente (dans une semaine).

Surveillance

Respiration cardiac function (ECG monitoring) blood pressure body temperature pupillary reflexes et kidney et bladder function should be monitored for several days.

Traitement Of Blood Count Abnormalities

Si des preuves de dépression significative de la moelle osseuse se développent, les recommandations suivantes sont suggérées: (1) Arrêtez le médicament (2) effectuer des comptages quotidiens sur les plaquettes et les réticulocytes de CBC (3) effectuez immédiatement une aspiration de la moelle osseuse et une biopsie des trépins et répéter avec une fréquence suffisante pour surveiller la récupération.

Des études périodiques spéciales peuvent être utiles comme suit: (1) les anticorps des cellules blanches et des plaquettes (2) ⁵⁹ Études Fe-Ferrokinétique (3) Typage des globules sanguins périphériques (4) Études cytogénétiques sur les études de culture de moelle et de sang périphérique (5) de la moelle osse ₂ et F hemoglobin et (7) serum folic acid et B ₁₂ niveaux.

Une anémie aplasique entièrement développée nécessitera une surveillance et une thérapie intensives appropriées pour lesquelles une consultation spécialisée devrait être recherchée.

Contre-indications pour l'épitol

Épitol should not be used in patients with a history of previous bone marrow dépression hypersensitivity to the drug or known sensitivity to any of the tricyclic compounds such as amitriptyline desipramine imipramine protriptyline nortriptyline etc. Likewise on theoretical grounds its use with monoamine oxidase (MAO) inhibitors is not recommended. Before administration of Épitol MAO inhibitors should be discontinued for a minimum of 14 days or longer if the clinical situation permits.

La co-administration de carbamazépine et de néfazodone peut entraîner des concentrations plasmatiques insuffisantes de néfazodone et de son métabolite actif pour obtenir un effet thérapeutique. La co-administration de carbamazépine avec la néfazodone est contre-indiquée.

Pharmacologie clinique for Épitol

Dans les essais cliniques contrôlés, la carbamazépine s'est avérée efficace dans le traitement des crises psychomotrices et grandes ainsi que la névralgie du trijumeau.

Mécanisme d'action

La carbamazépine a démontré des propriétés anticonvulsivantes chez le rat et les souris avec des crises induites électriquement et chimiquement. Il semble agir en réduisant les réponses polysynaptiques et en bloquant la potentialisation post-tétanique. La carbamazépine réduit ou abolit considérablement la douleur induite par la stimulation du nerf infraorbital chez les chats et les rats. Il déprime le potentiel thalamique et les réflexes bulbaires et polysynaptiques, y compris le réflexe linguomandibulaire chez les chats. La carbamazépine est chimiquement sans rapport avec d'autres anticonvulsivants ou autres médicaments utilisés pour contrôler la douleur de la névralgie du trijumeau. Le mécanisme d'action reste inconnu.

Le métabolite principal de l'épitol carbamazépine-1011-époxyde a une activité anticonvulsivante comme démontré dans plusieurs modèles animaux in vivo de crises. Bien que l'activité clinique de l'époxyde ait été postulée, l'importance de son activité en ce qui concerne l'innocuité et l'efficacité de l'épitol n'a pas été établie.

Pharmacocinétique

Dans les études cliniques, les comprimés conventionnels de suspension de carbamazépine et les comprimés de release prolongée ont livré des quantités équivalentes de médicament à la circulation systémique. Cependant, la suspension a été absorbée un peu plus rapidement et le comprimé à libération prolongée légèrement plus lent que le comprimé conventionnel. La biodisponibilité du comprimé de release prolongée était de 89% par rapport à la suspension. À la suite d'un régime de dosage deux fois par jour, la suspension offre des niveaux de pic plus élevés et des niveaux de creux plus faibles que ceux obtenus à partir de la tablette conventionnelle pour le même schéma posologique. D'un autre côté, après un régime de dose de dosage trois fois par jour, la suspension de carbamazépine offre des taux plasmatiques à l'état d'équilibre comparables aux comprimés de carbamazépine donnés deux fois par jour lorsqu'il est administré à la même dose quotidienne de Mg totale. Après un régime dose-dose deux fois par jour, les comprimés à libération prolongée de carbamazépine offrent des taux plasmatiques à l'état d'équilibre comparables aux comprimés de carbamazépine conventionnels donnés quatre fois par jour lorsqu'ils sont administrés à la même dose quotidienne totale de Mg. La carbamazépine dans le sang est à 76% liée aux protéines plasmatiques. Les taux plasmatiques de carbamazépine sont variables et peuvent varier de 0,5 à 25 mcg / ml sans relation apparente avec l'apport quotidien du médicament. Les niveaux thérapeutiques adultes habituels se situent entre 4 et 12 mcg / ml. Dans la polythérapie, la concentration de carbamazépine et de médicaments concomitants peut être augmentée ou diminuée pendant le traitement et les effets des médicaments peuvent être modifiés (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ). Following chronic oral administration of suspension plasma levels peak at approximately 1.5 hours compared to 4 to 5 hours after administration of conventional carbamazepine tablets et 3 to 12 hours after administration of carbamazepine extended-release tablets. The CSF/serum ratio is 0.22 similar to the 24% unbound carbamazepine in serum. Because carbamazepine induces its own metabolism the half-life is also variable. Autoinduction is completed after 3 to 5 weeks of a fixed dosing regimen. Initial half-life values range from 25 to 65 hours decreasing to 12 to 17 hours on repeated doses. Carbamazepine is metabolized in the liver. Cytochrome P450 3A4 was identified as the major isoform responsible for the formation of carbamazepine-1011-epoxide from carbamazepine. Human microsomal epoxide hydrolase has been identified as the enzyme responsible for the formation of the 1011-transdiol derivative from carbamazepine-1011 epoxide. After oral administration of ¹⁴ La c-carbamazépine 72% de la radioactivité administrée a été trouvée dans l'urine et 28% dans les excréments. Cette radioactivité urinaire a été composée en grande partie de métabolites hydroxylés et conjugués avec seulement 3% de la carbamazépine inchangée.

Les paramètres pharmacocinétiques de la disposition de la carbamazépine sont similaires chez les enfants et chez les adultes. Cependant, il existe une mauvaise corrélation entre les concentrations plasmatiques de carbamazépine et la dose d'épitol chez les enfants. La carbamazépine est plus rapidement métabolisée à la carbamazépine-1011-époxyde (un métabolite qui s'est avéré équipotent à la carbamazépine comme anticonvulsivant dans les écrans animaux) dans les groupes d'âge plus jeunes que chez les adultes. Chez les enfants de moins de 15 ans, il existe une relation inverse entre le ratio CBZE / CBZ et l'âge croissant (dans un rapport de 0,44 chez les enfants de moins de 1 an à 0,18 chez les enfants âgés de 10 à 15 ans).

Les effets de la race et du sexe sur la pharmacocinétique de la carbamazépine n'ont pas été systématiquement évalués.

Informations sur les patients pour l'épitol

Épitol®
(Ep-h-h-one)
(Tables de carbamazépine) (kar 'ba maz' e peen)

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à prendre l'épitol et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur l'épitol?

N'arrêtez pas de prendre l'épitol sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

L'arrêt soudainement de l'épitol peut causer de graves problèmes.

Épitol can cause serious side effects including:

1. L'épitol peut provoquer des éruptions cutanées rares mais graves qui peuvent entraîner la mort. Ces réactions cutanées graves sont plus susceptibles de se produire lorsque vous commencez à prendre de l'épitol dans les quatre premiers mois de traitement, mais peut se produire plus tard. Ces réactions peuvent se produire chez quiconque, mais sont plus susceptibles chez les personnes d'origine asiatique. Si vous êtes d'origine asiatique, vous aurez peut-être besoin d'un test sanguin génétique avant de prendre l'épitol pour voir si vous êtes plus à risque de réactions cutanées graves avec ce médicament. Les symptômes peuvent inclure:

• éruption cutanée
• urticaire
• Des plaies dans votre bouche
• cloques ou pelage de la peau

2. L'épitol peut provoquer des problèmes de sang rares mais graves. Les symptômes peuvent inclure:

• La fièvre mal à la gorge ou d'autres infections qui vont et viennent ou ne disparaissent pas
• ecchymoses faciles
• taches rouges ou violettes sur votre corps
• Les gencives saignantes ou les saignements du nez
• fatigue sévère ou faiblesse

3. L'épitol peut provoquer des réactions allergiques ou de graves problèmes qui peuvent affecter les organes et autres parties de votre corps comme le foie ou les cellules sanguines. Vous pouvez ou non avoir une éruption cutanée avec ces types de réactions.

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez l'un des éléments suivants:

• gonflement de ton visage les yeux lèvres ou langue
• Une éruption cutanée
• Des plaies douloureuses dans la bouche ou autour de vos yeux
• ecchymoses ou saignements inhabituels
• des infections ou des infections fréquentes qui ne disparaissent pas
• Fièvre des glandes gonflées ou des maux de gorge qui ne disparaissent pas ou ne vont pas et viennent
• du mal à avaler ou à respirer
• urticaire
• jaunissement de votre peau ou de vos yeux
• fatigue sévère ou faiblesse
• douleur musculaire sévère

4. Comme d'autres médicaments antiépileptiques, l'épitol peut provoquer des pensées ou des actions suicidaires chez un très petit nombre de personnes environ 1 sur 500.

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

• Réflexions sur le suicide ou la mort
• tente de se suicider
• Dépression nouvelle ou pire
• Anxiété nouvelle ou pire
• Se sentir agité ou agité
• crises de panique
• Diffusion de sommeil (insomnie)
• irritabilité nouvelle ou pire
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Une augmentation extrême de l'activité et de la parole (manie)
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

Comment puis-je surveiller les symptômes précoces des pensées et des actions suicidaires?

• Faites attention aux changements en particulier des changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements d'humeur.
• Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu.

Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous vous inquiétez des symptômes.

N'arrêtez pas l'épitol sans parler d'abord à un fournisseur de soins de santé.

L'arrêt soudainement de l'épitol peut causer de graves problèmes. You should talk to your healthcare provider before stopping.

Les pensées ou les actions suicidaires peuvent être causées par des choses autres que les médicaments. Si vous avez des pensées ou des actions suicidaires, votre fournisseur de soins de santé peut vérifier d'autres causes.

Qu'est-ce que l'épitol?

Épitol is a prescription medicine used to treat:

• Certains types de convulsions (mixtes partiels-cloniques)
• Certains types de douleurs nerveuses (névralgie trijumeau et glossopharyngée)

Épitol is not a regular pain medicine et should not be used for aches or pains.

Qui ne devrait pas prendre de l'épitol?

Ne prenez pas d'épitol si vous:

• avoir des antécédents de dépression de la moelle osseuse.
• sont allergiques à la carbamazépine ou à l'un des ingrédients de l'épitol. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients en épitol.
• Prenez la néfazodone.
• sont allergiques aux médicaments appelés antidépresseurs tricycliques (TCA). Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.
• ont pris un médicament appelé inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) au cours des 14 derniers jours. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre l'épitol?

Avant de prendre l'épitol, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• ont ou ont eu des pensées ou des actions suicidaires dépression ou problèmes d'humeur
• avoir ou jamais eu des problèmes cardiaques
• avoir ou jamais eu des problèmes de sang
• avoir ou jamais eu des problèmes de foie
• ont ou jamais eu des problèmes rénaux
• ont ou déjà eu des réactions allergiques aux médicaments
• ont ou jamais eu une pression accrue dans vos yeux
• avoir d'autres conditions médicales
• boire du jus de pamplemousse ou manger du pamplemousse
• Utilisez le contrôle des naissances. L'épitol peut rendre votre contraception moins efficace. Dites à votre fournisseur de soins de santé si votre saignement menstruel change pendant que vous prenez le contrôle des naissances et l'épitol.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. L'épitol peut nuire à votre bébé à naître. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous tombez enceinte en prenant de l'épitol. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous devez prendre l'épitol pendant que vous êtes enceinte.
  • Si vous tombez enceinte en prenant de l'épitol, parlez à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire auprès du registre de grossesse antiépileptique nord-américain (NAAED). Le but de ce registre est de collecter des informations sur la sécurité de la médecine antiépileptique pendant la grossesse. Vous pouvez vous inscrire à ce registre en appelant le 1- 888-233-2334.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. L'épitol passe dans le lait maternel. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez discuter de la question de votre épitol ou de l'allaitement; Vous ne devriez pas faire les deux.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes.

Prendre l'épitol avec certains autres médicaments peut provoquer des effets secondaires ou affecter leur fonctionnement. Ne commencez pas ou n'arrêtez pas d'autres médicaments sans parler à votre fournisseur de soins de santé.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre de l'épitol?

• N'arrêtez pas de prendre l'épitol sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt soudainement de l'épitol peut causer de graves problèmes. Stopping seizure medicine suddenly in a patient who has epilepsy may cause crises that will not stop (status epilepticus).
• Prenez l'épitol exactement comme prescrit. Votre professionnel de la santé vous dira combien d'épitol prendre.
• Votre professionnel de la santé peut changer votre dose. Ne changez pas votre dose d'épitol sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez l'épitol avec de la nourriture.
• Si vous prenez trop d'épitol, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé ou votre centre de contrôle du poison local.

Que dois-je éviter en prenant de l'épitol?

• Ne buvez pas d'alcool et ne prenez pas d'autres drogues qui vous rendent somnolent ou étourdi tout en prenant de l'épitol jusqu'à ce que vous parliez à votre fournisseur de soins de santé. L'épitol pris avec de l'alcool ou des drogues qui provoquent une somnolence ou des étourdissements peuvent aggraver votre somnolence ou votre étourdisse.
• Ne conduisez pas à faire fonctionner des machines lourdes ou faites d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment l'épitol vous affecte. L'épitol peut ralentir votre réflexion et votre motricité.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'épitol?

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur l'épitol?

Épitol may cause other serious side effects. These include:

• Le battement cardiaque irrégulier - les symptômes comprennent:
  • Rythme cardiaque rapide ou battant
  • Essoufflement
  • Se sentir étourdi
  • Évanouissement
• Foie problems - symptoms include:
  • jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux
  • urine sombre
  • Douleur sur le côté droit de votre estomac (douleur abdominale)
  • ecchymoses faciles
  • perte d'appétit
  • nausées ou vomissements

Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous avez l'un des symptômes énumérés ci-dessus ou répertorié dans les informations les plus importantes que je devrais connaître sur l'épitol.

Les effets secondaires les plus courants de l'épitol comprennent:

• vertiges
• somnolence
• Problèmes de marche et de coordination (instabilité)
• nausée
• vomissement

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'épitol. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

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Comment dois-je stocker des tablettes épitols?

• Magasin Épitol tablets à 68 ° à 77 ° F (20 ° à 25 ° C).
  • Gardez les comprimés d'épitol sec.

Gardez l'épitol et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général Information about Épitol

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas d'épitol pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'épitol à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur l'épitol. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé les informations de prescription complètes sur l'épitol qui sont rédigées pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, appelez le 1-888-838-2872.

Quels sont les ingrédients de l'épitol?

Ingrédient actif : carbamazépine

Ingrédients inactifs : Dioxyde de silicium colloïdal Croscarmellose Sodium éthylcellulose glycérine lactose monohydrate de magnésium stéarate et glycolate d'amidon de sodium.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.